JPS5829769B2 - Decaprenol - Google Patents
DecaprenolInfo
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- JPS5829769B2 JPS5829769B2 JP2495775A JP2495775A JPS5829769B2 JP S5829769 B2 JPS5829769 B2 JP S5829769B2 JP 2495775 A JP2495775 A JP 2495775A JP 2495775 A JP2495775 A JP 2495775A JP S5829769 B2 JPS5829769 B2 JP S5829769B2
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- decaprenol
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- tetrahydropyranyl
- ether
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の化学式（Ｉ）
の合成原料として知られている（特公昭３９−１７５１
３参照）。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention is known as a raw material for the synthesis of the following chemical formula (I) (Japanese Patent Publication No. 39-1751
(See 3).
補酵素Ｑ１ｏはその側鎖部分の立体配位に関し、オール
トランス型体のものを特に生体内活性型補酵素Ｑ１ｏと
している。Regarding the steric configuration of the side chain portion of coenzyme Q1o, all-trans type coenzyme Q1o is particularly considered to be an in vivo active type of coenzyme Q1o.
この生体内活性型（オールトランス型）補酵素Ｑ１ｏを
合成的に得る為には当然オールトランス型デカプレノー
ルが要求される。In order to synthetically obtain this in vivo active (all-trans) coenzyme Q1o, all-trans decaprenol is naturally required.
更にオールトランス型デカプレノールを得るためにはオ
ールトランス型ノナプレノール（ソラネソール）を出発
原料とするのが望ましい。Furthermore, in order to obtain all-trans decaprenol, it is desirable to use all-trans nonaprenol (solanesol) as a starting material.
ソラネソールを出発原料とするデカプレノール合成法と
しては従来イスラー等の方法ＣＯ，ｌ５−１ｅｒ ｅ
ｔ ａｌ：Ｈｅ１ｖ、ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ ４２゜
２６１６（１９５９）］ が知られており、その方法は
次式に示す如くである。Conventional methods for synthesizing decaprenol using solanesol as a starting material include the method of Isler et al.
tal: He1v, chim, Acta 42°2616 (1959)] is known, and the method is as shown in the following equation.
即ちソラネソール（イ）を三臭化燐でＢｒ化して得たソ
ラネシルブロマイド（Ｏ）にアセト鉛酸エチルエステル
を反応させ、エステル体（ハ）となし、これをケン化、
脱炭酸してソラネシルアセトンに）を得、これにナトリ
ウムアセチリドを反応させ対応するエチニル体（ホ）を
得、これをリンプラー触媒の使用で半還元レイソデカプ
レノール（へ）となし、三臭化燐でＢｒ化して得たデカ
プレニルブロマイド（ト）を重炭酸ソーダ水酸液で加水
分解して目的とするデカプレノール（ホ）を得る方法で
ある。That is, solanesyl bromide (O) obtained by brominating solanesol (a) with phosphorus tribromide is reacted with acetoleadic acid ethyl ester to form an ester form (c), which is saponified,
Decarboxylation yields solanesylacetone), which is reacted with sodium acetylide to obtain the corresponding ethynyl body (e), which is converted into half-reduced lysodecaprenol (he) using a Rimpler catalyst, This is a method to obtain the desired decaprenol (e) by hydrolyzing decaprenyl bromide (e) obtained by Bring with phosphorus tribromide with a sodium bicarbonate hydroxide solution.
しかしこの方法（こは次の欠点があり、決して工業的な
方法であるとは云えない。However, this method has the following drawbacks and cannot be said to be an industrial method.
１）ソラネソールからデカプレノールまでの工程数が多
く、且つエチニル化〔に）→（ホ）〕、半還元〔（ホ）
→（→〕等の煩雑で副成物を生じる可能性の大きい操作
を行なうため、収率が低い（ソラネソールより換算して
高々、２５％である）。1) There are many steps from solanesol to decaprenol, and ethynylation [in) → (e)], semi-reduction [(e)]
The yield is low (at most, 25% compared to solanesol) because it involves complicated operations such as → (→) that have a high possibility of producing by-products.
