JPS61172882A - Production of pyranonaphthohydroquinone compound - Google Patents

Production of pyranonaphthohydroquinone compound

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Publication number
JPS61172882A
JPS61172882A JP60013605A JP1360585A JPS61172882A JP S61172882 A JPS61172882 A JP S61172882A JP 60013605 A JP60013605 A JP 60013605A JP 1360585 A JP1360585 A JP 1360585A JP S61172882 A JPS61172882 A JP S61172882A
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JP
Japan
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compound
nanaomycin
ethyl acetate
added
formula
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JP60013605A
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Japanese (ja)
Inventor
Hamao Umezawa
梅沢 浜夫
Tomio Takeuchi
富雄 竹内
Kuniaki Tatsuta
邦明 竜田
Koji Akimoto
秋元 功司
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Microbial Chemistry Research Foundation
Original Assignee
Microbial Chemistry Research Foundation
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Publication date
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Abstract

PURPOSE:To produce the titled compound useful as a synthetic raw material of a compound having naphthoquinone structure such as nanaomycin D, etc., by reacting a specific compound having the principal part of the skeleton of nanaomycin with a specific compound. CONSTITUTION:The compound of formula II or formula III can be produced by reacting the compound of formula I (R6 and R7 are -CH3 or -C2H5; R2-R5 are -H, -OCH3 or -OC2H5) with the compound of formula (Ph)3P=CHCOOR1 (R1 is same as R6) or the compound of formula (R1O)2P(=0)CH2COOR1. Nanaomycin D and kalafungin can be produced in high optical purity from the compound of formula II and the compound of formula III, respectively. The reaction is carried out in a solvent such as toluene, benzene, etc.

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 技術分野 本発明は、ナナオマイシンD1ナナオマイシンA1カラ
7ンギン等(以下、ナナオマイシン等と−5ことがある
)のピラノナフトキノン構造を有する化合物の合成原料
として有用なピラノナフトヒドロキノン化合物の製造法
に関する。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Background of the Invention Technical Field The present invention relates to a synthetic raw material for compounds having a pyranonaphthoquinone structure, such as nanaomycin D1, nanaomycin A1, and the like (hereinafter sometimes referred to as nanaomycin, etc.). The present invention relates to a method for producing pyranonaphthohydroquinone compounds useful as pyranonaphthohydroquinone compounds.

ナナオマイシンD(δmura、 at、 ml、 :
 J、 Chem、Soc。
Nanaomycin D (δmura, at, ml,:
J, Chem, Soc.

CheTIP Commun、、 j 20 (/り7
6))、ナナオマイシンA (δmura、at、a1
.:  J、Antlblot、、27  JA!(/
り7す、Tanaka  et、  al、:  1b
ld、、  21  r40  (/り7り、 Tan
aka  st。
CheTIP Commun,, j 20 (/ri7
6)), Nanaomycin A (δmura, at, a1
.. : J, Antlblot,, 27 JA! (/
Ri7su, Tanaka et al,: 1b
ld,, 21 r40 (/ri7ri, Tan
aka st.

al、: 1bld、、 21.14! (/り7j)
)およびカラフンギン(B@rgy : J、 Ant
lbiot、、 J/ 14134F (/りat))
は放線菌の培養物よシ発見された抗菌活性を有する有用
な抗生物質である。これらはいずれもビテソテフトキノ
ン構造を有する光学活性の化合物であシ、ナナオマイシ
ンDはカラフンギンの対掌体(enantiomer 
)である。
al,: 1bld,, 21.14! (/ri7j)
) and Karafungin (B@rgy: J, Ant
lbiot,, J/ 14134F (/riat))
is a useful antibiotic with antibacterial activity that was discovered in cultures of actinomycetes. All of these are optically active compounds with a bitesoteftoquinone structure, and nanaomycin D is an enantiomer of carafungin.
).

先行技術 これらは有用な抗生物質であるところから、既にその化
学的合成の試みも込〈っかなされて込る。
Prior Art Since these are useful antibiotics, attempts have already been made to chemically synthesize them.

(1)  K11laon、 FLH,: J、Am、
Cham、 Sac、 1006263(/り7F)、 (2)  5outh、 M、 S、 at、 al、
 : J、Axn、 Chem、 Sac、 106I
lt/lr/  (/9rli )、(3)  Kom
etani、 T、  et、 al、 :  J、 
Chem、 Soc、 P@rkinTrans  ヱ
  IIり7 (/りr/)、(4)  Naruta
、 Y、 at、 al、 : J、 5ynth、 
Org、 Chern、 Japanj5L≠tr (
/りr弘)。
(1) K11laon, FLH,: J, Am,
Cham, Sac, 1006263 (/7F), (2) 5outh, M, S, at, al,
: J, Axn, Chem, Sac, 106I
lt/lr/ (/9rli), (3) Kom
etani, T, et, al, : J,
Chem, Soc, P@rkinTrans ヱ IIri7 (/rir/), (4) Naruta
, Y, at, al, : J, 5ynth,
Org, Chern, Japanj5L≠tr (
/ Rhiro).

しかしながら、これらはいずれもラセミ体の合成に関す
るものである。合成されたラセミ体よシの光学活性体の
取得については報告例はなく、またこれらの光学活性体
の立体特異的合成にも成功していないのが現状である。
However, all of these relate to the synthesis of racemates. There are no reports on the acquisition of optically active forms other than the synthesized racemic form, and at present no stereospecific synthesis of these optically active forms has been successful.

これらの化合物のラセミ体は、ナナオマイシン人につい
てはナナオマイシンAとその対掌体である≠−デオキシ
カラフンギン酸との混合物であシ、ナナオマイシンDお
よびカラフンギンにつ込てはこれらが対掌体の関係にあ
るところから両者の混合物である。一方、各化合物はそ
れぞれ抗生物質としての性質が異なるところから投薬上
はラセミ体ではなくて個々の化合物として得られること
が望ましく、また合成法が微生物学的方法の代替である
ならば、これらの化合物をラセミ体としてではなくて個
々の化合物として製造ないし取得すべきことが望ましい
のであるが、周知のようにラセミ体から個々の化合物の
取得、すなわち光学異性体の分割、は必ずしも容易なこ
とではない。
The racemic forms of these compounds are, for nanaomycin, a mixture of nanaomycin A and its enantiomer ≠-deoxycarafungic acid; for nanaomycin D and carafungin, these are the antipodes. It is a mixture of the two because of their physical relationship. On the other hand, since each compound has different properties as an antibiotic, it is desirable for pharmaceutical purposes to obtain it as an individual compound rather than a racemate, and if synthetic methods are an alternative to microbiological methods, these It is desirable to produce or obtain compounds as individual compounds rather than as racemates, but as is well known, it is not always easy to obtain individual compounds from racemates, that is, to resolve optical isomers. do not have.

発明の概要 要旨 本発明は、ナナオマイシンD1ナナオマイシンA、カラ
フンギン等のピラノナフトキノン化合物を立体特異的に
合成するために有用な合成原料を提供しようとするもの
である。
SUMMARY OF THE INVENTION The present invention seeks to provide synthetic raw materials useful for stereospecifically synthesizing pyranonaphthoquinone compounds such as nanaomycin D1, nanaomycin A, and carafungin.

すなわち、本発明による化合物(1)下記の化合物(I
)および化合物(m)の製造法は、下記の化合物(I)
と(Ph)5P=CHCOOR1または(RIO)28
 cH2coo R1とを反応させること、を特徴とす
るものである。
That is, the compound (1) according to the present invention, the following compound (I
) and the method for producing compound (m), the following compound (I)
and (Ph)5P=CHCOOR1 or (RIO)28
It is characterized by reacting with cH2coo R1.

(+) (II) (m) 各式中、R1−R7は次の−ずれかを示す。(+) (II) (m) In each formula, R1-R7 represents one of the following -.

R1+ R6+ RT : −CH3* −C2H5融
〜R5:  −H,−OCH!l、 −0C2H5効果 本発明ではナナオマイシン類を誘導すべき化合物として
ナナオマイシン類の骨格の主要部を既に持つ化合物(1
)を選択したのであるが、化合物(1)はそのピラノー
ス環の3−位の水酸基に関しての立体異性体の混合物で
あることに相当して、化合物(Ph)5P=CHCOO
R1または(RIO)2F(=O)C珈COOR1との
反応によりて二種の化合物(II)および(m)を生成
する。この化合物(II)および(m)はナナオマイシ
ン等の骨格によシ一層近づ層た骨格を持つものであると
ころ、両者はその化学構造から明らかなように相互を分
離するのに利用するに足シる十分な物理化学的性質の差
を有するから、光学異性体の分割に比べれば遥かに容易
な手段で分離することかでき、分離された化合物(1)
下記の化合物(I)および(III)の個々についてさ
らに反応を行なうことKよって、化合物(IF)からは
ナナオマイシンDを、化金物(m)からはカラフンギン
を、それぞれ光学的に純粋なものとして得ることができ
る。
R1+ R6+ RT: -CH3* -C2H5 fusion~R5: -H, -OCH! l, -0C2H5 Effect In the present invention, compounds that already have the main part of the nanaomycin skeleton (1) are used as compounds to induce nanaomycins.
), but since compound (1) is a mixture of stereoisomers regarding the hydroxyl group at the 3-position of the pyranose ring, compound (Ph) 5P=CHCOO
Reaction with R1 or (RIO)2F(=O)CCOOR1 produces two compounds (II) and (m). Compounds (II) and (m) have skeletons that are closer to those of nanaomycin, and as is clear from their chemical structures, they cannot be used to separate each other. The separated compound (1) can be separated by a much easier method than the separation of optical isomers because it has sufficient differences in physicochemical properties.
Further reactions are carried out for each of the following compounds (I) and (III).Thus, nanaomycin D is obtained from compound (IF) and carafungin is obtained from compound (m) as optically pure substances. Obtainable.

