JPH1143460A - Phenyl-substituted hydroxycyclopentenone analogue - Google Patents
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Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は骨粗鬆症、骨形成不
全症、骨損傷、歯槽骨異常等の骨疾患の予防剤または治
療剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a preventive or therapeutic agent for bone diseases such as osteoporosis, osteogenesis imperfecta, bone damage, and alveolar bone abnormality.
【０００２】[0002]
【従来の技術】骨疾患には骨粗鬆症、骨形成不全症、骨
損傷、歯槽骨異常等が挙げられる。外見的には変化が起
きてないようにみえる骨は、骨芽細胞による骨形成と破
骨細胞による骨吸収が均等に保たれながら代謝を繰り返
しており、そのバランスが加齢や薬物等によって崩壊す
ることにより骨疾患が誘発される。例えば、骨粗鬆症は
骨吸収が骨形成を上回ることによる骨減少症である。骨
形成不全症や骨損傷は関節炎に伴う場合、或いは遺伝、
事故、薬物等による骨形成不全である。歯槽骨異常は歯
周病による炎症性の歯槽骨減少である。2. Description of the Related Art Bone diseases include osteoporosis, osteogenesis imperfecta, bone damage, and alveolar bone abnormalities. Bone that does not appear to have changed in appearance is repeatedly metabolized while maintaining bone formation by osteoblasts and bone resorption by osteoclasts evenly, and the balance is disrupted by aging or drugs etc. Doing so induces bone disease. For example, osteoporosis is osteopenia due to bone resorption exceeding bone formation. Osteogenesis imperfecta or bone damage is associated with arthritis,
Insufficient bone formation due to accidents, drugs, etc. Alveolar bone abnormalities are inflammatory alveolar bone loss due to periodontal disease.
【０００３】従来、骨粗鬆症の治療剤は骨吸収抑制を主
作用とするものが中心であり、例えばエストロジェン、
活性型ビタミンＤ3、カルシトニン、ジホスホン酸等を
挙げることができる。しかし、これらの薬剤は、薬効と
副作用の分離が十分でない、或いは投与形態が不便であ
る等の問題がある。また、骨粗鬆症の本質からすると治
療剤としては骨形成促進を主作用とするものが重要と考
えられるが、現在骨形成促進を主作用とする治療剤は実
用化に至っていない。一方、その他の骨疾患である骨形
成不全症、骨損傷、歯槽骨異常等に対する治療剤につい
ては見出されていない。[0003] Conventionally, therapeutic agents for osteoporosis mainly have a main effect of inhibiting bone resorption, and for example, estrogen,
Active vitamin D 3 , calcitonin, diphosphonic acid and the like can be mentioned. However, these drugs have problems such as insufficient separation of drug efficacy and side effects, or inconvenient administration form. Also, considering the nature of osteoporosis, it is considered that a therapeutic agent having a main effect of promoting bone formation is important as a therapeutic agent. However, a therapeutic agent having a main effect of promoting bone formation has not yet been put to practical use. On the other hand, no therapeutic agent has been found for other bone diseases such as osteogenesis imperfecta, bone damage, alveolar bone abnormality and the like.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、骨形
成促進作用を有する新規化合物を提供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a novel compound having a bone formation promoting action.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
進めた結果、ある種のフェニル置換ヒドロキシシクロペ
ンテノン類縁体およびその製薬学的に許容される塩を有
効成分とする医薬組成物が上記目的を達成できることを
見出し、本発明を完成した。Means for Solving the Problems As a result of diligent studies by the present inventors, a pharmaceutical composition comprising a certain phenyl-substituted hydroxycyclopentenone analog and a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient Found that the above object could be achieved, and completed the present invention.
【０００６】すなわち、本発明は、式(Ｉ)That is, the present invention relates to a compound of the formula (I)
【０００７】[0007]
【化２】 Embedded image
【０００８】［式中、Ｒ1はハロゲン原子または式 −（ＣＨ2）mＹ1 n（ＣＨ2）pＲ3 ｛式中、Ｙ1は酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ3は水
素原子または式 −ＣＯ2Ｒ4 （式中、Ｒ4は水素原子、炭素数１〜５のアルキル基ま
たは炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される
基を示し、ｎは０または１を示し、ｍ，ｐはそれぞれ０
〜５の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｒ2は式 −（ＣＨ2）qＹ2 rＲ5 （式中、Ｙ2は酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ5は水
素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜６のア
ルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数３〜
７のシクロアルキル基またはアリール基を示し、ｒは０
または１を示し、ｑは０〜５の整数を示す。）で表され
る基を示し、Ｘは水素原子または水酸基を示す。］で表
されるフェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類縁体
またはその製薬学的に許容される塩である。Wherein R 1 is a halogen atom or a formula — (CH 2 ) m Y 1 n (CH 2 ) p R 3 , wherein Y 1 represents an oxygen atom or a sulfur atom, and R 3 represents a hydrogen atom or (wherein, R 4 is a hydrogen atom, an alkyl group or an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms of 1 to 5 carbon atoms.) wherein -CO 2 R 4 represents a group represented by, n represents 0 or 1 and m and p are each 0
Represents an integer of from 5 to 5. Wherein R 2 is a group represented by the formula — (CH 2 ) q Y 2 r R 5 (wherein Y 2 represents an oxygen atom or a sulfur atom, R 5 is a hydrogen atom, and has 1 to 5 carbon atoms). Alkyl group, alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms,
7 represents a cycloalkyl group or an aryl group, and r represents 0
Or 1 and q represents an integer of 0 to 5; ), And X represents a hydrogen atom or a hydroxyl group. A phenyl-substituted hydroxycyclopentenone analog or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
【０００９】また、本発明は一般式（Ｉ）に示される化
合物もしくはその製薬学的に許容される塩を含有するこ
とを特徴とする医薬組成物または骨形成促進剤である。Further, the present invention is a pharmaceutical composition or an osteogenesis promoter containing the compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
【００１０】本発明におけるハロゲン原子とは、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、炭素数
１〜５のアルキル基とは、直鎖状または分枝鎖状のもの
をいい、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、ペンチル基等であり、炭素数２
〜６のアルケニル基とは、直鎖状または分枝鎖状のもの
をいい、例えばビニル基、アリル基、２−ブテニル基、
３−メチル−２−ブテニル基等である。本発明における
炭素数２〜６のアルキニル基とは、直鎖状または分枝鎖
状のものをいい、例えばエチニル基、プロピニル基、２
−プロピニル基、ブチニル基、２−ブチニル基、２−ペ
ンチニル基等である。本発明における炭素数３〜７のシ
クロアルキル基とは、例えばシクロプロピル基、シクロ
ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シク
ロヘプチル基等である。本発明におけるアリール基と
は、フェニル基または置換されたフェニル基であり、こ
こで示す置換基とは炭素数１〜４のアルキル基、炭素数
１〜４のアルコキシ基等である。具体例としては、例え
ばフェニル基、トリル基、メトキシフェニル基等であ
る。In the present invention, the halogen atom is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, and the alkyl group having 1 to 5 carbon atoms means a linear or branched one. A methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, a pentyl group, etc.
The alkenyl group of ~ 6 means a linear or branched one, for example, a vinyl group, an allyl group, a 2-butenyl group,
3-methyl-2-butenyl group and the like. The alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms in the present invention means a linear or branched alkynyl group such as an ethynyl group, a propynyl group,
-Propynyl, butynyl, 2-butynyl, 2-pentynyl and the like. The cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms in the present invention is, for example, a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group and the like. The aryl group in the present invention is a phenyl group or a substituted phenyl group, and the substituent shown here is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and the like. Specific examples include a phenyl group, a tolyl group, and a methoxyphenyl group.
【００１１】式（Ｉ）の化合物は、例えば以下の反応式
に要約する方法により製造できる。The compounds of formula (I) can be prepared, for example, by the methods outlined in the following reaction schemes.
【００１２】 [0012]
【００１３】（反応式中、Ｒ6はハロゲン原子またはト
リフルオロメタンスルフォキシ基を示し、Ｒ7は水酸基
の保護基を示し、Ｘ2は水素原子または式 −ＯＲ7 で表される基を示し、Ｘ3は水素原子、ハロゲン原子ま
たはトリ−ｎ−ブチルスズを示し、Ｒ1、Ｒ2およびＸは
前記と同意義である。） 上記反応式を説明すると、 （１）まず、ＴＨＦ中、フランをｎ−ブチルリチウムに
てリチオ化した後、必要に応じてジエチルアルミニウム
クロリドを反応させ、次いで式（II）で表される化合物
を反応させて式（III）の化合物を得る。反応温度は−
５０℃〜室温、好ましくは−２０〜０℃である。(In the reaction formula, R 6 represents a halogen atom or a trifluoromethanesulfoxy group, R 7 represents a hydroxyl-protecting group, X 2 represents a hydrogen atom or a group represented by the formula —OR 7. , X 3 represents a hydrogen atom, a halogen atom or tri-n-butyltin, and R 1 , R 2 and X have the same meanings as described above.) To explain the above reaction formula, (1) First, furan in THF Is lithiated with n-butyllithium and, if necessary, reacted with diethylaluminum chloride, followed by reaction with the compound represented by the formula (II) to obtain a compound of the formula (III). The reaction temperature is-
The temperature is from 50C to room temperature, preferably from -20C to 0C.
【００１４】（２）式（III）の化合物は酸触媒存在下
加熱することで転位が起こり、式（IV）の化合物とな
り、水酸基を保護して式（Ｖ）の化合物に導く。(2) The compound of formula (III) undergoes rearrangement by heating in the presence of an acid catalyst to become a compound of formula (IV), which protects the hydroxyl group and leads to a compound of formula (V).
【００１５】転位反応は、無溶媒または適当な溶媒中で
行うことができる。溶媒としては、水、あるいはエーテ
ル系（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ランなど）、ケトン系（アセトン、メチルイソブチルケ
トンなど）、エステル系（酢酸エチルなど）、脂肪族炭
化水素系（ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなど）
または芳香族炭化水素系（ベンゼン、トルエン、ジクロ
ロベンゼンなど）の有機溶媒を単独または混合して用い
ることができる。好ましくは水とテトラヒドロフランの
混合溶媒である。The rearrangement reaction can be carried out without a solvent or in a suitable solvent. Examples of the solvent include water or ethers (such as diethyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran), ketones (such as acetone and methyl isobutyl ketone), esters (such as ethyl acetate), and aliphatic hydrocarbons (such as hexane, heptane, and cyclohexane). )
Alternatively, an aromatic hydrocarbon (benzene, toluene, dichlorobenzene, etc.) organic solvent can be used alone or as a mixture. Preferred is a mixed solvent of water and tetrahydrofuran.
【００１６】酸触媒としては、無機酸（塩酸、硫酸な
ど）あるいは有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸など）を式（II
I）で表される化合物に対し０．００１〜１００当量、
好ましくは０．０１〜１当量用いる。反応温度は、０℃
〜溶媒の還流温度、好ましくは５０〜１００℃である。As the acid catalyst, an inorganic acid (such as hydrochloric acid or sulfuric acid) or an organic acid (such as acetic acid, trifluoroacetic acid, p-toluenesulfonic acid, or methanesulfonic acid) is represented by the formula (II)
0.001 to 100 equivalents to the compound represented by I),
Preferably, 0.01 to 1 equivalent is used. Reaction temperature is 0 ° C
To the reflux temperature of the solvent, preferably from 50 to 100 ° C.
【００１７】水酸基の保護基（上記式中Ｒ7で示す）と
しては、例えば置換シリル基（トリメチルシリル基、ト
リエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、フェニルジ
メチルシリル基など）、テトラヒドロピラニル基、テト
ラヒドロフラニル基、アルコキシアルキル基（メトキシ
メチル基、エトキシエチル基など）、ベンジルオキシメ
チル基、ベンジル基、トリチル基、アシル基（ホルミル
基、アセチル基、ベンゾイル基など）が挙げられる。Examples of the hydroxyl-protecting group (indicated by R 7 in the above formula) include, for example, substituted silyl groups (trimethylsilyl group, triethylsilyl group, tert-butyldimethylsilyl group, tert-butyldiphenylsilyl group, phenyldimethylsilyl group, etc.) ), Tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, alkoxyalkyl (methoxymethyl, ethoxyethyl, etc.), benzyloxymethyl, benzyl, trityl, acyl (formyl, acetyl, benzoyl, etc.) No.
【００１８】（３）式中、Ｒ1に対応する有機ボラン化
合物、塩基およびパラジウム触媒の存在下、式（Ｖ）で
表される化合物を反応させ式（VI）で表される化合物を
得る。(3) In the formula, the compound represented by the formula (V) is reacted in the presence of an organic borane compound corresponding to R 1 , a base and a palladium catalyst to obtain a compound represented by the formula (VI).
【００１９】Ｒ1に対応する有機ボラン化合物は、例え
ばジシクロヘキシルボラン、ジシアミルボラン、カテコ
ールボラン、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、
テキシルボラン等とＲ1に対応するアルケンとのヒドロ
ホウ素化反応で得られ、式（Ｖ）で表される化合物に対
し１〜１０当量、好ましくは１〜２当量用いる。Examples of the organic borane compound corresponding to R 1 include dicyclohexylborane, disiamylborane, catecholborane, 9-borabicyclo [3.3.1] nonane,
It is obtained by a hydroboration reaction between texylborane or the like and an alkene corresponding to R 1 , and is used in an amount of 1 to 10 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, relative to the compound represented by the formula (V).
