JPH11513981A

JPH11513981A - 4-oxa and 4-thiasteroid

Info

Publication number: JPH11513981A
Application number: JP9516711A
Authority: JP
Inventors: バクシ，ラマン・ケイ; パテル，グール・エフ; ラースムセン，ゲーリー・エイチ; トルマン，リチヤード・エル
Original assignee: メルクエンドカンパニーインコーポレーテッド
Priority date: 1995-10-26
Filing date: 1996-10-22
Publication date: 1999-11-30
Also published as: AU7464496A; EP0858455A1; AU713582B2; WO1997015564A1; EP0858455A4; CA2233966A1

Abstract

(57)【要約】本発明の化合物は構造式（Ｉ）（Ｘは酸素又は硫黄である）を有する化合物である。医薬組成物、及び過剰アンドロゲン性疾患の治療における該化合物の使用方法を開示する。更に、該化合物と、フィナステライド、ミノキシジル、及びレチノイン酸もしくはその誘導体のような他の活性薬剤との組合せも開示する。 (57) Abstract: The compound of the present invention is a compound having the structural formula (I) (X is oxygen or sulfur). Disclosed are pharmaceutical compositions and methods of using the compounds in the treatment of hyperandrogenic diseases. Also disclosed are combinations of the compounds with other active agents, such as finasteride, minoxidil, and retinoic acid or a derivative thereof.

Description

【発明の詳細な説明】４−オキサ及び４−チアステロイド発明の分野本発明は、作用機作が５α−レダクターゼの阻害による、治療薬として広く薬理学的に有用である新規化合物、新規組成物、それらの使用方法及びそれらの製造方法を提供する。発明の背景ニキビ、脂漏症、女性多毛症、女性及び男性型禿頭症を含むアンドロゲン性脱毛症、並びに前立腺過形成などのある種の望ましくない生理的症状は、代謝系に於けるテストステロン（“Ｔ”）又は同様の男性ホルモンの過度の蓄積が原因の過剰アンドロゲン刺激の結果である。アンドロゲン性脱毛症(androgenic alopec ia)はまた androgenetic alopecia ともいわれる。アンドロゲン過剰の望ましくない結果を抑える化学療法剤を提供する初期の試みによって、それら自身の望ましくないホルモン活性を有する幾つかのステロイド性抗アンドロゲン剤が発見された。例えば、エストロゲンは、アンドロゲンの効果を抑えるだけでなく、女性化効果も有する。非ステロイド性抗アンドロゲン剤もまた開発された。例えば、４′−ニトロ−３′−トリフルオロメチル−イソブチルアニリドである。Neri ら、Endocrinol．1972，91(2)を参照されたい。しかし、これらのものは、ホルモン効果はないけれど、レセプター部位ですべての天然のアンドロゲンと拮抗し、そのため男性、又は女性体内の男性胎児を女性化する傾向及び／又は精巣の過刺激の原因となるフィードバック効果を開始させる傾向をもつ。いくつかの標的器官、例えば前立腺に於けるアンドロゲン活性の主要なメディエーターは、５α−ジヒドロテストステロン（“ＤＨＴ”）であり、それはテストステロン−５α−レダクターゼの作用で標的器官で局所的に生成される。テストステロン−５α−レダクターゼの阻害剤は、これらの器官における過剰アンドロゲン刺激の症状を防ぐか軽くするのに役立つ。特に、両者ともMerck & Co.，I nc．に譲渡された1983年3月22日発行の米国特許第 4,377,584 号及び 1988年7月 26日発行の米国特許第4,760,071号を参照されたい。酵素５α−レダクターゼは、下記のようにテストステロンのより強力なアンドロゲンであるジヒドロテストステロンへの還元を触媒する：下記のフィナステライド（１７β−（Ｎ−tert−ブチルカルバモイル）−３− オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン）はヒト前立腺酵素の強力な阻害剤である。剰アンドロゲン性疾患の治療に有用であることが知られている；例えば米国特許第４，７６０，０７１号を参照されたい。フィナステライドは、５５才以上の男性の大部分をある程度苦しめている疾患である前立腺過形成（ＢＰＨ）の治療のために現在処方されている。アンドロゲン性脱毛症及び前立腺癌の治療でのフィナステライドの有用性も以下の特許に開示されている：欧州特許出願公開第２８５，３８２号（1988年10 月5日公開）；欧州特許出願公開第２８５，３８３号（1988年10月5日公開）；カナダ特許第１，３０２，２７７号；カナダ特許第１，３０２，２７６号。ヒトでは５α−レダクターゼの２種のアイソザイムがある。一方のアイゾザイム（１型又は５α−レダクターゼ１）は顔及び皮膚組織の皮脂腺で優勢であり、フィナステライドに比較的非感受性である(例えばG.Harrisら、Proc.Natl.Acad. Sci．USA,Vol.89,pp.10787-10791(1992年１１月))；他方のアイソザイム（２型又は５α−レダクターゼ２）は前立腺で優勢であり、フィナステライドで強力に阻害される。５α−レダクターゼ及びそのアイソザイムはテストステロンをＤＨＴに変換するので、アイソザイムのどちらか一方又は両者の阻害は、ＤＨＴによって仲介される異常や病気を軽減するのに役立つであろう。本発明は、５α−レダクターゼの阻害剤として活性のある新規化合物を提供することによってこの問題を扱う。発明の概要本発明の新規化合物は、構造式Ｉ（式中、ＸはＯ及びＳから選択される）を有する化合物又は医薬として許容できるその塩、エステルもしくは立体異性体であり、５α−レダクターゼの阻害剤である。式（Ｉ）を有する化合物は、ニキビ、脂漏症、女性型禿頭症と男性型禿頭症を含むアンドロゲン性脱毛症、女性多毛症、前立腺過形成などの過剰アンドロゲン性疾患の経口、全身、非経口、又は局所治療、及び前立腺癌の予防と治療、及び前立腺炎の治療に有用である。それ故、５α−レダクターゼの阻害に十分な活性を有する化合物の提供は本発明の目的である。ニキビ、脂漏症、アンドロゲン性脱毛症、男性型禿頭症、女性多毛症、前立腺過形成などの過剰アンドロゲン性疾患の治療、前立腺癌の予防と治療、及び前立腺炎の治療のための式（Ｉ）を有する化合物の使用方法の提供は本発明の更なる目的である。式Ｉの化合物のための医薬組成物の提供は本発明の更なる目的である。本発明のもう一つの目的は、他の活性薬剤、例えばフィナステライド、又はミノキシジルなどのカリウムチャネルオープナー、又はレチノイン酸もしくはその誘導体と組合せて式（Ｉ）を有する化合物を提供することである。このような組合せは１種以上の上記治療方法又は医薬組成物で有用である。発明の詳細な説明本発明の新規化合物は、構造式Ｉ［式中、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は独立に単結合又は二重結合を表すが、但し、Ｃ５ −Ｃ６が二重結合である場合にはＨａは存在せず、Ｃ５−Ｃ６結合が単結合である場合にはＨａは存在して水素を表す；Ｘは酸素及び硫黄から選択される；Ｒ¹は水素及びＣ_1-5アルキルから選択される；Ｒ²は、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＲ³、及びＨから選択される；Ｒ³はＣ_1-5アルキルから選択される；Ｚは、である；Ａ¹は以下の（１）〜（３１）から選択される；（１）−Ｈ、（２）ケト、（６）カルボキシ、（７）保護されたアミノ、（８）アミノ、（９）Ｃ_1-10アルキル、（１０）置換又は非置換のＣ_2-10アルケニル、（１１）アリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（１２）アリール又はヘテロアリール、（１３）置換されたアリール又はヘテロアリール、（１４）アリール又はヘテロアリールカルバモイルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１５）Ｃ_1-10アルキルカルボニル、（１６）アリール又はヘテロアリールカルボニル、（１７）エーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１８）チオエーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１９）ケトで置換されたＣ_1-10アルキル、（２０）ヘテロアリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（２１）カルボン酸エステル、（２２）置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、（２３）ウレア、（２４）Ｃ_1-10アルキルウレイドＣ_0-5アルキル、（２５）置換又は非置換の、ヘテロアリール又はアリールウレイドＣ_0-5アルキル、（２６）Ｃ_1-10アルカノイルオキシＣ_1-2アルキル、（２７）Ｃ_1-10アルキルカルボニルアミノ、（２８）アルカノイルアミドアルキル、（２９）エーテル、（３０）チオエーテル、及び（３１）置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテル；Ａ²は以下の（１）〜（３１）から選択される：（１）−Ｈ、（２）ケト、（３）保護されたヒドロキシ、（４）アセテート、（５）ヒドロキシ、（６）カルボキシ、（７）保護されたアミノ、（８）アミノ、（９）Ｃ_1-10アルキル、（１０）置換又は非置換のＣ_2-10アルケニル、（１１）アリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（１２）アリール又はヘテロアリール、（１３）置換されたアリール又はヘテロアリール、（１４）アリール又はヘテロアリールカルバモイルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１５）Ｃ_1-10アルキルカルボニル、（１６）アリール又はヘテロアリールカルボニル、（１７）エーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１８）チオエーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１９）ケトで置換されたＣ_1-10アルキル、（２０）ヘテロアリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（２１）カルボン酸エステル、（２２）置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、（２３）ウレア、（２４）Ｃ_1-10アルキルウレイドＣ_0-5アルキル、（２５）置換又は非置換のアリールウレイドＣ_0-5アルキル、（２６）Ｃ_1-10アルカノイルオキシＣ_1-2アルキル、（２７）Ｃ_1-10アルキルカルボニルアミノ、（２８）アルカノイルアミドアルキル、（２９）エーテル、（３０）チオエーテル、及び（３１）置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテル；及びヘテロアリールは、ピペリジニル、ピペラジニル(piperizinyl)、ピロリジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、及びベンゾフラニルから選択される］を有する化合物、又は医薬として許容できるその塩、エステルもしくは立体異性体である。好ましい化合物群では、（ａ）保護されたヒドロキシは、ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ、トリメチルシリルオキシ、トリ−エチルシリルオキシ、トリ−イソプロピルシリルオキシ、及びトリフェニルシリルオキシから選択される；（ｂ）保護されたアミノは、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、及びピバロイルアミノである；（ｃ）Ｃ_1-10アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、１，５−ジメチルヘキシル、６−メチルヘプト −２−イル、５−メチルヘキシル及び１−メチル−４−イソプロピルヘキシルから選択される；（ｄ）置換又は非置換のＣ_2-10アルケニルは、フェニルメチレン、クロロフェニルメチレン、エトキシカルボニルフェニルメチレン、カルボキシフェニルメチレン、（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）カルボニル）フェニルメチレン、トリメトキシフェニルメチレン、メトキシフェニルメチレン、メチルスルホニルフェニルメチレン、ビフェニルメチレン、ニトロフェニルメチレン、アミノフェニルメチレン、アセチルアミノフェニルメチレン、ピバロイルアミノフェニルメチレン、フェノキシフェニルメチレン、２−イミダゾリルメチレン、２−チアゾリルメチレンから選択される；（ｅ）アリールで置換されたＣ_1-10アルキルは、オメガ−フェニルプロピル及び１−（シクロフェノキシ）エチルから選択される；（ｆ）アリールは、フェニル及びナフチルから選択される；（ｇ）置換されたアリール又はヘテロアリールは、以下の（１）〜（１５）から独立に選択される１個〜３個の置換基で置換された、フェニル、ピリジル及びピリミジニルから選択される：（１）−Ｈ、（２）−ＯＨ、（３）−ＣＨ₃、（４） −ＯＣＨ₃、（５）−Ｓ（Ｏ）_n−ＣＨ₃（但し、ｎは、０、１及び２から選択される）、（６）−ＣＦ₃、（７）ハロ、（８）−ＣＨＯ、（９）ＣＮ、（１０）フェニルオキシ、（１１）エチル、（１２）ｔ−ブチル、（１３）ＯＣＨ₂ＣＨ₃、（１４）ＯＣ（ＣＨ₃）₃、及び（１５）−ＮＨＲ⁷（但し、Ｒ⁷は、−Ｈ、−Ｃ_1-8アルキル、−Ｃ_1-6アルキルカルボニル、−Ｃ_1-6アルキルスルホニル、及び−Ｃ_1-6アルコキシカルボニルから選択される）；（ｈ）アリール又はヘテロアリールカルバモイルで置換されたＣ_1-10アルキルは、２−（４−ピリジル−カルバモイル）エチル及び２−フェニル−エチルから選択される；（ｉ）Ｃ_1-10アルキルカルボニルは、イソブチルカルボニル及びイソプロピルカルボニルから選択される；（ｊ）アリール又はヘテロアリールカルボニルは、フェニルカルボニル及びピリジルカルボニルから選択される；（ｋ）エーテルで置換されたＣ_1-10アルキルは、１−メトキシ−エチル及び１− エトキシ−エチルから選択される；（ｌ）チオエーテルで置換されたＣ_1-10アルキルは、１−メチルチオ−エチル及び１−エチルチオ−エチルから選択される；（ｍ）ケトで置換されたＣ_1-10アルキルは、１−ケト−エチル、ケトメチル、１ −ケトプロピル、又はケトブチルである；（ｎ）ヘテロアリールで置換されたＣ_1-10アルキルは、オメガ−（４−ピリジル）−ブチルである；（ｏ）カルボン酸エステルは、カルボメトキシ及びカルボエトキシから選択されるＣ_1-10アルキルカルボン酸エステルである；（ｐ）カルボキサミドは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ− ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ −フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ −（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１ −アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択されるが、但し、上記フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい；（ｑ）Ｃ_1-10アルカノイルオキシＣ_1-2アルキルは、アセチルオキシメチル、トリメチルアセチルオキシメチル、及び（２ −エチルヘキサノイルオキシ）メチルから選択される；（ｒ）ウレアはｔ−ブチルカルボニルアミノウレアである；（ｓ）Ｃ_1-10アルキルウレイドＣ_0-5アルキルは、Ｎ−ｔ−ブチルウレイドメチル、Ｎ−ｎ−プロピルウレイドメチル、Ｎ−ｎ−オクチルウレイドメチル、Ｎ− イソプロピルウレイド、アリルウレイドから選択される；（ｔ）置換又は非置換のアリールウレイドＣ_0-5アルキルは、Ｎ−（エチルフェニル）ウレイドメチル、Ｎ−（クロロフェニル）ウレイドメチル、Ｎ−フェニルウレイドメチル、Ｎ−（ジクロロフェニル）ウレイドメチル、Ｎ−ナフト−２− イルウレイドメチル、Ｎ−チアゾル−２−イルウレイドメチル、Ｎ−チエン−２ −イルメチルウレイドメチル、Ｎ−（フルオロフェニル）ウレイド、Ｎ−（メトキシフェニル）ウレイド、及び２−（エトキシフェニル）ウレイドメチルから選択される；（ｕ）Ｃ_1-10アルキルカルボニルアミノはｔ−ブチルカルボニルアミノである；（ｖ）アルカノイルアミドアルキルは、トリメチルアセトアミドメチル、カルボメトキシオクタノイルアミドメチル、（イソブチルフェニル）プロピオンアミドメチル、８−カルボキシオクタノイルアミドメチル、ブロモヘキサノイルアミドメチル、ヒドロキシドデカノイルアミドメチル、４−ニトロフェニルプリオンアミドメチル、イソプロピルチオアセトアミドメチル、ベンジルオキシアセトアミドメチル、カルボメトキシアセトアミドメチル、トリフェニルプロプリオンアミドメチル、シクロヘキシルアセトアミドメチル、メチルシクロヘキサンカルボキサミドメチル、（３−ヒドロキシ−４，４，４−トリクロロブチルアミド）メチル、及びフェニルチオアセトアミドメチルから選択される；（ｗ）エーテルは、エチレンケタール、及びヒドロキシ、ハロ、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、もしくはアリールで場合によっては置換されたＣ_1-8アルキルエーテルから選択される；（ｘ）チオエーテルは、Ｃ_1-8アルキルチオ、フェニルチオ、及びフェニルで置換されたＣ_1-8アルキルチオから選択される；及び（ｙ）置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールエーテルは、チオフェノキシ、ビフェニルオキシ、アセトアミドフェノキシ、（３−ピリジル）オキシ、クロロフェニルオキシ、メチルフェニルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシフェニルオキシ、メチルスルホニルフェニルオキシ、及びピリミジニルオキシから選択される。本発明の一実施態様には、Ｘが酸素である式Ｉの化合物がある。この実施態様の化合物の一クラスには、Ｚがである化合物がある。このクラスの化合物の例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−17β−カルボキサミド、（２）７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１７β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４− オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１４）１７β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１５）１７β−（Ｎ−２−ノルボルニルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１６）１７β−（Ｎ−１−ノルボルニルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１７）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１８）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１９）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２０）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２１）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２２）１７β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２３）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１７β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１７β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル −４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（３０）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの化合物の更なる例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−17β−カルボキサミド、（２）７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（４−メチルフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（１−（３−クロロフェニルオキシ）エチル）−７β−メチル −４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（１４）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。本発明のこのクラスの一サブクラスには、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、Ａ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの更なる例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆ Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。本発明のこのクラスの一サブクラスに、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は単結合であり、Ｈａは存在して水素を表し、Ａ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの更なる例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ− ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、− Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更に更なる例である。本発明のこのクラスの一サブクラスに、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は二重結合であり、Ｈａは存在せず、Ａ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの更なる例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆ Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更に更なる例である。本発明のこのクラスの別のサブクラスに、Ｒ¹はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃から選択され、並びにＡ¹は置換と非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、及びＣ_1-10アルキルから選択されることを特徴とする化合物がある。カルボキサミドは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆Ｈ₅及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）から選択され、並びにＣ_1-10アルキルはイソプロピル、イソブチル、１，５−ジメチルヘキシル及び５−メチルヘキシルから選択されることを特徴とする化合物はこのサブクラスの例である。この実施態様の化合物の別のクラスに、Ｚがである化合物がある。このサブクラスの化合物の例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１６β−カルボキサミド、（２）１６β−（１，５−ジメチルヘキシル）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１６β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１６β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１６β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１６β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１６β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１６β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１６β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１６β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１６β−（Ｎ−２−ノルボニルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１６β−（Ｎ−１−ノルボニルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１４）１６β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１５）１６β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１６）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１７）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１８）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１９）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２０）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２１）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２２）１６β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２３）１６β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１６β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（３０）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの化合物の更なる例は：１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの−サブクラスでは、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²は水素及びメチルから選択され、Ａ²は、置換もしくは非置換の、アルコキシ、アリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、及び置換もしくは非置換のアルキルから選択される。Ａ²は、置換されたアリールオキシ、及び置換又は非置換のヘテロアリールオキシから選択されることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は単結合で、Ｈａは存在して水素を表すことを特徴とする化合物はこのサブクラスの化合物の例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は二重結合で、Ｈａは存在しないことを特徴とする化合物はこのサブクラスの化合物の更なる例である。このクラスの一サブクラスでは、Ｒ¹はＨ又はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、Ａ²は置換及び非置換のアリール又はヘテロアリールエーテルから選択される。このサブクラスの更なる例は、置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテルは、チオフェノキシ、ビフェニルオキシ、アセトアミドフェノキシ、（３−ピリジル）オキシ、クロロフェニルオキシ、メチルフェニルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシフェニルオキシ、メチルスルホニルフェニルオキシ及びピリミジニルオキシから選択されることを特徴とする化合物である。置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテルは、４−メチル−フェノキシ、４−クロロフェノキシ、及び２−ピリミジニルオキシから選択されることを特徴とする化合物は本発明の化合物の更なる例である。本発明の別の実施態様に、Ｘが硫黄であることを特徴とする式Ｉの化合物がある。この実施態様の化合物の一クラスに、Ｚが、であることを特徴とする化合物がある。このクラスの化合物の例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン −１７β−カルボキサミド、（２）７β−メチル−４−チア−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１７β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−チア− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１４）１７β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１５）１７β−（Ｎ−２−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１６）１７β−（Ｎ−１−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１７）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１８）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１９）１７β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２０）１７β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２１）１７β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２２）１７β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−チア −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２３）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１７β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１７β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）− ７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（３０）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの化合物の更なる例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン −１７β−カルボキサミド、（２）７β−メチル−４−チア−５α−コレスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１７β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（４−メチルフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（１−（３−クロロフェニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル −４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（１４）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。本発明のこのクラスの一サブクラスには、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、並びにＡ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの化合物の例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ− （置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆ Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。本発明のこのクラスの一サブクラスに、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は単結合であり、Ｈａは存在して水素を表し、Ａ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの化合物の更なる例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル− カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ −（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆ Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。本発明のこのクラスの一サブクラスに、Ｒ¹は水素であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃ から選択され、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は二重結合であり、Ｈａは存在せず、Ａ¹は置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミドから選択されることを特徴とする化合物がある。このサブクラスの化合物の更なる例は、カルボキサミドが、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−オクチルカルボキサミド、Ｎ−（ヒドロキシフェニル）カルボキサミド、Ｎ−フェニルカルボキサミド、Ｎ−（アミノフェニル）カルボキサミド、Ｎ−（カルボメトキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−（メトキシカルボキシ）フェニルカルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル −カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択される化合物であって、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆ Ｈ₅、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）であることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。本発明のこのクラスの別のサブクラスに、Ｒ¹はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃から選択され、並びにＡ¹は置換と非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、及びＣ_1-10アルキルから選択されることを特徴とする化合物がある。カルボキサミドは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆Ｈ₅及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）から選択され、並びにＣ_1-10アルキルはイソプロピル、イソブチル、１，５−ジメチルヘキシル及び５−メチルヘキシルから選択されることを特徴とする化合物はこのサブクラスの例である。この実施態様の化合物の別のクラスに、Ｚがである化合物がある。このクラスの化合物の例は：（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン −１６β−カルボキサミド、（２）１６β−（１，５−ジメチルヘキシル）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１６β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１６β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１６β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１６β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１６β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１６β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１６β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１６β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１６β−（Ｎ−２−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１６β−（Ｎ−１−ノルボルニルカルバモイル）−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（１４）１６β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１５）１６β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１６）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１７）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１８）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１９）１６β−（２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２０）１６β−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２１）１６β−（２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−チア−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２２）１６β−（Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイル）−４−メチル−４−チア −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２３）１６β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１６β−（イソプロピル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び（３０）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの化合物の更なる例は：１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル−４−チア −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、及び１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンである。このクラスの一サブクラスでは、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²は水素及びメチルから選択され、Ａ²は、置換もしくは非置換の、アルコキシ、アリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、及び置換もしくは非置換のアルキルから選択される。Ａ²は、置換されたアリールオキシ、及び置換又は非置換のヘテロアリールオキシから選択されることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は単結合であり、Ｈａは存在して水素を表すことを特徴とする化合物はこのサブクラスの例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は二重結合であり、Ｈａは存在しないことを特徴とする化合物はこのサブクラスの化合物の更なる例である。このクラスの別のサブクラスでは、Ｒ¹はＨ又はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃から選択され、並びにＡ²は置換及び非置換のアリール又はヘテロアリールエーテルから選択される。このサブクラスの化合物の更なる例は、置換及び非置換のアリール又はヘテロアリールエーテルは、チオフェンオキシ（thiophenoxy）、ビフェニルオキシ、アセトアミドフェノキシ、（３−ピリジル）オキシ、クロロフェニルオキシ、メチルフェニルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシフェニルオキシ、メチルスルホニルフェニルオキシ及びピリミジニルオキシから選択されることを特徴とする化合物である。置換及び非置換のアリール又はヘテロアリールエーテルは、４−メチル−フェノキシ、４−クロロフェノキシ、及び２−ピリミジニルオキシから選択されることを特徴とする化合物は本発明の化合物の更に更なる例である。このクラスの一サブクラスでは、Ｒ¹はＣ_1-5アルキルであり、Ｒ²は水素及びメチルから選択され、Ａ²は、置換もしくは非置換の、アルコキシ、アリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、及び置換もしくは非置換のアルキルから選択される。Ａ²は、置換されたアリールオキシ、及び置換又は非置換のヘテロアリールオキシから選択されることを特徴とする化合物はこのサブクラスの更なる例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は単結合であり、Ｈａは存在して水素を表すことを特徴とする化合物はこのサブクラスの化合物の例である。点線で示したＣ５−Ｃ６結合は二重結合であり、Ｈａは存在しないことを特徴とする化合物はこのサブクラスの化合物の更なる例である。可変部分（例えばアリール、ヘテロ環、Ｒ¹など）がいずれかの構造部分又は式Ｉで２度以上存在する場合、各存在でのその定義は他のあらゆる存在でのその定義とは独立である。また、置換基及び／又は可変部分の組合せは、そのような組合せにより安定な化合物が得られる場合にだけ許される。本明細書で使用する“アルキル”は特定の数の炭素原子を有する分岐鎖及び直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものとする。例えばメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノナニル、デシル、ウンデシル、ドデシルであり、及びイソプロピル（ｉ−Ｐｒ）、イソブチル（ｉ−Ｂｕ）、secブチル（ｓ−Ｂｕ）、tert ブチル（ｔ−Ｂｕ）、イソペンタン、イソヘキサンなどのそれらの異性体である。“アルキルオキシ”（又は“アルコキシ）は、酸素ブリッジに結合した指示数の炭素原子を有するアルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、sec−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどを表す。 “アリール”という用語はフェニル及びナフチルを含む。好ましくはアリールはフェニルである。ヘテロアリールは、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル及びベンゾフラニルから選択される。ヘテロ環は、該環のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ又はＳ）又は炭素原子で構造式Ｉに結合でき、安定で非荷電の構造が生成できる。ヒドロキシ及びアミノ保護基は当業者に公知であり、このような基のいずれも使用できる。例えばアセテート、ベンゾエート、エーテル及びシリル保護基は適切なヒドロキシ保護基である。標準的シリル保護基は一般式−Ｓｉ（Ｘａ）₃（各Ｘａ基は独立にアルキル又はアリール基である）を有し、例えばトリメチルシリル、トリ−エチルシリル、トリ−ｉ−プロピルシリル、トリフェニルシリル、及びｔ−ブチル−ジ−（Ｘｂ）−シリル（Ｘｂはメチル、エチル、ｉ−プロピル又はフェニル（Ｐｈ）である）を含む。標準的アミノ保護基は一般式−Ｃ（Ｏ） −Ｘｃ（Ｘｃはアルキル、アリール、Ｏ−アルキル又はＯ−アリールである）を有し、例えばＮ−ｔ−ブトキシカルボニルを含む。また、保護基を記載している Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Green ら(John Wil ey and Sons，1991)を参照されたい。本発明の化合物は医薬として許容できる塩の剤形で投与できる。“医薬として許容できる塩”という用語は、アセテート、ラクトビオネート、ベンゼンスルホネート、ラウレート、ベンゾエート、マレート、バイカーボネート、マレエート、バイサルフェート、マンデレート、バイタートレート、メシレート、ボレート、メチルブロミド、ブロミド、メチルニトレート、カルシウムエデテート、メチルサルフェート、カムシレート、ムケート、カーボネート、ナプシレート、クロリド、ニトレート、クラブラネート、Ｎ−メチルグルカミン、シトレート、アンモニウム塩、ジヒドロクロリド、オレエート、エデテート、オキサレート、エディシレート、パモエート（エンボネート）、エストレート、パルミテート、エシレート、パントテネート、フマレート、ホスフェート／ジホスフェート、グルセプテート、ポリガラクツロネート、グルコネート、サリシレート、グルタメート、ステアレート、グリコリルアルサニレート、サルフェート、ヘキシルレゾルシネート、サブアセテート、ヒドラバミン、スクシネート、ヒドロブロミド、タンネート、ヒドロクロリド、タートレート、ヒドロキシナフトエート、テオクレート、ヨーダイド、トシレート、イソチオネート、トリエトヨーダイド、ラクテート、パノエート、バレレートなどの全ての許容できる塩を含むものとする。該塩は、溶解性又は加水分解性を改変するために投与剤形として使用できるし、又は持続性放出製剤もしくはプロドラッグ製剤として使用できる。