発明の詳細な説明 本発明方法の目的物質であるピラノナフトヒドロキノン
化合物(前記の化合物(n)および化合物(■))は、
前記の化合物(X)と(Ph)5P=CHCOOR1ま
たは(R10)2 M CH2COOR1とを反応させ
ることによって製造される。
Detailed Description of the Invention The target substances of the method of the present invention, pyranonaphthohydroquinone compounds (the above-mentioned compound (n) and compound (■)), are
It is produced by reacting the above compound (X) with (Ph)5P=CHCOOR1 or (R10)2M CH2COOR1.

化合物(1)およびその合成 化合物(1)は、合目的的な任意の方法によりs造する
ことができる。具体的には、例えば次のプロセスによシ
合成することができる。
Compound (1) and its synthesis Compound (1) can be produced by any purposeful method. Specifically, it can be synthesized, for example, by the following process.

上記のフローチャート中、化合物(1)および化合物(
2)はいずれも公知物質であシ、化合物(1)は例えば
Hauserらが報告している方法によシ合成すること
ができる( Hauser @t、 al、 : J、
 Am、 Ch@m、 Soa。
In the above flowchart, compound (1) and compound (
2) are all known substances, and compound (1) can be synthesized, for example, by the method reported by Hauser et al. (Hauser @t, al, : J,
Am, Ch@m, Soa.

/It、  /14.2 (/りrp)  、 Hau
ser  @t、a1.:  1b1d、、−イot−
7oyr (tりr4c)参照)。また、化合物(2)
は、Paula@n :  Cham、  Bar、、
  110 (A)、 λ/λ7−141(/り77)
に記載されている方法あるいは本発明者らが開発した方
法(後記参考例/#照)にょシ合成することができる(
1合成収率の点で後者が実用的である)。
/It, /14.2 (/rirp), Hau
ser @t, a1. : 1b1d, -iot-
7oyr (see tr4c)). Also, compound (2)
Paula@n: Cham, Bar,...
110 (A), λ/λ7-141 (/ri77)
can be synthesized by the method described in or the method developed by the present inventors (see below for reference examples).
1) The latter is more practical in terms of synthetic yield).

これら錆化合物の置換基R2〜R6は前記のように定義
されたものであるが、本発明で好ましいのはR2= O
Me、R5〜R5=H1R6、R7”HMeである( 
Me;メチル)。
The substituents R2 to R6 of these rust compounds are as defined above, but preferred in the present invention are R2=O
Me, R5~R5=H1R6, R7''HMe (
Me; methyl).

上記のフローチャートの方法では、先ず、化合物(2)
を、リチウムtart−ブトキサイド(11th1um
tart −butoxlda )  でアニオン化し
た化合物(1)と縮合させて化合物(3)を得る。この
化合物を顆次、水酸基のアルキル化(化合物(4))、
ケトンの立体選択的遣方化合物(5))、および酸によ
る加水分解を行うことによシ、化合物(Dを得ることが
できる(詳細後記参考例λ参照)。
In the method of the above flowchart, first, compound (2)
, lithium tart-butoxide (11th1um
tart-butoxlda) to obtain compound (3). This compound was subjected to granulation, alkylation of the hydroxyl group (compound (4)),
Compound (D) can be obtained by hydrolysis with a stereoselective ketone compound (5)) and an acid (see Reference Example λ below for details).

化合物(1)の反応 反応条件 本発明で化合物(I)と(Ph)3P =CHCOOR
1または(R10)2PCH2COOR1とを反応させ
て化合物(1)下記の化合物(I)および化合物(n[
)を得るための条件は、次の通シである。なお、(Ph
)5 P = CHCOORIまたは(RIO)2PC
H2COOR1のR1は、C1〜C2のアルキルを示す
が、いずれも公知物質である。
Reaction conditions for compound (1) In the present invention, compound (I) and (Ph)3P = CHCOOR
1 or (R10)2PCH2COOR1 to form compound (1), the following compound (I) and compound (n[
) are as follows. In addition, (Ph
)5 P = CHCOORI or (RIO)2PC
R1 in H2COOR1 represents a C1-C2 alkyl group, all of which are known substances.

この反応は、通常、不活性溶媒中で行5ことができる。This reaction can usually be carried out in an inert solvent.

使用し得る溶媒は、両反応体の少なくとも一方を少なく
とも部分的に溶解しつるものであることか好ましく、具
体例としては、トルエン、ベンゼン、キシレン、DMF
SDMSO等を例示することかできる。これらの溶媒は
若干の水分を含んで込てもよ込が、水分を含まない方が
よシ好ましい。なお、化合物(I)を(RxO)gj、
 CH2COOR1と反応させるときは、塩基、例えば
、水素化ナトリウム、ブチルリチウム等、の共存下で行
うことが必要である。
Preferably, the solvent that can be used is one that can at least partially dissolve at least one of the two reactants, and specific examples include toluene, benzene, xylene, and DMF.
SDMSO etc. can be exemplified. These solvents may contain some water, but it is more preferable that they contain no water. In addition, compound (I) is (RxO)gj,
When reacting with CH2COOR1, it is necessary to carry out the reaction in the presence of a base such as sodium hydride, butyllithium, etc.

反応開始時の化合物(I)の濃度および(Ph)5P=
はよ〜コO%、(Ph)5P=CHCOORLまたは(
RIO)2(I P CH2C00R10使用量は化合物(I)の1モル
に対して1モル以上芦ましくは1モル〜μモル、の割合
で用量も臨界的ではな−か、化合物(1)1モルに対し
て1モル以上、好ましくは1モルへ参モルの割合で用い
るのが有利である。
Concentration of compound (I) at the start of the reaction and (Ph)5P=
Yes~koO%, (Ph)5P=CHCOORL or (
The amount of RIO)2(I P CH2C00R10 used is 1 mol or more, or 1 mol to μmol, per 1 mol of compound (I), and the dose is not critical. It is advantageous to use it in a ratio of 1 mole to 1 mole or more, preferably 1 mole to 1 mole.

反応温度もまた臨−的ではなく、一般に使用溶媒の凝固
点乃至沸点の範囲内で行うことができる。
The reaction temperature is also not critical and can generally be carried out within the freezing point to boiling point of the solvent used.

本反応によれば化合物(I)と(Ph)5P=CHCO
OR。
According to this reaction, compound (I) and (Ph)5P=CHCO
OR.

または(Rho)2P CH2COOR1とから、化合
物(II)と化合物(III)が約/:lの比率で生成
されるが、この反応は上記の条件下では、概ね7〜2日
で終了さlせることができる。
or (Rho)2P CH2COOR1, Compound (II) and Compound (III) are produced in a ratio of approximately /:l, but this reaction is completed in about 7 to 2 days under the above conditions. be able to.

生成化合物(n)i−よび化合物(m)の単離化合物(
f)と(Ph)5 P= CHCOORIまたは(RI
O)2有機合成化学の分野で慣用されて込る合目的的な
任意の手段を採用することができる。具体的にはシリカ
ゲルクロマトグラフィー、再結晶、蒸留等によシ容易に
行うことができる。
Isolated compounds of product compound (n)i- and compound (m) (
f) and (Ph)5 P= CHCOORI or (RI
O)2 Any suitable means commonly used in the field of synthetic organic chemistry can be employed. Specifically, it can be easily carried out by silica gel chromatography, recrystallization, distillation, etc.

化合物(II)および化合物(III)の有用性本発明
によって得られる化合物(II)または化合物(III
)は、ナナオマイシンD1ナナオマイシンA、カラフン
ギン等のピラノナフトキノン構造を有する光学活性化合
物の立体特異的合成の原料として用いることができる。
Usefulness of compound (II) and compound (III) Compound (II) or compound (III) obtained by the present invention
) can be used as a raw material for the stereospecific synthesis of optically active compounds having a pyranonaphthoquinone structure such as nanaomycin D1, nanaomycin A, and carafungin.

化合物(II)または化合物(III)を合成原料とし
て用いれば、従来立体特異的には合成し得なかりたナナ
オマイシンD1ナナオマイシンA1カラフンギン等を、
極めて容易に立体特異的に合成することができることは
前記したところである。
If compound (II) or compound (III) is used as a synthetic raw material, nanaomycin D1, nanaomycin A1, carafungin, etc., which could not be stereospecifically synthesized in the past, can be synthesized.
As mentioned above, it can be synthesized very easily in a stereospecific manner.

