JPH11199486A - Vitamin b2-containing medicine composition - Google Patents
Vitamin b2-containing medicine compositionInfo
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- JPH11199486A JPH11199486A JP511798A JP511798A JPH11199486A JP H11199486 A JPH11199486 A JP H11199486A JP 511798 A JP511798 A JP 511798A JP 511798 A JP511798 A JP 511798A JP H11199486 A JPH11199486 A JP H11199486A
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明はビタミンB2含有医
薬組成物、さらに詳しくは本発明はビタミンB2含有免
疫賦活・感染防御剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a pharmaceutical composition containing vitamin B2, and more particularly to an immunostimulatory / infective protective agent containing vitamin B2.
【0002】[0002]
【従来の技術】ビタミンB2は一般にリボフラビン、酪
酸リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム等の名
でも知られ、とりわけリン酸リボフラビンナトリウムは
水溶解性がよく吸収にもすぐれることから幅広く使用さ
れる。これらは、消耗性疾患など食事からの摂取では不
十分な際の栄養補給剤の成分として、また口角炎、口辱
炎、急・慢性湿疹、結膜炎などビタミンB2の欠乏また
は代謝障害が関与すると推定される疾患の予防・治療剤
の成分として使われている。また生体内に存在するリボ
フラビン誘導体であるフラビンモノヌクレオチド、フラ
ビンアデニンジヌクレオチドは、糖、脂質、アミノ酸の
酸化的分解やミトコンドリアやミクロソームの電子伝達
系において中心的役割を果たしている。さらに最近で
は、ビタミンB2が免疫賦活・感染防御剤として有用で
あることが見出されている(特開平5‐201864号
公報、特願平9‐91352号公報)。2. Description of the Related Art Vitamin B2 is generally known as riboflavin, riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate and the like. In particular, sodium riboflavin phosphate is widely used because of its good water solubility and excellent absorption. These are presumed to be involved in vitamin B2 deficiency or metabolic disorders such as stomatitis, retinal inflammation, acute / chronic eczema, and conjunctivitis as components of nutritional supplements when intake from the diet is insufficient, such as in wasting diseases. It is used as a component of preventive and therapeutic agents for diseases that are caused. In addition, flavin mononucleotide and flavin adenine dinucleotide, which are riboflavin derivatives existing in the living body, play a central role in oxidative degradation of sugars, lipids and amino acids, and in electron transport systems of mitochondria and microsomes. More recently, vitamin B2 has been found to be useful as an immunostimulatory / infective protective agent (Japanese Patent Application Laid-Open No. 5-201864, Japanese Patent Application No. 9-91352).
【0003】[0003]
【発明が解決しようとする課題】特開平5‐20186
4号公報に開示されている免疫賦活・感染防御剤は、大
腸菌感染によるマウスの致死を抑制する効果が認められ
るが、ビタミンB2を100mg/kgという高いレベルで投与
する必要がある。しかし、一般にビタミンB2は水溶解
性が低く既存のビタミンB2注射剤におけるビタミンB
2濃度は低濃度である。比較的水溶解性がよいとされて
いるリン酸リボフラビンナトリウムでも、注射剤におけ
る濃度は1〜2%程度でしかない。このようなビタミン
B2を大型動物に使用する場合、特に注射剤投与の場合
注射液量が多くなり、投与する医師、獣医師および患
者、被験動物の双方に負担となる。以上のような背景か
ら、より少ない投与量で強力な免疫賦活・感染防御作用
を発揮できるビタミンB2含有医薬の提供が求められて
いる。Problems to be Solved by the Invention
The immunostimulatory / infection protective agent disclosed in Japanese Patent Publication No. 4 has an effect of suppressing the lethality of mice due to Escherichia coli infection, but it is necessary to administer vitamin B2 at a high level of 100 mg / kg. However, in general, vitamin B2 has low water solubility, and vitamin B2 in existing vitamin B2 injections.
