JPS59128327A - Drug for transcutaneous administration containing 7-thiaprostaglandin e1 compound - Google Patents
Drug for transcutaneous administration containing 7-thiaprostaglandin e1 compoundInfo
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- JPS59128327A JPS59128327A JP104383A JP104383A JPS59128327A JP S59128327 A JPS59128327 A JP S59128327A JP 104383 A JP104383 A JP 104383A JP 104383 A JP104383 A JP 104383A JP S59128327 A JPS59128327 A JP S59128327A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は７−チアプロスタグランジン４類を有効成分と
する経皮投与用薬剤に関する。更に”詳細には、血管拡
張、降血圧、抗血小板凝集作用等の優れた薬理作用を有
する７−チアプロスタグランジンｈ類を有効成分とし、
局所投与に適した経皮投与用薬剤に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a drug for transdermal administration containing 7-thiaprostaglandin 4 as an active ingredient. More specifically, the active ingredient is 7-thiaprostaglandin h, which has excellent pharmacological effects such as vasodilation, lowering blood pressure, and antiplatelet aggregation.
The present invention relates to a transdermal drug suitable for topical administration.
７−チアプロスタグランジンＥ１類、例えば７−チアプ
ロスタグランジンｇ、、 １６．１７．１８，１９゜
２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシル−７−チアプ
ロスタグランジンＥ、、 １６．１７．１８，１９．
２０− ペンタノルー】５−シクロベンチルー７−チア
ブロスタグランジ７ Ｅ、、 １６．１７．１８，１
９．２０−ヘ７り／ルー】５−シクロヘキシルへ△２−
チアプロスタグランジンＥＩ＋ およびそれらのエステ
ル類などは優れた血管拡張、降血圧、抗血小板凝集作用
等の薬理作用を有し、また経口投与可能なプロスタグラ
ンジンとして知られている（欧州特許公開公報Ａ３１２
８４）。また核公報には、７−テアプロスタグランジン
Ｅ１類の投与方法として経口的にあるいけ直腸内、皮下
、筋肉内、静脈内等の非経口的投与が記載されている。7-thiaprostaglandin E1, such as 7-thiaprostaglandin g, 16.17.18,19°20-pentanol-15-cyclohexyl-7-thiaprostaglandin E, 16.17.18,19 ．．
20-Pentanoru] 5-Cyclobenru 7-Thiabrosta Grange 7 E,, 16.17.18,1
9.20-he7ri/ru] to 5-cyclohexyl △2-
Thiaprostaglandin EI+ and its esters have excellent pharmacological effects such as vasodilation, blood pressure lowering, and antiplatelet aggregation, and are also known as orally administrable prostaglandins (European Patent Publication No. A312
84). The Nuclear Publication also describes oral administration and parenteral administration such as intrarectal, subcutaneous, intramuscular, and intravenous administration of 7-theaprostaglandin E1.
しかしながらかがる投与による場合には、全身にその薬
理作−用、例えば血管拡張作用が及び、局所的にその薬
理作用を限定せしめて投与することが困難である。また
皮肉投与の場合には、皮膚の苦痛などを伴うという欠点
がある。However, when administered slowly, its pharmacological action, such as vasodilatory action, extends throughout the body, making it difficult to limit the pharmacological action locally and administer it. In addition, sarcastic administration has the disadvantage that it causes pain to the skin.
そこで本発明者らは、７−チアプロスタグランジンＥ、
類の経口投与の場合に生ずる副作用を解消し、簡便な投
与形態を開発することを目的として鋭意研究したところ
、７−チアプロスタグランジンＥ、類は経皮吸収が優れ
、かつ好ましい薬理作用を表わすことを見出し本発明に
到達した本のである。Therefore, the present inventors investigated 7-thiaprostaglandin E,
As a result of intensive research aimed at eliminating the side effects that occur when oral administration of 7-thiaprostaglandin E, and developing a simple dosage form, it was found that 7-thiaprostaglandin E, 7-thiaprostaglandin E, has excellent transdermal absorption and favorable pharmacological effects. This is the book that led me to the present invention.