具体的には、例えばナナオマイシンDは下記の化合物(
II)よシ、次のフローシー)K従って合成することが
できる(詳細は参考例J参照)。
Specifically, for example, Nanaomycin D is the following compound (
II) Therefore, it can be synthesized using the following flowchart (see Reference Example J for details).

また、カラフンギンは、下記の化合物(III)よシ次
のフローシートに従りて合成することができる(詳細は
、参考例弘参照)。
Furthermore, carafungin can be synthesized from Compound (III) below according to the following flow sheet (for details, see Reference Example Hiro).

さらに、ナナオマイシン人は、ナナオマイシンDを水素
で還元することKよシ合成することかでオマイシンA1
カラフンギンの各種誘導体の合成原料としても有用であ
ることは、上記の具体例から明らかである。
Furthermore, Nanaomycin A1 can be synthesized by reducing Nanaomycin D with hydrogen.
It is clear from the above specific examples that it is useful as a raw material for the synthesis of various derivatives of carafungin.

実験例 実施例/ 化合物(Iff) 化合物(1) ito、りW (0,!02 rn !
!101 )をトルエンu、 13 vtl に溶解し
、PJ P = CHC00Et J2A、 j9(/
、 !/ m mol、3倍モル)を加えた。10s”
cにて30時間攪拌後、濃縮し、シリカゲルカラムで処
理(r K1aae1g*140 J 1017、ベン
ゼン/酢酸エチル=7//1)シて、 化合物(1)下記の化合物(I)り7.jg(収率よ3
チ)および化合物佃)to、oツ(収率弘/%)を得た
Experimental Examples/Compound (Iff) Compound (1) ito,riW (0,!02 rn!
! 101) in toluene u, 13 vtl, PJP = CHC00Et J2A, j9(/
, ! /m mol, 3 times mol) was added. 10s”
After stirring for 30 hours at c, it was concentrated, treated with a silica gel column (r K1aae1g*140 J 1017, benzene/ethyl acetate = 7//1), and compound (1) was purified with the following compound (I).7. jg (yield 3
h) and compound Tsukuda) to, otsu (yield ratio/%) were obtained.

とのよ5にして得た化合物(1)下記の化合物(I)お
よび化合物(m)の理化学的性質は、次の通シであった
Compound (1) obtained in Tonoyo 5 The physicochemical properties of the following compound (I) and compound (m) were as follows.

L−(−1−)−ラムノース!rOg (o、、27m
o1. /水和物)(6)をメタノール2!Omlに溶
解し、10%塩酸メタノール溶液3ゴを加えて、n時間
還流した。TLCで反応が終了したことを確認した後、
反応系をNaHco5で中和し、「セライトおり」で濾
過した後、減圧濃縮した。これをアセトン230 ru
tに溶解し、「セライトj−弘!」で濾過した後、減圧
濃縮し、化合物(7)!0.Jiを得た(収率1oot
s以上)。TLCのデータは、クロロホルム/メタノー
ル=嘱でRf=0.J’Jでありた。
L-(-1-)-rhamnose! rOg (o,, 27m
o1. /hydrate) (6) with methanol 2! 10% methanol solution of hydrochloric acid was added thereto, and the mixture was refluxed for n hours. After confirming the completion of the reaction with TLC,
The reaction system was neutralized with NaHco5, filtered through Celite, and concentrated under reduced pressure. Add this to 230 ru of acetone
After dissolving in t and filtering through "Celite J-Hiro!", it was concentrated under reduced pressure to obtain compound (7)! 0. Ji was obtained (yield 1oot
s or more). The TLC data is chloroform/methanol = 1 and Rf = 0. It was J'J.

化合物(力3y、jp(o、ム2Jmol)の無水ピリ
ジン溶液3り!dに、水冷下にてクロルギ酸トリクロル
メチル3j、りtm(0,JJコ!!lot、 /、1
倍モル)を滴下し、滴下終了後、反応系を室温にもどし
て1時間攪拌した。TLCで反応が終了したことを確認
した後、反応系に/2.0td(0,AA7rnol 
、クロルギ酸トリクはルメチルに対して2倍モル)の冷
水を加え、そのまま濃縮した。濃縮後、トルエン!od
で3回共沸した。残渣に酢酸エチル3oordおよびN
aHCO3の飽和水溶液200ylを加え、反応にょっ
て生じた化合物(8)を酢酸エチル相に抽出して、分液
した。さらに、水相に酢酸エチル30011を加えて、
抽出/分液操作を2回行りた。得られた酢酸エチル相を
飽和食塩水s o odで洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで脱水し、さらに綿で濾過した後、濃縮して、化合
物(8)の白色固体!弘、3I(収率100チ以上)を
得た。TLCのデータは、ベンゼン/酢酸zチル=l/
iで、Rf = 0.4c/ テありり。
A solution of the compound (3y, jp (o, 2 Jmol) in anhydrous pyridine 3!d was added with trichloromethyl chloroformate 3j, ritm (0, JJ!!lot, /, 1) under water cooling.
After the dropwise addition, the reaction system was returned to room temperature and stirred for 1 hour. After confirming the completion of the reaction by TLC, /2.0td(0,AA7rnol) was added to the reaction system.
To the mixture, cold water was added in an amount of 2 times the mole of chloroformic acid trichlorate per methyl methyl, and the mixture was directly concentrated. After concentration, toluene! od
It was azeotroped three times. The residue was treated with ethyl acetate and N
200 yl of a saturated aqueous solution of aHCO3 was added, and the compound (8) produced by the reaction was extracted into an ethyl acetate phase and separated. Furthermore, ethyl acetate 30011 was added to the aqueous phase,
The extraction/liquid separation operation was performed twice. The obtained ethyl acetate phase was washed with saturated brine, dehydrated with anhydrous sodium sulfate, filtered through cotton, and concentrated to obtain a white solid of compound (8)! Hiromu, 3I (yield over 100%) was obtained. The TLC data is benzene/z-tyl acetate=l/
At i, Rf = 0.4c/te.

化合物(8)3zrg(O,#jmol)の無水ピリジ
ン溶液J7rmlに水冷下にて、p−トルエンスルホニ
ルクロリド!ユタg (0,277rno1. /、7
倍モル)を加えた。io分後に反応系を室温にもどし、
さらに10分後に反応系を60℃のオイルバスにつけて
36時間反応させた。TLCにて反応が終了したことを
確認してから、反応系にエタノール/+、31R1(p
 −)ルエンスルホニルクロリドに対し等モル)を加え
、室温にて30分間攪拌後、反応系を濃縮した。濃縮後
、トルエン30vtlで3回共沸した。濃縮残渣に酢酸
エチルJOOrn1%NaHCO3の飽和水溶液200
rttlを加え、反応によって生じた化合物(9)を酢
酸エチル相に抽出し、さらに水相に酢酸エチル3oom
lを加えて化合物(9)を抽出した。得られた有機相を
j00ゴの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
脱水した後、減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー (r KiaaelgIl AOJ 
/3301、ベンゼン/酢酸エチル= 6A )で処理
して、化合物(9)の無色透明シロップ!;、3.(L
−(4)−ラムノースよ#)3工程で収率rob)を得
た。TLCのデータは、ベンゼン/酢酸エチル;すでR
f =0.72であった。
A solution of compound (8) 3zrg (O, #jmol) in anhydrous pyridine (J7rml) was added with p-toluenesulfonyl chloride! under water cooling. Utah g (0,277rno1./,7
twice the mole) was added. After io minutes, the reaction system was returned to room temperature,
After another 10 minutes, the reaction system was placed in an oil bath at 60°C and reacted for 36 hours. After confirming the completion of the reaction by TLC, add ethanol/+, 31R1 (p
-) was added, and the reaction system was concentrated after stirring at room temperature for 30 minutes. After concentration, azeotropy was carried out three times with 30 vtl of toluene. Add ethyl acetate JOOrn 1% NaHCO3 saturated aqueous solution 200% to the concentrated residue.
rttl was added, the compound (9) produced by the reaction was extracted into the ethyl acetate phase, and 3 ooom of ethyl acetate was added to the aqueous phase.
1 was added to extract compound (9). The obtained organic phase was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The concentrated residue was subjected to silica gel chromatography (rKiaaelgIl AOJ
/3301, treated with benzene/ethyl acetate = 6A) to produce a colorless transparent syrup of compound (9)! ;, 3. (L
-(4)-rhamnose #) yield rob) was obtained in 3 steps. TLC data is benzene/ethyl acetate;
f=0.72.

