JPS591476A - トコフェロール及び特にｄ―α―トコフェロールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、トコフェロール及び特にｄ一α一トコフエロ
ールのシ遣方法、並びにその方法の中間生成物及びその
応用に関する。

トコフェロール、％　Ｉｃ　ａ，７−α一トコフエロー
ル（ビタミンＥ）の工業的な全合成は、１９３８−　１
９４０　都に発表されたＰ．　ｘａｒｒｅｒ　　の研究
（例えば、　　Ｐ．Ｋａｒｒｅｒ，　Ｈ．Ｆ’ｒｉｉｓ
ｃｈｅ、Ｂ．Ｈ，Ｒｉｎｇ−ｉｅｒ　、　Ｈ．　Ｓａｌ
ｏｍｏｎ　％Ｈｅｌｖ．　Ｏｈｉｍ．Ａｃｔａ　　２　
１　、５２０（ｔ９ｓａ）　）にまでさかのぼることが
でき、又その方法は、トリメチルヒドロキノンと、フィ
トール又はインフィトールとの縮合に基づいている。

このためには、ギ酸、塩化亜鉛又は三フツ化ホウ素エー
テラートのような酸性の縮合剤が必要である（ドイツ特
許第７１３，７４９号１９３９年；　第７３１　、９７
２号１９３８年）。

トリメチルヒドロキノンの代りに、銅／亜鉛粉末とギ酸
との存在の下で、トリメチルベンゾキノンを使用するこ
ともできる（　Ｍ．Ｋａｊｉｗａｒａ。

Ｄ．　８ａｋａｍｏｔｏ、Ｓ．　Ｏｈｔａ％Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙａｌｅ＋ｓ　　１４　、　１９９５（１９８０）
　）。

ピロリジンのような塩基性の縮合剤は、２−アセチル−
５，５．６　−　｝リメチルヒドロキノンとファルネシ
ルアセトンとの反応に使用され、その生成物は次の還元
と水素化との段階で同様にｄ，Ｉ／−｝コフエロールに
なる（　Ｈ．　Ｊ．　Ｋａｂｂｅ　、、　Ｈ。

Ｈｅｉｔｚｅｒ　、　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　１９７Ｂ　
、　８８Ｂ　）。

フィトール又はインフィトールの代りに、５。

７、１１，１５−テトラメチル−１，３−ヘキサデカン
ジオールも、酸性の触媒（ｚｎＯＩ，２、ＢＦ３−　Ｏ
Ｂｔ２）の存在の下で、トリメチルヒドロキノンに縮合
することができる（　Ｋ　Ｂｌａｈａ　ｓ　　Ｊ．ＨＯ
（ｌｒＯＶ’ａ、Ｊ。

Ｗｅｉｃｈｅｔ　、　　Ｏｏｌｌｅｃｔｉｏｎ　Ｃｚｅ
ｃｈｏｓｌｏｃ，　Ｏｈｅｍ．Ｏｏｎｎｕｎ。

２　４　、　２０２３’（１９５９）　；　Ｍ，Ｍａｔ
ｓｕｉ、Ｓ．Ｋｉｔａｍｕｒａ。

Ａｇｒ．　Ｂｉｏｌ．　Ｏｈｅｍ．　（　’ｒｏｋｙｏ
　）　２９　、　９７８　（１９６５）　）。

殆んど専ら出発製品として使用されるトリメチルヒドロ
キノンの製造には、一連の反応段階（３，５−ジメチル
フェノール又は’＋Ｌ’　−）リメチルベンゼン（プソ
イドクメン）から出発する）が必要である。文献から公
知である全収率は３０％を下廻る。

全収率が６０％である比較的新らしいトリメチルヒドロ
キノンの４段階での合成は、出発製品としてスルファニ
ル酸の外に、４−メトキシ−３−ブテン−１−インから
６０乃至７０％の収率で得られる４−メトキシ−３−ブ
テン−２−オンを必要とする。

従来通りの方法を、天然のビタミンＲの製造に変形する
ことはできない。天然に存在するｄ−α−トコフェロー
ルの合成は、これまで手に入れるくとが困難な２Ｒ−配
置クロマン前駆体（例えば２−ホルミルクロマン）を経
てのみ可能であって、それにイソプレン側鎖を結合する
（　Ｈ，Ｍａｙｏｒ　％Ｐ、　８ｃｈｕｃＬｅｌ、Ｒ，
Ｒｕｅｇｇ　ｓ　　Ｏ０工５ｌｅｒ。

