JPS60237072A

JPS60237072A - Benzo(f)quinoline derivative

Info

Publication number: JPS60237072A
Application number: JP9253184A
Authority: JP
Inventors: Tatsu Nakao; 中尾　達; Tadamasa Saito; 斎藤　忠正; Osamu Yaoka; 矢岡　修; Tetsuya Tawara; 田原　哲冶
Original assignee: Welfide Corp
Current assignee: Welfide Corp
Priority date: 1984-05-08
Filing date: 1984-05-08
Publication date: 1985-11-25

Abstract

NEW MATERIAL:The benzo[f]quinoline derivative of formula I (R<1>-R<3> are H or lowe alkyl; R<4> and R<5> are H, alkyl, aralkyl, alicyclic alkyl, or together with bonded N atom form a heterocyclic group) and its acid addition salt. EXAMPLE:5-Methoxy-1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10-octahydro-8-phenetylaminomethyl-benzo [f]quinoline-3,7-dione hydrochloride. USE:It has hypotensive, cardiotonic and thrombocyte coagulation suppressing activities, and is useful as a remedy for hypertension. PREPARATION:The compound of formula I can be prepared e.g. by the so-called Mannich reaction of the compound of formula II with the acid addition salt of the compound of formula III in the presence of formaldehyde or paraformaldehyde. The reaction is carried out preferaby under heat-refluxing in ethanol, etc. for 5-48hr.

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、一般式（式中　Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、
水素、低級アルキルを示す。Ｒ、Ｒは同一または異なっ
て、水素、直鎖または分校したアルキル、アラルキル、
脂環式アルキルを示すか、またはＲ、Ｒは結合している
窒素原子と共に複素環を形成することができる。）で表わされるベンゾ〔ｆ〕キノリン誘導体およびその薬
学的に許容しうる酸付加塩に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to the general formula (wherein R1, R2 and R3 are the same or different,
Indicates hydrogen and lower alkyl. R and R are the same or different, hydrogen, straight chain or branched alkyl, aralkyl,
It represents an alicyclic alkyl, or R and R can form a heterocycle together with the nitrogen atom to which they are bonded. ) and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

一般式（Ｉ）の記号を定義により説明すると、低級アル
キルとはメチル、エチル、プロピルなどを、アラル午ル
とはベンジル、フェネチル、フェニルフロビルなどを、
アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、アミル、イソアミル、ヘキシル、オクチルな
どを、脂環式アルキルとはシクロペンチル、シクロヘキ
シルなどを、複素環とはピペリジン、モルホリン、ピロ
リジン、Ｎ−メチルビペラジンなどを示す。To explain the symbols of general formula (I) by definition, lower alkyl means methyl, ethyl, propyl, etc., aral means benzyl, phenethyl, phenylfurovir, etc.
Alkyl includes methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, amyl, isoamyl, hexyl, octyl, etc.Alicyclic alkyl includes cyclopentyl, cyclohexyl, etc.Heterocycle includes piperidine, morpholine, pyrrolidine, N-methylbiperazine, etc. show.

本発明において、一般式（Ｉ）の化合物は以下に示す方
法により合成することができる。In the present invention, the compound of general formula (I) can be synthesized by the method shown below.

方法ｌ一般式で表わされる化合物と、ホルマリンあるいはパラホルム
アルデヒドとを、一般式で表わされる化合物の酸付加塩とを、いわゆるマンニッ
ヒ反応に付すことにより合成することができる。反応は
よく知られたマンニッヒ反応条件下に行うことができる
が、例えばエタノール中５〜４８時間加熱還流すること
により好適に進行する。Method 1 The compound represented by the general formula, formalin or paraformaldehyde, and an acid addition salt of the compound represented by the general formula can be synthesized by subjecting the compound represented by the general formula to a so-called Mannich reaction. Although the reaction can be carried out under the well-known Mannich reaction conditions, it is suitably carried out, for example, by heating under reflux in ethanol for 5 to 48 hours.