化合物(9) 7o、t g (o、 /りJmol)
のり!チアセトニトリル水溶液溶液700111にあら
かじめ減圧乾燥したヨウ化ナトリウム、23rg(乙j
7mol、f倍モル)及び亜鉛粉末102g (1,j
6 mol 、 Ir倍モル)を加え、反応系をアルゴ
ン置換した。その後、7よ℃のオイルバスにつけて、ア
ルゴン気流下で36時間反応させた。TLCにて反応が
終了したことを確認後、反応系に3joytlの酢酸エ
チルを加え、セライトにて濾過した。濾過後、セライト
を酢酸エチル100rtlで5回洗浄した。r液と洗液
に!チチオ硫酸ナトリウム水溶液を3rottl加え、
抽出・分液を行い、さらに水溶液相に酢酸エチル3ro
mlを加えて、3回抽出・分液を行なった。有機相を無
水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮(−℃以下で)し
た。濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(rKl
eaelgel 60J /u00fi、四塩化炭素/
酢酸エチル=7/1B)にて分離、精製して、化合物a
〔の淡黄色シロップ/ぶ、りti<収率ぶ0.0チ)を
得た。TLCのデータは、ベンゼン/酢酸エチル=1で
Rf=O,コロであった。
Compound (9) 7o,t g (o, /ri Jmol)
seaweed! Sodium iodide, 23g (23g) previously dried under reduced pressure in thiacetonitrile aqueous solution 700111
7 mol, f times mol) and zinc powder 102 g (1,j
6 mol, twice the mole of Ir) was added, and the reaction system was purged with argon. Thereafter, the mixture was placed in an oil bath at 7°C and reacted for 36 hours under an argon stream. After confirming the completion of the reaction by TLC, 3 joytl of ethyl acetate was added to the reaction system, and the mixture was filtered through Celite. After filtration, the Celite was washed 5 times with 100 rtl of ethyl acetate. For R liquid and washing liquid! Add 3 rottl of sodium thiosulfate aqueous solution,
Extraction and liquid separation are carried out, and ethyl acetate is added to the aqueous phase.
ml was added and extracted and separated three times. The organic phase was dehydrated over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure (below -°C). The concentrated residue was subjected to silica gel chromatography (rKl
eaelgel 60J /u00fi, carbon tetrachloride/
Separate and purify with ethyl acetate = 7/1B) to obtain compound a.
[Pale yellow syrup/yield <0.0%] was obtained. The TLC data was benzene/ethyl acetate=1, Rf=O, Coro.

化合物<11 o、弘1r7J (j、jlrmmol
 )の無水ジクロロメタン溶液2.7よdに水冷下にて
、モレキュラーシーブ13人パウダー1.oxg(アル
コール/ m molに対してo、3g)およびピリジ
ニウムクロロクロマ−トン、tll=g (j、77m
mol %J倍モル)を茄え、そのままの温度で30分
間反応させた。TLCKて反応が終了したのを確認後、
反応系をエーテル10Nで希釈し、そのままシリカゲル
クロマトグラフィー (rKlaaslgal 60 
J 12g、クロロホルム/エーテル=IA)にて粗精
製し、化合物(2)を含む画分(/、r、t〜J!Jr
ttl)を常圧で蒸留によシ濃縮して(バスの温度ニア
j’C)、化合物(2)の黄色シロップO1≠/y(収
率J′ト1を得た。TLCのデータは、ベンゼン/酢酸
エチル=V1でRf=0.72であった。
Compound <11 o, Hiro1r7J (j, jlrmmol
) in anhydrous dichloromethane solution 2.7 d under water cooling, add molecular sieve 13 powder 1. oxg (o, 3 g for alcohol/m mol) and pyridinium chlorochromatone, tll = g (j, 77 m
(mol %J times mole) was boiled and allowed to react at the same temperature for 30 minutes. After confirming that the reaction has finished using TLCK,
The reaction system was diluted with ether 10N and directly subjected to silica gel chromatography (rKlaaslgal 60
J 12g, crudely purified with chloroform/ether = IA), and the fraction containing compound (2) (/, r, t~J!Jr
ttl) was concentrated by distillation at normal pressure (bath temperature near j'C) to obtain a yellow syrup of compound (2) O1≠/y (yield J't1). The TLC data were as follows: Benzene/ethyl acetate=V1 and Rf=0.72.

無水tart−ブタノール0.73−Od (7,りj
mmol。
Anhydrous tart-butanol 0.73-Od (7,rij
mmol.

化合物(2)に対して3.3倍モル)を無水テトラヒト
c17ラン≦、l#mlに加え、アルゴン置換した後、
反応系をo”crtc冷却し、これKn−ブチルリチウ
ムII、!Oml (72J m mol、化合物(2
)に対して3倍モル)を滴下した。滴下終了後、10分
間この温度で攪拌した。次に、混合物を一71r℃に冷
却し、化合物(1)(反応前に、1.5時間減圧乾燥し
たものを用いた) 0jOjJ 、9 (2,4rmm
olo化合物(2)に対して1.1倍モル)を加えてt
S分間攪拌した。さらに、−7r”Cにて化合物(2)
(反応前に無水テトラヒトαフラン0.Jrnlで3回
共沸したもの)0.3≠1zi(2、uOmmol )
の無水テトラヒドロフラン溶液(4μ0tnl、化合物
(2)に対してμ倍量)を加えて、is分間この温度で
保持した。その後、反応系を室温にもどして、3時間反
応させた。TLCにて反応が終了したことを確認後1反
応系を酢酸エチル10−で希釈し、さらに水冷下にて飽
和塩化アンモニウム水溶液t、 r atおよび水t、
ryntを加えて反応生成物を抽出・分液した。さらk
、水相に酢酸エチルtomlを加えて抽出・分液を3回
行りた。有機溶媒相を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減
圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
(lKissalgel 60 J /!All 、ヘ
キサン/アセトン=”/1)にて処理して、化合物(3
)を含む画分(/j!R1〜37m1 )を集め、減圧
濃縮して、化合物(3)の黄色固体o)tic収率ir
o 1 )を得た。TLC(7)データは、ヘキサン/
アセトン=V1でRf=17.J≠−1”、りった。
3.3 times mole relative to compound (2)) was added to anhydrous tetrahuman c17 run≦1#ml, and after replacing with argon,
The reaction system was cooled by 0"crtc, and Kn-butyllithium II, !Oml (72J mmol, compound (2
) was added dropwise. After the dropwise addition was completed, the mixture was stirred at this temperature for 10 minutes. Next, the mixture was cooled to -71 r°C, and compound (1) (dried under reduced pressure for 1.5 hours before the reaction was used) 0jOjJ,9 (2.4rmm
1.1 times the mole of olo compound (2)) was added and t
The mixture was stirred for S minutes. Furthermore, at −7r”C, compound (2)
(Before reaction, azeotroped 3 times with 0.Jrnl of anhydrous tetrahydrofuran) 0.3≠1zi (2, uOmmol)
Anhydrous tetrahydrofuran solution (4 μ0 tnl, μ times the amount of compound (2)) was added and kept at this temperature for is minutes. Thereafter, the reaction system was returned to room temperature and reacted for 3 hours. After confirming the completion of the reaction by TLC, the reaction system was diluted with 10-ethyl acetate, and further, under water cooling, a saturated ammonium chloride aqueous solution t, ra and water t,
rynt was added to extract and separate the reaction product. Sarak
Then, toml of ethyl acetate was added to the aqueous phase, and extraction and liquid separation were performed three times. The organic solvent phase was dehydrated with anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure. The concentrated residue was treated with silica gel chromatography (1Kissalgel 60 J/!All, hexane/acetone=''/1) to obtain compound (3).
) containing fractions (/j!R1~37m1) were collected and concentrated under reduced pressure to obtain a yellow solid o)tic yield of compound (3).
o 1) was obtained. TLC (7) data is hexane/
Acetone=V1 and Rf=17. J≠−1”, it was.

化合物(3) /、10 f (J、61 mmol 
)を無水アセトンpmzに溶解し、M+!2SOX 1
.2 yd (/2.6 mmol 。
Compound (3) /, 10 f (J, 61 mmol
) in anhydrous acetone pmz, M+! 2SOX 1
.. 2 yd (/2.6 mmol.

3、夕倍モル)とに2CO31,7! 、9 (/コ、
A mmol 。
3, Yuba mole) and 2CO31,7! ,9 (/ko,
A mmol.

3、!倍モル)とを加えた。tR)℃にて/j時間攪拌
した後、Me2SO40,A ml (6,Jl mm
ol 、/、7に倍モル)とに2CO3r、74c”9
 (6,32mmol 、  1.7!倍モル)とを加
えて、さらにQ℃で72時間攪拌した。
3,! twice the mole) was added. After stirring for /j hours at tR) °C, Me2SO40,A ml (6,Jl mm
ol, /, 7 times the mole) and 2CO3r, 74c”9
(6.32 mmol, 1.7 times the mole) was added thereto, and the mixture was further stirred at Q°C for 72 hours.

生成物を抽出・分液した。さらに、水相に酢酸エチル3
o−を加えて抽出・分液する操作を2回行りた。有機溶
媒相を、飽和食塩水30rnlで洗浄後、無水硫酸す)
 IJウムで脱水し、減圧濃縮して、化合物(4)を得
て、次の反応に用いた。TLCのデータは、ヘキサン/
アセトン=V1でR106Jλであった。
The product was extracted and separated. Furthermore, 3 ethyl acetate was added to the aqueous phase.
The operation of adding o- and extraction/separation was performed twice. After washing the organic solvent phase with 30 rnl of saturated saline, it was washed with anhydrous sulfuric acid)
The mixture was dried over IJum and concentrated under reduced pressure to obtain compound (4), which was used in the next reaction. TLC data is hexane/
Acetone = V1 and R106Jλ.