【００２０】塩基としては、例えばナトリウムエトキシ
ド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシ
ウム、炭酸タリウムなどが挙げられ、式（Ｖ）で表され
る化合物に対し１〜１０当量、好ましくは１〜２当量用
いる。Examples of the base include sodium ethoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, tripotassium phosphate, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, thallium carbonate and the like, and are represented by the formula (V). It is used in an amount of 1 to 10 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, based on the compound.
【００２１】パラジウム触媒としては、例えば［１，
１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラ
ジウムジクロリド・塩化メチレン錯体、トリス（ジベン
ジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム、
ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）、ビス（アセチルアセトナート）パラジウム（I
I）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（I
I）などが挙げられ、式（Ｖ）で表される化合物に対し
０．００１〜０．９当量、好ましくは０．０１〜０．５
当量を用いる。As the palladium catalyst, for example, [1,
1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium dichloride / methylene chloride complex, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) chloroform,
Bis (dibenzylideneacetone) palladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), bis (acetylacetonato) palladium (I
I), dichlorobis (benzonitrile) palladium (I
I) and the like, and 0.001 to 0.9 equivalent, preferably 0.01 to 0.5 equivalent to the compound represented by the formula (V).
Use the equivalent.
【００２２】反応溶媒としては、必要に応じて不活性有
機溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンなど）
を用いる。As the reaction solvent, if necessary, an inert organic solvent (eg, tetrahydrofuran, dioxane, etc.)
Is used.
【００２３】反応温度は室温〜溶媒還流温度、好ましく
は５０〜１００℃である。The reaction temperature is from room temperature to the reflux temperature of the solvent, preferably from 50 to 100 ° C.
【００２４】（４）式（VI）の化合物をエーテル中、ｔ
ｅｒｔ−ブチルリチウムあるいはｎ−ブチルリチウムと
式（VII）の化合物とから調製した有機リチウム試薬と
反応させ、カラムクロマトグラフィーにて精製し、式
（VIＩIa）および（VIＩIb）の化合物を得る。(4) The compound of the formula (VI) is t
Reaction of tert-butyllithium or n-butyllithium with an organolithium reagent prepared from the compound of formula (VII) and purification by column chromatography give compounds of formula (VIIIa) and (VIIIb).
【００２５】（５）式（VIIIa）の化合物の水酸基の保
護基を通常の方法を用いて脱保護を行い式（IX）の化合
物を得る。(5) The hydroxyl-protecting group of the compound of the formula (VIIIa) is deprotected by a conventional method to give the compound of the formula (IX).
【００２６】（６）式（IX）の化合物を塩化メチレン、
クロロホルム、ベンゼンなどの不活性溶媒中、二酸化マ
ンガン、ピリジニウムクロロクロメート、ピリヂニウム
ジクロメートなどの酸化剤と反応させ式（Ｉ）の化合物
を得る。(6) A compound of the formula (IX) is methylene chloride,
Reaction with an oxidizing agent such as manganese dioxide, pyridinium chlorochromate, or pyridinium dichromate in an inert solvent such as chloroform or benzene gives the compound of formula (I).
【００２７】上記各工程の生成物は、必要に応じて、そ
れ自体既知の方法により、例えば、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーなどの方法により反応混合物から分
離、精製することができる。The product of each of the above steps can be separated and purified from the reaction mixture, if necessary, by a method known per se, for example, by a method such as silica gel column chromatography.
【００２８】本発明の化合物は、全身的または局所的に
経口または非経口的に慣用の投予剤型で投与することが
できる。これらは、例えば、通常の方法により製造する
ことができる錠剤、粉剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、
液剤、乳剤、懸濁剤等の形で経口投与することができ
る。更に、その溶液、乳剤、懸濁剤等を注射等により投
与することができる。また、コラーゲン・ゲル、コラー
ゲン膜、ガラス繊維膜、ハイドロキシアパタイト等の各
種坦体との混合体で局所に適応することができる。The compounds of the present invention can be administered systemically or topically orally or parenterally in conventional dosage forms. These are, for example, tablets, powders, granules, powders, capsules, which can be produced by ordinary methods.
It can be administered orally in the form of a solution, emulsion, suspension or the like. Further, the solution, emulsion, suspension and the like can be administered by injection or the like. In addition, it can be locally applied by a mixture with various carriers such as collagen gel, collagen membrane, glass fiber membrane, and hydroxyapatite.
【００２９】投与量は年齢、体重、投与形態等により異
なるが、通常成人に対し０．０００１〜１０ｇ／日であ
り、これを１日１回または数回に分けて投与する。The dosage varies depending on the age, body weight, dosage form, etc., but is usually 0.0001 to 10 g / day for an adult, and is administered once or several times a day.
【００３０】[0030]
【発明の効果】本発明は優れた骨形成促進作用を示し、
骨粗鬆症、骨形成不全症、骨損傷、歯槽骨異常等の骨疾
患の予防薬または治療薬として有用である。Industrial Applicability The present invention shows an excellent bone formation promoting action,
It is useful as a preventive or therapeutic agent for bone diseases such as osteoporosis, osteogenesis imperfecta, bone damage, and alveolar bone abnormality.
【００３１】以下、本発明の効果を試験例により具体的
に説明する。Hereinafter, the effects of the present invention will be specifically described with reference to test examples.
【００３２】試験例 ヒト培養骨芽細胞は、腰原らの方法(in vitro cell. de
velop. biol.,第25巻，37-43頁、1989年)によって得ら
れたヒト長管骨骨膜片から樹立した。Test Example Human cultured osteoblasts were obtained by the method of Koshihara et al. (In vitro cell.
velop. biol., Vol. 25, pp. 37-43, 1989).
【００３３】方法 骨芽細胞を２２PDL(Population doubling levels)とな
るように９６穴のプレートに播種し、増殖がコンフルエ
ントになった時、2mM-α-グリセロリン酸塩存在下で、
フェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン誘導体を加
え、１日おきに培養液を変えて２４日間培養した。この
細胞層を、Ｈａｎｋ’ｓ（０．１ｍｌ）溶液（ｐＨ７．
４）で洗浄した後、アルカリフォスファターゼ（ＡＬ
Ｐ）の合成基質であるρ−ニトロフェニルリン酸を溶解
したＨａｎｋ’ｓ（０．１ｍｌ）溶液を加えた。５分間
室温で放置し、その反応液を採取し、ＡＬＰ活性を測定
した。カルシウム量は細胞層を再び、Ｈａｎｋ’ｓ溶液
で洗浄し、冷５％過塩素酸（０．０５ｍｌ）を加え、４
℃で１５分間振とうしてカルシウムを抽出し、発色法で
定量した。Method The osteoblasts were seeded on a 96-well plate at 22 PDL (Population doubling levels). When the growth reached confluence, the cells were cultured in the presence of 2 mM α-glycerophosphate.
A phenyl-substituted hydroxycyclopentenone derivative was added, and the culture was changed every other day and cultured for 24 days. This cell layer was washed with Hank's (0.1 ml) solution (pH 7.
After washing with 4), alkaline phosphatase (AL
A Hank's (0.1 ml) solution in which ρ-nitrophenyl phosphate, which is a synthetic substrate of P), was dissolved was added. The mixture was allowed to stand at room temperature for 5 minutes, the reaction solution was collected, and ALP activity was measured. The amount of calcium was determined by washing the cell layer again with Hank's solution and adding cold 5% perchloric acid (0.05 ml).
Calcium was extracted by shaking at 15 ° C for 15 minutes and quantified by a color development method.
【００３４】ＡＬＰ活性の測定 MarioとCarliの方法（Nature, 第１９６卷、６００−
６０１頁、1962年）を用いて行った。採取した反応液の
４１０ｎｍの吸光度を測定した。Measurement of ALP activity The method of Mario and Carli (Nature, vol. 196, 600-
601, 1962). The absorbance at 410 nm of the collected reaction solution was measured.
【００３５】カルシウムの測定 オルトクレゾールフタレインコンプレキソン（ＯＣＰＣ
法）(Anal. Biochem. 第１８卷、520-531頁、１９６７
年）に基づいたキット（カルシウムＣテストワコー）を
用いて行った。抽出液５μｌと緩衝液２５０μｌを混合
した後、発色液（ＯＣＰＣ ０．４ｍｇ／ｍｌ、８−キ
ノリノール含有）２５μｌを加えてよく混和した後、５
７０ｎｍの吸光度を測定した。Determination of calcium orthocresol phthalein complexone (OCPC
Method) (Anal. Biochem. Vol. 18, pp. 520-531, 1967)
Year), using a kit (Calcium C Test Wako). After 5 μl of the extract and 250 μl of the buffer were mixed, 25 μl of a coloring solution (OCPC 0.4 mg / ml, containing 8-quinolinol) was added and mixed well.
The absorbance at 70 nm was measured.
【００３６】この結果を表１に示す。Table 1 shows the results.
【００３７】[0037]
【表１】 [Table 1]
【００３８】注）表中の化合物１および２は、後記実施
例で製造した化合物である。被験化合物はエタノール溶
液とし、コントロールは溶媒処理群として比較を行っ
た。Note) Compounds 1 and 2 in the table are compounds produced in the following Examples. The test compound was an ethanol solution, and the control was a solvent-treated group for comparison.
【００３９】以上の結果、化合物１または２の添加によ
り骨形成マーカーであるＡＬＰ活性の上昇および骨芽細
胞の石灰化促進がみられ、強い骨形成促進活性が観察さ
れた。As a result, the addition of Compound 1 or 2 increased the ALP activity as a bone formation marker and promoted calcification of osteoblasts, and a strong bone formation promoting activity was observed.
【００４０】[0040]
【実施例】以下、参考例および実施例を挙げて本発明を
さらに詳細に説明するが、本発明はこれらの記載によっ
てなんら制限されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Reference Examples and Examples, but the present invention is not limited by these descriptions.
【００４１】参考例１（４Ｒ*，５Ｓ*）−５−（２−ブロモフェニル）−４−
（ｔｅｒｔーブチルジメチルシロキシ）−２−シクロペ
ンテン−１−オン （１）フラン（５８．６ｍｌ，８０６ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５４０ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（２９
６ｍｌ，７３９ｍｍｏｌ， ２．５Ｍ ヘキサン溶液）を
滴下した後、−２０℃で１．５時間攪拌した。−２０℃
で２−ブロモベンズアルデヒド（１２４．４ｇ，６７２
ｍｍｏｌ)のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を加え、室温に１
時間かけて昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水
溶液（６００ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２５０ｍ
ｌ）で抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して化合物
（２−ブロモフェニル）フリルメタノールの粗生成物
（１８６．７ｇ）を得た。得られた粗生成物をそのまま
次の反応に用いた。Reference Example 1 (4R * , 5S * )-5- (2-bromophenyl) -4-
(Tert-butyldimethylsiloxy) -2-cyclope
TH of 1 -one-one (1) furan (58.6 ml, 806 mmol)
F (540 ml) solution at -78 ° C with n-BuLi (29
6ml, 739mmol, 2.5M hexane solution) was added dropwise, and the mixture was stirred at -20 ° C for 1.5 hours. -20 ° C
With 2-bromobenzaldehyde (124.4 g, 672
mmol) in THF (20 ml).
The temperature was raised over time. A saturated aqueous ammonium chloride solution (600 ml) was added to the reaction solution, and then ethyl acetate (250 m
Extracted in l). The obtained organic layer was dried over magnesium sulfate and then filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain a crude product (186.7 g) of the compound (2-bromophenyl) furylmethanol. The obtained crude product was directly used for the next reaction.
【００４２】前の反応で得られた（２−ブロモフェニ
ル）フリルメタノールの粗生成物（１８６．７ｇ）のＴ
ＨＦ（１６８０ｍｌ）および水（２８０ｍｌ）溶液にｐ
−トルエンスルホン酸一水和物（８．１１ｇ，４７．１
ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１５時間攪拌した。室温に
冷却後、反応液を約半量まで濃縮し、飽和重曹水溶液
（６００ｍｌ）を加えて中和した後、酢酸エチル（５０
０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製後、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）して、（４Ｒ
*，５Ｓ*）−５−（２−ブロモフェニル）−４−ヒドロ
キシ−２−シクロペンテン−１−オン（１２７．５ｇ）
を収率７５％で得た。The crude product of (2-bromophenyl) furylmethanol (186.7 g) obtained in the previous reaction
Add HF (1680 ml) and water (280 ml) solution to p
-Toluenesulfonic acid monohydrate (8.11 g, 47.1)
mmol) and stirred at 80 ° C. for 15 hours. After cooling to room temperature, the reaction solution was concentrated to about half the volume, neutralized by adding a saturated aqueous sodium bicarbonate solution (600 ml), and then ethyl acetate (50
0 ml). The obtained organic layer was dried over magnesium sulfate and then filtered. The crude product obtained by concentrating the filtrate under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography, and then recrystallized (ethyl acetate-hexane) to give (4R
* , 5S * )-5- (2-Bromophenyl) -4-hydroxy-2-cyclopenten-1-one (127.5 g).
Was obtained in a yield of 75%.
