JPS59500967A

JPS59500967A - Method for producing 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)nicotinic acids and quinoline-3-carboxylic acids

Info

Publication number: JPS59500967A
Application number: JP58502242A
Authority: JP
Inventors: バ−トン・ジエリ−・マイケル; ロング・ドン・ウエズリ−; ロツツ・ケネス・デイル
Original assignee: アメリカン・サイアナミド・カンパニ−
Priority date: 1982-05-25
Filing date: 1983-05-12
Publication date: 1984-05-31
Also published as: KR900003391B1; KR850000408A; JPH0415783B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】２−（５，５−ジ置換−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸類、Ｐよびキノリン−３−カルボン酸類の製造方法発明の要約本発明は、構造（１） ’に！ｆるの式（＋）の２−（５，５−ジ置換−４−オキソ（またはチオノ）− ２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸類、３−キノリンカルボン酸類または安息香酸を、構造を有する式（Ｘ■α）の２−カルバモイルニコチン酸または２−カルバモイル３ −キノリンカルボン酸の塩基を触媒とする環化により製造する方法でろり、式中、Ｒ，はＮまだはＣＭであり；Ｒ３はＣ，−Ｃ４アルキルであり；Ｒ２はｃ’、 −ｃ４アルキルまたはＣ，−Ｃ６シクロアルキルであり；そしてツマ、およびＲ２は、それらがｔＪｉＭする炭素と一緒になるとす、適宜メチルで直換されていてもよいＣ３−Ｃ，シクロアルキルを衣わすことかでき、そしてＲ１およびＲ２が同一でないとき、その光字異江坏であり；ＷはＯまたはＳでめり；Ｘは水素またはＣ，−Ｃ４アルキルでｂす：Ｙは水素、ハロケ０ン、Ｃ，−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ヅフルオロメトキン、ジ低級アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ４アルキルチオ、ニトロ、フェニル、フェノキシ、また１つのＣ，−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ４アルコキシまたはハロケ゛ンで置換されたフェニルもしくはフェノキシであり；Ｚは水素、Ｃ，−Ｃ４アルキル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、フェニル、またけ１つのＣ，−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシまたはハロケ゛ンで置換されたフェニルであり：そしてＹおよびＺは、−緒になるとす、様を形成することができ、ここでＹＺは構造ニー（Ｃ１ｆ）ｎ−により表わされ、ここでｎは３〜５から選ばれる整数であり、ただしＸは水素であり；あるいはｙｚはＬ　Ｍ　Ｑ　Ｒ。[Detailed description of the invention] 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidacillin-2-yl)nicotinic acid Summary of the invention for the production of P and quinoline-3-carboxylic acids The present invention (1) 'to! 2-(5,5-disubstituted-4-oxo (or thiono)- of formula (+) of f 2-imidacillin-2-yl) nicotinic acids, 3-quinolinecarboxylic acids or Benzoic acid, structure 2-carbamoylnicotinic acid or 2-carbamoyl 3 of formula (X■α) having - produced by base-catalyzed cyclization of quinoline carboxylic acid, in the formula , R, is N and CM; R3 is C,-C4 alkyl; R2 is c', -c4 alkyl or C,-C6 cycloalkyl; and Tuma, and R 2 are suitably directly substituted with methyl when they are taken together with the carbon tJiM. C3-C, which may be optionally substituted with cycloalkyl, and R1 and R2 When are not the same, the light character is Ijie Jing; W is O or S; X is hydrogen or or C,-C4 alkyl: Y is hydrogen, halogen, C,-C4 alkyl, C, -C4 alkoxy, trifluoromethyl, trichloromethyl, difluoromethane Toquin, di-lower alkylamino, C, -C4 alkylthio, nitro, phenyl, phenoxy, also one C,-C4 alkyl, C,-C4 alkoxy or halo phenyl or phenoxy substituted with cane; Z is hydrogen, C, -C4 Alkyl, trifluoromethyl, trichloromethyl, phenyl, one C , -C4 alkyl, C, -C, alkoxy or halocarbon substituted phenyl and Y and Z, when taken together, can form a shape, and this Here, YZ is represented by a structural knee (C1f)n-, where n is selected from 3 to 5. where X is hydrogen; or yz is L　M　Q　R.

１１１１一〇二〇−〇二〇− であり、ここでり、　ＭＸＱおよびＲ７は各々水素、ハロダン、Ｃ，−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ４アルコキシ、Ｃ，−Ｃ４ハロアルキル、ソフルオロメトギシ、ジ低級アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ、ニトロ、フェニル、フェノキシ、１次はモノ直換フェニルまたはフェノキシでるり、ここで直涙基はＣ，−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ４アルコキシまたはノｈＯＹ　７　テ＠　リ；たたしり、　Ｍ、　Ｑお工びＲ７の１つのみが水素、／・口ｒン、Ｃ，−Ｃ４アルキルまたはＣ，−Ｃ４アルコキシ以外の置換基を振わすことができる。1111 1020-020- , where MXQ and R7 are hydrogen, halodane, C, -C4alk, respectively. Kyl, C, -C4 alkoxy, C, -C4 haloalkyl, sofluoromethoxy, Di-lower alkylamino, C, -C, alkylthio, nitro, phenyl, phenoxy C, the primary is monodirectly substituted phenyl or phenoxy, where the direct tear group is C, -C 4 alkyl, C, -C4 alkoxy or nohOY 7 Only one of M, Q and R7 is hydrogen, C, -C4 alkyl or can have substituents other than C, -C4 alkoxy.

この塩基をＲ３媒とする環化方法は、構造２（ｘｖα）成田、ＸＳＹ、　Ｚ、　ｒ、　Ｒ，および１１２は、上記のとおりである、を有する式（ＸＶａ）のカルバモイルニコチンばまたはカルバモイル３−キノリンカルボン醒を、式（ＸＶａ）の酸の１モル当り１〜２０モル、好ましくは２〜６モルの水性または水性アルコール性の水酸化す）　ＩＪウムまだは水酸化カリウムと、２５〜１１０℃の温度、すなわち、環流温度において反応させることを含む。その後、反応混合物をｐＲ２〜４に酸性化して、高い収率および純要で、式（＋）（１）式中、Ｘ、　Ｙ、　Ｚ、、ｒ、　Ｒ，およびＲ２は、上記のとおりである、の構造を有する２−（５，５−ヅ置侠−４−オキソ（またはチオノ）−２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸または３−キノリンカルざン敵を生成させる。The cyclization method using this base as the R3 medium has the structure 2 (xvα) Narita, XSY, Z, r, R, and 112 are as above, Carbamoyl nicotine or carbamoyl 3-quinol of formula (XVa) having 1 to 20 mol, preferably 2 to 20 mol, per mol of acid of formula (XVa) 6 mol of aqueous or hydroalcoholic hydroxide) um at a temperature of 25 to 110°C, i.e., at reflux temperature. include. The reaction mixture was then acidified to pR2-4 to give high yield and purity. Expression (+) (1) In the formula, X, Y, Z, r, R, and R2 are as described above, 2-(5,5-dioxy-4-oxo(or thiono)-2-imine) having the structure dacilin-2-yl) nicotinic acid or 3-quinoline carboxylic acid.

