JPH11211715A - リン吸着効果評価方法 - Google Patents
リン吸着効果評価方法Info
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- JPH11211715A JPH11211715A JP10019561A JP1956198A JPH11211715A JP H11211715 A JPH11211715 A JP H11211715A JP 10019561 A JP10019561 A JP 10019561A JP 1956198 A JP1956198 A JP 1956198A JP H11211715 A JPH11211715 A JP H11211715A
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Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決課題】非ヒト動物を用いた簡便かつ再現性に優れ
たリン吸着効果の評価方法を提供する 【構成】リン酸塩水溶液および被験薬物を経口投与した
非ヒト動物の尿中の無機リン量を測定することを特徴と
する被験薬物のリン吸着効果評価方法
たリン吸着効果の評価方法を提供する 【構成】リン酸塩水溶液および被験薬物を経口投与した
非ヒト動物の尿中の無機リン量を測定することを特徴と
する被験薬物のリン吸着効果評価方法
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、非ヒト動物を用い
た被験薬物のリン吸着効果の評価方法に関する。
た被験薬物のリン吸着効果の評価方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】慢性腎不全等で腎臓における正常な濾過
機能が損なわれた患者は、高リン血症を合併し易く、高
リン血症の予防あるいは治療のためリン吸着剤が用いら
れている。これまでに使用されてきたリン吸着剤として
は、水酸化アルミニウムゲルや炭酸カルシウム剤が挙げ
られる。しかし、腎不全患者では腎機能が低下し排泄経
路が閉ざされており、水酸化アルミニウムゲルを投与す
ると体内に蓄積されて様々な毒性を示すため、水酸化ア
ルミニウムゲルの使用については1992年に厚生省の通達
により禁止された。よって、炭酸カルシウム剤のみが臨
床で使用されているが、効果が充分とはいえず、さらに
有用なリン吸着剤の開発が望まれている。
機能が損なわれた患者は、高リン血症を合併し易く、高
リン血症の予防あるいは治療のためリン吸着剤が用いら
れている。これまでに使用されてきたリン吸着剤として
は、水酸化アルミニウムゲルや炭酸カルシウム剤が挙げ
られる。しかし、腎不全患者では腎機能が低下し排泄経
路が閉ざされており、水酸化アルミニウムゲルを投与す
ると体内に蓄積されて様々な毒性を示すため、水酸化ア
ルミニウムゲルの使用については1992年に厚生省の通達
により禁止された。よって、炭酸カルシウム剤のみが臨
床で使用されているが、効果が充分とはいえず、さらに
有用なリン吸着剤の開発が望まれている。
【０００３】ところで、薬剤の開発は、一般に薬効を評
価する動物試験を要するが、水酸化アルミニウムゲルや
炭酸カルシウム剤はいずれも無機塩であったことから開
発当時は安全性が高いと考えられ、動物試験を経ずに直
接高リン血症患者を対象とした試験が実施された。しか
し、今後リン吸着剤の開発を行う上では、ヒトによる臨
床試験を行う前に動物試験を実施することは必須であ
る。
価する動物試験を要するが、水酸化アルミニウムゲルや
炭酸カルシウム剤はいずれも無機塩であったことから開
発当時は安全性が高いと考えられ、動物試験を経ずに直
接高リン血症患者を対象とした試験が実施された。しか
し、今後リン吸着剤の開発を行う上では、ヒトによる臨
床試験を行う前に動物試験を実施することは必須であ
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】高リン血症の予防・治
療剤であるリン吸着剤を開発するに当たって、非ヒト動
物を用いたリン吸着効果の評価系として、血中リン値の
変動を指標とした系が検討されてきた。しかし、腎機能
が正常な動物にリンを摂取させてもリン排泄機能により
血中リン値の有意な上昇は見られないこと、腎機能を低
下させるため一匹ずつ腎臓部分摘出術を行うことは試験
の簡便性、再現性から望ましくないことから、血中リン
