JPH11500724A - Carbonated solutions for the treatment, mineralization and fluoridation of calcified tissues and methods of use - Google Patents

Carbonated solutions for the treatment, mineralization and fluoridation of calcified tissues and methods of use

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JPH11500724A
JPH11500724A JP8525639A JP52563996A JPH11500724A JP H11500724 A JPH11500724 A JP H11500724A JP 8525639 A JP8525639 A JP 8525639A JP 52563996 A JP52563996 A JP 52563996A JP H11500724 A JPH11500724 A JP H11500724A
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alkaline
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calcium phosphate
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、リン酸カルシウム固形物と二酸化炭素とに関して過飽和されている不安定な炭酸塩化したリン酸カルシウム溶液を調製するための方法及び組成物並びに歯の組織及び唾液分泌減退の処置のためのかかる溶液の使用を包含する。特に、これらの方法には、炭酸塩を含有する安定なアルカリ性の炭酸塩化した溶液を安定な酸性カルシウム溶液と混合することが含まれ、これらの溶液の一方又は双方はリン酸塩をも含み、リン酸カルシウムと二酸化炭素に関して不安定な炭酸塩化した溶液を生じさせる。また、これらの方法には、カルシウム塩、リン酸塩及び炭酸塩を含有する固形物に水溶液を添加することで、リン酸カルシウム固形物及び二酸化炭素に関して過飽和している不安定な炭酸塩化した溶液を調製することも含む。さらに、これらの方法には、アルカリ性溶液を用いて、歯の組織から酸性残留物を除くことやう食の発生を抑制する条件を維持することが含まれる。   (57) [Summary] The present invention relates to methods and compositions for preparing unstable carbonated calcium phosphate solutions that are supersaturated with respect to calcium phosphate solids and carbon dioxide, and the use of such solutions for the treatment of tooth tissue and hyposalivation. Is included. In particular, these methods include mixing a stable alkaline carbonated solution containing carbonate with a stable acidic calcium solution, one or both of these solutions also including phosphate, This produces an unstable carbonated solution with respect to calcium phosphate and carbon dioxide. These methods also include preparing an unstable carbonated solution that is supersaturated with respect to calcium phosphate solids and carbon dioxide by adding an aqueous solution to a solid containing calcium salts, phosphates and carbonates. Including doing. In addition, these methods include using an alkaline solution to remove acidic residues from tooth tissue and maintain conditions that inhibit the occurrence of caries.

Description

【発明の詳細な説明】 石灰化組織の処置、鉱化及びフッ化物化用の 炭酸塩化した溶液及びその使用方法 本発明は研究中になされたものであり、許可第DE08916号の下に政府に より部分的に支持され、National Institute of Dental Research により授与さ れた。政府は本発明に関して正当な権利を有する。 発明の背景 発明の分野 本発明は、歯の虫歯病変部、窩洞及び歯根腐食の再鉱化剤として、口腔洗浄剤 及び唾液代替物としての用途に特異である、炭酸塩化したリン酸カルシウム溶液 に関する。これらの溶液は、さらにフッ化物化合物を含む場合には、歯の局所的 フッ化物化にも用いることができる。フッ化物化または鉱化のいずれかに用いる 際には、これらの溶液は歯がさらに腐食されることを防止し、虫歯により生じた 病変を実際に回復する。従来技術の記載 歯の病変、窩洞、露出歯根及び象牙質敏感性はすべて、歯組織からの鉱物質の 損失により発生する。近年、このような鉱物質損失を防止し、阻止するための鉱 化及びフッ化物化の分野において多くの研究がなされた。歯の鉱物質は一般的に はハイドロキシアパタイトCa5(PO4)OHの不純形態である。従って、研究 の目的は、歯の上及び歯の中にフッ化物及びアパタイトを沈積させ、これにより 歯がさらに腐食されることを防止し、歯を回復し、及び/または象牙質細管を閉 塞することである。 米国特許第5,037,639号には、石灰化組織を鉱化し及びフッ化物化す るための炭酸塩化した溶液を用いることが開示されている。1992年8月26 日出願の係属出願(出願第07/936,068号)にはさらに、石灰化組織を 鉱化し及びフッ化物化するための加圧された炭酸塩化した溶液下で炭酸塩化した リン酸カルシウム溶液を用いることが開示されている。加圧二酸化炭素雰囲気下 での炭酸塩化した溶液は、カルシウムホスフェートフルオリド溶液のpH及び安 定性を制御することにより、歯の所要箇所を鉱化し及びフッ化物化するための、 新規であり有用な方法及び組成物を提供する。しかし、従来の炭酸塩化した溶液 は、使用前に加圧二酸化炭素雰囲気中に維持して、この有利な効果を持続させる 必要があった。本発明は、加圧エーロゾルを用いることを必要とすることなく炭 酸塩化した再鉱化溶液を製造する簡単な方法を包含する。発明の概要 歯の再鉱化を適用できる可能性は極めて大きい。歯科医は毎年何百万個という 窩洞を充填している。これらの窩洞を充填ではなく再鉱化すれば、公衆の全般的 な歯の衛生は著しく改善される。これは、再鉱化によって完全な歯が生成するか らである。本発明は、歯を治療する際に実際に使用することができ、歯を充填す る必要に実際に取って代わることができる再鉱化組成物及び再鉱化方法を提供す ることを意図するものである。 本発明は、リン酸カルシウム固形物及び二酸化炭素に関して過飽和されている 不安定な炭酸塩化したリン酸カルシウム溶液を製造する方法及び組成物を包含す る。 本発明は、アルカリ性pHにおいて、水溶液が大気条件下に溶液中に多量のリ ン酸塩イオン及び炭酸塩イオンを維持できることを利用する。そこで、これらの アルカリ性溶液を酸性カルシウム溶液と混合して、歯の組織を処置するのに有用 な炭酸塩化した溶液を生成する。 