化合物(4)をメタノール33xlVc溶解し、NaB
T。
Compound (4) was dissolved in methanol 33xlVc, and NaB
T.

#4C1!9 (44,Jl m mol a化合物(
3)の/j倍モル)を室温にて加え、!分間振と5した
。TLCにて反応が終了したことを確認した後「レジン
ca−s。
#4C1!9 (44, Jl m mol a compound (
Add /j times the mole of 3) at room temperature, and! Shake for 5 minutes. After confirming the completion of the reaction by TLC, "Resin ca-s.

J (H“タイプ)Kて中和し、濾過後濃縮した。これ
をシリカゲルカラム(1”K15s*1g@140 J
 !;01 。
J (H" type) K was neutralized, filtered and concentrated. This was applied to a silica gel column (1" K15s*1g@140 J
! ;01.

ヘキサン/酢酸エチル=V1)にて精製して、化合物(
5)の針状晶t、ots I (化合物(3)よシの収
率:U憾)を得た。TLCのデータは、ぺ2ゼ°ン/榔
アセト2ン−=4’/1でRf = 0,411であり
た。
The compound (
Needle-shaped crystals of 5) were obtained (yield of compound (3): U). The TLC data was pe2zene/acetene=4'/1 and Rf = 0,411.

化合物(5) ztt、o my (t、zu m m
ol)を0.J−N塩酸2Q&dと酢酸4C,/ yJ
とに溶解し、7!℃にて2時間放置した。TLCKて反
応が終了したことを確認後、 NaHCO2(固体)お
よびNaHCOsの飽和水溶液io−とで中和し1反応
生成物を水相よシ酢酸エチル(3ornlで2回、lj
dで2回)で抽出した。有機溶媒相を、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。濃縮残
渣を、シリカゲルカラム(「Kias@1g@l 40
 J :lDI 、ベンゼン/アセトン=v1)にて精
製して、化合物(I)の黄色シロップ≠76、λ■(収
率りj、Jlを得た。TLCのデータは、ベンゼン/ア
セトン=V1でRf=0.22でありた。
Compound (5) ztt, o my (t, zu m m
ol) to 0. J-N Hydrochloric acid 2Q&d and acetic acid 4C,/yJ
Dissolves in and 7! It was left at ℃ for 2 hours. After confirming the completion of the reaction by TLCK, it was neutralized with NaHCO2 (solid) and a saturated aqueous solution of NaHCOs.
d twice). The organic solvent phase was washed with saturated brine, dehydrated with anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The concentrated residue was transferred to a silica gel column (Kias@1g@l 40
J: IDI, benzene/acetone = v1) to obtain a yellow syrup of compound (I)≠76, λ■ (yield j, Jl). TLC data shows that benzene/acetone = V1) Rf=0.22.

化合物(II) 20) m9 (0,0!93 m 
mol )を無水アセトニトリルQul−に溶解し、e
erie  ammoniumnitrats (CA
N ) 41,3 m? (0,IIりmmol、4倍
モル)を水Q26rnlK溶解したものを加えた。室温
でlS分間保持した後、酢酸エチルJmjと水1111
1を加えて分液し、さらに酢酸エチル2dにて2回反応
生成物を抽出した。有機溶媒相を、飽和食塩水コMlで
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。濃縮
残渣をシリカゲルカラム(「Kies@1galtOJ
 I) # 、ベンゼン/酢酸エチル=3/1)にて処
理して、化合物α])lz11n9(収率り2憾)を得
た。
Compound (II) 20) m9 (0,0!93 m
mol) in anhydrous acetonitrile Qul-, e
erie ammonium nitrats (CA
N) 41.3 m? (0,II mmol, 4 times the mole) dissolved in water Q26rnlK was added. After holding for 1S min at room temperature, ethyl acetate Jmj and water 1111
1 was added to separate the layers, and the reaction product was further extracted twice with ethyl acetate 2d. The organic solvent phase was washed with saturated brine, dehydrated with anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The concentrated residue was transferred to a silica gel column (Kies@1galtOJ
I) #, benzene/ethyl acetate = 3/1) to obtain compound α])lz11n9 (yield: 2).

TLCのデータは、ベンゼン/酢酸エチル=3/1でR
f=0,2/でありた。
TLC data shows R with benzene/ethyl acetate = 3/1.
f=0,2/.

化合物(11)/り、o my (o、ogop mm
ot )を無水CH2Cl2 o、タタwLIVC溶解
した。水冷下で攪拌しながら、AlCl31POIQ 
(1,u2 mmol 、Jjj倍モル)を加えた。そ
の後、室温にて30分間攪拌した。TLCにて反応が終
了したことを確認後、氷冷下で水117.r−を加え、
反応生成物をクロロホルム/、5IR1にてr回抽出し
た。有機溶媒相を、飽和食塩水3.0−で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。濃縮残渣をプレバ
ラティプTLC(Q21mプレート、幅:10cm、λ
枚〕にて、ジクロロンメン/クロロホルム=5/1にて
展開後、ナナオマイシンD相当画分を酢酸エチルで抽出
し、濃縮して、ナナオマイシンDI7.2119(収率
り代タチ)ヲ得た。TLCのデータは、ベンゼン/酢酸
エチル=571でRf=<7,4L/でありた。
Compound (11)/ri, o my (o, ogop mm
ot) was dissolved in anhydrous CH2Cl2o, Tata wLIVC. While stirring under water cooling, AlCl31POIQ
(1, u2 mmol, Jjj times the mole) was added. Thereafter, the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. After confirming the completion of the reaction by TLC, 117% of water was added under ice cooling. Add r-,
The reaction product was extracted r times with chloroform/5IR1. The organic solvent phase was washed with 3.0 ml of saturated brine, dehydrated with anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The concentrated residue was subjected to pre-varatip TLC (Q21m plate, width: 10cm, λ
After developing with dichloromene/chloroform = 5/1, the fraction corresponding to nanaomycin D was extracted with ethyl acetate and concentrated to obtain nanaomycin DI 7.2119 (yield: high). TLC data showed benzene/ethyl acetate=571 and Rf=<7.4 L/.

化合物(Iff)コア1 ff1p (0,tりpmm
ol)を無水アセトニトリルis、りdに溶解した。こ
れに、CAM7471+19 (1,32mmo1.−
2倍モル)を水3.0−に溶解したものを加えた。室温
でlS分間保持した後。
Compound (Iff) Core 1 ff1p (0,tripmm
ol) was dissolved in anhydrous acetonitrile. To this, CAM7471+19 (1,32mmo1.-
A solution of 2 times the mole) dissolved in 3.0 moles of water was added. After holding for 1S min at room temperature.

酢酸エチル111117と水totdとを加えて分液し
、さらに酢酸エチルlOI!7にて反応生成物を3回抽
出した。
Add ethyl acetate 111117 and water totd to separate the layers, and then add ethyl acetate lOI! The reaction product was extracted three times at step 7.

有機溶媒相を、飽和食塩水1OIR1で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲ
ルカラム(「Ki@s*1gel AD J r、01
 、ベンゼン/酢酸エチル=’/ 1)にて精製して、
化合物1■220■(収率tt憾)を得た。TLCのデ
ータは。
The organic solvent phase was washed with 1 OIR of saturated brine, dehydrated with anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The concentrated residue was passed through a silica gel column (Ki@s*1gel AD J r, 01
, purified with benzene/ethyl acetate='/1),
Compound 1 was obtained in 220 cm (yield: tt). TLC data.

ベンゼン/酢酸エチル=5/1でRf=0.34<であ
った。
Benzene/ethyl acetate=5/1 and Rf=0.34<.

化合物(L322.りq (0,06lA m mol
 )を無水CH2C12/111w1に溶解し、水冷下
でAlCl32JOm? (/、72m mal 、 
27.1倍モル)を加えた後、室温にて30分攪拌した
。氷冷下で水/mlとCHCl5u m/とを加えて分
液し、さらにCBCl3 2ばで5回抽出した。
Compound (L322.riq (0,06lA m mol
) was dissolved in anhydrous CH2C12/111w1 and diluted with AlCl32JOm? under water cooling. (/, 72m mal,
After adding 27.1 times mol), the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Under ice-cooling, water/ml and 5 μm/ml of CHCl were added to separate the layers, and the mixture was further extracted 5 times with 2 portions of CBCl3.

有機溶媒相を、飽和食塩水2−で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで脱水し、濃縮した。濃縮残渣をプレパラティ7
’TLC(ベンゼン/酢酸エチル=’/1)にて展開し
て、化合物圓のメトキシ基のデメチル体20.タダ(収
率り71)得た。TLCのデータは、ベンゼン/酢酸エ
チル=3/1でRf==ll:ljjであった。
The organic solvent phase was washed with saturated brine, dehydrated with anhydrous sodium sulfate, and concentrated. Prepare the concentrated residue7
Developed with 'TLC (benzene/ethyl acetate='/1) and demethylated the methoxy group of the compound 20. It was obtained for free (yield: 71). The TLC data was benzene/ethyl acetate=3/1 and Rf==ll:ljj.

