JPS61227566A - Synthesis of swainsonine and relating compound - Google Patents
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- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
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Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
褒胛Δ立」
本発明は、マンノシダーゼあるいはグルコシダーゼ等の
酵素阻害活性を有し、医薬として有用な、スワインソニ
ンおよびその関連化合物の全合成法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a method for total synthesis of swainsonine and its related compounds, which have enzyme inhibitory activity such as mannosidase or glucosidase and are useful as pharmaceuticals.
発明の背景
天然のイントリジジン・アルカロイドの１種であるスワ
インソニンや、その関連化合物がマンノシダーゼあるい
はグルコシダーゼ等の酵素に対する阻害活性を有し、医
薬として有用なことが判明しており、従来から、その全
合成が試みられている。Background of the Invention Swainsonine, a type of natural intrizidine alkaloid, and its related compounds have been found to have inhibitory activity against enzymes such as mannosidase and glucosidase, and are useful as medicines. Total synthesis is being attempted.
本発明者らは、スワインソニンおよび関連化合物につい
て種々研究を重ねる間に、これらの化合物を効率よく合
成できる新規な合成法を見出した。The present inventors, while conducting various studies on swainsonine and related compounds, discovered a new synthetic method that can efficiently synthesize these compounds.
衾肌ｑ塁！
本発明の合成法によれば、式：
［式中、 は、
［１］ ［ｎ］（式中、Ｒ３は
水素またはヒドロキシ保護基を意味する）
で示される基、ＲＩおよびＲ”は、各々、独立して、ま
たは両者が一緒になって形成するヒドロキシ保護基を意
味する］
で示される化合物の保護基を脱離させることにより、式
：
［式中、 は、前記と同じであるで示される
スワインソニンおよびその関連化合物が得られる。衾hada q base! According to the synthesis method of the present invention, the group represented by the formula: [1] [n] (wherein R3 means hydrogen or a hydroxy protecting group), RI and R'' are each means a hydroxy protecting group formed independently or together] By removing the protecting group of a compound represented by the formula: [wherein is the same as above, Swainsonine and its related compounds are obtained.
なお、これらの式はいずれも平面構造式で記載している
が、本明細書においては、これらの式をもって、可能な
立体配置を全て表わすものとする。In addition, although all of these formulas are described as planar structural formulas, in this specification, these formulas are used to represent all possible steric configurations.
発明の詳細
な説明の合成法の目的化合物である式［Ｂ］で示される
スワインソニンおよびその関連化合物はいずれも公知で
あり、スワインソニン（Ｒ″が水素の式［Ｉ］で示され
る基を有する化合物）、カスタノスペルミンおよび１−
エピ−カスタノスペルミン（Ｒ３が水素の式［ＩＩ］で
示される基を有する化合物）、ｌ−デオキシノジリマイ
シンおよびｌ−デオキシマンノジリマイシン（Ｒ３が水
素の式［［Ｉ［］で示される基を有する化合物）を包含
する。Swainsonine represented by the formula [B], which is the target compound of the synthesis method in the detailed description of the invention, and its related compounds are all known. compounds having groups), castanospermine and 1-
epi-castanospermine (a compound having a group represented by the formula [II] in which R3 is hydrogen), l-deoxynojirimycin and l-deoxymannojirimycin (a compound having a group represented by the formula [[I[] in which R3 is hydrogen) ).
式［Ａ］の化合物におけるＲ１およびＲ２で示されるヒ
ドロキシ保護基は当該分野で公知のいずれのヒドロキシ
保護基でもよく、例えば、Ｒ１およびＲ１が独立してい
る場合、各々、低級アルカノイル基（例えば、アセチル
、プロピニル、ｔ〜ブチリル等）、低級アルカンスルホ
ニル基（例えば、メシル、エタンスルホニル、プロパン
スルホニル等）、アロイル基（例えば、ベンゾイル、ト
ルオイル等）、アル（低級）アルカノイル基（例えばフ
ェニルアセチル等）、アレンスルホニル基（例えば、ベ
ンゼンスルホニル、トシル等）等のアシル基、低級アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ヘキシル
等）、アル（低級）アルキル基（例えば、ベンジル等）
、シリル基（トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシ
リル等）などのような保護基が挙げられ、また、Ｒ１お
よびＲ″は両者が一緒になって、アルキリデン基（例え
ば、イソプロピリデン、シクロへキシリデン等）、アル
（低級）アルキリデン基（例えば、ベンジリデン等）等
のヒドロキシ保護基を形成してもよい。The hydroxy protecting group represented by R1 and R2 in the compound of formula [A] may be any hydroxy protecting group known in the art, for example, when R1 and R1 are independent, each may be a lower alkanoyl group (e.g. acetyl, propynyl, t-butyryl, etc.), lower alkanesulfonyl groups (e.g., mesyl, ethanesulfonyl, propanesulfonyl, etc.), aroyl groups (e.g., benzoyl, toluoyl, etc.), al(lower) alkanoyl groups (e.g., phenylacetyl, etc.) , acyl groups such as allenesulfonyl groups (e.g., benzenesulfonyl, tosyl, etc.), lower alkyl groups (e.g., methyl, ethyl, propyl, hexyl, etc.), ar(lower) alkyl groups (e.g., benzyl, etc.)
, a silyl group (trimethylsilyl, t-butyldimethylsilyl, etc.), and R1 and R'' together represent an alkylidene group (e.g., isopropylidene, cyclohexylidene, etc.). , a hydroxy protecting group such as an al(lower) alkylidene group (eg, benzylidene, etc.) may be formed.
Ｒ３で示されるヒドロキシ保護基には、Ｒ１およびＲ２
が独立している場合と同様な保護基が挙げられる。The hydroxy protecting group represented by R3 includes R1 and R2
The same protecting groups as in the case where are independent are mentioned.
本発明の合成法は式［Ａ］の化合物のヒドロキシ保護基
を脱離させることにより行なわれる。この脱保護は、生
成物の分解を生じさせないような条件下、実際に用いた
ヒドロキシ保護基の性状に応じて、自体公知の方法で行
なうことができる。The synthesis method of the present invention is carried out by removing the hydroxy protecting group of the compound of formula [A]. This deprotection can be carried out by a method known per se, depending on the nature of the hydroxy protecting group actually used, under conditions that do not cause decomposition of the product.
式［Ａ］の化合物は、後記実施例に示すごとく、共通の
平面構造を有する原料物質から製造することができ、ま
た、これらの原料物質は公知の化合物から、例えば、後
記調製例に示すごとくして得られる。The compound of formula [A] can be produced from starting materials having a common planar structure, as shown in the Examples below, and these starting materials can be prepared from known compounds, for example, as shown in the Preparation Examples below. It can be obtained by
つぎに、調製例および実施例を挙げて本発明をさらに詳
しく説明する。Next, the present invention will be explained in more detail with reference to Preparation Examples and Examples.
調製例１
（ｉ）窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（３
，４４ＳＦ）を無水テトラヒドロフラン（１００ａ＋Ｑ
）１．：加え、水冷し、２，３：５．ｅ−ジー０−イソ
プロピリデン−Ｄマンノースオキシム［ヘルベチ力・シ
ミ力・アクタ（Ｈｅｌｖ、 Ｃｈｉｍ、 Ａ ｃｔａ、
） ６０ 。Preparation Example 1 (i) Lithium aluminum hydride (3
, 44SF) in anhydrous tetrahydrofuran (100a+Q
)1. : Add, cool with water, 2,3:5. e-G0-isopropylidene-D mannose oxime [Helv, Chim, Acta,
) 60.
１２７３（１９７７）］（１０，０ｇ）の無水テトラヒ
ドロフラン（６０３！１２）溶液を滴下する。混合液を
水冷下３０分間、次いで、室温で４時間攪拌した後、再
び水冷する。水・テトラヒドロフラン（１：１）混液（
５０綬）を注意深く加え、過剰の水素化リチウムアルミ
ニウムを分解し、不溶物を濾過する。1273 (1977)] (10.0 g) in anhydrous tetrahydrofuran (603!12) is added dropwise. The mixture is stirred under water cooling for 30 minutes, then at room temperature for 4 hours, and then water cooled again. Water/tetrahydrofuran (1:1) mixture (
50) was carefully added to decompose the excess lithium aluminum hydride, and the insoluble matter was filtered.
１液を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルム−メタノー
ル（２：ｌ）混液（３００ｘ＆）に溶解する。溶液を飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧留去して１−アミノ−１−デオキシ−２，３：５，
６−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール（９
，４５９）の無色シロップを得る。Concentrate the 1 solution under reduced pressure and dissolve the residue in a chloroform-methanol (2:l) mixture (300x&). The solution was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to give 1-amino-1-deoxy-2,3:5,
6-di-0-isopropylidene-D-mannitol (9
, 459) is obtained.
ＩＲ（液膜）：３３７０，３３００，２９９０，２９３
０．１３７０，１２５０，１２１０，１ １５５．夏０
６５．８５０ｃｍ−’
ＮＨＲ（ＣＤＣ１２ｓ、δ）：１．４３（９Ｈ，Ｉ）、
１．５２（３Ｈ，ｓ）、、３．０〜３．３（２Ｈ，Ｉ）
、３．４〜３．７（２Ｈ，ｉ）、３．８４（３Ｈ，ｘ）
、４．０９（２Ｈ，峠、４゜４４ （２Ｈ，３Ｆ）
（ｉｉ）１−アミノ−１−デオキシ−２，３：５．６−
ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール（９，４
５９）およびトリエチルアミン（５，１Ｏｘ１２）のジ
クロルメタン（１２０ｆｆ（２）溶液を５℃に冷却し、
無水トリフルオロ酢酸（５，１３＊ｆｆ）を滴下する。IR (liquid film): 3370, 3300, 2990, 293
0.1370,1250,1210,1 155. summer 0
65.850 cm-' NHR (CDC12s, δ): 1.43 (9H, I),
1.52 (3H, s), 3.0-3.3 (2H, I)
, 3.4-3.7 (2H, i), 3.84 (3H, x)
, 4.09 (2H, Toge, 4°44 (2H, 3F) (ii) 1-amino-1-deoxy-2,3:5.6-
Di-0-isopropylidene-D-mannitol (9,4
59) and triethylamine (5,1Ox12) in dichloromethane (120ff(2)) was cooled to 5°C,
Trifluoroacetic anhydride (5,13*ff) is added dropwise.
反応液を同温度で３０分間攪拌した後、希塩酸水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、ｌ−
デオキシ−２，３：５，６−ジーＯ−イソプロピリデン
−１−トリフルオロアセチルアミノ−Ｄ−マンニトール
（１２，３１ｉ＋）の微黄色シロップを得る。After stirring the reaction solution at the same temperature for 30 minutes, it was washed sequentially with diluted hydrochloric acid, saturated aqueous sodium bicarbonate, and saturated brine.
Dry with magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and l-
A slightly yellow syrup of deoxy-2,3:5,6-di-O-isopropylidene-1-trifluoroacetylamino-D-mannitol (12,31i+) is obtained.
ＩＲ（液膜）：３３３０，３３００，１７２０，１５５
５．１３７５，１２１０，１１６０，１０７０ｃｍ−’
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱ ９．δ）：１．３７（６Ｈ，
ｓ）、１．４１ （３Ｈ，ｓ）、 １．４９（３Ｈ，ｓ
）、２．４３（Ｉ Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．３〜３
．７（２Ｈ，ｉ）、３．８〜４．２（４Ｈ，ＩＩ）、４
．４２（２Ｈ，ｘ）、７．１４（Ｉ Ｈ，肩）（ｉｉｉ
）１−デオキシ−２，３：５，６−ジ−０〜イソプロピ
リデン−１−）リフルオロアセチルアミノ−Ｄ−マンニ
トール（１１，８９）のピリジン（１００ｉＩ２）溶液
を５℃に冷却し、塩化メタンスルホニル（ｓ、ｔ２ｘｅ
）を加える。反応液を一夜冷蔵庫に放置した後、溶媒を
減圧留去する。残渣をクロロホルム（３００ｆｆ１２）
に溶解し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄する。IR (liquid film): 3330, 3300, 1720, 155
5.1375, 1210, 1160, 1070cm-'
NMR (CD CQ 9.δ): 1.37 (6H,
s), 1.41 (3H, s), 1.49 (3H, s
), 2.43 (I H, d, J = 8 Hz), 3.3-3
．． 7 (2H, i), 3.8-4.2 (4H, II), 4
．． 42 (2H, x), 7.14 (I H, shoulder) (iii
) 1-deoxy-2,3:5,6-di-0-isopropylidene-1-)lifluoroacetylamino-D-mannitol (11,89) in pyridine (100iI2) was cooled to 5°C and chlorinated. Methanesulfonyl (s, t2xe
) is added. After the reaction solution was left in the refrigerator overnight, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was chloroformed (300ff12)
Dissolve in solution and wash sequentially with water, saturated aqueous sodium bicarbonate solution, and saturated saline.
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲル（２５０９）カラムクロマトグラフィーに付
す。カラムをｎ−ヘキサン−エーテル（２：ｌ）で溶出
する。目的化合物を含む分画を合し、溶媒を減圧留去し
、１−デオキシ−２，３：５，６−ジー０−イソプロピ
リデン−４−０−メタンスルホニル−１−トリフルオロ
アセチルアミノ−Ｄ−マンニトール区９．３３ｇ）の微
黄色結晶を得る。After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was subjected to silica gel (2509) column chromatography. Elute the column with n-hexane-ether (2:l). Fractions containing the target compound were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 1-deoxy-2,3:5,6-di-0-isopropylidene-4-0-methanesulfonyl-1-trifluoroacetylamino-D - Obtain pale yellow crystals of mannitol (9.33 g).
融点：１０８〜１１０’Ｃ
ＩＲ（ヌジョール）：３２３０，３１１０，１７００．
１３６０，１２０５．Ｉｔ８０．ｌ１６０ｃｚ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１２１，δ）＋１．４３（６Ｈ，ｓ）、１．
５１（６Ｈ，ｓ）、３．１４（３Ｈ，ｓ）、３．９〜４
．５（７Ｈ，ｍ）。Melting point: 108-110'C IR (Nujol): 3230, 3110, 1700.
1360, 1205. It80. l160cz-'NM
R (CDC121, δ) + 1.43 (6H, s), 1.
51 (6H, s), 3.14 (3H, s), 3.9-4
．． 5 (7H, m).
４．６６（Ｉ Ｈ，ｉ）、６．７０（Ｉ Ｈ，１）（ｉ
ｖ月−デオキシ−２，３：５，６−ジー０−イソプロピ
リデン−４−０−メタンスルホニル−１−トリフルオロ
アセチルアミノ−〇−マンニトール（９，２０ｇ）とｐ
−トルエンスルホン酸−水和物（４００１１？）のメタ
ノール（９２ＪＩｅ）−水（１０ｘＱ’）溶液を室温で
３日間攪拌する。反応液に炭酸水素ナトリウム（１７７
ｉ９）を加え、溶媒を減圧留去する。4.66 (I H, i), 6.70 (I H, 1) (i
v-deoxy-2,3:5,6-di-0-isopropylidene-4-0-methanesulfonyl-1-trifluoroacetylamino-〇-mannitol (9,20 g) and p
A solution of -toluenesulfonic acid-hydrate (40011?) in methanol (92JIe)-water (10xQ') is stirred at room temperature for 3 days. Sodium hydrogen carbonate (177
i9) is added and the solvent is distilled off under reduced pressure.
残渣をメタノール（１５０ｘ（Ｊ）に溶解し、アンバー
ライト（ＡＩｌｌｂｅｒｌｉｔｅ） Ｉ ＲＡ ４００
（ＯＨ−型６０３！１２）で３０分間処理する。樹脂
を炉別後、ｒ液を減圧濃縮する。残渣をシリカゲル（１
５０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム−メタノール（５０：１〜２０：１）で溶出する。目
的化合物を含む分画を合し、溶媒を減圧留去し、［（２
Ｒ。The residue was dissolved in methanol (150x (J)) and mixed with AIllberlite I RA 400
(OH-type 603!12) for 30 minutes. After the resin is separated from the furnace, the r liquid is concentrated under reduced pressure. The residue was soaked in silica gel (1
50 g) Column chromatography and elution with chloroform-methanol (50:1-20:1). The fractions containing the target compound were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and [(2
R.