歯の組織を処置するのに使用する際に、虫歯、露出した歯根、または象牙質敏 感性のような歯の弱点を防止及び/または修復するのに使用する場合には、本発 明の炭酸塩化した溶液は、歯の上または歯のなかに、リン酸カルシウム化合物を 、フッ化物と共にあるいはフッ化物なしに沈積する。リン酸カルシウム化合物の 沈積は、炭酸塩化した溶液のpHによって制御される。二酸化炭素が逃散するに つれて当該溶液のpHは大きくなり、これによりリン酸カルシウムの沈積を所要 の時間範囲にわたって容易にする。 さらに、高いpH及び比較的高いpHを有する炭酸塩化した溶液は、窩洞を防 止するための口腔洗浄剤として有用である。このような口腔洗浄剤は塩基性の口 腔雰囲気を生成するので、歯から酸が除去され、窩洞の生成が防止される。 従来の溶液及びスラリと比較して、本発明に係るリン酸カルシウム溶液を使用 する利点は、数多くある。最も重要なのは、本発明に係る化合物及び方法を使用 すると、歯の組織の上にアパタイトを迅速に形成させることができることである 。従って、歯の再鉱化を一層迅速に達成することができる。さらに、本発明は、 炭酸塩化した溶液がフッ素化合物を含有している場合には、再鉱化とフッ化物化 とを同時に提供する。 他の重要な利点は、再鉱化プロセス中のpH変化が大きいため、本発明が歯に 損傷を与えないことである。 本発明のさらに他の利点は、容易に配合することができ、かつ容易に歯に適用 することができる、歯を再鉱化する組成物を提供することである。 本発明のさらに他の利点は、固形物粉末から再鉱化用の炭酸塩化した飽和溶液 を容易に配合することができることにある。 本発明のさらに他の利点は、容易に製造することができ、かつ唾液分泌減退に も苦しんでいる人々が人口唾液として容易に受け入れることができる組成物を提 供することである。 このように、本発明は、臨床分野で実際に使用される、虫歯病変部を再鉱化す る組成物及び方法を提供する。また、本発明は、フッ化物を含有する炭酸塩化し たリン酸カルシウム溶液を使用することにより、歯を迅速にフッ化物化する組成 物及び方法を提供する。 本発明の他の目的は、以下の好適例及び請求の範囲の記載から明らかである。好適な実施例の詳細な説明 本発明は歯を再鉱化及び/又はフッ化物化可能であって、露出した歯根と象牙 質敏感性の場合には象牙質の細管を遮断する組成物と方法を提供する。この溶液 は口腔洗浄剤として使用できる。この炭酸塩化したリン酸カルシウム溶液は適宜 な配合とすれば、人工唾液として用いて唾液分泌激退を示す個人に対して代用物 理療法として役立ち得る。この溶液はフッ化物、過酸化水素及びストロンチウム 等の他の有益なイオンをさらに有し得る。 本発明者は大気条件下、水性溶液中で空気中の二酸化炭素と平衡にある炭酸塩 イオンの最大濃度が、溶液のpHの増加に伴い劇的に増加することを見出した。 そのデータを次の表1に示す。 前述の特性は、多量の炭酸塩イオンを含有する安定なアルカリ性の炭酸塩化し た溶液の調製を可能とする。従って、pHの増加により、高濃度の炭酸塩を含有 する溶液を維持することが可能であり、二酸化炭素が溶液から逃散しないように 溶液を加圧二酸化炭素雰囲気下に維持する必要がない。 これ等の安定なアルカリ性の炭酸塩化した溶液は口腔洗浄剤としてそれ自体有 用である。これ等の溶液は緩衝剤として作用し、塩基性pHの口腔内環境を創造 する。この塩基性pHの口腔内環境は歯の表面から酸を除去するので、窩洞の生 成を防止する。 特に好適な一実施例においては、本発明のアルカリ性の炭酸塩化した溶液はリ ン酸塩を含有する。リン酸塩を含有するそのような溶液は、炭酸塩とリン酸塩の 双方に対して安定である。これ等のアルカリ性の炭酸塩化したリン酸溶液は、酸 性pHで高濃度のカルシウムイオンを有する安定な水溶液と混合できる。かくて 生成する混合溶液は、リン酸カルシウムと二酸化炭素に関して過飽和である。か くて、これ等の混合されたリン酸カルシウム溶液は、低いpH(好ましくは5〜 7.5)で高濃度のカルシウムとリン酸塩とを含有する。混合溶液は過飽和なの で、空気中への二酸化炭素の放出により、混合溶液のpHが増加するに伴い、混 合溶液からリン酸カルシウム化合物が析出する。従って、混合溶液を口腔内に入 れると、二酸化炭素が放出され、リン酸カルシウムが歯の内外に析出する。次い で、リン酸カルシウムが歯の組織と反応してアパタイトを生成する。 アルカリ性の炭酸塩化した溶液のpHは8〜12が好ましく、特に9〜10が 好ましい。混合した炭酸塩化したリン酸塩溶液のこの所要のpHと濃度は、酸性 カルシウム溶液の酸濃度がどのようにあるべきかを決定する。酸濃度は混合した 炭酸塩化したリン酸カルシウム溶液のpHを5〜7.5の好ましい範囲にするも のである。 上記溶液と同様の組成及び性質を有する混合溶液を、大気条件下で多量の炭酸 塩を含む安定なアルカリ性の炭酸塩化した溶液と安定な酸性リン酸カルシウム溶 液とを混合することによって得ることもできる。この系では、リン酸塩はアルカ リ性溶液ではなく、酸性溶液に由来している。リン酸塩イオンは、両方の溶液に 由来させてもよい。即ち、アルカリ性の炭酸塩化した飽和溶液及び酸性カルシウ ム溶液が共にリン酸塩イオンを含んでいても良い。 混合溶液は、水中で固形物を解離させることによっても得ることが出来る。混 合溶液中の全ての成分を含む安定な固形物粉末を作成することが可能である。こ れらの粉末は、カルシウム塩、リン酸塩、固体酸(例えば、酢酸及び/又はクエ ン酸)及び炭酸塩の混合物を含み、弗化物は含む場合と含まない場合とがある。 水をこれらの粉末に加えると、固形物が急速に溶解し、混合溶液と同様の炭酸塩 化したリン酸カルシウム溶液を得ることができる。これらの溶液は、同様に虫歯 、窩洞、露出歯根及び象牙質過敏症の予防及び治療の目的で歯の表面に適用する こ とが出来る。 本発明の最終的な炭酸塩化した混合溶液には、さらに他の有益な成分:モノフ ルオロフォスフェート、フルオロシリケート及びフルオロスタネート等の錯化弗 化物(complex fluorides)、クロロヘキシジン等の防腐剤、さらにストロンチウ ム等のミネラル化剤を含有することも出来る。人工唾液として使用する場合には 、本発明の最終的な炭酸塩化した混合溶液にはさらにムチン、カルボキシメチル セルロース(CMC)及びソルビトールあるいはキシリトール等の甘味剤を含め ることができる。最終混合溶液には、防腐剤として過酸化水素を含めることもで きる。しかしながら、最終的な炭酸塩化した混合溶液が粉末を水中で解離させて 作成される場合には、過酸化水素が特に好ましい。過酸化水素をアルカリ性の炭 酸塩化した溶液及び酸性溶液との混合液に含めることもできるが、条件によって はこれらの溶液を不安定なものとする可能性がある。以下の実施例で本発明の組 成物及び製法を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例1 第1の炭酸塩化した溶液は、50.6mMのK2CO3、7.4mMのKH2P O4及び12.6mMのH3PO4をpH9.69で含有し、第2溶液は、33m MのCa(NO32及び50.6mMの酢酸をpH2.5で含有する。両溶液は 大気圧下で安定である。2つの溶液を混合すると、その混合溶液はpH6.4に なり、大気圧下でリン酸カルシウム及び二酸化炭素について過飽和になる。二酸 化炭素は蒸発するので、この溶液のpHは上がり、リン酸カルシウムが溶液から 析出する。実施例2 アルカリ性溶液の代わりに、リン酸化合物を酸性カルシウム溶液に添加するこ と以外は、実施例1の手順を繰り返す。第1溶液は、50.6mMのK2CO3を pH11.24で含有し、第2の安定なリン酸カルシウム溶液は、7.4mMの KH2PO4、12.6mMのH3PO4、33mMのCa(NO32及び50.6 mMの酢酸をpH2.29で含有する。両溶液は大気圧下で安定である。2つの 溶液を混合すると、その混合溶液はpH6.4になり、大気圧下でリン酸カルシ ウム及び二酸化炭素について過飽和になる。二酸化炭素は蒸発するので、 この溶液のpHは上がり、リン酸カルシウムが溶液から析出する。実施例3 54mgの硝酸カルシウム、38mgのリン酸三カリウム、3.5mgのリン 酸一水素カリウム、30.4mgの酢酸及び50.7mgの重炭酸カリウムを含 有する固形物粉末を調製する。