Ｈｒｌｖ、　Ｏｈｉｍ、Ａｃｔａ　４６　、６５０　、
９６３　（１９６３）　；　Ｎ。

０ｏｈｅｎ　、　　Ｒ，Ｊ、　Ｌｏｐｒｅｓｔｉ　、Ｇ
、８ａｕｃｙ％Ｊ、　Ａｍｅｒ　。

Ｓｃｈｍｉｄ、、Ｈｅ１ｖ、Ｏｈｉｍ、Ａｃｔａ　　６
２　．２３８４（１９７９））。

本発明は、トリアルキルヒトｏＱノンを使用しないで、
融通性のある方法で実施することのできるトコフェロー
ル及び特に天然のビタミンＥを製造する方法を開発する
という課題に基づいている。特にその方法は、天然のｄ
−α−トコフェロールを合成できるものでなくてはなら
ないが、それは天然のトコフェロールはその生物学的活
性において、ラセミ体のｄＪ−製品よりも３５％程度ま
で勝っているからである（ビタミ　ン試験方法、第６版
、■ｎｔｅｒｓｃｔｅｎｃｅ　社１９６６年参照）。こ
の課題のより詳細な様相は、以下の説明から明らかにな
る。

この課題は、始めに上げたような方法を開発することに
よって解決されるが、その方法は、アルケニル基につい
た置換基Ｒ１とＲ２及びエーテル型の置換基Ｒ５、ここ
にＲ１＝ＯＨ，、ＯＣＲ，ｉ　Ｒ２＝ｕ、　　ＯＨ、Ｏ
ＯＨ及びＲ，＝　ＯＨ，，０２Ｈ，、ＯＯＲ又５ は８１Ｒ５を表し、Ｒはアルキル、アリール乃至はアル
キルアリールであるものとする、を有するカルボニル−
アルケニルカルベン−金属錯体ヲ、式（９）、 ＯＨ ここにＲ，＝Ｈ，ＯＨ，；　Ｒ５＝［（ＯＨ２）、ＣＨ
ＯＨう１．ＯＨ，、（（ＯＨ２）２０Ｈ：Ｃ）、−０Ｈ
２Ｘを意味し、Ｘ＝Ｈ，ＯＨ。

０Ｈ。

０００Ｒ６でＲ６−低級アルキルであるものとする、の
アルキノールと反応させ、次に生成した反応生成物（１
０）から金属カルボニル部分を分能し、金属の入ってい
ない生成物（１１）を脱エーテルして、酸性の触媒の存
在の下に希望するトコフェロールに環化することを特徴
とする。

本発明によって使用されるカルボニル−アルケニルカル
ベン−金属錯体（１）に包含される金属原子は、一般に
は第６亜族の金属を表わすが、この場合これらのものの
中で再びクロムが特に好適である。特に好都合な合成結
果は、式（１）、の化合物を指定する際に得られた。こ
の化合物においては、１つ又は２つ以上のカルボニル基
を他の配位子、例えば水素原子を一般には再びアルキル
化又はアリール化したボスフィン配位子、アミン配位子
、あるいは、例えばベンゼン、シクロペンタジェニルの
よりなπ−結合芳香族によって、置き換えることができ
る。そのような配位子や他の配位子は、カルベン化学か
ら公知である。

カルボニル−アルケニルカルベン−金属錯体とアルキノ
ールとの反応は、一般には保護ガスの存在の下゛で実３
Ｎされる。保護ガスとしては、例えば窒素、アルゴンな
どが上げられる。溶媒としては、供与体溶媒、例えばジ
アルキルエーテル、　　ＴＨＦなどが好適に考慮される
。反応は、２０乃至８０℃の温度範囲において、高い反
応速度で行われる。

原料のカルベン錯体（１）は、それ自体公知の方法で製
造することができるが、それはクロムペンタカルボニル
錯体によって、更に詳細に説明する積りである。上述の
場合には、市販のヘキサカルボニルクロムと１−リチオ
アルケン並ヒに求電子性アルキル化剤（例えばオキソニ
ウムａ、ａｍジアルキル、トリアルキルハロゲンシラン
、アシル化合物）から出発するが、その場合、原料化合
物（１）を約７０乃至９０％の収率で得ることができる
。合成は０−０−二重結合に対して立体規則的に起る。

