JPS587258A - 血漿の浄化処理方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、膜による血漿浄化処理法に関するもので、さ
らに詳しくは、血漿の濾過処理期間中に、血漿中の有用
成分と不要成分の分離能を向上させ、かつ有用成分を多
量に回収する方法に関するものである。

近年、腎炎、グツドバスチャー症候群、特発性血小板減
少性紫斑病、重症筋無力症、リウマチ、高ガンマクロプ
リン血症、癌％糖尿病、高ガンマクロプリン血症、高脂
血症、レイノー病、薬物中毒、肝不全など免疫系の異常
、異常代謝産物、毒性物質の増加に起因すると考えられ
るこれら各種疾患の治療に、血漿交換療法が用いられて
いる。

か＼る疾患においては１例えば糸球体腎炎では、循環血
液中にある免疫複合体が腎に沈着し、障害を与えるため
、血液中の抗体、免疫複合体や炎症反応に伴うフィブリ
ノーゲンなどの中間産物等の除去が有効と考えられてい
る。ま九グツドバスチャー症候群では、抗ＧＢＭ抗体の
血中レベルを低下させ、血漿中の補体、凝固因子の除去
が望まれ、また重症筋無力症では、神経接合部にお叶る
アセチルコリンレセプターに対する抗体、すなわち免疫
グロブリンの除去、高脂血症では血液中の低比重リボ蛋
白の除去、レイノー症候群ではフィブリノーゲン、マク
ログロブリンの除去などにより症状の抜食および治療効
果がみられている。

これら疾患における血液中の病因物質ｔたは障害物質は
蛋白質源であり、かつ力源浸透圧の維持、イオン、物質
の運搬など生体にとって重要な働をし、かつ血漿蛋白質
の６０〜８０％を占める分子量６６，０００　（分子サ
イズ３８Ｘ１５ＯＡ）のアルブミンよりも分子量の大き
な物質が多いと云われており、例えば免疫グロブリン、
フィブリノーゲン、α２−マクログロブリン、免疫グロ
ブリンと抗原物質、補体との結合物質、すなわち免疫複
合体、低比重リボ蛋白など少なくとも分子量百方以上の
物質、好ましくは分子量１６万近辺のγ−グロブリンの
除去が望まれる。

血漿交換療法では、患者から取シ出された血液を遠心分
離器または膜による血漿分離器を用いて血球成分と血漿
に分離し、アルブミンおよびこれら病因物質または障害
物質などの不要成分を含む血漿の総てと、正常血漿なは
ｙ等量交換し、患者に血球成分と共に返還するものでお
る。−か＼る血漿の分離交換は、短時間に大量の血漿を
頻繁に交換する必要があり、通常１．５〜３時間で３〜
６ノもの血漿な交換している。か＼る血１交換療法には
、アルブミンを主体成分とする、大量の新鮮ｎｌｌ１１
が必要であるが、新鮮血漿は極めて高価で、かつ供給量
の制約および肝炎感染などの危険を伴うなど、将来、か
＼る治療法の発展の障害となる問題が数多く存在する。

したがって、これら問題の解決のために、自己血漿中の
不要成分のみを分離除去し、・アルブミンなどの有用成
分を捨てることなく回収し、体内に返還する方法が考え
られ、これによって高価な他人の新鮮面＊’を使用せず
、かつ肝炎の危険もなく、治療効果を一段と促進させる
ことが可能となる。

か＼る方法の一つとして、最も経済的で、手軽に安全で
、かつ連続的に大量の血漿を処理するものとして、血漿
中の大きさの異なる２種以上の物質を膜によって分離除
去、回収する方法が一般に知られている。

しかし、膜による分離方法は、膜の使い方として単純Ｖ
適法（７０−法）と部分循環法（リサイクル法およびス
トップ法）がめるが、いずれの方法においても、問題と
なる点＃′ｉ、層表面における溶質の＃！度分極層の形
成と孔の目詰）によるｐ過速度および溶質分離能の急速
な低下である。