20mLの水をこの固形物粉末に添加すると、粉 末は急速に溶解し、実施例1における混合溶液と同じ性質の溶液が得られる。す なわち、この溶液は、pH6.4であり、大気圧下でリン酸カルシウム及び二酸 化炭素について過飽和になる。二酸化炭素は蒸発するので、この溶液のpHは上 がり、リン酸カルシウムが析出する。したがって、この溶液は、鉱化溶液として 、歯に直接適用できる。実施例4 炭酸塩化した溶液を、実施例1の手順にしたがって調製する。この混合溶液を 歯の組織に即座に直接適用する。二酸化炭素はこの溶液から逃散し、リン酸カル シウムが溶液から析出して、歯の組織上及び歯の組織中に沈積する。実施例5 炭酸塩化した溶液を、実施例3の手順にしたがって調製する。その後、この混 合溶液を歯の組織に即座に直接適用する。二酸化炭素はこの溶液から逃散し、リ ン酸カルシウムが溶液から析出して、歯の組織上及び歯の組織中に沈積する。実施例6 酸性カルシウム溶液が更に1mMのフルオロシリケートイオンを含有する以外 は、炭酸塩化した溶液を実施例1の手順に従って調製する。実施例7 酸性カルシウム溶液が更に1mMのフルオロスタネートイオンを含有する以外 は、炭酸塩化した溶液を実施例1の手順に従って調製する。実施例8 炭酸塩化したリン酸塩溶液が更に5mMのフッ化物イオンを含有する以外は、 炭酸塩化した溶液を実施例1の手順に従って調製する。実施例9 酸性カルシウム溶液が更に33mMのストロンチウムイオンを含有する以外は 、 炭酸塩化した溶液を実施例1の手順に従って調製する。実施例10 固形物混合物が更に2.5mMのフッ素化合物を含有する以外は、炭酸塩化し た溶液を実施例3の手順に従って調製する。実施例11 固形物混合物が更に0.33mMのストロンチウム化合物を含有する以外は、 炭酸塩化した溶液を実施例3の手順に従って調製する。実施例12 30mMのK2CO3及び50mMのK2HPO4を含有するpH10.6の、安 定なアルカリ性の炭酸塩化した溶液を調製する。かかるアルカリ性の炭酸塩化し た溶液を口腔洗浄剤として用い、歯から酸性の残存物を取り除き、これにより、 酸性残留物が残存することで形成される窩洞を防止することができる。 本発明の好適例を上記に記載した。しかしかかる上記記載は本発明の一例を示 したのみであり、本発明の思想及び範囲を制限するものではない。請求の範囲及 びこの均等物によって本発明は理解されるべきである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Carbonated Solutions for the Treatment, Mineralization and Fluoridation of Calcified Tissues and Methods of Use The invention was made during research and has been approved by the government under license DE 0891616. Partially supported and awarded by the National Institute of Dental Research. The government has valid rights in the invention. BACKGROUND OF THE INVENTION Field of the Invention The present invention relates to a carbonated calcium phosphate solution that is specific for use as a remineralizing agent for caries lesions, cavities and root erosion of teeth, as a mouthwash and as a saliva substitute. These solutions can also be used for local fluoridation of teeth if they further contain a fluoride compound. When used for either fluoridation or mineralization, these solutions prevent further erosion of the teeth and actually heal the lesions caused by caries. Prior art described tooth lesions, cavities, exposed roots and dentin sensitivity are all caused by the loss of minerals from tooth tissue. In recent years, much research has been done in the field of mineralization and fluoridation to prevent and prevent such mineral losses. Tooth minerals are generally in the impure form of hydroxyapatite Ca 5 (PO 4 ) OH. Therefore, the purpose of the study is to deposit fluoride and apatite on and in the teeth, thereby preventing further erosion of the teeth, restoring the teeth, and / or obstructing the dentin tubules That is. U.S. Pat. No. 5,037,639 discloses the use of a carbonated solution for mineralizing and fluoridating calcified tissue. A pending application filed Aug. 26, 1992 (Application Serial No. 07 / 936,068) further includes a method of carbonating under a pressurized carbonated solution to mineralize and fluoridate calcified tissue. The use of a calcium phosphate solution is disclosed. Carbonated solutions under a pressurized carbon dioxide atmosphere are novel and useful for mineralizing and fluoridating the required parts of teeth by controlling the pH and stability of calcium phosphate fluoride solutions. Methods and compositions are provided. However, conventional carbonated solutions had to be maintained in a pressurized carbon dioxide atmosphere before use to maintain this beneficial effect. The present invention encompasses a simple method of producing a carbonated remineralized solution without having to use a pressurized aerosol. SUMMARY OF THE INVENTION The potential for the application of tooth remineralization is immense. Dentists fill millions of cavities