JPS591479A - ジピリジン置換イミダゾリデン銅複合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はゾビリゾン化合物のＣｕ＋＋、Ｆｅ”＋および
Ｎ１＋＋塩を動物飼料と混合し、動物飼料組成物を襄遺
し、８よび動物にこれらを投与する方法を開示する。化
合物は動物飼料効率向上剤として有用である。

ヒトが消費する動物タン白の展進において効率を増進す
る要求がたえずある。世界人口が増加を続けるにつれて
、入手できる動物飼料材料は価格が上昇し、入手できる
飼料材料から最高生長力を実現することがもつとも重要
となる。

豚によび家禽のような車前の食料生産動物においては、
飼料添加剤を使用し潜在的胃腸感染に対し保護すること
ができる。それによって標的動物に最高の食料生産能力
を実現させることができへこのような動物が１日規準で
低レベルでこのような飼料添加剤を受は入れる場合、コ
クシジウム症のような寄生虫感染のより大きい調整を実
現することができ、飼料のより多くが生長に回る。

牛、山羊、羊のような反槌動物に？いては、飼料効率お
よび生長の重要な改良はルーメン内微生物の代謝の化学
的修正により得ることができる。

これは形成するメタンの割合を減少させ、メタンおよび
アセテートをぎせいにしてプロピオネートの割合を増加
させることにより、達成することができる。メタンは反
縄動物では飼料の醗酵中形成されるようになる。これは
摂取飼料エネルギーの損失を表わす。何故ならばメタン
ガスはおくひにより失われるからである。

プロピオン酸は酢酸よりもはるかに有効なデド−ｍの前
駆物質であり、動物のエネルギーおよび生長はこれに由
来する。従って、反栃動物代謝のバランスをプロピオネ
ート生産に変え、一層有効な飼料利用を達成し反別動物
の生長を促進することはもつとも望ましい。

本発明は飼料効率を改良し、食料生産動物、特に反嬬動
物の生長を促進する成る種の新規ゾビリジン置換イミダ
デリデン化合物、それらの銅複合物およびそれらの使用
を目的とする。これらのイミダゾリデン化合物は一般式
二 （式中、ＡおよびＢはいずれも水素であるか、又はそれ
らが結合する原子と一〇＝Ｎ−結合を形成し、Ｒ工およ
びＲ２は水素、アルキル、フェニルであり、それらの牙
２＠塩、第１鉄塩および第１ニツケル塩を含み、但しＡ
およびＢがそれぞれ水素である場合、Ｒ１およびＲ２は
いずれも水素であることを条件とする）により記載され
る。

更に詳細にはこの化合物は式： により記載される。有用な化合物には式ｌの化合物の第
２銅塩、第１鉄塩および第１ニツケル塩も含まれる。ビ
リシン基はいずれもそれらの２の数の炭素でイミダゾリ
ゾニリデン壌に連結される。

上記一般式の特に好ましい化合物は であり、これはＣｕＣｌ２を有するピリジン、２．２′
＝（２−イミダゾリゾニリデンンジー、化合物（１／１
）として記載することができる。上記化合物は淡緑色固
体であり、１５５〜１５８℃の融点を有する。計算分析
値二〇〜４３．２％、Ｈ−３，９％、Ｎ　−１５，５％
、ＯＡ’　−１９，６％、Ｃｕ−バランスである。上記
銅化合物は反槌動物の生長促進に特に有用である。化合
物は生理学的に許容しうる塩の形で経口的に投与するこ
とができる。上記塩化銅塩は好ましい。化合物は飼料添
〃ｎ剤として投与するのが好ましい。しがし所定期間に
わたってルーメン内で遊離を調整することができる大き
な丸薬の形をとることができる。他の経口的投与方法は
たとえば、飲薬、挿管法として、溶液、サスペンション
、分散液又はエマルションの液体補充剤として、などを
きむ。注射により又は適当な補形剤、たとえば乳糖、ポ
リラクタイド、コラーゲン、澱粉、ステアリン酸マグネ
シウム、植物ガム、酢酸セルロース、ゾメチルボリシロ
キサン、エチレンビニルアセテート、又は他の不活性の
生物と相容性物質を有する移植ペレット形に結合させた
皮下移植物によるなどして非経口的に組成物ビ投与する
こともできる。