３Ｓ）−３−［（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５
−［（トリフルオロアセチルアミノ）メチル］−４−ジ
オキソラニル］−２−オキシラニルコメタノール（ｔ、
６６ｇ）の無色油状物を得る。3S)-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5
-[(trifluoroacetylamino)methyl]-4-dioxolanyl]-2-oxiranylcomethanol (t,
66 g) of a colorless oil are obtained.
ＩＲ（液膜）：３３２０，２９９０，２９４０．１７＋
５．１５６０．＋３８０．１２１５．１１６０，１０７
５．８６５ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３，δ）：１．３８（３Ｈ，ｓ）、
１．５１（３Ｈ，ｓ）、２．０７（Ｉ Ｈ，ｉ）、３．
０〜３．２（２Ｈ。IR (liquid film): 3320, 2990, 2940.17+
5.1560. +380.1215.1160,107
5.865 cm-' NMR (CDC123, δ): 1.38 (3H, s),
1.51 (3H, s), 2.07 (I H, i), 3.
0-3.2 (2H.
ｘ）、３．６〜４．０＜５Ｈ，肩）、４．３６（Ｉ Ｈ
，ｄ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１１Ｈｚ）、７．００（ＩＨ，
ｚ）調製例２
（ｉ）１．２：４，５−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ
−マンニトール［コーント・ラーンジ・アブドマダール
・ド・シアーンス・ド・う・アカデミイ・ド・シャーン
ス・セリ・セ（Ｃ，Ｒ，Ａｃａｄ。x), 3.6-4.0<5H, shoulder), 4.36 (I H
, d, d, J=6Hz, 11Hz), 7.00 (IH,
z) Preparation Example 2 (i) 1.2:4,5-di-0-isopropylidene-D
- Mannitol [C, R, Acad.
Ｓｃｉ、Ｓｅｒ、Ｃ）２７７．７８７（１９７３）］（
３５゜１９）のピリジン（６００ｊｌｅ）溶液を−１５
℃に冷却し、塩化ベンゾイル（２０，７９）を滴下する
。反応温度を徐々に室温に戻し、３時間攪拌し、反応液
を減圧濃縮する。残渣をクロロホルム（１１２）に溶解
し、希塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄する。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を減圧濃縮する。残渣をシリカゲル（５００ｇ）
カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（５：ｌ）混液を溶出する。目的化合物を含む分
画を合し、溶媒を減圧留去して６−０−ベンゾイル−１
，２：４，５−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−マンニ
トール（２５、６９）の白色結晶を得る。Sci, Ser, C) 277.787 (1973)] (
35°19) in pyridine (600jle) at -15
Cool to °C and add benzoyl chloride (20,79) dropwise. The reaction temperature was gradually returned to room temperature, stirred for 3 hours, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in chloroform (112) and washed successively with diluted hydrochloric acid, saturated aqueous sodium bicarbonate, and saturated brine. After drying the solution over magnesium sulfate, the solvent is concentrated under reduced pressure. Pour the residue into silica gel (500g)
The mixture is subjected to column chromatography and eluted with a mixture of n-hexane and ethyl acetate (5:l). The fractions containing the target compound were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 6-0-benzoyl-1.
, 2: White crystals of 4,5-di-0-isopropylidene-D-mannitol (25, 69) are obtained.
融点：、１０８〜１０９℃
ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，１６８５，１２８５．
１２６０，１２１０，１１２５，１０６５，１０４５．
７２０ｃｘ−’
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱｓδ）：ｌ、３７（３Ｈ，ｓ）
、１．４２（６Ｈ，ｓ）、１．５４（３Ｈ，ｓ）、２．
３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．７０（ＩＨ，ｉ）
、４．０５（３Ｈ，ｘ）、４．６０（４Ｈ，ＩＩ）、７
．３〜７．７（３Ｈ，ｘ）、８．０〜８．２（２Ｈ，１
）
（ｉｉ）６−０−ベンゾイル−１，２：４，５−ジー０
−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール（２５゜５７９
）、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン（２１゜０３ｇ）
、イミダゾール（Ｉ９．ｏＩｇ）のジメチルホルムアミ
ド（３２０ｉＱ）溶液を８０’Ｃで２Ｑ時間攪拌する。Melting point: 108-109°C IR (Nujol): 3350, 1685, 1285.
1260, 1210, 1125, 1065, 1045.
720cx-' NMR (CD CQsδ): l, 37 (3H, s)
, 1.42 (6H, s), 1.54 (3H, s), 2.
30 (IH, d, J=8Hz), 3.70 (IH, i)
, 4.05 (3H, x), 4.60 (4H, II), 7
．． 3-7.7 (3H, x), 8.0-8.2 (2H, 1
) (ii) 6-0-benzoyl-1,2:4,5-di0
-isopropylidene-D-mannitol (25°579
), t-butyldimethylchlorosilane (21°03g)
, a solution of imidazole (I9.oIg) in dimethylformamide (320iQ) is stirred at 80'C for 2Q hours.
反応液に酢酸エチル（１１２）を加え、水、飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去
する。残渣をシリカゲル（５００４７１）カラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：
１）混液で溶出する。目的化合物を含む分画を合し、溶
媒を減圧留去して、６−〇−ベンゾイルー３−０−ｔ−
ブチルジメチルシリル−１，２：４，５−ジーＯ−イソ
プロピリデンーＤ−マンニトール（３６，８９）の無色
油状物を得る。Ethyl acetate (112) was added to the reaction mixture, washed with water and saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel (500471) column chromatography, and n-hexane-ethyl acetate (5:
1) Elute with a mixed solution. The fractions containing the target compound were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 6-0-benzoyl-3-0-t-
A colorless oil of butyldimethylsilyl-1,2:4,5-di-O-isopropylidene-D-mannitol (36,89) is obtained.
ＩＲ（液膜）：２９３０，１７２０，１３７０，１２７
０．１２５０，１１００，１０６５，８３５，７１０ｃ
ｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：０，１０（３Ｈ，Ｓ）、０
．１３（３Ｈ，ｓ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）、１．３３
（３Ｈ，ｓ）。IR (liquid film): 2930, 1720, 1370, 127
0.1250, 1100, 1065, 835, 710c
m-' NMR (CDCl2.δ): 0,10(3H,S), 0
．． 13 (3H, s), 0.89 (9H, s), 1.33
(3H, s).
１．３７（３Ｈ，ｓ）、１．４１（３Ｈ，ｓ）、１．５
４（３Ｈ。1.37 (3H, s), 1.41 (3H, s), 1.5
4 (3H.
ｓ）、３．’Ｊ−４，３（５Ｈ，ｘ）、４．４９（３Ｈ
，ｉ）、７゜４〜７．６（３Ｈ，り、８．１７（２Ｈ，
Ｊり（ｉｉｉ）６−０−ベンゾイル−３−０−ｔ−ブチ
ルジメチルシリル−
ロビリデンー〇−マンニトール（７，７０９）をメタノ
ール（３００１Ｎ）とＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（７
０１ｔＱ）に溶解し、溶液を室温で１時間攪拌する。s), 3. 'J-4,3(5H,x),4.49(3H
, i), 7°4~7.6 (3H, ri, 8.17 (2H,
J (iii) 6-0-benzoyl-3-0-t-butyldimethylsilyl-ropylidene-0-mannitol (7,709) was mixed with methanol (3001N) and IN sodium hydroxide aqueous solution (7,709).
01tQ) and stir the solution for 1 hour at room temperature.
メタノールを減圧下留去後、水溶液を酢酸エチル（３０
０ｘＱ）で抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄する
。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去して３−０
−ｔ−ブチルジメチルシリル−１゜２：４，５−ジー０
−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール（５，９８９）
の無色油状物を得る。After distilling off methanol under reduced pressure, the aqueous solution was diluted with ethyl acetate (30
0xQ) and wash the extract with water and saturated saline. After drying with magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 3-0
-t-butyldimethylsilyl-1゜2:4,5-di0
-isopropylidene-D-mannitol (5,989)
A colorless oil is obtained.
ＩＲ（液膜）：３４５０，２９３０，１３７０．１２４
５．１２１５，１１５０，８３５ｃｘ−’Ｎ Ｍ Ｒ（
ＣＤ ＣＱ ３．δ）：０．Ｉ ０（６Ｈ，ｓ）、０．
８６（９Ｈ，ｓ）、１．３３（３Ｈ，ｓ）、１．３５（
３Ｈ，ｓ）。IR (liquid film): 3450, 2930, 1370.124
5.1215,1150,835cx-'NMR(
CD CQ 3. δ): 0. I 0 (6H, s), 0.
86 (9H, s), 1.33 (3H, s), 1.35 (
3H,s).
１．４０（３Ｈ，ｓ）、１．４７（３Ｈ，ｓ）、３．５
〜４．３（８Ｈ，ｚ）
（ｉｖ）３−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１，２：
４．５−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール
（５，７０９）をベンゼンＣ３０ｘＱ）、ジメチルスル
ホキシド（３０ｊ１１２）の混液に溶解し、ピリジン（
１，３３ｇ）、 ）リフルオロ酢酸（０，６６９）、ジ
シクロへキシルカルボジイミド（１０，４９）を順次加
える。反応液を室温で３時間攪拌した後、酢酸エチル（
４０ｘｉ２）、飽和食塩水（４０ｉＣ）を加え、不溶物
をデ刑する。？液を酢酸エチル（２００ｍＣ）で抽出後
、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で
順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去後、残渣をシリカゲル（２００ｇ）カラムクロマト
グラフィーに付しｎ−ヘキサン−酢酸エチル（ｔ Ｏ：
ｌ）混液で溶出する。目的化合物を含む分画を合し、溶
媒を減圧留去して、４−０−ｔ−ブチルジメチルシリル
−２，３：５，６−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−マ
ンノース（５，１６９）の無色油状物を得る。1.40 (3H, s), 1.47 (3H, s), 3.5
~4.3(8H,z) (iv) 3-0-t-butyldimethylsilyl-1,2:
4. Dissolve 5-di-0-isopropylidene-D-mannitol (5,709) in a mixture of benzene C30xQ) and dimethyl sulfoxide (30j112), and dissolve pyridine (
1,33g), )lifluoroacetic acid (0,669), and dicyclohexylcarbodiimide (10,49) are added sequentially. After stirring the reaction solution at room temperature for 3 hours, ethyl acetate (
40xi2) and saturated saline (40iC) to remove insoluble matter. ? After extracting the liquid with ethyl acetate (200 mC), the extract is washed successively with saturated sodium hydrogen carbonate, water, and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to column chromatography on silica gel (200 g) and purified with n-hexane-ethyl acetate (tO:
l) Elute with a mixture. The fractions containing the target compound were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 4-0-t-butyldimethylsilyl-2,3:5,6-di-0-isopropylidene-D-mannose (5,169). A colorless oil is obtained.
ＩＲ（液膜）：２９４０，１７２５，１３７０，１２５
０、［２１５，１１５０ｃｍ−’
［（！］ｉ）’：＋ ５３ 、９°（Ｃ＝ｌ、ＣＨＣｆ
ｆｓ）（ｖ）４−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−２，
３＝５．６−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−マンノー
ス（５，１０ｇ）をメタノール（１００３１１２）に溶
解し、炭酸カリウム（５，６６ｇ）を加え、室温で１時
間攪拌する。不溶物を炉別後、炉液を酢酸エチルで薄め
、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧留去して、４−０−ｔ−ブチルジメチル
シリル−２，３：５，６−ジー〇−イソプロピリデン−
Ｄ−グルコース（４，０４９）の微黄色油状物を得る。IR (liquid film): 2940, 1725, 1370, 125
0, [215,1150cm-'[(!]i)': + 53, 9° (C=l, CHCf
fs) (v) 4-0-t-butyldimethylsilyl-2,
3=5.6-di-0-isopropylidene-D-mannose (5.10 g) is dissolved in methanol (1003112), potassium carbonate (5.66 g) is added, and the mixture is stirred at room temperature for 1 hour. After removing insoluble matter in a furnace, the furnace solution is diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to give 4-0-t-butyldimethylsilyl-2,3:5,6-di-isopropylidene-
A pale yellow oil of D-glucose (4,049) is obtained.
ＩＲ（液膜）：２９３０，１７２５，１３７０，１２５
０．１２１０，１１５０，１０６１０６Ｏ’Ｎ Ｍ Ｒ
（ＣＤ ＣＱ ３ 、δ）：０．１３（６Ｈ，ｓ）、０
．９１（９Ｈ，ｓ）、１．３３（３Ｈ，ｓ）、ｆ、３
７（３Ｈ，ｓ）。IR (liquid film): 2930, 1725, 1370, 125
0.1210,1150,106106O'N M R
(CD CQ 3 , δ): 0.13 (6H, s), 0
．． 91 (9H, s), 1.33 (3H, s), f, 3
7 (3H, s).
１．４１（３Ｈ，ｓ）、１．５３（３Ｈ，ｓ）、３．８
〜４．３（６Ｈ，ｘ）、９．９０（ＩＨ，ｓ）
［（！ ］［）’ ：＋ １２ 、３°（Ｃ＝０．５１
．ＣＨＣＮ、）（ｖｉ）４−０−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−２，３：５．６−ジー０−イソプロピリデンニ０
−グルコース（１９，１９）、炭酸水素ナトリウム（１
５，８８９）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１５，８８
９）をエタノール（１３５酎）、水（１３５村）の混液
に溶解し、６０〜６５℃で１．５時間攪拌する。反応液
を放冷後、酢酸エチル（７００ｆｆ１２）で抽出し、抽
出液を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を減圧留去して４−０−ｔ−ブチルジメチ
ルシリル−２，３７５，６−ジー０−イソプロピリデン
−Ｄ−グルコースオキシム（１９゜７９）の微黄色油状
物を得る。1.41 (3H, s), 1.53 (3H, s), 3.8
~4.3 (6H, x), 9.90 (IH, s) [(! ] [)': + 12, 3° (C = 0.51
．． CHCN, ) (vi) 4-0-t-butyldimethylsilyl-2,3:5.6-di0-isopropylidene 0
- glucose (19,19), sodium bicarbonate (1
5,889), hydroxylamine hydrochloride (15,88
9) was dissolved in a mixture of ethanol (135 shochu) and water (135 mura) and stirred at 60 to 65°C for 1.5 hours. After cooling the reaction solution, it is extracted with ethyl acetate (700ff12), and the extract is washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 4-0-t-butyldimethylsilyl-2,375,6-di-0-isopropylidene-D-glucose oxime (19°79) as a pale yellow oil.
ＩＲ（液膜）：３３６０，３２６０，１４５０，１３７
０．１２５０，１２０５．１１５５，１１４０，８９０
ｃｙｔ″″１
（ｖｉｉ）無水テトラヒドロフラン（２０ｊ！１２）に
水素化リチウムアルミニウム（６３０ｘｆ）を加え、水
冷下４−０−Ｌ−ブチルジメチルシリル−２，３：５，
６−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−グルコースオキシ
ム（２，５９９）のテトラヒドロフラン（１２ｆｆ１２
）溶液を滴下し、室温で４時間攪拌した後、再び水冷す
る。反応液に水−テトラヒドロフラン（１：ｌ）混液（
５ｊ１１２）、次イテ水（５１ｆｆ）を加エタ後、カル
ホベンゾキシクロライド（２，０７１１２）を加え、水
冷下１時間攪拌する。反応液にクロロホルム（３０１ρ
）を加え、不溶物を炉別後、炉液をクロロホルム（６０
ｊ１１２）で抽出する。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
残渣をシリカゲル（５０ｇ）カラムクロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：ｌ）混液で
溶出する。目的化合物を含む分画を合し、溶媒を減圧留
去して４−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１−力ルボ
ベンゾキシアミノ−■−デオキシー２，３：５，６−ジ
ー０−イソプロピリデン−Ｄ−グリシドール（２，６３
９）の微黄色油状物を得る。IR (liquid film): 3360, 3260, 1450, 137
0.1250, 1205.1155, 1140, 890
cyt″″1 (vii) Lithium aluminum hydride (630xf) was added to anhydrous tetrahydrofuran (20j!12), and under water cooling, 4-0-L-butyldimethylsilyl-2,3:5,
6-di-0-isopropylidene-D-glucose oxime (2,599) in tetrahydrofuran (12ff12
) The solution was added dropwise, stirred at room temperature for 4 hours, and then cooled with water again. A water-tetrahydrofuran (1:l) mixture (
After adding 5j112) and evaporating water (51ff), calphobenzoxychloride (2,07112) was added, and the mixture was stirred for 1 hour under water cooling. Add chloroform (301ρ) to the reaction solution.
