JPH11513020A

JPH11513020A - Novel pyrido-thiopyranoindazoles having antitumor activity

Info

Publication number: JPH11513020A
Application number: JP9504638A
Authority: JP
Inventors: クラプチョ，エー．，パウル
Original assignee: ユニバーシティオブバーモント
Priority date: 1995-07-06
Filing date: 1996-07-03
Publication date: 1999-11-09
Also published as: CA2226310A1; AU6398196A; KR19990028765A; WO1997002267A1; AU713107B2; EP0837861A1

Abstract

(57)【要約】本発明は式（Ｉ）で表される化合物に関する。これらの化合物は抗腫瘍活性を有することが示されている。（式中、Ｘ、Ｙ、ＺまたはＴのうち、１つは窒素（＝Ｎ−）であり、その他が＝ＣＨ−である） (57) [Summary] The present invention relates to a compound represented by the formula (I). These compounds have been shown to have antitumor activity. (Wherein one of X, Y, Z or T is nitrogen (= N-) and the other is = CH-)

Description

【発明の詳細な説明】抗腫瘍活性を有する新規ピリド−チオピラノインダゾール類発明の背景発明の分野本発明は、２位及び５位が置換された２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール類、２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール類、２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール類及び２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール類に関する。これらの化合物は、抗腫瘍活性を有することが示されている。背景いくつかの１，４−ビス［（アミノアルキル）アミノ］アントラセン−９，１０−ジオン類は、臨床試験において抗腫瘍活性を示すことが報告されている。特に注目されているのは、アメタントロン即ち１，４−ビス［（２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル）アミノ］アントラセン−９，１０−ジオン及びミトザントロン即ち５，８−ジヒドロキシ−１，４−ビス［（２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル）アミノ］アントラセン−９，１０−ジオンである［Zee- Cheng et al.，J ．Med．Chem.，21，291-4(1978); Cheng et al.，"Progress in Medicinal Chemistry"，Ellis，G.P．and West，G.B.，eds.; Elsevier: Amste rdam，1983，vol．20，pp．83及びその中の引用文献］。ミトザントロンは広域腫瘍崩壊剤であり、その活性はアントラサイクリン系抗生物質であるドキソルビシンと同等である。臨床試験によって、ミトザントロンが進行した乳癌、急性白血病及びリンパ腫の治療において特に有望な活性を有することが示されている［Legha，Drugs of Today ，20，629(1984)］。動物実験ではドキソルビシンと比較して心臓毒性が少ないことが示されているが、以前にドキソルビシンで治療した患者のほとんどでミトザントロンでも臨床的な心臓毒性が観察されている［R．Stuart Harris et al.，Lancet，219，(1984)及びその中の引用文献］。アメタントロンは、動物実験において、効力及び心臓毒性がミトザントロンの約１０分の１であることが報告されている。非腫瘍のラットに、抗腫瘍の効果が等価の投与量の二種の薬剤を腹腔内投与した後、ミトザントロンのみの場合で遅延毒性が観察されたことから、ミトザントロン中の５，８−ジヒドロキシ置換の存在が遅延死亡と関係することが示唆される［Corbett et al.，Cancer Chemoth er ．Pharmacol. ，6，161(1981)］。加えて、ミトザントロンとアメタントロンには両者とも著しい脊髄抑制性の毒性があり、両化合物は、糖蛋白Ｐの過剰発現によって媒介されるドキソルビシンに対して耐性を示す細胞組織型に交差耐性を示す。このような耐性は、多剤耐性（ＭＤＲ）と呼ばれるが、多数の抗腫瘍抗生物質に関連し、その中でアムサクリン及びポドフィロトキシンの、加えてミトザントロンとアメタントロンは両者とも著しい脊髄抑制性の毒性及び両誘導体を有し、そしてそれは、前記の抗生物質を用いた固形腫瘍の治療において、療法の欠陥の主要な理由の一つである。上述の欠点を克服するために、発色団で修飾したアントラセンジオン類がいくつか報告されている。例えば、欧州特許出願第１０３，３８１号には、抗腫瘍活性を有することを特許要件とした２−アミノアルキル−５−アミノアルキルアミノが置換したアントラ［１，９−ｃｄ］ピラゾール−６（２Ｈ）−オン類（アントラピラゾール類）が開示されている。多数の前臨床モデルにおいて、前記の化合物の抗腫瘍活性がＨ．Ｄ．ホリス・ショワルター（Hollis Showalter）らによって報告されている［J．Med．Chem.，30，121-131(1987)］。しかし、アントラピラゾール類は、毒性のある副作用を避けられず、重篤な白血球減少（Ｗ．Ｈ．Ｏ．グレード３及び４）及び好中球減少（Ｗ．Ｈ．Ｏ．グレード４）を伴い、アントラピラゾールＣＩ−９４１の臨床試験第Ｉ相及び第II相において投与量が制限された［I.E．Smith et al.，J ．Clin．Oncol.，9，2141-2147(1991)］。さらには、ラットにおけるＣＩ−９４１治療では著しい腎毒性と関連性があり［D．C ampling and M.E.C．Robbins，Nephrotoxicity，Peter H．Dekker Bach editor, pp．345-352(1991)，New York; Chemical Abstract 116: 294n(1992)参照］、これらの著者は腎障害がアントラピラゾール療法の臨床での問題となる可能性を示唆している。加えて、最近の報告［Drugs of the Future，17，725(1992); Juds on，I.R．et al.，Proc ．Amer．Assoc．Cancer Res.，32，abstr．1059(1991)］では、アントラピラゾールＣＩ−９４１がヒトにおいて、心不全の徴候または急性の心臓の異変は報告されていないが、不可逆的な心臓毒性を引き起こすことを示している。さらに、ＷＯ９４／０６７９５号（１９９４年３月３１日）には、抗腫瘍活性を有するアザアントラピラゾール誘導体が記載されている。「キノノイド」構造を除去することによってインビボでのラジカル形成を低減するために、ベンゾチオピラノインダゾール類が製造された［H.D．Hollis Show alter et al.，J ．Med．Chem.，31，1527-1539(1988)］。これらの化合物では、６位のカルボニル基が硫黄原子で置換されている。この系統の化合物であるＣＩ −９５８が臨床試験に向けた開発用に選択されている。しかしながら、より新しい活性類似体の探索がなお高く求められている。ここで我々は、上述したベンゾチオピラノインダゾール類の７、８、９または１０位に窒素原子を一個導入し、著しい抗腫瘍活性を示す、２位及び５位が置換された２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール類、２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２− ｃｄ］インダゾール類、２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール類及び２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール類を見出した。発明の概要本発明の化合物は、遊離塩基及びそれらの薬学的に許容される酸との塩として、一般式（Ｉ）を有する。ここで、式中、Ｘ、Ｙ、ＺまたはＴのうち、１つは窒素（＝Ｎ−）であり、その他が＝ＣＨ−基であり、Ｄは、ニトロ基または−ＮＨ−Ａからなる群より選択され、Ａはその特性に基づいて、水素、−ＣＯ−ＣＨ₂−ＮＲ₂Ｒ₃、炭素数１〜１０のアルキル基、ＯＲ₁ 及び−ＮＲ₂Ｒ₃からなる群より選択される一つまたは二つの置換基を有する炭素数２〜１０のアルキル基、一つまたは二つの酸素原子または一つの−ＮＲ₄−基が間に挿入された炭素数２〜１０のアルキル基であって、一つまたは二つの水酸基（ＯＨ）または−ＮＲ₂Ｒ₃基によって任意に置換されているものからなる群より選択され、Ｂは、炭素数１〜１０のアルキル基、ＯＲ₁及び-ＮＲ₂Ｒ₃からなる群より選択される一つまたは二つの置換基を有する炭素数２〜１０のアルキル基、一つまたは二つの酸素原子または一つの−ＮＲ₄−基が間に挿入された炭素数２〜１０のアルキル基であって、一つまたは二つの水酸基（ＯＨ）または−ＮＲ₂Ｒ₃基によって任意に置換されているものからなる群より選択され、Ｒ₁は、水素、炭素数１〜６のアルキル基、−Ｓ（Ｏ₂）Ｒ₅、−ＮＲ₂Ｒ₃基によって任意に置換されている炭素数２〜６のアルキル基からなる群より選択され、Ｒ₂及びＲ₃は同一でも異なっていてもよく、水素、炭素数１〜１０のアルキル基、一つまたは二つの水酸基（ＯＨ）で置換された炭素数２〜１０のアルキル基からなる群より選択されるか、または、Ｒ₂及びＲ₃はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、硫黄、酸素または窒素などの他のヘテロ原子を任意に含む、５または６員環の芳香族または非芳香族の複素環を形成し、Ｒ₄は、水素、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数２〜１０のヒドロキシアルキル基、−ＮＲ₂Ｒ₃で置換された炭素数２〜１０のアルキル基からなる群より選択され、Ｒ₅は、炭素数１〜１０のアルキル基、フェニル基、フェニルアルキル基からなる群より選択される。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の互変異性体、単一のエナンチオマー及びジアステレオマー、及びそれらの混合物に関する。また、本発明は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、ピロリン酸のような無機酸及び／または酢酸、プロピオン酸、クエン酸、安息香酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルコン酸、アスコルビン酸などの有機酸を加えることによって得られるものなど、薬学的使用及び家畜病治療用の使用が許容される酸と式（Ｉ）の化合物との非毒性塩に関する。発明の詳細な説明化合物（Ｉ）において、「フェニル」という用語は、炭素数１〜４のアルキル基、ＣＦ₃、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ホルミルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ヒドロキシ基、メトキシ基及びエトキシ基などの置換基を任意に含み得るフェニル環を意味する。炭素数１〜１０のアルキル基の好ましい例は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｓｅｃ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基である。フェニルアルキル基の好ましい例は、４−メチルフェニル基である。式（Ｉ）の化合物において、Ａ及びＢが一つまたは二つの酸素原子または一つの−ＮＲ₄ −基を間に含み、一つまたは二つの水酸基または−ＮＲ₂Ｒ₃基によって任意に置換された炭素数２〜１０のアルキル基である場合には、前記の酸素原子及び／または−ＮＲ₄−基と−ＮＲ₂Ｒ₃基との間に、少なくとも二つの炭素原子があるものが好ましい。式（Ｉ）の化合物において置換基−ＮＲ₂Ｒ₃が硫黄、酸素及び窒素などのもう一つのヘテロ原子を任意に含む、５または６員環の芳香族または非芳香族の複素環である場合には、前記の複素環の好ましい例は、１−イミダゾリル、４−ヒドロキシ−１−イミダゾリル、２−イミノ−１（３Ｈ）−イミダゾリル、１−ピロリル、１−テトラヒドロピロリル、１−ピラゾリル、４−モルホリニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチル）ピペラジニル、１−（４− ベンジル）ピペラジニルである。式（Ｉ）の化合物は表１に示したものであり、その中でＤ及びＢは上記で定義した通りである。好ましい化合物は、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＴが上記で定義した通りであり、Ｄが−ＮＨ−Ａ基であり、かつＡ及びＢが独立して下記の残基からなる群より選択される、式（Ｉ）による化合物である。・式−（ＣＨ₂）_p−ＮＨ₂で表される残基(式中、ｐは２または３の整数である) ・式−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₂Ｒ₃で表される残基（式中、ｐは上記で定義した通りであり、Ｒ₂及びＲ₃は両者ともメチル基またはエチル基または２−ヒドロキシエチル基である）・式−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₂Ｒ₃で表される残基（式中、ｐは上記で定義した通りであり、Ｒ₂は水素であり、Ｒ₃はメチル基である）・式−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₂Ｒ₃で表される残基（式中、ｐは上記で定義した通りであり、−ＮＲ₂Ｒ₃は４−モルホリニル基、１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基または、１−イミダゾリル基である）・式−（ＣＨ₂）_p−ＯＨで表される残基(式中、ｐは上記で定義した通りである) ・式−（ＣＨ₂）_p−ＮＨ−（ＣＨ₂）_q−ＯＨで表される残基（式中、ｐ及びｑは独立して２または３からなる群より選択される整数である）他の好ましい化合物は、式中、Ｄがニトロ、アミノ及び−ＮＨＣＯ−ＣＨ₂− ＮＨ₂からなる群より選択され、かつＢが上記で定義した通りである化合物である。式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、式中、Ａ及びＢが前記で定義した通りであり、かつＸまたはＺが窒素である化合物である。さらに好ましい化合物は、ＸまたはＺが窒素であり、Ｄが−ＮＨ−Ａ基であり、かつＡ及びＢが独立して式−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₂Ｒ₃（式中、ｐは上記で定義した通りであり、Ｒ₂及びＲ₃は両者ともメチル基またはエチル基または２−ヒドロキシエチル基である）で表される残基である化合物である。式（Ｉ）の化合物は、式（III）の化合物と式（IV）のヒドラジンとの反応によって、式（II）の化合物を得ることによって製造され得る。（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＴは上記で定義した通りであり、ＵはＦまたはＣｌからなる群より選択される）Ｈ₂Ｎ-ＮＨ-Ｂ’ （IV）（式中、Ｂ’は式（Ｉ）中のＢの定義と同義であるか、Ｂ’はＢ’中に任意に存在する一級または二級アミン及び水酸基の保護基を除去することによってＢに変換され得る基である）（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｔ及びＢ’は上記で定義した通りである）任意に存在する保護基を除去することによって、Ｄがニトロ基である式（Ｉ）の化合物が得られる。あるいは、前記の中間体（II）のニトロ基を還元することによって式（IIａ）で表される中間体を得、次に任意に存在する保護基を除去することによってＤがアミノ基である式（Ｉ）の化合物に変換する。あるいは、中間体（IIａ）は、アミノ基を式（Ｖ）の反応剤と縮合し、続いて側鎖Ａ’及びＢ’に任意に存在する保護基を除去することによって、Ｄが−ＮＨ −Ａ基であり、かつＡが水素及び−ＣＯ−ＣＨ₂−ＮＲ₂Ｒ₃を除いて上記で定義した通りである、式（Ｉ）の化合物に変換される。Ｌ-Ａ’（Ｖ）（式中、Ａ’は式（Ｉ）中のＡの定義と同義であるか、Ａ’はＡ’中に任意に存在する一級または二級アミン及び水酸基の保護基を除去することによってＡに変換され得る基であり、かつＬは、塩素、臭素及びヨウ素からなる群より選択される原子であるか、または−Ｏ−トシル基である）あるいは、Ａ’は式−ＣＯ−Ａ”で表される基であり、ここでＡ”はその特性に基づいて、炭素数１〜９のアルキル基、ＯＲ₁及び−ＮＲ₂Ｒ₃からなる群より選択される一つまたは二つの置換基を有する炭素数１〜９のアルキル基、一つまたは二つの酸素原子または一つの−ＮＲ₄−基が挿入された炭素数１〜９のアルキル基であって、一つまたは二つの水酸基（ＯＨ）または−ＮＲ₂Ｒ₃基によって任意に置換されているものからなる群より選択され、水酸基またはアミン基は慣用の保護基で任意に保護することができる。この場合、Ｌは、水酸基、ハロゲン原子（塩素、臭素またはヨウ素）または当業者によく知られた好適な脱離基である。続いて任意に存在する保護基を除去するような反応によって、Ａが−ＣＯ− ＣＨ₂−ＮＲ₂Ｒ₃基である式（Ｉ）の化合物が得られる。そのような化合物はその特性に基づいて、アミド部分をアミンへ還元することによって、他の式（Ｉ）の化合物となる。式（Ｉ）の化合物の製造に有利に使用することができる、Ａ’及び／またはＢ ’中に任意に存在する一級及び／または二級アミンの保護基は、炭素数１〜３のアシル誘導体（好ましくはアセチル誘導体）、炭素数１〜４のアルコキシカルボニル誘導体（好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル誘導体）及び炭素数７〜１０のアラルキルオキシカルボニル誘導体（好ましくはベンジルオキシカルボニル誘導体）に代表される。化合物（III）とヒドラジン類（IV）との反応は、化合物（III）を化学量論的量または過剰量のヒドラジン類（IV）と反応させることによって実施することができる。反応は通常、塩化メチレン、クロロホルム、１，１，１−トリクロロエタン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ピリジン、ピコリン及びそれらの混合物などの不活性な溶媒中で、または所望により化合物（IV）自体を溶媒として使用し、任意にアルカリまたはアルカリ土類金属の炭酸塩または炭酸水素塩などの無機塩基またはトリアルキルアミンなどの有機塩基の存在下、−２０℃から溶媒の環流温度までの温度で実施される。好ましくは、この反応は、ジメチルホルムアミド、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドまたはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンなどの溶媒中、化合物（III）１当量に対して１ないし１０当量の化合物（IV）を使用して、５〜５０℃の温度で実施される。必要に応じて、一級及び／または二級アミノ基の保護基の除去は、当業者によく知られた下記の操作に従って実施される。有用な教示は、１９９１年ジョン・ウィリー＆サンズ(John Wiley & Sons)発行のグリーン(Green)、Ｔ．Ｗ．、ウッツ(Wuts)、Ｐ．Ｇ．Ｍ．著「有機合成における保護基(Protective Groups in Or ganic Synthesis)」第二版中に示される。例えば、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）保護基の除去は、炭素数１〜４のアルカノール、ジクロロメタン、クロロホルムまたはそれらの混合物などの溶媒中、０℃から溶媒の環流温度までの温度で数分から数時間、過剰の無水塩酸または塩酸水溶液で化合物を処理することによって実施することができる。好ましくは、反応は、エタノールまたはクロロホルム中、１０〜２０モル当量の無水塩酸を使用し、２０〜５０℃の温度で実施され、一般に４時間で完了する。化合物（II）のニトロ基を還元して化合物（IIａ）を得る反応は、氷酢酸；メタノールまたはエタノールなどのアルカノール；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテルなどの好適な溶媒または塩化メチレンまたはクロロホルムなどの溶媒中、触媒量（０．１〜０．３当量）の１０％パラジウム炭素、ラネーニッケルまたは１０％プラチナ炭素などの触媒の存在下、大気圧から１００ｐｓｉの圧力の水素雰囲気中で、化合物（II）を処理する接触水素化によって実施される。好ましくは、この反応は、氷酢酸中、触媒として１０％パラジウム炭素を使用して、約７０ｐｓｉの圧力で実施される。あるいは、化合物（II）のニトロ基を還元して化合物（IIａ）を得る反応は、塩基性条件（アンモニアまたは水酸化ナトリウム）下、硫酸鉄（ＦｅＳＯ₄）を使用するか、または任意の酸性条件下、金属または金属塩を使用するなどの他の当業者によく知られられた方法に従って実施してもよい。そのような還元剤の好適な例は、塩化スズ（II）、塩酸存在下の塩化スズ（II）、または塩酸存在下の亜鉛である。中間体（IIａ）を式Ｌ−Ａ’の中間体でアルキル化して式（Ｉ）の化合物を得る反応は、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼンなど、またはイソプロパノールなどのアルコールまたはアセトニトリルなどのニトリル等の不活性な溶媒中、アルカリまたはアルカリ土類金属の炭酸塩または炭酸水素塩などの無機塩基またはトリアルキルアミンなどの有機塩基の存在下、中間体（IIａ）を過剰モルの式（Ｖ）の反応剤と反応させることによって実施される。好ましくは、この反応は、トルエンなどの芳香族溶媒中、炭酸カリウムの存在下、室温から溶媒の環流温度までの範囲内の温度で実施される。中間体（IIａ）の式Ｌ−ＣＯ−Ａ”の化合物を用いたアシル化反応は、Ｌが水酸基の場合、通常は、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの縮合剤の存在下、 −１０℃から室温までの温度で、エーテル（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）などの不活性な溶媒中で実施される。アミド部分のアミンへの還元は、好ましくは、トルエンまたはベンゼンなどの不活性な溶媒中、室温から溶媒の環流温度までの温度で、レッド・Ａｌ(Red-Al) 、水素化アルミニウムリチウムまたは他の好適な水素化物のなどの還元剤の存在下で実施することができる。中間体（III）は、式（VI）の化合物を環化することによって製造することができる。（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｔ及びＵは上記で定義した通りである）この反応は、下記の例などの、当業者に知られた異なる方法を用いて実施することができる。ｉ）例えばチオニルクロライドを使用した反応によってカルボン酸部分をアシルクロライドに変換し、続いて、三塩化アルミニウムなどのルイス酸の存在下、ニトロベンゼンなどの好適な溶媒中、−１０〜５０℃の温度でフリーデルクラフト反応を行う。ｉｉ）発煙硫酸（三酸化硫黄１０〜３０％）の存在下、室温から１５０℃までの範囲の温度で化合物（VI）を環化する。ｉｉｉ）ポリリン酸シリルエステル（ＰＰＳＥ）及び五酸化リンの存在下、５０〜２１０℃の温度で、化合物（VI）を環化する。式（VI）の化合物は、式（VIII）の化合物を出発原料として、式（VII）の化合物と反応させることによって得ることができる。（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＴは上記で定義した通りであり、Ｑは塩素原子またはジアゾ基−Ｎ₂ ⁺Ｃｌ^-である）（式中、Ｕは上記で定義した通りである）ＸまたはＺが窒素である場合、Ｑは好ましくは塩素原子であり、ＹまたはＴが窒素である場合、Ｑは好ましくは−Ｎ₂ ⁺Ｃｌ^-基である。Ｑが塩素である場合、この反応は好ましくは、ケトン（アセトン、メチルエチルケトン等）などの好適な溶媒中、室温から溶媒の沸点までの範囲の温度で実施される。Ｑが−Ｎ₂ ⁺Ｃｌ^-基である場合、化合物（VIII）は、アミン誘導体（IX）と亜硝酸ナトリウムを塩酸の存在下、−１０〜１０℃の温度で反応させる、当業者に知られている方法で「その場で（in situ）」製造される。そのようにして製造された化合物（VIII）は次に、単離せずに、０〜７０℃の温度で化合物（VII）と反応させて、式（VI）の化合物を得る。あるいは、Ｑが−Ｎ₂ ⁺Ｃｌ^-基である化合物（VIII）は、単離せずに、等モル量のＯ−エチルキサントゲン酸、カリウム塩と反応させることもできる。得られた中間体は、エタノール中ナトリウムエトキシドで、続いて２，４−ジクロロニトロベンゼンで処理することによって、化合物（VI）を与える。Ｑが塩素である式（VIII）の化合物、または式（IX）の化合物は市販されており、または市販品から当業者に知られている方法に従って製造することができる。そのような方法の例が次に示されている。 −Ross，W.C.J.，J.C.S.，C，1816-21(1966): Synthesis of 4-chloro nicotini c acid; −Winn，M．et al.，J．Med．Chem.，36，2676-88(1993); −Fibel，C.R．et al.，J.A.C.S.，70，3908(1948): Synthesis of 3-amino is onicotinic acid.本発明の化合物の生物学的評価米国・国立癌研究所の開発したプロトコルに従って、本発明の化合物の生物学的活性の評価をインビトロ及びインビボで実施した。本発明の化合物のインビトロの細胞毒性活性の評価は、下記の細胞系統を使用して実施した：ネズミ肉腫（Ｓ−１８０）及び多剤耐性を示すその亜系統（Ｓ− １８０／Ａ−１０）、白血病（Ｌ１２１０）、転移性小結節から単離したヒト結腸腺癌細胞系統（ＬｏＶｏ）及び多剤耐性を示すその亜系統。この後者の亜系統は、ドキソルビシン、ＶＰ−１６及びビンクリスチンなどの多数の抗腫瘍剤に耐性がある。この細胞亜系統（ＬｏＶｏ／ＤＸと命名）は、ドキソルビシンの蓄積を低減し、蛋白を過剰発現する(Grandi，M.，Geroni，C.，Guiliani，F.C.，Bri tish J．Cancer，(1986)，54，515)）。化合物は、ミトザントロンとドキソルビシンとの比較について、ＭＴＴアッセイによって試験した（Mosman，T．"Rapid Colorimetric Assay for Cellular Growth and Survival: Application to Prol iferation and Cytotoxicity Assay" J．Immunol．Methods，(1983)，65，55-63 ; Green，L．M.，"Rapid Colorimetric Assay for Cell Viability; Applicatio n to the Quantitation of Cytotoxic and Growth Inhibitory Lymphokines"，J ．Immunol．Methods，(1984)，70，257-268）。本発明のいくつかの代表的な化合物の薬理学的データを表II及びIIIに報告する。先行技術の化合物ＣＩ９４１との比較及びドキソルビシン及びミトザントロンとの比較も表IIに示す。Ｌ１２１０、Ｓ１８０、ＬｏＶｏ及びＬｏＶｏ／Ｄｘを項目とした列には、上述した腫瘍細胞系統に対するＩＣ₅₀値を示す。全般的に、本発明の代表的な化合物は、全ての被検細胞系統に対して高い細胞毒性を現した。ＬｏＶｏ／Ｄｘ細胞系統においてミトザントロンを試験したところ、耐性指数ＲＩ（感受性細胞系列のＩＣ₅₀に対する耐性細胞系統のＩＣ₅₀の比率と定義する）は２２．５であり、このことからこの亜系統がミトザントロンに対して耐性を獲得したことが示される。一方、本発明の代表的な化合物は、同じ耐性亜系統における試験では、ミトザントロンについて交差耐性は現れない。本発明の代表的な化合物について、インビトロでの評価では、耐性細胞系統においても高い活性を維持できることが示され、一方先行技術の化合物ＣＩ−９４１では活性が完全に消失する。本発明の代表的な化合物のインビボでの生物学的活性について、Ｐ３８８ネズミ白血病モデルを使用して研究を行った。Ｐ３８８ネズミ白血病細胞を、ネズミＣＤ２Ｆ１に静脈内注射した。腫瘍の移植の約２４時間後に処置を開始し、既に確立されているプロトコルに従い、通常３日おきに薬剤を静脈内投与した（Ｐ３８８ｉｖ／ｉｖ）。この研究は６０日間実施し、各被検動物の死亡日を記録した。各群の平均生存時間（ＭＳＴ）を用い、下式によって、％Ｔ／Ｃを調べた。％Ｔ／Ｃ＝［（被検群ＭＳＴ）／（対照群ＭＳＴ）］×１００本発明の代表的な化合物は被検動物の生存時間を増加させることが可能であり、耐性の良好な投与量において％Ｔ／Ｃが高かった。本発明の代表的な化合物は、ヒトにおける抗腫瘍活性が予測されると考えられる、この重要なインビボモデルであるネズミＰ３８８白血病に対して良好な結果を示すことから、ここで開示される化合物は、ヒト白血病及び抗腫瘍抗生物質治療に感受性のある固形腫瘍に対して効力があることが予測される。従って、本発明の化合物は、体重１ｋｇ当たり約１ｍｇ〜約０．４ｇの量を投与する場合、哺乳類において癌を後退及び／または緩解させる治療用組成物の有効成分として使用される可能性がある。好ましい投与計画では、１日量は体重１ｋｇ当たり約１ｍｇ〜約５０ｍｇである。体重約７０ｋｇの患者に対し、有効化合物の約７０ｍｇ〜約３．５ｇを２４時間の間に投与するような、単位投与を用いてもよい。投与量は、放射線療法などの他の治療計画に適合するように調整することができる。薬剤組成物は、錠剤、カプセル剤、ゲルカプセル剤、坐剤、凍結乾燥粉剤及び静脈内投与用液剤の投与形態であってもよい。本発明は、当業者にとって容易に認められる下記の制限されない実施例及び変形によって説明される。実験の部製造例１：２−（２−ニトロ−５−クロロ）チオフェノキシニコチン酸（化合物（VI）：Ｘ＝Ｎ）２−クロロニコチン酸（０．１１ｇ）に２−ニトロ−５−クロロベンゼンチオール（０．２６ｇ）のアセトン（２ｍｌ）溶液を加えた。懸濁液を５時間環流し、得られた混合物を室温まで冷却した。これを濾過して明黄色の析出物を回収し、アセトンで洗浄して融点が２４８〜２４９℃の黄色の固体（０．１２ｇ）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．３９ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２７ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ）元素分析計算値（Ｃ₁₂Ｈ₇ＣｌＮ₂Ｏ₄Ｓ）：Ｃ４６．３９，Ｈ２．２７，Ｎ９．０１．実測値：Ｃ４６．３９，Ｈ２．２７，Ｎ８．８０製造例２：６−クロロ−９−ニトロ−５Ｈ−［１］ベンゾチオピラノ［２，３：ｂ］ピリジン−５−オン（化合物（III）：Ｘ＝Ｎ）経路１（発煙硫酸を使用）２ｍｌの発煙硫酸（三酸化硫黄１８〜２４％）に、０．６４５ｇの２−（２− ニトロ−５−クロロ）チオフェノキシニコチン酸を加え、この混合物を予め７５ ℃に加熱した油浴中に仕込んだ。溶液を１２５〜１３０℃で１．２５時間加熱した。混合物を油浴から降ろし、室温まで冷却し、氷水（１５０ｍｌ）中に注いだ。これを濾過して黄色の析出物を回収し、水洗及び乾燥して０．６０ｇの固体を得た。この物質をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、１１ｍｌ）に溶解し冷却したところ、即座に黄色結晶質の綿毛状固体となった。この固体を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄して残存するＤＭＦを除去し、融点が２６７〜２７０℃の目的物（０．５４ｇ）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．８４ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，Ｊ＝４．６０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ）経路２（チオニルクロライド／三塩化アルミニウムを使用）２−（２−ニトロ−５−クロロ）チオフェノキシニコチン酸（５ｇ）、トルエン（２７ｍｌ）及びチオニルクロライド（６ｍｌ）の混合物を１．５時間環流して加熱した。冷却したところ、酸塩化物が黄色針状晶として分離した。得られた混合物を蒸留して濃縮乾固したところ、黄色結晶質の固体が残った。ニトロベンゼン（２５ｍｌ）を加え、懸濁液を氷浴中で０．５時間冷却した。温度を３５℃ 以下に維持しながら塩化アルミニウム（２ｇ）をゆっくり加えた。混合物は黒ずみ、これを室温で２０時間撹拌した。濃い黒色の懸濁液を氷水（１３０ｍｌ）中に注ぎ、混合物を１時間撹拌した。デカンテーションによって水層を除き、ニトロベンゼン層にメタノール（１００ｍｌ）を加え、得られた固体を濾過によって回収した。濾液にメタノール（２００ｍｌ）を加えたところさらに生成物を得、総重量は３．１ｇであった。精製するため、粗生成物をエチレングリコールモノエチルエーテルから再結晶し、経路１で得られた生成物の¹Ｈ−ＮＭＲのスペクトルと一致する、融点が２６５〜２７０℃の黄色の綿毛状固体を得た。経路３（ポリリン酸シリルエーテル、ＰＰＳＥを使用）ＰＰＳＥ（２ｇ）と五酸化リン（０．２５ｇ）との混合物を油浴で２１０℃に加熱した。熱い混合物に２−（２−ニトロ−５−クロロ）チオフェノキシニコチン酸（０．１０ｇ）を加え、この温度で２０分間保持した。熱い混合物を冷たい６Ｎ塩酸（６ｍｌ）中に入れて急冷し、得られた混合物を一晩放置した。水酸化ナトリウムで中和した後、濾過して固体を回収し、乾燥して０．０８５ｇの固体を得た。粗生成物を酢酸エチル中で加熱し、熱いうちに濾過して褐色がかった不溶物を除去した。溶媒を除去して、経路１及び２で製造した物質と一致する生成物を得た（０．０４５ｇ）。製造例３：３−（２−ニトロ−５−クロロチオフェノキシ）イソニコチン酸（化合物（VI）：Ｙ＝Ｎ）４．３Ｍ塩酸水溶液（９．８ｍｌ）に、３−アミノ−４−カルボキシピリジン（１．４ｇ）、亜硝酸ナトリウム（０．８１ｇ）及び２．９Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１３．３ｍｌ）の溶液を、温度を０〜５℃に維持しながら加えた。混合物を１０分間撹拌し、温度を約５３℃に維持した５−クロロ−２−ニトロチオフェノール（２．３４ｇ）と水酸化ナトリウム（２．６３ｇ）の水（２１ｍｌ）溶液との撹拌混合物中に２時間かけて滴下した（窒素が激しく発生した）。混合物を１５分撹拌し、室温まで冷却して濾過した。濾液は１２Ｍ塩酸で強酸性（ｐＨ＝２）とし、析出した固体を濾過によって回収し、乾燥して褐色から橙色の固体（３ｇ）を得た。この固体をジクロロメタン：アセトニトリル（３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して粗生成物（１．２ｇ）を得た。エチルセロソルブから再結晶して、融点が２８０〜２８１℃の純粋な生成物とした。 ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６７ｐｐｍ（ｓ、１Ｈ），８．２３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）製造例４：６−クロロ−９−ニトロ−５Ｈ−［１］ベンゾチオピラノ［２，３− ｃ］ピリジン−５−オン（化合物（III）：Ｙ＝Ｎ）製造例３の化合物（０．４５ｇ）とチオニルクロライド（２．５ｍｌ）の混合物を１．５時間環流して加熱した。混合物は暗い赤味がかった色に変化した。混合物を蒸留して濃縮乾固して、暗赤色で琥珀色の固体を得た。ニトロベンゼン（３．５ｍｌ）を加え、懸濁液を氷浴中で０．５時間冷却した。塩化アルミニウム（１．０２ｇ）をゆっくり加え、暗色の混合物を室温まで加温し、８０〜９０℃ で１５時間撹拌した。暗色の懸濁液を砕いた氷（２５ｍｌ）に注ぎ、混合物を１時間撹拌した。