有利には、本発明の方法は、また、式（ｘ■α）のカル・ぐモイルニコチンＷ− ｔたけカルバモイル３−キノリンカルがン咳および式（ｘｖｂ）のカルバモイルピコリンｉｔたはカル／Ｓモイルキナルノン酸の異性体温８物から式（＋）の２ −（５，５−ジ置換−４−オキソ（捷たはチオノ）−２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸および３−キノリンカルボン酸を製造するために来施さｎる。本発明の方法に従い、式（ＸＶａ）のカルバモイルニコチン酸またはキノリン歌および式（ＸＶｂ）のカルバモイルピコリン酸またはキナルヅン酸を含有する異性体混合物を、２５〜１１０℃の温度（すなわち、還流温度）に、約２〜２０モル当量の水性または水性アルコール（ＣＩ−６４−アルコール）性の水酸化ナトリウムまたはＸ酸化カリウムとともに、好ましくは重量基準で１０％より太きい袈度の前記塩基の２〜６モル当童とともに、不活性ガス、たとえば、窒素またはアルゴンの雰囲気中で加烈する。仄いて混合物を約２５℃に冷却し、強酸、たとえは、塩酸まｙ１１硫酸でｐｈ２〜４に酸性化して、除草的に有効な式（＋）の生成物ｅ９５９６より大きい収率で生成する。式（ＸＶａ）の生成物が水不浴性であるとき、それを沈殿させ、濾過により回収することができる。生成物が水浴性であるとき、この混合すを有機溶媒、たとえは、エーテルまたは塩化メチレンで佃出し、次いで佃出液を侯稲して式（１）に包含される除草的に有効な２−（５，５−）置換−４−オキソ（ｊたはチオノ）−２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸または３−キノリンカルボンばを得る。＄１．０＃（４％）水性水酸化ナトリウムを用いるＡ、Ｋｊａｅｒ、Ａｃｔａ、Ｃｈｅｍｉｃａ、５ｃａｎｄ　７゜８８９、（１９５３）に報告ざｎている反応は、有意に低い収率（１０〜１５９Ａより小）を与える。Advantageously, the method of the invention also provides cal-gumoyl nicotine W- Carbamoyl 3-quinoline carbamoyl and carbamoyl of formula (xvb) 2 of formula (+) from 8 isomeric body temperatures of picoline it or Cal/S moyl quinarunonic acid -(5,5-disubstituted-4-oxo(katsu or thiono)-2-imidacylin-2-y) ) It was used to produce nicotinic acid and 3-quinolinecarboxylic acid. Book According to the method of the invention, carbamoylnicotinic acid or quinoline acid of formula (XVa) and isomers containing carbamoylpicolinic acid or quinaldunic acid of formula (XVb) about 2 to 20 mol. equivalent amount of aqueous or hydroalcoholic (CI-64-alcoholic) sodium hydroxide or potassium oxide, preferably thicker than 10% on a weight basis. 2 to 6 moles of the above base, together with an inert gas such as nitrogen or It intensifies in the atmosphere of Rougon. The mixture is then cooled to about 25°C and treated with a strong acid, e.g. is acidified to pH 2-4 with hydrochloric acid or sulfuric acid to produce the herbicidally effective formula (+). produced in greater yield than product e9596. The product of formula (XVa) is water-imbathable At some point, it can be precipitated and recovered by filtration. Product is water bathable When this mixture is The herbicidally effective 2-(5 ,5-)substituted-4-oxo(j or thiono)-2-imidacylin-2-yl)ni Cotinic acid or 3-quinoline carbonate is obtained. $1.0# (4%) aqueous hydroxide A using sodium, Kjaer, Acta, Chemica, 5cand 7°889, (1953), the reaction was reported in significantly lower yields (10-1 59A).

捷た、本発明は、適当に置換した式（Ｘ　■）の無水ｖＩＪ金式（ｘｉａ）のアミノカルボキシアミドまたはアミノチオカルボキンアミドと反応させて式（ＸＶａ）：）、−よび式（ｘｖ３）のカルバモイルニコチン酸、キノリンカルボン酸捷たは安息香酸ち・よびカルバモイルピコリン酸またはキナルソン酸の異性体混合ＶＤケ生成させることにより、除草的に有効な式（＋）２−、（ｓ　、　ｓ− ジ置換−４−オキソ（またはチオノ）−２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸、３−キノリンカルボン酸、および安息香酸の製造方法に関する。この反応は、好ましくは当量の式（ｘ■）の無水物および式（ｘｎ＋ａ）のカルボキシアミドまたはチオカルボキシアミドを用いて、不姑性有似浴媒、たとえば、低沸照エーテル（ソエテルエーテル、テトラヒドロフランｉｔｃ？ｉヅメトキシエタン）、アセトニトリル、酢敵エチルまたはハロケ゛ン化炭化水素タトえば塩化メチレンの存在下に実施する。この反応は一般に２０〜８０℃、好ましくは３０〜６０ ℃の温度において不活性ガスたとえば窒素ｌた（１アルゴンの雰囲気中で実施する。この反応は式（ＸＶａ）のカルパモイルニコｆ　ン酸、３−　＃ノリンカルボン眩または安息番数お工ひ式（ＸＶｂ）のカルバモイルピコリン叡またにキナルソン戚の異性体混合Ｖ！１全生成する。次いで、異性体混合物を前述のように処理して、除草的に有効な式（ＩＡ）の２＝（５，５−ソＷｍ−４−オキソ（またはチオノ）−２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸、３−キノリンカルボン敗または安息番数を回収することができる。The present invention relates to anhydrous vIJ metal formula (xia) of formula (X) with appropriate substitutions. Formula (XV a):), - and carbamoylnicotinic acid, quinolinecarboxylic acid of formula (xv3) Mixture of isomers of benzoic acid, carbamoylpicolinic acid or quinarsonic acid By generating a combination of VD, the herbicidally effective formulas (+)2-, (s, s- Disubstituted-4-oxo(or thiono)-2-imidacillin-2-yl)nicotine The present invention relates to a method for producing acid, 3-quinolinecarboxylic acid, and benzoic acid. This reaction is , preferably equivalents of the anhydride of formula (x■) and the carboxamide of formula (xn+a) Amorphous similar bath media, such as low boiling ether (soether ether, tetrahydrofuran itc?idmethoxyethane) , acetonitrile, ethyl acetate or halogenated hydrocarbon, methylene chloride carried out in the presence of This reaction is generally carried out at 20-80°C, preferably 30-60°C. Carry out in an atmosphere of an inert gas such as nitrogen (1 argon) at a temperature of °C. Ru. This reaction is carried out with carpamoylniconic acid of formula (XVa), 3- Carbamoyl picoline and cinchona of Bonmai or Sabbath number formula (XVb) Isomer mixture of Luzon relatives V! 1 Generate all. The isomer mixture was then prepared as described above. The herbicidally effective formula (IA) 2=(5,5-soWm-4-oxo(or or thiono)-2-imidacylin-2-yl)nicotinic acid, 3-quinolinecarbo You can collect lost or rest numbers.

前述の反応は、フロー・ダイアグラム１にグラフ的に図解されている。The foregoing reaction is graphically illustrated in Flow Diagram 1.

不発明の方法に従って製造される除草性２−（５，５−）置換−４−オキソ−２ −イミダシリン−２−イル）ニコチン酸およびキノリン−３−カルｇ：ｙ咳は、マリナス・０ス（−７ｄａｒｉ−ｎｕｓ　Ｌｏｓ　）の１９８１年１２月１６日発行、公報８１１５０、欧州特許出願公開第００４１６２３号に記載されかつ例示されている。除草性安息香酸は、マリナス、ロス（Ａｆａｒｉｎｕｓ　Ｌｏｓ　）の米国特許第４．１８３４８７号（１９８０年）に記載されかつ例示されている。Herbicidal 2-(5,5-)substituted-4-oxo-2 prepared according to the method of the invention -imidacillin-2-yl) nicotinic acid and quinoline-3-calg:y cough, Marinus Los (-7dari-nus Los) December 16, 1981 Publication No. 81150, published in European Patent Application No. 0041623 and examples It is shown. The herbicidal benzoic acid is Afarinus, Los ) as described and illustrated in U.S. Pat. No. 4,183,487 (1980) There is.

フロー・ダイアグラムｌ（ＩＡ）式中Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ｒ，およびＲ１は上記のとおシであシ、そしてＲ，はＮまたはＣ１ｌである。flow diagram l (IA) In the formula, X, Y, Z, W, R, and R1 are as above, and R is N or or C1l.

使オリなことには、本発明の方法は、二ｌ−ＩＪルをその場で強塩基および過叡化水素で、下にグラフ的に図解するように率−操作で、加不分解することに工り、ニトリルから直接イミダゾリニル−キノリン曜、ニコチン酸および女、監合欧の除草剤を製造するためにも遇する。Advantageously, the method of the present invention involves the treatment of two l-IJ molecules in situ with a strong base and a superoxidant. Hydrogen chloride, as shown in the graph below, has been engineered to hydrolyze and non-decompose using rate-operation. , nitrile directly from imidazolinyl-quinoline, nicotinic acid and nitrile, It is also used to produce herbicides.

鵡 ↓ （ｕｌ）式中Ｊ＜、、λ、Ｙ、　ｚ、Ｒ，およびノらは上記のとおりである。Parrot ↓ (ul) In the formula, J<, λ, Y, z, R, and are as described above.