しかも、特に治療を目的とした血漿の浄化処理に当って
は、 １）大量の血漿を短時間に効率よく、大量に分離回収す
る。すなわち、１．５〜５時間で４〜６Ｊもの血漿を処
理し、かつできるだけ多くのアルブミンを回収する必要
がある。

２）分離能が良くなければならない。すなわヘアルプミ
ンとその他の不要物質の効率よい分離が必要である。

５）プライミング容積の小さい小型の膜濾過器ヲ使用し
、血漿処理側に残留する被処理血漿量および膜に付着す
る蛋白量を極力少なくする。

すなわち、蛋白ロスを小さくするために、膜面積は少な
くとも２　ｍ”以下でプライミングボリュームの小さな
ものを使用する必要がある。

４）蛋白の変性が起るような物理的条件下での分離操作
や、生体に対し有害な物質を添加し使用し九すしないこ
と。

５）取扱い操作が簡単である。

ことを必要とし、か＼るＪｆｌＩＷＩの浄化処理法では
、通常のテ過手段は有効でなく、かつ分離回収能および
分離能に限界がある。特に一般に、アルブミンと不要物
質の膜によるν過分離は極めて難かしく、アルブミンの
濾過回収率を上げると不要物質の分離阻止率が低下し、
また不要物質の分離阻止率を上げるとアルブミンＯ濾過
回収率が低下すると云う現象が一般に認められ、したが
って、簡単な操作法でこれら二つの物質の分離能を向上
させ、かつアルブミンの回収率を向上させる方法は見出
されていない。

本発明者らは、上記問題点につき種々検討の結果、少な
くとも分子量百方以上の高分子物質をカットする限外濾
過膜を用いて血漿の限外テ過浄化を行うに当り、部分循
環法を用いる場合は有効膜面積１平方メートル当シ総蛋
白濃［５４換算血漿２Ｊ以上の連続処理条件か、または
単純濾過法を用いる場合は有効膜＋［１平方米当シ総蛋
白濃度５饅換算血漿１１以上を連続処理する条件にて、
全供給アルブミンの６５〜９５チをＦ源側に回収するよ
う処理することを特徴とする血漿浄化法を見出した。

第１図は部分循環法による膜ν膜分離を示す説明図であ
る。この第１図において、ポンプＰ、によって血漿が流
量Ｑｐで膜Ｖ過器Ｆに供給されるが・一方、ＩＩ濾過器
Ｆの膜を通過しない供給血漿の一部は、循環ポンプＰ１
、循ｍ流量ＱＲで循環され、かつ圧力計Ｇにおいて血漿
順路内圧がＰの条件下で濾過される。このときの濾過速
度ＦｉＱＦである。

ま九、循環流路内の流れの方向は矢印と逆の場合でもよ
い。また、膜濾過器Ｆは温度ＴＣ（２）ｆｆｌ温槽Ｔに
収納され、一定温度に保たれる。この方法で、循環ポン
プＰ、を作動させないときストップ法となる。今供給血
漿中およびＦｉｌ血漿中のアルブミン濃度を各々ＣＰＡ
、・ＣＦＡ、百方近辺の高分子蛋白質をＣＰＨＭＷ　、
　ＣＦＨＭＷ　、　処３１　時間なｔとすると、おる処
理時間内での血漿中容成分蛋白質、すなわち、アルブミ
ン、高分子蛋白質それぞれ０Ｆｉｉｌｌｌへの回収率（
積分回収率）をＴ’ＬＡ　、　Ｒ）ＩＭＷ　（ａとし、
また全血漿供給量、全血漿Ｆ液量′％：ＱＰＴ％ＱＦＴ
とすると、 ＱＰＴ　”　、ｃＱＰ”　ｄ　ｔ（３１ＱＦＴ−ρＱｐ
−ｄｔ　　　　　　　　　　　　（４１で示される。

濾過器の血漿順路側の容量が小さい場合、全血漿供給量
は全血漿Ｖ過量、すなわち処理量と等しく、ＱＰＴ”’
ＱＦＴとなる。この場合、血漿浄化処理に要求される条
件は、ＲＡは大きく、−■は小さいことで、分離性を示
す値Ｉ　ＲＡ　−ＲＨＭＷ　ｌが大きいことが望ましい
。