１−リチオアルクンは、１−ハロゲンアルケンとリチウ
ム又はリチウム−アルキル化合物とから製造される（　
Ｆ、Ｇ。

ＢＯｒｄｗｅｌｌ、Ｐｈ、　Ｂ、　Ｌａｎｄｉｓ　、　
、Ｔ、　Ａｍａｒ、　Ｏｈｅｍ、Ｂｏａ、　７９゜１５
９３（１９５７）　ｉ　Ｄ、　８ｅｅｂａｃｈ　、　Ｈ
，Ｎｅｕｍａｎｎ　、　　Ｏｈｅｍ。

Ｂａｒ、　１０７，８４７（１９７４）　）。

クロムのカルベン錯体は、一部は０℃以下の融点を有す
る赤色の結晶を一般には示し、保護ガス（窒素、アルゴ
ンなど）の存在の下で冷時長く貯蔵することができる。

アルキノールの製造は、アルキン−エンから出発して行
われるが、ブレニルプロマイドトフルキニルーグリニャ
ール試薬とからの上述の合成は、欧州特許明細誉第００
１５４５６号（Ｈｏｆｆ　−ｍａｎ−Ｌａ　Ｒｏａｈｅ
　）　（公開番号筒００１００８２２．８号）に記載さ
れている。このアルキン−エンは過酸、例えばｍ−クロ
ロ過安息香酸によって酸化されて工、ボキシーアルキン
となり、それは例えばＬｉＡｊＪｌ、などによって容易
に還元されて希望するアルキノールになる。

カルボニル−アルケニルカルヘン−金属錯体とアルキノ
ールとの反応は、はぼ定量的な収率で行われるが、その
際反応生成物はなお金属カルボニル部分を包含している
。反応生成物は、原料アルキノールの種類には無関係に
、純粋な鏡像体又はラセミ混合物を示す。アルキノール
を純粋に鏡像体の形で添加すると、生成物（１０）は同
様に純粋な鏡像体の形で生成する。反応生成物（１０）
は、生成物（１１）を生成して金属カルボニル部分から
解放される。一般にこの場合加圧した一酸化炭素によっ
て反応を行わせるが、ここで生成した金属カルボニルは
、原料のカルボニル−アルケニルカルベン−金属錯体（
１）を生成するために、戻すことができる。この変形に
よって、特に有利にまた合理的に本方法を実施すること
ができる。金属の入っていないヒドロキノン七ノエーテ
ル製品（１１）もまたほぼ定量的な収率で得られる。こ
の金属の入っていない生成物（１１）は、種々な方法で
脱エーテルすることができる。それは例えばエーテル残
基Ｒ５の種類によって決めることができるが、加水分解
、水素化分解又はルイス酸を使用して行うことができる
。エーテル型置換基がアシル残基である場合には、加水
分解によって除去される。Ｒ３が例えばＳｉＲ，（Ｒ，
＝低級アルキル）を表わす場合には、この残基は水素化
分解によって、あるいはＲ，＝低級アルキルである場合
には、三臭化ホウ素によって除去される。脱エーテルも
高い収率で行われ、例えば８０乃至９６％の範囲にある
。次いでヒドロキノン銹導体（１２）は、好適には酸性
の触媒、例えば三フッ化ホウ素−エーテラート、ｐ−）
ルエンスルホン酸、ギ酸などによって環化されて、希望
するトコフェロールになる。

本発明による方法の過程は、次の反応図式１に示しであ
るが、ここでは金属カルベン錯体とシテ、ヘンタカルボ
ニルクヮムーカルベン錯体を使用している。しかしなが
らこの特別なカルベンを指定したことは、この過程を理
解させるためだけであるので、これによって本発明によ
る方法を制限することを何等目的とするものではない。