水層をデカントし、ニトロベンゼン層にメタノール（２５ｍｌ）を加えた。得られた固体を濾過によって回収し、粗生成物（３００ｍｇ）を暗い灰色の固体として得た。この固体をクロロホルム（７５ｍｌ）中で煮沸し、濾過して不溶物を除いた。濾液を濃縮して、純粋な生成物（７５ｍｇ）とした。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：９．０２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．７９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）製造例５：４−（２−ニトロ−５−クロロ）チオフェノキシニコチン酸（化合物（VI）：Ｚ＝Ｎ）４−クロロニコチン酸（０．８５ｇ）に、２−ニトロ−５−クロロチオフェノール（１．０９ｇ）のアセトン（１２ｍｌ）溶液を加えた。チオールの黄色が即消失し、混合物を１時間環流した。室温まで冷却し、生成物を濾過しアセトンで洗浄して、表題化合物を融点が２２８〜２２９℃の淡黄色固体（１．７２ｇ）として得た。 ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）８．５０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）製造例６：６−ニトロ−９−クロロ−１０Ｈ−［１］ベンゾチオピラノ「２．３ −ｃ］ピリジン−１０−オン（化合物（III）：Ｚ＝Ｎ）発煙硫酸（三酸化硫黄１８〜２４％、３ｍｌ）に、チオフェノキシニコチン酸（０．５０ｇ、製造例５）を加え、この混合物を予め４０℃に加熱した油浴中に仕込んだ。暗い赤色がかった琥珀色の溶液を１０分間で６０℃に加熱し、この温度で２０分間保持した。混合物を冷却し、氷水（２５ｍｌ）中に注ぎ、固体の重炭酸ナトリウムで中和した。得られた明るい黄色の固体を濾過によって回収し、乾燥して０．３８ｇの粗生成物を得た。この固体をクロロホルム（４０ｍｌ）中で煮沸し、濾過して出発原料を除いた。濾液を濃縮し、融点が２２０〜２２２℃ の純粋な生成物（０．３３ｇ）とした。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：９．４３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．７４ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）製造例７：Ｎ’−［２−（２−ジメチルアミノ）エチル］−５−（２’−（Ｎ− ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノアセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［３’ ２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール実施例２のＮ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（３００ｍｇ）とＮ−ＢＯＣ−グリシン（１６８ｍｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液を０℃で磁性撹拌子によって撹拌し、そこへジシクロヘキシルカルボジイミド（２１０ｍｇ）をゆっくり加えた。混合物を０〜５℃で２０時間撹拌し、析出したシクロヘキシル尿素を濾過によって除去した。濾液を一晩冷却し、さらに析出した尿素を濾過によって除去した。濾液はロータリーエバポレーターで濃縮乾固し、褐色がかった赤色の固体（４３４ｍｇ）を回収した。この物質をアセトニトリル／クロロホルム（４：１）から再結晶して、生成物を黄色の固体（２４０ｍｇ）として得た。溶出液として酢酸エチル：メタノールの５：１から１：１を用いた勾配溶出を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、最善の精製を行った。溶出液を除去し、精製品（１２０ｍｇ、融点１７３〜１７５℃）とした。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．３４ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０ｐｐｍ（ブロード（ｂｒｏａｄ）ｓ，１Ｈ），７．４９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５ｐｐｍ（ｍ，Ｊ＝４．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２１ｐｐｍ（ブロード（ｂｒｏａｄ），１Ｈ），４．３９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．００ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８２ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４９ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）製造例８：Ｎ’−［２−（２−ジメチルアミノ）エチル］−５−（２’−（Ｎ− ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノアセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［３’ ，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール製造例７に示した操作に従って、表題化合物を製造した。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：９．１７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）８．３１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０ｐｐｍ（ブロード（ｂｒｏａｄ）ｓ，１Ｈ），７．４０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２１ｐｐｍ（ブロード（ｂｒｏａｄ）ｓ，１Ｈ），４．４０ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８４ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４８ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）実施例１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（Ｘ＝Ｎ）６−クロロ−９−ニトロ−５Ｈ−［１］ベンゾチオピラノ［２，３：ｂ］ピリジン−５−オン（２．５ｇ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）懸濁液を、窒素雰囲気下、氷浴中で冷却し、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ヒドラジン（１ｇ）を滴下した。色が黄色から橙色に変化した。懸濁液を室温で１５時間撹拌し、混合物を氷水に入れて急冷した。炭酸カリウムの飽和溶液を加えてｐＨを１０．５〜１１に調製した。得られた混合物をクロロホルム（１００ｍｌ、２回）で抽出し、クロロホルム層を冷水（１５０ｍｌ）及び食塩水（１５０ｍｌ、２回）で洗浄した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、これを濾過して乾燥剤を除去し、濾液を濃縮して、生成物を金褐色の固体（２．５ｇ）として得た。この物質はアセトニトリルから容易に結晶化し、融点は１７３〜１７４℃であった。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．５５ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８８ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）．実施例２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（Ｘ＝Ｎ）氷酢酸（３８ｍｌ）中の実施例１のニトロ類似体（２．１２ｇ）と１０％パラジウム炭素（０．３５ｇ）との混合物をパーの鉛容器に入れ、約１００ｐｓｉで１８時間水素添加した。混合物をセライト濾過し、濃縮して暗琥珀色の油状物を得、それをクロロホルム（２００ｍｌ）に溶解した。この溶液を、５％の水酸化アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）、水（２００ｍｌ）及び食塩水（２００ｍｌ、２回）で洗浄した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過して乾燥剤を除去し、濾液を濃縮して、生成物を明るい赤味がかった黄色の固体（１．７ｇ）として得た。これをアセトニトリルから結晶化し、融点が１８４〜１８６ ℃の純粋な生成物（１．１ｇ）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．２８ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３９ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ），２．８１ｐｐｍ（ｔ，７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２４ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）同様に、適当な中間体（実施例３）を出発原料として、下記の化合物を製造した（Ｙ＝Ｎ）：Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．４６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．３４ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３７ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ），３．３８ｐｐｍ（ｂｒｓ）２Ｈ），２．８３ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ），２．３１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）実施例３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（Ｙ＝Ｎ）製造例４の化合物（０．１０ｇ）のＤＭＦ（０．８ｍｌ）懸濁液を窒素雰囲気下、氷浴中で冷却し、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ヒドラジン（０．０４３ｇ）を滴下した。懸濁液は、色が明るい橙色に変化し、そして室温で１２時間撹拌された。混合物を氷水に注いで急冷し、重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性にした。得られた固体を濾過によって回収し、乾燥して、融点が２０５〜２０６℃の純粋な生成物（０．０３５ｇ）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．８３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．５９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９０ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３１ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）実施例４：Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（Ｚ＝Ｎ）製造例６の化合物（６０ｍｇ）のＤＭＦ（０．５ｍｌ）懸濁液に、Ｎ−（２− ジメチルアミノエチル）ヒドラジン（２５ｍｇ）を加えた。得られた橙色の懸濁液を室温で１５時間撹拌した。混合物を冷水（５ｍｌ）に加え、重炭酸ナトリウム水溶液で処理した。これを濾過して橙色の固体を回収し、充分に水洗し乾燥して、５７ｍｇの生成物を得た。試料をアセトニトリルから再結晶した。融点２１４〜２１５℃。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：９．４０ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．５２ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２７ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）実施例５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（Ｚ＝Ｎ）氷酢酸（４．５ｍｌ）中の実施例４の化合物（０．２５ｇ）と１０％パラジウム炭素（０．０４２ｇ）との混合物をパーの鉛容器に入れ、約７０ｐｓｉの圧力で１８時間水素添加した。混合物を濃縮乾固し、５％水酸化アンモニウム水溶液：クロロホルム（１：１）で希釈し、セライト濾過した。クロロホルム層を濾液から分離し、水及び食塩水で洗浄した。ロータリーエバポレーターでクロロホルムを除去し、生成物（０．１５ｇ）を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：９．１０ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．２５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３５ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３４ｐｐｍ（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８２ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３０ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）実施例６：Ｎ’−［２−「２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド「３ ’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］ −Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（Ｘ＝Ｎ）トルエン（１５ｍｌ）中の製造例４のアミノ類似体（０．５０ｇ）、臭化２− （ジメチルアミノ）エチル臭化水素酸塩（０．９８ｇ）及び炭酸カリウム（１．３７ｇ）の混合物を１５時間環流した。混合物を冷却し、それを濾過して回収した残渣を熱アセトニトリルで研和した。これをセライト濾過して不溶物を除去した。濾液を１５ｍｌに濃縮し、一晩放置した。これを濾過し、生成物を金褐色物質（０．３６ｇ）として回収した。この粗生成物を熱アセトニトリル（１０ｍｌ）中に溶解し、室温まで冷却し、一晩冷蔵庫に入れた。これを濾過し、生成物を融点が１１０〜１１１℃の金褐色針状晶（０．２６ｇ）として回収した。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．２７ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２５ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８３ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），２．３４ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）実施例７：Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド「３ ’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］ −１，２−エタンジアミン（Ｘ＝Ｎ）７０℃に保持した製造例１２の化合物（１００ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）懸濁液に、撹拌下、市販のレッド・Ａｌ(Red-Al)溶液（３．４Ｍトルエン溶液、０．６ｍｌ）を３分間かけて滴下した。得られた明るい赤色の溶液を７０〜７５℃ でさらに５時間加熱し、室温まで冷却し、塩化アンモニウムの飽和水溶液で慎重に処理した。黄色の懸濁液をジクロロメタン（３ｍｌ）で希釈し、混合物をセライト濾過した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗生成物（１００ｍｇ）を得た。この物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで２、４、８、１０及び２０％メタノール−ジクロロホルム溶液で連続的に溶出して精製した。中央の溶出物を濃縮し、生成物を黄色の固体（５０ｍｇ、融点７７〜８０℃）として得た。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：８．２９ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１ｐｐｍ（ｍ，Ｊ＝４．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１ｐｐｍ（ｍ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８６ｐｐｍ（ブロード（ｂｒｏａｄ）ｓ，１Ｈ），４．３６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３６ｐｐｍ（ブロード（ｂｒｏａｄ）ｓ，４Ｈ），２．８２ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３２ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．４８ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）表題化合物（５０ｍｇ）のクロロホルム（０．５ｍｌ）溶液中に乾燥塩化水素を暫時通した。クロロホルムを除去したところ、生成物の塩酸塩が橙色の固体（４３ｍｇ）として得られた。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：８．２３ｐｐｍ（ｄｄ，＝１．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６ｐｐｍ（ｍ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３４ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）実施例８：Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル−２Ｈ−ピリド［３’ ，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− １，２−エタンジアミン（Ｚ＝Ｎ）実施例７の操作に従い、製造例８の中間体を出発原料として、表題化合物が塩酸塩として製造される。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：９．０１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．３９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６２ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）実施例９：化合物（Ｉ）実施例６又は実施例７に示した方法に従い、実施例５に従って得られた適当なアミン類似体及び適当なアミノアルキルハライド（実施例６の方法）もしくはアミノ酸またはその誘導体（実施例７の方法）を出発原料として、式（Ｉ）で表される下記の化合物が製造される。（１）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（２）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２ ’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（３）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル −１，２−エタンジアミン（４）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５ −イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（５）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−１，２−エタンジアミン ¹ＨＮ．Ｍ．Ｒ．（２００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）：８．６９ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．４９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６３ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３５ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）（６）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−１，２−エタンジアミン（７）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２ ’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−１，２−エタンジアミン（８）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−１，２−エタンジアミン（９）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５ −イル］−１，２−エタンジアミン（１０）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’ ，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ −メチル−１，２−エタンジアミン融点１１４〜１１５℃、¹ＨＮ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃）：８．２７ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３４ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３０ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８０ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），２．３０ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）（１１）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’ ，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−メチル−１，２−エタンジアミン融点１２０〜１２４℃、¹ＨＮ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃）：９．０７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．２３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４２ｐｐｍ（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９３ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２ｐｐｍ（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．０２ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）（１２）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ −メチル−１，２−エタンジアミン（１３）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル− １，２−エタンジアミン（１４）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−Ｎ−メチル−１，２−エタンジアミン（１５）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’ ，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（１６）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’ ，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（１７）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ −ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（１８）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（１９）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（２０）Ｎ−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２ −アミノエタノール（２１）Ｎ−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２ −アミノエタノール（２２）Ｎ−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２ ’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２− アミノエタノール（２３）Ｎ−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２−アミノエタノール（２４）Ｎ−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５ −イル］−２−アミノエタノール（２５）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（２６）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（２７）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（２８）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（２９）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（３０）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− １，２−エタンジアミン（３１）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− １，２−エタンジアミン（３２）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−１，２−エタンジアミン（３３）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−１，２−エタンジアミン（３４）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−１，２−エタンジアミン（３５）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−メチル−１，２−エタンジアミン（３６）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−メチル−１，２−エタンジアミン（３７）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ −メチル−１，２−エタンジアミン（３８）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル− １，２−エタンジアミン（３９）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−Ｎ−メチル−１，２−エタンジアミン（４０）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（４１）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（４２）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ −ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（４３）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（４４）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（４５）Ｎ−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２ −アミノエタノール（４６）Ｎ−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２ −アミノエタノール（４７）Ｎ−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３ ’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２− アミノエタノール（４８）Ｎ−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２−アミノエタノール（４９）Ｎ−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５ −イル］−２−アミノエタノール（５０）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’ ，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン ¹ＨＮ．Ｍ．Ｒ．（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．０９ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．２５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３４ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８７ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４５ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），３．２９ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ）（５１）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’ ，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン ¹ＨＮ．Ｍ．Ｒ．（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．２９ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３３ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０４ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７１ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ），２．３３ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），１．