JPS60500255A - New ester of 1,4-dihydropyridine - Google Patents

New ester of 1,4-dihydropyridine

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JPS60500255A
JPS60500255A JP58503515A JP50351583A JPS60500255A JP S60500255 A JPS60500255 A JP S60500255A JP 58503515 A JP58503515 A JP 58503515A JP 50351583 A JP50351583 A JP 50351583A JP S60500255 A JPS60500255 A JP S60500255A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 １．４−ジヒドロビリノンの新規エステルおよびその製造法ならびにそれを含む 薬剤本発明は、新規の１，４−ジヒドロビリノンおよびその製造法ならびにそれ を含む薬剤に関し、かかる薬剤は、好ましくは、その血管に対する作用のために 用いられ、特に冠状動脈疾患に対する薬剤または抗粥腫剤として代いられる。本 出願人は、一般式（１） （） 〔上記一般式中、 Ｒは水素原子あるいは飽和１たは不飽和炭化水素基あるいはアルキルモルホリニ ル基を意味し、Ｒ２，Ｒ３は同じであっても異なっていてもよく、水素原子また はアルキル基またはアルコキシアルキル基を意味し、 Ｒ４は水素原子または直鎖アルキルを意味し、ｎは０．１．２または３に等しい 数であり、Ｘはアリール基であって、１個〜６個の置−換基二トロ。[Detailed description of the invention] 1. Novel ester of 4-dihydrobirinone and its production method and containing the same Drug The present invention provides a novel 1,4-dihydrobirinone, a method for producing the same, and a method for producing the same. With respect to drugs containing It is used in particular as a drug against coronary artery disease or as an antiatherogenic agent. Book The applicant must apply for general formula (1) () [In the above general formula, R is a hydrogen atom, a saturated or unsaturated hydrocarbon group, or an alkylmorpholinyl group. R2 and R3 may be the same or different, and R2 and R3 may be the same or different, and R2 and R3 may be a hydrogen atom or means an alkyl group or an alkoxyalkyl group, R4 means a hydrogen atom or a straight chain alkyl, n is equal to 0.1.2 or 3 and X is an aryl group with 1 to 6 substituents.

シアン、アジド、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ。Cyan, azide, alkyl, alkoxy, hydroxy.

アシルオキシ、カルパルオキシ、アミン、アノルアミノ。Acyloxy, carpaloxy, amine, anolamino.

アルキルアミノ、Ｓ（０）ｍ−アルキル（ここでｍは０，１または２に等しめ） 、フェニル、トリフルオロメチルまたは・・口を有することができ、これらの置 換基が同じであるかまたは異なっているアリール基、ベンツル、スチリル、ソク ロアルキル、ンクロアセニル基、あるいはアルキル、アルコキ７、ノアルキルア ミノ、ニトロまたはハロ基で置換されていてもよいナフチル、キノリル、インキ ノリル、ピリノル、ピリミノル、ノフェニル、フリル、ピリルまたはチオフェニ ル基を意味し、Ｒ，は直鎖または分枝鎖、飽和または不飽和、あるいは環式であ ることができる炭化水素基であり；Ｒ１は１個または２個の酸素原子まだは硫黄 原子で中断されていてもよくかつ１個または２個のヒドロキシル基で置換さ４ とができ、２個の置換基Ｙは同じであっても異なってもよくかつ下記の構造を有 し、 Ｙはニコチン酸、サリチル酸、４−ヒドロキシ安息香酸のＮ置換アミドあるいは 下記式 （上記式中Ｒ５ハアルキル、アシルまたはアリールスルボニル基である） のＮ置換ピにラノンを示し、Ｙは式 −０ＯＣ−Ｒ６オヨび−Ｑ−Ｒ６ （上記式中、Ｒ６は飽和または環式、分枝鎖または直鎖、複素環式または芳香族 であることができかつ１個または２イ固のニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アセチル 、アルコキン、トリフルオロメチルまたはアノルアミノ基で置換されていてもよ い炭化水素である） を有する生成物のもう１つの基を示すこともでき、Ｙばまた２−テトラヒドロフ リルまたはＮ−（４−ベンノイルピペリノニル）基を示すこともできる〕の新規 の１，４−ジヒドロビリノンのエステルおよびその塩が冠状動脈に重要な影響を 力えることを発見し７た。alkylamino, S(0)m-alkyl (where m equals 0, 1 or 2) , phenyl, trifluoromethyl or... Aryl groups with the same or different substituents, benzyl, styryl, loalkyl, ncroacenyl group, or alkyl, alkoxy7, noalkyl group Naphthyl, quinolyl, ink optionally substituted with mino, nitro or halo groups noryl, pyrinol, pyriminor, nophenyl, furyl, pyryl or thiophenyl R, is a linear or branched chain, saturated or unsaturated, or cyclic group. R1 is a hydrocarbon group that can contain one or two oxygen atoms or sulfur atoms; 4 which may be interrupted by atoms and substituted with one or two hydroxyl groups; and the two substituents Y may be the same or different and have the following structure: death, Y is N-substituted amide of nicotinic acid, salicylic acid, 4-hydroxybenzoic acid, or The following formula (In the above formula, R5 is a haalkyl, acyl or arylsulfonyl group) The N-substituted p represents lanone, and Y is the formula -0OC-R6Oyobi-Q-R6 (In the above formula, R6 is saturated or cyclic, branched or straight chain, heterocyclic or aromatic and one or two nitro, halo, hydroxy, acetyl , alcoquine, trifluoromethyl or ananolamino group. hydrocarbons) Another group of products with Y can also be represented as 2-tetrahydrof can also represent a lyl or N-(4-bennoylpiperinonyl) group] esters of 1,4-dihydrobilinone and its salts have important effects on coronary arteries. I discovered something that strengthened me.

これらの生成物（１）ｆａ、下記の方法を用いることによって、 （ａ）　式（ｎ） Ｒ２−Ｃｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ，（ＩＩ）〔上記式（Ｉｆ）中、　Ｒ１、Ｒ２は 上で定義した通りである〕のβ−ケトカルボン酸のエステルを式＠）Ｒ−Ｎ　Ｈ ２＠） 〔上記式＠）中、Ｒは上で定義したＪ身りである〕のアミンと反応させて下記式 （財） Ｈ−Ｒ Ｒ２−ｃ　＝　ＣＨ−ＣＯＯＲ，（財）〔上記式（財）中、Ｒ，Ｒ，、Ｒ２は上 で定義した通りである〕のエナミンを得、このエナミンを最終的に単離しかつそ の後で、式（ロ） Ｘ−ＣＨＯ（Ｖｌ） 〔下記式（ロ）中、Ｘは上で定義した通りである〕のアルデヒドを式（イ） Ｒ４ 〔上記式（イ）中、Ｒ３、Ｒ４、ｎ　＋　Ｙは上で定義した通りである〕 のβ−ケトカルボン酸のエステルと反応させることによって得られる式（Ｖ） 〔上記式（２）中＊　Ｘ　＊　Ｒ５＋　Ｒ４＋　ｎ　＋　Ｙは上で定義した通り である〕 のイリデン誘導体と反応させることによって、あるいは（ｂ）　式（イ）のβ− ケトカルざン酸を式＠）のアミンと反応させて式（至） ４ 〔上記式（４）中、Ｒ、Ｊ　、　Ｒ４，ｎ　、　Ｙは上で定義した通シである〕 のエナミンを得、このエナミンを最終的に単離しかつその後で、式（ロ）のアル デヒドを式（Ｉｆ）の、７９−ケトカルボン酸のエステルと反応させることによ って得、られる式■〔上記式ＩＩＸ）中、Ｘ、Ｒ１，Ｒ２１１−１：上で定義し た通りである〕のイリデン誘導体と反応させることによって、あるいは（ｃ）　 式（Ｉｔ）のβ−ケトカルボン酸のエステルを式（イ）のエナミンおよび式（ロ ）のアルデヒドと反応させることによって、あるいは （ｄ）　式（イ）のβ−ケトカルボン酸のエステルを式（財）のエナミンおよび 式（ロ）のアルデヒドと反応させることによって、あるいは （、）　式（イ）のβ−ケトカルボン酸のエステル２モル’ｅ　式＠）のアミン １モルおよび式（ロ）のアルデヒド１モルと反応させることによって、製造する ことができ、あるいは（ｆ）　Ｙが酸素または窒素の置換原子を有する基を示す 場合には、式（３） 〔上記式■）中、Ｘ１口、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，ｎは上で定義した通りであ り、Ｈａｌはハロヶ゛ン原子を意味する〕の１，４−ノヒドロビリジンを式（至 ）ＨＹ　＠ 〔上記式（４）中、Ｙは上で定義した通りであり、Ｈに置換反応の能力がある〕 の化合物と反応させることによっても製造することができる。所望の場合、厳を 用いることによって方法（ａ）〜（ｆ）で得られた生成物の塩を製造することが できる。式（１）に於て、飽和または不飽和の炭化水素Ｒは、好ましくはメチル 、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖または分 枝鎖のＣ１〜Ｃ４アルキルあるイハエテニル、１−７’口被ニル、２−７’ロベ ニル、ブテニルのような直鎖または分枝鎖のＣ２〜Ｃ４アルケニルでアル。日は 、エチルモルホリニル、プロピルモルポリニルのようなアルキルモルホリン基で あってもよい。These products (1) fa, by using the following method: (a) Formula (n) R2-Co-CH2-COOR, (II) [In the above formula (If), R1 and R2 are The ester of the β-ketocarboxylic acid of 2@) By reacting with the amine of [the above formula @), R is J as defined above], the following formula (Foundation) H-R R2-c = CH-COOR, (goods) [In the above formula (goods), R, R,, R2 are This enamine was finally isolated and then After the expression (b) X-CHO(Vl) [In the following formula (B), X is as defined above] is converted into the aldehyde of the formula (A) R4 [In the above formula (A), R3, R4, n + Y are as defined above] Formula (V) obtained by reacting with an ester of β-ketocarboxylic acid of [In the above formula (2), *X *R5+R4+n+Y is as defined above ] or (b) by reacting with a ylidene derivative of formula (a). Reacting ketocarzanoic acid with an amine of formula @) to form formula (to) 4 [In the above formula (4), R, J, R4, n, and Y are the same as defined above] The enamine of formula (b) is obtained, and this enamine is finally isolated and then By reacting the dehyde with an ester of 79-ketocarboxylic acid of formula (If) In the formula II [formula IIX above], X, R1, R211-1: as defined above or (c) The ester of β-ketocarboxylic acid of formula (It) is combined with the enamine of formula (a) and the ester of β-ketocarboxylic acid of formula (It). ) or by reacting with an aldehyde of (d) The ester of β-ketocarboxylic acid of formula (a) is combined with the enamine of formula (Foundation) and By reacting with an aldehyde of formula (b) or (,) 2 moles of ester of β-ketocarboxylic acid of formula (a)'e Amine of formula @) prepared by reacting with 1 mol of aldehyde and 1 mol of aldehyde of formula (b) or (f) Y represents a group having an oxygen or nitrogen substituent atom In the case, equation (3) [In the above formula (■), X1, R1, R2, R3, R4, and n are as defined above. 1,4-nohydrobiridine with the formula (Hal means a halocarboxylic atom) )HY @ [In the above formula (4), Y is as defined above, and H has the ability of substitution reaction] It can also be produced by reacting with a compound of Strict if desired Salts of the products obtained in processes (a) to (f) can be prepared by using can. In formula (1), the saturated or unsaturated hydrocarbon R is preferably methyl , ethyl, n-propyl, n-butyl, tert-butyl. Branched chain C1-C4 alkyl, ihaetenyl, 1-7'-alkyl, 2-7'-robe straight-chain or branched C2-C4 alkenyl such as nyl, butenyl; day with alkylmorpholine groups such as , ethylmorpholinyl, propylmorpholinyl There may be.

式（１）に於て、飽和または不飽和の炭化水素基Ｒ１は、好ましくはメチル、エ チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、インブチル、ｔｅｒｔ−ブチ ルのような直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ４アルキルあるいはエチニル、１−プロ ペニル、２−プロペニル、ブテニルのような直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ４アル ケニルである。Ｒ１はシクロアルキル、好まＬ＜ｕンクロベンチル、ンクロヘキ シル、３，３．５−）リメチルシクロベキシルのような５個または６個の炭素を 有するシクロアルキルであることもできる。炭化水素鎖中に酸素または硫黄を含 む場合ＫＨ１Ｒ，ハ基−ｗ−ｏ−ｚおよび−Ｗ’−５−Ｚ（ここでｗＦｉメチレ ン、エチレン、インプロピレンのような直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ３アルキレ ンを示し、ｚはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル。In formula (1), the saturated or unsaturated hydrocarbon group R1 is preferably methyl or ethyl. Chil, n-propyl, isopropyl, n-butyl, inbutyl, tert-butyl Straight chain or branched C1-C4 alkyl or ethynyl, 1-propanol Straight chain or branched C1-C4 alkyl such as penyl, 2-propenyl, butenyl It's Kenil. R1 is cycloalkyl, preferably L<u ncrobentyl, ncrohexyl 5 or 6 carbons such as sil, 3,3.5-)limethylcyclobexyl It can also be a cycloalkyl with. Contains oxygen or sulfur in the hydrocarbon chain When KH1R, -w-o-z and -W'-5-Z (where wFi methyl Straight chain or branched C1-C3 alkylene such as z is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl.

ｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖まだは分枝鎖のＣ１〜Ｃ４アルキル基を示す）で 示すことができる。Ｒ，１ｄｆｆｉ式２−テトラヒドロフルフリル基であっても よい。(representing a straight chain or branched C1-C4 alkyl group such as tert-butyl) can be shown. Even if R, 1dffi formula 2-tetrahydrofurfuryl group good.

式（１）に於て、　Ｒ２およびＲ３アルキル基は、好ましくはメチル、エチル、 ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖または分枝鎖のＣ １％Ｃ４アルキルである。Ｒ２およびＲ６アルコキシアルキル基は、好ましくは −Ｗ−０−Ｚ（ここでＷ、ｚは上で定義した通りである）である。In formula (1), R2 and R3 alkyl groups are preferably methyl, ethyl, Straight chain or branched C such as n-propyl, isopropyl, tert-butyl 1% C4 alkyl. R2 and R6 alkoxyalkyl groups are preferably -W-0-Z, where W, z are as defined above.

式（１）に於て、Ｒ４アルキル基は、好ましくは直鎖の０１〜Ｃ２アルキル（メ チルまたはエチル）である。In formula (1), the R4 alkyl group is preferably a straight chain 01-C2 alkyl group. ethyl or ethyl).

式（１）に於て、アリール基Ｘ（置換されていてもよい〕は、好ましくはアリー ル部分に６〜１０個の炭素、特に６個の炭素を有するアリールである。かかるア リール基の例としてはフェニルまたはナフチル基（置換基をもつことができる） を挙げることができる。アリールｘＨ１１個または数個の、好ましくは１個〜３ 個の、特に１個または２個の置換基を有することができ、これらの置換基は同じ であっても異なっていでもよい。これらの置換基は、例えば、フェニルあるいは メチル、エチル、ｎ−７°口ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル。In formula (1), the aryl group X (which may be substituted) is preferably an aryl group Aryl having 6 to 10 carbons, especially 6 carbons in the ru moiety. Such a Examples of lyl groups are phenyl or naphthyl groups (which can have substituents) can be mentioned. Aryl xH 11 or several, preferably 1 to 3 , in particular 1 or 2 substituents, these substituents being the same may be different. These substituents are, for example, phenyl or Methyl, ethyl, n-7°pyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl.

ｔｅｒｔ−ブチルのようなアルキル基であることができ、これらの置換基は、メ トキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシのようなアルコキン基 ニトリフルオロメチル；ヒドロキシ；・・口、好まシくはフルオロ、クロロ、ブ ロモ、ヨード；ンアノ；ニトロ：アジド：アミノ；アルキル基中に好ましくは１ 〜４個、特に１個または２個の炭素を有するモノアルキルアミノまたはジアルキ ルアミノ、例えばメチルアミノ、メチルエチルアミノ、インプロピルアミン、ノ エチルアミノ；カルボメトキシ、カルボエトキシのようなカルボアルコキン；ア セチルアミノ、７０ロピオニルアミノのようなアンルアミノ基；アセチルオキ７ 、′ｆゾロオニルオキシのようなアセルオキシ基；Ｓ（：ｌ）、ＴＩ−アルキル 基（ここでｍは０，１またば２に等しく、アルキル基は好ましくは１〜４個の炭 素、特に１個または２個の炭素を有する）、例えばメチルチオ、エチルチオ、メ チルスルホキシル、エチルスルホキシル、メチルスルホニル、エチルスルホニル であるこトモできる。ナフチル、キノリル、イソキノリル、ピリノル、ピリミノ ル、ノフェニル、フリル寸たにピリル基Ｘ上に置換基として存在するアルキルお よびアルコキシ基は、メチル、エチル％　ｎ−プロピル、イノプロピル、ｎ−ブ チル％　ｔｅｒｔ−ブチルならびにメトキン、エトキシ、ｎ−ゾロポキシ、イソ プロポキシ、１ｅｒｔ−ブトキシのような直鎖または分枝鎖を有するアルキルま たはアルコキシ基である。上記Ｘ基土に置換基として存在する・・ロダンは弗素 、塩素、臭素またはヨウ素である。同じくＸ基土に置換基として存在しているノ アルキルアミノ基は、アルキル基中に好ましくは１〜４個、特に１個または２個 の炭素を含む。アルキル基の例としては、メチル、エチル。These substituents can be alkyl groups such as tert-butyl; Alcoquine groups like toxy, ethoxy, propyloxy, isopropyloxy nitrifluoromethyl; hydroxy; preferably fluoro, chloro, butyl Lomo, iodo; nano; nitro: azide: amino; preferably 1 in the alkyl group monoalkylamino or dialkylamino having ~4, especially 1 or 2 carbons such as methylamino, methylethylamino, inpropylamine, ethylamino; carbalcoquine such as carbomethoxy, carboethoxy; Anruamino group such as cetyl amino, 70 ropionylamino; acetyloki 7 , 'f aceroxy group such as zoloonyloxy; S(:l), TI-alkyl group (where m is equal to 0,1 or 2 and the alkyl group preferably has 1 to 4 carbon atoms) (having 1 or 2 carbon atoms), such as methylthio, ethylthio, Tylsulfoxyl, ethylsulfoxyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl I can totally do that. naphthyl, quinolyl, isoquinolyl, pyrinol, pyrimino alkyl, nophenyl, furyl, etc. and alkoxy groups include methyl, ethyl%, n-propyl, inopropyl, n-butyl Chill% tert-butyl and methquine, ethoxy, n-zolopoxy, iso Straight or branched chain alkyl or or an alkoxy group. Existing as a substituent on the above X base... Rodan is fluorine , chlorine, bromine or iodine. Also present as a substituent on the X base The number of alkylamino groups in the alkyl group is preferably 1 to 4, especially 1 or 2. of carbon. Examples of alkyl groups are methyl, ethyl.

ｎ−プロピル、イソゾロピル、ｎ−グチル、インブチル、ｔｅｒｔ−ブチルを挙 げることができる０式（Ｉ）に於て、基Ｙは１、好ましくはニコチン酸、サリチ ル酸、４−ヒドロキシ安息香酸のＮ置換アミドおよび下記式 （上記式中、　Ｒ５ｕメチル、エチル、インク０ロピル、ベンジル、ビニル、シ ンナミルのような直鎖または分枝鎖、飽和またに不飽和アルキルである。Ｒ５は アセチル、２−フロイル、２−ｆオフエンカルボニル、シンナモイルのようなア シル基をも意味する。Ｒ５はベンゼンスルホニルのようなアリールスルホニル基 をも意味し、これらの芳香族基は、また、１個または数個の、メチル、エチル、 トリフルオロメチルのようなアルキル基メトキシまたはエトキンのよう々アルコ キシ、アセチルアミノ、１個または数個の塩素、弗素、臭素、ヨウ素のような・ ・ロケ゛ンで置換されていてもよい） のモノアルキル化ピペラノン、モンアシル化ピ被うジン、スルホニル化ピペラジ ンを意味する。Ｙは−ｏｏｃ−Ｆ＋６および−Ｑ−Ｒ６基〔ここでＲ６は、飽和 または不飽和の炭化水素、好ましくは１〜４個の炭素、特に１〜３個の炭素を有 する直鎖または分枝鎖アルキル、例えばメチル。Examples include n-propyl, isozolopyl, n-butyl, inbutyl, tert-butyl. In formula (I), the group Y is 1, preferably nicotinic acid, salicylic acid. acid, N-substituted amide of 4-hydroxybenzoic acid and the following formula (In the above formula, R5u methyl, ethyl, ink0lopyl, benzyl, vinyl, cylindrical Straight chain or branched chain, saturated or unsaturated alkyl, such as annamil. R5 is Acetyl, 2-furoyl, 2-f-offenecarbonyl, cinnamoyl It also means a syl group. R5 is an arylsulfonyl group such as benzenesulfonyl and these aromatic groups also include one or more of methyl, ethyl, Alkyl groups such as trifluoromethyl methoxy or alkyl groups such as ethquine Oxygen, acetylamino, one or more chlorine, fluorine, bromine, iodine, etc. ・May be replaced by location) monoalkylated piperanone, monoacylated piperanone, sulfonylated piperazine means . Y is -ooc-F+6 and -Q-R6 group [here, R6 is saturated or unsaturated hydrocarbons, preferably having 1 to 4 carbons, especially 1 to 3 carbons. straight-chain or branched alkyl, such as methyl.

エチル、イソゾロピル；シクロヘキシルのような環式炭化水素基；エチニルまた は２−プロペニルのようなアルケニル基：フリル、チオフェニル、ピリノルのよ うな複素環式基；フェニルのような芳香族基を意味する。このフェニル基上に存 在することができる置換基の例としてハ、ニトロ、ハロ（例エバクロロ、ブロモ ）、アルコキン（メトキン、エトキシ〕、ヒドロキソ、アセチル、トリフルオロ メチル、アシルアミノ（アンルアミノ〕ヲ挙げることができる〕をも意味する。Ethyl, isozolopyl; cyclic hydrocarbon groups such as cyclohexyl; ethynyl or is an alkenyl group such as 2-propenyl: furyl, thiophenyl, pyrinol, etc. heterocyclic group such as phenyl; means an aromatic group such as phenyl. exists on this phenyl group. Examples of substituents that can be present include ha, nitro, halo (e.g. evachloro, bromo, ), alcoquine (methquine, ethoxy), hydroxo, acetyl, trifluoro It also means methyl, acylamino (anrulamino).

式（Ｉ）の化合物の塩は、すべて、無響でかつ生理的に受容できる酸の付加によ って得られる塩である。式（Ｉ）の加合物と塩を生成する無機および有機酸の例 としては、塩酸、臭化水素酸のような・・ロケ゛ン化水素酸、ホスホン酸、硫酸 、硝酸、クエン酸、りんご酸、コー・り酸、フマル酸。All salts of compounds of formula (I) can be prepared by the addition of an anechoic and physiologically acceptable acid. This is the salt obtained. Examples of inorganic and organic acids forming adducts and salts of formula (I) Examples include hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydrochloric acid, phosphonic acid, sulfuric acid, etc. , nitric acid, citric acid, malic acid, co-phosphoric acid, fumaric acid.

酒石酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、１，５−ナフタレンカルボン酸のような モノカルボン酸、ノカルボン酸、ヒドロキシカルボン酸、メタンスルホン酸、ト ルエンスルホン酸を挙げることができる。such as tartaric acid, citric acid, salicylic acid, lactic acid, 1,5-naphthalenecarboxylic acid Monocarboxylic acid, nocarboxylic acid, hydroxycarboxylic acid, methanesulfonic acid, tricarboxylic acid Mention may be made of luenesulfonic acid.

反応（ａ）〜（ｆ）を行う条件は下記の通りである。The conditions for carrying out reactions (a) to (f) are as follows.

水およびすべての不活性有機溶媒が希釈剤として考えられる。これらは、好まし くは、メタノール、エタノール、インプロパノール、ｎ−ブタノールのようなア ルコール；エーテル、例えばノエチルエーテルのような低級ノアルギルエーテル 、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような環式エーテル；酢酸、フ０ロピオン 酸のような低級脂肪族カルボン酸；ツメチルホルムアミドのような低級ノアルキ ルホルムアミド；ジメチルスルホキ／ド；ピリノンのような液体へテロ芳香族塩 基；水を含むかかる希釈剤の混合物である。反応は、希釈剤を用いずに行うこと もできる。Water and all inert organic solvents come into consideration as diluents. These are preferred Alcohols such as methanol, ethanol, impropanol, n-butanol Alcohol; ether, lower noargyl ether such as noethyl ether , tetrahydrofuran, cyclic ethers such as dioxane; acetic acid, fluoropion lower aliphatic carboxylic acids such as acids; lower alkyl acids such as trimethylformamide liquid heteroaromatic salts such as diformamide; dimethylsulfo/d; pyrinone; group; a mixture of such diluents including water. Reactions should be carried out without diluents. You can also do it.

反応温度は約２０〜１５０〜であることができ、好ましくは５０〜１００℃であ る。反応は、特に、希釈剤の沸点で行うことができる。反応は、常圧で行うこと ができるが、高圧も使用することができる。反応成分は、はぼモル比で用しるこ とが好ましい。このモル比は、結果を影響することなしに大きｂ範囲内で変える ことができる。The reaction temperature can be about 20-150°C, preferably 50-100°C. Ru. The reaction can in particular be carried out at the boiling point of the diluent. The reaction should be carried out at normal pressure. However, high pressures can also be used. The reaction components are used in approximate molar ratios. is preferable. This molar ratio can be varied within a large b range without affecting the results. be able to.

反応時間は４５分から１０時間までにわたる。Reaction times range from 45 minutes to 10 hours.

本発明の方法で得られる生成物は、適当な溶媒１だは適当な溶媒の混合物による 再結晶のような既知の方法で分離および単離される。The products obtained in the process of the invention can be obtained using a suitable solvent or a mixture of suitable solvents. Separated and isolated by known methods such as recrystallization.

種々の化合物（Ｉ）の構造のキャラクタリゼーンヨンは、定量元素分析、ＩＲ分 析、ＮＭＲ分析を用いて行った。Characterization of the structure of various compounds (I) was performed using quantitative elemental analysis and IR spectroscopy. The analysis was carried out using NMR analysis.

実施例中で示す生成物に加えて１本発明の新規活性物質には下記のものが含捷れ る。In addition to the products shown in the examples, the novel active substances of the invention include: Ru.

２．６−ノメチルー５−メ″トキシカルボニル−４−（３−ピリノル）−１，４ −ノビドロピリジン−６一カルポ、、’酸２−　（４−アセチルアミノフェール ）エチル、２．６−ノメチルー５−エトキノカル列？ニル−４−（６−トリフル オロメチルフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−６−カルボン酸２−（４− アセチルアミノフェノキシ）エチル、 ４−（２，３−ノクロロフェニル）−２、６−ノエチルー５−（テトラヒドロフ ルフリルオキシカルボニル）−１．４−ノビドロピリノン−５−カルゴン酸２− （４−アセチルアミノフェノキシ）−ｃチル。2.6-nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-pyrinol)-1,4 -Nobidropyridine-6-carpo,,'acid 2-(4-acetylaminophenol ) Ethyl, 2,6-nomethyl-5-ethoquinocal series? Nyl-4-(6-triflu (omethylphenyl)-1,4-dihydropyrinone-6-carboxylic acid 2-(4- acetylaminophenoxy)ethyl, 4-(2,3-nochlorophenyl)-2,6-noethyl-5-(tetrahydrophenyl) (rufuryloxycarbonyl)-1,4-nobidropyrinone-5-cargonic acid 2- (4-acetylaminophenoxy)-c-tyl.

２．６−ツメチルー４−　”（２−ニトロフェニル）−１゜４−ノヒドロピリノ ンー５．５−ソカル？ン酸ビス−２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル、２． ６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ピリノル）−１，４−ジヒ ドロピリジン−６−カルボン酸２−　（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル、２． ６−ノメチルー５−（２−メトキシカルボニル）−４−（５−ト１）フルオロメ チルフェニル）−１、４−ソヒドロピリノンー６−カルボン酸２−　（Ｎ−ニコ チノイルアミノ）エチル。2.6-tumethyl-4-”(2-nitrophenyl)-1゜4-nohydropyrino N-5.5-Socal? bis-2-(N-nicotinoylamino)ethyl ester, 2. 6-nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-pyrinol)-1,4-dihy 2-(N-nicotinoylamino)ethyl dropyridine-6-carboxylate, 2. 6-Nomethyl-5-(2-methoxycarbonyl)-4-(5-to1)fluorome tylphenyl)-1,4-sohydropyrinone-6-carboxylic acid 2-(N-nico thinoylamino)ethyl.