０Ｈ 倉 Ｒ１−ＯＨ，、０ＯＨ５ Ｒ２＝Ｈ、ＯＨ，、ＯＯＨ。

Ｒ，＝ＯＲ，、０２Ｈ，、ＯＯＨ、８１Ｒ。

Ｒ＝アルキル、アリール、アルキルアリールＲ４＝Ｅ　
、　　ＯＨ。

丘、二（＜　０Ｈ２）、　０ＨＯＨ，−ろＣ！Ｈ，。

（（ＯＨ２）２０Ｈ＝Ｏ、／’、０Ｈ２ＸＯＨ。

Ｘ　＝　Ｈ，ＯＲ、０ＯＯＲ６ Ｒ６＝低級アルキル それ故に、本発明による合成は特に重要であるが、それ
は、反応が立体異性を遺体的に行われ、それによって天
然のｄ−α−トコフェロールの合成が直ちに可能である
からである。このことは次に示す反応図式２から明らか
になる筈である。

図式２ ％式％） 注目に値することは、上述の反応図式２において、イノ
ールが縮合段階で（１閉環してクロマンになる）転化し
て反応することである。それ故に、６Ｂ−イノールから
出発して、縮合段階における転化で、天然の２Ｒ−α−
トコフェロール（ビタミンＢ）を得る新しい方法が可能
になる。

鏡像体６Ｂ−（あるいは６Ｒ−）イノールの製造は、例
えは軸左右対称の金属アルキル化合物によって、ケトン
を立体異性選択的にアルキル化して行われネ（’Ｄ、　
８ｅｅｂａｃｂ　、有機合成における有機金属化合物、
オランダ・ワーゲニンゲン　シンポジウム、１９８２年
３月１８／１９日参照）。

対応するエン−イン（２）を立体異性選択的に（８）に
酸化する時に、別の方法で鏡像体６Ｂ−乃至は６Ｒ−イ
ノールを得ることもできる。

本発明には、式（１ｏ）と（１１）との中間生成物も包
含されるが、その際（１ｏ）は金属トリカルボニル部分
をなお、包含している。それ故に１、本発明は特に式（
１０）の化合物、 を包含する。

同様にして本発明による式（１１）のヒドロキノンモノ
エーテル、 が包含される。

最後に、本発明によって、トコフェロール、特にビタミ
ンＥの製造・＼のヒドロキノンモノエーテル（１１）並
びにその金属トリカルボニル置換誘導体（１０）も、特
許梢求される。

本発明を、以下に示す実施態様で更に明らかにする筈で
あるが、それは本発明を制限するものとして解すべきも
のではない。

実施例 （１）の製造 ３００ｍ１のテトラヒドロフラン（又はジエチルエーテ
ル）中の６．６　ｔ　（３０ｍｍｏｌ）のヘキサカルボ
ニルクロムに、−４０℃テ、等モル量ノｚ−２−リチオ
ー２−アルケンの一３０℃に冷却したエーテル溶液を、
保繰ガスの存在の下で滴下する。その場合、色は黄橙色
に変化する。−４０℃で１時間放置した後、溶媒を除去
する。

残留物を５０ｄの水の中に懸濁し、２００ｍＡ’のペン
タンをその上に注ぎ、更に４．５ｆのトリエチルオキソ
ニウムテトラフルオロボラートを添加すると、色は直ち
に深赤色に変化する。ペンタン相を硫酸ナトリウムで乾
燥し、蒸発する。冷却すると赤色の結晶が得られる。

アシル金属化物もテトラアルキルアンモニウム塩として
遊離され、塩化メチレン中の均一相で、トリエチルオキ
ソニウムテトラフルオロボラート、ハロゲン化アシル（
塩化アセチル、塩化ベンゾイル）又はトリメチルシリル
クロライドによってアルキル化される。

０１、Ｈｌ、０ｒＮＯ６分子量５４９．３分析値 計算：　０４８．１４　　Ｈ５，４Ｂ　　Ｏｒ　１４．
８９　Ｎ　４．０１実測：　　４８，００　　５．５６
　　１４．７６　５，９７エＲ（ＯＨ２Ｃｌ＃２）　　
：　　２ｏｓｓ　　ｍ、　　　１９０５　　ｖｓ’Ｈ−
ＮＭＲ（アセトン−Ｄ６）　：　４．５７　　（ｑｑ、
１）、　５．４８ＣＢ。