すなわち本発明は下記式（Ｉｌ
（数５〜８のシクロアルキル基を表わす。 」で表わさ
れる７−チアプロスタグランジンＥｌ類を有効成分とす
る経皮投与用薬剤である。That is, the present invention is a drug for transdermal administration containing 7-thiaprostaglandin El represented by the following formula (Il (representing a cycloalkyl group of numbers 5 to 8) as an active ingredient).
本発明の薬理１で有効成分として用いられる化合物は、
上記式［Ｊ］の７−チアプロスタグランジンＥ１類であ
る。The compounds used as active ingredients in Pharmacology 1 of the present invention are:
It is 7-thiaprostaglandin E1 of the above formula [J].
上記式ＣＤにおいて、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基
または薬理学的に許容しうる陽イオンを表わす。かかる
低級アルキル基としては、メチル、エチル、ブチル、イ
ソプロピル、ペンチル、ヘキシル基などが挙げられる。In the above formula CD, R' represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a pharmacologically acceptable cation. Examples of such lower alkyl groups include methyl, ethyl, butyl, isopropyl, pentyl, and hexyl groups.
なかでもメチル基、エチル基が好ましい。薬理学的に許
容しうる陽イオンとしては、例えば、ナトリウム。Among these, methyl group and ethyl group are preferred. Examples of pharmacologically acceptable cations include sodium.
カリウムなどのアルカリ金属イオン： ＮＨ：、テトラ
メチルアンモニウム、モノメチルアンモニウム、ベンジ
ルアンモニウムなどのアンモニウムカチオンなどが挙げ
られ、なかでもナトリウムイオンが好ましい。Examples include alkali metal ions such as potassium: NH:, ammonium cations such as tetramethylammonium, monomethylammonium, and benzylammonium, and among these, sodium ions are preferred.
Ｒ２は水素原子またはメチル基を表わす。特に水素原子
が好ましい。R2 represents a hydrogen atom or a methyl group. Particularly preferred is a hydrogen atom.
Ｒ３は置換もしくけ非置換の炭素数５〜８のアルキル基
または置換もしくは非置換の炭素数５〜８のシクロアル
キル基を表わす。非置換の炭素数５〜８のアルキル基と
しては、例えａ’ ｎ −ペンチル、ｎ−ヘキシル、２
−メチルヘキシル。R3 represents a substituted or unsubstituted alkyl group having 5 to 8 carbon atoms or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 5 to 8 carbon atoms. Examples of the unsubstituted alkyl group having 5 to 8 carbon atoms include a' n -pentyl, n-hexyl, 2
-Methylhexyl.
ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等が挙げられる。Examples include n-heptyl and n-octyl.
非置換の炭素数５〜８のシクロアルキル基としてｈ、例
、ｔばシクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙けられ
る。かかる非置換のアルキル基もしくはシクロアルキル
基の置換基としては、フッ素、塩素などのハロゲン原子
；ヒドロキシ基；アセトキシ基、プロピオニぷオキレ基
などのアシロキシ基；メトキシ、エトキシ、ブトキシ々
どのアルコキシ基等が挙げられる。Examples of the unsubstituted cycloalkyl group having 5 to 8 carbon atoms include h, t, cyclopentyl, cyclohexyl and the like. Substituents for such unsubstituted alkyl groups or cycloalkyl groups include halogen atoms such as fluorine and chlorine; hydroxy groups; acyloxy groups such as acetoxy groups and propionic acid groups; alkoxy groups such as methoxy, ethoxy, and butoxy; Can be mentioned.
かかる７−チアプロスタグランジンＥ、類の好ましい具
体例は次のものがある。Preferred specific examples of such 7-thiaprostaglandin E are as follows.
（１）７−チアプロスタグランジンＥ１ ＋（２）
１７ 、２０−ジメチル−アーチアブロスタグランジン
Ｅ１１
（３） １６ 、１６−シメチルー７−チアグロスタ
グ２ンジンＥＩ。(1) 7-thiaprostaglandin E1 + (2)
17,20-dimethyl-archiaglostaglandin E11 (3) 16,16-dimethyl-7-thiaglostaglandin EI.
（４１１６，１７，１８，１９，２０−ペンタツルー１
５−シクロヘキシル−７−チアプロスタグランジンＥＩ
＋（５１１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
ー１５−シクロペンチル−７−チアプロスタグランジン
Ｅｌ。(4116, 17, 18, 19, 20-Penta True 1
5-cyclohexyl-7-thiaprostaglandin EI
+(5116,17,18,19,20-pentanol-15-cyclopentyl-7-thiaprostaglandin El.
