JPS5967264A - Trienoic higher fatty acid pyridyl alcohol ester and its preparation - Google Patents
Trienoic higher fatty acid pyridyl alcohol ester and its preparationInfo
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
■１発明の背景
技術分野
本発明は、トリエン高級脂肪酸ピリジルアルコールエス
テルおよびその製法に関するものである。Detailed Description of the Invention (1) Background Technical Field of the Invention The present invention relates to a triene higher fatty acid pyridyl alcohol ester and a method for producing the same.
本発明によって提供されるトリエン高級脂肪酸ピリジル
アルコールエステルは新規化合物であって血小板の凝集
を顕著に抑制する作用を有する。The triene higher fatty acid pyridyl alcohol ester provided by the present invention is a new compound and has the effect of significantly inhibiting platelet aggregation.
従って血小板凝集に起因する疾病即ち血栓症の予防に有
効である。また、血小板の凝集は、ガンの転移にも関与
しているといわれており、本発明の化合物はガン転移の
予防効果も有する。Therefore, it is effective in preventing diseases caused by platelet aggregation, that is, thrombosis. Furthermore, platelet aggregation is said to be involved in cancer metastasis, and the compounds of the present invention also have a preventive effect on cancer metastasis.
先行技術
９．１２．１５−オクタデカトリエン酸（α−リルン酸
）は大豆油等の植物油に多く含まれており、ヒトにとっ
て必須脂肪酸であり、極めて重要な化合物である。寸だ
、８，１．１．．１．４−エイコサトリエン酸は、生理
活性物質として重要なプロスフグランジンＥ１の先１駆
体であることが知られている。Prior Art 9.12.15-Octadecatrienoic acid (α-lylunic acid) is contained in large amounts in vegetable oils such as soybean oil, is an essential fatty acid for humans, and is an extremely important compound. It's 8,1.1. ．． 1.4-eicosatrienoic acid is known to be a precursor of prosfuglandin E1, which is important as a physiologically active substance.
本発明者等は不飽和高級脂肪酸の誘導体を種々合成し、
そり、らの薬理活性を研究した結果、ある種の不飽和高
級脂肪酸エステルが優れた血小板凝集抑制作用を有する
ことを知った。The present inventors synthesized various derivatives of unsaturated higher fatty acids,
As a result of research on the pharmacological activities of Sori et al., it was found that certain unsaturated higher fatty acid esters have excellent platelet aggregation inhibiting effects.
■１発明の目的
本発明は血栓症の予防剤として有用な新規なｌ・リエン
高級脂肪酸ピリノルアルコールエステルを提供すること
を目的とする。(1) Purpose of the invention The object of the present invention is to provide a novel l-liene higher fatty acid pyrinol alcohol ester useful as a preventive agent for thrombosis.
急性心筋梗塞や脳血栓のような血栓症は近年成人病の中
で大きな割合を占めるに至っており、これを有効に予防
する薬剤の出現が強く望捷れている。Thrombosis such as acute myocardial infarction and cerebral thrombosis has recently come to account for a large proportion of adult diseases, and there is strong hope for the emergence of drugs that can effectively prevent this.
本発明はさらにガン転移予防剤として有用なトリエン高
級脂肪酸ピリジルアルコールエステルを提供することを
目的とする。A further object of the present invention is to provide a triene higher fatty acid pyridyl alcohol ester useful as a cancer metastasis preventive agent.
本発明はさらに、上記トリエン高級脂肪酸ピリノルアル
コールエステルの製法を提供することを目ｒ白とする。The present invention further aims to provide a method for producing the above triene higher fatty acid pyrinol alcohol ester.
■８発明の詳細な説明
本発明の目的は以下の各項に示す構成によって達成され
る。(8) Detailed Description of the Invention The objects of the present invention are achieved by the configurations shown in the following sections.
（１））ＩＪエン高級脂肪酸ピリノルアルコールエステ
ル。(1)) IJ ene higher fatty acid pyrinol alcohol ester.
