JPS61277663A - Method for stabilizing aziridine-2-carboxamide - Google Patents
Method for stabilizing aziridine-2-carboxamideInfo
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- JPS61277663A JPS61277663A JP11781785A JP11781785A JPS61277663A JP S61277663 A JPS61277663 A JP S61277663A JP 11781785 A JP11781785 A JP 11781785A JP 11781785 A JP11781785 A JP 11781785A JP S61277663 A JPS61277663 A JP S61277663A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
産業上の利用分野
本発明はアジリジン−2−カルボン酸アミドの安定化法
に関するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION Field of the Invention The present invention relates to a method for stabilizing aziridine-2-carboxylic acid amides.
アジリジン−2−カルボン酸アミドはそれ自体及びその
誘導体が抗腫瘍等の生理活性を有する化合物であり、ま
た、試薬、農薬、アミノ酸等の中間体、及び機能性樹脂
等の原料として有用な化合物である。Aziridine-2-carboxylic acid amide itself and its derivatives are compounds that have antitumor and other physiological activities, and are also useful compounds as reagents, agricultural chemicals, intermediates such as amino acids, and raw materials for functional resins, etc. be.
本発明が解決しようとする問題点
アジリジン−2−カルボン酸アミドは、非常に不安定な
化合物であり、特に、酸性及び中性状態あるいは加熱状
態において、反応操作を行ったり、保管ないし輸送する
こと等により、変質を生じて著しい純度低下をきたす、
という問題点がある。Problems to be Solved by the Invention Aziridine-2-carboxylic acid amide is a very unstable compound, and in particular, it cannot be subjected to reaction operations, stored or transported in acidic or neutral conditions or in heated conditions. etc., resulting in deterioration and a significant decrease in purity.
There is a problem.
特に、アジリジン環の開裂による変質は連鎖的に進行す
る可能性があり、単に純度低下のみでなく、場合によっ
ては危険性を伴うこともある。In particular, deterioration due to cleavage of the aziridine ring may proceed in a chain manner, which not only causes a decrease in purity but also may be dangerous in some cases.
1兄立且韮
一般に、アジリジン(エチレンイミン)の場合は、苛性
ソーダのようなアルカリを添加することにより重合に対
する安定性が増すことが知られているが、アジリジン−
2−カルボン酸アミドの安定化に関する報告はない。Generally, in the case of aziridine (ethyleneimine), it is known that adding an alkali such as caustic soda increases the stability against polymerization.
There are no reports regarding the stabilization of 2-carboxylic acid amides.
11匹且I
そこで、本発明者らは、アジリジン−2−カルボン酸ア
ミドの変質を抑えて安定性を高める方法について種々検
討した結果、アジリジン−2−力ルボン酸アミドをその
塩基性よりも強い塩基性雰囲気に持ち来たすことによっ
て、高温下にても変質を抑え、安定性を著しく増大させ
得ることを見出して、本発明を完成するに至った。Therefore, the present inventors investigated various ways to suppress the deterioration of aziridine-2-carboxylic acid amide and increase its stability. We have completed the present invention by discovering that by bringing the material into a basic atmosphere, deterioration can be suppressed even at high temperatures and stability can be significantly increased.
従って、本発明によるアジリジン−2−カルボン酸アミ
ドの安定化法は、アンモニア濃度が0.1重量%より低
いアジリジン−2−カルボン酸アミド含有液に塩基から
なる安定化剤を添加してアジリジン−2−カルボン酸ア
ミドをその塩基性よりも強い塩基性雰囲気に持ち来たす
こと、を特徴とするものである。Therefore, the method for stabilizing aziridine-2-carboxylic acid amide according to the present invention involves adding a stabilizer consisting of a base to a liquid containing aziridine-2-carboxylic acid amide with an ammonia concentration lower than 0.1% by weight. This method is characterized by bringing the 2-carboxylic acid amide into a more basic atmosphere than the basicity of the 2-carboxylic acid amide.