（６１１６，１７，１８，１９，２０，ヘ７り／に−１
５−シクロヘキシル−△２−７−チアプロスタグランジ
ンＥＩ。(6116, 17, 18, 19, 20, he7ri/ni-1
5-cyclohexyl-Δ2-7-thiaprostaglandin EI.
＋７） ｆｒｌのナトリウム塩。+7) Sodium salt of frl.
（８１（１１のメチルエステル。(81 (methyl ester of 11).
（９） ＋４１のナトリウム塩。(9) Sodium salt of +41.
０１ （４１のメチルエステル。01 (41 methyl ester.
αυ （５）のナトリウム塩。Sodium salt of αυ (5).
Ｈ（５１のメチルエステル。H (methyl ester of 51.
Ｈ（２）のメチルエステル。Methyl ester of H(2).
（１４） （３＋のメチルエステル。(14) (3+ methyl ester.
６５１ （６１のメチルエステル。651 (61 methyl ester.
７−チアプロスタグランジンＥ１類は、欧州特許公開公
報Ａ５１’２８４に記載されているように１対応する２
−オルガノチオ−２−シクロベンテノンと有機銅リチウ
ム化合物とを共役付加反応に付すことにより製造される
。7-thiaprostaglandins E1 are 1 corresponding to 2 as described in European Patent Publication A51'284.
It is produced by subjecting -organothio-2-cyclobentenone and an organocopper lithium compound to a conjugate addition reaction.
７−チアプロスタグランジンＥ、類を経皮投与する場合
、好ましい薬理作用を示す。すなわち７−チアプロスタ
グランジンＥ１類を経皮投与するとき、紗口投与と同等
あるいはそれ以上の降圧作用郷の薬理作用を発現し、そ
の持続時間が長いという利点を有する。オた局所的にそ
の薬理作用を限定せしめて投与することが可能であるた
め、７−チアプロスタグランジンＥ、類の経皮投与は特
に、末梢通管疾患、例えばバーシャー病、レイノー病な
どに有効である。When 7-thiaprostaglandin E is administered transdermally, it exhibits favorable pharmacological effects. That is, when 7-thiaprostaglandin E1 is administered transdermally, it has the advantage that it exhibits a hypotensive pharmacological effect that is equivalent to or greater than gauging administration, and its duration is long. Since it is possible to administer 7-thiaprostaglandin E locally while limiting its pharmacological action, transdermal administration of 7-thiaprostaglandin E is particularly useful for treating peripheral vascular diseases such as Bersher's disease and Raynaud's disease. It is valid.
７−チアプロスタグランジンＥ１類を有効成分とする経
皮投与用薬剤の剤形と−しては、軟膏。7 - The dosage form of the drug for transdermal administration containing thiaprostaglandin E1 class as an active ingredient is an ointment.
クリーム、ローション、液剤等が挙げられる。Examples include creams, lotions, liquids, etc.
軟膏の基剤としては、例えばヒマシ油、オリーブ油、ゴ
マ油、サフラワー油などの脂肪油；ラノリン：白色、黄
色もしくは親水ワセリン；ロウ：ニオレイルアルコール
、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、
ヘキシルデカノールなどの高級アルコール類；グリセリ
ン、ジグリセリン、エチレングリコール、プロピレング
リコール、ソルビトール、１，３−ブタンジオールなど
のグリコール類などが挙けられる。また７−チアプロス
タグランジンＥ、類の可溶化剤としてエタノール、ジメ
チルスルホキシド、ポリエチレングリコールなどを用い
てもよい。また必要に応じて、パラオキシ安息香酸エス
テル、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、ソルビン酸、
ホウ酸などの保存剤：プチルヒドロキシアニンール、ジ
ブチルヒドロキシトルエンなどの酸化防止剤などを用い
てもよい。Bases for ointments include fatty oils such as castor oil, olive oil, sesame oil, safflower oil; lanolin: white, yellow or hydrophilic petrolatum; waxes: nioleyl alcohol, isostearyl alcohol, octyldodecanol,
Examples include higher alcohols such as hexyldecanol; glycols such as glycerin, diglycerin, ethylene glycol, propylene glycol, sorbitol, and 1,3-butanediol. Furthermore, ethanol, dimethyl sulfoxide, polyethylene glycol, etc. may be used as a solubilizing agent for 7-thiaprostaglandin E. In addition, paraoxybenzoic acid ester, sodium benzoate, salicylic acid, sorbic acid,
Preservatives such as boric acid; antioxidants such as butylhydroxyanine, dibutylhydroxytoluene, etc. may also be used.
