JPS58134059A - Production of alpha-aminomethylbenzyl alcohol derivative - Google Patents
Production of alpha-aminomethylbenzyl alcohol derivativeInfo
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- JPS58134059A JPS58134059A JP57014785A JP1478582A JPS58134059A JP S58134059 A JPS58134059 A JP S58134059A JP 57014785 A JP57014785 A JP 57014785A JP 1478582 A JP1478582 A JP 1478582A JP S58134059 A JPS58134059 A JP S58134059A
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、３＋４−’（ｐ ）ルイルオキシ）−α−
（三級フチルアミノメチル）ベンジルアルコールの新規
な工業的製法に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides 3+4-'(p)ruyloxy)-α-
This invention relates to a new industrial method for producing (tertiary phthylaminomethyl)benzyl alcohol.
３．４−シ（ｐ−トルイルオキシ）−α−（三級ブチル
アミノメチル）ベンジルアルコール（７）メタンスルホ
ン酸塩は医薬品、特に交感神経興奮薬として有用な物質
であることが知らオｔている。3.4-(p-Toluyloxy)-α-(tert-butylaminomethyl)benzyl alcohol (7) Methanesulfonate is known to be a useful substance as a pharmaceutical, especially as a sympathomimetic. There is.
従来、この化合物の製造法としては、３，４−ジヒドロ
キシフェニル三級ブチルアミノメチルケトンの２個の水
酸基をＵ）ルイル化した後、そのシトルイル化された化
合物をエタノール中で接触還元するか又は、メタノール
中で水素化ホウ素ナトリウムで還元するという方法が知
Ｃ）れている。（特公昭５３−１４５４４ ）しかしな
がら、このようなエステル化合物はエタノールあるいは
メタノールなどのアルコール溶媒中では加溶媒分解を受
は易いため、託−）てこれらの方法における還元条件の
下におい−Ｃは、副生物の生成を避は難いなどの欠点が
あり、そのため、これらの方法は工業的に実施する際の
難点を有するものであった。Conventionally, methods for producing this compound include U)ruylation of two hydroxyl groups of 3,4-dihydroxyphenyl tertiary butylaminomethyl ketone, followed by catalytic reduction of the citolylated compound in ethanol, or A method of reduction with sodium borohydride in methanol is known (C). (Japanese Patent Publication No. 53-14544) However, since such ester compounds are susceptible to solvolysis in alcoholic solvents such as ethanol or methanol, under the reducing conditions in these methods, -C is These methods have drawbacks such as the unavoidable production of by-products, which makes these methods difficult to implement industrially.
本発明者らは、この６，４−ジ（ｐ−）ルイル ゛オキ
シ）−α−（三級ブチルアミノメチル）ベンジルアルコ
ールの工業的製法につき鋭意研究の結果、式■
で表わされる化合物のフェノール性水酸基のみを緩和な
反応条件下で選択的にエステル化し、式■
で表わされる６、４−ジ（ｐ−トルイル°オキシ）−α
−（三級ブチルアミノメチル）ベンジルアルコールを得
ることに成功した。As a result of extensive research into the industrial production method of 6,4-di(p-)rulyloxy)-α-(tert-butylaminomethyl)benzyl alcohol, the present inventors found that the phenol of the compound represented by formula By selectively esterifying only the functional hydroxyl groups under mild reaction conditions, 6,4-di(p-tolyl°oxy)-α expressed by the formula
-(tertiary butylaminomethyl)benzyl alcohol was successfully obtained.
すなわち、本発明は、３．４− ’、； （ｐ −）ル
イルオキシ）−α−（三級ブチルアミノメチル）ベンジ
ルアルコールを工業的に製造するための、価値ある方法
を提供するものである。以下に、本発明をさらに詳細に
説明する。That is, the present invention provides a valuable method for industrially producing 3.4-'; (p-)ruyloxy)-α-(tert-butylaminomethyl)benzyl alcohol. The present invention will be explained in more detail below.
