JPS59219224A - 圧迫筋収縮改良剤 - Google Patents
圧迫筋収縮改良剤Info
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- JPS59219224A JPS59219224A JP59073109A JP7310984A JPS59219224A JP S59219224 A JPS59219224 A JP S59219224A JP 59073109 A JP59073109 A JP 59073109A JP 7310984 A JP7310984 A JP 7310984A JP S59219224 A JPS59219224 A JP S59219224A
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- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
（発明の分野）
この発明は、圧迫筋痙彎抑制及び圧迫筋収縮力増強用の
第ｉ規な医薬に関する。この発明の医業は多くの肋規な
用途を有し、これには限定的ではないが不安定如肪胱状
態を廟する患者の拍仮のだめの使用が含まれる。
第ｉ規な医薬に関する。この発明の医業は多くの肋規な
用途を有し、これには限定的ではないが不安定如肪胱状
態を廟する患者の拍仮のだめの使用が含まれる。
従来技術
ヒトの耽読は４つのコート、すなわち県しこ、筋、粘膜
下組織、及び粘膜からなる。筋コートは非横紋ｆｉＪ：
ｉ＆維の３層、すなわちほとんどの部分で縦配列を有す
る線維から構成された外層；糺細か幾分円形をなして配
列されている中間層；及び線維が一般的紋配列を有する
内層から成る。膀胱の側部の外縦層においては、筋編維
は余１傾しで配証され、そして相互に交差している。こ
の層ね、圧迫筋（ｄｅｔｒｕｓｏｒ ｍｕｓｃｌｅ ）
と称される。
下組織、及び粘膜からなる。筋コートは非横紋ｆｉＪ：
ｉ＆維の３層、すなわちほとんどの部分で縦配列を有す
る線維から構成された外層；糺細か幾分円形をなして配
列されている中間層；及び線維が一般的紋配列を有する
内層から成る。膀胱の側部の外縦層においては、筋編維
は余１傾しで配証され、そして相互に交差している。こ
の層ね、圧迫筋（ｄｅｔｒｕｓｏｒ ｍｕｓｃｌｅ ）
と称される。
チフェナミルヒドロクロリド（ｔｈｉｐｈｅｎａｍｉｌ
ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ）は次の式、（式中、Ｒ
はジエチルアミノ基、モルホリノ基及びピペリジノ基か
ら成る群から選ばれたジー置換アミン基である、） で表わされるジフェニルチオ酢酸のジーＮ−＆換アミノ
エチルエステルを包ちする化冶物の一７１毛である。
ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ）は次の式、（式中、Ｒ
はジエチルアミノ基、モルホリノ基及びピペリジノ基か
ら成る群から選ばれたジー置換アミン基である、） で表わされるジフェニルチオ酢酸のジーＮ−＆換アミノ
エチルエステルを包ちする化冶物の一７１毛である。
従来技術においては、チオフエナミルヒドロクロリドね
１、主として上部及び下部胃腸も・における幽門痙牽、
胆のう及び総胆智に関連する痙牽、下痢、及び刺激腸症
状のための鎮痙系として使用されている。従来技術にお
いてはさらに、尿龜痙増及び膀胱刺激の治療にも使用さ
れる。
１、主として上部及び下部胃腸も・における幽門痙牽、
胆のう及び総胆智に関連する痙牽、下痢、及び刺激腸症
状のための鎮痙系として使用されている。従来技術にお
いてはさらに、尿龜痙増及び膀胱刺激の治療にも使用さ
れる。
チフェナミルヒドロクロリドが気管支％ｑｌの治療に有
効に使用されたという前記以外の報告も存在する。
効に使用されたという前記以外の報告も存在する。
チフェナミルヒドロクロリドはよく知られん化合物であ
シ、そしてＲ１ｃｈａｒｄｓｏｎの米国も￥１第２．３
９０，５５５号に詳細に記載されている。この記載を引