効 果
本発明方法は、濃縮、精製等の加熱を要する反応工程時
及び大分あるいは長時間にわたる保管や輸送時における
アジリジン−2−カルボン酸アミドの変質防止に極めて
有効であり、工業的な価値が極めて大きい。Effects The method of the present invention is extremely effective in preventing deterioration of aziridine-2-carboxylic acid amide during reaction steps that require heating such as concentration and purification, and during long-term storage and transportation, and has industrial value. Extremely large.
一般に、アジリジン環化合物はアンモニア及び有機アミ
ン類によって、異性化あるいは開環反応を起こすことが
知られていることから(日化協月報1984年5月号p
、15)、本発明による安定化効果はまさに驚くべきこ
とと言わざるを得ない。In general, it is known that aziridine ring compounds cause isomerization or ring-opening reactions with ammonia and organic amines (Japan Chemical Industry Association Monthly Report May 1984 issue p.
, 15), it must be said that the stabilizing effect of the present invention is truly surprising.
本発明で安定化すべきアジリジン−2−カルボン酸アミ
ドは、化合物としては公知のものである。The aziridine-2-carboxylic acid amide to be stabilized in the present invention is a known compound.
この化合物は任意の製造法で得られたものでありうるが
、そのような製造法の一つは2.3−ジクロロプロピオ
ン酸エステルあるいは2−クロロアクリル酸エステルと
アンモニアとの反応による方法である。This compound may be obtained by any method of preparation, but one such method is by reaction of 2,3-dichloropropionic acid ester or 2-chloroacrylic acid ester with ammonia. .
本発明で安定化すべきアジリジン−2−カルボン酸アミ
ドは、その濃縮、精製等の加熱を伴う反応工程に在るも
の、あるいは大凶ないし長時間にわたる保管や輸送中の
もの、その他であって、アンモニア濃度が0.11聞%
より低い(0を含む)溶液の形態のものである。ここで
アンモニアは、上記の代表的な製造法で使用したアンモ
ニアに由来するものであることがふつうである。The aziridine-2-carboxylic acid amide to be stabilized in the present invention is one that is present in a reaction process that involves heating such as concentration and purification, or one that is being stored or transported for a long time or is in a state of ammonia. Concentration is 0.11%
It is in the form of a lower (including 0) solution. Here, the ammonia is usually derived from the ammonia used in the above-mentioned typical production method.
安定剤化合物
本発明において、安定化剤として用いられるのは、塩基
である。具体的には、(イ)アルカリ金属およびアルカ
リ土類金属の水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、ホウ酸塩、
および酢酸塩、(ロ)アンモニアならびに(ハ)有機ア
ミンからなる群から選ばれた1種またはこれら2種以上
の組み合せである。Stabilizer Compound In the present invention, a base is used as a stabilizer. Specifically, (a) hydroxides, carbonates, phosphates, borates of alkali metals and alkaline earth metals;
and acetate, (b) ammonia, and (c) organic amine, or a combination of two or more thereof.