each year. If these cavities were remineralized rather than filled, the general dental health of the public would be significantly improved. This is because remineralization produces perfect teeth. The present invention is intended to provide a remineralized composition and a method of remineralization that can be used in practice in treating teeth and can actually replace the need to fill teeth. It is. The present invention encompasses methods and compositions for producing unstable carbonated calcium phosphate solutions that are supersaturated with respect to calcium phosphate solids and carbon dioxide. The present invention takes advantage of the fact that at alkaline pH, aqueous solutions can maintain large amounts of phosphate and carbonate ions in solution under atmospheric conditions. Thus, these alkaline solutions are mixed with an acidic calcium solution to produce a carbonated solution useful for treating tooth tissue. The carbonation of the present invention, when used to prevent and / or repair tooth weaknesses such as caries, exposed roots, or dentin sensitivity when used to treat dental tissue. The resulting solution deposits the calcium phosphate compound on or in the teeth, with or without fluoride. The deposition of the calcium phosphate compound is controlled by the pH of the carbonated solution. As the carbon dioxide escapes, the pH of the solution increases, thereby facilitating the deposition of calcium phosphate over the required time range. In addition, carbonated solutions having high and relatively high pH are useful as mouthwashes to prevent cavities. Such mouthwashes create a basic oral atmosphere, thereby removing acid from the teeth and preventing the formation of cavities. The advantages of using the calcium phosphate solution according to the invention compared to conventional solutions and slurries are numerous. Most importantly, the compounds and methods of the present invention allow for rapid formation of apatite on tooth tissue. Thus, tooth remineralization can be achieved more quickly. Further, the present invention provides for remineralization and fluoridation simultaneously if the carbonated solution contains a fluorine compound. Another important advantage is that the present invention does not damage teeth due to large pH changes during the remineralization process. Yet another advantage of the present invention is to provide a tooth remineralizing composition that can be easily formulated and applied to teeth. Yet another advantage of the present invention is that a carbonated saturated solution for remineralization can be easily formulated from solids powder. Still another advantage of the present invention is to provide a composition that can be easily manufactured and that is easily accepted as artificial saliva by those who also suffer from reduced salivation. Thus, the present invention provides compositions and methods for remineralizing carious lesions that are actually used in the clinical field. The present invention also provides compositions and methods for rapidly fluoridating teeth by using a carbonated calcium phosphate solution containing fluoride. Other objects of the present invention will be apparent from the following description of preferred embodiments and claims. DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The present invention is a composition and method capable of remineralizing and / or fluorinating teeth and blocking exposed roots and dentin tubules in the case of dentin sensitivity. I will provide a. This solution can be used as a mouthwash. This carbonated calcium phosphate