０５ｐｐｍ（ｔ，６Ｈ）（５２）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（５３）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（５４）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（５５）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’ ，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− １，２−エタンジアミン（５６）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−１，２−エタンジアミン（５７）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−１，２−エタンジアミン（５８）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−１，２−エタンジアミン（５９）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’ ，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−メチル−１，２−エタンジアミン（６０）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’ ，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−メチル−１，２−エタンジアミン（６１）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ −メチル−１，２−エタンジアミン（６２）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル− １，２−エタンジアミン（６３）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−Ｎ−メチル−１，２−エタンジアミン（６４）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’ ，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（６５）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’ ，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（６６）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ −ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（６７）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（６８）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（６９）Ｎ−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２ −アミノエタノール（７０）Ｎ−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２ −アミノエタノール（７１）Ｎ−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４ ’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２− アミノエタノール（７２）Ｎ−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２−アミノエタノール（７３）Ｎ−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５ −イル］−２−アミノエタノール（７４）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（７５）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（７６）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（７７）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（７８）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（７９）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− １，２−エタンジアミン（８０）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− １，２−エタンジアミン（８１）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−１，２−エタンジアミン（８２）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−１，２−エタンジアミン（８３）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−１，２−エタンジアミン（８４）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−メチル−１，２−エタンジアミン（８５）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−メチル−１，２−エタンジアミン（８６）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ −メチル−１，２−エタンジアミン（８７）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル− １，２−エタンジアミン（８８）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−Ｎ−メチル−１，２−エタンジアミン（８９）Ｎ’−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（９０）Ｎ’−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’ ，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］− Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（９１）Ｎ’−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ −ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（９２）Ｎ’−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（９３）Ｎ’−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ− ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール− ５−イル］−Ｎ−ヒドロキシエチル−１，２−エタンジアミン（９４）Ｎ−［２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２ −アミノエタノール（９５）Ｎ−［２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２ −アミノエタノール（９６）Ｎ−［２−［２−（メチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３ ’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２− アミノエタノール（９７）Ｎ−［２−［２−アミノエチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５−イル］−２−アミノエタノール（９８）Ｎ−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−５ −イル］−２−アミノエタノール実施例１０：化合物（Ｉ）、Ｄ＝−ＮＨＣＯ−ＣＨ₂−ＮＲ₂Ｒ₃ 製造例７または８に従って製造した好適な化合物のクロロホルム溶液を出発原料として、乾燥気体状の塩化水素でＮ−ＢＯＣ保護基を除去することによって、下記の化合物が塩酸塩として得られる。（１）Ｎ’−［２−（２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ− アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール ¹ＨＮ．Ｍ．Ｒ．（２００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）：３．０ｐｐｍ（ｓ，６Ｈ），３．８１ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ），４．１３ｐｐｍ（ｔ、２Ｈ），４．８０ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ），７．３０ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），８．３０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）（２）Ｎ’−［２−（２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ− アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（３）Ｎ’−［２−（２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ− アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（４）Ｎ’−［２−（２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ− アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（５）Ｎ’−［２−（２−（ジエチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ− アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（６）Ｎ’−［２−（２−（ジエチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ− アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（７）Ｎ’−［２−（２−（ジエチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ− アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（８）Ｎ’−［２−（２−（ジエチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ− アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（９）Ｎ’−［２−（２−（メチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ−アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２ −ｃｄ］インダゾール（１０）Ｎ’−［２−（２−（メチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ− アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（１１）Ｎ’−［２−（２−（メチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ− アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（１２）Ｎ’−［２−（２−（メチルアミノ）エチル］−５−（２’−アミノ− アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（１３）Ｎ’−［２−アミノエチル］−５−（２’−アミノ−アセチルアミノ） −２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（１４）Ｎ’−［２−アミノエチル］−５−（２’−アミノ−アセチルアミノ） −２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（１５）Ｎ’−［２−アミノエチル］−５−（２’−アミノ−アセチルアミノ） −２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（１６）Ｎ’−［２−アミノエチル］−５−（２’−アミノ−アセチルアミノ） −２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（１７）Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−５−（２’− アミノ−アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（１８）Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−５−（２’− アミノ−アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（１９）Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−５−（２’− アミノ−アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール（２０）Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル］−５−（２’− アミノ−アセチルアミノ）−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール実施例１１：化合物（Ｉ）、Ｄ＝ニトロ実施例１、３または４に示した操作に従い、好適な化合物を出発原料として下記のニトロ誘導体が得られる。（１）Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン ¹ＨＮ．Ｍ．Ｒ．（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．３８ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．５０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１ｈ），４．４５ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９８ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５４ｐｐｍ（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），０．９２ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）（２）Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン、融点１３２〜１３３℃ ¹ＨＮ．Ｍ．Ｒ．（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．５６ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）２．９８ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，“ｈ９，２．５４ｐｐｍ（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），０．９４ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）（３）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（４）Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（５）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（６）Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（７）Ｎ−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（８）Ｎ−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（９）Ｎ−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１０）Ｎ−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１１）５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１２）５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１３）５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１４）５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１５）Ｎ−ヒドロキシエチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１６）Ｎ−ヒドロキシエチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１７）Ｎ−ヒドロキシエチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１８）Ｎ−ヒドロキシエチル−５−ニトロ−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン実施例１２：化合物（Ｉ）、Ｄ＝アミノ実施例２または５に示した操作に従い、実施例１１のニトロ誘導体を出発原料として下記のアミノ誘導体が得られる。（１）Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン ¹ＨＮ．Ｍ．Ｒ．（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．０９ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），８．２４ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３３ｐｐｍ（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９２ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８ｐｐｍ（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），１．０１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）（２）Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（３）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（４）Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（５）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（６）Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（７）Ｎ−メチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（８）Ｎ−メチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（９）Ｎ−メチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール-２−エタンアミン（１０）Ｎ−メチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１１）５−アミノ−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１２）５−アミノ−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１３）５−アミノ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１４）５−アミノ−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１５）Ｎ−ヒドロキシエチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［３’，４’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１６）Ｎ−ヒドロキシエチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［３’，２’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１７）Ｎ−ヒドロキシエチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミン（１８）Ｎ−ヒドロキシエチル−５−アミノ−２Ｈ−ピリド［２’，３’：５，６］チオピラノ［４，３，２−ｃｄ］インダゾール−２−エタンアミンｎ．ｄ．＝測定せずＩＣ₅₀は、腫瘍細胞の成長を５０％阻害する薬物の濃度である。ＬｏＶｏ及びＬｏＶｏ／Ｄｘに対する細胞毒性を、薬物処理の１時間後、ＭＴＴアッセイによって測定した。ｎ．ｄ．＝測定せずＩＣ₅₀は、腫瘍細胞の成長を５０％阻害する薬物の濃度である。ＬｏＶｏ及びＬｏＶｏ／Ｄｘに対する細胞毒性を、薬物処理の１時間後、ＭＴＴアッセイによって測定した。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Novel pyrido-thiopyranoindazoles having antitumor activityBackground of the Invention Field of the invention The present invention relates to 2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] h substituted at the 2- and 5-positions. Opyrano [4,3,2-cd] indazoles, 2H-pyrido [4 ', 3': 5 , 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazoles, 2H-pyrido [3 ', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazoles and 2H-pyri [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazoles I do. These compounds have been shown to have antitumor activity.background Some 1,4-bis [(aminoalkyl) amino] anthracene-9,1 0-diones have been reported to exhibit antitumor activity in clinical trials. Special Are attracting attention to amethantrone, that is, 1,4-bis [(2- (2-hydro Xylethylamino) ethyl) amino] anthracene-9,10-dione and mito Zantrone, 5,8-dihydroxy-1,4-bis [(2- (2-hydroxy Ethylamino) ethyl) amino] anthracene-9,10-dione [Zee- Cheng et al.,J . Med. Chem., 21, 291-4 (1978); Cheng et al., "Progress in Medicinal Chemistry ", Ellis, G.P. and West, G.B., eds .; Elsevier: Amste rdam, 1983, vol. 20, pp. 83 and references therein]. Mitzantron is a wide area Doxorubi, an oncolytic and its activity is an anthracycline antibiotic It is equivalent to Shin. Breast cancer, acute leukemia and lymphoma with mitozantrone advanced by clinical trials Have been shown to have particularly promising activity in the treatment of [Legha,Drugs of Today , 20, 629 (1984)]. Less cardiotoxicity compared to doxorubicin in animal studies Has been shown to be absent in most patients previously treated with doxorubicin. Clinical cardiotoxicity has also been observed with mitozantrone [R. Stuart Harris et al.,Lancet, 219, (1984) and references therein]. Amethantrone has shown efficacy and cardiotoxicity in animal studies with mitozantrone. It is reported to be about one tenth. Anti-tumor effect in non-tumor rats After intraperitoneal administration of equivalent doses of two drugs, mitozantrone alone is delayed. Observed extended toxicity, the 5,8-dihydroxy substitution in mitozantrone It is suggested that presence is associated with delayed death [Corbett et al.,Cancer Chemoth er . Pharmacol. , 6, 161 (1981)]. In addition, both mitozantrone and amethantrone have marked spinal inhibitory poisons. And doxorubicin mediated by glycoprotein P overexpression Show cross-resistance to cell histological types that are resistant to Such resistance is multidrug resistant (MDR), which is related to a number of antitumor antibiotics, among which Mitozantrone and amethantrone, in addition to Also have significant myelosuppressive toxicity and both derivatives, and that Is one of the main reasons for the deficiency of therapy in the treatment of solid tumors using s. To overcome the above drawbacks, chromophore-modified anthracenediones are available Some have been reported. For example, European Patent Application No. 103,381 describes antitumor activity. -Aminoalkyl-5-aminoalkylamido which is required to have a property as a patent Anthra [1,9-cd] pyrazol-6 (2H) -ones substituted by Trapylazoles) are disclosed. In many preclinical models, The antitumor activity of the compound is D. By Hollis Showalter et al. [J. Med. Chem., 30, 121-131 (1987)]. But anthra Pyrazoles have unavoidable toxic side effects and have severe leukopenia (WH. O. Grades 3 and 4) and neutropenia (WHO grade 4) Dosage control in phase I and phase II clinical trials of entrapyrazole CI-941 [I.E. Smith et al.,J . Clin. Oncol., 9, 2141-2147 (1991)]. Further Have been associated with significant nephrotoxicity with CI-941 treatment in rats [D. C ampling and M.E.C. Robbins,Nephrotoxicity, Peter H .; Dekker Bach editor, pp. 345-352 (1991), New York; Chemical Abstract116: 294n (1992)] The authors show that renal impairment may be a clinical problem with anthrapyrazole therapy I'm sorry. In addition, a recent report [Drugs of the Future, 17, 725 (1992); Juds on, I.R. et al.,Proc . Amer. Assoc. Cancer Res., 32, abstr. 1059 (1991)] In humans, anthrapyrazole CI-941 has been shown to show signs or failure of heart failure in humans. Sexual cardiac abnormalities have not been reported, but have been shown to cause irreversible cardiotoxicity. Is shown. Furthermore, WO 94/06795 (March 31, 1994) has antitumor activity. Azaanthrapyrazole derivatives having the formula: Removal of "quinonoid" structures reduces radical formation in vivo Benzothiopyranoindazoles have been produced [H.D. Hollis Show alter et al.,J . Med. Chem., 31, 1527-1539 (1988)]. In these compounds, The carbonyl group at position 6 is substituted with a sulfur atom. CI, a compound of this family -958 has been selected for development for clinical trials. However, the search for newer active analogs is still highly sought after. Here, we consider the benzothiopyranoindazoles described above as 7, 8, 9 or Introduction of one nitrogen atom at position 10, showing remarkable antitumor activity Substitution at positions 2 and 5 2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] i Ndazoles, 2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2- cd] indazoles, 2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4, 3,2-cd] indazoles and 2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopi Lano [4,3,2-cd] indazoles were found.Summary of the Invention The compounds of the present invention can be used as the free bases and their salts with pharmaceutically acceptable acids. , Having the general formula (I). Here, in the formula, one of X, Y, Z or T is nitrogen (= N−), Is a = CH- group, D is selected from the group consisting of a nitro group or -NH-A, where A is based on its properties Hydrogen, -CO-CH_Two-NR_TwoR_ThreeAn alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, OR₁ And -NR_TwoR_ThreeCarbon having one or two substituents selected from the group consisting of Several to 10 alkyl groups, one or two oxygen atoms or one -NR_Four-Group Is an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms inserted between one or two hydroxyl groups Group (OH) or -NR_TwoR_ThreeA group consisting of those optionally substituted by groups Selected B is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, OR₁And -NR_TwoR_ThreeSelect from the group consisting of An alkyl group having 2 to 10 carbon atoms having one or two substituents, Is two oxygen atoms or one -NR_FourA group having 2 to 10 carbon atoms with a group inserted between An alkyl group, one or two hydroxyl groups (OH) or -NR_TwoR_ThreeBased on Selected from the group consisting of those arbitrarily substituted R₁Is hydrogen, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, -S (O_Two) R_Five, -NR_TwoR_ThreeBased on Therefore, selected from the group consisting of optionally substituted alkyl groups having 2 to 6 carbon atoms , R_TwoAnd R_ThreeMay be the same or different, and may be hydrogen, alkyl having 1 to 10 carbons Group, alkyl group having 2 to 10 carbon atoms substituted by one or two hydroxyl groups (OH) Selected from the group consisting of_TwoAnd R_ThreeIs the nitrogen to which they are attached Optionally together with the atom, contain other