４−（２，３−ジクロロフェニル）−２，６−シメチルー５−（２−メチルチオ エトキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリノン６−カルボン酸２−　（Ｎ− ニコチノイルアミノ）エチル。4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-5-(2-methylthio ethoxycarbonyl)-1,4-dihydropyrinone 6-carboxylic acid 2-(N- nicotinoylamino)ethyl.

２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（６−ピリジル）−１，４− ジヒドロピリジン−６−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル、４−（ ’２．３−ジクロロフェニル）−２，６−ノメチルー５−エトキシカルぎニル− １，４−ジヒドロピリノン−５−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル 。2.6-nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(6-pyridyl)-1,4- 2-(N-salicylamido)ethyl dihydropyridine-6-carboxylate, 4-( '2,3-dichlorophenyl)-2,6-nomethyl-5-ethoxycarginyl- 2-(N-Salicylamide)ethyl 1,4-dihydropyrinone-5-carboxylate .

２．６−シメチルー５−メトキシカルぎニル−４−（２−ビリツル）−１，４− ジヒドロビリジン−６−カルボン酸２−（４−（２−フロイル）−１−ビペラノ ニル）エチル。2,6-dimethyl-5-methoxycarginyl-4-(2-birituru)-1,4- Dihydrobiridine-6-carboxylic acid 2-(4-(2-furoyl)-1-biperano) nil) ethyl.

２．６−ノメチルー５−エトキシカルぎニル−４−（３−トリフルオロメチルフ ェニル）−１，４−ノビドロピリノン−６−カルボン酸２−（４−（２−フロイ ル）−１−ピペラノニル）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフェニル）−２，６−ノメチルー５−インプロ前キシカ ルボニル−１，４−ジヒドロピ４−（２，３−ジクロロフェニル）−２，６−ノ メチルー１−（２−（Ｎ−モルホリン）エチル）−５−（メトキソエトキンカル ポニル）−３−カルぎン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル、 ２．６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（３−トリフルオロメチルフ ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−６−カルボン酸２−（４−ゾンナモイｌ レー１−ピペラジニル）エチル。2.6-nomethyl-5-ethoxycarginyl-4-(3-trifluoromethylphenyl) phenyl)-1,4-nobidropyrinone-6-carboxylic acid 2-(4-(2-furoyl)-1,4-nobidropyrinone-6-carboxylic acid )-1-piperanoyl)ethyl, 4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-nomethyl-5-improxica Rubonyl-1,4-dihydropi4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-no Methyl-1-(2-(N-morpholine)ethyl)-5-(methoxoethquincal) 2-(N-salicylamido)ethyl)-3-carginate, 2.6-nomethyl-5-ethoxycarbonyl-4-(3-trifluoromethylphenyl) 2-(4-zonamyl)-1,4-dihydropyridine-6-carboxylic acid 1-piperazinyl)ethyl.

２．６−シメチルー５−メトキシカルボニル−４−（５−ピリジル）−１，４− ジヒドロピリジン−６−カルボンｅ２−（４−（４−メトキシ）シンナモイル− １−ピ４ラジニル）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフェニル）−２、６−シメチル−５−（２−メチルチオ エトキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−　（４ −シンナモイル−１−ピペラノニル）エチル。2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(5-pyridyl)-1,4- Dihydropyridine-6-carbone2-(4-(4-methoxy)cinnamoyl- 1-py4radinyl)ethyl, 4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-5-(2-methylthio ethoxycarbonyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid 2-(4 -cinnamoyl-1-piperanoyl)ethyl.

既述したように１本出願人は、本発明の化合物が種々の疾患の治療に用いられる 薬剤中の薬理学的活性物質として有利に使用され得ることを発見した。かかる疾 患の例としては、冠状動脈の疾患を挙げることができ、かかる疾患に対して本発 明の化合物は特に有効である。本出願人は１本発明の化合物が一般に抗粥腫性を 有し、従って壊死に対して保護効果を発揮することができることを発見した。As already mentioned, the applicant has proposed that the compounds of the present invention can be used for the treatment of various diseases. It has been found that it can be advantageously used as a pharmacologically active substance in medicines. Such disease Examples of such diseases include coronary artery diseases, and the main cause for such diseases is The light compounds are particularly effective. Applicant has discovered that 1 the compounds of the present invention generally exhibit antiatherogenic properties. have been found to have a protective effect against necrosis.

動物について行った実験に於て、本発明の新規化合物は、同じ治療レベルで投与 するとき、類似の既知の治療剤よシ活性であシかつよシ低毒性であることがわか った。In experiments conducted on animals, the novel compounds of the invention were administered at the same therapeutic levels. When tested, it was found to be more active and less toxic than similar known therapeutic agents. It was.

所望の治療効果を得るために、本発明の新規化合物は適当な形で経口投与するこ とができる。その場合に用いられる用量は、活性成分５〜５００ｍｇの範囲であ ることができ、所望ならば１本発明の活性成分を不活性賦形剤または付加的な活 性成分と混合することができる。In order to obtain the desired therapeutic effect, the novel compounds of the present invention may be administered orally in a suitable form. I can do it. The doses used in that case range from 5 to 500 mg of active ingredient. If desired, one can combine the active ingredients of the invention with inert excipients or additional active ingredients. Can be mixed with sexual ingredients.

これらの投薬は、予防療法あるいは治療法に用いるこ２−（−３−二トロペンノ リデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル１５．９’ −（０，０４モル）と３−アミノクロトン、酸メチル４．１９Ｐ（０，０４モル ）とを、エタノール４０ｍ１中で、４時間還流下で加熱する。この溶液を７℃に 冷却し、イソ７０７７０ロＡノール再結晶後の融点が２０２〜２０４℃の黄色結 晶として２．６−ノメチルー５−メトキンカルボニル−４−（３−ニトロフェニ ル）−１，４−ノヒドロヒリジンー３−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフ ェノキシ）エチルを得た。収率は理論収量の６８係であった。These medications may be used for prophylactic or therapeutic therapy. 2-(4-acetylaminophenoxy)ethyl acetylacetate 15.9' - (0.04 mol) and 3-aminocroton, methyl acid 4.19P (0.04 mol) ) in 40 ml of ethanol under reflux for 4 hours. Bring this solution to 7℃ Upon cooling, a yellow crystal with a melting point of 202-204°C after recrystallization of iso70770roA 2,6-nomethyl-5-methquinecarbonyl-4-(3-nitrophenylate) as a crystal. 2-(4-acetylaminophyl)-1,4-nohydrohyridine-3-carboxylic acid phenoxy)ethyl was obtained. The yield was 68 times the theoretical yield.

０２６Ｈ２７Ｎ５０８とじての分析二　％Ｃ％Ｈ係Ｎ計算値　６１．２９５．３ ５８．２５ 実測値　６０．９３５．５５８．２３ １Ｒスペクトル（Ｋｓｒ） ν（α−１）　３３６０，３２１０，３０８０゜１７００．１６７０．１５’１ ０゜ １３５０．１２４０．１２１０゜ １０９０．８４０，７８０゜ ７００゜ ＮＭＲスーｓクトル（δ、　ＣＤＣｔ５＋ＤＭＳＯ−ｄ６）１）−１）−ｍ　９ ．４（ＩＨ，Ｓ）：８．６（ＩＨ，ｓ）：８−６．６Ｃ８Ｈ。Analysis 2 as 026H27N508 %C%H coefficient N calculated value 61.295.3 58.25 Actual value 60.935.558.23 1R spectrum (Ksr) ν(α-1) 3360, 3210, 3080°1700.1670.15'1 0° 1350.1240.1210° 1090.840,780° 700° NMR vector (δ, CDCt5+DMSO-d6)1)-1)-m9 ．． 4(IH,S):8.6(IH,s):8-6.6C8H.

ｍ）ＳＳ（ＩＨ，ｓ）；４．４− ４（４Ｈ，ｍ）：３．６（３Ｈ。m) SS (IH, s); 4.4- 4 (4H, m): 3.6 (3H.

ｓ）２．３（６Ｈ，ｓ）：２ （３１−１，５） ２−（３−ニトロペンノリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノンエノ キシ）エチル８．３Ｊ（０，０２モル）と３−アミノクロトン酸２−メトキンエ チル３．　２９−（０，０２モル）とを２５ｍ１のエタノール中で還流下に８時 間加熱する。この溶液を一５℃に冷却し、エタノールから再結晶後の融点力Ｅ９ ５−９８℃の黄色結晶として２．６−・ツメチル−５−（２−メトキシエトキシ カルぎニル）−４−（３−二トロフエニル）−１、４−ジヒドロピリジン−６− カルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチルを得た。収率は理δ裔 収１−の６４％であった。s)2.3(6H,s):2 (31-1,5) 2-(3-nitropennolidene)acetylacetic acid 2-(4-acetylaminolidene) xy)ethyl 8.3 J (0.02 mol) and 2-methquine 3-aminocrotonic acid Chill 3. 29-(0.02 mol) in 25 ml of ethanol under reflux for 8 hours. Heat for a while. The solution was cooled to -5°C and the melting point after recrystallization from ethanol was E9. 2.6-Tmethyl-5-(2-methoxyethoxy) as yellow crystals at 5-98°C. carginyl)-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-6- 2-(4-acetylaminophenoquine)ethyl carboxylate was obtained. Yield is reasonable The yield was 64% of 1-.

Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３０９としての分析：　係０　係Ｈ係Ｎ計算値：　６０．７５５ ．６５７．５９実測値：　６０．５５５．７９７．４２１Ｒスペクトル（ＫＢｒ 　） ν（ｃｉ−’）：　３１７０，１７１０，１７０，０゜１５４０．１５２０，１ ３６０゜ １２２０．１１２０，１１００゜ ８７０．７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ、ｍ：　８．２−６．６（１０Ｈ ，ｍ）：（２Ｈ，ｍ）：３．３（３Ｈ。Analysis as C26H31N309: Coefficient 0 Coefficient H Coefficient N Calculated value: 60.755 ．． 657.59 Actual value: 60.555.797.421R spectrum (KBr ) ν(ci-’): 3170, 1710, 170, 0° 1540.1520, 1 360° 1220.1120,1100° 870.71O NMR spectrum (δ, coct3) p, p, m: 8.2-6.6 (10H , m): (2H, m): 3.3 (3H.

２−（３−ニトロベンノリデン）アセｆ　）Ｌ、　酢酸２−（４−アセチルアミ ノフェノキン）エチル１５　Ｐ　（０，０４モル）と６−アミノクロトン酸２− メチルチオエチル６で還流下に８時間加熱する。この溶液を一５℃に冷却し、エ タノールからの再結晶後の融点が７６−８０℃の黄色結晶として２．６〜ツメチ ル−５−（２−メチルチオエ１−　キノカルボニル）−　４−　（　５−ニトロ フェニル）−１。2-(3-nitrobennolidene)acet)L, acetic acid 2-(4-acetylamide) Nofenoquine) ethyl 15P (0.04 mol) and 6-aminocrotonic acid 2- Heat under reflux with methylthioethyl 6 for 8 hours. This solution was cooled to -5°C and evaporated. As yellow crystals with a melting point of 76-80℃ after recrystallization from tanol -5-(2-methylthioe-1-quinocarbonyl)-4-(5-nitro phenyl)-1.

４−ジヒドロピリノン−５−カルボンｉ２−（４−アセチルアミ／フェノキシ） エチルを得た。収率は理論収量の８０係である。4-dihydropyrinone-5-carboni2-(4-acetylamide/phenoxy) Obtained ethyl. The yield is 80 times the theoretical yield.

Ｃ　Ｈ　ＮＯＳとしての分析：　係Ｃ　係Ｈ　係Ｎ　チＳ２８　３１　３　８ 計算値　５９．　０４　５．　４９　７．　３８　５．　６３実測値　５９，９ ２５、４１　７．　５５　５．　８１１ＲスＲりトル（ＫＢｒ　） ν（（：ｒｎ−リ　３３２０．３１００．１７００。C H Analysis as NOS: Section C Section H Section N Chi S28 31 3 8 Calculated value 59. 04 5. 49 7. 38 5. 63 Actual measurement value 59,9 25, 41 7. 55 5. 811RS Ritter (KBr) ν((:rn-ri　3320.3100.1700.

１６７０、１５３０．１５１０。1670, 1530.1510.

１３５０、１２１０，１１２０。1350, 1210, 1120.

１０１０、８２Ｄ，７０Ｏ ＮＭＲスにクトル（δ，　ｃｏｃｚ３）ｐ．ｐ．ｍ　ｓ．１−６．　６（１０Ｈ ，ｍ）：５、　１（ＩＨ，　ｓ）；４．　４−４（６Ｈ，ｍ）：２．６（２Ｈ， ｔ）： ２、３（６Ｈ，ｓ）；２．２（３Ｈ。1010, 82D, 70O NMR spectroscopy (δ, cocz3) p. p. ms. 1-6. 6 (10H , m): 5, 1 (IH, s); 4. 4-4 (6H, m): 2.6 (2H, t): 2, 3 (6H, s); 2.2 (3H.

ｓ　）　：　２．　１　（　３Ｈ，　ｓ　）２−（２−ニトロベンノリデン）ア セデル酢酸２−（４−アセチルアミ／フェノキシ）エチル１　５　ｐ　（０．０ ４モル）と３−アミノクロトン酸メチル４．１９４（０．０４モル）とを３５ｍ ｌのエタノール中で還流下に１０時間加熱する。この溶液を次に一５℃に冷却し 、エタノールからの再結晶後の融点が１／）３−１６６℃の黄色結晶として２， ６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（２−二トロフェニル）−１．４ −ノヒドロヒｌ）　）ン〜６ーカルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ ）エチルを得た。収率は理論収量の５６係である。s): 2. 1 (3H, s) 2-(2-nitrobenolidene)a 2-(4-acetylami/phenoxy)ethyl sederacetate 1 5 p (0.0 4 mol) and methyl 3-aminocrotonate 4.194 (0.04 mol) in 35 m Heat under reflux in 1 liter of ethanol for 10 hours. This solution was then cooled to -5°C. , as yellow crystals with a melting point of 1/) 3-166°C after recrystallization from ethanol. 6-nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(2-nitrophenyl)-1.4 -nohydrohyl))-6-carboxylic acid 2-(4-acetylaminophenoxy) ) Ethyl was obtained. The yield is 56 times the theoretical yield.

Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３°８としての分析：　係Ｃ　俤Ｈ　係Ｎ計算値　６１．　２９ 　５．　３５　８．　２５実測値　６１、２７５、３６７、９４ １Ｒスペクトル（ＫＢｒ　） ν（ｃｍ−１）　３３００，３２００，　１６８ｏ。Analysis as C26H27N3°8: Coefficient C 俤H Coefficient N calculated value 61. 29 5. 35 8. 25 actual measurement value 61, 275, 367, 94 1R spectrum (KBr) ν (cm-1) 3300, 3200, 168o.

１５４０、１５２０，１２２０。1540, 1520, 1220.

１　１　３０、　１　０３０，　８４．０。1 1 30, 1 030, 84.0.

２０ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３＋　ｏｉｖ＋５ｏ−ｄ６）ｐ、Ｉ）、ｍ　 ９．２（ＩＨ，ｓ）：８．２（ＩＨ。20 NMR spectrum (δ, coct3+oiv+5o-d6)p, I), m 9.2 (IH, s): 8.2 (IH.

’ｉｉ）ニア、６−６．６（８Ｈ，ｍ）：５．７（ＩＨ，ｓ）；４．２（４Ｈ。'ii) Near, 6-6.6 (8H, m): 5.7 (IH, s); 4.2 (4H.

ｍ）；３．５（３Ｈ，ｓ）；２．３ （６Ｈ，ｄ）：２．１（３Ｈ，５） ３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル１０ｙ−（ ０，０４モル）とアセチル酢酸２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチル１ ０．０４Ｐ（０，０４モル）と３−二トロベンズアルデヒド５．４３７（０，０ ４モル）とを３５ｍ１のエタノール中で還流下に１．５時間加熱する。この溶液 を次に室温へ冷却して、１分子のエタノールを有する２、６−ノメチルー４−　 （３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−３，５−ノカルボン酸ビ ス−２−（４−アセチルアミノフェノキ・ン）エチルをエタノールからの再結晶 後の融点が１４２−１５２℃の淡黄色粉末として得た。m); 3.5 (3H, s); 2.3 (6H, d): 2.1 (3H, 5) 2-(4-acetylaminophenoxy)ethyl 3-aminocrotonic acid 10y-( 0.04 mol) and 2-(4-acetylaminophenoquine)ethyl acetylacetate 1 0.04P (0.04 mol) and 3-nitrobenzaldehyde 5.437 (0.0 4 mol) in 35 ml of ethanol under reflux for 1.5 hours. This solution is then cooled to room temperature to form 2,6-nomethyl-4- with one molecule of ethanol. (3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrinone-3,5-nocarboxylate Recrystallization of su-2-(4-acetylaminophenoquine)ethyl from ethanol It was obtained as a pale yellow powder with a melting point of 142-152°C.

収率は理論収量の５０チである。The yield is 50 g of the theoretical yield.

Ｃ３５Ｈ３６Ｎ４０１ｏ−Ｃ２Ｈ６０としての分析：％Ｃ％Ｎ　％Ｎ 計算値　６１．８３５．８９７．７９ 実測値　６２９口８５．７９８．０２ １Ｒスペクトル（ＫＢｒ　） シ仁−１）　３３３０，１６９０．１６７０゜１５４０．１５２０．１３５０゜ １２５０．１１２０．７２Ｏ ＮＭＲスにクトル（δ、ｏｖｓｏ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ　９．７（２Ｈ，ｓ）；９ （ＩＨ。Analysis as C35H36N401o-C2H60: %C%N %N Calculated value 61.835.897.79 Actual value 629 mouths 85.798.02 1R spectrum (KBr) Shinin-1) 3330, 1690.1670゜1540.1520.1350゜ 1250.1120.72O NMR spectrum (δ, ovso-d6) p, p, m 9.7 (2H, s); 9 (IH.

Ｓ）；８−６．６（１２Ｈ，ｍ）： ５（ＩＨ，ｓ）：４．４−４ （８Ｈ，ｍ）；３．４　（２Ｈ。S); 8-6.6 (12H, m): 5(IH,s): 4.4-4 (8H, m); 3.4 (2H.

ｑ）；２．３（６Ｈ，ｓ）；２ （６Ｈ，ｓ）；１．１（３Ｈ。q);2.3(6H,s);2 (6H, s); 1.1 (3H.

ｔ） ２−（３−二トロペンノリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノフェノ キシ）エチル１２．２８Ｐ（０，０３モル）と６−アミノクロトン酸エチル３． ８５Ｐ（０，０３モル）とを３０ｍ１のエタノール中で還流下に８時間加熱する 。この溶液を次に一５℃へ冷却し、２゜６−　）メｆル＝５−エトキシカルボニ ル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノヒドロヒリノンー３−カルボン酸 ２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチルを、エタノールからの再結晶後の 融点が１９８〜２００℃の黄色結晶として得た。収率は理論収量の７５係である 。t) 2-(3-nitropennolidene)acetylacetic acid 2-(4-acetylaminophenol) xy)ethyl 12.28P (0.03 mol) and ethyl 6-aminocrotonate3. 85P (0.03 mol) in 30 ml of ethanol under reflux for 8 hours. . This solution was then cooled to -5°C and 2°6-) mefl=5-ethoxycarbonyl -4-(3-nitrophenyl)-1,4-nohydrohyrinone-3-carboxylic acid 2-(4-acetylaminophenoxy)ethyl after recrystallization from ethanol Obtained as yellow crystals with a melting point of 198-200°C. Yield is 75 times the theoretical yield .

０２７Ｈ２９Ｎ３ｏ８としテ１７）分析：　％Ｃ％Ｎ　％Ｎ計算値　６１．９４ ５．５８８．０３ 実測値　６１．８８５．８７７．５５ １Ｒスペクトル（ＫＢｒ） ν（ｃｙ　１　）　３３６０　、３２８０　、３２２０　。027H29N3o8 Toshite 17) Analysis: %C%N %N calculated value 61.94 5.588.03 Actual value 61.885.877.55 1R spectrum (KBr) ν (cy 1) 3360, 3280, 3220.

３０８０．１６９５．１６６５゜ １５３０．１５１０，１３１０゜ １２４０．１２００，１０９０゜ ９３０．８４０，７８０゜ ０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ、ｍ　９．７（ＩＨ，Ｓ）；９（ ＩＨ。3080.1695.1665° 1530.1510,1310° 1240.1200,1090° 930.840,780° 0O NMR spectrum (δ, coct3) p, p, m 9.7 (IH, S); 9 ( IH.

ｓ）：８−６．６（８Ｈ，ｍ）： ５（ＩＨ，ｓ）；４．２（６Ｈ。s): 8-6.6 (8H, m): 5 (IH, s); 4.2 (6H.

ｍ）；２．４（７ＳＨ，ｓ）： ２．１（３Ｈ，ｓ）；１．１ １５Ｐ（０，ｏａモル）の２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチル２−（ ３−ニトロペンノリデン）アセチルアセテートと、６．８８！ｉ’（０，０４モ ル）の２−エチルチオエチル６−アミノクロトネートとを３５ｍ１のエタノール 中で８時間、加熱還流した。次いで該溶液を一５℃まで冷却して、２−（４−ア セチルアミノフェノキ／）−エチル２．６−ノメチルー５−（２−エチルチオエ トキン力ルボニル）−４〜（６−ニトロフェニル）−１，４−ノヒドロピロリソ ン−６−カルポキンレートを黄色粉末として得た。エタノールで再結した後の融 点は１００〜１０４℃であり、収量は理論収量の６０％であった。m); 2.4 (7SH, s): 2.1 (3H, s); 1.1 15P (0, oa mol) of 2-(4-acetylaminophenoquine)ethyl 2-( 3-Nitropennolidene) acetylacetate and 6.88! i’(0,04mo 2-ethylthioethyl 6-aminocrotonate and 35 ml of ethanol. The mixture was heated under reflux for 8 hours. The solution was then cooled to -5°C and the 2-(4-alpha) cetyl aminophenoxy/)-ethyl 2,6-nomethyl-5-(2-ethylthioethyl nitrophenyl)-4-(6-nitrophenyl)-1,4-nohydropyrroliso N-6-carpoquinlate was obtained as a yellow powder. Melting after reconsolidation with ethanol The temperature was 100-104°C and the yield was 60% of the theoretical yield.

元素分析（Ｃ２９”’３３Ｎ３０８ｓ）チＣチＨ％Ｎ　係Ｓ 理論値　５９．６Ｂ　５．７０７．２０５．４９実測値　５９．１９６．０２７ ．１９５．９０１、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ　） ν（（：Ｉｎ−’）：　３４４０，３３４０．３１５０゜１７３０．１７００， １５６０゜ １３８０．１２５０，１１５０゜ ８６０．７４Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒスペクトル（δ、　ｓｏｃｚ３）ｍ）：２．６（４Ｈ，ｍ）：２ ．３ −アセチルアセテートと、５．７９！？（０，０４モル）の２−メトキシエチル ３．−アミノクロトネートとを３５ｍ１のエタノール中で１０時間に亘シ、加熱 還流した。次いで、該溶液を室温まで冷却して、２〜（４−アセチルアミノフェ ノキシ）−エチル２．６−ノメチルー５〜（（２−メトキンエトキンカルボニル ）−４−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−６−カルポキン レートを黄色結晶として得た。エタノールから再結した後の分解融点は９４〜１ ０５℃であり、収量は理論値の８４チであった。Elemental analysis (C29'''33N308s) ChiCchiH%N Section S Theoretical value 59.6B 5.707.205.49 Actual value 59.196.027 ．． 195.901, R, spectrum (KBr) ν((:In-'): 3440, 3340.3150°1730.1700, 1560° 1380.1250,1150° 860.74O N, M, R spectrum (δ, socz3) m): 2.6 (4H, m): 2 ．． 3 -acetylacetate and 5.79! ? (0.04 mol) of 2-methoxyethyl 3. - aminocrotonate in 35 ml of ethanol and heated for 10 hours. It refluxed. The solution was then cooled to room temperature and the 2-(4-acetylaminophene noxy)-ethyl 2,6-nomethyl-5~((2-methquinethoquinecarbonyl )-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrinone-6-carpoquine The rate was obtained as yellow crystals. The decomposition melting point after reconsolidation from ethanol is 94-1 The temperature was 0.05°C, and the yield was 84% of the theoretical value.

元素分析（Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３０９） チＣ係ＨチＮ 理論値　６０．７５５．６４７．５９ 実測値　６０．４８５．６４７．５９ １、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ） ν（ｃ、ｙｌ）：　３３００．１７１０．１６６５゜１５４０．１５２０．１２ ５０゜ １２００．８９０，８３０゜ ２Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，スペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ　９．８（１ １−１，ｓ）：９（ＩＨ。Elemental analysis (C28H31N309) Chi C staff H chi N Theoretical value 60.755.647.59 Actual value 60.485.647.59 1, R, spectrum (KBr) ν (c, yl): 3300.1710.1665°1540.1520.12 50° 1200.890,830° 2O N, M, R, spectrum (δ, DMSO-d6) p, p, m 9.8 (1 1-1, s): 9 (IH.

ｓ）；７．６−６．６ＣＢＨ。s); 7.6-6.6CBH.

ｍ）：５．６（ＩＨ，ｓ）： ４、１（６Ｈ，ｍ）：３．４ （２Ｈ，ｍ）　：３．１　（３Ｈ。m): 5.6 (IH, s): 4, 1 (6H, m): 3.4 (2H, m): 3.1 (3H.

ｓ）；２．２（６Ｈ，ｓ）； ２（３Ｈ，５） １５４（０，０４モル）の２−（４−アセチルアミノフェノキン）−エチル２− （２−ニトロペンツＩＪ　ｆン）−アセチルアセテートと、５．２１Ｐ（０，０ ４モル）のイノプロピル６−アミノクロトネー）とｅ、３５ｍＡのエタノール中 で１０時間に亘シ加熱還流した。次いで、溶液を一５℃に冷却して、黄色結晶で １／２分子のエタノールを有する２−（４−アセチルアミノフェノキ／）−エチ ル２．６−ノメチルー５〜イソプロポキンカルボニル−４−（２−二トロフェニ ル）−１，４−ノヒドロヒリノンー６−カル？キ／レートを得た。エタノールか ら再結した後の融点は１０３〜１１２℃であシ、収量は理論量の３５ｔＩＩであ った。s); 2.2 (6H, s); 2 (3H, 5) 154 (0.04 mol) of 2-(4-acetylaminophenoquine)-ethyl 2- (2-NitropenzIJfn)-acetyl acetate and 5.21P(0,0 4 mol) of inopropyl 6-aminocrotone) and e in ethanol at 35 mA. The mixture was heated under reflux for 10 hours. The solution was then cooled to -5°C to form yellow crystals. 2-(4-acetylaminophenoxy/)-ethyl with 1/2 molecule of ethanol 2,6-nomethyl-5-isopropoquinecarbonyl-4-(2-nitrophenyl )-1,4-nohydrohyrinone-6-cal? Got key/rate. Ethanol? The melting point after reconsolidation is 103-112°C, and the yield is the theoretical amount of 35tII. It was.

チＣ％Ｈ％Ｎ 理論値　６２．１３６．１１　７．５０実測値　６２．０５５．９８７．８２ １、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ　） ν（ｃｙ　１　）　：　ろ３５０．１７０５．１５４０゜１５２０．１２１０． １１１０゜ ８３５．７２Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒスペクトル（δ、ｃｏｃｔ３）１）−１）−ｍ：　７．９−６． ４（１０Ｈ，ｍ）；５、８（ＩＨ，ｓ）：４．９ （ＩＨ，ｈ）：４．３（２Ｈ。CH%H%N Theoretical value 62.136.11 7.50 Actual value 62.055.987.82 1, R, spectrum (KBr) ν (cy 1): 350.1705.1540°1520.1210. 1110° 835.72O N, M, R spectrum (δ, coct3) 1)-1)-m: 7.9-6. 4 (10H, m); 5, 8 (IH, s): 4.9 (IH, h): 4.3 (2H.

