JPS6140669B2 - - Google Patents
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式（）、
（式中、R1は―（CH2）o―OR2、―CH2CH＝
CHCH2―OR2又は―CH2C≡CCH2―OR2を示
し、ｎは３又は４を、R2は水素原子又はアシル
基を示す）
で表わされる新規な２―ニトロイミダゾール誘導
体並びにその製造法に関する。
本発明の２―ニトロイミダゾール誘導体は抗フ
イラリア剤、抗トリコモナス剤、抗菌剤及び放射
線増感剤として使用できる有用な化合物である。
本発明の２―ニトロイミダゾール誘導体は、例
えば次の反応式に従つて、２―ニトロイミダゾー
ル（）に化合物（）を反応せしめて化合物
（ａ）を得る方法、あるいは更に化合物（
ａ）を脱アシル化して化合物（ｂ）を得る方法
によつて製造される。
（式中、Ｘは水素原子、アルカリ金属又はトリ
アルキルシリル基を示し、Ｙはハロゲン原子を示
し、R3は―（CH2）o―OR4、―CH2CH＝CHCH2
―OR4又は―CH2C≡CCH2―OR4を示し、R5は―
（CH2）o―OH、―CH2CH＝CHCH2―OH又は―
CH2C≡CCH2―OHを示し、R4はアシル基を示
し、ｎは前記と同じ）
式（）中のR2及び式（ａ）中のR4で表わ
されるアシル基としては、例えばアセチル、プロ
ピオニル、ブチリル等の低級アルキルアシル基、
あるいはベンゾイル、ｐ―ニトロベンゾイル等の
芳香族アシル基が挙げられる。
化合物（）と（）との反応は、通常有機溶
媒、例えば酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼ
ン、クロロホルム、メタノール等の溶媒中で行な
うのが好ましい。この反応はトリエチルアミン、
臭化水銀またはシアン化水銀等の存在により促進
されることもあるが、必ずしも必要ではない。反
応温度は特に限定されないが、通常室温で行なわ
れる。反応時間は反応試薬、溶媒、温度等によつ
て異なるが、通常は３時間ないし数日間である。
反応終了後、目的物は常法によつて反応液から分
離精製される。例えば反応液を抽出し、洗浄後濃
縮し、残留物をクロマトグラフイーによつて分離
精製すれば高収率で（）式中R2がアシル基で
表わされる（ａ）の化合物が得られる。
（）式中R2が水素原子で表わされる（
ｂ）の化合物は、上述の如くして得た（ａ）の
化合物を脱アシル化することによつて得られる。
脱アシル化は、例えばナトリウムアルコラートを
含む無水アルコール中、あるいはアンモニアガス
を飽和させた無水アルコール中で、０℃〜室温に
て数時間ないし一夜処理する方法によつて行われ
る。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例 １
１―〔（4′―アセトキシブトキシ）メチル〕―
２―ニトロイミダゾール：
２―ニトロイミダゾール2.26ｇをアセトニトリ
ル８mlに懸濁させ、ビス（トリメチルシリル）ア
セトアミド７mlを加え、50℃で２時間撹拌する。
減圧で溶媒を留去し、これにトルエン20mlを加え
て再び減圧で溶媒を留去する。さらにもう一度ト
ルエン20mlを加えて減圧で溶媒を留去する。残留
物にアセトニトリル30mlを加えてとかし、これに
４―アセトキシ―１―クロロメトキシブタン5.42
ｇをアセトニトリル30mlにとかした液を加え、室
温で16時間撹拌する。減圧で溶媒を留去し、クロ
ロホルム300mlを加え、不溶物を去する。液
を10％炭酸カリウム水溶液、次いで水で洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮する。残
留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフイー
で、展開溶媒ベンゼン―酢酸エチル（10：１→
１：１）混液で精製すると標記の化合物5.10ｇ
（99％）が粘稠な油として得られる。UVスペクト
ルはmax（EtoH）312nm，219nmを与える。
NMRスペクトル（δ，CDCl3）は、1.66（ｍ，
4H，―CH2―CH2 ―CH2 ―CH2―），2.02（ｓ，
3H，―OCOCH3），3.63〜4.47（ｍ，4H，―Ｏ―
CH2 ―CH2―CH2―CH2 ―Ｏ―），5.77（ｓ，
2H，【式】），7.17（ｓ，1H，４―
Ｈ），7.31（ｓ，1H，５―Ｈ）を与える。
実施例 ２
１―〔（4′―ヒドロキシブトキシ）メチル〕―
２―ニトロイミダゾール：
(a) ナトリウムメチラート0.57ｇを無水メタノー
ル50mlにとかし、１―〔4′―アセトキシブトキ
シ）メチル〕―２―ニトロイミダゾール2.57ｇ
を加え、０〜５℃で５時間撹拌する。水５mlを
加えた後、撹拌しながら徐々に陽イオン交換樹
脂（H+フオーム）を中和する迄加える。陽イ
オン交換樹脂を去し、液を濃縮後、シリカ
ゲルの分取薄層クロマトグラフイーで、展開溶
媒酢酸エチル―ベンゼン（３：１）混液を用い
て精製すると標記の化合物1.74ｇ（81％）が粘
稠な油として得られる。