用によシこの明細書に組み入れる。チ７エナミルヒドロ
クロリドの別の製造方法がＣ１１ｎｔｎｎの米国偶許第
２，５１０，７７３号に記載されている。
シ、そしてＲ１ｃｈａｒｄｓｏｎの米国も￥１第２．３
９０，５５５号に詳細に記載されている。この記載を引
用によシこの明細書に組み入れる。チ７エナミルヒドロ
クロリドの別の製造方法がＣ１１ｎｔｎｎの米国偶許第
２，５１０，７７３号に記載されている。
一般に、次の化合物が圧迫筋の不安定の薬理学的治療に
使用されている。すなわち、ｒＵＲＩｓＰＡｓＪ（フラ
ボキセートヒドロクロリド）（平滑筋弛緩薬； ｒＤＩ
ＴＲＯＰＡＮＪ （オギシブチニンヒドロクロリド）（
神経性膀ル“Ｌ症状の軽減のために使用される抗−コリ
ン作動薬）；及びｒ ＢＡＮＴＨＩＮＥ ｊ（メタンセ
リンプロミド）（抗−コリン作動薬及び鎮痙系）である
。１１とんどの場合、アトロビンの上記の誘導体及び他
の誘導体は、膀胱不安定に対する効果についてＬ予知で
きない。これらの化合物については成功した治療記録が
乏しい上、抗−コリン作動化合物は不所望の副作用、例
えは口のかわき、肱孔の拡張及び心拍数の低下を生じさ
せる。
使用されている。すなわち、ｒＵＲＩｓＰＡｓＪ（フラ
ボキセートヒドロクロリド）（平滑筋弛緩薬； ｒＤＩ
ＴＲＯＰＡＮＪ （オギシブチニンヒドロクロリド）（
神経性膀ル“Ｌ症状の軽減のために使用される抗−コリ
ン作動薬）；及びｒ ＢＡＮＴＨＩＮＥ ｊ（メタンセ
リンプロミド）（抗−コリン作動薬及び鎮痙系）である
。１１とんどの場合、アトロビンの上記の誘導体及び他
の誘導体は、膀胱不安定に対する効果についてＬ予知で
きない。これらの化合物については成功した治療記録が
乏しい上、抗−コリン作動化合物は不所望の副作用、例
えは口のかわき、肱孔の拡張及び心拍数の低下を生じさ
せる。
平滑筋弛緩薬−とじてチ７エナミルヒド口クロリドを使
用する場合、この薬剤か平滑筋の収緬能力を低−トせし
めそして阻害すると一般に予想さｉする。
用する場合、この薬剤か平滑筋の収緬能力を低−トせし
めそして阻害すると一般に予想さｉする。
この現象は多数の研究によって示されでいる。
１、 ５ＴＴＪＤＩＥＳ ＯＮ Ｔ）ＩＥ Ｐ）ＩＡＩ
％ｊＡＣＯＬＯＧＹ ０ＦＢＥＴＡ−ＬＩ ＥＴＩＩＹ
Ｉ、ＡＭＩＮＯＥＴＨＹＬ−ＤＩＰＩ（Ｅｌ’ｆｆＬＴ
ＩＩＩＯＡＣＥ−ＴＡＴＥ 、 Ａ ５ＹＮＴＨＥＴＩ
ＣＡＮＴＩＳＰＡＳＭＯＤＩＣ、Ｒａｍ５ｅｙ及びＲｉ
ｃｈａｒｄｇｏｎ 、 Ｊ 、 Ｐｂａｒｍ 、 ＆
Ｆ；ｘｐ、 ｉ’ｈ−。
％ｊＡＣＯＬＯＧＹ ０ＦＢＥＴＡ−ＬＩ ＥＴＩＩＹ
Ｉ、ＡＭＩＮＯＥＴＨＹＬ−ＤＩＰＩ（Ｅｌ’ｆｆＬＴ
ＩＩＩＯＡＣＥ−ＴＡＴＥ 、 Ａ ５ＹＮＴＨＥＴＩ
ＣＡＮＴＩＳＰＡＳＭＯＤＩＣ、Ｒａｍ５ｅｙ及びＲｉ
ｃｈａｒｄｇｏｎ 、 Ｊ 、 Ｐｂａｒｍ 、 ＆
Ｆ；ｘｐ、 ｉ’ｈ−。
１９４７年２月、１３１−１４２頁。
２、 ＣＬＩＮＩＣＡＬ ＥＶＡＬＵＡＴＩＯＮ Ｏ
Ｆ’ ＴＲ０ＣＩＮＡＴＥ。
Ｆ’ ＴＲ０ＣＩＮＡＴＥ。
ＡＮ ＡＮＴＩＳＰＡＳＩＭＯＤＩＣ、八ＩａｃＩ）ｏ
ｎａｌｄ 、 Ｊ 。
ｎａｌｄ 、 Ｊ 。
Ｍｉｓｓｏｕｒｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｓ５ｏｃｉａｔ
ｉｏｎ 、 １９５１年９月、６８５−６負。
ｉｏｎ 、 １９５１年９月、６８５−６負。
３、 ＵＳＥ ＯＦ ＡＮＴＩＳＩ）ＡＳＩ’ｌ’１
ＯＤＩＣ８ＩＮ ＴＲＥＡ−桝１゛ＯＦ ５ＰＡＳＴＩ
ＣＴＪＲＥＴＥＲＩＴＩＳ 、 Ｔｈａｃｋｓｔｏｎ
４＝ 。
ＯＤＩＣ８ＩＮ ＴＲＥＡ−桝１゛ＯＦ ５ＰＡＳＴＩ
ＣＴＪＲＥＴＥＲＩＴＩＳ 、 Ｔｈａｃｋｓｔｏｎ
４＝ 。
Ｊ、Ｕｒｏｌｏｇｙ、 １９５５年３月、４８７−４９
３負。
３負。
４、 ＥＦＦＥＣＴ ＯＦ Ａ ＬＯＣＡＬ ＳＭＯ
ＯＴＨＭＵＳＣＬＥＡＮＴＡＧＯＮＩＳＴ ＯＮ Ｗα
公ＪＤ Ｃ０ＮＴＲＡＣＴＩＯＮ 。
ＯＴＨＭＵＳＣＬＥＡＮＴＡＧＯＮＩＳＴ ＯＮ Ｗα
公ＪＤ Ｃ０ＮＴＲＡＣＴＩＯＮ 。
ＭＯｒ ｔ ｏ ｎ等、 Ｓｕｒｇ、Ｆｏｒｕｍ、Ｖｏ
