JPS6081167A - Phenylacetone derivative and production thereof - Google Patents
Phenylacetone derivative and production thereofInfo
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- JPS6081167A JPS6081167A JP58190572A JP19057283A JPS6081167A JP S6081167 A JPS6081167 A JP S6081167A JP 58190572 A JP58190572 A JP 58190572A JP 19057283 A JP19057283 A JP 19057283A JP S6081167 A JPS6081167 A JP S6081167A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なフェニルアセトン誘導体およびその製造
法に関する。さらに詳しくは、本発明は一般式（１）
〔式中、Ｒ１およびルは水素原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ハロゲン原子またはトリフルオルメチ
ル基を表オ）し、ＡおよびＢは低級アルキレンを表わし
、Ｙおよび２は窒素原子または一般式ＣＲ８（式中、Ｒ
Ｂは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子またはトリフルオルメチル基を表オ〕す。）
で示される基を表わす。〕で表わされ フェニルアセト
ン誘導体または医薬品として許容されるその酸付加塩、
およびその製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel phenylacetone derivative and a method for producing the same. More specifically, the present invention relates to the general formula (1) [wherein R1 and R represent a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom or a trifluoromethyl group], and A and B are lower alkylene , Y and 2 are nitrogen atoms or general formula CR8 (wherein R
B represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom or a trifluoromethyl group. )
represents a group represented by ] A phenylacetone derivative or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof,
and its manufacturing method.
本発明に係る前記一般式ＣＩ）で表わされるフェニルア
セトン誘導体は抗不安作用を有し、抗不安薬として有用
である。The phenylacetone derivative represented by the general formula CI) according to the present invention has an anxiolytic effect and is useful as an anxiolytic drug.
前記一般式（１）において、低級アルキル基としては、
例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル基等の炭素数
１〜４のアルキル基が挙げられる。低級アルコキシ基と
しては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブト
キシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。In the general formula (1), the lower alkyl group is
Examples include alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, and butyl groups. Examples of lower alkoxy groups include alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms such as methoxy, ethoxy, propoxy, and butoxy groups.
ハロゲン原子としては、例えば弗素、塩素、臭素原子等
が挙げられる。低級アルキレンとしては、例えばメチレ
ン、エチレン、メチルエチレン、トリメチレン等の炭素
数２〜３の直鎖または分枝状アルキレンが挙げられる。Examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, and bromine atoms. Examples of the lower alkylene include straight chain or branched alkylene having 2 to 3 carbon atoms, such as methylene, ethylene, methylethylene, and trimethylene.
本発明化合物の好ましい態様としては、前記一般式（１
）において Ｒ１およびＲ２が水素原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、弗素原子、塩素原子またはトリ
フルオルメチル基であり、ＡおよびＢがエチレン基であ
り、Ｙおよび２が窒素原子または一般式ＣＲ８で示され
る基であり、Ｒ８が水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基または塩素原子である化合物を挙げることが
できる。A preferred embodiment of the compound of the present invention is the general formula (1
), R1 and R2 are a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a fluorine atom, a chlorine atom or a trifluoromethyl group, A and B are ethylene groups, and Y and 2 are a nitrogen atom or a general formula CR8 Examples include compounds in which R8 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, or a chlorine atom.
一般式（１）の化合物の医薬品として許容される酸付加
塩は、この目的に一般に用いられる無機又は有機酸、例
えば塩化水素、臭化水素、硫酸、燐酸、酢酸、酪酸、プ
ロピオン酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマール
酸等と一緒に形成される。このような塩は常法により製
造することができる。Pharmaceutically acceptable acid addition salts of compounds of general formula (1) include inorganic or organic acids commonly used for this purpose, such as hydrogen chloride, hydrogen bromide, sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid, butyric acid, propionic acid, tartaric acid, Formed together with citric acid, maleic acid, fumaric acid, etc. Such salts can be produced by conventional methods.
本発明化合物は種々の方法により合成し得ろが、例えば
以下の方法により製造される。The compounds of the present invention can be synthesized by various methods, and are produced, for example, by the following method.
］
〔式中、Ｒ、Ｒ、Ａ、Ｂ、Ｙ オＪ：ヒＺＧ！先とと同
じ意味を有し、ｘｌは脱離基を表わす。〕ここで Ｘｉ
で表わされる脱離基としては、例えば塩素、臭素、沃素
原子等のハロゲン原子、またはメタンスルホニルオキシ
基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等のアルキルもし
くはアリールスルホニルオキシ基等を挙げることができ
る。] [In the formula, R, R, A, B, Y OJ: Hi ZG! Having the same meaning as before, xl represents a leaving group. ]Here Xi
Examples of the leaving group represented by the formula include halogen atoms such as chlorine, bromine, and iodine atoms, and alkyl or arylsulfonyloxy groups such as methanesulfonyloxy and p-toluenesulfonyloxy groups.
