JPH1129533A - ケージドヒドロキシフェニルプロピオン酸及びその誘導体 - Google Patents
ケージドヒドロキシフェニルプロピオン酸及びその誘導体Info
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- JPH1129533A JPH1129533A JP9185168A JP18516897A JPH1129533A JP H1129533 A JPH1129533 A JP H1129533A JP 9185168 A JP9185168 A JP 9185168A JP 18516897 A JP18516897 A JP 18516897A JP H1129533 A JPH1129533 A JP H1129533A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【解決手段】一般式１のケージドヒドロキシフェニルプ
ロピオン酸（ＨＰＰＡ）及びその誘導体。 （Ｒ１はＨ、ＣＨ３Ｏ又はＯＨ、Ｒ２はＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｏ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２
ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ
Ｈ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）
ＣＯ２Ｈ、Ｈ又はＣＯ２Ｈを表す。） 【効果】本ケージドＨＰＰＡはフェノール性水酸基を保
護され、通常のペルオキシダーゼ酵素反応条件下で極め
て安定であり、かつ光解離性のケージド化による保護基
であることから光照射により定量的にＨＰＰＡを溶液中
に遊離可能となり、ペルオキシダーゼ−過酸化水素アッ
セイ系に好ましく適用できる。
ロピオン酸（ＨＰＰＡ）及びその誘導体。 （Ｒ１はＨ、ＣＨ３Ｏ又はＯＨ、Ｒ２はＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｏ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２
ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ
Ｈ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＯＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）
ＣＯ２Ｈ、Ｈ又はＣＯ２Ｈを表す。） 【効果】本ケージドＨＰＰＡはフェノール性水酸基を保
護され、通常のペルオキシダーゼ酵素反応条件下で極め
て安定であり、かつ光解離性のケージド化による保護基
であることから光照射により定量的にＨＰＰＡを溶液中
に遊離可能となり、ペルオキシダーゼ−過酸化水素アッ
セイ系に好ましく適用できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ケージドヒドロキ
シフェニルプロピオン酸及びその誘導体に関するもので
あって、より詳しくは、ヒドロキシフェニルプロピオン
酸（ＨＰＰＡ）及びその誘導体のヒドロキシ基を４、５
−ジメトキシ−２−ニトロベンジル基で保護したケージ
ド化合物に関する。
シフェニルプロピオン酸及びその誘導体に関するもので
あって、より詳しくは、ヒドロキシフェニルプロピオン
酸（ＨＰＰＡ）及びその誘導体のヒドロキシ基を４、５
−ジメトキシ−２−ニトロベンジル基で保護したケージ
ド化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】臨床検査においての免疫検査法や核酸プ
ローブ法による検査において、抗体や核酸プローブの標
識酵素として、また、酸化酵素利用の生体内物質の検出
用酵素としてペルオキシダーゼは広く使用される酵素と
して知られている。係るペルオキシダーゼを最も感度の
高い蛍光法で検出するための試薬として、ヒドロキシフ
ェニルプロピオン酸（ＨＰＰＡ）が使用されている。
ローブ法による検査において、抗体や核酸プローブの標
識酵素として、また、酸化酵素利用の生体内物質の検出
用酵素としてペルオキシダーゼは広く使用される酵素と
して知られている。係るペルオキシダーゼを最も感度の
高い蛍光法で検出するための試薬として、ヒドロキシフ
ェニルプロピオン酸（ＨＰＰＡ）が使用されている。
【０００３】しかし、ＨＰＰＡは保存安定性、特に溶液
中での保存安定性が著しく悪いという問題点がある。Ｈ
ＰＰＡの係る保存安定性を改善するために、ＨＰＰＡを
含む溶液中に種々の安定化剤を添加する方法（特開平8-
2108577）が知られているが十分ではない。
中での保存安定性が著しく悪いという問題点がある。Ｈ
ＰＰＡの係る保存安定性を改善するために、ＨＰＰＡを
含む溶液中に種々の安定化剤を添加する方法（特開平8-
2108577）が知られているが十分ではない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは以上の問
題点を解決するために鋭意研究し、酸素等に高い反応性
を示すＨＰＰＡのフェノール性水酸基を、適当な保護基
で保護することで、極めて化学的に安定なＨＰＰＡの誘
導体を得ることに成功し、本発明を完成するに至った。
題点を解決するために鋭意研究し、酸素等に高い反応性
を示すＨＰＰＡのフェノール性水酸基を、適当な保護基
で保護することで、極めて化学的に安定なＨＰＰＡの誘
導体を得ることに成功し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明に係る、ＨＰＰＡ
及びその誘導体は、フェノール性水酸基を有することを
特徴とする化合物群であり、フェノール性水酸基の隣接
位置にさらにメトキシ基や水酸基を有する構造を有する
化合物群も含むものである。さらに、本発明に係る、Ｈ
ＰＰＡ及びその誘導体は、前記水酸基に対しパラ位置の
種々のアルキル基等の置換基を有する構造を有するもの
である。
及びその誘導体は、フェノール性水酸基を有することを
特徴とする化合物群であり、フェノール性水酸基の隣接
位置にさらにメトキシ基や水酸基を有する構造を有する
化合物群も含むものである。さらに、本発明に係る、Ｈ
ＰＰＡ及びその誘導体は、前記水酸基に対しパラ位置の
種々のアルキル基等の置換基を有する構造を有するもの
である。
【０００６】本発明に係るケージドヒドロキシフェニル