ｌ、２３，１９７２゜５、 ＭＴＪＳＣＬＥ Ｉ）Ｒ
ＵＧ ５ＬＯＷＳ Ｍ）ＩＪＮＤ Ｃ０１ｆｒＲＡＣＴ
ＩＯＮ。
ｌ、２３，１９７２゜５、 ＭＴＪＳＣＬＥ Ｉ）Ｒ
ＵＧ ５ＬＯＷＳ Ｍ）ＩＪＮＤ Ｃ０１ｆｒＲＡＣＴ
ＩＯＮ。
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｗｏｒｌｄ Ｎｅｗｓ 、
１ ９７４ ＡＴ’−３月 、 ｐ ・７４Ａ。
１ ９７４ ＡＴ’−３月 、 ｐ ・７４Ａ。
６、 Ｃ０ＮＴＲＡＣＴＩＯＮ ＯＦ” ＥＸＰＥＲ
ＩＩＩＩ／ＩＥＮＴＡＬＷＤＵＮＤＳ１、ＩＮＨＩＢＩ
ＴＩＮＧ ＷＯｔＪＮＤ Ｃα信ＡＣＴＩＯＮ ＢＹＵ
ＳＩＮＧ Ａ ＴＯＰＩＣＡＬ ＳＭＯＯＴＩ−ＩＭＵ
ＳＣＬＥ ＡＮＴＡＧＯＮＩＳＴ。
ＩＩＩＩ／ＩＥＮＴＡＬＷＤＵＮＤＳ１、ＩＮＨＩＢＩ
ＴＩＮＧ ＷＯｔＪＮＤ Ｃα信ＡＣＴＩＯＮ ＢＹＵ
ＳＩＮＧ Ａ ＴＯＰＩＣＡＬ ＳＭＯＯＴＩ−ＩＭＵ
ＳＣＬＥ ＡＮＴＡＧＯＮＩＳＴ。
Ｍａｄｄｅ ｎ等、 Ｓｕｒｇｅｒｙ 、 １９７４年
７月、８〜１５頁。
７月、８〜１５頁。
これらの研究及び他の研究の結果として、当呆者は一般
に、平滑筋の収り力はチフェナミルヒドロクロリドの投
与後大きく低下することを予想する。
に、平滑筋の収り力はチフェナミルヒドロクロリドの投
与後大きく低下することを予想する。
不随意圧迫筋収縮を抑制し、他方において同時に随意圧
迫筋収縮力を増強する薬剤の必要性が存在する。
迫筋収縮力を増強する薬剤の必要性が存在する。
従って、意図しない又り早期の圧迫筋の筋収縮を抑制し
、同時に圧迫筋の随意収縮力を強化するだめの医薬を提
供することかこの発明の最も重要な目的である。
、同時に圧迫筋の随意収縮力を強化するだめの医薬を提
供することかこの発明の最も重要な目的である。
この発明の他の目的は、患者に不所望の副作用、例えば
口のかわき、瞳孔の拡張及び心拍数の低下を生じさせる
仁とのない、ヒトの患者、特に緑内障患者のごとき感受
性の患者に対して安全な医薬を提供することにちる。
口のかわき、瞳孔の拡張及び心拍数の低下を生じさせる
仁とのない、ヒトの患者、特に緑内障患者のごとき感受
性の患者に対して安全な医薬を提供することにちる。
この発明の他の目的は、意図しない又は早期の圧迫筋の
収縮を抑制し、同時に人体組織になんらの異物を残留せ
しめ又は蓄＆ゼしめることなく圧迫筋収縮力を増強する
医薬を提供することでおる。
収縮を抑制し、同時に人体組織になんらの異物を残留せ
しめ又は蓄＆ゼしめることなく圧迫筋収縮力を増強する
医薬を提供することでおる。
発明の要約
上記の目的及びその他の目的は、次の式（式中、Ｒは、
ジエチルアミノ基、モルホリノ基及びピペリジノ基から
成る群から選にれたジー置、換アミノ基である、） で表わされるジブエニルチオ酢酸のジ−Ｎ−置換アミノ
エチルエステルを含んで成る、意図しない又は早期の圧
迫筋収縮を抑制し同時に圧迫筋の収縮力を強化する医薬
によって達成される。
ジエチルアミノ基、モルホリノ基及びピペリジノ基から
成る群から選にれたジー置、換アミノ基である、） で表わされるジブエニルチオ酢酸のジ−Ｎ−置換アミノ
エチルエステルを含んで成る、意図しない又は早期の圧
迫筋収縮を抑制し同時に圧迫筋の収縮力を強化する医薬
によって達成される。
次の実販糺果から、チフェナミルヒドロクロリドは不随
意の圧迫筋収縮を抑制し他方これと同時に随意の圧迫筋
収縮力を増強することが明らかである。明らかに、圧迫
筋痙窄を抑制し他方において圧迫筋収縮力を強化すると
いう組合わされた作用は、チフェナミルヒドロクロリド
の特異なａ負でアシ、そして他のいずれの化合物につい
ても知られていない性質である。
意の圧迫筋収縮を抑制し他方これと同時に随意の圧迫筋
収縮力を増強することが明らかである。明らかに、圧迫
筋痙窄を抑制し他方において圧迫筋収縮力を強化すると
いう組合わされた作用は、チフェナミルヒドロクロリド
の特異なａ負でアシ、そして他のいずれの化合物につい
ても知られていない性質である。
チフェナミルヒドロクロリドのこの効果の利点は、不随