（２）トリエン高級脂肪酸が１４乃至２４個の炭素原子
を有する上記第１項記載のエステル。(2) The ester according to item 1 above, wherein the triene higher fatty acid has 14 to 24 carbon atoms.
（３）トリエン高級脂肪酸が９．１２．１５−オクタデ
カトリエン酸である上記第２項記載のエステル。(3) The ester according to item 2 above, wherein the triene higher fatty acid is 9.12.15-octadecatrienoic acid.
（４））ＩＪエン高級脂肪酸が８．１１．１４−エイコ
サトリエン酸である上記第２項記載のエステル。(4)) The ester according to item 2 above, wherein the IJ ene higher fatty acid is 8.11.14-eicosatrienoic acid.
（５） ピリジルアルコールがピリノル低級アルコー
ルである上記第１項乃至第４項のいずれかに記載のエス
テル。(5) The ester according to any one of the above items 1 to 4, wherein the pyridyl alcohol is a pyrinol lower alcohol.
（６） ピリジル低級アルコールが３−ピリノル低級
アルコールである上記第５項記載のエステル。(6) The ester according to item 5 above, wherein the pyridyl lower alcohol is a 3-pyrinol lower alcohol.
（７）３−ピリノル低級アルコールが３−ピリジルメタ
ノールである上記第６項記載のエステル。(7) The ester according to item 6 above, wherein the 3-pyrinol lower alcohol is 3-pyridylmethanol.
（８））ＩＪエン高級脂肪酸ピリジルアルコールエステ
ルが９．１２．１５−オクタデカトリエン酸３−ピリノ
ルメタノールエステルである上記第１項記載のエステル
。(8)) The ester according to item 1 above, wherein the IJ ene higher fatty acid pyridyl alcohol ester is 9.12.15-octadecatrienoic acid 3-pyrinnormethanol ester.
（９） 、 ） ＩＪエン高級脂肪酸ピリジルアルコー
ルエステルが８．１１．１４−エイコサトリエン酸であ
る上記第１項記載のエステル。(9) , ) The ester according to item 1 above, wherein the IJ ene higher fatty acid pyridyl alcohol ester is 8.11.14-eicosatrienoic acid.
（１０） ） ＩＪ １ン高級脂肪酸とピリノルアル
コールと全縮合剤の存在下で反応させるか或いはＩ−Ｉ
Ｊエン高級脂肪酸の反応性誘導体とピリジルアルコール
とを反応させることを特徴とするトリエンｉＡ［脂肪酸
ピリジルアルコールエステルのＭ法。(10) ) IJ 1 higher fatty acid and pyrinol alcohol are reacted in the presence of a total condensing agent, or I-I
Triene iA [M method of fatty acid pyridyl alcohol ester] characterized by reacting a reactive derivative of J-ene higher fatty acid with pyridyl alcohol.
０］）縮合剤力、Ｎ、Ｎ′−ノルクロヘキシルカルボジ
イミド、２−クロロ−１−メチルピリジニウム ｐ−）
ルエンスルホン酸塩、２−ブロモ−１−メチルピリジニ
ウムアイオダイド−またはＮ、Ｎ’−ジスクシンイミジ
ルカルバメートである」二重第１０項記載の製法。0]) Condensing agent power, N,N'-norchlorohexylcarbodiimide, 2-chloro-1-methylpyridinium p-)
luenesulfonate, 2-bromo-1-methylpyridinium iodide, or N,N'-disuccinimidyl carbamate.
θつ ｌ−ＩＪエン高級脂肪酸の反応性誘導体がトリエ
ン高級脂肪酸のハロケゝン化物である上記第１０項記載
の製法。11. The method according to item 10 above, wherein the reactive derivative of the θtsl-IJ ene higher fatty acid is a halocane compound of the triene higher fatty acid.
