JPS61292058A - 細胞学的なデ−タの収集及び分析方法 - Google Patents
細胞学的なデ−タの収集及び分析方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は細胞学的なデータを収集し分析するための方法
に関する。より詳しくは本発明はｗＩＩＩ！の影及び生
育に於ける変化の測定をする方法に関するものである。
に関する。より詳しくは本発明はｗＩＩＩ！の影及び生
育に於ける変化の測定をする方法に関するものである。
［従来の技術］
組織からなる！ｉＩ胞はそれ目ルの運命に対して精練さ
れた制御を行っている。この制御の継ね業は種ノぜの異
なる１桶を通し′Ｃ達成されろ、その−１は細胞の七を
！ＡＡｌ４ことがｔｅａ接そのｂｙ艮速度に！３響をり
えている機構である。細ｒｄ形４）、 ）ｔひ！ｊ：
＋１制両の研究：ｉこれらのパラメータの閏のＶＥ接な
状況的な関係を示している。例えばラウス（ｋｏｕｓ）
肉腫ウィルスてｈヨ質転換された鶏の肘−細胞（チミン
等、８ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ６６９． ＋９５８）及び
自発的に１１５１転換したマウス肝細胞（サンフォート
等、’１９ Ｊ、 Ｎａ１ｌ。
れた制御を行っている。この制御の継ね業は種ノぜの異
なる１桶を通し′Ｃ達成されろ、その−１は細胞の七を
！ＡＡｌ４ことがｔｅａ接そのｂｙ艮速度に！３響をり
えている機構である。細ｒｄ形４）、 ）ｔひ！ｊ：
＋１制両の研究：ｉこれらのパラメータの閏のＶＥ接な
状況的な関係を示している。例えばラウス（ｋｏｕｓ）
肉腫ウィルスてｈヨ質転換された鶏の肘−細胞（チミン
等、８ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ６６９． ＋９５８）及び
自発的に１１５１転換したマウス肝細胞（サンフォート
等、’１９ Ｊ、 Ｎａ１ｌ。
Ｃａｎｃｅｒ １ｎｓｔ、 ７０５１９６７）に於て巨
視的なＹは微視的な水準の何れかに於て変化が検出てき
る。巨視的な水準に於て、実質的に形質転換された病巣
は丸味をおびた、そして多啼になった細胞の昭い染色に
よって検出される。サブ組織層に占有された領域に於け
る自発的に形質転換された細胞及びそれらの正密な対応
する細胞の間において（チズルニー等９０ Ｅｘｐ、
Ｃｅ１ｌ Ｒｅｓ、 ３１？、 １９７５） 、細胞質
の好塩基性物（塩基性色素によって染り恰すいもの）
（ｃｙｊｏｐｌａｓｖｉｃ ｂａｓｏｐｈｉｌｉａ）、
乾燥１ｌｌｉに於て、及Ｕ核及び細胞質面積の比率にお
いて（フォックス等３６ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、 １
５５６．１９７６、ハントレマン等１３ Ｉｎ Ｖｉｔ
ｒｏ ５２６．１９７７）差異が見出された。上にｔＪ
論した４Ｉ駄の特徴の為に増加した好塩基性物及び核−
細胞質比率はラメラのスプレッディング（おし広がって
いること）の減少から直接生じる。ＦｉＪ辺の細胞質の
スプレッディングの程度が減少するにつれ、高さの増加
が１待される。形質転換された細胞は、より厚い光学的
な断面を有し、従フてより濃厚に染色されて見える。細
胞のスプレッディングにおける変化は、核−細胞質比率
における観察される細胞学的な変化に於ても基礎をなし
ている。スプレッディングの定量的な程度によらず、核
は細胞全体よりもより球形に近い杉をとり、従ってスプ
レッディングの程度の減少で変化はより劇的でないもの
である。
視的なＹは微視的な水準の何れかに於て変化が検出てき
る。巨視的な水準に於て、実質的に形質転換された病巣
は丸味をおびた、そして多啼になった細胞の昭い染色に
よって検出される。サブ組織層に占有された領域に於け
る自発的に形質転換された細胞及びそれらの正密な対応
する細胞の間において（チズルニー等９０ Ｅｘｐ、
Ｃｅ１ｌ Ｒｅｓ、 ３１？、 １９７５） 、細胞質
の好塩基性物（塩基性色素によって染り恰すいもの）
（ｃｙｊｏｐｌａｓｖｉｃ ｂａｓｏｐｈｉｌｉａ）、
乾燥１ｌｌｉに於て、及Ｕ核及び細胞質面積の比率にお
いて（フォックス等３６ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、 １
５５６．１９７６、ハントレマン等１３ Ｉｎ Ｖｉｔ
ｒｏ ５２６．１９７７）差異が見出された。上にｔＪ
論した４Ｉ駄の特徴の為に増加した好塩基性物及び核−
細胞質比率はラメラのスプレッディング（おし広がって
いること）の減少から直接生じる。ＦｉＪ辺の細胞質の
スプレッディングの程度が減少するにつれ、高さの増加
が１待される。形質転換された細胞は、より厚い光学的
な断面を有し、従フてより濃厚に染色されて見える。細
胞のスプレッディングにおける変化は、核−細胞質比率
における観察される細胞学的な変化に於ても基礎をなし
ている。スプレッディングの定量的な程度によらず、核
は細胞全体よりもより球形に近い杉をとり、従ってスプ
レッディングの程度の減少で変化はより劇的でないもの
である。
細胞のスプレッディングに於ける変化の為に生じる成長
制御変化での異なった細胞学的な表現があるのみならず
、細胞スプレッディングの変化はほとんど必ず形質転換
された細胞に存在する。減少されたラメラスプレッディ
ングがインビトロで広くいきわたフていることは、「ラ
ウンディングアップ（ｒｏｕｎｄｉｎｇ−ｕｐ）Ｊが記
されている数多くの報告によって判断できる。細胞の影
の変化はラウス肉腫ウィルスによる鶏の肝Ｉ！胞の温度
感受性の形質転換に於けるｒプレイオドロビー（多相遺
伝＝染色体が多様の１Ｉ１１１＠にＩｇ響を与えること
）応答（ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）
Ｊの最も初買月の表れの一つである。一般に使用される
突然変異において、巴遺伝子表現についての温度バーミ
ツシブへのシフトの後の細胞の急激な杉態学的な変化が
Ｕ察されている（アンブロス等？２ Ｐｒｏｃ、 Ｎａ
ｔｌ、 Ａｃａｄ。
制御変化での異なった細胞学的な表現があるのみならず
、細胞スプレッディングの変化はほとんど必ず形質転換
された細胞に存在する。減少されたラメラスプレッディ
ングがインビトロで広くいきわたフていることは、「ラ
ウンディングアップ（ｒｏｕｎｄｉｎｇ−ｕｐ）Ｊが記
されている数多くの報告によって判断できる。細胞の影
の変化はラウス肉腫ウィルスによる鶏の肝Ｉ！胞の温度
感受性の形質転換に於けるｒプレイオドロビー（多相遺
伝＝染色体が多様の１Ｉ１１１＠にＩｇ響を与えること
）応答（ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）
Ｊの最も初買月の表れの一つである。一般に使用される
突然変異において、巴遺伝子表現についての温度バーミ
ツシブへのシフトの後の細胞の急激な杉態学的な変化が
Ｕ察されている（アンブロス等？２ Ｐｒｏｃ、 Ｎａ
ｔｌ、 Ａｃａｄ。
Ｓｃｉ、米国３第４４． ＋９７５、バーグー ＩＱ
Ｊ−Ｖｉａｌ。
Ｊ−Ｖｉａｌ。
２０７、１９７２） 、これらの変化はｓｒｃ遺伝子Ｃ
＾門Ｐ−に独立のプロティンキナーゼの活性と密接に連
係しているかもしれない（コレット ７５ Ｐｒｏｃ、
Ｎａｔｌ。
＾門Ｐ−に独立のプロティンキナーゼの活性と密接に連
係しているかもしれない（コレット ７５ Ｐｒｏｃ、
Ｎａｔｌ。
Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、米国２０２１．１９７８、レビン
ソン等 １５Ｃｅｌｌ ５６１．１９７８、コレット等
２９５ Ｎａｔｕｒｅ １６７、 ＋９８０） 、単一
の遺伝子製品はｔｓ６８に於ける形質転換の原因をなす
ものであるが（ボグト Ｃｏ曇ｐ ｒ ｅ ＋１ ｅ
ｎ５ｉｖｅ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ １０巻３４１．１９７
７） 、生成物は、広い基質に対する特異性を有するの
みならず、形質転換された細胞内てその細胞１：の分布
に於いて変化され祷る＃紫である。
ソン等 １５Ｃｅｌｌ ５６１．１９７８、コレット等
２９５ Ｎａｔｕｒｅ １６７、 ＋９８０） 、単一
の遺伝子製品はｔｓ６８に於ける形質転換の原因をなす
ものであるが（ボグト Ｃｏ曇ｐ ｒ ｅ ＋１ ｅ
ｎ５ｉｖｅ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ １０巻３４１．１９７
７） 、生成物は、広い基質に対する特異性を有するの
みならず、形質転換された細胞内てその細胞１：の分布
に於いて変化され祷る＃紫である。
６ｒｒ；：ｌ！伝子ｃ 、４ Ｍ Ｐ独立のキナーゼの
ｉ′Ｅ常なｈヨとは違って異常なＲεは細胞の七にＥ１
１込むことによって活性化されてくる（コールトナイジ
２４７９ Ｐｒｏｃ。
ｉ′Ｅ常なｈヨとは違って異常なＲεは細胞の七にＥ１
１込むことによって活性化されてくる（コールトナイジ
２４７９ Ｐｒｏｃ。
Ｎａｔｌ、＾ｃａｄ、 Ｓｃｉ、米国７１１７．１９８
２） 、レトロウィルス仲介上質転換のＩＩ程における
賎の関与の発見はｓｒｃ遺伝子の表現における中心的な
出来事を示した。アンカレジ（投錨）依存細胞の構造を
考慮して、遺伝子製品が膜中にυ１込まされることは、
細胞外の付着場所、ｒｉ１賀二前二重層自身び／又は細
胞質１の内方と一体をなす内側のの巨大分子細胞骨格構
成物に！２ｗを与え得る。レトロウィルス遺伝子、ミ■
によって彫質転換された細胞中での細胞骨格成分の主要
な再組織化という点で、正常なアクチンケーブルネット
ワーク及び微細管（ｍｉｃｒｏｔｕｂ＋口ｅ）中間体フ
ィラメントネットワークが混乱する。シ・かじながら骨
格データを集めかつ分析する技術方法が欠けているため
に完全な構造的なＬ！識の不足した混乱は特性化するこ
とが困難である。従って細胞形状を検出し、定量化する
改良された方法が必要とされる。
２） 、レトロウィルス仲介上質転換のＩＩ程における
賎の関与の発見はｓｒｃ遺伝子の表現における中心的な
出来事を示した。アンカレジ（投錨）依存細胞の構造を
考慮して、遺伝子製品が膜中にυ１込まされることは、
細胞外の付着場所、ｒｉ１賀二前二重層自身び／又は細
胞質１の内方と一体をなす内側のの巨大分子細胞骨格構
成物に！２ｗを与え得る。レトロウィルス遺伝子、ミ■
によって彫質転換された細胞中での細胞骨格成分の主要
な再組織化という点で、正常なアクチンケーブルネット
ワーク及び微細管（ｍｉｃｒｏｔｕｂ＋口ｅ）中間体フ
ィラメントネットワークが混乱する。シ・かじながら骨
格データを集めかつ分析する技術方法が欠けているため
に完全な構造的なＬ！識の不足した混乱は特性化するこ
とが困難である。従って細胞形状を検出し、定量化する
改良された方法が必要とされる。
Ｈヨ質転換に伴う細胞形状の変化はいたる所にあって細
胞形状は影質転換工程で固有の特徴である。
胞形状は影質転換工程で固有の特徴である。
分！Ｉ討画が開発されて来たがこれは細胞の全体的な特
徴として杉を考【ｆするのに適当なものである。
徴として杉を考【ｆするのに適当なものである。
現在人、例えは認証された細胞学の技術者たちは細胞の
変化を像にしたり仮定しそれで細胞の種類の区別を（テ
つで細胞学的な診断の機能をおこなっている。しかし剥
Ｍした細胞の試料から情報を集めることを人が行うこと
は人的な誤りを生し、屡々細胞中の差異を検出する水準
が貧弱になってしまう欠点がある。技術者相互間及び実
験室相互間で標準化がないことは特に鎮）たマイナスに
なってしまう診断を生してしまう、また技術者は予後（
予知）をするために細胞形状の変化に関する十分な情報
を区別することが出来ない、従って、細胞の形状変化を
像にして測定する技術を更に発展させ、並びに多くのｍ
ｎ形状の幾何学的な特徴を分析する変数を開発すること
が必要である。
変化を像にしたり仮定しそれで細胞の種類の区別を（テ
つで細胞学的な診断の機能をおこなっている。しかし剥
Ｍした細胞の試料から情報を集めることを人が行うこと
は人的な誤りを生し、屡々細胞中の差異を検出する水準
が貧弱になってしまう欠点がある。技術者相互間及び実
験室相互間で標準化がないことは特に鎮）たマイナスに
なってしまう診断を生してしまう、また技術者は予後（
予知）をするために細胞形状の変化に関する十分な情報
を区別することが出来ない、従って、細胞の形状変化を
像にして測定する技術を更に発展させ、並びに多くのｍ
ｎ形状の幾何学的な特徴を分析する変数を開発すること
が必要である。
光顕Ｗ鏡方法によって細胞形状を定量化する以前の試み
は吸光度又は光学密度の測定によってきた（シクラ等２
０＾ｅｔａ Ｃｙｔｏｌ、 ６ｇ、 ＋９７６、ホルム
クイスト等２６ Ｊ、 Ｈｉｓｔｏｃｈｅｗ、 １００
０． ＋９７８、シクラ等２１ Ａｃｔａ Ｃｙｔｏｌ
、 ７６５．１９７８） 、そのような情報を収集する
現在の方法は染色されたｍ胞標本上に刻してなされた吸
光度測定の自動的なデジタル化である。 ＮＡＳＡｉｉ
ｌ胞イメージ方法によって使用されるようなそのような
方法での主要な問題は正確さが９０１限度であってこれ
が癌の診断及び予後に対する臨床的な要件の点で受入れ
がたいことである。
は吸光度又は光学密度の測定によってきた（シクラ等２
０＾ｅｔａ Ｃｙｔｏｌ、 ６ｇ、 ＋９７６、ホルム
クイスト等２６ Ｊ、 Ｈｉｓｔｏｃｈｅｗ、 １００
０． ＋９７８、シクラ等２１ Ａｃｔａ Ｃｙｔｏｌ
、 ７６５．１９７８） 、そのような情報を収集する
現在の方法は染色されたｍ胞標本上に刻してなされた吸
光度測定の自動的なデジタル化である。 ＮＡＳＡｉｉ
ｌ胞イメージ方法によって使用されるようなそのような
方法での主要な問題は正確さが９０１限度であってこれ
が癌の診断及び予後に対する臨床的な要件の点で受入れ
がたいことである。
陽極酸化物干渉計の使用を含めた細胞形状をよりよく見
ることが出来るようにする試みがなされている。ここで
はタルタンをスパッタリングしたガラスのスライドをシ
１極にし、それによってタルタン金属を遮蔽する酸化タ
ルタンのフィルムが形成される（へ’７クマン等９ Ｔ
ｉ５ｓｕｅ ａｎｄ Ｃｅ１ｌ ３１７゜＋９７７）
、スライドはへ０顕ｖ＆銭又はライツオルソラックス（
Ｌｅｉｔｚ ０ｒｔｈｏｌｕｘ）顕微６１上で観測され
る。
ることが出来るようにする試みがなされている。ここで
はタルタンをスパッタリングしたガラスのスライドをシ
１極にし、それによってタルタン金属を遮蔽する酸化タ
ルタンのフィルムが形成される（へ’７クマン等９ Ｔ
ｉ５ｓｕｅ ａｎｄ Ｃｅ１ｌ ３１７゜＋９７７）
、スライドはへ０顕ｖ＆銭又はライツオルソラックス（
Ｌｅｉｔｚ ０ｒｔｈｏｌｕｘ）顕微６１上で観測され
る。
形状特徴に基づく培養細胞の分類の一つの方法が開発さ
れており、ここでは高鼾像光学情報又は三次元形状が陽
極酸化物干渉分析によって得られている（オルソン等？
？ Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ’１．＾ｃａｄ、 Ｓｃｉ。