heteroatoms such as sulfur, oxygen or nitrogen Form a 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic heterocycle, R_FourIs hydrogen, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, and a hydroxyl group having 2 to 10 carbon atoms. Alkyl group, -NR_TwoR_ThreeFrom the group consisting of alkyl groups having 2 to 10 carbon atoms substituted with Selection Selected, R_FiveIs a group consisting of an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a phenyl group, and a phenylalkyl group. Selected from the group consisting of: The invention also relates to tautomers, single enantiomers and dimers of the compounds of formula (I) It relates to astereomers and mixtures thereof. Also, the present invention relates to inorganic compounds such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and pyrophosphoric acid. Acid and / or acetic acid, propionic acid, citric acid, benzoic acid, lactic acid, maleic acid, Fumaric acid, succinic acid, tartaric acid, glutamic acid, aspartic acid, gluconic acid, Pharmaceutical uses, such as those obtained by adding organic acids such as scorbic acid And non-toxic salts of the acids of formula (I) with acids acceptable for the treatment of veterinary diseases. You.Detailed description of the invention In the compound (I), the term “phenyl” is an alkyl having 1 to 4 carbon atoms. Group, CF_Three, Halogen atom, nitro group, amino group, acetylamino group, formyl Amino group, dimethylamino group, diethylamino group, hydroxy group, methoxy group and And a phenyl ring which may optionally contain a substituent such as an ethoxy group. Preferred examples of the alkyl group having 1 to 10 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, Pill group, sec-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl A tyl group, an n-pentyl group, and an n-hexyl group. A preferred example of the phenylalkyl group is a 4-methylphenyl group. Formula (I) Wherein A and B are one or two oxygen atoms or one -NR_Four -Containing one or two hydroxyl groups or -NR_TwoR_ThreeArbitrarily depending on the group When it is a substituted alkyl group having 2 to 10 carbon atoms, the above-mentioned oxygen atom and / or Or -NR_Four-Group and -NR_TwoR_ThreeAt least two carbon atoms between Is preferred. In the compound of formula (I), the substituent -NR_TwoR_ThreeAre already sulfur, oxygen and nitrogen 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic heterocycle optionally containing one heteroatom When it is a ring, preferred examples of the heterocycle include 1-imidazolyl, 4-hydrido Roxy-1-imidazolyl, 2-imino-1 (3H) -imidazolyl, 1-pyro Ryl, 1-tetrahydropyrrolyl, 1-pyrazolyl, 4-morpholinyl, 1-py Peridinyl, 1-piperazinyl, 1- (4-methyl) piperazinyl, 1- (4- Benzyl) piperazinyl. The compounds of formula (I) are as shown in Table 1, wherein D and B are as defined above As you did. Preferred compounds are those wherein X, Y, Z and T are as defined above and D is -N An HA group, and A and B are independently selected from the group consisting of the following residues: , A compound according to formula (I). Formula-(CH_Two)_p-NH_Two(Where p is an integer of 2 or 3) Formula-(CH_Two)_p-NR_TwoR_Three(Wherein p is as defined above) Yes, R_TwoAnd R_ThreeAre both methyl or ethyl or 2-hydroxyethyl Is a radical) Formula-(CH_Two)_p-NR_TwoR_Three(Wherein p is as defined above) Yes, R_TwoIs hydrogen and R_ThreeIs a methyl group) Formula-(CH_Two)_p-NR_TwoR_Three(Wherein p is as defined above) Yes, -NR_TwoR_ThreeIs a 4-morpholinyl group, a 1-piperidinyl group, a 1-piperazini Or a 1-imidazolyl group) Formula-(CH_Two)_pA residue represented by -OH (where p is as defined above) Formula-(CH_Two)_p-NH- (CH_Two)_qA residue represented by -OH (where p and q are Is an integer independently selected from the group consisting of 2 or 3) Other preferred compounds are those wherein D is nitro, amino and -NHCO-CH_Two− NH_TwoA compound selected from the group consisting of and wherein B is as defined above. You. Particularly preferred compounds of formula (I) are those wherein A and B are as defined above. And X or Z is nitrogen. Further preferred compounds are those wherein X or Z is nitrogen and D is -NH-A group. And A and B are independently of the formula-(CH_Two)_p-NR_TwoR_ThreeWhere p is defined above And R_TwoAnd R_ThreeAre both methyl or ethyl or 2-hydro A compound represented by the formula: The compound of formula (I) is used for the reaction of a compound of formula (III) with a hydrazine of formula (IV). Thus, it can be prepared by obtaining a compound of formula (II). Wherein X, Y, Z and T are as defined above, and U is from F or Cl Selected from the group H_TwoN-NH-B '(IV) (Wherein B ′ has the same meaning as the definition of B in formula (I), or B ′ is arbitrarily present in B ′. It is converted to B by removing the existing primary or secondary amine and hydroxyl protecting groups. Is a group that can be replaced) Wherein X, Y, Z, T and B 'are as defined above. By removing the optional protecting group, a compound of formula (I) wherein D is a nitro group Is obtained. Alternatively, by reducing the nitro group of the intermediate (II), the compound of the formula (IIa) By obtaining an intermediate represented by the following formula, and then optionally removing a protecting group, D is Converted to a compound of formula (I) which is an amino group. Alternatively, intermediate (IIa) can be obtained by condensing an amino group with a reactant of formula (V), followed by By removing the optional protecting groups on the side chains A 'and B', D becomes -NH -A group, and A is hydrogen and -CO-CH_Two-NR_TwoR_ThreeDefined above except for Is converted to a compound of formula (I) L-A '(V) (Where A ′ has the same meaning as the definition of A in formula (I), or A ′ is arbitrarily present in A ′. It is converted to A by removing the existing primary or secondary amine and hydroxyl protecting groups. And L is selected from the group consisting of chlorine, bromine and iodine. Or an -O-tosyl group) Alternatively, A 'is a group represented by the formula -CO-A ", wherein A" is , An alkyl group having 1 to 9 carbon atoms, OR₁And -NR_TwoR_ThreeFrom the group consisting of An alkyl group having 1 to 9 carbon atoms having one or two substituents selected, Or two oxygen atoms or one -NR_FourAn alkyl group having 1 to 9 carbon atoms into which a group has been inserted; One or two hydroxyl groups (OH) or -NR_TwoR_ThreeBy group Selected from the group consisting of those which are optionally substituted, wherein the hydroxyl group or the amine group Can be arbitrarily protected with a protecting group. In this case, L is a hydroxyl group, a halogen Atom (chlorine, bromine or iodine) or a suitable leaving group well known to those skilled in the art. You. Subsequent reactions to remove any optionally present protecting groups allow A to be -CO- CH_Two-NR_TwoR_ThreeThe compound of formula (I) is obtained. Such compounds are By reducing the amide moiety to an amine based on the properties of Is obtained. A 'and / or B, which can be used advantageously for the preparation of compounds of formula (I) And the protecting group for the primary and / or secondary amine optionally present in Acyl derivative (preferably acetyl derivative), alkoxycarbo having 1 to 4 carbon atoms Nyl derivative (preferably tert-butoxycarbonyl derivative) and C7 To 10 aralkyloxycarbonyl derivatives (preferably benzyloxycarbo) Nyl derivative). The reaction between compound (III) and hydrazines (IV) is carried out by stoichiometrically compound (III). amount Alternatively, it can be carried out by reacting with an excess amount of hydrazines (IV). Wear. The reaction is usually carried out with methylene chloride, chloroform, 1,1,1-trichloroethanol. , Dimethoxyethane, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxide, dimethyl In an inert solvent such as formamide, pyridine, picoline and mixtures thereof Or, if desired, using compound (IV) itself as a solvent, optionally Are inorganic bases or trialkyls such as alkaline earth metal carbonates or bicarbonates. At temperatures from -20 ° C to the reflux temperature of the solvent in the presence of organic bases such as Will be applied. Preferably, the reaction comprises dimethylformamide, pyridine, tetra Hydrofuran, dimethyl sulfoxide or N, N, N ', N'-tetramethyl 1 to 10 equivalents to 1 equivalent of compound (III) in a solvent such as ethylenediamine It is carried out at a temperature of from 5 to 50 ° C., using an amount of compound (IV). If necessary, removal of protecting groups for primary and / or secondary amino groups can be carried out by a person skilled in the art. It is performed according to the following well-known operations. Useful teachings can be found in John 1991 Green, T.W., published by John Wiley & Sons. W. , Woo Wuts, P.S. G. FIG. M. Author, Protective Groups in Organic Synthesis ganic Synthesis) "in the second edition. For example, removal of the N- (tert-butoxycarbonyl) protecting group can be accomplished by removing 1-carbon atoms. 4, alkanol, dichloromethane, chloroform or a mixture thereof Excessive anhydrous hydrochloric acid in a solvent at a temperature from 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent for several minutes to several hours. Alternatively, it can be carried out by treating the compound with an aqueous hydrochloric acid solution. Like Alternatively, the reaction is carried out in ethanol or chloroform with 10-20 molar equivalents of anhydrous It is carried out using hydrochloric acid at a temperature of 20-50 ° C. and is generally complete in 4 hours. The reaction for obtaining the compound (IIa) by reducing the nitro group of the compound (II) is performed using glacial acetic acid; Alkanols such as tanol or ethanol; 1,4-dioxane, tetrahi Suitable solvents such as ethers such as drofuran or methylene chloride or chloropho In a solvent such as lume, a catalytic amount (0.1 to 0.3 equivalent) of 10% palladium carbon, 100 bar from atmospheric pressure in the presence of a catalyst such as nickel or 10% platinum carbon. This is achieved by catalytic hydrogenation of treating compound (II) in a hydrogen atmosphere at a pressure of psi. Will be applied. Preferably, the reaction uses 10% palladium on carbon as a catalyst in glacial acetic acid And at a pressure of about 70 psi. Alternatively, the reaction of reducing the nitro group of compound (II) to obtain compound (IIa) Under basic conditions (ammonia or sodium hydroxide), iron sulfate (FeSO_Four) Use or under any acidic condition, such as using metal or metal salt It may be performed according to methods well known to those skilled in the art. Advantages of such reducing agents Suitable examples are tin (II) chloride, tin (II) chloride in the presence of hydrochloric acid, or Zinc. Alkylation of intermediate (IIa) with an intermediate of formula L-A 'to give a compound of formula (I) The reaction is benzene, toluene, chlorobenzene, etc., or isopropanol. In an inert solvent such as an alcohol such as alcohol or a nitrile such as acetonitrile, Inorganic bases such as carbonates or bicarbonates of rukari or alkaline earth metals or In the presence of an organic base such as a trialkylamine, an intermediate (IIa) is reacted with an excess molar amount of the formula ( It is carried out by reacting with the reactant of V). Preferably, the reaction is In an aromatic solvent such as toluene, in the presence of potassium carbonate, from room temperature to the reflux temperature of the solvent Carried out at a temperature in the range up to The acylation reaction using the compound of the formula L-CO-A "of the intermediate (IIa) is carried out in the case where L is water In the case of an acid group, usually in the presence of a condensing agent such as dicyclohexylcarbodiimide, At a temperature from −10 ° C. to room temperature, ether (tetrahydrofuran, diethyl ether Carried out in an inert solvent such as ter. Reduction of the amide moiety to an amine is preferably carried out, such as with toluene or benzene. In an inert solvent, at a temperature from room temperature to the reflux temperature of the solvent, Red-Al The presence of a reducing agent, such as lithium aluminum hydride or other suitable hydride Can be implemented below. Intermediate (III) can be prepared by cyclizing a compound of formula (VI) it can. Wherein X, Y, Z, T and U are as defined above. This reaction is performed using different methods known to those skilled in the art, such as the examples below. be able to. i) acylating the carboxylic acid moiety, for example by reaction using thionyl chloride; Conversion to chloride, followed by the addition of dicarboxylic acid in the presence of a Lewis acid such as aluminum trichloride Friedel Kraft in a suitable solvent such as trobenzene at a temperature of -10 to 50 ° C Perform the reaction. ii) from room temperature to 150 ° C. in the presence of fuming sulfuric acid (10-30% sulfur trioxide) Cyclize compound (VI) at a range of temperatures. iii) In the presence of silyl polyphosphate (PPSE) and phosphorus pentoxide, 50 At a temperature of ２１０210 ° C., the compound (VI) is cyclized. The compound of the formula (VI) can be obtained by starting from the compound of the formula (VIII). It can be obtained by reacting with a compound. (Wherein X, Y, Z and T are as defined above, and Q is a chlorine atom or Azo group -N_Two ⁺Cl^-Is) (Where U is as defined above) When X or Z is nitrogen, Q is preferably a chlorine atom and Y or T is When it is nitrogen, Q is preferably -N_Two ⁺Cl^-Group. When Q is chlorine, the reaction is preferably carried out with a ketone (acetone, methylethyl). Conducted in a suitable solvent such as ketone, etc., at a temperature ranging from room temperature to the boiling point of the solvent. Is done. Q is -N_Two ⁺Cl^-When the compound is a group, the compound (VIII) is substituted with the amine derivative (IX). The reaction of sodium nitrate in the presence of hydrochloric acid at a temperature of -10 to 10 ° C. Manufactured "in situ" in a known manner. The compound (VIII) so prepared is then isolated, without isolation, at 0-70 ° C. Reaction with compound (VII) at a temperature gives the compound of formula (VI). Alternatively, if Q is -N_Two ⁺Cl^-Compound (VIII), which is a group, is isolated without isolation. It can also be reacted with an amount of O-ethylxanthogenic acid, potassium salt. Obtained The intermediate was sodium ethoxide in ethanol, followed by 2,4-dichloromethane. Treatment with trobenzene gives compound (VI). Compounds of formula (VIII) wherein Q is chlorine or compounds of formula (IX) are commercially available Or can be produced from commercial products according to methods known to those skilled in the art. . An example of such a method is given below. −Ross, W.C.J., J.C.S., C, 1816-21 (1966): Synthesis of 4-chloro nicotini c acid; −Winn, M .; et al., J. Amer. Med. Chem., 36, 2676-88 (1993); -Fibel, C.R. et al., J.A.C.S., 70, 3908 (1948): Synthesis of 3-amino is onicotinic acid.Biological evaluation of compounds of the invention The biology of the compounds of the invention according to a protocol developed by the National Cancer Institute Evaluation of the biological activity was performed in vitro and in vivo. The following cell lines were used to evaluate the in vitro cytotoxic activity of the compounds of the present invention. Murine sarcoma (S-180) and its subline showing multidrug resistance (S- 180 / A-10), leukemia (L1210), human tumors isolated from metastatic nodules Intestinal adenocarcinoma cell line (LoVo) and its sublines showing multidrug resistance. This latter substrain Is resistant to a number of antitumor agents such as doxorubicin, VP-16 and vincristine There is. This cell subline (designated LoVo / DX) has a doxorubicin accumulation And overexpress protein (Grandi, M., Geroni, C., Guilliani, F.C., Bri tish J. Cancer, (1986),54, 515)). The compounds are mitozantrone and doxorubi Tested by MTT assay for comparison with syn (Mosman, T. "Rapid Colorimetric Assay for Cellular Growth and Survival: Application to Prol iferation and Cytotoxicity Assay "J. Immunol. Methods, (1983),65, 55-63 Green, L .; M., "Rapid Colorimetric Assay for Cell Viability; Applicatio n to the Quantitation of Cytotoxic and Growth Inhibitory Lymphokines ", J . Immunol. Methods, (1984),70, 257-268). Pharmacological data for some representative compounds of the invention are reported in Tables II and III. You. Comparison with prior art compound CI941 and doxorubicin and mitozantro Table II also shows the comparison with the standard. L1210, S180, LoVo and LoVo / Dx Column contains the IC for the above-mentioned tumor cell line.