２）臭素化〔（へ）→（ト）〕に伴うアリル転位に際し
てシス体生成の可能性が大きく、結果としてト＊ランス
体含有量の低下を来す事になる（トランス体含量は７０
〜７５俤である）。2) There is a large possibility of generation of cis isomer during allyl rearrangement accompanying bromination [(H) → (T)], resulting in a decrease in trans isomer content (trans isomer content is 70
~75 yen).
本発明者等はトランス体含量の高いデカプレノールを工
業的に得る方法を検討し、本発明の方法を確立した。The present inventors investigated a method for industrially obtaining decaprenol with a high content of trans isomer, and established the method of the present invention.
本発明の方法は次の２工程からなる。The method of the present invention consists of the following two steps.
即ち、工程１〕
ソラネソールまたはソラネシルハライドと次式で表わさ
れる、１−ハロゲノ−２−メチル−２−プテンー４−（
２’−テトラヒドロピラニル）−エーテルから導かれる
グリニアル試薬とをＰｄＣｔ２またはＮ １Ｃｔ２ 〔
（Ｃ６Ｈ５）α（Ｒ）βＰ〕２ （式中Ｒは低級アルキ
ル基を、αは１〜３の整数を、βは０〜３の整数を表わ
す。That is, Step 1] Solanesol or solanesyl halide and 1-halogeno-2-methyl-2-putene-4-(
Grignard reagent derived from 2'-tetrahydropyranyl)-ether and PdCt2 or N1Ct2 [
(C6H5)α(R)βP]2 (In the formula, R represents a lower alkyl group, α represents an integer of 1 to 3, and β represents an integer of 0 to 3.
但しαとβの和は常に３である）を触媒として反応させ
次式（Ｉｎ）で表わされるデカプレニル−（２′−テト
ラヒドロピラニル）エーテルを得る。However, the sum of α and β is always 3) is reacted as a catalyst to obtain decaprenyl-(2'-tetrahydropyranyl) ether represented by the following formula (In).
工程 ２〕
デカプレニル−（２′−テトラヒドロピラニル）エーテ
ル（ＩＩ［）に加水分解操作を行なう事により目的とす
るデカプレノール（Ｉ）を得る。Step 2] The desired decaprenol (I) is obtained by subjecting decaprenyl-(2'-tetrahydropyranyl) ether (II[) to a hydrolysis operation.
工程ｌは反応的にグリニアル反応の変法であり、実施に
際しては通常のグリニアル反応条件を採用することがで
きる。Step 1 is a reactive modification of the Grignard reaction, and the usual Grignard reaction conditions can be employed in its implementation.
即ち、反応溶媒としてはエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン等のエーテル系溶媒またはベンゼン・テトラヒド
ロフラン、ｎ−ヘキサン・テトラヒドロフラン等のエー
テル系溶媒と非極性溶媒の混合醇媒を使用することがで
きる。That is, as the reaction solvent, an ether solvent such as ethyl ether or tetrahydrofuran, or a mixed medium of an ether solvent such as benzene/tetrahydrofuran, n-hexane/tetrahydrofuran, and a nonpolar solvent can be used.
反応湿度は室温〜反応溶媒の沸点の間を取り得る。The reaction humidity can range between room temperature and the boiling point of the reaction solvent.
反応生成物は精製する必要なく次の加水分解の工程に移
行されるが、必要ならばシリカゲルクロマトグラフィー
等の方法で精製する事ができる。The reaction product is transferred to the next hydrolysis step without needing to be purified, but if necessary, it can be purified by a method such as silica gel chromatography.
生成物は１．Ｒスペクトル、Ｎ、Ｍ、Ｒスペクトル、Ｍ
、Ａ、Ｓスペクトルおよび元素分析により同定された。The product is 1. R spectrum, N, M, R spectrum, M
, A, S spectra and elemental analysis.
原料であるグＩＪ ＝アル試薬（Ｉ］）は通常のグＩＪ
＝アル試薬を調製する方法、例えば次式（ＩＶ）〔式
中Ｘは前記の意味を表わす。The raw material Gu IJ = Al reagent (I) is normal Gu IJ
= A method for preparing an Al reagent, for example, the following formula (IV) [wherein X represents the above meaning.