ｓｌ　）；４．１（２１−１，ｓｌ）：３、７　（１／２　２Ｈ，ｑ　）　； ２、３（６１−１，ｄ）：２．１ １２Ｐ（０，０３モル）の２−（４−アセチルアミノフェノキシ）−エチル２− （３−二トロベンジ１ファン）−アセチルアセテートと、５．９２５’（０，０ ３モル）の２−イソプロピルチオエチル６−アミノクロトネートとを、３Ｑｒｕ ｌのエタノール中で８時間に亘りカロ熱した。sl); 4.1 (21-1, sl): 3, 7 (1/2 2H, q); 2, 3 (61-1, d): 2.1 2-(4-acetylaminophenoxy)-ethyl 2- of 12P (0.03 mol) (3-nitrobendi1fan)-acetylacetate and 5.925'(0,0 3 mol) of 2-isopropylthioethyl 6-aminocrotonate, 3Qru 1 of ethanol for 8 hours.

次いで、該溶液を一５℃まで冷やし、黄色結晶として２−（４−アセチルアミノ フェノキシ）−エチル２．６−シメチルー５−（２−イソプロピルチオエトキシ カルボニル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３− カルボキシレートを得た。水性エタノール中で再結した後の融点は１４２〜１４ ４℃であシ。Then, the solution was cooled to -5°C, and 2-(4-acetylamino) was formed as yellow crystals. phenoxy)-ethyl 2,6-dimethyl-5-(2-isopropylthioethoxy carbonyl)-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3- Carboxylate was obtained. Melting point after reconsolidation in aqueous ethanol is 142-14 It's 4℃.

収量は理論量の４２％であった。The yield was 42% of theory.

元素分析（Ｃ３ｏＨ５５Ｎ３Ｓ） ％ＣチＨ係Ｎ　係Ｓ 理論値　６０．２９５．９０７．０３５．３６実測匝　６０．３５６．１０６． ９７５．６５１、Ｒ，ス梨りトル（ＫＢｒ） νば１）３３００．３２６０．３１００゜１６７０．１６２０，１５３０゜ １５１０、１３５０．．１２１０゜ １１２ｏ、１０２１１，９２０，８２０゜７５０．７０Ｏ Ｎ、　Ｍ−Ｒ，スペクトル（δ、ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ−１）、ｍ、 ９−２（ＩＨ，Ｓ）：８．３（ＩＨ。Elemental analysis (C3oH55N3S) %C Chi H Section N Section S Theoretical value: 60.295.907.035.36 Actual value: 60.356.106. 975.651, R, Suritor (KBr) ν1) 3300.3260.3100°1670.1620,1530° 1510, 1350. ．． 1210° 112o, 10211,920,820°750.70O N, M-R, spectrum (δ, CDCl3+DMSO-d6)p-1), m, 9-2 (IH, S): 8.3 (IH.

ｓ）：８−６．６（８Ｈ，ｍ）： ５．１（ＩＨ，ｓ）；４．４−４ （６Ｈ，ｍ）；３−２．５（３１−１゜ｒｎ７）：２．３５（６＋−１，ｓ）： ２．１（３１−１，ｓ）；１．２（６Ｈ。s): 8-6.6 (8H, m): 5.1 (IH, s); 4.4-4 (6H, m); 3-2.5 (31-1°rn7): 2.35 (6+-1, s): 2.1 (31-1, s); 1.2 (6H.

ｄ） １０於（０，０４モル）のメチル２−（３−メトキシベンジリデン）−アセチル アセテートと＆　ｉｉ、ａｓｙ（０，０４モル）の２−（４−ア・セチルアミノ フ、エノキシ）−エチル３−アミノクロトネートとを、エタノール５０ｍ１中で ８時間加熱還流した。次に、該溶液を一５℃まで冷却して、白色針状晶として２ −（４−アセチル、アミノフェノキシ）−エチル２．６−ノメチルー５−メトキ シカルボニル−４−（３−メトキシフェニル）−１゜４−ジヒドロピリジン−３ −カルボキシレートを得た。d) 10 (0.04 mol) of methyl 2-(3-methoxybenzylidene)-acetyl Acetate and &ii, asy (0.04 mol) of 2-(4-a-cetylamino enoxy)-ethyl 3-aminocrotonate in 50 ml of ethanol. The mixture was heated under reflux for 8 hours. Next, the solution was cooled to -5°C and white needle-like crystals were formed. -(4-acetyl, aminophenoxy)-ethyl 2,6-nomethyl-5-methoxy Cycarbonyl-4-(3-methoxyphenyl)-1゜4-dihydropyridine-3 -carboxylate was obtained.

これは１／２分子のエタノールを含んでいた。エタノールから再結した後の融点 は８８〜９２℃であシ、収量は理論値の５０％であった。This contained 1/2 molecule of ethanol. Melting point after reconsolidation from ethanol The temperature was 88-92°C, and the yield was 50% of theory.

元素分析（０２７Ｈ５ＯＮ２０７　”工０２Ｈ６°）゛　％Ｃ％ＨチＮ 理論値　６４．９８６．４３５．４１ 実測値　６４．８０６．６Ｂ　５．４４１、Ｒ，スペクトル（にＢｒ） ν（ｃＩｎ−１）：　３４００．１７１０，１６７０゜１５２０．１５００．１ ２２［３゜ １１２０．１０５５，８３０゜ ７８０．７２Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，スー２クトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６　）ｐ、ｐ、ｍ、：　９． ７（ＩＨ，ｓ）：８．８（ＩＨ，ｓ）ニア、　６−６、６ （８Ｈ，ｍ）：４．９（ＩＨ。Elemental analysis (027H5ON207" 02H6°) %C%HchiN Theoretical value 64.986.435.41 Actual value 64.806.6B 5.441, R, spectrum (Br) ν(cIn-1): 3400.1710, 1670°1520.1500.1 22[3゜ 1120.1055,830° 780.72O N, M, R, sous 2 ctor (δ, DMSO-d6) p, p, m,: 9. 7 (IH, s): 8.8 (IH, s) near, 6-6, 6 (8H, m): 4.9 (IH.

ｓ）；４．２（４Ｈ，ｍ）： ３、６５（３Ｈ，ｓ）；３．５５ （３Ｈ，ｓ）；２．３（６Ｈ。s); 4.2 (4H, m): 3,65 (3H,s); 3.55 (3H,s);2.3(6H.

ｓ　）　：２（３Ｈ，ｓ　）　：　１．１１５Ｆ−（０，０４モル）の２−（４ −アセチルアミノフェノキン）−エチル２−（３−二トリロペンノＩＪ　７’ン ）−アセチルアセテートと、５．２１Ｐ（０，０４モル）のインゾロピル３−ア ミノクロトネートとを、エタノール３５ｍ１中で８時間加熱還流した。次−で溶 媒１５ｒｎｌを蒸発させ、残りの両分を一５℃まで冷やして、淡黄色粉末の２− （４−アセチルアミノフェノキシ）−エチル２゜６−ノメチルー５−イソプロポ キシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−６ −カルボキシレートを得た。エタノールで再結した後の融点は１４６−１４ｓ℃ であり、収率ば５０ｇ６であった。s):2(3H,s):1.115F-(0.04 mol) of 2-(4 -acetylaminophenoquine)-ethyl 2-(3-nitrilopeno IJ 7') )-acetylacetate and 5.21P (0.04 mol) of inzolopyl 3-a Minocrotonate was heated under reflux in 35 ml of ethanol for 8 hours. Dissolved in the next Evaporate 15rnl of the medium and cool the remaining two volumes to -5°C to form a pale yellow powder of 2- (4-acetylaminophenoxy)-ethyl 2゜6-nomethyl-5-isopropoxy oxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrinone-6 -carboxylate was obtained. Melting point after reconsolidation with ethanol is 146-14s℃ The yield was 50g6.

元素分析（Ｃ２８”３１Ｎ３０８　） ％ＣチＨ％Ｎ 理論値　６２．５６５．８１７．８２ 実測値　６２．８９５．９９　Ｂ、　０３１、Ｒ２ス４クトル（ＫＢｒ） ν（（：ＩＦｌ）：　３４００．３３００．３０８０゜１７００．１６７５．１ ５３０゜ １５１０．１３５０．１２４０゜ １２１０．１１００．１０７０゜ ８４０．７９０．７０Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，スペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ、ｍ、：　Ｂ−６，５ （１０Ｈ，ｍ）；５（ＩＨ＋ＩＨ，ｓ＋ｍ）；４．３ （２Ｈ，ｍ）：４．０５（２Ｈ。Elemental analysis (C28”31N308) %CchiH%N Theoretical value 62.565.817.82 Actual measurement value: 62.895.99 B, 031, R2 square (KBr) ν((:IFl): 3400.3300.3080°1700.1675.1 530° 1510.1350.1240° 1210.1100.1070° 840.790.70O N, M, R, spectrum (δ, coct3) p, p, m,: B-6,5 (10H, m); 5 (IH+IH, s+m); 4.3 (2H, m): 4.05 (2H.

２５Ｐ（０，１：１７モル）の２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）−エチル２−　 （３−ニトロペンゾリデン）−アセチルアセテートと、７．５１．Ｐ（０，０７ モル）のメチル３−アミノクロトネートとを、７０罰のエタノール中で４５分間 加熱還流した。この溶液を室温まで冷却して、黄色結晶として２−（Ｎ−ニコチ ノイルアミノ）−エチル２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（６ −ニトロフェニル）−１，４−ソヒドロヒリジンー３−カルボキシレートを得た 。エタノールで再結したところ融点／１２０７−２０９℃であシ、収率は７０ヴ であった。2-(N-nicotinoylamino)-ethyl 2- of 25P (0,1:17 mol) (3-Nitropenzolidene)-acetylacetate, 7.51. P(0,07 mol) of methyl 3-aminocrotonate in 70% ethanol for 45 minutes. The mixture was heated to reflux. This solution was cooled to room temperature, and 2-(N-nicotinic acid) formed as yellow crystals. Noylamino)-ethyl 2,6-nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(6 -nitrophenyl)-1,4-sohydrohyridine-3-carboxylate was obtained. . When reconsolidated with ethanol, the melting point was 1207-209℃, and the yield was 70V. Met.

元素分析（０２４日２４Ｎ４０７） チＣ％ＨチＮ 理論値　６０．　ＤＯ５，０３１１，６６実測値　５９．９９５．２０１１．２ ０１、Ｒ，スにクトル（にＢｒ） ｖ（ＣｒＦＩ）　：　３４４０，３２２０，３０８０゜２９る０、１７［１［１ ，１６７０゜ １５１０．１３５０．１２１０゜ １１２０’、１０４０，７８０゜ ７５０．７０Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ１７，＜クトＡ　（ａ　、　ＤＭＳ〇−ｄ６）ｐ、ｐ−ｍ　：　 ９−２−７．３（ＩＯＨ，ｍ）：１０ｆ（０，０３モル）の２−（Ｎ−ニコチノ イルアミノ）−エチル２−（３−ニトロペンノリデン）−アセチルアセテートと 、３．３７２（０，０３モル）のエチル６−アミノクロトネートとを、３５ｍ１ のエタノール中で８時間加熱還流した。次いで１５ｄの溶媒を蒸発させ、残りの 画分を一５℃に冷却して、黄色結晶の２−　（Ｎ−ニコチノイルアミノ）−エチ ル２，６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）〜 １゜４−ジヒドロピリジン−６−カルポキンレートを得た。Elemental analysis (024th 24N407) ChiC%H ChiN Theoretical value 60. DO5,0311,66 actual measurement value 59.995.2011.2 01, R, Snictor (niBr) v(CrFI): 3440, 3220, 3080°290, 17[1[1 ,1670° 1510.1350.1210° 1120', 1040,780° 750.70O N, M, R17, <kuto A (a, DMS〇-d6) p, p-m: 9-2-7.3 (IOH, m): 10f (0.03 mol) of 2-(N-nicotino ylamino)-ethyl 2-(3-nitropennolidene)-acetylacetate and , 3.372 (0.03 mol) of ethyl 6-aminocrotonate in 35 ml The mixture was heated under reflux in ethanol for 8 hours. The solvent of 15d was then evaporated and the remaining The fractions were cooled to -5°C to give yellow crystals of 2-(N-nicotinoylamino)-ethyl. 2,6-nomethyl-5-ethoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl) 1°4-dihydropyridine-6-carpoquinlate was obtained.

エタノールで再結したところ融点は１５３−１５５℃であった。収率は３２係で あった。When reconsolidated with ethanol, the melting point was 153-155°C. The yield is 32 there were.

元素分析（０２５８２６Ｎ４０７） 幅Ｃ循Ｈ９１１Ｎ 理論値　６０．７２　５．３０　１１．３３実測値　６１．０２　５．４６　１ １．５３１、　Ｒ，スー！’クトル（ＫＢｒ） ν（ｃｒｎ−＋）：　３３００，３２２０，３０８０゜１６９０．１６４０，１ ５３０゜ １４９０．１１４５，１２００゜ １０９０．７８０，７４０，７０Ｏ Ｎ、Ｍ、Ｒスはクトル（δ、　５ＤＣＡ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ、：　 ９−７．２（１０）−１，ｍ）；５−１（ＩＨ，ｓ）；４．３−６．４（６ Ｈ２ｍ）：２．３５（６Ｈ，ｓ）； １０．７９グー（０、０３モル）の２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）−エチル２ −（５−ニトロペンソリデン）−アセチルアセテートと４．９３９（０，０３モ ル）の２−メチルチオエチル３−アミノクロトネートとを、５０ｒｎｌ！のエタ ノール中で１０時間加熱還流した。次いで、溶媒を蒸発させてオレンジ色の油状 物を得た。これは、まず１００−の無水エタノールに溶解させ、次いで塩化水乗 で飽和させたエチルエーテル１００ｍ１を添加することによって対応する塩酸塩 に転化される。溶媒の蒸発後。Elemental analysis (025826N407) Width C circulation H911N Theoretical value 60.72 5.30 11.33 Actual value 61.02 5.46 1 1.531, R, Sue! 'Ktor (KBr) ν (crn-+): 3300, 3220, 3080° 1690.1640, 1 530° 1490.1145,1200° 1090.780,740,70O N, M, Rs are vectors (δ, 5DCA3+DMSO-d6) p, p, m,: 9-7.2 (10)-1, m); 5-1 (IH, s); 4.3-6.4 (6 H2m): 2.35 (6H, s); 10.79 g (0.03 mol) of 2-(N-nicotinoylamino)-ethyl 2 -(5-nitropene solidene)-acetylacetate and 4.939 (0.03 mole) 2-methylthioethyl 3-aminocrotonate of 50rnl! Eta of The mixture was heated under reflux in ethanol for 10 hours. The solvent is then evaporated to form an orange oil. I got something. This was first dissolved in 100% absolute ethanol and then dissolved in chloride hydroxide. The corresponding hydrochloride salt by adding 100 ml of ethyl ether saturated with converted into. After evaporation of the solvent.

２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）−エチル２．６−）メチル−５−（２−メチル チオエトキンカルボニル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノヒドロヒ ＋Ｊ　＆ノー３−カルボキンレートを得た。これはエタノール−エーテルから再 結すると黄色結晶を形成し、１２０−１３０℃で溶融すると共に分解する。収率 ２５係。2-(N-nicotinoylamino)-ethyl 2.6-)methyl-5-(2-methyl thioethquincarbonyl)-4-(3-nitrophenyl)-1,4-nohydrohydrogen +J & no 3-carboquine rate was obtained. This is regenerated from ethanol-ether. Upon crystallization, yellow crystals are formed which melt and decompose at 120-130°C. yield Section 25.

元素分析（Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４０７Ｓ、ｔ−ＩＣｔ）循Ｃ循Ｈ係Ｎ　係Ｓ　弼Ｃｔ 理論値　５４．１２５．０７９．７１５．５６６．１４実測値　５４．５３５． １８９．８９４．６５６．２４１、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ） ν（Ｃｍ−Ｑ：　３３８０，５２５０，３０８０゜１６Ｂ５．１５３９，１４９ ０゜ １３５０．１２２０，１１２０゜ １０２０．８３θ、７４０，７１０゜ ８０ Ｎ、Ｍ、Ｒ，ス−２り）　ル（Ｊ　、　ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ−ｄ６　）ｐ− ｐ、ｍ、：　１３．６（ＩＨ，ｓｌ　；９，４−（２＋−＋、ｍ）；：ｚ、６（ ２＋、ｔ）；１４．１ｓｒ（ｏ、ｏ６モル）のメチル２−（３−ニトロベンジリ デン）−アセチルアセテートと、１５ｆ（０，０６モル）の２−（Ｎ−サリチル アミド）−エチル６−アミノクロトネートとをエタノール５５ｍ１中で６時間加 熱還流した。次すで、溶媒を蒸発させ、残部のオイルを１０ｍ７！の沸騰メタノ ールに溶解した。この溶液を室温まで冷却して、２−（Ｎ−サリチルアミド）− エチル２，６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル ）−１，４−ジヒドロピリシン−５−カルボキシレートを、メタノールで再結し た後の融点１６５−１７０℃を有する黄色結晶として得た。収率８３　係　。Elemental analysis (C26H28N407S, t-ICt) Circulation C Circulation H Section N Section S ＼Ct Theoretical value: 54.125.079.715.566.14 Actual value: 54.535. 189.894.656.241, R, Spectrum (KBr) ν(Cm-Q: 3380, 5250, 3080°16B5.1539,149 0° 1350.1220,1120° 1020.83θ, 740,710° 80 N, M, R, S-2) (J, CDCl3 + DMSO-d6) p- p, m,: 13.6 (IH, sl; 9, 4-(2+-+, m);: z, 6 ( 2+, t); 14.1 sr (o, o6 mol) of methyl 2-(3-nitrobenzylyne); den)-acetylacetate and 15f (0.06 mol) of 2-(N-salicyl (amido)-ethyl 6-aminocrotonate in 55 ml of ethanol for 6 hours. Heat refluxed. Next, evaporate the solvent and remove the remaining oil to 10m7! boiling methane Dissolved in the solution. The solution was cooled to room temperature and 2-(N-salicylamide)- Ethyl 2,6-nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl )-1,4-dihydropyricine-5-carboxylate was reconsolidated with methanol. Obtained as yellow crystals with a melting point of 165-170°C after heating. Yield: 83.

元素分析（Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５０８） 循Ｃ係Ｈ係Ｎ 理論値　６０．６０　５．０９　８．４８実測値　６０．５４　５．１２　８． ７０１、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ　） ν（Ｌ：ｒＦＩ）：　３４６０，３３８０．１７１０゜１６６０．１５４５，１ ４９０゜ １１５６０．１２１０，１１５０゜ １０９５．７５５，７０５ Ｎ、Ｍ、Ｒ、スペクトル（δ、　ｃｏＣｚ３）ｐ、ｐ、ｍ、：　１２．３（ＩＨ ，ｓ）：８．６−６．７（１０Ｈ，ｍ）；５．１ （ＩＨ，ｓ）：４．２（２＋１ｍ）： ５　、５５（５Ｈ、ｓ　ｄ）　；２．３５１：Ｍ’（０，０５モル）のメチル２ −（６−ニトロベンジリデン）−アセチルアセテートと１４．８１（Ｏ，ＯＳモ ル）の２−（４−（２−フロイル）−１−ピ＜ラノニル）−エチル３−アミノク ロトネートとを。Elemental analysis (C25H25N508) Circulation C Section H Section N Theoretical value 60.60 5.09 8.48 Actual value 60.54 5.12 8. 701, R, spectrum (KBr) ν(L:rFI): 3460, 3380.1710°1660.1545, 1 490° 11560.1210,1150° 1095.755,705 N, M, R, spectrum (δ, coCz3) p, p, m,: 12.3 (IH , s): 8.6-6.7 (10H, m); 5.1 (IH, s): 4.2 (2+1m): 5, 55 (5H, s d); 2.351: M' (0.05 mol) of methyl 2 -(6-nitrobenzylidene)-acetylacetate and 14.81(O,OS model) 2-(4-(2-furoyl)-1-py<lanonyl)-ethyl 3-aminoc With Rotonate.

４５ｍ１のエタノール中で８時間加熱還流した。次いで、溶媒を蒸発させ、残留 する油状物を、塩化水素で飽和させたエチルエーテル１００ｄ中に溶解すること により対応する塩酸塩に転化させた。溶媒を蒸発させ、残、査を沸騰エタノール ですりつぶして、２−（４−（２−フロイル）−１−ピペラジニル）−エチル２ ．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１， ４−ノヒドロピベリノン−６−カルボキシレートを淡黄色粉末として得た。これ は２３７−２４０℃で溶融すると共に分解する。収率４０係。The mixture was heated under reflux in 45 ml of ethanol for 8 hours. The solvent is then evaporated and the remaining Dissolving the oil in 100 d of ethyl ether saturated with hydrogen chloride to the corresponding hydrochloride salt. Evaporate the solvent and remove the residue with boiling ethanol. 2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)-ethyl ．． 6-nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1, 4-nohydropiverinone-6-carboxylate was obtained as a pale yellow powder. this melts and decomposes at 237-240°C. Yield: 40.

元素分析（Ｃ２７ＨｓａＮ４０ａ−ＨＣｔ）循Ｃ％Ｈ係Ｎ　壬Ｃｔ 理論値　５６．４０５．４５　９．７４６．１７実測値　５６．７１５．６０１ ０．４２６．４１１、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ） ν（Ｃｒｒｒ−１）：　３２４０，３１２０．２６００゜２５３０．１７１０． １６７Ｇ。Elemental analysis (C27HsaN40a-HCt) Circulation C%H Section N Ct Theoretical value 56.405.45 9.746.17 Actual value 56.715.601 0.426.411, R, spectrum (KBr) ν(Crrr-1): 3240, 3120.2600°2530.1710. 167G.

１５４０．１４９５．１３ｉ。1540.1495.13i.

１２２０．１１３５，８９０゜ ７６０．７１Ｏ Ｎ　、Ｍ、Ｒ、ス被りトル（δ、　ＤＭＳ○−ｄ６　）１）、ｐ、ｍ　：　９． ２（ＩＨ，ｓｌ）、’８−６．５（８Ｈｒ　ｍ　）　＋　５　（Ｉ　Ｈｒ　Ｓ　 ）　；４．４（４Ｈ，ｓｌ）：３．７−３ （３Ｈ＋　８　Ｈ２ｍ　）　＊　２−３　（６Ｈ。1220.1135,890° 760.71O N, M, R, square cover (δ, DMS○-d6) 1), p, m: 9. 2 (IH, sl), '8-6.5 (8Hr　m　) + 5　(I　Hr　S　 ); 4.4 (4H, sl): 3.7-3 (3H+8H2m) *2-3 (6H.

ｄ）。d).

１７．３２９（０，０７モル）のエチル２−（３−ニトロベンジリデン）−アセ チルアセテートと２０．２２Ｆ（０，０７モル）の２−（４−（２−フロイル） −１６０ｍｌのエタノール中で７時間加熱還流した。次いで、溶液を一５℃に冷 却して、２−（４−（２−フロイル）−１−ピ”７ジニル）−エチル２．６−） Ｊｆシル−−エトキシカルボニル−４−（５−ニトロフェニル）−１゜４−ノヒ ドロピベリノンー６−カルボキシレートヲ黄色結晶として得た。これをエタノー ルで再結したところ融点は１４９−１５２℃であり、収率は６５係であった。17.329 (0.07 mol) of ethyl 2-(3-nitrobenzylidene)-acetate 2-(4-(2-furoyl) of tylacetate and 20.22F (0.07 mol) - Heated under reflux for 7 hours in 160 ml of ethanol. The solution was then cooled to -5°C. On the contrary, 2-(4-(2-furoyl)-1-pi"7dinyl)-ethyl2.6-) Jf syl--ethoxycarbonyl-4-(5-nitrophenyl)-1゜4-nohy Dropiberinone-6-carboxylate was obtained as yellow crystals. This is ethanol The melting point was 149-152°C, and the yield was 65%.

元素分析（ｃ２８Ｈ３２Ｎ４０８　） 壬Ｃ％Ｎ　％Ｎ 理論値　６０．Ｂ６　５．８４　１０．１４実測値　６１．１４　５．９７　１ ０．０８１、Ｒ，スペクトル（ＫＢ、） ν（Ｃｍ−ｌ）：　３２８０，３２２０，３１００゜２９８０．１７００，１６ ２０゜ １５４０．１５００，１３６０゜ １２８０．１２１０．１１１０゜ １ｏ３０，７９０，７５０．７２゜ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル（δ、　ｃｏｃｔ５　）ｐ−ｐ、ｍ、：８．１−６．４ （８Ｈ＋ｍ）；５゜１（ＩＨ，ｓ）；４．２（４Ｈ，ｍ）；３．７（４Ｈ，ｍ） ：２．７−２．２ （６Ｈ＋６８　、ｍ＋ｓ　）　；１　、２１１．７８ｆ（０，０４モル）のエチ ル２−（３−ニトロベンジリデン）−アセチルアセテート、！＝１５．３７ｒ（ ０，ｏ４モル）の２−（４−シンナモイル−１−ピにラジニル）−エチル６−ア ミノクロトネートとを、４５ｍ１！のエタノール中で８時間加熱還流した。この 溶液を一５℃に冷却して、黄色結晶の２−（４−シンナモイル−１−ヒヘラノニ ル）−エチル２．６−ヅメチル−５−エトキシ力ルボニル−４−（３−ニトロフ ェニル）＝１．４−ジヒドロビリジン−３−カル号？キンレートを得た。エタノ ールから再結した後の融点は１６４−１７２℃であった。収率５６係。Elemental analysis (c28H32N408) 壬C%N　%N Theoretical value 60. B6 5.84 10.14 Actual value 61.14 5.97 1 0.081, R, spectrum (KB,) ν (Cm-l): 3280, 3220, 3100° 2980.1700, 16 20° 1540.1500,1360° 1280.1210.1110° 1o30,790,750.72° N, M, R, spectrum (δ, coct5) pp, m,: 8.1-6.4 (8H+m); 5゜1 (IH, s); 4.2 (4H, m); 3.7 (4H, m) :2.7-2.2 (6H+68, m+s); 1, 211.78f (0.04 mol) of ethyl 2-(3-nitrobenzylidene)-acetylacetate,! =15.37r( 0,04 mol) of 2-(4-cinnamoyl-1-pyradinyl)-ethyl-6-a Minocrotonate, 45m1! The mixture was heated under reflux in ethanol for 8 hours. this The solution was cooled to -5°C and yellow crystals of 2-(4-cinnamoyl-1-hiheranoni) were dissolved. )-ethyl2.6-dimethyl-5-ethoxycarbonyl-4-(3-nitroph) phenyl)=1,4-dihydrobiridine-3-cal? Obtained Kinlate. Etano The melting point was 164-172°C after reconsolidation from the mol. Yield: 56.

元素分析（Ｃ５２Ｈ５６Ｎ４０７　） 嘔Ｃ循１４　係Ｎ 理論値　６５．２９　６．１６　９．５２実測値　６５．４９　６．２０　９． ７８１、Ｒ，スペクトル（ＫＢｒ） ν（Ｃｍ−１）：　３３００．３２５０，３１２０゜１７１０．１６５０，１６ ００゜ １５４０．１３６０，１２８０゜ １２１０．１１００，７８５゜ ７６０．７１５ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スにクトル（δ、ｃｏｃｚ３）ｐ、ｐ、ｍ、：８．２−６−７（１ ２Ｈ，ｍ）；５　、１　（Ｉ　Ｈ、ｓ　）　：　４　、２（４Ｈ。Elemental analysis (C52H56N407) Vomit C circulation 14 Section N Theoretical value 65.29 6.16 9.52 Actual value 65.49 6.20 9. 781, R, spectrum (KBr) ν(Cm-1): 3300.3250,3120°1710.1650,16 00° 1540.1360,1280° 1210.1100,785° 760.715 N, M, R, Snictor (δ, cocz3) p, p, m,: 8.2-6-7 (1 2H, m); 5, 1 (IH, s): 4, 2 (4H.