プロピオン酸及びその誘導体は、前記化合物群のフェノ
ール性水酸基を、４，５−ジメトキシ−２−ニトロベン
ジル基でエーテル結合により保護基化（以下ケージド化
という）により安定化させた構造を有するものである。
より詳しくは、本発明は、次式で表される構造を有する
ケージドヒドロキシフェニルプロピオン酸及びその誘導
体を提供するものである。
プロピオン酸及びその誘導体は、前記化合物群のフェノ
ール性水酸基を、４，５−ジメトキシ−２−ニトロベン
ジル基でエーテル結合により保護基化（以下ケージド化
という）により安定化させた構造を有するものである。
より詳しくは、本発明は、次式で表される構造を有する
ケージドヒドロキシフェニルプロピオン酸及びその誘導
体を提供するものである。
【０００７】
【化１】
【０００８】（ここで、Ｒ1は、Ｈ、ＣＨ3Ｏ、ＯＨのい
ずれかを表し、Ｒ2はＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ
2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＣＨ（ＮＨ2）ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｃ
Ｈ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＣＨ2Ｏ
Ｈ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、Ｈ、ＣＯ2Ｈのいずれかを表
す。） さらに、本発明は、フェノール基が４、５−ジメトキシ
−２−ニトロベンジル基で保護された以下のヒドロキシ
フェニルプロピオン酸及びその誘導体を提供するもので
ある。
ずれかを表し、Ｒ2はＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ
2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＣＨ（ＮＨ2）ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｃ
Ｈ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＣＨ2Ｏ
Ｈ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、Ｈ、ＣＯ2Ｈのいずれかを表
す。） さらに、本発明は、フェノール基が４、５−ジメトキシ
−２−ニトロベンジル基で保護された以下のヒドロキシ
フェニルプロピオン酸及びその誘導体を提供するもので
ある。
【０００９】３ー（４ーヒドロキシフェニル）プロピオ
ン酸、ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸、ホモバニリン酸、
チラミン、チロシン、ｐ−ヒドロキシフェニルエチルア
ルコール、ホルデニン、ｐ−エチルフェニル、３−（ｐ
−ヒドロキシフェニル）−１−プロパノール、ｐ−クレ
ゾール、ｐ−ｎ−プロピルフェノール、ホモバニリルア
ルコール、３−メトキシチラミン、３−（３−メトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、２−メトキ
シ−４−メチルフェノール、ｐ−ヒドロキシベンジルア
ルコール、バニリルアルコール、バニリル酢酸、２−メ
トキシフェノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、ｐ−ヒド
ロキシ−３−メトキシ安息香酸、ｐ−ヒドロキシマンデ
ル酸、３，４−ジヒドロマンデル酸、３−メトキシチロ
シン、ｐ−アミドアセトフェノール、ｐ−プロピオンア
ミドフェノール、ｐ−ブチルアミドフェノール、ｐ−ブ
チルアミドフェノール、ｐ−バレロアミドフェノール、
４−アセトアミド−２−メチルフェノール、４−メトキ
シカルバミドフェノール、４−エトキシカルバミドフェ
ノール、３−（４−ヒドロキシフェニルカルバモイル）
プロピオン酸、４−（４−ヒドロキシフェニルカルバモ
イル）ブタン酸、５−（４−ヒドロキシフェニルカルバ
モイル）ペンタン酸、２−（カルボキシメトキシ）−
４’−ヒドロキシアセタニリド、４−（４−ヒドロキシ
フェニルカルバモイル）−３−メチルブタン酸。
ン酸、ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸、ホモバニリン酸、
チラミン、チロシン、ｐ−ヒドロキシフェニルエチルア
ルコール、ホルデニン、ｐ−エチルフェニル、３−（ｐ
−ヒドロキシフェニル）−１−プロパノール、ｐ−クレ
ゾール、ｐ−ｎ−プロピルフェノール、ホモバニリルア
ルコール、３−メトキシチラミン、３−（３−メトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、２−メトキ
シ−４−メチルフェノール、ｐ−ヒドロキシベンジルア
ルコール、バニリルアルコール、バニリル酢酸、２−メ
トキシフェノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、ｐ−ヒド
ロキシ−３−メトキシ安息香酸、ｐ−ヒドロキシマンデ
ル酸、３，４−ジヒドロマンデル酸、３−メトキシチロ
シン、ｐ−アミドアセトフェノール、ｐ−プロピオンア
ミドフェノール、ｐ−ブチルアミドフェノール、ｐ−ブ
チルアミドフェノール、ｐ−バレロアミドフェノール、
４−アセトアミド−２−メチルフェノール、４−メトキ
シカルバミドフェノール、４−エトキシカルバミドフェ
ノール、３−（４−ヒドロキシフェニルカルバモイル）
プロピオン酸、４−（４−ヒドロキシフェニルカルバモ
イル）ブタン酸、５−（４−ヒドロキシフェニルカルバ
モイル）ペンタン酸、２−（カルボキシメトキシ）−
４’−ヒドロキシアセタニリド、４−（４−ヒドロキシ
フェニルカルバモイル）−３−メチルブタン酸。
【００１０】以下本発明を実施の形態に即し詳細に説明
する。
する。
【００１１】
（ヒドロキシフェニルプロピオン酸及びその誘導体）本
発明においてケージド化により安定化されるＨＰＰＡ及
びその誘導体については特に制限はなく、フェノール性
水酸基を有している化合物であればよいが、本発明に係
るケージドヒドロキシフェニルプロピオン酸及びその誘
導体を、ペルオキシダーゼを蛍光法により検出するため
に使用する目的では、該酵素反応生成物が十分な蛍光を
有するものであることが必要であり、この観点からは、
以下の式で示される化合物が好ましい。
発明においてケージド化により安定化されるＨＰＰＡ及