値の変動を指標とした系の作成は困難であった。非ヒト
動物を用いたリン吸着剤の評価方法は現在までに報告は
ない。
療剤であるリン吸着剤を開発するに当たって、非ヒト動
物を用いたリン吸着効果の評価系として、血中リン値の
変動を指標とした系が検討されてきた。しかし、腎機能
が正常な動物にリンを摂取させてもリン排泄機能により
血中リン値の有意な上昇は見られないこと、腎機能を低
下させるため一匹ずつ腎臓部分摘出術を行うことは試験
の簡便性、再現性から望ましくないことから、血中リン
値の変動を指標とした系の作成は困難であった。非ヒト
動物を用いたリン吸着剤の評価方法は現在までに報告は
ない。
【０００５】本発明の目的は、非ヒト動物を用いた簡便
なリン吸着効果の評価方法を提供することである。
なリン吸着効果の評価方法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、非ヒト動
物を用いた被験薬物のリン吸着効果の評価方法について
鋭意検討した結果、血中リン値の変動を指標とすること
に換えて尿中の無機リン量の変動を指標することにより
上記目的が達成されることを見出し、本発明を完成する
に至った。
物を用いた被験薬物のリン吸着効果の評価方法について
鋭意検討した結果、血中リン値の変動を指標とすること
に換えて尿中の無機リン量の変動を指標することにより
上記目的が達成されることを見出し、本発明を完成する
に至った。
【０００７】すなわち、本発明はリン酸塩水溶液および
被験薬物を経口投与した非ヒト動物の尿中の無機リン量
を測定することを特徴とする被験薬物のリン吸着効果の
評価方法である。
被験薬物を経口投与した非ヒト動物の尿中の無機リン量
を測定することを特徴とする被験薬物のリン吸着効果の
評価方法である。
【０００８】また、本発明はリン酸塩水溶液および被験
薬物を経口投与した非ヒト動物の尿中の無機リン量を測
定することを特徴とするリン吸着剤スクリーニング方法
である。
薬物を経口投与した非ヒト動物の尿中の無機リン量を測
定することを特徴とするリン吸着剤スクリーニング方法
である。
【０００９】本発明において適用可能な非ヒト動物と
は、実験用動物を意味し、好ましくはラット、マウス、
モルモット等の齧歯類である。
は、実験用動物を意味し、好ましくはラット、マウス、
モルモット等の齧歯類である。
【００１０】本発明において、リン酸塩水溶液とは、リ
ン酸イオンを生じる無機塩の水溶液を意味し、例えばリ
ン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸
二水素カリウム等の水溶液を挙げることができる。リン
酸塩水溶液の１日あたりの投与量は、評価に用いる動物
により異なるが、例えば普通食（0.6%P含有食）で飼育
したラットを用いた場合、１日あたりのリン酸塩水溶液
の投与量は無機リン換算量で200〜800mg/kgが好まし
く、さらに好ましくは300〜600mg/kgである。
ン酸イオンを生じる無機塩の水溶液を意味し、例えばリ
ン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸
二水素カリウム等の水溶液を挙げることができる。リン
酸塩水溶液の１日あたりの投与量は、評価に用いる動物
により異なるが、例えば普通食（0.6%P含有食）で飼育
したラットを用いた場合、１日あたりのリン酸塩水溶液
の投与量は無機リン換算量で200〜800mg/kgが好まし
く、さらに好ましくは300〜600mg/kgである。
【００１１】本発明において無機リン量の測定に用いる
尿は、被験薬剤およびリン酸塩水溶液投与後、一定時間
蓄積した尿であり、例えば被験薬剤およびリン酸塩水溶
液投与後からの２４時間蓄積尿である。
尿は、被験薬剤およびリン酸塩水溶液投与後、一定時間
蓄積した尿であり、例えば被験薬剤およびリン酸塩水溶
液投与後からの２４時間蓄積尿である。
【００１２】被験薬剤を投与する時期は、蓄積尿に含ま
れる無機リン量が安定した時期が好ましい。例えば、普
通食（0.6%P含有食）で飼育したラットを用い、無機リ
ン量の測定にリン酸塩水溶液投与後からの２４時間蓄積
尿を用いる場合では、リン酸塩水溶液の初回投与から２
４時間後に被験薬剤の投与ができる。
れる無機リン量が安定した時期が好ましい。例えば、普
通食（0.6%P含有食）で飼育したラットを用い、無機リ
ン量の測定にリン酸塩水溶液投与後からの２４時間蓄積