), and after separating the insoluble matter in the furnace, the furnace liquid was diluted with chloroform (60
j112). The extract is washed with water and saturated saline, and then dried over magnesium sulfate. After removing the solvent under reduced pressure,
The residue was subjected to column chromatography on silica gel (50 g) and eluted with a mixture of n-hexane and ethyl acetate (10:l). The fractions containing the target compound were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure to give 4-0-t-butyldimethylsilyl-1-benzoxyamino-■-deoxy-2,3:5,6-di-0-isopropylene. Lyden-D-glycidol (2,63
9) A slightly yellow oily substance was obtained.
ＩＲ（液膜）：３３２０，２９２０，１７１０，１３６
５．１２４５，１１５０，１０９０．１０６５ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ、δ）：０．０７（３Ｈ，ｓ）、０
．１２（３Ｈ，ｓ）、０．８８（９Ｈ，ｓ）、１．３４
（３Ｈ，ｓ）。IR (liquid film): 3320, 2920, 1710, 136
5.1245,1150,1090.1065cm-'
NMR (CDCQs, δ): 0.07 (3H, s), 0
．． 12 (3H, s), 0.88 (9H, s), 1.34
(3H, s).
１．３５（６Ｈ，ｓ）、１．４０（３Ｂ、ｓ）、３．４
８（２Ｈ。1.35 (6H, s), 1.40 (3B, s), 3.4
8 (2H.
屓）３．７〜３．９（３Ｈ，ｉ）４．０〜４．３（３Ｈ
，貢）。屓) 3.7-3.9 (3H, i) 4.0-4.3 (3H
, Tribute).
４．７０（ｌＨ，ｓ）、５．１２（２Ｈ，ｓ）、７．３
５（５Ｈ。4.70 (lH, s), 5.12 (2H, s), 7.3
5 (5H.
（ｖｉ）４−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１−力ル
ボベンゾキシアミノ−１−デオキシ−２，３：５．６−
ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−グリシドール（９，９
０９）、ｐ−）ルエンスルホン酸−永和物（３６９ｍｇ
）を、メタノール（９９１のと水（１１３１１２）の混
液に溶解し５℃で６日間攪拌する。反応液をアンバーラ
イト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ） Ｉ ＲＡ ４００（ＯＨ
−型）で中和し、樹脂をＩ別する。炉液を減圧濃縮した
後、残渣をシリカゲル（２５０ｙ）カラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１〜
２０：１）で溶出する。目的化合物を含む分画を合し、
溶媒を減圧留去して、１−カルボベンゾキシアミノ−１
−デオキシ−２゜３−〇−イソプロピリデンーＤ−グリ
シドール（１，０６ｙ）の無色油状物を得る。(vi) 4-0-t-butyldimethylsilyl-1-benzoxyamino-1-deoxy-2,3:5.6-
Di-0-isopropylidene-D-glycidol (9,9
09), p-) Luenesulfonic acid permanent product (369 mg
) was dissolved in a mixture of methanol (991) and water (113112) and stirred at 5°C for 6 days.The reaction solution was dissolved in Amberlite I RA 400 (OH
- type) and separate the resin. After concentrating the furnace solution under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel (250y) column chromatography and chloroform-methanol (50:1~
20:1). Combine the fractions containing the target compound,
The solvent was distilled off under reduced pressure to give 1-carbobenzoxyamino-1
-Deoxy-2°3-〇-isopropylidene-D-glycidol (1,06y) is obtained as a colorless oil.
ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３．δ）：１．４０（６Ｈ，ｓ）、３
．４７（３Ｈ，ｉ＋）、３．７８（３Ｈ，ｉ）、３．９
〜４．３（２Ｈ。NMR (CDCQ3.δ): 1.40 (6H, s), 3
．． 47 (3H, i+), 3.78 (3H, i), 3.9
~4.3 (2H.
ｉ＋）、５．１３（２Ｈ，ｓ）、５．３７（ｌ Ｈ，ｘ
）、７．３８（５Ｈ，５）
（ｉｘ）１−カルボベンゾキシアミノ−１−デオキシ−
２，３−０−イソプロピリデン−Ｄ−グリシドール（６
，７９９）を、ピリジン（１００＊Ｑ）に溶解し、−５
℃で塩化メタンスルホニル（２，２０９）を加え、−夜
冷蔵庫に放置する。反応液にクロロホルム（５００３１
１２）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽
和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。i+), 5.13(2H,s), 5.37(l H,x
), 7.38(5H,5) (ix) 1-carbobenzoxyamino-1-deoxy-
2,3-0-isopropylidene-D-glycidol (6
,799) in pyridine (100*Q) and -5
Add methanesulfonyl chloride (2,209) at <0>C and leave in the refrigerator overnight. Add chloroform (50031
12) is added, washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, and saturated brine, and dried over magnesium sulfate.
溶媒を減圧留去後残渣をシリカゲル（３００ｇ）カラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール
（５０：１）混液で溶出する。目的化合物を含む分画を
合し、溶媒を減圧留去して！−力ルボベンゾキシアミノ
ーｌ−デオキシ−２，３−０−イソプロピリデン−６−
０−メタンスルホニル−Ｄ−グリシドール（５，４２ｇ
）の無色油状物を得る。After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to column chromatography on silica gel (300 g) and eluted with a chloroform-methanol (50:1) mixture. Combine the fractions containing the target compound and evaporate the solvent under reduced pressure! -rubobenzoxyamino-l-deoxy-2,3-0-isopropylidene-6-
0-methanesulfonyl-D-glycidol (5,42g
) is obtained as a colorless oil.
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱｓ、δ）：１．４０（６）（、
ｓ）、２．７２（２Ｈ，ブロードｓ）、３．０６（３Ｈ
，ｓ）、３．４９（３Ｈ，ｘ）、３．８７（ＩＨ，ａｔ
）、４．０７（２Ｈ，ｘ）、４．４６（２Ｈ，３１）、
５．１０（２Ｈ，Ｓ）、５．２４（ｌ Ｈ，Ｉ）。NMR (CD CQs, δ): 1.40 (6) (,
s), 2.72 (2H, broad s), 3.06 (3H
, s), 3.49 (3H, x), 3.87 (IH, at
), 4.07 (2H, x), 4.46 (2H, 31),
5.10 (2H,S), 5.24 (lH,I).
７．３６（５Ｈ，５）
（ｘ）！−カルボベンゾキシアミノーＩ−デオキシ−２
，３−０−イソプロピリデン−６−０−メタンスルホニ
ル−Ｄ−グリシドール（５，４２９＞をメタノール（！
７０１１Ｉ２）ニ溶解し、０．５１８Ｎナトリウムメチ
ラート−メタノール溶液（３３，７ｘｆｆ）を加え、室
温で４０時間攪拌する。反応液にクロロホルム（７００
ｆｆｉＱ）を加え、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲル
（１５０９）カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（２：ｔ）混液で溶出する。目的化
合物を含む分画を合し、溶媒を減圧留去して［（２８，
３Ｒ）−３−［（４Ｒ。7.36 (5H, 5) (x)! -carbobenzoxyamino-I-deoxy-2
, 3-0-isopropylidene-6-0-methanesulfonyl-D-glycidol (5,429>) in methanol (!
7011I2), add 0.518N sodium methylate-methanol solution (33.7xff), and stir at room temperature for 40 hours. Add chloroform (700
ffiQ), washed with saturated brine, and dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to column chromatography on silica gel (1509) and eluted with a mixture of n-hexane and ethyl acetate (2:t). The fractions containing the target compound were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain [(28,
3R)-3-[(4R.
５Ｓ）−５−［（カルボベンゾキシアミノ）メチル］−
２．２−ジメチルー４−ジオキソラニル］−２−オキシ
ラニル］メタノール（２，５２９）の無色油状物を得る
。5S)-5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-
2.2-Dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]methanol (2,529) is obtained as a colorless oil.
ＩＲ（液膜）：３３４０，１７００，１５３０，１３７
０．１２４０．１０８５ｃｍ−寛
ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ２３．δ）：１．３６（６Ｈ，ｓ）
、１．９７（ＩＨ，ブロードｓ）、３．２０（２Ｈ，Ｊ
Ｉ）、３．５０（２Ｈ，ｚ）、３．６〜３．９（２Ｈ，
峠、４．０７（２Ｈ，ｘ）。IR (liquid film): 3340, 1700, 1530, 137
0.1240.1085cm-hiro NMR (CD Cl23.δ): 1.36 (6H, s)
, 1.97 (IH, Broads), 3.20 (2H, J
I), 3.50 (2H, z), 3.6-3.9 (2H,
Pass, 4.07 (2H, x).
５．１４（２Ｈ，ｓ）、５．２０（Ｉ Ｈ，ｉ）、７．
３９（５Ｈ。5.14 (2H, s), 5.20 (I H, i), 7.
39 (5H.
ｉ）
［αＪＩ）。：＋、７．５８° （Ｃ＝ ０．５ ６．
ＣＨＣ１２３）調製例３
（ｉ）水素化アルミニウムリチウム（１３，７８９）の
無水テトラヒドロフラン（４００＊（Ｊ）懸濁液を窒素
雰囲気下、水浴中で攪拌し、この懸濁液に２゜３＋５．
６−ジーＯ−イソプロピリデン−Ｄ−マンノースオキシ
ム（４０，０９）の無水テトラヒドロフラン（２５０ｊ
！＆）溶液を滴下する。i) [αJI). :+, 7.58° (C=0.5 6.
CHC123) Preparation Example 3 (i) A suspension of lithium aluminum hydride (13,789) in anhydrous tetrahydrofuran (400*(J)) was stirred in a water bath under a nitrogen atmosphere, and 2°3+5.
6-diO-isopropylidene-D-mannose oxime (40,09) in anhydrous tetrahydrofuran (250j
! &) Drop the solution.
この溶液を室温で３時間攪拌し、水浴中で冷却する。反
応液に水−テトラヒドロフラン（１：１）混液（１００
３１１２）をゆっくりと加え、過剰の水素化アルミニウ
ムリチウムを分解する。得られた溶液に水（４００ｘｆ
ｆ）、カルボベンゾキシクロライド（４２１１Ｑ）を加
え、混合液を水浴中で１時間攪拌する。The solution is stirred at room temperature for 3 hours and cooled in a water bath. A water-tetrahydrofuran (1:1) mixture (100
3112) is added slowly to decompose the excess lithium aluminum hydride. Add water (400xf) to the resulting solution.
f), carbobenzoxy chloride (4211Q) is added and the mixture is stirred in a water bath for 1 hour.
この混合液にクロロホルム（５００ＲＱ”）を加え、濾
過する。ｙ液をクロロホルム（１，３１２）で抽出し、
有機相を水、飽和食塩水で順次洗浄する。溶液を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。Add chloroform (500RQ") to this mixture and filter it. Extract the y solution with chloroform (1,312),
The organic phase is washed successively with water and saturated brine. The solution is dried over magnesium sulfate and the solvent is removed under reduced pressure.
油状残渣をシリカゲル（７５０９）カラムクロマトグラ
フィーに付し、メタノール−クロロホルム（１：１ＯＯ
）混液で溶出する。目的化合物を含む分画を合し、溶媒
を減圧留去し、１−カルボベンゾキシアミノ−１−デオ
キシ−２，３：５，６−ジー〇−イソプロピリデン−Ｄ
−マンニトール（５１，２８ｇ、８９．３％）の淡黄色
油状物を得る。The oily residue was subjected to silica gel (7509) column chromatography and methanol-chloroform (1:1OO
) Elute with a mixture. The fractions containing the target compound were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 1-carbobenzoxyamino-1-deoxy-2,3:5,6-di-isopropylidene-D
- Obtain mannitol (51.28 g, 89.3%) as a pale yellow oil.
ＩＲ（液膜）：３４２０，１７００，１５２０，１３７
０．１２５０．１２１０．１０６５ｃｍ−１Ｎ１０６５
ｃｍ−１Ｎ、δ）：１．３４（６Ｈ，ｓ）、１．３９（
３Ｈ，ｓ）、 １．４５（３Ｈ，ｓ）、２．３２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．３〜３．７（２Ｈ，ｍ）、
３．８〜４．２（２Ｈ，ｉ）、４．３３（２Ｈ，ｍ）、
４．６２（２Ｈ，ｉ）、５．０８（２Ｈ，ｓ）、５．２
０（ＩＨ，ｍ）、７．３０（５Ｈ，５）（ｉｉ）１−カ
ルボベンゾキシアミノ−１−デオキシ−２，３：５，６
−ジーＯ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール（１５
，１５ｇ）、ｔ−ブチルジメチルクロルシラン（１４，
４１）、イミダゾール（１３，０４９）をジメチルホル
ムアミド（１５０ｉｆｆ）に溶解し、室温で２日間攪拌
する。反応液に酢酸エチル（６００１１２）を加え、水
、飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧留去後、残渣をシリカゲル（３００ｇ）カラム
クロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
；（４： ｌ ）混液で溶出する。目的化合物を含む分
画を合し、溶媒を減圧留去して４−０−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−１−力ルボベンゾキシアミノーｌ−デオキ
シ−２，３：５，６−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−
マンニトール（１７，３５９）の無色油状物を得る。IR (liquid film): 3420, 1700, 1520, 137
0.1250.1210.1065cm-1N1065
cm-1N, δ): 1.34 (6H, s), 1.39 (
3H,s), 1.45(3H,s), 2.32(I
H, d, J = 8Hz), 3.3 to 3.7 (2H, m),
3.8-4.2 (2H, i), 4.33 (2H, m),
4.62 (2H, i), 5.08 (2H, s), 5.2
0(IH,m), 7.30(5H,5)(ii) 1-carbobenzoxyamino-1-deoxy-2,3:5,6
-di-O-isopropylidene-D-mannitol (15
, 15g), t-butyldimethylchlorosilane (14,
41), imidazole (13,049) is dissolved in dimethylformamide (150 iff) and stirred at room temperature for 2 days. Ethyl acetate (600112) was added to the reaction solution, washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to column chromatography on silica gel (300 g) and eluted with a mixture of n-hexane and ethyl acetate (4:1). The fractions containing the target compound were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure to give 4-0-t-butyldimethylsilyl-1-benzoxyamino-1-deoxy-2,3:5,6-di0- Isopropylidene-D-
A colorless oil of mannitol (17,359) is obtained.
ＮＭＲＣＣＤＣＱ３．δ）：Ｏ，Ｉ Ｏ（６Ｈ，ｓ）、
０．９１（９Ｈ，ｓ）１．３４（３Ｈ，ｓ）、１．４０
（３Ｈ，ｓ）、３゜３９（２Ｈ，ｘ）、４．０１（６Ｈ
４）５．１１（２Ｈ，ｓ）。NMRCCDCQ3. δ): O,I O(6H,s),
0.91 (9H, s) 1.34 (3H, s), 1.40
(3H,s), 3°39(2H,x), 4.01(6H
4) 5.11 (2H, s).