１２）、１．６５（ｄ、５）、１．５２（８，３）０１
１１Ｈ１９ＣｒＮ０６　　分子量５４９．５分析値： 計算：　０４８．１４　　Ｈ５，４８Ｏｒ　１４．８９
　　Ｎ　４．０１実測：４７９６５５１１４．８２４．
１０工Ｒ（ＯＨ２０ｎ２）：　２０３０ｍ、　１９３７
ｓｈ、　１９０８ｓｈ、　１８９６ｖｓ’Ｈ−ＮＭＲ（
アセトン−Ｄ６）　：　５．９２（ｑｑ＋　１）、３．
４８（ｓ、　１２）、１．６９（ｄ、５）、１．５０（
θ、３）０１、Ｈ１ｏＣｒ０６　　分子−１２９０，２
Ｍｅ　：　ｍ／ｅ　２９０．２６２．２５４　、　２０
６．１７８．１５０（１００％） 工Ｒ（ヘキサｙ）　：　２０６４ｍ１１９６０ｓ　、１
９４９ｖｓ’Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−Ｄ６）：５，７５
（ｑｑ、　１）、４．６７（８，３）、１．８６（ｄｑ
、　５）、１．８３（ｂｒ、　５）０□□Ｈ１ｏＯｒ０
６　　分子量２９０．２”ＭＳ　：　ｍ／ｅ　２９０．
２６２．２６４．２０６．１７８．１５０　（１００％
） 工Ｒ（ヘキサン）　：　２０６５ｍ、　　１９６３ｓ、
　　１９４９ｙｓ’Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−Ｄ６）　：
　５．１７（ｑ（１，１）、４．５２（ｓ、　３）、１
．９Ｍｄｑ、３）、１．５５（ｄｑ、５）Ｃ１５）］１
６ＣｒＯ６”１　　分子１１３８４．５Ｍｅ　：ｍ／ｅ
　３４８．５２０．２９２．２６４．２５６．２０８（
１００％）’Ｈ−ＮＭＲ（７セト７−　Ｄ６）　：　７
．１！＋（（１（１，１）、１．９０（ｄｑ、　５）、
１．５７（ｃＬｑ、３）、０．０７（８，９）０１３Ｈ
１６Ｃｒ○６Ｂ土　分子！３４８．５ＭＢ：　ｍ／ｅ　
３４８．５２０．２９２，２６４．２６６．２０８　　
（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（７セ）　７−　Ｄ６）　：　４．８５（
ｑｑ＋　１）、２．０３（ｄｑ、３）、１．９３Ｃｄｑ
、５）、０．４６（ａ、９）Ｃ１０Ｈ８０ｒ０６　　分
子檄２７６．２Ｍ８ニ−ｍ／ｅ　　２７６．２４Ｂ、２
２０．１９２．１６４．１！５６　　（１００％） 工Ｒ（ヘキサン）　：　２０６Ｂ　ｍ、　　１９６７ｓ
、１９５１ｖｓ実施例：５，６−ニポキシー６．１０，
１４．１８−テトラメチル−２−ノナデシン（８）の製
造 ５０−の塩化メチレン中の５．４４　ｔの５−クロロ過
安息香酸（７７％純度）に、０℃で、２０ｔｔｌの塩化
メチレンに溶解した４、５０　ｆの６．１０゜１４．１
８−テトラメチル−５−ノナデセン−２−インを滴下す
石。２時間かきまぜた後ろ過し、ろ液を１０％の亜硫酸
ナトリウム溶液と、５％の戻酸水素ナトリウム溶液とで
洗浄し、エーテルで抽出する。濃縮した有機相をシリカ
ゲルのクロマトグラフにかける。溶離剤として塩化メチ
レンを使って４，２５１の無色の油が得られる（収率９
１％）０ ０２、Ｈ１１２ｏ　分子ｊｉｌ　３５４．６ＭＳ　：　
ｍ／ｅ　！１３４，５１９．３０５．２８１．１５１，
１３７、２４ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＣＩ＃、）　：　２．８７（５−Ｈ
）、２．３４（ＯＨ２）、１．７５（＝ｏ−ｏｕ　）、
１．４０（ＯＨ２）、１．２３．１．１８（ＯＨ２，Ｏ
Ｈ）、０．８３（０’Ｅ１．）１５０−ＮＭＲ（ベンゼ
ン−Ｄ６）　：　７７．４．７５．０（：Ｏ−）　ｉ６
１．１．６ｏ、ｏ（ｒτコ） エポキシドの還元 実施例：　６，１０．＋ａ、１Ｂ−テトラメチルー２−
ノナデシン−６−オール（９）の製造 ３０ｍ１のエーテル中に懸濁したＱ、４５　ｆの水素化
リチウムアルミニウムに、１０ｍ＃のエーテル中に溶解
した２、０４　Ｆの５．６−エポキシ−／１，１０，１
４゜１８−テトラメチル−２−ノナデシンを添加する。