式中３、Ｒ１およびＲ２は水素、アルキル、又はフェニ
ルである。弐■の化合物の第２銅塩、第１鉄塩Ｒよび第
１ニツケル塩も有用な化合物に含まれる。

ビリジ（ン基はいずれもそれらの２の数の炭素でイミダ
ゾリデン壌に連結される。上記一般式のうち特に好まし
い化合物は次のものである：ｃＡ−ｃｕ−ｃＶ これはＣｕＣＪ　２を有する２、２’−（４，５−ジフ
ェニル−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン）ビスピリ
シン（１／１　）として記載することができる。

上記化合物は単緑色固体であり、２９９〜′５００℃の
融点を有する。計算分析値は：　Ｃ−５９％、Ｈ−６，
６％、Ｎ−１１％、（Ｊ　−１３，９％、Ｃｕ−バラン
スである。上記組成物は反栃動物の生長促進に特に有用
である。化合物は生理学的に許容しうる塩の形で経口的
に投与することができる。上記銅塩は好ましい。化合物
は飼料添加剤として投与するのが好ましい。しかし所定
期間にわたってルーメン内で遊離を調整することができ
る大きな丸薬の形をとることかできる。他の経口的投与
方法はたとえば飲薬、伸管法として、溶液、サスペンシ
ョン、分散液又はエマルションの液体補充剤として、な
どを含む。注射により、又は適当な補形剤、たとえば乳
糖、ポリラクタイド、コラーゲン、ｌ＃粉、ステアリン
酸マグネシウム、植物ガム、酢酸セルロース、ゾメチル
ボリシロキサン、エチレンビニルアセテート、又は他の
不活性の′生物と相容性物質を有する移植ペレット形に
結合させた皮下移植物によるなどして非経口的に組成物
を投与することもできる・ 例　　１ 基本組成物は下記のように夷遺しに： ペンゾル （Ｉｌｌ） ベンジルを酢酸アンモニウムおよび氷酢酸の存在でジー
２−ピリゾルケトンと反応させ、２．２’−（４，５−
ジフェニル−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン）ビス
ピリシン、２１４〜２１６℃の融点および３７４．４の
分子量を有する黄褐色固体な製造する。上記ベンシルお
よびシー２−ビリゾルケトン化合物はＡ：Ｌｄｒｉｃｈ
　Ｃｂｅｍｉｃａｌｓ　、　Ｔｎｃ、　。

Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ　、　Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ力ゝら得
た。酢酸アンモニウム？よび氷酢酸はＭａｌｌｉｎｋｒ
ｏｄｔ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　。

Ｔｎｃ、　、　Ｓｔ、　Ｌｏｕｉｓ　、　Ｍｉｓｓｏｕ
ｒｉから得た。

次に上記化合物は無水、熱アルコールに溶解した無水塩
化第２銅（ＣｕＣ７１２）と次のように反応させた二 （■） ＊　　ＣｕＣｌ２水和物’＆　１００−０で真空乾燥し
に０上記反応は鮮緑色沈澱を直ちに形成した。しかしこ
の混合物は６日間攪拌しその後生成固体を濾過により取
り出し、アルコールで洗滌し、ＣｕＣ７１２（１／１　
）と複合した２、２’−Ｃ４、５−ジフェニル−２Ｈ−
イミダゾール−２−イリデン）ビスビリシンを得に０こ
の後者の組成物は２９９〜３００℃の融点を有した。分
子量は約５０８．８であった。