７−チアプロスタグランジンＥ、類の経皮吸収促進を図
るため、ジイソプロピルアジペート。7-Diisopropyl adipate to promote transdermal absorption of thiaprostaglandin E.
ジエチルセバケート、エチルカプロエート、エチルラウ
レートなどの吸収促進剤を加えてもよい。また７−チア
プロスタグランジンＥ、類の安定化を図るため、７−チ
アプロスタグランジンＥ、類をα−シクロデキストリン
、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンな
どのシクロデキストリン；α−メチル化シクロデキスト
リン、β−メチル化シクロデキストリンなどのメチル化
シクロデキストリンなどの包接化合物として用いること
もできる。Absorption enhancers such as diethyl sebacate, ethyl caproate, ethyl laurate and the like may be added. In addition, in order to stabilize 7-thiaprostaglandin E, 7-thiaprostaglandin E, etc. are converted into cyclodextrins such as α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, and γ-cyclodextrin; α-methylated. It can also be used as an inclusion compound with methylated cyclodextrins such as cyclodextrin and β-methylated cyclodextrin.
軟膏は通常の方法によって製造することができる。Ointments can be manufactured by conventional methods.
クリーム剤としては水中油型クリーム剤のクリーム剤が
７−チアプロスタグランジンＥＩ類の安定化を図るうえ
で好ましい。またその基剤としては、前述した如き、脂
肪油、高級アルコール類、グリコール類などが用いられ
、またジエチレングリコール、フロピレンクリコール、
ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ポリソルベート８０、
ラウリル硫酸ナトリウムなどの乳化剤が用いられる。更
に必要に応じて前述した如き保存剤、酸化防止剤などを
添加してもよい。また軟膏剤の場合と同様に、７−チア
プロスタグランジンＥ、類金シクロデキストリン、メチ
ル化シクロデキストリンの包接化合物として用いること
もできる。クリーム剤は通常の方法によって製造するこ
とができる。As the cream agent, an oil-in-water type cream agent is preferable for stabilizing 7-thiaprostaglandin EI. As the base, fatty oils, higher alcohols, glycols, etc., as mentioned above, are used, and diethylene glycol, fluoropylene glycol,
Sorbitan monofatty acid ester, polysorbate 80,
Emulsifiers such as sodium lauryl sulfate are used. Furthermore, the above-mentioned preservatives, antioxidants, etc. may be added as necessary. Further, as in the case of ointments, it can also be used as an inclusion compound of 7-thiaprostaglandin E, gold-like cyclodextrin, and methylated cyclodextrin. Creams can be manufactured by conventional methods.
ローション剤としては、懸濁型、乳剤型、溶液型ローシ
ョン斉１が挙げられる。腎濁型ローション斉１１は、ア
ルギン酸ナトリウム、トラガント。Examples of lotions include suspension type, emulsion type, and solution type lotions. Kidney cloudy lotion Qi 11 is sodium alginate and tragacanth.
カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの懸濁化剤
を用い、必要に応じて酸化防止剤、保存剤などを加えて
得られる。It is obtained using a suspending agent such as sodium carboxymethylcellulose, and optionally adding an antioxidant, preservative, etc.
乳剤型ローション剤は、ソルビタンモノ脂肪酸エステル
、ポリソルベー）８０． ラウリル硫酸ナトリウムな
どの乳化剤を用い、通常の方法で得られる。The emulsion type lotion is sorbitan monofatty acid ester, polysorbet)80. It can be obtained by a conventional method using an emulsifier such as sodium lauryl sulfate.
溶液型ローション剤は、アルコール型ローション剤が好
ましくエタノールなどのアルコールを用いて通常の方法
で得られる。The solution type lotion is preferably an alcohol type lotion, which can be obtained by a conventional method using alcohol such as ethanol.