で表わされる１−ハロゲノ−２−メチル−２−ブテン−
４−（２’−テトラヒドロピラニル）−エーテルを上記
した如き、通常グリニアル反応に用いられる溶媒中で金
属マグネシウムと処理する事ｌこより得られ、そのまま
取り出す事なく工程ｌの原料とすることができる。1-halogeno-2-methyl-2-butene-
It can be obtained by treating 4-(2'-tetrahydropyranyl)-ether with metallic magnesium in a solvent normally used in the Grignard reaction as described above, and can be used as a raw material for step I without being taken out as it is. .
化合物（ＩＶ）は新規化合物であるが、その内の１つ１
−ブロモ−２−メチル−２−ブテン−４−（２’−テト
ラヒドロピラニル）−エーテルは、例えば１−ブロモ−
２−メチル−４−ヒドロキシ−２−ブテンとジヒドロピ
ランを濃塩酸の存在下に攪拌反応させる事により得られ
る沸点８１〜８２℃／ １ ｒＭＬＨｒの淡黄色油状物
質である。Compound (IV) is a new compound, but one of them 1
-Bromo-2-methyl-2-butene-4-(2'-tetrahydropyranyl)-ether is, for example, 1-bromo-
It is a pale yellow oily substance with a boiling point of 81-82°C/1 rMLHr obtained by stirring and reacting 2-methyl-4-hydroxy-2-butene and dihydropyran in the presence of concentrated hydrochloric acid.
工程２はテトラヒドロピラニルエーテル（ＩＩＩ）を酸
性試薬【こよる加水分解操作によりテトラヒドロピラニ
ル基を脱離して目的物（Ｉ）を得る。In step 2, tetrahydropyranyl ether (III) is hydrolyzed with an acidic reagent to remove the tetrahydropyranyl group to obtain the desired product (I).
酸性試薬としては、例えば塩酸、硫酸等の鉱酸を挙げる
事ができる。Examples of acidic reagents include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid.
本発明の方法は前述したソラネソールを出発原料として
同じくする公知方法に比較して次の利点を有する。The method of the present invention has the following advantages over the known method using the same starting material, solanesol.
■）工程数がはるかに少なく、工程毎の操作は比較的容
易である。(2) The number of steps is much smaller, and each step is relatively easy to operate.
２）収率の向上が認められ、特にソラネシルハライドを
原料とした場合は収率は倍増する。2) An improvement in yield is observed, especially when solanesyl halide is used as a raw material, the yield doubles.
（イラＭソール使用 ３５〜４０φノラ不シルハ
ライド使用 ５５〜６５％
３）目的物（Ｉ）のトランス体含量が大きく向上する（
８５〜９５多）。(Using IraM sole, using 35-40φ Nora-unsil halide, 55-65%) 3) The trans isomer content of target product (I) is greatly improved (
85-95).
従って本発明は、生体内活性型補酵素Ｑ１．の原料であ
るオールトランス型デカプレノールを工業的に有利に提
供する事を目的とするものである。Therefore, the present invention provides in vivo active coenzyme Q1. The purpose is to provide industrially advantageous all-trans decaprenol, which is a raw material for
次に実施例により本発明を説明する。Next, the present invention will be explained with reference to examples.
実施例１〕デカプレノールの合成
工程１．デカプレニル−（２′−テトラヒドロピラニル
）−エーテルの合成
１−ブロモ−２−メチル−２−ブテン−４＝（２′−テ
トラヒドロピラニル）−エーテル２４グ、リボン状金属
マグネシウム２１、ヨードＱ、０１ｆ。Example 1 Synthesis step of decaprenol 1. Synthesis of decaprenyl-(2'-tetrahydropyranyl)-ether 1-bromo-2-methyl-2-butene-4=(2'-tetrahydropyranyl)-ether 24g, ribbon metal magnesium 21, iodo Q, 01f.
臭化エチル１滴を２時間、４０〜４５℃で攪拌してグリ
ニアル試薬を調製した。Grignard reagent was prepared by stirring 1 drop of ethyl bromide at 40-45° C. for 2 hours.