例　　２ 上記式■組成物は反拠動物に対する飼料添加剤としてそ
の効果を測定するｋめに試験した。初めの試験はルーメ
ン液（ｒｕｍｅｎ　ｆｌｕｉｄ　）パッチ培養システム
で揮発性脂肪＃／メタン比（ＶＦＡ／’ＣＨ４）に対す
る化合物の効果を測定することであった。

対称化合物は８．３３．２５および７５　ｐｐｍの濃度
で使用した。効果は１２．５　ｐｐｍの正の対照、モネ
ンシン（ｍｏｎｅｎｓｉｎ　）と比較しｋ。ＶＦ’Ａ　
、ガス（ＣＨ，＋　Ｈ２）生成の要約、およびタン白Ｓ
よびアミノ酸蓄積は表１に示す、 １、　試験方法：粉砕トウモロコシおよび粉砕アルファ
ルファの５０１５０混合物を、対称ルーメン液バッチ培
養試験に対する基質として使用した。

化合物（式■）はそれぞれ８．６３．２５および７５　
ｐｐｍで３つの別の試験試料に加えルーメン液に含ませ
た。

牙１日にルーメン液は５０１５０濃厚／粗飼料を与えた
成熟したフイステルを付けた（　ｆｉｓｔｕｌａｔｅｄ
去勢牛から得た。ルーメン液（ＲＦ）は３層のガーゼ布
地を通して戸し、ＣＯ２ガスで平衡化した。

Ｗｂｅａｔｏ、ｎ血清瓶（１２５ｍＪ）は２０−の連続
パッチバッファーおよび１ＤＯＩｖの５０１５０粉砕ト
ウモロコシ／粉砕アルフアルフアにまっ先づ調製しに０
対照Ｒよび化合物（アセ９．トンに溶解した）は所望レ
ベルに従って準備しに０瓶は２０Ｉ／Ｌｌの戸した即を
添加するまで００ｇガス下に保存した。

瓶は密封し、加熱水浴で３９゛０に２４時間インキュベ
ートした。次の日に、ガス試料（Ｑ、１ｒｎｌ　）は２
０ｍ１のパッチカルチャー’ｒ　２０　ｍｌのバッファ
、１００／ｖの基質および相当する化合物を含む別の瓶
に移ｊ前にガスクロマトグラフィ分析に対し抜き取った
。残りの２０ゴに２ゴの６　Ｎ　）ＴＣＪを加え１５分
間１５，０００　ｒｐｍで遠心分離した。エーテル抽出
液を揮発性脂肪酸（ＶＦＡ　）分析に対し調製しに０使
用がラスカラムを１４インチ直径から１４インチ直径、
に変更する場合ＶＦＡ分析に使用しｌｓ　Ｈｅｖｒｌｅ
ｔｔ　−Ｐａｃｋａｒｄ　５７５０ガス−液体クロマ〕
　　トゲラフにかける温度にい（つかの小調整をした。

注入口　＝　２２０℃ カラムオープン　＝　１７０℃ フレームディテクター　＝　２５０°Ｃ従来の７分の代
りに僅かに４分が試料の記録に必要であった。

結果二表１はＶＦＡ　′ｊ６よびガスデーターの要約を
記録する。対照からの変化を係で示す。

弐■の化合物は試験したすべてのレベルでプロピオネー
トを増加させアセテートを減少させた。

この効果は用量に関連するように思われた。８．３３μ
ｆｉｍｌではメタンは僅かに減少した。２５および７５
μｆｉ　／　ｍｌでは、初めの６日間水素の生成は全く
なくメタンが僅かに減少した。７８目にこれら２つのレ
ベルでメタンは猛烈に低下した。そしていくらかの水素
の生成がおった。２５μｇ／　Ｉｌｌで、メタンの生成
は１０日までには回復するように思われに０しかし７５
μｆｉｍｌではメタンは完全に阻止された。７５μｇ／
ｍｌでのアミノ酸蓄積はモネンシンに観察されたものと
同じであった。