このデメチル体it、rm9 (o、oe76 mmo
l )を無水ベンゼン0.3ケーに溶解後、氷冷した。
This demethyl form it, rm9 (o, oe76 mmo
1) was dissolved in 0.3 K of anhydrous benzene and cooled on ice.

これK。This is K.

濃硫酸qツノ−を加えた。室温にてm分間攪拌した後、
直ちに氷冷し、酢酸エチル0.Julで希釈後。
Concentrated sulfuric acid q-ton was added. After stirring for m minutes at room temperature,
Immediately cool on ice and add 0.0% ethyl acetate. After dilution with Jul.

さらに水0.!−を加え、攪拌後1分液した。さらに、
酢酸エチル0.2 d Kて反応生成物を7回抽出した
。有機溶媒相をNa )I C03の飽和水溶液0.3
rdで洗浄(水相p)I=2〕後、さらに飽和食塩水0
、Julで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで脱水後減圧
濃縮した。残渣をトルエン0.り―に溶解し。
Furthermore, water 0. ! - was added, and after stirring, the mixture was separated for 1 minute. moreover,
The reaction product was extracted 7 times with 0.2 dK ethyl acetate. The organic solvent phase was dissolved in a saturated aqueous solution of Na)I C03 0.3
After washing with rd (aqueous phase p) I=2], saturated saline solution 0
, Jul. After dehydration over anhydrous sodium sulfate, the mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was diluted with toluene. Dissolved in ri-.

ioz”cで7時間攪拌した。濃縮後プレパラティプT
 L C(0,2i鵡プレ一ト1枚、ジクロロメメン/
クロロホルム=3/1)で処理して、カラフンギン13
、lダ(収率タコ、04)を得た。TLCのデータは、
ベンゼン/酢酸エチル=3/LでRf=O,≠lであり
た。
Stirred for 7 hours with ioz"c. After concentration, preparatip T
L C (1 piece of 0.2i parrot plate, dichloromemene/
Calafungin 13 was treated with chloroform = 3/1).
, lda (yield octopus, 04) was obtained. TLC data is
Benzene/ethyl acetate=3/L and Rf=O, ≠l.

ナナオマイシン人を、下記のプロセスで合成しナナオマ
イシンD       ナナオマイシンAナナオマイシ
ンD14.0ダをエタノールJ、0w15溶解させ、白
金黒rII9を加えて水素雰囲気3気圧にてこの反応系
を1時間振とうした。その後1反応系を濾過し、減圧濃
縮した。濃縮残渣をプレパラティプTLCkて処理(ベ
ンゼン/アセトン=3/2 ) 1.て、ナナオマイシ
ンA/≠、tダを得た。
Nanaomycin D was synthesized by the following process. Nanaomycin D Nanaomycin A Nanaomycin D14.0 was dissolved in ethanol J, 0w15, platinum black rII9 was added, and the reaction system was shaken for 1 hour in a hydrogen atmosphere of 3 atm. Last night. Thereafter, one reaction system was filtered and concentrated under reduced pressure. Treat the concentrated residue with preparative TLC (benzene/acetone = 3/2) 1. As a result, nanaomycin A/≠, tda was obtained.

カラフンギンをナナオマイシンDと同様に還元すること
Kよシ、l−デオキシカラ7ンギン酸を得た。なお、前
記参考側関連物質の理化学的性賀は次の通シでありだ。
By reducing carafungin in the same manner as nanaomycin D, l-deoxycarafungin acid was obtained. The physical and chemical characteristics of the reference-related substances are as follows.

化合物(9) 融点タタ、t〜lO1℃ ; 〔α〕  +236(C
1,01CHC13);  I R(KBr )Ir1
6  、  /7りλ 、 l17タ (cll−”)
;  1H−NMR(タOMHz % CDCl3 )
  δ/、31  (JH,d、Me。
Compound (9) Melting point, t~lO1℃; [α] +236(C
1,01CHC13); I R(KBr)Ir1
6, /7riλ, l17ta (cll-”)
1H-NMR (TOMHz% CDCl3)
δ/, 31 (JH, d, Me.

J51M@ = A Hz ) 、2.4# (3B、
 m、 TsのMe ) 、3,4cO(jH,s、 
OMe )、J、Ir6 (JH,dq、 H−j、 
JII、5 =り、0IIZ ) 、$、2J −II
、72 (3B、 m、 H−J、 Jおよびダ)、μ
、りJ (JH,s、 H−1)、乙440 (2H,
d、 Ttx。
J51M@=A Hz), 2.4# (3B,
m, TsMe), 3,4cO(jH,s,
OMe), J, Ir6 (JH, dq, H-j,
JII, 5 = RI, 0IIZ), $, 2J -II
, 72 (3B, m, H-J, J and da), μ
, Ri J (JH, s, H-1), Otsu 440 (2H,
d, Ttx.

JAB ”りHz)、7.1r7(JH,d、Ts) 
;分子量(分子式) 3!r、3t (c15Yhso
ss )  ;元素分析値(憾)(計算値) C= !
0.02 (!0,27 ) 、H= に、0り(z、
ot化合物部 TLC(ベンゼン/酢酸x f ル= 2// ) R
f = 0.24;沸点(7鵡Hg)り0℃;〔α):
 −2ot0(c i、o、CH3Cl3)  ;  
1H−NMR(タOMHz 、CDCl!+D20 )
  δ/、2り(3B、d、Mll、J5.Me = 
6.! Hz )、3.μタ (3H2s、 OMe 
)、3.7ぶ(JH2広いs、 H−2) 、u、30
 (JH,dq、 Ht、 JII、5=/jHz )
 、4A、71 (JH,s。
JAB "riHz), 7.1r7 (JH, d, Ts)
;Molecular weight (molecular formula) 3! r, 3t (c15Yhso
ss ); Elemental analysis value (regret) (calculated value) C=!
0.02 (!0,27), H=, 0ri(z,
ot compound part TLC (benzene/acetic acid x f = 2//) R
f = 0.24; Boiling point (7 mmHg) - 0°C; [α):
-2ot0(c i, o, CH3Cl3);
1H-NMR (TaOMHz, CDCl!+D20)
δ/, 2 (3B, d, Mll, J5.Me =
6. ! Hz), 3. μta (3H2s, OMe
), 3.7bu (JH2 wide s, H-2), u, 30
(JH, dq, Ht, JII, 5=/jHz)
, 4A, 71 (JH, s.

H−/)、J−、り0 (2H,s、 H−Jおよび4
′eJ3.II:10)Ih ) ;分子量(分子式)
 /杯、/7 (07H120B);元素分析値(憾)
(計算値) C= kg、θr(jr、s2)、  H
zr、it (r、3り) 化合物(2) 沸点(’ ll31Hz ) ’” ℃; (α)r−
’!’ (C/、o 。
H-/), J-, ri0 (2H,s, H-J and 4
'eJ3. II:10)Ih); Molecular weight (molecular formula)
/ Cup, /7 (07H120B); Elemental analysis value (regret)
(Calculated value) C= kg, θr(jr, s2), H
zr, it (r, 3ri) Compound (2) Boiling point ('ll31Hz) '” ℃; (α)r-
'! '(C/, o.

CHCl5 )  ;  1H−NMR(タ01Mz 
、CD013 )  δ i、a。
CHCl5); 1H-NMR (Ta01Mz
, CD013) δ i, a.

(’L da Mll J5.Me =71 Hz )
 、 J、jr (J H,@。
('L da Mll J5.Me =71 Hz)
, J, jr (J H, @.

OMs )、lljり(JH,ddq、H−j、J5.
5=2.jl!。
OMs), lljri (JH, ddq, H-j, J5.
5=2. jl! .

JH,5= l、jHx ) 、u、73 (JH,s
、H−/ )、  ぶ、Ot(/ H,dd、H−3,
J5,4 = 10.1Hz )、t、りi(i’s。
JH,5=l,jHx),u,73(JH,s
, H-/ ), bu, Ot(/ H, dd, H-3,
J5,4 = 10.1Hz), t, i(i's.

aa、 H−4’ ) :分子量(分子式) tax、
tr (C7)11003);元素分析値(係)(計算
値) C= jr、73 (jり、/! ) 、H= 
4.り1(7,0り)化合物(3) 融点/23−12!”C; [Eα禮−3014″(C
1,0。
aa, H-4'): Molecular weight (molecular formula) tax,
tr (C7) 11003); Elemental analysis value (correspondence) (calculated value) C= jr, 73 (jri,/!), H=
4. Ri1(7,0ri) Compound (3) Melting point/23-12! "C;[Eα禮-3014" (C
1,0.