方法２一般式（Ｉ）において、Ｒ４，Ｒ５のいずれが一方また
は両方が水素である化合物は方法ｌにより直接合成する
ことができるが、一般式で表わされる化合物を還元的脱ベンジル化することによ
り合成される。反応は、例えばエタノール中、パラジウ
ム−炭素を触媒とし、水素ガス雰囲気薫下に行うと好適
に進行する。Method 2 Compounds in which one or both of R4 and R5 in the general formula (I) are hydrogen can be directly synthesized by method 1, but by reductive debenzylation of the compound represented by the general formula. be synthesized. The reaction proceeds suitably, for example, when carried out in ethanol using palladium-carbon as a catalyst under a hydrogen gas atmosphere.

方法１で示した一般式（ＩＩ）の化合物は文献未載の新
規化合物であり、例えば以下の反応式で示す方法により
合成することができる。The compound of general formula (II) shown in Method 1 is a new compound that has not been published in any literature, and can be synthesized, for example, by the method shown in the reaction formula below.

−以下余白− （Ｒ６は低級アルキルを、Ｘは塩素、臭素などのハロゲ
ンを示す。）参考までに各化合物の代表例についての物理恒数を表示
する。-Margin below- (R6 represents lower alkyl, X represents halogen such as chlorine or bromine.) For reference, the physical constants of representative examples of each compound are shown.

］）　化合物（Ｄ ◎　４−（８−メトキシ−２−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロ午ノリンー５−イル）−４−オキソブタ
ン酸、融点２２６〜２２７℃ ◎　４−（４−メチル−８−メトキシ−２−オキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−４
−オキソブタン酸、融点２０７〜２０８℃Ｉ）　化合物
（■） ◎　４−（８−メトキシ−２−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−５−イル）ブタン酸、融点１
６７〜１６８℃ ＠４−（４−メチル−８−メトキシ−２−オキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）ブタン
酸、融点１０７〜１０８℃ Ｉ）　化合物（ｎ） ◎　５−メト午シー１，２，３，４，７，８，９．１０
−オクタヒドロベン：、’（ｆ：）キノリン−３，７−
ジオン融点１９８〜１９９℃ ◎　５−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４，７，
８゜９、ｌＯ−オクタヒドロベンゾ〔ｆ〕キノリン−３
，７−ジオン　融点１７４〜１７５℃ ｌｖ　）　化合物（■す＠ｌ、４−ジメチルー５−メトキシ−１，２，３，４゜
７．８，９．１０−オクタヒドロベンゾ〔ｆ〕キノリン
−３，７−ジオン　融点１３０〜１３１℃かくして得ら
れる一般式（Ｉ）の化合物は、所望により、塩酸、硫酸
、リン酸などの無機酸また　（はマイレン酸、フマール
酸、クエン酸などの有機酸と処理することにより、薬学
的に許容しつる酸　７− 付加塩とすることができる。]) Compound (D ◎ 4-(8-methoxy-2-oxo-1,2,3,4
4-(4-Methyl-8-methoxy-2-oxo-1)-4-oxobutanoic acid, melting point 226-227°C
,2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl)-4
-Oxobutanoic acid, melting point 207-208℃I) Compound (■) ◎ 4-(8-methoxy-2-oxo-1,2,3,4
-tetrahydroquinolin-5-yl)butanoic acid, melting point 1
67-168℃ @4-(4-methyl-8-methoxy-2-oxo-1,
2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl)butanoic acid, melting point 107-108°C I) Compound (n) ◎ 5-Methocy 1,2,3,4,7,8,9.10
-octahydroben:,'(f:)quinoline-3,7-
Dione melting point 198-199℃ ◎ 5-methoxy-1-methyl-1,2,3,4,7,
8゜9, lO-octahydrobenzo[f]quinoline-3
,7-dione Melting point 174-175℃ lv) Compound (■su@l, 4-dimethyl-5-methoxy-1,2,3,4°7.8,9.10-octahydrobenzo[f]quinoline-3 ,7-dione Melting point: 130-131°C The compound of general formula (I) thus obtained may be optionally treated with an inorganic acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, or phosphoric acid, or an organic acid such as maleic acid, fumaric acid, or citric acid. By processing, a pharmaceutically acceptable silicic acid 7-addition salt can be obtained.