本発明は、弐■
で示される、３．４−’；ヒドロキシーα−（三級ブチ
ルアミノメチル）ベンジルアルコールを原料として用（
・て、これに塩化Ｄ−）ルイルを反応させることに、、
より、そのフェノール性水酸基のみを選択的にジエステ
ル化することを特徴と１−“九■
で示される３、４−ジ（ｐ−）ルイルオキシ）α−（三
級フチルアミノメチル）ベンジルアルコールの製造方法
を提供するものである。The present invention uses 3.4-'; hydroxy-α-(tertiary butylaminomethyl)benzyl alcohol as a raw material (
・So, by reacting this with D-)ruyl chloride,
3,4-di(p-)ruyloxy)α-(tertiary phthylaminomethyl)benzyl alcohol, which is characterized by selective diesterification of only its phenolic hydroxyl group. A manufacturing method is provided.
本発明方法においては、式■で表わされる化合物をあら
かじめ水素化ナトリウム又はナトリウムメトキサイドを
用いてフェルレートの形に変換しておき、エステル化反
応を行うのが好ましい。また、あるいは、式■で表わさ
れる化合物と塩化ｐ−）ルイルとの反応に際し、三級ア
ミン、たとえばトリエチルアミン又はピリジンなどの塩
基物質を存在せしめることも好ましい結果を与える。In the method of the present invention, it is preferable to convert the compound represented by formula (1) into a ferulate form using sodium hydride or sodium methoxide in advance, and then carry out the esterification reaction. Alternatively, preferable results can also be obtained by allowing a basic substance such as a tertiary amine, such as triethylamine or pyridine, to be present during the reaction of the compound represented by formula (1) with p-)ruyl chloride.
溶媒としては、不活性溶媒、たとえばベンゼン、トルエ
ン、ジクロルメタン、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミド又はピリジンなどが用いられ、反応は一６０℃な
いし５０℃の温度範囲で行なうのが好ましい。反応時間
は、通常は、６０分間ないし４時間のホロ囲で充分であ
る。As the solvent, an inert solvent such as benzene, toluene, dichloromethane, acetonitrile, dimethylformamide or pyridine is used, and the reaction is preferably carried out at a temperature range of -60°C to 50°C. A reaction time of 60 minutes to 4 hours is usually sufficient.
本発明方法の特徴的利点としては、
１、 原料物質は安価であり、かつ入手容易なものであ
る。Characteristic advantages of the method of the present invention include: 1. Raw materials are inexpensive and easily available.
２、 操作が簡便であり、反応の条件も温和である。2. The operation is simple and the reaction conditions are mild.
６、 生成物を取り出す操作が簡便である。6. The operation to take out the product is simple.
４、 副生物が少なく、そのため、目的物の収率および
純度が高い。4. There are few by-products, so the yield and purity of the target product are high.
等々を挙げることができ、これらの利点は本発明方法が
３ ＋ ４ ’−’ （ｐ Ｆルイルオキシ）−α
−（三級ブチルアミノメチル）ベンシルつ′ルコールの
工業的製法として優れたものであることを示すものであ
る。etc., and these advantages are that the method of the present invention has a
-(tertiary butylaminomethyl)bensyl alcohol is an excellent industrial process.
本発明方法における出発物質であるＳ、４−；ヒドロキ
ン−α−（三級ブチルアミノメチル）ベンジルアルコー
ルは、本発明者等が新たに開発した方法、すなわち、３
．４−（ジベンジルオキシ）スチレンオキサイドを三級
プチル−アミンでアミン化した後、接触還元する方法あ
る（・はα−クロロメチル−３，４−’、；ヒドロキシ
ー＼７゜ルアルコールと三級ブチルアミンとを反応さ１
七る方法などにより、収率良くかつ高純度にｆ！＋ １
“）れるほか、文献公知のα−三級プチルアミノ−５，
４−’；ヒドロキシアセトフェノンを還元する方法等に
よっても容易に得ることができる。S,4-;Hydroquine-α-(tertiary butylaminomethyl)benzyl alcohol, which is the starting material in the method of the present invention, is prepared by the method newly developed by the present inventors, namely,
．． There is a method in which 4-(dibenzyloxy)styrene oxide is aminated with tertiary butyl amine and then catalytically reduced (. Reacted with butylamine 1
f! with good yield and high purity using methods such as +1
), as well as α-tertiary butylamino-5, which is known in the literature.
4-'; It can also be easily obtained by a method such as reducing hydroxyacetophenone.