The two concentrations are low. Even riboflavin sodium phosphate, which is considered to have relatively good water solubility, has a concentration of about 1 to 2% in an injection. When such a vitamin B2 is used for a large animal, particularly in the case of administration of an injection, the amount of the injection solution becomes large, which burdens both the administering doctor, veterinarian, patient, and test animal. In view of the above background, there is a need to provide a vitamin B2-containing drug capable of exhibiting a strong immunostimulatory and protective action with a smaller dose.
【0004】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
を鑑みて、より強力な感染防御剤を提供することを目的
に鋭意検討を重ねた。その結果、驚くべきことに、注射
剤の保存剤として使用される物質の中でも特にメタクレ
ゾールを配合したビタミンB2注射剤が、致死量大腸菌
を感染させたマウスの致死を、保存剤を配合しない従来
のビタミンB2注射剤および他の保存剤を配合したビタ
ミンB2注射剤に比べてより強力に有意に抑制すること
を見出し、本発明を完成した。Means for Solving the Problems In view of the above circumstances, the present inventors have conducted intensive studies with the aim of providing a more powerful infection protective agent. As a result, surprisingly, among the substances used as preservatives for injections, vitamin B2 injections containing metacresol, in particular, showed a lethal dose of mice infected with lethal E. coli. The present inventors have found that they significantly and significantly suppress the vitamin B2 injection and the vitamin B2 injection containing other preservatives, and completed the present invention.
【0005】すなわち、本発明は、ビタミンB2および
メタクレゾールを配合する医薬組成物であり、ビタミン
B2とメタクレゾールを配合することで、より強力な免
疫賦活・感染防御作用を有する医薬組成物を提供するこ
とができる。これがすなわち本発明の目的である。[0005] That is, the present invention is a pharmaceutical composition comprising vitamin B2 and meta-cresol, and by providing vitamin B2 and meta-cresol, provides a pharmaceutical composition having a stronger immunostimulatory and protective action against infection. can do. This is the purpose of the present invention.
【0006】メタクレゾールは別名、メタメチルフェノ
ール、メタヒドロキシトルエンともいい、極めて生分解
性にすぐれた物質で、医薬品においては従来主に保存剤
として使用されている。本発明におけるメタクレゾール
は、注射剤として投与する場合医薬品として適合する配
合割合で十分に目的とする作用・効果を生ずるが、注射
液総容量あたり好ましくは0.001〜0.5W/V%、より好まし
くは0.01〜0.4W/V%、さらに好ましくは0.05〜0.25W/V%
である。[0006] Meta-cresol is also called metamethylphenol or metahydroxytoluene, and is a substance having extremely excellent biodegradability, and has been conventionally used mainly as a preservative in pharmaceuticals. Meta-cresol in the present invention, when administered as an injection, sufficiently produces the desired action / effect at a compounding ratio suitable as a pharmaceutical, but preferably 0.001 to 0.5 W / V%, more preferably per total volume of the injection solution. 0.01-0.4W / V%, more preferably 0.05-0.25W / V%
It is.
【0007】本発明はまた、ビタミンB2およびメタク
レゾールからなる免疫賦活・感染防御剤である。ここで
いう免疫賦活とは、ヒト、家畜、家禽などの免疫機能・
感染防御機能を高めることを意味する。従って、本発明
にかかる免疫賦活・感染防御剤は、免疫機能・感染防御
機能を高めることにより各種疾患の予防・治療剤として
有用である。例えば、乳房炎、敗血症性ショックなどの
細菌性感染症、パルボ感染症などのウィルス性感染症な
ど各種感染症はもちろんのこと、癌、臓器移植、白血球
減少症、関節リュウマチ、自己免疫疾患、気管支喘息、
栄養障害、外科手術、加齢疾患などにも有効な予防・治
療剤として用いることができる。[0007] The present invention is also an immunostimulatory / infective protective agent comprising vitamin B2 and meta-cresol. Immunostimulation here refers to the immune function of humans, livestock, poultry, etc.