₅₀Indicates a value. In general, representative compounds of the present invention have high cell-to-cell relative to all test cell lines. Exhibited toxicity. Mitothantrone tested in LoVo / Dx cell line , Resistance index RI (IC of sensitive cell line)₅₀Of cell lines resistant to₅₀Ratio Rate is defined as 22.5, which indicates that this subline This indicates that it has acquired tolerance. On the other hand, representative compounds of the present invention In tests in resistant sublines, no cross-resistance appears for mitozantrone. Book In vitro evaluations of representative compounds of the invention were performed in resistant cell lines. Can still maintain high activity, while the prior art compound CI-941 Loses its activity completely. For the in vivo biological activity of representative compounds of the present invention, see The study was performed using a myeloid leukemia model. P388 murine leukemia cells were CD2F1 was injected intravenously. Treatment started about 24 hours after tumor implantation, and already Drugs were administered intravenously, usually every three days, according to established protocols (P3 88 iv / iv). The study ran for 60 days and recorded the date of death for each animal tested. . Using the mean survival time (MST) of each group,% T / C was determined by the following equation. % T / C = [(test group MST) / (control group MST)] × 100 Representative compounds of the invention can increase the survival time of a test animal % T / C was higher at well tolerated doses. Representative compounds of the present invention are expected to have anti-tumor activity in humans Good results against this important in vivo model, murine P388 leukemia Thus, the compounds disclosed herein are useful in treating human leukemia and antitumor antibiotics. It is expected to be effective against solid tumors that are sensitive to treatment. Thus, the compounds of the present invention may be administered in an amount of about 1 mg to about 0.4 g per kg body weight. If administered, the presence of a therapeutic composition that regresses and / or ameliorates the cancer in the mammal. May be used as an active ingredient. In a preferred dosing regimen, the daily dose should be 1 body weight About 1 mg to about 50 mg per kg. Effective for patients weighing approximately 70 kg A unit dose may be used such that about 70 mg to about 3.5 g of the compound are administered during a 24 hour period. May be. Dosage may be adjusted to suit other treatment regimes, such as radiation therapy. Can be Pharmaceutical compositions include tablets, capsules, gel capsules, suppositories, lyophilized powders and It may be a dosage form of a liquid preparation for intravenous administration. The present invention is not limited to the following non-limiting examples and modifications readily appreciated by those skilled in the art. Explained by shape.Experimental part Production Example 1: 2- (2-nitro-5-chloro) thiophenoxynicotinic acid (compound (VI): X = N) To 2-chloronicotinic acid (0.11 g) was added 2-nitro-5-chlorobenzenethio. Of acetone (0.26 g) in acetone (2 ml) was added. Reflux the suspension for 5 hours The resulting mixture was cooled to room temperature. This was filtered to recover a light yellow precipitate. And washed with acetone to obtain a yellow solid (0.12 g) having a melting point of 248-249 ° C. Was. ¹1 H NMR (d6-DMSO): 8.39 ppm (dd, J = 1.7 Hz, 4 . 7 Hz, 1 H), 8.27 ppm (dd, J = 1.7 Hz, 7.9 Hz, 1 H ), 8.10 ppm (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.85 ppm (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.76 ppm (dd, J = 2.3 Hz, 8.7 Hz, 1 H), 7.30 ppm (dd, J = 4.7 Hz, 7.7 Hz, 1H) Elemental analysis calculated value (C₁₂H₇ClN_TwoO_FourS): C 46.39, H 2.27, N 9.01. Found: C, 46.39; H, 2.27; N, 8.80.Production Example 2: 6-chloro-9-nitro-5H- [1] benzothiopyrano [2,3: b] pyridin-5-one (compound (III): X = N) Route 1 (using fuming sulfuric acid) In 2 ml of fuming sulfuric acid (18 to 24% of sulfur trioxide), 0.645 g of 2- (2- Nitro-5-chloro) thiophenoxynicotinic acid was added and the mixture Charged in oil bath heated to ° C. Heat the solution at 125-130 ° C for 1.25 hours Was. The mixture was removed from the oil bath, cooled to room temperature, and poured into ice water (150 ml) . This was filtered to collect a yellow precipitate, washed with water and dried to obtain 0.60 g of a solid. Obtained. This material was dissolved in dimethylformamide (DMF, 11 ml) and cooled. However, it immediately became a yellow crystalline fluffy solid. Collect this solid by filtration The residue was washed with diethyl ether to remove residual DMF, and had a melting point of 267-27. The target product at 0 ° C. (0.54 g) was obtained. ¹H NMR (CDCl_Three): 8.84 ppm (dd, J = 1.77 Hz, J = 4.60 Hz, 1H), 8.60 ppm (dd, J = 1.77 Hz, J = 8.0) 5 Hz, 1H), 8.51 ppm (d, J = 8.80 Hz, 1H), 7.68 p pm (d, J = 8.80 Hz, 1H), 7.51 ppm (dd, J = 4.6 Hz) , J = 8.00 Hz, 1H)Route 2 (using thionyl chloride / aluminum trichloride) 2- (2-nitro-5-chloro) thiophenoxynicotinic acid (5 g), toluene (27 ml) and thionyl chloride (6 ml) were refluxed for 1.5 hours. And heated. Upon cooling, the acid chloride separated as yellow needles. Got The mixture was distilled and concentrated to dryness, leaving a yellow crystalline solid. Nitroben Zen (25 ml) was added and the suspension was cooled in an ice bath for 0.5 hour. 35 ℃ Aluminum chloride (2 g) was added slowly, keeping below. The mixture is dark This was stirred at room temperature for 20 hours. Dark black suspension in ice water (130ml) And the mixture was stirred for 1 hour. The water layer is removed by decantation, Methanol (100 ml) was added to the robenzene layer, and the resulting solid was filtered. Collected. Methanol (200 ml) was added to the filtrate to obtain more product, The total weight was 3.1 g. To purify the crude product, use ethylene glycol mono Recrystallized from ethyl ether, the product of route 1¹H-NMR specs A yellow fluffy solid having a melting point of 265-270 ° C., consistent with torr, was obtained.Route 3 (using polyphosphate silyl ether, PPSE) A mixture of PPSE (2 g) and phosphorus pentoxide (0.25 g) was heated to 210 ° C. in an oil bath. Heated. Add 2- (2-nitro-5-chloro) thiophenoxynicotine to the hot mixture Acid (0.10 g) was added and kept at this temperature for 20 minutes. Hot mixture cold Quenched in 6N hydrochloric acid (6 ml) and the resulting mixture was allowed to stand overnight. Hydroxylation After neutralization with sodium, the solid was recovered by filtration and dried to obtain 0.085 g of solid. I got The crude product is heated in ethyl acetate and filtered while hot to give a brownish The solute was removed. Removal of solvent to produce a product consistent with the material prepared in Routes 1 and 2 Was obtained (0.045 g).Production Example 3: 3- (2-nitro-5-chlorothiophenoxy) isonicotinic acid Compound (VI): Y = N) To a 4.3 M aqueous hydrochloric acid solution (9.8 ml) was added 3-amino-4-carboxypyridine. (1.4 g), sodium nitrite (0.81 g) and 2.9 M sodium hydroxide A solution of the aqueous solution (13.3 ml) was added while maintaining the temperature at 0-5 <0> C. mixture The mixture was stirred for 10 minutes and the 5-chloro-2-nitrothio Of ethanol (2.34 g) and sodium hydroxide (2.63 g) in water (21 ml) It was added dropwise to the stirred mixture with the liquid over 2 hours (vigorous generation of nitrogen). blend Was stirred for 15 minutes, cooled to room temperature and filtered. The filtrate is strongly acidic with 12M hydrochloric acid (pH = 2) and the precipitated solid is collected by filtration, dried and dried to a brown to orange solid. (3 g) was obtained. Wash the solid with dichloromethane: acetonitrile (30 ml) It was purified and dried to obtain a crude product (1.2 g). Recrystallize from ethyl cellosolve , Pure product with a melting point of 280-281 ° C. ¹1 H NMR (d6-DMSO): 8.77 ppm (d, J = 4.8 Hz, 1H ), 8.67 ppm (s, 1H), 8.23 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1H) ), 7.77 ppm (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.56 ppm (dd, J = 8.8 Hz, J = 2.2 Hz, 1H), 6.99 ppm (d, J = 2.1 Hz) , 1H)Production Example 4: 6-chloro-9-nitro-5H- [1] benzothiopyrano [2,3- c] pyridin-5-one (compound (III): Y = N) Mixing of the compound of Preparation Example 3 (0.45 g) and thionyl chloride (2.5 ml) The material was refluxed and heated for 1.5 hours. The mixture turned dark reddish in color. Mixed The mixture was distilled and concentrated to dryness to give a dark red, amber solid. Nitrobenzene ( 3.5 ml) was added and the suspension was cooled in an ice bath for 0.5 hour. Aluminum chloride (1.02 g) was added slowly and the dark mixture was warmed to room temperature, 80-90 ° C. For 15 hours. The dark suspension was poured on crushed ice (25 ml) and the mixture was Stirred for hours. Decant the aqueous layer and add methanol (25 ml) to the nitrobenzene layer. Was added. The resulting solid is collected by filtration and the crude product (300 mg) is dark Obtained as a gray solid. This solid is boiled in chloroform (75 ml) and filtered. To remove insolubles. The filtrate was concentrated to pure product (75mg). ¹H NMR (CDCl_Three): 9.02 ppm (s, 1H), 8.79 ppm ( d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.54 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.09 ppm (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.70 ppm (d, J = 8. 8Hz, 1H)Production Example 5: 4- (2-nitro-5-chloro) thiophenoxynicotinic acid (compound (VI): Z = N) To 4-chloronicotinic acid (0.85 g) was added 2-nitro-5-chlorothiopheno Of acetone (1.09 g) in acetone (12 ml) was added. The thiol yellow immediately Disappeared and the mixture was refluxed for 1 hour. Cool to room temperature, filter product and acetone After washing, the title compound was obtained as a pale yellow solid (1.72 g) having a melting point of 228-229 ° C. I got it. ¹1 H NMR (d6-DMSO): 9.05 ppm (s, 1H) 8.50 ppm (D, J = 5.9 Hz, 1H), 8.23 ppm (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.98 ppm (d, J = 2 Hz, 1H), 7.92 ppm (dd, J = 8. 7 Hz, J = 2.2 Hz, 1H), 6.98 ppm (d, J = 5.9 Hz, 1H) )Production Example 6: 6-nitro-9-chloro-10H- [1] benzothiopyrano "2.3 -C] pyridin-10-one (compound (III): Z = N) To fuming sulfuric acid (sulfur trioxide 18-24%, 3 ml), thiophenoxynicotinic acid (0.50 g, Production Example 5) and the mixture was placed in an oil bath preheated to 40 ° C. I charged. The dark reddish amber solution was heated to 60 ° C. for 10 minutes, And held for 20 minutes. The mixture was cooled, poured into ice water (25 ml) and the solid Neutralized with sodium carbonate. The resulting light yellow solid was collected by filtration, Drying yielded 0.38 g of crude product. This solid in chloroform (40 ml) And filtered to remove starting material. Concentrate the filtrate, melting point 220-222 ° C Pure product (0.33 g). ¹H NMR (CDCl_Three): 9.43 ppm (s, 1H), 8.74 ppm ( d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.50 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.70 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 ppm (d, J = 5. 5Hz, 1H)Production Example 7: N '-[2- (2-dimethylamino) ethyl] -5- (2'-(N- tert-butoxycarbonyl) aminoacetylamino) -2H-pyrido [3 ′ 2 ′: 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole The N, N-dimethyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 2': 5 of Example 2 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (300 mg) and N-BOC-glycine (168 mg) in dry tetrahydrofuran (8 m l) Stir the solution at 0 ° C with a magnetic stirrer and add dicyclohexylcarbodi Imide (210 mg) was added slowly. The mixture is stirred at 0-5 ° C. for 20 hours, The precipitated cyclohexylurea was removed by filtration. Cool the filtrate overnight and allow The urea that had precipitated out was removed by filtration. The filtrate is concentrated on a rotary evaporator. After drying to dryness, a brownish red solid (434 mg) was recovered. This substance Recrystallisation from tolonitrile / chloroform (4: 1) gave the product as a yellow solid (2. 40 mg). Eluent: 5: 1 to 1: 1 of ethyl acetate: methanol By silica gel column chromatography using gradient elution with Best purification was performed. The eluate was removed and the purified product (120 mg, mp 173-17) 5 ° C.). ¹H-NMR (CDCl_Three): 8.34 ppm (dd, J = 1.7 Hz, 4.7) Hz, 1H), 8.23 ppm (dd, J = 1.7 Hz, 7.8 Hz, 1H), 7.60 ppm (broads, 1H), 7.49 ppm (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.15 ppm (m, J = 4.7, 7.8 Hz, 1H) , 6.97 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.21 ppm (broad ( broad), 1H), 4.39 ppm (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.0. 0 ppm (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82 ppm (t, J = 8.9 Hz) , 2H), 2.33 ppm (s, 6H), 1.49 ppm (s, 9H)Production Example 8: N '-[2- (2-dimethylamino) ethyl] -5- (2'-(N- tert-butoxycarbonyl) aminoacetylamino) -2H-pyrido [3 ′ , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole The title compound was produced according to the procedure shown in Production Example 7. ¹H-NMR (CDCl_Three): 9.17 ppm (s, 1H) 8.31 ppm (d , J = 5.4 Hz, 1H), 7.70 ppm (broads, 1H) ), 7.40 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.73 ppm (d, J = 5.4 Hz, 1 H), 7.00 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 5.21 ppm (broads, 1H), 4.40 ppm (t, J = 6.9) Hz, 2H), 3.99 ppm (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.84 ppm (T, J = 6.9 Hz, 2H), 2.33 ppm (s, 6H), 1.48 ppm (S, 9H)Example 1: N, N-dimethyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (X = N) 6-chloro-9-nitro-5H- [1] benzothiopyrano [2,3: b] pyri A suspension of gin-5-one (2.5 g) in DMF (25 ml) was added under a nitrogen atmosphere on ice. After cooling in a bath, N- (2-dimethylaminoethyl) hydrazine (1 g) was added dropwise. Was. The color changed from yellow to orange. The suspension is stirred at room temperature for 15 hours and the mixture is Quenched in water. Add a saturated solution of potassium carbonate to adjust the pH to 10.5-11 Prepared. The resulting mixture was extracted with chloroform (100 ml, twice). The roform layer was washed with cold water (150 ml) and brine (150 ml, twice). The chloroform layer was dried over magnesium sulfate and filtered to remove the desiccant, The filtrate was concentrated to give the product as a golden brown solid (2.5g). This substance is It readily crystallized from setonitrile and had a melting point of 173-174 ° C. ¹H NMR (CDCl_Three): 8.55 ppm (dd, J = 1.4 Hz, J = 4 . 6 Hz, 1 H), 8.41 ppm (dd, J = 1.4 Hz, J = 7.9 Hz, 1H), 8.23 ppm (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.33 ppm (dd , J = 4.6 Hz, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.05 ppm (d, J = 9.2). Hz, 1H), 4.48 ppm (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.88 ppm (T, J = 6.6 Hz, 2H), 2.30 ppm (s, 6H).Example 2: N, N-dimethyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (X = N) The nitro analog of Example 1 (2.12 g) in glacial acetic acid (38 ml) and 10% para Place the mixture with the carbon (0.35 g) in a lead container of Parr at about 100 psi. Hydrogenated for 18 hours. The mixture was filtered through celite and concentrated to a dark amber oil. Obtained and dissolved in chloroform (200 ml). The solution is 5% hydroxylated Ammonium aqueous solution (200 ml), water (200 ml) and saline (200 ml) , Twice). The chloroform layer was dried over sodium sulfate and filtered. To remove the desiccant and concentrate the filtrate to give a light reddish yellow solid ( 1. 7g). This was crystallized from acetonitrile and had a melting point of 184-186. C. Pure product (1.1 g) was obtained. ¹H NMR (CDCl_Three): 8.28 ppm (dd, J = 1.6 Hz, J = 4 . 7 Hz, 1 H), 8.16 ppm (dd, J = 1.6 Hz, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 ppm (dd, J = 4.7 Hz, J = 7.8 Hz, 1H), 6 . 