以下に、上記反応式で示される製造方法を説明する。The manufacturing method shown by the above reaction formula will be explained below.
本発明化合物（１）は、一般式〔■〕の化合物と一般式
ＣＩ）のアミン誘導体とを適当な有機溶媒中、酸結合剤
の存在下において反応させることによって得られる。The compound (1) of the present invention can be obtained by reacting the compound of the general formula [■] with the amine derivative of the general formula CI) in a suitable organic solvent in the presence of an acid binder.
好ましい溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン
、ジメチルホルムアミド、アセニ
トヤトリル、ｎ−ブチルアルコール、アセトン、テトラ
ヒドロフラン等が挙げられる。Preferred solvents include benzene, toluene, xylene, dimethylformamide, acenitoyatrile, n-butyl alcohol, acetone, and tetrahydrofuran.
酸結合剤としては炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、水
素化ナトリウム等のアルカリもしくはアルカリ土類金属
の炭酸塩、重炭酸塩または水素化物、あるいはトリヱチ
ルアミン、ピリジン等の第８級アミン等が挙げられる。Examples of the acid binder include carbonates, bicarbonates, or hydrides of alkali or alkaline earth metals such as potassium carbonate, sodium bicarbonate, and sodium hydride, and 8th class amines such as triethylamine and pyridine.
本反応は室温ないしは加熱下で実施すること力５望まし
い。This reaction is desirably carried out at room temperature or under heating.
反応終了後、目的とする本発明化合物は通常の化学的手
段により単離、精製することができる。After completion of the reaction, the desired compound of the present invention can be isolated and purified by conventional chemical means.
本反応で用いる原料化合物（Ｉ〕は公知であり、また原
料化合物〔五〕は公知であるか、まｔコは公知の方法に
従って製造することができる。例えば化合物〔璽〕のう
ちＸｌが／’ｉロゲン原子である化合物〔■〕は、次に
示す反応式の方法に従って公知化合物より誘導すること
ができる。The raw material compound (I) used in this reaction is known, and the raw material compound [5] is either known or can be produced according to a known method. For example, in the compound [seal], Xl is / The compound [■] which is an i rogen atom can be derived from a known compound according to the reaction formula shown below.
［、Ｙｌ］ ［、Ｖｆｌ］
〔式中、Ｒ１は先と同じ意味を有し、Ｘ２およびｘ８は
塩素原子、臭素原子、沃素原子等のハロゲン原子を表わ
す。〕
すなわち、グリニア試薬〔１ｖ〕とエポキシ化合物（Ｖ
）とを反応せしめてアルコールｉ導体〔ｖｒ’＋とし、
次いでこの化合物を酸化することによってハロゲン化カ
ルボニル化合物（ｌｌｉ’ｌ ｆ＋：得ることができる
。反応はいずれも通常の方法に従って実施することがで
きる。[, Yl] [, Vfl] [In the formula, R1 has the same meaning as above, and X2 and x8 represent a halogen atom such as a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom. ] That is, the Grignard reagent [1v] and the epoxy compound (V
) to form an alcohol i conductor [vr'+,
A halogenated carbonyl compound (lli'l f+) can then be obtained by oxidizing this compound. All reactions can be carried out according to conventional methods.
本発明化合物の具体例としては、例えば以下のようなも
のを挙げることができる。Specific examples of the compounds of the present invention include the following.