０３１・リエン高級脂肪酸のハロケ８ン化物がトリエン
高級脂肪酸の塩化物または臭化物である上記第１２項記
載の製法。031. The method according to item 12 above, wherein the haloke octamide of the liene higher fatty acid is a chloride or bromide of the triene higher fatty acid.
本発明によって提供されるトリエン高級脂肪酸ピリツル
アルコールエステルとは、炭素鎖中に３個の二重結合を
有する高級脂肪酸とビリノン核にヒドロキシアルキル基
が結合したピリジルアルコールとのエステルを意味する
。高級脂肪酸としては１４乃至２４個の炭素原子を有す
るものが好適であり、ヒドロキシアルキル基としては１
乃至４個の炭素原子を有するものが好適である。ヒドロ
キシアルキル基はピリゾン核の２乃至６位の任意の位置
に結合しうるが、３−位に結合したものが最も望捷しい
。The triene higher fatty acid pyridyl alcohol ester provided by the present invention means an ester of a higher fatty acid having three double bonds in its carbon chain and pyridyl alcohol having a hydroxyalkyl group bonded to the birinone core. As the higher fatty acid, those having 14 to 24 carbon atoms are preferable, and as the hydroxyalkyl group, those having 14 to 24 carbon atoms are preferable.
Those having 4 to 4 carbon atoms are preferred. The hydroxyalkyl group can be attached to any of the 2- to 6-positions of the pyrizone nucleus, but is most preferably attached to the 3-position.
このようなトリエン高級脂肪酸ピリジルアルコールエス
テルのうち、最も好ましいものは、９゜１２．１５−オ
クタデカトリエン酸３−ピリジルメタノールエステルお
よび８ 、１１ 、１４−エイコザトリエン酸３−ピリ
ジルメタノールエステルでアルが、他の例として１−
（１１，１４，１７−エイコサトリエン酸３−ピリジル
メタノールエステル、■−（７，１，０，１３−へキザ
デカトリエン酸３−ピリノルメタノールエステル等をあ
げることができる。Among these triene higher fatty acid pyridyl alcohol esters, the most preferred are 9゜12.15-octadecatrienoic acid 3-pyridylmethanol ester and 8,11,14-eicosatrienoic acid 3-pyridylmethanol ester. However, as another example, 1-
Examples include (11,14,17-eicosatrienoic acid 3-pyridylmethanol ester, (1)-(7,1,0,13-hexadecatrienoic acid 3-pyridylmethanol ester), and the like.
本発明の上記エステルは、トリエン高級脂肪酸とピリジ
ルアルコールとを縮合剤の存在下で反応させるか、或い
はトリエン高級脂肪酸の反応性誘導体とピリノルアルコ
ールとを反応させることによって得られる。縮合剤の例
としては、Ｎ、Ｎ’−ノシクロヘキシルカルボノイミド
、２−クロロ−１−メチルピリジニウムｒ＋ −１−ル
エンスルホン酸塩、２−プロモー１−メチルピリジニウ
ムアイオダイド、Ｎ、Ｎ’−ジスクシンイミジルカルパ
メート等が挙げられる。Ｎ、Ｎ’−ノシクロヘキシルカ
ルボジイミドは通常ジメチルアミノピリジンの共存下で
使用され、２−クロロ−１−メチルピリジニウムｐ−）
ルエンスルホンｅ 塩オ、！ｒ、 Ｕ ２− フ。The above ester of the present invention can be obtained by reacting a triene higher fatty acid with pyridyl alcohol in the presence of a condensing agent, or by reacting a reactive derivative of a triene higher fatty acid with pyrinol alcohol. Examples of condensing agents include N,N'-nocyclohexylcarbonimide, 2-chloro-1-methylpyridinium r+ -1-luenesulfonate, 2-promo-1-methylpyridinium iodide, N,N'- Examples include disuccinimidyl carpamate. N,N'-nocyclohexylcarbodiimide is usually used in the coexistence of dimethylaminopyridine, 2-chloro-1-methylpyridinium p-)
Ruensulfone e salt o! r, U2-f.