液剤としては、７−チアプロスタグランジンＥ、類をエ
タノールなどのアルコール溶液に溶解し、必要に応じて
酸化防ＩＦ剤、保存剤などを添加したものが挙げられる
。Examples of liquid preparations include those in which 7-thiaprostaglandin E and the like are dissolved in an alcohol solution such as ethanol, and an antioxidant IF agent, preservative, etc. are added as necessary.
これらの剤形以外でも、パスタ剤、パップ剤。In addition to these dosage forms, there are also pasta preparations and poultice preparations.
エアゾール剤等の剤形が挙けられる。かかる製剤は通常
の方法によって製造することができる。Examples include dosage forms such as aerosols. Such formulations can be manufactured by conventional methods.
７−チアプロスタグランジンＥ１類の投与量は、化合物
の種類、病態等によって異なるが通常約１吋〜約１０１
１ｖ’ ／ Ｋｇ一体重の量で投与される。The dosage of 7-thiaprostaglandin E1 varies depending on the type of compound, pathological condition, etc., but is usually about 1 inch to about 101 cm.
Administered in an amount of 1 v' / Kg 1 body weight.
従って経皮投与用薬剤に含有せしめる７−チアプロスタ
グランジンＥ、類の蛍は、かかる投与量によって決定さ
れる。Therefore, the amount of 7-thiaprostaglandin E to be included in a drug for transdermal administration is determined by the dosage.
本発明の７−チアプロスタグランジンＥ１類を有効成分
とする経皮投与用薬剤は前述した如く皮膚に局所的に薬
物を投与するため、その作用部位が限定され、特定の部
位にのみ血管拡張作用等の薬理作用を発現せしめること
が可能である。また、経皮投与した場合、薬理作用の持
続時間が長く、強力な薬理作用を発現するという利点も
ある。As mentioned above, the drug for transdermal administration containing 7-thiaprostaglandin E1 as an active ingredient of the present invention is administered locally to the skin, so its action site is limited and vasodilation occurs only in specific areas. It is possible to express pharmacological effects such as action. Further, when administered transdermally, there is an advantage that the pharmacological action lasts for a long time and exhibits a strong pharmacological action.
以下本発明を実施例により更に詳細に説明する。The present invention will be explained in more detail below with reference to Examples.
実施例１
アジピン酸ジインプロピル１３１１ｖに１６．１７．１
８゜１９．２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシル−
７−チアプロスタグランジン均メチルエステル１■を溶
解し、そこへ白色ワセリン４０■を加えてよく練合して
均一な軟膏とした。Example 1 Diimpropyl adipate 1311v to 16.17.1
8゜19.20-pentanol-15-cyclohexyl-
1 part of 7-thiaprostaglandin uniform methyl ester was dissolved, and 40 parts of white petrolatum was added thereto and thoroughly kneaded to obtain a uniform ointment.
かかる軟膏剤中における薬物の安定性を調べたところ４
０日経過後においても薬物は分解されなかった。When we investigated the stability of the drug in such ointments, we found that 4
The drug was not degraded even after 0 days had passed.
実施例２
１６．１７．１８，１９．２０−ペンタノルー】５−シ
クロベンチルー７−チアプロスタグランジンＥ１メチル
エステル２■を取り、これを親水軟膏（白色ワセリン、
ステアリルアルコール、プロピレングリコール、ラウリ
ル稀酸ナトリゆム、パラオキシ安息香酸エチル、パラオ
キシ安息香酸グロピル）１００■とよく練合して均一な
軟膏とした。Example 2 16.17.18,19.20-pentanol] 5-cyclobenthyl 7-thiaprostaglandin E1 methyl ester (2) was taken and added to a hydrophilic ointment (white petrolatum,
Stearyl alcohol, propylene glycol, dilute sodium lauryl acid, ethyl paraoxybenzoate, glopyru paraoxybenzoate) were thoroughly kneaded to form a uniform ointment.
実施例３
１７−．２０−ジメチル−７−チアプロスタグランジン
Ｅ４メチルエステル１キを取り、これをコールドクリー
ム（ミツロウ、流動パラフィン、Ｎ製水、ホウ砂）５０
■に加えて、練合し均一なりリーム剤を得た。Example 3 17-. Take 1 kg of 20-dimethyl-7-thiaprostaglandin E4 methyl ester and mix it with cold cream (beeswax, liquid paraffin, N water, borax).