86 ppm (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.78 ppm (d, J = 8.6) Hz, 1H), 4.35 ppm (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.39 ppm (S, 2H), 2.81 ppm (t, 7.1 Hz, 2H), 2.24 ppm (s , 6H) Similarly, starting from a suitable intermediate (Example 3), the following compound was prepared. (Y = N): N, N-dimethyl-5-amino-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopi Rano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine ¹H NMR (CDCl_Three): 8.46 ppm (s, 1H), 8.34 ppm ( d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.76 ppm (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 ppm (d, J = 6.5 Hz, 1H), 6.80 ppm (d, J = 8. 7 Hz, 1H), 4.37 ppm (t, 2H), 3.38 ppm (brs) 2 H), 2.83 ppm (t, 2H), 2.31 ppm (s, 6H)Example 3: N, N-dimethyl-5-nitro-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (Y = N) A suspension of the compound of Production Example 4 (0.10 g) in DMF (0.8 ml) was placed in a nitrogen atmosphere. Then, the mixture was cooled in an ice bath and N- (2-dimethylaminoethyl) hydrazine (0.04 3 g) was added dropwise. The suspension turns bright orange in color and at room temperature for 12 hours Stirred. Pour the mixture into ice-water and quench. Sex. The resulting solid is collected by filtration and dried to a melting point of 205-20. 6 ° C. pure product (0.035 g) was obtained. ¹H NMR (CDCl_Three): 8.83 ppm (s, 1H), 8.59 ppm ( d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.30 ppm (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.10 ppm (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.11 ppm (d, J = 9. 2Hz, 1H), 4.52 ppm (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.90 pp m (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.31 ppm (s, 6H)Example 4: N, N-dimethyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (Z = N) To a suspension of the compound of Production Example 6 (60 mg) in DMF (0.5 ml) was added N- (2- (Dimethylaminoethyl) hydrazine (25 mg) was added. The resulting orange suspension The solution was stirred at room temperature for 15 hours. Add the mixture to cold water (5 ml) and add sodium bicarbonate Treated with aqueous solution. This is filtered to recover an orange solid, washed thoroughly with water and dried. To give 57 mg of product. The sample was recrystallized from acetonitrile. Melting point 21 4-215 ° C. ¹H NMR (CDCl_Three): 9.40 ppm (s, 1H), 8.52 ppm ( d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.27 ppm (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.46 ppm (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.12 ppm (d, J = 9. 3 Hz, 1 H), 4.51 ppm (t, J = 6.5 Hz, 2 H), 2.91 pp m (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.27 ppm (s, 6H)Example 5: N, N-dimethyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (Z = N) Compound of Example 4 (0.25 g) and 10% palladium in glacial acetic acid (4.5 ml) The mixture with carbon carbon (0.042 g) is placed in a Parr lead container and subjected to a pressure of about 70 psi. For 18 hours. The mixture is concentrated to dryness and 5% aqueous ammonium hydroxide : Diluted with chloroform (1: 1) and filtered through celite. Filtrate the chloroform layer And washed with water and brine. Chloroform on a rotary evaporator Was removed to give the product (0.15 g). ¹H NMR (CDCl_Three): 9.10 ppm (s, 1H), 8.25 ppm ( d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.12 ppm (d, J = 5.4 Hz, 1H), 6.88 ppm (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.78 ppm (d, J = 8. 7 Hz, 1H), 4.35 ppm (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.34 pp m (brs, 2H), 2.82 ppm (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.3 0 ppm (s, 6H)Example 6: N '-[2- "2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido" 3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine (X = N) Amino analog of Preparation 4 (0.50 g) in toluene (15 ml), 2-bromide (Dimethylamino) ethyl hydrobromide (0.98 g) and potassium carbonate (1. (37 g) was refluxed for 15 hours. Cool the mixture and collect it by filtration The residue was triturated with hot acetonitrile. This is filtered through celite to remove insolubles. Was. The filtrate was concentrated to 15 ml and left overnight. This is filtered and the product is golden brown Recovered as quality (0.36 g). The crude product was treated with hot acetonitrile (10 ml ), Cooled to room temperature and refrigerated overnight. This is filtered and the product is It was recovered as golden brown needles (0.26 g) having a melting point of 110-111 ° C. ¹H NMR (CDCl_Three): 8.27 ppm (dd, J = 1.6 Hz, J = 4 . 7 Hz, 1 H), 8.16 ppm (dd, J = 1.6 Hz, J = 7.7 Hz, 1H), 7.09 ppm (dd, J = 4.7 Hz, J = 7.7 Hz, 1H), 6 . 92 ppm (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.87 ppm (d, J = 7.1) Hz, 1H), 4.37 ppm (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.25 ppm (T, J = 5.9 Hz, 2H), 2.83 ppm (t, J = 7.0 Hz, 2H) , 2.60 ppm (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.32 ppm (s, 6H) , 2.34 ppm (s, 6H)Example 7: N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido "3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1,2-ethanediamine (X = N) A suspension of the compound of Preparation Example 12 (100 mg) in toluene (1 ml) maintained at 70 ° C. A commercially available Red-Al (Red-Al) solution (3.4 M toluene solution, 0 . 6 ml) was added dropwise over 3 minutes. The resulting bright red solution is heated to 70-75 ° C. Heat for an additional 5 hours, cool to room temperature and carefully use a saturated aqueous solution of ammonium chloride Processed. The yellow suspension was diluted with dichloromethane (3 ml) and the mixture was The solution was filtered. The organic layer was dried over magnesium sulfate and concentrated to give the crude product (100 mg). This substance was subjected to silica gel column chromatography for 2, 4, 8 Purified by continuous elution with 10 and 20% methanol-dichloroform solution . Concentrate the middle eluate and convert the product to a yellow solid (50 mg, mp 77-80 ° C) As obtained. ¹H-NMR (CDCl_Three): 8.29 ppm (dd, J = 1.7, 4.7 Hz) , 1H), 8.17 ppm (dd, J = 1.7, 7.8 Hz, 1H), 7.11 ppm (m, J = 4.7, 7.8 Hz, 1H), 6.91 ppm (m, J = 8. 8,8.8 Hz, 2H), 4.86 ppm (broads, 1H) , 4.36 ppm (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.36 ppm (broad ( broad) s, 4H), 2.82 ppm (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2. 32 ppm (s, 6H), 1.48 ppm (s, 9H) Dry hydrogen chloride in chloroform (0.5 ml) solution of the title compound (50 mg) For a while. After removing the chloroform, the hydrochloride of the product turns into an orange solid ( 43 mg). ¹H-NMR (D_TwoO): 8.23 ppm (dd, = 1.4, 4.8 Hz, 1H ), 8.09 ppm (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H), 7.26 ppm (M, J = 4.9, 7.8 Hz, 1H), 7.13 ppm (d, J = 8.8 Hz , 1H), 7.08 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.71 ppm (t , J = 5. 9 Hz, 2H), 3.79 ppm (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.59 pp m (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.34 ppm (t, J = 6.2 Hz, 2H) ), 3.05 ppm (s, 6H)Example 8: N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl-2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- 1,2-ethanediamine (Z = N) According to the procedure of Example 7, using the intermediate of Production Example 8 as a starting material, Manufactured as an acid salt. ¹H-NMR (D_TwoO): 9.01 ppm (s, 1H), 8.39 ppm (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.90 ppm (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7. 39 ppm (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.27 ppm (d, J = 8.9 H) z, 1H), 4.86 ppm (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.88 ppm ( t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.62 ppm (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.36 ppm (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.09 ppm (s, 6H)Example 9: Compound (I) According to the method described in Example 6 or Example 7, the appropriate Amine analogs and appropriate aminoalkyl halides (method of Example 6) or Starting from amino acid or a derivative thereof (method of Example 7), the compound represented by the formula (I) The following compounds are prepared: (1) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N , N-Dimethyl-1,2-ethanediamine (2) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine (3) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N, N-dimethyl -1,2-ethanediamine (4) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H-pi Lido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-5 -Yl] -N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine (5) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1 , 2-ethanediamine ¹HN. M. R. (200 MHz, D_TwoO): 8.69 ppm (s, 1H), 8.49 ppm (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.22 ppm (d, J = 5. 7 Hz, 1 H), 7.39 ppm (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.27 pp m (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.90 ppm (t, J = 5.8 Hz, 2H ), 3.91 ppm (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.63 ppm (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.35 ppm (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.0 p pm (s, 6H) (6) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1 , 2-ethanediamine (7) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1, 2-ethanediamine (8) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1,2-ethane Diamine (9) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H-pi Lido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-5 -Yl] -1,2-ethanediamine (10) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N -Methyl-1,2-ethanediamine Melting point 114-115 ° C,¹HN. M. R. (CDCl_Three): 8.27 ppm ( dd, J = 4.7 Hz, J = 7.8 Hz, 1H), 8.14 ppm (dd, J = 1.8 Hz, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.08 ppm (dd, J = 4.7 Hz) , J = 7.8 Hz, 1H), 6.89 ppm (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6 . 88 ppm (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.34 ppm (t, J = 7.1) Hz, 2H), 3.30 ppm (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.86 ppm (T, J = 5.7 Hz, 2H), 2.80 ppm (t, J = 7.1 Hz, 2H) , 2.47 ppm (s, 3H), 2.30 ppm (s, 6H) (11) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine Melting point 120-124 ° C,¹HN. M. R. (CDCl_Three): 9.07 ppm ( s, 1H), 8.23 ppm (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.11 ppm ( d, J = 5.4 Hz, 1H), 6.93 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.86 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.42 ppm (brs, 1 H), 4.36 ppm (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.36 ppm (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.96 ppm (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.9 3 ppm (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.62 ppm (q, J = 7.1 Hz , 4H), 2.59 ppm (s, 3H), 1.02 ppm (t, J = 7.1 Hz) , 6H) (12) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Methyl-1,2-ethanediamine (13) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-methyl- 1,2-ethanediamine (14) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-methyl-1,2-ethanediamine (15) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (16) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (17) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (18) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-hydroxy Siethyl-1,2-ethanediamine (19) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (20) N- [2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol (21) N- [2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol (22) N- [2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2- Aminoethanol (23) N- [2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2-aminoeta Nord (24) N- [2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H-pi Lido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-5 -Yl] -2-aminoethanol (25) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine (26) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine (27) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N , N-Dimethyl-1,2-ethanediamine (28) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N, N-dimethyl Cyl-1,2-ethanediamine (29) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine (30) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- 1,2-ethanediamine (31) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- 1,2-ethanediamine (32) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1 , 2-ethanediamine (33) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1,2-eta Diamine (34) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -1,2-ethanediamine (35) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine (36) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine (37) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Methyl-1,2-ethanediamine (38) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-methyl- 1,2-ethanediamine (39) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-methyl-1,2-ethanediamine (40) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (41) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (42) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (43) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-hydroxy Siethyl-1,2-ethanediamine (44) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (45) N- [2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol (46) N- [2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol (47) N- [2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [4 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2- Aminoethanol (48) N- [2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2-aminoeta Nord (49) N- [2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H-pi Lido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-5 -Yl] -2-aminoethanol (50) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine ¹HN. M. R. (200 MHz, CDCl_Three): 9.09 ppm (s, 1H ), 8.25 ppm (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.15 ppm (d, J = 5.4 Hz, 1H), 6.99 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.90 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.45 ppm (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.34 ppm (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.00 ppm (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.87 ppm (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2. 45 ppm (s, 6H), 3.29 ppm (s, 6H) (51) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N , N-Dimethyl-1,2-ethanediamine ¹HN. M. R. (200 MHz, CDCl_Three): 8.29 ppm (dd, J = 1.8 Hz, J = 3.8 Hz, 1H), 8.16 ppm (dd, J = 1.8H) z, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.10 ppm (dd, J = 4.7 Hz, J = 7 . 