本発明の化合物の特定の機能によって、本発明の化合物の医薬として許容できる塩には、ナトリウム、カリウム、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、亜鉛のようなカチオンから形成される塩、並びにアンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルタミン、リシン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、及び水酸化テトラメチルアンモニウムのような塩基から形成される塩がある。これらの塩は、標準的方法によって、例えば遊離酸を適切な有機塩基又は無機塩基と反応させることによって製造できる。また、酸（−ＣＯＯＨ）又はアルコール基が存在している場合、医薬として許容できるエステル、例えばメチル、エチル、ブチル、アセテート、マレエート、ピバロイルオキシメチルなど、並びに持続性放出製剤又はプロドラッグ製剤として使用するための溶解性又は加水分解性の特徴を改善することが当業界で公知のエステルを用いることができる。本発明の化合物は、式Ｉで描かれた立体化学を有する中心以外のキラル中心をもちえ、それ故、ラセミ化合物、ラセミ混合物、及び個々の対掌体もしくはジアステレオマーとして存在しえ、このような異性体形は、その混合物と同様に本発明に含まれるものとする。更に、本発明の化合物の結晶形のいくつかは多形相として存在でき、それ自体本発明に含まれるものとする。更に、本発明の化合物のいくつかは、水又は普通の有機溶媒と溶媒和物を形成してもよい。このような溶媒和物は本発明の範囲内に含まれる。 “治療有効量”という用語は、研究者、獣医、医師又は他の臨床家によって求められている、組織、器官系、動物又はヒトの生物学的又は医学的反応を引き出す薬剤又は医薬の量であり、治療される病気の症状の軽減を含む。より詳細には、本発明は、過剰アンドロゲン性疾患の治療の必要のある哺乳動物における過剰アンドロゲン性疾患の治療方法であって、このような治療の必要のある該哺乳動物に治療有効量の本発明の化合物を投与することを特徴とする該方法に関する。本発明の新規治療方法は当業者公知の疾患を対象とする。 “哺乳動物”という用語は人間を含む。好ましくは、本発明の方法は過剰アンドロゲン性疾患の治療の必要のあるヒトにおける該疾患の治療を対象とする。本発明の方法で治療可能な過剰アンドロゲン性疾患には、前立腺過形成、アンドロゲン性脱毛症（男性型禿頭症、女性型禿頭症、及び女性多毛症を含む）、ニキビ、脂漏症、前立腺炎、及び前立腺癌などがある。本発明は、アンドロゲン性脱毛症、男性型禿頭症、ニキビ、脂漏症、及び女性多毛症を含む過剰アンドロゲン性疾患を、式Ｉの新規化合物を単独で、あるいは５α−レダクターゼ２阻害剤（好ましくはフィナステライド及びエプリステライドから選択する）、又はカリウムチャネルオープナー、又はレチノイン酸もしくはその誘導体と組合せて、経口投与、全身的投与、非経口投与、又は局所投与によって治療する方法を提供するという目的を有する。あるいは、治療は、式Ｉの化合物と、５α−レダクターゼ２阻害剤（好ましくはフィナステライド及びエプリステライドから選択する）及びカリウムチャネルオープナー、又はレチノイン酸もしくはその誘導体などの別の活性剤との組合せの投与を包含しうる。“アンドロゲン性脱毛症の治療”という用語は、アンドロゲン性脱毛症の阻止及び／又は逆行並びに毛髪の成長の促進を含むものとする。本発明は、式Ｉの新規化合物を単独で又は５α−レダクターゼ２阻害剤（好ましくはフィナステライド及びエプリステライドから選択する）と組合せて経口、全身又は非経口投与によって前立腺過形成、前立腺炎を治療する方法、及び前立腺癌を治療及び／又は予防する方法を提供するという更なる目的を有する。あるいは、治療は、式Ｉの化合物を、５α−レダクターゼ２阻害剤及び／又はα１もしくはα１ａアドレナリンレセプターアンタゴニスト（α１ａレセプターアンタゴニストは以前はα１ｃレセプターアンタゴニストと言われていた）などの別の活性薬剤と組合せての投与を包含しうる。本発明はまた、治療有効量の式Ｉの化合物と治療有効量の抗アンドロゲン剤（例えばフルタミド、スピロノラクトン、又はカソデックスなど）の組合せ治療の経口、全身的、非経口又は局所投与による、ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、脂漏症、女性多毛症、前立腺過形成、前立腺炎の治療方法、並びに前立腺癌の予防及び／又は治療の方法を提供するという更なる目的を有する。２種以上の活性薬剤を用いる組合せ治療において活性薬剤が別々の投与製剤中に存在する場合、該活性薬剤は同時に投与できるし、又は各々別々に時間をずらして投与できる。本発明はまた、本発明の新規な治療方法において使用するための適当な局所、経口、全身及び非経口用医薬製剤を提供するという目的を有する。上記疾患の治療において使用するための活性成分として本発明の化合物を含む製剤を、全身的投与用の普通の賦形剤中の多様な治療用投与剤形で投与できる。例えば、錠剤、カプセル（各々は時間指定型放出製剤及び持続型放出製剤を含む）、丸薬、粉末、顆粒、エリキシル剤、チンキ剤、溶液、懸濁液、シロップ及びエマルションなどの経口投与剤形又は注射によって、該化合物は投与され得る。同様に、該化合物はまた、静脈内（ボーラス（bolus）及び点滴の両方）、腹腔内、皮下、密封もしくは非密封で局所的、又は筋肉内剤形でも投与され得る。すべての使用剤形は製薬業者に周知である。有効で非毒性量の所望化合物を抗アンドロゲン剤として使用できる。典型的には、本発明で有用な構造式Ｉの化合物は、投与の意図した剤形、即ち経口用錠剤、カプセル、エリキシル剤、シロップなどに関し適切に選択し、通常の製薬実務と一致する適切に選択された医薬希釈剤、賦形剤又は担体（本明細書では一括して“担体”物質という）と混合し、経口投与又は静脈注射もしくは筋肉内注射で全身的に、あるいは局所的に投与できる。例えば、錠剤又はカプセルの剤形での経口投与の場合、活性ある薬剤成分は、エタノール、グリセロール、水などの経口の非毒性の医薬上許容可能な不活性担体と組合せ得る。本発明の生産物を含むカプセルは、本発明の活性化合物を、乳糖及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、澱粉、タルク、又は他の担体と混合し、該混合物をゼラチンカプセルに入れることによって製造できる。錠剤は、活性成分を、リン酸カルシウム、乳糖、コーンスターチ又はステアリン酸マグネシウムなどの通常の錠剤化成分と混合して製造できる。更に、所望又は必要のあるとき、適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤及び着色剤も混合物に導入できる。適切な結合剤には、澱粉、ゼラチン、グルコースもしくはベータ−乳糖などの天然糖、トウモロコシ甘味剤、アラビアゴム・トラガカント・もしくはアルギン酸ナトリウムなどの天然及び合成ゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどがある。これらの投与剤形で使用する潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがある。崩壊剤には、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどがあるがそれらに限定されない。液体剤は、例えばトラガカントゴム、アラビアゴム、メチルセルロースなどの合成及び天然のゴムなどの適当に風味をつけた懸濁剤又は分散剤中で形成される。使用され得る他の分散剤はグリセリンなどがある。非経口投与の場合、滅菌した懸濁液及び溶液が望ましい。静脈投与が望ましい場合、一般的に、適当な保存剤を含む等張性製剤が使用される。局所用医薬製剤は、例えば、皮膚への処理に適した、溶液、クリーム、軟膏、ゲル、ローション、シャンプー又はエアロゾル製剤の剤形でありうる。本発明の治療方法に有用な局所用医薬製剤は、医薬として許容できる担体と混合して活性成分を約０．００１％〜０．１％を含みうる。活性薬剤成分を含む局所用製剤は、当業界で周知の種々の担体物質、例えばアルコール、アロエベラゲル、アラントイン（allantoin ）、グリセリン、ビタミンＡ及びＥ油、鉱物油、プロピレングリコール、ＰＰＧ２ミリスチルプロピオネートなどと混合して、例えばアルコール溶液、局所用クレンザー、クレンジングクリーム、スキンゲル、スキンローション、及びクリーム又はゲル製剤中のシャンプーを形成させることができる。例えば、欧州特許第２８５，３８２号を参照されたい。本発明の化合物はまた、小さな単ラメラ小胞、大きな単ラメラ小胞、多ラメラ小胞などのリポソームデリバリーシステムの剤形で投与され得る。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリンなどの多数のリン脂質から形成され得る。本発明の化合物はまた、化合物分子が結合している個々の担体としてモノクローナル抗体の使用によって投与することができる。本発明の化合物はまた、標的に向けた薬剤担体として可溶性ポリマーと結合させることができる。このようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミド−フェノール、又はパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリシンなどがある。更に、本発明の化合物は、薬剤の制御された放出を達成するのに有用な一群の生分解性ポリマーと結合できる。生分解性ポリマーは、例えばポリ乳酸、ポリエプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及びヒドロゲルの架橋された又は両親媒性のブロックコポリマーである。本発明の化合物は、適切な鼻内用ビヒクルの局所使用による鼻内用剤形で投与できるし、又は当業者周知の経皮皮膚パッチの剤形を用いる経皮経路で投与できる。経皮投与系の剤形で投与するために、投与は勿論投与中間歇的というより連続的であろう。本発明の化合物はまた、カカオバター、グリセリン化ゼラチン、水素化植物油、種々の分子量のポリエチレングリコールとポリエチレングリコールの脂肪酸エステルとの混合物などの基材を用いる座薬としても投与できる。本発明の化合物を利用する投与法は、患者のタイプ、人種、年齢、体重、性別及び医学的状態；治療されるべき症状の程度；投与経路；患者の腎肝機能；使用される特定の化合物を含む種々の因子によって選択される。通常の技術をもつ医師又は獣医ならば、病気の進行を予防し、対抗し、停止し又は反転させるのに要求される薬剤の有効量を決定し、処方することが容易にできる。毒性なくして効力を発揮する範囲内の薬剤の濃度を最適な正確さをもって達成するのには、標的部位への薬剤の到達のキネティッタスに基づいた処方を必要とする。このことは、薬剤の分布、平衡及び排泄を配慮することを含む。好ましくは、本発明の方法で有用な構造式Ｉの化合物の投与量は、一日当たりヒト成人で 0.01〜1000mg の範囲である。最適には、投与量は０．１〜５０ｍｇ／日の範囲である。経口投与の場合、治療すべき患者に対し投与量を症状に合わせて調整して、活性成分を０．０１〜１０００ｍｇ、特に 0.01，0.05，0.1，0.5，1.0，2.5，5.0，10.0，15 .0，25.0，50.0mg を含む錠剤の剤形で該製剤を提供するのが好ましい。有効量の薬剤は普通、一日当たり、体重１kg当たり約0.0002〜約50mgの投与レベルで投与される。より詳細には、一日当たり、体重１kg当たり約 0.00 1〜１mgの範囲である。本発明の活性薬剤は一日一回投与でき、又は一日分の総投与量を一日二回、三回又は四回に分けて投与できるので好都合である。本発明の化合物は、ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、男性型禿頭症、脂漏症、女性多毛症、前立腺過形成、前立腺炎、及び前立腺癌を含む過剰アンドロゲン性疾患の治療のために有用な医薬の製造で使用できる。ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、男性型禿頭症、脂漏症、女性多毛症、前立腺過形成、前立腺炎の治療、及び前立腺癌の予防及び／又は治療の場合、本発明の化合物は、経口用、全身用又は非経口用の単一の医薬投与製剤の形で、治療有効量の、フィナステライドもしくはエプリステライドなどの別の５α−レダクターゼ阻害剤、又は２型活性、１型活性もしくは両方のアイソザイムへの二重活性を有する他の５α−レダクターゼ阻害化合物と組合せ得る。あるいは、式Ｉの化合物と他の５α−レダクターゼ阻害剤を、別々の経口用、全身用、又は非経口投与製剤で投与する組合せ治療が使用できる。また、ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、男性型禿頭症、脂漏症および女性多毛症の皮膚・頭皮関連の疾病の場合、本発明の化合物とフィナステライドもしくはエプリステライドなどの別の５α−レダクターゼ阻害剤が、局所投与のために処方され得る。例えば、式Ｉの化合物とフィナステライドは単一の経口用又は局所用投与製剤で投与でき、又は各活性剤は別々の投与製剤として投与できる。例えば、別々の経口用投与製剤で、又は式Ｉの化合物の局所用投与製剤と組合せて、フィナステライドの経口用投与製剤として投与できる。例えば、５α−レダクターゼ阻害剤の投与と製剤を記載している米国特許第4,377,584 号及び第4,760,071 号を参照せよ。更に、治療有効量の、ミノキシジル、クロマカリン、ピナシジルなどのカリウムチャネルオープナー、Ｓ−トリアジン、チアン−１−オキシド、ベンゾピラン及びピリジノピラン誘導体の部類から選択される化合物、又はそれらの医薬上許容可能な塩と組合せての本発明の化合物の投与は、男性型禿頭症を含むアンドロゲン性脱毛症の治療に使用され得る。更に、治療には、本発明の化合物及びミノキシジルなどのカリウムチャネルオープナーと組合せて、フィナステライドもしくはエプリステライドなどの５α−レダクターゼ２型阻害剤、５α−レダクターゼ１型阻害剤、又は１型・２型の二重阻害剤投与が含まれ得る。複数の活性剤が単一の局所用投与製剤として投与され得るし、又は各々の活性薬剤が別々の投与製剤として投与され得る。例えば、別々の局所用投与製剤として、又は例えばミノキシジルの局所用投与製剤と組合せて式Ｉの化合物の経口用投与製剤として、又は例えばミノキシジルの局所用投与製剤と組合せて、式Ｉの化合物と別の５α−レダクターゼ阻害剤の単一の経口用投与製剤として投与され得る。カルシウムチャネルオープナーの投与と製剤について、米国特許第4,596,812 号、第4,139,619 号及び1992年２月20日公開の国際公開第 92／02225 号を参照されたい。更に、ニキビの治療の場合、治療有効量のレチノイン酸、又はその誘導体、例えばそのエステルもしくはアミド誘導体（例えばトレチノイン又はイソトレチノイン）と組合せて、治療有効量の式Ｉの化合物を投与して、組合せ治療を使用できる。ニキビのこの組合せ治療は、必要により、フィナステライドもしくはエプリステライドなどの５α−レダクターゼ２型阻害剤、又は５α−レダクターゼ１型阻害剤、又は１型・２型二重阻害化合物を更に含みうる。又、前立腺過形成の治療の場合、式Ｉの化合物と例えばフィナステライドなどの５α−レダクターゼ２型阻害剤と例えばテラゾシン、ドキサゾシン、プラゾシン、ブナゾシン、インドラミン、又はアルフゾシンなどのα−１アドレナリンレセプターアンタゴニストの投与を含む組合せ治療を行ない得る。より詳細には、組合せ治療は、式Ｉの化合物と例えばフィナステライドなどの５α−レダクターゼ２型阻害剤とα−１ａアドレナリンレセプターアンタゴニスト（以前はα−１ｃアドレナリンレセプターアンタゴニストといわれていた）を投与することを含み得る。α−１ａアドレナリンレセプターアンタゴニストとして有用な化合物は例えばＰＣＴ／ＵＳ93／09187 （1994年４月14日公開の国際公開 94／08040）：ＰＣＴ／ＵＳ94／03852（1994年10月13日公開の国際公開 94/22829）、ＰＣＴ／ＵＳ94/10162（1995年３月16日公開の国際公開 95/07075）；及び米国特許第 5,403,847号に記載のように、当業者公知の方法により同定できる。又、ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、脂漏症、女性多毛症、前立腺過形成、前立腺炎の治療並びに前立腺癌の予防及び／又は治療のために、治療有効量の式Ｉの化合物を、治療有効量の、例えばフルタミド、スピロノラクトンもしくはカソデックスなどの抗アンドロゲン剤と共に投与することによる組合せ治療も用いることができる。二つ以上の活性剤が別々の投与製剤の中にある場合の組合せ治療の場合、活性剤は同時に投与され得るし、又はそれらは各々別々の時に時間をずらして投与され得る。本発明の化合物は、容易に入手できる出発物質、薬品及び通常の合成方法を用いて、以下のスキーム及び実施例又はそれらの変法に従って容易に製造できる。これらの反応で、それ自体当業者に公知の変法を使用することも可能であるが、詳細には述べない。本発明の４−オキサ化合物はスキーム１で示すように製造できる。スキーム１スキーム１は本発明の新規オキサステロイドの合成の概略を示す。適当に置換されたセコ酸は当業界公知の方法で製造できる。ＰＣＴ公開ＷＯ９５／１１２５４はアザステロイドの１６位に種々の置換基を有する化合物の合成方法を記載する。３−ケト−デルタ４−１７−オン前駆体から出発し、ＷＯ９５／１１２５４の方法に基づき、適当なＡ²置換ができる。適当なＡ¹置換を得るために、３−ケト−デルタ４−１７−オン前駆体から出発して以下の公報の方法に従った：エーテル又はチオエーテルの場合、ＷＯ９３／２３０４０；アニリドの場合、ＷＯ９４／０７８６１、ＥＰ０，６６３，９２４；非置換、一置換又は二置換アミドの場合、ＷＯ９３／２３０３８、ＷＯ９３／２３０５１、ＷＯ９３／２３４２０、及び米国特許第４，２２０，７７５号、第４，７６０，０７１号、第４，８４５，１０４号、第５，２３７，０６７号、第５，０９１，３８０号、第５，０６１，８０１号、第５，２１５，８９４号；オキソの場合、米国特許第４，２２０，７７５号、第４，３７７，５８４号；シアノの場合、米国特許第４，２２０，７７５号；テトラゾイルの場合、米国特許第４，２２０，７７５号；アリールアルキルカルボニルオキシアルキルの場合、米国特許第４，３７７，５８４号；シクロアルキルアリールカルボニルオキシアルキルの場合、米国特許第４，３７７，５８４号；ベンゾイルオキシアルキルの場合、米国特許第４，３７７，５８４号；置換及び非置換のアシルの場合、米国特許第５，０４９，５６２号、第５，１３８，０６３号、第５，１５１，４２９号、第５，２３７，０６１号、第５，１２０，７４２号、第５，１６２，３３２号、第５，０６１，８０２号、第５，０９８，９０８号、第５，１９６，４１１号、第５，０７５，４５０号、第５，０６１，８０３号、第５，３２４，７３４号；チオベンジルの場合、米国特許第５，１５１，４３０号；ポリアロイルの場合、米国特許第５，１６２，３２２号；エステルの場合、米国特許第５，０９１，５３４号、ＷＯ９３／２３０４１、ＷＯ９３／２３０４０；置換又は非置換のアルキルの場合、ＷＯ９３／２３０５０、ＷＯ９３／２３４１９、ＷＯ９３／２３０５１；ウレア、チオウレア、カルバメート又はチオカルバメートの場合、ＷＯ９３／２３０４８；チオエステルの場合、ＷＯ９３／２３０４１、ＷＯ９３／２３０４０。適当な７，１０，１６及び１７置換−３−ケトステロイドは、当業界公知の方法、例えば Rasmusson ら、J.Med.Chem.1986,29(11): 2298-2315 に記載の方法によって適当に置換されたセコ酸に変換する。適当な７−β置換は、米国特許第４，２２０，７７５号、第５，２３７，０６４号に記載のように、７−β結合の生成方法に従って得ることができる。Ｒ²がＨ又はＣＨ₂ＯＲ³である化合物は、適当なＣ１０置換セコ酸から出発して製造できる。これらの化合物は当業界公知の方法で製造できる。スキーム１で示すように、トルエン、キシレン、ジクロロエタン、クロロベンゼンなどの非極性非プロトン性溶媒中で、場合によってはＰＴＳＡ（パラトルエンスルホン酸）のような酸触媒又は酢酸ナトリウムの存在下、セコ酸（１）を、無水酢酸、オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルなどの脱水剤で処理し、Δ⁵− オキサステロイド（２）を生成させる。好ましくは、酢酸ナトリウムの存在下、セコ酸（１）を無水酢酸中で無水酢酸と高温、好ましくは約１４０℃で処理する。オキサステロイド（３）を生成させるための二重結合の水素化は、Ｒｈ／Ｃ、Ｐｄ／Ｃなどの適当な触媒の存在下、好ましくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又は酢酸エチルなどの溶媒中Ｒｈ／Ｃの存在下行うことができる。この後、例えば、クロロベンゼン中でジクロロ−ジシアノキノン（ＤＤＱ）、無水ベンゼンセレン酸を用いる処理によって、あるいは例えば米国特許第５，０８４，５７４号及び第５，０２１，５７１号に記載の他の公知の方法によってΔ¹二重結合を生成させ、Δ¹−オキサステロイド（４）を得る。本発明の４−チア化合物はスキーム２で示すように製造できる。化合物（３）を得るために、スキーム１の方法に従って得られた、Ｂ環及びＤ環で適当に置換された４−オキサ−アンドロスタン−３−オンから出発して、ラクトンを開環し、ヒドロキサミド（５）を生成させる。トルエンなどの非極性で非プロトン性の溶媒中で、ジメチルアルミノ−３−アミノピリジン（この化合物は、トリメチルアルミニウムを３−アミノピリジンで処理して in situで製造できる）、クロロベンゼン、又はジクロロエタンによる処理などの種々の方法で、ラクトンを開環することができる。ピリジン、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）又はＮ−メチルピロリジン（ＮＭＰ）などの塩基の存在下、塩化メチレン、トルエン又はジクロロエタンなどの溶媒中で、ヒドロキサミド（５）を塩化アルキルスルホニル又は塩化アリールスルホニルで処理し、対応するアルキルスルホネート又はアリールスルホネート（６）を得る。トルエンなどの極性で非プロトン性の溶媒中でアルキルスルホネート又はアリールスルホネートとヨウ化テトラブチルアンモニウムの反応により、対応するヨウ化物（７）を得る。炭酸セシウム又は炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウムなどの他の塩基の存在下、トルエン又はジクロロエタンなどの非極性溶媒中で、該ヨウ化物をチオ酢酸で処理し、チオアセテート（８）を得る。好ましくはメタノール又はエタノールなどの極性溶媒中で酸による処理によって、好ましくはメタノール中で塩酸による処理によって、チオアセテート（８）を加水分解し、チアラクトン（９）を生成させる。好ましくはクロロベンゼン中で無水ベンゼンセレン酸による還流処理によって、チアラクトン（９）を脱水素して、上記のようにΔ¹−チアステロイド（１０）を生成させることができる。本発明の４−オキサステロイド及び４−チアステロイドは１，２−５，６ジエンを含むが、これは、クロロベンゼン中無水ベンゼンセレン酸による構造式（２）の化合物の還流処理によってΔ¹,Δ⁵−オキサステロイド誘導体を得ることで製造し得る。対応するチアステロイド誘導体は、（２）即ちΔ⁵−オキサステロイドから出発して、スキーム２の方法に従い得ることができる。以下の実施例は本発明の範囲を限定するものでは全くなく、そのように理解すべきではない。更に、以下の実施例で記載する化合物は本発明と考えられる唯一のグループをなすものと考えるべきではなく、化合物又はそれらの部分の如何なる組合せもそれ自体−グループをなすことができる。当業者ならば、以下の製造方法の条件とプロセスの公知の改変を用いて該化合物を製造できることを容易に理解しよう。以下の実施例で記載する全ての温度は摂氏である。¹Ｈ及び¹³Ｃ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、記載した溶媒中外界温度で、４００又は５００ＭＨｚの磁場下で測定した。本明細書で用いる略号は以下の通りである：“ＢＯＣ”はｔ −ブトキシカルボニル；“無水ＢＯＣ”はジ−ｔ−ブチルジカーボネート｛Ｏ（ＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃）₂｝；“ＤＢＵ”は１，８−ジアザ−ビシクロ［５．４，０］ウンデカ−７−エン；“ＤＣＣ”は１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド；“ＤＭＳ”は硫化メチル｛（ＣＨ₃）₂Ｓ｝；“ＤＭＦ”はジメチルホルムアミド；“ＥｔＯＡｃ”は酢酸エチル；“ＨＯＢＴ”は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；“ＩＰＡ”は酢酸イソプロピル；“Ｐｈ”はフェニル；“Ｔｆ”は−ＳＯ₂ＣＦ₃；“ＴＦＡ”はトリフルオロ酢酸；“ＴＨＦ”はテトラヒドロフラン； “ＴＩＰＳ”はトリイソプロピルシリル；“ＴＩＰＳＯ”はトリイソプロピルシリルオキシである。特記されていなければ“ＴＬＣ”は薄層ＳｉＯ₂クロマトグラフィーを指す。実施例１Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７ β−カルボキサミドの製造工程１：ベンゾトリアゾール−１′−イル−３−オキソ−アンドロスト−４−エン−１７β−カルビキサミド塩化メチレン中のステロイド酸（４ｇ，１２．６５ｍｍｏｌ，合成についての記載のある Rasmusson ら、J.Med.Chem. 1986,29(11): 2298-2315 を参照）の溶液に、ＤＣＣ（２．７５ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ，２．７５ｇ，１９．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を一晩攪拌した後、固体を濾過し、乾燥し、更なる反応のためにそのまま使用した。工程２：Ｎ−ｔ−ブチル−３−オキソ−アンドロスト−４−エン−１７β−カルボキサミド塩化メチレン中のベンゾトリアゾール−１′−イル−３−オキソ−アンドロスト−４−エン−１７β−カルボキサミド（１．５ｇ，３．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ−ブチルアミン（４５４μＬ，４．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を一晩攪拌した後、反応混合液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（２．５％アセトン／塩化メチレン）で精製した。質量分析Ｍ⁺３７２（ｍ＋１，実測値）。工程３：Ｎ−ｔ−ブチル−５−オキソ−３，５−セコアンドロスタン−３−オイック−１７β−カルボキサミドｔ−ブタノール（１０ｍＬ）中のＮ−ｔ−ブチル−３−オキソ−アンドロスト −４−エン−１７β−カルボキサミド（５５０ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸ナトリウム（１７２ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ，Ｈ₂Ｏ１ｍＬ中）を加えた。反応混合液を８０℃に加熱し、Ｈ₂Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＩＯ₄（１．５８ｇ，７．４ｍｍｏｌ）とＫＭｎＯ₄（１１．７ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）の溶液を約１０分で滴下添加した。反応混合液を２時間攪拌した後、混合液を室温に冷却し、ｐＨ２に酸性化した。反応混合液を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥し、濃縮し、純粋生成物を得た。質量分析Ｍ⁺３９２（ｍ＋１，実測値）。工程４：Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−アンドロスト−５−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド無水酢酸（２５ｍＬ）中のＮ−ｔ−ブチル−５−オキソ−３，５−セコアンドロスタン−３−オイック−１７β−カルボキサミド（５５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸ナトリウム（１．９１ｇ，１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で４時間攪拌後、無水酢酸を真空除去し、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、分取ＴＬＣ（５％アセトン／塩化メチレン）で精製した。質量分析Ｍ⁺３７４（ｍ＋１，実測値）。工程５：Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスタン−３−オン−１７ β−カルボキサミドＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ−ｔ−ブチル−４−オキサ−アンドロスト−５−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド（４１０ｍｇ，１．０９９ｍｍｏｌ）の溶液に５％Ｒｈ／Ｃ（４１０ｍｇ）を加えた。反応混合液をＨ₂雰囲気下一晩攪拌した後、混合液にＮ₂を勢いよく吹き込み、濾過し、濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製した。質量分析Ｍ⁺３７６（ｍ＋１，実測値）。工程６：Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β−カルボキサミドクロロベンゼン中のＮ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスタン−３ −オン−１７β−カルボキサミド（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ベンゼンセレン酸（１７７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で一晩攪拌した後、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（５％アセトン／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製した。質量分析Ｍ⁺３７４（ｍ＋１，実測値）。実施例２７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスト−１−エン−３−オンの製造工程１：７β−メチル−４−オキサ−コレスト−５−エン−３−オン無水酢酸（２５０ｍＬ）中の７β−メチル−５−オキソ−３，５−セココレスタン−３−オイック（５ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸ナトリウム（１６．９ｇ，１２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で４時間攪拌した後、無水酢酸を真空除去し、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。質量分析Ｍ⁺４０１（ｍ＋１，実測値）。工程２：７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスタン−３−オンＴＨＦ（５０ｍＬ）中の７β−メチル−４−オキサ−コレスト−５−エン−３ −オン（６．０ｇ）の溶液に５％Ｒｈ／Ｃ（６．５ｇ）を加えた。反応混合液をＨ₂雰囲気下一晩攪拌した後、混合液にＮ₂を勢いよく吹き込み、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。質量分析Ｍ⁺４０３（ｍ＋１，実測値）。工程３：７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスト−１−エン−３−オンクロロベンゼン（５０ｍＬ）中の７β−メチル−４−オキサ−５α−コレスタン−３−オン（１ｇ，２．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ベンゼンセレン酸（１．１６５ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で一晩攪拌した後、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。質量分析Ｍ⁺４０１（ｍ＋１，実測値）。実施例３Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β−カルボキサミドの製造工程１：Ｓ−２′−ピリジル−３−オキソ−アンドロスト−４−エン−１７β− チオカルボキシレートトルエン（５０ｍＬ）中のステロイド酸（１０．２６ｇ，３０ｍｍｏｌ）の溶液にアルドリチオール（Aldrithiol）（１５．９７ｇ，７２．４９ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１６．８８ｇ，７２．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を２３℃で一晩攪拌した後、反応混合液を濃縮し、溶媒として塩化メチレンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。工程２：Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ− アンドロスト−４−エン−１７β−カルボキサミド塩化メチレン中のＳ−２′−ピリジル−３−オキソ−アンドロスト−４−エン −１７β−チオカルボキシレート（２．１７９ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）の溶液に２，５−ビストリフルオロメチルアニリン（３ｇ，１３ｍｍｏｌ）と銀トリフレート（１．３３６ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を２３℃で一晩攪拌後、混合液を濾過し、濃縮し、溶媒として塩化メチレンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、純粋生成物を得た。工程３：Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−５−オキソ− ３，５−セコアンドロスタン−３−オイック−１７β−カルボキサミドｔ−ブタノール（１０ｍＬ）中のＮ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−３−オキソ−アンドロスト−４−エン−１７β−カルボキサミド（６００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸ナトリウム（２００ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ，Ｈ₂Ｏ１ｍＬ中）を加えた。反応混合液を８０℃に加熱し、Ｈ₂Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＩＯ₄（１．８１ｇ，８．５ｍｍｏｌ）とＫＭｎＯ₄（１３．２ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を約１０分で滴下添加した。反応混合液を２時間攪拌後、混合液を室温に冷却し、ｐＨ２に酸性化した。反応混合液を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥し、濃縮して、純粋生成物を得た。工程４：Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−４−オキサ− アンドロスト−５−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド無水酢酸（１０ｍＬ）中のＮ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−５−オキソ−３，５−セコアンドロスタン−３−オイック−１７β−カルボキサミド（６００ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸ナトリウム（１．６３ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で４時間攪拌した後、無水酢酸を真空除去し、残渣を酢酸エチルと水にに分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、分取ＴＬＣ（５％アセトン／塩化メチレン）で精製した。質量分析Ｍ⁺５３０（ｍ＋１，実測値）。工程５：Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−４−オキサ− アンドロスタン−３−オン−１７β−カルボキサミドＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル） −４−オキサ−アンドロスト−５−エン−３−オン−１７β−カルボキサミド（２３０ｍｇ，０．４３３ｍｍｏｌ，実施例７の方法により製造）の溶液に５％Ｒｈ／Ｃ（２００ｍｇ）を加えた。反応混合液を水素雰囲気下一晩攪拌した後、反応混合液に窒素を勢いよく吹き込み、濾過し、濃縮し、分取ＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋生成物を得た。質量分析Ｍ⁺５３２（ｍ＋１，実測値）。工程６：Ｎ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−４−オキサ− アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β−カルボキサミドクロロベンゼン（５ｍＬ）中のＮ−（２′，５′−ビストリフルオロメチルフェニル）−４−オキサ−アンドロスタン−３−オン−１７β−カルボキサミド（３５ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ，実施例８の方法により製造）の溶液に無水ベンゼンセレン酸（３０ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を還流温度で一晩攪拌後、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。質量分析Ｍ⁺５３０（ｍ＋１，実測値）。実施例４Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン−１７β −カルボキサミド工程１：（Ｎ−ピリド−３−イル）−５−ヒドロキシ−３，５−セコアンドロスタン−３−カルボキサミド−１７β−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド実施例１の工程５の生成物[Ｎ−（ｔ−ブチル）−４−オキサ−アンドロスタン−３−オン−１７β−カルボキサミド]５００ｍｇから、トルエン中、３−アミノピリジンとのジメチルアルミニウム錯体１．２５当量による還流処理（３０分間又はＡ環開環がＨＰＬＣ又は薄層クロマトグラフィーで完了したことが示されるまで）によって表題化合物を製造する。場合によっては、カラムクロマトグラフィーによる精製を行い、良好な収率で生成物を得る。工程２：（Ｎ−ピリド−３−イル）−５−ｐ−トルエンスルホニルオキシ−３，５−セコアンドロスタン−３−カルボキサミド−１７β−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミドピリジン溶液（５０ｍＬ）中の工程１の生成物を氷中で５℃に冷却し、塩化ｐ −トルエンスルホニル１．２当量を加える。冷蔵庫内で１８時間放置後、反応液を外界温度に温め、水とジクロロメタンに分配し、希釈重炭酸塩溶液で洗浄し、残りの塩化スルホニルを除去する。有機層を乾燥し、蒸発させて残渣を得、直ちにそれにヨウ化物置換を行う。工程３：（Ｎ−ピリド−３−イル）−５−（エピ）ヨード−３５−セコアンドロスタン−３−カルボキサミド−１７β−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド工程２のトシル誘導体を、トルエン中乾燥ヨウ化テトラブチルアンモニウム３当量と共に外界温度で３０分間攪拌し、次に更に２時間還流加熱する。反応混合液を冷却し、ジクロロメタンと水に分配し、洗浄し、アンモニウム塩を除去する。減圧下での乾燥と溶媒除去の後、残りの無定形物質をクロマトグラフィーにかけ、純粋なヨード化合物を得る。工程４：（Ｎ−ピリド−３−イル）−５−アセチルチオ−３，５−セコアンドロスタン−３−カルボキサミド−１７β−（Ｎ−ｔ−ブチル）カルボキサミド工程３のヨード化合物を、トルエン中チオ酢酸１０当量と共に外界温度で３０分間攪拌し、次に更に２時間加熱還流する。反応混合液を冷却し、溶媒と揮発性反応物を減圧蒸発させ、残りの無定形物質をクロマトグラフィーにかける。工程５：Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスタン−３−オン−１７β −カルボキサミド薄層クロマトグラフィー又はＨＰＬＣで判定して出発物質が無くなるまで、工程４のチオアセチル誘導体を外界温度で、ＨＣｌメタノール溶液（３％）で処理する。生成物をクロマトグラフィーで単離し、再結晶化させる。工程６：Ｎ−ｔ−ブチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン −１７β−カルボキサミド実施例１の工程６の方法により、工程５の生成物を、無水フェニルセレン酸で処理し、生成物を得る。実施例５経口用組成物本発明の化合物の経口用組成物の特定の実施態様として、構造式Ｉの化合物５ｍｇを十分に微粉砕した乳糖と混合し、総量５８０〜５９０ｍｇを得、サイズ０硬ゼラチンカプセルに充填する。生物学的アッセイヒト前立腺及び頭皮５α−レダタターゼの調製ヒト組織の試料をフリーザーミルを用いて粉砕し、Potter−Elvehjemホモジナイザーを用いて、40ｍＭリン酸カリウム（pH6.5）、５ｍＭ硫酸マグネシウム、2 5ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭフッ化フェニルメチルスルホニル、１ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）、0.25Ｍスクロース中でホモジナイズした。ホモジネートを 1,500×ｇで、15分間遠心分離機にかけて、粗核ペレットを調製した。粗核ペレットを２回洗い、２倍量の緩衝液に再懸濁した。再懸濁ペレットにグリセロールを最終濃度20％になるまで加えた。その酵素懸濁液を分注して−80℃で凍らせた。前立腺及び頭皮レダクターゼは、上記条件下で保存されると少なくとも４ケ月安定であった。５α−レダクターゼアッセイ５α−レダクターゼ１型用の反応混合液は、最終容量 100μＬで、40ｍＭリン酸カリウム（pH 6.5）、５ｍＭ［７−³Ｈ］−テストステロン、１ｍＭジチオトレイトール、 500μＭＮＡＤＰＨを含んでいた。５α−レダクターゼ２型用の反応混合物は、最終容量 100μＬで、40ｍＭクエン酸ナトリウム（pH5.5）、0.3ｍＭ［７−³Ｈ］−テストステロン、１ｍＭジチオトレイトール、 500μＭＮＡＤＰＨを含んでいた。典型的には、前立腺ホモジネート 50〜10 0 μｇ又は頭皮ホモジネート 75〜200 μｇを添加してアッセイを開始し、37℃ でインキュベートした。10〜50 分後、ＤＨＴとＴを各々 10μｇ含む70％シクロヘキサン：30％酢酸エチルの混合液 250μＬによって抽出することで反応を止めた。水層及び有機層を Eppendorfミクロフュージ（microfuge ）で 14,000 rp m の遠心で分離した。有機層を正常相のＨＰＬＣ（１ml／分、70％シクロヘキサン：30％酢酸エチルで平衡化した 10cm Whatman partisil 5シリカカラム；保持時間：ＤＨＴ，6.8-7.2 分；アンドロスタンジオール、7.6-8.0 分；Ｔ，9.1- 9.7 分）にかけた。ＨＰＬＣ系は、Hitachi Model 655 α オートサンプラー、 Applied Biosystems Model 757 variable UV ディテクター、 Radiomatic Model A 120 ラジオアクティビティアナライザーを装着したWaters Model 680 グラジエントシステムからなった。ＴからＤＨＴへの変換は、ＨＰＬＣ流出液を同量の Flo Scintl(Radiomatic)と混合し、放射能フロー検出器を用いてモニターした。上記条件下で、ＤＨＴの生成は、少なくとも２５分間は直線性を有した。ヒト前立腺及び頭皮調製物を用いて観察されたステロイドは、Ｔ、ＤＨＴ、アンドロスタンジオールだけであった。阻害研究化合物を 100％エタノールに溶解した。基質であるテストステロンの添加による開始の前に、試験化合物を酵素（５α−レダクターゼ１型又は２型）と共にプレインキュベートした。ＩＣ₅₀値は、テストステロンからジヒドロテストステロンへの酵素変換を対照の 50％減少させるのに必要な阻害剤濃度を表わす。ＩＣ₅₀値は、阻害剤濃度が 0.1〜1000ｎＭの６点滴定で測定された。本発明の代表的化合物を、５α−レダクターゼ１型及び２型阻害活性の上記アッセイで試験した。本明細書で５α−レダクターゼ１阻害剤という化合物は、上記アッセイで５α −レダクターゼ１アイソザイム阻害を示し、約１００ｎＭ以下のＩＣ₅₀値を有する化合物である。本明細書で５α−レダクターゼ２阻害剤という化合物は、上記アッセイで５α −レダクターゼ２アイソザイムの阻害を示し、約１００ｎＭ以下のＩＣ₅₀値を有する化合物である。ヒト皮膚乳頭細胞アッセイ皮膚乳頭は各々の毛包の底部にある一つの小群の細胞であり、これらの細胞は毛の成長の基礎を形成する幹細胞であると現在では考えられている。これらの細胞は５α−レダクターゼ活性を有することが示されており、そのためこれらの細胞培養系で５α−レダクターゼ阻害剤を試験することができる。単離培養皮膚乳頭細胞は、Messenger，A.G.，“The Culture of Dermal Papil la Cells From Human Hair Follicles，”Br．J．Dermatol.，110: 685-689(198 4)及び Itami，S．ら、“５α-Reductase Activity In Cultured Human Dermal Papilla Cells From Beard Compared With Reticular Dermal Fibroblasts,”J ．Invest．Dermatol.，94: 150-152(1990)に記載の方法により調製される。異なる２人のヒトのひげ皮膚乳頭細胞と後頭部頭皮の毛を本研究で用いる。すべての実験を４〜６代サブカルチャー後の集密状態で行なう。集密化した単層を２度リン酸緩衝化生理食塩水ですすぎ、ゴム製のポリスマンで皿からかき取り、遠心管に集める。細胞懸濁液を 1,500 rpmで１０分間、４℃で遠心分離機にかける。2 50ｍＭスクロース、１ｍＭＭｇＣｌ₂ 、２ｍＭＣａＣｌ₂ を含む 20ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液（pH7.5）中に４℃で、ペレットを振盪し、25ゲージ注射針に10回通して、再懸濁する。粗ホモジネートを更に、テフロン−ガラスホモジナイザーでホモジナイズし、それを細胞ホモジネートとして使用する。５α−レダクターゼの細胞レベル以下の局在化の研究のために、細胞ホモジネートを 800 ×ｇで10分間遠心分離機にかけ、粗核ペレットを得る。得られる上清を 10,000 ×ｇで 15 分間遠心分離機にかけ、粗ミトコンドリアペレットを得る。上清を 1 00,000 ×ｇ、60分間遠心し、ミクロソームペレットとサイトゾルを得る。各々の粒子分画を２度洗い、緩衝液に再懸濁する。標準インキュベーション混合液は、最終容量 100mL で 50ｎＭ［³Ｈ］−テストステロン、１ｍＭＮＡＤＰＨ、 100ｍＭクエン酸ナトリウム（pH5.5）又は 100ｍＭトリス−ＨＣｌ（pH7.5）、細胞ホモジネート 50ml からなる。各々の試験管は細胞タンパク質 50〜100mg を含む。インキュベーショを 37℃、30分行なう。このインキュベーションの間、反応は時間に比例する。最適ｐＨの研究のため、クエン酸緩衝液は pH 4.5〜6.5 、トリス−ＨＣｌ緩衝液は pH 7.0〜9.0 で使用する。タンパク質含量は Lowry ら、“Protein Measurement With The Fo lin Phenol Reagent,”J．Biol．Chem.，193: 265-275(1951)に記載の方法により決定する。インキュベーション後、各々のキャリアーステロイド 110mgを含む４倍量のクロロホルム−メタノール(2/1:V/V)を加えて、反応を止める。抽出されたステロイドは、Gomezら、“In Vitro Metabolism Of Testosterone-4-¹⁴C and D-and rostene-3,17-dione-4-¹⁴C In Human Skin.，”Biochem.，7: 24-32(1968)で以前に記載されたように、薄層クロマトグラフィーにより分析され、各ステロイドの純度は再結晶化法より決定される。５α−レダクターゼの活性は、生成したジヒドロテストステロン、アンドロスタンジオール、アンドロスタンジオンの合計で表わされる。［1,2-³Ｈ］−テストステロン（55.2Ci/mmol）はNew England Nu clear Corporation（Boston，MA）から得られる。非標識ステロイドは Sigma C hemical Company（St．