びその誘導体については特に制限はなく、フェノール性
水酸基を有している化合物であればよいが、本発明に係
るケージドヒドロキシフェニルプロピオン酸及びその誘
導体を、ペルオキシダーゼを蛍光法により検出するため
に使用する目的では、該酵素反応生成物が十分な蛍光を
有するものであることが必要であり、この観点からは、
以下の式で示される化合物が好ましい。
【００１２】
【化１】
【００１３】（ここで、Ｒ1は、Ｈ、ＣＨ3Ｏ、ＯＨのい
ずれかを表し、Ｒ2はＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ
2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＣＨ（ＮＨ2）ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｃ
Ｈ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＣＨ2Ｏ
Ｈ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、Ｈ、ＣＯ2Ｈのいずれかを表
す。） 特に、該酵素反応生成物の蛍光強度が大きい観点から、
上記の化合物のうち、以下のＨＰＰＡ及びその誘導体が
特に好ましい。
ずれかを表し、Ｒ2はＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ
2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＣＨ（ＮＨ2）ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｃ
Ｈ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＣＨ2Ｏ
Ｈ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、Ｈ、ＣＯ2Ｈのいずれかを表
す。） 特に、該酵素反応生成物の蛍光強度が大きい観点から、
上記の化合物のうち、以下のＨＰＰＡ及びその誘導体が
特に好ましい。
【００１４】３ー（４ーヒドロキシフェニル）プロピオ
ン酸、ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸、ホモバニリン酸、
チラミン、チロシン、ｐ−ヒドロキシフェニルエチルア
ルコール、ホルデニン、ｐ−エチルフェノール、３−
（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１−プロパノール、ｐ−
クレゾール、ｐ−ｎ−プロピルフェノール、ホモバニリ
ルアルコール、３−メトキシチラミン、３−（３−メト
キシ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、２−メ
トキシ−４−メチルフェノール、ｐ−ヒドロキシベンジ
ルアルコール、バニリルアルコール、バニリル酢酸、２
−メトキシフェノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、ｐ−
ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸、ｐ−ヒドロキシマ
ンデル酸、３，４−ジヒドロマンデル酸、３−メトキシ
チロシン、ｐ−アミドアセトフェノール、ｐ−プロピオ
ンアミドフェノール、ｐ−ブチルアミドフェノール、ｐ
−ブチルアミドフェノール、ｐ−バレロアミドフェノー
ル、４−アセトアミド−２−メチルフェノール、４−メ
トキシカルバミドフェノール、４−エトキシカルバミド
フェノール、３−（４−ヒドロキシフェニルカルバモイ
ル）プロピオン酸、４−（４−ヒドロキシフェニルカル
バモイル）ブタン酸、５−（４−ヒドロキシフェニルカ
ルバモイル）ペンタン酸、２−（カルボキシメトキシ）
４’−ヒドロキシアセタニリド、４−（４−ヒドロキシ
フェニルカルバモイル）−３−メチルブタン酸。
ン酸、ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸、ホモバニリン酸、
チラミン、チロシン、ｐ−ヒドロキシフェニルエチルア
ルコール、ホルデニン、ｐ−エチルフェノール、３−
（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１−プロパノール、ｐ−
クレゾール、ｐ−ｎ−プロピルフェノール、ホモバニリ
ルアルコール、３−メトキシチラミン、３−（３−メト
キシ−４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、２−メ
トキシ−４−メチルフェノール、ｐ−ヒドロキシベンジ
ルアルコール、バニリルアルコール、バニリル酢酸、２
−メトキシフェノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、ｐ−
ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸、ｐ−ヒドロキシマ
ンデル酸、３，４−ジヒドロマンデル酸、３−メトキシ
チロシン、ｐ−アミドアセトフェノール、ｐ−プロピオ
ンアミドフェノール、ｐ−ブチルアミドフェノール、ｐ
−ブチルアミドフェノール、ｐ−バレロアミドフェノー
ル、４−アセトアミド−２−メチルフェノール、４−メ
トキシカルバミドフェノール、４−エトキシカルバミド
フェノール、３−（４−ヒドロキシフェニルカルバモイ
ル）プロピオン酸、４−（４−ヒドロキシフェニルカル
バモイル）ブタン酸、５−（４−ヒドロキシフェニルカ
ルバモイル）ペンタン酸、２−（カルボキシメトキシ）
４’−ヒドロキシアセタニリド、４−（４−ヒドロキシ
フェニルカルバモイル）−３−メチルブタン酸。
【００１５】ここで、フェノール水酸基の隣接位置は、
Ｈ、ＯＨ又はメトキシ基であり、係る構造を有する化合
物は、ペルオキシダーゼ酵素反応生成物が十分な強度の
蛍光を発することが可能である。
Ｈ、ＯＨ又はメトキシ基であり、係る構造を有する化合
物は、ペルオキシダーゼ酵素反応生成物が十分な強度の
蛍光を発することが可能である。
【００１６】さらに、前記フェノールの水酸基のパラ位
置の置換基は、ペルオキシダーゼの酵素反応に使用可能
な構造を有する必要から、例えばＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＣＨ（ＮＨ2）
ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、
ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、
ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、Ｈ、ＣＯ2Ｈである
ことが好ましい。
置の置換基は、ペルオキシダーゼの酵素反応に使用可能
な構造を有する必要から、例えばＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、
ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2ＣＨ（ＮＨ2）
ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、
ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、
ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ、Ｈ、ＣＯ2Ｈである
ことが好ましい。
【００１７】（ケージド化反応）本発明に係るフェノー
ル性水酸基を、４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンジ
ル基でエーテル結合を形成して保護基化する方法につい
ては特に制限はない。通常の化学反応によりフェノール
性水酸基のエーテル結合形成反応を使用可能である。具
体的には、次式で示すように一般的に適当な脱離基で置
換した４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンジル体と、
ＨＰＰＡ及びその誘導体との弱塩基の存在下での反応に
より好ましく合成可能である。係る場合の脱離基として
は、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、トシレート等が挙げ
られる。
ル性水酸基を、４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンジ
ル基でエーテル結合を形成して保護基化する方法につい
ては特に制限はない。通常の化学反応によりフェノール
性水酸基のエーテル結合形成反応を使用可能である。具
体的には、次式で示すように一般的に適当な脱離基で置
換した４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンジル体と、
ＨＰＰＡ及びその誘導体との弱塩基の存在下での反応に
より好ましく合成可能である。係る場合の脱離基として
は、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、トシレート等が挙げ
られる。
【００１８】
【化２】
【００１９】上記エーテル結合形成反応に使用可能な反
応溶媒は、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極
性溶媒が好ましく特にアセトンの使用が好ましい。ま
た、使用する塩基としては有機物塩基、無機塩基物のど
ちらでもよいが、無機塩基物の使用が好ましく具体的に
は炭酸カリウム等が挙げられる。反応温度及び、反応時
間についても特に制限はなく、反応をＴＬＣ、ＨＰＬＣ
等の方法でモニターし、原料としてのＨＰＰＡが消失し
た時点で反応の完結と判断可能である。反応溶液から、
反応溶媒を減圧で除いた後、再結晶、カラムクロマトグ
ラフ等の精製分離手段を用いて単離可能である。
応溶媒は、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極
性溶媒が好ましく特にアセトンの使用が好ましい。ま
た、使用する塩基としては有機物塩基、無機塩基物のど
ちらでもよいが、無機塩基物の使用が好ましく具体的に
は炭酸カリウム等が挙げられる。反応温度及び、反応時
間についても特に制限はなく、反応をＴＬＣ、ＨＰＬＣ
等の方法でモニターし、原料としてのＨＰＰＡが消失し
た時点で反応の完結と判断可能である。反応溶液から、
反応溶媒を減圧で除いた後、再結晶、カラムクロマトグ
ラフ等の精製分離手段を用いて単離可能である。
【００２０】さらに、前記フェノールの水酸基のパラ位
置の置換基により、上記のエーテル結合形成反応が阻害
され得るものとしては、カルボン酸、ヒドロキシ基、ア
ミノ基を有する誘導体であるが、係る場合には、適当な
保護基であらかじめ保護しておき、エーテル結合形成後
に該保護基を脱離することが可能である。具体的には、
カルボン酸の場合には、適当なアルコール等によるエス
テル結合により保護することが可能であり、ヒドロキシ
基の場合にはアシル基によるエステル基による保護が可
能であり、アミノ基の場合にはアシル基によるアミド基
による保護基化が可能となる。
置の置換基により、上記のエーテル結合形成反応が阻害
され得るものとしては、カルボン酸、ヒドロキシ基、ア
ミノ基を有する誘導体であるが、係る場合には、適当な
保護基であらかじめ保護しておき、エーテル結合形成後
に該保護基を脱離することが可能である。具体的には、
カルボン酸の場合には、適当なアルコール等によるエス
テル結合により保護することが可能であり、ヒドロキシ
基の場合にはアシル基によるエステル基による保護が可
能であり、アミノ基の場合にはアシル基によるアミド基
による保護基化が可能となる。
【００２１】（ＨＰＰＡ体の発生及びペルオキシダーゼ
−過酸化水素酵素反応の検出）本発明に係るケージドＨ
ＰＰＡ及びその誘導体のフェノール性水酸基のエーテル
結合によるケージド化（保護基化）は、通常の化学反応
条件に対しては極めて安定である。具体的には、酸素、
過酸化水素等の酸化物との共存条件でも全く酸化されな
い。
−過酸化水素酵素反応の検出）本発明に係るケージドＨ
ＰＰＡ及びその誘導体のフェノール性水酸基のエーテル
結合によるケージド化（保護基化）は、通常の化学反応
条件に対しては極めて安定である。具体的には、酸素、
過酸化水素等の酸化物との共存条件でも全く酸化されな
い。
【００２２】一方、４、５ージメトキシ−２−ニトロベ
ンジルエーテル結合は、光照射により容易に光開裂し、
ＨＰＰＡを遊離する。さらに、照射光のエネルギーに依
存して遊離されるＨＰＰＡの濃度が増加する。上記の光
開裂反応は、ＨＰＬＣを用いることで容易にモニター可
能である。具体的には、以下のＨＰＬＣ条件が好ましく
使用可能である。
ンジルエーテル結合は、光照射により容易に光開裂し、
ＨＰＰＡを遊離する。さらに、照射光のエネルギーに依
存して遊離されるＨＰＰＡの濃度が増加する。上記の光