(b) 無水メタノール150mlに−５〜０℃で撹拌し
ながら乾燥したアンモニアガスを導入し飽和さ
せる。この液に１―〔（4′―アセトキシブトキ
シ）メチル〕―２―ニトロイミダゾール2.57ｇ
を加え、０℃で16時間ゆつくり撹拌する。反応
液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルの分取薄
層クロマトグラフイーで展開溶媒酢酸エチル―
ベンゼン（３：１）混液を用いて精製すると標
記の化合物1.72ｇ（80％）が粘稠な油として得
られる。UVスペクトルはmax（EtOH）
312nm，217nmを与える。NMRスペクトル
（δ，DMSO―d6）は、1.50（ｍ，4H，―CH2―
CH2 ―CH2 ―CH2―），3.24〜4.58（ｍ，4H，―
Ｏ―CH2 ―CH2―CH2―CH2 ―Ｏ―），4.35
（bs，1H，OH），5.74（ｓ，2H，
【式】），7.24（ｓ，1H，４―
Ｈ），7.81（ｓ，1H，５―Ｈ）を与える。
実施例 ３
１―〔（4′―アセトキシ―2′―ブテノキシ）メ
チル〕―２―ニトロイミダゾール：
(a) 実施例１の方法に準じて、２―ニトロイミダ
ゾール2.26ｇ、アセトニトリル８ml、ビス（ト
リメチルシリル）アセトアミド７mlおよびトル
エン20mlずつ２回を用いて反応させて得た油状
物をアセトニトリル30mlにとかしたものと、４
―アセトキシ―１―クロロメトキシ―２―ブテ
ン5.36ｇをアセトニトリル30mlにとかした液と
反応させると標記の化合物5.00ｇ（98％）が粘
稠な油として得られる。
(b) ２―ニトロイミダゾール2.26ｇをジメチルホ
ルムアミド（DMF）20mlに懸濁させ、これに
ナトリウムメチラート1.10ｇを無水メタノール
20mlにとかした液を徐々に加える。反応液が桃
色または薄桃色になつた場合は、２―ニトロイ
ミダゾールをDMFに懸濁させた液を少量加え
て黄色または黄褐色に調整する。これに４―ア
セトキシ―１―クロロメトキシ―２―ブテン
5.36ｇをDMF20mlにとかした液を加え、室温
で16時間撹拌し、次いで陽イオン交換樹脂
（H+フオーム）を中和する迄加える。陽イオン
交換樹脂を去し、液を濃縮後クロロホルム
300mlを加え不溶物を去する。液を10％炭
酸カリウム水溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後減圧濃縮する。残留物をシリ
カゲルのカラムクロマトグラフイーで、展開溶
媒ベンゼン―酢酸エチル（10：１→１：１）混
液で精製すると標記の化合物4.59ｇ（90％）が
粘稠な油として得られる。UVスペクトルは
max（EtOH）313nm，217nmを与える。NMR
スペクトル（δ，CDCl3）は、2.04（ｓ，3H，
OCOCH3），4.04〜4.27（ｍ，2H，
【式】），4.52〜4.68
（ｍ，2H，―CH2 ―OCOCH3），5.70（ｍ，2H，
―CH＝CH―），5.80（ｓ，2H，
【式】），7.17（ｓ，1H，４―
Ｈ），7.42（ｓ，1H，５―Ｈ）を与える
実施例 ４
１―〔（4′―ヒドロキシ―2′―ブテノキシ）メ
チル〕―２―ニトロイミダゾール：
(a) 実施例２(a)の方法に準じて、ナトリウムメチ
ラート0.57ｇ、無水メタノール50mlおよび１―
〔（4′―アセトキシ―2′―ブテノキシ）メチル〕
―２―ニトロイミダゾール2.55ｇを反応させる
ことにより標記の化合物1.70ｇ（80％）が粘稠
な油として得られる。
(b) 実施例２(b)の方法に準じて、アンモニアガス
を飽和させた無水メタノール150mlおよび１―
〔（4′―アセトキシ―2′―ブテノキシメチル〕―
２―ニトロイミダゾール2.55ｇを反応させるこ
とにより標記の化合物1.66ｇ（78％）が粘稠な
油として得られる。UVスペクトルはmax
（EtOH）312nm，217nm，203nmを与える。
NMRスペクトル（δ，DMSO―d6）は、3.97〜
4.64（ｍ，4H，―Ｏ―CH2 ―CH＝―CH2 ―
OH），4.83（bs，1H，OH），5.33〜5.70（ｍ，
2H，―CH＝CH―），5.78（ｓ，2H，
【式】），7.27（ｓ，1H，４―
Ｈ），7.80（ｓ，1H，５―Ｈ）を与える。
実施例 ５
１―〔（4′―アセトキシ―2′―ブチノキシ）メ
チル〕―２―ニトロイミダゾール：
(a) 実施例３(a)の方法に準じて、２―ニトロイミ
ダゾール2.26ｇ、アセトニトリル８ml、ビス
（トリメチルシリル）アセトアミド７mlおよび
トルエン20mlずつ２回用いて反応させて得た油
状物をアセトニトリル30mlにとかしたものと、
４―アセトキシ―１―クロロメトキシ―２―ブ
チン5.30ｇをアセトニトリル30mlにとかしたも
のを反応させると標記の化合物4.91ｇ（97％）
が粘稠な油として得られる。
(b) 実施例３(b)の方法に準じて、２―ニトロイミ
ダゾール2.26ｇ、DMF20ml、ナトリウムメチ
ラート1.10ｇ、無水メタノール20mlおよび４―
アセトキシ―１―クロロメトキシ―２―ブチン
5.30ｇをDMF20mlにとかした液を反応させる