本発明の化合物は降圧作用、強心作用、血小板凝集抑制
作用などを有し、高血圧治療剤として有用である。The compound of the present invention has antihypertensive action, cardiotonic action, platelet aggregation inhibiting action, etc., and is useful as a therapeutic agent for hypertension.

次に、本発明化合物の抗高血圧作用を示す。Next, the antihypertensive effects of the compounds of the present invention will be shown.

実験方法最大血圧が１８０ｍｍＨｇ以上の１３〜１６週令の雄性
自然発症高血圧ラツ）（５ＨＲ）を用い、被検液投与前
の血圧値がほぼ等しくなるようにＳＨＲを割けた。その
後、Ｏ，Ｓ＊メチルセルロースに懸濁した被検液を経口
投与し、５時間後の血圧を測定した。血圧の測定は、ラ
ットを固定具に入れ、４０℃の恒温箱内で加温したのち
、非観血式血圧測定装置（ＮＡＲＣＯ，ｐＥ−３００）
を用いて、尾部圧迫法で行なった（ｔａ目カフ法）。血
圧測定の結果は、初期値からの変化値を示す。（一群　
８− 六匹の平均値で示している）。Experimental Method Using 13- to 16-week-old male spontaneously hypertensive rats (5HR) with a systolic blood pressure of 180 mmHg or more, the SHR was divided so that the blood pressure values before administration of the test liquid were approximately equal. Thereafter, a test solution suspended in O,S* methylcellulose was orally administered, and blood pressure was measured 5 hours later. Blood pressure was measured by placing the rat in a fixture, warming it in a thermostatic box at 40°C, and using a non-invasive blood pressure measuring device (NARCO, pE-300).
The test was performed using the tail compression method (eye cuff method). The blood pressure measurement result shows a change value from the initial value. (a group
8 - Shown as the average value of 6 animals).

本発明化合物を高血圧症治療剤として用いる場合、薬理
学上許容され得る適宜の賦形剤、担体、希釈剤などと混
合し、錠剤、カプセル剤、顆粒、散剤または注射剤など
の形態で経口的または非経口的に投与できる。投与量は
、経口投与の場合、通常成人−日あたり５　ｍｇ−１０
０ｍｇ程度であり、これらを−回または数回に分けて投
与されるが、年令、体重、および／または処置すべき病
状の重篤度や治療に対する反応により変わりうる。When the compound of the present invention is used as a therapeutic agent for hypertension, it is mixed with appropriate pharmacologically acceptable excipients, carriers, diluents, etc., and administered orally in the form of tablets, capsules, granules, powders, injections, etc. Or it can be administered parenterally. In the case of oral administration, the dosage is usually 5 mg-10 per day for adults.
The dose is approximately 0 mg, which is administered in one or several divided doses, but may vary depending on age, body weight, and/or the severity of the condition to be treated and response to treatment.

以下の実施例により本発明を一層具体的に説明するが、
これらに限定されるものではない。The present invention will be explained in more detail with the following examples.
It is not limited to these.

実施例１５−メトキシ−１，２，３，４，７，８，９，１０−オ
クタヒドロベンゾ（ｆ）キノリン−３，７−ジオン２．
５ｇ１フェネチルアミン塩酸塩１．９ｇおよびパラホル
ムアルデヒド１．　ｔ　ｇをエタノール１００ｍ１中に
２４時間攪拌加熱還流する。放冷後、生じた結晶を恒数
し、メタノールから再結晶すると、無色針状晶である５
−メトキシ−１，２，３，４，７，８，９，１０−オク
タヒドロ−８−フェネチルアミノメチルベンゾ〔ｆ〕キ
ノリン−３，７−ジオン・塩酸塩２．２ｇが得られる。Example 1 5-Methoxy-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydrobenzo(f)quinoline-3,7-dione 2.
5g1 phenethylamine hydrochloride 1.9g and paraformaldehyde 1. The mixture was stirred and heated under reflux for 24 hours in 100 ml of ethanol. After cooling, the resulting crystals are constant and recrystallized from methanol to give colorless needle-like crystals.
2.2 g of -methoxy-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydro-8-phenethylaminomethylbenzo[f]quinoline-3,7-dione hydrochloride are obtained.