（Ｌ）１−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−８−
フェニル−２−プロパノン
■ １−（４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジ
ニル）−３−フェニル−２−プロパノン
■ １−（４−（８−）リフルオルメチルフェニル）−
１−ピペラジニル）−３−フェニル−２−プロパノン
■ １−（４−（２−メチルフェニル）−１−ピペラジ
ニル）−３−フェニル−２−プロパノン
■ １−（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラ
ジニル）−８−フェニル−２−プロパノン
■ １−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル）
−３−フェニル−２−プロパノン■ １−（４−（５−
クロル−２−ピリジル）−１−ピペラジニル）−３−フ
ェニル−２−プロパノン
（リ １−（４−（３−クロノｔ／−２−ピリジル）−
１−ピペラジニル）−３−フェニル−２−プロパノン
（の １−（’４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）−３−フェニル−２−プロパノン
ｏＪ ｌ−（４−（５−フルオル−２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル）−３−フェニル−２−プロパノン
モピペラジニル）−３−フェニル−２−プロパノン
＠１−（４−（２−ピリミジニル）−１−（２，５−ジ
メチルピペラジニル）ｌ−３−フェニル−２−プロパノ
ン
＠１−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−８−（４
−フルオルフェニル）−２−プロパノン
Ｑ） ｌ −（４−（３−クロロフェニル）−１−ピペ
ラジニル）−８−（４−フルオルフェニル）−２−プロ
パノン
［相］ １−（４−（３−）リフルオルメチルフェニル
）−１−ピペラジニル’ｒ−３−（４−フルオルフェニ
ル）−２−プロパノン
０ｌ−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−３−（４
−メチルフェニル）−２−プロパノン
＠１−（４−（８−クロロフェニル）−１−ピペラジニ
ルｌ−’３−（４−メチルフェニル）−９−ゴロパノ１
ノ
ｅ １−（４−（８−トリフルオルメチルフェニル）−
１−ピペラジニル）メー３−（４−メチルフェニル）−
２−プロパノン
ＱＪＩ−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−３−（
４−メトキシフェニル）−２−プロパノン
＠’１−（４−ＣＢ−クロロフェニル）−１−ピペラジ
ニル＞−１−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノ
ン
＠ １− （４−（８−トリフルオルメチルフェニル）
−１−ピペラジニルｌ−８−（４−メトキシフェニル）
−２−プロパノン
＠１−（４−フェニル−１−ピペラジニル）＝８−（３
−メトキシフェニル）−２−プロパノン
＠１−（４−（ｓ−クロロフェニル）−１−ピペラジニ
ル＞−８−（Ｂ−メトキシフェニル）−２−プロパノン
■ １−（４−（３−）リフルオルメチルフェトキシフ
ェニル）−２−プロパノン
［相］ １−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−８
−（２−メトキシフェニル）−２−プロパノン
［相］ Ｉ−（４−（３−クロロフェニル）−１−ビペ
ラジニルｌ−８−（２−メトキシフェニル）−２−プロ
パノン
［相］ １−（４−（３−）リフルオルメチルフェニル
）−１−ピペラジニルｌ−８−（２−メトキシフェニル
）−２−プロパノン
［相］ １−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−８
−（８−トリフルオルメチルフェニル）−２−プロパノ
ン
＠１−（４−（３−クロロフェニル）−１＝ピペラジニ
ルｌ−８−（８７トリフルオルメチルフエニル）−２−
プロパノン
＠ １−（４−（３−トリフルオルメチルフェニル）−
１−ピペラジニル−８−（３−）リフルオルメチルフェ
ニル）−２−プロパノン本発明化合物の抗不安作用は、
ラットを用いた抗コンフリクト試験によって実施し得る
。コンフリクト実験は、Ｖｏｇｅｌら（Ｐ ｓｙｃｈｏ
ｐｈａｒｍａ−ｃｏｌｏｇｉａ 、 ２１ｓｌ ７（１
９７１））の方法に基づき行った。ＳＤ系雄性ラット（
静岡）を２４時間絶水した後、ラットに水を与え同時に
ラットが水の飲み口を２０回なめるごとに１回［９をラ
ットに与える。するとラットは水は欲しいが、２県は恐
いという葛藤状態に陥り、水を飲めなくなる。抗不安薬
を投入すると葛藤状態は軽減され、７ｆｔ、Ｍをうける
にもかかわらず、水を飲むようになる。この電撃をうけ
ながらも水を飲む度合、即ち、２０回なめるごとに受け
る電撃の回数を葛藤状態軽減作用、即ち、抗不安作用の
指標とする。被験薬物は、腹腔内投与（ｉ、ｐ、）し、
作用の最大になる時間帯に試験を行い、対照薬として公
知の抗不安薬ジアゼパムを用いた。(L)1-(4-phenyl-1-piperazinyl)-8-
Phenyl-2-propanone■ 1-(4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl)-3-phenyl-2-propanone■ 1-(4-(8-)lifluoromethylphenyl)-
1-Piperazinyl)-3-phenyl-2-propanone■ 1-(4-(2-methylphenyl)-1-piperazinyl)-3-phenyl-2-propanone■ 1-(4-(2-methoxyphenyl)- 1-Piperazinyl)-8-phenyl-2-propanone ■ 1-(4-(2-pyridyl)-1-piperazinyl)
-3-phenyl-2-propanone ■ 1-(4-(5-
Chlor-2-pyridyl)-1-piperazinyl)-3-phenyl-2-propanone(li) 1-(4-(3-chlorot/-2-pyridyl)-
1-('4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)-3-phenyl-2-propanone oJ l-(4-(5-fluoro-2) -pyrimidinyl)
-1-piperazinyl)-3-phenyl-2-propanonemopiperazinyl)-3-phenyl-2-propanone@1-(4-(2-pyrimidinyl)-1-(2,5-dimethylpiperazinyl) l-3-phenyl-2-propanone@1-(4-phenyl-1-piperazinyl)-8-(4
-fluorophenyl)-2-propanone Q) l -(4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl)-8-(4-fluorophenyl)-2-propanone [phase] 1-(4-(3 -) fluoromethylphenyl)-1-piperazinyl'r-3-(4-fluorophenyl)-2-propanone0l-(4-phenyl-1-piperazinyl)-3-(4