アルカリ金属及びアルカリ土類金属−の水酸化物として
は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化ルビジウム、水酸化セ°シウム、水酸化ベリ
リウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸
化ストロンチウム、水酸化バリウム等、炭酸塩としては
、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウムカリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、
炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム
カルシウム、炭酸ストロンチウム、炭酸バリウム、炭酸
水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
等、リン酸塩としては、リン酸リチウム、リン酸二水素
リチウム、リン酸ナトリウ1ム、リン酸−水素ナトリウ
ム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸
−水素カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸マグネ
シウム、リン酸−水素マグネシウム、リン酸カルシウム
、リン酸−水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、
リン酸ストロンチウム、リン酸−水素スドロンチラム、
リン酸バリウム、リン酸−水素バリウム、リン酸二水素
バリウム等、ホウ酸塩としては、ホウ酸リチウム、ホウ
酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、ホウ酸マグネシウム、
ホウ酸カルシウム、ホウ酸バリウム等、酢酸塩とし・で
は、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢
酸ルビジウム、酢酸セシウム、酢酸マグネシウム、酢酸
カルシウム、酢酸ストロンチウム、酢酸バリウム等が挙
げられる。また、有機アミン類としては、メチルアミン
、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、
ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、
ジエチルアミン、トリプロピルアミン、イソプロピルア
ミン、ジイソプロピルアミン、トリイソプロピルアミン
、ブチルアミン、ジブチルアミン、トリブチルアミン、
イソブチルアミン、ジイソブチルアミン、トリイソブチ
ルアミン、2−エチルヘキシルアミン、ジ(2−エチル
ヘキシル)アミン、トリ(2−エチルヘキシル)アミン
、オクチルアミン、ジオクチルアミン、トリオクチルア
ミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、N、N−ジ
メチルベンジルアミン、ピペリジン、N−メチルピペリ
ジン、N−エチルピペリジン、Nプロピルピペリジン、
ヘキサメチレンイミン、N〜メチルへキサメチレンイミ
ン、N−ヘキシルへキサメチレンイミン、ピペコリン、
N−メチルビベコリン、N−エチルピペコリン、ピロリ
ジン、N−メチルピロリジン、Nエチルピロリジン、N
、N、N’ 、N’ −テトラメチルエチレンジアミ
ン、N、N、N’ 、N’ −テトラメチルへキサメ
チレンジアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリ
ジン、モノエタノールアミン、ジェタノールアミン、ト
リエタノールアミン等が挙げられる。Hydroxides of alkali metals and alkaline earth metals include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, rubidium hydroxide, cesium hydroxide, beryllium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, and water. Strontium oxide, barium hydroxide, etc. Carbonates include lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium potassium carbonate, rubidium carbonate, cesium carbonate,
Magnesium carbonate, calcium carbonate, calcium magnesium carbonate, strontium carbonate, barium carbonate, lithium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc. Phosphates include lithium phosphate, lithium dihydrogen phosphate, sodium phosphate, etc. , sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium phosphate, potassium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, magnesium phosphate, magnesium hydrogen phosphate, calcium phosphate, calcium hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate hydrogen calcium,
Strontium phosphate, sudrontiram hydrogen phosphate,
Examples of borates include barium phosphate, barium hydrogen phosphate, barium dihydrogen phosphate, lithium borate, sodium borate, potassium borate, magnesium borate,
Examples of acetate salts such as calcium borate and barium borate include lithium acetate, sodium acetate, potassium acetate, rubidium acetate, cesium acetate, magnesium acetate, calcium acetate, strontium acetate, and barium acetate. In addition, organic amines include methylamine, dimethylamine, trimethylamine, ethylamine,
diethylamine, triethylamine, propylamine,
Diethylamine, tripropylamine, isopropylamine, diisopropylamine, triisopropylamine, butylamine, dibutylamine, tributylamine,
Isobutylamine, diisobutylamine, triisobutylamine, 2-ethylhexylamine, di(2-ethylhexyl)amine, tri(2-ethylhexyl)amine, octylamine, dioctylamine, trioctylamine, benzylamine, dibenzylamine, N, N-dimethylbenzylamine, piperidine, N-methylpiperidine, N-ethylpiperidine, N-propylpiperidine,
Hexamethyleneimine, N-methylhexamethyleneimine, N-hexylhexamethyleneimine, pipecoline,
N-methylbibecolin, N-ethylpipecoline, pyrrolidine, N-methylpyrrolidine, N-ethylpyrrolidine, N
, N, N', N'-tetramethylethylenediamine, N, N, N', N'-tetramethylhexamethylenediamine, pyridine, picoline, lutidine, collidine, monoethanolamine, jetanolamine, triethanolamine, etc. can be mentioned.