また、全血漿供給量ＱＰＴは内部圧力Ｐが大きくならな
い範囲で大なることが望ましい。Ｐが供給ポンプＰ、の
供給能力以上に上昇すると、ＱＰが低下し、その時点以
降のＱＰＴの増加は望めない、特に血漿浄化を目的とし
た処理法においては、前述の如く短時間、かつ膜面積の
小さな濾過器で大量の血漿が処理でき、しかも、ＲＡが
大きいことが必須条件となるが、この場合、１．５〜５
時間でＱＴ＝４〜６Ｊ％ＲＡ　６５〜９５−となるよう
に操作することが望ましい。また、濾過器の膜面積も２
１以上は蛋白吸着、蛋白ロス等の見地から好ましくない
。

ところが、血液よ膜分離された血漿を通常の使い方とし
て、循環ポンプＰ、ｖ作動させない条件で部分１１濾過
器に供給した場合、すなわち、ストップ法で全濾過を行
った場合、膜の限外テ過圧は急速に上昇し、かつアルブ
ミン回収率（ＲＡ）も悪く、かつアルブミンと分子量百
方近辺の高分子蛋白との分離は極端に悪くなる。このよ
うな方法において、濾過器への供給血漿速度の５〜２０
倍の速度で部分循環法を用いることによって、アルブミ
ン回収率と高分子蛋白との分離性を良くすることが可能
でめること七見出したが、さらに驚くべきことに処理血
漿の温度を４５［まで上昇させ、かつ供給血漿を濃縮し
、例えば蛋白濃度が５〜１２％近辺の高いものを供給す
るとき、アルブミンの回収率（ＲＡ）Ｆｉ飛躍的に上昇
し、かつアルブミン、高分子蛋白質の分離性も著しく向
上することを見出した。このような方法において、例え
ば後記実施例に示す如＜、濾過器１平方米当勺蛋白濃度
５％換算血Ｗ２Ｊ以上を連続処理すると、アルブミン回
収率は大巾に上昇することが可能であることを見出した
。すなわち、これは治療を目的とする血漿浄化法として
の膜分離に要求される、短時間に大容量の血漿を小さな
膜面積の濾過器で処理し、高いアルブミン回収率な得る
ことを充分満足させるものである。また一方、２Ｊ以下
の処理しかできない場合、血漿浄化法として必要な膜−
過器の膜面積Ｆ′ｉ２ｍ”以上もの大きなものとなり好
ましくない。

第２図は単純濾過法による膜分離法を示す説明図である
が、この方法においては、血漿ポンプＰ。

で１分間、流量ＱＰで膜濾過器Ｆに血漿を供給し、かつ
圧力調整器Ｃで血漿順路内圧を（圧力計Ｇ）に調節しな
がら限外濾過な行うもので、Ｖ過速度ＱＦで炉遇され、
膜を通過しない血漿は、速度ＱＯでν過器外へ排出され
る。

この場合も第１図の場合と同様、アルブミン。

高分子蛋白の積分回収率ＲＡ　−ＲＨＭＷ　はｉｌ＋、
（２）で示される。濾過過程中でｌ［Ｋ目詰りおよびゲ
ル層が形成されて行くと、圧力Ｐが急激に上昇し、膜を
通過しないで系外へ逃げて行く血漿量Ｑ、が急激に大き
くなシ、ｖ液量ＱＦは急激に小さくなる。