ｍ）：３．６（４Ｈ，ｓ）；２．６ −２−２　（６Ｈ＋６Ｈ、ｒｎ　十ｓ　）　：１．２（３Ｈ，ｔ） １５ｒ（０，０５モル）の２−テトラヒドロフルフリル２−（３−ニトロベンジ リデン）−アセチルアセテートと５．４１？（０，０５モル）のメチル３−アミ ノクロトネートとを、５０ｍ１のエタノール中で８時間加熱還流した。該溶液を 次いで一５℃り下に冷却して、黄色結晶の２−テトラヒドロフルフリル２，６− ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−７ １ニトロピリジン−５−カルボ゛キシレートヲ得た。これはエタノールで再結し たところ１３５−１４０℃の融点を示した。収率５０係。m): 3.6 (4H, s); 2.6 -2-2 (6H+6H, rn 10s): 1.2 (3H, t) 15r (0.05 mol) of 2-tetrahydrofurfuryl 2-(3-nitrobendi Liden)-acetylacetate and 5.41? (0,05 mol) of methyl 3-amino Nocrotonate was heated to reflux in 50 ml of ethanol for 8 hours. the solution Then, it was cooled to -5°C to give yellow crystals of 2-tetrahydrofurfuryl 2,6- Nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-7 1-nitropyridine-5-carboxylate was obtained. This is reconsolidated with ethanol It showed a melting point of 135-140°C. Yield: 50.

元素分析（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２０７　） 係Ｃ循Ｈ係Ｎ 理論値　６０．５７　５．８１　６．７３実測値　６０．５１　５．９９　６． ３９１、Ｒ，スペクトル（ＫＢ「） ν（ロー１）：　３４７０，３１００，２９５０゜２８７０．１７１０，１６５ ０゜ １５３０．１４８０，１３４５゜ １２２０　、１１２０　、１０２０゜ ８２５．７８０，７４Ｏ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル（δ、ｃｏｃｚ３）ｐ−ｐ−ｍ−：　８−１−７．２（ ４Ｈ，ｍ）；６．８（ＩＨ，ｓ）；５．１（ＩＨ。Elemental analysis (C21H24N207) Section C Circulation Section H Section N Theoretical value 60.57 5.81 6.73 Actual value 60.51 5.99 6. 391, R, spectrum (KB'') ν (Rho 1): 3470, 3100, 2950° 2870.1710, 165 0° 1530.1480,1345° 1220, 1120, 1020° 825.780,74O N, M, R, spectrum (δ, cocz3) ppm-: 8-1-7.2 ( 4H, m); 6.8 (IH, s); 5.1 (IH.

ＳＬ４．１（３Ｈ，ｓｄ）； ３．９−３　、６　（２Ｈ＋３Ｈ、ｍ１ｓ）；２．３５（６Ｈ，ｓ）；１．８ １５ｆ（０，０８モル）の２−テトラヒドロフルフリル５−アミノクロトネート と１８．３３ｆ（０，０８モル）ノ３　、３　、５−１−リメチルシクロへキノ ルアセチルアセテートと１２．２４ｆ（０，０８モル）のニトロベンズアルデヒ ドとを、６５−のエタノール中で１２時間加熱還流した。次いで、この混合物に ３５　ｍｌの水を添加し、−５℃に冷却した。黄色オイルが得られたが、これは デカンテーションにより分離され、デシケータ中で乾燥された。かくして％　３ ，３．５−）リメチルシクロヘキシル２，６−ノメチルー４−（３−ニトロフェ ニル）−５−（２−テトラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ノヒ ドロピリノンー３−カルボキシレートを黄色結晶として得た。エタノールで再結 したところ融点は１５９−１６２℃であった。収率３０％。SL4.1 (3H, sd); 3.9-3, 6 (2H+3H, m1s); 2.35 (6H, s); 1.8 15f (0.08 mol) of 2-tetrahydrofurfuryl 5-aminocrotonate and 18.33f (0.08 mol) no 3,3,5-1-limethylcyclohequino acetylacetate and 12.24f (0.08 mol) of nitrobenzaldehyde The mixture was heated to reflux in 65-mL ethanol for 12 hours. Then add to this mixture 35 ml of water was added and cooled to -5°C. A yellow oil was obtained, which It was separated by decantation and dried in a desiccator. Thus %3 ,3.5-)limethylcyclohexyl2,6-nomethyl-4-(3-nitrophe Nyl)-5-(2-tetrahydrofurfuryloxycarbonyl)-1,4-nohy Dropyrinone-3-carboxylate was obtained as yellow crystals. Reconsolidate with ethanol The melting point was 159-162°C. Yield 30%.

元素分析（Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２０７　） 循Ｃ係Ｈ係Ｎ 理論値　６６．１４　７．２７　５．３２実測値　６６．４１　７．５７　５． ２５１、Ｒ，スペクトル（にＢｒ） ν（ｃｒｒｒ−ｌ）：　３３８０，２９５０，１７００゜１５２０．１４９０， １３４５゜ １２００．１０９０，７９０゜ ７４０．７１Ｏ Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトル（Ｊ　、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ、ｍ、：　ｓ、１−７． ２（４Ｈ，ｍ）：６．５（ＩＨ，ｓ）；　５．２ （ＩＨ，ｄ）：５（ＩＨ，Ｓ）； ４．１−．５．８（ｓ＋ｔ、３Ｈ＋ ２日）；２．３（６日、ｄ）： ２−０．６（ｍ、２０Ｈ）。Elemental analysis (C29H38N207) Circulation C Section H Section N Theoretical value 66.14 7.27 5.32 Actual value 66.41 7.57 5. 251, R, spectrum (Br) ν (crrr-l): 3380, 2950, 1700° 1520.1490, 1345° 1200.1090,790° 740.71O N, M, R, spectrum (J, coct3) p, p, m,: s, 1-7. 2 (4H, m): 6.5 (IH, s); 5.2 (IH, d): 5 (IH, S); 4.1-. 5.8(s+t, 3H+ 2 days); 2.3 (6 days, d): 2-0.6 (m, 20H).

実施例２２ １！１Ｍ（０，０８モル）の２−テトラヒドロフルフリル５−アミノクロトネー トと、１１．５１２（Ｏ，ＯＳモル）のアリルアセチルアセテートと１２．２４ ｆ（０，０８モル）の５−ベンズアルデヒドとを、６５ｄのエタノール中で１２ 時間加−熱還流した。次いで、溶媒３０−を蒸発てせ、残シの部分を冷却して反 応生成物を得、シリカゲル６０／ベンゼンカラム上でのクロマトグラフィーによ って精製した。溶出をベンゼンとエチルアセテートとの９：１混合物を用いて行 って、黄色結晶として２−テトラヒドロフルフリル５−アリルオキシカルボニル −２，６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン −３−カルボキシレートを得た。融点１２９−１３１℃。収率２６係。Example 22 1!1M (0.08 mol) of 2-tetrahydrofurfuryl 5-aminocrotonate and 11.512 (O, OS mol) of allyl acetylacetate and 12.24 f (0.08 mol) of 5-benzaldehyde in 65 d of ethanol with 12 The mixture was heated to reflux for an hour. The solvent 30- is then evaporated and the remaining portion is cooled and reacted. The reaction product was obtained and chromatographed on a silica gel 60/benzene column. I refined it. Elution was performed with a 9:1 mixture of benzene and ethyl acetate. 2-tetrahydrofurfuryl 5-allyloxycarbonyl as yellow crystals. -2,6-nomethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine -3-carboxylate was obtained. Melting point 129-131°C. Yield: 26.

元素分析（０２５Ｈ２６Ｎ２０７） ％Ｃ％Ｈ係Ｎ 理論値　６２．４５　５．９２　６．３５実測値　６２．６７　５．８７　６． ５５１、Ｒ，ス４クトル（ＫＢｒ） ν（ｃｙ−１）：　３３４０．３２６０．２９５ＣＩ。Elemental analysis (025H26N207) %C%H Section N Theoretical value 62.45 5.92 6.35 Actual value 62.67 5.87 6. 551, R, S4 ctor (KBr) ν(cy-1): 3340.3260.295CI.

２８８０．１７００．　１６６０゜ １５３０．１３５０．１２１０゜ １０９０．１０２０．７８０゜ ００ １’Ｊ−Ｍ、Ｒ，ス＜クトル（δ、ｃｏｃｔ３）１）、ｌ）０ｍ　８．１−７． ２（４Ｈ，ｍ）：（４Ｈ，ｍ）：４．５（２Ｈ。2880.1700.　1660゜ 1530.1350.1210° 1090.1020.780° 00 1'J-M, R, Skuttle (δ, coct3) 1), l) 0m 8.1-7. 2(4H,m):(4H,m):4.5(2H.

ｄ）；４．１（２Ｈ，Ｓ）： ３．８（２Ｈ，ｔｄ）；２．４ （６Ｈ，ｓ）：１．９（４Ｈ。d);4.1(2H,S): 3.8 (2H, td); 2.4 (6H, s): 1.9 (4H.

ｍ） １５ｐ（０，０６モル）のメチル２−　（３−、−トロ６ンノリデン）−アセチ ルアセテートと、１３．５６１−（０，０６モル）の３．３．５−）リメチ゛ル シクロヘキンル３−アミノクロトネートとを、ｔ５Ｑｍｌのエタノール中で８時 間加熱還流した。次いで、溶媒６ｏｍｌを蒸発させ、残シの部分を一５℃に冷却 して、淡黄色結晶の３．５３．５−）リフチルシクロヘキシル２，６〜ツメチル −ｓ−メトキンカルボニル−４−（３〜ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピ リジン−３−カルボキシレートを得た。エタールから再結すると＠点は１ろ７− １４０℃であった。収率６５チ。m) 15p (0.06 mol) of methyl 2-(3-,-tro6-nolidene)-acetyl acetate and 3.3.5-)trimethyl of 13.561-(0.06 mol) cyclohexyl 3-aminocrotonate in t5Qml of ethanol at 8 hours. The mixture was heated to reflux for a while. Then, 6 oml of solvent was evaporated and the remaining portion was cooled to -5°C. and pale yellow crystals of 3.53.5-)riftylcyclohexyl 2,6-trimethyl -s-methquinecarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropi Lysine-3-carboxylate was obtained. When reconnecting from Etal, @ points are 1 and 7- The temperature was 140°C. Yield: 65 cm.

元素分析（Ｃ２，Ｈ３２Ｎ２ｏ６）％ｃ　％Ｈ％、理論値　６５．７７７．０７ ６．１４ 実測値　／）５．７１７．３５６．１７１、Ｒ，ス被りトル（にＢｒ） ν（儂−１）　３３６０，２９６０，２９２０゜１６８０．１６６５．１５４０ ゜ １４９０．１３６０．１２３・０゜ １１３０．１０２０，７８０゜ ７６０．７０Ｏ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，ス梨りトル（δ、　ＣＤＣｌ２　）ｐ、ｐ、　ｍ。　８．１− ７．２（４Ｈ，ｍ）；６、５（ＩＨ，ｍ）：５．２ （Ｉ　Ｈｌｓ　）　：　５　（Ｉ　Ｈｌｓｌ）：３、６（３Ｈ，ｓ　）　：２． ３５ （６Ｈ，ｄ）：１．８−０゜７ （１６Ｈ，ｍ） 実施例２４ ２１．８７５１−（０，０６モル）の３．３．５−）リメチルシクロベキシル２ −（３−ニトロベンジリデン）−アセチルアセテートと７．ａ４ｙ（０，０６モ ル）ノエチル６−アミノク口トネートとヲ＋　６０ｍｌノｘり）　−Ｉ＋／中で ８時間加熱還流した。次いで、該溶液を一５℃に冷却して、黄色結晶の３．３． ５−　）リメチルシクロベキ／ル２，６−ノメチルー５−工ｌ・キ／カルボニル −（３−ニトロフェニル）−１．４−ノヒドロ，６　ＩＪ　ノン−３　−　カル ７］？　キ’／レートヲ得た。エタノールで再結したところ融点は１２５−１２ ９℃であった。収率３７係。Elemental analysis (C2, H32N2o6)%c %H%, theoretical value 65.777.07 6.14 Actual measurement value /) 5.717.356.171, R, Br ν(儂-1)　3360,2960,2920゜1680.1665.1540 ゜ 1490.1360.123・0゜ 1130.1020,780° 760.70O N, M, R, Suritor (δ, CDCl2) p, p, m. 8.1- 7.2 (4H, m); 6, 5 (IH, m): 5.2 (I Hls): 5 (I Hlsl): 3, 6 (3H, s): 2. 35 (6H, d): 1.8-0°7 (16H, m) Example 24 21.8751-(0.06 mol) of 3.3.5-)limethylcyclobexyl 2 -(3-nitrobenzylidene)-acetylacetate and 7. a4y (0,06mo In 60 ml of Noethyl 6-Aminoctonate -I+/ The mixture was heated under reflux for 8 hours. The solution was then cooled to -5°C and yellow crystals formed in 3.3. 5-) Limethylcyclobekyl/2,6-nomethyl-5-kyl/carbonyl -(3-nitrophenyl)-1,4-nohydro,6 IJ non-3-cal 7]? I got a rate. When reconsolidated with ethanol, the melting point was 125-12. The temperature was 9°C. Yield: 37.

元素分析（Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２０６） ６Ｉ）Ｃ　係Ｈ　係Ｎ 理論値　６６、　３６　７．　２８　５．　９５実測値　６６、　１０　７．　 ６６　５．　９８１、Ｒ．スペクトル（ＫＢｒ） ν（□□□−１）：　３３８０．２９４０．１７００。Elemental analysis (C26H34N206) 6I) C Section H Section N Theoretical value 66, 36 7. 28 5. 95 actual measurement value 66, 10 7.　 66 5. 981, R. Spectrum (KBr) ν(□□□-1): 3380.2940.1700.

ｉ５２０．１４７０．１３４０。i520.1470.1340.

１２７ｊ］，１２００．１０９０。127j], 1200.1090.

８８０、７８０，　７４０。880, 780, 740.

１　Ｏ Ｎ．　Ｍ．　Ｒ．スペクトル（δ，　ＣＤＣｌ２　）１）、ｌ）、ｍ．　８．３ −７．３（４Ｈ，ｍ）；２、４−０．８（２５Ｈ，ｍ） ８、０２ｇ−（０．０３モル）のエチル２−（２−ニトロベンジリデン）−アセ チルアセテ−１・と９．６５ｆ（０．０３モル）の２−（４−アセチルアミ２ツ ノエノキ／）−エチル６−アミノクロトネート タノール中で８時間加熱還流した。次いで、該溶液を一５℃に冷却して，エタノ ール１／２分子を有する黄色結晶として２−（４−アセチルアミノフェノキシ） −エチル２．６−）エチル−５−工トキンカルボニル−４−０ （２−二トロフェニル）−１．４−ノヒドロヒリノンー６ー力ル昶キ／レートを 得た。エタノールで再結した後、融点は９６−１０８℃であった。収率５７％。1 O N. M. R. Spectrum (δ, CDCl2) 1), l), m. 8.3 -7.3 (4H, m); 2, 4-0.8 (25H, m) 8,02g-(0.03mol) of ethyl 2-(2-nitrobenzylidene)-acetate 2-(4-acetylamino) of 1 tylacetate and 9.65f (0.03 mol) Noenoki/)-ethyl 6-aminocrotonate The mixture was heated under reflux in ethanol for 8 hours. The solution was then cooled to -5°C and ethanol 2-(4-acetylaminophenoxy) as yellow crystals with 1/2 molecule of -ethyl2.6-)ethyl-5-ethylcarbonyl-4-0 (2-nitrophenyl)-1,4-nohydrohyrinone-6-removal/rate Obtained. After reconsolidation with ethanol, the melting point was 96-108°C. Yield 57%.

元素分析（Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３ｏ８１＋１／２Ｃ２Ｈ６ｏ）係Ｃ　係Ｈ　％Ｎ 理論値　６１．　５３　５．　９０　７．　６９実測値　６１．　０８　６．　 ０７　７．　４５にＲ，スペクトル（ＫＢｒ） ν（（：Ｉｎ−１）：　３３８０，３０００．１７００。Elemental analysis (C27H29N3o81+1/2C2H6o) Section C Section H %N Theoretical value 61. 53 5. 90 7. 69 Actual measurement value 61.　08　6.　 07 7. 45 R, spectrum (KBr) ν((:In-1): 3380, 3000.1700.

１５４０、１５２０，１３２０。1540, 1520, 1320.

１２２０、１１２０，１０２５。1220, 1120, 1025.

８３５、７６０，７１５ Ｎ．　Ｍ．　Ｒ．スペクトル（δｌＣＤＣｔ３）Ｌ　Ｌｍ・８．　２−６．　５ （９Ｈ，　ｒｎ）　：５、　８（ＩＨ，　Ｓ）；４・４− ３、　８（７Ｈ，　ｍ）　；２．　３ １５Ｐ（０．０５モル）の２−デトラヒドロフルフリル２−（２−二ｌ−ロベン シリテン）−アセチルアセテートと１３．０７４（０．０５モル）の２−（４− アセチルアミノフェノキ／）−エチル６−アミツクロトネ〜１・とを、エタノー ル５　０　ｍｌ中で８　４　ｔｉ−ｌｌ加熱４流Ｌ　タ，次いで、該溶液を室温 まで冷やして、黄色針状晶として，２−（４−アセチルアミノフェノキ／）−エ チル２．６−ノメチルー４−（２−ごトロフェニル）−５−（２−テトラヒドロ フルフリルオキシカルボニル）−１．４−ジヒドロピリジン−６−カル２ゼキシ レートを得た。エタノールから再結したところ融点は１４６−１５０℃であった 。収率５７係。835, 760, 715 N. M. R. Spectrum (δlCDCt3)L Lm・8. 2-6. 5 (9H, rn): 5, 8 (IH, S); 4・4- 3, 8 (7H, m); 2. 3 15P (0.05 mol) of 2-detrahydrofurfuryl 2-(2-dil-loben silithene)-acetylacetate and 13.074 (0.05 mol) of 2-(4- acetylaminophenoxy/)-ethyl 6-amiclotone ~1. Heat 4 liters of 84 liters in 50 ml of water, then bring the solution to room temperature. Cool to 2-(4-acetylaminophenoxy/)-ethyl as yellow needles. Chil-2,6-nomethyl-4-(2-gotrophenyl)-5-(2-tetrahydro furfuryloxycarbonyl)-1,4-dihydropyridine-6-cal-2-zexy Got the rate. When reconsolidated from ethanol, the melting point was 146-150°C. . Yield: 57.

元素分析（　Ｃ３０Ｈ３３Ｎ３０９　）％Ｃ　％ｌ−１　％Ｎ 理論値　６２．　１７　５．　７４　７、２５実測値　６１．　９０　５．　４ ３・６．９９１、Ｒ．スペクトル（ＫＢｒ） ν（（：ｍ−１）　３３　１　０．　２９８０．　１　７０５。Elemental analysis (C30H33N309)%C%l-1%N Theoretical value 62. 17 5. 74 7, 25 actual measurement value 61. 90 5. 4 3.6.991, R. Spectrum (KBr) ν((:m-1) 33 1 0. 2980. 1 705.

１６７０、１，５４０．１５２０。1670, 1,540.1520.

１５００、１２５０，１２００。1500, 1250, 1200.

１１２０、１１００，１０２０。1120, 1100, 1020.

８３０、７８０，７５０．７１Ｏ Ｎ．　Ｍ．　Ｒ．スペクＩ・ル（δ，　ＤＭＳ〇−ｄ６）ｐ．ｐ．ｍ．　９．７ （ＩＨ．ｓ）；８、９（Ｎ−１，　Ｓ）；７．　７−６、　６（８Ｈ，ｍ）；４ ．３−３．３ （９Ｈ、ｍ　）　：　２−　２　（８Ｈ。830, 780, 750.71O N. M. R. Spec I Le (δ, DMS〇-d6) p. p. m. 9.7 (IH.s); 8, 9 (N-1, S); 7. 7-6, 6 (8H, m); 4 ．． 3-3.3 (9H, m): 2-2 (8H.

ｓ）：２．０（３Ｈ，ｓ）； １．８−１．３（４Ｈ，ｍ） ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（１３，０５Ｐ、０． ０５モル）及び２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチ ルアミノフェノキシ）エチル（２０，３６５Ｌ、０．０５モル）を無水アルコー ル５Ｑｍｌ中で還流下に８時間、加熱する。s): 2.0 (3H, s); 1.8-1.3 (4H, m) 2-(N-salicylamido)ethyl 3-aminocrotonate (13,05P, 0. 05 mol) and 2-(3-nitrobenzylidene)acetylacetic acid 2-(4-acetylacetate) Ruaminophenoxy)ethyl (20,365 L, 0.05 mol) was dissolved in anhydrous alcohol. Heat under reflux for 8 hours in a 5 Qml bottle.

ついで溶液を一５℃に冷却して、無水アルアルコール中での再結晶後、１１２− １２１℃で溶融する黄色の、僅かに吸湿性の結晶としての５−（２−（４−アセ チルアミノフェノキン）エトキシカルボニル）−２，６−））チル−４−（３− ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリノン−３−カルＲン酸２−　（Ｎ−サ リチルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の６６％である。The solution was then cooled to -5°C and after recrystallization in anhydrous alcohol, 112- 5-(2-(4-acetic acid) as yellow, slightly hygroscopic crystals melting at 121°C. thylaminophenoquine)ethoxycarbonyl)-2,6-))thyl-4-(3- nitrophenyl)-1,4-dihydrobilinone-3-cal-R-phosphoric acid 2-(N-sa) Lythylamido)ethyl is obtained. The yield is 66% of the theoretical yield.

Ｃ３４Ｈ３４”４ｏ１０についての分析％Ｃ％Ｎ　％Ｎ 計算値　６２．００５．２０８．５１ 実測値　６２．３３４．８７　Ｂ、　４６１Ｒスイクトル（ＫＢｒ、） ν（（：Ｉｎ−１）：　３３６０．２９６０．１７００゜１６５０．１６００， １５４０゜ １５２０．１４９０．１３５０゜ １２５０．１２１０，１１３０゜ １１００．１０２０．８３０゜ ７８０．７５５．７１５ ＮＭＲス−２クトル（δ、　ＣＤＣｌ３＋　ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ−ｐ−ｍ、：　 １２．２（ＩＨ，ｓ）；９．４（ＩＨ，ｓ）：８．６−６−５ （１４Ｈ９ｍ）　；　５　（Ｉ　Ｈ。Analysis for C34H34”4o10%C%N %N Calculated value 62.005.208.51 Actual measurement value 62.334.87 B, 461R Suiktor (KBr,) ν((:In-1): 3360.2960.1700°1650.1600, 1540° 1520.1490.1350° 1250.1210,1130° 1100.1020.830° 780.755.715 NMR spectrum (δ, CDCl3+DMSO-d6) p-p-m,: 12.2 (IH, s); 9.4 (IH, s): 8.6-6-5 (14H9m); 5 (IH.

ｓ）：４．４−３．８（６Ｈ。s): 4.4-3.8 (6H.

ｍ）；３．８−３．３（２Ｈ。m); 3.8-3.3 (2H.

ｍ）：２．３（６Ｈ，ｓ）； ２．０５（３Ｈ，ｓ） 実施例２８ ３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル（１５４， ０，０５モル）及び２−（２−メトキシベンノリデン）アセチル酢酸メチル（１ ２，６３ｆ、０，０５モル）をエタノール６０ｎ１７１！中で還流下に８時間、 加熱する。ついで、溶液を一５℃に冷却して、エタノール中の再結晶後に、９８ −１０１℃で溶融する白、微黄色の粉末としての、１分子のエタノールを持つ２ ゜６−ジメチル−５〜メトキンカルがニル−４−（２−メトキシフェニル）−１ ，４−ジヒドロピリジン−３−カルゲン酸２−（４〜アセチルアミノフエノキシ ）エチルを得る。収率は理論収率の５５チである。m): 2.3 (6H, s); 2.05 (3H, s) Example 28 2-(4-acetylaminophenoxy)ethyl 3-aminocrotonate (154, 0.05 mol) and methyl 2-(2-methoxybennolidene)acetylacetate (1 2,63f, 0,05 mol) of ethanol 60n171! 8 hours under reflux in Heat. The solution was then cooled to -5°C and after recrystallization in ethanol 98°C. 2 with one molecule of ethanol as a white, slightly yellow powder that melts at -101°C. ゜6-dimethyl-5-methquinyl-4-(2-methoxyphenyl)-1 ,4-dihydropyridine-3-cargenic acid 2-(4-acetylaminophenoxy ) to obtain ethyl. The yield is 55% of the theoretical yield.

Ｃ２７Ｈ３ｏＮ２０７・Ｃ２Ｈ６０についての分析％Ｃ％Ｎ　チＮ 計算値　６４．４３６．７１　５．１８実測値　６４．６６７．００５．１９ １Ｒスペクトル（Ｋｂｒ） ν（（：１ｎ１）：　３３６０．３１Ｄ０．２９６０゜１６８５．１５２０．１ ４９５゜ １３１０．１２４５．１２１０゜ １１２０．１０２０．８３０゜ ６Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ１ｃＤｃｔ３） ｐ、ｐ、ｍ、：　８．４（ＩＨ，ｓ）ニア、６−６．５（ＩＯＨ，ｍ）；５．３ （３Ｈ＋３Ｈ＋２Ｈ，ｓ＋ｓｄ）： ２．２−２．０５（６Ｈ＋３８゜ ２−（２−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノンエノ キシ）エチル（２０Ｐ。Analysis of C27H3oN207・C2H60%C%N Calculated value 64.436.71 5.18 Actual value 64.667.005.19 1R spectrum (Kbr) ν((:1n1): 3360.31D0.2960°1685.1520.1 495° 1310.1245.1210° 1120.1020.830゜ 6O NMR spectrum (δ1cDct3) p, p, m,: 8.4 (IH, s) near, 6-6.5 (IOH, m); 5.3 (3H+3H+2H, s+sd): 2.2-2.05 (6H+38° 2-(2-nitrobenzylidene)acetylacetic acid 2-(4-acetylaminoneeno xy)ethyl (20P.

０．０５モル）及び３〜アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ ）エチル（１３，５Ｐ、０．０５モル）をエタノール５０ｍ１中で還流下に２時 間、加熱する。ついで溶液を室温に冷却して、エタノ−？し中での再結晶後、１ ４８　１５４℃で溶融する黄色結晶としての、１分子のエタノールを持つ２．６ −ノメチルー４−（２−ニトロフェニル）−１，４−・ノヒドロピリノン−３゜ ５−ノカルボン酸ビス−２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチルを得る。0.05 mol) and 3-aminocrotonic acid 2-(4-acetylaminophenoxy ) Ethyl (13,5P, 0.05 mol) was refluxed in 50 ml of ethanol for 2 hours. Heat for a while. The solution was then cooled to room temperature and ethanol was added. After recrystallization in 48 2.6 with one molecule of ethanol as yellow crystals melting at 154°C -Nomethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-・nohydropyrinone-3° Bis-2-(4-acetylaminophenoxy)ethyl 5-nocarboxylate is obtained.

Ｃ３，Ｈ６６Ｎ４０１ｏ−Ｃ２Ｈ６０についての分析係Ｃ係Ｈ％Ｎ 計算値　６１．８３５．８９７．７９ 実測値　６１．４９６．０９７．８５ １Ｒスペクトル（にＳｒ） ν（訓−ｉ）＋　３５３０．３３０［］、３１００゜１７１０．１６８０．１５ ４Ｇ。C3, H66N401o-C2H60 analysis section C section H%N Calculated value 61.835.897.79 Actual value 61.496.097.85 1R spectrum (Sr) ν (Kun-i) + 3530.330[], 3100°1710.1680.15 4G.

１５２０．１３５０．１２５ｆｌ。1520.1350.125fl.

１２１０．１１０５，９３５゜ ８４０．７１５ ＮＭρスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）１）、ｐ、ｍ、＋　９．７（ＩＨ， ｓｄ）：８．９（ＩＨ，ｓｌ　）；７．７− ６、５（１４Ｈ，ｍ）；５．６５ （ＩＨ，５ｃｌ）；４．４− ３．８５（８Ｈ，ｓｄ）；３．４ （２Ｈ，ｍ）　；２．４−１．９ （６Ｈ＋６Ｈ，ｓ＋ｓ）； １．１（３Ｈ，ｔ） チル（１５５’−、ｏ、ｏ６モル）及び２−（３−ニトロベンノリデン）アセチ ル酢酸エチル（１４，９４Ｐ。1210.1105,935° 840.715 NMρ spectrum (δ, DMSO-d6) 1), p, m, +9.7 (IH, sd): 8.9 (IH, sl　); 7.7- 6, 5 (14H, m); 5.65 (IH, 5cl); 4.4- 3.85 (8H, sd); 3.4 (2H, m); 2.4-1.9 (6H+6H,s+s); 1.1 (3H, t) Chil (155'-, o, o6 mol) and 2-(3-nitrobennolidene) acetyl ethyl acetate (14,94P.

