JPS5879967A - 芳香族シアン化物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は芳香核において対応するオルト−およヒ／”ラ
ーヒドロオキシペンジルアルコール？ｒ　任ｉに置換し
たオルト−およびパラ−ヒドロオキシベンジルシアン化
物の製造方法に関する。

オルト−およびノやラーヒドロオキシペンジルアルコー
ルは、フェノール基の活性化の影響によって、適当な溶
媒中でハロゲン化してからシアン化ナトリウムと反応さ
せても、実際的な収率分もって対応するペンノルシアン
化物に転化できないことはよく知られている。しかし、
オルト−およびパラ−ヒドロオキシベンジルアルコール
のｓ合は、酸性試薬の使用を自重ない製造条件の下に希
望する転化全達成することは可能である。例えば、・セ
ラーヒドロオキシベンジルアルコールｆｄ、出発物質の
４チジメチルホルムアミド溶液を用いて、これをシアン
化ナトリウムと共に１１０°〜１３０℃の温度範囲で２
０時間加熱することによって、６７チの収率で対応する
シアン化物に転化できる（　Ｓｃｈｗａｒｚ等、Ｊ、Ｏ
ｒｇ、Ｃｈｅｍ、　１９７６　、４１２５０２〜３）。

さらに−ｆラーヒドロオキシペンソルアルコールはまず
無水醋酸によって対応するジアセテートに転化させ、次
にこのジアセテートをメタノール溶液中でシアン化カリ
ウムと反応させることによって７０係の収率で製品會得
ることができる（林等、Ｂｕｌｌ、Ｉｎ５ｔ、Ｃｈｅｍ
、Ｒａａ、　ｌ　Ｋｙｏｔ。

Ｕｎｌｖ、１９７４．５２　５１４）。しかし、これ等
の反応は、前者では高価な溶媒の大過剰音用い、後者で
は対応するジアセテートは高価な試薬を用いて製造し々
ければならない欠点を有する。

従来知られている方法より有利な合成方法を提（５） 供することは一般的に明らかに望捷しい。その条件は例
えば反応が温和な条件で行なえること、比較的安価で容
易に得られる試薬および溶媒を用い得ること、収率のよ
いこと、分離方法が簡単々ことおよび中間物を分離する
必要のないこと等である。このような利点を得るに適し
た方法をすい壕だ発見されていない。

（６） 従って本発明はオルト−または・ぞラーヒドロオキシペ
ンジルアルコールとシアン化物おヨヒヘンノルヒドロキ
シル基をエステル化シ祷るエステルとの反応より成るオ
ルト−または・母う−ヒドロオキシペンノルシアン化合
物の製造方法を提供するものである。

本発明で用いるエステルは標準的には第一級アルコール
の脂肪族エステルである。本発明方法の使用に適当なエ
ステルは醋酸塩エステルおよび蟻酸塩エステルである。

驚くべきことに蟻酸塩エステルの使用はしばしば醋酸塩
エステルの使用より相当な利点のあることが見出された
。例えば蟻酸塩エステルを用いる時は収率が高い。特に
好ましいエステルは蟻酸メチルおよび蟻酸エチルである
。

本発明方法の使用に適したシアン化物はアルカリ金属の
シアン化物でおる。これらのシアン化物は本質的に反応
を助長すると信じられる。本発明の使用に好ましいシア
ン化物はナトリウムあるいはカリウムのシアン化物であ
る。

本発明方法は適当な有機溶媒中で行なわれる。

溶媒が第一級アルコールであると特に有利である。

本発明方法に最も適当な溶媒はメタノールとエタノール
である。

反応は一般に高温で行ない、雉流下で行なうのが最も適
当である。

反応は反応物質を溶媒中で混合し、反応物質を高温に保
ちながら攪拌して行うのがよい。混合物が還流する温度
が適当である。

反応柔性下において、オルト−およびメタ−ヒドロオキ
シベンジルアルコールは順次塩基を含むエステル化剤に
よってエステル化され、溶媒によって反応混合物中のエ
ステルが転触的にアルコーリシスされると考えられる。

アルカリ台用シアン化物が塩基触媒として用いられる。

次の反応系統図はメタノール等の溶媒中におけるシアン
什ナトリウム等のシアン化物および蟻酸メチル等の蟻酸
塩の存在下におけるノ４ラーヒドロオキシペンジルアル
コールの反応過程を示す。

反応によってジエステル（Ｉ）およびモノエステル０Ｃ
ｆ（Ｏ Ｃ１１２０（ＪｉＯ（ｉ） し く９） （ｎ）　、　（１）の混合物がつくられる。遊離フェノ
ールの機能を有するモノエステル（ＩＩ）の場合におい
てのみ反応性のあるキノンメチド（１■）の中成が可能
であｐｌこのものは塩基の触媒作用によってシアン化物
を添加することによって希望する生成物をつくり得る。