-methylphenyl)-2-propanone@1-(4-(8-chlorophenyl)-1-piperazinyll-'3-(4-methylphenyl)-9-goropano1
Noe 1-(4-(8-trifluoromethylphenyl)-
1-piperazinyl)-3-(4-methylphenyl)-
2-Propanone QJI-(4-phenyl-1-piperazinyl)-3-(
4-Methoxyphenyl)-2-propanone@'1-(4-CB-chlorophenyl)-1-piperazinyl>-1-(4-methoxyphenyl)-2-propanone@1-(4-(8-trifluoromethyl) phenyl)
-1-piperazinyl l-8-(4-methoxyphenyl)
-2-propanone@1-(4-phenyl-1-piperazinyl) = 8-(3
-methoxyphenyl)-2-propanone@1-(4-(s-chlorophenyl)-1-piperazinyl>-8-(B-methoxyphenyl)-2-propanone■ 1-(4-(3-)lifluoromethyl Fethoxyphenyl)-2-propanone [phase] 1-(4-phenyl-1-piperazinyl)-8
-(2-methoxyphenyl)-2-propanone [phase] I-(4-(3-chlorophenyl)-1-biperazinyl l-8-(2-methoxyphenyl)-2-propanone [phase] 1-(4- (3-)Lifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl l-8-(2-methoxyphenyl)-2-propanone [phase] 1-(4-phenyl-1-piperazinyl)-8
-(8-trifluoromethylphenyl)-2-propanone@1-(4-(3-chlorophenyl)-1=piperazinyl l-8-(87trifluoromethylphenyl)-2-
Propanone @ 1-(4-(3-trifluoromethylphenyl)-
1-Piperazinyl-8-(3-)lifluoromethylphenyl)-2-propanone The anxiolytic effect of the compound of the present invention is as follows:
This can be carried out by an anti-conflict test using rats. Conflict experiments were carried out by Vogel et al.
pharma-cologia, 21sl 7(1
It was carried out based on the method of 971)). SD male rat (
After water deprivation (Shizuoka) for 24 hours, water was given to the rats and at the same time, [9] was given to the rats once every 20 times the rats licked the water mouth. The rat then falls into a state of conflict, wanting water but being afraid of the two prefectures, and is unable to drink water. When anti-anxiety drugs were administered, the conflict state was alleviated, and he started drinking water even though he received 7 feet and M. The degree to which a person drinks water while receiving electric shocks, that is, the number of electric shocks received every 20 licks, is used as an index of conflict state alleviation effect, that is, anxiolytic effect. The test drug was administered intraperitoneally (i,p,),
The test was conducted during the time of maximum effect, and the known anxiolytic drug diazepam was used as a control drug.
例えば、本発明化合物の中の１−（４−フェニル−１−
ピペラジニル）−３−フェニル−２−一一「７ノ（ノー
、ｎ丁ｒａ↓ｌ、／ルΔｇｅｒｍＡ’ｒＪｗａｎ）＆ｔ
＋／；＋Ｓは、ジアゼパム２ ＃Ｗ ／ ｋｑ （ｉ、
Ｐ、 ）に四速する抗コンフリクト作用、即１−）、抗
不安作用を示した。For example, 1-(4-phenyl-1-
piperazinyl)-3-phenyl-2-11 "7ノ(no, ndingra↓l,/ruΔgermA'rJwan)&t
+/;+S is diazepam 2 #W/kq (i,
It exhibited four-speed anti-conflict effects, i.e., 1-), and anxiolytic effects.
一方、中枢抑制性副作用例えば眠気の指標となるｈｅｘ
ｏｂａｒｂｉｔａｌ麻酔増強作用をみると、 ジアゼパ
ムはｌ Ｍｆ ／ ｋｑ（ｐ、ｏ、 ） で有意な増強
作用を示すが、例えば本発明化合物（Ａ）は１００Ｑ／
に９ （ｐ、 ｏ、 ） においても有意な影響を及ぼ
さなかった。これらのことより本発明化合物は、中枢抑
制性の副作用の弱い選択的な抗不安薬であるといえる。On the other hand, hex, which is an indicator of central depressant side effects such as drowsiness,
Looking at the obarbital anesthesia enhancing effect, diazepam shows a significant enhancing effect at 1Mf/kq (p, o,
9 (p, o, ) also had no significant effect. Based on these facts, it can be said that the compound of the present invention is a selective anxiolytic drug with weak central depressant side effects.