モー１−メチルピリジニウムアイオダイドはトリエチル
アミン、トリブチルアミンのよう彦第三級アミンの共存
下で使用される。これらの縮合剤を使用する場合は、塩
化メチレン、■、２−ジクロルエタン、テトラヒドロフ
ラン、ベンゼン等の非ゾロトン性溶媒が用いられる。Mo-1-methylpyridinium iodide is used in the presence of a tertiary amine such as triethylamine or tributylamine. When these condensing agents are used, non-zolotonic solvents such as methylene chloride, 2-dichloroethane, tetrahydrofuran, and benzene are used.
トリエン高級脂肪酸の反応性誘導体としては酸ハロケゝ
ン化物例えば酸塩化物、酸臭化物等があげられる。上記
反応性誘導体を使用する場合は溶媒には特に制限はなく
、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムミド、
ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ベンゼン
、トルエン等の有機溶媒が広く使用される。反応は通常
−２０°乃至１００℃で約０．５〜８時間行なわれる。Examples of reactive derivatives of triene higher fatty acids include acid halocenides such as acid chlorides and acid bromides. When using the above reactive derivatives, there are no particular restrictions on the solvent, including methylene chloride, chloroform, dimethylformamide,
Organic solvents such as dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran, benzene, and toluene are widely used. The reaction is generally carried out at -20° to 100°C for about 0.5 to 8 hours.
反応終了後所望の生成物は常法に従って反応混合物中か
ら採取される。例えば、反応混合物ｋ濾過し、Ｆ液を減
圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー処理する
と所望のエステルが純品として得られる。After the reaction is complete, the desired product is collected from the reaction mixture in a conventional manner. For example, the desired ester can be obtained as a pure product by filtering the reaction mixture, concentrating solution F under reduced pressure, and treating the residue with column chromatography.
本発明のトリエン高級脂肪酸ビリノルアルコールエステ
ルは血栓症予防剤捷たはガン転移予防剤として使用され
、投与量は活性成分として成人１日量約３０〜１５００
ηＩ！？であり必要により数回に分けて投与する。投与
方法は経口投与が望−ましいが静注も可能である。The triene higher fatty acid bilinol alcohol ester of the present invention is used as a thrombosis preventive agent or a cancer metastasis preventive agent, and the dosage is approximately 30 to 1500 per day for adults as an active ingredient.
ηI! ? The dose may be divided into several doses if necessary. Oral administration is preferable, but intravenous injection is also possible.
本発明の化合物は慣用の方法で製剤担体あるいは賦形剤
と混合され、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤に製剤化
される。担体あるいは賦形剤の例としては炭酸カルシウ
ム、リン酸カルシウム、とうもろこしでんぷん、馬銘著
でんぷん、砂糖、ラクトース、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、アラビアがム等があげられる。錠剤は常法
に従ってコーティングしてもよい。本発明の化合物に１
、上記の固形剤の他に、油性懸濁剤、ンロップ、エリキ
ンリル剤のような液剤とすることもできる。The compounds of the present invention are mixed with pharmaceutical carriers or excipients in a conventional manner and formulated into tablets, powders, capsules, and granules. Examples of carriers or excipients include calcium carbonate, calcium phosphate, corn starch, Ma Mei starch, sugar, lactose, talc, magnesium stearate, Arabica, and the like. Tablets may be coated according to conventional methods. 1 to the compound of the present invention
In addition to the above-mentioned solid formulations, liquid formulations such as oily suspensions, Nlops, and Eriquinril agents can also be used.