Louis,MO）から購入できる。ウシ胎児血清は Hazleton(L enaxa，Kansas)から得られる。他の全ての化学試薬は試薬グレードである。毛髪の成長の検出に使用できる方法の一例を以下に記載する。毛髪の成長の検出のための低倍率写真法及び全体的写真法Ａ．低倍率写真法位置：ＩＤカード毛髪カウントターゲット区域備品：フィルム：同一の感光乳剤ロット番号のＫｏｄａｋ−Ｔ−ｍａｘ 24 露出(exposure) カメラ：ＮｉｋｏｎＮ−6000 レンズ：Ｎｉｋｋｏｒ 60 mm f2.8 フラッシュ：ＮｉｋｏｎＳＢ−21Ｂマクロフラッシュ装置：登録装置写真方法これらの臨床用写真に於いて、許される唯一の変数は毛髪のカウントである。フィルム感光乳剤、照明、フレーム、露出、リプロダクション（reproduction）比は一定に保つ。１．患者の毛髪カウント区域は、次のように準備する：研究の始めに、頭頂部はげスポットの中心の前方のはげ区域の先端部に、市販のいれずみ器（tattooing machine）を用いて、又は手で（針とインキ）、小さな（約１mm）一つの点でいれずみ（tattoo）をする。はげ区域の先端で、いれずみを中心として、約１平方インチの区域を短く刈る（約２mm）。カットされた毛髪を写真に撮られる区域からテープを用いて取り除く。圧縮空気及び／又はエタノールで拭くこともまた、カットされた毛髪の除去を容易にするために使用され得る。２．倍率:装備された各レンズは一定のリプロダクション比１：1.2 を有する。口径：各写真をｆ／22で撮る。フィルム：Ｔ−Ｍａｘ100（24露出）を使用する。３．患者の毛髪カウントターケット区域。３種の露出（−2/3，０，＋2/3 ｆ− ストップ）訓練された技術員が写真プリントの上に透明板を置き、フェルトチップペンを用いて、各々の目で見える毛髪の上に黒い点で印をつける。次に、点の画かれた地図のような透明板を、コンピューターの助けで画像解析を用いてカウントする。写真は、時間に無関係にするために、研究部位に対応する無作為数、ビジットナンバー（visit number）、患者割り当てナンバー（allocation number）でコード化される。６ケ月で、ベースラインと６ケ月写真をカウントし、中間分析としてデータを分析する。12ケ月で、ベースライン、６ケ月写真、12ケ月写真をカウントし、データの第１の終点を分析する。毛髪成長の検出の方法はまた、Olsen,E.A．とDeLong,E.，J.American Academy of Dermatology，Vol.23，p.470(1990)に記載されている。Ｂ．全体的写真法位置：カラーカード／患者Ｉｄ全体的写真備品：フィルム：同一の感光乳剤ロット番号の KodachromeKR-64 24露出カメラ：ＮｉｋｏｎＮ−6000 レンズ：Ｎｉｋｋｏｒ 60 mm f2.8 フラッシュ：ＮｉｋｏｎＳＢ−23写真方法これらの臨床用写真において、許される唯一の変数は、全体的区域の外観である。区域に無関係のもの（衣服、家具、壁など）はどんなものでも、写真撮影されるフィールドから除去する。１．患者は、毛髪を刈る前に頭を固定して（装備された定位型（stereotactic ）装置により決定）、全体的写真を撮られる。患者の頭髪は、はげ区域が不明確にならないように一定の位置に定める。２．倍率：装備された各レンズは一定のリプロダクション比１：６を有する。口径：各写真をｆ／11で撮る。フィルム：Ｋｏｄａｃｈｒｏｍｅ（24露出）を使用する。３．患者の全体的写真。０調整での３種の露出。特定の実施態様に関して本発明を記載し説明したが、当業者は、本発明の思想と範囲内で種々の変更、改変、置換がなされ得ることを理解するであろう。例えば、前述した本発明の化合物の適応症に関して治療される哺乳動物の応答に変異がある結果として、本明細書で前述した特定の投与以外の効果的投与が適用できる。同様に、観察された特定の薬理学的反応は、選択される特定の活性化合物により、又は医薬上の担体が存在するかどうかにより、同様に、使用される組成の型と投与法により異なり得る。結果における、このような予期される変異又は差異が、本発明の目的と実施に合致すると考えられる。それ故、本発明は請求の範囲の記載により規定されるものであり、またこのような請求の範囲は合理的な限り広く解釈されるものと考えられたい。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION 4-oxa and 4-thiasteroid Field of the invention The present invention relates to a wide variety of drugs as therapeutics whose mechanism of action is by inhibition of 5α-reductase. Novel compounds, new compositions, methods of their use and their manufacture which are physically useful Provide a fabrication method.Background of the Invention Androgenic prolapse, including acne, seborrhea, female hirsutism, female and male baldness Certain hair disorders, as well as certain undesirable physiological symptoms, such as prostate hyperplasia, can affect the metabolic system. Due to excessive accumulation of testosterone ("T") or similar androgen in rats This is the result of excessive androgen stimulation. Androgenic alopec ia) is also called androgenetic alopecia. Desirable androgen excess Early attempts to provide chemotherapeutic agents to reduce unsuccessful results Several steroidal antiandrogens with poor hormonal activity discovered Was. For example, estrogen not only reduces the effects of androgens, It also has a chemical effect. Non-steroids Sexual antiandrogens have also been developed. For example, 4'-nitro-3'-trifur Oromethyl-isobutylanilide. Neri et al., Endocrinol. 1972, 91 (2) Please refer to. However, although these have no hormonal effects, -Antagonizes all natural androgens at the site, and therefore in the male or female body Feedback conducive to feminization of male fetus and / or overstimulation of testes Has a tendency to start the effect. Key mediators of androgen activity in some target organs, such as the prostate The eater is 5α-dihydrotestosterone (“DHT”), which Produced locally in target organs by the action of tosterone-5α-reductase. Tess Inhibitors of tosterone-5α-reductase are associated with excess and Helps prevent or alleviate the symptoms of logen stimulation. In particular, both are Merck & Co., I nc. U.S. Patent No. 4,377,584, issued March 22, 1983, assigned to See U.S. Patent No. 4,760,071, issued on 26th. The enzyme 5α-reductase is a more potent form of testosterone as described below. Catalyzes the reduction to the logogen dihydrotestosterone: The following finasteride (17β- (N-tert-butylcarbamoyl) -3- Oxo-4-aza-5α-androst-1-en-3-one) is a human prostate enzyme It is a potent inhibitor of elementary. It is known to be useful in the treatment of redundant androgenic diseases; for example, US patents See No. 4,760,071. Finasteride is a man over 55 years old Most of the sex is bitter Currently prescribed for the treatment of the prostate hyperplasia (BPH) You. Finasteride may be useful in treating androgenic alopecia and prostate cancer It is disclosed in the following patents: EP-A-285,382 (October 1988) European Patent Application Publication No. 285,383 (published October 5, 1988); Nada Patent 1,302,277; Canadian Patent 1,302,276. There are two isozymes of 5α-reductase in humans. One of the Izozai (Type 1 or 5α-reductase 1) is predominant in the sebaceous glands of the face and skin tissues, Relatively insensitive to finasteride (e.g. G. Harris et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 89, pp. 10787-10791 (November 1992)); the other isozyme (type 2 Or 5α-reductase 2) is predominant in the prostate and potent in finasteride Be inhibited. 5α-Reductase and its isozymes convert testosterone to DHT Thus, inhibition of either or both isozymes is mediated by DHT. Will help reduce the abnormalities and illnesses that occur. The present invention relates to 5α-reductase This problem has been addressed by providing new compounds that are active as inhibitors of Treat.Summary of the Invention The novel compounds of the present invention have the structure I (Where X is selected from O and S) Or a pharmaceutically acceptable salt, ester or stereoisomer thereof And an inhibitor of 5α-reductase. Compounds having formula (I) are Androgenetic alopecia, including seborrhea, female baldness and male baldness, Oral, systemic, parenteral, or for hyperandrogenic diseases such as hirsutism and prostatic hyperplasia It is useful for topical treatment, prevention and treatment of prostate cancer, and treatment of prostatitis. Therefore, the present invention provides a compound having sufficient activity for inhibiting 5α-reductase. This is the purpose of Ming. Acne, seborrhea, androgenic alopecia, male pattern baldness, female Hirsutism, prostatic hyperplasia, etc. For the treatment of hyperandrogenic diseases, prevention and treatment of prostate cancer, and treatment of prostatitis It is a further object of the present invention to provide a method of using a compound having formula (I) for . It is a further object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for a compound of formula I. The present invention Another object of the invention is to provide other active agents such as finasteride or minoxidi Potassium channel opener such as toluene, or retinoic acid or its derivative The combination is to provide a compound having formula (I). Such a combination is 1 It is useful in more than one of the above therapeutic methods or pharmaceutical compositions.Detailed description of the invention The novel compounds of the present invention have the structure I [Where, The C5-C6 bond shown by a dotted line independently represents a single bond or a double bond, provided that C5 Ha is present when -C6 is a double bond And when the C5-C6 bond is a single bond, Ha is present and represents hydrogen; X is selected from oxygen and sulfur; R¹Is hydrogen and C_1-5Selected from alkyl; R^TwoIs CH_Three, CH_TwoOR^Three, And H; R^ThreeIs C_1-5Selected from alkyl; Z is Is; A¹Is selected from the following (1) to (31); (1) -H, (2) Keto, (6) carboxy, (7) protected amino, (8) amino, (9) C_1-10Alkyl, (10) substituted or unsubstituted C_2-10Alkenyl, (11) C substituted with aryl_1-10Alkyl, (12) aryl or heteroaryl, (13) substituted aryl or heteroaryl, (14) C substituted with aryl or heteroarylcarbamoyl_1-10Al kill, (15) C_1-10Alkylcarbonyl, (16) aryl or heteroarylcarbonyl, (17) C substituted with ether_1-10Alkyl, (18) C substituted with thioether_1-10Alkyl, (19) C substituted with keto_1-10Alkyl, (20) C substituted with heteroaryl_1-10Alkyl, (21) carboxylic acid esters, (22) carboxamides containing substituted and unsubstituted anilide derivatives, (23) Urea, (24) C_1-10Alkyl ureide C_0-5Alkyl, (25) substituted or unsubstituted heteroaryl or arylureido C_0-5A Lucil, (26) C_1-10Alkanoyloxy C_1-2Alkyl, (27) C_1-10Alkylcarbonylamino, (28) alkanoylamidoalkyl, (29) ether, (30) thioether, and (31) substituted and unsubstituted aryl or heteroaryl ethers; A^TwoIs selected from the following (1) to (31): (1) -H, (2) Keto, (3) protected hydroxy, (4) acetate, (5) hydroxy, (6) carboxy, (7) protected amino, (8) amino, (9) C_1-10Alkyl, (10) substituted or unsubstituted C_2-10Alkenyl, (11) C substituted with aryl_1-10Alkyl, (12) aryl or heteroaryl, (13) substituted aryl or heteroaryl, (14) C substituted with aryl or heteroarylcarbamoyl_1-10Al kill, (15) C_1-10Alkylcarbonyl, (16) aryl or heteroarylcarbonyl, (17) C substituted with ether_1-10Alkyl, (18) C substituted with thioether_1-10Alkyl, (19) C substituted with keto_1-10Alkyl, (20) C substituted with heteroaryl_1-10Alkyl, (21) carboxylic acid esters, (22) carboxamides containing substituted and unsubstituted anilide derivatives, (23) Urea, (24) C_1-10Alkyl ureide C_0-5Alkyl, (25) Substituted or unsubstituted arylureido C_0-5Alkyl, (26) C_1-10Alkanoyloxy C_1-2Alkyl, (27) C_1-10Alkylcarbonylamino, (28) alkanoylamidoalkyl, (29) ether, (30) thioether, and (31) substituted and unsubstituted aryl or heteroaryl ethers; Heteroaryl is piperidinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl , Pyrrolyl, furanyl, thienyl, pyridyl, pyrimidinyl, indolyl, and Selected from benzofuranyl] Or a pharmaceutically acceptable salt, ester or stereoisomer thereof Body. In a preferred group of compounds, (A) protected hydroxy is dimethyl-t-butylsilyloxy, trimethyl Lucylyloxy, tri-ethylsilyloxy, tri-isopropylsilyloxy And triphenylsilyloxy; (B) protected amino is acetylamino, benzoylamino, and pivaloy Is ruamino; (C) C_1-10Alkyl is methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, 1, 5-dimethylhexyl, 6-methylhept -2-yl, 5-methylhexyl and 1-methyl-4-isopropylhexyl Selected from; (D) substituted or unsubstituted C_2-10Alkenyl is phenylmethylene, chlorophenyl Lmethylene, ethoxycarbonylphenylmethylene, carboxyphenylmethyle , (((1,1-dimethylethyl) amino) carbonyl) phenylmethylene, Trimethoxyphenylmethylene, methoxyphenylmethylene, methylsulfonyl Phenylmethylene, biphenylmethylene, nitrophenylmethylene, aminophen Nilmethylene, acetylaminophenylmethylene, pivaloylaminophenylmeth Tylene, phenoxyphenylmethylene, 2-imidazolylmethylene, 2-thiazo Selected from rilmethylene; (E) C substituted with aryl_1-10Alkyl is omega-phenylpropyl and Selected from 1- (cyclophenoxy) ethyl; (F) aryl is selected from phenyl and naphthyl; (G) The substituted aryl or heteroaryl is obtained from the following (1) to (15) Phenyl, pyridyl and pyridyl substituted with one to three independently selected substituents Selected from limidinyl: (1) -H, (2) -OH, (3) -CH_Three, (4) -OCH_Three, (5) -S (O)_n-CH_Three(Where n is selected from 0, 1 and 2), (6) -CF_Three, (7) halo, (8) -CHO, (9) CN, (10) phenyloxy, (11) ethyl, (12) t-butyl, (13) OCH_TwoCH_Three, (14) OC (CH_Three)_Three,as well as (15) -NHR⁷(However, R⁷Is -H, -C_1-8Alkyl, -C_1-6Archi Lecarbonyl, -C_1-6Alkylsulfonyl, and -C_1-6Alkoxycarbonyl Selected from) (H) aryl or heteroaryl carbamoyl substituted C_1-10Alkyl is 2- (4-pyridyl-carbamoyl) ethyl and 2-phenyl Selected from ru-ethyl; (I) C_1-10Alkylcarbonyl is isobutylcarbonyl and isopropyl Selected from rubonyl; (J) aryl or heteroarylcarbonyl is phenylcarbonyl and pyri Selected from jylcarbonyl; (K) C substituted with ether_1-10Alkyl is 1-methoxy-ethyl and 1- Selected from ethoxy-ethyl; (L) C substituted with thioether_1-10Alkyl is 1-methylthio-ethyl and And 1-ethylthio-ethyl; (M) C substituted with keto_1-10Alkyl is 1-keto-ethyl, ketomethyl, 1 -Ketopropyl or ketobutyl; (N) C substituted with heteroaryl_1-10Alkyl is omega- (4-pyridyl ) -Butyl; (O) the carboxylic acid ester is selected from carbomethoxy and carboethoxy C_1-10Alkyl carboxylic esters; (P) Carboxamide is N, N-diisopropylcarboxa Amide, Nt-butylcarboxamide, Nt-octylcarboxamide, N- n-octylcarboxamide, N- (hydroxyphenyl) carboxamide, N -Phenylcarboxamide, N- (aminophenyl) carboxamide, N- (ca Rubomethoxy) phenylcarboxamide, N- (methoxycarboxy) phenyl Carboxamide, N-acetamidophenyl-N-acetyl-carboxamide, N-acetamidophenyl-carboxamide, N-pivalamidophenylcarbo Oxamide, N-isobutylamidophenylcarboxamide, N- (methyl), N -(Diphenylmethyl) carboxamide, N- (diphenylmethyl) -carboxy Samide, Nt-butylcarboxamide, N-isopropylcarboxamide, 1 -Adamantylcarboxamide, 2-adamantylcarboxamide, and N- ( (Substituted phenyl) carboxamides, provided that the phenyl is , Ethyl, methyl, trifluoromethyl or halo (F, Cl, Br, I) Optionally substituted with one or two selected substituents; (Q) C_1-10Alkanoyloxy C_1-2Alkyl is acetyloxymethyl, Limethylacetyloxymethyl, and (2 -Ethylhexanoyloxy) methyl; (R) urea is t-butylcarbonylaminourea; (S) C_1-10Alkyl ureide C_0-5Alkyl is Nt-butylureidomethyl , Nn-propylureidomethyl, Nn-octylureidomethyl, N- Selected from isopropylureide and allylureide; (T) substituted or unsubstituted arylureido C_0-5Alkyl is N- (ethylphen) Nyl) ureidomethyl, N- (chlorophenyl) ureidomethyl, N-phenyl Ureidomethyl, N- (dichlorophenyl) ureidomethyl, N-naphth-2- Ilureidomethyl, N-thiazol-2-ylureidomethyl, N-thien-2 -Ylmethylureidomethyl, N- (fluorophenyl) ureido, N- (meth Selected from (xyphenyl) ureido and 2- (ethoxyphenyl) ureidomethyl Selected; (U) C_1-10Alkylcarbonylamino is t-butylcarbonylamino; (V) alkanoylamidoalkyl is trimethylacetamidomethyl, Methoxyoctanoylamidomethyl, (isobutylphenyl) propionamide Methyl, 8-carboxy Ctanoylamidomethyl, bromohexanoylamidomethyl, hydroxydodeca Noylamidomethyl, 4-nitrophenylprionamidomethyl, isopropyl Thioacetamidomethyl, benzyloxyacetamidomethyl, carbomethoxy Acetamidomethyl, triphenylpropionamidomethyl, cyclohexyl Acetamidomethyl, methylcyclohexanecarboxamidomethyl, (3-hydrido Roxy-4,4,4-trichlorobutyramido) methyl and phenylthioacetate Selected from toamidomethyl; (W) ethers include ethylene ketal, and hydroxy, halo, C_1-8Alkoki Si, C_2-6C optionally substituted with alkenyl or aryl_1-8Al Selected from kill ethers; (X) the thioether is C_1-8Substituted with alkylthio, phenylthio, and phenyl Transformed C_1-8Selected from alkylthio; and (Y) a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl ether is , Biphenyloxy, acetamidophenoxy, (3-pyridyl) oxy, Lorophenyloxy, meth Ruphenyloxy, phenoxy, hydroxyphenyloxy, methylsulfonyl Selected from phenyloxy and pyrimidinyloxy. In one embodiment of the invention are compounds of formula I wherein X is oxygen. In a class of compounds of this embodiment, Z is There are compounds that are Examples of this class of compounds are: (1) Nt-butyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-o -17β-carboxamide, (2) 7β-methyl-4-oxa-5α-cholest-1-en-3-one, (3) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one; (4) 17β- (2,3-bis (trifluoromethyl) fe Nylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one; (5) 17β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one; (6) 17β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one; (7) 17β- (N-tert-amylcarbamoyl) -4-oxa-5α-an Drost-1-en-3-one, (8) 17β- (N-tert-hexylcarbamoyl) -4-oxa-5α-a Ndrost-1-en-3-one, (9) 17β- (N-isobutylcarbamoyl) -4-oxa-5α-and Lost-1-en-3-one, (10) 17β- (N-tert-octylcarbamoyl) -4-oxa-5α- Androst-1-en-3-one, (11) 17β- (N-1,1-diethylbutylcarbamoyl) -4-oxa -5α-androst-1-en-3-one, (12) 17β- (N-neopentylcarbamoyl) -4- Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (13) 17β- (N-2-adamantylcarbamoyl) -4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (14) 17β- (N-1-adamantylcarbamoyl) -4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (15) 17β- (N-2-norbornylcarbamoyl) -4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (16) 17β- (N-1-norbornylcarbamoyl) -4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (17) 17β- (N-phenylcarbamoyl) -4-oxa-5α-and Lost-1-en-3-one, (18) 17β- (N-benzylcarbamoyl) -4-oxa-5α-and Lost-1-en-3-one, (19) 17β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy L) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (20) 17β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy L) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (21) 17β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy L) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (22) 17β- (Nn-octylcarbamoyl) -4-methyl-4-oxo Sa-5α-androst-1-en-3-one, (23) 17β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (24) 17β- (isopropyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-an Drost-1-en-3-one, (25) 17β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa- 5α-androst-1-en-3-one, (26) 17β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl- 4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (27) 17β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4 -Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (28) 17β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (29) 17β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-oxa- 5α-androst-1-en-3-one, as well as (30) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy ) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one It is. Further examples of this class of compounds are: (1) Nt-butyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-o -17β-carboxamide, (2) 7β-methyl-4-oxa-5α-cholest-1-en-3-one, (3) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-oxa-androst-1-en-3-one; (4) 17β- (N-phenylcarbamoyl) -4-oxa-5α-andro Strike-1-en-3-one, (5) 17β- (N-benzylcarbamoyl) -4-oxa -5α-androst-1-en-3-one, (6) 17β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-oxa-5α- Androst-1-en-3-one, (7) 17β- (isopropyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-and Lost-1-en-3-one, (8) 17β- (4-methylphenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (9) 17β- (1- (3-chlorophenyloxy) ethyl) -7β-methyl -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (10) 17β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4 -Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (11) 17β- (methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (12) 17β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5 α-androst-1-en-3-one, (13) 17β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-oxa- 5α-androst-1-en-3-one, as well as (14) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy ) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one It is. One subclass of this class of the invention includes R¹Is hydrogen and R^TwoIs H and CH_Three Selected from A¹Is Carboxamide Containing Substituted and Unsubstituted Anilide Derivatives? There are compounds characterized by being selected from: A further example of this subclass is that carboxamide is N, N-diisopropylca. Luboxamide, Nt-butylcarboxamide, Nt-octylcarboxami , Nn-octylcarboxamide, N- (hydroxyphenyl) carboxa Amide, N-phenylcarboxamide, N- (aminophenyl) carboxamide, N- (carbomethoxy) phenylcarboxamide, N- (methoxycarboxy) Phenylcarboxamide, N-acetamidophenyl-N-acetyl-carboxy Samide, N-acetamidophenyl-carboxamide, N-pivalamidophenyl Lucarboxamide, N-isobuty Luamidophenylcarboxamide, N- (methyl), N- (diphenylmethyl) Carboxamide, N- (diphenylmethyl) -carboxamide, Nt-butyl Carboxamide, N-isopropyl carboxamide, 1-adamantyl carboxamide Samide, 2-adamantylcarboxamide, and N- (substituted phenyl) ca A compound selected from ruboxamide, provided that phenyl is ethyl, methyl , One selected from trifluoromethyl or halo (F, Cl, Br, I) It may be substituted with two substituents. When carboxamide is -C (= O) NH-C (CH_Three)_Three, C (= O) NH-C₆ H_FiveOr -C (= O) NH- (2,5-trifluoromethylphenyl) Compounds characterized in that are a further example of this subclass. In a subclass of this class of the invention, R¹Is hydrogen and R^TwoIs H and CH_Three And the C5-C6 bond indicated by the dotted line is a single bond, and Ha is present in water Represents elementary, A¹Selected from carboxamides containing substituted and unsubstituted anilide derivatives Some compounds are characterized by being selected. A further example of this subclass is that carboxamide is N, N- Diisopropylcarboxamide, Nt-butylcarboxamide, Nt-oct Tylcarboxamide, Nn-octylcarboxamide, N- (hydroxy Nyl) carboxamide, N-phenylcarboxamide, N- (aminophenyl) Carboxamide, N- (carbomethoxy) phenylcarboxamide, N- (meth Xycarboxy) phenylcarboxamide, N-acetamidophenyl-NA Cetyl-carboxamide, N-acetamidophenyl-carboxamide, N-pi Valamidophenylcarboxamide, N-isobutylamidophenylcarboxa Amide, N- (methyl), N- (diphenylmethyl) carboxamide, Enylmethyl) -carboxamide, Nt-butylcarboxamide, N-isoprop Lopircarboxamide, 1-adamantylcarboxamide, 2-adamantylca Selected from ruboxamide and N- (substituted phenyl) carboxamide A compound wherein phenyl is ethyl, methyl, trifluoromethyl or Substituted with 1 to 2 substituents selected from halo (F, Cl, Br, I) You may. When carboxamide is -C (= O) NH-C (CH_Three)_Three, − C (= O) NH-C₆H_FiveOr -C (= O) NH- (2,5-trifluoromethyl Is a further example of this subclass. is there. In a subclass of this class of the invention, R¹Is hydrogen and R^TwoIs H and CH_Three And the C5-C6 bond shown by the dotted line is a double bond, and Ha is not present. , A¹Is selected from carboxamides, including substituted and unsubstituted anilide derivatives There are compounds characterized by the following. A further example of this subclass is that carboxamide is N, N-diisopropylca. Luboxamide, Nt-butylcarboxamide, Nt-octylcarboxami , Nn-octylcarboxamide, N- (hydroxyphenyl) carboxa Amide, N-phenylcarboxamide, N- (aminophenyl) carboxamide, N- (carbomethoxy) phenylcarboxamide, N- (methoxycarboxy) Phenylcarboxamide, N-acetamidophenyl-N-acetyl-carboxy Samide, N-acetamidophenyl-carboxamide, N-pivalamidophenyl