solution, when properly formulated, can be used as artificial saliva to serve as a surrogate physiotherapy for individuals who show salivary exacerbation. The solution may further have other beneficial ions such as fluoride, hydrogen peroxide and strontium. The inventor has found that under atmospheric conditions, the maximum concentration of carbonate ions in aqueous solution in equilibrium with carbon dioxide in air increases dramatically with increasing solution pH. The data is shown in Table 1 below. The foregoing properties allow for the preparation of stable alkaline carbonated solutions containing large amounts of carbonate ions. Thus, by increasing the pH, it is possible to maintain a solution containing a high concentration of carbonate, without having to maintain the solution under a pressurized carbon dioxide atmosphere so that carbon dioxide does not escape from the solution. These stable alkaline carbonated solutions are themselves useful as mouthwashes. These solutions act as buffers and create a basic pH oral environment. This basic pH oral environment removes acid from the tooth surface, thus preventing the formation of cavities. In one particularly preferred embodiment, the alkaline carbonated solution of the present invention contains phosphate. Such a solution containing phosphate is stable to both carbonate and phosphate. These alkaline carbonated phosphoric acid solutions can be mixed with a stable aqueous solution having a high concentration of calcium ions at acidic pH. The resulting mixed solution is supersaturated with respect to calcium phosphate and carbon dioxide. Thus, these mixed calcium phosphate solutions contain a high concentration of calcium and phosphate at low pH (preferably 5-7.5). Since the mixed solution is supersaturated, the release of carbon dioxide into the air causes the calcium phosphate compound to precipitate from the mixed solution as the pH of the mixed solution increases. Therefore, when the mixed solution is put into the oral cavity, carbon dioxide is released, and calcium phosphate is deposited inside and outside the teeth. The calcium phosphate then reacts with the tooth tissue to produce apatite. The pH of the alkaline carbonated solution is preferably from 8 to 12, particularly preferably from 9 to 10. This required pH and concentration of the mixed carbonated phosphate solution determines what the acid concentration of the acidic calcium solution should be. The acid concentration is such that the pH of the mixed carbonated calcium phosphate solution is in the preferred range of 5 to 7.5. A mixed solution having the same composition and properties as the above solution can also be obtained by mixing a stable alkaline carbonated solution containing a large amount of carbonate with a stable acidic calcium phosphate solution under atmospheric conditions. In this system, the phosphate is derived from an acidic solution rather than an alkaline solution. Phosphate ions may be derived from both solutions. That is, both the alkaline carbonated saturated solution and the acidic calcium solution may contain phosphate ions. A mixed solution can also be obtained by dissociating solids in water. It is possible to make a stable solid powder containing all the components in the mixed solution. These powders contain a mixture of calcium salts, phosphates, solid acids (eg, acetic acid and / or citric acid) and carbonates, with or without fluoride. When water is added to these powders, the solids dissolve rapidly and a carbonated calcium phosphate solution similar to the mixed solution can be obtained. These