意の圧迫筋収縮か抑制され、これによシ患者の効果的な
膀胱調節かもたらされることである。さらに、圧迫筋収
縮力が強化されるのて、部分的閉鎖、例えば前立腺肥大
を有する老人患者において一般的に見られる前立腺閉鎖
の症例においぞさえ、膀胱がさらに完全に空になる。
意の圧迫筋収縮か抑制され、これによシ患者の効果的な
膀胱調節かもたらされることである。さらに、圧迫筋収
縮力が強化されるのて、部分的閉鎖、例えば前立腺肥大
を有する老人患者において一般的に見られる前立腺閉鎖
の症例においぞさえ、膀胱がさらに完全に空になる。
実験結果は、チフェナミルヒドｑクロリドが、約０．７
〜約１１．４＃夕／に９体重の投与量において、効、来
的な圧迫筋痙す抑制系として、及び圧迫筋収縮力増強薬
として作用することを明らかにしている。好ましい投力
量は約１．４〜５．７ｍノ／ゆ体重の範囲であシ、さら
に好ましい投与血範囲は約２．８〜約５．７ ＩＱ ／
ｋｙ体重である。
〜約１１．４＃夕／に９体重の投与量において、効、来
的な圧迫筋痙す抑制系として、及び圧迫筋収縮力増強薬
として作用することを明らかにしている。好ましい投力
量は約１．４〜５．７ｍノ／ゆ体重の範囲であシ、さら
に好ましい投与血範囲は約２．８〜約５．７ ＩＱ ／
ｋｙ体重である。
テフェナミルヒドロクロリドは経口的に、典型的には１
００〜４００ ｎｒｇの錠剤として、又は静脈注射によ
シ投与することかてきる。
００〜４００ ｎｒｇの錠剤として、又は静脈注射によ
シ投与することかてきる。
チフェナミルヒドロクロリドは水中で徐々に加水分解す
るので、一般に溶液又は懸濁液として使用しないｂしか
しながら、患者に適用するための懸濁液の形で、チフェ
ナミルヒドロクロリドを微小球にカプセル化することか
できる。
るので、一般に溶液又は懸濁液として使用しないｂしか
しながら、患者に適用するための懸濁液の形で、チフェ
ナミルヒドロクロリドを微小球にカプセル化することか
できる。
次に、この発明をさらに具体的に説明するために例を挙
ける。但し、これによシこの発明の範囲を限定するもの
でね５ない。
ける。但し、これによシこの発明の範囲を限定するもの
でね５ない。
以−１・′余自
平均年齢２８±７の女性２０人について尿−力学的（Ｕ
ｒｏｄｙｍａｍｉｃ ）試験を行った。これらの試験に
は、膀胱内圧測定、ＵＰＰ 及Ｏ・同長供試ルニ・（（
ｉｓｏｍｅｔｒｌｃ ｔｅｓｔ）か自まれる。チフェナ
ミルヒドロクロリドを用いない対照尿−力学試験をすべ
ての対象において？Ｊっだ。経口的に投与したテ７エナ
ミルヒドロクロリドの乍−投与量４００ ｔｎｙ及び８
００ダの効果を、各対象について対照値と比較した。具
体的にＱ」１、肛ル゛Ｌ体粒、残尿休私、最大圧迫筋拮
尿圧、及び同長性収腟」（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃｃｏｎｔ
ｒａｃｔＨｉｔｙ ）を、膀胱か満たさレテイル間及び
肋ル“Ｌか空のときに測定しノこ。
ｒｏｄｙｍａｍｉｃ ）試験を行った。これらの試験に
は、膀胱内圧測定、ＵＰＰ 及Ｏ・同長供試ルニ・（（
ｉｓｏｍｅｔｒｌｃ ｔｅｓｔ）か自まれる。チフェナ
ミルヒドロクロリドを用いない対照尿−力学試験をすべ
ての対象において？Ｊっだ。経口的に投与したテ７エナ
ミルヒドロクロリドの乍−投与量４００ ｔｎｙ及び８
００ダの効果を、各対象について対照値と比較した。具
体的にＱ」１、肛ル゛Ｌ体粒、残尿休私、最大圧迫筋拮
尿圧、及び同長性収腟」（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃｃｏｎｔ
ｒａｃｔＨｉｔｙ ）を、膀胱か満たさレテイル間及び
肋ル“Ｌか空のときに測定しノこ。
これらの試験のお果を記１飯〜第４表に示す。
実験結果は、膀胱の体積が有意に」・ｄ加しないこと、
及び圧迫筋収縮が４１．３±１５゜５ ｃｍ ｌ１２０
から３７．２±１６．０ ｃｍ Ｈ２Ｏに低重すること
を示す。
及び圧迫筋収縮が４１．３±１５゜５ ｃｍ ｌ１２０
から３７．２±１６．０ ｃｍ Ｈ２Ｏに低重すること
を示す。