Rucarboxamide, N-isobutylamidophenylcarboxamide, N- (methyl Ru), N- Phenylmethyl) carboxamide, N- (diphenylmethyl) -carboxamide , Nt-butylcarboxamide, N-isopropylcarboxamide, 1-ada Mantyl carboxamide, 2-adamantyl carboxamide, and N- (substituted Phenyl) carboxamide, provided that phenyl Is from ethyl, methyl, trifluoromethyl or halo (F, Cl, Br, I) It may be substituted with one or two selected substituents. When carboxamide is -C (= O) NH-C (CH_Three)_Three, -C (= O) NH-C₆ H_FiveOr -C (= O) NH- (2,5-trifluoromethylphenyl) Compounds characterized by this are yet further examples of this subclass. In another subclass of this class of the invention, R¹Is CH_ThreeAnd R^TwoIs H and C H_ThreeAnd A¹Is a carboxyl containing substituted and unsubstituted anilide derivatives Mid and C_1-10There are compounds characterized by being selected from alkyl. Cal Boxamide is -C (= O) NH-C₆H_FiveAnd -C (= O) NH- (2,5-tri Fluoromethylphenyl), and C_1-10Alkyl is isopropyl , Isobutyl, 1,5-di Compounds selected from methylhexyl and 5-methylhexyl Is an example of this subclass. In another class of compounds of this embodiment, Z is There are compounds that are Examples of compounds of this subclass are: (1) Nt-butyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-o -16β-carboxamide, (2) 16β- (1,5-dimethylhexyl) -7β-methyl-4-oxa- 5α-androst-1-en-3-one, (3) 16β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-oxa-androst-1-en-3-one; (4) 16β- (N-tert-amylcarbamoyl) -4-oxa-5α-an Drost-1-en-3-one, (5) 16β- (N-tert-hexylcarbamoyl) -4-oxa-5α-a Ndrost-1-en-3-one, (6) 16β- (N-isobutylcarbamoyl) -4-oxa-5α-and Lost-1-en-3-one, (7) 16β- (N-tert-octylcarbamoyl) -4-oxa-5α-a Ndrost-1-en-3-one, (8) 16β- (N-1,1-diethylbutylcarbamoyl) -4-oxa- 5α-androst-1-en-3-one, (9) 16β- (N-neopentylcarbamoyl) -4-oxa-5α-an Drost-1-en-3-one, (10) 16β- (N-2-adamantylcarbamoyl) -4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (11) 16β- (N-1-adamantylcarbamoyl) -4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (12) 16β- (N-2-norbornylcarbamoyl) -4-oxa-5α- Androst-1-en-3-one, (13) 16β- (N-1-norbonylcarbamoyl) -4-oxa-5α- Androst-1-en-3-one, (14) 16β- (N-phenylcarbamoyl) -4-oxa-5α-and Lost-1-en-3-one, (15) 16β- (N-benzylcarbamoyl) -4-oxo Sa-5α-androst-1-en-3-one, (16) 16β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy L) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (17) 16β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy L) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (18) 16β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy L) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (19) 16β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy L) -4-oxa-androst-1-en-3-one, (20) 16β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy L) -4-oxa-androst-1-en-3-one, (21) 16β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy L) -4-oxa-androst-1-en-3-one, (22) 16β- (Nn-octylcarbamoyl) -4-methyl-4-oxo Sa-5α-androst-1-en-3-one, (23) 16β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (24) 16β- (isopropyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-an Drost-1-en-3-one, (25) 16β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa- 5α-androst-1-en-3-one, (26) 16β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl- 4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (27) 16β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4 -Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (28) 16β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5 α-androst-1-en-3-one, (29) 16β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-oxa- 5α-androst-1-en-3-one, as well as (30) 16β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy ) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one It is. Further examples of this class of compounds are: 16β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-a Ndrost-1-en-3-one, 16β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl-4-oxo Sa-5α-androst-1-en-3-one, 16β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa -5α-androst-1-en-3-one, 16β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-an Drost-1-en-3-one, and 16β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-a Ndrost-1-en-3-one It is. In a subclass of this class, R¹Is C_1-5Alkyl R^TwoIs selected from hydrogen and methyl;^TwoIs a substituted or unsubstituted alcohol Xy, aryloxy, substituted or unsubstituted heteroaryloxy, and substituted Alternatively, it is selected from unsubstituted alkyl. A^TwoIs a substituted aryloxy and a substituted or unsubstituted heteroaryl Compounds characterized by being selected from xy are further examples of this subclass . The C5-C6 bond shown by the dotted line is a single bond, and Ha is present and represents hydrogen. The compounds featured are examples of this subclass of compounds. The C5-C6 bond shown by the dotted line is a double bond, characterized by the absence of Ha. Compounds are further examples of this subclass of compounds. In a subclass of this class, R¹Is H or CH_ThreeAnd R^TwoIs H and CH_Three Selected from A^TwoIs a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl ether Selected from Further examples of this subclass are substituted and unsubstituted aryl or Heteroaryl ethers include thiophenoxy, biphenyloxy, acetamide Phenoxy, (3-pyridyl) oxy, chloropheny Ruoxy, methylphenyloxy, phenoxy, hydroxyphenyloxy, Specially selected from tylsulfonylphenyloxy and pyrimidinyloxy. It is a compound to be characterized. Substituted and unsubstituted aryl or heteroarylates Is 4-methyl-phenoxy, 4-chlorophenoxy, and 2-pyrimidinyl Compounds characterized in that they are selected from oxy are further examples of compounds of the present invention. You. In another embodiment of the present invention, there is provided a compound of formula I, wherein X is sulfur. You. In one class of compounds of this embodiment, Z is There is a compound characterized in that Examples of this class of compounds are: (1) Nt-butyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one -17β-carboxamide, (2) 7β-methyl-4-thia-5α-cholest-1-en-3-one, (3) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-Thia-5α-androst-1-en-3-one; (4) 17β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-Thia-5α-androst-1-en-3-one; (5) 17β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-Thia-5α-androst-1-en-3-one; (6) 17β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-Thia-5α-androst-1-en-3-one; (7) 17β- (N-tert-amylcarbamoyl) -4-thia-5α-and Lost-1-en-3-one, (8) 17β- (N-tert-hexylcarbamoyl) -4-thia-5α-an Drost-1-en-3-one, (9) 17β- (N-isobutylcarbamoyl) -4-thia-5α-andro Strike-1-en-3-one, (10) 17β- (N-tert-octylcarbamoyl) -4 -Thia-5α-androst-1-en-3-one, (11) 17β- (N-1,1-diethylbutylcarbamoyl) -4-thia- 5α-androst-1-en-3-one, (12) 17β- (N-neopentylcarbamoyl) -4-thia-5α-an Drost-1-en-3-one, (13) 17β- (N-2-adamantylcarbamoyl) -4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (14) 17β- (N-1-adamantylcarbamoyl) 4-thia-5α-a Ndrost-1-en-3-one, (15) 17β- (N-2-norbornylcarbamoyl) -4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (16) 17β- (N-1-norbornylcarbamoyl) -4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (17) 17β- (N-phenylcarbamoyl) -4-thia-5α-andro Strike-1-en-3-one, (18) 17β- (N-benzylcarbamoyl) -4-thia-5α-andro Strike-1-en-3-one, (19) 17β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy ) -7β-methyl-4-thia-5α-an Drost-1-en-3-one, (20) 17β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy Ru) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (21) 17β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy Ru) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (22) 17β- (Nn-octylcarbamoyl) -4-methyl-4-thia -5α-androst-1-en-3-one, (23) 17β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (24) 17β- (isopropyl) -7β-methyl-4-thia-5α-and Lost-1-en-3-one, (25) 17β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5 α-androst-1-en-3-one, (26) 17β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl- 4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (27) 17β- (4-methylsulfonyl-phenoxy)- 7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (28) 17β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α -Androst-1-en-3-one, (29) 17β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-thia-5 α-androst-1-en-3-one, as well as (30) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy ) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one It is. Further examples of this class of compounds are: (1) Nt-butyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one -17β-carboxamide, (2) 7β-methyl-4-thia-5α-cholest-1-en-3-one, (3) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-Thia-androst-1-en-3-one; (4) 17β- (N-phenylcarbamoyl) -4-thia-5α-andros To-1-en-3-one, (5) 17β- (N-benzylcarbamoyl) -4-thia-5α-andros To-1-en-3-one, (6) 17β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-thia-5α-a Ndrost-1-en-3-one, (7) 17β- (isopropyl) -7β-methyl-4-thia-5α-andro Strike-1-en-3-one, (8) 17β- (4-methylphenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (9) 17β- (1- (3-chlorophenyloxy) -7β-methyl-4-thio A-5α-androst-1-en-3-one, (10) 17β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4 -Thia-5α-androst-1-en-3-one, (11) 17β- (methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (12) 17β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (13) 17β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-thia-5 α-androst-1-en-3-one, and (14) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy ) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one It is. One subclass of this class of the invention includes R¹Is hydrogen and R^TwoIs H and CH_Three And A¹Is a carboxyl containing substituted and unsubstituted anilide derivatives There are compounds characterized by being selected from mid. Examples of this subclass of compounds include those where carboxamide is N, N-diisopropyl Carboxamide, Nt-butylcarboxamide, Nt-octylcarboxa Amide, Nn-octylcarboxamide, N- (hydroxyphenyl) carboxamide Samide, N-phenylcarboxamide, N- (aminophenyl) carboxamide , N- (carbomethoxy) phenylcarboxamide, N- (methoxycarboxy) ) Pheni Lucarboxamide, N-acetamidophenyl-N-acetyl-carboxamide , N-acetamidophenyl-carboxamide, N-pivalamidophenylcar Boxamide, N-isobutylamidophenylcarboxamide, N- (methyl), N- (diphenylmethyl) carboxamide, N- (diphenylmethyl) -carbo Oxamide, Nt-butylcarboxamide, N-isopropylcarboxamide, 1-adamantyl carboxamide, 2-adamantyl carboxamide, and N- A compound selected from (substituted phenyl) carboxamides, with the proviso that Phenyl is ethyl, methyl, trifluoromethyl or halo (F, Cl, Br, It may be substituted with one or two substituents selected from I). When carboxamide is -C (= O) NH-C (CH_Three)_Three, -C (= O) NH-C₆ H_FiveOr -C (= O) NH- (2,5-trifluoromethylphenyl) Compounds characterized in that are a further example of this subclass. In a subclass of this class of the invention, R¹Is hydrogen and R^TwoIs H and CH_Three And the C5-C6 bond indicated by the dotted line is a single bond, and Ha is present in water Represents elementary, A¹Is replaced And carboxamides containing unsubstituted anilide derivatives. Compound. A further example of this subclass of compounds is that carboxamide is N, N-diisopropane. Ropylcarboxamide, Nt-butylcarboxamide, Nt-octylcal Boxamide, Nn-octylcarboxamide, N- (hydroxyphenyl) ca Luboxamide, N-phenylcarboxamide, N- (aminophenyl) carbox Samide, N- (carbomethoxy) phenylcarboxamide, N- (methoxycal Boxy) phenylcarboxamide, N-acetamidophenyl-N-acetyl- Carboxamide, N-acetamidophenyl-carboxamide, N-pivalami Dophenylcarboxamide, N-isobutylamidophenylcarboxamide, N -(Methyl), N- (diphenylmethyl) carboxamide, Tyl) -carboxamide, Nt-butylcarboxamide, N-isopropyl Luboxamide, 1-adamantylcarboxamide, 2-adamantylcarboxa And a compound selected from N- (substituted phenyl) carboxamide Provided that phenyl is ethyl, methyl, trifluoromethyl or halo (F , Cl, Br, I) and may be substituted with one or two substituents selected from Cl, Br, and I). When carboxamide is -C (= O) NH-C (CH_Three)_Three, C (= O) NH-C₆ H_FiveOr -C (= O) NH- (2,5-trifluoromethylphenyl) Compounds characterized in that are a further example of this subclass. In a subclass of this class of the invention, R¹Is hydrogen and R^TwoIs H and CH_Three And the C5-C6 bond shown by the dotted line is a double bond, and Ha is not present. , A¹Is selected from carboxamides, including substituted and unsubstituted anilide derivatives There are compounds characterized by the following. A further example of this subclass of compounds is that carboxamide is N, N-diisopropane. Ropylcarboxamide, Nt-butylcarboxamide, Nt-octylcal Boxamide, Nn-octylcarboxamide, N- (hydroxyphenyl) ca Luboxamide, N-phenylcarboxamide, N- (aminophenyl) carbox Samide, N- (carbomethoxy) phenylcarboxamide, N- (methoxycal Boxy) phenylcarboxamide, N-acetamidophenyl-N-acetyl -Carboxamide, N-acetamidophenyl-carboxamide, N-pivalua Midophenylcarboxamide, N-isobutylamidophenylcarboxamide, N- (methyl), N- (diphenylmethyl) carboxamide, N- (diphenyl Methyl) -carboxamide, Nt-butylcarboxamide, N-isopropyl Carboxamide, 1-adamantyl carboxamide, 2-adamantyl carboxamide Compounds selected from samides and N- (substituted phenyl) carboxamides With the proviso that phenyl is ethyl, methyl, trifluoromethyl or halo ( F, Cl, Br, I) may be substituted with one or two substituents selected from No. When carboxamide is -C (= O) NH-C (CH_Three)_Three, -C (= O) NH-C₆ H_FiveOr -C (= O) NH- (2,5-trifluoromethylphenyl) Compounds characterized in that are a further example of this subclass. In another subclass of this class of the invention, R¹Is CH_ThreeAnd R^TwoIs H and C H_ThreeAnd A¹Is a carboxyl containing substituted and unsubstituted anilide derivatives Mid and C_1-10There are compounds characterized by being selected from alkyl. Cal Boki Samide is -C (= O) NH-C₆H_FiveAnd -C (= O) NH- (2,5-trifur Oromethylphenyl), and C_1-10Alkyl is isopropyl, Selected from sodium butyl, 1,5-dimethylhexyl and 5-methylhexyl. Compounds characterized by are examples of this subclass. In another class of compounds of this embodiment, Z is There are compounds that are Examples of this class of compounds are: (1) Nt-butyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one -16β-carboxamide, (2) 16β- (1,5-dimethylhexyl) -7β-methyl-4-thia-5 α-androst-1-en-3-one, (3) 16β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-Thia-androst-1-en-3-one; (4) 16β- (N-tert-amylcarbamoyl) -4-thio A-5α-androst-1-en-3-one, (5) 16β- (N-tert-hexylcarbamoyl) -4-thia-5α-an Drost-1-en-3-one, (6) 16β- (N-isobutylcarbamoyl) -4-thia-5α-andro Strike-1-en-3-one, (7) 16β- (N-tert-octylcarbamoyl) -4-thia-5α-an Drost-1-en-3-one, (8) 16β- (N-1,1-diethylbutylcarbamoyl) -4-thia-5 α-androst-1-en-3-one, (9) 16β- (N-neopentylcarbamoyl) -4-thia-5α-and Lost-1-en-3-one, (10) 16β- (N-2-adamantylcarbamoyl) -4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (11) 16β- (N-1-adamantylcarbamoyl) -4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (12) 16β- (N-2-norbornylcarbamoyl) -4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (13) 16β- (N-1-norbornylcarbamoyl) -4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (14) 16β- (N-phenylcarbamoyl) -4-thia-5α-andro Strike-1-en-3-one, (15) 16β- (N-benzylcarbamoyl) -4-thia-5α-andro Strike-1-en-3-one, (16) 16β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy Ru) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (17) 16β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy Ru) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (18) 16β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy Ru) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (19) 16β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy Ru) -4-thia-androst-1-en-3-one, (20) 16β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy Ru) -4-thia-androst-1-en-3-one, (21) 16β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy Ru) -4-thia-androst-1-en-3-one, (22) 16β- (Nn-octylcarbamoyl) -4-methyl-4-thia -5α-androst-1-en-3-one, (23) 16β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (24) 16β- (isopropyl) -7β-methyl-4-thia-5α-and Lost-1-en-3-one, (25) 16β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5 α-androst-1-en-3-one, (26) 16β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl- 4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (27) 16β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4 -Thia-5α-androst-1-en-3-one, (28) 16β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α -Androst-1-en-3-one, (29) 16β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-thia-5 α-androst-1-en-3-one, as well as (30) 16β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy ) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one It is. Further examples of this class of compounds are: 16β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-an Drost-1-en-3-one, 16β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl-4-thia -5α-androst-1-en-3-one, 16β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia- 5α-androst-1-en-3-one, 16β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-and Lost-1-en-3-one, and 16β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-thia-5α-an Drost-1-en-3-one It is. In a subclass of this class, R¹Is C_1-5Alkyl, R^TwoIs hydrogen and Selected from methyl;^TwoIs a substituted or unsubstituted alkoxy, arylo Xy, substituted or unsubstituted heteroaryloxy, and substituted or unsubstituted Selected from alkyl. A^TwoIs a substituted aryloxy and a substituted or unsubstituted heteroaryl Compounds characterized by being selected from xy are further examples of this subclass . The C5-C6 bond shown by the dotted line is a single bond, and Ha is present and represents hydrogen. Compounds characterized by are an example of this subclass. The C5-C6 bond shown by the dotted line is a double bond, and is characterized by the absence of Ha. Are further examples of this subclass of compounds. In another subclass of this class, R¹Is H or CH_ThreeAnd R^TwoIs H and C H_ThreeAnd A^TwoIs a substituted and unsubstituted aryl or heteroaryl Selected from the Internet. Further examples of this subclass of compounds are substituted and unsubstituted Aryl or heteroaryl ether of thiophenoxy (Thiophenoxy), biphenyloxy, acetamidophenoxy, (3-pyridyl) G) oxy, chlorophenyloxy, methylphenyloxy, phenoxy, hydr Roxyphenyloxy, methylsulfonylphenyloxy and pyrimidinyloxy A compound selected from the group consisting of: Substituted and unsubstituted aryl or Is a heteroaryl ether, 4-methyl-phenoxy, 4-chlorophenoxy And a compound selected from 2-pyrimidinyloxy of the invention Is a still further example of the compound of In a subclass of this class, R¹Is C_1-5Alkyl, R^TwoIs hydrogen and Selected from methyl;^TwoIs a substituted or unsubstituted alkoxy, arylo Xy, substituted or unsubstituted heteroaryloxy, and substituted or unsubstituted Selected from alkyl. A^TwoIs a substituted aryloxy and a substituted or unsubstituted heteroaryl Compounds characterized by being selected from xy are further examples of this subclass . The C5-C6 bond shown by the dotted line is a single bond, and Ha is present and represents hydrogen. Compounds characterized by It is an example of a thing. The C5-C6 bond shown by the dotted line is a double bond, and is characterized by the absence of Ha. Are further examples of this subclass of compounds. Variables (eg, aryl, heterocycle, R¹Etc.) is any structural part or If it occurs more than once in formula I, its definition at each occurrence is its definition at every other occurrence It is independent of the definition. In addition, combinations of substituents and / or variables It is only allowed if the combination gives a stable compound. As used herein, "alkyl" refers to a branched or straight chain having the specified number of carbon atoms. It shall include both saturated aliphatic hydrocarbon groups in the chain. For example, methyl (Me), d Tyl (Et), propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, Nonanyl, decyl, undecyl, dodecyl and isopropyl (i-Pr ), Isobutyl (i-Bu), sec-butyl (s-Bu), tert-butyl (t-Bu) ), Isopentane and isohexane. “Alkyloki "S" (or "alkoxy") has the indicated number of carbon atoms attached to the oxygen bridge Alkyl groups such as methoxy, ethoxy, propyloxy, i So-propoxy, n-butoxy, iso-butoxy, sec-butoxy, t-butoxy Represents, for example, The term "aryl" includes phenyl and naphthyl. Preferably aryl Is phenyl. Heteroaryl is piperidinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, Furanyl, thienyl, pyridyl, pyrimidinyl, indolyl and benzofuranyl Is selected from Heterocycles are linked to structural formula I by a heteroatom (N, O or S) or a carbon atom of the ring. And produce a stable, uncharged structure. Hydroxy and amino protecting groups are known to those skilled in the art, and any such groups Can be used. For example, acetate, benzoate, ether and silyl protecting groups are suitable. A clear hydroxy protecting group. A standard silyl protecting group has the general formula -Si (Xa)_Three( Each Xa group is independently an alkyl or aryl group); Ryl, tri-ethylsilyl, tri-i-propylsilyl, triphenylsilyl, And t-butyl-di- (Xb) -silyl (Xb is methyl, ethyl, i-propyl Or phenyl (Ph)). A standard amino protecting group has the general formula -C (O) -Xc (Xc is alkyl, aryl, O-alkyl or O-aryl Which includes, for example, Nt-butoxycarbonyl. Also note the protecting group. Protective Groups in Organic Synthesis, T.W.Green et al. (John Wil ey and Sons, 1991). The compounds of the present invention can be administered in the form of a pharmaceutically acceptable salt. “As a medicine The term "acceptable salts" refers to acetate, lactobionate, benzenesulfo Nate, laurate, benzoate, malate, bicarbonate, maleate , Bisulfate, mandelate, bitartrate, mesylate, borate , Methyl bromide, bromide, methyl nitrate, calcium edetate, methyl Rusulfate, camsylate, mukato, carbonate, napsylate, black Lido, nitrate, clavulanate, N-methylglucamine, citrate, ann Monium