ソラネシルブロマイド１８ｆ、ｎ−ヘキサン４０ｒｎｌ
、Ｎ１ＣＡ２Ｃ（Ｃ６Ｈ，）３Ｐ１２１ｆの混合物に先
ｌこ調製したグリニアル試薬を５５℃ｌこて滴下して加
えた。Solanesyl bromide 18f, n-hexane 40rnl
, N1CA2C(C6H,)3P121f was added dropwise with a trowel at 55° C. to the previously prepared Grignard reagent.
滴加終了後、同温度で７時間攪拌した。反応生成物をｎ
−ヘキサンにて抽出し、同酵媒を溶出溶媒としてシリカ
ゲルクロマト精製を行なった。After the dropwise addition was completed, the mixture was stirred at the same temperature for 7 hours. The reaction product is n
- Extracted with hexane and purified by silica gel chromatography using the same fermentation medium as an elution solvent.
油状物質として目的物を得た。収量１２．７！Ｍ’（収
率６５．１条）
各種スペクトル測定値
ＩＲスペクトル；３，０８０〜３，０９５ 、２，９０
０ 、１６６０゜１．４５０．１，２１０ 、１，１１
５ 、１，０９０．９７０（ＣＷｌ’）ＮＭＲスペクト
ル：オレフィンプロトンδ ４．８〜４．９５（ブロー
ド、Ｓ、１０Ｈ）、３．８２（ｄ。The desired product was obtained as an oily substance. Yield 12.7! M' (yield 65.1 articles) Various spectrum measurements IR spectrum; 3,080-3,095, 2,90
0, 1660°1.450.1,210, 1,11
5, 1,090.970 (CWl') NMR spectrum: Olefin proton δ 4.8-4.95 (Broad, S, 10H), 3.82 (d.
ＣＨ２）、１．９２〜８０（ブロード、Ｓ）、１．５５
（ブロード、Ｓ）
ＭＡＳスペクトル；Ｍ＋ニア８３
元素分析値 Ｃ６５Ｈ０゜０２として
ＣＨ
理論値−８４，３３１１，５８
実測値（＠ ８４．５９ １１．５４これら各
種スペクトル測定値および元素分析値は目的物を十分支
持するものである。CH2), 1.92-80 (Broad, S), 1.55
(Broad, S) MAS spectrum; M + near 83 Elemental analysis value CH as C65H0゜02 Theoretical value -84,3311,58 Actual value (@ 84.59 11.54 These various spectral measurement values and elemental analysis values are based on the target object. This is fully supported.
工程２．デカプレノールの合成
デカピレニル＝（２′−テトラヒドロピラニル）−エー
テルｌ ５．６ ｔｓ ｎ−ヘキサン５０７７２７！、
メタノール５０払濃塩酸１滴を混合し、室温にて２時間
攪拌放置した。Step 2. Synthesis of decaprenol decapyrenyl = (2'-tetrahydropyranyl)-ether l 5.6 ts n-hexane 507727! ,
50 methanol and 1 drop of concentrated hydrochloric acid were mixed, and the mixture was left stirring at room temperature for 2 hours.
反応混合物を氷水に分散、ｎ−ヘキサン抽出、硫酸マグ
ネシウム【こて乾燥、溶媒を留去して目的物を白色微細
粉末として得た。The reaction mixture was dispersed in ice water, extracted with n-hexane, dried with magnesium sulfate, and the solvent was distilled off to obtain the desired product as a white fine powder.
収量１３．７ｒ（収率９７．８％：全工程収率６３．７
％）、融点４５〜６℃（ｎ−／’−キサンより再結晶）
このものの１．Ｒ，Ｎ、Ｍ、Ｒスペクトル測定値、薄層
クロマトグラフＲｆ値は標品と同定した。Yield 13.7r (yield 97.8%: total process yield 63.7
%), melting point 45-6°C (recrystallized from n-/'-xane)
1 of this. The R, N, M, and R spectrum measurements and thin layer chromatography Rf values were identified as the standard product.
トランス体含量測定
生成物１０γを薄層〔メルク社製Ｋｉｅｓｅ１ｇ−ｅｌ
６０Ｆ２５４（２０ｃｍ×２０Ｃｒｒｌ 厚さ０．２
５ｒａｎ ） ］にススポラし、５％イソプロピルエー
テル・ノルマルヘキサン混合溶媒を展開酵媒とし、１５
の展開し、デンシトメーター〔島津（株）製 クロマト
スキセンナ−Ｃ８−９００型〕を用い、反射ＵＶ法で、
測定波長としてリファレンスλｍａｘ４１０ｍμ、試料
λｍａｘ２３０ｍμで測定した。A thin layer of trans isomer content measurement product 10γ [Kiesel 1g-el manufactured by Merck & Co., Ltd.