【００４３】ｍ．ｐ． ９２．３−９３．０℃ （無色
プリズム晶、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝３．
０Ｈｚ，１Ｈ），５．０４−５．１８（ｍ，１Ｈ），
６．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．０２−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．７１
（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１８，３０６０，２９００，１
６９４，１５８８，１５６８，１４７２，１４４０，１
３４４，１１９０，１１６２，１１０８，１０４８，９
７８，９４０，９０６，８８６，７５４，６８４，６６
４，６３８，５５８，４９２，４４４ ｃｍ-1 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ+）。M. p. 92.3-93.0 ° C. (colorless prisms, recrystallized from ethyl acetate-hexane) 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
1.68 (br s, 1H), 3.87 (d, J = 3.
0 Hz, 1H), 5.04-5.18 (m, 1H),
6.43 (dd, J = 5.8, 1.4 Hz, 1H),
7.02-7.38 (m, 4H), 7.53-7.71
(M, 1H) IR (neat): 3418, 3060, 2900, 1
694, 1588, 1568, 1472, 1440, 1
344, 1190, 1162, 1108, 1048, 9
78,940,906,886,754,684,66
4,638,558,492,444 cm -1 MS (EI) m / z: 252 (M + ).
【００４４】（２）１０℃で（４Ｒ*，５Ｓ*）−５−
（２−ブロモフェニル）−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテン−１−オン（１１．１６ｇ、４４．１ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン（８８．２ｍｌ）溶液にｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド（９．９７ｇ、６６．１
ｍｍｏｌ）とイミダゾール（４．２０g，６１．７ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和重
曹水溶液（３００ｍｌ）を加えた後、ヘキサン（１００
ｍｌ×２）で抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得
られた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して標記化合物（１３．２ｇ）を収率８２％で得
た。(2) At 10 ° C., (4R * , 5S * )-5
(2-Bromophenyl) -4-hydroxy-2-cyclopenten-1-one (11.16 g, 44.1 mmol)
l) in methylene chloride (88.2 ml) solution
Butyldimethylsilyl chloride (9.97 g, 66.1)
mmol) and imidazole (4.20 g, 61.7 mm)
ol) and stirred at room temperature for 1 hour. After adding a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate (300 ml) to the reaction mixture,
ml × 2). The obtained organic layer was dried over magnesium sulfate and then filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the crude product obtained was purified by silica gel column chromatography to give the title compound (13.2 g) in 82% yield.
【００４５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．１２（ｓ，３Ｈ），−０．０７（ｓ，
３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），３．７２−３．８３
（ｍ，１Ｈ），５．０９−５．１６（ｍ，１Ｈ），６．
３３（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０
１−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．
８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５５，２９３０，２８８６，２
８５８，１７２４，１５９１，１５６９，１４７３，１
４４１，１３８９，１３６２，１２５５，１２０２，１
１５６，１１１７，１０８０，１０２６，１００８，９
８６，９４０，８３９，７７９，７５２，６７１，６３
７，５５９ ｃｍ-1 ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ：３６６（ＭＨ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; -0.12 (s, 3H), -0.07 (s,
3H), 0.86 (s, 9H), 3.72-3.83.
(M, 1H), 5.09-5.16 (m, 1H), 6.
33 (dd, J = 5.8, 1.3 Hz, 1H), 7.0
1-7.34 (m, 3H), 7.47 (dd, J = 5.
8, 2.0 Hz, 1 H), 7.53-7.62 (m, 1
H) IR (neat): 2955, 2930, 2886, 2
858, 1724, 1591, 1569, 1473, 1
441, 1389, 1362, 1255, 1202, 1
156,1117,1080,1026,1008,9
86,940,839,779,752,671,63
7,559 cm -1 MS (CI) m / z: 366 (MH <+> ).
【００４６】参考例２（４Ｒ*，５Ｓ*）−５−フェニル−４−（ｔｅｒｔーブ
チルジメチルシロキシ ）−２−シクロペンテン−１−オ
ン 参考例１において、２−ブロモベンズアルデヒドの代わ
りに、ベンズアルデヒドを用い、実質的に参考例１と同
様にして標記化合物を得た。Reference Example 2 (4R * , 5S * )-5-phenyl-4- (tert-butyl
Tyldimethylsiloxy ) -2-cyclopentene-1-o
In Reference Example 1, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Reference Example 1, except that benzaldehyde was used instead of 2-bromobenzaldehyde.
【００４７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．１８（ｓ，３Ｈ），−０．１４（ｓ，
３Ｈ），０．７７（ｓ，９Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−４．８４（ｍ，１
Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９
４−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．３０（ｍ，
３Ｈ），７．４３ （ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．５Ｈｚ，
１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）： ３０６５，３０３２，２９５５，
２９３０，２８８６，２８５８，１７２２，１６０５，
１４９７，１４７２，１４６４，１４０７，１３８９，
１３６２，１３０２，１２５５，１２００，１１２１，
１０８４，１０４６，１００７， ９８６，９３９，８
３８，７７８，６９９，６６９，６３９，５５１ ｃｍ
-1 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８９（ＭＨ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; -0.18 (s, 3H), -0.14 (s,
3H), 0.77 (s, 9H), 3.33 (d, J =
2.6 Hz, 1H), 4.80-4.84 (m, 1
H), 6.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 6.9.
4-7.03 (m, 2H), 7.11-7.30 (m,
3H), 7.43 (dd, J = 5.7, 1.5 Hz,
1H) IR (neat): 3065, 3032, 2955,
2930, 2886, 2858, 1722, 1605
1497, 1472, 1464, 1407, 1389,
1362, 1302, 1255, 1200, 1121,
1084, 1046, 1007, 986, 939, 8
38,778,699,669,639,551 cm
-1 MS (FAB) m / z: 289 (MH <+> ).
【００４８】実施例１（４Ｒ*，５Ｒ*）−４−ヒドロキシ−４−（４−メトキ
シ−１−ブチル）−５−［２−（３−メトキシカルボニ
ル−１−プロピル）フェニル］−２−シクロペンテン−
１−オン （化合物１） （１）０℃でメチル ３−ブテノエート（１．６６ｇ、
１６．６ｍｍｏｌ）に９−ＢＢＮ（３０．２ｍｌ、１
５．３ｍｍｏｌ，０．５Ｎ ＴＨＦ溶液）を加え、室温
で一昼夜攪拌した。反応液に参考例１で得た（４Ｒ*，
５Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）
−５−（２−ブロモフェニル）−２−シクロペンテン−
１−オン（４．６７ｇ，１２．７ｍｍｏｌ），Ｋ3ＰＯ4
（３．２４ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）および［１，１’−
ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム
ジクロリド・塩化メチレン錯体（３１１ｍｇ，０．３８
ｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した。室温まで冷却
後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）
を加え、ヘキサン（３０ｍｌ×２）で抽出した。得られ
た有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過した。
濾液を減圧下濃縮して得られた粗精製物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して化合物 （４Ｒ*，５
Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−
５−［２−（３−メトキシカルボニル−１−プロピル）
フェニル］−２−シクロペンテン−１−オン（２．９７
ｇ）を収率６３％で得た。Example 1 (4R * , 5R * )-4-hydroxy-4- (4-methoxy)
C-1-butyl) -5- [2- (3-methoxycarbonyl)
Ru-1-propyl) phenyl] -2-cyclopentene-
1-one (Compound 1) (1) Methyl 3-butenoate (1.66 g,
16.6 mmol) in 9-BBN (30.2 ml, 1
(5.3 mmol, 0.5N THF solution) and stirred at room temperature for 24 hours. The reaction solution obtained in Reference Example 1 (4R * ,
5S * )-4- (tert-butyldimethylsiloxy)
-5- (2-bromophenyl) -2-cyclopentene-
1-one (4.67 g, 12.7 mmol), K 3 PO 4
(3.24 g, 15.3 mmol) and [1,1′-
Bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium dichloride / methylene chloride complex (311 mg, 0.38
mmol) and heated under reflux for 3 hours. After cooling to room temperature, a saturated ammonium chloride aqueous solution (50 ml) was added to the reaction solution.
And extracted with hexane (30 ml × 2). The obtained organic layer was dried over magnesium sulfate and then filtered.
The crude product obtained by concentrating the filtrate under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography to obtain the compound (4R * , 5
S * )-4- (tert-Butyldimethylsiloxy)-
5- [2- (3-methoxycarbonyl-1-propyl)
Phenyl] -2-cyclopenten-1-one (2.97
g) was obtained with a yield of 63%.
【００４９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．１４（ｓ，３Ｈ），−０．０５（ｓ，
３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），１．１０−１．９９
（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２
Ｈ），２．４７−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．６７
（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１
Ｈ），４．８８−４．９３（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．
８７（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．３５（ｍ，３Ｈ），
７．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０６３，２９２９，２８５８，１
７２３，１４９４，１４７１，１４５１，１４３６，１
４１３，１３８８，１３６２，１３２９，１３００，１
２５３，１１９９，１１６７，１１１９，１０７４，１
００７，９８５，９４０，８９１，８４１，７７９，７
５４，６７４，６３８，５５７ ｃｍ-1 ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ：３８９（ＭＨ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; -0.14 (s, 3H), -0.05 (s,
3H), 0.85 (s, 9H), 1.10-1.99
(M, 2H), 2.37 (t, J = 7.5 Hz, 2
H), 2.47-2.82 (m, 2H), 3.67.
(S, 3H), 3.74 (d, J = 2.8 Hz, 1
H), 4.88-4.93 (m, 1H), 6.32 (d
d, J = 5.8, 1.2 Hz, 1H), 6.80-6.
87 (m, 1H), 7.10-7.35 (m, 3H),
7.53 (dd, J = 5.8, 2.1 Hz, 1H) IR (neat): 3063, 2929, 2858, 1
723, 1494, 1471, 1451, 1436, 1
413, 1388, 1362, 1329, 1300, 1
253,1199,1167,1119,1074,1
007,985,940,891,841,779,7
54,674,638,557 cm- 1 MS (CI) m / z: 389 (MH <+> ).
【００５０】（２）−７８℃で４−ブロモ−１−メトキ
シブタン（２．１７ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）のエ−テル
（６５ｍｌ）溶液にｔ−ブチルリチウム（９．５ｍｌ、
２０．１mmol，２．１３Ｍのペンタン溶液）を加え、−
７８℃で１時間攪拌した。−１００℃で上記（１）で得
た化合物（３．９１ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のエ−テル
（１０ｍｌ）溶液を加え、−５０℃まで３時間かけて昇
温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００
ｍｌ）を加え、ヘキサン（５０ｍｌ×２）で抽出した。
得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過
した。濾液を減圧下濃縮して得られた粗精製物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物 （３
ＲＳ，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒドロキシ−３−（４−メ
トキシ−１−ブチル）−４−［２−（３−メトキシカル
ボニル−１−プロピル）フェニル］−５−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ）−１−シクロペンテン（１．
６８ｇ）を収率３５％で得た。(2) A solution of 4-bromo-1-methoxybutane (2.17 g, 13.1 mmol) in ether (65 ml) at -78 ° C. was t-butyllithium (9.5 ml,
20.1 mmol, 2.13 M pentane solution)
Stirred at 78 ° C. for 1 hour. At -100 ° C, a solution of the compound obtained in the above (1) (3.91 g, 10.1 mmol) in ether (10 ml) was added, and the temperature was raised to -50 ° C over 3 hours. Saturated aqueous ammonium chloride solution (100
ml) and extracted with hexane (50 ml × 2).
The obtained organic layer was dried over magnesium sulfate and then filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the crude product obtained was purified by silica gel column chromatography to obtain compound (3)
RS, 4S * , 5R * )-3-Hydroxy-3- (4-methoxy-1-butyl) -4- [2- (3-methoxycarbonyl-1-propyl) phenyl] -5- (tert-
Butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene (1.
68g) was obtained with a yield of 35%.
【００５１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．２４（ｓ，３Ｈ），−０．１４（ｓ，
３Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ），１．３７−２．１４
（ｍ，９Ｈ），２．２６−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．
３９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．５
０（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．６８
（ｓ，３Ｈ），５．０４−５．１２（ｍ，１Ｈ），５．
９８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０
５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０
−７．４６（ｍ，４Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４６７，３０５８，３０１９，２
９５２，２９３０，２８５８，１７４１，１４９２，１
４６３，１４３７，１３６３，１２５３，１１１８，１
０７４，９９５，９４０，８８１，８３７，７７９，７
５４，６７０ｃｍ-1 ＭＳ（ＳＩＭＳ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ
Ｋ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; -0.24 (s, 3H), -0.14 (s,
3H), 0.78 (s, 9H), 1.37-2.14
(M, 9H), 2.26-2.90 (m, 2H), 2.
39 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.22-3.5
0 (m, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.68
(S, 3H), 5.04-5.12 (m, 1H), 5.
98 (dd, J = 5.7, 1.1 Hz, 1H), 6.0
5 (dd, J = 5.7, 1.5 Hz, 1H), 7.10
-7.46 (m, 4H) IR (neat): 3467, 3058, 3019, 2
952, 2930, 2858, 1741, 1492, 1
463, 1437, 1363, 1253, 1118, 1
074,995,940,881,837,779,7
54,670 cm -1 MS (SIMS) (+ KI) m / z: 515 (M
K + ).