salt, dihydrochloride, oleate, edetate, oxalate, edible Isylate, pamoate (embonate), estriates, palmitates, eschi Rate, pantothenate, fumarate, phosphate / diphosphate, grease Putate, polygalacturonate, gluconate, salicylate, glutamate , Stearate, glycolyl arsanilate, sulphate Hexyl resorinate, sub-acetate, hydravamin, succinate , Hydrobromide, tantanate, hydrochloride, tartrate, hydroxyna Futoate, theoclate, iodide, tosylate, isothionate, trie All acceptable salts such as toyodide, lactate, panoate, valerate Shall be included. The salts are combined with the dosage form to modify solubility or hydrolyzability. Or used as a sustained release or prodrug formulation Wear. The specific function of the compounds of the present invention may render them pharmaceutically acceptable. Possible salts include sodium, potassium, aluminum, calcium, lithium, Salts formed from cations such as magnesium and zinc, as well as ammonia, Tylenediamine, N-methyl-glutamine, lysine, arginine, ornithine, Choline, N, N'-dibenzylethylenediamine, chloroprocaine, dietano Amine, procaine, N-benzylphenethylamine, diethylamine, Perazine, tris (hydroxymethyl) aminomethane, and tetramethyl hydroxide There are salts formed from bases such as ammonium. These salts are prepared using standard methods For example, reacting the free acid with a suitable organic or inorganic base It can be manufactured by When an acid (—COOH) or alcohol group is present, it is pharmaceutically acceptable. Acceptable esters such as methyl, ethyl, butyl, acetate, maleate, Pivaloyloxymethyl, etc., and as a sustained release formulation or prodrug formulation It is known in the art to improve the solubility or hydrolyzability characteristics for use with Esters can be used. The compounds of the present invention have a chiral center other than the center having the stereochemistry depicted in Formula I. Therefore, racemates, racemic mixtures, and individual enantiomers or dia Such isomeric forms may exist as stereoisomers, as do their mixtures. Shall be included. Furthermore, some of the crystalline forms for the compounds of the present invention may have polymorphic forms. And are included in the present invention as such. Further, the compounds of the present invention Some may form solvates with water or common organic solvents. Such melting The solvates are included within the scope of the present invention. The term “therapeutically effective amount” is determined by a researcher, veterinarian, physician or other clinician. Elicit the biological or medical response of a tissue, organ system, animal or human The amount of the drug or drug, This includes reducing the symptoms of the disease being treated. More particularly, the invention relates to a method for treating a mammal in need of treatment for a hyperandrogenic disease. For the treatment of hyperandrogenic diseases in products, the need for such treatment Administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound of the invention. About the method. The novel treatment method of the present invention is directed to diseases known to those skilled in the art. The term "mammal" includes humans. Preferably, the method of the present invention The present invention is directed to the treatment of a logenic disease in a human in need thereof. Hyperandrogenic disorders treatable by the methods of the present invention include prostate hyperplasia, Drobaric alopecia (including male pattern baldness, female pattern baldness, and female hirsutism) There are millet, seborrhea, prostatitis, and prostate cancer. The present invention relates to androgenic alopecia, male pattern baldness, acne, seborrhea, and female To treat hyperandrogenic diseases, including hirsutism, with the novel compounds of formula I alone or 5α-reductase 2 inhibitors (preferably finasteride and epristerei) Or potassium channel opener, or retinoic acid or Is orally administered, systemically administered, non- It has the purpose of providing a method of treatment by oral or topical administration. Alternatively, treatment is with a compound of Formula I and a 5α-reductase 2 inhibitor (preferably Finasteride and epristeride) and potassium channel Opener or in combination with another active agent such as retinoic acid or a derivative thereof Administration may be included. The term “treatment of androgenic alopecia” refers to androgens Prevention and / or reversal of alopecia areata and promotion of hair growth. The present invention relates to the novel compounds of formula I alone or as inhibitors of 5α-reductase 2 (preferably Or in combination with finasteride and epristeride) Methods for treating prostate hyperplasia, prostatitis by systemic or parenteral administration, and prostate It has the further object of providing a method for treating and / or preventing adenocarcinoma. is there Alternatively, the treatment may include administering the compound of formula I to a 5α-reductase 2 inhibitor and / or α1. Or α1a adrenergic receptor antagonist (α1a receptor antagonist) Gonists were previously referred to as α1c receptor antagonists) It may include administration in combination with an active agent. The invention also provides a therapeutically effective amount of a compound of Formula I and a therapeutically effective amount of an anti- Androgenic agents (eg flutamide, spironolactone, or Casodex, etc.) Acne, andro by oral, systemic, parenteral or topical administration of the combination therapy How to treat baldness, seborrhea, hirsutism, prostatic hyperplasia, prostatitis, Has a further object of providing a method for preventing and / or treating prostate cancer. Active agents in separate dosage forms in combination therapy with two or more active agents When present, the active agents can be administered simultaneously or each separately at staggered times. Can be administered. The present invention also provides suitable topical for use in the novel methods of treatment of the present invention; It has the purpose of providing oral, systemic and parenteral pharmaceutical formulations. Cure of the above diseases Formulations containing a compound of the present invention as an active ingredient for use in therapy are administered systemically. It can be administered in a variety of therapeutic dosage forms in conventional vehicles for administration. For example, tablets, Capsules (each including timed release and sustained release formulations), pills, powders , Granules, elixirs, tinctures, solutions, suspensions, syrups and emulsions The compound may be administered by any oral dosage form or by injection. Similarly, the compound Objects are also given intravenously (both bolus and infusion), intraperitoneally. It may be administered in an internal, subcutaneous, sealed or unsealed topical or intramuscular dosage form. You All use forms are well known to the pharmaceutical industry. Effective and non-toxic levels of the desired compound Can be used as a drogen. Typically, the compounds of structural formula I useful in the invention will be in the intended dosage form for administration, ie, Appropriate selection for oral tablets, capsules, elixirs, syrups, etc. A properly selected pharmaceutical diluent, excipient or carrier consistent with the pharmaceutical practice of Are collectively referred to as "carrier" substances) and administered orally or intravenously or intramuscularly. It can be administered systemically or locally by intramuscular injection. For example, for oral administration in the form of a tablet or capsule, the active drug component may be Oral non-toxic pharmaceutically acceptable inert carrier such as ethanol, glycerol, water Can be combined with the body. Capsules containing the product of the present invention contain the active compound of the present invention in milk. Sugar and magnesium stearate, calcium stearate, starch, talc, and Is manufactured by mixing with another carrier and placing the mixture in a gelatin capsule. Wear. Tablets contain the active ingredient as calcium phosphate, lactose, corn starch or steari. With normal tableting ingredients such as magnesium phosphate Can be manufactured by mixing. In addition, when desired or necessary, suitable binders, lubricants, Disintegrants and colorants can also be introduced into the mixture. Suitable binders include starch, gelatin, Natural sugars such as glucose or beta-lactose, corn sweeteners, Arabic Natural and synthetic rubbers such as rubber, tragacanth or sodium alginate, Examples include carboxymethyl cellulose, polyethylene glycol, and wax. Lubricants used in these dosage forms include sodium oleate, stearic acid Sodium, magnesium stearate, sodium benzoate, sodium acetate , Sodium chloride and the like. Disintegrators include starch, methylcellulose, agar, But not limited thereto. Liquid agents include, for example, tragacanth gum, gum arabic, methylcellulose, and the like. Formed in suitably flavored suspending or dispersing agents such as synthetic and natural rubbers. . Other dispersants that can be used include glycerin. For parenteral administration, sterilize Suspensions and solutions are preferred. If intravenous administration is desired, generally appropriate storage An isotonic formulation containing the agent is used. Topical pharmaceutical preparations include, for example, solutions, Cream, ointment, gel, lotion, shampoo or aerosol formulation Can be. A topical pharmaceutical formulation useful in the treatment method of the present invention may be a pharmaceutically acceptable carrier. It may contain from about 0.001% to 0.1% of the active ingredient in admixture with the body. Topical formulations containing the active pharmaceutical ingredient can be made with various carrier materials well known in the art, such as Alcohol, aloe vera gel, allantoin, glycerin, vitamin A and E oils, mineral oil, propylene glycol, PPG2 myristyl propione Mixed with an alcohol solution, topical cleanser, cleansing Creams, skin gels, skin lotions, and creams or gel formulations A pump can be formed. See, for example, EP 285,382. I want to be. The compounds of the present invention may also include small unilamellar vesicles, large unilamellar vesicles, multilamellar vesicles. It can be administered in the form of a liposome delivery system such as a vesicle. Liposomes Cholesterol, stearylamine or phosphatidylcholine Can be formed from phospholipids. The compounds of the present invention can also be used as individual carriers to which compound molecules are attached. Can be administered by the use of Wear. The compounds of the present invention may also be combined with soluble polymers as targeted drug carriers. Can be combined. Such polymers include polyvinylpyrrolidone, Copolymer, polyhydroxypropyl methacrylamide phenol, polyhydric Substituted with a roxyethylaspartamide-phenol or palmitoyl residue And polyethylene oxide polylysine. Further, the compounds of the present invention may Can be combined with a group of biodegradable polymers useful to achieve controlled release of the polymer. Biodegradable polymers include, for example, polylactic acid, polyepsilon caprolactone, Droxybutyric acid, polyorthoester, polyacetal, polydihydropyran, Crosslinked or amphiphilic block copolymers of lyocyanoacrylates and hydrogels It is a limer. The compounds of the present invention are administered in a nasal dosage form by topical use of a suitable intranasal vehicle. Or can be administered by the transdermal route using transdermal skin patch dosage forms well known in the art. You. In order to administer in the form of a transdermal administration system, the administration is of course continuous rather than intermittent. Will be continuous. The compounds of the present invention also include cocoa butter, glycerinated gelatin, Hydrogenated vegetable oils, polyethylene glycols and polyethylene glycols of various molecular weights Mixtures with fatty acid esters of Can be administered as a suppository using the above base material. The administration method using the compound of the present invention depends on the type, race, age, weight, and sex of the patient. And medical condition; degree of symptoms to be treated; route of administration; renal liver function of the patient; The choice will depend on a variety of factors, including the particular compound being tested. A doctor with ordinary skills The practitioner or veterinarian is required to prevent, counter, stop, or reverse the progress of the disease. It is easy to determine and prescribe the effective amount of the drug required. Effective without toxicity Achieving the concentration of a drug within the effective range with optimal accuracy requires a target It requires a prescription based on the kinetics of drug delivery to the site. This means , Including consideration of drug distribution, equilibrium and excretion. Preferably, the method of the invention The useful dose of the compound of formula I is 0.01-1000 mg / day for a human adult. Range. Optimally, dosages will range from 0.1 to 50 mg / day. Oral administration In the case of, the dosage is adjusted to the condition to be treated for the patient to be treated and . 01-1000 mg, especially 0.01, 0.05, 0.1, 0.5, 1.0, 2.5, 5.0, 10.0, 15 It is preferred to provide the formulation in the form of a tablet containing .0, 25.0, 50.0 mg. Effective amount Usually, about 0.0002 to about 50 mg / kg of body weight per day Administered at the administration level. More specifically, about 0.00 per kg of body weight per day. The range is 1 to 1 mg. The active agents of the present invention can be administered once daily, or the total daily dose can be administered twice a day, three times a day. This is convenient because it can be administered once or four times. Compounds of the present invention include acne, androgenic alopecia, male pattern baldness, seborrhea, Hyperandrogenicity, including hirsutism, prostatic hyperplasia, prostatitis, and prostate cancer It can be used in the manufacture of a medicament useful for the treatment of a disease. Acne, androgenic alopecia, male pattern baldness, seborrhea, female hirsutism, prostate In the case of the treatment of hyperplasia, prostatitis and the prevention and / or treatment of prostate cancer, the present invention The compounds are therapeutically active in the form of a single pharmaceutical dosage form for oral, systemic or parenteral use. Amount of another 5α-reductor such as finasteride or epristeride Inhibitor, or dual activity to type 2 activity, type 1 activity or both isozymes May be combined with other 5α-reductase inhibiting compounds. Alternatively, a compound of formula I Oral, systemic, or parenteral administration of a substance and another 5α-reductase inhibitor Combination therapy administered in a formulation can be used. Also acne, anne Skin and scalp-related disorders of drogenetic alopecia, male pattern baldness, seborrhea and female hirsutism In the case of disease, the compound of the present invention and finasteride or epristeride, etc. Another 5α-reductase inhibitor may be formulated for topical administration. For example, The compound of formula I and finasteride can be administered in a single oral or topical dosage form. Alternatively, each active agent can be administered as a separate dosage formulation. For example, separate oral administration The formulation of finasteride in a formulation or in combination with a topical formulation of a compound of Formula I It can be administered as an oral dosage form. For example, administration and production of a 5α-reductase inhibitor See U.S. Patent Nos. 4,377,584 and 4,760,071 which describe agents. Further, a therapeutically effective amount of potassium hydroxide such as minoxidil, cromakaline, pinacidil, etc. Channel opener, S-triazine, thian-1-oxide, benzopyran And compounds selected from the class of pyridinopyran derivatives or their pharmaceutically acceptable Administration of a compound of the present invention in combination with a tolerable salt can be administered to andro including male pattern baldness. It can be used in the treatment of genital alopecia. In addition, for treatment, the compounds of the invention and mino In combination with potassium channel openers, such as xyl, finasteride Kuha epristerai 5α-reductase type 2 inhibitors, such as amides, 5α-reductase type 1 inhibitors, or Dual type 1 and 2 inhibitor administration may be included. Multiple actives in a single topical administration Or each active agent can be administered as a separate dosage form. obtain. For example, as separate topical administration formulations or for topical use, e.g., minoxidil As an oral dosage formulation of a compound of Formula I in combination with a dosage formulation or, for example, minoxy. Compounds of Formula I and another 5α-reductase inhibitor in combination with a topical formulation of Jill The agent can be administered as a single oral dosage form. Calcium channel opener US Patent Nos. 4,596,812, 4,139,619 and 1992 See WO 92/02225, published 20 March. Further, in the case of acne treatment, a therapeutically effective amount of retinoic acid or a derivative thereof, e.g. For example, its ester or amide derivative (eg, tretinoin or isotretino In combination with a compound of formula I) to administer a therapeutically effective amount of a compound of formula I Wear. This combination treatment of acne may require finasteride or 5α-reductase type 2 inhibitors such as listeride or 5α-reductase 1 Type inhibitor, or type 1 and type 2 dual inhibition It may further comprise a compound. Also, in the case of treatment of prostate hyperplasia, a compound of formula I may be combined with, for example, finasteride. 5α-reductase type 2 inhibitors such as terazosin, doxazosin, prazosin Alpha-1 adrenaline such as benzoquinone, bunazosin, indolamine or alfuzosin Combination therapy can be performed which involves the administration of a sceptor antagonist. More specifically, The combination therapy comprises a compound of formula I and a 5α-reductor such as, for example, finasteride. Type 2 inhibitors and α-1a adrenergic receptor antagonists (formerly α-1 c was called an adrenergic receptor antagonist) I can see. Compounds useful as α-1a adrenergic receptor antagonists For example, PCT / US93 / 09187 (International publication 94/08040 published on April 14, 1994) : PCT / US94 / 03852 (International Publication 94/22829 published October 13, 1994), PCT / US94 / 10162 (International Publication No. 95/07075, published March 16, 1995); and US Patent No. As described in 5,403,847, it can be identified by a method known to those skilled in the art. Also acne, androgenic alopecia, seborrhea, female hirsutism, prostatic hyperplasia, Treatment of prostatitis and prevention of prostate cancer and / or Provides a therapeutically effective amount of a compound of Formula I for treatment with a therapeutically effective amount of, for example, Flutami. , Spironolactone or Casodex Combination therapy can also be used. Active for combination therapy when two or more active agents are in separate dosage forms The agents may be administered simultaneously, or they may each be administered at different times and staggered. Can be The compounds of the present invention may be prepared using readily available starting materials, drugs and conventional synthetic methods. And can be easily produced according to the following schemes and examples or modifications thereof. In these reactions, it is also possible to use variants which are known per se to the person skilled in the art, Not detailed. The 4-oxa compound of the present invention can be produced as shown in Scheme 1. Scheme 1 Scheme 1 outlines the synthesis of the novel oxasteroids of the present invention. Replace appropriately The obtained seco acid can be produced by a method known in the art. PCT Publication WO95 / 1125 No. 4 describes a method for synthesizing a compound having various substituents at position 16 of an azasteroid. You. Starting from the 3-keto-delta 4-17-one precursor, WO 95/1 Based on the method of 1254, the appropriate A^TwoCan be replaced. Suitable A¹To get the replacement Starting from the 3-keto-delta 4-17-one precursor and following the method of the following publication: In the case of ether or thioether, WO93 / 23040; in the case of anilide WO 94/07661, EP 0,663,924; unsubstituted, monosubstituted or disubstituted In the case of amides, WO93 / 23038, WO93 / 23051, WO93 / 23 420, and U.S. Patent Nos. 4,220,775, 4,760,071, No. 5,845,104, No. 5,237,067, No. 5,091,380, No. 5, No. 5,061,801; 5,215,894; in the case of oxo, US Pat. 220,775, 4,377,584; in the case of cyano, U.S. Pat. 20,775; in the case of tetrazoyl, U.S. Pat. No. 4,220,775; U.S. Pat. No. 4,377,584 in the case of alkoxyalkylcarbonyloxyalkyl. No .: In the case of cycloalkylarylcarbonyloxyalkyl, US Pat. 377,584; in the case of benzoyloxyalkyl, U.S. Pat. 584; for substituted and unsubstituted acyl, U.S. Pat. No. 5,049,562; No. 5,138,063, No. 5,151,429, No. 5,2 No. 37,061, 5,120,742, 5,162,332, 5,0 No. 61,802, 5,098,908, 5,196,411, 5,0 No. 75,450, No. 5,061,803, No. 5,324,734; Thiobene US Patent No. 5,151,430 for Jill; US Patent for Polyaroyl No. 5,162,322; in the case of esters, US Pat. No. 5,091,534; WO93 / 23041, WO93 / 23040; Substituted or unsubstituted alkyl sites WO93 / 23050, WO93 / 23419, WO93 / 23051; In the case of rare, thiourea, carbamate or thiocarbamate, WO 93/23 048; in the case of thioester, WO93 / 23041, WO93 / 23040. Suitable 7,10,16 and 17-substituted-3-ketosteroids are known in the art. For example, the method described in Rasmusson et al., J. Med. Chem. 1986, 29 (11): 2298-2315. To an appropriately substituted seco acid. Suitable 7-β substitutions are described in U.S. Patent Nos. 4,220,775, 5,237,06. As described in No. 4, it can be obtained according to a method for producing a 7-β bond. R^TwoIs H or CH_TwoOR^ThreeAre starting from the appropriate C10-substituted seco acid Can be manufactured. These compounds can be produced by a method known in the art. As shown in Scheme 1, toluene, xylene, dichloroethane, chlorobenzene PTSA (paratolue) in a non-polar aprotic solvent such as Seconic acid (1) in the presence of an acid catalyst such as Treated with a dehydrating agent such as acetic anhydride, methyl orthoformate or ethyl orthoformate, Δ^Five− Produce oxasteroid (2). Preferably, in the presence of sodium acetate, Treating secoic acid (1) with acetic anhydride in acetic anhydride at an elevated temperature, preferably about 140 ° C . Hydrogenation of the double bond to form oxasteroid (3) is based on Rh / C, In the presence of a suitable catalyst such as Pd / C, preferably tetrahydrofuran (THF) Alternatively, the reaction can be performed in a solvent such as ethyl acetate in the presence of Rh / C. After this, For example, in chlorobenzene, dichloro-dicyanoquinone (DDQ), anhydrous benzene By treatment with renic acid or, for example, US Pat. No. 5,084,574 And other known methods described in US Pat. No. 5,021,571.