５．１９（Ｉ Ｈ，ｉ）、７．３４（５Ｈ，幻（ｉｉｉ
）４−０−ｔ−ジメチルシリル−１−力ルボベンゾキシ
アミノ−１−デオキシ−２，３：５．６−ジー０−イソ
プロピリデン−Ｄ−マンニトール（１６，７９）、ｐ−
トルエンスルホン酸−水和物（６２２ｊ！９）をアセト
ン（１６７１１（２）、水（１８，５３！１２）の混液
に溶解し、室温で３０時間攪拌する。反応液をアンバー
ライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ） Ｉ ＲＡ ４００ （
ＯＨ″″型）で中和後、樹脂を炉別し、胛液を減圧濃縮
する。残渣をシリカゲル（３００９）カラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：
１〜５０：１）混液で溶出する。目的化合物を含む分画
を合し、溶媒を減圧留去して４−０−１−ブチルジメチ
ルシリル−１−カルボベンゾキシアミノ−１−デオキシ
−２，３−０−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール（
２，２５９）の無色油状物を得る。5.19 (I H, i), 7.34 (5H, illusion (iii
)4-0-t-dimethylsilyl-1-rubobenzoxyamino-1-deoxy-2,3:5.6-di0-isopropylidene-D-mannitol (16,79), p-
Toluenesulfonic acid hydrate (622j!9) is dissolved in a mixture of acetone (16711(2) and water (18,53!12) and stirred at room temperature for 30 hours. The reaction solution is mixed with Amberlite I RA 400 (
After neutralization with OH'' type), the resin is separated in a furnace and the liquid is concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel (3009) column chromatography and chloroform-methanol (100:
Elute with a mixture of 1 to 50:1). Fractions containing the target compound were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 4-0-1-butyldimethylsilyl-1-carbobenzoxyamino-1-deoxy-2,3-0-isopropylidene-D-mannitol. (
2,259) is obtained as a colorless oil.
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱ ｓ、δ）＋０．１２（６Ｈ，
ｓ）、０．９１ （９Ｈ，ｓ）１．３３（３Ｈ，ｓ）、
１．４６（３Ｈ，ｓ）、２ 。N M R (CD CQ s, δ) + 0.12 (6H,
s), 0.91 (9H, s) 1.33 (3H, s),
1.46 (3H, s), 2.
９〜３．３（２Ｈ，ａ＊）、３．５〜３．８（３Ｈ，ｘ
）、３．９〜４．３（３Ｈ，ｌ１ｌ）、５．０８（２Ｈ
，ｓ）、５．２７（ＩＨ。9-3.3 (2H, a*), 3.5-3.8 (3H, x
), 3.9-4.3 (3H, l1l), 5.08 (2H
, s), 5.27 (IH.
ｘ）、７．３６（５Ｈ，ｘ）
実施例１
（ｉ）ピリジン（４，７７ｍ１２）のジクロルメタン（
１３０ＲＱ）溶液に無水クロム酸（３，１１９）を液温
ｌＯ〜１５℃の範囲で１０分間で加え、室温で１時間攪
拌する。反応液を８〜ｌＯ℃に冷却下、調製例１で得ら
れた［（２Ｒ，３Ｓ）−３［（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−
ジメチル−５−［（）−リフルオロアセチルアミノ）メ
チルコー４−ジオキソラニル］−２−オキシラニル］メ
タノール（１，６０９）のジクロルメタン（（ＪＩｆｆ
）溶液を滴下する。混合物を８〜ｌＯ℃で３０分間攪拌
した後、セライトをｙ過助剤として？遇する。炉液を約
３０ｘＱに墨線し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチル（１：２
）混液（１００ａｙ＆）を加える。セライトをＩ過助剤
として胛過する。この操作を２度繰り返す。戸液を濃縮
し褐色シロップを得る。x), 7.36 (5H, x) Example 1 (i) Pyridine (4,77m12) in dichloromethane (
Chromic anhydride (3,119) is added to the 130RQ) solution over 10 minutes at a liquid temperature in the range of 10 to 15°C, and the mixture is stirred at room temperature for 1 hour. [(2R,3S)-3[(4R,5R)-2,2-
Dimethyl-5-[()-lifluoroacetylamino)methylco-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]methanol (1,609) in dichloromethane ((JIff
) Add the solution dropwise. After stirring the mixture for 30 minutes at 8-10°C, Celite was used as a super-aid. treat The furnace liquid was inked at about 30xQ, and n-hexane and ethyl acetate (1:2
) Add the mixture (100ay&). Celite is used as an auxiliary agent. Repeat this operation twice. Concentrate the liquid to obtain a brown syrup.
得られたシロップをテトラヒドロフラン（４０１１Ｑ）
に溶解し、５℃に冷却下、（カルボエトキンメチレン）
トリフェニルホ東ホラン（１，８６９）を加え、同温度
で１時間攪拌する。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシ
リカゲル（４０ｙ）カラムクロマトグラフィーに付し、
ｎ−ヘキサン−エーテル（Ｉ：ｌ）混液で溶出する。目
的化合物を含む分画を合し、溶媒を減圧留去し、エチル
（ＥおよびＺ）−３−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ
，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−［（）リフルオロア
セチルアミノ）メチル］−４−ジオキソラニル］−２−
オキシラニルコアクリレートの混合物（７１６＊ｙ）の
無色油状物を得る。この混合物はこれ以上分離すること
なく次の反応に用いる。The resulting syrup was diluted with tetrahydrofuran (4011Q).
Dissolved in and cooled to 5℃, (carboethquin methylene)
Add triphenylhohoran (1,869) and stir at the same temperature for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was subjected to silica gel (40y) column chromatography.
Elute with n-hexane-ether (I:l) mixture. The fractions containing the target compound were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and ethyl (E and Z)-3-[(2R,3S)-3-[(4R
,5R)-2,2-dimethyl-5-[()lifluoroacetylamino)methyl]-4-dioxolanyl]-2-
A colorless oil of a mixture of oxiranyl coacrylates (716*y) is obtained. This mixture is used for the next reaction without further separation.
ＩＲ（液膜）：３３１０．２９７０，１７０５，１５５
０．１３７０，１３００，１２０５，１１８０．１１６
０ ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ、δ）：１．４８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、１．３６（３Ｈ，ｓ）、１．４９（３Ｈ，ｓ
）２．９３（ＩＨｄ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、７Ｈｚ）、３．
４７（ｌ Ｈｄ、ｄ、Ｊ ＝２Ｈｚ、７Ｈｚ）、３．６
〜４．０°２Ｈ，ｉ＋）、４．２〜４゜７（２Ｈ，Ｒ）
４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）、５．７〜６、．９
（２Ｈ，ＪＩ）、６．８７（ｌＨ，Ｉ）［α］ｏ’ ニ
ー ５８ 、６°（Ｃ＝０．２２．ＣＨＣｌ２３）（ｉ
ｉ）エチル（ＥおよびＺ）−３−［（２Ｒ，３Ｓ）−３
−［（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−［（トリ
プルオロアセチルアミノ）メチル］−４−ジオキソラニ
ル］−２−オキシラニルコアクリレートの混合物（２０
０ｍ９）ノエタ／ −ル（８ｘｉ２）溶液に水素化ホウ
素ナトリウム（１６４１９）を加え、混合物を５０℃に
て５時間攪拌する。反応液をクロロホルム（３０祿）で
希釈した後、飽和食塩水で洗浄する。IR (liquid film): 3310.2970, 1705, 155
0.1370, 1300, 1205, 1180.116
0 cm-' NMR (CDCQs, δ): 1.48 (3H, t, J=
7Hz), 1.36 (3H, s), 1.49 (3H, s
) 2.93 (IHd, d, J=2Hz, 7Hz), 3.
47 (l Hd, d, J = 2Hz, 7Hz), 3.6
~4.0°2H, i+), 4.2~4°7(2H,R)
4.23 (2H, q, J=7H2), 5.7-6, . 9
(2H, JI), 6.87 (lH, I) [α]o' knee 58, 6° (C=0.22.CHCl23) (i
i) Ethyl (E and Z)-3-[(2R,3S)-3
-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-[(tripleoacetylamino)methyl]-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl coacrylate mixture (20
0m9) Sodium borohydride (16419) is added to the Noetal/-ol (8xi2) solution and the mixture is stirred at 50°C for 5 hours. The reaction solution was diluted with chloroform (30 yen) and then washed with saturated saline.
有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去す
る。残渣をシリカゲル（１０ｇ）カラムクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１〜２
０：ｌ）で溶出する。第１の分画として、（ＩＳ、２Ｒ
，８Ｒ，８ａＲ）−１，２−イソプロピリデンジオキシ
−８−ヒドロキシイントリジジン（３４，１１１９）の
微黄色結晶を得る。After drying the organic phase over magnesium sulfate, the solvent is distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel (10 g) column chromatography and chloroform-methanol (50:1-2
Elute at 0:l). As the first fraction, (IS, 2R
, 8R, 8aR)-1,2-isopropylidenedioxy-8-hydroxyintridizine (34,1119) is obtained as pale yellow crystals.
融点：１０４〜１０６℃
ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１３８０，１２５５．
１２０５，１０６５ｃｆｆ−’
ＮＭ Ｒ（ＣＤ Ｃ（！＋、δ）：１．３４（３Ｈ，ｓ
）、１．５２（３Ｈ，ｓ）、１．４〜２．３（７Ｈ，ｘ
）、３．００（ＩＨ。Melting point: 104-106°C IR (Nujol): 3200, 1380, 1255.
1205,1065cff-' NMR (CDC (!+, δ): 1.34 (3H, s
), 1.52 (3H, s), 1.4-2.3 (7H, x
), 3.00 (IH.
ｊｔ）、３．１７（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝Ｉ ＯＨｚ、Ｉ
Ｈｚ）、３．８９（ＩＨ，ｎ）、４．７０（２１４劃）
［α］ら’ニー７３．３°（Ｃ＝０．３５．ＣＨ３０Ｈ
）（ｉｉｉＸＩＳ、２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ） １．２−
イソプロピリデンジオキシ−８−ヒドロキシイントリジ
ジン（８０，０Ｊ１９）をテトラヒドロフラン（５肩Ｉ
２）および６Ｎ−塩酸水（５酎）混液に溶解し、室温で
一夜攪拌する。溶媒を減圧留去し、残渣をアンバーライ
ト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ） Ｉ ＲＡ ４００ （ＯＨ
−型５１１２）のカラムに付す。カラムを水（１００ｊ
１１２）で溶出し、溶媒を濃縮乾固する。残渣をエーテ
ルより結晶化させ、（Ｉ Ｓ、２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−
１，２，８−トリヒドロキシイントリジジン（４８，７
３Ｉ９）の白色結晶を得る。jt), 3.17 (IH, d, d, J=I OHz, I
Hz), 3.89 (IH, n), 4.70 (214 chops)
[α] Ra'knee 73.3° (C=0.35.CH30H
) (iiiXIS, 2R, 8R, 8aR) 1.2-
Isopropylidenedioxy-8-hydroxyintrizidine (80,0J19) was dissolved in tetrahydrofuran (5-hydroxyl
2) and 6N-hydrochloric acid (5 liters) mixture, and stirred overnight at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure and the residue was purified with Amberlite I RA 400 (OH
- type 5112) column. Fill the column with water (100j
112) and the solvent was concentrated to dryness. The residue was crystallized from ether to give (IS, 2R, 8R, 8aR)-
1,2,8-trihydroxyintrizidine (48,7
White crystals of 3I9) are obtained.
融点：１４１−１４２°Ｃ
ＩＲ（ヌジョール）：３３４０，１３４０，１３１０．
１２５０，１１４０，１１２０，１０６５，１０２０ｃ
ｉ−’
Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ ｖ Ｏ、δ）：１．１〜２．３（６Ｈ
，ｉ）、２゜５７（ｌＨｄ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１２Ｈｚ
）、２．９３（２Ｈ。Melting point: 141-142°C IR (Nujol): 3340, 1340, 1310.
1250, 1140, 1120, 1065, 1020c
i-' N M R (D v O, δ): 1.1 to 2.3 (6H
, i), 2°57 (lHd, d, J = 7Hz, 12Hz
), 2.93 (2H.
ｘ）、３．８３（ＩＨｄ、ｄ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１０
Ｈｚ、５Ｈｚ）、４．３３（２Ｈ，ｘ）
［α］晶’ニー７９．８°（Ｃ＝０．５５．ＣＨ３０Ｈ
）実施例２
（ｉ）ピリジン（５，４４３！１２）のジクロルメタン
（１００村）溶液を水冷攪拌下、無水クロム酸（２，８
８９）を少量ずつ加えた後、室温で４５分間攪拌する。x), 3.83 (IHd, d, d, J=10Hz, 10
Hz, 5Hz), 4.33 (2H, x) [α] crystal' knee 79.8° (C=0.55.CH30H
) Example 2 (i) A solution of pyridine (5,443!12) in dichloromethane (100 molecules) was mixed with chromic anhydride (2,8
After adding 89) little by little, the mixture was stirred at room temperature for 45 minutes.
反応液を水冷し、調製例２で得られた［（２Ｓ。The reaction solution was cooled with water to obtain [(2S.
３ Ｒ）−３−［（４Ｒ，５５）−５−［（カルボベン
ゾキシアミノ）メチル］−２．２−ジメチルー４−ジオ
キソラニル］−２−オキシラニル］メタノール（ｌ、５
０９）のジクロルメタン（ｌ Ｏａｔσ）溶液を滴下す
る。反応液を水冷下２時間４０分攪拌した後、セライト
をｙ過助剤としてｙ遇する。？液を約２（１ｗ（ｌに濃
縮し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）混液（１０
０３＋１２）を加え、セライトを濾過助剤として濾過す
る。溶液を約１０ｘ（ｌに濃縮し、トルエン（７０ｍ（
１）を加え、セライトを濾過助剤としてｙ遇する。炉液
を濃縮して褐色油状物を得る。3 R)-3-[(4R,55)-5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]methanol (l, 5
09) in dichloromethane (l Oatσ) is added dropwise. After stirring the reaction solution for 2 hours and 40 minutes under water cooling, Celite was added as a super-aid. ? Concentrate the solution to about 2 (1 w (l), and add n-hexane-ethyl acetate (1:1) mixture (10
03+12) and filter through Celite as a filter aid. The solution was concentrated to approximately 10x (l) and diluted with toluene (70 m
Add 1) and use Celite as a filter aid. Concentrate the furnace liquor to obtain a brown oil.
得られた油状物を無水テトラヒドロフラン（２０ｊ１１
２）に溶解し、窒素雰囲気下、−１００℃に冷却したリ
チオ酢酸−ｔ−ブチルエステルの無水テトラヒドロフラ
ン−ｎ−ヘキサン（１１０ｘＱ、３０ｊ１１２）溶液（
無水テトラヒドロフラン（１１０ｉ（２）中、酢酸−１
−ブチルエステル（５，９ｘ（２）に等モルのリチウム
ジイソプロピルアミドを作用させて得る）に滴下する。The obtained oil was dissolved in anhydrous tetrahydrofuran (20j11
A solution of lithioacetic acid-t-butyl ester in anhydrous tetrahydrofuran-n-hexane (110xQ, 30j112) dissolved in 2) and cooled to -100°C under a nitrogen atmosphere (
Acetic acid-1 in anhydrous tetrahydrofuran (110i(2)
-butyl ester (obtained by reacting 5,9x(2) with an equimolar amount of lithium diisopropylamide).
反応液を、−１００℃で３０分間攪拌した後、飽和塩化
アンモニウム水溶液（１００１１Ｑ）を加える。反応液
を飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｘ１２）と酢酸
エチル（２００ｊｆ１２）の混液に注ぎ、有機層を分取
する。水層を酢酸エチル（２００、ｗＱ）で抽出し有機
層を合する。水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。After stirring the reaction solution at -100°C for 30 minutes, a saturated ammonium chloride aqueous solution (10011Q) is added. The reaction solution was poured into a mixture of saturated ammonium chloride aqueous solution (150x12) and ethyl acetate (200jf12), and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate (200, wQ) and the organic layers were combined. After sequentially washing with water and saturated saline, drying with magnesium sulfate.
溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲル（３０９
）カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（２：１）混液で溶出する。目的化合物を含む
分画を合し、溶媒を減圧留去して（３−Ｒおよび５）−
ｔ−ブチル−［（２Ｓ、３Ｒ）−３−［（４Ｒ，５Ｓ）
−５−［（カルボベンゾキシアミノ）メチルツー２．２
−ジメチルー４−ジオキソラニル］−２−オキシラニル
］−３−ヒドロキシプロピオネート混合物（４６９１９
）の微黄色油状物を得る。The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was purified by silica gel (309
) Column chromatography and elution with n-hexane-ethyl acetate (2:1) mixture. The fractions containing the target compound were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain (3-R and 5)-
t-Butyl-[(2S,3R)-3-[(4R,5S)
-5-[(carbobenzoxyamino)methyl22.2
-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]-3-hydroxypropionate mixture (46919
) is obtained as a slightly yellow oil.
ＩＲ（液膜）：３３１０．２９９０，１７１０，１５６
０．１３６５，１２４０，１２１５．１１５５ｃｍ−’
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱｓ、δ）： １．３６ （６Ｈ
，ｓ）、 １．４４（９Ｈ，ｓ）、２．４９（２Ｈ，ｘ
）、３．１０（２Ｈ，ｘ）。IR (liquid film): 3310.2990, 1710, 156
0.1365, 1240, 1215.1155cm-'
NMR (CD CQs, δ): 1.36 (6H
,s), 1.44(9H,s), 2.49(2H,x
), 3.10(2H,x).
３．４〜３．７（３Ｈ，Ｉ）、４．０１（２Ｈ，ｘ）、
５．１１（２Ｈ，ｓ）、５．．１６（ＩＨ，ｘ）、７．
３７（５Ｈ，５）（ｉｉ）（３−Ｒおよび５）−ｔ−ブ
チル−３−［（２Ｓ、３Ｒ）−３−［（４Ｒ，５Ｓ）−
５−［（カルボベンゾキシアミノ）メチル］−２．２−
ジメチルー４−ジオキソラニル］−２−オキシラニル］
−３−ヒドロキシプロピオネート混合物（４５０ｍｇ）
、イミダゾール（３４’ ８１９）とｔ−ブチルジメチ
ルクロロシラン（３８６ｍ９）のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ｌＯｘＱ）溶液を２０℃で一夜攪拌した後、
酢酸エチル（７０ｍのを加え、水、飽和食塩水で順次洗
浄する。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去する。残渣をシリカゲル（２０ｇ）カラムクロマト
グラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：
１〜２．５：１）混液で溶出する。目的化合物を含む分
画を合し、溶媒を減圧留去して、（３−Ｒおよび５）−
ｔ−ブチル−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−３−［
（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ。3.4-3.7 (3H, I), 4.01 (2H, x),
5.11 (2H, s), 5. ．． 16 (IH, x), 7.
37(5H,5)(ii) (3-R and 5)-t-butyl-3-[(2S,3R)-3-[(4R,5S)-
5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-2.2-
dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]
-3-hydroxypropionate mixture (450mg)
, After stirring a solution of imidazole (34' 819) and t-butyldimethylchlorosilane (386m9) in N,N-dimethylformamide (lOxQ) at 20°C overnight,
Ethyl acetate (70 ml) was added and washed successively with water and saturated brine. After drying the solution over magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel (20 g) column chromatography, and n-hexane- Ethyl acetate (10:
Elute with a mixture of 1 to 2.5:1). The fractions containing the target compound were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and (3-R and 5)-
t-Butyl-3-t-butyldimethylsiloxy-3-[
(2R,3S)-3-[(4R.
５Ｓ）−５−［（カルボベンゾキシアミノ）メチル］−
２．２−ジメチルー４−ジオキソラニル］−２−オキシ
ラニル］−プロピオネート混合物（５３５ｔ９）の微黄
色油状物を得る。5S)-5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-
A pale yellow oil of 2.2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]-propionate mixture (535t9) is obtained.
ＩＲ（液膜）：３３５０，２９２０，１７２０，１５２
０．１３６５，１２４０，１１５５，１０９０ｃｘ−’
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱ ｓ 、δ）：０．０２（ｓ）
、０．１１（ｓ）。IR (liquid film): 3350, 2920, 1720, 152
0.1365, 1240, 1155, 1090cx-'
NMR(CDCQs, δ): 0.02(s)
, 0.11(s).
（合計６Ｈ）、０．８４（ｓ）、０．９０（ｓ）、（合
計９Ｈ）。(6 hours in total), 0.84 (s), 0.90 (s), (9 hours in total).
１．３６（６Ｈ，ｓ）、１．４３（９Ｈ，ｓ）、２．４
６（２Ｈ。1.36 (6H, s), 1.43 (9H, s), 2.4
6 (2H.
り、３．０１（２Ｈ，ｘ）、３．４〜３．６（３Ｈ，Ｊ
り、３゜９〜４．３（２Ｈ，ｘ）、５．１１（２Ｈ，ｓ
）、５．２１（ＩＨ，ｘ）７．３６（５Ｈ，５）
（ｉｉｉＸ３−Ｒおよび５）−ｔ−ブチル−３−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−３−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［
（４Ｒ，５Ｓ）−５−［（カルボベンゾキシアミノ）メ
チル］−２．２−ジメチルー４−ジオキソラニルコ−２
−オキシラニルコプロピオネート混合物（５１４ｊ１９
）のエタノール（２０ｊｌＱ）溶液にパラジウム・黒（
ｌＯＯｘ９）を加え、３気圧の水素雰囲気下、室温で３
時間振盪する。触媒を？別後、炉液を減圧濃縮する。残
渣を塩基性アルミナ（３０ｆｆ１２）カラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１
）で溶出する。目的化合物を含む分画を合し、減圧濃縮
して、（３−ＲおよびＳ）−ｔ−ブチル−３−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−３−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（
４Ｒ，５Ｓ）−５−アミノメチル］−２，２−ジメチル
−４−ジオキソラニル］−２−オキシラニル］プロピオ
ネート混合物（４０２ｊＩｇ）の微黄色油状物を得る。3.01 (2H, x), 3.4-3.6 (3H, J
3°9~4.3(2H,x), 5.11(2H,s
), 5.21(IH,x)7.36(5H,5) (iiiX3-R and 5)-t-butyl-3-t-butyldimethylsiloxy-3-[(2R,3S)-3-[
(4R,5S)-5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanylco-2
-oxiranyl copropionate mixture (514j19
) in ethanol (20jlQ) solution with palladium black (
1OOx9) at room temperature under a hydrogen atmosphere of 3 atm.
Shake for an hour. A catalyst? After separation, the furnace liquid is concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to basic alumina (30ff12) column chromatography and chloroform-methanol (20:1
). Fractions containing the target compound were combined and concentrated under reduced pressure to give (3-R and S)-t-butyl-3-t-butyldimethylsiloxy-3-[(2R,3S)-3-[(
A pale yellow oil of 4R,5S)-5-aminomethyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]propionate mixture (402jIg) is obtained.
ＩＲ（液膜）：２９２０．１７２０，１３６０，１２４
５．１１５５．ｌ １００ｃｓ＋−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
２３．δ）：０，０７（ｓ）、０．１３（ｓ）。IR (liquid film): 2920.1720, 1360, 124
5.1155. l 100cs+-'NMR (CDCI
23. δ): 0.07 (s), 0.13 (s).
（合計６Ｈ）、０．８８（９Ｈ，ｓ）、１．４０（６Ｈ
，ｓ）。(Total 6H), 0.88 (9H, s), 1.40 (6H, s)
,s).
１．４６（ｓ）、１．５３（ｓ）、（合計９Ｈ）、２．
５０（２Ｈ，ｉ）、２．８〜３．２（４Ｈ，Ｉ）、３．
７３（Ｉ Ｈ，肩）。1.46 (s), 1.53 (s), (total 9H), 2.
50 (2H, i), 2.8-3.2 (4H, I), 3.
73 (IH, shoulder).
３．８〜４．３（２Ｈ，ＩＩ）
（ｉｖＸ３−Ｒおよび５）−ｔ−ブチル−３−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−３−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（
４Ｒ，５Ｓ）−５−アミノメチル］−２，２−ジメチル
−４−ジオキソラニル］−２−オキシラニル］プロピオ
ネート混合物（３７９，５ｚ９）のメチルセロソルブ（
２０ｉＩ２）溶液を３３時間加熱還流した後、溶媒を減
圧留去する。残渣をシリカゲル（２５ｙ）カラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：
１）混液で溶出する。第１分画として、（ＩＲ，６Ｓ、
７Ｒ，８Ｒ，８ａＳ）−１−ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−８−ヒドロキシ−６゜７−イソプロピリデンジオキ
シ−３−イントリジジノン（６３，２ｊ９）の微黄褐色
結晶を得る。3.8-4.3(2H,II) (ivX3-R and 5)-t-butyl-3-t-butyldimethylsiloxy-3-[(2R,3S)-3-[(
Methyl cellosolve (4R,5S)-5-aminomethyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]propionate mixture (379,5z9)
20iI2) After heating the solution under reflux for 33 hours, the solvent is distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel (25y) column chromatography, and n-hexane-ethyl acetate (2:
1) Elute with a mixed solution. As the first fraction, (IR, 6S,
Slight yellowish brown crystals of 7R,8R,8aS)-1-t-butyldimethylsiloxy-8-hydroxy-6°7-isopropylidenedioxy-3-intrizidinone (63,2j9) are obtained.
融点二１７４〜１７７℃
［α］も’：＋３２．７° （Ｃ−０，３２、ＣＨＣｌ
２３）ＩＲ（メタノール）：３３５０，１６６５，１２
５５．１２４５．１０９１０９Ｏ’
ＮＭＲ（ＣＤ Ｃ１２３，δ）：０．ｌ １（３Ｈ，Ｓ
）、０．１２（３Ｈ，ｓ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）、１
．４３（３Ｈ，ｓ）。Melting point 2174-177°C [α]Mo': +32.7° (C-0,32, CHCl
23) IR (methanol): 3350, 1665, 12
55.1245.109109O' NMR (CD C123, δ): 0. l 1(3H,S
), 0.12 (3H, s), 0.89 (9H, s), 1
．． 43 (3H, s).
１．４６（３Ｈ，ｓ）、２．４４（Ｉ Ｈ，ｄ、ｄ、ｄ
、Ｊ＝ １７Ｈｚ、４ Ｈｚ、 １．５ Ｈｚ）、２．
７０（Ｉ Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ ＝１７Ｈｚ、８Ｈｚ）、２
．８０（Ｌ Ｈ，ｄ、ｔ、Ｊ ＝ １．５Ｈｚ。1.46 (3H, s), 2.44 (I H, d, d, d
, J=17Hz, 4Hz, 1.5Hz), 2.
70 (I H, d, d, J = 17Hz, 8Hz), 2
．． 80 (L H, d, t, J = 1.5Hz.
１Ｈｚ）、３．２２（ｌＨ，ｉ）、３．２６（ＩＨ，ｄ
、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、９．５Ｈｚ）、３．４９（２Ｈ，ｘ
）、４．４２（ＩＨ。1Hz), 3.22(lH,i), 3.26(IH,d
, d, J=3Hz, 9.5Hz), 3.49(2H, x
), 4.42 (IH.
ｄ、ｄ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、４Ｈｚ、８Ｈｚ）、４．５２
（ＩＨ，ｄ。d, d, d, J=3Hz, 4Hz, 8Hz), 4.52
(IH, d.
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨｚ）
第２分画として、（Ｉ Ｓ、６Ｓ、７Ｒ，８Ｒ，８ａＳ
）−１−１−ブチルジメチルシロキシ−８−ヒドロキシ
−６，７−イソプロピリデンジオキシ−３−イントリジ
ジノン（９６，８１１９）の微黄色結晶を得る。d, J = 5Hz, IHz) As the second fraction, (IS, 6S, 7R, 8R, 8aS
)-1-1-Butyldimethylsiloxy-8-hydroxy-6,7-isopropylidenedioxy-3-intrizidinone (96,8119) as pale yellow crystals are obtained.
融点：１６８〜１７０℃
［α］、、’：＋ ８１ 、２°（Ｃ＝ ０．４７ 、
ＣＨＣｌ２３）ＩＲ（メタノール）：３３７０，１６７
５．１２５０．１２４０．＋２３０．１１３５，１０９
５．１０６５ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３，δ）：０．１２（３Ｈ，ｓ）、
０．１４（３Ｈ，ｓ）、０．９１（９Ｈ，ｓ）、１．４
７（３Ｈ，ｓ）。Melting point: 168-170°C [α], ': + 81, 2° (C = 0.47,
CHCl23) IR (methanol): 3370,167
5.1250.1240. +230.1135,109
5.1065 cm-' NMR (CDC123, δ): 0.12 (3H, s),
0.14 (3H, s), 0.91 (9H, s), 1.4
7 (3H, s).
１．４８（３Ｈ，ｓ）、２．４０（Ｉ Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ。1.48 (3H, s), 2.40 (I H, d, d, J
=4Hz.
１７Ｈｚ、）、２．６〜２．８（２Ｈ，ｘ）、３．３２
（Ｉ Ｈ。17Hz, ), 2.6-2.8 (2H, x), 3.32
(IH.
ｄ、ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ｌ ＯＨｚ、１２Ｈｚ）、３
．４４（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１０Ｈｚ）、３．
５７（ＩＩ−Ｉ、ｔ、Ｊ＝ １０Ｈｚ）、４．０８（Ｉ
Ｈ，ｄ、ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、ｌ ０Ｈｚ）、４．４９（
ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１２Ｈｚ）、４．６８（Ｉ
Ｈ，ｄ、ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、７Ｈｚ）（ｖＸＩ Ｓ、６
Ｓ、７Ｒ，８Ｒ，８ａＳ） −１−ｔ−ブチルジメチル
シロキシ−８−ヒドロキシ−６，７−イツブロビリデン
ジオキシー３−イントリジジノン（１６，７３ｍ９）の
無水テトラヒドロフラン（２峠）溶液に窒素雰囲気下、
室温でジボラン−テトラヒドロフラン複合体の１Ｍテト
ラヒドロフラン溶液（２ｘＮ）を滴下する。反応液を３
時間加熱還流した後、濃塩酸（２ｘＱ）と水（２村）を
順次加え、７０℃で６時間攪拌する。溶媒を減圧留去し
た後、残渣を水（１０屓Ｃ）に溶解し、アンバーライト
（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ） Ｉ ＲＡ ４００ （ＯＨ−
型）で中和する。d, d, d, J=5Hz, lOHz, 12Hz), 3
．． 44 (IH, d, d, J=7Hz, 10Hz), 3.
57 (II-I, t, J = 10Hz), 4.08 (I
H, d, t, J = 3 Hz, l 0 Hz), 4.49 (
IH, d, d, J = 5Hz, 12Hz), 4.68 (I
H, d, t, J = 4Hz, 7Hz) (vXI S, 6
S, 7R, 8R, 8aS) -1-t-Butyldimethylsiloxy-8-hydroxy-6,7-itubropylidenedioxy-3-intrizidinone (16,73 m9) was added to a solution of anhydrous tetrahydrofuran (2 toge) under a nitrogen atmosphere. ,
A 1M solution of diborane-tetrahydrofuran complex in tetrahydrofuran (2xN) is added dropwise at room temperature. 3 of the reaction solution
After heating under reflux for an hour, concentrated hydrochloric acid (2xQ) and water (2 ml) were sequentially added, and the mixture was stirred at 70°C for 6 hours. After distilling off the solvent under reduced pressure, the residue was dissolved in water (10 C) and dissolved in Amberlite I RA 400 (OH-
type) to neutralize it.
樹脂をデ別後、Ｙ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲル（
１、６９）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム−メタノール−水（６５：２５：４）で溶出する。After separating the resin, the Y solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel (
1, 69) Subjected to column chromatography and eluted with chloroform-methanol-water (65:25:4).