れており、ここでは高鼾像光学情報又は三次元形状が陽
極酸化物干渉分析によって得られている（オルソン等？
？ Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ’１．＾ｃａｄ、 Ｓｃｉ。
１５１６、１９８０） 、 ３７の数学的なディスクリ
プターがそれらのディスクリプターの値に従って個々の
培養細胞を分類するために測定された。しかしながら形
の外形又は生育パターンの変化はこれらの細胞では紐究
されなかった。従って物体を見ることによって得られる
以上に物体を区別する力は示されなかった。
プターがそれらのディスクリプターの値に従って個々の
培養細胞を分類するために測定された。しかしながら形
の外形又は生育パターンの変化はこれらの細胞では紐究
されなかった。従って物体を見ることによって得られる
以上に物体を区別する力は示されなかった。
Ｅ本発明が解決しようとする問題点］
従つて本発明の目的は生物学的に興味のあるものの細胞
の形状及び他の物体の形状を検出し定量化する改良方法
を提供することである。
の形状及び他の物体の形状を検出し定量化する改良方法
を提供することである。
更に本発明の目的は細１１ｉｄ杉状変化を像にてし測定
し、そして多くの幾何学的な細胞形状特徴を分析するた
めの変数を開発することである。
し、そして多くの幾何学的な細胞形状特徴を分析するた
めの変数を開発することである。
本発明の目的は悪性以前及び悪性の症状を含めた異常な
医学的な症状の診断の助けをするためにｍ胞叉は細胞小
器官からの情報を収集し、分析するための方法を提供す
ることである。
医学的な症状の診断の助けをするためにｍ胞叉は細胞小
器官からの情報を収集し、分析するための方法を提供す
ることである。
本発明の方法は生物学的な細胞又は細胞以下の粒子に関
して、新しい干渉原理及び幾何学的なディスクリプター
を決定する方法を提供することである。鑓となるディス
クリプターの値は、試料の疑いをもたれた正電又は真木
な寸法及び形状の特徴について計算がなされる。そして
調べられている特定のｌｌ１ｌｉ！又は細胞小器官に対
する既知の統計的な値の範囲と比較される。
して、新しい干渉原理及び幾何学的なディスクリプター
を決定する方法を提供することである。鑓となるディス
クリプターの値は、試料の疑いをもたれた正電又は真木
な寸法及び形状の特徴について計算がなされる。そして
調べられている特定のｌｌ１ｌｉ！又は細胞小器官に対
する既知の統計的な値の範囲と比較される。
本発明は更に細胞又は細胞小器官の峰の詳細の闘像に関
するデータの収集及び細胞及び４Ｉ胞小器官の厚みの性
質の定量化の為の方法を提供することである。これらの
データは統計を基にした４ｉ胞又は細胞小器官の異なる
ＦＩＪｓ団のなかから区別を行う基礎を形成している。
するデータの収集及び細胞及び４Ｉ胞小器官の厚みの性
質の定量化の為の方法を提供することである。これらの
データは統計を基にした４ｉ胞又は細胞小器官の異なる
ＦＩＪｓ団のなかから区別を行う基礎を形成している。
第１図は反Ｉ４ｖ！３質及び一定の干渉増分を導入する
表面層から構成される反射光干渉計の概略図を示す。
表面層から構成される反射光干渉計の概略図を示す。
第２図は陽極酸化物干渉計上で成長したｗＩ胞の像でお
る。
る。
第；３［ηは仮想配り１［記ぜ（Ｂ、【））に＆７・け
る点から再構成されたものとの−ｆ責きのイメージ（Ａ
、Ｃ）の比較を示す略図である。
る点から再構成されたものとの−ｆ責きのイメージ（Ａ
、Ｃ）の比較を示す略図である。
第４図は１００〇−細胞の輪郭から集めた点の纂Ｙ細の
図表である。
図表である。
第５図は＋０００Ｗ（１／）及び＋６５５（Ｓ）細胞ラ
インニラいての選ばれたディスクリプター（白の二変量
プロットの比較であって決定境界（ｄｅｃｉｓｉｏｎ
ｂｏｕｎｄｉｌｒｙ）を示している。
インニラいての選ばれたディスクリプター（白の二変量
プロットの比較であって決定境界（ｄｅｃｉｓｉｏｎ
ｂｏｕｎｄｉｌｒｙ）を示している。
第６図はｌ０００讐ラインの初買月（１〉及び律貫月（
２）の経過（ｐａｓｓａｇｅ）に対する選ばれたディス
クリプター値の二変量プロットの比較であり、決定境界
を示している。
２）の経過（ｐａｓｓａｇｅ）に対する選ばれたディス
クリプター値の二変量プロットの比較であり、決定境界
を示している。
第７図はカイ自乗検定（ｃｈｉ−ｓｑｕａｒｅ ｔｅｓ
＋）によるディスクリプター饅の分散の三つの方法によ
る比較を示した表である。
＋）によるディスクリプター饅の分散の三つの方法によ
る比較を示した表である。
第８図はＩＩ胞ラうンＢＰ３−０及びｌ／Ｔクローン９
に対する選ばれたディスクリプター値の分布を示してい
る度数ヒストグラムの図解である。
に対する選ばれたディスクリプター値の分布を示してい
る度数ヒストグラムの図解である。
第９図は５つの異なる上皮母集団からとられた５０の細
胞試料に１する主要な成分値の分布を示すグラフの比較
である。
胞試料に１する主要な成分値の分布を示すグラフの比較
である。
第１０図は杉状変化の研究の為に選ばれた細胞ラインに
１する踵よう発生性の結果を示す表である。
１する踵よう発生性の結果を示す表である。
第１１図は＋０００□細胞ラインに由来する種々の母集
団に対して為されたカイ自乗検定並びにＴ検定を示す表
である。
団に対して為されたカイ自乗検定並びにＴ検定を示す表
である。
第１２図は＋０００１．ｌｉｌ胞ラガラインの初朋、中
間及び後り経過に於て実施された最小平均二乗誤差分析
（ｌｅａｓｔ−ｍｅａｎ−ｓｑｕａｒｅ−ｅｒｒｏｒ
ａｎａｌｙｓｉｓ）を示すグラフの比較である。
間及び後り経過に於て実施された最小平均二乗誤差分析
（ｌｅａｓｔ−ｍｅａｎ−ｓｑｕａｒｅ−ｅｒｒｏｒ
ａｎａｌｙｓｉｓ）を示すグラフの比較である。
１１３図は培養において進行的に腫よう発生性となった
三つのｍｌ！ラインに対するＵ時的な個々の形状ディス
クリプターの相間係数を示している表である。
三つのｍｌ！ラインに対するＵ時的な個々の形状ディス
クリプターの相間係数を示している表である。
第第４図は１ＡＲ６−７細胞に対して操作された段階的
な判別式（ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔ）分析により選ば
れた健全なディスクリプターを示す表である。
な判別式（ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔ）分析により選ば
れた健全なディスクリプターを示す表である。
第１５図はｌｌｉ！遇された及び範囲の広げられたディ
スフリブターの鞘に基づく公１１推定による１ＡＲ６−
７試料の分ｌ霞を示す表である。
スフリブターの鞘に基づく公１１推定による１ＡＲ６−
７試料の分ｌ霞を示す表である。
第１６図は１ＡＲ６−７ラインからの４つのＵ過水準に
対する線形の判別式分析を示す表である。
対する線形の判別式分析を示す表である。
第１７図は１＾Ｒ６−７ラインからの４つの経過間隔に
対して実施された相互作用の無い公算分析を示すグラフ
の比較である。
対して実施された相互作用の無い公算分析を示すグラフ
の比較である。
第１８図は最も速い（Ａ、Ｂ）及び最も遅い（Ｃ，Ｅｌ
） ｌ＾に６−７表現系を表している細胞から得た干渉
プロフィールの略図である。
） ｌ＾に６−７表現系を表している細胞から得た干渉
プロフィールの略図である。
第１９図は予朋される時間の種々のカテゴリーに於ける
分類度数をしめず多重線形回帰分析（ｍｕｌｔｉｐｌｅ
１ｉｎｅａｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓ
ｉｓ）である。
分類度数をしめず多重線形回帰分析（ｍｕｌｔｉｐｌｅ
１ｉｎｅａｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓ
ｉｓ）である。
第２０図は予想された時間の種々のカテゴリーに於ける
分類度数を示すｌｏｇ−線形回帰分析である。
分類度数を示すｌｏｇ−線形回帰分析である。
１２１図は線形回帰分析によって選ばれた最も速い（＾
−Ｃ）及び最も遅い（Ｄ−Ｆ）表現系の例である。
−Ｃ）及び最も遅い（Ｄ−Ｆ）表現系の例である。
第２２図は最大公算分析（＊ａｘｉｓｕｇ １ｉｋｌｉ
ｈｏｏｄ ａｎａｌｙｓｉｓ）によフて選ばれた最も速
い（Ａ−Ｃ）及び最も遅い（＾−Ｆ）表現系の例である
。
ｈｏｏｄ ａｎａｌｙｓｉｓ）によフて選ばれた最も速
い（Ａ−Ｃ）及び最も遅い（＾−Ｆ）表現系の例である
。
本発明は細胞の影秋についての情報を収策し分析する方
法を提供するものであり、基質に１１看した細胞の像を
闘釈することを包含する。
法を提供するものであり、基質に１１看した細胞の像を
闘釈することを包含する。
選択的な干渉は反射ｖ！Ｊ買及び一定の干渉−０を導入
する表面層から構成された干渉計での反射された光の光
路の大向」を用いて実行することが出来る。この酸化物
の高い屈折率及び酸化層を通る複数の通過の機会の為に
ある波長における相殺的な干渉の正確なパターンが確立
される。第１図は反射物質及び表面層から構成されるそ
のような干渉！ｔの略図を示すものである。白色光に於
て表れる種々の波長は完全な相殺的干渉（Ａ）〜建設的
干渉（Ｂ）の効果の範囲の光学的な相互作用を生しる。
する表面層から構成された干渉計での反射された光の光
路の大向」を用いて実行することが出来る。この酸化物
の高い屈折率及び酸化層を通る複数の通過の機会の為に
ある波長における相殺的な干渉の正確なパターンが確立
される。第１図は反射物質及び表面層から構成されるそ
のような干渉！ｔの略図を示すものである。白色光に於
て表れる種々の波長は完全な相殺的干渉（Ａ）〜建設的
干渉（Ｂ）の効果の範囲の光学的な相互作用を生しる。
干渉＝１に吸着された誘電層によって導入される位相の
シフトは干渉の相殺的パターンを僅かに部分的に相殺的
でしかないもの（Ｃ）へ変化させ得る０表面は反第４光
によって見られるので光路は酸化層を通しる少なくとも
二つの光路を含む、この光学的な技術は細胞を１（イメ
ージ）にするのに利点を有する。先ず第１に干渉のパタ
ーンは生物学的な物質の薄い層の吸着によって混乱され
、そして３０票より小さい吸着された物質の１′みな解
像することが可−しである、従って細胞の薄い綽は効果
的に解像され、細胞の内聞における細胞質の経も細かい
投６４が見える。第２に像に於ける干渉の秩序の繰り返
しが細ＩＩｉ！！杉状の第３の次元、即ち細胞の高さに
ついての情報を提供し得る。
シフトは干渉の相殺的パターンを僅かに部分的に相殺的
でしかないもの（Ｃ）へ変化させ得る０表面は反第４光
によって見られるので光路は酸化層を通しる少なくとも
二つの光路を含む、この光学的な技術は細胞を１（イメ
ージ）にするのに利点を有する。先ず第１に干渉のパタ
ーンは生物学的な物質の薄い層の吸着によって混乱され
、そして３０票より小さい吸着された物質の１′みな解
像することが可−しである、従って細胞の薄い綽は効果
的に解像され、細胞の内聞における細胞質の経も細かい
投６４が見える。第２に像に於ける干渉の秩序の繰り返
しが細ＩＩｉ！！杉状の第３の次元、即ち細胞の高さに
ついての情報を提供し得る。
タルタン金属及びその酸化物は干渉￥ｌ？１１にとして
使用される（ボルマン ｔｏ Ｔｈｒｏｍｂ、旧ａｔｈ
、 ｌｌａｅｗ。
使用される（ボルマン ｔｏ Ｔｈｒｏｍｂ、旧ａｔｈ
、 ｌｌａｅｗ。
ｒｒｈ、 ４４５１９６４、ヘツクマン等同上＋９７７
） 、他の金属、例えばジルコニウムも酸化によりて干
渉色の再現性のある回帰示す（ポーリング等２＾ａｔａ
、 Ｍｅｔａｌｌｕｒｇｉｃａ ６６７１１９５４）
Ｉある条件下では弱い色が他の金属に見られる。特にア
ルミニウム、鋼及び鉄に見られる（チャールスビー等２
２７ Ｐｒ。
） 、他の金属、例えばジルコニウムも酸化によりて干
渉色の再現性のある回帰示す（ポーリング等２＾ａｔａ
、 Ｍｅｔａｌｌｕｒｇｉｃａ ６６７１１９５４）
Ｉある条件下では弱い色が他の金属に見られる。特にア
ルミニウム、鋼及び鉄に見られる（チャールスビー等２
２７ Ｐｒ。
ｃ、 Ｒ，Ｓａｃ、 Ｌｏｎｄ、、５ｅｒｉｅｓ Ａ、
４３４．１９５５） ＊これらの色の鮮やかさは酸化
物の表面上に反射性の金属例えば金、銀、又はアルミニ
ウムの層を沈着させることによって強めることができる
（バシンス力等、２＾ｃｔ、ａ、 Ｍｅｔａｌｌｕｒｇ
ｉｃａ ３１３＋ １９５４） ＊ 従って、干渉計の
物理的な結成の意味での重要な因子の一つ、即ち反射性
は光学系の第二次的な峰飾（反晦櫨物質の沈着）によっ
て補うことができる。
４３４．１９５５） ＊これらの色の鮮やかさは酸化
物の表面上に反射性の金属例えば金、銀、又はアルミニ
ウムの層を沈着させることによって強めることができる
（バシンス力等、２＾ｃｔ、ａ、 Ｍｅｔａｌｌｕｒｇ
ｉｃａ ３１３＋ １９５４） ＊ 従って、干渉計の
物理的な結成の意味での重要な因子の一つ、即ち反射性
は光学系の第二次的な峰飾（反晦櫨物質の沈着）によっ
て補うことができる。
干渉計の光学的な品質に対し寄与する他の因子は酸化物
の下にある基質の反射性、この金属からの反剌と関連す
る位相シフト及び酸化物層の屈折率である。特に無定杉
である薄いフィルムの酸化物の屈折率は、大部分を占め
る結晶性の物質において得られる値とは実質的に異なる
。誘電性の物質（細１１）の研究に対し別の重要な因子
は、細胞が基質（金属上の酸化物層）に付着するために
は非常に濡れやすい表面が要求されるので、表面の濡れ
やすさである。
の下にある基質の反射性、この金属からの反剌と関連す
る位相シフト及び酸化物層の屈折率である。特に無定杉
である薄いフィルムの酸化物の屈折率は、大部分を占め
る結晶性の物質において得られる値とは実質的に異なる
。誘電性の物質（細１１）の研究に対し別の重要な因子
は、細胞が基質（金属上の酸化物層）に付着するために
は非常に濡れやすい表面が要求されるので、表面の濡れ
やすさである。
タルタン基質は入手しやすさ及び造りやすさの点から最
適とは言えないので他の干渉計用の基質も試験した。試
験された基質の内ゲルマニウムは細胞を付着させる為の
基質として不適であった。
適とは言えないので他の干渉計用の基質も試験した。試
験された基質の内ゲルマニウムは細胞を付着させる為の
基質として不適であった。
次の物質は細胞像上に与えられる光学的なコントラスト
の序列においてランクずけされる。金／パラジウム合金
、モリブデン、クローム及び１１２（ヒシ−１７＝ リコン、別の金属も適している。多くの金属がタルタン
、銀、金及びクロームと比較して低い反射率を有するが
、層を通過する光線が像に刻し寄与しないので、高い反
射率は要求されないかもしれない。
の序列においてランクずけされる。金／パラジウム合金
、モリブデン、クローム及び１１２（ヒシ−１７＝ リコン、別の金属も適している。多くの金属がタルタン
、銀、金及びクロームと比較して低い反射率を有するが
、層を通過する光線が像に刻し寄与しないので、高い反
射率は要求されないかもしれない。