この場合、全供給量ＱＰＴと全濾過量すなわち濾過量Ｑ
ＦＴＦｉ等しくなく、ＱＴ＞ＱＦＴと彦る。

このように単純Ｆ適法にて濾過分離を行う場合、通常の
条件では膜の目詰りおよびゲル層形成によって、経時的
に濾過量が低下するために、アルブミンの積算回収率Ｒ
ＡＩＩｉ低く、また、高分子蛋白質との分離性能も悪い
。このように単ＫＦ適法は、システムとしてはシングル
で使い易い利点がおるが、血漿の分離濾過法としては効
率のよいものではないと云われている。ところが、この
ような方法においては、供給蛋白濃度を低い範囲、例え
ば５〜１％の範囲に下げるとアルブミン回収率および分
離性は向上するが、本発明者らは、さらに回収率および
分離性を上げるべく鋭意研究の結果、例えば自装温度を
４５Ｃまで上け、かつ供給線速度を０．１〜Ｑ、０！＋
ＱＩＩ／真近辺に低くした場合、単純Ｆ適法においても
アルブミン回収率および分離性が著しく向上することを
見出した。

本発明の分離に用いる濾過膜は、中空繊維膜、チューブ
状膜、平膜など広く把え九概念でめシ、平膜のみに限定
されるものではない。一般に、膜の孔の大きさを示すメ
ジ瞥としては分画分子量がある。

分画分子量は、通常各種分子量球状蛋白質の希薄溶液の
濾過によシ求められるが、測定条件、分析方法等で若干
表示が異なった本のとなる。本発明者ら扛、濾過に使用
する標準物質として、チトクｏ−ムｃ（分子１１２，４
００　）、血清フル７”ミン（６７，０００）、γ−グ
ロブリン（ｔ６．ｏｏｏ）、カタラーゼ（２３２，００
０）、フェリチン（４４０，０００）、サイログロブリ
ン（６６９，０００）およびブルーデキストジン（２，
０００，００Ｃ１Ｊ状多糖類）を選び、それぞれの溶質
を膜で濾過したときの阻止率よシ分画分子１を求めた（
葦原文二、橋本元−編「膜による分離法」講談社サイエ
ンティフィック、１９７４参照）。

これらの蛋白質は、局方生ｍ貴塩水ｆＩｌ液に溶解しテ
０．０２５％とし、濾過圧２０［１１１１ＨｇＯ全ｐ過
で、３０分後に得られるＦ液の蛋白濃度ｔローリ−によ
る方法で、波長７５０　ａｍの分光光度法で定量を行い
、阻止率を求める。ブルーデキストランはＦ液をそのま
＼波長２８０ｎｍで定量分析ができる。各種分子量蛋白
質の阻止率が判ると、これを分子量を対数目盛とした片
対数グラフにプロットし、グラフよシ、阻止率９５％に
相当する分子量を膜の分画分子量と定義する。たｙし、
実際に膜分離に使用する血漿の場合は、蛋白濃度が高く
、希薄溶液の１００倍近くも濃い溶液であり、このよう
な濃厚溶液を使用した場合の分画分子量は一般に低下す
る。

従来の知見から、本発明の条件で使う血漿蛋白濃度にお
いて、分子量百方以上の高分子物質をカットする膜とは
１分画分子量にして上限が２百万〜３百万に相当する膜
である。また一方％２０万以下の高分子物質をカットす
る小孔径の膜では、濃度分極層が強固な壁を形成し、Ｖ
過圧が高くなシ１本発明の効果が得難い。

本発明に用いる膜は、例えばミリポア社、アミコン社メ
ンブレンに代表される限外ｐ過領域、膜濾過領域の孔径
を有する市販平膜でも可能であるが、濃度分極を生じ難
い条件が得やすく、小さなプライミングボリュームの濾
過器で大膜面積管簡単に得ると云うことから中空繊維状
の膜の利用が望ましい。膜の素材は、例えばセルロース
アセテートなどのセルロース系膜、およびポリビニルア
ルコール、エチレンビニルアルコール、ポリメチルメタ
クリレート、ポリアクリロニトリル、ボリカーボネート
、ポリスルホン、ポリ弗化ビニリデン、ポリエチレン、
ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステルなどの合成
高分子系多孔膜である。