前記一般式（１）で表わされる本発明化合物およびその
塩は、これを抗不安剤として用いるにあたり経口的また
は非経口的に投与することができる。すなわち通常用い
られる投与形態、例えば錠剤、カプセル剤、シロップ剤
、懸濁液等の型で経口的に投与することができ、あるい
はその溶液、乳剤、懸濁液等の液剤の型にしｊこものを
注射の型で非経口投与することができる。The compound of the present invention represented by the general formula (1) and its salt can be administered orally or parenterally when used as an anxiolytic agent. That is, it can be administered orally in commonly used dosage forms, such as tablets, capsules, syrups, suspensions, etc., or it can be made into liquid forms such as solutions, emulsions, suspensions, etc. can be administered parenterally in the form of an injection.
半割の型で直腸投与することもできる。It can also be administered rectally in half form.
また、前記の適当な投与剤型は許容される通常の担体、
賦型剤、結合剤、安定剤などに活性化合物を配合するこ
とにより製造することができる。また注射剤型で用いる
場合には許容される緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等を添
加することもできる。The appropriate dosage forms also include acceptable conventional carriers,
It can be manufactured by blending the active compound with excipients, binders, stabilizers, and the like. Furthermore, when used in the form of an injection, acceptable buffers, solubilizing agents, isotonic agents, etc. may be added.
投与量、投与回数は症状、年令、体重、投与形態等によ
って異なるが、通常は成人に対し１日あたり約１〜３０
０ Ｍ！好ましくは５〜１００りを１回または数回に分
けて投与することができる。The dosage and frequency of administration vary depending on symptoms, age, body weight, administration form, etc., but the usual dosage is approximately 1 to 30 times per day for adults.
0 M! Preferably, 5 to 100 doses can be administered once or divided into several doses.
次に本発明の方法を参考例おＪ゛び実施例によって説明
するが、本発明はこれによって限定されるものではない
。Next, the method of the present invention will be explained by reference examples and examples, but the present invention is not limited thereto.
参考例１
１−クロル−３−フェニル−２−プロパツール窒素ガス
気流下、マグネシウム２０．４９（０，８４モル）を１
時間攪拌し、マグネシウムを活性化させた後、マグネシ
ウムが浸る程度の乾燥エーテルを加えた。室温門拌下、
ブロムベンゼン１２５．６ｇ（０，８モル）を乾燥エー
テル２５１ ｍｌに溶かした溶液を滴下した。Reference example 1 1-chloro-3-phenyl-2-propatol 20.49 (0.84 mol) of magnesium was added to 1 ml under a nitrogen gas stream.
After stirring for an hour to activate the magnesium, enough dry ether was added to cover the magnesium. Under stirring at room temperature,
A solution of 125.6 g (0.8 mol) of bromobenzene dissolved in 251 ml of dry ether was added dropwise.
滴下と共に発熱し還流が生じるので還流速度を滴下速度
で調節した。滴下終了後、同温度にて３０分間攪拌を行
ない、その後反応液中へエピクロルヒドリン１４８ｆ（
１，６モル）全乾燥エーテル２９６ ｔｘｌに溶かした
溶液を滴下した。滴下終了後、還流を２時間行なった。As the mixture was added dropwise, heat was generated and reflux occurred, so the reflux rate was adjusted by adjusting the dropping rate. After the dropwise addition was completed, stirring was carried out at the same temperature for 30 minutes, and then epichlorohydrin 148f (
1,6 mol) solution in 296 txl of total dry ether was added dropwise. After the dropwise addition was completed, reflux was performed for 2 hours.
反応液を氷水で冷却し、反応液中へ１０％希塩酸水を滴
下、液性を酸性にした。水洗を行ないエーテル層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を
蒸留し、表記化合物を得た。The reaction solution was cooled with ice water, and 10% diluted hydrochloric acid was added dropwise into the reaction solution to make the liquid acidic. After washing with water, the ether layer was dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was distilled to give the title compound.
沸点 ８５−９１’Ｃイ２ｇｇＨｇ
参考例１と同様の方法で、各々対応する試薬を用いて以
下に示した化合物を得た。Boiling point: 85-91'Ci2ggHg In the same manner as in Reference Example 1, the compounds shown below were obtained using the corresponding reagents.