反応ａＯ〜１００℃に２い−Ｃム、丞と丞混和性浴媒たとえばＣ，−Ｃ４アルコールとの混合物−または累と累不混和性浴媒、たとえば、ソクロロメタン、１，２−ソクロロエタン、クロロベンゼン、トルエン、キシレンおよびエチルエーテノノとの混合物の中で実施できる。また、反応はＣ，−Ｃ，アルコール甲でボｈ ≦加しないで笑加できる。　６０〜１ｏ。The reaction aO ~ 100 °C, 2-C, and a non-miscible bath medium such as C,-C4 alcohol Mixtures with polymers or mixtures with relatively immiscible bath media, such as sochloromethane, 1, 2-Sochloroethane, chlorobenzene, toluene, xylene and ethyl ether Can be carried out in a mixture with Nono. In addition, the reaction is C, -C, alcohol A and boh ≦You can laugh without adding. 60~1o.

℃に杓る水平の反応は、所望のイミダゾリニル生成物への種化が高温においてより急速であり、かつ有慎溶媒の廃棄または回収を必要としないので、好ましい。The horizontal reaction at 10°C shows that the speciation to the desired imidazolinyl product is better at higher temperatures. This is preferred because it is rapid and does not require careful solvent disposal or recovery.

アルカリ金属Ｘ酸化物とともに水性３０〜９０９ｉの過酸化水素を使用すると、酸アミドニトリルの酸ソアミドのアルカリ金属カナオン塩への転化が速くなり、そして副生物の形成が少乞なる。過酸化物は、酸アミドニトリルの１モルにつき、０〜１０モル、好ましくは２〜５モルのモル比で用いることができる。When using aqueous 30-909i hydrogen peroxide with alkali metal X oxides, The conversion of acid amidonitriles to acid soamides to alkali metal canone salts is accelerated, And the formation of by-products becomes a problem. Peroxide per mole of acid amidonitrile , in a molar ratio of 0 to 10 mol, preferably 2 to 5 mol.

水性お二び７に性アルコール１生アルカリ金属Ｘｗ化物たとえはＫＯＥ、ＮａＯＨまたはＣα（ＯＥ）２の両者は、鈑アミドニトリルの１モルにつき、二直量で１０％以上の横変の１〜１０モル、好ましくは２〜６モルのモル比で使用できる。Aqueous 2 and 7 alcohol 1 raw alkali metal Both H or Cα(OE)2 are present in two quantities per mole of sheet amidonitrile. Can be used in a molar ratio of 1 to 10 mol, preferably 2 to 6 mol, with a lateral variation of 10% or more .

生成物のイミダゾリニル−酸類は両件でるｐｌそして敵または塩基のいずれとしても作用することができる。こうして、それらはアルカリ金属カチオン塩として、遊離酸として、２よび強酸たとえは塩酸、硫酸および臭化水素酸で処理するとき、酸付加塩として、ＭＰ−削することができる。The imidazolinyl-acids of the product are both pl and either the enemy or the base. It can also work. Thus, they act as alkali metal cation salts. , as the free acid, and strong acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and hydrobromic acid when treated with It can be used as an acid addition salt and can be MP-cut.

山元物質として使用するためｖｃ適当な酸アミドニトリルは、ここに引用によって加える、１９８２年５月２５日付は米国特許出願第３８１，８１２号（Ｗａｌｔｅｒ　、５ｔｅｐｅｋ　＞よびＭａｔｔｈ、ｅｗ　Ｎｉｇｒｏ　）に記載されているように、まずメチルイソグロビルケトンをシアン化水素と水性水酸化アンモニウム中で反応させることにより、便オリに製造される。次いでこの化合吻を適当な無水物と反応させて酸アミドニトリルを生成させる。この製造は米国特許第４，０１７，５１０号に記載されている。Vc acid amidonitriles suitable for use as base materials are cited herein by reference. No. 381,812, dated May 25, 1982 (Wal. ter, 5tepek> and Matt, ew Nigro). As in It is produced in feces by reacting in Monium. Next, this compound proboscis Reaction with a suitable anhydride produces the acid amidonitrile. This production is a US patent No. 4,017,510.

不発明により製造される、式（＋／ｆ）の２−（５，５−ヅｆｉｔ換−４−オキシ（まだはチオノ）−２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸、３−キノリンカルボン酸、および安息香酸は、広範な種類の単子葉植物および双子葉植物の抑制に有用な高度に効果的な除草剤である。2-(5,5-ㅅfit-4-oxygen) of the formula (+/f) produced by the invention (Madahathiono)-2-imidacylin-2-yl)nicotinic acid, 3-quinoline Carboxylic acids, and benzoic acids are inhibitors of a wide variety of monocots and dicots. It is a highly effective herbicide useful for control.

捷だ、それらは水生植物の除草剤として有用でアシ、そして葉、土、または撫子金含む水、または櫃吻の他の増殖器官たとえば塊茎、根茎またはふく板に、幻０．０２５〜８．０　ｋｇ／／ルα、好１しくはＦＪｏ、０３２＝４、　Ｏｐａｙ　／ルαの割付で適用丁ゐとき、漬物の抑ＨｉＪの効果において独特である。They are useful as herbicides on aquatic plants, reeds, and leaves, soil, or dianthus. gold-containing water, or other propagating organs of the proboscis, such as tubers, rhizomes or calyxes, ．． 025-8.0 kg//le α, preferably FJo, 032=4, Opay When applied with the /le α allocation, it is unique in its effect on suppressing pickles.

次の実施フリにより、本発明のｈる特定の帽部について説明する。不発明は、請求の範囲に現定さする以外、限定をれない。A specific cap portion of the present invention will be described with reference to the following implementation example. Non-invention There can be no limitations other than the scope of the request.

実施例１２−（５−インプロピル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸の製造１５０ｍＺ″のアセトニトリル申の２，３−ビリソンヵルボン醒無水物（３１’ ）の′；０１さｉ−ｖた懸ン蜀ｇ　ｖｔ、１４０ａｌ’のアセトニトリ）ｖ中の２−アミノ−２，３−ツメチルブチルアミン（２８ｙ）の浴液を２５〜３０′Ｃ −において刀０える。この混合物ｔ２時間かきまぜる。右媒を５０’Ｃで減圧１に除去する。残留するガムを２３０ｍ１の２−６Ｎ丞煎化ナトリウム中に溶解し、８０℃に１．５時間刀口熱する。Example 1 2-(5-inpropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidacylin-2-y ) Production of nicotinic acid 150 mZ'' of acetonitrile, 2,3-virison carbon aqueous anhydride (31' )'; The bath solution of 2-amino-2,3-methylbutylamine (28y) was heated to 25-30'C. The sword goes to 0 at -. Stir this mixture for t2 hours. Depressurize the right medium at 50'C 1 to be removed. Dissolve the remaining gum in 230ml of 2-6N decoction sodium. , heat to 80°C for 1.5 hours.

この混付物を２５℃に冷却し、６５ｍ１の３７％塩酸でｐＥ３に酸性化する。生ずる浴故金谷画２ｏり蛇の塙イヒメナレンで２回袖出する。抽出液？蹟給すると、残留物の３３ｆの所望生成物、融点１６０−１６５℃、が得られる。The mixture is cooled to 25° C. and acidified to pE3 with 65 ml of 37% hydrochloric acid. Living The late sly bather Kanaya's 2nd episode, Snake no Hanawa Ihimenalen, is shown twice. Extract liquid? When you trample , a residue 33f of the desired product, melting point 160-165°C, is obtained.

一夜静匝佐、水層は３８グのピコリン酸異江俸、融点１５５−１５７’ｃ（分解）、を析出する。Ichiya Shizukasa, the water layer is 38g of picolinic acid, melting point 155-157'c (decomposition ), is precipitated.

実施例２２−／Ｉル）ニコチン酸の製造６０、、の塩化メチレン中の７，１２の１−アミノシクロヘキサンカルボキンアミドのかさまぜた＠液に、７．８’の２，３−ビリジンジヵルメン酸無水物を加える。この混合物は温かくなり、浴液を形成する。かきまぜ全２時間続け、そのとき無色の固体が沈殿する。モノ酸類の混合物が果められる、１２０７、融点１６８−１７８℃（分解）。Example 2 2-/I) Production of nicotinic acid 7,12 1-aminocyclohexanecarboquina in methylene chloride of 60, Add 7.8' of 2,3-pyridinedicarmenic anhydride to the stirred @ solution of Mido. I can do it. This mixture becomes warm and forms a bath liquid. Continue stirring for 2 hours, then When a colorless solid precipitates. A mixture of monoacids is produced, 1207, melting point 1 68-178°C (decomposed).