CHCl3 ) ’、 I R(KBr) IA4c7
.#J/、1610゜1!11 (cll−1) ; 
U V (Moon )λ(g) Jul (817−
00) 、At! (22100) 、2A1 (2#
00 ) 、321(2100) 、329 (321
0)、3ft  (#4AO)  、 4c3/nm 
(ru20 );  ”E−NMR(タOMEz、CD
C1B )  δ/、73(JH,d、 Me−/、 
Jl、M、 = 6.jHz) 、 jjp (JH,
s、OMa−j ) 、u、0タ (3B、s、OMa
−タ )、j、Or (/ H,s、 H−J ) 、
j、≠’ (’H# qe E−’ )、7.02オヨ
Ur、07 (各/H,dd、 )i−Aおよびr、J
=rおよび/、jHz)、7.4to (/H,t、 
H−7、J =tHz ) 、2.20および12.3
2(各1亀a、 OH−!およびIQ、 vice v
*ram ) ;分子量(分子式) 3017.JO(
C16H160G ) ;元素分析値(慢)(計算値)
c=43.4Cl (63,l! ) 、 H= j、
! (1,30)化合物(4) 黄色油状; ((り”−/74” (CI、0. CH
Cl3 ) ; I R(CBCl3 )/70i 、
 Jl03 、/!71.lr&?、14Atn(z−
1) ; ty V (MeOH) a (a) 22
t (2azoo )、262 (26100) 、2
9! (3r60 ) 、30! (4AOJO)、3
コ0 (3#0 )、 37タ (J/り0 )  、
 31! Hm  (Infl。
CHCl3)', I R(KBr) IA4c7
.. #J/, 1610°1!11 (cll-1);
UV (Moon)λ(g) Jul (817-
00), At! (22100), 2A1 (2#
00), 321 (2100), 329 (321
0), 3ft (#4AO), 4c3/nm
(ru20); “E-NMR (TaOMEz, CD
C1B) δ/, 73 (JH, d, Me-/,
Jl, M, = 6. jHz), jjp (JH,
s, OMa-j ) , u, 0ta (3B, s, OMa
-ta), j, Or (/H,s, H-J),
j, ≠'('H# qe E-'), 7.02 Oyo Ur, 07 (each/H, dd, ) i-A and r, J
= r and /, jHz), 7.4to (/H, t,
H-7, J = tHz), 2.20 and 12.3
2 (1 turtle a, OH-! and IQ, vice v
*ram) ; Molecular weight (molecular formula) 3017. JO(
C16H160G); Elemental analysis value (arrogant) (calculated value)
c=43.4Cl (63,l!), H=j,
! (1,30) Compound (4) Yellow oil; ((ri”-/74” (CI, 0. CH
Cl3); IR(CBCl3)/70i,
Jl03,/! 71. lr&? , 14Atn(z-
1) ; ty V (MeOH) a (a) 22
t (2azoo), 262 (26100), 2
9! (3r60), 30! (4AOJO), 3
Ko0 (3#0), 37ta (J/ri0),
31! Hm (Infl.

評!0 );  1H−NMR(り(7MHz、CD0
1B)  δ/jり(m、H−J)、!、≠/ (/L
 q、 H−/ ) 、7.02および7、りr(各/
H,d、 H−4およびt、J ==JrHz)、7、
弘t (/ )i、 t、 H−7) ;分子量(分子
式)%式%( 淡黄色結晶;融点tyt−177、z℃; Cα〕2′
−タフ。
Review! 0 ); 1H-NMR(ri(7MHz, CD0
1B) δ/jri(m, H-J),! ,≠/ (/L
q, H-/), 7.02 and 7, r(each/
H, d, H-4 and t, J ==JrHz), 7,
Hirot (/)i, t, H-7) ; Molecular weight (molecular formula) % Formula % (Pale yellow crystal; Melting point tyt-177, z℃; Cα]2'
-Tough.

(C/、(7,CBCl3 )  ;  I  R(K
Br )/jり6、Jl7コ、1100、 /4A62
./17141.138%126& (ffi  ) 
;UV(MeOH,)  λ (g)  2J! (!
31r00 ) 、293 (!620 )、307 
(7110) 、32λ(4000) 、Jl7 nm
 (4A7uO); 1H−NMR(uooMHz 、
CDCl3 )δ/j7 (3H。
(C/, (7, CBCl3); I R(K
Br)/jri6, Jl7ko, 1100, /4A62
.. /17141.138%126&(ffi)
;UV(MeOH,) λ (g) 2J! (!
31r00), 293 (!620), 307
(7110), 32λ (4000), Jl7 nm
(4A7uO); 1H-NMR (uooMHz,
CDCl3 ) δ/j7 (3H.

d e M’ −’ p Jl、Me =7.(7Hl
 )、3.21 (/ H,d、 0R9−1’、 J
q、OHg4L、OHz ) 、Jl2 (J)I、 
s、 OMs −J)、s、rコ、u、oiおよびa、
op (各JH,s、OM・×3)。
d e M'-' p Jl, Me =7. (7Hl
), 3.21 (/H,d, 0R9-1', J
q, OHg4L, OHz), Jl2 (J)I,
s, OMs-J), s, rco, u, oi and a,
op (each JH, s, OM・×3).

1、りj (/ H,d、H−j、J5.* =2.o
H2) 、r、or (/ H,dd、 H−u ) 
% t0杯(tH,q、 H−/ ) 、631および
7.70 (各tL(1,H−tおよびr、J=tHz
) 、 7.1−0 (/H,t、 H−7) ;分子
量(分子式)%式%)( (分 子式) 32o、za (C17of!o o、、 )
 ;元素分析値(1) (計算値) C= AJ、41
 (t3.74c) 、 E = 6.# (6,2り
)化合物ell) 黄色針状晶;融点2t4A−ztt ”c (分解);
〔α〕24−41” (CO,!、CHC1B ) ;
 I R(KBr )〜/716゜〜1Ajr 、/!
t! (cll−1) ; U V (MeOH) A
 (#)Jl2 (xtyoo ) 、xis (t2
poo )、26! (Infl、、ytoo)、3r
t  (3390) 、4AO3nm (3160);
  ”H−NMR(9ONEz 、CDCl5)  δ
/、!6 (J H2de Ms−’ p ’l2Me
 =4.’ Hz )、Jjj (/ I(、d、 )
! −//。
1, rij (/H, d, H-j, J5.* = 2.o
H2) , r, or (/H, dd, H-u)
% t0 cups (tH, q, H-/), 631 and 7.70 (each tL (1, H-t and r, J=tHz
), 7.1-0 (/H, t, H-7) ; Molecular weight (molecular formula) % formula %) ( (molecular formula) 32o, za (C17of!o o,, )
; Elemental analysis value (1) (calculated value) C= AJ, 41
(t3.74c), E = 6. # (6,2) compound ell) Yellow needle-like crystals; melting point 2t4A-ztt ”c (decomposition);
[α]24-41” (CO,!, CHC1B);
IR(KBr)~/716°~1Ajr,/!
T! (cll-1) ; UV (MeOH) A
(#) Jl2 (xtyoo), xis (t2
poo), 26! (Infl,,ytoo),3r
t (3390), 4AO3nm (3160);
"H-NMR (9ONEz, CDCl5) δ
/,! 6 (J H2de Ms-'p'l2Me
=4. 'Hz), Jjj (/I(,d, )
! -//.

””=1” = ” Hzy  ’3.11 =OHz
  ) 、!、りj(la、aa。
""=1"="Hzy '3.11=OHz
),! , rij (la, aa.

H−/l’ 、 J5.H’= !、OHz ) 、 
Il、01 (JH,a、 OMa )、44.42(
/H,dd、H−J、J34=JH2)、r、Or (
/H。
H-/l', J5. H'=! , OHz) ,
Il, 01 (JH, a, OMa), 44.42 (
/H, dd, H-J, J34=JH2), r, Or (
/H.

q、H−/ ) 、!、27 (/H,d、H−弘)、
7.3−乙り(3H,m、H−乙、7お裏びr);分子
量(分子式)%式%( 化合物αの 橙色油状; Ca〕ニーm6(CD、r、CBCl3 
) ;I R(CHCl3 )  1730 、/AH
、tぶコJ 、1190 、/4471 、八LrO(
cIM−1) ; U V (MeOH)λ(a) J
//(22000) 、 2447 (13000) 
、267 (Inf 1.。
q, H-/ ),! , 27 (/H, d, H-Hiro),
7.3-Otsuri (3H, m, H-Otsu, 7 Ourabi r); Molecular weight (molecular formula) % Formula % (orange oil of compound α; Ca] Nee m6 (CD, r, CBCl3
);IR(CHCl3) 1730, /AH
, tbuco J, 1190, /4471, 8LrO(
cIM-1) ; UV (MeOH)λ(a) J
//(22000), 2447 (13000)
, 267 (Inf 1.

ttroo )、33コ(21!10 )、31! (
Infl、、 3670)。
ttroo), 33 (21!10), 31! (
Infl,, 3670).