Ｆｉ極酸化物干渉計に取り付けられる細胞は幾何学的な
物体として見ることができる。連続的な干渉輪郭（等重
線）の為にこれらは第２図に示されるようにトポグラフ
（地形）地図に似たものである。第２図は陽極酸化物干
渉計上で生育された細胞の像の図である。紗の詳細の闘
像度は最初の暗い縞を細胞の締に位置させることによっ
て最適化されている。この干渉色は反射された色のスペ
クトルからある種の波長が差し引かれているために暗い
、トポグラフ地図の外観は干渉のオーダー内の暗い及び
明るい色の変化の為によるものである（６００ ｘ Ｂ
ａｒ−＝４０） 、これらの像のコントラストは酸化層
の厚みを調整することによって修正される。
物体として見ることができる。連続的な干渉輪郭（等重
線）の為にこれらは第２図に示されるようにトポグラフ
（地形）地図に似たものである。第２図は陽極酸化物干
渉計上で生育された細胞の像の図である。紗の詳細の闘
像度は最初の暗い縞を細胞の締に位置させることによっ
て最適化されている。この干渉色は反射された色のスペ
クトルからある種の波長が差し引かれているために暗い
、トポグラフ地図の外観は干渉のオーダー内の暗い及び
明るい色の変化の為によるものである（６００ ｘ Ｂ
ａｒ−＝４０） 、これらの像のコントラストは酸化層
の厚みを調整することによって修正される。
それらの高いコントラストの為にこれらの像は透過され
た光によって見られる染色された細胞のイー１８＝ メージよりも閘釈するのが容易である０輪郭は高い拡大
率でμられる。全体の細胞の像叉は一８シの慢が１×は
それ以上の細胞の輪郭におけるある種の座標をプロット
することによってデジタル五シに変換される。例えばこ
れは手によるか又はビデオを基にしたイメージ分析コン
ピューターによって行うことが出来る０紙上で及びバイ
ナリ−（デジタル化された）イメージの比較は輪郭の元
々の特徴が高い忠実性を持って保持されることを示して
いる（オルソン等？７ Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ’１． Ａ
ｃａｄ、 Ｓｃｉ。
た光によって見られる染色された細胞のイー１８＝ メージよりも閘釈するのが容易である０輪郭は高い拡大
率でμられる。全体の細胞の像叉は一８シの慢が１×は
それ以上の細胞の輪郭におけるある種の座標をプロット
することによってデジタル五シに変換される。例えばこ
れは手によるか又はビデオを基にしたイメージ分析コン
ピューターによって行うことが出来る０紙上で及びバイ
ナリ−（デジタル化された）イメージの比較は輪郭の元
々の特徴が高い忠実性を持って保持されることを示して
いる（オルソン等？７ Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ’１． Ａ
ｃａｄ、 Ｓｃｉ。
米国１５１６．１９８０） 、 ｖ、３図は手で描いた
イメージ（Ａ、Ｃ）と仮想配タリ記ｔ！（Ｂ、Ｄ）に於
ける点からの再構成のものとの比較を示す図製である。
イメージ（Ａ、Ｃ）と仮想配タリ記ｔ！（Ｂ、Ｄ）に於
ける点からの再構成のものとの比較を示す図製である。
およそ０゜５μの解像度は光学的な解像度の限界に近い
、７５０Ｘ、ｆｌａｒ＝４０ｕ、＾、Ｂ １６５５．
Ｃ，ロ ２Ｃ１゜細胞の杉状の幾何学的な特徴を記述す
る数多くの変数がオルソン等、上記（１９８（１）によ
って開発された。以下に記載される方法を開発するのに
使用されるディスクリプター（ＩＩ胞の特徴を表現する
パラメータ）は面積、周囲、及び輪郭にフィツトする桟
用の長軸の艮きなどの−・１１Ｌをイｌするｌ’Ｊ−’
ノかの尺痕を含んている。３５の追加的な幾何学的なＦ
く度が計Ｗされそれらの多くは（欠に三ｌ）：元ディス
クリプターの一つに文１して正規化される。ａ−＊ｉｂ
ｘの尺度は単位のない尺度から得られるのでｉ’Ｆ Ｗ
（ｔを必要としない０曲率二乗の尺度は周囲」で１＃
られた幾つもの点に対して正規化される。ことなるディ
スクリプターの−１をδ１１定し、正規娘としてそれら
を指定することが出来る１例えは楕円の１ｔｈｌ積及び
周囲な測定し、輪郭の面積及び周囲の代りに追加的な値
を表現する基礎として使用することか出来る０輪郭の蔽
も長い又は蔽も短い司法の長さは楕円の長軸の長さの代
りに使用できる。更に輪郭の面積に対して正規化された
後に現在使用されているディスクリプターを別の単位を
有するディスクリプターに対し正規化させることが出来
る。
、７５０Ｘ、ｆｌａｒ＝４０ｕ、＾、Ｂ １６５５．
Ｃ，ロ ２Ｃ１゜細胞の杉状の幾何学的な特徴を記述す
る数多くの変数がオルソン等、上記（１９８（１）によ
って開発された。以下に記載される方法を開発するのに
使用されるディスクリプター（ＩＩ胞の特徴を表現する
パラメータ）は面積、周囲、及び輪郭にフィツトする桟
用の長軸の艮きなどの−・１１Ｌをイｌするｌ’Ｊ−’
ノかの尺痕を含んている。３５の追加的な幾何学的なＦ
く度が計Ｗされそれらの多くは（欠に三ｌ）：元ディス
クリプターの一つに文１して正規化される。ａ−＊ｉｂ
ｘの尺度は単位のない尺度から得られるのでｉ’Ｆ Ｗ
（ｔを必要としない０曲率二乗の尺度は周囲」で１＃
られた幾つもの点に対して正規化される。ことなるディ
スクリプターの−１をδ１１定し、正規娘としてそれら
を指定することが出来る１例えは楕円の１ｔｈｌ積及び
周囲な測定し、輪郭の面積及び周囲の代りに追加的な値
を表現する基礎として使用することか出来る０輪郭の蔽
も長い又は蔽も短い司法の長さは楕円の長軸の長さの代
りに使用できる。更に輪郭の面積に対して正規化された
後に現在使用されているディスクリプターを別の単位を
有するディスクリプターに対し正規化させることが出来
る。
例えば楕円の面積は今ＡＲＡＴとして輪郭の面積にｔＪ
し正規化されているが、これを周囲の二乗又は最も長い
細胞寸法の二乗に対し正規化させることが出来る。これ
らのディスクリプターに加えて、同じ細胞の興なる輪郭
に於ける複製ディスクリプターの比率を計算することに
よって追加的なディスクリプターも発生される。この方
法で元々最初に定義された紐とは数学的に異なる多くの
ディスクリプターの絹が発生出来る。これらのディスク
リプターは現在の式の絹によって得られるのと同じくら
い独特な特定のデータ値を与えるが全てのそのようなデ
ータの朝の共通の特徴はこれらが反秦擢光干渉像によっ
て４えられ得る情報に基づいていることである。
し正規化されているが、これを周囲の二乗又は最も長い
細胞寸法の二乗に対し正規化させることが出来る。これ
らのディスクリプターに加えて、同じ細胞の興なる輪郭
に於ける複製ディスクリプターの比率を計算することに
よって追加的なディスクリプターも発生される。この方
法で元々最初に定義された紐とは数学的に異なる多くの
ディスクリプターの絹が発生出来る。これらのディスク
リプターは現在の式の絹によって得られるのと同じくら
い独特な特定のデータ値を与えるが全てのそのようなデ
ータの朝の共通の特徴はこれらが反秦擢光干渉像によっ
て４えられ得る情報に基づいていることである。
光学的な技術は細胞の綽の微細構造について高解像情報
を提供するので、幾つかのこれらの変数が縁の特徴を評
価する。どのようにして点としてデジタル化された像が
数学的に記述値に変換されるかの例として、周囲が広げ
られそして輪郭にそった点がセントロイド（中心軌跡／
質量中心）からのそれらの距離に従ってプロットされて
いるものがあげられる０周囲上の幾つかの突起はそのよ
うなプロット、Ｌのいくつものピークを決定することに
よって数えられる０ｗ、４図は１００ＯＶ細胞の輪郭か
ら集めた点のｒｌ細の図Ｍを示す、第４Ａ図に於て元々
の輪郭は点で表されている。４１１円はモデル図形な表
し、叩ちａ縮楕円であって連続線で表わされている。追
跡の起源は最初の輪￥８（矢＋４＋）中に示されている
。第４Ｂ図に於て、最初の楕円の焦点の中心は輪郭を「
アンフォルト（広げる）」の為に使用される。これはこ
れらの内扉点及び輪郭上の各点の間の距Ｍを計舅するこ
とにより達成される。この距証は焦点（上）及びセンド
ロイを値（下）に基づいて計Ｗし、輪郭上の１０置の間
数としてプロットする。これらの距Ｍの平均、ＦＤＣＩ
及びＣＥ）ＩＴ夫々は円又は楕円からの輪郭のかたより
の程度についての情報を提供する。別の方法として点を
焦点からのそれらの距Ｍにしたがってプロットし、輪郭
の杉に於ける偏心性の効果を相のさせる９輪郭に沿って
突出又は裏返し外転させ突出させることは三角として考
え、それらの中間値、標高、及び基部の寸法を測定する
。
を提供するので、幾つかのこれらの変数が縁の特徴を評
価する。どのようにして点としてデジタル化された像が
数学的に記述値に変換されるかの例として、周囲が広げ
られそして輪郭にそった点がセントロイド（中心軌跡／
質量中心）からのそれらの距離に従ってプロットされて
いるものがあげられる０周囲上の幾つかの突起はそのよ
うなプロット、Ｌのいくつものピークを決定することに
よって数えられる０ｗ、４図は１００ＯＶ細胞の輪郭か
ら集めた点のｒｌ細の図Ｍを示す、第４Ａ図に於て元々
の輪郭は点で表されている。４１１円はモデル図形な表
し、叩ちａ縮楕円であって連続線で表わされている。追
跡の起源は最初の輪￥８（矢＋４＋）中に示されている
。第４Ｂ図に於て、最初の楕円の焦点の中心は輪郭を「
アンフォルト（広げる）」の為に使用される。これはこ
れらの内扉点及び輪郭上の各点の間の距Ｍを計舅するこ
とにより達成される。この距証は焦点（上）及びセンド
ロイを値（下）に基づいて計Ｗし、輪郭上の１０置の間
数としてプロットする。これらの距Ｍの平均、ＦＤＣＩ
及びＣＥ）ＩＴ夫々は円又は楕円からの輪郭のかたより
の程度についての情報を提供する。別の方法として点を
焦点からのそれらの距Ｍにしたがってプロットし、輪郭
の杉に於ける偏心性の効果を相のさせる９輪郭に沿って
突出又は裏返し外転させ突出させることは三角として考
え、それらの中間値、標高、及び基部の寸法を測定する
。
Ｈ」ζよ二とて１１別ｊＬ名−盃−物−Ｉ−区一別−ｔ
ｊ−例異なる細胞ｆ４ｖＡ団の間を識別するディスクリ
ブターの紹の第４９ｊ ｔ’ｆを！ｆ価した。予めの分
■試み試験を、二つの細胞ラインについて行ったが、こ
れらの二つの細胞ラインはイ☆柑顕Ｖ＆鏡に基づいて互
いに官話に区別できた。幾つかのディスクリプターの単
純な二変量のプロットによって物体を二つのＥｊ集団に
分関し、分類瞑りは１００例の内５より少ナカッタ、１
．５図は１ｏｏｏｌｊ（Ｗ）及Ｕ １６５５（Ｓ）細胞
ラインに対する選ばれたディスクリプター値の二変鉄ブ
ロツ）・の比較を示し、決定境界を示している。
ｊ−例異なる細胞ｆ４ｖＡ団の間を識別するディスクリ
ブターの紹の第４９ｊ ｔ’ｆを！ｆ価した。予めの分
■試み試験を、二つの細胞ラインについて行ったが、こ
れらの二つの細胞ラインはイ☆柑顕Ｖ＆鏡に基づいて互
いに官話に区別できた。幾つかのディスクリプターの単
純な二変量のプロットによって物体を二つのＥｊ集団に
分関し、分類瞑りは１００例の内５より少ナカッタ、１
．５図は１ｏｏｏｌｊ（Ｗ）及Ｕ １６５５（Ｓ）細胞
ラインに対する選ばれたディスクリプター値の二変鉄ブ
ロツ）・の比較を示し、決定境界を示している。
第５Ａ図！Ｚ オイ１” ＣＥＮＴ（縁座ＩＫ ）ノＡ
ＣＡＶ（横座標）１コ対するプロットは４つの分類誤り
を生しるだけで１００のｍ胞試料が正しい群に分割出来
たことを示す、第５Ｂ図に於て５ＨＰＦ（縦座標）のＰ
ＳＨＲ＜横座標）に対するプロットは細胞が正しい群に
分割され、５つの分類失敗しか生じないことを示した。
ＣＡＶ（横座標）１コ対するプロットは４つの分類誤り
を生しるだけで１００のｍ胞試料が正しい群に分割出来
たことを示す、第５Ｂ図に於て５ＨＰＦ（縦座標）のＰ
ＳＨＲ＜横座標）に対するプロットは細胞が正しい群に
分割され、５つの分類失敗しか生じないことを示した。
￥ｇ５図に示される例のほか、他のパラメータの組合わ
せであってこの確実性の水準をもって母集団の閏の区別
をするのに使用できるものが存在する。しかしながら生
育制御の圧密及び異常な機構を表す母集団はもともとが
同一であって、従フてこれらの間の区別はより僅かなも
のであることが予想される。１だってＩｌ！５図に示さ
れるのに似た種々のディスクリプター値の比較が単−細
胞ライン１００Ｏ１７の初ＩＩＩ及び後Ｉｌｌ １１過
のものを用いて行われた。最も効果的なディスクリプタ
ーの絨合わせてすら第６Ａ及び６Ｂ図に示されるように
別々のクラスにこれらの！１ｌＩｉ！のおよそ８０％の
分離を生じたにすぎない、第６＾及び６Ｂ図は決定境界
を示している１０００リラインの初關（１）及び積重（
２）経過に対する選ばれたディスクリプター値の二変量
プロットの比較を示している。第６Ａ図に於てＰＳＨＲ
（縦座標）のＭＡＸＰ（横座ｔりに対するプロットは細
胞の大部分が分割されるが２０個の分ＷＲＶ＋りを生じ
た。第６Ｂ図に於てＰＴＯＭ（縦座標）のＳ［ＩＦ［ｌ
（横座標）に対するプロットは細胞のほとんどが解像可
能としたが、２２の分Ｏ誤りを生した。説明されている
ディスクリプターの絹合わせに加えてＴＳＨＲ，ＰＴＯ
？Ｉ及びＭＡＸＰに対してプロットされた任意の朝合わ
せがこの水準において母集団を分割することが見出され
た。他のディスクリプターの朝合わせ、特に最も効果的
なディスクリプターのプロット０ＩＡＸＰ、 ＰＳＨＲ
，ＰＴＯＭ及び５ＤＦＩ））（７） ＡＳＨＲ，ＬＣＡ
Ｖ、又は５ＨＰＦに対するプロットもおよそ７５ｚの細
胞の正しい分類を与えた。
せであってこの確実性の水準をもって母集団の閏の区別
をするのに使用できるものが存在する。しかしながら生
育制御の圧密及び異常な機構を表す母集団はもともとが
同一であって、従フてこれらの間の区別はより僅かなも
のであることが予想される。１だってＩｌ！５図に示さ
れるのに似た種々のディスクリプター値の比較が単−細
胞ライン１００Ｏ１７の初ＩＩＩ及び後Ｉｌｌ １１過
のものを用いて行われた。最も効果的なディスクリプタ
ーの絨合わせてすら第６Ａ及び６Ｂ図に示されるように
別々のクラスにこれらの！１ｌＩｉ！のおよそ８０％の
分離を生じたにすぎない、第６＾及び６Ｂ図は決定境界
を示している１０００リラインの初關（１）及び積重（
２）経過に対する選ばれたディスクリプター値の二変量
プロットの比較を示している。第６Ａ図に於てＰＳＨＲ
（縦座標）のＭＡＸＰ（横座ｔりに対するプロットは細
胞の大部分が分割されるが２０個の分ＷＲＶ＋りを生じ
た。第６Ｂ図に於てＰＴＯＭ（縦座標）のＳ［ＩＦ［ｌ
（横座標）に対するプロットは細胞のほとんどが解像可
能としたが、２２の分Ｏ誤りを生した。説明されている
ディスクリプターの絹合わせに加えてＴＳＨＲ，ＰＴＯ
？Ｉ及びＭＡＸＰに対してプロットされた任意の朝合わ
せがこの水準において母集団を分割することが見出され
た。他のディスクリプターの朝合わせ、特に最も効果的
なディスクリプターのプロット０ＩＡＸＰ、 ＰＳＨＲ
，ＰＴＯＭ及び５ＤＦＩ））（７） ＡＳＨＲ，ＬＣＡ
Ｖ、又は５ＨＰＦに対するプロットもおよそ７５ｚの細
胞の正しい分類を与えた。