以下に実施例を掲げるが、本発明は、これら実、流側に
限定されるものではない。Examples are shown below, but the present invention is not limited to these examples.
’１例１３．４−＞（ｐ−トルイルオキシ）−α−（三
級ブチルアミノメチル）ベ
ンジルアルコールの製造
３．４−ジヒドロキシ−α−（三級ブチルアミノメチル
）ベンジルアルコール１．１５ Ｆ （０，００５モル
）をジクロルメタン５−に懸濁し、トリエチルアミン３
．０４９（０，０３モル）を加え、室温で攪拌−下に、
塩化ｐ−）ルイル１．−５５ｆ（０，０１モル）をジク
ロルメタン３−に溶かした溶液を１５分間を要して滴下
する。そのまま室温で１時間攪拌した後、これにアンモ
ニア水１０−を加え、□
ジクロルメタン層を分取しＪ′水５−で５回洗浄した後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。次いで、溶媒を留去
すると、淡褐色油状の粗製の標記化合物２．１Ｏｆ（収
率９１．１チ）が得られた。Example 1 13. Preparation of 4->(p-tolyloxy)-α-(tert-butylaminomethyl)benzyl alcohol 3.4-dihydroxy-α-(tert-butylaminomethyl)benzyl alcohol 1.15 F ( 0,005 mol) was suspended in dichloromethane 5-, triethylamine 3-
．． 049 (0.03 mol) and stirred at room temperature.
p-)ruyl chloride 1. A solution of -55f (0.01 mol) in dichloromethane 3- is added dropwise over a period of 15 minutes. After stirring at room temperature for 1 hour, ammonia water (10) was added thereto, the dichloromethane layer was separated, washed five times with J' water (5), and then dried over anhydrous sodium sulfate. Then, the solvent was distilled off to obtain the crude title compound 2.1Of (yield: 91.1) as a light brown oil.
このものをアセトン３−に溶かし、メタンスルホン酸４
８０＃１９（０，００５モル）を加えて結晶化させると
、融点１７４．５〜１７６．５℃を示す標古己の化合物
のメタンスノにホン酸塩２．３３ｆ（収率８６．８％）
が無色結晶として得られた。この化合物の機器データは
次の通りである。Dissolve this in acetone 3- and methanesulfonic acid 4-
When 80#19 (0,005 mol) is added and crystallized, 2.33f (yield 86.8%) of the methane salt of Shibeko's compound, which has a melting point of 174.5 to 176.5°C, is obtained.
was obtained as colorless crystals. The instrumental data for this compound are as follows.
元素分析値Ｃ２９Ｈ３５ＮＯ８Ｓ
計算値（イ）ｃ：６２．４６．Ｈ：６．３３．Ｎ：２．
５１実測値□□□ＬＣ：６２．３９．Ｈ：６．４１．Ｎ
：２．４７ＮＭＲδｃＤｃｔ、 １．！＋９（Ｓ、９
Ｈ）２．３４（ｓ、６Ｈ）
２．８０（ｅ、３Ｈ）
３、１５ （ｍ、 ２Ｈ）
５．３５（ｍ、 ＩＨ）
；’、０５〜７．９９（ｍ、１１Ｈ）
ＩＲｚ−”νｃ＝０１７，３０
１１′・
しＯＨ５３４０・
Ｍａｓｓ ７ＱｅＶ ％ ： ４６１．４４３．３２６
，２４１ 、１４９゜１３６．９１，８６．５７
実施例２６，４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−（三
級ブチルアミノメチル）ベ
ンジルアルコールの製造
３．４−ジヒドロキシ−α−（三級ブチルアミ′ツメチ
ル）ベンジルアルコール１．１３ ｔ （０，００５モ
ル）をンメチルホルムアミド１０ｆｆｌ／に溶かし、０
℃で°攪拌下に６０チ油性水素化す） ＩＪウム０．４
ｒ（０，０１モル）−を加える。６０分後塩化ｐ−トル
イル１．５５Ｆ（０，０１モル）を１０分間を要して滴
下する。そのまま０℃で６時間撹拌した後、ベンゼン１
５ｍと水１５−とを加え、ベンゼン層を分取する。これ
を水１０ｍ／で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を留去すると、暗褐色油状物２．５４ｆが
得られた。このものをエーテル２０−に溶かし、これに
メタンスルホン酸４８ ＣＨｌｇ（０，００５モル）を
加え、生じた沈殿をアセトン７ ｍｌで再結晶すると、
融点１７８．５〜１８０℃を示す標記゛の化合物のメタ
ンスルホン酸塩１．８４ｒ（収率６６．０％）が得られ
た。Elemental analysis value C29H35NO8S Calculated value (a) c: 62.46. H:6.33. N:2.