試験結果はさらに、膀ルしが満たされている間における
Ｐｉｊ長圧迫筋圧動圧６１±２６．９ ｃｍＨ２０から
６３．０±２７，１α／ｌＨ２Ｏに肩章に上昇すること
を示す。
Ｐｉｊ長圧迫筋圧動圧６１±２６．９ ｃｍＨ２０から
６３．０±２７，１α／ｌＨ２Ｏに肩章に上昇すること
を示す。
第１図に正常な圧迫筋の活力を有する対象から得られた
データを示す。名用足されたパラメータには膀胱か満た
されている間及び対照条件下て排尿する間の同長圧迫動
圧、ＥＭ、Ｇ（筋電図）、及び尿流速が含まれる。ポリ
グラフ記録の典型的な区間を、膀胱体＆ １００ ｍｌ
（区間Ａ）、２００ ｍｌ （［，４１１ＪＪＢ）及
び３００ｍＪ（区間Ｃ）について求めた。
データを示す。名用足されたパラメータには膀胱か満た
されている間及び対照条件下て排尿する間の同長圧迫動
圧、ＥＭ、Ｇ（筋電図）、及び尿流速が含まれる。ポリ
グラフ記録の典型的な区間を、膀胱体＆ １００ ｍｌ
（区間Ａ）、２００ ｍｌ （［，４１１ＪＪＢ）及
び３００ｍＪ（区間Ｃ）について求めた。
示されたパラメータは圧迫４．圧（ｃｍＨ２０） 、Ｅ
ＭＧ記録（筋の■）、急曲活性を示す）、及び尿の流速
である。この対象は測定中に圧迫筋の不安定を示さなか
った。
ＭＧ記録（筋の■）、急曲活性を示す）、及び尿の流速
である。この対象は測定中に圧迫筋の不安定を示さなか
った。
次に、投力量４００ ｍｙのチフェナミルヒドロクロリ
ドを投与した後同じ対象を観察し、測定結果を第２図に
プロットした。ポリクラス記録の３つの区間は第１図に
ついて記載したのと同じ膀胱体積と条件において示す。
ドを投与した後同じ対象を観察し、測定結果を第２図に
プロットした。ポリクラス記録の３つの区間は第１図に
ついて記載したのと同じ膀胱体積と条件において示す。
第２図から明らかな通シ、この図中の区間Ａ及びＢにお
ける圧迫動圧Ｆｉ第１図に示す対応値よシも実質的に高
い。
ける圧迫動圧Ｆｉ第１図に示す対応値よシも実質的に高
い。
第３図は、排尿期間における、不安定な圧迫筋を有する
対象についての膀胱内圧測定図を示す。
対象についての膀胱内圧測定図を示す。
膀胱尿体積約２１０ｍ１において排尿を促進する自発的
圧迫筋収縮を示す。河床の開始に不随意の収縮が伴う（
０秒〜５０秒の間の１連の圧迫動圧のピーク）。排尿は
随意的であシ、ぞして残留尿量を伴わないで完了した。
圧迫筋収縮を示す。河床の開始に不随意の収縮が伴う（
０秒〜５０秒の間の１連の圧迫動圧のピーク）。排尿は
随意的であシ、ぞして残留尿量を伴わないで完了した。
クロリドを膜力した後の結果を第４図に示す。ポリグラ
ムは、第３図に示す対照条件下で観察される圧迫筋の不
安定のパターン（すなわち排尿に至るわ］間における圧
迫動圧の一連のピークの電動１４）。
ムは、第３図に示す対照条件下で観察される圧迫筋の不
安定のパターン（すなわち排尿に至るわ］間における圧
迫動圧の一連のピークの電動１４）。
が、有意に右側に移行し、そしてこれらのピークのλも
さが一般的に低下する。従って、たしかに、排尿のυ１
ｊ始の直前に１つの有意な圧迫動圧のピークが存在する
のみである。
さが一般的に低下する。従って、たしかに、排尿のυ１
ｊ始の直前に１つの有意な圧迫動圧のピークが存在する
のみである。
第４図のＥＭＧ の経過から明らかなように、動揺の
幅が非常に減少し、圧迫筋の不安定性がほとんど除去さ
れた。第４図において、排尿は随意的であシ、そして完
全であっプζ。
幅が非常に減少し、圧迫筋の不安定性がほとんど除去さ
れた。第４図において、排尿は随意的であシ、そして完
全であっプζ。
第 １ 表
安定圧迫動圧：対照条件下、並びに４００ ’ｆｆ１Ｌ
／及び８００〜のチフェナミルヒドロクロリド投力下に
おける、満たされた期間及び排尿期間の１比胱の尿−力
学的パラメータ チフェナミルヒドロクロリド 対照（４００ｍ）） （８００ｍ））コンプライアン
ス０．００３ｍ、００１０．００２佳：０．００１０．
００２５＝１−０．００３第１表注： （１）コンプライアンス：圧迫筋のコンプライアンス（
ｔ ／ ｃｍ Ｒ２０）である。