これらの多孔膜は、すでに公知の技術で得ることができ
るが、例えば代表的な例として、ポリエチレンビニルア
ルコールの場合、％　ＩＩ　昭ｓ　ｓ　−１４８２０？
％同５５−１４８２１０．同５５−１４８２１１、同５
６−４９１５７に開示された方法で、ポリビニルアルコ
ールの場合は特開昭５６−８４２２で、ポリスルホンで
は特開昭５６−５４５５２で、ポリオレフィンでＦｉ脣
開昭５５−１３１０２８、同５５＝１１ｆ４で、セルロ
ースアセテートなどのセルロースエステルでＦｉ！公昭
５４−１２４７５に開示され九方法で得ることができる
。

特公昭５４−１２−４７３に開示され九方法では、セル
ロースエステルの溶媒に対し２５〜３５重量嘩の一価、
二価の陽イオン金属の塩酸塩、硝酸塩、臭化物およびヨ
ウ化物の少なくとも１種の金属化合物ナセルロースエス
テルに対し２０〜１００重量ｓ１飽和−価アルコールま
たは炭票数５〜１０の環状畿化水累類よりなる本のから
少なくとも１種類の非溶媒ｔ１該セルロースエステルの
溶媒に対し５０〜８０重量嘩を含有した紡糸原液を環状
紡糸孔から吐比すると共に、環状紡糸孔の中央から該紡
糸原液に対し緩慢な凝固作用を有する内部凝固液を定量
的に流出させ、紡・糸孔の垂直下に自重落下後、凝固浴
中で凝固させ、塩化カルシウムと非溶媒をメタノール液
中で洗滌除去することを！！＃徴とする方法であり、こ
のような方法によって、本発明の便用血管蛋白濃度条件
のもとで、分子量百方以上の高分子物質をカットする中
間段階のテ過膜が得られる。

第３図は本発明の部分循環法による血漿処理を効率的、
連続的、かつ安全に行うための方法の１例！示す説明図
である。血１１１はポンプＰ、によって血漿分離器Ｓに
供給される。この血漿分離器Ｓは。

例えば連続遠心分離器（商品名、　Ｃ＊１１ｆｒｉｆｕ
ｇ・。

トラヘドル社製）、または孔径０．２μのセルロースア
セテート中空線維の膜分離器（商品名、プラズマフロー
、旭メディカル社製）がある。この分離器で血球と血ｗ
ｇ分に分離し、その後、血漿をポンプＰ！で濃縮器Ｃに
供給する。濃縮器Ｃはアルブミンなどの蛋白質を通過さ
せず、それ以下の分子量の小さい、主として水および電
解質を通過させる分画分子量５万の中空糸濾過型人工腎
臓へモフィルター（旭メディカル社製）がめる。この濃
縮フィルターで血漿を濃縮し、熱交換器Ｅで加温し、濾
過器Ｆに供給する。濾過器ＦＦｉ前述のすでに公知の方
法によって得られる分子量百方以上の高分子物質ケカッ
トする膜から作られる濾過器である。

その中の代表的な例を示すと、特公昭５４−１２４７５
号公報で示されている方法によって得られるセルロース
アセテート中空糸濾過器がおる。

この濾過器の膜を通過したアルブミンを主とする蛋白質
は、混合室Ｍ、で濃ｌＩＦ液と混合され、浄化血漿とな
って混合呈鵬に送られ、ここで血球と混合され元に送シ
返される。一方、膜を通過しない血漿は、ポンプＰ８で
熱交換Ｅに返され循環処理される。この方法により、血
漿が連続的に、かつ細菌などによる感染の危険性もなく
安全に行うことができる。

第４図は血漿分離器Ｓに膜分離器を使用した場合の部分
循環法の１例を示す説明図で、第５図の方法と異なシ、
濃縮器ＣＯｐ液を膜血漿分離器Ｓの入口に返還し、血液
を希釈しながら分離する方法で、この方法の利点は、膜
分離器の、蛋白による目結りｔ防ぐ効果があり、したが
って、経時的な分離自装の蛋白濃度変化の少ない安定し
た血漿が濾過器に送られる利点がある。また、Ｖ過器全
体を加温ボックスＲにて加温するため、雰吐気温度の影
響が少なく安定したアルブミンの回収が行える利点がお
る。