本発明の化合物は、その分子中に３個の二重結合を有す
るので、安定化させる目的で製剤中にα−１−コフェロ
ール、２，６−ノ第三ブチル−ｐ−クレゾール（ＢＨＴ
）等を配合させることもできる。或いは本発明の化合物
をサイクロデキストリン等で包接して安定化させること
もできる。あるいは本発明の化合物を塩酸、臭素酸、酒
石酸、フマール酸等との塩として使用することもできる
。Since the compound of the present invention has three double bonds in its molecule, α-1-copherol, 2,6-tert-butyl-p-cresol (BHT),
) etc. can also be blended. Alternatively, the compound of the present invention can be stabilized by inclusion with cyclodextrin or the like. Alternatively, the compound of the present invention can also be used as a salt with hydrochloric acid, bromic acid, tartaric acid, fumaric acid, etc.
次に実施例および試１験例を示して本発明をさらに具体
的に説明する。Next, the present invention will be explained in more detail by showing examples and a test example.
実施例１
９ 、１２ 、１５−オクタデカトリエン酸（２７７ｍ
））とジメチルアミノピリジン（１１〃＋ｙ）１ノクロ
ルメタン（１０ｍ／りに溶かした。この溶液に、Ｎ、Ｎ
’−シンクロヘキシルカルボッイミド（２３０ｍｇ）、
ついで３−ピリジルメタノール（３−ヒドロキシメチル
ピリノン）（１２２ｍ９）を加え、室温で１時間攪拌し
た。反応液に石油エーテル（２０＋＋＋ｇ）を加え、１
０分間攪拌後、反応混合物を沖過した。涙液を減圧濃縮
後、残渣をシリカケ８ル（２５ｇ−）を用いたカラムク
ロマトグラフィーに付し、塩化メチレン−酢酸エチル（
９：１）溶出部から溶媒を留去して油状の９．１２．１
５−オクタデカトリエン酸３−Ｌ″リノルメタノールエ
ステル ２９８ ｍｇ 、 収率８１ ％ ）を得た。Example 1 9,12,15-octadecatrienoic acid (277m
)) and dimethylaminopyridine (11〃+y) dissolved in 1 chloromethane (10m/liter).In this solution, N, N
'-Synchhexylcarboimide (230mg),
Then, 3-pyridylmethanol (3-hydroxymethylpyrinone) (122m9) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Petroleum ether (20+++g) was added to the reaction solution, and 1
After stirring for 0 minutes, the reaction mixture was filtered. After concentrating the tear fluid under reduced pressure, the residue was subjected to column chromatography using silica gel (25 g), and methylene chloride-ethyl acetate (
9:1) Distill the solvent from the eluate to obtain oily 9.12.1
5-octadecatrienoic acid 3-L'' linormethanol ester (298 mg, yield 81%) was obtained.
このものの物理化学的データは下記の通９である。The physicochemical data of this product are as shown below.
ＩＲシ庶１．ｍ ｃｉ−’ ： ］ ７３８ （エステ
ルカルボニル）。IR policy 1. m ci-' : ] 738 (ester carbonyl).
１１６２ 、７１．３
ＵＶ λ０１１６°Ｈｎｍ （ｌｏｇε）：２１２（
３，６６）、２５６（３４６）。1162, 71.3 UV λ0116°Hnm (logε): 212(
3, 66), 256 (346).
ａＸ
２６０（３，５０）、２６６（３，３９）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２）δ（ｐｐｍ） ：５．３７ （６Ｈ、ｍ 、
−ＣＨ＝ＣＨ−）ＭＡＳＳ ｍ／ｅ ： ３６９ （分
子イオンピーク）。aX 260 (3,50), 266 (3,39) NMR (CD
Cl2) δ (ppm): 5.37 (6H, m,
-CH=CH-)MASS m/e: 369 (molecular ion peak).
３００．１６４，１０８，９３．９２
実施例２゜
８．１１．１４−エイコサトリエン酸（１，００Ｉｎ！
７）とジメチルアミノピリジン（８ｍｇ）をノクロルメ
タン（５ｍｌ ）に溶かした。この血液にＮ 、 Ｎ’
−シンクロヘキシルカルボッイミド（８６＋１１４７）
ついで３−ピリジルメタノール（３−ヒドロキシメチル
ピリジン） （４５ｍｇ）ｗ加え、室温で１５時間攪拌
した。300.164,108,93.92 Example 2゜8.11.14-eicosatrienoic acid (1,00In!