ことにより標記の化合物4.45ｇ（88％）が粘稠
な油として得られる。UVスペクトルはmax
（EtOH）312nm，215nmを与える。NMRスペ
クトル（δ，CDCl3）は、2.08（ｓ，3H，―
OCOCH3），4.27（ｓ，2H，
【式】），4.81（ｓ，
2H，―CH2 ―OCOCH3），5.90（ｓ，2H，
【式】），7.18（ｓ，1H，４―
Ｈ），7.33（ｓ，1H，５―Ｈ）を与える。
実施例 ６
１―〔（4′―ヒドロキシ―2′―ブチノキシ）メ
チル〕―２―ニトロイミダゾール
(a) 実施例２(a)の方法に準じて、ナトリウムメチ
ラート0.57ｇ、無水メタノール50mlおよび１―
〔（4′―アセトキシ―2′―ブチノキシ）メチル〕
―２―ニトロイミダゾール2.53ｇを反応させる
ことにより標記の化合物1.71ｇ（81％）が粘稠
な油として得られる。
(b) 実施例２(b)の方法に準じて、アンモニアガス
を飽和させた無水メタノール150mlおよび１―
〔（4′―アセトキシ―2′―ブチノキシ）メチル〕
―２―ニトロイミダゾール2.53ｇを反応させる
ことにより標記の化合物1.67ｇ（79％）が粘稠
な油として得られる。UVスペクトルはmax
（EtOH）312nm，215nmを与える。NMRスペ
クトル（δ，DMSO―d6）は、4.26（ｓ，2H，
【式】），4.75（ｓ，2H，―CH2OH），5.14（bs，1H，OH），5.81（ｓ，
2H，【式】），7.24（ｓ，1H，
４―Ｈ），7.77（ｓ，1H，５―Ｈ）を与える。
実施例 ７
実施例１及び２と同様に操作して次の化合物を
得た。
１―〔（3′―アセトキシプロポキシ）メチル〕―
２―ニトロイミダゾール
粘稠な油状物。
UVスペクトル：max（EtOH）313，218nm
１―〔（3′―ヒドロキシプロポキシ）メチル〕―
２―ニトロイミダゾール
粘稠な油状物。
UVスペクトル：max（EtOH）312，217nm
実施例 ８
実施例１と同様に操作して次の化合物を得た。
１―〔（4′―ベンゾイルオキシブトキシ）メチ
ル〕―２―ニトロイミダゾール
粘稠な油状物。
UVスペクトル：max（EtOH）313，229，
218nm
１―〔（4′―ニトロベンゾイルオキシブトキ
シ）メチル〕―２―ニトロイミダゾール
粘稠な油状物。
UVスペクトル：max（EtOH）313，257，
217nm [Detailed Description of the Invention] The present invention relates to the following general formula (), (In the formula, R 1 is -(CH 2 ) o -OR 2 , -CH 2 CH=
A novel 2-nitroimidazole derivative represented by CHCH 2 --OR 2 or --CH 2 C≡CCH 2 --OR 2 , where n is 3 or 4, and R 2 is a hydrogen atom or an acyl group, and its production. Regarding the law. The 2-nitroimidazole derivatives of the present invention are useful compounds that can be used as antifilarial agents, antitrichomoniacal agents, antibacterial agents, and radiosensitizers. The 2-nitroimidazole derivative of the present invention can be obtained by, for example, a method in which 2-nitroimidazole () is reacted with a compound () to obtain a compound (a), or a method in which a compound (a) is obtained by further reacting a compound () with a compound () according to the following reaction formula.
Compound (b) is produced by deacylating a). (In the formula, X represents a hydrogen atom, an alkali metal or a trialkylsilyl group, Y represents a halogen atom, and R 3 is -(CH 2 ) o -OR 4 , -CH 2 CH=CHCH 2
-OR 4 or -CH 2 C≡CCH 2 -OR 4 , R 5 is -
(CH 2 ) o -OH, -CH 2 CH=CHCH 2 -OH or -