第５図は本発明の単純濾過法による血管処理な効率的、
連続的に、かつ安全に行うだめの方法の１例を示す説明
図である。血液はポンプＰ、　Ｋよって遠心または膜に
よる血漿分離器Ｓに送られ、血球と血漿に分離される。

血ＩＩＦｉ混合室Ｍ１で濃縮器Ｃのν液および一部は生
理食塩水Ｎで希釈され、熱交換器Ｅで加温され、圧力調
整器ＰＣで−足濾過圧に加圧された濾過器Ｆで濾過され
る。膜を通過したアルブミンを主とする蛋白質は、濃縮
器Ｃで所定の蛋白濃度に濃縮され、混合室Ｍ？′−で血
球と混合され返還される。一方、濾過器ＦでＦ遇されな
い血漿は、廃液として外へ排出される。

そして、廃液された血漿量に見合うだけのアルブミン液
量を混合室Ｍ　に供給し、補給する。

第６図は血漿分離器に膜分離器を使用した場合の単純Ｐ
適法の１例を示す説明図で、第５図の方法と異なり、濃
縮器Ｃ（２）Ｆ液または一部の生理食塩水希釈液を血漿
分離器Ｓの入口の混合室Ｍ、に返還または供給すること
によって、血液を希釈しながら血漿分離を行うもので、
第４図の例の如く安定した血漿が得られる利点がある。

さらに、濾過器全体が加温ボックスＲにて加温されてい
るため、安定したアルブミンの回収ン行うことができる
。

以下、本発明の実施例を挙けて説明する。

実施例１ セ／ｌ／　Ｏ−スフ　セテート（Ｅａｓｔｍａｎ社製Ｃ
Ａ−５９４−４５）　１５　ｆ、溶媒としてアセトン５
８ｔおよびメタノール１（Ｍ’の混合溶媒４７ｆ１金属
化合物として塩化カルシウム２水塩１３？、添加溶媒と
してシクロヘキサノール２５９を完全均一溶液になるよ
うに攪拌し、脱泡した原液を得た。この紡糸原液を環状
紡糸孔から吐出させ、その中央部にある内部凝固液の流
出孔からは５０容量−メタノール水溶液を定量的に流出
させ、下方に８Ｏｎ空中を通過させた後、５０容量−メ
タノール水溶液の凝固浴に導き、凝固した中空繊維をメ
タノール浴で処理した。この結果、得られ友中空繊維は
、内径５５０μ、膜厚２１０μ、分画分子量２００万で
ある。この中空繊維を１０，０００本束ね、両端をウレ
タンで固定し、有効長１８ｃ１ｎ１有効膜面積２ゴの濾
過器を作成し、第１図に示す装置を組立てた。

次に、ヘマトクリット４５−、ヘパリン１万単位／、！
ｊ添添加斬新鮮血孔径０．２μ、膜面積０．５ゴのセル
ロースアセテート中空繊維型血漿分離器（商品名、プラ
ズマフローＨｉ−０５．旭メディカル社製）に流量１０
０ｍ／分で供給し、限外ν過圧８０璽１ｆｉｇで血漿分
離し、蛋白濃度５−の血漿を作成した。この血漿を次の
流量条件で流し、Ｑｐ　＝　４０　ｗｄ／分　　ＱＲ＝
　Ｏｗｔ／分（ストップ法）（２，４μ４間）　　ＱＲ
−１５０ｗｌ／分（部分循環法）ＱＲ＝　６００　ｗｄ
／分（部分循積法）かつ恒温槽温度５５℃、４５℃の条
件で２時間まで連続的に許過処理し喪。

血漿中のアルブミン、分子量百方以上の高分子蛋白成分
の回収率は、東洋１達社製液体クロマトグラフィーＨＬ
Ｃ−８０１Ａ　（カラ＊５ｗ−５ｏｏｏｘ１本、溶離液
に燐酸緩衝液使用）によるクロマトグラフから解析した
。第７図実線は生血’！１５％ｆｌｉ白溶液（母液）の
１００倍希釈液の液クロパターンであり、点線はν液血
漿１００倍希釈液のパターンである。