51 Actual value □□□LC: 62.39. H:6.41. N
:2.47NMRδcDct, 1. ! +9 (S, 9
H) 2.34 (s, 6H) 2.80 (e, 3H) 3, 15 (m, 2H) 5.35 (m, IH) ;', 05-7.99 (m, 11H) IRz-" νc=017,30 11'・ OH5340・ Mass 7QeV %: 461.443.326
, 241 , 149° 136.91, 86.57 Example 2 Production of 4-di(p-tolyloxy)-α-(tertiary butylaminomethyl)benzyl alcohol 3.4-Dihydroxy-α-(tertiary Dissolve 1.13 t (0,005 mol) of butylaminomethyl)benzyl alcohol in 10 ffl/ml of methylformamide,
Hydrogenate the oil at 60 °C under stirring) IJum 0.4
Add r(0.01 mol)-. After 60 minutes, 1.55 F (0.01 mol) of p-tolyl chloride was added dropwise over a period of 10 minutes. After stirring for 6 hours at 0°C, benzene 1
5m and 15m of water were added, and the benzene layer was separated. This was washed twice with 10ml of water, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off to obtain 2.54f of a dark brown oil. This product was dissolved in 20-ether, 48 CHlg (0,005 mol) of methanesulfonic acid was added thereto, and the resulting precipitate was recrystallized with 7 ml of acetone.
1.84r (yield: 66.0%) of the methanesulfonate salt of the title compound having a melting point of 178.5-180°C was obtained.
この化合物の諸分析データは、実施例１で得られたもの
のそれと一致した。The analytical data for this compound were consistent with that obtained in Example 1.
Claims (1)
ルアミノメチル）ベンジルアルコールを塩化ｐ−トルイ
ルを用いてエステル化することを特徴とする式Ｉ で表わされる６、４−ジ（ｐ−トルイルオキシ）−α−
（三級ブチルアミノメチル）ベンジルアルコールの製造
法。[Scope of Claims] 6,4°-dihydroxy-α-(tertiary butylaminomethyl)benzyl alcohol represented by formula (1) is esterified with p-tolyl chloride, which is represented by formula I. 6,4-di(p-toluyloxy)-α-
(Tertiary butylaminomethyl)benzyl alcohol manufacturing method.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57014785A JPS58134059A (en) | 1982-02-03 | 1982-02-03 | Production of alpha-aminomethylbenzyl alcohol derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57014785A JPS58134059A (en) | 1982-02-03 | 1982-02-03 | Production of alpha-aminomethylbenzyl alcohol derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58134059A true JPS58134059A (en) | 1983-08-10 |
| JPH0316337B2 JPH0316337B2 (en) | 1991-03-05 |
Family
ID=11870704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57014785A Granted JPS58134059A (en) | 1982-02-03 | 1982-02-03 | Production of alpha-aminomethylbenzyl alcohol derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58134059A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4614830A (en) * | 1985-08-09 | 1986-09-30 | Sterling Drug Inc. | Esterification process |
| CN103113244A (en) * | 2013-02-26 | 2013-05-22 | 湖南鑫利生物科技有限公司 | Method for preparing transdermal absorption synephrine derivative |
-
1982
- 1982-02-03 JP JP57014785A patent/JPS58134059A/en active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4614830A (en) * | 1985-08-09 | 1986-09-30 | Sterling Drug Inc. | Esterification process |
| CN103113244A (en) * | 2013-02-26 | 2013-05-22 | 湖南鑫利生物科技有限公司 | Method for preparing transdermal absorption synephrine derivative |
| CN103113244B (en) * | 2013-02-26 | 2015-06-03 | 湖南鑫利生物科技有限公司 | Method for preparing transdermal absorption synephrine derivative |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0316337B2 (en) | 1991-03-05 |
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