ｌ−クロル−３−（４−フルオルフェニル）−２−プロ
パツール
沸点 ９０−９２°Ｃ１０，５朋Ｈｇ
１−クロルー８−（２−メトキシフェニル）−２−プロ
パツール
沸点 １１３−１１８℃／ ０．５ ｇｍ ｕｇｌ−ク
ロル−８−（４−メトキシフェニル）−２−プロパツー
ル
沸点 １２２−１２８°Ｃ１０，５ｎｌｇｌ−クロル−
３−（８−メトキシフェニル）−２−プロパツール
沸点 １１７−１２８°（！ ／ ０．４１ｎｌ Ｈｇ
１−クロル−８−（８−）リフルオルメチルフェニル）
−２−プロパツール
沸点 ８５−９０℃／ ０．８ ｔｔｔｍＨｇｌ−ブロ
ム−３−フェニル−２−プロノ（ノール
沸点 １０５−１１０°Ｃ／２ＨＨｇ
ｌ−クロルー３−（４−メチルフェニル）−２−プロパ
ツール
沸点 ８８−９１°Ｃ／ ０．８ ｍ、ｗＨｇ参考例２
１−クロル−３−フェニル−２−プロパツール２２．７
ｇ（０，１８：１１モル）をアセトン２２７ ｍｌに溶
かした溶液中へ氷水、冷却下、クロム酸２０ｇ、水５８
ｙ及び硫酸３１ｆの溶液を滴下し、滴下終了後、室温に
て２時間攪拌を行なった。反応液を水に空け、トルエン
にて抽出を行なった。トルエン層を飽和重曹水で３回洗
浄し、さらに飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣を蒸留することに
より表記化合物を得た。1-chloro-3-(4-fluorophenyl)-2-propatol boiling point 90-92°C 10,5 Hg 1-chloro-8-(2-methoxyphenyl)-2-propatol boiling point 113-118°C/ 0.5 gm ugl-chloro-8-(4-methoxyphenyl)-2-propatol boiling point 122-128°C10,5nlgl-chloro-
3-(8-Methoxyphenyl)-2-propanol boiling point 117-128° (! / 0.41 nl Hg
1-chloro-8-(8-)lifluoromethylphenyl)
-2-propanol boiling point 85-90°C/0.8 tttmHgl-bromo-3-phenyl-2-prono(nol boiling point 105-110°C/2HHg l-chloro-3-(4-methylphenyl)-2-propanol Tool boiling point 88-91°C/0.8 m, wHg Reference example 2 1-chloro-3-phenyl-2-propatool 22.7
(0.18:11 mol) in 227 ml of acetone, add 20 g of chromic acid and 58 g of water under cooling with ice water.
A solution of y and sulfuric acid 31f was added dropwise, and after the dropwise addition was completed, stirring was performed at room temperature for 2 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with toluene. The toluene layer was washed three times with saturated aqueous sodium bicarbonate solution, further washed with saturated brine, and then dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was distilled to obtain the title compound.
沸点 ８０−８４°Ｃ１０，６閏Ｈｇ
参考例２と同様の方法で、各々対応するプロパツール誘
導体より以下に示した化合物を得た。Boiling point: 80-84°C, 10,6 increments of Hg In the same manner as in Reference Example 2, the compounds shown below were obtained from the respective corresponding propatool derivatives.
■−クロルー８−（４−フルオルフェニル）−２−プロ
パノン
融点 ４１−４２°Ｃ
■−クロルー３−（２−メトキシフェニル）−２−プロ
パノン
沸点 ９５°Ｃ１０，０２闘Ｈｇ
１−クロル−８−（４−メトキシフェニル）−２−プロ
パノン
沸点 １１５−１２０°Ｃ１０，７朋Ｈｇ】−クロル−
３−（３−メトキシフェニル）−２−プロパノン
沸点 １１２−１１４°Ｃ１０，０：１１５闘Ｈｇ１−
クロルー８−（３−１−リフルオルメチルフェニル）−
２−プロパノン
沸点 １２５−１２６°Ｃ／ ０．０２ ｍｌＨｇ■−
クロル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロパノン
融点 ５９−６１″Ｃ
実施例１
■−クロルー３−フェニルー２−プロパノン４ｙ（２８
，７ミリモル）、フェニルピペラジン８．８５ｆ（２８
，７ミリモル）、無水炭酸ナトリウム８．７７ｇ（８５
，６ミリモル）及びジメチルホルムアミド４０ｍ１の混
合液を室温にて２４時間麗拌した。反応後、反応液を水
に空は酢酸エチルで抽出した。有機層を水で８回洗浄し
、更に飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧上留去し、残渣をシリカゲルを用い
てクロマト精製した後、塩化水素／エーテルで処理して
塩酸塩を得た。メチルアルコールで再結晶を行い、融点
２０６−２０７°Ｃの表記化合物を得た。■-Chloro-8-(4-fluorophenyl)-2-propanone Melting point 41-42°C ■-Chloro-3-(2-methoxyphenyl)-2-propanone Boiling point 95°C 10,02% Hg 1-Chlor-8 -(4-Methoxyphenyl)-2-propanone Boiling point 115-120°C 10,7 Hg]-Chlor-
3-(3-methoxyphenyl)-2-propanone Boiling point 112-114°C10,0:115% Hg1-
Chloro-8-(3-1-lifluoromethylphenyl)-
2-propanone boiling point 125-126°C/ 0.02 mlHg -
Chlor-3-(4-methylphenyl)-2-propanone Melting point 59-61″C Example 1 ■-Chloro-3-phenyl-2-propanone 4y(28
, 7 mmol), phenylpiperazine 8.85f (28
, 7 mmol), anhydrous sodium carbonate 8.77 g (85
, 6 mmol) and 40 ml of dimethylformamide was stirred at room temperature for 24 hours. After the reaction, the reaction solution was extracted with water and ethyl acetate. The organic layer was washed eight times with water, further washed with saturated saline, and then dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by chromatography using silica gel, and then treated with hydrogen chloride/ether to obtain the hydrochloride. Recrystallization from methyl alcohol gave the title compound having a melting point of 206-207°C.