3 Hz, 1 H), 6.97 ppm (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.89 p pm (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.41 ppm (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 3.33 ppm (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.04 ppm (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.71 ppm (m, 6H), 2.33 ppm (s, 6 H), 1.05 ppm (t, 6H) (52) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N , N-Dimethyl-1,2-ethanediamine (53) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N, N-dimethyl Cyl-1,2-ethanediamine (54) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine (55) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- 1,2-ethanediamine (56) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1 , 2-ethanediamine (57) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1,2-eta Diamine (58) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -1,2-ethanediamine (59) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine (60) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine (61) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Methyl-1,2-ethanediamine (62) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-methyl- 1,2-ethanediamine (63) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-methyl-1,2-ethanediamine (64) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (65) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (66) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (67) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-hydroxy Siethyl-1,2-ethanediamine (68) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (69) N- [2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol (70) N- [2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol (71) N- [2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2- Aminoethanol (72) N- [2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2-aminoeta Nord (73) N- [2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H-pi Lido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-5 -Yl] -2-aminoethanol (74) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine (75) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine (76) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N , N-Dimethyl-1,2-ethanediamine (77) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N, N-dimethyl Cyl-1,2-ethanediamine (78) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine (79) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- 1,2-ethanediamine (80) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- 1,2-ethanediamine (81) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1 , 2-ethanediamine (82) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1,2-eta Diamine (83) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -1,2-ethanediamine (84) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine (85) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine (86) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Methyl-1,2-ethanediamine (87) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-methyl- 1,2-ethanediamine (88) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-methyl-1,2-ethanediamine (89) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (90) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (91) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (92) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-hydroxy Siethyl-1,2-ethanediamine (93) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine (94) N- [2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol (95) N- [2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol (96) N- [2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [2 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2- Aminoethanol (97) N- [2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2-aminoeta Nord (98) N- [2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H-pi Lido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-5 -Yl] -2-aminoethanolExample 10: Compound (I), D = -NHCO- CH 2 -NR 2 R 3 A chloroform solution of a suitable compound prepared according to Preparation Example 7 or 8 was used as a starting material. By removing the N-BOC protecting group with dry gaseous hydrogen chloride as a starting material, The following compound is obtained as the hydrochloride. (1) N '-[2- (2- (dimethylamino) ethyl] -5- (2'-amino- Acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3 2-cd] indazole ¹HN. M. R. (200 MHz, D_TwoO): 3.0 ppm (s, 6H), 3.81 ppm (t, 2H), 4.13 ppm (t, 2H), 4.80 ppm ( s, 2H), 7.30 ppm (m, 3H), 8.30 ppm (m, 2H) (2) N '-[2- (2- (dimethylamino) ethyl] -5- (2'-amino- Acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3 2-cd] indazole (3) N '-[2- (2- (dimethylamino) ethyl] -5- (2'-amino- Acetylamino) -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 2-cd] indazole (4) N '-[2- (2- (dimethylamino) ethyl] -5- (2'-amino- Acetylamino) -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 2-cd] indazole (5) N '-[2- (2- (diethylamino) ethyl] -5- (2'-amino- Acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3 2-cd] indazole (6) N '-[2- (2- (diethylamino) ethyl] -5- (2'-amino- Acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3 2-cd] indazole (7) N '-[2- (2- (diethylamino) ethyl] -5- (2'-amino- Acetylamino) -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 2-cd] indazole (8) N '-[2- (2- (diethylamino) ethyl] -5- (2'-amino- Acetylamino) -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 2-cd] indazole (9) N '-[2- (2- (methylamino) ethyl] -5- (2'-amino-A Cetylamino) -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole (10) N '-[2- (2- (methylamino) ethyl] -5- (2'-amino- Acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3 2-cd] indazole (11) N '-[2- (2- (methylamino) ethyl] -5- (2'-amino- Acetylamino) -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 2-cd] indazole (12) N '-[2- (2- (methylamino) ethyl] -5- (2'-amino- Acetylamino) -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 2-cd] indazole (13) N '-[2-aminoethyl] -5- (2'-amino-acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] inda Zol (14) N '-[2-aminoethyl] -5- (2'-amino-acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] inda Zol (15) N '-[2-aminoethyl] -5- (2'-amino-acetylamino) -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] inda Zol (16) N '-[2-aminoethyl] -5- (2'-amino-acetylamino) -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] inda Zol (17) N '-[2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -5- (2'- Amino-acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [ 4,3,2-cd] indazole (18) N '-[2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -5- (2'- Amino-acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [ 4,3,2-cd] indazole (19) N '-[2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -5- (2'- Amino-acetylamino) -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [ 4,3,2-cd] indazole (20) N '-[2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -5- (2'- Amino-acetylamino) -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [ 4,3,2-cd] indazoleExample 11: Compound (I), D = nitro According to the procedure described in Example 1, 3 or 4, starting with a suitable compound as starting material The nitro derivative is obtained. (1) N, N-diethyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thi Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine ¹HN. M. R. (200 MHz, CDCl_Three): 9.38 ppm (s, 1H ), 8.50 ppm (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.23 ppm (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.45 ppm (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.11 ppm (d, J = 9.3 Hz, 1 h), 4.45 ppm (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.98 ppm (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.54 ppm (q, J = 7. 1 Hz, 4H), 0.92 ppm (t, J = 7.1 Hz, 6H) (2) N, N-diethyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thi Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, melting point 132- 133 ° C ¹HN. M. R. (200 MHz, CDCl_Three): 8.56 ppm (dd, J = 1.7 Hz, J = 4.6 Hz, 1H), 8.43 ppm (dd, J = 1.7 H) z, J = 7.8 Hz, 1H), 8.25 ppm (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.33 ppm (dd, J = 4.6 Hz, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 p pm (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.44 ppm (t, J = 6.4 Hz, 2 H) 2.98 ppm (t, J = 6.4 Hz, “h9, 2.54 ppm (q, J = 7.1 Hz, 4H), 0.94 ppm (t, J = 7.1 Hz, 6H) (3) N, N-dimethyl-5-nitro-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] h Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (4) N, N-diethyl-5-nitro-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thi Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (5) N, N-dimethyl-5-nitro-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] h Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (6) N, N-diethyl-5-nitro-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thi Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (7) N-methyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyra No [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (8) N-methyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyra No [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (9) N-methyl-5-nitro-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyra No [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (10) N-methyl-5-nitro-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopi Rano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (11) 5-nitro-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine (12) 5-nitro-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine (13) 5-nitro-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine (14) 5-nitro-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine (15) N-hydroxyethyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 4': 5, 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (16) N-hydroxyethyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 2': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (17) N-hydroxyethyl-5-nitro-2H-pyrido [4 ', 3': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (18) N-hydroxyethyl-5-nitro-2H-pyrido [2 ', 3': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamineExample 12: Compound (I), D = amino According to the procedure shown in Example 2 or 5, the nitro derivative of Example 11 was used as a starting material. As a result, the following amino derivative is obtained. (1) N, N-diethyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] h Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine ¹HN. M. R. (200 MHz, CDCl_Three): 9.09 ppm (s, 1H ), 8.24 ppm (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.13 ppm (d, J = 5.5 Hz, 1H), 6.88 ppm (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.77 ppm (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.31 ppm (t, J = 7.9 Hz, 2H), 3.33 ppm (brs, 2H), 2.92 ppm (t, J = 7.0). Hz, 2H), 2.58 ppm (q, J = 7.1 Hz, 4H), 1.01 ppm (T, J = 7.1 Hz, 6H) (2) N, N-diethyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thi Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (3) N, N-dimethyl-5-amino-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] h Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (4) N, N-diethyl-5-amino-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thi Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (5) N, N-dimethyl-5-amino-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] h Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (6) N, N-diethyl-5-amino-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] h Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (7) N-methyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyra No [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (8) N-methyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyra No [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (9) N-methyl-5-amino-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyra No [4,3,2-cd] indazole-2-ethaneamine (10) N-methyl-5-amino-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopi Rano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (11) 5-amino-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine (12) 5-amino-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine (13) 5-amino-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine (14) 5-amino-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine (15) N-hydroxyethyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 4': 5, 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (16) N-hydroxyethyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 2': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (17) N-hydroxyethyl-5-amino-2H-pyrido [4 ', 3': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine (18) N-hydroxyethyl-5-amino-2H-pyrido [2 ', 3': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine n. d. = Not measured IC₅₀Is the concentration of drug that inhibits tumor cell growth by 50%. Cytotoxicity against LoVo and LoVo / Dx was determined by MTT 1 hour after drug treatment. Measured by the assay. n. d. = Not measured IC₅₀Is the concentration of drug that inhibits tumor cell growth by 50%. Cytotoxicity against LoVo and LoVo / Dx was determined by MTT 1 hour after drug treatment. Measured by the assay.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L U, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF) , CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (KE, LS, MW, SD, S Z, UG), UA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD , RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, AZ , BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, HU, I L, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LK , LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, R U, SD, SE, SG, SI, SK, TJ, TM, TR , TT, UA, UG, US, UZ, VN

Claims

[Claims] 1. Formulas (I) as free bases and their salts with pharmaceutically acceptable acids Compound. (Wherein one of X, Y, Z or T is nitrogen (= N−), and the other is CH-, D is selected from the group consisting of a nitro group or -NH-A, wherein A is hydrogen, -C O-CH_Two-NR_TwoR_ThreeAn alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, OR₁And -NR_TwoR_ThreeFrom C2-10 alkyl having one or two substituents selected from the group consisting of Group, one or two oxygen atoms or one -NR_FourThe number of carbons into which the group has been inserted 2 to 10 alkyl groups, one or two hydroxyl groups (OH) or -NR_Two R_ThreeSelected from the group consisting of those optionally substituted by a group, B is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, OR₁And -NR_TwoR_ThreeSelected from the group consisting of An alkyl group having 2 to 10 carbon atoms having one or two substituents selected, One or two oxygen atoms or one -NR_Four-A group having 2 to 10 carbon atoms inserted Wherein one or two hydroxyl groups (OH) or -NR_TwoR_ThreeBased on Thus, selected from the group consisting of those arbitrarily substituted, R₁Is hydrogen, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, -S (O_Two) R_Five, And -NR_TwoR_Three Selected from the group consisting of alkyl groups having 2 to 6 carbon atoms optionally substituted with a group And R_TwoAnd R_ThreeMay be the same or different, and may be hydrogen, alkyl having 1 to 10 carbons And alkyl having 2 to 10 carbon atoms substituted with one or two hydroxyl groups (OH) Selected from the group consisting of_TwoAnd R_ThreeIs the nitrogen to which they are attached 5 or 5 optionally with other heteroatoms such as sulfur, oxygen or nitrogen, together with the atoms. Forms a 6-membered aromatic or non-aromatic heterocycle, R_FourIs hydrogen, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, and a hydroxyl group having 2 to 10 carbon atoms. Alkyl group, and -NR_TwoR_ThreeConsisting of an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms substituted with More selected, R_FiveIs an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a phenyl group, and a phenylalkyl group Selected from the group consisting of 2. An alkyl group having 1 to 10 carbon atoms is a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, sec-propyl group, n-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, 2. The method according to claim 1, which is selected from the group consisting of n-pentyl and n-hexyl. The compound according to the above. 3. 2. The method according to claim 1, wherein the phenylalkyl group is a 4-methylphenyl group. A compound as described. 4. Substituent -NR_TwoR_ThreeIs a 1-imidazolyl group, 4-hydroxy-1-imida Zolyl group, 2-imino-1 (3H) -imidazolyl group, 1-pyrrolyl group, 1-te Trahydropyrrolyl group, 1-pyrazolyl group, 4-morpholinyl group, 1-piperidi A 1- (4-methyl) piperazinyl group, a 1-piperazinyl group, and a 1- ( 4. The compound according to claim 1, which is selected from the group consisting of 4-benzyl) piperazinyl groups. A compound as described. 