これらの中で゛好ましいのはアンモニア及び有機アミン
類であり、さらに好ましいのはアンモニア、及びトリメ
チルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、
トリイソプロピルアミン、トリブチルアミン、トリイソ
ブチルアミン、トリ(2−エチルヘキシル)アミン、ト
リオクチルアミン、N、N−ジメチルベンジルアミン、
N−メチルピペリジン、N−プロピルピペリジン、N−
メチルへキサメチレンイミン、N−エチルへキサメチレ
ンイミン、N−メチルピペコリン、N〜エチルピペコリ
ン、N−メチルピロリジン、N−エチルピロリジン、N
、N、N’ 、N’ −テトラメチルエチレンジアミ
ン、N、N、N’ 、N’ −テトラメチルへキサメ
チレンジアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリ
ジン、トリエタノールアミン等の三級アミン類である。Among these, preferred are ammonia and organic amines, and more preferred are ammonia, trimethylamine, triethylamine, tripropylamine,
Triisopropylamine, tributylamine, triisobutylamine, tri(2-ethylhexyl)amine, trioctylamine, N,N-dimethylbenzylamine,
N-methylpiperidine, N-propylpiperidine, N-
Methylhexamethyleneimine, N-ethylhexamethyleneimine, N-methylpipecoline, N~ethylpipecoline, N-methylpyrrolidine, N-ethylpyrrolidine, N
, N,N',N'-tetramethylethylenediamine, N,N,N',N'-tetramethylhexamethylenediamine, pyridine, picoline, lutidine, collidine, triethanolamine and the like.
以上、安定化剤として例示した化合物は、容易に入手で
きるものであり、実用的な代表例として示したが、本発
明は必ずしもこれのみに限定されるものではない。The compounds exemplified above as stabilizers are readily available and are shown as practical representative examples, but the present invention is not necessarily limited to these.
これら安定化剤の使用mは、アジリジン−2−カルボン
酸アミドに対して、0.0001重量倍以上であり、多
いほど安定化効果は大きくなる。The amount of these stabilizers used is at least 0.0001 times the weight of aziridine-2-carboxylic acid amide, and the greater the amount, the greater the stabilizing effect.
しかし、当然のことながら、安定化剤の効果は自ら限度
があり、あまり多聞に用いても、必ずしもその徂に比例
した効果は得られない。また、場合によっては、安定化
剤の存在が悪影響を及ぼすこともあるので、実際には、
アジリジン−2−カルボン酸アミドの使用状況と安定化
効果゛を勘案して必要最少量を用いるのが好ましい。However, as a matter of course, the effectiveness of the stabilizer has its own limits, and even if it is used too frequently, the effect will not necessarily be proportional to its effectiveness. Also, in some cases, the presence of stabilizers can have an adverse effect, so in practice,
It is preferable to use the minimum necessary amount of aziridine-2-carboxylic acid amide, taking into consideration the usage conditions and the stabilizing effect.
したがって、実際には、安定化剤が(口”)アンモニア
及び(ハ)有機アミンの場合には、アジリジン−2−カ
ルボン酸アミドに対して0.0O01f!量倍〜100
重量倍、好ましくは、o、ooi重量倍〜10重社倍、
さらに好ましくは0.01重量倍〜1重歩倍、の範囲で
用いられる。一方、安定化剤が(イ)アルカリ金属及び
アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、ホウ
酸塩及び酢酸塩の場合には、0.0001〜5重量倍、
好ましくは0.001〜1重量倍、さらに好ましくは0
.01〜0.5fflffi倍の範囲で1用いられる。Therefore, in reality, when the stabilizer is (1) ammonia and (3) organic amine, the amount is 0.0001f!
Weight times, preferably o, ooi times weight to 10 times weight,
More preferably, it is used in a range of 0.01 times by weight to 1 times by weight. On the other hand, when the stabilizer is (a) hydroxides, carbonates, phosphates, borates and acetates of alkali metals and alkaline earth metals, 0.0001 to 5 times by weight;
Preferably 0.001 to 1 times by weight, more preferably 0
.. 1 is used in the range of 01 to 0.5fffffi times.
安定化剤の添加方法としては、本発明ではアジリジン−
2−カルボン酸アミドが水あるいはメタノール、エタノ
ール等のアルコール類、その他のアジリジン−2−カル
ボン酸アミドを溶解し得る溶媒中に溶液状態で存在して
いるので、そこへ安よ】1九旦
アジリジン−2−カルボン酸アミド3.Ogを水60−
に溶解し、200dフラスコに入れた。As for the method of adding the stabilizer, in the present invention, aziridine-
Since 2-carboxylic acid amide exists in a solution state in water, alcohols such as methanol and ethanol, and other solvents that can dissolve aziridine-2-carboxylic acid amide, it is safe to use there. -2-carboxylic acid amide 3. Og to water 60-
and placed in a 200d flask.