開裂反応は、ＨＰＬＣを用いることで容易にモニター可
能である。具体的には、以下のＨＰＬＣ条件が好ましく
使用可能である。
【００２３】 ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ 試料溶液：ケージドＨＰＰＡ、3.6mM／リン酸緩衝液(pH8.0) ＨＰＰＡ（和光純薬）、3.6mM／リン酸緩衝液(pH8.0) ＨＰＬＣ：カラム、ＯＤＳφ4.6mmx250mm （SHISEIDO CapcellPacＣ１８） 移動相、アセトニトリル／0.05%トリフルオロ酢酸水溶液（20/80から 60/40に、0から20分） 照射条件：試験管に試料10μｌいれ、上部から、360nm光を照射した後、ＨＰ ＬＣ移動相にて10倍希釈してＨＰＬＣ分析。 保持時間：ケージドＨＰＰＡ（254nm吸収検出）、21.6分 ＨＰＰＡ（励起285nm、305nm蛍光検出）、6.8分 ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝
【００２４】さらに、照射光の照射エネルギーを調節す
ることで、必要なＨＰＰＡの遊離濃度を制御することが
可能となる。具体的には、ケージドＨＰＰＡをペルオキ
シダーゼ-過酸化水素酵素反応の検出試薬として使用す
る場合は、被測定酵素反応溶液に、上記ケージドＨＰＰ
Ａを添加し、その後、適当な波長の光で照射することに
よりその溶液中に直接ＨＰＰＡを適当な濃度で発生させ
ることとなる。従って、ＨＰＰＡが極めて純度の高い状
態で該酵素反応に使用されることにより、バックグラウ
ンドの低い蛍光検出が可能となるものである。図１に、
酵素反応溶液（ペルオキシダーゼ8μg/ml、過酸化水素
0.3g/l）中に、ケージドＨＰＰＡを0.36mM添加した溶液
を、360nmの波長の光照射した後の該溶液の相対蛍光強
度を示した。光照射しない条件では、明らかに酵素反応
は全く検出されないが、光照射により、その結果該酵素
反応が検出可能となり、ＨＰＰＡが発生していることが
示された。
ることで、必要なＨＰＰＡの遊離濃度を制御することが
可能となる。具体的には、ケージドＨＰＰＡをペルオキ
シダーゼ-過酸化水素酵素反応の検出試薬として使用す
る場合は、被測定酵素反応溶液に、上記ケージドＨＰＰ
Ａを添加し、その後、適当な波長の光で照射することに
よりその溶液中に直接ＨＰＰＡを適当な濃度で発生させ
ることとなる。従って、ＨＰＰＡが極めて純度の高い状
態で該酵素反応に使用されることにより、バックグラウ
ンドの低い蛍光検出が可能となるものである。図１に、
酵素反応溶液（ペルオキシダーゼ8μg/ml、過酸化水素
0.3g/l）中に、ケージドＨＰＰＡを0.36mM添加した溶液
を、360nmの波長の光照射した後の該溶液の相対蛍光強
度を示した。光照射しない条件では、明らかに酵素反応
は全く検出されないが、光照射により、その結果該酵素
反応が検出可能となり、ＨＰＰＡが発生していることが
示された。
【００２５】
【実施例】以下実施例に基づき本発明を具体的に説明す
るが、本発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に
限定されるものではない。
るが、本発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に
限定されるものではない。
【００２６】（実施例１）4-(4,5-ジメトキシ-2-ニトロベンジルオキシ)-フェニル
プロピオン酸メチルエステル の合成 4,5-ジメトキシ-2-ニトロベンジルブロミド（アルドリ
ッチ社製）10.0gと、3-(4-ヒドロキシフェニル）プロピ
オン酸メチルエステル（アルドリッチ社製）6.5gをアセ
トン100mlに溶解し、得られた溶液に炭酸カリウム7.6g
を加えて18時間環流した。不溶物を濾過した後、濾液か
ら反応溶媒を減圧で除き、得られた粗生成物に酢酸エチ
ル400mlを加えて溶解し、得られた溶液を水、飽和食塩
水で洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧で除いた。得られた褐色の粗生成物をエ
タノールから再結晶して、結晶として4-(4,5-ジメトキ
シ-2-ニトロベンジルオキシ)-フェニルプロピオン酸メ
チルエステルを得た（収率90%)。
プロピオン酸メチルエステル の合成 4,5-ジメトキシ-2-ニトロベンジルブロミド（アルドリ
ッチ社製）10.0gと、3-(4-ヒドロキシフェニル）プロピ
オン酸メチルエステル（アルドリッチ社製）6.5gをアセ
トン100mlに溶解し、得られた溶液に炭酸カリウム7.6g
を加えて18時間環流した。不溶物を濾過した後、濾液か
ら反応溶媒を減圧で除き、得られた粗生成物に酢酸エチ
ル400mlを加えて溶解し、得られた溶液を水、飽和食塩
水で洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧で除いた。得られた褐色の粗生成物をエ
タノールから再結晶して、結晶として4-(4,5-ジメトキ
シ-2-ニトロベンジルオキシ)-フェニルプロピオン酸メ
チルエステルを得た（収率90%)。
【００２７】赤外線吸収スペクトル（KBr)：1735cm
-1（メチルエステル基）、1523,1513cm-1（ニトロ
基）、1220, 1070cm-1（メトキシ基）。
-1（メチルエステル基）、1523,1513cm-1（ニトロ
基）、1220, 1070cm-1（メトキシ基）。
【００２８】ＴＯＦ−ＭＳ（島津製作所製、ＭＡＬＤＩ
ＩＶ）：375(M/C)。
ＩＶ）：375(M/C)。
【００２９】1H-NMR（重クロロホルム、δppm）：7.77
(s,1H,ニトロベンジルの芳香族プロトン）、7.35(s,1H,
ニトロベンジルの芳香族プロトン）、6.93(d,2H,フェニ
ルプロピオン酸芳香族プロトン）、5.47(s,2H,ベンジル
プロトン）、3.96(s,3H,メトキシ）、3.95(s,3H,メトキ
シ）、3.67(s,3H,エステルメチル基）、2.91(t,2H,プロ
ピオン酸３位メチレン）、2.61(t,2H,プロピオン酸２位
メチレン）。
(s,1H,ニトロベンジルの芳香族プロトン）、7.35(s,1H,
ニトロベンジルの芳香族プロトン）、6.93(d,2H,フェニ
ルプロピオン酸芳香族プロトン）、5.47(s,2H,ベンジル
プロトン）、3.96(s,3H,メトキシ）、3.95(s,3H,メトキ
シ）、3.67(s,3H,エステルメチル基）、2.91(t,2H,プロ
ピオン酸３位メチレン）、2.61(t,2H,プロピオン酸２位