尿を用いる場合では、リン酸塩水溶液の初回投与から２
４時間後に被験薬剤の投与ができる。
【００１３】被験薬剤は、通常用いられている経口投与
法によればよく、例えば、水溶液としてまたはアラビア
ゴム等を用いた懸濁液として投与することができる。
法によればよく、例えば、水溶液としてまたはアラビア
ゴム等を用いた懸濁液として投与することができる。
【００１４】本発明において無機リン量は、通常用いら
れる方法に従い測定することができ、例えば Fiske-Sub
ba Row 法等により測定することが出来る。
れる方法に従い測定することができ、例えば Fiske-Sub
ba Row 法等により測定することが出来る。
【００１５】本発明において被験薬物のリン吸着効果の
評価は、薬剤投与群とコントロール群との蓄積尿中の無
機リン量の比較により行うことができる。また、薬剤投
与前の尿中無機リン量との比較においても実施すること
ができる。
評価は、薬剤投与群とコントロール群との蓄積尿中の無
機リン量の比較により行うことができる。また、薬剤投
与前の尿中無機リン量との比較においても実施すること
ができる。
【００１６】
【発明の効果】本発明により、非ヒト動物を用いた簡便
かつ再現性に優れたリン吸着効果の評価方法が提供さ
れ、リン吸着剤の開発に有用である。
かつ再現性に優れたリン吸着効果の評価方法が提供さ
れ、リン吸着剤の開発に有用である。
【００１７】以下、参考例および実施例によって本発明
をさらに詳細に説明する。
をさらに詳細に説明する。
【００１８】参考例１ リン吸着剤評価用ラットモデル
の作製 ６週令の雌性Wistar系ラットを普通食（0.6%P含有食）
で飼育した。2.2g/kgのリン酸塩（NaH2PO4・2H2O）水溶
液（無機リンに換算すると437mg/kg）を強制経口投与し
た。リン酸塩水溶液投与前24時間、及び投与終了時から
24時間の尿中の無機リン排泄量を、Fiske-Subba Row 法
に従い、自動分析装置7070（日立）を用いて測定した。
Vehicle群には生理食塩水を経口投与した。投与は３日
間連続して行った。結果を図１に示す。
の作製 ６週令の雌性Wistar系ラットを普通食（0.6%P含有食）
で飼育した。2.2g/kgのリン酸塩（NaH2PO4・2H2O）水溶
液（無機リンに換算すると437mg/kg）を強制経口投与し
た。リン酸塩水溶液投与前24時間、及び投与終了時から
24時間の尿中の無機リン排泄量を、Fiske-Subba Row 法
に従い、自動分析装置7070（日立）を用いて測定した。
Vehicle群には生理食塩水を経口投与した。投与は３日
間連続して行った。結果を図１に示す。
【００１９】実施例１ 炭酸カルシウムのリン吸着剤と
しての薬効評価 ６週令の雌性Wistar系ラットを普通食（0.6%P含有食）
で飼育した。2.2g/kgのリン酸塩（NaH2PO4・2H2O）水溶
液をラットに2日間連続経口投与した。２日目のリン酸
塩水溶液経口投与直前(10分前）に炭酸カルシウム（0.0
33、0.5、2.5g/kg；アラビアゴム懸濁）を経口投与し
た。コントロール群には生理食塩水を投与した。試験は
１群５匹により実施した。リン酸塩水溶液投与前24時
間、リン酸塩水溶液投与終了時から24時間、炭酸カルシ
ウム及びリン酸塩水溶液投与時から24時間の尿を採取
し、尿中無機リン排泄量を、Fiske-Subba Row 法に従
い、自動分析装置7070（日立）を用いて測定した。結果
を図２に示す。
しての薬効評価 ６週令の雌性Wistar系ラットを普通食（0.6%P含有食）
で飼育した。2.2g/kgのリン酸塩（NaH2PO4・2H2O）水溶
液をラットに2日間連続経口投与した。２日目のリン酸
塩水溶液経口投与直前(10分前）に炭酸カルシウム（0.0
33、0.5、2.5g/kg；アラビアゴム懸濁）を経口投与し
た。コントロール群には生理食塩水を投与した。試験は
１群５匹により実施した。リン酸塩水溶液投与前24時
間、リン酸塩水溶液投与終了時から24時間、炭酸カルシ
ウム及びリン酸塩水溶液投与時から24時間の尿を採取
し、尿中無機リン排泄量を、Fiske-Subba Row 法に従
い、自動分析装置7070（日立）を用いて測定した。結果
を図２に示す。
【００２０】実施例２ 水酸化アルミニウムのリン吸着
剤としての薬効評価 ６週令の雌性Wistar系ラットを普通食（0.6%P含有食）
で飼育した。2.2g/kgのリン酸塩（NaH2PO4・2H2O）水溶