目的化合物を含む分画を合し、溶媒を減圧濃縮し、（Ｉ
Ｒ，６Ｓ、７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−テトラヒドロキシイ
ンドリジジン（７，３４ｍ９）の無色結晶を得る。The fractions containing the target compound were combined, the solvent was concentrated under reduced pressure, and (I
Colorless crystals of R,6S,7R,8R,8aR)-tetrahydroxyindolizidine (7,34m9) are obtained.
融点：２０７〜２１０’Ｃ（分解）
［α］ｌ）’：＋ ７９ 、０°（Ｃ＝０．１７．Ｈ２
Ｏ）ＩＲ（メタノール）：３３４０，１１５５，１１２
０．１００５ｃｊ！−’
ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ，δ）：１．７３（ＩＨ，ｊＩ）、２．
０５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１０Ｈｚ）、２．０
８（Ｉ Ｈ，ｔ。Melting point: 207-210'C (decomposition) [α]l)': +79, 0° (C=0.17.H2
O) IR (methanol): 3340, 1155, 112
0.1005cj! -' NMR (D, O, δ): 1.73 (IH, jI), 2.
05 (IH, d, d, J=5Hz, 10Hz), 2.0
8 (I H, t.
Ｊ＝１０）ＩＺ）、２．２４（ＩＨ，Ｑ、Ｊ＝１０Ｈｚ
）、２゜３６（ＩＨ，ｆｆ）、３．１１（ＩＨ，ｄ、ｔ
、Ｊ＝２Ｈ２，１０Ｈｚ）、３．２０（Ｉ Ｈ，ｄ、ｄ
、Ｊ＝ １０Ｈｚ、５Ｈｚ）、３゜３４（Ｉ Ｈ，ｔ、
Ｊ＝９Ｈｚ）、３．６２（ＩＨ，ｚ）、４．４３（ＩＨ
，ｘ）
実施例３
（ＩＲ，６Ｓ、７Ｒ，８Ｒ，８ａＳ）−１−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−８−ヒドロキシ−６，７−イツブロ
ピリデンジオキシー３−イントリジジノン（４７，５Ｊ
ＩＩ９）の無水テトラヒドロフラン（５ＲＩ２）溶゛液
に窒素雰囲気下、室温でジボラン−テトラヒドロフラン
複合体のＩＭ−テトラヒドロフラン溶液（ＦＭりを滴下
する。反応液を３時間加熱還流した後、濃塩酸（４酎）
と水（Ｉｆｆ）を順次加え、７０℃で８時間攪拌する。J=10)IZ), 2.24(IH,Q, J=10Hz
), 2°36 (IH, ff), 3.11 (IH, d, t
, J=2H2, 10Hz), 3.20(I H, d, d
, J = 10Hz, 5Hz), 3°34(I H,t,
J=9Hz), 3.62 (IH, z), 4.43 (IH
,
A solution of diborane-tetrahydrofuran complex in IM-tetrahydrofuran (FM) was added dropwise to a solution of II9) in anhydrous tetrahydrofuran (5RI2) at room temperature under a nitrogen atmosphere. The reaction solution was heated under reflux for 3 hours, and then concentrated hydrochloric acid (4 )
and water (Iff) were sequentially added thereto, and the mixture was stirred at 70°C for 8 hours.
溶媒を減圧留去した後、残渣を水 （１０ｉｆｆ）に溶
解し、アンバーライト（Ａｖｂｅｒｌｉｔｅ） ｒ Ｒ
Ａ ４００ （ＯＨ−型）で中和する。After distilling off the solvent under reduced pressure, the residue was dissolved in water (10 iff) and dissolved in Avberlite.
Neutralize with A 400 (OH- form).
樹脂を？別後、炉液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲル（
４ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
−メタノール−水（６５：２５ ：４）で溶出する。目
的化合物を含む分画を合し、溶媒を減圧濃縮して、（Ｉ
Ｓ、６Ｓ、７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−テトラヒドロキシ
インドリジジン（１９，８ｘｙ）の無色シロップを得る
。Resin? After separation, the furnace liquid was concentrated under reduced pressure, and the residue was converted into silica gel (
4g) Subjected to column chromatography and eluted with chloroform-methanol-water (65:25:4). The fractions containing the target compound were combined, the solvent was concentrated under reduced pressure, and (I
A colorless syrup of S,6S,7R,8R,8aR)-tetrahydroxyindolizidine (19,8xy) is obtained.
ＮＭＲ（Ｄ、０．δ）：１．６７（ＩＨ，ｘ）、２．１
３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、）、２．２８（２Ｈ，Ｉ）
、２．５８（ＩＨ，Ｑ、Ｊ ＝ ９ Ｈｚ）、２．９５
（Ｉ Ｈ，ｄ、ｔ、Ｊ ＝ ２ Ｈｚ。NMR (D, 0.δ): 1.67 (IH, x), 2.1
3 (IH, t, J=8Hz,), 2.28 (2H, I)
, 2.58 (IH, Q, J = 9 Hz), 2.95
(I H, d, t, J = 2 Hz.
１０Ｈｚ）、３．１５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１
１Ｈｚ）。10Hz), 3.15 (IH, d, d, J=5Hz, 1
1Hz).
３．３２（Ｉ Ｈ，ｔ、Ｊ ＝ ９ Ｈｚ、）、３．３
８（Ｉ Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．６０（Ｉ Ｈ，Ｉ
）、４．２３（ＩＨ，Ｉ）実施例４
（ｉ）調製例２で得られた［（２Ｓ、３Ｒ）−３−［（
４Ｒ，５Ｓ）−５−［（カルボベンゾキシアミノ）メチ
ル］−２．２−ジメチルー４−ジオキソラニル］−２−
オキシラニル］メタノール（３０ｘｇ）、イミダゾール
（４０ｍｇ）とｔ−ブチルジメチルクロロシラン（４−
５ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２酎）混液を室温に
て２日間攪拌する。反応液を酢酸エチル（２０ｘＱ）で
希釈し、水（３回）、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、残渣をシリ
カゲル（３ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムで溶出する。目的化合物を含む分画を合し、溶
媒を減圧留去し、［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ，５
Ｓ）−５−［（カルボベンゾキシアミノ）メチル］−２
．２−ジメチルー４−ジオキソラニル］−２−オキシラ
ニル］メタノールｔ−ブチルジメチルシリルエーテル（
３１ｍ９）の無色油状物を得る。3.32 (I H,t, J = 9 Hz,), 3.3
8 (I H, t, J=9Hz), 3.60 (I H, I
), 4.23(IH,I) Example 4 (i) [(2S,3R)-3-[(
4R,5S)-5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-
oxiranyl]methanol (30xg), imidazole (40mg) and t-butyldimethylchlorosilane (4-
A mixed solution of 5 mg) of dimethylformamide (2 types) was stirred at room temperature for 2 days. The reaction solution was diluted with ethyl acetate (20xQ), washed successively with water (3 times) and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. After distilling off the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to column chromatography on silica gel (3 g) and eluted with chloroform. The fractions containing the target compound were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and [(2R,3S)-3-[(4R,5
S)-5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-2
．． 2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]methanol t-butyldimethylsilyl ether (
31 m9) of colorless oil are obtained.
ＩＲ（液膜）：３３３０，２９２０，１７１５，１３６
５．１２４５．１１４５’、１０９０ｃｉ−’Ｎ Ｍ
Ｒ（ＣＤ ＣＱ ３．δ）０．０６（６Ｈ，ｓ）、０．
８９（９Ｈ，ｓ）、１．３８（６Ｈ，ｓ）、３．０２（
Ｉ Ｈ，Ｉ）３゜１８（Ｉ Ｈ，ｘ）、３．４６（２Ｈ
，ｚ）、３．６〜３ 、８ （２Ｈ，ｘ）、３．９〜４
．３（２Ｈ，ｉｔ）、５．１３（２Ｈ，ｓ）。IR (liquid film): 3330, 2920, 1715, 136
5.1245.1145', 1090ci-'N M
R (CD CQ 3.δ) 0.06 (6H, s), 0.
89 (9H, s), 1.38 (6H, s), 3.02 (
I H, I) 3°18 (I H, x), 3.46 (2H
,z), 3.6-3, 8 (2H,x), 3.9-4
．． 3 (2H, it), 5.13 (2H, s).
５．１３（Ｉ Ｈ，ｘ）、７．３８（５Ｈ，５）（ｉｉ
）［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ，５Ｓ）−５−［（
カルボベンゾキシアミノ）メチル］−２．２−ジメチル
ー４−ジオキソラニル］−２−オキシラニル］メタノー
ルｔ−ブチルジメチルシリルエーテル（３１０１９）の
エタノール（２１（２）溶液にパラジウム・黒（１０３
１９）を加え、３気圧の水素雰囲気下、室温で２時間振
盪する。触媒を炉別後、ｒ液を減圧留去して、［（２Ｒ
，３Ｓ）−３−［（４Ｒ，５Ｓ’）−５−アミノメチル
］−２，２−ジメチル−４−ジオキソラニル］−２−オ
キシラニル］メタノールｔ−ブチルジメチルシリルエー
テル（２１，８ｘ９）の無色油状物を得る。5.13 (I H, x), 7.38 (5H, 5) (ii
)[(2R,3S)-3-[(4R,5S)-5-[(
Carbobenzoxyamino)methyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]methanol t-Butyldimethylsilyl ether (31019) in ethanol (21(2) solution with palladium black (103)
19) and shaken at room temperature for 2 hours under a hydrogen atmosphere of 3 atm. After the catalyst was separated from the furnace, the r liquid was distilled off under reduced pressure to obtain [(2R
,3S)-3-[(4R,5S')-5-aminomethyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]methanol t-butyldimethylsilyl ether (21,8x9) colorless oil get something
ＩＲ（液膜）：３３８０，２９３０，２８６０，１３７
５．１３７０，１２５５，１１０５．８３５ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ＋ｂ、δ）０．０７（６Ｈ，ｓ）、０．９
１（９Ｈ，ｓ）、１．４４（６Ｈ，ｓ）、２．０３（２
Ｈ，ｓ）、２゜９〜３．３（４Ｈ，ｘ）、３．７〜４．
３（４Ｈ，ｘ）（ｉｉｉ）［（２Ｒ，３Ｓ） −３−［
（４Ｒ，５Ｓ） −５−アミノメチル］−２，２−ジメ
チル−４−ジオキソラニルコー２−オキシラニル］メタ
ノールｔ−ブチルジメチルシリルエーテル（５０，０１
９）のメチルセロソルブ（４ｊ！（２）溶液を４時間加
熱還流し、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲル（２
，５９）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ムーメタノール（５０：１）混液にて溶出する。目的化
合物を含む分画を合し、溶媒を減圧留去し、６−０−ｔ
−ブチルジメチルシリル−１，５−ジデオキシ−１，５
−イミノ−２，３−０−イソプロピリデン−Ｄ−グリシ
ドール（３６，９ｏ）の微黄色結晶を得る。IR (liquid film): 3380, 2930, 2860, 137
5.1370,1255,1105.835cm-'N
MR (CDC+b, δ) 0.07 (6H, s), 0.9
1 (9H, s), 1.44 (6H, s), 2.03 (2
H,s), 2°9~3.3(4H,x), 3.7~4.
3(4H,x)(iii)[(2R,3S)-3-[
(4R,5S)-5-aminomethyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanyl-2-oxiranyl]methanol t-butyldimethylsilyl ether (50,01
The methyl cellosolve (4j! (2) solution of 9) was heated under reflux for 4 hours, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
, 59) was subjected to column chromatography and eluted with a chloroform-methanol (50:1) mixture. The fractions containing the target compound were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 6-0-t
-butyldimethylsilyl-1,5-dideoxy-1,5
-Imino-2,3-0-isopropylidene-D-glycidol (36,9o) is obtained as pale yellow crystals.
融点＝１０９〜１１０℃
［α］ｉｌ）。：＋２０．１°（Ｃ＝０．２２．ＣＨＣ
ｌ２５）ＩＲ（ヌジｇ−ル）：１２２５，１１８０，１
１６５ 、８’３０ ａｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤ ＣＱ、１．δ）０．０７（６Ｈ，ｓ）、
０．９０（９Ｈ，ｓ）、１．４４（６Ｈ，ｓ）、２．１
６（２Ｈ，ブロードｓ）、２．５０（Ｉ Ｈ，ｄ、ｄ、
Ｊ ＝３．５Ｈｚ、９Ｈｚ）、２゜６〜２．９（ＩＩ−
ｆ、ｉ）、３．３〜５（３Ｈ，ｘ）３．５〜３゜８（亘
Ｈ，ＩＩ）、３．８ ３（２Ｈ，１）（ｉｖ）６−０
−ｔ−ブチルジメチルシリル−１，５−ジデオキシ−１
，５−イミノ−２，３−０−イソプロピリデン−Ｄ−グ
リシドール（２０，５ｘｙ）の７５％水性トリフルオロ
酢酸（２ｍ（１）溶液を室温にて一夜攪拌し、溶媒を減
圧留去する。残渣を水（１０１１２）に溶解し、過剰の
アンバーライト（Ａｓｂｅｒｌｔｔｅ） Ｉ ＲＡ ４
００ （ＯＨ−型）で処理する。Melting point = 109-110°C [α]il). :+20.1°(C=0.22.CHC
l25) IR (nuji g-ru): 1225, 1180, 1
165, 8'30 am-' NMR (CD CQ, 1.δ) 0.07 (6H, s),
0.90 (9H, s), 1.44 (6H, s), 2.1
6 (2H, broad s), 2.50 (I H, d, d,
J = 3.5Hz, 9Hz), 2°6 ~ 2.9 (II-
f, i), 3.3-5 (3H, x) 3.5-3゜8 (Wataru H, II), 3.8 3 (2H, 1) (iv) 6-0
-t-butyldimethylsilyl-1,5-dideoxy-1
A solution of ,5-imino-2,3-0-isopropylidene-D-glycidol (20,5xy) in 75% aqueous trifluoroacetic acid (2 m (1)) is stirred at room temperature overnight and the solvent is removed under reduced pressure. Dissolve the residue in water (10112) and add excess Amberlite I RA 4
00 (OH-type).
樹脂をＩ別後、溶媒を減圧留去して、１．５−ジデオキ
シ−１，５−イミノ−Ｄ−グリシドール（９゜５罪）の
白色結晶を得る。After separating the resin, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain white crystals of 1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glycidol (9°5 sin).
融点：１９２〜１９５℃
［α］、Ｓ’：＋４６．７°（Ｃ＝０．２０５．Ｈ＊０
）夏Ｒ（ヌジョール）：３３２０，１１０５，１０８５
．１０３５，１０２０，９９０ｃｚ−’ＮＭＲ（Ｄ＊０
．δ）：２．４１（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 １０
．５Ｈｚ）、２．５５（Ｉ Ｈ，ｘ）、３．１０（Ｉ
Ｈ，ｄ。Melting point: 192-195°C [α], S': +46.7° (C=0.205.H*0
) Summer R (Nujol): 3320, 1105, 1085
．． 1035,1020,990cz-'NMR(D*0
．． δ): 2.41 (IH, d, d, J=8Hz, 10
．． 5Hz), 2.55 (I H,x), 3.10 (I
H,d.
ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１０．５Ｈｚ）、３．２〜３．６
（３Ｈ。d, J=4.5Hz, 10.5Hz), 3.2-3.6
(3H.