この物質を４５ｍ１の２．７＃の７ＫＪＲ化ナトリウム中に浴かし、１時間８０〜８５℃に加熱する。次いでそれを冷却し、１０．３ゴの３７％の塩酸で酸性化し、各回２５彪の塩化メチレンで２回佃出する。抽出−ｔｉ、ｉ濃縮して７．５２の所望生成物が得られ、これを水性メタノールから再結晶化すると、２−（４ −オキソ−１，３−ソアザスビロ［’４．５）デク−２−エン−２−イル）ニコチンば、融点１８６−１８９℃、が得られる。This material was bathed in 45ml of 2.7# 7KJR sodium oxide for 1 hour. Heat to ~85°C. It is then cooled and acidified with 10.3 g of 37% hydrochloric acid. Then, evaporate twice with 25 μm of methylene chloride each time. Extract-ti, i concentrated to 7.5 The desired product of 2 is obtained which, upon recrystallization from aqueous methanol, yields 2-(4 -oxo-1,3-soazasubiro['4.5)dec-2-en-2-yl)nico C., melting point 186-189 DEG C. is obtained.

実施例３６−イソプロピルー２−（５−イソプロピル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸の製造１２５ｒｎ／のＴＢＦ中の無水物（ｔｓ、ｔｒ）のがき壕ぜた浴液に、窒素雰囲気のもとで、１１．４２の２−アミノ −２，３−ジメチルブチルアミドを加える。この混合物を一夜がきまぜる。溶媒を真空除去し、得られる油（異性体のピリジンモノ酸生成物の混合物から成る）を６６ゴの６ＮのＮａ０Ｅ中に溶かす。この溶液を７０’Ｃに窒素雰囲気中で３．５時間融点　１８２−１８４°Ｃ実施例４２−（５−イソゾロビル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）−３−キノリンカルがン酸の製造５００ｄのアセトニトリル中の２−アミノ −２，３−ツメチルブチルアミド（４０ｆ’）のかきまぜた浴液に、６０１の２，３−キノリンヅカルポン酸無水物を少しすつ約４５分間にわたり加える。この混合物を５０〜６０℃に２時間加熱し、室温に冷即し、−過して’１３．’ｌｆＯカルバモイルキノリンカルボンばの混台切が得られる。Example 3 6-isopropyl-2-(5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-y Preparation of nicotinic acid (midacillin-2-yl) anhydride (t s, tr) was added to the stirred bath solution under a nitrogen atmosphere. Add -2,3-dimethylbutyramide. Stir this mixture overnight. solvent is removed in vacuo and the resulting oil (consisting of a mixture of isomeric pyridine monoacid products) is dissolved in 66 g of 6N Na0E. This solution was heated to 70’C in a nitrogen atmosphere for 3 ．． 5 hours Melting point: 182-184°C Example 4 2-(5-isozorobyl-5-methyl-4-oxo-2-imidacylin-2-y 2-amino acid in acetonitrile of 500d Add 2 of 601 to the stirred bath solution of -2,3-trimethylbutyramide (40f'). , 3-quinolineducarboxylic anhydride in small portions over a period of about 45 minutes. this The mixture was heated to 50-60° C. for 2 hours, cooled to room temperature, and filtered for 2 hours. 'lf A mixed cut of O carbamoyl quinoline carbonate is obtained.

この面体を４３５１ｎｌの１．５　Ｎの丞眩化ナトリウム甲に浴解し、８０〜８５℃に２時間児熱する。この溶液を冷却し、５７ｗ、の３７％の塩酸で酸性化する。所望生成物を濾過により取り出し、乾燥する。この固体をメタノールから再結晶化して、４９２の２−（５−インプロピル−５〜メチル−４−オキソ−２− イミダシリン−２−イル）−３−４ノリンカルゴン咳、１点２４０−２４２℃、が得られる。This facepiece was bath-dissolved in 4351 nl of 1.5N sodium chloride, and Incubate the baby at 5°C for 2 hours. The solution was cooled and acidified with 57w of 37% hydrochloric acid. Ru. The desired product is filtered off and dried. Recycle this solid from methanol. Crystallized to give 492 2-(5-inpropyl-5-methyl-4-oxo-2- imidacillin-2-yl)-3-4norincalgon cough, 1 point 240-242℃, is obtained.

上の手順の仄ぎの工程１は、次ぎの構造を有する２−カルバモイル−３−キノリンカルボン酸を生ずる二り式中り、Ｍ、ＱおよびＲ？は、次ぎに記載するとおりである。Step 1 of the above procedure is a 2-carbamoyl-3-quinolinyl compound having the following structure. di-carboxylic acid the law of nature In the formula, M, Q and R? is as described below.

〔αＤ〕＝９０．５°、ＣＭ、Ｃｌ２ＨＱＣ，ｌｉ、　Ｉｉ＃　− Ｂ　Ｎｏ２　ｎ　Ｉｉ　２２５−２２７ｔｉ　Ｅ　Ｈ０ＣＢ３泡１１　ＣＦ　１１　Ｅ　２２２−２２４Ｅ　ＣＡ’　ＨＢ　− １１Ｃ，ｌｉ、　ｌ１Ｈ１８９，５−１９２力　ＨＣｈ、　ＣＥ３　２４６−２５０ノｉ　Ｃ２Ｈ，Ｂ　ｊｉ　１９８−１９９１１　Ｃ，１１，１１Ｈ１６３− １，６４ＨＢｒ　Ｅ　、Ｈ− ０ＣＩｉ、　＃　＃　ＯＣＥ、　２０９　−２０９．５Ｅ　５ＣＢ３　ＨＢ　− ＨＱＣ，ＩＩ、　Ｂ　Ｈ１８９−１９０Ｈ０ＣＦ２ノｔ　ｎ　ｊｌ　１９４−１９６７１　ＨＱＣ，ＨｌＥ　− 上の手＋１ｊｌの工程２、すなわち、刀ルパモイルー３−キノリンカルボン酸の塩基を触媒とする環化は、仄さ゛の猶造全竹する２−（５−イソプロピル−５− メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）−３−キノリンカルボンｖを生ずる：・　式ｑＬ、Ｍ、ｔＪ’ｂ、−よひＲｔｌは、仄ぎに記載するとお９でろる。[αD]=90.5°, CM, Cl2 HQC,li,Ii#- B No2 n Ii 225-227ti E H0CB3 foam 11 CF 11 E 222-224E CA’ HB - 11C, li, l1H189, 5-192 power HCh, CE3 246-2 50 noi C2H, Bji 198-19911 C, 11, 11H163- 1,64HBr E, H- 0CIi, # # OCE, 209 -209.5E 5CB3 HB - HQC, II, B H189-190H0CF2notnjl 194-1 9671　HQC, HlE　- Step 2 of the upper hand + 1jl, that is, the sword lupamoyl-3-quinolinecarboxylic acid The base-catalyzed cyclization produces 2-(5-isopropyl-5- Methyl-4-oxo-2-imidacylin-2-yl)-3-quinolinecarvone v produces: ・The formula qL, M, tJ'b, -yohiRtl becomes 9 when written in the margin.

ＨＢ　Ｂ　）Ｊ　２２８−２３６．５（α〕３＝＋２ｓ、ａ。HB B) J 228-236.5 (α]3=+2s, a.