液をラットに2日間連続経口投与した。２日目のリン酸
塩水溶液経口投与直前(10分前)に水酸化アルミニウムゲ
ル（0.09、0.27、1.34g/kg；アラビアゴム懸濁）を経口
投与した。コントロール群には生理食塩水を投与した。
試験は１群５匹により実施した。リン酸塩水溶液投与前
24時間、リン酸塩水溶液投与終了時から24時間、水酸化
アルミニウムゲル及びリン酸塩水溶液投与終了時から24
時間の尿中無機リン排泄量を、Fiske-Subba Row 法に従
い、自動分析装置7070（日立）を用いて測定した。結果
を図３に示す。
剤としての薬効評価 ６週令の雌性Wistar系ラットを普通食（0.6%P含有食）
で飼育した。2.2g/kgのリン酸塩（NaH2PO4・2H2O）水溶
液をラットに2日間連続経口投与した。２日目のリン酸
塩水溶液経口投与直前(10分前)に水酸化アルミニウムゲ
ル（0.09、0.27、1.34g/kg；アラビアゴム懸濁）を経口
投与した。コントロール群には生理食塩水を投与した。
試験は１群５匹により実施した。リン酸塩水溶液投与前
24時間、リン酸塩水溶液投与終了時から24時間、水酸化
アルミニウムゲル及びリン酸塩水溶液投与終了時から24
時間の尿中無機リン排泄量を、Fiske-Subba Row 法に従
い、自動分析装置7070（日立）を用いて測定した。結果
を図３に示す。
【図１】リン酸塩水溶液経口投与によるラットの尿中無
機リン排泄量の時間経過を示すグラフである。
機リン排泄量の時間経過を示すグラフである。
【図２】炭酸カルシウムを投与した際の尿中無機リン排
泄量の時間経過を示すグラフである。
泄量の時間経過を示すグラフである。
【図３】水酸化アルミニウムゲルを投与した際の尿中無
機リン排泄量の時間経過を示すグラフである。
機リン排泄量の時間経過を示すグラフである。
Claims (3)
- 【請求項１】リン酸塩水溶液および被験薬物を経口投与
した非ヒト動物の尿中無機リン量を測定することを特徴
とする被験薬物のリン吸着効果評価方法 - 【請求項２】リン酸塩水溶液および被験薬物を経口投与
した非ヒト動物の尿中無機リン量を測定することを特徴
とするリン吸着剤スクリーニング方法 - 【請求項３】請求項１または２により得られたリン吸着
剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10019561A JPH11211715A (ja) | 1998-01-30 | 1998-01-30 | リン吸着効果評価方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10019561A JPH11211715A (ja) | 1998-01-30 | 1998-01-30 | リン吸着効果評価方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11211715A true JPH11211715A (ja) | 1999-08-06 |
Family
ID=12002727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10019561A Pending JPH11211715A (ja) | 1998-01-30 | 1998-01-30 | リン吸着効果評価方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11211715A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1317564C (zh) * | 2005-04-08 | 2007-05-23 | 山西大学 | 一种目视检测尿液中无机磷的方法及其试剂盒 |
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1998
- 1998-01-30 JP JP10019561A patent/JPH11211715A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1317564C (zh) * | 2005-04-08 | 2007-05-23 | 山西大学 | 一种目视检测尿液中无机磷的方法及其试剂盒 |
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