7) and dimethylaminopyridine (8 mg) were dissolved in nochloromethane (5 ml). N, N' to this blood
- Synchhexylcarboimide (86+1147)
Then, 3-pyridylmethanol (3-hydroxymethylpyridine) (45 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours.
反応液に石油エーテル（１０ｍｆりを加え、１０分間攪
拌後、反応混合物を濾過した。ろ液を減圧濃縮後、残渣
をシリカケ８ル（１２Ｐ）を用いたカラムクロマトグラ
フィーに付し、塩化メチレン−酢酸エチル（９：１）溶
出部から溶媒を留去して油状の８゜１１．１４−エイコ
サトリエンｅ３−ピリジルメタノールエステル（８９ｍ
り、収率６８係）を得た。Petroleum ether (10 mf) was added to the reaction solution, and after stirring for 10 minutes, the reaction mixture was filtered. After concentrating the filtrate under reduced pressure, the residue was subjected to column chromatography using silica gel (12P), and methylene chloride- The solvent was distilled off from the ethyl acetate (9:1) eluate to obtain oily 8°11.14-eicosatriene e3-pyridylmethanol ester (89m
A yield of 68% was obtained.
このものの物理化学的データは下記の通りである。The physicochemical data of this product are as follows.
ＩＲｖ””ｃｍ−１： １７４０ （ｆｆ−スフルカル
ホ＝７１． ） 。IRv""cm-1: 1740 (ff-sflucalho=71.).
１１６５．７１５
ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３）δ（ｐｐｍ） ： ０．９０ （
３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝５．５Ｈｚ。1165.715 NMR (CDCt3) δ (ppm): 0.90 (
3H, t, J=5.5Hz.
５．３７ （６Ｈ、ｍ 、 Ｊ＝５Ｈｚ 、 −ＣＨ−
ＣＨ−）ＭＡＳＳ ｒｎ／ｅ ： ３９７ （分子イオ
ンピーク）、２８６゜１６４ 、１４９ 、１０８ 、
９２
試験例
３．８％クエン酸ナトリウム溶ｔＬ（１容）を入れた注
射器を用いてウサギ耳介静脈より９容の血液を採取する
。該血液に９００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清部
分から血小板に富む血漿（ＰｌａｔｅｌｅｔＲｉｃｈ
Ｐｌａｓｍａ ＋以下ＰＲＰという）を得る。該上清の
３７４を採取し、３０００ ｒｐｍで１５分間遠心分離
し、上清部分に乏血小板血漿（Ｐｌａｔｅｌｅｔ Ｐｏ
ｏｒ Ｐｌａｓｍａ 。5.37 (6H, m, J=5Hz, -CH-
CH-)MASS rn/e: 397 (molecular ion peak), 286°164, 149, 108,
92 Test Example 3.9 volumes of blood are collected from the rabbit auricular vein using a syringe containing 8% sodium citrate solution tL (1 volume). The blood was centrifuged at 900 rpm for 10 minutes, and platelet-rich plasma (Platelet Rich Plasma) was extracted from the supernatant.
Plasma + (hereinafter referred to as PRP) is obtained. 374 of the supernatant was collected and centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes, and platelet poor plasma was added to the supernatant.
or Plasma.