60F254 (20cm x 20Crrl thickness 0.2
5 ran)], 5% isopropyl ether/n-hexane mixed solvent was used as the developing fermentation medium, and 15
Developed, and using a densitometer [Chromatoskisenna-C8-900 model manufactured by Shimadzu Corporation], by reflection UV method,
The measurement wavelength was a reference λmax of 410 mμ and a sample λmax of 230 mμ.
なお、
スキャンニングはリニアスキャンニングを用い、
そのスリット幅は高さ９．３ｍｍＸ幅０．５ ｒｒｖｎ
を用いた。Note that linear scanning is used for scanning, and the slit width is 9.3 mm in height x 0.5 mm in width.
was used.
測定の結果トランス体含量は９５係であった。As a result of the measurement, the trans isomer content was 95%.
以下、実施例を表示する。Examples are shown below.
Claims (1)
ニル）−エーテルに加水分解操作を行なうこ中とを特徴
とする、次式 で表わされるデカプレノールの製造方法 ２ ソラネソールまたはソラネシルハライドと次で表わ
される、 １−ハロゲノ−２−メチル−２− にブテン−４−（２’−テトラヒドロピラニル）−エー
テルから導かれるグリニアル試薬をＰｄＣｌ２またはＮ
ｉ Ｃｌ ２ 〔（Ｃ６Ｈ５）α（Ｒ）βＰ〕２〔式
中Ｒは低級アルキル基を、αは１〜３の整数を、βはＯ
〜３の整数を表わす。 但し、αとβの和は常に３である。 〕の存在下に反応させて得られる次式 で表わされるデカプレニル−（２′−テトラヒドロピラ
ニル）−エーテルに加水分解操作を行なうことを特徴と
する特許 で表わされるデカプレノールの製造方法。 で表わされるデカプレノールの新規な合成法に関するも
のである。 化学式（Ｉ）で表わされるデカプレノールは次の化学式
で示される生体内キノンである補酵素Ｑ１ｏ、２，３−
ジメトキシ−５−メチル−６−（３，７，１１，１５，
１９，２３，２７，＊[Scope of Claims] 1 Process for producing decaprenol represented by the following formula 2, which comprises performing a hydrolysis operation on decaprenyl-(2'-tetrahydropyranyl)-ether represented by the following formula: Solanesol or A Grignard reagent derived from solanesyl halide and 1-halogeno-2-methyl-2-butene-4-(2'-tetrahydropyranyl)-ether represented by PdCl2 or N
i Cl 2 [(C6H5)α(R)βP]2 [In the formula, R is a lower alkyl group, α is an integer of 1 to 3, β is O
Represents an integer from ~3. However, the sum of α and β is always 3. A process for producing decaprenol represented by a patent, characterized in that decaprenyl-(2'-tetrahydropyranyl)-ether represented by the following formula obtained by reaction in the presence of ] is subjected to a hydrolysis operation. This paper relates to a new method for synthesizing decaprenol represented by: Decaprenol represented by the chemical formula (I) is an in vivo quinone coenzyme Q1o,2,3-
dimethoxy-5-methyl-6-(3,7,11,15,
19, 23, 27, *
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2495775A JPS5829769B2 (en) | 1975-03-03 | 1975-03-03 | Decaprenol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2495775A JPS5829769B2 (en) | 1975-03-03 | 1975-03-03 | Decaprenol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51100009A JPS51100009A (en) | 1976-09-03 |
| JPS5829769B2 true JPS5829769B2 (en) | 1983-06-24 |
Family
ID=12152455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2495775A Expired JPS5829769B2 (en) | 1975-03-03 | 1975-03-03 | Decaprenol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5829769B2 (en) |
-
1975
- 1975-03-03 JP JP2495775A patent/JPS5829769B2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51100009A (en) | 1976-09-03 |
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