CH 2 C≡CCH 2 --OH, R 4 represents an acyl group, and n is the same as above) As the acyl group represented by R 2 in formula () and R 4 in formula (a), for example, Lower alkyl acyl groups such as acetyl, propionyl, butyryl,
Alternatively, aromatic acyl groups such as benzoyl and p-nitrobenzoyl may be mentioned. The reaction between compounds () and () is usually preferably carried out in an organic solvent such as ethyl acetate, acetonitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, chloroform, methanol or the like. This reaction involves triethylamine,
It may be facilitated by the presence of mercuric bromide or mercuric cyanide, etc., but is not necessary. Although the reaction temperature is not particularly limited, it is usually carried out at room temperature. The reaction time varies depending on the reaction reagent, solvent, temperature, etc., but is usually 3 hours to several days.
After the reaction is completed, the target product is separated and purified from the reaction solution by a conventional method. For example, if the reaction solution is extracted, washed and concentrated, and the residue is separated and purified by chromatography, the compound (a) in which R 2 is an acyl group can be obtained in high yield. () where R 2 is represented by a hydrogen atom (
The compound b) can be obtained by deacylating the compound (a) obtained as described above.
Deacylation is carried out, for example, by treatment in an anhydrous alcohol containing sodium alcoholate or in an anhydrous alcohol saturated with ammonia gas at 0° C. to room temperature for several hours to overnight. Next, an example will be given and explained. Example 1 1-[(4'-acetoxybutoxy)methyl]-
2-Nitroimidazole: 2.26 g of 2-nitroimidazole is suspended in 8 ml of acetonitrile, 7 ml of bis(trimethylsilyl)acetamide is added, and the mixture is stirred at 50°C for 2 hours.
The solvent is distilled off under reduced pressure, 20 ml of toluene is added thereto, and the solvent is distilled off again under reduced pressure. Furthermore, 20 ml of toluene is added once again and the solvent is distilled off under reduced pressure. Add 30 ml of acetonitrile to the residue, dissolve it, and add 5.42 mL of 4-acetoxy-1-chloromethoxybutane.