ＩＩＩ）、３．５９（Ｉ Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１
０Ｈｚ）、３．８３（ｌＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１０
Ｈｚ）実施例４
（ｉＸ４Ｒ，５Ｒ）−３−［（ＩＲ，２Ｒ）−１−ｔ
−ブチルジメチルシロキシ−２，３−ジヒドロキシ］プ
ロピル−５−（カルボベンゾキシアミノ）メチル−２，
２−ジメチル−ジオキソラン（２，００９）、を−ブチ
ルジメチルクロロシラン（７７０ｍ９）とイミダゾール
（６９６１９）のジメチルホルムアミド（２０ｘＱ）溶
液を室温で６時間攪拌する。反応液を酢酸エチル（２０
（１りで希釈し、水で３回、次いで飽和食塩水で洗浄す
る。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去する。残渣をシリカゲル（５０９）カラムクロマトグ
ラフィーに付し、・ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（１０：
ｌ）混液で溶出する。目的化合物を含む分画を合し、溶
媒を減圧留去し、（４Ｒ，５Ｒ）−３−［（ｌ Ｒ，２
Ｒ）−１，３−ジ−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
ヒドロキシ］プロピル−５−（カルボベンゾキシアミノ
）メチル−２，２−ジメチルジオキソラン（２，３４９
）の゛無色油状物を得る。III), 3.59 (I H, d, d, J=5Hz, 1
0Hz), 3.83 (lH, d, d, J=3Hz, 10
Hz) Example 4 (iX4R,5R)-3-[(IR,2R)-1-t
-butyldimethylsiloxy-2,3-dihydroxy]propyl-5-(carbobenzoxyamino)methyl-2,
A solution of 2-dimethyl-dioxolane (2,009), -butyldimethylchlorosilane (770 m9) and imidazole (69619) in dimethylformamide (20xQ) is stirred at room temperature for 6 hours. The reaction solution was diluted with ethyl acetate (20
(Diluted with 1 part, washed 3 times with water and then with saturated brine. After drying the organic phase over magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel (509) column chromatography. n-hexane-ethyl acetate (10:
l) Elute with a mixture. Fractions containing the target compound were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and (4R,5R)-3-[(l R,2
R)-1,3-di-t-butyldimethylsiloxy-2-
hydroxy]propyl-5-(carbobenzoxyamino)methyl-2,2-dimethyldioxolane (2,349
) to obtain a colorless oil.
ＩＲ（液膜）：３４５０，２９５０，２９４０，１７０
５．１５２５，１４６０，１２５０．１２２０，１１０
５．８５５ＣＩ−’
ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ！ｓ、δ）：０．０７（１２Ｈ，ｓ）
、１ 。IR (liquid film): 3450, 2950, 2940, 170
5.1525,1460,1250.1220,110
5.855CI-' NMR (CD (J!s, δ): 0.07 (12H, s)
, 1.
８６（９Ｈ，ｓ）、 １．８７（９Ｈ，ｓ）、 １．３
２（３Ｈ，ｓ）１．４４（３Ｈ，ｓ）２．６８（ｌＨ，
ｍ）、２．９〜３．２（ＩＨ，ｍ）、３．４〜３．９（
４Ｈ，＋＋＋）、４．０〜４．３（２Ｈ。86 (9H, s), 1.87 (9H, s), 1.3
2(3H,s)1.44(3H,s)2.68(lH,
m), 2.9-3.2 (IH, m), 3.4-3.9 (
4H, +++), 4.0-4.3 (2H.
−）５゜１０（２Ｈ，ｓ）、５．Ｉ ５（ＩＨ，ｘ）、
７．３４（５Ｈ，５）
（ｉｉ）ピリジン（４酎）のジクロルメタン（１２０酎
）溶液を１０℃に冷却し、無水クロム酸（２，９６９）
を加え、混合物を室温で３０分間攪拌する。-) 5°10 (2H, s), 5. I 5 (IH, x),
7.34(5H,5) (ii) A solution of pyridine (4 liters) in dichloromethane (120 liters) was cooled to 10°C, and chromic anhydride (2,969 liters) was cooled to 10°C.
is added and the mixture is stirred at room temperature for 30 minutes.
反応液を水冷しく４Ｒ，５Ｒ）−ジー［（ＩＲ，２Ｒ）
−！、３−ジーｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヒド
ロキシ］プロピル−５−（カルボベンゾキシアミノ）メ
チル−２，２−ジメチルジオキソラン（２゜１５９）の
ジクロルメタン（２０ｍ１２）溶液を滴下する。The reaction solution was cooled with water and diluted with 4R,5R)-G[(IR,2R)
-! , 3-di-t-butyldimethylsiloxy-2-hydroxy]propyl-5-(carbobenzoxyamino)methyl-2,2-dimethyldioxolane (2°159) in dichloromethane (20 ml) is added dropwise.
反応液を室温で３時間攪拌した後、セライトを一過助剤
として用いて濾過する。ｒ液を減圧濃縮後、残渣にトル
エン（１００ｍ＋２）を加え、セライトを一過助剤とし
て用いて一過する。ｙ液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲ
ル（５０９）カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（ｌ ０ｗ１）混液で溶出する。目
的化合物を含む分画を合し、減圧濃縮して（４Ｒ，５Ｒ
）−３−［（ｌ ５）−１，３−ジ−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−オキシ］プロピル−５−（カルボベン
ゾキシアミノ）メチルー２．２−ジメチルジオキソラン
−（１，７２ｙ）の無色油状物を得る。After stirring the reaction solution at room temperature for 3 hours, it is filtered using Celite as a filtering aid. After concentrating the r liquid under reduced pressure, toluene (100 m+2) was added to the residue, and it was passed through using Celite as a passing aid. After concentrating the y solution under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel (509) column chromatography and eluted with a mixture of n-hexane and ethyl acetate (10w1). Fractions containing the target compound were combined and concentrated under reduced pressure (4R, 5R
)-3-[(l 5)-1,3-di-t-butyldimethylsiloxy-2-oxy]propyl-5-(carbobenzoxyamino)methyl-2,2-dimethyldioxolane-(1,72y) A colorless oil is obtained.
ＩＲ（液膜）：３３４０，２９３０，１７２０，１２５
０．１２１５，８３５，７７０ｃｍ−’［α］ら’：＋
８．１２°（Ｃ＝ ０．６１ 、ＣＨＣＱ３）Ｎ Ｍ
Ｒ（ＯＤ Ｃ１２３，δ）：０．０７（６Ｈ，ｓ）、０
．１１（６Ｈ，ｓ）、０．９２（１８Ｈ，ｓ）、１．３
１（３Ｈ，ｓ）１．４６（３Ｈ，ｓ）、３．７０（２Ｈ
，ｉ）、４．０〜４．５（３Ｈ，Ｉ）、４．６２（２Ｈ
，ＩＩ）、５．１３（２Ｈ，８）、５゜１３（Ｉ Ｈ，
ｘ）、７．３８（５Ｈ，５）（ｉｉｉ）（４Ｒ，５Ｓ）
−３−［（Ｉｓ）−１，３−ジ−ｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−オキシ］プロピル−５−（カルボベンゾ
キシアミノ）メチル−２゜２−ジメチルジオキソラン（
３４６１９）のエタノール（１０１４）溶液にパラジウ
ム・黒（１００Ｑ）を加え３気圧の水素雰囲気下、室温
で９時間振盪する。IR (liquid film): 3340, 2930, 1720, 125
0.1215,835,770cm-'[α] et al':+
8.12° (C=0.61, CHCQ3)NM
R (OD C123, δ): 0.07 (6H, s), 0
．． 11 (6H, s), 0.92 (18H, s), 1.3
1 (3H, s) 1.46 (3H, s), 3.70 (2H
, i), 4.0-4.5 (3H, I), 4.62 (2H
, II), 5.13 (2H, 8), 5°13 (I H,
x), 7.38 (5H, 5) (iii) (4R, 5S)
-3-[(Is)-1,3-di-t-butyldimethylsiloxy-2-oxy]propyl-5-(carbobenzoxyamino)methyl-2゜2-dimethyldioxolane (
Add palladium black (100Q) to an ethanol (1014) solution of 34619) and shake at room temperature for 9 hours under a hydrogen atmosphere of 3 atm.
触媒を炉別後、炉液を減圧濃縮する。残渣をシリカゲル
（１７９）カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（５： １ ’）混液で溶出する。After the catalyst is separated from the furnace, the furnace liquid is concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel (179) column chromatography and eluted with a mixture of n-hexane and ethyl acetate (5:1').
目的化合物を含む分画を合し、溶媒を減圧留去して４．
６−ジー０−１−ブチルジメチルシリル−１゜５−ジデ
オキシ−１，５−イミノ−２，３−０−イソプロピリデ
ン−Ｄ−マンニトール（１８９ｍｇ）の黄白色粉末を得
る。4. The fractions containing the target compound were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure.
A yellowish white powder of 6-di-0-1-butyldimethylsilyl-1.5-dideoxy-1,5-imino-2,3-0-isopropylidene-D-mannitol (189 mg) was obtained.
融点＝４３〜４５℃
［α］ら、’ニー３６．５°（Ｃ＝０．４６．ＣＨＣｌ
２５）ＩＲ（ヌジョール）：１２４５．１１００，１０
８０．８４５，７７０ｃｍ″″３
ＮＭＦＬＣＣＤＣＱＳ、δ）：０．１０（９Ｈ，ｓ）、
１６（３Ｈ，ｓ）、０．９０（１８Ｈｊ）、ｌ、３４（
３Ｈ，ｓ）１．５１ （３Ｈ，ｓ）、２．３３（Ｉ Ｈ
，ｄ、ｔ、Ｊ ＝ ９ Ｈｚ、４ Ｈｚ）。Melting point = 43-45°C [α] et al., 'knee 36.5° (C = 0.46.CHCl
25) IR (Nujol): 1245.1100,10
80.845,770cm″″3 NMFLCCDCQS, δ): 0.10 (9H, s),
16 (3H, s), 0.90 (18Hj), l, 34 (
3H, s) 1.51 (3H, s), 2.33 (I H
, d, t, J = 9 Hz, 4 Hz).
２．９４（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１５Ｈｚ）３．
４１（ＩＨ，ｄ、Ｊ ＝ １５ Ｈｚ）、３．５３（Ｉ
Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ ＝３ Ｈ２゜９Ｈｚ）、３．４〜４
．０（３Ｈ，ｘ）、４．１１（ＩＨ，Ｉ）（ｉｖ）４．
６−ジー０−１−ブチルジメチルシリル−１，５−ジデ
オキシ−１，５−イミノ−２，３−〇−イソプロピリデ
ンーＤ−マンニトール（６３゜１ ｍｇ）の７５％水性
トリフルオロ酢酸（２ｚＮ）溶液を室温で５時間攪拌し
、溶媒を減圧留去する。残渣を水（５１１２）に溶解し
ダウエックス（Ｄ ｏｗｅｘ） ５０ＷＸＳカラム（３
ｘＱ）に付す。カラムを水（４０１１（２）テ洗浄後、
２．８％アンモニア水で溶出する。目的化合物を含む分
画を合し、溶媒を減圧留去して、１．５−ジデオキシ−
１，５−イミノ−Ｄ−マンニトール（１７，３ｍｇ）の
微黄色シロップを得る。2.94 (IH, d, d, J=3Hz, 15Hz)3.
41 (IH, d, J = 15 Hz), 3.53 (I
H, d, d, J = 3 H2゜9Hz), 3.4-4
．． 0(3H,x), 4.11(IH,I)(iv)4.
6-di-0-1-butyldimethylsilyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-2,3-〇-isopropylidene-D-mannitol (63°1 mg) in 75% aqueous trifluoroacetic acid (2zN ) The solution is stirred at room temperature for 5 hours and the solvent is removed under reduced pressure. The residue was dissolved in water (5112) and applied to a Dowex 50WXS column (3
xQ). After washing the column with water (4011(2)),
Elute with 2.8% aqueous ammonia. The fractions containing the target compound were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 1,5-dideoxy-
A pale yellow syrup of 1,5-imino-D-mannitol (17.3 mg) is obtained.
ＮＭＲ（Ｄ、０．δ）：２．７１（Ｉ Ｈ，ｄ、ｔ、Ｊ
＝５Ｈｚ、１０Ｈｚ）、２．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４
Ｈｚ）、３゜１５（Ｉ Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、 １
４Ｈｚ）、３．６１ （ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ｌ
０Ｈｚ）、３．７１（Ｉ Ｈ，ｔ、Ｊ＝ １０Ｈｚ）
、３．８０（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１３Ｈｚ）、
３．８６（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１３Ｈｚ）、４
．０９（ＩＨ，ＪＩ）
［α］６ｓ、−３３、７°（Ｃ＝０．１９．ＣＨ，ＯＨ
）実施例５
（ｉ）１−カルボベンゾキシアミノ−１−デオキシ−２
，３：５，６−ジーＯ−イソプロピリデン−Ｄ°マンニ
トール（３６，１３ｇ）のピリジン（４００霞ｌ）溶液
を５℃に冷却し、塩化メタンスルホニル（１４，１ｍ１
）を加え、冷蔵庫に一夜放置する。NMR (D, 0.δ): 2.71 (I H, d, t, J
=5Hz, 10Hz), 2.93 (IH, d, J = 14
Hz), 3°15 (I H, d, d, J = 3Hz, 1
4Hz), 3.61 (IH, d, d, J=3Hz, l
0Hz), 3.71 (IH, t, J= 10Hz)
, 3.80 (IH, d, d, J=5Hz, 13Hz),
3.86 (IH, d, d, J=4Hz, 13Hz), 4
．． 09 (IH, JI) [α]6s, -33, 7° (C=0.19.CH,OH
) Example 5 (i) 1-carbobenzoxyamino-1-deoxy-2
, 3:5,6-di-O-isopropylidene-D° A solution of mannitol (36.13 g) in pyridine (400 ml) was cooled to 5°C and methanesulfonyl chloride (14.1 ml) was added.
) and leave in the refrigerator overnight.
溶媒を減圧留去後、残渣をクロロホルム（７００霞ｌ）
に溶解し、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲル（６０
０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
−メタノール（１００：ｌ）混液で溶出する。目的物を
含む分画を合し、溶媒を減圧留去してｌ−カルボベンゾ
キシアミノ−１−デオキシ−２，３：５，６ジー０−イ
ソプロピリデン−４−０−メタンスルホニル−ニトール
（３６．２ｇ）の黄色シロップを得る。After distilling off the solvent under reduced pressure, the residue was dissolved in chloroform (700 ha).
Dissolve the solution in saturated aqueous sodium bicarbonate solution, water,
After sequentially washing with saturated saline, drying with magnesium sulfate. The residue obtained by evaporating the solvent under reduced pressure was purified by silica gel (60%
0g) Subjected to column chromatography and eluted with a chloroform-methanol (100:l) mixture. The fractions containing the target product were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain l-carbobenzoxyamino-1-deoxy-2,3:5,6-di-0-isopropylidene-4-0-methanesulfonyl-nitol ( 36.2 g) of yellow syrup are obtained.
ＩＲ（液膜）：３３５０，２９７０，１７ １ ５，１
５２０、１３５０，１２４０，１２１０．１ １７０ｃ
ｍ−鵞ＮＭＲ（ＣＨＣｌ２５．δ）：１．０３（６Ｈ，
ｓ）、１．３３（６Ｈ，ｓ）、３．０８（３Ｈ，ｓ）、
４．０ 〜４．５（７Ｈ。IR (liquid film): 3350, 2970, 17 1 5, 1
520, 1350, 1240, 1210.1 170c
m-NMR (CHCl25.δ): 1.03 (6H,
s), 1.33 (6H, s), 3.08 (3H, s),
4.0-4.5 (7H.
ｍ）、４．７７（ｌ Ｈ，ｍ）、５．１ ０（２Ｈ，ｓ
）、５．１ ０（ＬＨ，ｍ）、７．３ ０（５Ｈ，ｓ）
（ｉｉ）１−カルボベンゾキシアミノ−１−デオキシ−
２，３：５，６−ジー０−イソプロピリデン−４−０−
メタンスルホニル−〇ーマンニトール（９００ｍｇ）を
メタノール（９ｍｌ）と水（ ｌ ｍｌ）の混液に溶解
し、ｐ−トルエンスルホン酸−水和物（３５＋ｌ１ｇ）
を加え、１５〜２０℃で３日間攪拌する。反応液に過剰
ノアンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ） Ｉ ＲＡ４
００（ＯＨ−型）を加え、室温で１時間攪拌する。m), 4.77 (l H, m), 5.1 0 (2 H, s
), 5.1 0 (LH, m), 7.3 0 (5H, s) (ii) 1-carbobenzoxyamino-1-deoxy-
2,3:5,6-di-0-isopropylidene-4-0-
Methanesulfonyl-mannitol (900 mg) was dissolved in a mixture of methanol (9 ml) and water (1 ml), and p-toluenesulfonic acid hydrate (35+11 g)
and stirred at 15-20°C for 3 days. Add excess Amberlite I RA4 to the reaction solution.