（ｃ＝ｏ、ｏ　１０５　ｔ／ｍｅ、　ＣＥ、　Ｃ１２）Ｅ　ＱＣ２Ｅ、　Ｅ　Ｂ　２０６−２０８ＨＮＯ２Ｅ　Ｅ　２４１．５−２４２ＨＨＥ　０ＣＩＩ、　２５８−２６１ＨＣ，Ｅ、　Ｅ　Ｅ　２０９．５−２１２Ｅ　ｆｌ　ＣＢ５Ｃ１１３２８０Ｊｉ　０ＣＪ−１，ＨＥ　２０３．５−２０５ＨＣ仏　Ｃｊｉ−Ｈ２３８−２４０１７Ｃ２ＪＪ５１１　Ｂ１７９−１８０．５１１　Ｃ４Ｈ０ＨＥ　１４９−１５０．５ＨＢｒ　Ｉｉ　Ｈ２１５−２２５０（−Ｈｚ　ｂ’　Ｂ　ＯＣガ３　２４９．−２５０ＪＩ　ＱＣ，Ｂ５　ｈ゛　Ｒ２２３Ｊｉ　０ＣＦ２ＨＬ／　Ｈ２０８−２０９２−（５−イノプロピル−５−メチル −４−オキソ−２−イミダシリン−２−１ル）安息香１波の製造２００ｒｎＩ！の塩化メチレン甲の１３．４９の２−アミノ−２，３−ツメチルブチルアミドこの混・飴圀才威分を山加温還流させ、仄いで放付し、−楔力１きまぜる。次いで選曲浴液を１６０ｍｔの０．　８　Ｎ木版化ナトリウムとともに１５分間カシきまぜる。水層を分術し、他の１２．１ｆの５０％７Ｘ性７に酸化ナト１ノウムで処堆し、このアルカリ性癌液を７５℃に２５時間加熱する。(c=o, o 105 t/me, CE, C12) E QC2E, E B 206-208HNO2E E 241.5-242 HHE 0CII, 258-261 HC, E, E E 209.5-212E fl CB5C113280 Ji 0CJ-1, HE 203.5-205HC Buddha Cji-H238-24 0 17C2JJ511 B179-180.511 C4H0HE 149-15 0.5HBr　Ii　H215-225 0(-Hz b' B OC Ga3 249.-250JI QC, B5 h゛ R223 Ji　CF2HL/　H208-2092-(5-inopropyl-5-methyl -4-Oxo-2-imidacylin-2-1) Production of benzoic acid 1 wave 200rnI! 13.49 2-amino-2,3-methyl of methylene chloride A butyramide Heat this mixture and reflux it in a bowl, release it in the air, and mix it with a wedge. next Add 160mt of selected bath liquid to 0. Oak for 15 minutes with 8N sodium woodblock Mix it up. Separate the aqueous layer and add 50% 7 The alkaline cancer solution is heated to 75° C. for 25 hours.

次いでこの浴数を２５′Ｃに冷却し、２３−の３７％水性塩酸で中オロする．、無色の生成物を分魅し、染め、乾燥して１３．８ｆ、融２点１５８−１６２°Ｃ，を優る。ｒ′故を戴圧碕綱して５０ｍＣの体積にして、イ山の１０．０２の生成物、離点１５０−１７０℃、が得られる。粗生成物の台網゛の収量は２　３．　８　′７す壮わち９１，５％の収率である。The bath was then cooled to 25'C and diluted with 37% aqueous hydrochloric acid. , Separate the colorless product, dye it, and dry it to 13.8F, melting point 158-162°C , is superior. The volume of 10.02 Mt. A product with an isolated point of 150-170°C is obtained. The yield of crude product is 2.3. The yield was 8'7, or 91.5%.

実施例６２−（５−’ｌソゾロビノし・−５−メチル−４−オキソ−２−イミダゾ１ノン −２−イル）−ニードルイル敵および６−（５−イソプロピル−５−メチル−４ −オキソ−イミダシリン−２−イル）−ニードルイル酸の製造７５＊／！のアセトニドｌ）ル甲の１４４２の２−アミノ−２，３−ヅメチルグチルアミドる。この溶成を６０℃に２時間加温し、次いで減圧．＃縮して３１．３Ｆの残留物を得る。この残留物金８０ｍｌの３Ｎ水酸化ナトリウム中に溶がし、８０〜８５℃に３時間加温する。次いでそれを２５℃に冷却し、２３５ｉの３７Ｘ′水性塩酸で中和する。中和の終り付近において、１　０　０　ｍ／！の層化メナレン忙刀口えて、分弓）′シつつ）るゴＬ状生成吻を俗解する。層を分離し、水噛をユ稈加の６５１１１ｆｆの塩化ノチレンで佃出する。会わぜた塩化メチレン贋を武絹１〜て２６δ７の残留ゴムが得らｔｌ　こｎは、足量的高性性液体クロマトグラフィーの測篤によると、２３．９９の２棟の所望生成物音含有する。それゆえ、収率は８７％である。Example 6 2-(5-'lsozolobino-5-methyl-4-oxo-2-imidazo1non) -2-yl)-needleyl and 6-(5-isopropyl-5-methyl-4 -Oxo-imidacillin-2-yl)-needleyl acid production 75*/! Ase 1442 2-amino-2,3-dimethylglyamide Ru. This melt was heated to 60°C for 2 hours and then heated under reduced pressure. #Shrinks and remains at 31.3F get something This residual gold was dissolved in 80 ml of 3N sodium hydroxide, and Warm to 5°C for 3 hours. It was then cooled to 25°C and 235i 37X' aqueous Neutralize with hydrochloric acid. Near the end of neutralization, 1000 m/! stratified menalene A common understanding of the L-shaped proboscis is that the proboscis is broken. Separate the layers and mix It is made with 65111ff of notylene chloride from Yuka. The counterfeit methylene chloride A residual rubber of 26 δ7 was obtained using Takekinu 1. According to the graphite measurement, it contains two desired product sounds of 23.99. That's it Well, the yield is 87%.

実施？Ｊ　Ｔ２−（５−インゾロビル−５−メチル−４−オキシー２−イミダゾリニル−２− イル）−ｐ−）ルイル軍および６−（５−インプロピル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）−ｍ−トルイル酸の袈造８０ｍｇの水中の３１Ｏｒ（０，１１６モル）（７）＃−（１−シフ／−１゜２ −ツノチルプロヒル）−４（および５）−メチルフタラミンばに、３　ＩＪ、　ＯＷ　Ｃ，０，３７５モル）の５０ｙｏの水峨化ナトリウムを加える。外部加？、％に用いて描１ｉｉ　２０〜２５　”ＣＶＣ保狩する。５６．θｉ、０．４９４モル）のコ３０九の水性過酸化水素を３０分で加え、ての間２０〜３０℃の協度を維付すゐ。Ｃの′ｌ＠液を８０゛Ｃに刀１１熱し、８０〜９０°Ｃでかきまぜて、反るを薄層クロマトグラフィーにより測定して児結させる（ｅ薯ソ２時間）。implementation? JT 2-(5-Inzolobyl-5-methyl-4-oxy-2-imidazolinyl-2- yl)-p-) ruyl army and 6-(5-inpropyl-5-methyl-4-ox Preparation of so-2-imidacylin-2-yl)-m-toluic acid 31Or (0,116 mol) (7) #-(1-Schiff/-1°2) in 80 mg water -Tunotylproyl)-4 (and 5)-methylphthalamine, 3 IJ, Add 50yo of sodium hydroxide (OWC, 0,375 mol). External addition? , use % to draw 1ii 20-25"CVC protection. 56.θi, 0.49 4 mol) of aqueous hydrogen peroxide was added over 30 minutes and kept at 20-30°C. I'll maintain my temper. Heat the solution in C to 80°C and stir at 80-90°C. Then, measure the warping by thin layer chromatography and let it swell (for 2 hours). ).

反応混合物ケ２０〜９０−にｆこ冷却し、ｌ　２５ｔａｒｔの塩化メチレンを加え、次いで１ｃ＋、２ｙ（ｏ、ｔｇｓモル）の９６九の硫ばを刃口えて混合物を甲オロする。七機層會分離し、浴孫宿蒸留して、３１．０の７６．７九の純度（７６，０％の収率）の固体の２−（５−イソプロピル−５−メチル−４−オギンー２−イξダシリン−２−・ｆルＥ−７’−トルイルｒ波および６−（５−イソプコノ−−５−メチル−４−オ千ノー２−イミダシリン−２−イル）−７１ｉ− トルイル眩が侍らｚしる。The reaction mixture was cooled to 20-90°C and 25 tart of methylene chloride was added. Next, add 969 sulfur of 1c+, 2y (o, tgs mol) and mix the mixture. I'm impressed. Seven layers were separated and distilled to obtain a purity of 31.0 to 76.79 ( 76.0% yield) of solid 2-(5-isopropyl-5-methyl-4-ogyne) -2-I pucono-5-methyl-4-o-2-imidacylin-2-yl)-71i- The light shines on the samurai.