還流しながら４時間加熱し、水で冷却しながら水で過剰
の水素化リチウムアルミニウムを分解し、０．１＊、＃
の硫Ｗで酸性にしてエーテルで抽出する。

濃縮したエーテル抽出物を、ペンタン／塩化メチレン／
エーテルを使用してシリカゲルで精製する。エーテル溶
離液から１．７８　ｔの無色の油が得られる（収率８７
％）。

Ｃ２，Ｈｌ、ｌｌＯ分子ｆｋ５３６．６ＭＳ　：　ｍ／
ｅ’　５５６．３２１．３０７エＲ：　５５９０　（Ｏ
Ｈ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ｃＤ６．ｇ、　）　：　３．５３（ｏＨ
）、２．２８（ＯＨ２）、１．７９（＝Ｏ−ＯＨ，）、
１．６８（ＯＨ，、）、１．２３（ＯＨ２，ＯＨ）、０
．８８（ＯＨ，） 実施例ニトリカルボニル（４−メトキシ−５（２）。

５．６−ドリメチルー２（３）−（３’−ヒドロキシ−
３’、７’、１１’、１５’−テトラメチル−ヘキサデ
シル）フェノール）−クロム ２ＣＪｙｔｌのｔ−ブチルメチルエーテルの中に溶解し
た１、６５　Ｆのペンタカルボニル（Ｅｉ−２−ブテニ
ル−メトキシ−カルベン）−クロムと、ｊＩ　Ｑ　ｆの
６．１０，１４．１８−テトラメチル−２−ノナデシン
−６−オールとを２時間５０℃に加熱する。溶媒を除去
してからシリカゲルのクロマトグラフにかける。塩化メ
チレンを使って、トリカルボニルクロム錯体を含有する
黄色ゾーンを溶離する（収−１１２，９ｓ　ｔ、　８７
％）。

０３５　Ｈ，４Ｏｒ　０６　　分子量５９８．７Ｍｅ　
：　ｍ／ｅ　５９８．５１４．４６２工Ｒ（ヘキサン）
　：　３４００（ＯＨ）、１９５４ｓ、１８８１ｓ１１
８７２８（Ｃｏ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ベンゼン−Ｄ６）： ２−　（３’−ヒドロキシ−３’、７’、１１’、１５
’−テトラメチル−ヘキサデシル）−フェノール錯体３
ｊ５（ＯＯＨ）、２，５０（Ｏ）１２）、２．１１．２
．０７（ＯＨ）５　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５　％１．５３（Ｏ
Ｈ２）、１．２７（ＯＨ２，ＯＨ）、０．９０（ＯＲ，
）ヒドロキノンモノエーテルー配位子の分離実施例ニー
酸化炭素の存在の下における分離５０１のエーテルに溶
解した１　ｍ　ｍｏｂのヒドロキノンモノエーテル錯体
を、　　１００　ｂａｒの一酸化炭素の下で、７０℃に
８時間加熱する。圧力を下げてから溶液を一４０℃に冷
却し、沈殿したヘキサカルボニルクロムから分離する。

ろ液実施例：４−メトキシ−３（２）、５．６−トリメ
チルー２（５）−（！ｌ’−ヒドロキシー！１’、７’
、１１’。

１５′−テトラメチル−ヘキサデシル）フェノール（収
率９５％） ＯＸｉＨ５１１０３分子量４６２．６ Ｍｅ　：　ｍ／ａ　４６２．４４７ エＲ：　５３９ｏ（ＯＨ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ヘｙゼ：ｉ　−Ｄ６）　：　３．２９　
（ＯＯＨ５）、２．４８（（２Ｈ２）、２．１６．２　
、１２　（ｏＨ−、）、１．／＋０（ＯＨ，）、１．２
７＜　ｏＨ２，ＯＨ）、０．８８（ＯＨ，）エーテルの
分離とクロマンへの閉＠（段階（１２）を経て（６）へ
） 実施例：ａ、ｚ−α−トコフェロール（６）の製造１０
ｍ１！のクロロホルムに溶解した１　ｍ　ｍｏｌのヒド
ロキノンモノメチルエーテル化合物（１１ａ　。