A solution prepared by dissolving g in 30 ml of acetonitrile is added, and the mixture is stirred at room temperature for 16 hours. The solvent is distilled off under reduced pressure, and 300 ml of chloroform is added to remove insoluble matter. The solution is washed with a 10% aqueous potassium carbonate solution and then with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography using a developing solvent of benzene-ethyl acetate (10:1→
1:1) When purified with a mixed solution, 5.10g of the title compound
(99%) obtained as a viscous oil. UV spectrum gives max(EtoH) 312nm, 219nm.
The NMR spectrum (δ, CDCl 3 ) is 1.66 (m,
4H, ―CH 2 ― CH 2 ― CH 2 ―CH 2 ―), 2.02 (s,
3H, -OCOCH 3 ), 3.63~4.47 (m, 4H, -O-
CH 2 - CH 2 - CH 2 - CH 2 - O-), 5.77 (s,
2H, [formula]), 7.17 (s, 1H, 4-H), and 7.31 (s, 1H, 5-H) are given. Example 2 1-[(4'-hydroxybutoxy)methyl]-
2-Nitroimidazole: (a) Dissolve 0.57 g of sodium methylate in 50 ml of anhydrous methanol and prepare 2.57 g of 1-[4'-acetoxybutoxy)methyl]-2-nitroimidazole.
and stirred at 0-5°C for 5 hours. After adding 5 ml of water, gradually add the cation exchange resin (H + form) while stirring until neutralized. After removing the cation exchange resin and concentrating the liquid, the title compound was purified by preparative thin layer chromatography on silica gel using a mixture of ethyl acetate and benzene (3:1) as a developing solvent, yielding 1.74 g (81%) of the title compound. is obtained as a viscous oil. (b) Dry ammonia gas is introduced into 150 ml of anhydrous methanol while stirring at -5 to 0°C to saturate it. Add 2.57 g of 1-[(4'-acetoxybutoxy)methyl]-2-nitroimidazole to this solution.
and stir gently at 0°C for 16 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was subjected to preparative thin layer chromatography on silica gel using ethyl acetate as the developing solvent.
Purification using a benzene (3:1) mixture gives 1.72 g (80%) of the title compound as a viscous oil. UV spectrum is max (EtOH)
Gives 312nm and 217nm. The NMR spectrum (δ, DMSO-d 6 ) is 1.50 (m, 4H, -CH 2 -
CH 2 ― CH 2 ― CH 2 ―), 3.24 to 4.58 (m, 4H, ―
O- CH 2 - CH 2 - CH 2 - CH 2 - O-), 4.35
(bs, 1H, OH), 5.74 (s, 2H,
[Formula]), 7.24 (s, 1H, 4-H), and 7.81 (s, 1H, 5-H) are given. Example 3 1-[(4'-acetoxy-2'-butenoxy)methyl]-2-nitroimidazole: (a) According to the method of Example 1, 2.26 g of 2-nitroimidazole, 8 ml of acetonitrile, bis(trimethylsilyl) ) The oil obtained by reacting twice with 7 ml of acetamide and 20 ml of toluene was dissolved in 30 ml of acetonitrile, and 4
Reaction of 5.36 g of -acetoxy-1-chloromethoxy-2-butene in 30 ml of acetonitrile gives 5.00 g (98%) of the title compound as a viscous oil. (b) 2.26 g of 2-nitroimidazole was suspended in 20 ml of dimethylformamide (DMF), and 1.10 g of sodium methylate was added to it in anhydrous methanol.