不均一細胞の混合物中の特定のＩＩＩ′！！種の同定の
為のこれらのディスクリプターの有用性を示すために、
細胞ライン及びサプラインから生じたディスクリプター
値の三方向比較を実施した。第７図はカイ自乗検定によ
るディスクリプター値の分散の三方向比較を示す（横棒
は母集団がＰ＝０．０５以下で、有ＩＰ義には異ならな
かったことをしめしている）、１１％７図に含まれるデ
ータは母集団の閏の関係を示す、細胞の実際寸法を測定
するパラメータは母集団が密接に関係するか又は非常に
かけ離れているかに拘らず、分散が異なる傾向を示す、
他の尺度、例えば空間的及びモデル図形比較、形状特徴
、及び微小な輪郭上の不規則性の尺度などの値は密接に
関係した母集団に於て同一の分散を有する傾向がある。
為のこれらのディスクリプターの有用性を示すために、
細胞ライン及びサプラインから生じたディスクリプター
値の三方向比較を実施した。第７図はカイ自乗検定によ
るディスクリプター値の分散の三方向比較を示す（横棒
は母集団がＰ＝０．０５以下で、有ＩＰ義には異ならな
かったことをしめしている）、１１％７図に含まれるデ
ータは母集団の閏の関係を示す、細胞の実際寸法を測定
するパラメータは母集団が密接に関係するか又は非常に
かけ離れているかに拘らず、分散が異なる傾向を示す、
他の尺度、例えば空間的及びモデル図形比較、形状特徴
、及び微小な輪郭上の不規則性の尺度などの値は密接に
関係した母集団に於て同一の分散を有する傾向がある。
これらの変数、従って細胞特徴であって順応性が最もな
いものは空間的及びモデル図形比較と関係している。第
７図に示される例においでこれらの値は密接に関係した
母集団に対し同じである。これらの母集団に対して測定
された特徴の数値的な値は可視化されてそれらの分布が
統計的な尺度と一致することを確かめる。第８図をＩ！
照すると細胞ラインＢＰ３−０及びＷＴクローン９に対
する選ばれたディスクリプター値の分布を説明している
度数ヒストグラムの図解が示される。
いものは空間的及びモデル図形比較と関係している。第
７図に示される例においでこれらの値は密接に関係した
母集団に対し同じである。これらの母集団に対して測定
された特徴の数値的な値は可視化されてそれらの分布が
統計的な尺度と一致することを確かめる。第８図をＩ！
照すると細胞ラインＢＰ３−０及びＷＴクローン９に対
する選ばれたディスクリプター値の分布を説明している
度数ヒストグラムの図解が示される。
個々の母集団についてディスクリプター及びその平均は
０ＣＮＴ−７，７，６，１，５１１ＰＦ−３１，４，２
＋、３、＾ＦＲＮ−０．３６４．０．３９５、旧ＨＰ−
０，８０２，０，８７６である。全てのこれらの値は二
つの母集団に対し分布が異なフている（第７図！ｔｓ照
）、第８図に示されるようにＢＰａ−０及び替τクロー
ン９ラインに対して示されたような比較は（第７図で示
されたような）カイ自乗検定によって異なっていること
がわかる特徴値について明らかに変えられた分布を示す
。
０ＣＮＴ−７，７，６，１，５１１ＰＦ−３１，４，２
＋、３、＾ＦＲＮ−０．３６４．０．３９５、旧ＨＰ−
０，８０２，０，８７６である。全てのこれらの値は二
つの母集団に対し分布が異なフている（第７図！ｔｓ照
）、第８図に示されるようにＢＰａ−０及び替τクロー
ン９ラインに対して示されたような比較は（第７図で示
されたような）カイ自乗検定によって異なっていること
がわかる特徴値について明らかに変えられた分布を示す
。
密接に間係している及び全くかけはなれた母集団の平均
ディスクリプター値が比較される。密接に関係したライ
ンの比較はそれらの平均値に関して異なっている同等の
分散を有する幾つものディー加− スフリブターが存在することを示している。はとんど全
てのこれらのディスクリプターは形状因子（ＳＨＰＦ）
、又は円形性からのそれに関する尺度（ＡＲＡＴ、 Ｆ
（ＩｃＩ）、ヌは輪郭中に於ける微小な不規則性の尺度
（ＢＭＰＳ、 ＳＤＭＤ、 ５ＤＡＬ、 ５ＤＷｒ１．
及びＭＩ’１ＡＬ）（７） ’） ラスにあてはまるも
のである。後者の特徴の趨つかはまた非常に遠くかけは
なれた母集団を比較した時に第７図に示されるように異
なる平均値も有する。しかし第７図に示される例に於て
ディスクリプターの合計数のほんの一部がそれらの値の
分散が同等でなければならないという要求の為に調へら
れたにすぎない、従ってディスクリプターの値は同様な
母集団の間ではより容易に比較することが出来る。この
分析はディスクリプターの多くが母集団間を識別するの
に有用であることが０待されるかどうかを示す、ユニの
空間的な比較（ＤＣＮＴ、ＡＮＧＬ）及び微小な不規則
性の尺度（ＡＬＴＩ、ｌ／ＤＴＨ）及び単一の負の曲率
ディスクリプター（いＮＣ）を除いて、全てのディスク
リプターは一対で行った比較の少なくとも一つに対する
分散又は平均値の何れかにおいて有襲に異なった。 Ｉ
Ａ果はディスクリプターのほとんとが高い情報含有量を
イｊし、ｊ、ｖつてＭＩＶの朝において保持されたこと
を示す、同し二変量のプロット１００ＯＷ及び１６５Ｓ
について経用に６Ｒ究されたと同しラインについて実施
した同し様な統計的な比較はただ６つのディスクリプタ
ーが同等な分数を有していることを示した（ＭＥＴ州、
Ｓ Ｄ Ｍ Ｄ。
ディスクリプター値が比較される。密接に関係したライ
ンの比較はそれらの平均値に関して異なっている同等の
分散を有する幾つものディー加− スフリブターが存在することを示している。はとんど全
てのこれらのディスクリプターは形状因子（ＳＨＰＦ）
、又は円形性からのそれに関する尺度（ＡＲＡＴ、 Ｆ
（ＩｃＩ）、ヌは輪郭中に於ける微小な不規則性の尺度
（ＢＭＰＳ、 ＳＤＭＤ、 ５ＤＡＬ、 ５ＤＷｒ１．
及びＭＩ’１ＡＬ）（７） ’） ラスにあてはまるも
のである。後者の特徴の趨つかはまた非常に遠くかけは
なれた母集団を比較した時に第７図に示されるように異
なる平均値も有する。しかし第７図に示される例に於て
ディスクリプターの合計数のほんの一部がそれらの値の
分散が同等でなければならないという要求の為に調へら
れたにすぎない、従ってディスクリプターの値は同様な
母集団の間ではより容易に比較することが出来る。この
分析はディスクリプターの多くが母集団間を識別するの
に有用であることが０待されるかどうかを示す、ユニの
空間的な比較（ＤＣＮＴ、ＡＮＧＬ）及び微小な不規則
性の尺度（ＡＬＴＩ、ｌ／ＤＴＨ）及び単一の負の曲率
ディスクリプター（いＮＣ）を除いて、全てのディスク
リプターは一対で行った比較の少なくとも一つに対する
分散又は平均値の何れかにおいて有襲に異なった。 Ｉ
Ａ果はディスクリプターのほとんとが高い情報含有量を
イｊし、ｊ、ｖつてＭＩＶの朝において保持されたこと
を示す、同し二変量のプロット１００ＯＷ及び１６５Ｓ
について経用に６Ｒ究されたと同しラインについて実施
した同し様な統計的な比較はただ６つのディスクリプタ
ーが同等な分数を有していることを示した（ＭＥＴ州、
Ｓ Ｄ Ｍ Ｄ。
Ｓ Ｄ Ａ １．、Ｍ［ＩＡｌ、、ＭＩＮＰ、 ＣＡＶ
Ｓ）、 ｇＬ −） Ｔ コｈ ラ０’） ラインは賢
くはと異なっているように見える。
Ｓ）、 ｇＬ −） Ｔ コｈ ラ０’） ラインは賢
くはと異なっているように見える。
ことなる母集団から細胞を分類する試みは第５図に示さ
れるように二変量プロットにおける単一・の決定表面に
よって完全に分離可能でないことを示す、これらの試み
からの証拠及び単−価の統計的な分析からの証拠は第７
図に示すように、幾つかのディスクリプターからのデー
タが分類を離退化するのに用いられなければならないこ
とを示す。
れるように二変量プロットにおける単一・の決定表面に
よって完全に分離可能でないことを示す、これらの試み
からの証拠及び単−価の統計的な分析からの証拠は第７
図に示すように、幾つかのディスクリプターからのデー
タが分類を離退化するのに用いられなければならないこ
とを示す。
しかし多くの多変量のパターン分類方法はサンプリング
された母集団が特徴空間中において正規分布されている
という仮定に基づいている。幾つかの多変量パターン分
類方法は母集団の分散が等しいという追加的な仮定を必
要としていた。
された母集団が特徴空間中において正規分布されている
という仮定に基づいている。幾つかの多変量パターン分
類方法は母集団の分散が等しいという追加的な仮定を必
要としていた。
多変量の正規分布はディスクリプター値の平均ベクター
によって定義される中心及び共分散行列によって定義さ
れる形状を有する単一群（クラスター）中にあてはまる
母集団試料を伴う、多次元特徴空間に於ける母集団の分
布を可視化するため５つの異なる細胞ラインからの細胞
に対するディスクリプター値を得た。これらの多変量デ
ータは主要成分分析によって変換され、同じ分散を有す
る複合変数を生成する。４つの主要成分のプロット上に
見られるようにラインからの細胞試料の大多数が正規分
布しているようにみえる。第９＾及び９Ｂ図は５つの異
なる上皮母集団からとられた５０の５ｉｕｉｉ試料に対
する主要成分値の分布を示す。
によって定義される中心及び共分散行列によって定義さ
れる形状を有する単一群（クラスター）中にあてはまる
母集団試料を伴う、多次元特徴空間に於ける母集団の分
布を可視化するため５つの異なる細胞ラインからの細胞
に対するディスクリプター値を得た。これらの多変量デ
ータは主要成分分析によって変換され、同じ分散を有す
る複合変数を生成する。４つの主要成分のプロット上に
見られるようにラインからの細胞試料の大多数が正規分
布しているようにみえる。第９＾及び９Ｂ図は５つの異
なる上皮母集団からとられた５０の５ｉｕｉｉ試料に対
する主要成分値の分布を示す。
第９Ａ図において全てのサンプリングされた母集団は主
要成分ｌ及び４のプロット上に楕円の分布として投Ｈさ
れる。＾（点線、大きな楕円）、Ｂ（点線、より小さい
楕円）及びＣ（実線）の母集団の分布が示されている。
要成分ｌ及び４のプロット上に楕円の分布として投Ｈさ
れる。＾（点線、大きな楕円）、Ｂ（点線、より小さい
楕円）及びＣ（実線）の母集団の分布が示されている。
９Ｂ図においてサンプリングされたほとんどの母集団は
主要成分１及び２のブロワト上に楕円分布として投射さ
れる。Ａ（実線）及びＢ（点線）の分布が示される。し
かしＡ群からの数個の細胞は主要な群（土庄）から分離
された外にある場所中に投射される。多くの試料が小数
のプロット上の外にある位置を占める僅かな数の細胞を
含有するが、双峰の分布と一致するＵｌｍしうるｌ！Ｂ
分集台集合インが含有しているＩＥ拠は僅かしかない、
はっきりした部分集合が分解される一つのケースに於て
は、母集団は正常な気管上皮のｖ４１次培養に由来し、
恐らくは閏葉細胞の小断片を含んでいた。従ってこの示
唆は確立された上皮細胞ラインが単一の峰の分布を有す
るという仮定と一致している。
主要成分１及び２のブロワト上に楕円分布として投射さ
れる。Ａ（実線）及びＢ（点線）の分布が示される。し
かしＡ群からの数個の細胞は主要な群（土庄）から分離
された外にある場所中に投射される。多くの試料が小数
のプロット上の外にある位置を占める僅かな数の細胞を
含有するが、双峰の分布と一致するＵｌｍしうるｌ！Ｂ
分集台集合インが含有しているＩＥ拠は僅かしかない、
はっきりした部分集合が分解される一つのケースに於て
は、母集団は正常な気管上皮のｖ４１次培養に由来し、
恐らくは閏葉細胞の小断片を含んでいた。従ってこの示
唆は確立された上皮細胞ラインが単一の峰の分布を有す
るという仮定と一致している。
細胞形状を測定し比較することを含むこれらの方法は種
々の結論が導きだされる個々の細胞及Ｕ＊胞母集団の形
状特性についての情報を与える。
々の結論が導きだされる個々の細胞及Ｕ＊胞母集団の形
状特性についての情報を与える。
先ず第１に数多くの異なる幾何学的な特徴が形状を定義
するのに有用である。第２にある積の母集団は非常に異
なるので多様な異なるディスクリプターの絹合わせによ
って区別される。細胞ライン内及び細胞ライン間の比較
をするのに最大限幻１宋的と見える聞合わせは異なるが
、これらは第７図に示されるように各クラス内からのデ
ィスクリプターを含んでいる。 ＋０００−及び１６５
Ｓ細胞ラインを分析することにおいてこれらは非常に異
なっていて９５＄のｕ／？の細胞試料が単に二つの決定
基準を基にして線影；二分離可能である。第３に１似し
て廷える細胞母集団は殆どのディスクリプターの値にお
いてかなりのオーバーラツプを有するが、イメージ分析
及びパターン認識方法によって適当な類に分割できる。
するのに有用である。第２にある積の母集団は非常に異
なるので多様な異なるディスクリプターの絹合わせによ
って区別される。細胞ライン内及び細胞ライン間の比較
をするのに最大限幻１宋的と見える聞合わせは異なるが
、これらは第７図に示されるように各クラス内からのデ
ィスクリプターを含んでいる。 ＋０００−及び１６５
Ｓ細胞ラインを分析することにおいてこれらは非常に異
なっていて９５＄のｕ／？の細胞試料が単に二つの決定
基準を基にして線影；二分離可能である。第３に１似し
て廷える細胞母集団は殆どのディスクリプターの値にお
いてかなりのオーバーラツプを有するが、イメージ分析
及びパターン認識方法によって適当な類に分割できる。
正確な定量的なデータが差異の程度について得られる。
第４にライン内からの細胞サンプルは形状に関するかな
りの多様性を示す。
りの多様性を示す。
しかしながら主要成分分析からのものを含めた結果は６
母１１１１１１がｎ−空間中に正規分布しているという
仮定と一致する。光学分析の当業者には同じ原理の全て
がｌＩ！胞以下の粒子の分析に等しく応用できることが
自明である。
母１１１１１１がｎ−空間中に正規分布しているという
仮定と一致する。光学分析の当業者には同じ原理の全て
がｌＩ！胞以下の粒子の分析に等しく応用できることが
自明である。
月ヨ１−１に二２−ｘ二ｒ（−ｆｌＬｔ こ
’ ｔ” い −ロＬ１？」ｚ二Σ
’１ｉｕ−ｉ例 り皮細胞Ｒ）集団のこれらの形状特性のＭ明のあとで、
単一細胞の光光学研究に基づいて区別できなかった変化
が起こった細胞ラインに対して史にＵ＋究を行った。異
なった細胞の変化した変杉可能性を表している変化が鼠
の呼吸空気路から生じた上皮細胞の鰺よう発生形質転換
と関連して見出された（ヘックマン及びオルソン ＋９
７９） 、これらの変化は起源が主としてクローナルで
ある細胞の小コロニーについてなされた走査型電子Ｈｍ
ｎｕ察によって検出された。結果はインビトロで連続的
に生育されている間に腫よう発生性となるラインにおい
て細胞の大多数は形状特性における僅かな変化を経験し
た。これらの変化は培養中にラインが保持された正確な
時間の長さと独立したものである。これらの変化を特性
化するために、そしてこれらが腫よう発生性の形質転換
の機構と関連しているかどうかを究極的には決定するた
めにインビトロで生育されている間に腫よう発生性を獲
得したラインの細胞形状を研究した。これらのラインを
選ぶ基準は特に腫よう発生性についての経験的な試験に