In addition to (2), a homogeneous cream was obtained by kneading.
実施例４〜１１
薬物のエタノール溶液Ｃａ０．２重量％を調製し、この
溶液を健常成人男子の下腕内側の皮膚上に面積約４〜６
ｃｗｌの円型内に溶媒を蒸発させながら指定用量を塗布
した。塗布後塗布局所周辺部に現われる紅斑を末梢血管
拡張及び／ｌたは血管透過性増大の指標として観察し、
その出現時間及び消失時間を測定した。結果を下記表１
にまとめた。Examples 4 to 11 An ethanol solution of drug (Ca 0.2% by weight) was prepared, and this solution was applied on the skin of the inner lower arm of a healthy adult male in an area of about 4 to 6 % by weight.
The indicated dose was applied in the cwl circle with the solvent evaporating. After application, observe the erythema that appears around the applied area as an indicator of peripheral vasodilation and/or increased vascular permeability,
The appearance time and disappearance time were measured. The results are shown in Table 1 below.
summarized in.
表１ 経皮投与試験
Ａ ： １６，１７．１’８，１９，２θ−ペンタノル
ー１５−７クロヘキシルー７−チアプロスタグランンン
Ｅ１メチルエステル
Ｂ ： １７（Ｓ）、２０−ジメチル−７−チアプロス
タグランジンＥ、メチルエステル
実施例１２
〔経皮投与によるラットメ血圧に対する効果の測定〕体
重的２５ｏｆのウィスター系雄性ラットで前日腹部を除
毛したものを実験に用いた。ウレタンとα−クロラロー
スを腹腔内投寿し、麻酔したラットを仰けに固定し、総
Ｓ動脈にカニユーレを挿入、圧トランスジューサーヲ介
シて血圧を測定した。Table 1 Dermal administration test A: 16,17.1'8,19,2θ-pentanol-15-7chlorhexy-7-thiaprostagran E1 Methyl ester B: 17(S),20-dimethyl-7-thiaprostagran Gin E, Methyl Ester Example 12 [Measurement of the effect on rat blood pressure by transdermal administration] Wistar male rats weighing 250 kg were used in the experiment, with abdominal hair removed the day before. Urethane and α-chloralose were injected intraperitoneally, the anesthetized rat was fixed supine, a cannula was inserted into the common S artery, and blood pressure was measured using a pressure transducer.
被検化合物（化合物Ａ ： １６，１７，１８，１９．
２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシル−７−チアプ
ロスタグランジンＥ、メチルエステル）の２％軟膏（基
剤、白色ワセリン；アジピン酸ジイソプロピル−約４：
１（重１辻比））は除毛した腹部Ｋｏ、ｌｓ ｙ ／Ｋ
ｑ （被検化合物、Ｎ■／に９）を塗布した。結果は表
２に示したとおりである。Test compounds (compound A: 16, 17, 18, 19.
2% ointment of 20-pentanol-15-cyclohexyl-7-thiaprostaglandin E, methyl ester (base, white petrolatum; diisopropyl adipate - approx. 4:
1 (weight 1 Tsuji ratio)) is the hair-removed abdomen Ko, ls y /K
q (test compound, N■/9) was applied. The results are shown in Table 2.
表 ２
被検化合物経皮投与後の面圧変化
に血圧下降を示し、３０分後にプラ）−１ｃ達し、４時
間は上持続１７た。また塗布部は、５〜１０分で潮紅し
、４〜５時間持続した。Table 2: Changes in surface pressure after transdermal administration of the test compound showed a decrease in blood pressure, which reached -1c after 30 minutes and remained elevated for 4 hours. The applied area also became flushed within 5 to 10 minutes and lasted for 4 to 5 hours.
実施例１３
１６．１７，１８，１９．２０−ペンタノルー１５−シ
クロヘキンルー７−チアプロスタグランジン盲メチルエ
ステル１■と白色ワセリン４０■とをよく練合して均一
に分散せしめ、軟膏を得た。Example 13 16.17,18,19.20-pentanol-15-cyclohequine-7-thiaprostaglandin blind methyl ester (1 part) and 40 parts of white petrolatum were thoroughly kneaded and uniformly dispersed to obtain an ointment. Ta.