融点２２６〜２２７℃（分解）実施例２Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチルアミン塩酸塩９．２ｇと３７
９６ホルマリン３ｍｌとの混合物を６０〜７０℃に加熱
攪拌し透明な溶液とする。同温に保ちながら無水酢酸５
０ｍ１を滴下し、終了後更に１時間同温に保つ。５−メ
トキシ−１−メチル−１゜２．３，４，７，８，９．１
０−オクタヒドロベンゾ〔ｆ〕キノリン−３，７−ジオ
ンｌＯｇを加え６５〜７０℃に３時間保つ。減圧下に濃
縮し、残渣にアセトン１００ｍ１を加え約５分間加熱還
流する。減圧下に濃縮して得たペースト状物をエタノー
ル２００　ｍｌに溶解し１触媒として５９６パラジウム
ー炭素１，５ｇを加え水素ガス雰囲気下に２時間保つ。Melting point 226-227°C (decomposed) Example 2 9.2 g of N-benzyl-N-butylamine hydrochloride and 37
The mixture with 3 ml of 96 formalin is heated and stirred at 60 to 70°C to form a transparent solution. While keeping the same temperature, acetic anhydride 5
Add 0ml dropwise and keep at the same temperature for an additional hour after completion. 5-methoxy-1-methyl-1゜2.3,4,7,8,9.1
Add lOg of 0-octahydrobenzo[f]quinoline-3,7-dione and keep at 65-70°C for 3 hours. Concentrate under reduced pressure, add 100 ml of acetone to the residue, and heat under reflux for about 5 minutes. The paste obtained by concentrating under reduced pressure is dissolved in 200 ml of ethanol, 1.5 g of 596 palladium-carbon is added as a catalyst, and the mixture is kept under a hydrogen gas atmosphere for 2 hours.

触媒を枦去後、減圧下に溶媒を留去し結晶生成物を得る
。After removing the catalyst, the solvent is distilled off under reduced pressure to obtain a crystalline product.

メタノールから再結晶すると、無色針状晶である８−ブ
チルアミノメチル−５−メトキシ−１−メチル−１，２
，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロベンゾ〔ｆ
〕キノリン−３，７−ジオン、・塩酸塩２．４ｇ１１− が得られる。融点２２２〜２２３℃（分解）。Recrystallization from methanol gives colorless needle-like crystals of 8-butylaminomethyl-5-methoxy-1-methyl-1,2
,3,4,7,8,9,10-octahydrobenzo[f
] 2.4 g of quinoline-3,7-dione, hydrochloride is obtained. Melting point 222-223°C (decomposed).

同様な方法を用いて以下の化合物が合成される。The following compounds are synthesized using similar methods.