【００５２】（３）上記（２）で得た化合物（１．６７
ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５１ｍｌ）溶液に、室
温でテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．３７
ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で一昼夜攪拌した
後、４０℃で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍ
ｌ×２）で抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得ら
れた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して化合物 （３ＲＳ，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−（４
−メトキシ−１−ブチル）−４−［２−（３−メトキシ
−１−プロピル）フェニル］−３，５−ジヒドロキシ−
１−シクロペンテン（８５０ｍｇ）を収率６７％で得
た。(3) The compound obtained in the above (2) (1.67)
g, 3.5 mmol) in THF (51 ml) at room temperature in tetrabutylammonium fluoride (1.37).
g, 5.3 mmol), and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours, and then stirred at 40 ° C. for 2 hours. A saturated aqueous ammonium chloride solution (50 ml) was added to the reaction solution, and ethyl acetate (30 m
1 × 2). The obtained organic layer was dried over magnesium sulfate and then filtered. The crude product obtained by concentrating the filtrate under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography to obtain compound (3RS, 4S * , 5R * )-3- (4
-Methoxy-1-butyl) -4- [2- (3-methoxy-1-propyl) phenyl] -3,5-dihydroxy-
1-Cyclopentene (850 mg) was obtained with a yield of 67%.
【００５３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．１７−２．１１（ｍ，１０Ｈ），２．３
２−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），５．０６−５．１
４（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１４−７．４４（ｍ，４Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４２７，３０５６，２９４５，２
８７１，１７３３，１４９１，１４３９，１３６８，１
２０２，１１４９，１１１４，１０５８，９１６，８７
９，８３２，７５６，６４４ｃｍ-1 ＭＳ（ＳＩＭＳ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ
Ｋ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 1.17-2.11 (m, 10H), 2.3
2-2.96 (m, 2H), 2.40 (t, J = 6.7)
Hz, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.36 (t,
J = 6.7 Hz, 2H), 3.43 (d, J = 5.3H)
z, 1H), 3.57 (s, 3H), 5.06-5.1.
4 (m, 1H), 6.02 (dd, J = 5.7, 1.8
Hz, 1H), 6.17 (dd, J = 5.7, 1.3H)
z, 1H), 7.14-7.44 (m, 4H) IR (neat): 3427, 3056, 2945, 2
871,1733,1491,1439,1368,1
202, 1149, 1114, 1058, 916, 87
9,832,756,644 cm -1 MS (SIMS) (+ KI) m / z: 401 (M
K + ).
【００５４】（４）上記（３）で得た化合物（８４０ｍ
ｇ，２．３２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４６ｍｌ）溶
液に、室温で二酸化マンガン（８．４０ｇ，９６．６ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で２日間激しく攪拌した。反応混
合物を濾過後、濾液を減圧下濃縮して得られた粗精製物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標記
化合物（５０９ｍｇ）を収率６１％で得た。(4) The compound obtained in the above (3) (840 m
g, 2.32 mmol) in methylene chloride (46 ml) at room temperature in manganese dioxide (8.40 g, 96.6 m).
mol) was added and stirred vigorously at room temperature for 2 days. After filtering the reaction mixture, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the crude product obtained was purified by silica gel column chromatography to give the title compound (509 mg) at a yield of 61%.
【００５５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．４６−２．０８（ｍ，９Ｈ），２．４１
（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５７−２．８４
（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．
９９（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．８２−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．１３−
７．３０（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，２９４５，２８６９，１
７３４，１７１３，１６００，１４９３，１４３８，１
３６５，１３３７，１１９７，１１４７，１１１６，８
７９，７９６，７５５，７０１ｃｍ-1 ＭＳ（ＳＩＭＳ）ｍ／ｚ：３９９（ＭＫ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.46 to 2.08 (m, 9H), 2.41
(T, J = 6.9 Hz, 2H), 2.57-2.84
(M, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.40 (t,
J = 6.2 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.
99 (s, 1H), 6.40 (d, J = 5.7 Hz, 1
H), 6.82-6.90 (m, 1H), 7.13-
7.30 (m, 3H), 7.63 (d, J = 5.7H
z, 1H) IR (neat): 3436, 2945, 2869, 1
732, 1713, 1600, 1493, 1438, 1
365, 1337, 1197, 1147, 1116, 8
79, 796, 755, 701 cm -1 MS (SIMS) m / z: 399 (MK + ).
【００５６】実施例２（４Ｒ*，５Ｒ*）−４−ヒドロキシ−４−（４−メトキ
シ−１−ブチル）−５−［２−（４−メトキシ−１−ブ
チル）フェニル］−２−シクロペンテン−１−オン （１）実施例１（１）において、メチル ３−ブテノエ
ートの代わりに１−メトキシ−３−ブテンを用い、実施
例１（１）と実質的に同様にして（４Ｒ*，５Ｓ*）−４
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−［２−
（４−メトキシ−１−ブチル）フェニル］−２−シクロ
ペンテン−１−オンを得た。Example 2 (4R * , 5R * )-4-hydroxy-4- (4-methoxy)
Ci-1-butyl) -5- [2- (4-methoxy-1-bu
Tyl) phenyl] -2-cyclopenten- 1-one (1) Substantially the same as in Example 1 (1) except that 1-methoxy-3-butene was used in place of methyl 3-butenoate in Example 1 (1). Similarly, (4R * , 5S * )-4
-(Tert-butyldimethylsiloxy) -5- [2-
(4-Methoxy-1-butyl) phenyl] -2-cyclopenten-1-one was obtained.
【００５７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．１３（ｓ，３Ｈ），−０．０５（ｓ，
３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．９４
（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．
３２（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２
Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８
８−４．９４（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．
８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．８８（ｍ，１
Ｈ），７．１０−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０６３，３０１８，２９２９，２
８５９，１７２３，１５９５，１４９４，１４７１，１
４５２，１４１２，１３８９，１３６２，１３４１，１
３３１，１３０２，１２５４，１１９７，１１６８，１
１２０，１０７６，１００７，９８５，９４０，８８
８，８４２，８１５，７８０，７５２，６７５，６３
８，５５９，５１８ ｃｍ-1 ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ： ３７５（ＭＨ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; -0.13 (s, 3H), -0.05 (s,
3H), 0.86 (s, 9H), 1.32-1.94.
(M, 4H), 2.47-2.77 (m, 2H), 3.
32 (s, 3H), 3.38 (t, J = 6.2 Hz, 2
H), 3.72 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.8.
8-4.94 (m, 1H), 6.32 (dd, J = 5.
8, 1.2 Hz, 1 H), 6.76-6.88 (m, 1
H), 7.10-7.24 (m, 3H), 7.52 (d
d, J = 5.8, 2.0 Hz, 1H) IR (neat): 3063, 3018, 2929, 2
859, 1723, 1595, 1494, 1471, 1
452, 1412, 1389, 1362, 1341, 1
331, 1302, 1254, 1197, 1168, 1
120, 1076, 1007, 985, 940, 88
8,842,815,780,752,675,63
8,559,518 cm < -1 > MS (CI) m / z: 375 (MH <+> ).
【００５８】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして（３Ｓ*，４Ｓ*，５
Ｒ*）−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−１−ブ
チル）−４−［２−（４−メトキシ−１−ブチル）フェ
ニル］−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−
１−シクロペンテンおよび（３Ｒ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−
３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−１−ブチル）−
４−［２−（４−メトキシ−１−ブチル）フェニル］−
５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−シク
ロペンテンを得た。(2) Using the compound obtained in the above (1), (3S * , 4S * , 5
R * )-3-Hydroxy-3- (4-methoxy-1-butyl) -4- [2- (4-methoxy-1-butyl) phenyl] -5- (tert-butyldimethylsiloxy)-
1-cyclopentene and (3R * , 4S * , 5R * )-
3-hydroxy-3- (4-methoxy-1-butyl)-
4- [2- (4-methoxy-1-butyl) phenyl]-
5- (tert-Butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene was obtained.
【００５９】（３Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒドロキ
シ−３−（４−メトキシ−１−ブチル）−４−［２−
（４−メトキシ−１−ブチル）フェニル］−５−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−シクロペンテン 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；−
０．２３（ｓ，３Ｈ），−０．０８（ｓ，３Ｈ），０．
７９（ｓ，９Ｈ），１．０７−２．０７（ｍ，１１
Ｈ），２．４５−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８６−
３．０９（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．５１（ｍ，４
Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），
３．５８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８３−
４．９１（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，
１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，
０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．２３（ｍ，４Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，３０５８，３０２１，２
９３１，２８５８，１７４４，１７１１，１４８９，１
４７１，１４６２，１３８７，１３６３，１２５４，１
１１３，９９３，９４０，８８２，８６４，８３７，７
７７，７５４，６７２ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：５０１（ＭＫ+）。 (3S * , 4S * , 5R * )-3-hydroxy
C-3- (4-methoxy-1-butyl) -4- [2-
(4-methoxy-1-butyl) phenyl] -5- (te
rt-butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.23 (s, 3H), -0.08 (s, 3H), 0.
79 (s, 9H), 1.07 to 2.07 (m, 11
H), 2.45-2.68 (m, 1H), 2.86-
3.09 (m, 1H), 3.17-3.51 (m, 4
H), 3.26 (s, 3H), 3.32 (s, 3H),
3.58 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.83 −
4.91 (m, 1H), 5.93 (dd, J = 5.7,
1.8 Hz, 1 H), 6.05 (dd, J = 5.7,
0.9Hz, 1H), 7.08-7.23 (m, 4H) IR (neat): 3436, 3058, 3021,
931, 2858, 1744, 1711, 1489, 1
471, 1462, 1387, 1363, 1254, 1
113,993,940,882,864,837,7
77, 754, 672 cm -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 501 (MK + ).
【００６０】（３Ｒ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒドロキ
シ−３−（４−メトキシ−１−ブチル）−４−［２−
（４−メトキシ−１−ブチル）フェニル］−５−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−シクロペンテン 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；−
０．２３（ｓ，３Ｈ），−０．１５（ｓ，３Ｈ），０．
８０（ｓ，９Ｈ），１．１３−１．８７（ｍ，１１
Ｈ），２．４２−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．１８−
３．５０（ｍ，５Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．３
３（ｓ，３Ｈ），５．０４−５．１２（ｍ，１Ｈ），
５．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），
６．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．１１−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．４３
（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３７，３０５８，２９３１，２
８５８，１７４２，１４９２，１４７２，１４６３，１
３８６，１３６２，１２５３，１１２０，１０７５，９
９５，９４０，８８２，８３７，７７７，７５４，６６
９ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：５０１（ＭＫ+）。 (3R * , 4S * , 5R * )-3-hydroxy
C-3- (4-methoxy-1-butyl) -4- [2-
(4-methoxy-1-butyl) phenyl] -5- (te
rt-butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.23 (s, 3H), -0.15 (s, 3H), 0.
80 (s, 9H), 1.13-1.87 (m, 11
H), 2.42-2.87 (m, 2H), 3.18-
3.50 (m, 5H), 3.30 (s, 3H), 3.3
3 (s, 3H), 5.04-5.12 (m, 1H),
5.98 (dd, J = 5.7, 1.1 Hz, 1H),
6.05 (dd, J = 5.7, 1.6 Hz, 1H),
7.11-7.23 (m, 3H), 7.31-7.43
(M, 1H) IR (neat): 3437, 3058, 2931, 2
858,1742,1492,1472,1463,1
386, 1362, 1253, 1120, 1075, 9
95,940,882,837,777,754,66
9 cm -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 501 (MK + ).
【００６１】（３）上記（２）で得た（３Ｒ*，４Ｓ*，
５Ｒ*）−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−１−
ブチル）−４−［２−（４−メトキシ−１−ブチル）フ
ェニル］−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）
−１−シクロペンテンを用い、実施例１（３）と実質的
に同様にして（３Ｒ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−（４−メ
トキシ−１−ブチル）−４−［２−（４−メトキシ−１
−ブチル）フェニル］−３，５−ジヒドロキシ−１−シ
クロペンテンを得た。(3) (3R * , 4S * ,
5R * )-3-Hydroxy-3- (4-methoxy-1-
Butyl) -4- [2- (4-methoxy-1-butyl) phenyl] -5- (tert-butyldimethylsiloxy)
Using (-1-cyclopentene) and substantially the same as in Example 1 (3), (3R * , 4S * , 5R * )-3- (4-methoxy-1-butyl) -4- [2- (4 -Methoxy-1
-Butyl) phenyl] -3,5-dihydroxy-1-cyclopentene.
【００６２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．３３−１．９２（ｍ，１２Ｈ），２．４
６−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．９６（ｍ，
１Ｈ），３．２２−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．３６
（ｓ，６Ｈ），５．０３−５．１２（ｍ，１Ｈ），６．
０３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１
４（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６
−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１３，３０５６，２９３６，２
８６８，１４９０，１４５１，１３８７，１１１７，１
０６０，７５５ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：３８７（ＭＫ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 1.33-1.92 (m, 12H), 2.4
6-2.65 (m, 1H), 2.74-2.96 (m, 1H)
1H), 3.22-3.50 (m, 5H), 3.36.
(S, 6H), 5.03-5.12 (m, 1H), 6.
03 (dd, J = 5.7, 1.3 Hz, 1H), 6.1
4 (dd, J = 5.7, 1.8 Hz, 1H), 7.16
−7.28 (m, 3H), 7.32 to 7.42 (m, 1
H) IR (neat): 3413, 3056, 2936, 2
868, 1490, 1451, 1387, 1117, 1
060, 755 cm- 1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 387 (MK + ).