よって生育制御の消失を具体化することのできるように
予め規定され、そして大きく間隔をおいたインターバル
に於て母集団の収集を可能とするような時間スケールに
おいて改変が実施された。マルコック及びスティール（
マルコック等、上記１９７８、スティーレ等３９ Ｃａ
ｎｃｅｒ Ｒｅｓ。
’ ｔ” い −ロＬ１？」ｚ二Σ
’１ｉｕ−ｉ例 り皮細胞Ｒ）集団のこれらの形状特性のＭ明のあとで、
単一細胞の光光学研究に基づいて区別できなかった変化
が起こった細胞ラインに対して史にＵ＋究を行った。異
なった細胞の変化した変杉可能性を表している変化が鼠
の呼吸空気路から生じた上皮細胞の鰺よう発生形質転換
と関連して見出された（ヘックマン及びオルソン ＋９
７９） 、これらの変化は起源が主としてクローナルで
ある細胞の小コロニーについてなされた走査型電子Ｈｍ
ｎｕ察によって検出された。結果はインビトロで連続的
に生育されている間に腫よう発生性となるラインにおい
て細胞の大多数は形状特性における僅かな変化を経験し
た。これらの変化は培養中にラインが保持された正確な
時間の長さと独立したものである。これらの変化を特性
化するために、そしてこれらが腫よう発生性の形質転換
の機構と関連しているかどうかを究極的には決定するた
めにインビトロで生育されている間に腫よう発生性を獲
得したラインの細胞形状を研究した。これらのラインを
選ぶ基準は特に腫よう発生性についての経験的な試験に
よって生育制御の消失を具体化することのできるように
予め規定され、そして大きく間隔をおいたインターバル
に於て母集団の収集を可能とするような時間スケールに
おいて改変が実施された。マルコック及びスティール（
マルコック等、上記１９７８、スティーレ等３９ Ｃａ
ｎｃｅｒ Ｒｅｓ。
３８０５、１９７９）によって発展させられたＦ３４４
鼠呼吸管上皮ラインの幾つかはこれらの基準を満たした
。更に１＾ＲＣ（インターナショナルエージェンシーオ
ブリサーチオンキャンサー）に於てＢＤ−ＴＶ及びＢＤ
−Ｖｌ鼠（モンテサノ等１９７５）の肝臓に由来する細
胞ラインも研究された。 ＋０００ν、ＪＡＲ−２０Ｐ
ｃｔ及び１＾Ｒ６−７ラインを腫よう発生性の発達と相
間した形状変化を検出する試みにおいて使用した。これ
らのラインの腫よう発生性のデータは第１０図にまとめ
である。
鼠呼吸管上皮ラインの幾つかはこれらの基準を満たした
。更に１＾ＲＣ（インターナショナルエージェンシーオ
ブリサーチオンキャンサー）に於てＢＤ−ＴＶ及びＢＤ
−Ｖｌ鼠（モンテサノ等１９７５）の肝臓に由来する細
胞ラインも研究された。 ＋０００ν、ＪＡＲ−２０Ｐ
ｃｔ及び１＾Ｒ６−７ラインを腫よう発生性の発達と相
間した形状変化を検出する試みにおいて使用した。これ
らのラインの腫よう発生性のデータは第１０図にまとめ
である。
１０００菅ラインからの初期及び後１ｌＪｌ経過母集団
は二変量プロットにおいて部分的に分割されたがこの分
析は数多くのディスクリプターの情報内容を利用するこ
とによってａｎ化される。細胞ラインの初買月の一対と
しての比較は密接に関係した母集団を統計的な評価にか
けることにおいて特に不１１益には遭遇しなかったこと
を示している。一方似ていない細胞ラインを比較した時
には、第７図に示すようにディスクリプター値のほんの
僅かが類似した分散を示し、比較を単一細胞ラインの連
続した経過に対して行った時により多くの母集団が似て
いる分散を有することが１待される。 １００ＯＷライ
ンからサンプリングした幾つがのＦｆｊ集団に対する平
均及び分散における差異を決定することによって単位の
ないディスクリプターの約１７３が分散において異なっ
ていることが示されている。これらのディスクリプター
（ＳＨＰＦ、 ＰＴ（’ＩＮ、 Ｎ０ＮＣ，ＦＲＮＣ，
５ＤＦＤ、 ＭＡＸＰＳＡＳＩＩＲ，ＰＳＨＲ及びＡＣ
ＡＶ）大多数は分数又は平均のいずれか又は両方のにお
いて全ての考１される母集団に対して異なっている。一
対の比較方法において同等の分散を示す変数の内、幾つ
かは平均が異なるが二つの母集団を越えて分割するため
の基礎を与える単一の変数の組はない。
は二変量プロットにおいて部分的に分割されたがこの分
析は数多くのディスクリプターの情報内容を利用するこ
とによってａｎ化される。細胞ラインの初買月の一対と
しての比較は密接に関係した母集団を統計的な評価にか
けることにおいて特に不１１益には遭遇しなかったこと
を示している。一方似ていない細胞ラインを比較した時
には、第７図に示すようにディスクリプター値のほんの
僅かが類似した分散を示し、比較を単一細胞ラインの連
続した経過に対して行った時により多くの母集団が似て
いる分散を有することが１待される。 １００ＯＷライ
ンからサンプリングした幾つがのＦｆｊ集団に対する平
均及び分散における差異を決定することによって単位の
ないディスクリプターの約１７３が分散において異なっ
ていることが示されている。これらのディスクリプター
（ＳＨＰＦ、 ＰＴ（’ＩＮ、 Ｎ０ＮＣ，ＦＲＮＣ，
５ＤＦＤ、 ＭＡＸＰＳＡＳＩＩＲ，ＰＳＨＲ及びＡＣ
ＡＶ）大多数は分数又は平均のいずれか又は両方のにお
いて全ての考１される母集団に対して異なっている。一
対の比較方法において同等の分散を示す変数の内、幾つ
かは平均が異なるが二つの母集団を越えて分割するため
の基礎を与える単一の変数の組はない。
例えば試験された最も早い、及び最も遅い経過の１ｇは
Ｃ３（１０、ＡＬＴＩ、ＦＯ（’ｌ及ＬＦＦＩＮＦの平
均値に基づいてに識てきる。しかし中間及Ｕ律Ｉ１１経
過の母集団を研究した時ディスクリプター＾ＦＲＮ、
［１（’ＮＴ及びＣＡＶＳだけが興なる平均を有し、一
方それらの分散は同じままであった。しかし中間母集団
の隣接する経過から別々に試料を再分配する場合におい
て、これが５ＤＮＣ，旧ＮＴ、＾ＳＨＲ及びＣＡＶＳの
値において、第１１図に示されるように、ｆｆＬ關母集
団とは異なることが見出された。
Ｃ３（１０、ＡＬＴＩ、ＦＯ（’ｌ及ＬＦＦＩＮＦの平
均値に基づいてに識てきる。しかし中間及Ｕ律Ｉ１１経
過の母集団を研究した時ディスクリプター＾ＦＲＮ、
［１（’ＮＴ及びＣＡＶＳだけが興なる平均を有し、一
方それらの分散は同じままであった。しかし中間母集団
の隣接する経過から別々に試料を再分配する場合におい
て、これが５ＤＮＣ，旧ＮＴ、＾ＳＨＲ及びＣＡＶＳの
値において、第１１図に示されるように、ｆｆＬ關母集
団とは異なることが見出された。
形状における合計された改変の程度を線形の最小二乗ア
ルゴリズムによって定量化し、変数の値を予阪月される
性質のベクターにフィツトさせる。
ルゴリズムによって定量化し、変数の値を予阪月される
性質のベクターにフィツトさせる。
このアルゴリズムＬＥＡＳＴ（ヘゴビッチ等、＾Ｕｓｅ
ｒ’ｓＭａｎｕａｌ Ｆｏｒ Ｔｈｅ Ｐａｔｔｅｒｎ
Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ＣｏｄｅＲＥＣＤＧ−ＯＲ
ＮＬ／ｅｓｄ／ＴＭ−２１Ｎａｔｌ、 Ｔｅｃｈ、 Ｉ
ｎｆｏ、 ５ｅｒｖ、。
ｒ’ｓＭａｎｕａｌ Ｆｏｒ Ｔｈｅ Ｐａｔｔｅｒｎ
Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ＣｏｄｅＲＥＣＤＧ−ＯＲ
ＮＬ／ｅｓｄ／ＴＭ−２１Ｎａｔｌ、 Ｔｅｃｈ、 Ｉ
ｎｆｏ、 ５ｅｒｖ、。
＋９７７）は第１１図に示されるように前の分析中で試
験された母集団の３つに適用され、線形の決定境界によ
ってそれらが分離可能かどうかをみた。予想される性質
のベクターに母集団が培養された累計時間の値を指定す
ることによって各試料のクラスの各々に約するＩＩヘク
ターの解が（１１もれた。
験された母集団の３つに適用され、線形の決定境界によ
ってそれらが分離可能かどうかをみた。予想される性質
のベクターに母集団が培養された累計時間の値を指定す
ることによって各試料のクラスの各々に約するＩＩヘク
ターの解が（１１もれた。
この解のトレーニングセットへの適合（ｊ各々が未知の
ものであるかのように各／Ｊの物体を再分類することに
よってｎｌ電化された。」−シる分類はｗ、１２図に示
される様に、これらの母集団をＩ８弧し始めてから経過
した時間の平均１１１間のルそｉＥ Ｌい１＋価を示し
ている。第１２図は＋０００−細胞ラインからの初翻、
中間及び律ｎｕ過について実施された最小平均二乗誤差
分析 （ｌｅａｓｔ−ｍｅａｎ−ｓｑｕａｒｅ−ｅｒｒ
ｏｒａｎａｌｙｓｉｓ）を示す比較である。母集団が培
養されて以来の実際の＆Ｉ遇した時間はそれぞれ３６９
．５２２及び６０６日である。示された図は各群からの
個々の細胞に対して再計算された平均を表している。
ものであるかのように各／Ｊの物体を再分類することに
よってｎｌ電化された。」−シる分類はｗ、１２図に示
される様に、これらの母集団をＩ８弧し始めてから経過
した時間の平均１１１間のルそｉＥ Ｌい１＋価を示し
ている。第１２図は＋０００−細胞ラインからの初翻、
中間及び律ｎｕ過について実施された最小平均二乗誤差
分析 （ｌｅａｓｔ−ｍｅａｎ−ｓｑｕａｒｅ−ｅｒｒ
ｏｒａｎａｌｙｓｉｓ）を示す比較である。母集団が培
養されて以来の実際の＆Ｉ遇した時間はそれぞれ３６９
．５２２及び６０６日である。示された図は各群からの
個々の細胞に対して再計算された平均を表している。
部分的に母集団を分割しているが、決定１界はいまだ分
類の間に実質的なオーバラップの区域を生じたく矢印〉
。
類の間に実質的なオーバラップの区域を生じたく矢印〉
。
トレーニングセットの分類は未知のセットで得られたも
のと比較して優れた分割を与えるので、追加的な１００
〇−母集団からの幾らかのデータの絹を分析した。既知
のセットを用いて発生された重置ベクターを用いて、経
過３９からとった５０の細胞の絹を分類する場合おいて
、予期された時間値の分布が経過３８の細胞に対してよ
りもこの試料に対してより広いものであったが、平均は
類似していた。予期される性質のベクターとしてプレー
トにして以来経過した時間を用いて、幾つかの母集団を
経過５０から分類する試みを行ったが、この試みはトレ
ーニングセット間すら線形の分離を４えることを失敗し
た。従ってこれらの分析は、広くちらばっている時間に
於て収集した母集団が細胞形状に間して異なっており、
付着させること及びスプレッディング（広げること）を
許す時間等の培養条件に於ける僅かな変更によって容易
にこれらの区別が誘導できることを確かめた。
のと比較して優れた分割を与えるので、追加的な１００
〇−母集団からの幾らかのデータの絹を分析した。既知
のセットを用いて発生された重置ベクターを用いて、経
過３９からとった５０の細胞の絹を分類する場合おいて
、予期された時間値の分布が経過３８の細胞に対してよ
りもこの試料に対してより広いものであったが、平均は
類似していた。予期される性質のベクターとしてプレー
トにして以来経過した時間を用いて、幾つかの母集団を
経過５０から分類する試みを行ったが、この試みはトレ
ーニングセット間すら線形の分離を４えることを失敗し
た。従ってこれらの分析は、広くちらばっている時間に
於て収集した母集団が細胞形状に間して異なっており、
付着させること及びスプレッディング（広げること）を
許す時間等の培養条件に於ける僅かな変更によって容易
にこれらの区別が誘導できることを確かめた。
上皮細胞中の形状改定工程にどのような因子かが影響す
るかを決定するために変化に対する定置的な基準を定義
することが必要である。 １００ＯＷ細胞ラインの三つ
の経過インターバルに対して実行されたＬＭＳε手順は
トレーニングできるパターンクラシファイヤーをもって
其月ｊ寺できるかもしれない一種の闘を例示しているが
、１０００讐ラインに対する経用の応用はその内の幾ら
かが分析において殆ど関連を有しない全てのディスクリ
プターの値に基づかなければならなかった。変数の間に
正式な冗長性はないが測定された生物学的な構造の固有
の性質の為にそれらの値の鰻つかが座標的に変化するこ
とはありそうなことである０例えば細胞周辺に於ける突
起を構成している構造的な興素の内の関係に基づいてこ
れらの突起の寸法がＦＭ標的に変り得る。この種の生物
測定的な冗長性は段階的な判別式分析によって除去され
１判別式分析はディスクリプター値の共分散統計量に基
づいているものである。この分析は、異なる群に対する
平均の分散を全ての群からの關合わされた試料の分散と
比較する手段であるＦ−統計を用い、リスト中に含める
変数を選択する。リストに選ばれたものを除いて、試料
間の残りの差異の目安としての全ての他の変数に対する
平均のベクターを用いて、Ｆ−値を各変数に対し再計算
する。第二の選ばれたディスクリプターは、従って最初
のディスクリ−北− ブター〇除ノーによって既に補正はされていない１卵な
分数の理由となりでいるものである。この手順は；１葺
されたＦ−［（が１１書の賛求される水準を最早こえな
くなるまで段階的な方法で＆Ｉｉり返される。
るかを決定するために変化に対する定置的な基準を定義
することが必要である。 １００ＯＷ細胞ラインの三つ
の経過インターバルに対して実行されたＬＭＳε手順は
トレーニングできるパターンクラシファイヤーをもって
其月ｊ寺できるかもしれない一種の闘を例示しているが
、１０００讐ラインに対する経用の応用はその内の幾ら
かが分析において殆ど関連を有しない全てのディスクリ
プターの値に基づかなければならなかった。変数の間に
正式な冗長性はないが測定された生物学的な構造の固有
の性質の為にそれらの値の鰻つかが座標的に変化するこ
とはありそうなことである０例えば細胞周辺に於ける突
起を構成している構造的な興素の内の関係に基づいてこ
れらの突起の寸法がＦＭ標的に変り得る。この種の生物
測定的な冗長性は段階的な判別式分析によって除去され
１判別式分析はディスクリプター値の共分散統計量に基
づいているものである。この分析は、異なる群に対する
平均の分散を全ての群からの關合わされた試料の分散と
比較する手段であるＦ−統計を用い、リスト中に含める
変数を選択する。リストに選ばれたものを除いて、試料
間の残りの差異の目安としての全ての他の変数に対する
平均のベクターを用いて、Ｆ−値を各変数に対し再計算
する。第二の選ばれたディスクリプターは、従って最初
のディスクリ−北− ブター〇除ノーによって既に補正はされていない１卵な
分数の理由となりでいるものである。この手順は；１葺
されたＦ−［（が１１書の賛求される水準を最早こえな
くなるまで段階的な方法で＆Ｉｉり返される。
ＬＥＡＳＴアルゴリズムによる母集団の分類はとの擾に
定量的な基準が実行されるかを示すが、このアルゴリズ
ムは幾らか疑わしい面を有する。第１２図に示されるよ
ろに予備的な分類の試行に於ける個々の！０ＯＯＷ＠胞
に対するヘクター値の再指定によって示されるように予
想された値の平均は培養における実際の経過時間に密に
は対応しなかった。
定量的な基準が実行されるかを示すが、このアルゴリズ
ムは幾らか疑わしい面を有する。第１２図に示されるよ
ろに予備的な分類の試行に於ける個々の！０ＯＯＷ＠胞
に対するヘクター値の再指定によって示されるように予
