【発明の詳細な説明】
化粧品のための物理的殺菌用ゲル
本発明は構造水、グリセロール及び他のポリオール、ポリアクリレート又は
ポリメタクリレートの混合物から成るゲル、並びに、医薬品分野に於けるそれら
の使用に関する。
それらのゲルの機能、特に美粧機能は、既に記述されている。フランス特許第
2682296号は、一つの非化学的保存方法を提案している。それはグリセリルポリ
（メタ）アクリレート型のゲルを使用するものであり、その特質は、その環境に
強力な浸透効果を与えることにあり、化粧品に侵入した微生物を脱水によって非
活性化するものである。1995年8月4日出願の特許願第9509512号は、ポリ（メタ
）アクリレートのゲルに、ポリオールと流動化剤を加えることにより、この方法
の効果を高めることを提案している。
本特許は、無毒で、刺激がなく、無色、無痛、水と溶解及び混合可能で、感触
が良く、安価なゲルとして、広い分野で、医薬品のため特に有用なものとすると
ころの、抗菌性、豊潤性、治癒力、消炎性をこれらのゲルに与える発見に関する
。
本特許とその適用例によって、幾つかの実施例に包含されているゲルのタイプ
を説明する。
グリセロール ポリ（メタ）アクリレートのポリオール ゲルは、ゲルに物理
的活性（浸透圧及び吸水性）を与える特殊な製造プロセスによって、水と、グリ
セロール及びポリアクリル又はポリメタクリル酸を、限定された配合比（水約30
〜50％、グリセロール30〜60％及びポリマー0.1〜５％）で混合することによっ
て得られる。この物理的活性は、この組成物に於いて、本発明の目的のために決
定的重要性を有する。
Chlathrate gelの特徴は、その高い保水性にある。それは、一ヵ月間循環気流
中に曝しても、48時間真空中に置いても乾燥しない。
この性質は、本質的なものであり、公知のヒドロゲル、アルギナート、ポリサ
ッカライド又はその誘導体又は硅酸塩はこの基準を満足しない。このゲルは、接
触する微生物の不活性化に特に有効である。その浸透効果によって、それらの微
生物が必要とする水を有機体から奪う。
ゲルは又その粘度（50,000〜2,000,000センチポアズ、更に非ニュートン理論
による挙動を示す）によっても特徴付けられる。ポリマーは、望ましくは、アク
リル及び／又はメタアクリル酸のソジューム、ポタシウム、トリエチルアミン、
トリエタノールアミン及びアンモニア塩の中から選ばれるか、これらの酸ポリマ
ーのエステル又はアミド、又はカーボマータイプの網状誘導体（ペンタエリトリ
トール、スクロース又はプロピレンにより網状化された）から選んでも良い。
ベースゲル中に含まれるポリオールは、望ましくは、様々な配合比で他のポリ
オール、例えば、アルカン−ジオール類及びそれらの様々なモノエーテル、ポリ
アルキルグリコール、様々な糖などと混合されたグリセロールである。
これらのゲルは、希釈し、若しくは希釈せずに、又は他のゲルと混合し、又は
他の医薬処方で使用される。
実施例１
純ゲル
グリセロール 65 ％（重量％）
水 34
ソジュウムポリアクリレート 1
これは、基本的なポリ（メタ）アクリレートタイプのゲルである。この組成は
特定の用途のために変更され得る。例えば、
実施例２
改良されたゲル
グリセロール 55 ％
1,2-オクタンジオール 3
エトキシジグリコール 20
ポリアクリレート 1
水 q．s．100
更に完成された製品は、これらの基本ゲルを用いて形成される。
実施例３
完成されたゲル
カルボポール（商品名）934（ゴールドリッチ） 0.2％
グリセリル ポリアクリレート 5
グリセリル ポリメタクリレート 5
ブチレン グリコール 5
エトキシエタノールアセテート 4
エチールヘキシルグリコール 1
水 q．S．100
トリエタノールアミン q．s．pH 5
実施例４
カルボキシメチルセルローズ 0.5％
グリセリル ポリメタクリレート 20
グリセリル ポリアクリレート 5
ポリエチレングリコール EPG 400 5
1,2-ペンタンジオール 1.5
ソルビトール 10
水 q．s．100
実施例５
カルボポール（商品名）940（ゴールドリッチ） 0.2％
グリセリル ポリアクリレート 15
エトキシジグリコール 4
オクタン1,2-ジオール 1
水 q．s．100
ソジュームヒドロキサイド（30％） q．s．pH 5.5
これらのサンプルは、完全なものではない。基本的な媒質は、食用農産物用や
局所的処方に推奨されるヒドロゲルを作るため普通に用いられる物質（カラギナ
ン、ザンサンガム、及び他のポリサッカライド、ポリアクリレート又はポリメタ
クリレート、並びに、例えばカーボマ、アルミニウムソジュームシリケートなど
の、それらの網状誘導体）から製造し得る。
これらゲルの医薬応用例は：
実施例６
実施例１のゲルの浮腫抑制効果がテストされた。公知のプロトコルが用いられ
た：カラギナン注射によって腫瘍を発生させた。
テストに於いて、ラットにカラギナンの２％水溶液0.4mlが皮下注射により与
えられた。これにより、腫瘍を誘発する炎症が発生した。24時間後、腫瘍と浸出
物が秤量された。ゲルは、500mgの局所薬として注射の直後と６時間ごに投与さ
れた。対照標準グループとして用いた動物グループには、ゲルは与えられず、マ
ッサージのみが施された。
ゲルの投与は、対照標準グループに比較して著しく炎症を減少（＜30％、p ≦
0.05）させる。
実施例７
実施例５の抗ＨＩ活性。このテストはＷＨＯのガイドラインに従って行われた
。ＨＩＶウイルスはポリリシンを用いてプレートの上に固定された。それからテ
スト物質が塗布された。洗浄後、ＨＩＶ感染に感応するセルが加えられた：若し
セルが反応を示したら、テスト物質は抗ウイルス剤ではないが、若しそうでなか
ったら、その物質の抗ウイルス活性が立証されたことになる。
実施例５のゲルの有効性は様々な濃度：40％、30％、20％及び10％水溶液、で
テストされた。接触タイムは５分、15分及び60分であった。
テスト結果は、抗ウイルス活性は濃度と接触タイムによることを示している。
総合的にウイルスを不活性化するためには、接触時間が１時間であれば、10％ゲ
ルで充分であるのに対し、５分接触では、30％ゲルが必要である。
ヘルペスシンプレクスウイルスＩ及びIIに就いて行われた同様のテストでも、
同様な結果が得られた：ウイルスを不活性化するために要する時間は、ゲルの濃
度に依存している。
実施例８
放射線療法の後の火傷の兆候の処置。乳房の全部又は一部を摘出し、転移予防
のため放射線治療を受けている女性患者20名が研究に参加した。放射線治療の都
度及び治療の間は毎日、ランダムに選んだ10人の患者には対照製品（偽薬）が与
えられ、他の10人には実施例１に述べられたゲルが投与された。臨床パラメータ
ー：紅斑（程度、面積）、痛み、剥離及び乾皮が、臨床医及び患者によって評価
された。
６週間の処置の後、ゲルが紅斑と炎症の予防に有効であることが判明した。痛