表２は１０日に生成した全揮発性脂肪酸（ＶＦＡ　）、
メタンおよび水素を示す。表３はこれら各種生成物のカ
ロリー値を示す。

式■の化合物はプロピオネート生成を増加させアセテー
ト生成を減少させた。これはプロピオネートに基づく一
層多いエネルギーを生ずる結果となった。２５μｇ／Ｉ
ＩＬＩ；（１１度に対する場合を除いて、弐■化合物の
存在で対照により生成するよりも多いブチレートが生成
した。最終生成物における全エネルギーは８．３６およ
び２５μｇ／ゴで、対照より少いように思われた。

表　　１ ａ）各瓶は１対の血清瓶の平均である。

ｂ）測定せず。

（続き） 式■の化合物は、すべての用量でアセテートかう［れて
プロピオネートの方向に生成する揮発性脂肪酸に所望の
変化を供し定ことは上記表から明らかである。７５　ｐ
ｐｍ用量レベルで、アセテート生成から他方向への変化
、およびプロピオネート生成の増加はもつとも明白であ
った。

下記表６は弐■化合物がアセテートからプロピオネート
へ揮発性脂肪酸生成を変更するのに有効であることを更
に確証する。弐■化合物の７５ｐｐｍ用量レベルは動物
飼料から入手できるカロリー数を増加させるのにもつと
も有効な量であった。

例　　５ 対称式■化合物は下記の別のルーメン液パッチ培養試験
でモネンシンと比較した。試験はルーメン内ミクロフロ
ーラによる澱粉破壊を阻止するために化合物を選抜する
ことを計画しに０この試験において、式■化合物の５０
　ｐｐｍを含むルーメン液バッチカルチャーは弐■化合
物を含まないインキュベートシナい対照ルーメン液バッ
チカルチャーに比し僅かに２８．７％の澱粉を分解した
に過ぎなかった。ルーメンにおける澱粉の分解を避ける
ことが一層望ましいと考えたので、−、ニー効果的に消
化することができる第４胃に通した。式■化合物の濃度
が７５　ｐｐｍに増加した場合、分解澱粉係は弐ｍ化合
物を含まない未インキュベート対照に比し１６．９％に
低下した。

試験方法二動物−成熟したフイステルを付した去勢牛を
濃厚飼料、粗飼料、又は濃厚飼料／粗飼料（５０１５０
）の飼料で飼育した。動物は１日に２回８．００　ａ、
ｍ　＃よび４．００　ｐ、ｍ、に給飼し定。

調製− 約２１のルーメン液を手動ボンデを使用してフイステル
を付した動物から集めた。栓付きフラスコに集めたルー
メン液は次に処理するため直ちに実験室に運んだ。試料
は最初の給飼前の丁度８．００ａ、ｍ父は１．００　ｐ
、ｍに採取した（最初の給飼後約４〜５時間）。ルーメ
ン液はｃｏ２ガスをフラッシュしたフラスコに６ノーの
綿ガーゼ布地を通してＦし’ｒ−ｏＦｉ液は８ｏｒｖａ
ｌｌ遠心分離機で５分間、ｉｏ。