【００６３】（４）上記（３）で得た化合物を用い、実
施例１（４）と実質的に同様にして標記化合物を得た。(4) Using the compound obtained in the above (3), the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (4).
【００６４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．４４−２．０２（ｍ，１０Ｈ），１．７
４（ｓ，１Ｈ），２．５５−２．８３（ｍ，２Ｈ），
３．３２（ｓ，６Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），
３．９３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），
７．１２−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０８，３０６１，２９３６，２
８６７，１７１４，１６００，１４９３，１４６１，１
３８７，１３３６，１１９２，１１１８，９２１，７９
４，７５４，７００ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４７（ＭＨ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.44-2.02 (m, 10H), 1.7
4 (s, 1H), 2.55-2.83 (m, 2H),
3.32 (s, 6H), 3.39 (t, J = 6.1H)
z, 2H), 3.40 (t, J = 5.8 Hz, 2H),
3.93 (s, 1H), 6.40 (d, J = 5.7H)
z, 1H), 6.84 (d, J = 7.1 Hz, 1H),
7.12-7.32 (m, 3H), 7.62 (d, J =
5.7 Hz, 1 H) IR (neat): 3408, 3061, 2936, 2
867, 1714, 1600, 1493, 1461, 1
387, 1336, 1192, 1118, 921, 79
4,754,700 cm -1 MS (FAB) m / z: 347 (MH <+> ).
【００６５】実施例３（４Ｒ*，５Ｒ*）−４−ヒドロキシ−４−（４−メトキ
シ−１−ブチル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−１−
ブチル）フェニル］−２−シクロペンテン−１−オン
（化合物２） （１）実施例１（１）において、メチル ３−ブテノエ
ートの代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−３−ブテンを用い、実施例１（１）と実質的に同
様にして（４Ｒ*，５Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）−５−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−１−ブチル）フェニル］−２−シク
ロペンテン−１−オンを得た。Embodiment 3(4R * , 5R * )-4-hydroxy-4- (4-methoxy)
Ci-1-butyl) -5- [2- (4-hydroxy-1-
Butyl) phenyl] -2-cyclopenten-1-one
(Compound 2) (1) In Example 1 (1), methyl 3-butenoe
1- (tert-butyldimethylsiloxy)
C) Using 3-butene, substantially the same as in Example 1 (1).
(4R*, 5S*) -4- (tert-Butyldi)
Methylsiloxy) -5- [2- (4-tert-butyl
Dimethylsiloxy-1-butyl) phenyl] -2-cycl
Lopenten-1-one was obtained.
【００６６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．１３（ｓ，３Ｈ），−０．０５（ｓ，
３Ｈ），０．０４（ｓ，６Ｈ），０．８６（ｓ，９
Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．７５
（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．
６２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ
＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．９３（ｍ，１
Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．７７−６．８７（ｍ，１Ｈ），７．０７−
７．２９（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，
２．１Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３０，２８８６，２
８５８，１７２３，１４９４，１４７２，１３８８，１
３６２，１３３１，１２５５，１１９９，１１１３，１
０７７，１００７，９８４，９４０，８８８，８３９，
７７８，７５１，６６６ｃｍ-1 ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ：４７５（ＭＨ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; -0.13 (s, 3H), -0.05 (s,
3H), 0.04 (s, 6H), 0.86 (s, 9
H), 0.89 (s, 9H), 1.46-1.75.
(M, 4H), 2.35-2.83 (m, 2H), 3.
62 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.72 (d, J
= 2.6 Hz, 1H), 4.86-4.93 (m, 1
H), 6.32 (dd, J = 5.8, 1.2 Hz, 1
H), 6.77-6.87 (m, 1H), 7.07-
7.29 (m, 3H), 7.52 (dd, J = 5.8,
2.1 Hz, 1 H) IR (neat): 2954, 2930, 2886, 2
858, 1723, 1494, 1472, 1388, 1
362,1331,1255,1199,1113,1
077,1007,984,940,888,839,
778, 751, 666 cm -1 MS (CI) m / z: 475 (MH <+> ).
【００６７】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして（３Ｓ*，４Ｓ*，５
Ｒ*）−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−１−ブ
チル）−４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−１−ブチル）フェニル］−５−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１−シクロペンテンおよび
（３Ｒ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒドロキシ−３−（４
−メトキシ−１−ブチル）−４−［２−（４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシ−１−ブチル）フェニル］−
５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−シク
ロペンテンを得た。(2) Using the compound obtained in the above (1), (3S * , 4S * , 5
R * )-3-Hydroxy-3- (4-methoxy-1-butyl) -4- [2- (4-tert-butyldimethylsiloxy-1-butyl) phenyl] -5- (tert-butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene and (3R * , 4S * , 5R * )-3-hydroxy-3- (4
-Methoxy-1-butyl) -4- [2- (4-tert
-Butyldimethylsiloxy-1-butyl) phenyl]-
5- (tert-Butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene was obtained.
【００６８】（３Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒドロキ
シ−３−（４−メトキシ−１−ブチル）−４−［２−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−ブチ
ル）フェニル］−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）−１−シクロペンテン 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；−
０．２２（ｓ，３Ｈ），−０．０７（ｓ，３Ｈ），０．
０５（ｓ，６Ｈ）， ０．７９（ｓ，９Ｈ），０．８９
（ｓ，９Ｈ），１．０２−１．９６（ｍ，１１Ｈ），
２．４６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．０６
（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．
２５（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．７４（ｍ，２Ｈ），
３．５７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−
４．９０（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，
１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，
０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．３０（ｍ，４Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３１，３０５９，３０２２，２
９３０，２８５８，１６０３，１４７２，１４６３，１
４１２，１３８８，１３６２，１３４２，１３０１，１
２５５，１１０３，１００６，９９４，９４０，８３
７，７７６，７５２，６７２ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：６０１（ＭＫ+）。 (3S * , 4S * , 5R * )-3-hydroxy
C-3- (4-methoxy-1-butyl) -4- [2-
(4-tert-butyldimethylsiloxy-1-butyi)
Phenyl ) -5- (tert-butyldimethylsilo )
Xy) -1-cyclopentene 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.22 (s, 3H), -0.07 (s, 3H), 0.
05 (s, 6H), 0.79 (s, 9H), 0.89
(S, 9H), 1.02-1.96 (m, 11H),
2.46-2.66 (m, 1H), 2.86-3.06
(M, 1H), 3.12-3.44 (m, 2H), 3.
25 (s, 3H), 3.48-3.74 (m, 2H),
3.57 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.78-
4.90 (m, 1H), 5.95 (dd, J = 5.8,
1.6 Hz, 1 H), 6.05 (dd, J = 5.8,
0.8Hz, 1H), 7.02-7.30 (m, 4H) IR (neat): 3431, 3059, 3022, 2
930,2858,1603,1472,1463,1
412, 1388, 1362, 1342, 1301, 1
255,1103,1006,994,940,83
7,776,752,672 cm -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 601 (MK + ).
【００６９】（３Ｒ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒドロキ
シ−３−（４−メトキシ−１−ブチル）−４−［２−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−ブチ
ル）フェニル］−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）−１−シクロペンテン 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；−
０．２４（ｓ，３Ｈ），−０．１５（ｓ，３Ｈ），０．
０５（ｓ，６Ｈ），０．７９（ｓ，９Ｈ），０．９０
（ｓ，９Ｈ），１．１４−１．８８（ｍ，１１Ｈ），
２．４３−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．４８
（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．
７４（ｍ，２Ｈ），５．００−５．１２（ｍ，１Ｈ），
５．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），
６．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．０８−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４２
（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３０，３０５９，３０２３，２
９３０，２８８９，２８５８，１６０２，１４９０，１
４７２，１４６３，１３８７，１３６２，１２５５，１
１８６，１１０３，１０７６，９９５，９４０，８８
３，８３７，７７６，７５３，６６６ ｃｍ-1 MS(FAB)(+KI)m/z:601(MK+）。 (3R * , 4S * , 5R * )-3-hydroxy
C-3- (4-methoxy-1-butyl) -4- [2-
(4-tert-butyldimethylsiloxy-1-butyi)
Phenyl ) -5- (tert-butyldimethylsilo )
Xy) -1-cyclopentene 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.24 (s, 3H), -0.15 (s, 3H), 0.
05 (s, 6H), 0.79 (s, 9H), 0.90
(S, 9H), 1.14-1.88 (m, 11H),
2.43-2.86 (m, 2H), 3.18-3.48
(M, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.50-3.
74 (m, 2H), 5.00-5.12 (m, 1H),
5.97 (dd, J = 5.7, 1.1 Hz, 1H),
6.05 (dd, J = 5.7, 1.5 Hz, 1H),
7.08-7.24 (m, 3H), 7.32-7.42
(M, 1H) IR (neat): 3430, 3059, 3023, 2
930, 2889, 2858, 1602, 1490, 1
472,1463,1387,1362,1255,1
186,1103,1076,995,940,88
3,837,776,753,666 cm -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 601 (MK + ).
【００７０】（３）上記（２）で得た（３Ｒ*，４Ｓ*，
５Ｒ*）−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−１−
ブチル）−４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−１−ブチル）フェニル］−５−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ）−１−シクロペンテンを用
い、実施例１（３）と実質的に同様にして（３Ｒ*，４
Ｓ*，５Ｒ*）−３，５−ジヒドロキシ−３−（４−メト
キシ−１−ブチル）−４−［２−（４−ヒドロキシ−１
−ブチル）フェニル］−１−シクロペンテンを得た。(3) (3R * , 4S * ,
5R * )-3-Hydroxy-3- (4-methoxy-1-
Butyl) -4- [2- (4-tert-butyldimethylsiloxy-1-butyl) phenyl] -5- (tert-
Using (butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene (3R * , 4) in substantially the same manner as in Example 1 (3).
S * , 5R * )-3,5-dihydroxy-3- (4-methoxy-1-butyl) -4- [2- (4-hydroxy-1
-Butyl) phenyl] -1-cyclopentene was obtained.
【００７１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．１５−２．０５（ｍ，１３Ｈ），２．４
５−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．９４（ｍ，
１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．４３
（ｍ，３Ｈ），３．５４−３．７４（ｍ，２Ｈ），５．
０１−５．１０（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄｄ，Ｊ＝
５．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝
５．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．４０
（ｍ，４Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０１，３０５７，３０２０，２
９３２，２８７２，１７２９，１６３３，１６０１，１
５８１，１４９０，１４５６，１３８５，１２７６，１
１８８，１１１９，１０７１，８３２，７５３，７０
５，６４４ ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 1.15 to 2.05 (m, 13H), 2.4
5-2.64 (m, 1H), 2.73-2.94 (m, 1H)
1H), 3.31 (s, 3H), 3.33-3.43.
(M, 3H), 3.54-3.74 (m, 2H), 5.
01-5.10 (m, 1H), 6.00 (dd, J =
5.7, 1.2 Hz, 1H), 6.11 (dd, J =
5.7, 1.8 Hz, 1H), 7.16-7.40
(M, 4H) IR (neat): 3401, 3057, 3020, 2
932,2872,1729,1633,1601,1
581, 1490, 1456, 1385, 1276, 1
188, 1119, 1071, 832, 753, 70
5,644 cm -1 .
【００７２】（４）上記（３）で得た化合物を用い、実
施例１（４）と実質的に同様にして標記化合物を得た。(4) Using the compound obtained in the above (3), the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (4).
【００７３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．１８−２．０６（ｍ，１２Ｈ），２．５
４−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．３５−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．７２
（ｍ，２Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１３−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．６
１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９９，３０５９，３０２４，２
９３７，２８６７，１７１３，１６００，１４９３，１
４５５，１３８５，１３３７，１１９２，１１１４，１
０７０，９１８，７９５，７５４，７０１，５９２ ｃ
ｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：３７１（ＭＫ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.18 to 2.06 (m, 12H), 2.5
4-2.87 (m, 2H), 3.33 (s, 3H),
3.35-3.47 (m, 2H), 3.61-3.72
(M, 2H) 3.98 (s, 3H), 6.40 (d, J
= 5.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.1H)
z, 1H), 7.13-7.33 (m, 3H), 7.6.
1 (d, J = 5.8 Hz, 1H) IR (neat): 3399, 3059, 3024, 2
937, 2867, 1713, 1600, 1493, 1
455, 1385, 1337, 1192, 1114, 1
070,918,795,754,701,592c
m -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 371 (MK + ).
【００７４】実施例４（４Ｒ*，５Ｒ*）−４−ヒドロキシ−４−（４−メトキ
シ−１−ブチル）−５−フェニル−２−シクロペンテン
−１−オン （１）実施例１（２）において、（４Ｒ*，５Ｓ*）−４
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−［２−
（３−メトキシカルボニル−１−プロピル）フェニル］
−２−シクロペンテン−１−オンの代わりに参考例２で
得た（４Ｒ*，５Ｓ*）−５−フェニル−４−（ｔｅｒｔ
ーブチルジメチルシロキシ）−２−シクロペンテン−１
−オンを用い、実施例１（２）と実質的に同様にして
（３Ｒ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒドロキシ−３−（４
−メトキシ−１−ブチル）−４−フェニル−５−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−シクロペンテン
を得た。Example 4 (4R * , 5R * )-4-hydroxy-4- (4-methoxy)
1-butyl) -5-phenyl-2-cyclopentene
-1-one (1) In Example 1 (2), (4R * , 5S * )-4
-(Tert-butyldimethylsiloxy) -5- [2-
(3-methoxycarbonyl-1-propyl) phenyl]
(4R * , 5S * )-5-phenyl-4- (tert) obtained in Reference Example 2 instead of -2-cyclopenten-1-one
-Butyldimethylsiloxy) -2-cyclopentene-1
(3R * , 4S * , 5R * )-3-hydroxy-3- (4
-Methoxy-1-butyl) -4-phenyl-5- (te
(rt-butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene was obtained.