以下ＰＰＰという）を得る。血小板凝集能のτ則定には
’ＨＰＲＰをＰＰＰで希釈し、血小板数を約５０万個／
μｔに調整したものを用いた。２５０ ｔｔＬの該調整
ＰＲＰをキュベ、Ｉ−に入れ３７℃恒温槽で３分間加温
し、トリエン高級脂肪酸３−ピリジルメタノールエステ
ルの溶液（］、２Ｘ１０ Ｍエタノール溶液全０．０
５Ｍ）’Ｊス緩衝液で希釈）２５μＬを加えて５分間イ
ンキュベートシた後、凝集誘起剤であるアラキドン酸の
溶液（３，２ｘｌＯＭエタノール溶液をトリス緩衝等張
食塩水溶液で希釈）２５μＬを加え、血小板凝集の抑制
率を測定した。アラキドン酸（３，５Ｘ１０””’ Ｍ
）によって誘起される血小板凝集に対する９、１２．
１５−オクタデカトリエン酸３−ピリジルメタノールエ
ステルの抑制率は、該エステル８×１０−５Ｍ用量で２
２６係、ｌＸ１０’Ｍ用量で５７．４％であった。また
、アラキドン酸（２，５Ｘ１０ ’Ｍ）によって誘起さ
れる血小板凝集に対する８゜］、 １ 、１４−エイコ
サトリエン酸３−ピリジルメタノールエステルの抑制率
は該エステル７ｘｉＯＭ用量で８３係、９ｘｌＯＭ用量
で１８９係であった。(hereinafter referred to as PPP). To determine the τ rule for platelet aggregation ability, dilute HPRP with PPP and reduce the number of platelets to approximately 500,000/
The one adjusted to μt was used. 250 ttL of the adjusted PRP was placed in a cuvee, I-, heated for 3 minutes in a 37°C constant temperature bath, and a solution of triene higher fatty acid 3-pyridyl methanol ester (], 2 x 10 M ethanol solution total 0.0
After adding 25 μL of 5M)'JS buffer and incubating for 5 minutes, add 25 μL of a solution of arachidonic acid, an aggregation inducer (3,2xlOM ethanol solution diluted with Tris-buffered isotonic saline solution). The inhibition rate of platelet aggregation was measured. Arachidonic acid (3,5X10""' M
) against platelet aggregation induced by 9, 12.
The inhibition rate of 15-octadecatrienoic acid 3-pyridylmethanol ester was 2
26, 57.4% at 1×10'M dose. Furthermore, the inhibition rate of 8°],1,14-eicosatrienoic acid 3-pyridylmethanol ester against platelet aggregation induced by arachidonic acid (2,5×10'M) was 83% at the 7xiOM dose of the ester, and 83% at the 9x1OM dose. I was in charge of 189.
■１発明の作用効果
本発明によれば、血栓症予防効果によびガン転移予防効
果を有するトリエン高級脂肪酸ピリノルアルコールエス
テルが提供される。(1) Effects of the Invention According to the present invention, a triene higher fatty acid pyrinol alcohol ester having a thrombosis preventive effect and a cancer metastasis preventive effect is provided.
本発明の上記化合物は、アラキドン酸によって誘起され
る血小板凝集作用を顕著に抑制するので心筋梗塞、脳血
栓等血液の凝固に起因する種々の血栓症の予防剤として
使用することができる。The above-mentioned compound of the present invention significantly inhibits platelet aggregation induced by arachidonic acid, and therefore can be used as a preventive agent for various thromboses caused by blood coagulation, such as myocardial infarction and cerebral thrombosis.
また、ガンの転移には血小板の凝集が開力しているので
、本発明の上記化合物はガン転移予防剤としても使用す
ることができる。Furthermore, since platelet aggregation is a key factor in cancer metastasis, the above compounds of the present invention can also be used as agents for preventing cancer metastasis.
さらに本発明によれば、上記トリエン高級脂肪酸ピリジ
ルアルコールエステルの製造方法が提供される。Furthermore, according to the present invention, a method for producing the above triene higher fatty acid pyridyl alcohol ester is provided.
１５− ４２７−15- 427-
Claims (9)
。(1) Triene higher fatty acid pyridyl alcohol ester.
を有する特許請求の範囲第１項記載のエステル。(2) The ester according to claim 1, wherein the triene higher fatty acid has 14 to 24 carbon atoms.