00 (OH- form) is added and stirred at room temperature for 1 hour.
樹脂を？別後、炉液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ル（２０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルム−メタノール（ｌ：０〜５：１）混液で溶出する
。目的物を含む分画を合し、溶媒を減圧留去して［（２
Ｒ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ，５Ｒ）−、５−［（カルボ
ベンゾキシアミノ）メチル］−２．２−ジメチルー４−
ジオキ゛ソラニル］−２−オキシラニル］メタノール（
３８２ｎ＋ｇ）の無色シロップを得る。Resin? After separation, the filtrate was concentrated, and the resulting residue was subjected to column chromatography on silica gel (20 g) and eluted with a chloroform-methanol (1:0 to 5:1) mixture. The fractions containing the target product were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain [(2
R,3S)-3-[(4R,5R)-,5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-2,2-dimethyl-4-
Dioxolanyl]-2-oxiranyl]methanol (
382n+g) of colorless syrup are obtained.
ＩＲ（液膜）：３４２０，２９８０，１７００，１５２
０．１２４５，１０７５ｃｉ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３．δ）： １．３４ （３Ｈ，ｓ
）、 １．４７（３Ｈ，ｓ）、１．９７（Ｉ Ｈ，ｂｒ
、ｓ）、３．１１（２Ｈ，ｍ）、３．５〜４．５（６Ｈ
，ｉ）、５．１２（２Ｈ，ｓ）、５．２８（ＩＨ，ｍ）
、７．３３（５Ｈ，５）（ｉｉｉ）ピリジン（６，２３
ｍ１）のジクロルメタン（１５０ｍｌ）溶液に無水クロ
ム酸（３，４４ｇ）を液温１Ｏ−１５℃の範囲で１０分
間で加え、室温で１時間攪拌する。反応液を８〜１０℃
に冷却下、［２Ｒ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ，５Ｒ）−５
−［（カルボベンゾキシアミノ）メチル］−２．２−ジ
メチルー４−ジオキソラニル］−２−オキシラニル］メ
タノール（１，９８ｇ）のジクロルメタン（１０＋ａｌ
）溶液を滴下し、反応液を水冷下で３０分間攪拌する。IR (liquid film): 3420, 2980, 1700, 152
0.1245,1075ci-' NMR (CDCI23.δ): 1.34 (3H,s
), 1.47 (3H, s), 1.97 (I H, br
, s), 3.11 (2H, m), 3.5-4.5 (6H
, i), 5.12 (2H, s), 5.28 (IH, m)
, 7.33(5H,5)(iii) pyridine(6,23
Chromic anhydride (3.44 g) was added to a solution of m1) in dichloromethane (150 ml) over 10 minutes at a liquid temperature in the range of 10-15°C, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was heated to 8-10°C.
Under cooling, [2R,3S)-3-[(4R,5R)-5
-[(carbobenzoxyamino)methyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl]methanol (1,98 g) in dichloromethane (10+ al
) The solution was added dropwise, and the reaction mixture was stirred for 30 minutes under water cooling.
溶液をセライトを濾過助剤として濾過し、ｒ液を約２５
ｍ１に濃縮し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの１＝２混液
（１００ｍｌ）を加える。溶液をセライトを濾過助剤と
して、濾過し？液を濃縮する。上記操作を２度繰り返し
褐色のシロップを得る。The solution was filtered through Celite as a filter aid, and the r liquid was
Concentrate to ml and add a 1=2 mixture of n-hexane and ethyl acetate (100 ml). Filter the solution using Celite as a filter aid? Concentrate the liquid. Repeat the above operation twice to obtain brown syrup.
得られたシロップをテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に
溶解し、水冷下、（カルボエトキシメチレン）トリフェ
ニルホスホラン（２，０５ｇ）を加え、同温度で２時間
攪拌する。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲル
（６０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サン−エーテル（１：Ｉ）混液で溶出する。目的物を含
む分画を合し、溶媒を減圧留去し、エチル（Ｅ）−３−
［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（カ
ルボベンゾキシアミノ）メチル］−２．２−ジメチルー
４−ジオキソラニル］＝２−オキシラニルコアクリレー
ト（１，０３ｇ）の微黄色油状物を得る。The resulting syrup was dissolved in tetrahydrofuran (50 ml), and (carboethoxymethylene)triphenylphosphorane (2.05 g) was added under water cooling, followed by stirring at the same temperature for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was subjected to column chromatography on silica gel (60 g) and eluted with a mixture of n-hexane and ether (1:I). The fractions containing the target product were combined, the solvent was distilled off under reduced pressure, and ethyl (E)-3-
[(2R,3S)-3-[(4R,5R)-5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanyl]=2-oxiranyl coacrylate (1,03 g) A pale yellow oil is obtained.
ＩＲ（液膜）：１７１０，１５２０．１２４５．１２１
５．１０７０ｃｍ″″重
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３．δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．３５（３Ｈ，ｓ）、１．４７（３Ｈ，
ｓ）、２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ）、３．３〜３．９（
３Ｈ，ｎ）、４．０〜４゜４（３Ｈ，ａ＋）、５．１１
（２Ｈ，ｓ）、５．１２（Ｉ Ｈ，ｍ）。IR (liquid film): 1710, 1520.1245.121
5.1070 cm'' heavy NMR (CDCI23.δ): 1.30 (3H, t, J
=7Hz), 1.35 (3H, s), 1.47 (3H,
s), 2.8-3.1 (2H, m), 3.3-3.9 (
3H, n), 4.0-4°4 (3H, a+), 5.11
(2H,s), 5.12 (IH,m).
６．１４（Ｉ Ｈ，ｄ、Ｊ ＝ １５Ｈｚ）、６．７０
（Ｉ Ｈ，ｄ、ｄ。6.14 (I H, d, J = 15Hz), 6.70
(I H, d, d.
Ｊ＝１５Ｈｚ、７Ｈｚ）、７．３４（５Ｈ，ｓ）（ｉｖ
’ ）エチル（Ｅ）−３−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（
４Ｒ，５Ｒ）−５−［（カルボベンゾキシアミノ）メチ
ル］−２．２−ジメチルー４−ジオキソラニル］−２−
オキシラニルコアクリレート（２２℃ｍｇ）をエタノー
ル（１０ｍｌ）とトリフルオロエタノール（１ｍｌ）の
混液に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ）
を加え、４０分間加熱還流する。反応液を冷却後クロロ
ホルム（４０ｍｌ）を加え、水、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。J = 15Hz, 7Hz), 7.34 (5H, s) (iv
' ) Ethyl (E)-3-[(2R,3S)-3-[(
4R,5R)-5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-
Oxiranyl coacrylate (mg at 22°C) was dissolved in a mixture of ethanol (10 ml) and trifluoroethanol (1 ml), and sodium borohydride (300 mg) was added.
and heated under reflux for 40 minutes. After cooling the reaction solution, chloroform (40 ml) was added, and the mixture was washed with water and saturated brine.
Dry with magnesium sulfate.
溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲル（１５ｇ
）カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（３：１）混液で溶出する。目的物を含む分画
を合し、溶媒を減圧濃縮してエチル−３−［（２Ｒ，３
５）−３−［（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（カルボベンゾキ
シアミノ）メチル］−２．２−ジメチルー４−ジオキソ
ラニル］−２−オキシラル］プロピオネート（１０９ｍ
ｇ）の微黄色油状物を得る。The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was fused with silica gel (15 g
) Subjected to column chromatography and eluted with a mixture of n-hexane and ethyl acetate (3:1). Fractions containing the target product were combined, the solvent was concentrated under reduced pressure, and ethyl-3-[(2R,3
5) -3-[(4R,5R)-5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-2,2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiral]propionate (109m
g) A pale yellow oil was obtained.
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１２３，δ）：１．２４（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）、１．３１（３Ｈ，ｓ）、１．４５（
３Ｈ，ｓ）、１．６〜２，１（２Ｈ，ｍ）、２．４４（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。NMR (CD C123, δ): 1.24 (3H,
t, J=6H2), 1.31(3H,s), 1.45(
3H,s), 1.6-2,1(2H,m), 2.44(
2H, t, J = 7.5Hz).
２．７〜３．０（２Ｈ，ｎ＋）、３．５〜３．７（３Ｈ
，ｍ）、４゜１３（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．２４
（ＩＨ，ｍ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）５．２０（Ｉ Ｈ
，ｍ）７．３２（５Ｈ，５）（ｖ）ｚチル−３−［（２
Ｒ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ。2.7-3.0 (2H, n+), 3.5-3.7 (3H
, m), 4°13 (2H, Q, J=6Hz), 4.24
(IH, m), 5.10 (2H, s) 5.20 (I H
, m)7.32(5H,5)(v)z-chill-3-[(2
R,3S)-3-[(4R.
５Ｒ）−５−［（カルボベンゾキシアミノ）メチル］−
２．２−ジメチルー４−ジオキソラニル］−２−オキシ
ラニル］プロピオネート（１６，５ｍｇ）のエタノール
（２ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（８ｍｇ）を加
え、３気圧の水素雰囲気下、室温で３時間振盪する。触
媒をｒ別後、シ戸液を４時間加熱還流し、溶媒を減圧留
去する。残渣をシリカゲル（２ｇ）カラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム−メタノール（３０：１）
で溶出する。目的物を含む分画を合し、溶媒を減圧留去
して（Ｉ Ｓ、２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ） −１，２−イソ
プロピリデンジオキシ−８−ヒドロキシ−イントリジジ
ー５−オン（３，８０Ｂ）の微黄色シロップを得る。5R)-5-[(carbobenzoxyamino)methyl]-
2. Add 10% palladium on carbon (8 mg) to a solution of 2-dimethyl-4-dioxolanyl]-2-oxiranyl] propionate (16.5 mg) in ethanol (2 ml), and shake at room temperature for 3 hours under a hydrogen atmosphere of 3 atm. . After removing the catalyst, the Shito liquid was heated under reflux for 4 hours, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel (2 g) column chromatography, and chloroform-methanol (30:1)
Elutes with Fractions containing the target product were combined and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain (IS, 2R, 8R, 8aR) -1,2-isopropylidenedioxy-8-hydroxy-intrididi-5-one (3,80B). A pale yellow syrup is obtained.
ＩＲ（液膜）：３３６０，１６１５，１３７０，１２０
５．１０８５ｃｍ−’
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃａｓ 、δ）： １．３３ （３
Ｈ，ｓ）、 １．４２（３Ｈ，ｓ）、１．８〜２．３（
３Ｈ，ｍ）、２．４〜２．６（２Ｈ，＋ｅ）、３．０〜
３．４（２Ｈ，ｍ）、４．０〜４．３（２Ｈ，ｓ）、４
．７７（２Ｈ，ａ）
（ｖｉ）（Ｉ Ｓ、２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−１，２−イ
ソプロピリデンジオキシ−８−ヒドロキシ−インドリジ
ー５−オン（９、０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（
ｌ ｍｌ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（３゜８
−ｇ）を加え、室温で２時間攪拌する。反応液に水−テ
トラヒドロフラン（１：ｌ）混液を加え、過剰の水素化
リチウムアルミニウムを分解した後、濃縮乾固する。残
渣をクロロホルム（１０ｎ＋１）で抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を減圧留去して、（！Ｓ。IR (liquid film): 3360, 1615, 1370, 120
5.1085 cm-' NMR (CD Cas , δ): 1.33 (3
H, s), 1.42 (3H, s), 1.8-2.3 (
3H, m), 2.4-2.6 (2H, +e), 3.0-
3.4 (2H, m), 4.0-4.3 (2H, s), 4
．． 77(2H,a) (vi)(IS,2R,8R,8aR)-1,2-isopropylidenedioxy-8-hydroxy-indolizi-5-one (9,0 mg) in anhydrous tetrahydrofuran (
Lithium aluminum hydride (3°8
-g) and stirred at room temperature for 2 hours. A mixture of water and tetrahydrofuran (1:l) is added to the reaction mixture to decompose excess lithium aluminum hydride, and then concentrated to dryness. The residue is extracted with chloroform (10n+1), and the extract is washed with saturated brine and dried over magnesium sulfate. The solvent was removed under reduced pressure (!S.
２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−１，２−イソプロピリデンデオ
キシ−８−ヒドロキシイントリジジン（６，８ｍｇ）を
得る。2R,8R,8aR)-1,2-isopropylidenedeoxy-8-hydroxyintrizidine (6.8 mg) is obtained.
Claims (1)
表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は水素またはヒドロキシ保護基を意味す
る） で示される基、Ｒ＾１およびＲ＾２は、各々、独立して
、または両者が一緒になって形成するヒドロキシ保護基
を意味する］ で示される化合物の保護基を脱離させることを特徴とす
る、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、▲数式、化学式、表等があります▼は、前記と
同じである で示されるスワインソニンまたはその関連化合物の合成
法。(1) Formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [In the formula, ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼] Formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼, ▲Mathematical formulas, chemical formulas,
There are tables, etc. ▼ or ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (In the formula, R^3 means hydrogen or hydroxy protecting group) The groups R^1 and R^2 are each independent or a hydroxy protecting group formed by both of them together] A formula characterized by removing the protecting group of a compound represented by: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [Formula Inside, ▲ includes mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ is the same as above. Method for synthesizing swainsonine or its related compounds.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60069627A JPS61227566A (en) | 1985-04-01 | 1985-04-01 | Synthesis of swainsonine and relating compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60069627A JPS61227566A (en) | 1985-04-01 | 1985-04-01 | Synthesis of swainsonine and relating compound |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61227566A true JPS61227566A (en) | 1986-10-09 |
Family
ID=13408289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60069627A Pending JPS61227566A (en) | 1985-04-01 | 1985-04-01 | Synthesis of swainsonine and relating compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61227566A (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0202661A2 (en) * | 1985-05-24 | 1986-11-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Isolation of castanospermine and its use as an antidiabetic agent |
| US5017563A (en) * | 1988-06-23 | 1991-05-21 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Castanospermine esters and glycosides |
| US5385911A (en) * | 1990-12-18 | 1995-01-31 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Anti-herpes castanospermine esters |
| US5962467A (en) * | 1995-06-07 | 1999-10-05 | Glycodesign, Inc. | Derivatives of swainsonine and their use as therapeutic agents |
| US6048870A (en) * | 1996-10-01 | 2000-04-11 | Glycodesign | 3, 5, and/or 6 substituted analogues of swainsonine processes for their preparation and their use as therapeutic agents |
| US6051711A (en) * | 1997-10-24 | 2000-04-18 | Glycodesign Inc. | Synthesis of swainsonine salts |
| US6395745B1 (en) | 1997-04-15 | 2002-05-28 | Glycodesign, Inc. | Alkaloid halide salts of swainsonine and methods of use |
-
1985
- 1985-04-01 JP JP60069627A patent/JPS61227566A/en active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0202661A2 (en) * | 1985-05-24 | 1986-11-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Isolation of castanospermine and its use as an antidiabetic agent |
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| US5385911A (en) * | 1990-12-18 | 1995-01-31 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Anti-herpes castanospermine esters |
| US5962467A (en) * | 1995-06-07 | 1999-10-05 | Glycodesign, Inc. | Derivatives of swainsonine and their use as therapeutic agents |
| US6048870A (en) * | 1996-10-01 | 2000-04-11 | Glycodesign | 3, 5, and/or 6 substituted analogues of swainsonine processes for their preparation and their use as therapeutic agents |
| US6395745B1 (en) | 1997-04-15 | 2002-05-28 | Glycodesign, Inc. | Alkaloid halide salts of swainsonine and methods of use |
| US6051711A (en) * | 1997-10-24 | 2000-04-18 | Glycodesign Inc. | Synthesis of swainsonine salts |
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