この反応系は反応性のないエステル（１）および（１）
が系の平衡関係に基づいて反応性のあるエステル（４）
に転化される長所をもつ。エステル（Ｉｌｌ）は不可逆
反応によって系から除かれて化合物（１ｖ）および（Ｖ
）を与え、反応性のないエステルは徐々に反応性のある
エステルに転化され、こり、によって希望する生成物の
収量を廟利に増加させる。反応に蟻酸塩エステルを用い
るのが特に有利である。

上記の事柄から、別の見地からすると、本発明はまたオ
ルト−または・９ラーヒドロオキシペンジル蟻酸塩とナ
トリウムまたはカリウムのシアン化物との反応によるオ
ルト−またはパラ−ヒドロオキシベンジルシアン化物の
製造方法を提供するものであることが明らかである。

本発明のこの型の方法は溶媒として第一級アル（１０） コールを用いることによって好適に行なわれる。

本発明に用いるに好ましい第一級アルコールはメタノー
ルまたはエタノールである。一般的に本発明のこの型の
方法は高温で、また最も好適には還流下で行なわれる。

この際用いられる蟻酸塩はあらかじめつぐっておりても
よいが、ヒドロオキシベンジルフェノールと蟻酸メチル
あるいは蟻酸エチル等の蟻酸塩エステルとのエステル交
換によって現場でつくるのが最適である。

本発明方法は標準的には第一級アルコールと脂肪族エス
テルとの混合物より成る媒体中で行なわれる。反応媒体
中の第一級アルコールの脂肪族エステルに対する比率は
ある程度反応の速度に支配される。第一級アルコールの
脂肪族エステルに対する比率が低いかあるいは高い時は
反応速度があまりにおそく、希望しない副産物の生成を
もたらす。アルコールのエステルに対する適当な比率は
各音で１：１ないし４：１である。望ましい混合物は容
量で１部のエステルに対して２ないし４部のアルコール
を含む。

反応媒体として用いられるエステルは蟻酸塩エステル、
第一級アルコールはメタノールまたはエタノールである
ことが望捷しい。

本発明方法がメタノール、エタノール、蟻酸メチルおよ
び蟻酸エチル等の誓易に得られる比較的安価な材料を用
い得ることは明らかに相当な利点である。

本発明の反応完了後、溶媒と試薬の過剰は反応混合物か
ら回収できる。この回収は蒸溜によるのが適当である。

反応生成物および未反応出発材料は硫酸等のうすい鉱酸
で酸性にすることによって無機塩から分離され、また有
機物質は分配によって有機溶媒中に抽出できる。適当な
有機溶剤は塩化メチレンおよびクロロフォルムである。

種々のものを含む有機抽出物は次のように処Ｊ：！１ｉ
する。捷ず有機溶媒を蒸発によって除去し、ついで本発
明方法における純生成物を減圧蒸溜によって外削する。

高級化学者には理解できるように、本発明方法は芳香核
に置換基（勿論反応をさまたげるものを除く）をもつオ
ルト−またはパラ−ヒドロオキシベンジルアルコールに
も適用できる。適当々置換基はメトキシ基等の低級アル
コキシ基である。こノ型ノヒドロオキシペンジルアルコ
ールニハパニリルアルコールがある。

次の実施例は発明を説明するものである。

実ｍ例１　　ハラ−ヒドロオキシベンジルアルコールの
製造 ／４’　ラ−ヒドロオキシベンジルアルコール４．９６
？、シアン化ナトリウム２８ｔ１メタノール１３ｉ／お
よび蟻酸メチル５　ｍｌの混合物を還流下に攪拌しなが
ら７０分間加熱した。反応混合物を減圧下に蒸溜して出
発材料を回収し、残渣に水２０１１７を加え、攪拌しな
がら混合物がアルカリ性でなくなるまで硫酸を添加した
。そこで毎回塩化メチレン１５ゴを用いる抽出を３回く
り返すことによって生成物を分離した。種々のものを含
む溶媒抽出物は重炭酸す）　ＩＪウム水溶液１０ｍで洗
滌し、約６０℃の温度で真空蒸溜して溶媒を除去した。

粗パラーヒドロオキシベンジルシアン化物５．１１　ｆ
ｔが得られ（１３） た。収率は重量で理論値の９６％に相当する。単にオイ
ルポンプの真空で蒸溜するだけで融点６５℃の淡黄色成
分が得られ、収率は重量で理論値の９３ｑｂに相当する
。融点飴はこの物質は絶対純度が９７％であることを示
す。

実ｍ例２　　ノ！ラーヒドロオキシペンジルシアン化物
の製造 パラ−ヒドロオキシベンジルアルコール４．９６．Ｐ、
シアン化ナトリウム２４ノ、エタノール１２ａ／および
蟻酸エチル１２Ｉ１１７！の混合物を還流下に攪拌しな
がら９０分加熱した。反応生成物を実施例１におけると
同様に分離処理して９４係の収量で粗生成物を得、その
融点は５８〜６１℃（未補正うであった。