Gradually add 20ml of the solution. If the reaction solution turns pink or pale pink, add a small amount of 2-nitroimidazole suspended in DMF to adjust the color to yellow or tan. To this, 4-acetoxy-1-chloromethoxy-2-butene
Add 5.36 g dissolved in 20 ml DMF, stir at room temperature for 16 hours, then add cation exchange resin (H + form) until neutralized. After removing the cation exchange resin and concentrating the solution, chloroform
Add 300ml and remove insoluble matter. The solution is washed with a 10% aqueous potassium carbonate solution and water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography using a benzene-ethyl acetate mixture (10:1→1:1) as a developing solvent to obtain 4.59 g (90%) of the title compound as a viscous oil. The UV spectrum is
Gives max(EtOH) 313nm, 217nm. NMR
The spectrum (δ, CDCl 3 ) is 2.04(s, 3H,
OCOCH 3 ), 4.04~4.27 (m, 2H,
[Formula]), 4.52 to 4.68 (m, 2H, - CH 2 - OCOCH 3 ), 5.70 (m, 2H,
-CH=CH-), 5.80(s, 2H,
[Formula]), 7.17 (s, 1H, 4-H), 7.42 (s, 1H, 5-H) Example 4 1-[(4'-Hydroxy-2'-butenoxy)methyl]-2- Nitroimidazole: (a) According to the method of Example 2(a), 0.57 g of sodium methylate, 50 ml of absolute methanol and 1-
[(4′-acetoxy-2′-butenoxy)methyl]
By reacting 2.55 g of -2-nitroimidazole, 1.70 g (80%) of the title compound are obtained as a viscous oil. (b) According to the method of Example 2(b), 150 ml of anhydrous methanol saturated with ammonia gas and 1-
[(4'-acetoxy-2'-butenoxymethyl]-
By reacting 2.55 g of 2-nitroimidazole, 1.66 g (78%) of the title compound are obtained as a viscous oil. UV spectrum is max
(EtOH) gives 312nm, 217nm, 203nm.
NMR spectrum (δ, DMSO-d 6 ) is 3.97~
4.64 (m, 4H, -O- CH 2 -CH=- CH 2 -
OH), 4.83 (bs, 1H, OH), 5.33-5.70 (m,
2H, -CH=CH-), 5.78(s, 2H,
[Formula]), 7.27 (s, 1H, 4-H), and 7.80 (s, 1H, 5-H) are given. Example 5 1-[(4'-acetoxy-2'-butynoxy)methyl]-2-nitroimidazole: (a) According to the method of Example 3(a), 2.26 g of 2-nitroimidazole, 8 ml of acetonitrile, An oil obtained by reacting twice with 7 ml of bis(trimethylsilyl)acetamide and 20 ml of toluene and dissolved in 30 ml of acetonitrile,
When 5.30 g of 4-acetoxy-1-chloromethoxy-2-butyne dissolved in 30 ml of acetonitrile is reacted, 4.91 g (97%) of the title compound is obtained.
is obtained as a viscous oil. (b) According to the method of Example 3(b), 2.26 g of 2-nitroimidazole, 20 ml of DMF, 1.10 g of sodium methylate, 20 ml of absolute methanol and 4-
Acetoxy-1-chloromethoxy-2-butyne
By reacting 5.30 g dissolved in 20 ml DMF, 4.45 g (88%) of the title compound are obtained as a viscous oil. UV spectrum is max
(EtOH) gives 312nm, 215nm. The NMR spectrum (δ, CDCl 3 ) is 2.08 (s, 3H, -
OCOCH 3 ), 4.27 (s, 2H,
[Formula]), 4.81 (s, 2H, - CH 2 - OCOCH 3 ), 5.90 (s, 2H,
[Formula]), 7.18 (s, 1H, 4-H), and 7.33 (s, 1H, 5-H) are given. Example 6 1-[(4'-Hydroxy-2'-butynoxy)methyl]-2-nitroimidazole (a) According to the method of Example 2(a), 0.57 g of sodium methylate, 50 ml of anhydrous methanol and 1 ―
[(4′-acetoxy-2′-butynoxy)methyl]
By reacting 2.53 g of -2-nitroimidazole, 1.71 g (81%) of the title compound are obtained as a viscous oil. (b) According to the method of Example 2(b), 150 ml of anhydrous methanol saturated with ammonia gas and 1-
[(4′-acetoxy-2′-butynoxy)methyl]
By reacting 2.53 g of -2-nitroimidazole, 1.67 g (79%) of the title compound are obtained as a viscous oil. UV spectrum is max
(EtOH) gives 312nm, 215nm. The NMR spectrum (δ, DMSO-d 6 ) is 4.26 (s, 2H,
[Formula]), 4.75 (s, 2H, - CH 2 OH), 5.14 (bs, 1H, OH), 5.81 (s,