It means to increase the infection defense function. Therefore, the immunostimulatory / infection protective agent according to the present invention is useful as a preventive / therapeutic agent for various diseases by enhancing the immune function / infective protective function. For example, various infectious diseases such as bacterial infections such as mastitis and septic shock, viral infections such as parvo infection, cancer, organ transplantation, leukopenia, rheumatoid arthritis, autoimmune disease, bronchial bronchial disease asthma,
It can be used as an effective prophylactic / therapeutic agent for malnutrition, surgery, aging disease and the like.
【0008】本明細書中におけるビタミンB2として
は、具体的に例えば、リボフラビン、酪酸リボフラビ
ン、リン酸リボフラビンナトリウム、フラビンモノヌク
レオチド、フラビンアデニンジヌクレオチドなどを用い
ることができ、好ましくはリボフラビン、酪酸リボフラ
ビン、リン酸リボフラビンナトリウムであり、より好ま
しくはリン酸リボフラビンナトリウムである。As the vitamin B2 in the present specification, specifically, for example, riboflavin, riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, flavin mononucleotide, flavin adenine dinucleotide and the like can be used, and preferably riboflavin, riboflavin butyrate, It is sodium riboflavin phosphate, more preferably sodium riboflavin phosphate.
【0009】本発明にかかるビタミンB2の投与量は、
体重1kgあたり、0.1〜100mgであり、好ましくは0.5〜50
mgであり、より好ましくは1〜25mgである。ビタミンB
2は日本薬局方に収載されている医薬品であり、通常の
使用においては特に重篤な毒性はない。また、メタクレ
ゾールも注射剤の場合0.5%まで添加が認められており、
特に毒性上の問題はない。The dose of vitamin B2 according to the present invention is
0.1 to 100 mg per kg of body weight, preferably 0.5 to 50
mg, more preferably 1 to 25 mg. Vitamin B
No. 2 is a drug listed in the Japanese Pharmacopoeia and has no serious toxicity under normal use. In addition, metacresol is also allowed to be added up to 0.5% in the case of injection,
There is no particular toxicity problem.
【0010】[0010]
【発明の実施の形態】本発明にかかる医薬組成物または
免疫賦活・感染防御剤を投与する場合の投与形態は特に
限定されず、注射剤、坐剤、顆粒剤、カプセル剤などと
することができる。特に注射剤が好ましく、筋肉注射、
静脈注射、皮下注射などにより投与することができる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The mode of administration of the pharmaceutical composition or the immunostimulatory / infective protective agent according to the present invention is not particularly limited, and may be injections, suppositories, granules, capsules and the like. it can. Particularly preferred are injections, intramuscular injection,
It can be administered by intravenous injection, subcutaneous injection or the like.
【0011】製剤化には通常用いられる賦形剤、結合
剤、滑沢剤、界面活性剤、pH調製剤、防腐剤、抗酸化
剤および必要により安定化剤、吸収促進剤などを使用す
ることができ、常法により製剤化される。For the preparation of pharmaceutical preparations, commonly used excipients, binders, lubricants, surfactants, pH adjusters, preservatives, antioxidants and, if necessary, stabilizers and absorption enhancers are used. Can be formulated by a conventional method.
【0012】注射剤の場合、必要に応じ例えば界面活性
剤としてTween80、ステアリン酸ポリオキシル4
0、セスキオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グ
リセリン、ラウロマクロゴールなど;乳化剤としてアラ
ビアゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウムなど;無
痛化剤としてベンジルアルコール、クロロブタノールな
ど;安定剤としてクエン酸、酢酸、酒石酸、コハク酸な
どの緩衝剤、プロピレングリコール、ジエチリン、亜硫
酸塩、アスコルビン酸、ロンガリットなどの成分を配合
することができる。In the case of an injection, Tween 80 and polyoxyl stearate 4 may be used as necessary, for example, as a surfactant.
0, sorbitan sesquioleate, glycerin monostearate, lauromacrogol, etc .; gum arabic, tragacanth, sodium alginate, etc. as emulsifiers; benzyl alcohol, chlorobutanol, etc. as soothing agents; citric acid, acetic acid, tartaric acid, succinic acid as stabilizers Components such as a buffer such as an acid, propylene glycol, diethylin, sulfite, ascorbic acid, and Rongalite can be added.