ここにN−メチルピペリジン0.3SFを添加し、この
溶液から、ロータリーエバポレーターにて30MHQの
減圧下に50℃の温浴上で7時間かけて水を留去した。0.3 SF of N-methylpiperidine was added thereto, and water was distilled off from this solution using a rotary evaporator under reduced pressure of 30MHQ on a 50°C hot bath for 7 hours.
この時の残留物を液体クロマトグラフィーにて分析した
ところ、アジリジン−2−カルボン酸アミドの残存率は
99.0%であった。比較例4
アジリジン−2−カルボン酸アミド3.Ogを水60−
に溶解し、200dのフラスコに入れて、実施例8と同
様の方法にて水を留去した。残った固体を分析したとこ
ろ、アジリジン−2−カルボン酸アミドの残存率は89
.8%であった。When the residue at this time was analyzed by liquid chromatography, the residual rate of aziridine-2-carboxylic acid amide was 99.0%. Comparative Example 4 Aziridine-2-carboxylic acid amide 3. Og to water 60-
The solution was dissolved in water, placed in a 200 d flask, and water was distilled off in the same manner as in Example 8. When the remaining solid was analyzed, the residual rate of aziridine-2-carboxylic acid amide was 89.
.. It was 8%.
Claims (1)
−2−カルボン酸アミド含有液に塩基からなる安定化剤
を添加してアジリジン−2−カルボン酸アミドをその塩
基性よりも強い塩基性雰囲気に持ち来たすことを特徴と
するアジリジン−2−カルボン酸アミドの安定化法。 2、安定化剤が、(イ)アルカリ金属及びアルカリ土類
金属の水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、ホウ酸塩及び酢酸
塩、(ロ)アンモニアならびに(ハ)有機アミンからな
る群から選ばれた少なくとも1種である、特許請求の範
囲第1項記載の方法。 3、安定化剤がアンモニアおよび有機アミンから選ばれ
た少くとも1種である特許請求の範囲第2項記載の方法 4、安定化剤が三級アミン類である特許請求の範囲第3
項記載の方法。[Claims] 1. A stabilizer consisting of a base is added to a solution containing aziridine-2-carboxylic acid amide with an ammonia concentration lower than 0.1% by weight to make the aziridine-2-carboxylic acid amide less basic. A method for stabilizing aziridine-2-carboxylic acid amide, which is characterized in that the aziridine-2-carboxylic acid amide is brought into a strongly basic atmosphere. 2. The stabilizer is from the group consisting of (a) hydroxides, carbonates, phosphates, borates and acetates of alkali metals and alkaline earth metals, (b) ammonia, and (c) organic amines. The method according to claim 1, which is at least one selected type. 3. Method according to claim 2, in which the stabilizer is at least one selected from ammonia and organic amines; 4, in which the stabilizer is tertiary amines; claim 3, in which the stabilizer is a tertiary amine.
The method described in section.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11781785A JPS61277663A (en) | 1985-05-31 | 1985-05-31 | Method for stabilizing aziridine-2-carboxamide |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11781785A JPS61277663A (en) | 1985-05-31 | 1985-05-31 | Method for stabilizing aziridine-2-carboxamide |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61277663A true JPS61277663A (en) | 1986-12-08 |
Family
ID=14720989
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP11781785A Pending JPS61277663A (en) | 1985-05-31 | 1985-05-31 | Method for stabilizing aziridine-2-carboxamide |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61277663A (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109678774A (en) * | 2018-12-25 | 2019-04-26 | 西安近代化学研究所 | A kind of storage method of ethylene imide class compound |
-
1985
- 1985-05-31 JP JP11781785A patent/JPS61277663A/en active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109678774A (en) * | 2018-12-25 | 2019-04-26 | 西安近代化学研究所 | A kind of storage method of ethylene imide class compound |
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