今、母液および戸液のアルブミン、高分子蛋白のピーク
面積を各々ＡＡ％ＡＭ、ｈ＞　、−Ａ−とすると、各成
分の積分回収率は、 なる計算式から求めた。この場合、これらの値はスター
ト後３時開目までのＦ液血漿をプールしたものを用い測
定し九。また、血漿総蛋白＃１度はビウレット法にて測
定した。結果を第１表に示す。

第１表において、ＱＦＴは全血漿ν液量（＃）、ＰＦｉ
濾過器の到達圧力（ｉｓ　Ｈｇ　）である。

この結果から、通常の濾過方法としてよく用いられてい
るストップ法では、急激に濾過器の圧力が上昇し、処理
能力が低下すると共に、アルブミンの回収率、分離性も
悪い。これに対し、部分循環法では、アルブミン回収率
、分離性の向上がみられ、さらに面白いことには、血漿
蛋白の変性しない温度４５℃にまで加温すると、アルブ
ミン、と高分子蛋白との分離性も著しく向上し、かつ血
漿濾過能力も大きくなる。この場合、”Ｑ＝１５０〜１
６ｏ。

−７分、温［３５〜４５℃で有効膜面積１平方メートル
当り総蛋白濃度５％、２Ｊ以上の連続濾過条件で６５〜
８２−のアルブミン回収率となる。

第　　１　　表 実施例１の方法で得た蛋白濃度５襲の牛血漿を、膜面積
１．５ゴのポリアクリロニトリル中空糸濾過型人工腎臓
（商品名、ヘモフィルターＰＡＮ−１５゜塩メディカル
社製）に流量２００−７分、限外ν過圧１００龍Ｈｇで
濃縮し、１Ｉ１０１Ｇの血漿を得た。

このような血漿で実施例１と同じ濾過・器と装置を用い
、部分循環流量ＱＲ＝３００＋＋＋７／分、濾過温度５
５．４５℃の条件で２時間までの連続濾過処理を行った
。このとき濾過器への血漿供給速度は、蛋白濃度５チの
とき４０−７分、１０−のとき２〇−７分とし、濾過器
に対し蛋白総供給量が両者とも同一となるようにした。

結果を第２表に示す。

この例から明らかな如く、血漿温度を上げ、かつ供給血
漿濃度の大なるものを処理すると今鷹での常識とＬ異な
り、アルブミン回収率は飛躍的に向上し、かつ分離性、
処理能力とも向上することが判った。この結果、蛋白＃
ｆ５−の血漿を１０−に濃縮し、部分循ｍｓ量５００　
ｗｉｇ／分、４５℃で有効膜面積１平方メートル当＃）
総蛋白濃度５饅換算２Ｊ以上の連続濾過条件で、９２チ
のアルブミン回収率となり、また３５℃の場合でも７２
嗟の回収率である。

（注）括弧は蛋白濃度５チ換算量 実施例５ 実ｍｆ１１の蛋白＃ｔ５チの血漿を生理食塩水で２−に
希釈し光子血漿を作成し、実施例１と同じセルロースア
竜テート中空糸をもつｌＦｍ器（膜面積２ゴ、中空糸本
数１００００本、有効長１８ｔＭ）で第２図の装置を組
立て、単純Ｆ適法による２時間連続血漿処理を行つ九。

このときの処理条件は次の如くである。

供給血漿量　Ｑｐ　＝　４０　ｍ１７分　（血漿ｌ１１
１度５嗟のとき）ＱＰ　＝　１００ｓｆｆ／分（血漿濃
度２チのとき）処理温度　　’ｌ’＝！Ｓ５［４５℃ 限外濾過圧　１００　ｍｍＨｇ、　　６００　ｍＭＨｇ
結果を第３表に示す。この場合、部分循環法の場合と異
なり、通常の処理濃度５チよりも薄ｈ２チで、かつ４５
℃に加温させたものに、アルブミン回収率、分離能とも
優れたものが得られる。この場合、供給蛋白血漿濃度を
２嗟に希釈し、かつ限外ν過圧１００〜６００１１Ｈｇ
、処理温度３５〜４５℃で、有効膜面積１平方メートル
当＃）総蛋白濃度５−換算１ノ以上の連続濾過条件で、
６５チ以−トのアルブミン回収率が得られる。