【００７５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．２４（ｓ，３Ｈ），−０．１４（ｓ，
３Ｈ），０．７７（ｓ，９Ｈ），１．１３−１．６６
（ｍ，７Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１
Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１−５．１８（ｍ，１Ｈ），
５．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，３０６０，３０３０，２
９２９，２８５８，１９４５，１７４６，１７０６，１
６０３，１４９６，１４７２，１４６２，１３８８，１
３６２，１３４７，１２５２，１１８８，１１１９，９
９５，９４０，８８３，８６５，８３７，７７５，７４
４，７０２，６７０，５２３ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４１５（ＭＫ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; -0.24 (s, 3H), -0.14 (s,
3H), 0.77 (s, 9H), 1.13-1.66
(M, 7H), 2.99 (d, J = 5.9 Hz, 1
H), 3.31 (s, 3H), 3.36 (t, J = 6.
2Hz, 1H), 5.11-5.18 (m, 1H),
5.94 (dd, J = 5.9, 1.4 Hz, 1H),
6.03 (dd, J = 5.9, 1.6 Hz, 1H),
7.20-7.40 (m, 5H) IR (neat): 3436, 3060, 3030, 2
929, 2858, 1945, 1746, 1706, 1
603, 1496, 1472, 1462, 1388, 1
362, 1347, 1252, 1188, 1119, 9
95,940,883,865,837,775,74
4,702,670,523 cm- 1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 415 (MK + ).
【００７６】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして（３Ｒ*，４Ｓ*，５
Ｒ*）−３，５−ジヒドロキシ−３−（４−メトキシ−
１−ブチル）−４−フェニル−１−シクロペンテンを得
た。(2) Using the compound obtained in the above (1), (3R * , 4S * , 5) was prepared in substantially the same manner as in Example 1 (3).
R * )-3,5-dihydroxy-3- (4-methoxy-
1-butyl) -4-phenyl-1-cyclopentene was obtained.
【００７７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．０９−１．６９（ｍ，７Ｈ），１．８８
−１．９７（ｂｒ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｔ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１９−５．２６（ｍ，１
Ｈ），５．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．２３−７．４１（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，３０５８，３０２９，２
９３７，２８６７，１６０２，１４９６，１４５４，１
３９１，１３３４，１１８８，１１１１，１０６２，９
７０，９１７，８３１，７７５，７４３，７０４，６５
０，５２９ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：３０１（ＭＫ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.09-1.69 (m, 7H), 1.88
-1.97 (br, 1H), 3.01 (d, J = 6.1)
Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 3.37 (t,
J = 6.1 Hz, 2H), 5.19-5.26 (m, 1
H), 5.98 (dd, J = 5.8, 1.5 Hz, 1
H), 6.12 (dd, J = 5.8, 1.7 Hz, 1
H), 7.23-7.41 (m, 5H) IR (neat): 3392, 3058, 3029, 2
937, 2867, 1602, 1496, 1454, 1
391, 1334, 1188, 1111, 1062, 9
70,917,831,775,743,704,65
0.529 cm < -1 > MS (FAB) (+ KI) m / z: 301 (MK <+> ).
【００７８】（３）上記（２）で得た化合物を用い、実
施例１（４）と実質的に同様にして標記化合物を得た。(3) Using the compound obtained in the above (2), the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (4).
【００７９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．４８−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．７６
−１．９４（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．
４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｓ，１
Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０
６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，
５Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１６，３０３０，２９３６，２
８６７，１７１３，１６０１，１４９８，１４５４，１
３９０，１３３８，１１９１，１１１５，９１８，７９
８，７４６，７０３ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：２９９（ＭＫ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.48-1.70 (m, 5H), 1.76
-1.94 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.
40 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.65 (s, 1
H), 6.37 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.0.
6-7.12 (m, 2H), 7.28-7.41 (m,
5H), 7.59 (d, J = 5.8 Hz, 1H) IR (neat): 3416, 3030, 2936, 2
867, 1713, 1601, 1498, 1454, 1
390, 1338, 1191, 1115, 918, 79
8,746,703 cm -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 299 (MK + ).
【００８０】実施例５（４Ｒ*，５Ｒ*）−４−ヒドロキシ−４−（４−フェノ
キシ−１−ブチル）−５−［２−（３−メトキシカルボ
ニル−１−プロピル）フェニル］−２−シクロペンテン
−１−オン （１）実施例１（２）において、４−ブロモ−１−メト
キシブタンの代わりに４−ブロモ−１−フェノキシブタ
ンを用い、実施例１（２）と実質的に同様にして（３Ｒ
*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒドロキシ−３−（４−フェ
ノキシ−１−ブチル）−４−［２−（３−メトキシカル
ボニル−１−プロピル）フェニル］−５−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ）−１−シクロペンテンを得
た。Example 5 (4R * , 5R * )-4-hydroxy-4- (4-pheno)
Xy-1-butyl) -5- [2- (3-methoxycarbo
Nil-1-propyl) phenyl] -2-cyclopentene
-1-one (1) In the same manner as in Example 1 (2), except that 4-bromo-1-phenoxybutane was used in place of 4-bromo-1-methoxybutane in Example 1 (2). (3R
* , 4S * , 5R * )-3-Hydroxy-3- (4-phenoxy-1-butyl) -4- [2- (3-methoxycarbonyl-1-propyl) phenyl] -5- (tert-
(Butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene was obtained.
【００８１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．２４（ｓ，３Ｈ），−０．１４（ｓ，
３Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ），１．１６−２．１８
（ｍ，９Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ），２．５１−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７３−
２．８８（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０５−５．１２（ｍ，１
Ｈ），５．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．８０−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１１−
７．４４（ｍ，６Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４６８，３０５９，３０２７，２
９３０，２８５７，１７３９，１６０１，１５８７，１
４９６，１４７２，１４３６，１４１２，１３６３，１
３４０，１３０１，１２４９，１１７３，１１５１，１
１０７，１０７６，９９４，９４１，８８１，８３８，
７７８，７５４，６９３，６６９，５７８，５１２ ｃ
ｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：５７７（ＭＫ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; -0.24 (s, 3H), -0.14 (s,
3H), 0.78 (s, 9H), 1.16-2.18
(M, 9H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2
H), 2.51-2.65 (m, 1H), 2.73-
2.88 (m, 1H), 3.38 (d, J = 5.6H)
z, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.95 (d, J
= 6.3 Hz, 2H), 5.05-5.12 (m, 1
H), 5.99 (dd, J = 5.8, 1.2 Hz, 1
H), 6.06 (dd, J = 5.8, 1.6 Hz, 1
H), 6.80-6.96 (m, 3H), 7.11-
7.44 (m, 6H) IR (neat): 3468, 3059, 3027, 2
930, 2857, 1739, 1601, 1587, 1
496, 1472, 1436, 1412, 1363, 1
340,1301,1249,1173,1151,1
107, 1076, 994, 941, 881, 838,
778, 754, 693, 669, 578, 512 c
m -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 577 (MK + ).
【００８２】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして（３Ｒ*，４Ｓ*，５
Ｒ*）−３−（４−フェノキシ−１−ブチル）−４−
［２−（３−メトキシカルボニル−１−プロピル）フェ
ニル］−３，５−ジヒドロキシ−１−シクロペンテンを
得た。(2) Using the compound obtained in the above (1), (3R * , 4S * , 5) was prepared in substantially the same manner as in Example 1 (3).
R * )-3- (4-Phenoxy-1-butyl) -4-
[2- (3-Methoxycarbonyl-1-propyl) phenyl] -3,5-dihydroxy-1-cyclopentene was obtained.
【００８３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．４３−２．０８（ｍ，９Ｈ），２．３９
（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．６３
（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５
４（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１
Ｈ），５．０６−５．１４（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−７．
００（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．４２（ｍ，６Ｈ）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.43-2.08 (m, 9H), 2.39
(T, J = 6.7 Hz, 2H), 2.48-2.63
(M, 1H), 2.71 (d, J = 5.6 Hz, 1
H), 3.45 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 3.5
4 (s, 3H), 3.95 (t, J = 6.3 Hz, 1
H), 5.06-5.14 (m, 1H), 6.04 (d
d, J = 5.8, 1.3 Hz, 1H), 6.18 (d
d, J = 5.8, 1.7 Hz, 1H), 6.81-7.
00 (m, 3H), 7.15-7.42 (m, 6H).
【００８４】（３）上記（２）で得た化合物を用い、実
施例１（４）と実質的に同様にして標記化合物を得た。(3) Using the compound obtained in the above (2), the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (4).
【００８５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．５０−２．０９（ｍ，８Ｈ），１．７７
（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１
Ｈ），２．５５−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．６３
（ｓ，３Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２
Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−７．００（ｍ，４Ｈ），
７．１３−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４６８，３０６２，３０２７，２
９４８，２８７２，１９４３，１７１４，１６００，１
５８７，１４９５，１４７１，１４３６，１４１７，１
３６８，１３３７，１２９３，１２４５，１１７４，１
１４９，１０８１，１０３４，９５２，８８４，８３
８，７５７，６９４，６４５，５８７，５１４ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２３（ＭＨ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.50-2.09 (m, 8H), 1.77
(S, 1H), 2.39 (t, J = 6.8 Hz, 1
H), 2.55-2.88 (m, 2H), 3.63.
(S, 3H), 4.00 (t, J = 6.4 Hz, 2
H), 4.02 (s, 1H), 6.41 (d, J = 5.
8Hz, 1H), 6.82-7.00 (m, 4H),
7.13-7.35 (m, 5H), 7.65 (d, J =
5.8 Hz, 1 H) IR (neat): 3468, 3062, 3027, 2
948,2872,1943,1714,1600,1
587, 1495, 1471, 1436, 1417, 1
368, 1337, 1293, 1245, 1174, 1
149, 1081, 1034, 952, 884, 83
8,757,694,645,587,514 cm -1 MS (FAB) m / z: 423 (MH <+> ).
【００８６】実施例６（４Ｒ*，５Ｒ*）−４−ヒドロキシ−４−（４−フェノ
キシ−１−ブチル）−５−［２−（４−メトキシ−１−
ブチル）フェニル］−２−シクロペンテン−１−オン （１）実施例１（２）において、（４Ｒ*，５Ｓ*）−４
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−［２−
（３−メトキシカルボニル−１−プロピル）フェニル］
−２−シクロペンテン−１−オンの代わりに実施例２
（１）で得た（４Ｒ*，５Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ）−５−［２−（４−メトキシ−１
−ブチル）フェニル］−２−シクロペンテン−１−オン
を、４−ブロモ−１−メトキシブタンの代わりに４−ブ
ロモ−１−フェノキシブタンを用い、実施例１（２）と
実質的に同様にして（３Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒ
ドロキシ−３−（４−フェノキシ−１−ブチル）−４−
［２−（４−メトキシ−１−ブチル）フェニル］−５−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−シクロペ
ンテンおよび（３Ｒ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒドロキ
シ−３−（４−フェノキシ−１−ブチル）−４−［２−
（４−メトキシ−１−ブチル）フェニル］−５−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−シクロペンテン
を得た。Example 6 (4R * , 5R * )-4-hydroxy-4- (4-pheno)
Xy-1-butyl) -5- [2- (4-methoxy-1-
Butyl) phenyl] -2-cyclopenten-1-one (1) In Example 1 (2), (4R * , 5S * )-4
-(Tert-butyldimethylsiloxy) -5- [2-
(3-methoxycarbonyl-1-propyl) phenyl]
Example 2 Instead of -2-cyclopenten-1-one
(4R * , 5S * )-4- (tert-butyldimethylsiloxy) -5- [2- (4-methoxy-1) obtained in (1)
-Butyl) phenyl] -2-cyclopenten-1-one was prepared in substantially the same manner as in Example 1 (2) using 4-bromo-1-phenoxybutane instead of 4-bromo-1-methoxybutane. (3S * , 4S * , 5R * )-3-hydroxy-3- (4-phenoxy-1-butyl) -4-
[2- (4-Methoxy-1-butyl) phenyl] -5-
(Tert-butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene and (3R * , 4S * , 5R * )-3-hydroxy-3- (4-phenoxy-1-butyl) -4- [2-
(4-methoxy-1-butyl) phenyl] -5- (te
(rt-butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene was obtained.