みは和らげられ、皮膚は湿潤に保たれた。
実施例９
ＳＴＤの原因となる病原体の不活性化。
トラコーマ病原体組織が、HeLaセル上の培養基の中で培養された。実施例４の
ゲルで、様々な濃度：10、20、30及び60％（重量濃度）に於いて、５分、15分及
び60分の接触時間が設定された。結果は、感染したセルの％で表された。このパ
ーセンテージが高ければ、テスト物質の有効性は低いことになる。
実施例４のゲルは、濃度30％で５分及び濃度10％で15分の接触時間で不活性化
された。
実施例10
ゲルの安全性：実施例１及び５のゲルがその刺激性に就いてテストされた：第
一次皮膚刺激テスト、第一次眼科刺激テスト及び膣耐薬性インデックス（臨床観
察及び組織病理学的検査）は、全く刺激性がないことを証明した：経口毒性も全
く存在しない：＞5,000mg/kg。
これらのサンプルは、完全ではない。スペシャリストは、必要に応じてこのグ
リセロール（メタ）アクリレートタイプのゲルを適切な医薬処方に導入すること
により、これらの製品を処方することができる。
こらのゲルの応用例は、以下のものを含む：
膣への塗布及び／又はコンドーム潤滑に用いることによるＨＩＶ感染防止：ヘ
ルペスの症状に対する処置（活性及び／又は不活性相に於けるウイルスの不活性
化）：性的感染症（淋病、梅毒、クラミジア）の原因となる病原菌の感染予防：
閉経期前後の膣乾燥に対する処置：焼痂の予防と処置：皮膚の精気と健康を保つ
のに役立つ保水性及び抗菌性０虫による刺傷及び咬傷の処置（浮腫抑制効果）、
それらの殺菌及び湿潤効果による軽火傷の症状の処置（非表出の１度又は２度の
火傷）、放射線治療後の火傷の処置、静脈瘤性潰瘍の処置、湿潤能に基づく健康
の増進、膣カンジダ症の処置、痔疾の機能的症状に対する処置。
このリストは完全ではない。湿潤効果、浸透効果（脱水）による抗菌能力に基
づいてなされる、これらのゲルの主として外面的な疾患の予防と医療のための局
部的塗布と、このゲルが乾燥しないと言う事実は、患者への投与の分野に包含さ
れる。
本特許に含まれるポリ（メタ）アクリレートタイプのゲルは、皮膚、粘膜、体
腔及び穴に局部的に塗布される医薬品に用いられる医薬品処方に利用し得る；水
溶液、Ｗ／Ｏ及びＯ／Ｗエマルジョン、乳液、ローション、ゲル、軟膏、石鹸、
口紅、スプレイ、湿布薬、包帯、但しこれは完全なリストではない。
本特許に基づいてポリ（メタ）アクリレートタイプのゲルが用いられる濃度は
、その用例に応じて、１ないし100％のレンジに渡るものである。本発明の特に
有利な形態はグリセロール（40〜70％、Ｗ／Ｗ）、水（10〜50％、Ｗ／Ｗ）、1,
2-オクタンジオール（0.1〜10％、Ｗ／Ｗ）、ポリエチレングリコール（１〜30
％、Ｗ／Ｗ）及び中性化されたポリアクリレート又はポリメタクリレート（0.1
〜５％、Ｗ／Ｗ）である。本特許に含まれるポリ（メタ）アクリレートタイプの
ゲルは、医薬品組成物に直接加えることができ、この分野で普通に用いれる他の
成分、例えは、抽出及び／又は合成された油脂、ゲル化又は増粘用ポリマー、表
面活性剤及び乳化剤、水溶性又は油溶性の活性剤、植物抽出剤、組織抽出剤、海
産物抽出剤、ポリオール類、軟化剤、抗菌剤などと組み合わせることができる。
それ故、本特許に係るポリ（メタ）アクリレートタイプのゲル含む組成物は、
ＨＩＶ感染、ヘルペスの徴候、性的感染症、閉経期前後の膣乾燥症、焼痂、虫に
よる刺傷及咬傷、軽度の火傷、放射線治療後の火傷、静脈瘤性潰瘍、膣カンジダ
及び痔疾などの治療と予防に用いられる。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Physical sterilizing gel present invention for cosmetics structural water, glycerol and other polyols, gels comprising a mixture of polyacrylates or polymethacrylates, and to the use thereof in the pharmaceutical field . The function of these gels, especially the cosmetic function, has already been described. French Patent No. 2682296 proposes one non-chemical preservation method. It uses a glyceryl poly (meth) acrylate type gel, which is characterized by providing a strong penetrating effect to its environment and deactivating microorganisms that have entered cosmetics by dehydration. Patent Application No. 9509512, filed on August 4, 1995, proposes to increase the effectiveness of this method by adding a polyol and a superplasticizer to a poly (meth) acrylate gel. This patent is a non-toxic, non-irritant, colorless, painless, dissolvable and miscible with water, pleasant-feeling, inexpensive gel that makes it particularly useful for medicine in a wide range of fields. It relates to the discovery of giving these gels rich, abundant, healing and anti-inflammatory properties. This patent and its applications illustrate the types of gels included in some examples. Glycerol poly (meth) acrylate polyol gels have a limited formulation ratio of water and glycerol and polyacrylic or polymethacrylic acid by a special manufacturing process that gives the gel physical activity (osmotic pressure and water absorption). Water (about 30-50%, glycerol 30-60% and polymer 0.1-5%). This physical activity is of decisive importance in the composition for the purposes of the present invention. Chlathrate gel is characterized by its high water retention. It does not dry when exposed to a circulating air stream for one month or placed in a vacuum for 48 hours. This property is essential and the known hydrogels, alginates, polysaccharides or their derivatives or silicates do not meet this criterion. This gel is particularly effective for inactivating contacting microorganisms. Its osmotic effect deprives the organism of the water needed by those microorganisms. Gels are also characterized by their viscosity (50,000 to 2,000,000 centipoise, and also exhibit non-Newtonian behavior). The polymer is desirably selected from sodium, potassium, triethylamine, triethanolamine and ammonium salts of acrylic and / or methacrylic acid, or esters or amides of these acid polymers, or carbomer-type network derivatives ( Pentaerythritol, sucrose or propylene). The polyol included in the base gel is desirably glycerol mixed with other polyols, such as alkane-diols and their various monoethers, polyalkyl glycols, various sugars, and the like in various compounding ratios. These gels may be diluted or undiluted, or mixed with other gels, or used in other pharmaceutical formulations. Example 1 Pure Gel Glycerol 65% (wt%) Water 34 Sodium Polyacrylate 1 This is a basic poly (meth) acrylate type gel. This composition can be varied for a particular application. For example, Example 2 Improved Gel Glycerol 55% 1,2-octanediol 3 ethoxydiglycol 20 polyacrylate 1 water q. s. 100 Further finished products are formed using these basic gels. Example 3 Finished gel Carbopol (trade name) 934 (gold rich) 0.2% glyceryl polyacrylate 5 glyceryl polymethacrylate 5 butylene glycol 5 ethoxyethanol acetate 4 ethylhexyl glycol 1 water q. S. 100 Triethanolamine q. s. pH 5 Example 4 carboxymethyl cellulose 0.5% glyceryl polymethacrylate 20 glyceryl polyacrylate 5 polyethylene glycol EPG 400 5 1,2-pentanediol 1.5 sorbitol 10 water q. s. 100 Example 5 Carbopol (trade name) 940 (Gold Rich) 0.2% glyceryl polyacrylate 15 ethoxydiglycol 4 octane 1,2-diol 1 water q. s. 100 Sodium hydroxide (30%) q. s. pH 5.5 These samples are not complete. The basic medium is a substance commonly used to make hydrogels recommended for food produce and topical formulations (carrageenan, xanthan gum, and other polysaccharides, polyacrylates or polymethacrylates, and, for example, carboma From their reticulated derivatives, such as dehydrated silicates). Examples of pharmaceutical applications of these gels are: Example 6 The edema-inhibiting effect of the gel of Example 1 was tested. A known protocol was used: tumors were generated by carrageenan injection. In the test, rats were given 0.4 ml of a 2% aqueous solution of carrageenan by subcutaneous injection. This resulted in inflammation that induced the tumor. Twenty-four hours later, tumor and exudate were weighed. The