各々対応する出発原料を用いて、実施例１と同様の操作
を行い、下記化合物を合成した。Using the corresponding starting materials, the same operations as in Example 1 were performed to synthesize the following compounds.
１−（４−（３−クロロフェニル）−ｉ−ピペラジニル
）−３−フェニル−２−プロパノン塩酸塩
融点 １６７−１６９°Ｃ
１−（４−（ａ−トリフルオルメチルフェニル）−１−
ピペラジニル）−３−フェニル−２−プロパノン塩酸塩
融点 １６１−１６４°Ｃ
１−（４−（２−メチルフェニル）−１−ピペラジニル
）−３−フェニル−２−プロパノン塩酸塩
融点 １９０−１９１’Ｃ
１−（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニ
ル）−３−フェニル−２−プロパノン塩酸塩
融点 １６０−１６４℃
１−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル）−３
−フェニル−２−プロパノン融点 ７０−７２°Ｃ
１−（４−（５−クロル−２−ピリジル）−■−ピペラ
ジニル）−３−フェニル−２−プロパノン塩酸塩
融点 １８２−１８５°Ｃ
１−（４−（８−クロル−２−ピリジル）−１−ピペラ
ジニル）−３−フェニル−２−プロパノン塩酸塩
融点 １７４−１７７°Ｃ
１−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
−３−フェニル−２−プロパノン塩酸塩
融点 １４０°Ｃ（分解）
１−（４−（５−フルオル−２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）−８−フェニル−２−プロパノン塩酸塩
融点 ２０５−２０６°Ｃ
１−（４−（２−ピリミジニル）−１−ポモビペラジニ
ル）−３−フェニル−２−プロパノン塩酸塩
融点 ９Ｂ−９５℃
１−（４−（２−ピリミジニル）−１−（２，５−ジメ
チルピペラジニル）！−８−フェニルー２−プロパノン
塩酸塩
融点 １０３−１０６°Ｃ（分解）
ｌ−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−３−（４−
フルオルフェニル）−２−プロパノン
融点 １８７−１９２°Ｃ
■−（４−フェニル−１−ピペラジニル）＝３−（４−
メチルフェニル）−２−プロパノン塩酸塩
融点 １９４−１９７℃
１−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−３−（４−
メトキシフェニル）−２−プロパノン塩酸塩
融点 １８９−１９１’Ｃ
１−（４−（８−クロロフェニル）−１−ピペラジニル
ｌ−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノン塩
酸塩
融点 １７０−１７８℃
１−（４−（３−トリフルオルメチルフェニル）−１−
ピペラジニルｌ−８−（４−メトキシフェニル）−２−
プロパノン塩酸塩融点 １７５−１７６℃
１−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−３−（３−
メトキシフェニル）−２−プロパノン塩酸塩
融点 １８７−１８８°Ｃ
１−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−３−（２−
メトキシフェニル）−２−プロパノン塩酸塩
融点 １７３−１７８°Ｃ
１−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−８−（３−
トリフルオルメチルフェニル）−２−プロパノン塩酸塩
融点 １９２−１９４°Ｃ
第１頁の続き
［相］Ｉｎｔ、Ｃ１，’ 識別記号 庁内整２４３：０
０）1-(4-(3-chlorophenyl)-i-piperazinyl)-3-phenyl-2-propanone hydrochloride Melting point 167-169°C 1-(4-(a-trifluoromethylphenyl)-1-
piperazinyl)-3-phenyl-2-propanone hydrochloride melting point 161-164°C 1-(4-(2-methylphenyl)-1-piperazinyl)-3-phenyl-2-propanone hydrochloride melting point 190-191'C 1-(4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl)-3-phenyl-2-propanone hydrochloride Melting point 160-164°C 1-(4-(2-pyridyl)-1-piperazinyl)-3
-Phenyl-2-propanone Melting point 70-72°C 1-(4-(5-chloro-2-pyridyl)-■-piperazinyl)-3-phenyl-2-propanone hydrochloride Melting point 182-185°C 1-( 4-(8-chloro-2-pyridyl)-1-piperazinyl)-3-phenyl-2-propanone hydrochloride Melting point 174-177°C 1-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)
-3-phenyl-2-propanone hydrochloride Melting point 140°C (decomposed) 1-(4-(5-fluoro-2-pyrimidinyl)-1-
piperazinyl)-8-phenyl-2-propanone hydrochloride melting point 205-206°C 1-(4-(2-pyrimidinyl)-1-pomobiperazinyl)-3-phenyl-2-propanone hydrochloride melting point 9B-95°C 1- (4-(2-pyrimidinyl)-1-(2,5-dimethylpiperazinyl)!-8-phenyl-2-propanone hydrochloride Melting point 103-106°C (decomposed) l-(4-phenyl-1-piperazinyl) )-3-(4-
Fluorophenyl)-2-propanone Melting point 187-192°C ■-(4-phenyl-1-piperazinyl) = 3-(4-
Methylphenyl)-2-propanone hydrochloride Melting point 194-197°C 1-(4-phenyl-1-piperazinyl)-3-(4-
methoxyphenyl)-2-propanone hydrochloride melting point 189-191'C 1-(4-(8-chlorophenyl)-1-piperazinyl l-3-(4-methoxyphenyl)-2-propanone hydrochloride melting point 170-178°C 1-(4-(3-trifluoromethylphenyl)-1-
piperazinyl l-8-(4-methoxyphenyl)-2-
Propanone hydrochloride Melting point 175-176℃ 1-(4-phenyl-1-piperazinyl)-3-(3-
methoxyphenyl)-2-propanone hydrochloride Melting point 187-188°C 1-(4-phenyl-1-piperazinyl)-3-(2-