０．０６モル）をエタノール５５ｍ１中で還流下に８時間。0.06 mol) in 55 ml of ethanol under reflux for 8 hours.

加熱する。ついで、溶液を蒸発させ、メタノール５　ｍｌを残留物に加え、混合 物を一５℃に冷却して、１２７−１６０℃で溶融する黄色粉末としての２．６− ソメチルーサリチルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の８６ｑＩ）である 。Heat. Then, the solution was evaporated and 5 ml of methanol was added to the residue and mixed. 2.6- as a yellow powder melting at 127-160°C when cooled to -5°C. Somethyl-salicylamido)ethyl is obtained. The yield is the theoretical yield of 86qI) .

Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５０８についての分析 係Ｃ係ＨｃＩ）Ｎ 計算値　６１．２９５．ろ４８．２５ 実測値　６１．２８５．３４８．２４ １Ｒスイクトル（ＫＢｒ　） ν（ｃ−ｍ−１）：　３４６θ、　３４００．３ｆ１００゜１７００、　１６６ ０．　１５４０゜ １４９０；　１３５０．　１３００゜ １２２０．１１２５．１０９５゜ １０３０．７８０．　７５０゜ ０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｚ６）ｐ、ｐ、ｍ、：　１２（ＩＨ，ｓｄ）： ８．２−６．５（ＩＯＨ，ｍ）：５．１ ｔ） ２−（５−二トロー２−テニリデン）−アセチル酢酸メチル（９Ｐ、０．０４モ ル）及び３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチル（ ９，８１７−，０，０４モル）をエタノール４（３ｒｎｌ中で還流下に１．５時 間、加熱する。ついで、溶液を室温に冷却して。Analysis of C25H27N508 Section C Section HcI)N Calculated value 61.295. ro48.25 Actual value 61.285.348.24 1R Suiktor (KBr) ν(c-m-1): 346θ, 3400.3f100°1700, 166 0.　1540゜ 1490; 1350.　1300゜ 1220.1125.1095゜ 1030.780. 750° 0O NMR spectrum (δ, cocz6) p, p, m,: 12 (IH, sd): 8.2-6.5 (IOH, m): 5.1 t) Methyl 2-(5-nitro-2-tenylidene)-acetylacetate (9P, 0.04 mole ) and 2-(4-acetylaminophenoquine)ethyl 3-aminocrotonate ( 9,817-,0.04 mol) in ethanol 4 (3 rnl) under reflux for 1.5 h. Heat for a while. The solution was then cooled to room temperature.

エタノール中での再結晶後に、２２４−２２６℃で溶融し同時罠分解する黄色柱 状晶としての２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（５−ニトロ− ２−チｘ　＝　ル）　−４、４−ノヒドロヒリ、）ノー６＝カルｙ１６ン酸２− （４−アセチルアミノフェノキシ）エチルを得る。After recrystallization in ethanol, the yellow column melts at 224-226°C and simultaneously traps and decomposes. 2,6-nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(5-nitro- 2-ch=　-4,4-nohydrohyli,) no6=caly16anoic acid 2- (4-acetylaminophenoxy)ethyl is obtained.

収率は理論収量の８５条である。The yield is 85% of the theoretical yield.

Ｃ２４Ｈ２５Ｎ　５０８Ｓについての分析値％ＣグＨ％Ｎ　係Ｓ 計算値　５５．９２４．８９８．１５６．２２実ｆＪ、１］（直　５５．　７０ 　／１．７０　８．　１６　６．　５４１Ｒスｄりトル（ＫＢｒ　） ν（硼−＋）：　３３８０．３３０口、３１００゜１７１０、　１／）７０．　 １５１０゜１４３０．１３４０，１２８０゜ １２１５．１１１ｓ、　１ｉｏｏ。Analysis value for C24H25N 508S %CguH%N Section S Calculated value 55.924.898.156.22 Actual fJ, 1] (Direct 55.70 /1.70 8. 16 6. 541R Sudritor (KBr) ν (硼-+): 3380.330 mouths, 3100°1710, 1/)70.　 1510°1430.1340,1280° 1215.111s, 1ioo.

１０３０．８４０，８２０，７３５ ＮＭＲスイクトル（δ、　ｏｖｓｏ−ｃ＋６）ｐ、ｐ、ｍ、二　９．　７（ＩＨ ，ｓ）；９．　３（１１−１゜（６Ｈ，Ｓ）；２（３Ｈ，Ｓ） 実施例３２ Ｈ ２−（２，３−ノメトキシペンノリデン）アセチル酢酸メチル（１０Ｆ、０．０ ４モル）及び３−アミノクロトン酸２−テトラヒドロフルフリル（７，０１５’ ％０．０４モル）をエタノール４０ｍ１中で還流下に８時間。1030.840,820,735 NMR spectral (δ, ovso-c+6) p, p, m, two 9. 7 (IH ,s);9. 3 (11-1° (6H, S); 2 (3H, S) Example 32 H Methyl 2-(2,3-nomethoxypennolidene)acetylacetate (10F, 0.0 4 mol) and 2-tetrahydrofurfuryl 3-aminocrotonic acid (7,015' % 0.04 mol) in 40 ml of ethanol under reflux for 8 hours.

加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、残油を沸とう酢酸エチル１０ｍ１に溶解す る。溶液を一５℃に冷却して、エタノール中で再結晶後、１３８７１４Ｑ℃で溶 融する白色柱状晶としての４−（２，３−ソメトキシフェニル）−２，６−シメ チルー５−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルビン酸２ −テトラヒドロフルフリルを得る。収率は理論収率の４８％である。Heat. The solvent was then evaporated and the residual oil dissolved in 10 ml of boiling ethyl acetate. Ru. The solution was cooled to -5°C, recrystallized in ethanol, and then dissolved at 138714Q°C. 4-(2,3-somethoxyphenyl)-2,6-cyme as melting white columnar crystals Thiru-5-methoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine-3-carbic acid 2 - Obtain tetrahydrofurfuryl. The yield is 48% of the theoretical yield.

Ｃ２３Ｈ２，Ｎ０７についての分析値 ％ＣチＨ係Ｎ 計算値　６４．０２６．７７３．２５ 実測値　６３．７５６．７５３．４０ １Ｒスペクトル（にＳｒ） ν（Ｃｍ−１）：　３３２０，３２６０．２９６０゜１７００．１６４０，１５ ２０゜ １４８０、　１３１０．　１２９０゜ １２１０、　１１’００．　１０７０゜１０２０、　８ＩＱ、７４０゜ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃ、ｏｃｚ、）ｐ−ｐ、ｍ　：　６．９（４Ｈ，ｓｄ ）：５．’３（ＩＨ，ｓ）：４．４−３．６ （５Ｈ＋６Ｈ＋３Ｈ，ｍ＋ｓ＋ Ｓ）；２．２（６Ｈ，ｓ）： ２−（３−ニトロベンノリデン）アセチル酢酸エチル（５，０２５’、０．０２ モル）及び３−アミノクロトン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−１−ヒー？ラ ノニル）エチル（６゜７４５’、０．０２モル）をエタノール２０ｍ１中で還流 下に８時間、加熱する。ついで溶剤を蒸発させて、エタノール中での再結晶後、 １６１−１ｂ３℃で溶融する黄色粉末としての２，６−シメチルー５−エトキシ カルぎニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−３−カ ルボン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−１−％−２ラノニル）エチルヲ得る。Analysis values for C23H2, N07 %C ChiH Section N Calculated value 64.026.773.25 Actual value 63.756.753.40 1R spectrum (Sr) ν (Cm-1): 3320, 3260.2960° 1700.1640, 15 20° 1480, 1310.　1290゜ 1210, 11'00. 1070°1020, 8IQ, 740° NMR spectrum (δ, c, ocz,) pp, m: 6.9 (4H, sd ):5. '3 (IH, s): 4.4-3.6 (5H+6H+3H, m+s+ S); 2.2 (6H, s): Ethyl 2-(3-nitrobennolidene)acetylacetate (5,025', 0.02 mole) and 3-aminocrotonic acid 2-(4-benzenesulfonyl-1-he? Refluxing nonyl)ethyl (6°745', 0.02 mol) in 20 ml of ethanol Heat for 8 hours. The solvent was then evaporated and after recrystallization in ethanol, 161-1b2,6-Simethyl-5-ethoxy as a yellow powder melting at 3°C Carginyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrinone-3-carginyl 2-(4-benzenesulfonyl-1-%-2lanonyl)ethyl carboxylate is obtained.

収率は理論収率の７６係である。The yield is 76 times the theoretical yield.

Ｃ２，Ｈ３４Ｎ４０８Ｓについての分析％ＣチＨチＮ　％ｓ 計算値　５８．１８５．７２’　９．３６５．３６実測値　５７．８９５．６３ ９．４２５．７２１ＲスＲクトル（ＫＢｒ） ν（ｃｙｌ）：　３４００，３１２０，２９８０゜２８３０．１７１０．１６６ ０゜ １５４０．１４９５，１３５５゜ １２２０．１１７０，１１１０゜ ９５０．７４０．．６９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ、ｍ、：　８−７．１（９Ｈ，ｍ ）：６．　’３（１Ｈｒ　Ｓ）：５（ＩＨ，ｓ）： ４、２−３．８（４Ｈ，ｍ）：３．１ −２．３（１０’Ｈ，ｍ）：２．３ （６Ｈ，ｓ）；１．２（３Ｈ，ｔ） ２−（３−二トロベンジリデン〕アセチル酢酸メチル（４，ｑａｙ、０．０２モ ル）及び３−アミノクロトン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−１−一怜被うシ ニル）ｘチル（７，Ｏｆ、０．０２モル）をｘ　タフ　−ル２　Ｑ　ｍｌ中で還 流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を一５℃に冷却して、無水アルコール中 での再結晶後に、１ｏ６−１２０℃で溶融し、同時に分解する黄色の、僅かに吸 湿性の結晶としての２，６−シメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ニ トロフェニル）＝１．　４−ｙヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−ベン ゼンスルホニル−１−ビ被うノニル）エチルを得る。収率は理論収率の６５％で ある。Analysis of C2, H34N408S %CchiHchiN%s Calculated value 58.185.72' 9.365.36 Actual value 57.895.63 9.425.721R Skuttle (KBr) ν(cyl): 3400, 3120, 2980°2830.1710.166 0° 1540.1495,1355° 1220.1170,1110° 950.740. ．． 69O NMR spectrum (δ, coct3) p, p, m,: 8-7.1 (9H, m ):6. '3(1Hr S):5(IH,s): 4, 2-3.8 (4H, m): 3.1 -2.3 (10'H, m): 2.3 (6H, s); 1.2 (3H, t) 2-(3-nitrobenzylidene)methyl acetyl acetate (4,qay, 0.02 mole ) and 3-aminocrotonic acid 2-(4-benzenesulfonyl-1-1) (7,Of, 0.02 mol) in 2Q ml of Heat under flow for 8 hours. The solution was then cooled to -5°C and dissolved in absolute alcohol. After recrystallization at 2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-dimethyl) as wet crystals. trophenyl) = 1. 4-yhydropyridine-3-carboxylic acid 2-(4-ben Zensulfonyl-1-bi-nonyl)ethyl is obtained. The yield is 65% of the theoretical yield. be.

Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４０８Ｓについての分析係Ｃ％Ｈ％Ｎ　％Ｓ 計算値　５７．５２５．５２９．５８５．４８実測値　５７．４５５．７５９． ６２５．５３１Ｒス梨クトル（ＫＢｒ） ν（ｃｙ−１）：　３３６ｏ、２９４０，２８４０゜１７０５．１６６０，１５ ３０゜ １４Ｂ５，１３５０，１２２０゜ １１７０．１１２０，１０１５゜ ９５０．７４０，７００，６９Ｏ ＮＭＲス４クトル（δ、ｃｏｃｔ３） ｐ、ｐ、ｍ：　８．１−７．０（９Ｈ，ｍ）：６．７（１’Ｌ　Ｓ）：５（ＩＨ ，ｓ）： ４．１（２Ｈ，ｔｄ）；３．６（３Ｈ。Analyzer for C28H32N408S C%H%N %S Calculated value: 57.525.529.585.48 Actual value: 57.455.759. 625.531R Surikutle (KBr) ν (cy-1): 336o, 2940, 2840° 1705.1660, 15 30° 14B5, 1350, 1220° 1170.1120,1015° 950.740,700,69O NMR spectrum (δ, coct3) p, p, m: 8.1-7.0 (9H, m): 6.7 (1'L S): 5 (IH ,s): 4.1 (2H, td); 3.6 (3H.

ｓ）：３．２−２．２（１０Ｈ＋６）（。s): 3.2-2.2 (10H+6) (.

ｓ−アミノクロトン酸２−（４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−１−ｅペ ラノニル）エチル（１，１１７−１２，８６Ｘ１０−５モル）及び２−（５−ニ トロベンジリデン）アセチル酢酸メチル（０，７２５’、２．８６Ｘ　１０−３ モル）をエタノール１ｇ＋＋＋ｌ中で還流下に８時１ｉ５、加熱する。ついで、 溶剤を蒸発させ、メタノール３　ｍｌを残留物に加え、混合物を一５℃に冷却し て、９７〜１０５℃で溶融し、同時に分解する淡黄色結晶としての２，６−ノメ チルー５−メトキシカルゴニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノヒド ロヒリノンー６−カル刀？ン酸２−Ｃ４−（４−クロロベンゼンスルホニル−ピ にラノニル）エチルを得る。収率は理論収率の６９係である。s-aminocrotonic acid 2-(4-(4-chlorobenzenesulfonyl)-1-epe lanonyl)ethyl (1,117-12,86X10-5 mol) and 2-(5-ni trobenzylidene) methyl acetylacetate (0,725', 2.86X 10-3 mol) in 1 g+++l of ethanol under reflux for 8 hours 1i5. Then, The solvent was evaporated, 3 ml of methanol was added to the residue and the mixture was cooled to -5°C. 2,6-nome as pale yellow crystals that melt at 97-105°C and decompose at the same time. Thiru-5-methoxycargonyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-nohyde Rohirinon-6-Kal sword? 2-C4-(4-chlorobenzenesulfonyl-pyrochloride) (lanonyl)ethyl is obtained. The yield is 69 times the theoretical yield.

Ｃ２８Ｈ３１ＣｔＮ４０８Ｓについての分析％Ｃ　ｏＩ）Ｈ　％Ｎ　ｌ／Ｚ　％ Ｓ 計算値　５４．３２５．口５　９．　０５　５．　７．ろ５．１８実測値　５３ ．９７５〜、２０　９．２．１Ｓ　５、８ろ６．３２１Ｒスベク１．ル（ＫＢｒ ） ν（ｃｒｎ−１）　３３６０，３０８０，２９４０，２８１０。Analysis for C28H31CtN408S %CoI)H%Nl/Z% S Calculated value 54.325. Mouth 5 9. 05 5. 7. 5.18 Actual measurement value 53 ．． 975~, 20 9.2.1S 5, 8ro 6.321R Subek 1. KBr ) ν(crn-1) 3360, 3080, 2940, 2810.

１７００、１５３０，１４８０，　１３５０。1700, 1530, 1480, 1350.

１２１０、　１１７０，　１０９０，　１０１０。1210, 1170, 1090, 1010.

９５０、８２０，７６０．７０Ｏ ＮＭＲスにクトル（δ，ＣＤＣｔ３） ｐ．ｐ−ｍ　８．１−７．２（８Ｈ，ｍ）；６．７５（ＩＨ。950, 820, 760.70O NMR spectrum (δ, CDCt3) p. p-m 8.1-7.2 (8H, m); 6.75 (IH.

ｓ）；５．１（ＩＨ，ｓ）；４．１（２Ｈ。s); 5.1 (IH, s); 4.1 (2H.

ｔｄ）：３、６（３Ｈ，ｓｄ）；３．２！−２、１　（　１　０）（＋６ｈｌ， 　ｍ＋ｓ　）ろーアミノクロトン酸２−（４−（４−メトキソベンゼンスルホニ ル）−１−ピペラジニル）エチル（　６．　４１！％．０．０２モル）及び２− （３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸メチル（４．１７１−、０．０２モル ）ヲエタノール２Ｑ　１ｎ．ｌ中で還流下ｉ／Ｃ８峙同、加熱する。ついで。td): 3, 6 (3H, sd); 3.2! -2, 1 (1 0) (+6hl, m+s) roaminocrotonic acid 2-(4-(4-methoxobenzenesulfony) )-1-piperazinyl)ethyl (6.41!%.0.02 mol) and 2- (3-nitrobenzylidene)methyl acetylacetate (4.171-, 0.02 mol ) Ethanol 2Q 1n. Heat under reflux in I/C8 at the same time. Next.

溶剤を溶剤を蒸発させ、沸とうメタノール５ｍｌを残留物に加工て、エタノール 中での再結晶後に８２−１０４℃で溶融し同時に分解する黄色結晶としての、１ ！２モルのエタノールを持つ２，６−ノメチルー５−メトキ／カルＨボニル−４ −（３−二トロフェニル）−１．４−ジヒドロピリノン−３−カルボ／酸２−＋ ４−（４−メトキノベンゼンスルホニル）−１〜ピペラノニル）エチルを得る。Evaporate the solvent and process the residue with 5 ml of boiling methanol to ethanol. 1 as yellow crystals that melt at 82-104 °C and simultaneously decompose after recrystallization in ! 2,6-nomethyl-5-methoxy/carbonyl-4 with 2 moles of ethanol -(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrinone-3-carbo/acid 2-+ 4-(4-Methoquinobenzenesulfonyl)-1-piperanoyl)ethyl is obtained.

収率は理論収率の６７係である。The yield is 67 times the theoretical yield.

Ｃ２，Ｈ５４Ｎ４０９Ｓ・１／２Ｃ２Ｈ６０についての分析値％Ｃ　％Ｎ　％Ｎ 　係Ｓ 計算値　５６．　５０　５．　８５　８．　７９　５．０３実測値　５６．　５ ６　６．　Ｃ１０　９．　３Ｇ　５．　９３１Ｒスペクトル（にＢｒ） １’（（：ｍ−１）：　３３６０，２９４０，　２８３０。Analysis value for C2, H54N409S/1/2C2H60 %C %N %N Section S Calculated value 56. 50 5. 85 8. 79 5.03 Actual value 56. 5 6 6. C10 9. 3G 5. 931R spectrum (Br) 1'((:m-1): 3360, 2940, 2830.

１７００、１５９０，１５３０。1700, 1590, 1530.

１５００、１３５０，１２２０。1500, 1350, 1220.

１１６０、１０９０，８００，７３［１］。1160, 1090, 800, 73 [1].

０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ，　ＣＤＣｌ２）ｐ．ｐ．ｍ：　８．　０５−６．　７（ ９Ｈ，　ｍ）：５、口５（ＩＨ，ｓ）；４．２−３．３（　２１−１＋３１−１ ＋３８−）　１　）−１，　ｔ　ｄ−ｔ−ｓ＋ｓ＋ｍ　）　；　３．　１　−　 ２．２　（　１０ＣＨ十６Ｈ，　ｍ＋ｓ　）　；　１　、　２　（　ｉ／２３Ｈ ，ｔ） ２　−　（　３　−　＝　１−ロベンソリデン）アセチル酊三＋’ｔ？ノグロピ ル（１５１、０．０５モル）及び６−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミ ド）エチル（１４．３０！ｉ’。0O NMR spectrum (δ, CDCl2) p. p. m: 8.　05-6. 7 ( 9H, m): 5, mouth 5 (IH, s); 4.2-3.3 (21-1+31-1 +38-) 1)-1, t d-t-s+s+m); 3. 1 - 2.2 (10CH 16H, m+s); 1, 2 (i/23H ,t) 2 - (3 - = 1-robensoliden) Acetyl drunken three +’t? Nogropi (151, 0.05 mol) and 6-aminocrotonic acid 2-(N-salicylaminol) ) Ethyl (14.30!i’.

０、０５モル）をエタノール５５ｍ／’中で還流下に８時間。0.05 mol) in ethanol 55 m/' under reflux for 8 hours.

加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、酢酸エチル１５ｍｌを残留物に加え、混合 物を７℃に冷却して、エタノール中での再結晶後に、１　０　７　−　１　１　 ３℃で溶融１，、同時に分解する黄色針状晶としての、１分子のエタノールを持 つ２，６−ノメチルー５−・イソプロポギンカルｒｙニル−４−（３−ニトロフ ェニル）−１．４−ノヒドロヒリノンー６ーカルボン酸２−（Ｎ−サリチルアく ド）エチルを得る。収率は理論収率の７０係である、。Heat. Then, the solvent was evaporated and 15 ml of ethyl acetate was added to the residue and mixed. After cooling to 7°C and recrystallizing in ethanol, 107 - 11 It has one molecule of ethanol as yellow needles that melt at 3°C and simultaneously decompose. 2,6-nomethyl-5-isopropoginyl-4-(3-nitrophinyl) phenyl)-1,4-nohydrohyrinone-6-carboxylic acid 2-(N-salicylamine) c) Obtain ethyl. The yield is 70 times the theoretical yield.

Ｃ２７’２９Ｎ５０　８・Ｃ　２Ｈ　６ｏについての分析係Ｃ　係Ｈ　％Ｎ 計算値　６１、１５　６．　１９　７．　３８実測値　６１．４５６．０７７． ６２ １Ｒス被クトル（にＢｒ） ν（ｃｙｌ）＋　３３４０．３０８０，２９６０゜１６８０、　１６６０．　１ ６４０゜ １５３０、　１４９０．　１３４５゜ １３００、　１２１０．　１１００゜ １０１０．７７５．　７４５゜ ９５ ＮＭＲスイクトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ、　’　１２−　７　（Ｉ Ｈ２ｓ　）　；９（２Ｈ。Analysis Section C Section H %N for C27'29N50 8・C 2H 6o Calculated value 61, 15 6. 19 7. 38 actual measurement value 61.456.077. 62 1RS Covered (Br) ν(cyl)+3340.3080,2960°1680,1660. 1 640° 1530, 1490.　1345゜ 1300, 1210.　1100゜ 1010.775. 745° 95 NMR quictor (δ, DMSO-d6) p, p, m, '12-7 (I H2s);9(2H.

ｍ）：８．３−６．８（８Ｈ。m): 8.3-6.8 (8H.

ｍ）；５．２（ＩＨ，ｓ）： ４．９５（ＩＨ，ｍ）；４．３ （２Ｈ，ｔｄ）：３．６（４Ｈ。m); 5.2 (IH, s): 4.95 (IH, m); 4.3 (2H, td): 3.6 (4H.

２〜（５−二トロー２−テニリデン）アセチル酢酸エチル（１３，ｔ、０．０５ モ”ル）及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（１２， ７６５’。Ethyl 2-(5-nitro-2-tenylidene)acetylacetate (13,t, 0.05 mol) and 2-(N-salicylamido)ethyl 3-aminocrotonate (12, 765'.

０．０５モル）ヲエタノールＩＱＱｒｎｌ中で還流下に８時間、加熱する。つい で溶剤を蒸発させ、残油をＣａ　Ｃｌ３の存在下に真空乾燥して、不安定で光に さらした時、泡立ち、かつ６０−７５℃で溶融と同時に分解する黄色結晶として の２，６−ノメチルー５−エトキシカルボニル＝４−（５−ニトロ−２−チェニ ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド） エチルを得る。収率は理論収率の６６係である。0.05 mol) in ethanol IQQrnl under reflux for 8 hours. unintentionally The solvent was evaporated with As a yellow crystal that foams when exposed and simultaneously melts and decomposes at 60-75°C. 2,6-nomethyl-5-ethoxycarbonyl 4-(5-nitro-2-chenylene) )-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid 2-(N-salicylamide) Get ethyl. The yield is 66 times the theoretical yield.

Ｃ２４Ｈ２，Ｎ３０８Ｓについての分析％Ｃ％Ｈ％Ｎ　チＳ 計算値　５５．９１　４．８９８．１５６．２２実測値　５５．８７４．８９８ ．１９６．４５１Ｒスペクトル（にＢｒ） ν（の−１）：　３３６０，３１００，２９８０゜１７００．１６５０，１６０ ０゜ １５００．１３３５，１２１０゜ １１２０．１０９０，１０２０゜ ８１０．７５０，７３Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ｃｏｃｚ３） ｐ、ｐ、ｍ、　：　７．６−６、６（９Ｈ，ｍ）　：５、２５（ＩＨ，ｓ）：４ ．５− ３．５（６Ｈ，ｍ）：２．３（６Ｈ。Analysis of C24H2, N308S%C%H%N ChiS Calculated value 55.91 4.898.156.22 Actual value 55.874.898 ．． 196.451R spectrum (Br) ν(-1): 3360, 3100, 2980° 1700.1650, 160 0° 1500.1335,1210° 1120.1090,1020° 810.750,73O NMR spectrum (δ, cocz3) p, p, m,: 7.6-6, 6 (9H, m): 5, 25 (IH, s): 4 ．． 5- 3.5 (6H, m): 2.3 (6H.

ｓ）：１．２（３Ｈ，ｔ） 実施例３９ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸メチル（１５ｇ−％　０１０６モ ル）及び３−アミノクロトン酸２−（４−シンナモイル−１−ピペラゾニル）エ チル（２０，６７Ｐ、０．０６モル）をエタノール６Ｑｍｌ中で還流下に８時間 、加熱する。ついで、溶液を室温に冷却し、塩化水素を飽和させたエチルエーテ ルを加えて塩酸塩を得る。s): 1.2 (3H, t) Example 39 Methyl 2-(3-nitrobenzylidene)acetylacetate (15g-% 0106mol) ) and 2-(4-cinnamoyl-1-piperazonyl) 3-aminocrotonic acid Chill (20,67P, 0.06 mol) was refluxed in 6Qml of ethanol for 8 hours. , heat. The solution was then cooled to room temperature and diluted with ethyl ether saturated with hydrogen chloride. to obtain hydrochloride.

溶剤を蒸発させ．残留物をＣａＣｔ２存在下のデシケータ−中で真空乾燥して， ９Ｑ−１５０℃で溶融し，同時に分解する黄色，泡立ち状の結晶としての２，６ −ノメチルー５−メ）キシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１．４− ジヒドロピリノン−３−カルボン酸２−（４−シンナモイル−１−ピペラゾニル ）エチルの塩酸塩を得る。収率は理論収率の６７チである。Evaporate the solvent. The residue was vacuum dried in a desiccator in the presence of CaCt2, 9Q - 2,6 as yellow, foamy crystals that melt and simultaneously decompose at 150°C -nomethyl-5-meth)oxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1.4- 2-(4-cinnamoyl-1-piperazonyl dihydropyrinone-3-carboxylate) ) to obtain ethyl hydrochloride. The yield is 67% of the theoretical yield.

Ｃ３１Ｈ３４Ｎ４０７・＋−＋ｃｚについての分析％Ｃ　％Ｈ　チＨ　％Ｃｔ 計算値　６０．　９３　５．　７７　９．　１７　５．　８０実測値　６０−　 ７３　５．　６４　８．　８２　５．　５０１Ｒスにクトル（ＫＢｒ　） ν（ｃｚ〜ｉ）：　３２５０，３０８０，２９５０。Analysis of C31H34N407 +-+cz %C %H ChiH %Ct Calculated value 60. 93 5. 77 9. 17 5. 80 Actual value 60- 73 5. 64 8. 82 5. 501RS Niktor (KBr) ν(cz~i): 3250, 3080, 2950.

１７００、１６５０，１５３０。1700, 1650, 1530.

１４００、１４３０，　１３５０。1400, 1430, 1350.

１２１０、１１１５，１１００。1210, 1115, 1100.

１０２０、７６０，７０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ，　ｃｏｃｚ６）ｐ．ｐ．ｍ．：　Ｂ−６、６（１２Ｈ， ｍ）：５．２（　ＩＨ＋　ｓ）：５（１＋，ｓ）； ４、４（２Ｈ，ｍ）：４−３．６ （４Ｈ＋３Ｈ，ｍ＋ｓ）：３（６Ｈ−。1020, 760, 70O NMR spectrum (δ, cocz6) p. p. m. : B-6, 6 (12H, m):5.2(IH+s):5(1+,s); 4, 4 (2H, m): 4-3.6 (4H+3H, m+s):3(6H-.