gel was administered immediately after injection and every 6 hours as a 500 mg topical drug. The group of animals used as a control group did not receive the gel, only the massage. Administration of the gel significantly reduces inflammation (<30%, p ≦ 0.05) compared to the control group. Example 7 Anti-HI activity of Example 5. This test was performed in accordance with WHO guidelines. HIV virus was immobilized on the plate using polylysine. The test substance was then applied. After washing, cells sensitive to HIV infection were added: if the cells responded, the test substance is not an antiviral, but if not, the antiviral activity of the substance has been demonstrated. become. The effectiveness of the gel of Example 5 was tested at various concentrations: 40%, 30%, 20% and 10% aqueous solutions. Contact times were 5, 15 and 60 minutes. Test results indicate that antiviral activity depends on concentration and contact time. In order to comprehensively inactivate the virus, a 10% gel is sufficient if the contact time is 1 hour, whereas a 30% gel is required if the contact time is 5 minutes. Similar tests performed on herpes simplex viruses I and II gave similar results: the time required to inactivate the virus depends on the concentration of the gel. Example 8 Treatment of signs of burn after radiation therapy. Twenty female patients who had their breasts removed in whole or in part and were receiving radiation therapy to prevent metastasis were included in the study. At random and daily between treatments, 10 patients were given a control product (placebo) at random and the other 10 received the gel described in Example 1. Clinical parameters: erythema (degree, area), pain, exfoliation and dry skin were evaluated by clinicians and patients. After 6 weeks of treatment, the gel was found to be effective in preventing erythema and inflammation. The pain was relieved and the skin was kept moist. Example 9 Inactivation of pathogens causing STD. Trachoma pathogen tissue was cultured in culture media on HeLa cells. For the gel of Example 4, contact times of 5, 15, and 60 minutes were set at various concentrations: 10, 20, 30, and 60% (by weight). The results were expressed as% of infected cells. The higher this percentage, the lower the effectiveness of the test substance. The gel of Example 4 was inactivated with a contact time of 5 minutes at 30% concentration and 15 minutes at 10% concentration. Example 10 Gel safety: The gels of Examples 1 and 5 were tested for their irritation: primary skin irritation test, primary ophthalmic irritation test and vaginal drug resistance index (clinical observation and tissue disease) Physical examination) showed no irritation: no oral toxicity:> 5,000 mg / kg. These samples are not complete. Specialists can formulate these products by introducing the glycerol (meth) acrylate type gel into an appropriate pharmaceutical formulation, as needed. Examples of applications of these gels include: Prevention of HIV infection by use in vaginal