【００８７】（３Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒドロキ
シ−３−（４−フェノキシ−１−ブチル）−４−［２−
（４−メトキシ−１−ブチル）フェニル］−５−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−シクロペンテン 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；−
０．２２（ｓ，３Ｈ），−０．０７（ｓ，３Ｈ），０．
８０（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．８２（ｍ，１０
Ｈ），２．２６（ｓ，１Ｈ），２．５１−２．６７
（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．
３２（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４７（ｍ，２Ｈ），
３．５８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２
（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８５−４．９０
（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，０．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．７９−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．１
０−７．３０（ｍ，６Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，３０５９，２９３０，２
８５８，１６０１，１５８７，１４９７，１４７２，１
３８８，１３６３，１３０１，１２４８，１１７２，１
１０７，１０８０，１０３６，９９３，９４１，８８
２，８６４，８３７，７７８，７５３，６９２，６７
２，５１２ ｃｍ-1 MS(FAB)(+KI)m/z:563(MK+）。 (3S * , 4S * , 5R * )-3-hydroxy
C-3- (4-phenoxy-1-butyl ) -4- [2-
(4-methoxy-1-butyl) phenyl] -5- (te
rt-butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz) δ ppm;
0.22 (s, 3H), -0.07 (s, 3H), 0.
80 (s, 9H), 1.18-1.82 (m, 10
H), 2.26 (s, 1H), 2.51-2.67.
(M, 1H), 2.89-3.02 (m, 1H), 3.
32 (s, 3H), 3.35-3.47 (m, 2H),
3.58 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 3.82
(T, J = 6.3 Hz, 2H), 4.85-4.90
(M, 1H), 5.95 (dd, J = 5.7, 1.7H
z, 1H), 6.05 (dd, J = 5.7, 0.8H
z, 1H), 6.79-6.95 (m, 3H), 7.1
0-7.30 (m, 6H) IR (neat): 3436, 3059, 2930, 2
858, 1601, 1587, 1497, 1472, 1
388, 1363, 1301, 1248, 1172, 1
107, 1080, 1036, 993, 941, 88
2,864,837,778,753,692,67
2,512 cm -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 563 (MK + ).
【００８８】（３Ｒ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−ヒドロキ
シ−３−（４−フェノキシ−１−ブチル）−４−［２−
（４−メトキシ−１−ブチル）フェニル］−５−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−シクロペンテン 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；−
０．２３（ｓ，３Ｈ），−０．１４（ｓ，３Ｈ），０．
７９（ｓ，９Ｈ），１．３５−１．９５（ｍ，１１
Ｈ），２．４９−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．３０−
３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．９
１（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２
Ｈ），５．０５−５．１２（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．
９７（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．４１（ｍ，６Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，３０５９，２９２８，２
８５８，１６０１，１５８７，１４９７，１４７１，１
４１１，１３８８，１３６２，１３４１，１３００，１
２４７，１１７２，１１１９，１０７７，１００７，９
４０，８８２，８３７，７７８，７５３，６９２ ｃｍ
-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：５６３（ＭＫ+）。 (3R * , 4S * , 5R * )-3-hydroxy
C-3- (4-phenoxy-1-butyl ) -4- [2-
(4-methoxy-1-butyl) phenyl] -5- (te
rt-butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz) δ ppm;
0.23 (s, 3H), -0.14 (s, 3H), 0.
79 (s, 9H), 1.35-1.95 (m, 11
H), 2.49-2.83 (m, 2H), 3.30-
3.45 (m, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.9
1 (s, 1H), 3.95 (t, J = 6.3 Hz, 2
H), 5.05-5.12 (m, 1H), 5.99 (d
d, J = 5.8, 1.1 Hz, 1H), 6.06 (d
d, J = 5.8, 1.6 Hz, 1H), 6.83-6.
97 (m, 3H), 7.17-7.41 (m, 6H) IR (neat): 3436, 3059, 2928, 2
858, 1601, 1587, 1497, 1471, 1
411, 1388, 1362, 1341, 1300, 1
247, 1172, 1119, 1077, 1007, 9
40,882,837,778,753,692 cm
-1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 563 (MK + ).
【００８９】（２）上記（１）で得た（３Ｒ*，４Ｓ*，
５Ｒ*）−３−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシ−１
−ブチル）−４−［２−（４−メトキシ−１−ブチル）
フェニル］−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−１−シクロペンテンを用い、実施例１（３）と実
質的に同様にして（３Ｒ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３−（４
−フェノキシ−１−ブチル）−４−［２−（４−メトキ
シ−１−ブチル）フェニル］−３，５−ジヒドロキシ−
１−シクロペンテンを得た。(2) (3R * , 4S * ,
5R * )-3-Hydroxy-3- (4-phenoxy-1
-Butyl) -4- [2- (4-methoxy-1-butyl)
(3R * , 4S * , 5R * )-3- (4) using substantially [phenyl] -5- (tert-butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene in the same manner as in Example 1 (3).
-Phenoxy-1-butyl) -4- [2- (4-methoxy-1-butyl) phenyl] -3,5-dihydroxy-
1-Cyclopentene was obtained.
【００９０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．５１−１．８６（ｍ，１１Ｈ），２．３
５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４８−２．６３
（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．
２５−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），
３．９５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０４−
５．１２（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．８，
１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，
１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．９８（ｍ，３
Ｈ），７．１８−７．４０（ｍ，６Ｈ）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.51-1.86 (m, 11H), 2.3
5 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 2.48-2.63
(M, 1H), 2.77-2.92 (m, 1H), 3.
25-3.46 (m, 3H), 3.28 (s, 3H),
3.95 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.04-
5.12 (m, 1H), 6.04 (dd, J = 5.8,
1.2 Hz, 1 H), 6.15 (dd, J = 5.8,
1.8 Hz, 1 H), 6.83-6.98 (m, 3
H), 7.18-7.40 (m, 6H).
【００９１】（３）上記（２）で得た化合物を用い、実
施例１（４）と実質的に同様にして標記化合物を得た。(3) Using the compound obtained in the above (2), the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (4).
【００９２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．５２−２．０７（ｍ，１０Ｈ），１．７
２（ｓ，１Ｈ），２．５８−２．８１（ｍ，２Ｈ），
３．３１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．８１−６．９８（ｍ，４Ｈ），７．１
３−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝５．８
Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，３０６２，３０２７，２
９４３，２８７１，１７１３，１６００，１５８７，１
４９５，１４７２，１３９０，１３３６，１２９３，１
２４５，１１７３，１１１７，１０８２，１０３２，９
４８，８８５，８３８，８０１，７５５，６９３，６４
４，５８７，５１３ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０９（ＭＨ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.52-2.07 (m, 10H), 1.7
2 (s, 1H), 2.58-2.81 (m, 2H),
3.31 (s, 3H), 3.38 (t, J = 6.0H)
z, 2H), 3.95 (s, 1H), 3.99 (t, J
= 6.2 Hz, 1H), 6.41 (t, J = 5.8H)
z, 2H), 6.81-6.98 (m, 4H), 7.1.
3-7.34 (m, 5H), 7.65 (d, J = 5.8)
Hz, 1H) IR (neat): 3436, 3062, 3027, 2
943,2871, 1713,1600,1587,1
495, 1472, 1390, 1336, 1293, 1
245, 1173, 1117, 1082, 1032, 9
48,885,838,801,755,693,64
4,587,513 cm -1 MS (FAB) m / z: 409 (MH <+> ).
【００９３】実施例７（４Ｒ*，５Ｒ*）−４−ヒドロキシ−４−（４−フェノ
キシ−１−ブチル）−５−［２−（４−ヒドロキシ−１
−ブチル）フェニル］−２−シクロペンテン−１−オン （１）実施例１（２）において、（４Ｒ*，５Ｓ*）−４
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−［２−
（３−メトキシカルボニル−１−プロピル）フェニル］
−２−シクロペンテン−１−オンの代わりに実施例３
（１）で得た（４Ｒ*，５Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ）−５−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブ
トキシ−１−ブチル）フェニル］−２−シクロペンテン
−１−オンを、４−ブロモ−１−メトキシブタンの代わ
りに４−ブロモ−１−フェノキシブタンを用い、実施例
１（２）と実質的に同様にして（３ＲＳ，４Ｓ*，５
Ｒ*）−３−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシ−１−
ブチル）−４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−１−ブチル）フェニル］−５−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ）−１−シクロペンテンを得
た。Example 7 (4R * , 5R * )-4-hydroxy-4- (4-pheno)
Xy-1-butyl) -5- [2- (4-hydroxy-1
-Butyl) phenyl] -2-cyclopenten-1-one (1) In Example 1 (2), (4R * , 5S * )-4
-(Tert-butyldimethylsiloxy) -5- [2-
(3-methoxycarbonyl-1-propyl) phenyl]
Example 3 in place of -2-cyclopenten-1-one
(4R * , 5S * )-4- (tert-butyldimethylsiloxy) -5- [2- (4-tert-butoxy-1-butyl) phenyl] -2-cyclopenten-1-one obtained in (1). Was prepared in substantially the same manner as in Example 1 (2) using 4-bromo-1-phenoxybutane instead of 4-bromo-1-methoxybutane (3RS, 4S * , 5).
R * )-3-Hydroxy-3- (4-phenoxy-1-
Butyl) -4- [2- (4-tert-butyldimethylsiloxy-1-butyl) phenyl] -5- (tert-
(Butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene was obtained.
【００９４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．２４，−０．２１，−０．１５，−
０．０７ ａｎｄ ０．０５（５ｓ， １２Ｈ），０．
７５（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１６−
２．０６（ｍ，１１Ｈ），２．４４−２．８５（ｍ，２
Ｈ），３．３７−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．７６−
３．９８（ｍ，２Ｈ），４．８３−５．１０（ｍ，１
Ｈ），５．９３−６．０８（ｍ，２Ｈ），６．７６−
７．４１（ｍ，９Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，３０６０，２９３１，１
９２３，１７２８，１６０２，１５８８，１４９７，１
４７２，１３８７，１３６２，１３０１，１２５０，１
１７２，１１０４，１００６，９４０，８８２，８３
７，７７７，７５３，６９２，６６７，５７８，５１１
ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：６６３（ＭＫ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; -0.24, -0.21, -0.15,-
0.07 and 0.05 (5s, 12H), 0.
75 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.16
2.06 (m, 11H), 2.44-2.85 (m, 2
H), 3.37-3.67 (m, 3H), 3.76-
3.98 (m, 2H), 4.83-5.10 (m, 1
H), 5.93-6.08 (m, 2H), 6.76-
7.41 (m, 9H) IR (neat): 3436, 3060, 2931, 1
923, 1728, 1602, 1588, 1497, 1
472, 1387, 1362, 1301, 1250, 1
172, 1104, 1006, 940, 882, 83
7,777,753,692,667,578,511
cm -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 663 (MK + ).
【００９５】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして（３Ｒ*，４Ｓ*，５
Ｒ*）−３−（４−フェノキシブチル）−４−［２−
（４−ヒドロキシ−１−ブチル）フェニル］−３，５−
ジヒドロキシ−１−シクロペンテンを得た。(2) Using the compound obtained in the above (1), (3R * , 4S * , 5) was prepared in substantially the same manner as in Example 1 (3).
R * )-3- (4-phenoxybutyl) -4- [2-
(4-hydroxy-1-butyl) phenyl] -3,5-
Dihydroxy-1-cyclopentene was obtained.
【００９６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．２０−１．８８（ｍ，１２Ｈ），２．２
６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５１−２．６３
（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．
４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．７
４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１
Ｈ），５．０７−５．１４（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．
９８（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，６Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６８，３０５９，２９３９，２
８７１，１７２４，１６０１，１５８７，１４９６，１
４７２，１３９２，１３０２，１２４６，１１７３，１
１０４，１０６０，１０３４，７５５，６９３，５１２
ｃｍ-1 （３）上記（２）で得た化合物を用い、実施例１（４）
と実質的に同様にして標記化合物を得た。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.20-1.88 (m, 12H), 2.2
6 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 2.51-2.63
(M, 1H), 2.80-2.92 (m, 1H), 3.
43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.54-3.7
4 (m, 2H), 3.97 (t, J = 6.2 Hz, 1
H), 5.07-5.14 (m, 1H), 6.05 (d
d, J = 5.8, 1.2 Hz, 1H), 6.15 (d
d, J = 5.8, 1.9 Hz, 1H), 6.84-6.
98 (m, 3H), 7.20-7.39 (m, 6H) IR (neat): 3368, 3059, 2939, 2
871, 1724, 1601, 1587, 1496, 1
472, 1392, 1302, 1246, 1173, 1
104,1060,1034,755,693,512
cm -1 (3) Using the compound obtained in the above (2), Example 1 (4)
The title compound was obtained in substantially the same manner as described above.
【００９７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．３８−２．１０（ｍ，１２Ｈ），２．５
５−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．７４−７．００（ｍ，４Ｈ），７．１
２−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝５．８
Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０３，３０６２，２９３９，２
８６９，１７０８，１６００，１５８７，１４９５，１
４７２，１３９２，１３３７，１２９３，１２４６，１
１７４，１１５２，１０６７，１０３２，９５１，８８
３，７９５，７５６，６９４，５８７，５１４ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４３３（ＭＫ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.38-2.10 (m, 12H), 2.5
5-2.86 (m, 2H), 3.60 (t, J = 6.2)
Hz, 1H), 3.97 (s, 1H), 3.99 (t,
J = 6.1 Hz, 2H), 6.41 (d, J = 5.8H)
z, 1H), 6.74-7.00 (m, 4H), 7.1
2-7.36 (m, 5H), 7.64 (d, J = 5.8)
Hz, 1H) IR (neat): 3403, 3062, 2939, 2
869, 1708, 1600, 1587, 1495, 1
472,1392,1337,1293,1246,1
174,1152,1067,1032,951,88
3,795,756,694,587,514 cm- 1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 433 (MK + ).