5. Claims selected from the group consisting of the following compounds (1) to (94): 2. The compound according to item 1. (1) N, N-dimethyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] h Opirano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (2) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1 , 2-ethanediamine, (3) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1, 2-ethanediamine, (4) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1,2-ethane Diamine, (5) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H-pi Lido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-5 -Yl] -1,2-ethanediamine, (6) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Methyl-1,2-ethanediamine, (7) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Methyl-1,2-ethanediamine, (8) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N- Methyl-1,2-ethanediamine, (9) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-methyl-1 , 2-ethanediamine, (10) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-methyl-1,2-ethanediamine, (11) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (12) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (13) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (14) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 2 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-hydroxy Siethyl-1,2-ethanediamine, (15) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (16) N- [2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol, (17) N- [2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol, (18) N- [2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 2 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2- Aminoethanol, (19) N- [2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2-aminoeta Knoll, (20) N- [2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H-pi Lido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-5 -Yl] -2-aminoethanol, (21) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine, (22) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine, (23) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N , N-dimethyl-1,2-ethanediamine, (24) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N, N-dimethyl Tyl-1,2-ethanediamine, (25) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine; (26) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- 1,2-ethanediamine, (27) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- 1,2-ethanediamine, (28) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1 , 2-ethanediamine, (29) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1,2-eta Diamine, (30) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -1,2-ethanediamine, (31) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Methyl-1,2-ethanediamine, (32) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine, (33) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Methyl-1,2-ethanediamine, (34) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-methyl- 1,2-ethanediamine, (35) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-methyl-1,2-ethanediamine, (36) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (37) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (38) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (39) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [4', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-hydroxy Siethyl-1,2-ethanediamine, (40) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (41) N- [2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol, (42) N- [2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [4 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol, (43) N- [2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [4 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2- Aminoethanol, (44) N- [2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2-aminoeta Knoll, (45) N- [2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H-pi Lido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-5 -Yl] -2-aminoethanol, (46) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine, (47) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine, (48) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N , N-dimethyl-1,2-ethanediamine, (49) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5, 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N, N-dimethyl Tyl-1,2-ethanediamine, (50) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine; (51) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- 1,2-ethanediamine, (52) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1 , 2-ethanediamine, (53) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1,2-eta Diamine, (54) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -1,2-ethanediamine, (55) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine, (56) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine, (57) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Methyl-1,2-ethanediamine, (58) N '-[2- [2- (aminoethyl)]-2H-pyrido [3', 4 ': [5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-methyl Ru-1,2-ethanediamine, (59) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-methyl-1,2-ethanediamine, (60) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (61) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3' , 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (62) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (63) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3', 4 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-hydroxy Siethyl-1,2-ethanediamine, (64) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (65) N- [2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol, (66) N- [2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol, (67) N- [2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [3 ', 4 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2- Aminoethanol, (68) N- [2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2-aminoeta Knoll, (69) N- [2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H-pi Lido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-5 -Yl] -2-aminoethanol, (70) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine, (71) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine, (72) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N , N-dimethyl-1,2-ethanediamine, (73) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N, N-dimethyl Tyl-1,2-ethanediamine, (74) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N, N-dimethyl-1,2-ethanediamine; (75) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- 1,2-ethanediamine, (76) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- 1,2-ethanediamine, (77) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1 , 2-ethanediamine, (78) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -1,2-eta Diamine, (79) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -1,2-ethanediamine, (80) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine, (81) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-methyl-1,2-ethanediamine, (82) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Methyl-1,2-ethanediamine, (83) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-methyl- 1,2-ethanediamine, (84) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-methyl-1,2-ethanediamine, (85) N '-[2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (86) N '-[2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2' , 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl]- N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (87) N '-[2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N -Hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (88) N '-[2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [2', 3 ': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -N-hydroxy Siethyl-1,2-ethanediamine, (89) N '-[2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H- Pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole- 5-yl] -N-hydroxyethyl-1,2-ethanediamine, (90) N- [2- [2- (dimethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol, (91) N- [2- [2- (diethylamino) ethyl] -2H-pyrido [2 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2 -Aminoethanol, (92) N- [2- [2- (methylamino) ethyl] -2H-pyrido [2 ', 3 ': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2- Aminoethanol, (93) N- [2- [2-aminoethyl] -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6 ] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazol-5-yl] -2-aminoeta Knoll, (94) N- [2- [2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -2H-pi Lido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-5 -Yl] -2-aminoethanol. 7. Claims selected from the group consisting of the following compounds (1) to (20): 2. The compound according to item 1. (1) N '-[2- (2-dimethylamino) ethyl] -5- (2'-amino-a Cetylamino) -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole, (2) N '-[2- (2-dimethylamino) ethyl] -5- (2'-amino-a Cetylamino) -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole, (3) N '-[2- (2-dimethylamino) ethyl] -5- (2'-amino-a Cetylamino) -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole, (4) N '-[2- (2-dimethylamino) ethyl] -5- (2'-amino-a Cetylamino) -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole, (5) N '-[2- (2-diethylamino) ethyl] -5- (2'-amino-a Cetylamino) -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole, (6) N '-[2- (2-diethylamino) ethyl] -5- (2'-amino-a Cetylamino) -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole, (7) N '-[2- (2-diethylamino) ethyl] -5- (2'-amino-a Cetylamino) -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole, (8) N '-[2- (2-diethylamino) ethyl] -5- (2'-amino-a Cetylamino) -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole, (9) N '-[2- (2-methylamino) ethyl] -5- (2'-amino-ace Tylamino) -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2- cd] indazole, (10) N '-[2- (2-methylamino) ethyl] -5- (2'-amino-a Cetylamino) -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole, (11) N '-[2- (2-methylamino) ethyl] -5- (2'-amino-a Cetylamino) -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole, (12) N '-[2- (2-methylamino) ethyl] -5- (2'-amino-a Cetylamino) -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2 -Cd] indazole, (13) N '-[2-aminoethyl] -5- (2'-amino-acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] inda Zol, (14) N '-[2-aminoethyl] -5- (2'-amino-acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] inda Zol, (15) N '-[2-aminoethyl] -5- (2'-amino-acetylamino) -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] inda Zol, (16) N '-[2-aminoethyl] -5- (2'-amino-acetylamino) -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3,2-cd] inda Zol, (17) N '-[2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -5- (2'- Amino-acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [ 4,3,2-cd] indazole, (18) N '-[2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -5- (2'- Amino-acetylamino) -2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [ 4,3,2-cd] indazole, (19) N '-[2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -5- (2'- Amino-acetylamino) -2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [ 4,3,2-cd] indazole, (20) N '-[2- (2-hydroxyethylamino) ethyl] -5- (2'- Amino-acetylamino) -2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [ 4,3,2-cd] indazole. 8. Claims selected from the group consisting of the following compounds (1) to (18): 2. The compound according to item 1. (1) N, N-diethyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thi Opirano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (2) N, N-diethyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thi Opyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (3) N, N -Dimethyl-5-nitro-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4 , 3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (4) N, N-diethyl-5-nitro-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thi Opirano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (5) N, N-dimethyl-5-nitro-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] h Opirano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (6) N, N-diethyl-5-nitro-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thi Opirano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (7) N-methyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyra [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (8) N-methyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyra [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (9) N-methyl-5-nitro-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyra [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (10) N-methyl-5-nitro-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopi Lano [4,3,2-cd] indazole-2-ethaneamine, (11) 5-nitro-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine, (12) 5-nitro-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine, (13) 5-nitro-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine, (14) 5-nitro-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine, (15) N-hydroxyethyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 4': 5, 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (16) N-hydroxyethyl-5-nitro-2H-pyrido [3 ', 2': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (17) N-hydroxyethyl-5-nitro-2H-pyrido [4 ', 3': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (18) N-hydroxyethyl-5-nitro-2H-pyrido [2 ', 3': 5 6] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine. 9. Claims selected from the group consisting of the following compounds (1) to (18): 2. The compound according to item 1. (1) N, N-diethyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] h Opirano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (2) N, N-diethyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thi Opirano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (3) N, N-dimethyl-5-amino-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] h Opirano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (4) N, N-diethyl-5-amino-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thi Opirano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (5) N, N-dimethyl-5-amino-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] h Opirano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (6) N, N-diethyl-5-amino-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] h Opirano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (7) N-methyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyra [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (8) N-methyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyra [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (9) N-methyl-5-amino-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyra [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (10) N-methyl-5-amino-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopi Lano [4,3,2-cd] indazole-2-ethaneamine, (11) 5-amino-2H-pyrido [3 ', 4': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine, (12) 5-amino-2H-pyrido [3 ', 2': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethaneamine, (13) 5-amino-2H-pyrido [4 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine, (14) 5-amino-2H-pyrido [2 ', 3': 5,6] thiopyrano [4,3 , 2-cd] indazole-2-ethanamine, (15) N-hydroxyethyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 4': 5, 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (16) N-hydroxyethyl-5-amino-2H-pyrido [3 ', 2': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (17) N-hydroxyethyl-5-amino-2H-pyrido [4 ', 3': 5 6] thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine, (18) N-hydroxyethyl-5-amino-2H-pyrido [2 ', 3': 5 6] Thiopyrano [4,3,2-cd] indazole-2-ethanamine. 10. A method for producing a compound represented by the formula (I), comprising the following step a): a) reacting a compound represented by the formula (III) with a hydrazine represented by the formula (IV) Obtaining a compound represented by the formula (II). (Wherein, X, Y, Z and T are the same as in claim 1; U is F or Selected from the group consisting of Cl) H_TwoN-NH-B '(IV) (Wherein B ′ has the same meaning as B in formula (I), or B ′ can be arbitrarily represented in B ′ By removing the primary or secondary amine and hydroxyl protecting groups present, Is a group that can be converted) (Where X, Y, Z, T and B 'are the same as above) 11. An optional protecting group is removed to form a compound of formula (I) wherein D is a nitro group. 11. The method of claim 10, further comprising the step of obtaining a compound of interest. 12. The method according to claim 10, further comprising the following steps a) and b). a) a step of reducing the nitro group of the intermediate (II) to obtain an intermediate represented by the formula (IIa) , b) removal of an optional protecting group, whereby formula (I) wherein D is an amino group A) converting the compound represented by 13. A compound according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable excipient. A pharmaceutical composition comprising: 14． Administering to a patient an antitumor effective amount of a compound according to claim 1. A method of treating a tumor in a patient in need of such treatment, comprising: 15. Use of a compound according to claim 1 as an antitumor compound.