¹Raw double bond And Δ¹-Oxasteroids (4) Get. The 4-thia compounds of the present invention can be prepared as shown in Scheme 2. To obtain compound (3), ring B and D obtained according to the method of Scheme 1 Starting from 4-oxa-androstan-3-one, suitably substituted with a ring, Ring opening of the coutone yields hydroxamide (5). Non-polar such as toluene In an aprotic solvent, dimethylalumino-3-aminopyridine (this compound Is manufactured in situ by treating trimethylaluminum with 3-aminopyridine. ), Chlorobenzene or dichloroethane, etc. The lactone can be opened. Pyridine, dimethylaminopyridine (DMAP) or N-methylpyrrolidine ( NMP) in the presence of a base such as methylene chloride, toluene or dichloroethane Hydroxamide in a solvent of (5) is treated with an alkylsulfonyl chloride or an arylsulfonyl chloride, and the corresponding Alkylsulfonate or arylsulfonate (6). Toluene, etc. Alkylsulfonate or arylsulfonate in a polar aprotic solvent of To the corresponding iodide (7) by the reaction of obtain. Of cesium carbonate or other bases such as potassium carbonate or sodium carbonate The iodide is thiolated in a non-polar solvent such as toluene or dichloroethane in the presence. Treatment with acetic acid gives thioacetate (8). Preferably methanol or ethanol Treatment with an acid in a polar solvent such as toluene, preferably in methanol with hydrochloric acid Thioacetate (8) is hydrolyzed by the treatment with Is generated. Reflux with benzeneselenic anhydride, preferably in chlorobenzene By treatment, the thialactone (9) is dehydrogenated to give Δ¹-Chiaste Lloyd (10) can be generated. The 4-oxasteroid and 4-thiasteroid of the present invention are 1,2,5,6 die Which is represented by the structural formula (2) by benzeneselenic anhydride in chlorobenzene. ) By reflux treatment of the compound¹, Δ^Five-By obtaining oxasteroid derivatives Can be manufactured. The corresponding thiasteroid derivative is (2) or Δ^Five-Depart from oxasteroid Then, it can be obtained according to the method of Scheme 2. The following examples do not limit the scope of the invention in any way, and are so understood. Should not be. Furthermore, the compounds described in the following examples are the only ones considered to be the present invention. Should not be considered as a group of Combinations can themselves form groups. If you are skilled in the art, Facilitates the ability to produce the compounds using known modifications of method conditions and processes Let's understand. All temperatures described in the following examples are in degrees Celsius.¹H and¹³C nuclear magnetic resonance ( NMR) spectra were obtained at 400 or 500 MHz at ambient temperature in the solvents described. It was measured under a magnetic field. The abbreviations used herein are as follows: "BOC" is t -Butoxycarbonyl; "anhydrous BOC" is di-t-butyl dicarbonate {O ( CO_TwoC (CH_Three)_Three)_Two｝; “DBU” is 1,8-diaza-bicyclo [5.4,0 ] Undec-7-ene; "DCC" is 1,3-dicyclohexylcarbodiimide "DMS" is methyl sulfide {(CH_Three)_TwoS｝; “DMF” is dimethylformamide "EtOAc" is ethyl acetate; "HOBT" is 1-hydroxybenzotria Sol; "IPA" is isopropyl acetate; "Ph" is phenyl; "Tf" is -S O_TwoCF_Three"TFA" is trifluoroacetic acid; "THF" is tetrahydrofuran; “TIPS” is triisopropylsilyl; “TIPSO” is triisopropylsilyl Riloxy. Unless otherwise specified, "TLC" refers to thin layer SiO_TwoChromatog Point to Raffy. Example 1 Nt-butyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one-17 Production of β-carboxamide Step 1:Benzotriazol-1'-yl-3-oxo-androst-4-e -17β-carbixamide Steroid acid in methylene chloride (4 g, 12.65 mmol, Rasmusson et al., J. Med. 1986, 29 (11): 2298-2315) in a solution of DCC (2.75 g, 13.3 m). mol) and 1-hydroxybenzotriazole (HOBT, 2.75 g, 19. 1 mmol) was added. After stirring the reaction mixture overnight, the solid was filtered, dried and Used as is for further reactions. Step 2:Nt-butyl-3-oxo-androst-4-en-17β-cal Boxamide Benzotriazol-1'-yl-3-oxo-andros in methylene chloride Solution of To-4-ene-17β-carboxamide (1.5 g, 3.46 mmol) To this was added t-butylamine (454 μL, 4.33 mmol). Reaction mixture After stirring overnight, the reaction mixture was concentrated and chromatographed on silica gel (2. (5% acetone / methylene chloride). Mass spectrometry M⁺372 (m + 1, real Measurements). Step 3:Nt-butyl-5-oxo-3,5-secoandrostan-3-oy Cook-17β-carboxamide Nt-butyl-3-oxo-androst in t-butanol (10 mL) Solution of -4-ene-17β-carboxamide (550 mg, 1.48 mmol) Then, sodium carbonate (172 mg, 1.63 mmol, H_TwoO in 1 mL) I got it. Heat the reaction mixture to 80 ° C._TwoNaIO in O (10 mL)_Four(1.5 8 g, 7.4 mmol) and KMnO_Four(11.7 mg, 0.074 mmol) The solution was added dropwise in about 10 minutes. After stirring the reaction mixture for 2 hours, the mixture was brought to room temperature. And acidified to pH2. Concentrate the reaction mixture, extract with ethyl acetate, The organic layer was dried and concentrated to obtain a pure product. Mass spectrometry M⁺392 (m + 1, measured value). Step 4:Nt-butyl-4-oxa-androst-5-en-3-one-1 7β-carboxamide Nt-butyl-5-oxo-3,5-secoand in acetic anhydride (25 mL) Rostan-3-Oic-17β-carboxamide (550 mg, 1.4 mmol To the solution of 1), sodium acetate (1.91 g, 14 mmol) was added. Reaction mixing After stirring the solution at reflux for 4 hours, the acetic anhydride was removed in vacuo and the residue was taken up in ethyl acetate and water. Distributed. The organic layer was washed with brine, dried, concentrated and preparative TLC (5% Ton / methylene chloride). Mass spectrometry M⁺374 (m + 1, found). Step 5:Nt-butyl-4-oxa-5α-androstan-3-one-17 β-carboxamide Nt-butyl-4-oxa-androst-5-E in THF (20 mL) Of 3-N-one-17β-carboxamide (410 mg, 1.099 mmol) 5% Rh / C (410 mg) was added to the solution. The reaction mixture is_TwoOvernight in the atmosphere After stirring, add N_TwoWas blown in vigorously, filtered and concentrated. Preparing residue T LC (5% acetone / CH_TwoCl_Two). Mass spectrometry M⁺376 (m + 1, Measured). Step 6:Nt-butyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-o -17β-carboxamide Nt-butyl-4-oxa-5α-androstan-3 in chlorobenzene -On-17β-carboxamide (100 mg, 0.27 mmol) in solution Benzene selenic anhydride (177 mg, 0.49 mmol) was added. Reaction mixture After stirring at reflux overnight, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate and washed with brine. Cleaned, dried and concentrated. The residue was purified by preparative TLC (5% acetone / CH_TwoCl_Two) Made. Mass spectrometry M⁺374 (m + 1, found). Example 2 Production of 7β-methyl-4-oxa-5α-cholest-1-en-3-one Step 1:7β-methyl-4-oxa-cholest-5-en-3-one 7β-methyl-5-oxo-3, in acetic anhydride (250 mL) To a solution of 5-secocholestan-3-oic (5 g, 12.3 mmol) was added sodium acetate. Thorium (16.9 g, 124 mmol) was added. The reaction mixture is heated at reflux temperature for 4 hours. After stirring for an hour, the acetic anhydride was removed in vacuo and the residue was partitioned between ethyl acetate and water. Yes The organic layer is washed with brine, dried, concentrated and purified by silica gel chromatography. Made. Mass spectrometry M⁺401 (m + 1, actual measurement). Step 2:7β-methyl-4-oxa-5α-cholestan-3-one 7β-methyl-4-oxa-cholest-5-ene-3 in THF (50 mL). To the solution of -one (6.0 g) was added 5% Rh / C (6.5 g). Reaction mixture H_TwoAfter stirring overnight in an atmosphere, the mixture was_TwoVigorously, filter and concentrate Was. The residue was purified by silica gel chromatography (20% ethyl acetate / hexane). Made. Mass spectrometry M⁺403 (m + 1, found). Step 3:7β-methyl-4-oxa-5α-cholest-1-en-3-one 7β-Methyl-4-oxa-5α-cholesta in chlorobenzene (50 mL) To a solution of 1-3-one (1 g, 2.49 mmol) was added benzeneselenic anhydride (1 . (165 g, 3.24 mmol). The reaction mixture is stirred overnight at reflux temperature. After, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with brine, dried and concentrated . The residue is purified by silica gel chromatography (10% ethyl acetate / hexane). did. Mass spectrometry M⁺401 (m + 1, actual measurement). Example 3 N- (2 ', 5'-bistrifluoromethylphenyl) -4-oxa-andro Production of st-1-en-3-one-17β-carboxamide Step 1:S-2'-Pyridyl-3-oxo-androst-4-en-17β- Thiocarboxylate Dissolution of steroid acid (10.26 g, 30 mmol) in toluene (50 mL) Aldrithiol (15.97 g, 72.49 mmol) was added to the solution. Triphenylphosphine (16.88 g, 72.49 mmol) was added. reaction After stirring the mixture at 23 ° C. overnight, the reaction mixture was concentrated and methyl chloride was used as a solvent. The product was purified by silica gel chromatography using hexane. Step 2:N- (2 ', 5'-bistrifluoromethylphenyl) -3-oxo- Androst-4-en-17β-carboxamide S-2'-pyridyl-3-oxo-androst-4-ene in methylene chloride To a solution of -17β-thiocarboxylate (2.179 g, 5.19 mmol) 2,5-bistrifluoromethylaniline (3 g, 13 mmol) and silver trifluoro (1.336 g, 5.2 mmol) was added. Stir the reaction mixture at 23 ° C overnight. After stirring, the mixture was filtered, concentrated, and dried over silica gel using methylene chloride as the solvent. Purification by chromatography gave the pure product. Step 3:N- (2 ', 5'-bistrifluoromethylphenyl) -5-oxo- 3,5-secoandrostan-3-oic-17β-carboxamide N- (2 ', 5'-bistrifluoromethyl in t-butanol (10 mL) (Phenyl) -3-oxo-androst-4-en-17β-carboxamide ( (600 mg, 1.27 mmol) Sodium carbonate (200 mg, 1.88 mmol, H_TwoO in 1mL) Was added. Heat the reaction mixture to 80 ° C._TwoNaIO in O (10 mL)_Four(1 . 81 g, 8.5 mmol) and KMnO_Four(13.2 mg, 0.08 mmol) Was added dropwise in about 10 minutes. After stirring the reaction mixture for 2 hours, the mixture is brought to room temperature. Cooled and acidified to pH2. Concentrate the reaction mixture, extract with ethyl acetate, add organic The layers were dried and concentrated to give a pure product. Step 4:N- (2 ', 5'-bistrifluoromethylphenyl) -4-oxa- Androst-5-en-3-one-17β-carboxamide N- (2 ', 5'-bistrifluoromethylphenyl in acetic anhydride (10 mL) ) -5-oxo-3,5-secoandrostan-3-oic-17β-cal To a solution of boxamide (600 mg, 1.19 mmol) was added sodium acetate (1.6). 3g, 1 1.9 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at reflux for 4 hours, The acid was removed in vacuo and the residue was partitioned between ethyl acetate and water. Wash organic layer with brine Dried, concentrated and purified by preparative TLC (5% acetone / methylene chloride). Mass spectrometry M⁺530 (m + 1, found). Step 5:N- (2 ', 5'-bistrifluoromethylphenyl) -4-oxa- Androstan-3-one-17β-carboxamide N- (2 ', 5'-bistrifluoromethylphenyl) in THF (5 mL) -4-oxa-androst-5-en-3-one-17β-carboxamide ( 230 mg, 0.433 mmol, prepared by the method of Example 7) h / C (200 mg) was added. After stirring the reaction mixture overnight under a hydrogen atmosphere, The reaction mixture was blown vigorously with nitrogen, filtered, concentrated, Purification by preparative TLC (50% ethyl acetate / hexane) provided the pure product. mass Analysis M⁺532 (m + 1, found). Step 6:N- (2 ', 5'-bistrifluoromethylphenyl) -4-oxa- Androst-1-en-3-one-17β-carboxamide N- (2 ', 5'-bistrifluoromethylphenyl in chlorobenzene (5 mL) Enyl) -4-oxa-androstan-3-one-17β-carboxamide ( 35 mg, 0.066 mmol, prepared by the method of Example 8) Zenselenic acid (30 mg, 0.085 mmol) was added. Bring the reaction mixture to reflux temperature After stirring overnight at room temperature, the reaction mixture is diluted with ethyl acetate, washed with brine, and dried. And concentrated. The residue was purified by preparative TLC (50% ethyl acetate / hexane). quality Quantitative analysis M⁺530 (m + 1, found). Example 4 Nt-butyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one-17β -Carboxamide Step 1:(N-pyrid-3-yl) -5-hydroxy-3,5-secoandros Tan-3-carboxamide-17β- (Nt-butyl) carboxamide The product of Step 5 of Example 1 [N- (t-butyl) -4-oxa-androsta 3-one-17β-carboxamide] in toluene from 3-mg. Reflux treatment with 1.25 equivalents of dimethylaluminum complex with minopyridine (30 Min or A-ring opening indicated by HPLC or thin layer chromatography To produce the title compound. In some cases, column chromatography Purify by luffy to obtain the product in good yield. Step 2:(N-pyrid-3-yl) -5-p-toluenesulfonyloxy-3, 5-secoandrostan-3-carboxamide-17β- (Nt-butyl) ca Luboxamide Cool the product of step 1 in pyridine solution (50 mL) in ice to 5 ° C. -Add 1.2 equivalents of toluenesulfonyl. After standing in the refrigerator for 18 hours, warm the reaction solution to ambient temperature and separate into water and dichloromethane. And wash with dilute bicarbonate solution to remove residual sulfonyl chloride. Organic layer Dry and evaporate to give a residue, which is immediately subjected to iodide displacement. Step 3:(N-pyrid-3-yl) -5- (epi) iodo-35-secoandro Stan-3-carboxamide-17β- (Nt-butyl) carboxamide The tosyl derivative in Step 2 is dried in toluene with tetrabutylammonium iodide 3 Stir at ambient temperature with equivalents for 30 minutes, then heat to reflux for an additional 2 hours. Reaction mixing Cool the liquid, partition between dichloromethane and water, wash and remove ammonium salts . After drying under reduced pressure and solvent removal, the remaining amorphous material is chromatographed. To obtain a pure iodine compound. Step 4:(N-pyrid-3-yl) -5-acetylthio-3,5-secoandro Stan-3-carboxamide-17β- (Nt-butyl) carboxamide The iodine compound of Step 3 was combined with 10 equivalents of thioacetic acid in toluene at ambient temperature for 30 Stir for minutes and then heat to reflux for a further 2 hours. Cool the reaction mixture and remove the solvent and volatile The reaction was evaporated under reduced pressure and the remaining The amorphous material is chromatographed. Step 5:Nt-butyl-4-thia-5α-androstan-3-one-17β -Carboxamide Process until starting material is gone as determined by thin-layer chromatography or HPLC. Treatment of the thioacetyl derivative of step 4 with a methanolic HCl solution (3%) at ambient temperature I do. The product is isolated by chromatography and recrystallized. Step 6:Nt-butyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one -17β-carboxamide According to the method of Step 6 of Example 1, the product of Step 5 is treated with phenylselenic anhydride. Work up to obtain product. Example 5 Oral composition In certain embodiments of oral compositions of compounds of the present invention, compounds 5 of structural formula I mg with fully milled lactose to give a total amount of 580-590 mg, size 0 Fill into hard gelatin capsules. Biological assays Preparation of human prostate and scalp 5α-reductase A sample of human tissue was ground using a freezer mill and the Potter-Elvehjem homogen 40 mM potassium phosphate (pH 6.5), 5 mM magnesium sulfate, 2 5 mM potassium chloride, 1 mM phenylmethylsulfonyl fluoride, 1 mM dithiot Homogenized in Reitor (DTT), 0.25M sucrose. Homogenate Was centrifuged at 1,500 × g for 15 minutes to prepare a crude nuclear pellet. Crude kernel The pellet was washed twice and resuspended in twice the volume of buffer. Glycero in the resuspended pellet Was added to a final concentration of 20%. Dispense the enzyme suspension and freeze at -80 ° C. I let you. Prostate and scalp reductase have at least 4 when stored under the above conditions. Monthly stable.5α-reductase assay The reaction mixture for 5α-reductase type 1 was used in a final volume of 100 μL and 40 mM Potassium phosphate (pH 6.5), 5 mM [7-^ThreeH] -Testosterone, 1 mM dithio Threitol, contained 500 μM NADPH. 5α-reductase type 2 The reaction mix for the final volume is 100 μL, 40 mM sodium citrate (PH 5.5), 0.3 mM [7-^ThreeH] -Testosterone, 1 mM dithiothreitol , 500 μM NADPH. Typically, prostate homogenates 50-10 Start the assay by adding 0 μg or 75-200 μg of scalp homogenate, 37 ° C Incubated. After 10 to 50 minutes, 70% cycle containing 10 µg each of DHT and T Stop the reaction by extracting with 250 μL of a mixture of hexane and 30% ethyl acetate. I did. Aqueous and organic layers are 14,000 rp with an Eppendorf microfuge m. The organic layer was separated by HPLC of normal phase (1 ml / min, 70% cyclohexa 10 cm Whatman partisil 5 silica column equilibrated with 30% ethyl acetate; Duration: DHT, 6.8-7.2 minutes; Androstandiol, 7.6-8.0 minutes; T, 9.1- 9.7 minutes). HPLC system is Hitachi Model 655 α autosampler, Applied Biosystems Model 757 variable UV detector, Radiomatic Model A 120 Water Activity Model 680 gradient with Radio Activity Analyzer Consisted of ent system. The conversion of T to DHT requires the same amount of HPLC effluent. Mixed with Flo Scintl (Radiomatic) and monitored using a radioactive flow detector . Under the above conditions, the formation of DHT is at least 25 minutes. Had linearity. Steroids observed using human prostate and scalp preparations are: , T, DHT and androstanediol.Inhibition studies Compounds were dissolved in 100% ethanol. For adding testosterone as a substrate Prior to the initiation of the test compound, the test compound is added together with the enzyme (5α-reductase type 1 or 2). Pre-incubated. IC₅₀Values range from testosterone to dihydrotestosterone. Represents the inhibitor concentration required to reduce enzyme conversion to lon by 50% of control. I C₅₀Values were determined by six-point titration with inhibitor concentrations of 0.1-1000 nM. The present invention Representative compounds are tested in the above assay for 5α-reductase type 1 and type 2 inhibitory activity did. The compound referred to herein as a 5α-reductase 1 inhibitor, is a 5α-reductase 1 inhibitor in the assay described above. -Inhibition of reductase 1 isozyme and IC of about 100 nM or less₅₀Has a value Compound. The compound referred to herein as a 5α-reductase 2 inhibitor, is a 5α-reductase 2 inhibitor in the assay described above. -Inhibition of reductase 2 isozyme, IC of about 100 nM or less₅₀Has value Compound.Human skin papillary cell assay The dermal papilla is a small group of cells at the bottom of each hair follicle, and these cells It is now considered to be a stem cell that forms the basis of hair growth. These details Vesicles have been shown to have 5α-reductase activity, and 5α-reductase inhibitors can be tested in cell culture systems. Isolated cultured dermal papilla cells are described in Messenger, A.G., “The Culture of Dermal Papil la Cells From Human Hair Follicles, "Br. J. Dermatol., 110: 685-689 (198 4) and Itami, S .; Et al., “5α-Reductase Activity In Cultured Human Dermal Papilla Cells From Beard Compared With Reticular Dermal Fibroblasts, ”J . Invest. Dermatol., 94: 150-152 (1990). Strange Two human beard skin papillary cells and occipital scalp hair are used in this study. All The experiment is performed in a confluent state after the fourth to sixth generation subculture. Reconsolidate the single layer twice Rinse with phosphate buffered saline, scrape from dish with rubber policeman, centrifuge tube To collect. Centrifuge the cell suspension at 1,500 rpm for 10 minutes at 4 ° C. Two 50 mM sucrose, 1 mM MgCl_Two , 2 mM CaCl_Two Including 20 mM G Shake the pellet in squirrel-HCl buffer (pH 7.5) at 4 ° C. and use a 25 gauge needle. And resuspended 10 times. Add the crude homogenate to Teflon-glass homogen Homogenize with an Iser and use it as a cell homogenate. 5α-Leda For studies of subcellular localization of cutase, cell homogenates were Centrifuge at xg for 10 minutes to obtain a crude nuclear pellet. The resulting supernatant is 10,000 Centrifuge at xg for 15 minutes to obtain crude mitochondrial pellet. Supernatant 1 Centrifuge at 00,000 × g for 60 minutes to obtain microsome pellet and cytosol. Each Washes twice and resuspended in buffer. The standard incubation mixture is 50 nM in a final volume of 100 mL [^ThreeH] -Tess Tosterone, 1 mM NADPH, 100 mM sodium citrate (pH 5.5) or Consist of 100 mM Tris-HCl (pH 7.5), 50 ml of cell homogenate. Each The test tubes contain 50-100 mg of cell protein. Incubation at 37 ℃ for 30 minutes Now. During this incubation, the reaction is proportional to time. Optimum pH research Therefore, the citrate buffer has a pH of 4.5 to 6.5, and the Tris-HCl buffer has a pH of 7.0 to 9.0. Used in. The protein content was determined by Lowry et al., “Protein Measurement With The Fo lin Phenol Reagent, "J. Biol. Chem., 193: 265-275 (1951). Set. After incubation, add 4x volume containing 110mg of each carrier steroid The reaction is stopped by adding chloroform-methanol (2/1: V / V). The extracted station Lloyd, Gomez et al., “In Vitro Metabolism Of Testosterone-4-¹⁴C and D-and rostene-3,17-dione-4-¹⁴C In Human Skin., “Biochem., 7: 24-32 (1968) Each steroid was analyzed by thin-layer chromatography as described previously. Is determined by a recrystallization method. The activity of 5α-reductase was Total of hydrotestosterone, androstanediol and androstanedione Is represented by [1,2-^ThreeH] -Testosterone (55.2 Ci / mmol) is available from New England Nu Obtained from clear Corporation (Boston, MA). Unlabeled steroid is Sigma C It can be purchased from the Chemical Company (St. Louis, MO). Fetal bovine serum is Hazleton (L enaxa, Kansas). All other chemical reagents are reagent grade. One example of a method that can be used to detect hair growth is described below.Low magnification and global photography for the detection of hair growth A.Low magnification photography Location: ID card Hair count target area Equipment: Film: Kodak-T-max 24 exposure of the same emulsion lot number Exposure Camera: Nikon N-6000 Lens: Nikkor 60 mm f2.8 Flash: Nikon SB-21B Macro Flash Device: Registration devicePhotography In these clinical photographs, the only variable allowed is hair count. Film emulsion, lighting, frame, exposure, reproduction The ratio is kept constant. 