想された値の平均は培養における実際の経過時間に密に
は対応しなかった。
このラインで実施された追加的な試みは、中間体表頃杉
の細胞として分類の誤った切貼及び後１１１１母集団の
端数の為、実際の時間と全ての時間値の中間点の間の中
間に平均がある傾向があることな示す、より効率的な方
法は相補的な変数の予備選択を含み、その各々は時間と
硬度に相関する値を有していた。 ＋ｏｏｏｌｌｌｌの
母集団が既に分類されたことが証明されたのでｌ ＡＲ
６−７ラインを更に分析に使用した。ディスクリプター
ｂｌＩの時間との相関の係数を乙Ｉ算することによって
ディスクリプターがある場合には二つの細胞ラインにつ
いて同一であることが分かった。
の細胞として分類の誤った切貼及び後１１１１母集団の
端数の為、実際の時間と全ての時間値の中間点の間の中
間に平均がある傾向があることな示す、より効率的な方
法は相補的な変数の予備選択を含み、その各々は時間と
硬度に相関する値を有していた。 ＋ｏｏｏｌｌｌｌの
母集団が既に分類されたことが証明されたのでｌ ＡＲ
６−７ラインを更に分析に使用した。ディスクリプター
ｂｌＩの時間との相関の係数を乙Ｉ算することによって
ディスクリプターがある場合には二つの細胞ラインにつ
いて同一であることが分かった。
それ目り時間と座標的に変化した単一の次元のディスク
リプターに対して正規化されている結果として、相関デ
ィスクリプターの値が時間と相関しているかどうかを決
定する為に相関ディスクリプターを評価した０分析に於
て単位のあるディスクリプターは直接には使用されなか
ったが他の変数をそれらの値と正規化させた。 ＋００
０讐ラインの場合に於ける硬度に相関した変数の試験は
、少なくとも一つのディスクリプターが各ディメンジョ
ン化されたディスクリプターに対し第１３図に示される
ように正規化されていることを示す、１＾Ｒ６−７細胞
ラインに対しては内聞の長さ又は主要軸の長さに対して
正規化されたディスクリプターのみが時間に対し相関し
ているように見える。このことはディスクリプター＾１
’ｌＥ＾が不均一な方法で変化させられてたかもしれな
いのでこれらの値を絹み込んでいるディスクリプターも
より良くは相関していないものとなることを示すが、Ａ
ＲＥＡの値は実際は時間とともに進行的に減少すること
が分かった。とんな因子が時間に依存する値に杉響した
かを決定することから以外に、異なる＠胞うインに対し
て得られた相関したディスクリプターのリストの間にど
んな１仰性があるかを決定した。類似性はｍ胞構造に於
ける一致した変化が腫よう発生ｔＸ転換の課程において
生じたことを示す、 ＋０００讐及び１＾Ｒ６−７細胞
ラインについて生成したリストが比較された時、見出さ
れた時間に依存する変数の７つが同じであり、それらの
６つの変化の方向、ＡＦＲＮ、、Ｃ３ＱＤ、 ＢＭＰＳ
％ＶＤＴ）１． ＰＳＨＲ及びＣＡＶＳが二つノ細１１
！種煩の夫々の輪郭に対し同一であった。７番目のＦＲ
ＮＣは二つのラインからの細胞の比較しうる第一の輪郭
に対する変化の方向に於て違いを示した。この結果はあ
る種のｌＢ胞の特徴が均一な方法でインビトロ培養の長
いＸｌ１間の間に杉響をされたことを示している。
リプターに対して正規化されている結果として、相関デ
ィスクリプターの値が時間と相関しているかどうかを決
定する為に相関ディスクリプターを評価した０分析に於
て単位のあるディスクリプターは直接には使用されなか
ったが他の変数をそれらの値と正規化させた。 ＋００
０讐ラインの場合に於ける硬度に相関した変数の試験は
、少なくとも一つのディスクリプターが各ディメンジョ
ン化されたディスクリプターに対し第１３図に示される
ように正規化されていることを示す、１＾Ｒ６−７細胞
ラインに対しては内聞の長さ又は主要軸の長さに対して
正規化されたディスクリプターのみが時間に対し相関し
ているように見える。このことはディスクリプター＾１
’ｌＥ＾が不均一な方法で変化させられてたかもしれな
いのでこれらの値を絹み込んでいるディスクリプターも
より良くは相関していないものとなることを示すが、Ａ
ＲＥＡの値は実際は時間とともに進行的に減少すること
が分かった。とんな因子が時間に依存する値に杉響した
かを決定することから以外に、異なる＠胞うインに対し
て得られた相関したディスクリプターのリストの間にど
んな１仰性があるかを決定した。類似性はｍ胞構造に於
ける一致した変化が腫よう発生ｔＸ転換の課程において
生じたことを示す、 ＋０００讐及び１＾Ｒ６−７細胞
ラインについて生成したリストが比較された時、見出さ
れた時間に依存する変数の７つが同じであり、それらの
６つの変化の方向、ＡＦＲＮ、、Ｃ３ＱＤ、 ＢＭＰＳ
％ＶＤＴ）１． ＰＳＨＲ及びＣＡＶＳが二つノ細１１
！種煩の夫々の輪郭に対し同一であった。７番目のＦＲ
ＮＣは二つのラインからの細胞の比較しうる第一の輪郭
に対する変化の方向に於て違いを示した。この結果はあ
る種のｌＢ胞の特徴が均一な方法でインビトロ培養の長
いＸｌ１間の間に杉響をされたことを示している。
、本発明の方法がＪＡＲ６−７ラインからサンプリング
された細胞に対し応用された時は段階的な判別式分析は
７つのディスクリプターのリストを生成した。プログラ
ムの最ｎ繰り返しに於けるそれらの同定及びＦ−値を第
第４図に示す、 ＦｌｌｉＥｌを除いてこのリストは全
て値が時間と良く相関しているディスクリプターからな
るものであった、Ｉ＆も劇的な細胞形状において見られ
る変化は培養における時間の間数であった０例外的なデ
ィスクリプターＦｌｈＥ ｌは第−及び第三及び第四の
時間点に由来する試料に対する同様の平均値を有してい
たが、これはこれらの全ての試料及び第二の時間点から
の試料の間で区別がされるように見える。リスト中へこ
れを含めることはこの単一の区別をすることにおけるそ
の効率、即ちオルソン等上記１９８０年に於て！！論さ
れている様に、関連しない母集団を区別するために切貼
適用の間においても認識された分析の特徴の為である０
輪郭の負の曲率領域についての情報を包含しているディ
スクリプターの三つを第第４図にしめされるように相補
情報を有するものとして選んだ、従って生物測定的な冗
長性＝４２− を示すかもし・れないディスクリプターの種類について
の予想をすることの困１ｔｉを示している。
された細胞に対し応用された時は段階的な判別式分析は
７つのディスクリプターのリストを生成した。プログラ
ムの最ｎ繰り返しに於けるそれらの同定及びＦ−値を第
第４図に示す、 ＦｌｌｉＥｌを除いてこのリストは全
て値が時間と良く相関しているディスクリプターからな
るものであった、Ｉ＆も劇的な細胞形状において見られ
る変化は培養における時間の間数であった０例外的なデ
ィスクリプターＦｌｈＥ ｌは第−及び第三及び第四の
時間点に由来する試料に対する同様の平均値を有してい
たが、これはこれらの全ての試料及び第二の時間点から
の試料の間で区別がされるように見える。リスト中へこ
れを含めることはこの単一の区別をすることにおけるそ
の効率、即ちオルソン等上記１９８０年に於て！！論さ
れている様に、関連しない母集団を区別するために切貼
適用の間においても認識された分析の特徴の為である０
輪郭の負の曲率領域についての情報を包含しているディ
スクリプターの三つを第第４図にしめされるように相補
情報を有するものとして選んだ、従って生物測定的な冗
長性＝４２− を示すかもし・れないディスクリプターの種類について
の予想をすることの困１ｔｉを示している。
赦も１錐な分類は全てのディスクリプターの値に基づく
分析から発生され得るが、実験的に未知のものを含んだ
問題とするＩＩ団は健全なディスクリプターのリストの
使用によって分闘することが出来る。厳選したディスク
リプターの絹に基づいて、分類の有効性を評価するため
に最大公算分析が実施された。データの構造が線形でな
い関数によって表されるならば、そのときは最大の公算
推定又は他の非線杉回帰の方法を関数をデータに適合さ
せるために使用できる。これらのアルゴリズムのユニは
サンプリングされた母集団の分布に間し要件を有しない
、他のものは正規分布、二項式分布、ポアソン分布、又
はガンマ分布等の任意の指数杉を有する分布に適用され
る。公算分析においてディスクリプター値から抽出され
たデータベクトル及びパラメータベクトルを導関数が特
定できる時間に依存する幾つかの間数の一つを定置する
のに使用する。関数の導関数を特定することの外、ブラ
ウンＢ Ｍ １１１’統１ソフトフエアー（ディクソン
ダブリ：１．ジェー編）カリフォルニア大学によって
提供さｔするようなソースブＩＥグラムがある。
分析から発生され得るが、実験的に未知のものを含んだ
問題とするＩＩ団は健全なディスクリプターのリストの
使用によって分闘することが出来る。厳選したディスク
リプターの絹に基づいて、分類の有効性を評価するため
に最大公算分析が実施された。データの構造が線形でな
い関数によって表されるならば、そのときは最大の公算
推定又は他の非線杉回帰の方法を関数をデータに適合さ
せるために使用できる。これらのアルゴリズムのユニは
サンプリングされた母集団の分布に間し要件を有しない
、他のものは正規分布、二項式分布、ポアソン分布、又
はガンマ分布等の任意の指数杉を有する分布に適用され
る。公算分析においてディスクリプター値から抽出され
たデータベクトル及びパラメータベクトルを導関数が特
定できる時間に依存する幾つかの間数の一つを定置する
のに使用する。関数の導関数を特定することの外、ブラ
ウンＢ Ｍ １１１’統１ソフトフエアー（ディクソン
ダブリ：１．ジェー編）カリフォルニア大学によって
提供さｔするようなソースブＩＥグラムがある。
プレスヘーカリ−７３３（＋９８３）はパラメータの蟲
千価の改良の為の反復アルゴリズムを提供する０分析に
おいて決定されるパラメータベクターは次に各細胞に灼
し１１１ｉ長中の予想される時間に月し同等の値を指定
するのに使用できる。１だってＪＡＲ６−７細胞は第１
２図に示されるようにＬ Ｅ Ａ Ｓ Ｔアルゴリズム
によっての予測に対するｌ＼クターを用いているものと
似た方法によって分類できる。しかし公算推定に於て分
析はＭｌの評価が得られた後に停止され、？ｆって種々
の対数関数に対するフィツト（適合〉の良さよりもデー
タの本来の構造がｘ＋ ｔＩできる。
千価の改良の為の反復アルゴリズムを提供する０分析に
おいて決定されるパラメータベクターは次に各細胞に灼
し１１１ｉ長中の予想される時間に月し同等の値を指定
するのに使用できる。１だってＪＡＲ６−７細胞は第１
２図に示されるようにＬ Ｅ Ａ Ｓ Ｔアルゴリズム
によっての予測に対するｌ＼クターを用いているものと
似た方法によって分類できる。しかし公算推定に於て分
析はＭｌの評価が得られた後に停止され、？ｆって種々
の対数関数に対するフィツト（適合〉の良さよりもデー
タの本来の構造がｘ＋ ｔＩできる。
第第４図に示されるような７つのディスクリプターの＠
選されたセットで得られたパラメータベクターに基づい
て、公算推定が１八Ｒ６−７！Ｉ胞試等４に対し実施さ
れた時、平均の７月■及び後興月時間ｉｉＦ価は第１５
図に示されるように真の平均から目覚ましいかたよりを
示す、しかし比較的色接に関係した母集団間の区別を行
う点及び時間に依存する区別を行う二重の点に於て、健
全であったディスクリプターが強調された。１者の可能
であることの極端な例は、第１６図に示されるように、
時間との相関係数が０であった時でさえ、段階的な判別
式分析によるＦＩＮＥ ｌの選択である。厳選されたリ
ストのディスクリプターの平均値の試験はディスクリプ
ターの幾らかがある種の時間間隔の間で非進行的に変化
したことを示している。これらの考慮によってどのよう
に公算分析が影響されるかを決定するために、もしディ
スクリプターの値が一つの時間間隔以上に対して非進行
的な変化を示したならばそのディスクリプターを厳選リ
ストから除去し、そして時間と非常に相関していた幾つ
かのディスクリプターを加えることによってより包括的
なディスクリプターのリストが形成される。
選されたセットで得られたパラメータベクターに基づい
て、公算推定が１八Ｒ６−７！Ｉ胞試等４に対し実施さ
れた時、平均の７月■及び後興月時間ｉｉＦ価は第１５
図に示されるように真の平均から目覚ましいかたよりを
示す、しかし比較的色接に関係した母集団間の区別を行
う点及び時間に依存する区別を行う二重の点に於て、健
全であったディスクリプターが強調された。１者の可能
であることの極端な例は、第１６図に示されるように、
時間との相関係数が０であった時でさえ、段階的な判別
式分析によるＦＩＮＥ ｌの選択である。厳選されたリ
ストのディスクリプターの平均値の試験はディスクリプ
ターの幾らかがある種の時間間隔の間で非進行的に変化
したことを示している。これらの考慮によってどのよう
に公算分析が影響されるかを決定するために、もしディ
スクリプターの値が一つの時間間隔以上に対して非進行
的な変化を示したならばそのディスクリプターを厳選リ
ストから除去し、そして時間と非常に相関していた幾つ
かのディスクリプターを加えることによってより包括的
なディスクリプターのリストが形成される。
範囲を広げたディスクリプターリストに基づく第二の公
算推定分析は第１６図に示されるように予想された及び
真の値の間の矛盾がより小さくなつたものを表した。変
化の時間経過を見ることが出来るように種々の予想され
た時間カテゴリーに於ける細胞の分布を示す度数ヒスト
グラムを第１７図に示すようにプロットした。第１７図
は１＾Ｒ６−７ラインからの４つの経過の間隔に対し実
行した非繰り返し公算分析を示す比較である。形杖変化
の進行は線形でないように見える。変化の幾らかは技術
的な要因が原因である。というのは母集団はフランスに
おける起源に続いて米国において異なる時間の長さの形
ｌで保持されたからである。培養基における予想された
平均時間を第１５図に示す。
算推定分析は第１６図に示されるように予想された及び
真の値の間の矛盾がより小さくなつたものを表した。変
化の時間経過を見ることが出来るように種々の予想され
た時間カテゴリーに於ける細胞の分布を示す度数ヒスト
グラムを第１７図に示すようにプロットした。第１７図
は１＾Ｒ６−７ラインからの４つの経過の間隔に対し実
行した非繰り返し公算分析を示す比較である。形杖変化
の進行は線形でないように見える。変化の幾らかは技術
的な要因が原因である。というのは母集団はフランスに
おける起源に続いて米国において異なる時間の長さの形
ｌで保持されたからである。培養基における予想された
平均時間を第１５図に示す。
最も早い及び最も遅い表現形（矢印）を表している個々
の細胞を比較の為のデータの絹から回収した。平均の最
も大きな差異が中間の時間点の閏でここでも見出される
が、予想された時間値の範囲は実際の時間の等綴付けに
対応しているように見える。個々の細胞は進行的なシリ
ーズに於ける切貼及び後ｌ１１時間点の代表として同定
され、そして第１７図に示されるように、最も初翻の表
現形、即ち指定された時間値−３７８及び−６６日を最
も遅い８７第４６一 及び７９６ｆｌの指定値と対比させた。これらの細胞の