【0013】本発明にかかる医薬組成物を注射剤として
製造する方法は特に限定されず、通常用いられる装置お
よび方法によることができる。例えばビタミンB2とし
てリン酸リボフラビンナトリウムを用いる場合は、リン
酸リボフラビンナトリウムと等張剤を水に溶解し、メタ
クレゾールを添加後、必要に応じてクエン酸ナトリウム
などの種々添加剤も添加する。pH調製剤として水酸化
ナトリウムを加えてpH4.5〜7.0に調製し、フィルター
濾過または加熱操作による滅菌を行って製造することが
できる。[0013] The method for producing the pharmaceutical composition of the present invention as an injection is not particularly limited, and can be based on a commonly used apparatus and method. For example, when sodium riboflavin phosphate is used as vitamin B2, sodium riboflavin phosphate and an isotonic agent are dissolved in water, meta-cresol is added, and then, if necessary, various additives such as sodium citrate are added. It can be manufactured by adjusting the pH to 4.5 to 7.0 by adding sodium hydroxide as a pH adjuster, and performing sterilization by filtering or heating.
【0014】以下、本明細書にかかる医薬組成物の効果
を試験例により詳細に説明するが、本発明はこれらの実
施例に限定されない。Hereinafter, the effects of the pharmaceutical composition according to the present specification will be described in detail by test examples, but the present invention is not limited to these examples.
【0015】[試験例]マウス致死抑制作用 :まず表1に示すpH6.3の8種類
の組成の注射剤(Control、対照例、試料1〜6)を調
製した。このとき注射液の滅菌は105℃で60分加熱する
ことにより行った。次に各々の注射液0.05ml(25mg/k
g)を、SLC:ICR雄性マウス各試料あたり10匹
(週齢5〜6、体重25〜30g)ずつに静脈内投与し、その2
4時間後に臨床由来の大腸菌(4.0x107CFU/mouse、0.2m
l)をすべてのマウスに皮下接種した。感染4日目の生
存数から生存率を求め、Controlに対する有意差をx2検
定により求めた。結果を表2に示したが、表中の「*」
および「**」は各々x2検定においてp<0.05およびp
<0.01であることを表す[Test Examples] Inhibitory effect on mouse lethality : First, injections (Control, control examples, samples 1 to 6) having eight kinds of compositions having a pH of 6.3 shown in Table 1 were prepared. At this time, the injection solution was sterilized by heating at 105 ° C. for 60 minutes. Next, 0.05 ml of each injection (25 mg / k
g) was intravenously administered to 10 SLC: ICR male mice (5-6 weeks of age, 25-30 g of body weight) for each sample.
Four hours later, clinically derived E. coli (4.0 × 10 7 CFU / mouse, 0.2m
l) was inoculated subcutaneously into all mice. Determined the survival rate from the survival number of infected 4 days, a significant difference for the Control was determined by x 2 test. The results are shown in Table 2, where "*"
And “**” represent p <0.05 and p in the x 2 test, respectively.
<0.01
【0016】[0016]
【表1】 [Table 1]
【0017】[0017]
【表2】 [Table 2]
【0018】[0018]
【発明の効果】上記試験例において、本発明にかかる医
薬組成物(試料5)は、致死量大腸菌に感染したマウス
の致死を、ビタミンB2単独の製剤(対照例)に比べ強
力にしかも有意に抑制した。換言するとメタクレゾール
を添加することによりビタミンB2の作用が増強され
た。本発明により、従来のビタミンB2注射剤に比べ
て、より強力な活性を有する免疫賦活・感染防御剤を提
供することができ、低容量でも同等の効果を発揮するこ
とができる。本発明にかかる免疫賦活・感染防御剤は、
各種感染症など、免疫機能を高めることにより予防・治
療可能な各種疾患の予防・治療剤として有用である。前
記試験例で使用したビタミンB2およびメタクレゾール
からなる注射剤は以下の実施例で示す方法により製造し
た。In the above test examples, the pharmaceutical composition according to the present invention (sample 5) showed that the lethality of mice infected with a lethal dose of Escherichia coli was stronger and significantly greater than that of a vitamin B2 alone preparation (control example). Suppressed. In other words, the action of vitamin B2 was enhanced by adding meta-cresol. According to the present invention, an immunostimulatory / infective protective agent having stronger activity than conventional vitamin B2 injection can be provided, and the same effect can be exerted even in a low dose. The immunostimulatory / infection protective agent according to the present invention comprises:
It is useful as a prophylactic / therapeutic agent for various diseases that can be prevented or treated by enhancing immune function, such as various infectious diseases. The injection consisting of vitamin B2 and meta-cresol used in the above test examples was produced by the method shown in the following examples.