1. Prepare the patient's hair count area as follows: At the beginning of the study, commercially available at the tip of the bald area in front of the center of the bald bald spot Using a tattooing machine or by hand (needle and ink) Do (tattoo) at one point (about 1mm). Not at the tip of the bald area Mainly on Approximately one square inch is cut short (approximately 2 mm). Photo of cut hair Remove with tape from the area taken. With compressed air and / or ethanol Wiping may also be used to facilitate removal of cut hair. 2. Magnification: Each equipped lens has a constant reproduction ratio of 1: 1.2. Caliber: Each picture is taken at f / 22. Film: T-Max100 (24 exposure) is used. 3. Patient hair count turret area. Three types of exposure (−2/3, 0, +2/3 f− stop) A trained technician places a transparent plate over the photo print and removes the felt tip pen. Used to mark each visible hair with a black dot. Next, the dots were drawn Counting transparent boards like maps using image analysis with the help of a computer . Pictures are random numbers, visits corresponding to the study site to make them independent of time Number (visit number) and patient allocation number (allocation number). Is converted to a password. At 6 months, the baseline and 6 month photos were counted and analyzed And analyze the data. 12 months, baseline, 6 months photo, 12 months The lunar pictures are counted and the first endpoint of the data is analyzed. Methods for the detection of hair growth are also described by Olsen, E.A. And DeLong, E., J. American Academy of Dermatology, Vol. 23, p. 470 (1990). B.Overall photography Position: Color Card / Patient Id Overall photo Equipment: Film: Kodachrome KR-64 24 exposure of the same emulsion lot number Camera: Nikon N-6000 Lens: Nikkor 60 mm f2.8 Flash: Nikon SB-23Photography In these clinical photographs, the only variable allowed is the overall area appearance. You. Anything unrelated to the area (clothing, furniture, walls, etc.) Removed from the field to be removed. 1. Before cutting the hair, the patient should have a fixed head (stereotactic ) Determined by the device), an overall picture is taken. Patient's hair has unclear bald areas Fixed position to avoid Set forth in 2. Magnification: Each equipped lens has a constant reproduction ratio of 1: 6. Caliber: Take each picture at f / 11. Film: Kodachrome (24 exposure) is used. 3. Overall picture of the patient. Three types of exposure at zero adjustment. Although the invention has been described and described with respect to particular embodiments, those skilled in the art will recognize the spirit of the invention. It will be understood that various changes, modifications, and substitutions can be made within the scope. example Mutation in the response of a mammal being treated for an indication of a compound of the invention as described above. As a result, effective dosing other than the specific dosing described herein may be applicable. You. Similarly, the particular pharmacological response observed will depend on the particular active compound selected. Or depending on whether a pharmaceutical carrier is present, as well as the composition used. It may vary depending on the type and administration method. Such expected mutations or differences in the results It is believed that the differences are consistent with the objects and practices of the present invention. Therefore, the present invention is not claimed. And the scope of such claims is to a reasonable extent. It should be considered more widely interpreted.

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９７年１０月１日【補正内容】請求の範囲１．構造式（Ｉ）［式中、点線で示したＣ５−Ｃ６結合は独立に単結合又は二重結合を表すが、但し、Ｃ５ −Ｃ６が二重結合である場合にはＨａは存在せず、Ｃ５−Ｃ６結合が単結合である場合にはＨａは存在して水素を表す；Ｘは酸素及び硫黄から選択される；Ｒ¹は水素及びＣ_1-5アルキルから選択される；Ｒ²は、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＲ³、及びＨから選択される；Ｒ³はＣ_1-5アルキルから選択される；Ｚは、である；Ａ¹は以下の（１）〜（３０）から選択される；（１）−Ｈ、（２）ケト、（６）カルボキシ、（７）保護されたアミノ、（８）アミノ、（９）置換又は非置換のＣ_2-10アルケニル、（１０）アリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（１１）アリール又はヘテロアリール、（１２）置換されたアリール又はヘテロアリール、（１３）アリール又はヘテロアリールカルバモイルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１４）アリール又はヘテロアリールカルボニル、（１５）エーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１６）チオエーテルで置換されたＣ_1-10アルキル、（１７）ケトで置換されたＣ_1-10アルキル、（１８）ヘテロアリールで置換されたＣ_1-10アルキル、（１９）カルボン酸エステル、（２０）置換及び非置換のアニリド誘導体を含むカルボキサミド、（２１）ウレア、（２２）Ｃ_1-10アルキルウレイドＣ_0-5アルキル、（２３）置換又は非置換の、ヘテロアリール又はアリールウレイドＣ_0-5 アルキル、（２４）Ｃ_1-10アルカノイルオキシＣ_1-2アルキル、（２５）Ｃ_1-10アルキルカルボニルアミノ、（２６）アルカノイルアミドアルキル、（２８）エーテル、（２９）チオエーテル、及び（３０）置換及び非置換の、アリール又はヘテロアリールエーテル；Ａ²は以下の（１）〜（３１）から選択される：（１）−Ｈ、（２）ケト、（３）保護されたヒドロキシ、（４）アセテート、（５）ヒドロキシ、（６）カルボキシ、（７）保護されたアミノ、（８）アミノ、（９）Ｃ_1-10アルキル、Ｎ−アセトアミドフェニル−Ｎ−アセチル−カルボキサミド、Ｎ−アセトアミドフェニル−カルボキサミド、Ｎ−ピバルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−イソブチルアミドフェニルカルボキサミド、Ｎ−（メチル），Ｎ−（ジフェニルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（ジフェニルメチル）−カルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−イソプロピルカルボキサミド、１−アダマンチルカルボキサミド、２−アダマンチルカルボキサミド、及びＮ−（置換されたフェニル）カルボキサミドから選択されるが、但し、フェニルは、エチル、メチル、トリフルオロメチル又はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される１個〜２個の置換基で置換されていてもよい；であることを特徴とする請求項６に記載の化合物・８．カルボキサミドは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ −Ｃ₆Ｈ₅、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）から選択されることを特徴とする請求項７に記載の化合物。９．Ｒ¹はＣＨ₃であり、Ｒ²はＨ及びＣＨ₃から選択され、Ａ¹はカルボキサミドであることを特徴とする請求項５に記載の化合物。１０．カルボキサミドは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ₆Ｈ₅及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（２，５−トリフルオロメチルフェニル）から選択されることを特徴とする請求項９に記載の化合物。１１．Ｚはであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。（２３）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（２４）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２５）１７β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２６）１７β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２７）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２８）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（２９）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３０）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３− オン−１６β−カルボキサミド、（３２）１６β−（１，５−ジメチルヘキシル）−７β−メチル−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３３）１６β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３４）１６β−（Ｎ−tert−アミルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３５）１６β−（Ｎ−tert−ヘキシルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（３６）１６β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３７）１６β−（Ｎ−tert−オクチルカルバモイル）−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（３８）１６β−（Ｎ−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−オキサ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３９）１６β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４− オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４１）１６β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（４１）１６β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１７）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル− ４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１８）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１９）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オンから選択される化合物。１５．（１）Ｎ−ｔ−ブチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン −３−オン−17β−カルボキサミド、（２）１６β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（３）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−オキサ−アンドロスト−１−エン−３−オン、（４）１７β−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（５）１７β−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（６）１７β−（１−メトキシエチル）−７β−メチル−４−オキサ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、（７）１６β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−チア−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（８）１７β−（４−メチルフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（９）１７β−（１−（３−クロロフェニルオキシ）エチル）−７β−メチル −４−オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１０）１７β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −オキサ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１１）１７β−（メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、（１２）１７β−（４−クロロフェノキシ）−７β−メチル−４−オキサ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１３）１７β−（２−ピリミジニルオキシ）−７β−メチル−４−オキサ− ５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（１４）１７β−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−７β−メチル−４−オキサ−５α−アンドロスト−１− エン−３−オン、（３４）１６β−（４−メチル−フェノキシ）−７β−メチル−４−チア−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３５）１６β−（１−（３−クロロフェノキシ）エチル）−７β−メチル− ４−チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、（３６）１６β−（４−メチルスルホニル−フェノキシ）−７β−メチル−４ −チア−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンから選択されることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。１６．５α−レダクターゼ又はそのアイソザイムの阻害方法であって、このような阻害の必要のある哺乳動物に治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与するステップを含むことを特徴とする該方法。１７．ニキビ、アンドロゲン性脱毛症、女性多毛症、前立腺過形成、前立腺炎の過剰アンドロゲン性疾患の治療、並びに前立腺癌の治療及び／又は予防の方法であって、このような治療の必要のあるヒトに治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与するステップを含むことを特徴とする該方法。１８．アンドロゲン性脱毛症が男性型禿頭症であることを特徴とする請求項１７に記載の方法。１９．医薬として許容できる担体と治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。２０．医薬として許容できる担体並びに治療有効量の請求項１に記載の化合物及びフィナステライド又は医薬として許容できるその塩を含む医薬組成物。２１．更にα１又はα１ａアドレナリンレセプターアンタゴニストを含むことを特徴とする請求項２０に記載の医薬組成物。２２．更に、フルタミド、スピロノラクトン、及びカソデックスから選択される抗アンドロゲン剤を含むことを特徴とする請求項２０に記載の医薬組成物。２３．局所適用に適した医薬として許容できる担体と治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。２４．更にミノキシジル又は医薬として許容できるその塩を含むことを特徴とする請求項２３に記載の医薬組成物。２５．更にレチノイン酸又はそのエステル誘導体もしくはアミド誘導体を含むことを特徴とする請求項２３に記載の医薬組成物。２６．更に過酸化ベンゾイルを含むことを特徴とする請求項２３に記載の医薬組成物。[Procedure of Amendment] Article 184-8, Paragraph 1 of the Patent Act [Submission date] October 1, 1997 [Correction contents] The scope of the claims 1. Structural formula (I) [Where, The C5-C6 bond shown by a dotted line independently represents a single bond or a double bond, provided that C5 Ha is not present when -C6 is a double bond, and the C5-C6 bond is a single bond. In some cases, Ha is present and represents hydrogen; X is selected from oxygen and sulfur; R¹Is hydrogen and C_1-5Selected from alkyl; R^TwoIs CH_Three, CH_TwoOR^Three, And H; R^ThreeIs C_1-5Selected from alkyl; Z is Is; A¹Is selected from the following (1) to (30); (1) -H, (2) Keto, (6) carboxy, (7) protected amino, (8) amino, (9) substituted or unsubstituted C_2-10Alkenyl, (10) C substituted with aryl_1-10Alkyl, (11) aryl or heteroaryl, (12) substituted aryl or heteroaryl, (13) C substituted with aryl or heteroarylcarbamoyl_1-10A Lucil, (14) aryl or heteroarylcarbonyl, (15) C substituted with ether_1-10Alkyl, (16) C substituted with thioether_1-10Alkyl, (17) C substituted with keto_1-10Alkyl, (18) C substituted with heteroaryl_1-10Alkyl, (19) carboxylic acid esters, (20) carboxamides containing substituted and unsubstituted anilide derivatives, (21) Urea, (22) C_1-10Alkyl ureide C_0-5Alkyl, (23) substituted or unsubstituted heteroaryl or arylureido C_0-5 Alkyl, (24) C_1-10Alkanoyloxy C_1-2Alkyl, (25) C_1-10Alkylcarbonylamino, (26) alkanoylamidoalkyl, (28) ether, (29) thioether, and (30) substituted and unsubstituted aryl or heteroaryl ethers; A^TwoIs selected from the following (1) to (31): (1) -H, (2) Keto, (3) protected hydroxy, (4) acetate, (5) hydroxy, (6) carboxy, (7) protected amino, (8) amino, (9) C_1-10Alkyl, N-acetamidophenyl-N-acetyl-carboxamide, N-acetamidophenyl-carboxamide, N-pivalamidophenylcarboxamide, N-isobutylamidophenylcarboxamide, N- (methyl), N- (diphenylmethyl) carboxamide, N- (diphenylmethyl) -carboxamide, Nt-butylcarboxamide, N-isopropylcarboxamide, 1-adamantyl carboxamide, 2-adamantyl carboxamide, and N- (substituted phenyl) carboxamide Selected from Provided that phenyl is ethyl, methyl, trifluoromethyl or halo (F, Cl, Br, I) may be substituted with 1 to 2 substituents selected from; The compound according to claim 6, which is 8. Carboxamide is represented by -C (= O) NH-C (CH_Three)_Three, -C (= O) NH -C₆H_Five, And -C (= O) NH- (2,5-trifluoromethylphenyl) Featured to be selected from The compound according to claim 7, wherein 9. R¹Is CH_ThreeAnd R^TwoIs H and CH_ThreeSelected from A¹Is carboxami The compound according to claim 5, which is a compound. 10. Carboxamide is -C (= O) NH-C₆H_FiveAnd -C (= O) NH- ( 2,5-trifluoromethylphenyl). 9. The compound according to 9. 11. Z is The compound according to claim 1, wherein (23) 17β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (24) 16β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy Ru) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (25) 17β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa- 5α-androst-1-en-3-one, (26) 17β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl- 4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (27) 17β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4 -Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (28) 17β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5 α-androst-1-en-3-one, (29) 17β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-oxa- 5α-androst-1-en-3-one, (30) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy Ru) -7β-methyl-4-oxa-5α-a Ndrost-1-en-3-one, (31) Nt-butyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3- On-16β-carboxamide, (32) 16β- (1,5-dimethylhexyl) -7β-methyl-4-oxa -5α-androst-1-en-3-one, (33) 16β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoy L) -4-oxa-androst-1-en-3-one, (34) 16β- (N-tert-amylcarbamoyl) -4-oxa-5α-a Ndrost-1-en-3-one, (35) 16β- (N-tert-hexylcarbamoyl) -4-oxa-5α- Androst-1-en-3-one, (36) 16β- (N-isobutylcarbamoyl) -4-oxa-5α-an Drost-1-en-3-one, (37) 16β- (N-tert-octylcarbamoyl) -4-oxa-5α- Androst-1-en-3-one, (38) 16β- (N-1,1-diethylbutylcarbamoyl) -4-oxa -5α-androst-1-en-3-one, (39) 16β- (N-neopentylcarbamoyl) -4- Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (41) 16β- (N-2-adamantylcarbamoyl) -4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (41) 16β- (N-1-adamantylcarbamoyl) -4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (117) 16β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl- 4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (118) 16β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-thia-5 α-androst-1-en-3-one, (119) 16β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-thia- 5α-androst-1-en-3-one A compound selected from: 15. (1) Nt-butyl-4-oxa-5α-androst-1-ene -3-one-17β-carboxamide, (2) 16β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (3) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -4-oxa-androst-1-en-3-one; (4) 17β- (N-phenylcarbamoyl) -4-oxa-5α-andro Strike-1-en-3-one, (5) 17β- (N-benzylcarbamoyl) -4-oxa-5α-andro Strike-1-en-3-one, (6) 17β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-oxa-5α- Androst-1-en-3-one, (7) 16β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-thia-5α -Androst-1-en-3-one, (8) 17β- (4-methylphenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (9) 17β- (1- (3-chlorophenyloxy) ethyl) -7β-methyl -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (10) 17β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4 -Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (11) 17β- (methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (12) 17β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5 α-androst-1-en-3-one, (13) 17β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-oxa- 5α-androst-1-en-3-one, (14) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenyl Enylcarbamoyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1- En-3-one, (34) 16β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5 α-androst-1-en-3-one, (35) 16β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl- 4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (36) 16β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4 -Thia-5α-androst-1-en-3-one 15. The compound according to claim 14, wherein the compound is selected from: 16. A method for inhibiting 5α-reductase or its isozymes, comprising: Administering a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 to a mammal in need of such inhibition. The method. 17． Acne, androgenic alopecia, hirsutism, prostatic hyperplasia, prostatitis For the treatment of hyperandrogenic diseases and for the treatment and / or prevention of prostate cancer 2. The method of claim 1 wherein said human is in need of such treatment in a therapeutically effective amount. Administering the compound. 18. Characterize that androgenic alopecia is male pattern baldness 18. The method according to claim 17, wherein the method comprises: 19. A pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. Pharmaceutical compositions. 20. A pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. And a pharmaceutical composition comprising finasteride or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 21. Further containing an α1 or α1a adrenergic receptor antagonist The pharmaceutical composition according to claim 20, characterized in that: 22. Further, selected from flutamide, spironolactone, and Casodex 21. The pharmaceutical composition according to claim 20, comprising an anti-androgen agent. 23. Claim 1 wherein the pharmaceutically acceptable carrier and the therapeutically effective amount are suitable for topical application. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of the preceding claims. 24. Further comprising minoxidil or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 24. The pharmaceutical composition according to claim 23. 25. Further contains retinoic acid or its ester derivative or amide derivative A pharmaceutical composition according to claim 23, characterized in that: 26. 24. The medicament according to claim 23, further comprising benzoyl peroxide. Composition.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＥＧ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者パテル，グール・エフアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ラースムセン，ゲーリー・エイチアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者トルマン，リチヤード・エルアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L U, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF) , CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (KE, LS, MW, SD, S Z, UG), UA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD , RU, TJ, TM), AL, AM, AU, AZ, BA , BB, BG, BR, BY, CA, CN, CU, CZ, EE, EG, HU, IL, IS, JP, KG, KR, K Z, LC, LK, LR, LT, LV, MD, MG, MK , MN, MX, NO, NZ, PL, RO, RU, SG, SI, SK, TJ, TM, TR, TT, UA, US, U Z, VN (72) Inventor Patel, Ghoul F New Jersey, United States 07065, Lowway, East Linker N Avenue 126 (72) Inventor Larsmussen, Gary H New Jersey, United States 07065, Lowway, East Linker N Avenue 126 (72) Inventor Torman, Richard L New Jersey, United States 07065, Lowway, East Linker N Avenue 126

Claims