application and / or condom lubrication: Treatment of herpes symptoms (virus inactivation in active and / or inactive phase) Activation): Prevention of transmission of pathogens that cause sexually transmitted diseases (gonorrhea, syphilis, chlamydia): Treatment of vaginal dryness around menopause: Prevention and treatment of eschar: Helps to maintain skin vigor and health Treatment of stings and bites by water-repellent and antibacterial 0 insects (edema-inhibiting effect), treatment of symptoms of light burns by their disinfecting and moisturizing effects (non-exposed one or two-degree burns), after radiation therapy Treatment of burns, treatment of varicose ulcers, promotion of health based on moisturizing ability, treatment of vaginal candidiasis, treatment of functional symptoms of hemorrhoids. This list is not complete. The topical application of these gels, mainly based on their antimicrobial ability by wetting and osmotic effects (dehydration), for the prevention and medical treatment of external diseases, and the fact that they do not dry out, In the field of administration. The poly (meth) acrylate type gels included in this patent may be used in pharmaceutical formulations used for pharmaceuticals applied topically to skin, mucous membranes, body cavities and holes; aqueous solutions, W / O and O / W emulsions , Emulsion, lotion, gel, ointment, soap, lipstick, spray, poultice, bandage, but this is not a complete list. The concentrations at which poly (meth) acrylate-type gels are used according to the present patent range from 1 to 100%, depending on the application. Particularly advantageous forms of the invention are glycerol (40-70%, W / W), water (10-50%, W / W), 1,2-octanediol (0.1-10%, W / W), polyethylene Glycol (1-30%, w / w) and neutralized polyacrylate or polymethacrylate (0.1-5%, w / w). The poly (meth) acrylate type gels included in this patent can be added directly to pharmaceutical compositions and other ingredients commonly used in the art, such as extracted and / or synthesized fats, gels Alternatively, it can be combined with a thickening polymer, a surfactant and an emulsifier, a water-soluble or oil-soluble active agent, a plant extractant, a tissue extractant, a marine extractant, a polyol, a softener, an antibacterial agent and the like. Therefore, the composition comprising a gel of the poly (meth) acrylate type according to the present patent may be used for HIV infection, signs of herpes, sexually transmitted infections, vaginal dryness before and after menopause, eschar, insect bites and bites, mild It is used for the treatment and prevention of burns, post-radiation burns, varicose ulcers, vaginal Candida and hemorrhoids.
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Ａ６１Ｋ 31/00 ６１７ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１７Ｃ
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47/30 47/30 Ｄ ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI A61K 31/00 617 A61K 31/00 617C 617 631 631P 631 31/045 31/045 47/30 47/30 D