メチレン）。
【００３０】（実施例２）4-(4,5-ジメトキシ-2-ニトロベンジルオキシ)-フェニル
プロピオン酸 の合成 4-(4,5-ジメトキシ-2-ニトロベンジルオキシ)-フェニル
プロピオン酸メチルエステル3.7gをメタノール180mlに
溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液64mlを加えて、4
0℃にて撹拌して一夜反応させた。反応溶媒を50ml程度
になるまで減圧で除き、得られた溶液に１規定塩酸を添
加し、溶液のpHを2に調整した。さらに、酢酸エチル100
mlを加えて抽出し、得られた酢酸エチル層を水、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
酢酸エチルを減圧で除き、粗生成物を得た。得られた粗
生成物を酢酸エチルから再結晶することにより4-(4,5-
ジメトキシ-2-ニトロベンジルオキシ)-フェニルプロピ
オン酸を3.6g（定量的）得た。
プロピオン酸 の合成 4-(4,5-ジメトキシ-2-ニトロベンジルオキシ)-フェニル
プロピオン酸メチルエステル3.7gをメタノール180mlに
溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液64mlを加えて、4
0℃にて撹拌して一夜反応させた。反応溶媒を50ml程度
になるまで減圧で除き、得られた溶液に１規定塩酸を添
加し、溶液のpHを2に調整した。さらに、酢酸エチル100
mlを加えて抽出し、得られた酢酸エチル層を水、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
酢酸エチルを減圧で除き、粗生成物を得た。得られた粗
生成物を酢酸エチルから再結晶することにより4-(4,5-
ジメトキシ-2-ニトロベンジルオキシ)-フェニルプロピ
オン酸を3.6g（定量的）得た。
【００３１】赤外線吸収スペクトル（KBr)：1709cm
-1（カルボン酸）、1515cm-1（ニトロ基）、1218,1070c
m-1（メトキシ基）。
-1（カルボン酸）、1515cm-1（ニトロ基）、1218,1070c
m-1（メトキシ基）。
【００３２】ＴＯＦ−ＭＳ（島津製作所製、ＭＡＬＤＩ
ＩＶ）：361(M/C)。
ＩＶ）：361(M/C)。
【００３３】1H-NMR（重DMSO、δppm）：12.07(bs,1H,
カルボン酸ＯＨ）、7.71(s,1H,ニトロベンジルの芳香族
プロトン）、7.32(s,1H,ニトロベンジルの芳香族プロト
ン）、7.15(d,2H,フェニルプロピオン酸芳香族プロト
ン）、6.93(d,2H,フェニルプロピオン酸芳香族プロト
ン）、5.37(s,2H,ベンジルプロトン）、3.88(s,3H,メト
キシ）、3.87(s,3H,メトキシ）、2.77(t,2H,プロピオン
酸３位メチレン）、2.49(t,2H,プロピオン酸２位メチレ
ン）。
カルボン酸ＯＨ）、7.71(s,1H,ニトロベンジルの芳香族
プロトン）、7.32(s,1H,ニトロベンジルの芳香族プロト
ン）、7.15(d,2H,フェニルプロピオン酸芳香族プロト
ン）、6.93(d,2H,フェニルプロピオン酸芳香族プロト
ン）、5.37(s,2H,ベンジルプロトン）、3.88(s,3H,メト
キシ）、3.87(s,3H,メトキシ）、2.77(t,2H,プロピオン
酸３位メチレン）、2.49(t,2H,プロピオン酸２位メチレ
ン）。
【００３４】紫外線吸収（リン酸緩衝液(pH8.0)）
中）：λmax346nm（ε6.04x104）。
中）：λmax346nm（ε6.04x104）。
【００３５】（実施例３）本発明に係るケージドＨＰＰ
Ａと、ペルオキシダーゼ−過酸化水素酵素反応 実験試薬の調整： (1) 0.36mM ケージドＨＰＰＡ／100mMリン酸緩衝液
（DMSO2％含有）は、0.0021gケージドＨＰＰＡを0.33ml
に溶解し、100mMリン酸緩衝液（pH8.0)にて16.5mlにし
た。
Ａと、ペルオキシダーゼ−過酸化水素酵素反応 実験試薬の調整： (1) 0.36mM ケージドＨＰＰＡ／100mMリン酸緩衝液
（DMSO2％含有）は、0.0021gケージドＨＰＰＡを0.33ml
に溶解し、100mMリン酸緩衝液（pH8.0)にて16.5mlにし
た。
【００３６】(2) 0.36mM ＨＰＰＡ／100mMリン酸緩衝
液は、0.0060gＨＰＰＡ（同仁化学研究所社製）を溶解
して100mlにした。
液は、0.0060gＨＰＰＡ（同仁化学研究所社製）を溶解
して100mlにした。
【００３７】(3) 8μg/mlペルオキシダーゼ希釈液（和
光純薬社製）は、西洋ワサビ由来ペルオキシダーゼを10
mMリン酸緩衝液（NaCl138mM、KCl2.7mM、BSA1%w/v、pH
7.4）で希釈した。
光純薬社製）は、西洋ワサビ由来ペルオキシダーゼを10
mMリン酸緩衝液（NaCl138mM、KCl2.7mM、BSA1%w/v、pH
7.4）で希釈した。
【００３８】(4) 0.3g/l過酸化水素水 実験条件： (A) ケージドＨＰＰＡ/リン酸緩衝液1000μｌを10mmx1
0mmの蛍光測定用セルに入れ、このセルを360nm紫外線20
0mJ/cm2で照射した。
0mmの蛍光測定用セルに入れ、このセルを360nm紫外線20
0mJ/cm2で照射した。
【００３９】上記照射したケージドＨＰＰＡ/リン酸緩
衝液100μlと酵素希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間
インキュベートした。さらに、過酸化水素水50μlを添
加し、30℃で30分間反応させた。得られた溶液に100mM
グリシン−水酸化ナトリウム緩衝液pH9.2を2.5ml加え、
励起光320nmにて蛍光スペクトルを測定した。
衝液100μlと酵素希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間
インキュベートした。さらに、過酸化水素水50μlを添
加し、30℃で30分間反応させた。得られた溶液に100mM
グリシン−水酸化ナトリウム緩衝液pH9.2を2.5ml加え、
励起光320nmにて蛍光スペクトルを測定した。
【００４０】(B)ケージドＨＰＰＡ/リン酸緩衝液1000μ
ｌを10mmx10mmの蛍光測定用セルに入れ、このセルを360
nm紫外線400mJ/cm2で照射した。
ｌを10mmx10mmの蛍光測定用セルに入れ、このセルを360
nm紫外線400mJ/cm2で照射した。
【００４１】上記照射したケージドＨＰＰＡ/リン酸緩