プロフィール（輪郭）を第１８図に示されるように再現
させた時、これらは幾つかの点で異なっていた。＠＋Ｓ
図は最も早い及ＵＩ＆も遅い１＾Ｒ６−７表現杉を表し
ている細胞から得た干渉プロフィールの図闘である。全
試料内の細胞の位置はｖ、１７図に示されている。初期
細胞の第一の輪郭は第二の輪郭の外にかなりの距離延び
ているが後朋細胞中に於てはこれが小さくなっている。
の細胞を比較の為のデータの絹から回収した。平均の最
も大きな差異が中間の時間点の閏でここでも見出される
が、予想された時間値の範囲は実際の時間の等綴付けに
対応しているように見える。個々の細胞は進行的なシリ
ーズに於ける切貼及び後ｌ１１時間点の代表として同定
され、そして第１７図に示されるように、最も初翻の表
現形、即ち指定された時間値−３７８及び−６６日を最
も遅い８７第４６一 及び７９６ｆｌの指定値と対比させた。これらの細胞の
プロフィール（輪郭）を第１８図に示されるように再現
させた時、これらは幾つかの点で異なっていた。＠＋Ｓ
図は最も早い及ＵＩ＆も遅い１＾Ｒ６−７表現杉を表し
ている細胞から得た干渉プロフィールの図闘である。全
試料内の細胞の位置はｖ、１７図に示されている。初期
細胞の第一の輪郭は第二の輪郭の外にかなりの距離延び
ているが後朋細胞中に於てはこれが小さくなっている。
′＠二および第三の輪郭はｆＩｉＩＵＩ！ｓ胞中に於て
互いに近接していたがそれらの縁が進行的により丸くな
った。第１８図に示される細胞の元の図を参即すると、
輪郭の数が４ｔＪ）ら５に増加しているけれとも、この
ディスクリプター（ＯＣＮＴ）の時間との相関係数は０
であった。
互いに近接していたがそれらの縁が進行的により丸くな
った。第１８図に示される細胞の元の図を参即すると、
輪郭の数が４ｔＪ）ら５に増加しているけれとも、この
ディスクリプター（ＯＣＮＴ）の時間との相関係数は０
であった。
従って示された輪郭の数は時間と一致した増加を示さな
かった。
かった。
こｔｌらの極端な表用杉によって例示される変化はディ
スクリプター値の時間に依存する変化と間係している。
スクリプター値の時間に依存する変化と間係している。
主要な凹み（ＣＡＶＳ）、及び細かい突起（８ＭＰＳ）
の値によって表される＃Ｓ造は初Ｉｌｌの細胞からの輪
郭においてより顕著に見えるが、これらは実際それらの
数が実際の細胞寸法に比例させて表現された時に優勢で
はない、更に最初の輪郭上の構造の形状は曲率二ｆ！
［（Ｃ５口０）の合計及び突起の寸法の全て（ＳＯＴＨ
，ＡＬＴｌ、 ＭＥＤＮ）の増加によって示されるよう
に、より連続的な曲率を示唆するように変化した。 Ｊ
ＡＲ６−７ラインの特徴の突出した細胞区域中の徐々の
変化から鑑みて、面積に対し正規化されたディスクリプ
ターは進行的な変化を示すことが予想される０面積に正
規化された変数が全て主要な凹みの寸法又はモデル図影
比較に全て間係していることを考慮して、これらの値の
変化の存在しないことは第１３図に示されるように細胞
のラメラ構造がそれらの突出面積と比例して減っている
ことを示している。形質転換の提唱された機構に関して
主要な細胞ｔｆＭ織を支配している細胞中心が混乱され
ていなかったかもしれないことが示された。 ＋０００
□細胞中の＆Ｉ織抑制は進行的な面積の変化を殆ど示さ
ないが、しかしこれは異なった影響を受けていたかもし
れない、というのは面積が正規化されたディスクリプタ
ーの多くはこのラインにおいて第１３図に示されるよう
に時間に依存する変化を示したからである。このライン
は突出した区域で進行的な変化を殆ど示さなかった。
の値によって表される＃Ｓ造は初Ｉｌｌの細胞からの輪
郭においてより顕著に見えるが、これらは実際それらの
数が実際の細胞寸法に比例させて表現された時に優勢で
はない、更に最初の輪郭上の構造の形状は曲率二ｆ！
［（Ｃ５口０）の合計及び突起の寸法の全て（ＳＯＴＨ
，ＡＬＴｌ、 ＭＥＤＮ）の増加によって示されるよう
に、より連続的な曲率を示唆するように変化した。 Ｊ
ＡＲ６−７ラインの特徴の突出した細胞区域中の徐々の
変化から鑑みて、面積に対し正規化されたディスクリプ
ターは進行的な変化を示すことが予想される０面積に正
規化された変数が全て主要な凹みの寸法又はモデル図影
比較に全て間係していることを考慮して、これらの値の
変化の存在しないことは第１３図に示されるように細胞
のラメラ構造がそれらの突出面積と比例して減っている
ことを示している。形質転換の提唱された機構に関して
主要な細胞ｔｆＭ織を支配している細胞中心が混乱され
ていなかったかもしれないことが示された。 ＋０００
□細胞中の＆Ｉ織抑制は進行的な面積の変化を殆ど示さ
ないが、しかしこれは異なった影響を受けていたかもし
れない、というのは面積が正規化されたディスクリプタ
ーの多くはこのラインにおいて第１３図に示されるよう
に時間に依存する変化を示したからである。このライン
は突出した区域で進行的な変化を殆ど示さなかった。
二つの進行的なラインは非電に共通点のない器官の起源
から出発しているけれども、形状に於ける共通の変化を
示す０ｗ１胞の周囲に於ける陥入及び突起をスムーズに
すること、及び高さの寸法を丸くすることはライン中の
腫よう発生性の形質転換に対する一般的な応答である。
から出発しているけれども、形状に於ける共通の変化を
示す０ｗ１胞の周囲に於ける陥入及び突起をスムーズに
すること、及び高さの寸法を丸くすることはライン中の
腫よう発生性の形質転換に対する一般的な応答である。
より中心的な細胞組織ヲ反映シティる変数、即ちＡＳＩ
ＩＲ，ＰＳＨＲ，ＣＡＶＳ。
ＩＲ，ＰＳＨＲ，ＣＡＶＳ。
ＡＣＪｔｖ、 ＣＶＳＤ及びＬＣＡＶに対する傾向の違
いは、大なり小なり全体的な紀織が混乱されていること
を示す。
いは、大なり小なり全体的な紀織が混乱されていること
を示す。
前記の結果はそれらの形状に基づく物体の分類に導く、
先ず予想された性質と高度に相関する全てのディスクリ
プターが選択される０次にディスクリプターのリストを
生物測定の冗長性を示す変数を除去するために段階的な
判別式又は段階的な回帰分析にかける。使用される分析
の種類は、ディスクリプター及び予想される性質の関係
を解釈するのに線形の又は非線形のモデルが適用される
かどうかに依存するであろう、最後に残りの変数の小さ
な行列を個々の性質を予想するのに使用する。
先ず予想された性質と高度に相関する全てのディスクリ
プターが選択される０次にディスクリプターのリストを
生物測定の冗長性を示す変数を除去するために段階的な
判別式又は段階的な回帰分析にかける。使用される分析
の種類は、ディスクリプター及び予想される性質の関係
を解釈するのに線形の又は非線形のモデルが適用される
かどうかに依存するであろう、最後に残りの変数の小さ
な行列を個々の性質を予想するのに使用する。
上に述べたように二つのラインを分類することが可能で
あるので、本発明の方法は第３の！ＩｌｌラインＪＡＲ
・２０ ＰＣＩＩこ灼し応用された。線形の時間依存性
変化のモデルに基づいて、ディスクリプターを段階的な
回帰分析で選択した（ＢＭＤＰ、統計的なソウトウエア
ー、上記＋９８３）。この分析はデータ中のほとんどの
変数がディスクリプターＱＣ）ＩＴ、 Ｎ。
あるので、本発明の方法は第３の！ＩｌｌラインＪＡＲ
・２０ ＰＣＩＩこ灼し応用された。線形の時間依存性
変化のモデルに基づいて、ディスクリプターを段階的な
回帰分析で選択した（ＢＭＤＰ、統計的なソウトウエア
ー、上記＋９８３）。この分析はデータ中のほとんどの
変数がディスクリプターＱＣ）ＩＴ、 Ｎ。
ＮＣＩ、ＡＦＲＮ３及びＣ５Ｑ［ｌ ｌの値によって説
明できたことを示した０回帰は又高度に有意であった。
明できたことを示した０回帰は又高度に有意であった。
Ｆ−比２９．７０が見出され、一方２．７４以上の値が
サンプリングエラーの為に時間の僅かＩＸで観測された
。
サンプリングエラーの為に時間の僅かＩＸで観測された
。
１１１１１１１図は１Ａｋ−２０Ｐ（’ｌラインの多ｔ
ｌｉ線形回帰分析を示す、この分析は予想された時間の
種々のカテゴリーに於ける分１０度数を示す、サンプリ
ングされた４つのＲＪ亀団に倉４し平均の予想時間は人
々！９５，２１１．２８２績Ｕ３１０日であった。母亀
１カがサンプリングされた実験の時間は次の通り、第４
２．１８４．２９９、及び３７３日、使用された回帰式
はＶ＝６第４−５４”ＯＣＮτ−３９寥Ｃ３ｕＤｌ−１
３５’Ｎ１１Ｎｃｌ＋＋２３’＾ＦＲＮ３＋４婁０Ｃ５
Ｑ４Ｃ５ＱＳＱ−２４ネＡＦＲ５（１てあった。
ｌｉ線形回帰分析を示す、この分析は予想された時間の
種々のカテゴリーに於ける分１０度数を示す、サンプリ
ングされた４つのＲＪ亀団に倉４し平均の予想時間は人
々！９５，２１１．２８２績Ｕ３１０日であった。母亀
１カがサンプリングされた実験の時間は次の通り、第４
２．１８４．２９９、及び３７３日、使用された回帰式
はＶ＝６第４−５４”ＯＣＮτ−３９寥Ｃ３ｕＤｌ−１
３５’Ｎ１１Ｎｃｌ＋＋２３’＾ＦＲＮ３＋４婁０Ｃ５
Ｑ４Ｃ５ＱＳＱ−２４ネＡＦＲ５（１てあった。
回帰分析は第１９図に示される分類結果を与えた。
早い及び遅い時間点の両極端では予想された時間値は元
々の時間値の範囲から予測されるよりも全体としての母
集団に対する平均により近いものに落ち看く傾向があ〕
た、同様の傾向がＬＥＡＳＴアルゴリズムによる線形回
帰に対してフィツトされた＋０００Ｗデータの切貼分析
においても認められた。
々の時間値の範囲から予測されるよりも全体としての母
集団に対する平均により近いものに落ち看く傾向があ〕
た、同様の傾向がＬＥＡＳＴアルゴリズムによる線形回
帰に対してフィツトされた＋０００Ｗデータの切貼分析
においても認められた。
対数−線形力イネティックに基づいた別のモデルもＩＡ
Ｒ−２０ＰＣＩデータをフィツトさせるのに使用した。
Ｒ−２０ＰＣＩデータをフィツトさせるのに使用した。
この場合ディスクリプターを段階的な判別式分析によっ
て選び六つの相補的１！顧のリスｉ−を分ｔｌｌ試みに
於′Ｃ使用した。このう′を析の結果は第２０図に示さ
れる。！２０図は１Ａｋ２０Ｐｔ’ｌライシの月数−ｕ
杉回帰分析を示す、この分析は予想されに時間の種々の
カテゴリーに於ける分類の度数を示す。
て選び六つの相補的１！顧のリスｉ−を分ｔｌｌ試みに
於′Ｃ使用した。このう′を析の結果は第２０図に示さ
れる。！２０図は１Ａｋ２０Ｐｔ’ｌライシの月数−ｕ
杉回帰分析を示す、この分析は予想されに時間の種々の
カテゴリーに於ける分類の度数を示す。
サンプリングされた４つの母集団にヌ４Ｌ、平均の予想
される時間はそれぞれ１６３．１５０．３２０枝Ｕ３ｆ
ｉ５日である。母集団が４Ｊンブリングされた実験時間
はぜ欠の通りである。第４２．１８４．２９９及Ｕ３７
３日。
される時間はそれぞれ１６３．１５０．３２０枝Ｕ３ｆ
ｉ５日である。母集団が４Ｊンブリングされた実験時間
はぜ欠の通りである。第４２．１８４．２９９及Ｕ３７
３日。
分析で使用した変数は ０ＣＮＴ、Ｃ５Ｑ旧、１１０
ｉｆ ＣＩ、ＭＩＮＰＩ、ＰＴＯＲＩ、ＦＯＣＲＩであ
った。
ｉｆ ＣＩ、ＭＩＮＰＩ、ＰＴＯＲＩ、ＦＯＣＲＩであ
った。
全ての試事］の平均に向けて収束すると予＋１１された
値の為の線形のモデルに基づいた予想に於て認められる
傾向はなかった。対数−線形モデルに由来する予想は従
って線形モデルに由来するものよりもより正確であるよ
うに見える。しかし対Ｆｉ線形回帰もＦ−１’ｌ、２５
．２３を示したように、両方とも非常に有意であるよう
に見える。
値の為の線形のモデルに基づいた予想に於て認められる
傾向はなかった。対数−線形モデルに由来する予想は従
って線形モデルに由来するものよりもより正確であるよ
うに見える。しかし対Ｆｉ線形回帰もＦ−１’ｌ、２５
．２３を示したように、両方とも非常に有意であるよう
に見える。
論理的な！味においては重質であるが、予想道具として
使用する数学的なモデルは１別の任務の結果がかなり影
響されるときには、実際的な重要性のみのものにすぎな
い、従って別の分析によって同定された究極的なｍｍ種
類が類似しているかどうかを決定した。そのような比較
を第２１及び２２図に示す、第２１図は１＾Ｒ−２０Ｐ
ＣＩラインの線形回帰分析によフて選ばれた最も早い（
＾−Ｃ）及び蔽も遅い（Ｄ−Ｆ）表現形の例を示す、こ
れらのＦｆＪ菓団に個々に指定された予想された時間は
夫々＾＋９６、Ｂ＋Ｉ＋１、Ｃ＋＋第４、Ｄ÷４２１．
Ｅ＋４０４、及びＦ＋３ＥｌＢ日であった。
使用する数学的なモデルは１別の任務の結果がかなり影
響されるときには、実際的な重要性のみのものにすぎな
い、従って別の分析によって同定された究極的なｍｍ種
類が類似しているかどうかを決定した。そのような比較
を第２１及び２２図に示す、第２１図は１＾Ｒ−２０Ｐ
ＣＩラインの線形回帰分析によフて選ばれた最も早い（
＾−Ｃ）及び蔽も遅い（Ｄ−Ｆ）表現形の例を示す、こ
れらのＦｆＪ菓団に個々に指定された予想された時間は
夫々＾＋９６、Ｂ＋Ｉ＋１、Ｃ＋＋第４、Ｄ÷４２１．
Ｅ＋４０４、及びＦ＋３ＥｌＢ日であった。
同一の細胞も対数−線形分析で切貼及び後期と考えられ
た。＾−３、Ｂ＋８１、Ｃ−２２，０÷４９１％Ｅ÷４
１９及びＦ÷４３３日、第２２図は１＾Ｒ−２０ＰＣＩ
ラインの最大公舅分析によって選ばれた最も早い（＾−
Ｃ）及び最も遅い（Ｄ−Ｆ）表現形の例を示す、これら
の個々に指定される予想された時間は＾−１０４、ト９
９、Ｃ−９７、Ｄ＋５８８、Ｅ÷５５８、及びＦ＋５５
６である。線形分析によってこれらの個々に指定される
予想された時間はＡ＋第４６、Ｂ＋２０７、Ｃ◆第４６
、Ｄ＋３５３、Ｅ＋３３６、及びＦ＋３７１日である。
た。＾−３、Ｂ＋８１、Ｃ−２２，０÷４９１％Ｅ÷４
１９及びＦ÷４３３日、第２２図は１＾Ｒ−２０ＰＣＩ
ラインの最大公舅分析によって選ばれた最も早い（＾−
Ｃ）及び最も遅い（Ｄ−Ｆ）表現形の例を示す、これら
の個々に指定される予想された時間は＾−１０４、ト９
９、Ｃ−９７、Ｄ＋５８８、Ｅ÷５５８、及びＦ＋５５
６である。線形分析によってこれらの個々に指定される
予想された時間はＡ＋第４６、Ｂ＋２０７、Ｃ◆第４６
、Ｄ＋３５３、Ｅ＋３３６、及びＦ＋３７１日である。
これらの分析に於て脛も早い表現形と同定されるＪＡＲ
−２０ＰＣＩ細胞は幾らかの非類似性を示した。線形分
析は川口の長さに対して高い曲率をもって表現形を選択
したが、一方で約数−線形分析は輪郭に幾つかの鋭い特
徴をもって表現形を同定した。
−２０ＰＣＩ細胞は幾らかの非類似性を示した。線形分
析は川口の長さに対して高い曲率をもって表現形を選択
したが、一方で約数−線形分析は輪郭に幾つかの鋭い特
徴をもって表現形を同定した。
両方の分析において後−月表現系として選ばれた細胞は
、リラックスした輪郭を示す傾向があり、かなり非対称
性である０分析に対する線形モデルに於て初買月と同定
された細胞も第２１図で示されるように対数＆！杉モモ
デルおいて考慮された時は低い値が指定された。同様に
分析の線形モデルに於て最も遅い表現系と考えられた細
胞も対数−線形モデルによって分析にかけられた時に高