ｒｐｍで遠心分離し、大顆粒物質を除去した。上澄は再
びＣ０２下のフラスコに６層のが−＋！′を通し。

そして栓をした。

澱粉分解に対するバッチカルチャー分析−上記のように
ＡＭした２５プのルーメン液をエネルギー基質として２
５ｍ１バツチ力ルチヤー分析バッファー中に０．２５〜
１．００％最終濃度の澱粉を含む血清瓶（Ｗｈｅａｔｏ
ｎ　Ｇｌａｓｓ　、１００−容量）に加えた。血清瓶は
Ｃｏ２がス相下に密封し、インキュベーションはＮｅｗ
　Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ回転振盪機（２５゜ｒｐｍ　）上
で２０〜２４時間３９°Ｃで行なった。各試験瓶は６通
りで行ζつに０分解試験に使用したトウモロコシ澱粉は
予め蒸溜水で数回洗滌し、８ミクロンＣ４７ｍ１Ｋ）ミ
リポアフィルタ−を通して濾過し、９０℃で２４時間乾
燥しに０ ０および２４時間の間隔で、瓶内の全内容物を２５０　
ｒｐｍで５分間遠心分離しに０上澄はピペットで注意深
く除き、残留する「澱粉ペレット」は水に再サスペンド
し、硼珪酸塩ガラスミクロファイバー　プレフィルタ−
（ミリボアＡＰ　２Ｏ−０４７−００）を通した０フイ
ルターはオープンで２４時間９０゛Ｃで乾燥し冷却し、
次に秤量した。２４時間のインキュベーション後に残留
する＃粉量は０時間で存在する量と比較し分解基質％を
計算した。

結果ニル−メン液による本試験で観察しん澱粉の分解割
合はＰｏｅら（、Ｔ、　Ａｎｉｍａｌ　５ｃｉｅｎｃｅ
　３２工、７４０〜７４３．１９７１　）により報告さ
れたものと同じであった。

モネンシンおよびラサロシＹ　（１ａｓａｌｏｃｉｄ　
）　０本試験方法で式■と比較した。２５　ｐｐｍ濃度
で、モネンシン又はラサロシドは上記概説した方法によ
る本例３の対称ルーメン液バッチカルチャー試験では澱
粉醗酵に対し何の効果も有しなかつに０例　　４ 動物試験二本試験の目的は生長中の動物（反梶動＃）の
メタン生成に対し試験化合物の効果を測定″′ｆること
であった。メタン生成の減少は動物の飼料供給の利用の
増大を示すものであり、或いは生長促進剤として化合物
の効果を示すものである。

試験方法：試験動物は試験中特別の呼吸熱量測定設備に
収容するので丁べての代謝ガスは集め、測定することが
できる。

体重２０および２５ゆの１２頭の去勢子羊をＣａ１ｉｆ
ｏｒｎｉａ　Ｌｉｖｅｓｔｏｃｋ　Ｍａｒｋｅｔｉｎｇ
　Ａｓ５ｏｃ１ａｔｉｏｎから購入した一層の子羊から
選択した。動物は到着後標準方法に従って処理した。そ
れらは確認目的のために耳に札をつけ、呼吸熱量測定設
備に移す前に体重測定した。

試験計画：５００．！ｉ’の３０係濃厚飼料（表４）を
１日に２回動物に給飼し定〇 表　　４ アルファルファ　　　　　　　７０％ トウモロコシ　　　　　　　　　２０％燕　　　麦　　
　　　　　　　　　　　　　　　８．５％糖　　　蜜　
　　　　　　　　　　　　　　　　１　％ビタミンＡお
よびＤ補足剤（６６０工Ｕビタミ７　Ａ　／　ｋｇオＪ
：び３５０　ｒｕビタミ７Ｄ／ｋｇ）式ＩＶ化合物は７
５　ｐｐｍレベルで６頭の動物に試験した。試験期間は
１週間であった。週の最初の２日間、動物に未処理飼料
を与えに０処理飼料を次の６日給飼し１次に未処理飼料
を２日間給飼した。メタン生成はこの期間中監視した。

１２頭の動物を使用し、６頭の動物は同時に呼吸室に入
れた。他の６頭の動物は代謝おりに保持し、対照飼料を
給飼した。

ｐｐｍで給飼した。アミクロラル（ａｍｉｃｈｌｏｒａ
ｌ　）’は正の対照として使用し１丁べての子羊にｆ＠
飼しＬ　Ｏ 飼料は所要通り混合した。すべての処方は化合物の安定
性を測定するために試験の終りに分析した。

動物管理−子羊は試験開始前約２週間代謝８つおよび呼
吸室（谷６頭）に入れた。動物は１週後に移し変えるの
ですべての動物は室に慣れるチャンスを有する。この期
間動物に試験を通して使用する飼料を給飼した。動物に
は１日に２回８．００＋１．ｍｊ＋５よび４．００　ｐ
、ｍに給飼し、各給飼で５００ｙの飼料を与えた。