solutions can likewise be applied to the tooth surface for the purpose of preventing and treating caries, cavities, exposed roots and dentin hypersensitivity. The final carbonated mixed solution of the present invention further comprises other beneficial ingredients: complex fluorides such as monofluorophosphates, fluorosilicates and fluorostannates, preservatives such as chlorohexidine, and the like. It may also contain a mineralizing agent such as strontium. When used as artificial saliva, the final carbonated mixed solution of the present invention may further include a mucin, carboxymethyl cellulose (CMC) and a sweetener such as sorbitol or xylitol. The final mixed solution may also contain hydrogen peroxide as a preservative. However, hydrogen peroxide is particularly preferred if the final carbonated mixed solution is made by dissociating the powder in water. Hydrogen peroxide can be included in a mixture of an alkaline carbonated solution and an acidic solution, but under certain conditions these solutions can be unstable. The following examples illustrate the composition and process of the invention, but the invention is not limited thereto. Example 1 solution of the first carbonated to chloride, K 2 CO 3 in 50.6MM, a KH 2 P O 4 and of H 3 PO 4 12.6mM of 7.4mM contained in PH9.69, second solution Contains 33 mM Ca (NO 3 ) 2 and 50.6 mM acetic acid at pH 2.5. Both solutions are stable at atmospheric pressure. When the two solutions are mixed, the mixed solution will have a pH of 6.4 and will be supersaturated under atmospheric pressure for calcium phosphate and carbon dioxide. As the carbon dioxide evaporates, the pH of the solution increases and calcium phosphate precipitates from the solution. Example 2 The procedure of Example 1 is repeated except that a phosphate compound is added to the acidic calcium solution instead of the alkaline solution. The first solution, the of K 2 CO 3 50.6mM contained in PH11.24, second stable calcium phosphate solution, KH 2 PO 4 in 7.4 mm, H 3 PO 4 in 12.6 mM, 33 mM of Ca (NO 3 ) 2 and 50.6 mM acetic acid at pH 2.29. Both solutions are stable at atmospheric pressure. When the two solutions are mixed, the mixed solution will have a pH of 6.4 and will be supersaturated under atmospheric pressure for calcium phosphate and carbon dioxide. As the carbon dioxide evaporates, the pH of the solution increases and calcium phosphate precipitates from the solution. Example 3 A solid powder containing 54 mg of calcium nitrate, 38 mg of tripotassium phosphate, 3.5 mg of potassium monohydrogen phosphate, 30.4 mg of acetic acid and 50.7 mg of potassium bicarbonate is prepared. When 20 mL of water is added to this solid powder, the powder dissolves rapidly and a solution with the same properties as the mixed solution in Example 1 is obtained. That is, the solution has a pH of 6.4 and is supersaturated at atmospheric pressure for calcium phosphate and carbon dioxide. As the carbon dioxide evaporates, the pH of this solution rises and calcium phosphate precipitates. Thus, this solution can be applied directly to the teeth as a mineralizing solution. Example 4 A carbonated solution is prepared according to the procedure of Example 1. This mixed solution is immediately applied directly to the tooth tissue. Carbon dioxide escapes from the solution and calcium phosphate precipitates out of the solution and deposits on and in the tooth tissue. Example 5 A carbonated solution is prepared according to the procedure of Example 3. The mixture is then immediately applied directly to the tooth tissue. Carbon dioxide escapes from the solution and