[Claims] 1. Structural formula (I) [Wherein, the C5-C6 bond shown by the dotted line independently represents a single bond or a double bond, provided that when C5-C6 is a double bond, Ha is not present and the C5-C6 bond is Ha is present and represents hydrogen when it is a single bond; X is selected from oxygen and sulfur; R ¹ Is hydrogen and C _1-5 Selected from alkyl; R ^Two Is CH _Three , CH _Two OR ^Three , And H; R ^Three Is C _1-5 Z is selected from alkyl; A; ¹ Is selected from the following (1) to (31): (1) -H, (2) keto, (6) carboxy, (7) protected amino, (8) amino, (9) C _1-10 Alkyl, (10) substituted or unsubstituted C _2-10 Alkenyl, (11) C substituted with aryl _1-10 (12) aryl or heteroaryl, (13) substituted aryl or heteroaryl, (14) aryl or heteroarylcarbamoyl-substituted C _1-10 Alkyl, (15) C _1-10 Alkylcarbonyl, (16) aryl or heteroarylcarbonyl, (17) ether-substituted C _1-10 Alkyl, C substituted with (18) thioether _1-10 Alkyl substituted with (19) keto _1-10 Alkyl, (20) C substituted with heteroaryl _1-10 Alkyl, (21) carboxylic acid ester, (22) carboxamide containing substituted and unsubstituted anilide derivatives, (23) urea, (24) C _1-10 Alkyl ureide C _0-5 Alkyl, (25) substituted or unsubstituted, heteroaryl or arylureido C _0-5 Alkyl, (26) C _1-10 Alkanoyloxy C _1-2 Alkyl, (27) C _1-10 Alkylcarbonylamino, (28) alkanoylamidoalkyl, (29) ether, (30) thioether, and (31) substituted and unsubstituted aryl or heteroaryl ether; ^Two Is selected from the following (1) to (31): (1) -H, (2) keto, (3) protected hydroxy, (4) acetate, (5) hydroxy, (6) carboxy, ( 7) protected amino, (8) amino, (9) C _1-10 Alkyl, (10) substituted or unsubstituted C _2-10 Alkenyl, (11) C substituted with aryl _1-10 (12) aryl or heteroaryl, (13) substituted aryl or heteroaryl, (14) aryl or heteroarylcarbamoyl-substituted C _1-10 Alkyl, (15) C _1-10 Alkylcarbonyl, (16) aryl or heteroarylcarbonyl, (17) ether-substituted C _1-10 Alkyl, C substituted with (18) thioether _1-10 Alkyl substituted with (19) keto _1-10 Alkyl, (20) C substituted with heteroaryl _1-10 Alkyl, (21) carboxylic acid ester, (22) carboxamide containing substituted and unsubstituted anilide derivatives, (23) urea, (24) C _1-10 Alkyl ureide C _0-5 Alkyl, (25) substituted or unsubstituted arylureido C _0-5 Alkyl, (26) C _1-10 Alkanoyloxy C _1-2 Alkyl, (27) C _1-10 Alkylcarbonylamino, (28) alkanoylamidoalkyl, (29) ether, (30) thioether, and (31) substituted and unsubstituted aryl or heteroaryl ether; and heteroaryl is piperidinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, Furanyl, thienyl, pyridyl, pyrimidinyl, indolyl, and benzofuranyl], or a pharmaceutically acceptable salt, ester or stereoisomer thereof. 2. (A) the protected hydroxy is selected from dimethyl-t-butylsilyloxy, trimethylsilyloxy, tri-ethylsilyloxy, tri-isopropylsilyloxy, and triphenylsilyloxy; (b) the protected amino is , Acetylamino, benzoylamino, or pivaloylamino; (c) C1-10alkyl is methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, 1,5-dimethylhexyl, 6-methylhept-2-yl, and 1-methyl -4- selected from isopropylhexyl; (d) substituted or unsubstituted C _2-10 Alkenyl is phenylmethylene, chlorophenylmethylene, ethoxycarbonylphenylmethylene, carboxyphenylmethylene, (((1,1-dimethylethyl) amino) carbonyl) phenylmethylene, trimethoxyphenylmethylene, methoxyphenylmethylene, methylsulfonylphenylmethylene, biphenyl Selected from methylene, nitrophenylmethylene, aminophenylmethylene, acetylaminophenylmethylene, pivaloylaminophenylmethylene, phenoxyphenylmethylene, 2-imidazolylmethylene, 2-thiazolylmethylene; (e) substituted with aryl C _1-10 Alkyl is selected from omega-phenylpropyl and 1- (cyclophenoxy) ethyl; (f) aryl is selected from phenyl and naphthyl; (g) substituted aryl or heteroaryl is ) Selected from phenyl, pyridyl and pyrimidinyl substituted with one to three substituents independently selected from: (1) -H, (2) -OH, (3)- CH _Three , (4) -OCH _Three , (5) -S (O) _n -CH _Three (Where n is selected from 0, 1 and 2), (6) -CF _Three (7) halo, (8) -CHO, (9) CN, (10) phenyloxy, (11) ethyl, (12) t-butyl, (13) OCH _Two CH _Three , (14) OC (CH _Three ) _Three , And (15) -NHR ⁷ (However, R ⁷ Is -H, -C _1-8 Alkyl, -C _1-6 Alkylcarbonyl, -C _1-6 Alkylsulfonyl, and -C _1-6 (H) C substituted with aryl or heteroarylcarbamoyl _1-10 The alkyl is selected from 2- (4-pyridyl-carbamoyl) ethyl and 2-phenyl-ethyl; (i) C _1-10 Alkylcarbonyl is selected from isobutylcarbonyl and isopropylcarbonyl; (j) aryl or heteroarylcarbonyl is selected from phenylcarbonyl and pyridylcarbonyl; (k) ether substituted C _1-10 Alkyl is selected from 1-methoxy-ethyl and 1-ethoxy-ethyl; (1) C substituted with thioether _1-10 The alkyl is selected from 1-methylthio-ethyl and 1-ethylthio-ethyl; (m) C-substituted with keto _1-10 Alkyl is 1-keto-ethyl, ketomethyl, 1-ketopropyl, or ketobutyl; (n) C-substituted by heteroaryl _1-10 Alkyl is omega- (4-pyridyl) -butyl; (o) the carboxylic acid ester is a C selected from carbomethoxy and carboethoxy _1-10 (P) carboxamides are N, N-diisopropylcarboxamide, Nt-butylcarboxamide, Nt-octylcarboxamide, Nn-octylcarboxamide, N- (hydroxyphenyl) carboxamide, N -Phenylcarboxamide, N- (aminophenyl) carboxamide, N- (carbomethoxy) phenylcarboxamide, N- (methoxycarboxy) phenylcarboxamide, N-acetamidophenyl-N-acetyl-carboxamide, N-acetamidophenyl-carboxamide, N- Pivalamidophenylcarboxamide, N-isobutylamidophenylcarboxamide, N- (methyl), N- (diphenylmethyl) carboxamide, N- (diphenylmethyl) -carbo Samide, Nt-butylcarboxamide, N-isopropylcarboxamide, 1-adamantylcarboxamide, 2-adamantylcarboxamide, and N- (substituted phenyl) carboxamide, where phenyl is ethyl, methyl, tri (Q) C may be substituted with 1 to 2 substituents selected from fluoromethyl or halo (F, Cl, Br, I); _1-10 Alkanoyloxy C _1-2 The alkyl is selected from acetyloxymethyl, trimethylacetyloxymethyl, and (2-ethylhexanoyloxy) methyl; (r) urea is t-butylcarbonylaminourea; (s) C _1-10 Alkyl ureide C _0-5 The alkyl is selected from Nt-butylureidomethyl, Nn-propylureidomethyl, Nn-octylureidomethyl, N-isopropylureido, allylureido; (t) substituted or unsubstituted arylureido C _0-5 Alkyl is N- (ethylphenyl) ureidomethyl, N- (chlorophenyl) ureidomethyl, N-phenylureidomethyl, N- (dichlorophenyl) ureidomethyl, N-naphth-2-ylureidomethyl, N-thiazol-2- Selected from ilureidomethyl, N-thien-2-ylmethylureidomethyl, N- (fluorophenyl) ureido, N- (methoxyphenyl) ureido, and 2- (ethoxyphenyl) ureidomethyl; (u) C _1-10 Alkylcarbonylamino is t-butylcarbonylamino; (v) alkanoylamidoalkyl is trimethylacetamidomethyl, carbomethoxyoctanoylamidomethyl, (isobutylphenyl) propionamidomethyl, 8-carboxyoctanoylamidomethyl, bromohexanoyl Amidomethyl, hydroxydodecanoylamidomethyl, 4-nitrophenylbrionamidomethyl, isopropylthioacetamidomethyl, benzyloxyacetamidomethyl, carbomethoxyacetamidomethyl, triphenylpropionamidomethyl, cyclohexylacetamidomethyl, methylcyclohexanecarboxamidomethyl, (3 -Hydroxy-4,4,4-trichlorobutyramido) methyl and phenylthioacetamido (W) ethers are ethylene ketals, and hydroxy, halo, C _1-8 Alkoxy, C _2-6 C optionally substituted with alkenyl or aryl _1-8 (X) thioether is selected from C _1-8 C substituted with alkylthio, phenylthio, and phenyl _1-8 (Y) substituted and unsubstituted aryl or heteroaryl ethers are thiophenoxy, biphenyloxy, acetamidophenoxy, (3-pyridyl) oxy, chlorophenyloxy, methylphenyloxy, phenoxy, hydroxyphenyloxy, The compound according to claim 1, wherein the compound is selected from methylsulfonylphenyloxy and pyrimidinyloxy. 3. 2. The compound according to claim 1, wherein X is oxygen. 4. 2. The compound according to claim 1, wherein X is sulfur. 5. Z is The compound according to claim 1, wherein 6. R ¹ Is hydrogen and R ^Two Is H and CH _Three Selected from A ¹ The compound according to claim 5, wherein is a carboxamide. 7. Carboxamides include N, N-diisopropylcarboxamide, Nt-butylcarboxamide, Nt-octylcarboxamide, Nn-octylcarboxamide, N- (hydroxyphenyl) carboxamide, N-phenylcarboxamide, N- (aminophenyl) Carboxamide, N- (carbomethoxy) phenylcarboxamide, N- (methoxycarboxy) phenylcarboxamide, N-acetamidophenyl-N-acetyl-carboxamide, N-acetamidophenyl-carboxamide, N-pivalamidophenylcarboxamide, N-isobutylamide Phenylcarboxamide, N- (methyl), N- (diphenylmethyl) carboxamide, N- (diphenylmethyl) -carboxamide, Nt-butylcarboxamide Samide, N-isopropylcarboxamide, 1-adamantylcarboxamide, 2-adamantylcarboxamide, and N- (substituted phenyl) carboxamide, provided that phenyl is ethyl, methyl, trifluoromethyl or halo (F, The compound according to claim 6, wherein the compound may be substituted with one or two substituents selected from Cl, Br, and I). 8. Carboxamide is represented by -C (= 0) NH-C (CH _Three ) _Three , -C (= O) NH-C ₆ H _Five The compound of claim 7, wherein the compound is selected from: and -C (= O) NH- (2,5-trifluoromethylphenyl). 9. R ¹ Is CH _Three And R ^Two Is H and CH _Three Selected from A ¹ Is carboxamide and C _1-10 6. The compound according to claim 5, wherein the compound is selected from alkyl. 10. Carboxamide is -C (= O) NH-C ₆ H _Five And -C (= O) NH- (2,5-trifluoromethylphenyl); _1-10 10. A compound according to claim 9, wherein the alkyl is selected from isopropyl, isobutyl, 1,5-dimethylhexyl and 5-methylhexyl. 11. Z is The compound according to claim 1, wherein 12. R ¹ Is H or CH _Three And R ^Two Is H and CH _Three Selected from A ^Two Is selected from aryl ethers and heteroaryl ethers that are unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from the following (1) to (15): (1) -H, ( 2) -OH, (3) -CH _Three , (4) -OCH _Three , (5) -S (O) _n -CH _Three (Where n is selected from 0, 1 and 2), (6) -CF _Three (7) halo, (8) -CHO, (9) CN, (10) phenyloxy, (11) ethyl, (12) t-butyl, (13) OCH _Two CH _Three , (14) OC (CH _Three ) _Three , And (15) -NHR ⁷ (However, R ⁷ Is -H, -C _1-8 Alkyl, -C _1-6 Alkylcarbonyl, -C _1-6 Alkylsulfonyl, and -C _1-6 The compound of claim 11, wherein the compound is selected from alkoxycarbonyl). 13. Substituted and unsubstituted aryl or heteroaryl ethers are derived from thiophenoxy, biphenyloxy, acetamidophenoxy, (3-pyridyl) oxy, chlorophenyloxy, methylphenyloxy, phenoxy, hydroxyphenyloxy, methylsulfonylphenyloxy and pyrimidinyloxy. 13. The compound according to claim 12, which is selected. 14． (1) Nt-butyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one-17β-carboxamide; (2) 7β-methyl-4-oxa-5α-cholest-1-ene-3 -One, (3) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (4) 17β- (2,3- Bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one; (5) 17β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-oxa -5α-androst-1-en-3-one, (6) 17β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one , (7) 17β- (N-tert-amylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (8) 17β- (N-tert-hexylcarbamoyl) -4-oxa-5α -Androst-1-en-3-one, (9) 17β- (N-isobutylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (10) 17β- (N-tert -Octylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (11) 17β- (N-1,1-diethylbutylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1- Ene-3-one, (12) 17β- (N-neopentylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (13) 17β- (N-2-adamantylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (14) 17β- (N-1-adamantylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, ( 15) 17β- (N-2-norbornylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (16) 17β- (N-1-norbornylcarbamoyl) -4- Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (17) 17β- (N-phenylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (18) 17β- ( N-benzylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one; (19) 17β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4-o Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (20) 17β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1- Ene-3-one, (21) 17β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (22) 17β- (Nn-octylcarbamoyl) -4-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (23) 17β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4- Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (24) 17β- (isopropyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (25) 17β- ( -Methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (26) 17β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl-4- Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (27) 17β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (28) 17β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (29) 17β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl- 4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (30) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-andro (31) Nt-butyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one-16β-carboxamide, (32) 16β- (1,5- Dimethylhexyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (33) 16β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-oxa-and Lost-1-en-3-one, (34) 16β- (N-tert-amylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (35) 16β- (N-tert -Hexylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (36) 16β- (N-isobutylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one , ( 37) 16β- (N-tert-octylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (38) 16β- (N-1,1-diethylbutylcarbamoyl) -4-oxa -5α-androst-1-en-3-one, (39) 16β- (N-neopentylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (41) 16β- ( N-2-adamantylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one; (41) 16β- (N-1-adamantylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1- Ene-3-one, (42) 16β- (N-2-norbornylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (43) 16β- (N-1-nor (44) 16β- (N-phenylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (runylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (45) 16β- (N-benzylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (46) 16β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β -Methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (47) 16β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4-oxa-5α- Androst-1-en-3-one, (48) 16β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-and Lost-1-en-3-one, (49) 16β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-oxa-androst-1-en-3-one, (50) 16β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-oxa-androst-1-en-3-one, (51) 16β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl)- 4-52-oxa-androst-1-en-3-one, (52) 16β- (Nn-octylcarbamoyl) -4-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (53) 16β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (54) 16β- (isopropyl) -7β-methyl-4 Oxa-5α-androst-1-en-3-one, (55) 16β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (55) 56) 16β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (57) 16β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (58) 16β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1- Ene-3-one, (59) 16β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (60) 16β- (2,5-bis (Trifluorome L) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one (61) Nt-butyl-4-thia-5α-androst-1-en-3- On-17β-carboxamide, (62) 7β-methyl-4-thia-5α-cholest-1-en-3-one, (63) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4 -Thia-5α-androst-1-en-3-one, (64) 17β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3 -One, (65) 17β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (66) 17β- (2,6- Screw (Trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (67) 17β- (N-tert-amylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1- Ene-3-one, (68) 17β- (N-tert-hexylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (69) 17β- (N-isobutylcarbamoyl) -4 -Thia-5α-androst-1-en-3-one, (70) 17β- (N-tert-octylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (71) 17β- (N-1,1-diethylbutylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (72) 17β- (N-neopentylcarbamoyl) -4-thia-5 -Androst-1-en-3-one, (73) 17β- (N-2-adamantylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (74) 17β- (N -1-adamantylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (75) 17β- (N-2-norbornylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1 -En-3-one, (76) 17β- (N-1-norbornylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (77) 17β- (N-phenylcarbamoyl) ) -4-Thia-5α-androst-1-en-3-one, (78) 17β- (N-benzylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (79) ) 17β- ( , 3-Bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (80) 17β- (2,4-bis (trifluoromethyl) Phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (81) 17β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4 -Thia-5α-androst-1-en-3-one, (82) 17β- (Nn-octylcarbamoyl) -4-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one (83) 17β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (84) 17β- (isopropyl) -7β-methyl-4- Thia-5α-androst-1-en-3-one, (85) 17β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (86) 17β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (87) 17β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) ) -7β-Methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (88) 17β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1- Ene-3-one, (89) 17β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (90) 17β- (2,5- Bis (trifluoromethyl) phenyl Rubamoyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one (91) Nt-butyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one-16β -Carboxamide, (92) 16β- (1,5-dimethylhexyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (93) 16β- (2,5-bis ( (Trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-thia-androst-1-en-3-one, (94) 16β- (N-tert-amylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en- 3-one, (95) 16β- (N-tert-hexylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (96) 16β- (N-isobutylcarbamoyl) -4-thia -5α Androst-1-en-3-one, (97) 16β- (N-tert-octylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (98) 16β- (N- 1,1-diethylbutylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (99) 16β- (N-neopentylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1- Ene-3-one, (101) 16β- (N-2-adamantylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (101) 16β- (N-1-adamantylcarbamoyl) 4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (102) 16β- (N-2-norbornylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one , (103) 16β- (N-1-norbornylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (104) 16β- (N-phenylcarbamoyl) -4-thia-5α -Androst-1-en-3-one, (105) 16β- (N-benzylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (106) 16β- (2,3 -Bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (107) 16β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl ) -7β-Methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (108) 16β- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7 -Methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (109) 16β- (2,3-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-thia-androst-1-ene -3-one, (110) 16β- (2,4-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-thia-androst-1-en-3-one, (111) 16β- (2,6- Bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-thia-androst-1-en-3-one, (112) 16β- (Nn-octylcarbamoyl) -4-methyl-4-thia-5α-and Lost-1-en-3-one, (113) 16β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (114) 16β- (Isopropyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (115) 16β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst -1-en-3-one, (116) 16β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (117) 16β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (118) 16β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4- (119) 16β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, and thia-5α-androst-1-en-3-one. (120) 6 beta (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7 [beta] methyl-4-thia -5α- androst-1-en-3 compound selected from ON. 15. (1) Nt-butyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one-17β-carboxamide; (2) 7β-methyl-4-oxa-5α-cholest-1-ene-3 -One, (3) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-oxa-androst-1-en-3-one, (4) 17β- (N-phenylcarbamoyl)- 4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (5) 17β- (N-benzylcarbamoyl) -4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (6) 17β -(1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (7) 17β- (isopropyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst -1-ene- 3-one, (8) 17β- (4-methylphenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (9) 17β- (1- (3-chlorophenyloxy) ) Ethyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (10) 17β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-and Lost-1-en-3-one, (11) 17β- (methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (12) 17β- (4- (Chlorophenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (13) 17β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst -1 And (14) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (15) ) 16β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (16) 16β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β -Methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (17) 16β- (4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-ene -3-one, (18) 16β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (19) 16β- (2-pyrimidinyloxy) − 7β-methyl-4-oxa-5α-androst-1-en-3-one, (20) Nt-butyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one-17β-carboxamide (21) 7β-methyl-4-thia-5α-cholest-1-en-3-one, (22) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -4-thia-androst -1-en-3-one, (23) 17β- (N-phenylcarbamoyl) -4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (24) 17β- (N-benzylcarbamoyl)- 4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (25) 17β- (1-methoxyethyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (26) 17β- ( (Isopropyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (27) 17β- (4-methylphenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1 -En-3-one, (28) 17β- (1- (3-chlorophenyloxy) ethyl-7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (29) 17β- ( 4-methylsulfonyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (30) 17β- (methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α- Androst-1-en-3-one, (31) 17β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (32) 17β- ( 2-pyrimidini Loxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (33) 17β- (2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl) -7β-methyl-4 -Thia-5α-androst-1-en-3-one, (34) 16β- (4-methyl-phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one (35) 16β- (1- (3-chlorophenoxy) ethyl) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (36) 16β- (4-methylsulfonyl- (Phenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one, (37) 16β- (4-chlorophenoxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1 -En-3-one, And (38) a compound according to claim 14, which is selected from 16β- (2-pyrimidinyloxy) -7β-methyl-4-thia-5α-androst-1-en-3-one. . 16. A method of inhibiting 5α-reductase or an isozyme thereof, comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 to a mammal in need of such inhibition. 17． A method for treating acne, androgenic alopecia, female hirsutism, prostatic hyperplasia, hyperandrogenic disease of prostatitis, and a method for treating and / or preventing prostate cancer, wherein the human in need of such treatment is provided. Administering a therapeutically effective amount of a compound of claim 1 to the method. 18. The method according to claim 17, wherein the androgenic alopecia is male pattern baldness. 19. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 20. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically effective amount of the compound of claim 1 and finasteride or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 21. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically effective amount of the compound of claim 1 and finasteride or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 22. 21. The pharmaceutical composition according to claim 20, further comprising an α1 or α1a adrenergic receptor antagonist. 23. 21. The pharmaceutical composition according to claim 20, further comprising an antiandrogen selected from flutamide, spironolactone, and Casodex. 24. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier suitable for topical therapy and a therapeutically effective amount of the compound of claim 1. 25. 25. The pharmaceutical composition according to claim 24, further comprising minoxidil or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 26. 25. The pharmaceutical composition according to claim 24, further comprising retinoic acid or an ester derivative or an amide derivative thereof. 27. The pharmaceutical composition according to claim 24, further comprising benzoyl peroxide.