冥施例８２−（５−イソプロピル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダゾリニル−２− イル、ｌ−１−）ルイル酸および６−（５−イソプロピル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）−ｍ−トルイル酸の製造１１１ブの水子の２９．５９　Ｃ，０，１０８モノし）の１ν′−（１−シアノ −１゜２−ジメチルゾロビル）　−４（ｔ−ｐ工び５）−メチルフタラミンＩＩＫ、２６、４　ｆ　Ｌ、　０．３３モル）の７に性５０ン６丞咳化ナトリウムを７１０える。外部冷却を用いて餡度な２０〜２５℃６′こ保持する。この混曾劾を２０〜２５′Ｃで１時ｌ”］かさ１ぜ、次いで８０〜９Ｃ゛Ｃに７Ｊ＋］熱し、反応混合１久の薄層クロマトグラフィーの分析によシ決定して反応が完結するまで（ｔ”ｌＪ’！’　７時間）かきまぜる。反応混合物を２０〜３０℃に冷却し、１２５−の塩化メチレンおよび１６．Ｅｌ（０，１６５モル）の９６兆硫酸を加えて混合物を中和する。有機層上分相し、溶媒を真空除去すると、２６．３ｆの６９．３％の純度（６１，５％の収率）の固体の２−（５−イソプロピル− ５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）−ｐ−トルイル眩および６−（５−イソゾロビル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２− イル）−ｍ−トルイル酸が得ら扛る。Example 8 2-(5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolinyl-2- yl, l-1-)ruyl acid and 6-(5-isopropyl-5-methyl-4-oyl) Production of xo-2-imidacylin-2-yl)-m-toluic acid 1ν′-(1-cyano -1゜2-dimethylzorobyl) -4(t-p process 5)-methylphthalamine II K, 26, 4 f L, 0.33 mol), add 50 ton of sodium chloride to 7. Earn 710. The consistency is maintained at 20-25°C using external cooling. This confusion Heat to 20-25'C for 1 hour, then heat to 80-9C for 7J+]. , the reaction is complete as determined by thin layer chromatography analysis after 1 day of reaction mixing. Stir until (t”lJ’!’7 hours). Cool the reaction mixture to 20-30°C. and 125-methylene chloride and 16. 96 trillion sulfuric acid of El (0,165 mol) to neutralize the mixture. After phase separation on the organic layer and vacuum removal of the solvent, 26.3 Solid 2-(5-isopropyl- 5-Methyl-4-oxo-2-imidacylin-2-yl)-p-tolyl and 6-(5-isozorobyl-5-methyl-4-oxo-2-imidacillin-2- yl)-m-toluic acid is obtained.

実施例９２−（５−イソプロピル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）安息査収、塩酸塩の製造３５−のイソプロピルアルコールと１０ｍ１の水との混合物中の５．２２２（０，０２０七ル９のＮ−（１−シアノ−１，２−ツメチルプロピル）フタラミン酸Ｖこ、６４１≦７（０，０８０モル）のツメ性５０％の水斂化ナトリウムを加える。外部冷却を用いて温度を２０〜３０℃に保持し、そして４．８Ｏｆ（０，０４２モル）の水性３０％の過酸化水素を加える。この混合物を８０℃に５時間加熱し、次いで２０〜２５°Ｃに冷却する。水性３６９６の塩酸を加えてｐａｌを１に調整する。揮発性溶媒を真空除去して、８３５？の面体の２−（５−イノプロピル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）女、す香咳、項威垣が得られる。固体を高性能散体クロマトグラフィーにより分析する。実際の収率・・ま６０３％でおる。Example 9 2-(5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidacylin-2-y l) Rest tax collection, production of hydrochloride 5.222 (0 ,0207-9 N-(1-cyano-1,2-methylpropyl)phthalamic acid V, add sodium hydroxide with 641≦7 (0,080 mol) and 50% stickiness. Ru. Temperature was kept at 20-30°C using external cooling and 4.8Of(0,0 42 mol) of aqueous 30% hydrogen peroxide. This mixture was heated to 80°C for 5 hours. Heat and then cool to 20-25°C. Add aqueous 3696 hydrochloric acid to pal Adjust to 1. After removing the volatile solvent in vacuo, 835? 2-(5-inop) of the face piece lopyl-5-methyl-4-oxo-2-imidacillin-2-yl) female, cough, Xiangweigaki is obtained. The solid is analyzed by high performance dispersion chromatography. actual The yield is 603%.

−２−イル）ニコチン酸の襞遣２０ｍの水と８．４ＯＬ？（０，１０５モル）の５０９ざ水酸化ナトリウム溶溶液とのかき１せた混合物に、７．８３９（Ｑ、０３１１モル）の２−［（１−シブノー１，２−ジメチルゾロビル）アミノカルデニル］ニコチン酸を加える。外部加熱を用いて７０〜７５℃に温度を上昇し、ここでそれ全５時句組付する。反も混合物を２０〜３０℃に冷却し、５０−の塩化メチレンを那え、１＋　ｉｉ　ｆ　３．　Ｏに３７九の塩ばの添加により調装する。有仕層を分配し、溶媒ｒ盛発により除衣すると、６．７１１′の同体の２−（５−インプロピル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸が倚ら扛、こ才しは９０％の純度（７７兇の収率）である。-2-yl) nicotinic acid folds 20m of water and 8.4OL? (0,105 mol) of 509 dissolved in sodium hydroxide 7.839 (Q, 0311 mol) of 2-[(1-silicon) Add bunot 1,2-dimethylzorobyl)aminocardenyl]nicotinic acid. outside The temperature is raised to 70-75°C using partial heating, at which point it is assembled for about 5 hours. anti Cool the mixture to 20-30°C, add 50-methylene chloride, and add 1+ ii f 3. Prepared by adding 379 pieces of salt to O. Distribute the active layer and add solvent When the clothing is removed by (4-oxo-2-imidacylin-2-yl) nicotinic acid is present. 90% purity (77 liters yield).

実施例１１２−（５−イソプロピ、ｌシー５−メチル−４−オニρソー２−イミダシリンー２−イル）ニコチン酸の製造２０ゴの水と８４０　ｆｔ’　（０，１Ｆｌ　５モル）の５０％水酸化すトリウム溶液とのかきまぜた混合物に、７．８３ｙ（ｏ、ｏ３ｏモル）の２４（１−シアノ−１，２−ツメチルプロピル）アミノカルがニル〕−３−ピリヅンカルボン酸を加える。外部加熱を用いて温度全３５〜４０°Ｃに上げる。Example 11 2-(5-isopropyl, 5-methyl-4-oni, 2-imidacyline) Production of nicotinic acid (2-yl) 20 grams of water and 840 ft' (0.1 Fl, 5 moles) of 50% sodium hydroxide Add 7.83y (o, o3o moles) of 24(1-syringe) to the stirred mixture with the solution. ano-1,2-methylpropyl)aminocarbonyl]-3-pyridunecarboxylic Add acid. Raise the temperature to a total of 35-40°C using external heating.

この浴液に、１３．６ｒ（０，１２０モル）の３０％の過酸化水素を３０分間にわたり加え、その間外部冷却により温度を３５〜４０”Ｃ；に維持する。To this bath solution, 13.6r (0,120 mol) of 30% hydrogen peroxide was added over 30 minutes. The temperature is maintained at 35-40"C by external cooling.

３５〜４０℃において１．５時間恢、この混合物を７０℃に加熱し、その温度に２時間保持する。２０〜３０℃に冷却した後、５０ｍ１の塩化メチレンを加え、ｐＥを３．０に３７％塩歌の添加により調整する。有機層全分離し、溶媒を蒸発さぞると、７．５７？（８７％の収率）の固体の２−（５１ンプロビル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸が得られる。Heat the mixture to 70°C for 1.5 hours at 35-40°C; Hold for 2 hours. After cooling to 20-30 °C, add 50 ml of methylene chloride, Adjust pE to 3.0 by adding 37% salt. Separate the entire organic layer and evaporate the solvent. If you search, it will be 7.57? (87% yield) of solid 2-(51mprovir-5-methane). Thil-4-oxo-2-imidacillin-2-yl)nicotinic acid is obtained.