calcium phosphate precipitates out of the solution and deposits on and in the tooth tissue. Example 6 A carbonated solution is prepared according to the procedure of Example 1, except that the acidic calcium solution further contains 1 mM fluorosilicate ion. Example 7 A carbonated solution is prepared according to the procedure of Example 1, except that the acidic calcium solution further contains 1 mM fluorstannate ion. Example 8 A carbonated solution is prepared according to the procedure of Example 1, except that the carbonated phosphate solution contains an additional 5 mM fluoride ion. Example 9 A carbonated solution is prepared according to the procedure of Example 1, except that the acidic calcium solution further contains 33 mM strontium ions. Example 10 A carbonated solution is prepared according to the procedure of Example 3, except that the solids mixture further contains 2.5 mM of the fluorine compound. Example 11 A carbonated solution is prepared according to the procedure of Example 3, except that the solids mixture further contains 0.33 mM of the strontium compound. Example 12 A stable alkaline carbonated solution at pH 10.6 containing 30 mM K 2 CO 3 and 50 mM K 2 HPO 4 is prepared. Such an alkaline carbonated solution can be used as a mouthwash to remove acidic remnants from the teeth, thereby preventing the cavity formed by the remaining acidic remnants. Preferred embodiments of the present invention have been described above. However, the above description is merely an example of the present invention, and does not limit the idea and scope of the present invention. The invention should be understood by the claims and their equivalents.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 1.炭酸塩を含有する安定なアルカリ性溶液とカルシウムイオンを含有する安定 な酸性溶液とを混合し、何れかのまたは双方の溶液が更にリン酸塩イオンを含有 することからなる、リン酸カルシウム及び二酸化炭素に関して大気条件で過飽和 された歯科組織治療用の炭酸塩化したリン酸カルシウム水溶液の製造方法。 2.何れかのまたは双方の溶液が更に弗化物イオンを含有する請求項1の方法。 3.弗化物がモノフルオロホスフェートである請求項2の方法。 4.安定な酸性溶液が更に錯化弗化物イオンを含有する請求項1の方法。 5.錯化弗化物がフルオロシリケートである請求項4の方法。 6.錯化弗化物がフルオロスタンネートである請求項4の方法。 7.酸性溶液が更にストロンチウムイオンを含有する請求項1の方法。 8.何れかまたは双方の溶液が更にクロルヘキシジン化合物を含有する請求項1 の方法。 9.カルシウム塩、リン酸塩及び炭酸塩を含有する固形物に水を添加することか らなる歯の再鉱化能を有する炭酸塩化したリン酸カルシウム水溶液の製造方法。 10.水が更に過酸化水素を含有する請求項9の方法。 11.水が更にクロルヘキシジン化合物を含有する請求項9の方法。 12.固形物が更にフッ素化合物を含有する請求項9の方法。 13.固形物が更にストロンチウム化合物を含有する請求項9の方法。 14.(1)炭酸塩を含有する安定な非加圧で炭酸塩化したアルカリ性溶液とカ ルシウムイオンを含有する安定な非加圧の酸性溶液とを、何れかまたは双方の溶 液がリン酸塩イオンを含有した状態で混合し、リン酸カルシウムと二酸化炭素と で過飽和された混合溶液を作り、(2)該混合溶液を歯科組織に素早く適用し、 それにより二酸化炭素が抜け出してリン酸カルシウムが歯科組織に沈積すること からなる歯科組織の処置方法。 15.何れかまたは双方のアルカリ性溶液が更に弗化物イオンを含有する請求項 14の方法。 16.安定な酸性溶液が更に錯化弗化物イオンを含有する請求項14の方法。 17.錯化弗化物がフルオロシリケートである請求項16の方法。 18.錯化弗化物がフルオロスタンネートである請求項16の方法。 19.安定な酸性溶液が更にストロンチウムイオンを含有する請求項14の方法 。 20.何れかまたは双方の溶液が更にクロルヘキシジン化合物を含有する請求項 14の方法。 21.安定なアルカリ性溶液のpHが少なくとも約8である請求項14の方法。 22.(1)カルシウム塩、リン酸塩及び炭酸塩を含む固形物混合物に水を添加 してリン酸カルシウム及び二酸化炭素に関して過飽和された不安定な炭酸塩化さ れた溶液を作り、(2)該溶液を歯科組織に素早く適用し、それにより二酸化炭 素が抜け出してリン酸カルシウムが歯科組織に沈積することからなる歯科組織の 処置方法。 23.水が更に過酸化水素を含有する請求項22の方法。 24.水が更にクロルヘキシジン化合物を含有する請求項22の方法。 25.固形物が更にフッ素化合物を含有する請求項22の方法。 26.固形物が更にストロンチウム化合物を含有する請求項22の方法。 27.歯科組織を非加圧で炭酸塩化したアルカリ性口腔洗浄剤に接触させ、それ により炭酸塩化したアルカリ性口腔洗浄剤が歯科組織と相互に作用して酸性物質 を除去することよりなる歯科組織の処置方法。 28.炭酸塩化したアルカリ性口腔洗浄剤が更にリン酸塩を含有する請求項27 の方法。 29.アルカリ性口腔洗浄剤が更にクロルヘキシジンを含有する請求項27の方 法。 30.アルカリ性口腔洗浄剤が更に弗化物を含有する請求項27の方法。[Claims] 1. Stable alkaline solution containing carbonate and stable containing calcium ion Mixed with an acidic solution, either or both solutions further contain phosphate ions Supersaturated at atmospheric conditions with respect to calcium phosphate and carbon dioxide For producing an aqueous carbonated calcium phosphate solution for treating dental tissue. 