ｍ）：２．３５（６Ｈ，ｓｄ） ２〜（３−ニトロベンジリデン）アセチノし酢酸２−テトラヒドロフルフリル（ ２０Ｐ、０゜０６モル）及ヒ６−アミノクロトンｌ１ｉ９２−（４−アセチルア ミノフェノキシ）エチル（１７，４３Ｆ、、０．０６モル）をエタノール６０ｍ １．中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、沸とう酢酸エチ ル２５ｍ１を残留物知加え、混合物を７℃に冷却して、酢酸エチル中での再結晶 の後に、８８−９２℃で溶融し、同時て分解する黄色粉末としての、１分子のエ タノールを持っ２，６−ノメチルー４−（３−二トロフェニル）〜５−（２−テ トラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリン９ンー５− カルボン酸２−（アセチルアミノフェノキン′）エチルを得る。収率は理論収率 の４６％である。m): 2.35 (6H, sd) 2-(3-nitrobenzylidene)acetinoacetic acid 2-tetrahydrofurfuryl ( 20P, 0°06 mol) and 6-aminocroton l1i92-(4-acetyla Minophenoxy)ethyl (17,43F, 0.06 mol) in 60ml of ethanol 1. Heat under reflux for 8 hours. The solvent was then evaporated and dissolved in boiling ethyl acetate. 25 ml of chlorine was added to the residue, the mixture was cooled to 7°C and recrystallized in ethyl acetate. After that, one molecule of ester as a yellow powder melts at 88-92°C and simultaneously decomposes. 2,6-nomethyl-4-(3-nitrophenyl) to 5-(2-tethanol) (trahydrofurfuryloxycarbonyl)-1,4-dihydropyrine 9-5- 2-(acetylaminophenoquine')ethyl carboxylate is obtained. Yield is theoretical yield This is 46% of the total.

Ｃ３ｏＨ３３Ｎ３０９・Ｃ２Ｈ６ｏについての分析幅ＣチＨ％Ｎ 計算値　５１．４３６．３８６．７２ 実測値　５１．２２６．２４６．４３ １Ｒスーくクトル（ＫＢｒ） ν（ｃｙｌ）：　３４１０，３３５０，２９５０゜２８８０．１７００，１６７ ０゜ １５３５．１３５０，１２５０゜ １２１０．１１２０，１０２０゜ ８３０．７５０．　７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｔ３）ｐ、ｐ−ｍ−：　８．４−６．６（１０ Ｈ，ｍ）：５．１（ＩＨ，ｓ）；４．６− 、ｌＳ、・５（１１Ｈ，ｓ）；２．３５（６Ｈ，ｓ）；２．２−１．５（７）− １゜３−アミ、ノクロトン酸６−（４−ベンゾイル−１−ピペリノニル）プロピ ル（９，１８ｇ−，０，０３モル）及び２−（３−ニトロベンノリデン）アセチ ル酢酸メチルＣ６，９２’！−１０，０３−Ｅル）をエタノール３Ｑｍｌ中で還 流下に８時間、加熱する、２ついで、溶剤を蒸発させ、沸とうメタノール１０ｍ １を残留物（７’７加え、混合物を−５℃に冷却して、エタノール中での再結晶 後に、１３．５−１３６℃で溶融する邑色結晶としての２，６−ノメチルー５− メトキシカルボごルー４−（３−ニトロフェニル−１，４−＞’ヒドロピリノン ・−ろ−カルボン酸３−（４〜ベンゾイル＝１−ピペリノニル）ｊ１０ビルを得 る。収率は理論収率の２６係である。Analysis width CchiH%N for C3oH33N309・C2H6o Calculated value 51.436.386.72 Actual value 51.226.246.43 1R Soukkutle (KBr) ν (cyl): 3410, 3350, 2950° 2880.1700, 167 0° 1535.1350,1250° 1210.1120,1020° 830.750. 71O NMR spectrum (δ, coct3) p, pm-: 8.4-6.6 (10 H, m): 5.1 (IH, s); 4.6- , lS, ・5(11H, s); 2.35(6H, s); 2.2-1.5(7)- 1゜3-amino, 6-(4-benzoyl-1-piperinonyl)propyl nocrotonic acid (9,18 g-, 0,03 mol) and 2-(3-nitrobenolidene)acetylene Methyl acetate C6,92'! -10,03-El) in 3Qml of ethanol. Heat under flow for 8 hours, then evaporate the solvent and add 10 m of boiling methanol. 1 was added to the residue (7'7), the mixture was cooled to -5 °C and recrystallized in ethanol. Later, 2,6-nomethyl-5- Methoxycarboxylic acid 4-(3-nitrophenyl-1,4->'hydropyrinone) ・-ro-carboxylic acid 3-(4-benzoyl=1-piperinonyl)j10 is obtained. Ru. The yield is 26 times the theoretical yield.

Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５０７についての分相 チＣ卯　係Ｎ 計算値　６６８．う０６゜２８７．４８実測値　６５．９７６．５６７．１８ １Ｒスペクトル（にＢｒ） ｖ　（ｃｙす：　３３８０，２９／）０，１７０５゜１６８０、　１６６屹　１ ５３０゜ １４８５．１３５０，１２２０゜ １１２０．１１００，９８０゜ ７８０．７４５，７００ 、ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｚ５）ｐ、ｐ、ｍ、：　８．１−７（１０Ｈ ，ｍ）；３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ ）エチル（ＩＯＰ、０．０４モル）及び２−（３−ニトロペンソリデン）アセチ ル酢酸メチル（９，４３Ｐ、０．０４モル）をエタノール４　Ｑ　ｍｌ！中で還 流下に８時間、加熱する。ついで、浴剤を蒸発させて、１１０−１２０℃で溶− （１−２Ｈ時（【分解する黄（Ｌ、泡立ち状の結晶とし７ての２，６−シメチル ー５−ノー・キンカルボニルー４−　（３−二トロフエごル）−１，４−７ヒド ロピリノンー３−カルΣにン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロギ／ぺジメチル）アミノ ）エチルを得る。収率は理論収率の９６％である。Phase separation for C31H35N507 Chi C Rabbit N Calculated value 668. U06゜287.48 Actual value 65.976.567.18 1R spectrum (Br) v (cysu: 3380, 29/) 0,1705゜1680, 166 屹 1 530° 1485.1350,1220° 1120.1100,980° 780.745,700 , NMR spectrum (δ, cocz5) p, p, m,: 8.1-7 (10H , m); 3-aminocrotonic acid 2-(N-(4-hydroxybenzoyl)amino ) ethyl (IOP, 0.04 mol) and 2-(3-nitropene solidene) acetyl Methyl acetate (9,43P, 0.04 mol) in 4 Q ml of ethanol! return inside Heat under flow for 8 hours. Then, the bath agent was evaporated and the solution was heated to 110-120°C. (at 1-2H ([decomposes yellow (L, 2,6-dimethyl as foamy crystals) -5-no-quincarbonyl-4-(3-nitrophegol)-1,4-7hydro Ropyrinone - 3-cal Σninic acid 2-(N-(4-hydrogy/pedimethyl)amino ) to obtain ethyl. The yield is 96% of the theoretical yield.

Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３０８についての分析 幅Ｃ％Ｈｃｌ）Ｈ 計算値　６０．６０　５．０８　８．４８分析値　６０．２５　５．０５　８． ７２Ｉ　ＲスＲクトル（ＫＢｒ） （（、ｙｌ）：　３３／）０，２９４．０，１７００゜１６５０、　１５３０． 　１５１０゜ １３５０、　１２１０．　１１１５゜ １０９屹１０２０．８４０゜ ７６０、　７０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＣＤＣ１＋　ＤＭＳ○−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ、：　９． ４（ＩＨ，ｓ）；８．３−６．７（１０Ｈ，ｍ）：５．０５ （１）−１，ｓ）：４．２（２Ｈ。Analysis of C25H25N308 WidthC%Hcl)H Calculated value 60.60 5.08 8.48 Analysis value 60.25 5.05 8. 72I R Skuttle (KBr) ((,yl):33/)0,294.0,1700°1650,1530. 　1510゜ 1350, 1210.　1115゜ 109 屹1020.840゜ 760, 70O NMR spectrum (δ, CDC1+DMS○-d6) p, p, m,: 9. 4 (IH, s); 8.3-6.7 (10H, m): 5.05 (1)-1,s): 4.2 (2H.

ｔ　）；、’）、６（２＋−１＋３Ｈ，ｍ４−ｓ）：２．３５（６＋−１，ｓ） 実施例４３ ２−’（３−二トロペンジリデン）アセチル酢酸２−テトラヒドロフルフリル（ １５５’、０．０５モル）及び３−アミノクロトン酸２〜（Ｎ−サリチルアミド ）エチル（１２，４１ｆｆ、０．０５モル）をエタノール５０ｍ１中で還流下に ８時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ。t　);,’),6(2+-1+3H,m4-s):2.35(6+-1,s) Example 43 2-'(3-nitropenzylidene)acetyl acetate 2-tetrahydrofurfuryl ( 155', 0.05 mol) and 3-aminocrotonic acid 2~(N-salicylamide ) Ethyl (12,41ff, 0.05 mol) in 50 ml of ethanol under reflux Heat for 8 hours. Then evaporate the solvent.

残油を沸とう水性エタノール（５０％）３０ｒｎＡに溶かす。Dissolve the residual oil in boiling aqueous ethanol (50%) 30rnA.

ついで、溶液を一５℃に冷却する。不溶部をデカントし。The solution is then cooled to -5°C. Decant the insoluble part.

Ｃａ　Ｃｌ３の存在下にテンケータ−中で真空乾燥して、エタノール中での再結 晶の後に、１１５−１２５℃で溶融し。Vacuum drying in a Tencator in the presence of CaCl3 and reconsolidation in ethanol. After crystallization, it melts at 115-125°C.

同時に分解する黄色粉末としての２．６−シメチルー４−（３−二トロフェニル ）−５−（２−ｙ）ラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロ ビリジン−３−カルボンｅ２−ＣＮ−サリチルアミド）エチルを得る。収率は理 論収率の６６チである。2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl) as a yellow powder that simultaneously decomposes. )-5-(2-y)lahydrofurfuryloxycarbonyl)-1,4-dihydro Pyridine-3-carbone2-CN-salicylamido)ethyl is obtained. Yield is reasonable The theoretical yield was 66.

Ｃ２，Ｈ３１Ｎ３０．についての分析 ％Ｃ％Ｈ係Ｎ 計算値　６１．５９５．５２７．４３ 実測値　６１．５０５．２２７．５１ １Ｒスペクトル（にＢｒ） ν（ｃｍ−１）：　３４４０，３３６０，２９５０゜２Ｂ、６０．　１７００． 　１６５０゜１５３０、　１４９０．　１３４０゜ １２２０；　１１２０．　１０１５゜ ８２０．７７５，７５０゜ ９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ｃｏｃｔ３） ｐ、ｐ、ｍ、：　１１．９（ＩＨ，ｓｌ）；８．２〜６．　６（１０，ｍ）：ｓ 、１ （ＩＨ，ｓ）；ａ、４−３．４ （９Ｈ，ｍ）：２．３５（６Ｈ。C2, H31N30. analysis about %C%H Section N Calculated value 61.595.527.43 Actual value 61.505.227.51 1R spectrum (Br) ν (cm-1): 3440, 3360, 2950°2B, 60.　1700. 1650°1530, 1490.　1340゜ 1220; 1120.　1015゜ 820.775,750° 9O NMR spectrum (δ, coct3) p, p, m: 11.9 (IH, sl); 8.2 to 6. 6 (10, m):s ,1 (IH,s); a, 4-3.4 (9H, m): 2.35 (6H.

ｓ）：２．１−１．５（４Ｈ。s): 2.1-1.5 (4H.

ｍ）； ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ）エチル （１１Ｐ、０．０４モル）及び２−（３−＝トロペンソリデン）アセチル酢酸エ チル２５　（１０，９６５４，０，０４モル）をエタノール４５　ｍｌ中で還流 下に８時間、加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し、溶剤を蒸発させて、１ ０７−１１６．℃で溶融するにつれて分解する黄色、泡立ち状の結晶としての２ ゜６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（３−二トロフェニル）−１， ４−ノヒドロヒリノンー６−カルボン酸２−（Ｎ〜（４−ヒドロキノベンゾイル ）アミン）エチルを得る。収率は理論収率の７２％である。m); 2-(N-(4-hydroxybenzoyl)amino)ethyl 3-aminocrotonate (11P, 0.04 mol) and 2-(3-=tropensolidene)acetylacetate Chill 25 (10,9654,0.04 mol) was refluxed in 45 ml of ethanol. Heat for 8 hours. The solution was then decolorized with activated carbon, the solvent was evaporated, and 1 07-116. 2 as yellow, foamy crystals that decompose as they melt at °C. ゜6-nomethyl-5-ethoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1, 4-nohydrohyrinone-6-carboxylic acid 2-(N~(4-hydroquinobenzoyl ) amine) obtain ethyl. The yield is 72% of the theoretical yield.

０２６Ｈ２７Ｎ３０８についての分析 ヂＣヂＨ係Ｎ 計算値　６１．２９５．３４８．２５ 実測値　６１．９８５．５１　８．２５１Ｒスペクトル（ＫＢｒ　） ν（Ｇｙｌ）：　３３５０，３０８０，２９８０゜１６８０．１６４５，１６１ ０゜ １５３０．１５０５，１３４５゜ １２１０．１１２０，１０１５゜ ８４０．７６０，７４０゜ ０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒスｚクトル（δ、ＣＤＣＡ３十〇ＭＳＯ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ、：　ｓ 、　４−６．６（１１Ｈ，ｍ）：５（ＩＨ，ｓ）；４．３−３．８ ２−（３−ニトロベンノリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノベンゾ イルオキシ）エチル（１゜Ｐ、０．０２モル）及び３−アミノクロトン酸イソプ ロピル（３，２５！ｉ’、０．　０２モル）ヲｘり、／−ル３５ｒｎｌ中で還流 下に８時間、加熱する。ついで、溶液を一５℃に冷却して、エタノール中での再 結晶後に、１９３−１９５℃で溶融する黄色結晶としての２，６−ノメチルー５ −（ノプロホキシ力ルボニルー４−（３−ニトロフェニル）−１，ａ−ジヒドロ ピリノン−３〜カルボン酸２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチル を得る。収率は理論収率の６５％である。Analysis of 026H27N308 もC゜H Section N Calculated value 61.295.348.25 Actual value 61.985.51 8.251R spectrum (KBr) ν (Gyl): 3350, 3080, 2980° 1680.1645, 161 0° 1530.1505,1345° 1210.1120,1015° 840.760,740° 0O N M R spectrum (δ, CDCA300 MSO-d6) p, p, m,: s , 4-6.6 (11H, m): 5 (IH, s); 4.3-3.8 2-(3-nitrobennolidene)acetylacetic acid 2-(4-acetylaminobenzo (1°P, 0.02 mol) and 3-aminocrotonic acid isopropyloxy)ethyl (1°P, 0.02 mol) Lopil (3,25!i', 0.02 mol) was refluxed in 35rnl of /- Heat for 8 hours. The solution was then cooled to -5°C and reconstituted in ethanol. 2,6-Nomethyl-5 as yellow crystals melting at 193-195 °C after crystallization -(noprofoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1,a-dihydro Pyrinone-3-2-(4-acetylaminobenzoyloxy)ethyl carboxylate get. The yield is 65% of the theoretical yield.

Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３０．についての分析 ％Ｃ％Ｈ係Ｎ 計算値　６１．５９５．５２７．４３ 実測値　５１．２９５．７６７．３７ １Ｒスペクトル（ＫＢｒ　） ν（ｃｙｌ）：　３４００，３３２０，３１００゜２９８０．１７０５，１ｉ５ ゜ １５４０．１５００，１４１０゜ １３６０、　１２６０．　１２１　口。C29H31N30. analysis about %C%H Section N Calculated value 61.595.527.43 Actual value 51.295.767.37 1R spectrum (KBr) ν (cyl): 3400, 3320, 3100°2980.1705, 1i5 ゜ 1540.1500,1410° 1360, 1260. 121 Mouth.

１０９５．　８５０．　７６９ ＮＭＲスペクｌ−ル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６　）ｐ−ｐ、ｍ、：　１０．４（Ｉ Ｈ，ｓ）；９．１４．４５（４Ｈ，５１）：２．４ −　ＣＯ−ＣＨ３・１／２　ＣＨ３−ＣＨ２０Ｈアセチル酢酸２−（４−アセチ ルアミノベンゾイルオキシ）エチル（２０１，０，０７モル）、３−アミノクツ トン酸エチル（８，４１！ｉ’、０．０７モル）及び６−ニトロベンズアルデヒ ド（９，８４！？−，０，０７モル）をエタノール６５ｍ１中で還流下に８時間 、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、沸とうメタノール１５ｍ／！を残留物に 加え、浴液を活性炭で脱色し、−５℃に冷却して、エタノール中での再結晶後ｒ 、ｔ５７−　１６２℃で溶融する黄色結晶としての、半分子のエタノールを持つ ２゜６−　ツメｆルー５−エトキンカルボニル−４−（３−二トロフェニル）− １，４−ジヒドロピリノン−５−カルボン＆２−（４−アセチルアミノベンゾイ ルオキ／）エチルを得る。収率は理論収率の４６係である。1095. 850. 769 NMR spectrum (δ, DMSO-d6) pp, m: 10.4 (I H, s); 9.14.45 (4H, 51): 2.4 - CO-CH3・1/2 CH3-CH20H acetylacetic acid 2-(4-acetylacetate Ruaminobenzoyloxy)ethyl (201,0,07 mol), 3-aminoct Ethyl tonate (8,41!i', 0.07 mol) and 6-nitrobenzaldehyde (9.84!?-, 0.07 mol) in 65 ml of ethanol under reflux for 8 hours. , heat. Then, the solvent was evaporated and boiling methanol was poured into 15 m/! to the residue The bath liquid was decolorized with activated carbon, cooled to -5°C, and after recrystallization in ethanol , t57 - with half molecule of ethanol as yellow crystals melting at 162°C 2゜6- Tsumef-5-ethquincarbonyl-4-(3-nitrophenyl)- 1,4-dihydropyrinone-5-carvone & 2-(4-acetylaminobenzoy Luoki/) to obtain ethyl. The yield is 46 times the theoretical yield.

Ｃ２８Ｈ２，Ｎ３０．・１／２　Ｃ２Ｈ６０についての分析０Ｉ）Ｃ俸Ｈ％Ｎ ６０、６２５．６１　７．３１ ６０、１７５．　Ｂ６７．５２ １Ｒスペクトル（ＫＢｒ　） ν（α−’）　３３６０．ろ２５０．２９９０　。C28H2, N30.・1/2 Analysis of C2H60 0I) C salary H%N 60, 625.61 7.31 60, 175. B67.52 1R spectrum (KBr) ν(α−’) 3360. Ro250.2990.

１７２０．１６９０．１６６０゜ １６５０．１４７５，１３４５゜ １２７０．１２１０．１１１０゜ １０９０．１口５０，７６０゜ ７４５．７０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｏｖｓｏ−ｄ６’）ｐ、ｐｌｍ、　１［］、４（１８ ，ｓ）：９．１（’１Ｈ。1720.1690.1660° 1650.1475,1345° 1270.1210.1110° 1090.1 mouth 50,760° 745.70O NMR spectrum (δ, ovso-d6') p, plm, 1 [], 4 (18 ,s):9.1('1H.

Ｓ〕；８．２−７．３（８Ｈ，ｍ）； ５．１５（ＩＨ，ｓ）：４−６− ３．８（７Ｈ，ｒｒ＋）：２．４（６Ｈ。S]; 8.2-7.3 (8H, m); 5.15(IH,s):4-6- 3.8 (7H, rr+): 2.4 (6H.

ＣＨ３ ２−（３−ニトロベンノリデン）アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノベンゾ イルオキシ）エチル（１６，２７２，０，０３モル）、アセチル酢酸２−（４− アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチル（９，２６ｉｉ’、０．０３モル）及 び水酸化アンモニウムの濃厚水溶液５　ｍｌをエタノール５０ｍｌ中で還流下に ８時間、加熱する。つｂで、溶剤３０　ｍｌ全蒸発させ、残部を一５℃に冷却し て、エタノール中での再結県後に、１４７−１５０℃で溶融する黄色結晶として の２，６−ノメチルー４−　（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノ ン−３，５−ノカルボ゛ン酸ビス−２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ ）エチルを得る。収率は理論収率の４６％である。CH3 2-(3-nitrobennolidene)acetylacetic acid 2-(4-acetylaminobenzo yloxy)ethyl (16,272,0,03 mol), acetyl acetate 2-(4- acetylaminobenzoyloxy)ethyl (9,26ii', 0.03 mol) and 5 ml of a concentrated aqueous solution of ammonium hydroxide was refluxed in 50 ml of ethanol. Heat for 8 hours. In step b, 30 ml of solvent was completely evaporated, and the remainder was cooled to -5°C. as yellow crystals that melt at 147-150°C after reconsolidation in ethanol. 2,6-nomethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrino Bis-2-(4-acetylaminobenzoyloxy)-3,5-nocarboxylic acid ) to obtain ethyl. The yield is 46% of the theoretical yield.

Ｃ３７Ｈ３６０１２についての分析 係Ｃ係Ｈ％Ｎ ６［］、９９　４．９８　７．６９ ３ 実測値　６０．６１５．１５　７．９１１Ｒスペクトル（ＫＢｒ） ν（ＣＦｌ）：　３３２０，３１００．２９４０゜１７２０．１７０口、１６８ ０゜ １６００．１５４０，１４９０゜ １４１０．１３５０，１２７０　。Analysis of C37H36012 Section C Section H%N 6 [], 99 4.98 7.69 3 Actual measurement value 60.615.15 7.911R spectrum (KBr) ν (CFl): 3320, 3100.2940° 1720.170 mouths, 168 0° 1600.1540,1490° 1410.1350,1270.

１２００．１１００，８５０゜ ７６０．７１Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｏｃｚｓ　＋ｏｖｓｏ−ｃ＋６）ｐ、ｐ、ｒｎ、： 　９．９（２目＋−、：８．７（ＩＨ＋２−（３−二トロベンソリデン）アセチ ル酢酸２−及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（９， ９５グ、０．０４モル）をエタノール４〇−中で還流下に８時間、加熱する。つ いで、溶剤を蒸発させ、残油をメタノール２００ｍ１４に溶かす。溶液を活性炭 で脱色する。溶剤を蒸発させて、１０７−１２０℃で溶融し、同時に分解する黄 色、泡立ち状の結晶としての、１分子のエタノールを持つ２．６−シメチルー４ −　（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピ）−）ン−６゜５−ノカルボ ン酸ビスー：２−（Ｎ−サリチルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の７４ 係である。1200.1100,850° 760.71O NMR spectrum (δ, coczs + ovso-c+6) p, p, rn,: 9.9 (2nd+-, :8.7(IH+2-(3-nitrobensoliden)acetyl 2-(N-salicylamido)ethyl acetate and 3-aminocrotonate (9, 95 g, 0.04 mol) in 40 ml of ethanol under reflux for 8 hours. One The solvent is then evaporated and the residual oil is dissolved in 200 ml of methanol. activated carbon solution Decolorize with. Evaporation of the solvent produces a yellow that melts at 107-120°C and decomposes at the same time. Color, 2,6-cymethyl-4 with one molecule of ethanol as foamy crystals -(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropi)-)-6゜5-nocarbo Bisulfuric acid: 2-(N-salicylamido)ethyl is obtained. The yield is 74% of the theoretical yield. I am in charge.

Ｃ３，Ｈ３２Ｎ４０１ｏｌＩＣ２Ｈ６０についての分析チＣ係Ｈ％Ｎ 計算値　６０．８６　５．５５　８．１１実測置　６０．４６　５．４２　８． ３５！Ｒスペクトル（にＳｒ） ν（ｃＦす：　３４００，１７００，１６４０゜１６００．１５３０，１３５０ ｊ １４９０．１３００，１２１０゜ １１１０．７４５，６９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ｃｒ：ｘ：、ｔ３）ｐ、ｐ、ｍ、：　８−６．５（１ ８Ｈ，ｓ）：５．０５（ＩＨ，ｓ）；４．２ （４Ｈ，ｍ）：３．８−３．４ （６Ｈ、ｍ）　：　２　、２５（６Ｈ。Analysis of C3, H32N401olIC2H60 Calculated value 60.86 5.55 8.11 Actual measurement 60.46 5.42 8. 35! R spectrum (in Sr) ν(cF: 3400, 1700, 1640° 1600.1530, 1350 j 1490.1300,1210° 1110.745,69O NMR spectrum (δ, cr: x:, t3) p, p, m,: 8-6.5 (1 8H, s): 5.05 (IH, s); 4.2 (4H, m): 3.8-3.4 (6H, m): 2, 25 (6H.

Ｓ）：１−２（３Ｈ，ｔ） ５ ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（１５２，０，０６モ ル）及び２−（２−メトキシベンジリデン）アセチル酢酸メチル（１ｓ、３ｏｆ 。S):1-2(3H,t) 5 2-(N-salicylamido)ethyl 3-aminocrotonate (152,0,06 mole ) and methyl 2-(2-methoxybenzylidene)acetylacetate (1s, 3of .

０．０６モル）をエタノール６〇−中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶 剤３０−を蒸発させ、残部を一５℃に冷却して、エタノール中での再結晶後、１ ７３−１７５℃で溶融する淡黄色結晶としての２，６−ノメチルー５−メトキシ 力ルゲニル−４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３− カルデン酸２（Ｎ−サリチルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の４５チで ある。0.06 mol) in 60 ml of ethanol under reflux for 8 hours. Then melt The agent 30- was evaporated, the residue was cooled to -5°C, and after recrystallization in ethanol, 1 2,6-nomethyl-5-methoxy as pale yellow crystals melting at 73-175°C Hydrogenyl-4-(2-methoxyphenyl)-1,4-dihydropyridine-3- 2(N-salicylamido)ethyl cardenate is obtained. The yield is the theoretical yield of 45 cm. be.

Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２０７についての分析 憾Ｃ％Ｎ　係Ｎ 計算値　６４．９９　５．８７　５．８３実測値　６４．９９　６．１４　６． ０６１Ｒス４クトル（にＳｒ） ν（ｃｒｒｒ−ｌ）：　３３４０，３３６０，２９４０゜１７１０．１６４０， １６００゜ １４９０．１３００，１２４０゜ １２１０．１１１０，１０９０゜ １０１０．７５５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−６６）ｐ、ｐ、ｍ、：　８．８（２Ｈ，ｍ ）：８．１−６．７（９Ｈ，ｍ）：５．３５（１Ｈ，ｓ）；４　、２　（２Ｈ９ ｍ　）　；　３．７５　（３Ｈ。Analysis of C26H28N207 Sorry C%N Section N Calculated value 64.99 5.87 5.83 Actual value 64.99 6.14 6. 061RS 4ctor (Sr) ν(crrr-l): 3340, 3360, 2940°1710.1640, 1600° 1490.1300,1240° 1210.1110,1090° 1010.755 NMR spectrum (δ, DMSO-66) p, p, m,: 8.8 (2H, m ): 8.1-6.7 (9H, m): 5.35 (1H, s); 4, 2 (2H9 m); 3.75 (3H.

ｓ）：３．６（３Ｈ，ｓ）；２．３ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸２（Ｎ−サリチルアミド）エチル （１５Ｐ、０．０４モル）及び６−アミノクロトン酸ニコチノイルアミノ）エチ ル（９，５９？、０．０４モル）をエタノール４０ｒｎｌ中で還流下に８時間、 加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し、溶剤を蒸発させる。残油をＨ２Ｏ中 で再結晶し。s): 3.6 (3H, s); 2.3 2-(3-nitrobenzylidene)acetylacetate 2(N-salicylamido)ethyl (15P, 0.04 mol) and 6-aminocrotonic acid nicotinoylamino)ethyl (9,59?, 0.04 mol) in 40 rnl of ethanol under reflux for 8 hours. Heat. The solution is then decolorized with activated carbon and the solvent is evaporated. Residual oil in H2O Recrystallize with.