試料の収集および分析−メタンに関するガスデーターの
みに関心があったので尿および糞便は毎　　　　。

日集め、廃棄しに０各室からのガス試料は処理の６日間
に採取した。これらの試料はガスクロマトグラフィによ
り分析し、水素生成の定性測定をした。式■化合物は上
記試験方法（例４）に従って生長中の子羊に試験し定場
合、負の対照と比較してメタン生成に非常な減少を示し
た。従って弐■化合物は生長を促進し、飼料効率を増進
するために動物、特に反部動物に対する飼料添加剤とし
て有用であると考えることができる。

例　　５ 弐■化合物は銅の他に他の関連金属塩と複合させること
ができる。次に成田のこれらの金属塩（鉄およびニッケ
ル塩を含む）を例２および３に示す前胃液パッチ培養試
験で評価し、結果は＠複合物（式■）により４にものと
比較した。式■銅複合物は好ましい。試験結果はモネン
シンに匹敵できる活性を有することを示す。

例　　６ 弐ｍ化合物はチック　ライ（ｃｂｉｃｋ　ｒｙｅ　）飼
料試験システムで試＠することができる。正の対照によ
り得た結果と比較する場合成用化合物は有望な活性を示
す。正の対照比較のための有用な抗生物質はペニシリン
又はバシトラシンである。

例　　７ 基本組成物は下記のように製造した： エチレンシアミンは乾燥ベンゼンに溶解した２゜２′−
ジピリジルケトンと反応させ、ビリシン、２．２’−（
２−イミダゾリゾニリデン）シー、１０７〜１１１℃の
融点を有する黄色固体、を製造する。反応方法では約５
５部の２．２′−ゾビリゾルケトｙ　（Ａｌｄｒｉｃｔ
ｌＣｂｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ　。

Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ　、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎから得り）
ヲ約２５０部の乾燥ベンゼンに溶解した。約１９部のエ
チレンシアミンを混合物に添７７ＩＩＬ、、１６時間還
流し、適当な方法で形成した水を除去した。次にベンゼ
ン溶媒は蒸発し黄色固体残留物はアセトニトリルから再
結晶し、生成物は４０℃で減圧乾燥した。

次に上記化合物は無水、熱アルコールに溶解した無水塩
化第２銅（ｃｕｃ１２）と次のように反応させる： （■） ＊　ＣｕＣＡ！２水和物は真空で１００″Ｃで乾燥した
。

約１．３部の無水塩化第２銅を約４０部の無水エチルア
ルコールに溶解した約２．３部の式Ｉ化合物の攪拌溶液
に添加した。混合物は約２４時間貯蔵し１次に濾過した
。生成淡緑色固体を水で洗滌し、１５５〜１５８°Ｃの
融点および約３６０．７２の分子ｔを有する式ｌの銅複
合初成■を裏遺した。

例　　８ 上記式■組成物は反蝿動物に対する飼料添加剤としてそ
の有効性を測定するために試験した。初めの試験はルー
メン液バッチ培養システムで揮発性脂肪酸／メタン比（
ＶＦＡ　／　０Ｍ４）に対する化合物の効果を測定する
ことであった。対称化合物は７５　ｐｐｍの濃度で使用
した。効果は正の対照。