実施例１２２−（５−イノプロピル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）−３−キノリンカルボン酸の製造１１ｍ７のが甲の１．６９７（０，０４２モル）の固体の水酸化す）　ＩＪウムの〃−きませた浴衣に、４．０Ｏｆ（０，０１３モル）の２−［（１−シアノ−１，２−ツメチルプロピル）−２−アミノカルボニル］−３−キノリンカルボン敵ケ加える。外部の刀Ｕ熱を用いて温度を８０〜８３°Ｃに上げる。この１４９に、４．３７Ｓ’（０，０３９モル）の３０九の過酸化水素を３０分間かけて加え、温度を８０〜８３′Ｃに維持する。過酸化水素の添加の完結後、１．０４５’（０，０２６モル）の面体の水酸化ナトリウムを加える。１時間後、追加の１．０４９（０，０２６モル）の向俸のＸ酸化ナトリウムを加える。２時間の合計の反応時間後、浴液を氷水浴中で冷却し、ｐＢを２．．０に３７％塩酸の添加により調整する。沈殿を渥過し、洗浄し、乾燥すると、３．９ｏｙ（８ｓ％の収率）の面体の２−（５−イソプロピル−５− メチル−４−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−３−キノリンカルボン酸が得られ、これは８７５％の純度である。Example 12 2-(5-inopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidacylin-2-y Production of 3-quinolinecarboxylic acid (11m7) 4.0 of (mol) of solid hydroxide (mol) of solid hydroxide 013 mol) of 2-[(1-cyano-1,2-tmethylpropyl)-2-amino Add carbonyl]-3-quinoline carbonyl. Temperature using external sword U heat Raise to 80-83°C. To this 149, 3 of 4.37S' (0,039 mol) Add 0.9 g of hydrogen peroxide over 30 minutes, maintaining the temperature at 80-83'C. past After completing the addition of hydrogen oxide, 1.045' (0,026 moles) of hedral sodium hydroxide Add lium. After 1 hour, an additional 1.049 (0,026 moles) of the X acid Add sodium chloride. After a total reaction time of 2 hours, the bath liquid was cooled in an ice-water bath; pB to 2. ．． 0 by adding 37% hydrochloric acid. Filter, wash and dry the precipitate. When dried, 3.9oy (8s% yield) of hedral 2-(5-isopropyl-5- Methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-quinolinecarboxylic acid is obtained, which is 875% pure.

実施例１３２−（ｓ、ｓ−ジ置換−４−オキソー２−イミダシリン−２−イル）化合物の形成への塩基の化学量論および濃度の効果２−（５−イソプロピル−５−メチル− ４−オ斤ソー２−イミダシリンー２−イル）ニコチン酸の３つの試料（ｘ、３ｙ、ｏ、ｏｏｓモル）を、２．３および４モル当量の水酸化ナトリウムを′ざ有する３種類の３０％の水性塩基性浴液中圧俗解する。これらの浴液の各々を６０° Ｃに３時間加熱し、浴液を高性能液体クロマトグラフィーにより２−（５−イソプロピル−５−メチル−４−オキシー２−イミダシリン−２−イル）ニコチン酸？よび２＝［（１−カルバモイル−１，２−ツメチルプロピル）カルバモイル〕ニコチン酸の平衡は度についで分析する。次いで十分な水を谷浴敢に加えて、塩基譲度全１５九にＷ４愁し、平衡恨度を上のようにしで測定する。最後に塩基像度７１０％に調整し、平衡像度を測定する。下にグラフ的に図解すると扛らの実験の結果は、（２−イミダシリン−２−イル）化合物の効率よい形成について十分な塩基の＊度および化学量論の重装性を証明する。Example 13 2-(s,s-disubstituted-4-oxo-2-imidacillin-2-yl) compound form Effect of base stoichiometry and concentration on the formation of 2-(5-isopropyl-5-methyl- Three samples of nicotinic acid (x, 3y) , o, oos moles) with 2.3 and 4 molar equivalents of sodium hydroxide. Three types of 30% aqueous basic bath solutions were used. Each of these baths was heated at 60° 2-(5-iso Propyl-5-methyl-4-oxy-2-imidacillin-2-yl)nicotinic acid ? and 2=[(1-carbamoyl-1,2-methylpropyl)carbamoyl] The nicotinic acid balance is then analyzed. Then add enough water to the tank and sprinkle with salt. With a total of 159 bases, W4 regrets, and the equilibrium grudge level is measured as shown above. Finally, the base image Adjust the image power to 710% and measure the equilibrium image power. Below is a graphical illustration of the fruit. The experimental results are sufficient for the efficient formation of the (2-imidacylin-2-yl) compound. Prove the * degree and stoichiometry of the base.

ＮａＯ，Ｈの濃度（重量基準）２−（５−イソプロピル−５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）−ｐ−トルイル数および６−（５−インプロビル−５−メチル−４−オキソ −２−イミダシリン−２−イル）−ｍ−トルイル職の製造［（１−カルバモイル−１，２−ツメチルゾロビル〕カルバモイル−５ｌ！およびパラトルイル酸（５，８３Ｓ７，０．０２モル）の混合物を、１５％の水性水酸化ナトリウム（０４モル、２０モル当量）中に溶解する。Concentration of NaO, H (weight basis) 2-(5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidacylin-2-y )-p-tolyl number and 6-(5-improvir-5-methyl-4-oxo -2-Imidacillin-2-yl)-m-tolyl production [(1-carbamoyl-1,2-tmethylzorobyl]carbamoyl-5l! and A mixture of paratoluic acid (5,83S7, 0.02 mol) was dissolved in 15% aqueous water. Dissolve in sodium oxide (04 mol, 20 molar equivalents).

この溶液を８０°Ｃに２時間加熱し、次いで室温に冷却する。反応混合物を高性能液体クロマトグラフィーにより分析すると、９４％の２−（５−イツグロビル −５−メチル−４−オキソ−２−イミダシリン−２−イル）−ｐ−トルイル酸と６−（５−イソプロピル−５−メチル−４−オ千ソーイミダシリンー２−イル＞ −ｍ−トルイル酸との所望混合物を示す。The solution is heated to 80°C for 2 hours and then cooled to room temperature. Make the reaction mixture highly As analyzed by functional liquid chromatography, 94% of 2-(5-ithugrovir -5-methyl-4-oxo-2-imidacillin-2-yl)-p-toluic acid and 6-(5-isopropyl-5-methyl-4-othousoimidacillin-2-yl> - shows the desired mixture with m-toluic acid.

実施例１５２−（５，５−ヅ眞俟−４−オキシー２−イミダシリン−２−イル）化合物の形成への塩基の侠度の効果２−［（１−カルバモイル−１，２−ジメチルプロピル）−カルバモイル〕ニコチンｄ、）　ｌ　Ｂよびｉ”ｙ−トルイル数の試料を、３．４２モル当量の水性水ば化ナトリウム中に１．１０％および２０％の変化する４Ｍ度で溶解する。生ずる浴液を８０〜８５℃に２〜３時田］加熱し、溶液ケ所望の環化した（イミダシリン−２−イル）生成物について分析する。Example 15 Form of the 2-(5,5-dushin-4-oxy-2-imidacylin-2-yl) compound Effect of base chivalry on formation 2-[(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]nico Chin d,)l　B and i''y-toluyl number samples were added to 3.42 molar equivalents of aqueous Dissolved in sodium hydroxide at varying degrees of 4M at 1.10% and 20%. Living The bath solution was heated to 80-85°C for 2-3 hours to achieve the desired cyclization (imida). syrin-2-yl) product.

これらの実験の結果を、下表■に示す。これらの結果から明らかなように、重量基準で１０％以上の塩基峡匿において生成物の形成は有意に増大する。The results of these experiments are shown in Table ■ below. As is clear from these results, the weight Product formation increases significantly at base concentration of 10% or more.