2. 2. The method of claim 1 wherein either or both solutions further contain fluoride ions. 3. 3. The method of claim 2 wherein the fluoride is monofluorophosphate. 4. The method of claim 1 wherein the stable acidic solution further contains complexed fluoride ions. 5. The method of claim 4 wherein the complexing fluoride is a fluorosilicate. 6. The method of claim 4 wherein the complexed fluoride is a fluorostannate. 7. The method of claim 1, wherein the acidic solution further contains strontium ions. 8. 2. The method of claim 1, wherein one or both of the solutions further comprises a chlorhexidine compound. the method of. 9. Adding water to solids containing calcium salts, phosphates and carbonates A method for producing an aqueous carbonated calcium phosphate solution having the ability to remineralize teeth. 10. The method of claim 9 wherein the water further comprises hydrogen peroxide. 11. The method of claim 9 wherein the water further comprises a chlorhexidine compound. 12. 10. The method of claim 9, wherein the solid further comprises a fluorine compound. 13. 10. The method of claim 9, wherein the solid further comprises a strontium compound. 14. (1) A stable non-pressurized carbonated alkaline solution containing carbonate A stable non-pressurized acidic solution containing lucium ions is dissolved in either or both solutions. The solution is mixed with phosphate ions, and calcium phosphate and carbon dioxide are mixed. (2) quickly apply the mixed solution to dental tissue, This causes carbon dioxide to escape and calcium phosphate to deposit on dental tissue. For treating dental tissue. 15. Claims: Either or both alkaline solutions further contain fluoride ions. 14 methods. 16. The method of claim 14, wherein the stable acidic solution further contains complexed fluoride ions. 17. 17. The method of claim 16, wherein the complexing fluoride is a fluorosilicate. 18. 17. The method of claim 16, wherein the complexed fluoride is a fluorostannate. 19. 15. The method of claim 14, wherein the stable acidic solution further contains strontium ions. . 20. Claims wherein either or both solutions further comprise a chlorhexidine compound. 14 methods. 21. 15. The method of claim 14, wherein the pH of the stable alkaline solution is at least about 8. 22. (1) Water is added to a solid mixture containing calcium salts, phosphates and carbonates Labile carbonation supersaturated with respect to calcium phosphate and carbon dioxide (2) quickly apply the solution to the dental tissue, thereby removing the carbon dioxide Of dental tissue, which consists of calcium and phosphate deposits on dental tissue Treatment method. 23. 23. The method of claim 22, wherein the water further comprises hydrogen peroxide. 24. 23. The method of claim 22, wherein the water further comprises a chlorhexidine compound. 25. 23. The method of claim 22, wherein the solid further comprises a fluorine compound. 26. 23. The method of claim 22, wherein the solid further comprises a strontium compound. 27. Contacting the dental tissue with a non-pressurized carbonated alkaline mouthwash, Alkaline mouthwash, which is carbonated by water, interacts with dental tissue and causes acidic substances A method for treating dental tissue, comprising the steps of: 28. 28. The carbonated alkaline mouthwash further comprises phosphate. the method of. 29. 28. The method of claim 27, wherein the alkaline mouthwash further comprises chlorhexidine. Law. 30. 28. The method of claim 27, wherein the alkaline mouthwash further comprises fluoride.
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