１２．５　ｐｐｍのモネンシンと比較し７Ｃ，ＶＦＡ、
ガス（ＣＨ，＋　Ｈ２）生成、タン白およびアミノ酸蓄
積の要約は表５に示す。

試験方法 １侮、ウニ。３．およ。：１ｉ１アー７ア、７ア。

５０１５０混合物を対称ルーメン液パッチ培養テストに
対する基質として使用した。化合物（式■）をルーメン
液中に７５　ｐｐｍで含ませた。

第１日にルーメン液は５０１５０濃厚飼料／粗飼料を与
えた成熟したフィステルを付しｒｓ　去勢牛から得た。

ルーメン液（ＲＦ　）は３層のガーゼ布地を通してＰし
、ｃｏ２ガスで平衡化した。

ｗｂｅａｔｏｎ血清瓶（１２Ｆｌ１７り’ａ’先づ２ｏ
ｍｌ連続バッチバッファーおよび１００〜５０１５０粉
砕トウモロコシ／粉伜アルフアルフアによ’）　１４　
夷Ｌ　ｙ、、：。

対照および化合物（アセトンに溶解）は指示レベルに従
って準備した。瓶は２ｏｍｌＯ）ｌｐ過したＲＦを添加
するまでｃｏ２ガス下に保持した。瓶は密封し３９℃で
２４時間熱水浴中でインキュベートした。次の日に、ガ
ス試料（０，１ｍ１）は２・［］ａのバッチカルチャー
’ｒ、２０ｍ１のバッファー、１ｏ。

〜の基質８よび相当する化合物を含む別の瓶に移す前に
ガスクロマトグラフィ分析に対し抜き取った。残留する
２０ｒｎｌに２Ｍの６ＮＨＲ４〃０え、１５、’０００
　ｒｐｍで１５分遠心分離した。エーテル抽出液は揮発
性脂肪酸（ＶＦＡ　）分析の定めに調製した。ＶＦＡ分
析に使用するＨｅｗｌｅｔｔ　−Ｐａｃｋａｒｄ５７５
０がスー液体クロマトグラフにかける温度に、使用する
ガラスカラムをｌ乙インチ直径から１４インチ直径に変
更した場合い（っかの小調整をした。

注入口＝２２０℃ カラムオープン−１７０”０ フレ一ムデイテクター＝２５０℃ 約４分が試料を記録するために必要であった。

結果二表５はＶＦＡおよびガステーターの要約を記録す
る。これは対照からの変化を係で示す。

表　　５ 対　　照　　　０　　　　７．５　　　１５．２　　　
　１０．０　３２．７１１．０　１９．６　１３．３４
４．０８．１　１７．０　１０．５３５．６ ８．２　１５．１　１０．７３４．０ 平　　均　　　　　　　　８．７　　　１６．７　　　
　１１．２　３６．６標準偏差　　　　　　１．６　　
　２．１　　　　１．５　　５．１式■化合物　７５　
　　６．８　　　１４．６　　　　８．９　３８．４９
．２　１５．０　１０．２３４．４ 平　　均　　　　　　　　８．０　　　１４．８　　　
　９．６　３２．４標準偏差　　　　　　　１．７　　
　０．３　　　　１．０　　２．９モネンシン　１２．
５　　７．２　　２０．７　　’　　　７．８　３５．
５５．６　１８．７　７．９３２．２ ６．４　１９．７　７．６３Ｂ、８ １．１　１．４　０．４２．２ 上記試験において、４つの対照群を試験し平均を確定し
た。正の対照（モネンシン）および試験　　　　。

化合物（式１）に対しては、試験は上記用量レベルで、
１対で行なった。得た結果から平均を計算しＴこ。式■
化合物は負の対照に比しアセテート生成を低下させ、こ
の点でモネンシンに匹敵した。

このことは対称化合物は飼料効率を増進させるために反
椙動物の飼料添加剤として有用であることを示すもので
あると信じられる。何故ならば上記指摘のようにメタン
ガスに変換され、噴出によって動物では失われるアセテ
ートの生産に浪費されるエネルギーがより少なくなるか
らである。プロピオネート生成を増〃口させるために有
利な方策は至適用量レベルを確定するための試験により
明らかにされると期待される。