ＣＨｚＣ７２（２Ｘ　１００　ｄ　）で抽出し、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾 燥し、溶剤を蒸発させて、８８−１１５℃で溶融し、同時に分解する黄色、泡立 ち状の結晶としての、１分子の８２０を持っ２，６−シメチルー４−（３−ニト ロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボンＭ５−Ｃ２−（ Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル〕＠５−〔２−（Ｎ−サリチルアミノ）エチル 〕を得る。収率は理論収率の５１係である。Extracted with CHzC72 (2X 100 d) and dried the organic phase with anhydrous Na2SO4. Upon drying and evaporation of the solvent, a yellow, foaming product melts at 88-115°C and decomposes at the same time. 2,6-dimethyl-4-(3-nito lophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarvone M5-C2-( N-nicotinoylamino)ethyl]@5-[2-(N-salicylamino)ethyl ]. The yield is 51 times the theoretical yield.

Ｃ３２Ｈ３１Ｎ５０９・Ｈ２ｏニツいテノ分析係Ｃ係Ｈ％Ｎ 計算値　５９．３５　５．１０　１０．８２実測値　５９．２５　４．７５　１ ０．８５１Ｒヌベクトル（ＫＢ、　） ν（Ｃｍ−１）：　３３２０．３０６０，２９４０゜１６４０．１６００，１５ ３０゜ １４９０．１３５０，１３１０゜ １２１０、イ１２０，１０２０゜ ８９０．７５０，７０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒスー！クトｋ　（Ｊ　、　ＤＭＳＯｄ６　）ｐ、ｐ、ｍ、：　１２． ２（ＩＨ，ｓ）；８．９−６．７（１４Ｈ，ｍ）；５（ＩＨ。C32H31N509・H2o Nitsui Teno Analysis Section C Section H%N Calculated value 59.35 5.10 10.82 Actual value 59.25 4.75 1 0.851R Nuvector (KB, ) ν(Cm-1): 3320.3060,2940°1640.1600,15 30° 1490.1350,1310° 1210, i120, 1020° 890.750,70O N M R Sue! ct k (J, DMSOd6) p, p, m,: 12. 2 (IH, s); 8.9-6.7 (14H, m); 5 (IH.

ｓ）：４．１（ｕ−＋、ｔｄ）； ３．５（４Ｈ，ｍ）；３．３（２Ｈ。s): 4.1 (u-+, td); 3.5 (4H, m); 3.3 (2H.

Ｓ）；２．２５（８Ｈ，Ｓ） ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酸１２−（４−アセチルアミノベンゾ イルオキシ）エチル（１３，２７５’、０．０３モル）及び３−アミノクロトン 酸２−テトラヒドロフルフリル（５，５８Ｌ？、０．０５モル）をエタノール５ ０ｍ１中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し％溶剤を 蒸発させて、８２−９２℃で溶融し、同時に分解する黄色、泡立ち状の結晶とし ての２，６−ノメチルー４−（５−ニトロフェニル）−５−（２−テトラヒドロ フルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２ −（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチルを得る。収率は理論収率の４ ５係である。S); 2.25 (8H, S) 2-(3-nitrobenzylidene)acetylic acid 12-(4-acetylaminobenzo yloxy)ethyl (13,275', 0.03 mol) and 3-aminocroton Acid 2-tetrahydrofurfuryl (5.58 L?, 0.05 mol) was dissolved in ethanol 5 Heat under reflux in 0 ml for 8 hours. Then, decolorize the solution with activated carbon and remove % solvent. Evaporate as yellow, foamy crystals that melt at 82-92°C and decompose at the same time. 2,6-nomethyl-4-(5-nitrophenyl)-5-(2-tetrahydro Furfuryloxycarbonyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid 2 -(4-acetylaminobenzoyloxy)ethyl is obtained. The yield is 4 of the theoretical yield. This is Section 5.

Ｃ５１Ｈ３３Ｎ３０１０についての分析％Ｃ係Ｈ係Ｎ 計算値　６１．２Ｂ　５．４７　６．９２実測値　５Ｂ、６９　５．３５　６． ８３１Ｒスペクトル（ＫｂＲ） ν（ＣＦＩ）：　５３５０．２９５０．．２８８０゜９ １７ＱＯ，１６００，１５３０゜ １４９０．１３５０，１２７０゜ １２１０．１［’１９０，１０１０゜ ８５５．７６０，７０Ｏ ＮＭＲス被クトり（δ、　ｃｏｃｔ５　）ｐ−ｐ−ｍ−：　８．２−７（９Ｈ， ｍ）：６−５（ＩＨ，Ｓ）；５，１（ＩＨ，Ｓ）； ４．４（４Ｈ，ｓ）；４．１−５．６ （３Ｈ−）２Ｈ，ｓ＋ｍ）；２．３５ （６Ｈ，ｓ）；２．２（！＋Ｈ９Ｓ）：６−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチ ルアミド９）エチル（１５ｙ、０．口６モル）及び２−（２−ニトロベンジリデ ン）アセチル酢酸メチル（１４，１５１ｉ’、０．０６モル）をエタノール６０ ｍ１中で還流−Ｆに８時間。Analysis of C51H33N3010 %C Section H Section N Calculated value 61.2B 5.47 6.92 Actual value 5B, 69 5.35 6. 831R spectrum (KbR) ν(CFI): 5350.2950. ．． 2880°9 17QO, 1600, 1530° 1490.1350,1270° 1210.1['190,1010゜ 855.760,70O NMR exposure (δ, coct5) ppm-: 8.2-7 (9H, m): 6-5 (IH, S); 5, 1 (IH, S); 4.4 (4H, s); 4.1-5.6 (3H-)2H,s+m);2.35 (6H,s); 2.2(!+H9S): 6-aminocrotonic acid 2-(N-salici 9) Ethyl (15y, 0.6 mol) and 2-(2-nitrobenzylide) ) Methyl acetylacetate (14,151i', 0.06 mol) was dissolved in ethanol 60 Reflux-F in m1 for 8 hours.

加熱する。ついで、溶剤を蒸発畑せ、沸とうメタノール１５−を加え、混合物を 一５℃に冷却して、エタノール中で再結晶後に、９６−１０１℃で溶融する黄色 結晶としての２，６−シメチル−５−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロフ ェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−５−カルボン酸２−　（Ｎ−サリチルア ミド）エチルを得る。収率は理論収率の７７係である。Heat. Then, the solvent was evaporated, boiling methanol was added, and the mixture was evaporated. Yellow color melting at 96-101°C after cooling to -5°C and recrystallizing in ethanol 2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(2-nitroph) as crystals phenyl)-1,4-dihydropyrinone-5-carboxylic acid 2-(N-salicylic acid Mido)ethyl is obtained. The yield is 77 times the theoretical yield.

ｃ２ｓＨ２ｓＮ３ｏＢについての分析 係Ｃ循Ｈ循Ｎ 計算値　６［１，６０５，０９８，４８実測値　６０＝２０　４．９４　８．４ ５１Ｒ分析（Ｋｓｒ） ν（ＣＦＩ）：　３３８０，３０８０，２９６０゜１７１０．１６５０．１６０ ０゜ １５４０．１５００，１３６０゜ １３１０．１２１５．１０９０゜ １０２０．８３０，７５０，７１０ ＮＭＲ分析（δ１ＣＤＣｔ３） ｐ、ｐ、ｍ、：　１２．２（ＩＨｌＳ）；７．５−ｓｌ）：３．５５（２Ｈ＋３ Ｈ。Analysis of c2sH2sN3oB Section C circulation H circulation N Calculated value 6[1,605,098,48 Actual value 60=20 4.94 8.4 51R analysis (Ksr) ν (CFI): 3380, 3080, 2960°1710.1650.160 0° 1540.1500,1360° 1310.1215.1090° 1020.830,750,710 NMR analysis (δ1CDCt3) p, p, m,: 12.2 (IHLS); 7.5-sl): 3.55 (2H+3 H.

ｍ−１−ｓ）；２．３（６Ｈ，ｄ） ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酸１Ｗ２−（４−アセチルアミノベン ゾイルオキシ）エチル（２０グ、０．０５モル）及び３−・アミノクロトン酸メ チル（５，２３ｙ、０．０５モル）をエタノール４５ｍ中で還流下に８時間、加 熱する。つｂで、溶液を室温に冷却して、１９［１−１９３℃で浴、融する黄色 粉末としての２，６−シメチルー５−メトキシカルボニル−４−（５−ニトロフ ェニル）−１，４−ジヒドロヒｌ）　ノン−６−カルボン酸２〜（４−アセチル アミノベンゾイルオキシ）エチルを得る。収率は理論収率の９４係である。m-1-s); 2.3 (6H, d) 2-(3-nitrobenzylidene)acetylic acid 1W2-(4-acetylaminoben zoyloxy)ethyl (20 g, 0.05 mole) and methane 3-aminocrotonate. Chil (5,23y, 0.05 mol) was added to 45 ml of ethanol under reflux for 8 hours. heat. In step b, the solution was cooled to room temperature and heated to 19 [1-193 °C. 2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(5-nitrof) as powder phenyl)-1,4-dihydrohyl) non-6-carboxylic acid 2-(4-acetyl Aminobenzoyloxy)ethyl is obtained. The yield is 94 times the theoretical yield.

Ｃ２７１”１２７Ｎ３０９　係Ｃ係Ｈ％Ｎ計算値　６０．３５　５．０６　７． ８２実測値　６０．１４　５．口２　７．８９１Ｒス−’６クトル（Ｋ８ｒ） ν（０７ｒｌ）：　３３６０．３２４０．５１００゜２９６０．１７２０，１７ ００゜ １６６０．１５ろ０，１４８０゜ １３５０．１２７０．１２１０゜ １１１０．１０９０．１０ＯＯ１ ７６０，７００，６７Ｏ ＮＭＲヌベクトル（δ、　ｏＭｓｏ−δ６　）ｐ、ｐ、ｍ、：　１０．１（ＩＨ ，ｓ）：８−９（４Ｈ、ｓ　１）　：５　、５（５Ｈ，ｓ）：２．３５（６Ｈ， ｓ）；２．１ ２−（３−＝）ロベンジリデン）アセチル酢酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチ ル（１５１％０　＋　Ｏ’４モル）及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４− ヒドロキシベンゾイル）アミノ）エチル（９，９５ｆ、Ｑ、Ｑ’４モル）をエタ ノール中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し、溶剤を 蒸発させて、７５−１００℃で溶融し、同時に分解する黄色、泡立ち状の結晶と しての、１分子のエタノールを持つ２，６−シメチルー４−（ｓ−二トロフェニ ル）−１，４−−／ヒドロピリジンー３，５−ジカルがン酸３−１：２−（Ｎ− （４−ヒドロキシベンゾイル）アミン）エチル〕・５−［２−（Ｎ−サリチルア ミノ）エチル〕を得る。収率は理論収率の７８９６である。C271”127N309 Section C H%N calculated value 60.35 5.06 7. 82 actual measurement value 60.14 5. Mouth 2 7.891R S-'6 ctor (K8r) ν(07rl): 3360.3240.5100°2960.1720,17 00° 1660.15ro 0,1480° 1350.1270.1210° 1110.1090.10OO1 760,700,67O NMR Nuvector (δ, oMso-δ6) p, p, m,: 10.1 (IH , s): 8-9 (4H, s 1): 5, 5 (5H, s): 2.35 (6H, s);2.1 2-(3-=)lobenzylidene)acetylacetic acid 2-(N-salicylamido)ethyl (151%0 + O’4 mol) and 3-aminocrotonic acid 2-(N-(4- Hydroxybenzoyl)amino)ethyl (9,95f, Q, Q’4 mol) was added to ethyl Heat under reflux in ethanol for 8 hours. The solution was then decolorized with activated carbon and the solvent was removed. Evaporate to produce yellow, foamy crystals that melt at 75-100°C and decompose at the same time. 2,6-dimethyl-4-(s-nitrophenylate) with one molecule of ethanol as )-1,4--/hydropyridine-3,5-dicarnic acid 3-1:2-(N- (4-hydroxybenzoyl)amine)ethyl]・5-[2-(N-salicyla) (mino)ethyl]. The yield is the theoretical yield of 7896.

０３３）”３２Ｎ４０１０６Ｃ２１４６０Ｋ　ツＩｈ　テＩ）　分析％Ｃ−係Ｈ ％Ｎ 計算値　６０．８６　５．５５　８．１１分析値　６Ｑ、５５　５．７！６　７ ．９５１Ｒスペクトル（Ｋ８．　） ν（ＣＦす：　３３（Ｓｏ、２９／）０，１７００゜１６５０．１４９５，１３ ５０゜ １２１０．１１２０，１０４０゜ ８４０．７５０，７０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒｘ−５！クトル（Ｊ　、　ＤＭＳＯ−ｄ６　）ｐ−ｐ−ｍ、：　８． ２−６．６（１７Ｈ，ｍ）；５（１Ｈ，ｓ）：４．１５（６Ｈ。033)"32N40106C21460K TS Ih TE I) Analysis %C-Section H %N Calculated value 60.86 5.55 8.11 Analysis value 6Q, 55 5.7!6 7 ．． 951R spectrum (K8.) ν(CFS: 33(So, 29/) 0,1700°1650.1495,13 50° 1210.1120,1040° 840.750,70O N　M　Rx-5! ctor (J, DMSO-d6) p-p-m: 8. 2-6.6 (17H, m); 5 (1H, s): 4.15 (6H.

ｓ　１）；３．７−３．３（６Ｈ。s1); 3.7-3.3 (6H.

ｒｎ）：２．３（６Ｈ，ｓ）：１．１ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸’２−（４−アセチルアミノくン ゾイルオキシ）エチル（１０ｆ％Ｑ、Ｑ３−Ｅニル）及び３−７ミ／りｃｙ　） 　：／１２−　（Ｎ−サリチルアミド）エチル（９１Ｆ、０．０３モル）全エタ ノール４〇−中で還流下に１２時間、加熱する。ついで、溶剤２０ｍ１を蒸発で せ、残部を一５℃に冷却して、水性７０％エタノール中での再結晶後に、１８４ −１８６℃で溶融する黄色結晶としての２，６−シメチルー４−（３−ニトロフ ェニル）−１，４−ジヒドロビリジン−３，５−ジカルボン酸ｓ−（：２−（Ｎ −サリチルアミノ）エチル〕・５−〔２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキ シ）エチル〕を得る。収率は理論収率の８５係である。rn): 2.3 (6H, s): 1.1 2-(3-nitrobenzylidene)acetylacetic acid'2-(4-acetylamino) zoyloxy)ethyl (10f%Q,Q3-E-nyl) and 3-7mi/lycy) :/12-(N-Salicylamide)ethyl (91F, 0.03 mol) total ethyl Heat under reflux for 12 hours in 40ml of alcohol. Then, evaporate 20ml of solvent. The residue was cooled to -5°C and after recrystallization in aqueous 70% ethanol, 184 2,6-dimethyl-4-(3-nitroph) as yellow crystals melting at -186°C. phenyl)-1,4-dihydrobiridine-3,5-dicarboxylic acid s-(:2-(N -salicylamino)ethyl]・5-[2-(4-acetylaminobenzoyloki) c) ethyl]. The yield is 85 times the theoretical yield.

Ｃｓ５Ｈ３４Ｎ４０＋　１にツｔ、−、−ｃノ分析壬Ｃ壬Ｈ％Ｎ 計算値　６１．２２　４．９９　８．Ｌ６実測値　１．１１　５．０８　８．０ １１Ｒスペクトル（にＳｒ） ν（ロー＋）：　３４００，２９５０，１７１０゜１６９０．１ｔ６０Ｇ、１５ ３Ｄ。Cs5H34N40+ 1 to t, -, -c analysis 壬C壬H%N Calculated value 61.22 4.99 8. L6 actual value 1.11 5.08 8.0 11R spectrum (Sr) ν (low +): 3400, 2950, 1710° 1690.1t60G, 15 3D.

１４９０．１５５０．１２７０゜ １２００．１１２０，１０９０゜ ８６０．７７０，７４０，７０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐ、ｐ、ｍ、：　１２．３（ＩＨ， ｓ？）：１０．１ｍ　）　：　５　、０５　（Ｉ　Ｈ、ｓ　）　；４、−３５（ ６Ｈ，ｍ）；３．５５ （２Ｈ１Ｓ’１）；２−？）５（６Ｈ。1490.1550.1270° 1200.1120,1090° 860.770,740,70O NMR spectrum (δ, DMSO-d6) p, p, m,: 12.3 (IH, S? ): 10.1m): 5, 05 (IH, s); 4, -35 ( 6H, m); 3.55 (2H1S'1);2-? )5(6H.

ｓ）；２．１５（３＋、５） ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸２−（Ｎ−サリチノげミド）エチ ル（１５ｆ、０−０４モル）及び６−アミノクロトン酸２−メトキシエチル（５ ，９９ｆ、０．０４モル）をエタノール４０ｍ１中で還流下に１０時間、加熱す る。ついで、溶液を活性炭で脱色し、溶剤を蒸発させ、残油をＣａＣｔ２存在下 のデシケータ−中で真空乾燥して、６９−８Ｑ℃で溶融する泡立ち状、黄色結晶 としての２，６−ノメチルー５−（２−メトキシエトキシカルボニル）＝４〜（ ６−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（Ｎ− サリチルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の７゜係である。s); 2.15 (3+, 5) 2-(3-Nitrobenzylidene)acetylacetic acid 2-(N-salitinogenide)ethyl (15f, 0-04 mol) and 2-methoxyethyl 6-aminocrotonate (5 , 99f, 0.04 mol) in 40 ml of ethanol under reflux for 10 hours. Ru. The solution was then decolorized with activated carbon, the solvent was evaporated, and the residual oil was evaporated in the presence of CaCt2. Drying under vacuum in a desiccator produces foamy, yellow crystals that melt at 69-8Q°C. 2,6-nomethyl-5-(2-methoxyethoxycarbonyl) = 4~( 6-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid 2-(N- Salicylamide) ethyl is obtained. The yield is 7° of the theoretical yield.

Ｃ２７Ｈ２９Ｎ　３０９１ｃ　ツいテノ分析％Ｃ循Ｈ係Ｎ 計算値　６０．１１　５．４２　７．７９実測値　６０．３０　５．２２：　７ ．５８ＩＲスペクｌ−ル（ＫＢｒ） ν（ｃｍ−１）：　３３７０，３１００，２９５０゜１７０口、１６５０，１５ ３０゜ １４９０．１３５０，１２１０゜ １１１５．１０９０，１０２０゜ ７８０．７５（１，７０Ｏ ＮＭＲスペクトル（Ｂ　、　ｃｏｃｔｓ　）ｐ、ｐ、ｍ、：　８．１−６．５（ １１Ｈ，ｍ）；５．１（ＩＨ，ｓ）：４．２（４Ｈ。C27H29N 3091c Tsui Tenno Analysis %C Circulation H Section N Calculated value 60.11 5.42 7.79 Actual value 60.30 5.22: 7 ．． 58IR spectrum (KBr) ν (cm-1): 3370, 3100, 2950° 170 mouths, 1650, 15 30° 1490.1350,1210° 1115.1090,1020° 780.75 (1,70O NMR spectrum (B, cocts) p, p, m,: 8.1-6.5 ( 11H, m); 5.1 (IH, s): 4.2 (4H.

ｔｄ）；ｓ、６（４Ｈ，ｔｄ）： ３．３（３Ｈ，ｓ）；２．３５ （６Ｈ，Ｓ　） 特許庁長官　殿 １、事件の表示　ＰＣＴ／ＣＨ３３１００１２８３、補正をする者 事件との関係　出願人 氏名（名称）　セルモル　ソシエデ　アノエム５補正命令の日付　昭和５９年１ １月２７日６、補正の対象　明細書及び請求の範囲の翻訳文７補正の内容　別紙 の通り 国際調査＠”’−：　ｏｒｒｒｒｕ　ＱｍｌｎｎｌＮＱｌ醗ｍａｌｌａ＋＋ｌｌ ｌ＾ｐ−ｃａｌｌつ口ＮＯ，ＰＣ’Ｔ／Ｃ１＋８３７００１２８ＡｈＪＮＥＸ　 Ｔｏ　ｍ　ＩＮＴＥ民ＮＡＴＩＯＮＡｒ、５ＥＡＲＣＨＲＥＰＯＲＴ　Ｏ！ｑＩ ＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ　ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ　Ｎｏ、　ＰＣＴ／ＣＨ８ ３１００１２８（ＳＡ　６０３４）第１頁の続き ０発　明　者　フォー　ド　カサ−シュアナ　；ムノス　ミグエル ｏ発　明　者　スタトコフ　ピータ−エール　；（ ■発明者　ストロ−マン　ダニエル　；寸 スペイン国　エ　マドリッド　１６　マテオ　イヌルリア　３０スイス国　ツエ ーハー　１２０７　ジュネーヴリュー　ド　ロヴレイスイス国　ツエーハー　１ ９２０　マーティニー　リュー　プレ　ボルヴエイ　６td); s, 6 (4H, td): 3.3 (3H, s); 2.35 (6H, S) Commissioner of the Patent Office 1. Indication of case PCT/CH331001283, person making amendment Relationship to the case: Applicant Name: Cermol Sociede Date of Anoem 5 amendment order: 1981 January 27th 6, Target of amendment Translation of description and claims 7 Contents of amendment Attachment street International research @”’-: orrrru QmlnnlNQlmalla++ll l^p-call NO, PC'T/C1+83700128AhJNEX Tom INTE NATIONAr, 5EARCHREPORT O! qI NTERNATIONAL APPLICATION No, PCT/CH8 3100128 (SA 6034) Continuation of page 1 0 shots clearer Ford Casashuana; Munoz Miguel o Founder: Statkov Peter Ale; ( ■Inventor Stroman Daniel; Madrid, Spain 16 Mateo Inurria 30 Zwe, Switzerland - Herr 1207 Geneva-de-Lovelay Switzerland Zeher 1 920 Martiny Ryu Pre Volvai 6