衝液100μlと酵素希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間
インキュベートした。さらに、過酸化水素水50μlを添
加し、30℃で30分間反応させた。得られた溶液に100mM
グリシン−水酸化ナトリウム緩衝液pH9.2を2.5ml加え、
励起光320nmにて蛍光スペクトルを測定した。
衝液100μlと酵素希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間
インキュベートした。さらに、過酸化水素水50μlを添
加し、30℃で30分間反応させた。得られた溶液に100mM
グリシン−水酸化ナトリウム緩衝液pH9.2を2.5ml加え、
励起光320nmにて蛍光スペクトルを測定した。
【００４２】(C) ケージドＨＰＰＡ/リン酸緩衝液100
μlと酵素希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間インキ
ュベートし、360nm紫外線200mJ/cm2で照射した。さら
に、過酸化水素水50μlを添加し、30℃で30分間反応さ
せた。得られた溶液に100mMグリシン−水酸化ナトリウ
ム緩衝液pH9.2を2.5ml加え、励起光320nmにて蛍光スペ
クトルを測定した。
μlと酵素希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間インキ
ュベートし、360nm紫外線200mJ/cm2で照射した。さら
に、過酸化水素水50μlを添加し、30℃で30分間反応さ
せた。得られた溶液に100mMグリシン−水酸化ナトリウ
ム緩衝液pH9.2を2.5ml加え、励起光320nmにて蛍光スペ
クトルを測定した。
【００４３】(D) ケージドＨＰＰＡ/リン酸緩衝液100
μlと酵素希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間インキ
ュベートし、360nm紫外線400mJ/cm2で照射した。さら
に、過酸化水素水50μlを添加し、30℃で30分間反応さ
せた。得られた溶液に100mMグリシン−水酸化ナトリウ
ム緩衝液pH9.2を2.5ml加え、励起光320nmにて蛍光スペ
クトルを測定した。
μlと酵素希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間インキ
ュベートし、360nm紫外線400mJ/cm2で照射した。さら
に、過酸化水素水50μlを添加し、30℃で30分間反応さ
せた。得られた溶液に100mMグリシン−水酸化ナトリウ
ム緩衝液pH9.2を2.5ml加え、励起光320nmにて蛍光スペ
クトルを測定した。
【００４４】(E) ケージドＨＰＰＡ/リン酸緩衝液100
μlと酵素希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間インキ
ュベートした。光照射することなくさらに、過酸化水素
水50μlを添加し、30℃で30分間反応させた。得られた
溶液に100mMグリシン−水酸化ナトリウム緩衝液pH9.2を
2.5ml加え、励起光320nmにて蛍光スペクトルを測定し
た。
μlと酵素希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間インキ
ュベートした。光照射することなくさらに、過酸化水素
水50μlを添加し、30℃で30分間反応させた。得られた
溶液に100mMグリシン−水酸化ナトリウム緩衝液pH9.2を
2.5ml加え、励起光320nmにて蛍光スペクトルを測定し
た。
【００４５】上記条件(A)〜(E)までの結果を図２にまと
めて示した。
めて示した。
【００４６】(F) ＨＰＰＡ/リン酸緩衝液100μlと酵素
希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間インキュベートし
た。さらに、過酸化水素水50μlを添加し、30℃で30分
間反応させた。得られた溶液に100mMグリシン−水酸化
ナトリウム緩衝液pH9.2を2.5ml加え、励起光320nmにて
蛍光スペクトルを測定した。結果を図３に示した。
希釈液10μlを混合し、30℃にて5分間インキュベートし
た。さらに、過酸化水素水50μlを添加し、30℃で30分
間反応させた。得られた溶液に100mMグリシン−水酸化
ナトリウム緩衝液pH9.2を2.5ml加え、励起光320nmにて
蛍光スペクトルを測定した。結果を図３に示した。
【００４７】
【発明の効果】以上、本発明に係るケージドＨＰＰＡ
は、フェノール製水酸基を保護基で保護され、通常のペ
ルオキシダーゼ酵素反応条件下で極めて安定であり、か
つ光解離性のケージド化による保護基であることから、
光照射により定量的にＨＰＰＡを溶液中に遊離すること
が可能となり、ペルオキシダーゼ−過酸化水素アッセイ
系に好ましく適用可能であることが確認された。
は、フェノール製水酸基を保護基で保護され、通常のペ
ルオキシダーゼ酵素反応条件下で極めて安定であり、か
つ光解離性のケージド化による保護基であることから、
光照射により定量的にＨＰＰＡを溶液中に遊離すること
が可能となり、ペルオキシダーゼ−過酸化水素アッセイ
系に好ましく適用可能であることが確認された。
【図１】本発明に係るケージドＨＰＰＡが、光照射によ
り、ペルオキシダーゼ−過酸化水素酵素反応の検出に使
用可能であることを示す図である。
り、ペルオキシダーゼ−過酸化水素酵素反応の検出に使
用可能であることを示す図である。
【図２】本発明に係るケージドＨＰＰＡによるペルオキ
シダーゼ−過酸化水素酵素反応の検出結果を示す図であ
る。
シダーゼ−過酸化水素酵素反応の検出結果を示す図であ
る。
【図３】ＨＰＰＡによるペルオキシダーゼ−過酸化水素
酵素反応の検出結果を示す図である。
酵素反応の検出結果を示す図である。
Claims (2)
- 【請求項１】 次式で表される構造を有するケージドヒ
ドロキシフェニルプロピオン酸及びその誘導体。 【化１】 （ここで、Ｒ1は、Ｈ、ＣＨ3Ｏ、ＯＨのいずれかを表
し、Ｒ2はＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＮＨ2、ＣＨ2ＣＨ（ＮＨ2）ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2Ｏ
Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2
ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）
ＣＯ2Ｈ、Ｈ、ＣＯ2Ｈのいずれかを表す。） - 【請求項２】 フェノール基が４、５−ジメトキシ−２
−ニトロベンジル基で保護された以下のヒドロキシフェ
ニルプロピオン酸及びその誘導体。３ー（４ーヒドロキ
シフェニル）プロピオン酸、ｐ−ヒドロキシフェニル酢
酸、ホモバニリン酸、チラミン、チロシン、ｐ−ヒドロ
キシフェニルエチルアルコール、ホルデニン、ｐ−エチ
ルフェノール、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１−
プロパノール、ｐ−クレゾール、ｐ−ｎ−プロピルフェ
ノール、ホモバニリルアルコール、３−メトキシチラミ
ン、３−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）プ
ロピオン酸、２−メトキシ−４−メチルフェノール、ｐ
−ヒドロキシベンジルアルコール、バニリルアルコー
ル、バニリル酢酸、２−メトキシフェノール、ｐ−ヒド
ロキシ安息香酸、ｐ−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香
酸、ｐ−ヒドロキシマンデル酸、３，４−ジヒドロマン
デル酸、３−メトキシチロシン、ｐ−アミドアセトフェ
ノール、ｐ−プロピオンアミドフェノール、ｐ−ブチル
アミドフェノール、ｐ−ブチルアミドフェノール、ｐ−
バレロアミドフェノール、４−アセトアミド−２−メチ
ルフェノール、４−メトキシカルバミドフェノール、４
−エトキシカルバミドフェノール、３−（４−ヒドロキ
シフェニルカルバモイル）プロピオン酸、４−（４−ヒ
ドロキシフェニルカルバモイル）ブタン酸、５−（４−
ヒドロキシフェニルカルバモイル）ペンタン酸、２−
（カルボキシメトキシ）−４’−ヒドロキシアセタニリ
ド、４−（４−ヒドロキシフェニルカルバモイル）−３
−メチルブタン酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9185168A JPH1129533A (ja) | 1997-07-10 | 1997-07-10 | ケージドヒドロキシフェニルプロピオン酸及びその誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9185168A JPH1129533A (ja) | 1997-07-10 | 1997-07-10 | ケージドヒドロキシフェニルプロピオン酸及びその誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1129533A true JPH1129533A (ja) | 1999-02-02 |
Family
ID=16166031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9185168A Pending JPH1129533A (ja) | 1997-07-10 | 1997-07-10 | ケージドヒドロキシフェニルプロピオン酸及びその誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1129533A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6818787B2 (en) | 2001-06-11 | 2004-11-16 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US7186855B2 (en) | 2001-06-11 | 2007-03-06 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US8008525B2 (en) | 2003-11-26 | 2011-08-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Receptor function regulating agent |
| US9238616B2 (en) | 2001-06-11 | 2016-01-19 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of gaba analogs, compositions and uses thereof |
| JP2021075476A (ja) * | 2019-11-07 | 2021-05-20 | 信越化学工業株式会社 | アクリロイルオキシ基またはメタクリロイルオキシ基を有する有機ケイ素化合物の製造方法 |
-
1997
- 1997-07-10 JP JP9185168A patent/JPH1129533A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6818787B2 (en) | 2001-06-11 | 2004-11-16 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US6972341B2 (en) | 2001-06-11 | 2005-12-06 | Xeno Port, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US7186855B2 (en) | 2001-06-11 | 2007-03-06 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US9238616B2 (en) | 2001-06-11 | 2016-01-19 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of gaba analogs, compositions and uses thereof |
| US8008525B2 (en) | 2003-11-26 | 2011-08-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Receptor function regulating agent |
| JP2021075476A (ja) * | 2019-11-07 | 2021-05-20 | 信越化学工業株式会社 | アクリロイルオキシ基またはメタクリロイルオキシ基を有する有機ケイ素化合物の製造方法 |
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