衣　１本％明の（イミダシリン−２−イル）化会吻の形成への塩基疾度の効果＋　４　３．０　８１．８１０　３．０　９６．５２０　３．０　９８．１国際調査報告　ＰＣＴ／ＵＳＩｊ］−００７２４（Ｃ０７Ｄ　４０１１０４２３３１００　）Clothes 1 Effect of basicity on the formation of the (imidacylin-2-yl) chemical proboscis+4 3.0 81.8 10 3.0 96.5 20 3.0 98.1 International search report PCT/USIj]-00724 (C07D 401104 233100)

Claims

[Claims] 1. Formula In the formula, R is N or CM; 1, C, -C is alkyl, and R2 is C, -C4 alkyl-! or C, -c, cycloalkyl; and R, > and J, but when they come together with the viscous carbon, they are appropriately mixed with methyl. C1-C, which can be used for C1-C; and when R2 is not 1-fi-, its optical isomer is 9; W is O or S. R: X is hydrogen or Cl-64 alkyl; Y is hydrogen, halogen, C1- C4 alkyl, CbiC, alkoxy, trifluoromethyl, trichloromethyl, Sofluorometho, di-lower alkylamino, C, -C4 alkylthio, nitro , phenyl is phenoxy, and the phenyl and phenoxy are one as appropriate substituted with C, -C, alkyl, C, -C4 alkoxy or halogen Also good; Z is hydrogen, C, -C4 alkyl, trifluoromethyl, trichloromethythyl phenyl, or one C,-C4 alkyl, C,-C4 alkoxy? :Ta is halogen-encrusted phenyl; and when Y and 2 become -柘 , the increase can be shaped and eclipsed, where YZ is the structure; - (ch), - is met by , where nV′i is an integer from 3 to 5, where X is hydrogen; or Yz teeth Here, L, M, Q and R7 are tanyan (element, halogen, c', -c4 haloalkyl, fluoromellyl-cy, di-lower alkylamino, (,', -C4 Alkylthio, nitro, phenyl, phenol ``1.f'P, monotonata phenylene -f or phenoxy, where the substituent is c', -c4 alkoxy or It is rogen; however, -+1, c'! and only one of Kin is 71 (purple, halo) Gen, C, -C4 argyl or c', -c4 alkoxy or t. 2-(5,5-disubstituted-4-oxo(or thiono)-2) -imidacillin-2-yl) nicotinic acids, 3-quinolinecarboxylic acids or In manufacturing breathalyzer, the structure In the formula, R,, X, Y, Z, H/, Ro and R2 are as defined above. , and R3 is W and also v'icN, 1 -NH2 of the compound in 2 to 20 molar equivalents of aqueous or hydroalcoholic sodium hydroxide. or potassium hydroxide and 0 to 10 molar equivalents of 30 to 90% aqueous hydrogen peroxide. The reaction mixture thus formed is allowed to react at a temperature of 25 to 100"C, after which the pH 2 to 4 are acidified with a strong acid to produce the glare of the formula (1). Method of manufacturing the compound. Z7 has a water-alcoholic base strength of 10% or more. The method described in scope 1 of the request. 3 The degree of purity of the base is 10 to 40% of the reaction mixture based on weight, and the formula ( an amount sufficient to provide 2 to 6 molar equivalents of base per equivalent of the product of 1α) The method according to claim 1 for use in. where R8 is N or CB, X is hydrogen or C,-C4 alkyl, Y is hydrogen, no\rodane, C, -C4 alkyl, C1-C4 alkoxy/, triful Olomethyl, trichloromethyl, difluoromethoxy, sulfur alkylamino, C, -C4 alkylthio, nitro, phenyl and phenoxy'/Vi optionally one C, -C, alkoxy group or halogen. May be substituted, Z is X purple, C, -C, alkyl, trifluoromethyl, Trichloromethyl, phenyl, is one C゛biC4 alkylC゛biC'4a phenyl substituted with rucotino or halogen; and Y and Z+ri ,-When it comes to yzVi, it can be formed into sheet metal, where yzVi credit knee (CI, ,) n- by me Vtere, here? L is the strain number from 3 to 5, and X is the cumulative Yes, or YZ L　M　Q　R7 1111 -c-c-t'=c"- , where υ, C2 and R7vi are hydrogen, halogen, C'1- C4 haloalkyl, difluoromethoxy, di-lower alkylamino, C1-C4 a Rukylthio, nitro, phenyl, phenoxy or seven-substituted phenyl or phenyl oxy, where the substituents are C,-C4 alkoxy or halogen; Dashi LXM, only one of Q and R7 is hydrogen, halogen, C, -C4 alkyl can represent a substituent other than Cl-C4 alkoxy, W can be O or S and R1 is C1-C4 alkyl, the adduct τ, formula (X 92 to 20 mole product number per mole of the compound Va,) and CXVb) Culture sodium or katana sword, bath liquid or aqueous C, -C4 alfu Reacted with the rubber layer throat at a temperature of 25 to 110'C, formed into a sword and comb, and formed 7 pieces. The proboscis is acidified to pH 2-4 with hydrochloric acid or sulfuric acid, and the finely divided mixed seedlings are grown in the vicinity. 2-(5, 5-Disubstituted-4-othousand)(j;tiithiono)-2-imidacylin-2-yl) A method for producing nicotinic acids, quinoline carboxylic acids, or benzoin acids. Type 5 In the formula, Ro, Xl　)′ and / are as described in the claim , compound? , Naoyo's ceremony %formula% In the formula, R1, R2 and W' are as described in Range 1 of LE, Compounds of cams: duethyl ether, tetrahydrofuran, somethoxyethane, acetate in the presence of a tonitrile or halodanized hydrocarbon solvent at a temperature of 20-60°C. and reacted in a nitrogen atmosphere to form structure R7. A compound of formula (XVa) having and in the structural formula, R,, XXY, Z, R, L- and R2 are as described in claim 1, to form an isomeric mixture of the compound of formula (Xvb) with M, and the reaction thus formed The reaction product is added in an amount of 2 to 10 mol per mol of compounds of formulas (XVa) and (XVb). An equivalent aqueous solution of sodium hydroxide or potassium hydroxide or an aqueous C,-C4a The reaction mixture thus formed is Acidify the compound to pH 2-4 with hydrochloric acid or sulfuric acid, and add the acidified reaction mixture to an organic solvent. structure consisting of extraction with a solvent and obtaining an acid product of formula (IA) X During the ceremony, no hair. , X, Y, ZXW, R, and R2 are stated in claim 1. As a friend, The method according to claim 1 for producing the compound. Type 6 In the formula, RoXX, Y and Z are as described in claim 1, The equivalent formula for the compound is %formula% A compound in which R1 and R2 are as described in claim 1; Diethyl ether, tetrahydrofuran, somethoxyethane, acetonitrile or at a temperature of 20 to 60°C in the presence of a halodanized hydrocarbon with a low boiling point. The structure <a> horse was obtained by reacting in a nitrogen atmosphere. (α) (b) In the formula, xo, x, yXz, IP, R, and R2 are as described in claim 1. As it is, The isomeristic temperature of a compound with the formula: 2 to 10 molar equivalents of aqueous or aqueous C per mol of compounds (α) and (6) , -C, alcoholic hydroxide power sodium hydroxide potassium oxide and 2 to 5 mol of 30-90% aqueous peroxide at a temperature of 25-110'C; The reaction mixture formed was acidified to pE2-4 with hydrochloric acid or sulfuric acid and Extracting the reaction mixture with an organic hot medium and obtaining the acid product of formula (IB). In the structure (IB), R,, X, Y, Z, FXR, and R2 are as claimed. As described in Range 1, The method described in 1. 7, R1 is methyl') 9 i R2 is isopropyl: y is O; X is hydrogen; Y is hydrogen, halokene, C, -C4 alkyl, C, -C4 alkyl koxy, trifluoromethyl, trichloromethyl, sofluoromethoxy, di-lower Alkylamino, CI-C4 alkylthio, nitro, phenyl-covered phenyl and the phenyl and phenoxy are optionally one Cl-C4 alkoxy 1 π may be substituted with no location, Z is hydrogen, CI-"4 alkyl, Trifluoromethyl, trichloromethyl, phenyl, i*u1 C, -C4 a Claims that it is phenyl substituted with alkyl, C, -C4 alkoxy or halogen The method described in Scope 1. 8, (+)-2-(5-isogropyl-5-methyl-4-oxy-2-imidashi The method according to claim 1, which produces phosphorus-2-yl)-3-quinolinecarboxylic acid. Law. 9, (+)-2-(5-isopropyl-5-methyl-4-oxy-2-imidashi 2. The method according to claim 1, for producing phosphorus-2-yl)nicotinic acid. 10, Compound 2-(5-inpropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidashi phosphorus-2-yl)-7)-)ruylic acid and 6-(5-isopropyl-5-methylate) (4-oxo-2-imidacylin-2-yl)-ηL-toluic acid mixture. A method according to claim 1 for manufacturing.