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １、　下記の式 〔上記式中、 Ｒは水素原子、あるいは飽和または不飽和炭化水素基あるいはアルキルモルホリ ン基を意味し、Ｒ２およびＲ５は同一であっても異なっていてもよく、水素原子 または直鎖アルキル基を意味し、Ｒ４は水素原子または直鎖アルキルを意味し。 ｎは０．１１２または５に等しい数であり。 ×はアリール基であって１〜３個の置換基ニトロ、シアン、アジド、アルコキシ 、アルキル、ヒドロキシ、ア／ルオキシ、カルバルオキシ、アミン、アシルアミ ノ、アルキルアミノ、Ｓ（０）ｍ−アルキル（ここでｍは０．１またば２に等し い〕、フェニル、トリフルオロメチルまたはハロを有することができ、これら置 換基が同じであるかまたは異なっているアリール基ｔ　ベンジル、スチリル、シ クロアルキル、シクロアセニル基、あるいはアルキル、アルコキシ、ノアルキル アミノ、ニトロまたはハロ基で置換されていてもよいナフチル、キノリル、イソ キノリル、８ ピリジル、ピリミジル、ソフェニル、フリル、ピリルまたはチオフェニル基を意 味し、 Ｒ１は直鎖または分枝鎖、飽和または不飽和、あるいは環式であることができ、 かつ１個または２個の酸素または硫黄原子で中断されていてもよくかつ１個また は２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい炭化水素基であり、Ｒ１はまた 一〇　Ｈ−（ＣＨ２）ｎＹ４ 基を示すこともでき、２個の置換基Ｙは同じであっても異なってもよくかつ下記 の化学構造に和尚し。 Ｙｆｉニコチン酸、サリチル酸、ヒドロキシ安息香酸のＮ置換アミド、あるいは 式 （上記式中、　Ｒ５はアルキル、アシル捷たはアリールヌルホニル基である） のモノアルキル化、モノアシル化また。はスルホン化Ｎ置換ピペラジンを示す。 Ｙはまた式−００Ｃ−Ｒ６および一〇−Ｒ６（ここでＲ６は飽和または環式、分 枝鎖または直鎖、複素環式または芳香族で“あることができ、かつ１個または２ 個のニトロ、・・口、ヒドロキシ、アセチル、アルコキシ、トリフルオロメチル またはアシルアミノ基で置換されていてもよい炭化水素基である）を有する生成 物のもう１つの基をも示すことができる。Ｙはまた２−テトラヒドロフリルま− ｋｕＮ−（４−ベンゾイル−ピペリノニル）基をも示すことができる〕 を有することを特徴とする１、４−ジヒドロピリジンの新規エステル（およびそ れらの塩）。 ２　Ｒが水素原子を意味し、 Ｒ２およびＲ５がメチル基を意味し、 Ｒ４が水素原子を意味し。 Ｘが同じであっても異なっていてもよくかっニトロ。 メトキシ基の群に属する置換基１個または２個を有するフェニル基あるいは５− ニトロ−２−チェニル基を意味し、 ｎが０．１または２に等しい数であり、Ｒ１がｃｌＮｃ４　アルキル基、アルキ ル部分に１個または２個の炭素原子を有しかつアルコキシ部分に１〜６個の炭素 原子を有するアルコキシアルキル、アルキル部分およびチオアルキル部分に１〜 ３個の炭素原子を有するアルキルチオアルキルを意味し、Ｒ１ばまた３、３．５ −）リメチルシクロベキシル、アリル基ヲ４ の場合には２個の置換基Ｙは同じであっても異なっていてもよくかつ下記の化学 構造に対応し、Ｙがニコチン酸、サリチル酸、４−ヒドロキシ安息香酸のＮ置換 アミドあるいは式 （上記式中、　Ｒ５はクロロまたはメトキシ基で置換されているかあるいは置換 されていない２−ノロイル、シンナモイルまたはベンゼンスルホニルを示ス）の Ｎ置換ピペラノンを示し、Ｙはまた式−００Ｃ−Ｒ６または−Ｑ−Ｒ６（ここで Ｒ６ば４−アセデルアミノフェニル基を意味°する）を有する基をも示し、さら にＹは２−テトラヒドロフリル、Ｎ−４−（ペンソイルヒペリジニル）基をも示 す ことを特徴とする請求の範囲第１項記載の化合物。 ３　請求の範囲第１項記載の２，６−ノメチルー５−メトキンカルボニル−４− （５−ニトロフェニル）−１゜４−ジヒドロピリジン−５−カル昶ン酸２−（４ −アセチルアミノフェノキシ）エチル；２，６−ノメチルー５−（２−メトキシ エトキンカルボニル）−４−（５−二トロフエ；ル）−１，４−ヅヒドロヒリノ ン＝６−カルボ゛ン酸２−　（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル；２，６ −ノメチルー５−（２−メチルチオエトキ／カルボニル）−４−（３−二ｌ−ロ フェニル）−１，４−ノビドロビリジン−６−カルデン酸２−（４−アセチルア ミノフェノキシ）エチル；２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（ ２−二トロフェニル）−１，４−ノヒドロヒリジンー６−カルボン酸２−（４− アセチルアミノンエノキシ）エチル：０１ ２．６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１゜４−ノヒドピリノンー５ ，５−ノカルボン酸ビス−２−（４−アセチルアミ・ノフエフエノキン）エチル ；２゜６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（６−ニトロフェニル）− １，４−ノヒドロヒリジンー６−カルボン酸２−　（４−アセチルアミノフェノ キシ）エチル；２，６−ノメチルー５−（２−エチルチオエトキンカルビニル） −４−（３−ニトロフェニル）−１゜４−ジヒドロピリノン−５−カルボン酸２ −（４−アセチルアミノフェノキン）エチル：２，６−シメチルー５−（２−メ トキシエトキンカルボニル）−４−（２−ニトロフェニル）−１，４−ソヒドロ ヒリノンー５−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル；２， ６−ノメチルー５−イソプロポキシカルビニル−４−（２−ニトロフェニル）− １，４−ジヒドロピリノン−６−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキ ン）エチル；２，６−ノメチルー５−（２−インゾロピルチをエトキシカルボニ ル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノヒドロヒリノンー５−カルボン Ｍ２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル；２，６−シメチルー５−メト キシカルボニル−４−（３−メトキシフェニル−１，４−ジヒドロピリノン−６ −カルボン酸２−（４−アセチルアミフェノキシ）エチル；２１６−ノメチルー ５−イソプロポキシカルビニル−４−（３−二トロフェニル）０２ ＝１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−Ｃ４−アセチルアミノフェノ キシ）エチル：２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロ フェニル）−１，４−−７ヒドロヒリノンー３−　カルボン酸２−（Ｎ−ニコチ ノイルアミノ）エチル；２゜６−ノメチルー５−工Ｉ・キンカルボニル−４−（ ７）−ニトロフェニル’）−１，４−ジヒドロビリジン−３−カルボン酸’２− 　（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル；２．６−ノメチルー５−（２−メチルチ オエトキソカルホゝニル’）　−４−、（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒ ドロピリノン−６−カルボンｅ２−（′ｘ−ニコチノイルアミノ）エチル；２， ６−ノメチルー５−メトキシカルボニブレ−５−（３−ニトロフェニル）−１゜ ４−ジヒドロピリノン−６−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミ１ゞ）エチル； ２，６−ノメチルー５−メトキンカルボニル−４−（５−ニトロフェニル）−１ 。 ４−ジヒドロピリジン−６−カルボン酸２−Ｃ４−（’２−フロイル）−１−ヒ ヘラノニル）エチル；２．６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（ろ− ニトロフェニル）−１、４−ノヒドロヒリノンー６−カルボン酸２−（４−（２ −フロイル）−１−ピにラノニル）エチル；２，６−ノメチルー５−エトキ／カ ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノビドロピリノン−６−カル ボ゛ン酸２−（４−ンンナ毛イルー１−ピ浸ラノニル）エチル：２．６−ソメチ ルー５１０３ −メトキシカルぎニル−４−（６−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノ ン−６−カルボン酸２−テトラヒドロフルフリル：２，６−ノメチルー４−（６ −ニトロフェニル）−５−（２−テトラヒドロフルフリルオキシカルボニル）− １，４−ジヒドロビリノン−６−カルボン酸３，３．５−）ジメチルシクロヘキ シル；５−アリルオキシカルボニル−２，６−シメチルー４−（３−二トロフェ ニル）−１、４−ジヒドロピリノン−３−カルボン酸２−テトラヒドロフルフリ ル；２．６−シメチルー５−メトキシカルボニル−４−（３−二トロフェニル） −１，４−ジヒドロピリノン−３−カルボン酸３，３．５−１リメチルシク口ヘ キシル：２，６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニ ル）−１，４−ジヒドロピリジン−６−カルボン酸３，３．５−）リメチルシク ロベキンル：２，６−シメチルー５−エトキシカルボニル−４−（２−ニトロフ ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−６−カルボン酸２−Ｃ４−アセチルアミ ノフェノキシ）エチル；２，６−ソメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５− （２−テトラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン −５−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチル：５−（２−（ ４−アセチルアミノフェノキシ）エトキシカルボニル）−２，６−シメチルー４ −（５−二トロフェニル）−１、４−ノヒドロヒリノンー５−カルボン酸２−、 Ｉ’Ｎ−サリチルアミド）エチル；２，６−ノメチルー５−メトキンカルボニル −４−（２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロビリジン−６−カルボン酸 ２−（４−アセチルアミノフェノキン）エチル；２，６−ノメチルー４−（２− ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリジン−６−カルボン酸ビス−２−（４ −アセチルアミノフェノキシ）エチル；２，６−ノメチルー５−エトキシカルボ ニル−４−（’３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリジン−３−カルボ ン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）ニチル：２．６−ノメチルー５−メトキシカル ボニル−４−’（５−ニトロ−２−チェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３ −カルボン酸２−　（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル：４−（２，５− ノメトキシルフェニル）−２，６−シメチルー５−メトキシカルボニル−１，４ −ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−テトラヒドロフルフリル：ｚ、６−ノ メチルー５−エトキシカルボニル−４−（５−二トロフェニル）−１，４−ジヒ ドロピリジン−６−カルボン酸２−（４−ペンセルスルホニル−１−ピペラヅニ ル）エチル：２，６−シメチルー５−メトキンカルボニル−４−（３−ニトロフ ェニル）−１，４−ジヒドロピリシン−６−カルボン酸２−（４−ベンゼンスル ホニル−１−ピにラソニル）エチル；２，６−ノメチルー５−メトキシカルボニ ル−４−（’３−ニトロフェニル）−０５ １．４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−（４−（４−クロロベンゼンス ルホニル）−１−ピペラジニル）エチル；２，６−ノメチルー５−メトキシカル ぎニル−４−（６−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−５−カルボ ン酸２−（４−（４−メトキンベンゼンスルホニル）−ピペラジニル）エチル； ２．６−シメチルー５−イソプロポキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル ）−１，４−ジヒドロピリノン−５−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エ チル；２，６−ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（５−ニトロ−２−チ ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−６−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミ ド）エチル；２１６−ノメチルー５−メトキンカルボニル−４−（３−二トロフ ェニル）−１，４−ノ七ドロヒリノンー６−カルボン酸２−　（４−シンナモイ ル−１−ピペラジニル）エチル；２，６−ソメチルー４−（３−ニトロフェニル ）−５−（２−ｙ）ラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロ ピリノン−６−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフェノキシ）エチル；２， ６ノメチルー５−メトキンカルボニル−４−（６−ニトロフェニル）−１，４− ジヒドロピリジン−３−カルボン酸、３−（４−ベンゾイル−１−ピペリジニル ）プロピル；　２，６−　ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニト ロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ０６ ン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミン）エチル；２．６−ノメチ ルー４−（３−ニトロフェニル）−５−（２−テトラヒドロフルフリルオキシカ ルボニル）−１，４−ノヒドロピリノ１ンー５−カルボン酸２−（Ｎ−サリチル アミド）エチル；２，６−ヅメチル−５−エトキシカルボニル−４−（３−ニト ロフェニル）−１，４−ノビドロピリノン−５−カルボン酸２−　（Ｎ　−（、 ａ−ヒドロキシベンゾイル）アミン）エチル：２，６−シメチルー５−インプロ ポキシカルボニル−４−（５−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリジン− ５−カルボン酸２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチル；２，６− ノメチルー５−エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジ ヒドロピリノン−６−カルボン酸２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ） エチル；２゜６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノヒドロピ リジンー５．５−ノカルボン酸ビス−２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキ シ）エチル：２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１゜４−ノヒド ロヒリジンー３，５−ノカルボ゛ン酸ビス−２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル ：２，６−ノメチルー５−メトキシカルボニル−４−（２−メトキシフェニル） −１，４−ジヒドロヒリソンー６−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチ ル；２，６−ノメチルー４−（５−ニトロフェニル）−１，４−ノヒド１０７ ０ビリヅン−５−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル；２，６−ノメ チルー４−（６−ニトロフェニル）−５−（２−テトラヒドロフルフリルオキシ カルボニル）−１，４−ジヒドロピリノン−６−カルボン酸２−　（４−アセチ ルアミノベンゾイルオキシ）エチル；２．６−ノメチルー５−メトキシカルボニ ル−４−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−６−カルボン酸 ２−（Ｎ−ブリチルアミド）エチル：２＃６−’）メチル−５−メトキシカルボ ニル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロビリノン−５−カルボ゛ ン酸２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチル；２−（Ｎ−サリチル アミド）エチル２−（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミン）エチル−６− カルポキンレート２，６−ノメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ノ ビドロピリジン−５−カルボキシレー）：２−（４−アセチルアミノベンゾイル オキシ）エチル２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル−６−カルビキシレート２， ６−ノメチルー４−（３−二トロフェニル）−１，４−ノビドロビリジン−５− カルポキシレー）；２．６−ノメチルー５−（２−メトキンカルボニル）−４− （３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリノン−３−カルガ（ン酸２−（ Ｎ−サリチルアミド）エチル；あるいはそれらの塩。 ４式 （上記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４，ｎｌ　Ｙは請求の範囲第１項で 定義した通っである）の１，４−ジヒドロビリヅンのエステルおよびそれらの塩 の製造法であって、式 ％式％ （上記式中、Ｒ’ｌ、Ｒ２は上で定義した通りである）のβ−ケトカルボ゛ン酸 のエステルを式（上記式中、Ｒは上で定義した通りである）のアミンと反応させ て式 ％式％ （上記式中、Ｒ，Ｒ，、Ｒ２は上で定義した通りである）のエナミンを得、この エナミンを＠終曲に単離しかつ（上記式中、Ｘは上で定義した通りである）のア ルデヒドを式 （上記式中Ｒ５、Ｒ４、ｎ、Ｙは上で定義した通りである） のβ−ケトカルボン酸のエステルと反応させることによって得られだ式 ％式％ （上記式中、Ｘ、Ｒ５、Ｒ４，ｎ、Ｙは上で定義した通りである） のイリデン誘導体と反応させることおよび所望ならば酸を用いることによってか くして得られた化合物の塩を製造することからなることを特徴とする製造法。 ５式 （」二記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２、Ｒ５，Ｒ４、ｎ、Ｙは請求の範囲第１項で 定義した通りである）の１，４−ノヒドロピリジンのエステルおよびそれらの塩 の製造法であって１式 （上記式中、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、Ｙは上で定義した通りである） のβ−ケトカルボン酸のエステルを式 （上記式中、ＲＨ上で定義した通りである）のアミンと反応烙せて式 （上記式中、Ｒ，Ｒ３、Ｒ４、ｎ、Ｙｔに↓上で定義した通りである） のエナミンを得、このエナζンを最終的に単離しかつ（上記式中、Ｘは上で定義 した通りである）のアルデヒドを式 ％式％ （上記式中、Ｒ，、Ｒ２は上で定義し／こ通りである）のβ−ケトカルボン酸と 反応させることりこよって得う（上記式中、Ｘ、Ｒ，、Ｒ２は上で定義した通り である）１１１ のイリデン誘導体と反応させること、および所望ならば酸を用いることによって かくして得られた化合物の塩を製造することか゛らなることを特徴とする製造法 。 ６式 （上記式中、Ｘ、　Ｒ，Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、。、Ｙは請求の範囲第１項で 定義した通りである） の１，４−ジヒドロビリノンのエステルおよびそれらの塩の製造法であって、式 ％式％ （上記式中、　Ｒ１％Ｒ２は上で定義した通りである）のβ−ケトカルボン酸の エステルを式 （上記式中、Ｒ，Ｊ、Ｒ４，ｎ、Ｙ　は上で定義しだ通（上記式中、Ｘは上で定 義した通りである）のアルデヒドと反応はせること、および所望ならば酸を用い ることによって、かくして得られた化合物の塩を製造することからなることを特 徴とする製ｊ貨法。 （上記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４，ｎ、Ｙは請求の範囲第１項で定 義した通りである）の１，４−ジヒドロピリジンのエステルおよびそれらの塩の 製造法であって、式 （上記式中％Ｒ５、Ｒ４、ｎ、Ｙは上で定義した通りである） のβ−ケトカルぎン酸２モル部゛を式 ％式％ （上記式中、Ｒ１Ｒ１、Ｒ２は上で定義した通りである）のアミン１モル部およ び式 （上記式中、Ｘは上で定義した通りである）のアルデヒド１モル部と反応させる こと、および所望ならば酸を用いることによってかくして得られたイし合・１１ ３ 物の塩を製造−することか、ら４力ることを特徴とする製造法。 ８、式 （上記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ２，Ｒ５、Ｒ４、ｎ、Ｙは請求の範囲第１項で定義した 通っである） の１，４−ジヒドロピリジンのエステルおよびそれらの塩の製造法であって、式 （上記式中、８３％　Ｒ４，ｎ％Ｙは上で定義した通りである） のβ−ケトカルボン酸のエステル２モル部を式（上記式中、Ｒは上で定義した通 っである）のアミ７１モル部および式 （上記式中、Ｘは上で定義した通シである）のアルデヒド１モル部と反応きせる こと、および所望ならば酸を用いることによってかくして得られた化合　１４ 法。 （上記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ２，Ｒ３％Ｒ４、ｎ　は請求の範囲第１項で定義した通 りであり、ｙは酸素または窒素の置換原子を有する幾つかの基を示す）の１，４ −ジヒドロビリノンのエステルおよびそれらの塩の製造法であって、式 （上記式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４，ｎは請求の範囲第１項で定義し た通りであり、Ｈａｔは・・ロケ゛ンを意味する） の１，４−ジヒドロピリジンを水素原子が置換反応の能力がある化合物ＨＹと反 応させること、および所望ならば酸を用いることによってかくして得られた化合 物の塩を製造することからなることを特徴とする特許１１５ １０梢求の範囲第１項記載の１．４−ジヒドロビリノンのエステルの少くとも１ 種を含むことを特徴とする心臓血管障害の予防療法または治療法または治療療法 に用いるための薬剤。 １１　薬学的に受容できる無毒性の不活性担体をも含むことを特徴とする請求の 範囲第１０項記載の薬剤。 浄書（１・゛コＪｉ（こ変更なし） [Claims] 1. The following formula [In the above formula, R is a hydrogen atom, a saturated or unsaturated hydrocarbon group, or an alkylmorpholin group] R2 and R5 may be the same or different and represent a hydrogen atom or a straight-chain alkyl group, and R4 represents a hydrogen atom or a straight-chain alkyl group. n is a number equal to 0.112 or 5; × is an aryl group with 1 to 3 substituents nitro, cyan, azide, alkoxy, alkyl, hydroxy, a/ruoxy, carbaloxy, amine, acylami , alkylamino, S(0)m-alkyl (where m is equal to 0.1 or 2) ], phenyl, trifluoromethyl or halo; Aryl groups with the same or different substituents t benzyl, styryl, cylindrical naphthyl, quinolyl, iso, optionally substituted with chloroalkyl, cycloacenyl, or alkyl, alkoxy, noalkyl, amino, nitro or halo groups; quinolyl, 8 pyridyl, pyrimidyl, sophenyl, furyl, pyryl or thiophenyl group R1 can be straight chain or branched, saturated or unsaturated, or cyclic, and may be interrupted with one or two oxygen or sulfur atoms and one or is a hydrocarbon group optionally substituted with two hydroxyl groups, R1 can also represent a 10 H-(CH2)nY4 group, and the two substituents Y may be the same or different. The chemical structure shown below is acceptable. Yfi N-substituted amides of nicotinic acid, salicylic acid, hydroxybenzoic acid, or monoalkylation, monoacylation, or of the formula (in the above formula, R5 is an alkyl, acyl group, or arylnulfonyl group). represents a sulfonated N-substituted piperazine. Y can also be of the formulas -00C-R6 and 10-R6 (where R6 can be saturated or cyclic, branched or straight chain, heterocyclic or aromatic, and one or two nitro, . Novel esters of 1,4-dihydropyridine (and their salt). 2 R means a hydrogen atom, R2 and R5 mean a methyl group, and R4 means a hydrogen atom. It doesn't matter if X is the same or different. means a phenyl group or 5-nitro-2-chenyl group having one or two substituents belonging to the group of methoxy groups, where n is a number equal to 0.1 or 2, and R1 is a clNc4 alkyl group, an alkyl group, alkoxyalkyl having 1 or 2 carbon atoms in the alkyl moiety and 1 to 6 carbon atoms in the alkoxy moiety; alkylthioalkyl having 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety and thioalkyl moiety; , R1, 3,3.5-)limethylcyclobexyl, allyl group wo4, the two substituents Y may be the same or different and correspond to the chemical structure below. , Y is an N-substituted amide of nicotinic acid, salicylic acid, 4-hydroxybenzoic acid or the formula (in the above formula, R5 represents 2-noroyl, cinnamoyl or benzenesulfonyl substituted or unsubstituted with chloro or methoxy group) represents an N-substituted piperanone of Y also represents 2-tetrahydrofuryl, N-4-(pensoylhyperidinyl) group. The compound according to claim 1, characterized in that: 3. 2,6-nomethyl-5-methquinecarbonyl-4-(5-nitrophenyl)-1°4-dihydropyridine-5-carboxylic acid 2-(4-acetylaminophenoxy) according to claim 1. Ethyl; 2,6-nomethyl-5-(2-methoxyethoxycarbonyl)-4-(5-nitrophyl)-1,4-dihydrohylino 2-(4-acetylaminophenoxy)ethyl 6-carboxylate; 2,6-nomethyl-5-(2-methylthioethoxy/carbonyl)-4-(3-di-methyl phenyl)-1,4-nobidropyridine-6-caldenic acid 2-(4-acetyla Minophenoxy)ethyl; 2-(4-acetylaminoneenoxy)ethyl 2,6-nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-nohydrohyridine-6-carboxylate: 01 2.6-nomethyl-4-(3-nitrophenyl)-1゜4-nohydropyrinone-5 ,5-nocarboxylic acid bis-2-(4-acetylaminophephenoquine)ethyl; 2゜6-nomethyl-5-ethoxycarbonyl-4 -(6-nitrophenyl)- 1,4-nohydrohyridine-6-carboxylic acid 2- (4-acetylaminopheno 2,6-nomethyl-5-(2-ethylthioethquincarvinyl)-4-(3-nitrophenyl)-1゜4-dihydropyrinone-5-carboxylic acid Phenoquine) ethyl: 2,6-dimethyl-5-(2-methyl 2-(4-acetylaminophenoxy)ethyl hyrinone-5-carboxylate; 2,6-nomethyl-5-isopropoxycarvinyl-4- 2-(4-acetylaminophenoquin)ethyl (2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrinone-6-carboxylate; M2-(4-acetylaminophenoxy)ethyl; 2,6-cymethyl-5-meth 2-(4-acetylamifenoxy)ethyloxycarbonyl-4-(3-methoxyphenyl-1,4-dihydropyrinone-6-carboxylate; 216-nomethyl-5-isopropoxycarvinyl-4-(3-di trophenyl)02 = 1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid 2-C4-acetylaminopheno oxy)ethyl: 2.6-nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4--7hydrohyrinone-3-carboxylic acid 2-(N-nicotinoylamino)ethyl; 2゜6-nomethyl-5 2-(N-nicotinoylamino)ethyl; 2-(N-nicotinoylamino)ethyl; -Methylthi oethoxocarbonyl') -4-, (3-nitrophenyl)-1,4-dihy Dropyrinone-6-carbone2-('x-nicotinoylamino)ethyl; 2,6-nomethyl-5-methoxycarbonybre-5-(3-nitrophenyl)-1゜4-dihydropyrinone-6-carboxylic acid 2-(N-Salicylami1z)ethyl; 2,6-nomethyl-5-methquinecarbonyl-4-(5-nitrophenyl)-1. 4-dihydropyridine-6-carboxylic acid 2-C4-('2-furoyl)-1-hyperoxylic acid heranonyl)ethyl; 2,6-nomethyl-5-ethoxycarbonyl-4-(ro-nitrophenyl)-1,4-nohydrohyrinone-6-carboxylic acid 2-(4-(2-furoyl)-1-pyri); (lanonyl)ethyl; 2,6-nomethyl-5-ethoxy/ka rubonyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-nobidropyrinone-6-cal 2-(4-Nylonyl-1-pyranonyl)ethyl bonate: 2,6-somethyl Ru 5103 -Methoxycarginyl-4-(6-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrino 2-tetrahydrofurfuryl-6-carboxylic acid: 2,6-nomethyl-4-(6-nitrophenyl)-5-(2-tetrahydrofurfuryloxycarbonyl)-1,4-dihydrobirinone-6-carboxylic acid 3,3.5-)dimethylcyclohex 5-allyloxycarbonyl-2,6-cymethyl-4-(3-nitrophe 2-tetrahydrofurfurylic acid)-1,4-dihydropyrinone-3-carboxylic acid 2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrinone-3-carboxylic acid 3,3,5-1-dimethylcarbonyl; Xyl: 2,6-nomethyl-5-ethoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl 3,3.5-)-1,4-dihydropyridine-6-carboxylic acid Lobequine: 2,6-dimethyl-5-ethoxycarbonyl-4-(2-nitroph phenyl)-1,4-dihydropyridine-6-carboxylic acid 2-C4-acetylamide nophenoxy)ethyl; 2,6-somethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-tetrahydrofurfuryloxycarbonyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid 2-(4-acetylaminophenoquine) ) Ethyl: 5-(2-(4-acetylaminophenoxy)ethoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-4-(5-nitrophenyl)-1,4-nohydrohyrinone-5-carboxylic acid 2-, I'N-Salicylamido)ethyl; 2,6-nomethyl-5-methquinecarbonyl-4-(2-methoxyphenyl)-1,4-dihydrobiridine-6-carboxylic acid 2-(4-acetylaminophenoquine) Ethyl; 2,6-nomethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydrobiridine-6-carboxylic acid bis-2-(4-acetylaminophenoxy)ethyl; 2,6-nomethyl-5-ethoxycarboxylate Nyl-4-('3-nitrophenyl)-1,4-dihydrobiridine-3-carbo 2-(N-salicylamido)nityl phosphate: 2,6-nomethyl-5-methoxycal Bonyl-4-'(5-nitro-2-chenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid 2-(4-acetylaminophenoxy)ethyl: 4-(2,5-nomethoxylphenyl)-2, 6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid 2-tetrahydrofurfuryl: z, 6-no Methyl-5-ethoxycarbonyl-4-(5-nitrophenyl)-1,4-dihydrogen Dropyridine-6-carboxylic acid 2-(4-pencelsulfonyl-1-piperazuni) ) Ethyl: 2,6-dimethyl-5-methquinecarbonyl-4-(3-nitroph 2-(4-benzenyl)-1,4-dihydropyricin-6-carboxylic acid Honyl-1-pyrasonyl)ethyl; 2,6-nomethyl-5-methoxycarbonyl -4-('3-nitrophenyl)-05 1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid 2-(4-(4-chlorobenzene) 2,6-nomethyl-5-methoxycarginyl-4-(6-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrinone-5-carbo 2-(4-(4-methquinbenzenesulfonyl)-piperazinyl)ethyl Carboxylic acid 2-(N-salicylamido)et 2,6-nomethyl-5-ethoxycarbonyl-4-(5-nitro-2-thiol; (enyl)-1,4-dihydropyridine-6-carboxylic acid 2-(N-salicylamide 216-nomethyl-5-methquinecarbonyl-4-(3-nitroph phenyl)-1,4-no7drohyrinone-6-carboxylic acid 2-(4-cinnamoy) 2,6-Somethyl-4-(3-nitrophenyl)-5-(2-y)rahydrofurfuryloxycarbonyl)-1,4-dihydropyrinone-6-carboxylic acid 2- (4-acetylaminophenoxy)ethyl; 2,6nomethyl-5-methquinecarbonyl-4-(6-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid, 3-(4-benzoyl-1-piperidinyl) Propyl; 2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nito 2-(N-(4-hydroxybenzoyl)amine)ethyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate; 2,6-nomethyl 4-(3-nitrophenyl)-5-(2-tetrahydrofurfuryloxyca 2-(N-salicylamide)ethyl)-1,4-nohydropyrino1-5-carboxylate; 2,6-dimethyl-5-ethoxycarbonyl-4-(3-nito Lophenyl)-1,4-nobidropyrinone-5-carboxylic acid 2-(N-(, a-hydroxybenzoyl)amine)ethyl: 2,6-dimethyl-5-impro Poxycarbonyl-4-(5-nitrophenyl)-1,4-dihydrobiridine-5-carboxylic acid 2-(4-acetylaminobenzoyloxy)ethyl; 2,6-nomethyl-5-ethoxycarbonyl-4-(3- Nitrophenyl)-1,4-di Hydropyrinone-6-carboxylic acid 2-(4-acetylaminobenzoyloxy)ethyl; 2゜6-nomethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-nohydropi Lysine-5,5-nocarboxylic acid bis-2-(4-acetylaminobenzoyl oxychloride) c) Ethyl: 2,6-cymethyl-4-(3-nitrophenyl)-1゜4-nohydro Lohyridine-3,5-nocarboxylate bis-2-(N-salicylamido)ethyl: 2,6-nomethyl-5-methoxycarbonyl-4-(2-methoxyphenyl)-1,4-dihydrohylisone-6- Carboxylic acid 2-(N-salicylamido)ethyl 2,6-nomethyl-4-(5-nitrophenyl)-1,4-nohydro 107 0-2-(N-salicylamide)ethyl Thiru-4-(6-nitrophenyl)-5-(2-tetrahydrofurfuryloxy carbonyl)-1,4-dihydropyrinone-6-carboxylic acid 2-(4-acetyl) 2,6-nomethyl-5-methoxycarbonyl -4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrinone-6-carboxylic acid 2-(N-butylamido)ethyl: 2#6-')methyl-5-methoxycarboxylic acid 2-(4-acetylaminobenzoyloxy)ethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydrobilinone-5-carboxylate; 2-(N-salicylamide)ethyl 2-(N -(4-hydroxybenzoyl)amine)ethyl-6-carpoquinlate 2,6-nomethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-no Bidropyridine-5-carboxylate): 2-(4-acetylaminobenzoyloxy)ethyl 2-(N-salicylamido)ethyl-6-carboxylate 2,6-nomethyl-4-(3-nitrophenyl)-1 , 4-nobidroviridine-5-carpoxyle); 2,6-nomethyl-5-(2-methquinecarbonyl)-4- (3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyrinone-3-carpoxylate (N-salicylamido)ethyl; or a salt thereof. 1 of formula 4 (in the above formula, X, R, R1, R2, R3, R4, nl Y are as defined in claim 1) , 4-dihydrobiridune esters and their salts, the method comprising: producing esters of β-ketocarboxylic acids of the formula %formula% (wherein R'l and R2 are as defined above); Reacting with an amine of formula (wherein R is as defined above) to yield an enamine of formula (wherein R, R,, R2 are as defined above) , this enamine is isolated in @terminal and an a of (in the above formula, X is as defined above) % formula % (in which X, R5 are as defined above). , R4,n, Y are as defined above) and, if desired, by using an acid. 1. A manufacturing method comprising the step of manufacturing a salt of the compound obtained in this way. Esters of 1,4-nohydropyridine of formula 5 (in which X, R, R1, R2, R5, R4, n, and Y are as defined in claim 1) and their A process for producing a salt of β-ketocarboxylic acid of the formula (in the above formula, R3, R4, n, Y are as defined above) The enamine of formula (in the above formula, R, R3, R4, n, and Yt are as defined above) is obtained by reacting with the amine of formula and an aldehyde of formula (wherein X is as defined above) with a β-ketocarboxylic acid of formula The compound thus obtained by reacting with a ylidene derivative of 111 (wherein X, R, R2 are as defined above) and, if desired, using an acid. 1. A manufacturing method comprising: manufacturing a salt. Esters of 1,4-dihydrobyrinone of formula 6 (in the above formula, X, R, R1, R2, R3, R4, ., Y are as defined in claim 1) and salts thereof A process for producing an ester of β-ketocarboxylic acid of the formula %formula% (in the above formula, R1%R2 is as defined above), wherein R, J, R4, n, Y is as defined above (in the above formula, X is defined above) (as defined above) and, if desired, with an acid. The method comprises preparing a salt of the compound thus obtained by The Coin Act as a sign. (In the above formula, X, R, R1, R2, R3, R4, n, and Y are defined in claim 1. A process for preparing esters of 1,4-dihydropyridine and salts thereof of the formula (wherein %R5, R4, n, Y are as defined above) Two mole parts of ketocarginic acid are combined with one mole part of amine of the formula % (in the above formula, R1R1, R2 are as defined above). The salt of the compound 113 thus obtained is reacted with 1 molar part of an aldehyde of the formula A manufacturing method characterized by four steps: manufacturing. 8. Process for producing esters of 1,4-dihydropyridine of the formula (in the above formula, X, R, R2, R5, R4, n, Y are as defined in claim 1) and salts thereof where 2 mole parts of an ester of a β-ketocarboxylic acid of the formula (wherein 83% R4, n% Y are as defined above) are added to The product thus obtained was obtained by reacting 71 mole parts of an amide of Compound 14 method. (In the above formula, X, R, R2, R3% R4, n are the same as defined in claim 1 A process for producing esters of 1,4-dihydrobyrinone and salts thereof of the formula (wherein X, R, R1, R2, R3, R4, n are defined in claim 1. The hydrogen atom reacts with the compound HY capable of substitution reaction in 1,4-dihydropyridine (Hat means location). The compound thus obtained by reacting and, if desired, using an acid. Patent No. 115, characterized in that it consists of producing a salt of A drug for use in preventive or therapeutic therapy. 11. The drug according to claim 10, characterized in that it also contains a pharmaceutically acceptable, non-toxic, inert carrier. Printing (1・゛koji (no change)
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