第　　３　　表 （注）括弧は蛋白量［５％換算量 夷−例４ 実施例１のセルロースアセテート中空糸で、本数１１，
５８０本、有効長１６ｃｒｎ、面積２イのｐ過器の血漿
を用い、沢過器への血漿供給速度と温度を変え、５時間
の連続処理を行った。第４表にこのときの血漿供給速度
条件を示す。第４表に示すように、蛋白濃度５−の場合
、ν過器の中空糸１本当り５　Ｘ　１０−”ｗｔ１本・
分、ｊ　Ｘ　１０−ａボッ本・分の流量条件とし、かつ
血漿蛋白濃度５嘩、′２−共総量で同一蛋白量供給とな
るよう流量調整した。

濾過結果を第５表に示す。この結果、単純濾過法では供
給血漿流量を少なくすると、アルブミン回収率は飛躍的
に大きくなることが判る。３５℃５慢濃度の血漿蛋白で
も、供給血漿量をＩ　Ｘ　１０−１−７本・分で有効膜
面積１平方メートル当り１！以上の連続濾過条件で８５
−のアルブミン回収ができ、供給血漿濃度を２−に下げ
ると、１平方メートル当り１１１蛋白量５チ換算で、１
に以上連続濾過条件で８６〜９２−のアルブミン回収と
なる。

第　　５　　表

【図面の簡単な説明】

第１図は部分循環法による膜濾過分離を示す説明図、第
２図は単純濾過法による部分呻法を示す説明図、第３図
は部分循環法による血漿処理を示す説明図、第４図は部
分循環法による別の例を示す説明図、第５図は単純テ適
法による血漿処理を示す説明図、第６図は単純ν適法に
よる別の例を示す説明図、第７図は実施例１の回収率を
示すグラフである。 享／４ 専５凪 寧４図 乎６１２′ｌ 隼Ｘ暑 羨７ｇＪＩ アルグミン 手続補正書 昭和５７都５月２７日 特許庁長官　島田春樹　殿 １　事件の表示 特願昭５６−１０５０１４号 ２　発明の名称 血漿の浄化処理方法 ３　補正をする者 事件との関係・特許出願人 旭メディカル株式会社 ４代理人 東京都港区虎ノ門−丁目２番２９号虎ノ門産業ビル５階
明細書の発明の詳細な説明の橢 ６　補正の内容 明細書の記載を次のとおり補正する。 （１１，第１５頁６〜７行の 「特開昭５５−１４８２０９、」を削除する。 （２１％第１５頁７行の 「同５５−１４８２１０Ｊを「％開昭５５−１４８２１
０Ｊと補正する。 （３）、第１５頁７〜８行の 「同５５−１４８２１１．Ｊ　ｆｆＩｊｌＩ除する。 （４）、第１５頁１３〜１４行の 「特公昭５４−１２４７３Ｊを［特開昭５２−８４１８
３Ｊと補正する。 （５）、第１５頁１６行の 「特公昭５４−１２４７３Ｊを［％開昭５２−８ｆ１８
３Ｊと補正する。 （６１％第１５頁１７行の 「セルロースエステルの溶媒ｊ　ｌ 「セルロースエステルをその溶媒」と補正する。 （７）、第１５頁１７〜１８行の

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 少なくとも分子量百方以上の高分子物質をカットする限
   外濾過膜を用いて血漿の限外濾過浄化を行うに当り、部
   分循環法な用いる場合は有効膜面積１平方メートル当り
   総蛋白濃度５饅換算崩漿２Ｊ以上な連続濾過、ま九は単
   純Ｖ適法を用いる場合は有効膜面積１平方米当夛総蛋白
   濃度５チ換算血ＷＩＪ以上を連続濾過する条件にて、全
   供給アルブミンの６５〜９５％をＦｉｌ側に回収するよ
   う処理することを特徴とする血漿の浄化処理方法。