特許出願人 帝人株式会社Patent applicant Teijin Ltd.
Claims (1)
分とする経皮投与用薬剤。 ２、アーチアブ四スタグランジンＥ、類が、７−チアプ
ロスタグランジンＪ、 １６：１７，１８，１９，２
０−ペンタノルー１５−シクロヘキシル−７−チアプロ
スタグランジンＥ、、 １６．１？、１８，１９．２
０−ペンタノルー１５−シクロペンデル−７−チアプロ
スタグランジン玖、または１７．２０− ） ７１チル
−７−テアプロスタグランジンＥ、、 １６゜１７．
１８，１９．２０−ペンタノルー１５−シクロベキ１項
記載の経皮投与用薬剤。 ３、 剤形が軟脣、クリーム、ローションまたは液剤で
ある特許請求の範囲第１項又は第２項記載の経皮投与用
薬剤。[Scope of Claims] 1. A drug for transdermal administration, which contains as an active ingredient a derivative of the following formula CI). 2, archabstaglandin E, 7-thiaprostaglandin J, 16:17,18,19,2
0-pentanol-15-cyclohexyl-7-thiaprostaglandin E, 16.1? , 18, 19.2
0-pentanol-15-cyclopendel-7-thiaprostaglandin, or 17.20-) 71-thyl-7-theaprostaglandin E,, 16°17.
18,19.20-pentanol-15-cyclobek The drug for transdermal administration according to item 1. 3. The drug for transdermal administration according to claim 1 or 2, which is in the form of a softener, cream, lotion, or liquid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP104383A JPS59128327A (en) | 1983-01-10 | 1983-01-10 | Drug for transcutaneous administration containing 7-thiaprostaglandin e1 compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP104383A JPS59128327A (en) | 1983-01-10 | 1983-01-10 | Drug for transcutaneous administration containing 7-thiaprostaglandin e1 compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59128327A true JPS59128327A (en) | 1984-07-24 |
| JPH0251403B2 JPH0251403B2 (en) | 1990-11-07 |
Family
ID=11490527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP104383A Granted JPS59128327A (en) | 1983-01-10 | 1983-01-10 | Drug for transcutaneous administration containing 7-thiaprostaglandin e1 compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59128327A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995020391A1 (en) * | 1994-01-28 | 1995-08-03 | Teijin Limited | Prostacyclin-containing oleaginous ointment |
| EP0722733A4 (en) * | 1993-06-18 | 1998-05-20 | Teijin Ltd | Blood vessel thickening inhibitor and smooth muscle fiber migration inhibitor each containing 7-thiaprostaglandin e 1? compound as active ingredient |
| WO2006085655A1 (en) * | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Ointment |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5536494A (en) * | 1978-08-16 | 1980-03-14 | American Cyanamid Co | Prostaglandin vasodilator and hypotensive drug by local application or infusion |
| JPS55111417A (en) * | 1979-02-12 | 1980-08-28 | American Cyanamid Co | Drug for locally creating skin vasodilatation for treatment of vessel spasmus or ischemia condition |
-
1983
- 1983-01-10 JP JP104383A patent/JPS59128327A/en active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5536494A (en) * | 1978-08-16 | 1980-03-14 | American Cyanamid Co | Prostaglandin vasodilator and hypotensive drug by local application or infusion |
| JPS55111417A (en) * | 1979-02-12 | 1980-08-28 | American Cyanamid Co | Drug for locally creating skin vasodilatation for treatment of vessel spasmus or ischemia condition |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0722733A4 (en) * | 1993-06-18 | 1998-05-20 | Teijin Ltd | Blood vessel thickening inhibitor and smooth muscle fiber migration inhibitor each containing 7-thiaprostaglandin e 1? compound as active ingredient |
| WO1995020391A1 (en) * | 1994-01-28 | 1995-08-03 | Teijin Limited | Prostacyclin-containing oleaginous ointment |
| WO2006085655A1 (en) * | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Ointment |
| US7888392B2 (en) | 2005-02-14 | 2011-02-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Ointment |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0251403B2 (en) | 1990-11-07 |
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