／及び８００〜のチフェナミルヒドロクロリド投力下に
おける、満たされた期間及び排尿期間の１比胱の尿−力
学的パラメータ チフェナミルヒドロクロリド 対照（４００ｍ）） （８００ｍ））コンプライアン
ス０．００３ｍ、００１０．００２佳：０．００１０．
００２５＝１−０．００３第１表注： （１）コンプライアンス：圧迫筋のコンプライアンス（
ｔ ／ ｃｍ Ｒ２０）である。
（２）■（第一知覚）：患者が初めて尿範を感じた時点
での膀胱原体Ｉｔ （ｍｌ ）を示す。
での膀胱原体Ｉｔ （ｍｌ ）を示す。
（３）Ｖ（切迫）：患者の尿意が切迫した時点での膀胱
法体積（ｍｌ ）を示す。
法体積（ｍｌ ）を示す。
（４）Ｖ（最大）：最大膀胱同長圧（ｄ）を示す。
（５） ＰＩ放）：患者が拍・尿を開始した時点での
膀胱圧（ｃｍ Ｒ２０）を示す。
膀胱圧（ｃｍ Ｒ２０）を示す。
（６）Ｐ（最大流速）：最大尿流速における膀胱圧（ｃ
ｍ Ｒ２０）を示す。
ｍ Ｒ２０）を示す。
（７）Ｐ（排尿）二膀胱排尿圧（ｃｍ Ｒ２０）を示す
。
。
（８）Ｑ（最大）：最大尿流速（ｍｌ ／ ｍ ）を示
す。
す。
（９） Ｒ，Ｕ、：残留膀胱尿体私（ｍｌ ）を示す
。
。
◇０ カッコ中の数値：測定数（サンプルサイズ）を示
す。
す。
以下余白
第２表
安定圧迫動圧：対照条件下、並びに４００即及び８００
ＩＱのチフェナミルヒドロクロリド投与下における、
転読体積の１紹（としての最犬同長圧第２表 注： （１）ＩＣ１００等）：１００，２００＋１１Ａ等の膀
胱法体積における最大膀胱同長圧（ｃｍｌｉ２０）を示
す。
ＩＱのチフェナミルヒドロクロリド投与下における、
転読体積の１紹（としての最犬同長圧第２表 注： （１）ＩＣ１００等）：１００，２００＋１１Ａ等の膀
胱法体積における最大膀胱同長圧（ｃｍｌｉ２０）を示
す。
（２）Ｖ（第一知覚）、■（切迫）、■（ＪＫ大）。
及びカッコ内の数値は第１表の場合とｐ」じ”１゛″〜
° ユ、５カ、１ 第３表 不安定圧迫筋庄：対照条件下、並びに４００ ｍｆ／及
び８００ ｍ９のチフェナミルヒドロクロリド投与下に
おける満たされた期間及び排尿期間の耽読の尿−力学パ
ラメータ テンニブ−ミルしトｂクロリド 対照 ４００ｍ９ ８００ｍｙ コンフラコンプライアンス００３±０．００１ ０．０
０２寸：０．００１ ０．００２７１−０．０００４（
４） （２） （３） Ｒ，Ｕ、 １８±２２ １４０
±８５ ２７．５±３！３（３）
（２） （３）身′シ３表 注：コ
ンプライアンス、■（第−知覚）、■（切迫）、■（最
大）、Ｐ（しＷ放）、Ｐ（最大流速）、Ｐ（排尿）、Ｑ （最大）、■も、Ｕ６、及びカッコ内の数値は第１表の
場合と同じ意味を有 する。
° ユ、５カ、１ 第３表 不安定圧迫筋庄：対照条件下、並びに４００ ｍｆ／及
び８００ ｍ９のチフェナミルヒドロクロリド投与下に
おける満たされた期間及び排尿期間の耽読の尿−力学パ
ラメータ テンニブ−ミルしトｂクロリド 対照 ４００ｍ９ ８００ｍｙ コンフラコンプライアンス００３±０．００１ ０．０
０２寸：０．００１ ０．００２７１−０．０００４（
４） （２） （３） Ｒ，Ｕ、 １８±２２ １４０
±８５ ２７．５±３！３（３）
（２） （３）身′シ３表 注：コ
ンプライアンス、■（第−知覚）、■（切迫）、■（最
大）、Ｐ（しＷ放）、Ｐ（最大流速）、Ｐ（排尿）、Ｑ （最大）、■も、Ｕ６、及びカッコ内の数値は第１表の
場合と同じ意味を有 する。
以下余白
第 ４ 表
不安定圧迫動圧：対照条件下、並ひに４００ｍ９及びｓ
ｏｏｍ９のチフェナミルヒドロクロリド投与下における
、膀胱体稍の関数としての最大同長圧チフェプーミルヒ
トｂクロリド （２） （１） 第４表注： （１）Ｉ（１００等）：扼２表の場合と同じ意味を治す
る。
ｏｏｍ９のチフェナミルヒドロクロリド投与下における
、膀胱体稍の関数としての最大同長圧チフェプーミルヒ
トｂクロリド （２） （１） 第４表注： （１）Ｉ（１００等）：扼２表の場合と同じ意味を治す
る。
（２） ■（第一知覚）、■（切迫）、及びカッコ内の
数値は第１表の場合と同じ意味を肩する。