methoxyphenyl)-2-propanone hydrochloride Melting point 173-178°C 1-(4-phenyl-1-piperazinyl)-8-(3-
(trifluoromethylphenyl)-2-propanone hydrochloride Melting point 192-194°C Continued from page 1 [Phase] Int, C1,' Identification code Office internal regulation 243:0
0)
Claims (1)
低級アルコキシ基、ハロゲン原子またはトリフルオルメ
チル基を表わし、ＡおよびＢは低級アルキレンを表わし
、Ｙおよび２は窒素原子または一般式０Ｒ８（式中、Ｒ
８は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子またはトリフルオルメチル基を表わす。）で
示される基−を表わす。〕 で表わされるフェニルアセトン誘導体または（２）一般
式 〔式中、ＸＩは脱離基を表わし、Ｒ１は水素原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子またはト
リフルオルメチル基を表わす。〕で表わされるフェニル
アセトン誘導体と、一般式〔式中、Ｒ２は水素原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子または
トリフルオルメチル基を表わし、ＡおよびＢは低級アル
キレンを表わし、Ｙおよび２は窒素原子または一般式０
Ｒ８（式中、几３は水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキーｃ表ｂ サれるアミン誘導体を縮合させること
を特徴とする特許 〔式中、Ｒ’、Ｒ２，Ａ、Ｂ、Ｙ ＨヨヒＺハ先と同じ
意味を有する。〕 で表わされろフェニルアセトン誘導体の製造法。(1) General formula [wherein R1 and R2 are hydrogen atoms, lower alkyl groups,
represents a lower alkoxy group, a halogen atom or a trifluoromethyl group, A and B represent lower alkylene, Y and 2 represent a nitrogen atom or the general formula 0R8 (in the formula, R
8 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom or a trifluoromethyl group. ) represents a group represented by -. ] A phenylacetone derivative represented by the general formula (2) [wherein XI represents a leaving group and R1 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom or a trifluoromethyl group. A phenylacetone derivative represented by the general formula [wherein R2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom or a trifluoromethyl group, A and B represent a lower alkylene, and Y and 2 is a nitrogen atom or general formula 0
R8 (in the formula, 几3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, and a patent characterized in that it condenses an amine derivative that can be used in table b) [in the formula, R', R2, A, B, Y H Yohi Z Has the same meaning as ``ha''.] A method for producing a phenylacetone derivative represented by:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58190572A JPS6081167A (en) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | Phenylacetone derivative and production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58190572A JPS6081167A (en) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | Phenylacetone derivative and production thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6081167A true JPS6081167A (en) | 1985-05-09 |
Family
ID=16260291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58190572A Pending JPS6081167A (en) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | Phenylacetone derivative and production thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6081167A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4937245A (en) * | 1987-04-02 | 1990-06-26 | Tomas Fex | Bisphenylalkylpiperazine derivatives, a method of their preparation and a pharmaceutical preparation |
| US4988814A (en) * | 1989-04-22 | 1991-01-29 | American Home Products Corp. | Tertiary alkyl functionalized piperazine derivatives |
-
1983
- 1983-10-11 JP JP58190572A patent/JPS6081167A/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4937245A (en) * | 1987-04-02 | 1990-06-26 | Tomas Fex | Bisphenylalkylpiperazine derivatives, a method of their preparation and a pharmaceutical preparation |
| US4988814A (en) * | 1989-04-22 | 1991-01-29 | American Home Products Corp. | Tertiary alkyl functionalized piperazine derivatives |
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