実施例３８−イソアミルアミノメチル−５−メトキシ−１，２，
３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロベンゾＣｆ）
キノリン−３，７−ジオン・塩酸塩　融点２４０〜２４
１”Ｃ（分解）実施例４８−エチルアミノメチル−５−メトキシ−１，２゜３．
４，７，８，９．１０−オクタヒドロベンゾ〔ｆ〕キノ
リン−３，７−ジオン・塩酸塩　融点２０１〜２０２℃
（分解）実施例５１．４−ジメチル−５−メト午シー１．２，３，４，７
．８゜９．１０−オクタヒドロ−８Ａフエネチルアミノ
メチルベンゾ〔ｆ〕キノリン−３，７−ジオン・塩酸１
２− 塩　融点２１９〜２２０℃（分解）実施例６８−ベンジルアミノメチル−５−メトキシ−１，２，３
，４，７，８，９，１０−オクタヒドロベンゾ（ｆｉｌ
キノリン−３，７−ジオン・塩酸塩　１９７〜１９８℃
（分解）実施例７８−ジエチルアミノメチル−５−メトキシ−１−メチル
−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロベ
ンゾ（ｆｉｌキノリン−３，７−ジオン・塩酸塩実施例
８８−イソプロピルアミノメチル−５−メトキシ−４−メ
チル−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒド
ロベンゾ〔ｆ〕キノリン−３，７−ジオン・塩酸塩実施例９８−エチルアミノメチル−５−ヒドロキシ−４−メチル
−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロベ
ンゾ（ｆ）キノリン−３，７−ジオン・塩酸塩実施例１
０８−シクロへキシルアミノメチル−５−メトキシ−１，
Ｚ、３，４，７，８，９．１０−オクタヒドロベンゾＣ
ｆ）キノリン−３，７−ジオン・塩酸塩　２３８〜２３
９℃（分解）実施例１１８−ブチルアミノメチル−５−ヒドロキシ−４−メチル
−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロベ
ンゾ〔ｆ〕午ソノリン−３７−ジオン・塩酸塩実施例１
２５−メトキシ−１，２，３，４，７，８，９，１０−オ
クタヒドロ−８−（３−フェニルプロピル）アミノメチ
ルベンゾ（ｆ）キノリン−３、７−ジオン・塩酸実施例
１３５−メトキシ−８−モルホリノメチル−１，２゜３．４
，７，８，９．１０−オクタヒドロベンゾ〔ｆ）キノリ
ン−３，７−ジオン・塩酸塩実施例１４５−メトキシ−１，２，３，４，７，８，９，１０−オ
クタヒドロ−８−ピペリジノメチルベンゾ（ｆ）キノリ
ン−３，７−ジオン・塩酸塩実施例１５５−メトキシ−８−（４−メチルピペラジン−■−イル
）メチル−１，２，３，４，フ、８，９．１０−オクタ
ヒドロベンゾ（ｆ）キノリン−３，７−ジオン・２塩酸
塩　（実施例１６１．２，３，４．７，８，９．１０−オクタヒドロ−８
−）１５− エチルアミノメチル［：ｆ）午ノリンー３．７−ジオン
・塩酸塩実施例１７５−メトキシ−１，２，３，４，７，８，９，１０−オ
クタヒドロ−８−フェネチルアミノベンゾ（ｆ）キノリ
ン−３，７−ジオン・塩酸塩代理人　弁理士　高宮城　勝１６− 手続補正書（自発）昭和５９年６月１１　日＄特許庁長官　若杉和夫　殿１、事件の表示昭和５９年特許願第９２５３１号２、発明の名称ベンゾ［ｆ）キノリン誘導体３、補正をする者４１件との関係　特許出願人任　所　大阪市東区平野町３丁目３５番地４、代理人住　所　大阪市東区平野町３丁目３５番地５、補正の対
象明細書の発明の詳細な説明の欄ｔ　− ６、補正の内容明細書を次の通や補正する。Example 3 8-isoamylaminomethyl-5-methoxy-1,2,
3,4,7,8,9,10-octahydrobenzoCf)
Quinoline-3,7-dione hydrochloride Melting point 240-24
1”C (decomposition) Example 4 8-ethylaminomethyl-5-methoxy-1,2°3.
4,7,8,9.10-octahydrobenzo[f]quinoline-3,7-dione hydrochloride Melting point 201-202°C
(Decomposition) Example 5 1.4-dimethyl-5-methoxy 1.2,3,4,7
．． 8゜9.10-octahydro-8A phenethyl aminomethylbenzo[f]quinoline-3,7-dione/hydrochloric acid 1
2-Salt Melting point 219-220°C (decomposed) Example 6 8-benzylaminomethyl-5-methoxy-1,2,3
,4,7,8,9,10-octahydrobenzo(fil
Quinoline-3,7-dione hydrochloride 197-198℃
(Decomposition) Example 7 8-diethylaminomethyl-5-methoxy-1-methyl-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydrobenzo(filquinoline-3,7-dione hydrochloride Example 8 8-isopropylaminomethyl-5-methoxy-4-methyl-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydrobenzo[f]quinoline-3,7-dione hydrochloride implementation Example 9 8-ethylaminomethyl-5-hydroxy-4-methyl-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydrobenzo(f)quinoline-3,7-dione hydrochloride Example 1
0 8-cyclohexylaminomethyl-5-methoxy-1,
Z, 3,4,7,8,9.10-octahydrobenzoC
f) Quinoline-3,7-dione hydrochloride 238-23
9°C (decomposition) Example 11 8-Butylaminomethyl-5-hydroxy-4-methyl-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydrobenzo[f]sonolin-37-dione・Hydrochloride Example 1
2 5-methoxy-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydro-8-(3-phenylpropyl)aminomethylbenzo(f)quinoline-3,7-dione/hydrochloric acid Example 13 5 -methoxy-8-morpholinomethyl-1,2°3.4
,7,8,9.10-octahydrobenzo[f)quinoline-3,7-dione hydrochloride Example 14 5-methoxy-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydro- 8-Piperidinomethylbenzo(f)quinoline-3,7-dione hydrochloride Example 15 5-methoxy-8-(4-methylpiperazin-■-yl)methyl-1,2,3,4,ph , 8,9.10-octahydrobenzo(f)quinoline-3,7-dione dihydrochloride (Example 16 1.2,3,4.7,8,9.10-octahydro-8
-) 15-ethylaminomethyl [:f) Norin-3,7-dione hydrochloride Example 17 5-methoxy-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydro-8-phenethylamino Benzo(f)quinoline-3,7-dione/hydrochloride Agent Patent attorney Masaru Takamiyagi 16- Procedural amendment (voluntary) June 11, 1980 $ Commissioner of the Patent Office Kazuo Wakasugi 1, Indication of the case 1982 Patent Application No. 92531 2, Name of Invention: Benzo[f)quinoline Derivatives 3, Relationship with 41 Amendments Patent Applicant Address: 3-35-4 Hirano-cho, Higashi-ku, Osaka, Address of Agent: Higashi, Osaka 3-35-5, Hirano-cho, Ward, Detailed Description of the Invention column t-6 of the specification to be amended, the description of the contents of the amendment shall be amended as follows.