数値は第１表の場合と同じ意味を肩する。
第１図は正常な圧迫筋を鳴する対象から対照条件下で１
４だデータを示すグラフでｈ Ｊ 、第２図は４００
ｍ９のチンェナミルヒドロクロリドを膜力した後に第１
図の場合と同じ対象から召ｌたデータを示すグラフであ
シ、第３図は不安定な圧迫筋をイコする対象から得たデ
ータを丞すグラフであシ、そして第４図は記録の３０分
間前に４００ ｍｙのチフェナミルヒドロクロリドを膜
力した後に第３図の場合と同じ対象から得たデータを示
すグラフである。 辺暑ζ余白 −２（ ）０ 手続補正書（自動 昭和５９年 ７月 ４日 特許庁長官 志 賀 学殿 １、事件の表示 昭和５９年 特許願 第０７３１０９号２、発明の名
称 圧迫筋収縮改良剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４、代理人 ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄。 ６、補正の内容 明細書第１０員第１６行目と第１７行目との間に次の記
載を加入する。 「次に、この発明に係る化合物の１つであるベータージ
エチルアミノエチル−ジフェニルチオアセテートヒドロ
クロリド（２３Ｂと表示する）の急性毒性ＬＤ ｓ。を
、これと類似の構造を有するジフェニルアセチルジエチ
ルアミノエタノール（トラセンチンと略称する）のそれ
と比較して次の表に示す０ 以下余白
４だデータを示すグラフでｈ Ｊ 、第２図は４００
ｍ９のチンェナミルヒドロクロリドを膜力した後に第１
図の場合と同じ対象から召ｌたデータを示すグラフであ
シ、第３図は不安定な圧迫筋をイコする対象から得たデ
ータを丞すグラフであシ、そして第４図は記録の３０分
間前に４００ ｍｙのチフェナミルヒドロクロリドを膜
力した後に第３図の場合と同じ対象から得たデータを示
すグラフである。 辺暑ζ余白 −２（ ）０ 手続補正書（自動 昭和５９年 ７月 ４日 特許庁長官 志 賀 学殿 １、事件の表示 昭和５９年 特許願 第０７３１０９号２、発明の名
称 圧迫筋収縮改良剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４、代理人 ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄。 ６、補正の内容 明細書第１０員第１６行目と第１７行目との間に次の記
載を加入する。 「次に、この発明に係る化合物の１つであるベータージ
エチルアミノエチル−ジフェニルチオアセテートヒドロ
クロリド（２３Ｂと表示する）の急性毒性ＬＤ ｓ。を
、これと類似の構造を有するジフェニルアセチルジエチ
ルアミノエタノール（トラセンチンと略称する）のそれ
と比較して次の表に示す０ 以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の式、 （式中、Ｒは、ジエチルアミノ基、モルホリフ基及びピ
ペリジノ基から成る群から選はれたジー置換アミノ基で
ある。） で表わされるジフェニルチオ酢酸のジーＮ −に換アミ
ノエチルエステルをもんで成る圧迫筋痙彎抑制剤。 ２、次の式、 以下全白 （式中、Ｒはジエチルアミノ基、モルホリノ基及びピペ
リジノ基から成る群から選ばれたジー置換アミン基であ
る、） で表わされるジフェニルチオＥｔｐ９のジ−Ｎ−置換ア
ミノエチルエステルを名んで成る圧迫筋収縮力増強剤。 ３、次の式、 （式中、Ｒはジエチルアミノ基、モルホリノ基及びピペ
リジノ基から成る群から選はれたジー置換アミノ基であ
る、） で表わされるジフェニルチオ酢酸のジーＮ−ｆｍ換アミ
ノエチルエステルを含んで成る圧迫筋痙漕抑制及び圧迫
筋収縮力増強剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48505683A | 1983-04-14 | 1983-04-14 | |
| US485056 | 1983-04-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59219224A true JPS59219224A (ja) | 1984-12-10 |