2H, [formula]), 7.24 (s, 1H, 4-H), and 7.77 (s, 1H, 5-H) are given. Example 7 The following compound was obtained in the same manner as in Examples 1 and 2. 1-[(3'-acetoxypropoxy)methyl]-
2-Nitroimidazole A viscous oil. UV spectrum: max (EtOH) 313, 218nm 1-[(3'-hydroxypropoxy)methyl]-
2-Nitroimidazole A viscous oil. UV spectrum: max (EtOH) 312, 217 nm Example 8 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. 1-[(4'-benzoyloxybutoxy)methyl]-2-nitroimidazole A viscous oil. UV spectrum: max (EtOH) 313, 229,
218nm 1-[(4'-Nitrobenzoyloxybutoxy)methyl]-2-nitroimidazole Viscous oil. UV spectrum: max (EtOH) 313, 257,
217nm
Claims (1)
CHCH2―OR2又は―CH2C≡CCH2―OR2を示
し、ｎは３又は４を、R2は水素原子又はアシル
基を示す） で表わされる２―ニトロイミダゾール誘導体。 ２ 一般式（）、 （式中、Ｘは水素原子、アルカリ金属又はトリ
アルキルシリル基を示す） で表わされる２―ニトロイミダゾールに一般式
（）、 Ｙ―CH2―OR3() （式中、Ｙはハロゲン原子を示し、R3は―
（CH2）o―OR4、―CH2CH＝CHCH2―OR4又は―
CH2C≡CCH2―OR4を示し、ｎは３又は４を、
R4はアシル基を示す） で表わされる化合物を反応せしめることを特徴と
する一般式（ａ）。 （式中、R3は前記と同じ） で表わされる２―ニトロイミダゾール誘導体の製
造法。 ３ 一般式（ａ）、 （式中、R3は―（CH2）o―OR4、―CH2CH＝
CHCH2―OR4又は―CH2C≡CCH2―OR4を示
し、ｎは３又は４を、R4はアシル基を示す） で表わされる化合物を脱アシル化することを特徴
とする一般式（ｂ）、 （式中、R5は―（CH2）o―OH、―CH2CH＝
CHCH2―OH又は―CH2C≡CCH2―OHを示し、
ｎは前記と同じ） で表わされる２―ニトロイミダゾール誘導体の製
造法。[Claims] First-order general formula (), (In the formula, R 1 is -(CH 2 ) o -OR 2 , -CH 2 CH=
A 2-nitroimidazole derivative represented by CHCH 2 --OR 2 or --CH 2 C≡CCH 2 --OR 2 , n is 3 or 4, and R 2 is a hydrogen atom or an acyl group. 2 General formula (), ( wherein , and R 3 is -
(CH 2 ) o -OR 4 , -CH 2 CH=CHCH 2 -OR 4 or -
CH 2 C≡CCH 2 - OR 4 , n is 3 or 4,
General formula (a) characterized by reacting a compound represented by R 4 represents an acyl group. (In the formula, R 3 is the same as above.) A method for producing a 2-nitroimidazole derivative represented by: 3 General formula (a), (In the formula, R 3 is -(CH 2 ) o -OR 4 , -CH 2 CH=
CHCH 2 --OR 4 or --CH 2 C≡CCH 2 --OR 4 , n is 3 or 4, and R 4 is an acyl group). (b), (In the formula, R 5 is -(CH 2 ) o -OH, -CH 2 CH=
CHCH 2 -OH or -CH 2 C≡CCH 2 -OH,
(n is the same as above) A method for producing a 2-nitroimidazole derivative represented by:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1429983A JPS59139363A (en) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | 2-nitroimidazole derivative and its preparation |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1429983A JPS59139363A (en) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | 2-nitroimidazole derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59139363A JPS59139363A (en) | 1984-08-10 |
| JPS6140669B2 true JPS6140669B2 (en) | 1986-09-10 |
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ID=11857211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1429983A Granted JPS59139363A (en) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | 2-nitroimidazole derivative and its preparation |
Country Status (1)
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| JP (1) | JPS59139363A (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| KR927003539A (en) * | 1990-01-26 | 1992-12-18 | 스즈끼 쯔네시 | 2-nitro imidazole derivatives, preparation method thereof and radiosensitizer using the same |
| ES2199221T3 (en) * | 1992-12-18 | 2004-02-16 | Pola Chemical Industries, Inc. | DERIVATIVE OF OPTICALLY ACTIVE 2-NITRO-IMIDAZOL, PROCEDURE TO PREPARE IT, AND INTERMEDIATE COMPOUND TO PREPARE IT. |
-
1983
- 1983-01-31 JP JP1429983A patent/JPS59139363A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59139363A (en) | 1984-08-10 |
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