【0019】[0019]
【実施例】リン酸リボフラビン5.02g、メタクレゾール
0.1gを注射用水80mlに溶解し、さらに1%水酸化ナトリウ
ムを加えてpHを6.3に調製後、注射用水で全量を100mlと
した。20mlのバイアルに充填後、105℃で60分加熱滅菌
して目的の注射剤を得た。。[Example] Riboflavin phosphate 5.02g, meta-cresol
0.1 g was dissolved in 80 ml of water for injection, 1% sodium hydroxide was added to adjust the pH to 6.3, and the total amount was adjusted to 100 ml with water for injection. After filling into a 20 ml vial, the mixture was sterilized by heating at 105 ° C. for 60 minutes to obtain a target injection. .
Claims (7)
る医薬組成物。(1) a pharmaceutical composition comprising vitamin B2 and meta-cresol;
る免疫賦活・感染防御剤。2. An immunostimulatory / infective protective agent comprising vitamin B2 and meta-cresol.
ラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、フラビンモノ
ヌクレオチドまたはフラビンアデニンジヌクレオチドで
ある請求項2記載の免疫賦活・感染防御剤。3. The immunostimulatory / infective protective agent according to claim 2, wherein the vitamin B2 is riboflavin, riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, flavin mononucleotide or flavin adenine dinucleotide.
賦活・感染防御剤。4. The immunostimulatory / infective protective agent according to claim 2, wherein the composition is an injection.
る乳房炎の予防・治療剤。5. A preventive / therapeutic agent for mastitis comprising vitamin B2 and metacresol.
る敗血症性ショックの予防・治療剤。6. A preventive / therapeutic agent for septic shock comprising vitamin B2 and metacresol.
る白血球減少症の予防・治療剤。7. A prophylactic / therapeutic agent for leukopenia comprising vitamin B2 and meta-cresol.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP511798A JPH11199486A (en) | 1998-01-13 | 1998-01-13 | Vitamin b2-containing medicine composition |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP511798A JPH11199486A (en) | 1998-01-13 | 1998-01-13 | Vitamin b2-containing medicine composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH11199486A true JPH11199486A (en) | 1999-07-27 |
Family
ID=11602394
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP511798A Pending JPH11199486A (en) | 1998-01-13 | 1998-01-13 | Vitamin b2-containing medicine composition |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH11199486A (en) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002074313A1 (en) * | 2001-03-21 | 2002-09-26 | Eisai Co., Ltd. | Drugs containing reduced vitamin b¿2? |
JP6129395B1 (en) * | 2016-10-29 | 2017-05-17 | 誠一 荒木 | Reduced vitamin B2 preparation for recovery and protection of vascular endothelial cells caused by mitochondrial activation |
JP2018070581A (en) * | 2017-04-19 | 2018-05-10 | 誠一 荒木 | Reduced-vitamin b2 formulation |
-
1998
- 1998-01-13 JP JP511798A patent/JPH11199486A/en active Pending
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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WO2002074313A1 (en) * | 2001-03-21 | 2002-09-26 | Eisai Co., Ltd. | Drugs containing reduced vitamin b¿2? |
US7579325B2 (en) | 2001-03-21 | 2009-08-25 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Drugs containing reduced of vitamin B2 |
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JP2018070510A (en) * | 2016-10-29 | 2018-05-10 | 誠一 荒木 | Reduced vitamin b2 formulation for endothelial cell protection recovery caused by mitochondrial activation |
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