3りt nm (3!20 );  ”H−NMR(4
AOOMHz、CDCl!1) δ 1,21 (J 
R,t、It のMe 、  J m 7.OHz )
、 /、44り(JH,d、 Me −/、 Jl、M
、= 6.! Hz )、コ)7 (/ H。
3t nm (3!20); ”H-NMR (4
AOOMHz, CDCl! 1) δ 1,21 (J
Me of R, t, It, J m 7. )
, /, 44ri (JH, d, Me −/, Jl, M
,=6. ! Hz), ko)7 (/H.

dd、  H−//、  Jl、ll=り、OI(z 
#  Jll、u’ ==  # Hz  )  。
dd, H-//, Jl, ll=ri, OI(z
# Jll, u' == # Hz).

コ、2! (/IH,dd、H−//’、J3.u’=
J、OHz )、33!(Iw、 at、 B−J、 
、r3,4=り、□Hz)、u、ot(sH。
Ko, 2! (/IH, dd, H-//', J3.u'=
J, OHz), 33! (Iw, at, B-J,
, r3,4=ri, □Hz), u, ot(sH.

s、OM・)、グ、12 (/ H,d、 OB−≠#
 JK、OH= /、OHE )、a、iytおよびu
、2oa (各/H,q、EtのCH2) 、 4!j
/ (/H,ddd、 H−44,Jl、4=2.0H
z)、弘、tり(II(、dq、 H−/ )、7.3
 /および7,7J(各/H,d、)I−jおよびr、
 J =rHz ) 、7.67 (/)I。
s, OM・), gu, 12 (/H, d, OB-≠#
JK, OH= /, OHE ), a, iyt and u
, 2oa (CH2 of each/H, q, Et), 4! j
/ (/H, ddd, H-44, Jl, 4=2.0H
z), Hiro, tri(II(, dq, H-/), 7.3
/ and 7,7J (each /H, d,) I-j and r,
J = rHz), 7.67 (/)I.

t、H−7);分子量(分子式) 360.36 (C
19H2007);元素分析値(憾)(計算値) C=
 62.りt(63,33)  、 H= J、tコ 
(!、!り)ナナオマイシンD 赤色;融点17/ −/73℃;〔α:l”、、’−/
13°(C0,μ乞CHCl3 ) ; I R(KB
 r ) 〜/771 、/ 7jj 、/7JO。
t, H-7); Molecular weight (molecular formula) 360.36 (C
19H2007); Elemental analysis value (regret) (calculated value) C=
62. rit(63,33), H=J,tco
(!,!ri) Nanaomycin D Red; Melting point 17/-/73℃; [α: l",,'-/
13°(C0,μCHCl3); I R(KB
r ) ~/771, /7jj, /7JO.

1A61 、 #J7 、#JP 、1釘2 (am−
”) ; UV (MeOH)λ(ε)コ12(3−リ
O)、Jl1 (/lコO0)、コt!(Infl、1
0200 ) 、31! (Infl、、 2190 
)、4t27nm (uu20 ) ; 1H−NMR
(4AOOMHz、 CDCl3 )δ1、!7 (J
H,d、 Ms−/ 、 Jl、M、=7.OBz )
、コ、71(/l’1.  d、  H−/)p  J
ll、11’=  ItHz  、  Jl5,11 
 =  OHz  )、コ、り7 (/)I、dd、 
 H−//’、J5.H’=!、OHz )、’A、6
り(/H,dd、 H−J、 δ5.z=3.0Hz 
)、z、oり(/)I。
1A61, #J7, #JP, 1 nail 2 (am-
”) ; UV (MeOH)
0200 ), 31! (Infl,, 2190
), 4t27nm (uu20); 1H-NMR
(4AOOMHz, CDCl3) δ1,! 7 (J
H, d, Ms-/, Jl, M, = 7. OBz)
, ko, 71(/l'1. d, H-/)p J
ll, 11'= ItHz, Jl5, 11
= OHz), ko, ri7 (/)I, dd,
H-//', J5. H'=! ,OHz),'A,6
(/H, dd, H-J, δ5.z=3.0Hz
),z,ori(/)I.

q、)!−/)、j、ム(In、a、H−ダ)、7.J
/および久7/(各/H,dd、 IH−4および’p
J=1.0およびコ、0N(z)、乙AI (/H,t
 、 H−7,J =Jr、OHz )、11、r4A
 (/ H,I 、 OH−タ);分子量(分子式)%
式%) )吸収スペクトル、 1E −NMR(4AOOMHz
、 CDC13)スペクトルは、カラ7ンギンの文献値
と完全に一致した。
q,)! -/), j, mu (In, a, H-da), 7. J
/ and Ku7/ (each /H, dd, IH-4 and 'p
J=1.0 and ko, 0N(z), ot AI (/H, t
, H-7, J = Jr, OHz), 11, r4A
(/H, I, OH-ta); Molecular weight (molecular formula)%
Formula %)) Absorption spectrum, 1E-NMR (4AOOMHz
, CDC13) spectra were completely consistent with the literature values for carangin.

ナナオマイシンA 橙色針状晶;融点/7P−III ’C; [:α]”
−20,t”(CI、4’ 、CHCl5 ) ; U
V (MeOH)λ(t)2t。
Nanaomycin A Orange needle-like crystals; Melting point/7P-III 'C;[:α]"
-20,t''(CI,4',CHCl5); U
V(MeOH)λ(t)2t.

(1110) 、J7# (/2200 ) 、4t2
J (41041−0);  ”H−NMR(WOMH
z、CDCl3 )  a  t、jr (jH,d。
(1110), J7# (/2200), 4t2
J (41041-0); “H-NMR (WOMH
z, CDCl3) a t, jr (jH, d.

M@、 Jl、M、= 7 Hz )、コ、JJ (/
H,ddd、 H−私J4,11’=/りHz、 δ5
.II=IOHz、 J14=JHz )、2.72 
(コH,d、CH2−/)、  J ==  4.tH
z  )、  2.17 (/ H,dd、 H−4’
 、 δ3.II’=J Hz )、44,344 (
/H,m。
M@, Jl, M, = 7 Hz), Ko, JJ (/
H,ddd, H-IJ4,11'=/riHz, δ5
.. II=IOHz, J14=JHz), 2.72
(KH, d, CH2-/), J == 4. tH
z), 2.17 (/H,dd, H-4'
, δ3. II'=J Hz), 44,344 (
/H, m.

Ti−J ) 、j、04A (/H,dq、 H−/
 )、7.2〜7.7(JR,m、H−6,7およびr
 ) 、r、r (/ n、m’−外。
Ti-J), j, 04A (/H, dq, H-/
), 7.2-7.7 (JR, m, H-6,7 and r
), r, r (/n, m'-outside.

Coon ) 、/2.OJ (/H,I、 0H−5
F )  ;分子量(分子式)3θ’、&21” (C
1gH411O6)  ;元素分析値係(計算値) C
= 43.!0 (t!、!7 ) 、Hall、70
 (Fjj )グーデオキシカラ7ンギン酸 〔(1〕:+20.6 (CO,II、CHCl3 )
  ; ソ(Q他kl f fオフ4フフ人と同じ。
Coon ), /2. OJ (/H,I, 0H-5
F ); Molecular weight (molecular formula) 3θ', &21" (C
1gH411O6); Elemental analysis value (calculated value) C
= 43. ! 0 (t!, !7), Hall, 70
(Fjj) Goodeoxycara 7-angic acid [(1]: +20.6 (CO, II, CHCl3)
; So (Q and others kl f f off 4 Fufu people.

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] (1)下記の化合物( I )と(Ph)_3P=CHC
OOR_1または▲数式、化学式、表等があります▼と
を反応させることを特徴とする化合物(II)および化合
物(III)の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(III) 上記各式中、R_1〜R_7は次のいずれかを示す。 R_1、R_6、R_7:−CH_3、 −C_2H_5R_2〜R_5:−H、−OCH_3、
−OC_2H_5
(1) The following compound (I) and (Ph)_3P=CHC
A method for producing compound (II) and compound (III), characterized by reacting OOR_1 or ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼. ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(II) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(III) In each of the above formulas, R_1 to R_7 are as follows. Indicate either. R_1, R_6, R_7: -CH_3, -C_2H_5R_2~R_5: -H, -OCH_3,
-OC_2H_5
(2)(Ph)_3P=CHCOOR_1を化合物(
I )と反応させ、R_1〜R_7が次のものである、特
許請求の範囲第一項に記載の製造法。 R_1:−C_2H_5、 R_2:−OCH_3、 R_3〜R_5:−H、 R_6〜R_7:−CH_3
(2) (Ph)_3P=CHCOOR_1 is converted into a compound (
The manufacturing method according to claim 1, wherein R_1 to R_7 are as follows. R_1:-C_2H_5, R_2:-OCH_3, R_3~R_5:-H, R_6~R_7:-CH_3
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2156526A1 (en) * 1999-01-20 2001-06-16 Smithkline Beecham Sa New atherosclerosis treatment metabolites comprises Streptomyces cacaoi metabolites inhibiting monocyte protein

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2156526A1 (en) * 1999-01-20 2001-06-16 Smithkline Beecham Sa New atherosclerosis treatment metabolites comprises Streptomyces cacaoi metabolites inhibiting monocyte protein

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