ｂ）に、−７８℃で、３罰のクロロホルムに溶解した０
、５ｇｅの三臭化ホウ素を加える。徐々に室温まで戻し
、水中に注いでからエーテルで抽出する。エーテル抽出
液を蒸発し、２０１のヘプタンと過剰の無水塩化亜鉛と
を添加して３時間７０℃に加熱する。ペンタン／エーテ
ルを使用してシリカゲルで精製すると、ｄ、！−α−ト
コフェロールを得る（収率８７％）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　アルケニル基についた置換基へとＲ２及びエーテル
   型の置換基Ｒ９、ここにＲ，＝　ＯＨ，，００Ｈ，；　
   Ｒ２＝Ｈ、ＯＨ，，００Ｈ３及びＲ，：　ＯＨ，，０２
   ■９．００Ｒ又はＳｉＲ，を表し、Ｒはアルキル、アリ
   ール乃至はアルキルアリールであるものとする、を有す
   るカルボニル−アルケニルカルベン−金属錯体を、式（
   ９）。 Ｒ，−０＝　ｏ　−８，（−Ｒ，（９）ＯＨ ここにＲ，＝Ｈ，ＯＨ，；　Ｒ，＝（（ＯＨ２）、０Ｈ
   ＯＨ，）、ＯＨ，、［（ＯＨ２）２０Ｈ＝Ｏ）、０Ｈ２
   Ｘを意味し、Ｘ＝Ｈ，ＯＨ。 履 ＯＨ３ Ｏ００Ｒ６でＲ６＝＝低級アルキルであるものとする、
   のアルキノールと反応させ、次に生成した反応生成物（
   １０）から金属カルボニル部分を分離し、金属の入って
   いない生成物（１１）を脱エーテルして、酸性の触媒の
   存在の下で希望するイ トコフェロールに環化させることを特徴とすルトコフエ
   ロール７１）”特Ｋ　ｃｌ−α−トコフェロールの製造
   方法。 ２　カルボニル−アルケニルカルベン−金属錯体として
   クロム−カルボニル誘導体を指定することを特徴とする
   特＃！Ｆ請求の範囲第１項による方法。 ３　カルボニル−アルケニルカルベン−金属錯体（１）
   として、式（１）、 の化合物を指定することを特徴とする特許請求の範囲第
   １又は第２項による方法。 ４　カルボニル−アルケニルカルベン−金属錯体（１）
   とアルキノールとの反応を、保護ガスの存在の下で実施
   することを特徴とする特許許請求の範囲の１項又はそれ
   以上の項による方法。 ５　金属カルボニル部分の反応生成物（１０）からの分
   離を、加圧した一酸化炭素によって実施し、更に場合に
   よっては、生成した金属カルボニルをカルボニル−アル
   ケニルカルベン−金属錯体（１）の生成工程に戻すこと
   を特徴とする特許 項による方法。 ６　金属の入っていない生成物（１１）の脱エーテルを
   、加水分解、水素化分解によって又はルイス酸を使用し
   て実施することを特徴とする前記特許＃＃求の範囲の１
   項又はそれ以上の項による方法。 ７　金属の入っていない脱エーテルされた生成物（１２
   ）の希望するトコフェロールへの閉環を、三フツ化ホウ
   素ーエーテラート、ｐ−Ｆルエンスルホン酸又はギ酸に
   よって実施することを特徴とする前記特許請求の範囲の
   １項又はそれ以上の項による方法。 の鏡偉体の形で使用することを特徴とする特許請求の範
   囲第１項による方法。 ここにＲ□乃至Ｒ，は特許請求の範囲第１項において指
   示した意味を有するものとする、のトリカルボニル（ヒ
   ドロキノンモノエーテル）クロム錯体。 １０　　式（１１）、 ここにＲ１乃至Ｒ，は特許請求の範囲第１項において指
   示した意味を有するものとする、のヒドロキノンモノエ
   ーテル。 １１　　ヒドロキノンモノエーテル（１１）ならびにそ
   のＯｒ−トリカルボニル置換Ｍ４体（１０）の、トコフ
   ェロール及び特にビタミンｍ（／）Ｍ造への応用。