（１）第１１頁１５行目の「マイレン酸」を「マレイン
酸」に訂正する。(1) "Milenic acid" on page 11, line 15 is corrected to "maleic acid."

（２）第９頁３行目の「高血圧治療剤」を「高血圧症治
療剤」に訂正する。(2) On page 9, line 3, "hypertension treatment agent" is corrected to "hypertension treatment agent."

（３）第９頁１３行目の「恒温箱内で」と「加温したの
ち」の間にｒｌＯ分間」を挿入する。(3) Insert "rlO minutes" between "in a thermostatic box" and "after heating" on page 9, line 13.

（４）第１６頁末行から第１７頁６行目までの記載を次
の通りに訂正する。(4) The description from the last line of page 16 to the 6th line of page 17 is corrected as follows.

「５−ヒドロキシ−１２，３，４，７，８，９，１０−
オクタヒドロ−８−フェネチルアミノメチルベンゾ〔ｆ
〕キノリン−３，７−ジオン・塩酸塩実施例１７５−ヒドロキシ−４−メチル−１，２，３，４，７，８
，９゜ｌＯ−オクタヒドロ−８−フェネチルアミノメチ
ルベンゾ〔ｆ〕キノリン−３，７−ジオン・塩酸塩」以
　上“5-hydroxy-12,3,4,7,8,9,10-
Octahydro-8-phenethylaminomethylbenzo [f
]Quinoline-3,7-dione hydrochloride Example 17 5-hydroxy-4-methyl-1,2,3,4,7,8
,9゜lO-octahydro-8-phenethylaminomethylbenzo[f]quinoline-3,7-dione hydrochloride"

Claims

[Claims] General formula (wherein R1, R2 and R3 are the same or different,
Indicates hydrogen and lower alkyl. R4 and R5 are the same or different and represent hydrogen, straight-chain or branched alkyl, aralkyl, alicyclic alkyl, or R and R can form a heterocycle together with the nitrogen atom to which they are bonded. ) A benzo[f]quinoline derivative represented by: and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.