実施例３　　ハラ−ヒドロオキシベンジルシアン化合物
の製造 蟻酸メチルのかわシに醋酸メチルを用いる他は実施例１
と同様に反応を行なわせた。・ザラ−ヒドロオキシペン
ジルシアン化物が得られ、その収率は実施例１における
よシも劣っていた。

（１４） 実Ｍ　例４　　オルト−ヒドロオキシベンジルシアン化
合物の製造 ハラ−ヒドロオキシペンノルアルコールのがわリニオル
トーヒドロオキシペンジルアルコールを用いる他は実施
例１と同様に反応を行なわせた。

９２、７　％の収率でオルト−ヒドロオキシベンジルシ
アン化合物（粗生成物）を得た。

実施例５４−ヒドロオキシ−３−メトキシペンノルシア
ン化合物の製造 、？ラーヒドロオキシペンノルアルコールのカワりに４
−ヒドロオキシ−３−メトキシペンノルアルコールを用
いる他は実施例１と同様に反応を行なわせた。７７．４
％の収率で４−ヒドロオキシ−３−メトキシベンジルシ
アン化合物（粗生成物）を得た。

（１５）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　オルト−およびノセラーヒドロオキシベンノルアル
   コールから選ばれた芳香族アルコールをシアン化試薬及
   び該芳香族アルコールをエステル化し得るエステルと反
   応させ、かぐして得られた芳香族シアン化物を回収する
   こと’に％徴とするオルトーオよヒハラーヒドロオキシ
   ペンジルシアン化物から選ばれた芳香族シアン化物の製
   造方法。 ２　シアン化試薬はシアン化ナトリウムおよびシアン化
   カリウムから選ばれることより成る特許請求の範囲第１
   項に記載の方法。 ３　エステルは第一級アルコールの脂肪族エステルであ
   ることより成る特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ４　エステルは蟻酸塩であることより成る特許請求の範
   囲第１項に記載の方法。 ５　蟻酸塩は蟻酸メチルおよび麹酸エチルから選ばれる
   ことより成る特許請求の範囲第４項に記載の方法。 ６　第一級アルコールが反応系の溶媒として使われるこ
   とより成る特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ７　　第一９アルコールがメタノールおよびエタノール
   より選ばれることより成る特許請求の範囲第６項に記載
   の方法。 ８　反応が高温で行々われることよりｂｙる特許請求の
   範囲第１項に記載の方法。 ９　反応が還流下に行なわれることより成る特許請求の
   範囲第６項に記載の方法。 １０　　アルコールのエステルに対する比率が容積で約
   １：１ないし約４：１であることよりなる特許請求の範
   囲第６項に記載の方法。 １１　　オルト−およびパラ−ヒドロオキシベンジル蟻
   酸塩から選けれた芳香族エステルをシアン化ナトリウム
   およびシアン化カリウムから選ば７′ｌ、たシアン化物
   と反応させて芳香族シアン１Ｆ、物會得ることを特徴と
   するオルト−およびノ母ラーヒドロオキシベンジルシア
   ン化物から選ばれた芳香族シアン化物の製造方法。 １２第一級アルコールが反応系の溶媒として使われるこ
   とより成る特許請求の範囲第１１項に記載の方法。 １３　　反応が還流下に行なわれることより成る特許請
   求の範囲第１１項に記載の方法。 １４　　アルコールのエステルに対する比率が容積で約
   １＝１ないし約４：１であることより成る特許請求の範
   囲第１２項に記載の方法。 １５　　（ａ）　　シアン化ナトリウムおよびシアン化
   カリウムから選ばれたシアン化試薬と （ｂ）　　（＋）オルト−およびノやラーヒドロオギシ
   ペンジルアルコールと蟻酸塩エステルまたは山）オルト
   −およびノ奢う−ヒドロオキシペンジル蟻酸塩単独から
   選ばれた芳香族出発材料とを、 メタノールとエタノールから選ばれた第一級アルコール
   中において、アルコールとエステルの比率が容量で約２
   ：１ないし４：１の下に、はぼ還流温度において反応さ
   せて芳香族シアン化物を求めること全特徴とするオルト
   −およびノ母う−ヒドロオキシペンジルシアン化物から
   選ばれた芳香族シアン化物の製造方法。 １６　　反応後蒸溜によって過剰の溶媒および反応物質
   全回収］２、過剰の溶媒および反応物質の除去後の生成
   物全酸性水媒体から有機溶媒に抽出することによって無
   機塩から分＃Ｉ　Ｌ、有機溶媒の蒸発後の生成物全減圧
   蒸溜し７て純生成物を求めることより成る特許請求の範
   囲第１５項に記載の方法。