い値が指定された（その逆もまた真である）。
、リラックスした輪郭を示す傾向があり、かなり非対称
性である０分析に対する線形モデルに於て初買月と同定
された細胞も第２１図で示されるように対数＆！杉モモ
デルおいて考慮された時は低い値が指定された。同様に
分析の線形モデルに於て最も遅い表現系と考えられた細
胞も対数−線形モデルによって分析にかけられた時に高
い値が指定された（その逆もまた真である）。
これらの結果は変数選択の最もしみったれた方法に基づ
く分類の方法が高い統計的な有意性の回帰を発生したこ
とを証明している。更に分析が考えられた概念的及び論
理的な意味は分類にほんの少しの影響しか有さす、本発
明では後期の表現系である異常なものの選択に関連して
特にそうである。
く分類の方法が高い統計的な有意性の回帰を発生したこ
とを証明している。更に分析が考えられた概念的及び論
理的な意味は分類にほんの少しの影響しか有さす、本発
明では後期の表現系である異常なものの選択に関連して
特にそうである。
本発明の上に詳細に述べた記載は説明的な目的て与えら
れる。当業者には数多くの変更及Ｕ轢正が本発明の範囲
から逸祝することなく上に記載さオｌた発明の好ましい
具第４例に於てなされることが明らかである。従って以
前の記数の全ては例示的なものと解釈されるべきで、制
限的な意味でなく、発明は特許請求のＦｉ！［１のみに
よって定義される。
れる。当業者には数多くの変更及Ｕ轢正が本発明の範囲
から逸祝することなく上に記載さオｌた発明の好ましい
具第４例に於てなされることが明らかである。従って以
前の記数の全ては例示的なものと解釈されるべきで、制
限的な意味でなく、発明は特許請求のＦｉ！［１のみに
よって定義される。
第１図は環第４物質及び一定の干渉増分を導入する表面
層から構成される反射光干渉計の！略図を示す。 第２図は陽極酸化物干渉計上で成長した細胞の像である
。 第３図は仮想配列記ｔ！（Ｂ、Ｄ）に於ける点から再構
成されたものとの手書きのイメージ（Ａ。 Ｃ）の比較を示す略図である。 第４図はｌｏｏＯＷｍ胞の輪郭から集めた点の詳細の図
Ｍである。 第５図は＋０００Ｗ（１，１）及び１６５５（Ｓ）ｍ胞
うインニツいての選ばれたディスクリプター値の二変量
プロットの比較であって決定境界（ｃｌｅｃｉｓｉｏｎ
ｂｏｕｎｄａｒｙ）を示している。 ｖｗ６図は＋０ＯＯ１／ラインノ初ＸＪＩ （１）及び
ｔｍ）Ｉｌｌ（２）ノ紅過（ｐａｓｓａｇｅ）に月する
選ばれたディスクリプター値の二変量プロットの比較で
あり、決定境界を示している。 第７図はカイ自乗検定（ｃｈｉ−ｓｑｕａｒｅ ｔｅｓ
ｔ）によるディスクリプター値の分散の三つの方法によ
る比較を示した表である。 第８図は細胞ラインＢＰ３−０及び１．’Ｔクローン９
に対する選ばれたディスクリプター値の分布を示して５
０の細胞試料に対する主要な成分値の分布を示すグラフ
の比較である。 第１０図は形状変化の研究の為に選ばれた細胞ラインに
対する譜よう発生性の結果を示す表である。 第１１図は１０００１．１細胞ラインに由来する種々の
母集団に対して為されたカイ自乗検定並びにＴ検定を示
す表である。 第１２図は＋０００１／細胞ラインからの初菓月、中期
及び後１１１１１過に於て実施された最小平均二乗誤差
分析（ｌｅａｓｔ−ｍｅａｎ−ｓｑｕａｒｅ−ｅｒｒｏ
ｒ ａｎａｌｙｓｔｓ）を示すグラフの比較である。 第１３図はｔａｌ！において進行的に腫よう発生性とな
った三つの細胞ラインに対する経時的な個々の形状ディ
スクリプターの相関係数を示している表である。 第第４図は１＾Ｒ６−７細胞に対して操作された段階的
な判別式（ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔ）分析により選ば
れた健全なディスクリプターを示す表である。 第１５図は厳選された及び範囲を広げたディスクリプタ
ーの絹に基づく公算推定によるＩ ＡＲ８−７試料の分
類を示す表である。 第１６図は１＾Ｒ６−７ラインからの４つの経過水準に
対する線形の判別式分析を示す表である。 第１７図は１ＡＲ６−７ラインからの４つの＆Ｉ過間隔
に対して実施された相互作用の無い公算分析を示すグラ
フの比較である。 第１８図は最も速い（Ａ、Ｂ）及び最も遅い（Ｃ，Ｅｌ
） ＪＡＲ６づ表現系を表している細胞から得た干渉ブ
ロワイールの略図である。 第１９図は予期される時間の種々のカテゴリーの分類度
数を示す、多重線形回帰分析 （ｍｕｌｔｉｐｌｅｌｉ
ｎｅａｒ ｒｅ４ｒｅＳＳｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ）
である。 ｖ、２０図は予想された時間の種々のカテゴリーに於け
る分類度数を示すｌｏｇ−線形回帰分析である。 第２１図は線形回帰分析によって選ばれた最も速い（Ａ
−Ｃ）及び最も遅い（Ｅｌ−Ｆ）表現系の例である。 第２２図は最大公算分析 （ｍａｘｉｍｕｍ ｌ１ｋｌ
ｉｈｏｏｄａｎａｌｙｓｉｓ）によって選ばれた最も速
い（＾−Ｃ）及び最も遅い（＾−Ｆ）表現系の例である
。 出願人 ボウリング グリーン ステイトユニバーシ
ティ 代理人 弁理士 佐々井弥太部 （外１名） 、 ゛・ＣＤ −Ｆ′ＩＧ、２ 二丁Ｉ６．３ 二丁Ｉ０．４ 一モＩＧ、５Ｂ 口 ■ Φ
層から構成される反射光干渉計の！略図を示す。 第２図は陽極酸化物干渉計上で成長した細胞の像である
。 第３図は仮想配列記ｔ！（Ｂ、Ｄ）に於ける点から再構
成されたものとの手書きのイメージ（Ａ。 Ｃ）の比較を示す略図である。 第４図はｌｏｏＯＷｍ胞の輪郭から集めた点の詳細の図
Ｍである。 第５図は＋０００Ｗ（１，１）及び１６５５（Ｓ）ｍ胞
うインニツいての選ばれたディスクリプター値の二変量
プロットの比較であって決定境界（ｃｌｅｃｉｓｉｏｎ
ｂｏｕｎｄａｒｙ）を示している。 ｖｗ６図は＋０ＯＯ１／ラインノ初ＸＪＩ （１）及び
ｔｍ）Ｉｌｌ（２）ノ紅過（ｐａｓｓａｇｅ）に月する
選ばれたディスクリプター値の二変量プロットの比較で
あり、決定境界を示している。 第７図はカイ自乗検定（ｃｈｉ−ｓｑｕａｒｅ ｔｅｓ
ｔ）によるディスクリプター値の分散の三つの方法によ
る比較を示した表である。 第８図は細胞ラインＢＰ３−０及び１．’Ｔクローン９
に対する選ばれたディスクリプター値の分布を示して５
０の細胞試料に対する主要な成分値の分布を示すグラフ
の比較である。 第１０図は形状変化の研究の為に選ばれた細胞ラインに
対する譜よう発生性の結果を示す表である。 第１１図は１０００１．１細胞ラインに由来する種々の
母集団に対して為されたカイ自乗検定並びにＴ検定を示
す表である。 第１２図は＋０００１／細胞ラインからの初菓月、中期
及び後１１１１１過に於て実施された最小平均二乗誤差
分析（ｌｅａｓｔ−ｍｅａｎ−ｓｑｕａｒｅ−ｅｒｒｏ
ｒ ａｎａｌｙｓｔｓ）を示すグラフの比較である。 第１３図はｔａｌ！において進行的に腫よう発生性とな
った三つの細胞ラインに対する経時的な個々の形状ディ
スクリプターの相関係数を示している表である。 第第４図は１＾Ｒ６−７細胞に対して操作された段階的
な判別式（ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔ）分析により選ば
れた健全なディスクリプターを示す表である。 第１５図は厳選された及び範囲を広げたディスクリプタ
ーの絹に基づく公算推定によるＩ ＡＲ８−７試料の分
類を示す表である。 第１６図は１＾Ｒ６−７ラインからの４つの経過水準に
対する線形の判別式分析を示す表である。 第１７図は１ＡＲ６−７ラインからの４つの＆Ｉ過間隔
に対して実施された相互作用の無い公算分析を示すグラ
フの比較である。 第１８図は最も速い（Ａ、Ｂ）及び最も遅い（Ｃ，Ｅｌ
） ＪＡＲ６づ表現系を表している細胞から得た干渉ブ
ロワイールの略図である。 第１９図は予期される時間の種々のカテゴリーの分類度
数を示す、多重線形回帰分析 （ｍｕｌｔｉｐｌｅｌｉ
ｎｅａｒ ｒｅ４ｒｅＳＳｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ）
である。 ｖ、２０図は予想された時間の種々のカテゴリーに於け
る分類度数を示すｌｏｇ−線形回帰分析である。 第２１図は線形回帰分析によって選ばれた最も速い（Ａ
−Ｃ）及び最も遅い（Ｅｌ−Ｆ）表現系の例である。 第２２図は最大公算分析 （ｍａｘｉｍｕｍ ｌ１ｋｌ
ｉｈｏｏｄａｎａｌｙｓｉｓ）によって選ばれた最も速
い（＾−Ｃ）及び最も遅い（＾−Ｆ）表現系の例である
。 出願人 ボウリング グリーン ステイトユニバーシ
ティ 代理人 弁理士 佐々井弥太部 （外１名） 、 ゛・ＣＤ −Ｆ′ＩＧ、２ 二丁Ｉ６．３ 二丁Ｉ０．４ 一モＩＧ、５Ｂ 口 ■ Φ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、反射物質と、細胞又は細胞小器官の像の分解を得る
ために一定の干渉増加分を導入するための表面層とから
構成された反射光干渉計を用いて細胞母集団から細胞又
は細胞小器官の縁の詳細の高解像の像と高さに関する情
報を発生させ、 細胞又は細胞小器官の分解された像の少なくとも一つの
幾何学的ディスクリプターを測定し、細胞又は細胞小器
官の分解された像の測定された幾何学的ディスクリプタ
ーを、既知の物体又は細胞母集団についての予め決めら
れたディスクリプターと比較し、 そして分解された細胞又は細胞小器官の像と既知の母集
団又は物体との差異又は類似性についての定量的なデー
タに基づいて、細胞又は細胞小器官の分解された像を細
胞又は細胞小器官のある既知の母集団の一つに分類させ
、それによって個々の分解された細胞又は細胞小器官の
像を幾何学的ディスクリプターに基づいて分離可能とし
たこと、 を特徴とする細胞又は細胞小器官の形状を測定し、そし
て細胞母集団に特徴的な細胞又は細胞小器官の形状につ
いての情報を発生させる方法。 ２、測定された１又はそれ以上の幾何学的なディスクリ
プターが細胞又は細胞小器官の単位のある（ｄｉｍｅｎ
ｓｉｏｎｅｄ）パラメータ、細胞又は細胞小器官の形状
因子、細胞又は細胞小器官の空間的な比較、細胞又は細
胞小器官の曲率に関連する尺度、細胞又は細胞小器官の
負の曲率に関する尺度、細胞又は細胞小器官の輪郭の小
さな不規則性に関する尺度、細胞又は細胞小器官の円形
性及び楕円形性からのそれに関する尺度、細胞又は細胞
小器官のモデル図形比較値、又は細胞又は細胞小器官の
主要な凹みに関する尺度、である特許請求の範囲第１項
に記載の方法。 ３、分解された細胞又は細胞小器官の幾何学的なディス
クリプターが細胞又は細胞小器官の分解された像を一つ
又はそれ以上の細胞又は細胞小器官の輪郭部分に於てあ
る種の座標をプロットすることによってデジタル形に変
換することによって測定される特許請求の範囲第２項に
記載の方法。 ４、ビデオに基づいたイメージ分析コンピューターが細
胞又は細胞小器官の分解された像をデジタル形に変換す
るのに使用される特許請求の範囲第３項に記載の方法。 ５、反射性の物質が金属であって、表面層が金属の酸化
物である特許請求の範囲第４項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72418685A | 1985-04-16 | 1985-04-16 | |
| US724186 | 1996-10-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61292058A true JPS61292058A (ja) | 1986-12-22 |
Family
ID=24909384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61085219A Pending JPS61292058A (ja) | 1985-04-16 | 1986-04-15 | 細胞学的なデ−タの収集及び分析方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61292058A (ja) |
| DE (1) | DE3612884A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011027543A (ja) * | 2009-07-24 | 2011-02-10 | Olympus Corp | 三次元細胞画像解析システム及びそれに用いる三次元細胞画像解析装置 |
| JP2014157158A (ja) * | 2014-04-17 | 2014-08-28 | Olympus Corp | 細胞観察方法、三次元細胞画像解析システム及びそれに用いる三次元細胞画像解析装置 |
| CN108169105A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-06-15 | 山东卓越生物技术股份有限公司 | 应用于血细胞分析仪的白细胞分类处理方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8041090B2 (en) | 2005-09-10 | 2011-10-18 | Ge Healthcare Uk Limited | Method of, and apparatus and computer software for, performing image processing |
-
1986
- 1986-04-15 JP JP61085219A patent/JPS61292058A/ja active Pending
- 1986-04-16 DE DE19863612884 patent/DE3612884A1/de not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011027543A (ja) * | 2009-07-24 | 2011-02-10 | Olympus Corp | 三次元細胞画像解析システム及びそれに用いる三次元細胞画像解析装置 |
| JP2014157158A (ja) * | 2014-04-17 | 2014-08-28 | Olympus Corp | 細胞観察方法、三次元細胞画像解析システム及びそれに用いる三次元細胞画像解析装置 |
| CN108169105A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-06-15 | 山东卓越生物技术股份有限公司 | 应用于血细胞分析仪的白细胞分类处理方法 |
| CN108169105B (zh) * | 2017-11-07 | 2020-12-18 | 山东卓越生物技术股份有限公司 | 应用于血细胞分析仪的白细胞分类处理方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3612884A1 (de) | 1986-11-06 |
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