| JPH0146488B2 JPH0146488B2 (ja) | 1989-10-09 |
Family
ID=23926771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59073109A Granted JPS59219224A (ja) | 1983-04-14 | 1984-04-13 | 圧迫筋収縮改良剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0125508B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59219224A (ja) |
| AU (1) | AU558862B2 (ja) |
| CA (1) | CA1228545A (ja) |
| DE (1) | DE3460935D1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4766119A (en) * | 1985-02-20 | 1988-08-23 | United Pharmaceuticals, Inc. | Antispasmodic alkylated aminothioester derivatives |
| US5130336A (en) * | 1991-11-15 | 1992-07-14 | United Pharmaceuticals, Inc. | Method for treatment for neuro-muscular incontinence |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2390555A (en) * | 1943-08-03 | 1945-12-11 | Poythress William P & Co | Antispasmodic agents |
| US2510773A (en) * | 1946-05-18 | 1950-06-06 | Sterling Drug Inc | Process for preparing a tertiary amino-alkyl thiol-ester hydrochloride |
-
1984
- 1984-04-12 AU AU26785/84A patent/AU558862B2/en not_active Ceased
- 1984-04-13 CA CA000451996A patent/CA1228545A/en not_active Expired
- 1984-04-13 EP EP84104202A patent/EP0125508B1/en not_active Expired
- 1984-04-13 DE DE8484104202T patent/DE3460935D1/de not_active Expired
- 1984-04-13 JP JP59073109A patent/JPS59219224A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| THE MERCK INDEX * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0125508B1 (en) | 1986-10-15 |
| DE3460935D1 (en) | 1986-11-20 |
| JPH0146488B2 (ja) | 1989-10-09 |
| AU558862B2 (en) | 1987-02-12 |
| EP0125508A1 (en) | 1984-11-21 |
| AU2678584A (en) | 1984-10-18 |
| CA1228545A (en) | 1987-10-27 |
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