下記表６はパッチルーメンガス生成を要約する。

これはメタンおよび水素生成を測定し、負の対照、正の
対照（モネンシン）および対称式■化合物を比較する。

表　　６ 対　　照　　　　　　　　　　　　　　　１２．１　　
　　　０．０１１．４　０．０ １１．６　０・Ｄ １１．７　０．０ 平　　均　　　　　　　　　　　　　　　１１．７　　
　　　０．０式■化合物　　　７５　　　１１．２　　
　０．０１０．８　０．０ 平　　均　　　　　　　　　　　　　　　１１．０　　
　　　０．０係変化　　　　　　　　　−６，０ モネンシン　　　１２．５　　　５．６　　　０．０６
．２　　ｏ、。

平　　均　　　　　　　　　　　　　　　　５．Ｂ　　
　　　　ｏ、。

係変化　　　　　　　　　−４９，４ 例　　９ 式夏化合物は銅の他に他の関連金属塩と複合させること
かできる。これらの式Ｉの金属塩（鉄およびニッケル塩
を含む）は次に例７に示すルーメン液バッチ培養試験で
評価する。結果は銅複合物（式■）により得にものと比
較し−に０試験結果は銅複合物が最篩活性を供すること
を示す。

代理人　浅　村　　　皓 手続補正書（自発） 昭和５８年　５月ユ／日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第５７７２３　　　号２、発明の名称 ジビリジシ置換イミダゾリデシ銅複合体３、補正をする
者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和　　年　　月　　日 ６、補正により増加する発明の数

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式 （式中、ＡＮよびＢはいずれも水素であるか又は結合す
   る原子と共に一仁Ｎ−結合を形成する、そしてＲｌｇよ
   びＲ２は水素、アルキル、フェニルであり、それらの第
   ２銅塩、第１鉄塩、８よび第１ニツケル塩を含み、但し
   ＡおよびＢがそれぞれ水素である場合、ＲｌｇよびＲ２
   は共に水素であることな条件とする） を有する組成物。 （２）式 （式中、′Ｘ−Ｃｕ＋＋、Ｆｅ”＋およびＮｉ”＋であ
   り、ＡおよびＢが結合する原子と一〇＝Ｎ−結合を形成
   する場合、Ｒ１：ＭよびＲ２はいずれもフェニルである
   ）を有する。特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （３）ＡおよびＢがいずれも水素であるｔ特許請求の範
   囲第２項記載の組成物。 （４１、Ｘ＝Ｃｕ”である！特許請求の範囲第３項記載
   の組成物。 ＋５１　　Ａｉ６よびＢはそれらが結合する原子と一昨
   Ｎ−結合を特徴する特許請求の範囲第２項記載の組成物
   。 １６）　　Ｘ＝Ｃｕ”＋である・特許請求の範囲第５項
   記載の組成物。 （７）特許請求の範囲第３項又は第４項の組成物を含む
   、動物に対する飼料効率増進飼料添加剤。 （８）特許請求の範囲第４項の組成物を含む動物に対す
   る飼料効率増進剤。 （９）特許請求の範囲第４項の組成物をその動物に投与
   することを含む、動物の飼料効率を増進する方法。 （１α　特許請求の範囲第５項又は第６項の組成物を含
   む、動物に対する生長促進飼料添〃ｌｌ］剤。 αυ　特許請求の範囲第６項の組成物を含む、動物に対
   する生長促進飼料添加剤。 ｕ湯　　特許請求の範囲第４項又は第６項の組成物をそ
   の動物に投与することを含む一動物の生長を促進し、飼
   料効率を増進する方法。 （１３Ｉ　　組成物を経口的飼料添加剤として生長応答
   を得るに十分な量で反婆動物に供給する。特許請求の範
   囲第１２項記載の方法。 Ｃｌ４１　　組成物をその反榔動物の生長期間中ルーメ
   ン内容液中にその組成物の約７５　ｐｐｍを維持するの
   に十分な量でその反嬌動物に供給する。特許請求の範囲
   第１６項記載の方法。 （１５１その動物は家禽であるＩ特許請求の範囲第１２
   項記載の方法。