カトリエン酸である特許請求の範囲第２項記載のエステ
ル。(3) The ester according to claim 2, wherein the triene higher fatty acid is 9.12.15-octadecatrienoic acid.
） ＩＪエン酸である特許請求の範囲第２項記載のエス
テル。(4) The ester according to claim 2, wherein the triene higher fatty acid is 8.11.14-eicosa)IJ enoic acid.
ルである特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかに
記載のエステル。(5) The ester according to any one of claims 1 to 4, wherein the pyridyl alcohol is a pyridyl lower alcohol.
アルコールである特許請求の範囲第５項記載のエステル
。(6) The ester according to claim 5, wherein the pyridyl lower alcohol is a 3-pyrinol lower alcohol.
ノールである特許請求の範囲第６項記載のエステル。(7) The ester according to claim 6, wherein the 3-pyridyl lower alcohol is 3-pyridylmethanol.
が９．１２．１５−オクタデカトリエン酸３−ピリジル
メタノールエステルである特許請求の範囲第１項記載の
エステル。(8) The ester according to claim 1, wherein the triene higher fatty acid pyridyl alcohol ester is 9.12.15-octadecatrienoic acid 3-pyridylmethanol ester.
が８．１１．１４−エイコザトリエン酸である特許請求
の範囲第１項記載のエステル。 （１Ｑトリ工ン高級脂肪酸とピリジルアルコールとを縮
合剤の存在下で反応させるか或いはトリエン高級脂肪酸
の反応性誘導体とピリジルアルコールとを反応させるこ
とを特徴とするトリエン高級脂肪酸ピリジルアルコール
エステルの製法。 ０１）縮合剤が、ＮＩＮ′−ジシクロへキシルカルボッ
イミド、２−クロロ−１−メチルピリジニウムｐ −１
−ルエンスルホン酸塩、２−ブロモー１−メチルピリジ
ニウムアイオグイド捷たはＮ 、 Ｎ’−ジスクシンイ
ミジル力ルパメートである特許請求の範囲第１０項記載
の製法。 ０２トル工ン高級脂肪酸の反応性誘導体がトリエン高級
脂肪酸のハロケ゛ン化物である！１すπＦ請求の範囲第
１０項記載の製法。 ０３トリ工ン高級脂肪酸の・・ロケゞン化物がトリエン
高級脂肪酸の塩化物または臭化物である特許請求の範囲
第１２項記載の製法。(9) The ester according to claim 1, wherein the triene higher fatty acid pyridyl alcohol ester is 8.11.14-eicosatrienoic acid. (A method for producing a triene higher fatty acid pyridyl alcohol ester, which comprises reacting a 1Q triene higher fatty acid with pyridyl alcohol in the presence of a condensing agent, or reacting a reactive derivative of a triene higher fatty acid with pyridyl alcohol. 01) The condensing agent is NIN'-dicyclohexylcarboimide, 2-chloro-1-methylpyridinium p-1
11. The method according to claim 10, which is luenesulfonate, 2-bromo-1-methylpyridinium ioguide, or N,N'-disuccinimidyllupamate. 02 The reactive derivative of triene higher fatty acid is a halide of triene higher fatty acid! 1 πF The manufacturing method according to claim 10. 13. The production method according to claim 12, wherein the located product of triene higher fatty acid is a chloride or bromide of triene higher fatty acid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17630982A JPS5967264A (en) | 1982-10-08 | 1982-10-08 | Trienoic higher fatty acid pyridyl alcohol ester and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17630982A JPS5967264A (en) | 1982-10-08 | 1982-10-08 | Trienoic higher fatty acid pyridyl alcohol ester and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5967264A true JPS5967264A (en) | 1984-04-16 |
| JPS6217971B2 JPS6217971B2 (en) | 1987-04-21 |
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ID=16011327
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- 1982-10-08 JP JP17630982A patent/JPS5967264A/en active Granted
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|---|---|
| JPS6217971B2 (en) | 1987-04-21 |
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