【００９８】実施例８（４Ｒ*，５Ｒ*）−４−ヒドロキシ−４−（４−フェノ
キシ−１−ブチル）−５−フェニル−２−シクロペンテ
ン−１−オン （１）実施例１（２）において、（４Ｒ*，５Ｓ*）−４
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−［２−
（３−メトキシカルボニル−１−プロピル）フェニル］
−２−シクロペンテン−１−オンの代わりに参考例２で
得た（４Ｒ*，５Ｓ*）−５−フェニル−４−（ｔｅｒｔ
ーブチルジメチルシロキシ）−２−シクロペンテン−１
−オンを用い、４−ブロモ−１−メトキシブタンの代わ
りに４−ブロモ−１−フェノキシブタンを用い、実施例
１（２）と実質的に同様にして（３ＲＳ，４Ｓ*，５
Ｒ*）−３−ヒドロキシ−３−（４−フェノキシ−１−
ブチル）−４−フェニル−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−１−シクロペンテンを得た。Example 8 (4R * , 5R * )-4-hydroxy-4- (4-pheno)
(Xy-1-butyl) -5-phenyl-2-cyclopente
Down-1-one (1) Example 1 in (2), (4R *, 5S *) -4
-(Tert-butyldimethylsiloxy) -5- [2-
(3-methoxycarbonyl-1-propyl) phenyl]
(4R * , 5S * )-5-phenyl-4- (tert) obtained in Reference Example 2 instead of -2-cyclopenten-1-one
-Butyldimethylsiloxy) -2-cyclopentene-1
And using 4-bromo-1-phenoxybutane instead of 4-bromo-1-methoxybutane in substantially the same manner as in Example 1 (2) (3RS, 4S * , 5
R * )-3-Hydroxy-3- (4-phenoxy-1-
(Butyl) -4-phenyl-5- (tert-butyldimethylsiloxy) -1-cyclopentene was obtained.
【００９９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．２３（ｓ，３Ｈ），−０．１３（ｓ，
３Ｈ），０．７７（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．８７
（ｍ，７Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１
Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１
６（ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９２−６．０
７（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．９８（ｍ，４Ｈ），
７．１６−７．４７（ｍ，６Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，３０６０，３０３０，２
９５２，２９３０，２８５７，１７５４，１７０９，１
６０１，１５８７，１４９７，１４７２，１３８８，１
３６２，１３０１，１２４８，１１７２，１１１３，１
０８０，１０３４，９９３，９４０，８８３，８６６，
８３７，７７８，７５４，６９３，５１２ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：４７７（ＭＫ+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; −0.23 (s, 3H), −0.13 (s,
3H), 0.77 (s, 9H), 1.42-1.87.
(M, 7H), 3.00 (d, J = 5.7 Hz, 1
H), 3.95 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.1
6 (dd, J = 5.9 Hz, 1H), 5.92-6.0
7 (m, 2H), 6.77-6.98 (m, 4H),
7.16-7.47 (m, 6H) IR (neat): 3436, 3060, 3030, 2
952, 2930, 2857, 1754, 1709, 1
601, 1587, 1497, 1472, 1388, 1
362, 1301, 1248, 1172, 1113, 1
080, 1034, 993, 940, 883, 866,
837, 778, 754, 693, 512 cm -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 477 (MK + ).
【０１００】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして（３Ｓ*，４Ｓ*，５
Ｒ*）−３，５−ジヒドロキシ−３−（４−フェノキシ
−１−ブチル）−４−フェニル−１−シクロペンテンお
よび（３Ｒ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３，５−ジヒドロキシ
−３−（４−フェノキシ−１−ブチル）−４−フェニル
−１−シクロペンテンを得た。(2) Using the compound obtained in the above (1), (3S * , 4S * , 5) was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
R * )-3,5-dihydroxy-3- (4-phenoxy-1-butyl) -4-phenyl-1-cyclopentene and (3R * , 4S * , 5R * )-3,5-dihydroxy-3- ( 4-Phenoxy-1-butyl) -4-phenyl-1-cyclopentene was obtained.
【０１０１】（３Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３，５−ジヒ
ドロキシ−３−（４−メトキシ−１−ブチル）−４−フ
ェニル−１−シクロペンテン 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．１０−２．０８（ｍ，８Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，
２Ｈ），４．９９−５．０８（ｍ，１Ｈ），５．９９−
６．１６（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．９５（ｍ，３
Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，７Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３８，３０６０，３０３０，２
９５０，２８７１，１６００，１５８７，１４９８，１
４７０，１４５５，１３８７，１３３９，１３０２，１
２４５，１１７３，１１０３，１０８１，１０６９，１
０３５，１００５，９７０，９４４，８８２，８１９，
７５９，６９３，６５２ ｃｍ-1 MS(FAB)(+KI)m/z:363(MK+）。 (3S * , 4S * , 5R * )-3,5-dihi
Droxy-3- (4-methoxy-1-butyl) -4-f
Phenyl- 1 -cyclopentene 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz) δ ppm;
1.10-2.08 (m, 8H), 3.22 (d, J =
6.6 Hz, 1 H), 3.80 (t, J = 6.1 Hz,
2H), 4.99-5.08 (m, 1H), 5.99-
6.16 (m, 2H), 6.78-6.95 (m, 3
H), 7.21-7.38 (m, 7H) IR (neat): 3338, 3060, 3030, 2
950,2871,1600,1587,1498,1
470, 1455, 1387, 1339, 1302, 1
245, 1173, 1103, 1081, 1069, 1
035, 1005, 970, 944, 882, 819,
759, 693, 652 cm -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 363 (MK + ).
【０１０２】（３Ｒ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−３，５−ジヒ
ドロキシ−３−（４−メトキシ−１−ブチル）−４−フ
ェニル−１−シクロペンテン 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．０８−２．２２（ｍ，８Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
２Ｈ），５．１６−５．２８（ｍ，１Ｈ），５．９８
（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１２
（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−
７．００（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．４０（ｍ，７
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６９，３０５８，２９４３，２
８７０，１６００，１５８６，１４９６，１４７３，１
４５４，１３９１，１３０１，１２４６，１１７３，１
１０５，１０８０，１０３３，９８２，８８２，７７
３，７５５，６９３，５１３ ｃｍ-1 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）ｍ／ｚ：３６３（ＭＫ+）。 (3R * , 4S * , 5R * )-3,5-dihi
Droxy-3- (4-methoxy-1-butyl) -4-f
Phenyl- 1 -cyclopentene 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
1.08-2.22 (m, 8H), 3.02 (d, J =
6.2 Hz, 1 H), 3.96 (t, J = 6.3 Hz,
2H), 5.16-5.28 (m, 1H), 5.98
(Dd, J = 5.7, 1.4 Hz, 1H), 6.12
(Dd, J = 5.7, 1.7 Hz, 1H), 6.75 −
7.00 (m, 3H), 7.18-7.40 (m, 7
H) IR (neat): 3369, 3058, 2943, 2
870, 1600, 1586, 1496, 1473, 1
454, 1391, 1301, 1246, 1173, 1
105, 1080, 1033, 982, 882, 77
3,755,693,513 cm -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 363 (MK + ).
【０１０３】（３）上記（２）で得た（３Ｒ*，４Ｓ*，
５Ｒ*）−３，５−ジヒドロキシ−３−（４−メトキシ
−１−ブチル）−４−フェニル−１−シクロペンテンを
用い、実施例１（４）と実質的に同様にして標記化合物
を得た。(3) (3R * , 4S * ,
Using 5R * )-3,5-dihydroxy-3- (4-methoxy-1-butyl) -4-phenyl-1-cyclopentene, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (4). .
【０１０４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．６２−
１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９７（ｍ，４
Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．８６−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．０６−
７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，５
Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４４１，３０６２，３０３０，２
９４３，２８７０，１７１３，１６００，１５８７，１
４９７，１４７３，１４５４，１３９１，１３３８，１
２９３，１２４６，１１７３，１０８１，１０３４，８
８３，７９８，７５６，６９５，６０１，５１４，４８
７ ｃｍ-1 MS(FAB)(+KI)m/z:361(MK+）。 1 H-NMR (CDCl 3 , 400 MHz)
δ ppm; 1.55 (brs, 1H), 1.62-
1.75 (m, 2H), 1.80-1.97 (m, 4
H), 3.66 (s, 1H), 3.99 (t, J = 6.
2 Hz, 2H), 6.37 (d, J = 5.9 Hz, 1
H), 6.86-6.97 (m, 3H), 7.06-
7.12 (m, 2H), 7.23-7.40 (m, 5
H), 7.60 (d, J = 5.9 Hz, 1H) IR (neat): 3441, 3062, 3030, 2
943,2870,1713,1600,1587,1
497, 1473, 1454, 1391, 1338, 1
293,1246,1173,1081,1034,8
83,798,756,695,601,514,48
7 cm -1 MS (FAB) (+ KI) m / z: 361 (MK + ).
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 69/738 Ｃ０７Ｃ 69/738 Ｚ 323/22 323/22 323/52 323/52 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI C07C 69/738 C07C 69/738 Z 323/22 323/22 323/52 323/52
Claims (7)
素原子または式 −ＣＯ2Ｒ4 （式中、Ｒ4は水素原子、炭素数１〜５のアルキル基ま
たは炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される
基を示し、ｎは０または１を示し、ｍ，ｐはそれぞれ０
〜５の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｒ2は式 −（ＣＨ2）qＹ2 rＲ5 （式中、Ｙ2は酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ5は水
素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜６のア
ルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数３〜
７のシクロアルキル基またはアリール基を示し、ｒは０
または１を示し、ｑは０〜５の整数を示す。）で表され
る基を示す。Ｘは水素原子または水酸基を示す。］で表
されるフェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類縁体
またはその製薬学的に許容される塩。1. A compound of the formula (I) [Wherein, R 1 represents a halogen atom or a formula — (CH 2 ) m Y 1 n (CH 2 ) p R 3 }, wherein Y 1 represents an oxygen atom or a sulfur atom, and R 3 represents a hydrogen atom or a formula CO 2 R 4 (wherein R 4 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms), and n represents 0 or 1. , M and p are each 0
Represents an integer of from 5 to 5. Wherein R 2 is a group represented by the formula — (CH 2 ) q Y 2 r R 5 (wherein Y 2 represents an oxygen atom or a sulfur atom, R 5 is a hydrogen atom, and has 1 to 5 carbon atoms). Alkyl group, alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms,
7 represents a cycloalkyl group or an aryl group, and r represents 0
Or 1 and q represents an integer of 0 to 5; ). X represents a hydrogen atom or a hydroxyl group. A phenyl-substituted hydroxycyclopentenone analog or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
基である。）で示される基であり、ｐは０または１であ
る。｝で示される基であり、Ｒ5が水素原子、炭素数１
〜５のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素
数２〜６のアルキニル基、炭素数５〜７のシクロアルキ
ル基またはアリール基である請求項１に記載のフェニル
置換ヒドロキシシクロペンテノン類縁体またはその製薬
学的に許容される塩。Wherein R 1 has the formula - (CH 2) m Y 1 n (CH 2) p R 3 { wherein, R 3 is a hydrogen atom or the formula -CO 2 R 4 (wherein, R 4 is a hydrogen atom Or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms), and p is 0 or 1. And R 5 is a hydrogen atom, having 1 carbon atom
The phenyl-substituted hydroxycyclopentenone according to claim 1, which is an alkyl group having 5 to 5 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group or an aryl group having 5 to 7 carbon atoms. An analog or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
シカルボニル基またはエトキシカルボニル基であり、Ｒ
5が水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数５〜
７のシクロアルキル基またはフェニル基である請求項２
に記載のフェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類縁
体またはその製薬学的に許容される塩。(3) R 3 is a hydrogen atom, a carboxyl group, a methoxycarbonyl group or an ethoxycarbonyl group;
5 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, 5 to 5 carbon atoms
7. A cycloalkyl group or a phenyl group of 7.
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
る請求項１〜３のいずれかに記載のフェニル置換ヒドロ
キシシクロペンテノン類縁体またはその製薬学的に許容
される塩。4. The phenyl-substituted hydroxycyclopentenone analog or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein Y 1 is an oxygen atom and Y 2 is an oxygen atom.
かに記載のフェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類
縁体またはその製薬学的に許容される塩。5. The phenyl-substituted hydroxycyclopentenone analog or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein X is a hydrogen atom.
たはその製薬学的に許容される塩を含有することを特徴
とする医薬組成物。6. A pharmaceutical composition comprising the compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
組成物。7. The pharmaceutical composition according to claim 6, which is an osteogenesis promoter.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9201841A JPH1143460A (en) | 1997-07-28 | 1997-07-28 | Phenyl-substituted hydroxycyclopentenone analogue |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9201841A JPH1143460A (en) | 1997-07-28 | 1997-07-28 | Phenyl-substituted hydroxycyclopentenone analogue |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1143460A true JPH1143460A (en) | 1999-02-16 |
Family
ID=16447789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9201841A Withdrawn JPH1143460A (en) | 1997-07-28 | 1997-07-28 | Phenyl-substituted hydroxycyclopentenone analogue |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1143460A (en) |
-
1997
- 1997-07-28 JP JP9201841A patent/JPH1143460A/en not_active Withdrawn
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