JPH11127879A - 新規ｇｉｄＡ１ - Google Patents
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- JPH11127879A JPH11127879A JP10236240A JP23624098A JPH11127879A JP H11127879 A JPH11127879 A JP H11127879A JP 10236240 A JP10236240 A JP 10236240A JP 23624098 A JP23624098 A JP 23624098A JP H11127879 A JPH11127879 A JP H11127879A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/295—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Chlamydiales (O)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ｇｉｄＡ１ポリペプチドおよびｇｉｄＡ１ポ
リペプチドをコードしているＤＮＡ（ＲＮＡ）、および
組み換え法によるかかるポリペプチドの製造方法、なら
びに抗細菌化合物のスクリーニングのためのｇｉｄＡ１
ポリペプチドの使用方法を提供する。 【解決手段】 配列番号：２のアミノ酸配列に対して少
なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプ
チド、ならびに配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペ
プチドコードしているポリヌクレオチドに対して少なく
とも７０％の同一性を有するポリヌクレオチド。
リペプチドをコードしているＤＮＡ（ＲＮＡ）、および
組み換え法によるかかるポリペプチドの製造方法、なら
びに抗細菌化合物のスクリーニングのためのｇｉｄＡ１
ポリペプチドの使用方法を提供する。 【解決手段】 配列番号：２のアミノ酸配列に対して少
なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプ
チド、ならびに配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペ
プチドコードしているポリヌクレオチドに対して少なく
とも７０％の同一性を有するポリヌクレオチド。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新たに同定された
ポリヌクレオチドおよびポリペプチド、ならびにそれら
の製造および使用、ならびにそれらの変種、アゴニスト
およびアンタゴニスト、そしてそれらの使用に関する。
詳細には、これらの点および他の点に関して、本発明
は、ｇｉｄＡファミリーの新規ポリヌクレオチドおよび
ポリペプチド（以下、「ｇｉｄＡ１」という）に関す
る。
ポリヌクレオチドおよびポリペプチド、ならびにそれら
の製造および使用、ならびにそれらの変種、アゴニスト
およびアンタゴニスト、そしてそれらの使用に関する。
詳細には、これらの点および他の点に関して、本発明
は、ｇｉｄＡファミリーの新規ポリヌクレオチドおよび
ポリペプチド（以下、「ｇｉｄＡ１」という）に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】クラミジア科（Chlamydiaceae）は純粋
細胞内寄生菌である。すべてのメンバーは共通した発育
サイクルを有している。クラミジア感染は広範な脊椎動
物宿主に、特にヒトに感染する。クラミジア・トリコマ
チス（Chlamydia trachomatis）はクラミジアの２つの
認識されている種のうちの１つである。クラミジア・ト
リコマチスにより引き起こされるヒトの感染は広く見ら
れる。世界中で、この種は性的交渉により伝染する疾病
の最も通常の原因の１つである。それはヒトの不妊の主
な原因の１つでもある。
細胞内寄生菌である。すべてのメンバーは共通した発育
サイクルを有している。クラミジア感染は広範な脊椎動
物宿主に、特にヒトに感染する。クラミジア・トリコマ
チス（Chlamydia trachomatis）はクラミジアの２つの
認識されている種のうちの１つである。クラミジア・ト
リコマチスにより引き起こされるヒトの感染は広く見ら
れる。世界中で、この種は性的交渉により伝染する疾病
の最も通常の原因の１つである。それはヒトの不妊の主
な原因の１つでもある。
【０００３】クラミジア・トラコマチス感染の頻度は過
去２０年間に劇的に上昇している。これは多重抗生物質
耐性株の出現、および免疫系が低下した人の集団の増加
に起因している。いくつかのまたは全ての標準的な抗生
物質に対して耐性を有するクラミジア・トラコマチス株
を単離することはもはやめずらしいことではない。この
現象がこの生物に対する新しい抗菌剤、ワクチンおよび
診断試験についての必要性を形成した。
去２０年間に劇的に上昇している。これは多重抗生物質
耐性株の出現、および免疫系が低下した人の集団の増加
に起因している。いくつかのまたは全ての標準的な抗生
物質に対して耐性を有するクラミジア・トラコマチス株
を単離することはもはやめずらしいことではない。この
現象がこの生物に対する新しい抗菌剤、ワクチンおよび
診断試験についての必要性を形成した。
【０００４】最初に記載されたｇｉｄＡ遺伝子はイー・
コリ（E. coli）のものであった（von Meyenburg et al
(1980) ICN-UCLA Symp. Mol. Cell. Biol. 19, 137-15
9; Swissprot受託番号P17112）。クラミジア・トラコマ
チスのｇｉｄＡ１ポリペプチドに最も近い同等物はシュ
ードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）のｇｉｄＡ
（Ogasawara, N. & Yoshikawa, H. (1992) Mol. Microb
iol. 6(5), 629-634;Swissprot受託番号P25756）であ
る。クラミジア・トラコマチスのｇｉｄＡ１ポリヌクレ
オチドの最も近い同等物はボレリア・ブルグドルフェリ
（Borrelia burgdorferi）のｇｉｄＡ（Old, I. G. et
al. (1992) FEMS Microbiol. Lett. 99,245-250; Geneb
ank受託番号Z12160）である。
コリ（E. coli）のものであった（von Meyenburg et al
(1980) ICN-UCLA Symp. Mol. Cell. Biol. 19, 137-15
9; Swissprot受託番号P17112）。クラミジア・トラコマ
チスのｇｉｄＡ１ポリペプチドに最も近い同等物はシュ
ードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）のｇｉｄＡ
（Ogasawara, N. & Yoshikawa, H. (1992) Mol. Microb
iol. 6(5), 629-634;Swissprot受託番号P25756）であ
る。クラミジア・トラコマチスのｇｉｄＡ１ポリヌクレ
オチドの最も近い同等物はボレリア・ブルグドルフェリ
（Borrelia burgdorferi）のｇｉｄＡ（Old, I. G. et
al. (1992) FEMS Microbiol. Lett. 99,245-250; Geneb
ank受託番号Z12160）である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】明らかに、抗生物質活
性に関して化合物をスクリーニングするのに有用である
という目下の利益を有する、本発明新規化合物のごとき
因子に対する必要性がある。かかる因子は、感染、機能
不全および疾病の発生におけるそれらの役割を調べるの
にも有用である。感染、機能不全または疾病の予防、改
善または修正において役割を果たしうる、かかる因子な
らびにそれらのアンタゴニストおよびアゴニストに対す
る必要性もある。
性に関して化合物をスクリーニングするのに有用である
という目下の利益を有する、本発明新規化合物のごとき
因子に対する必要性がある。かかる因子は、感染、機能
不全および疾病の発生におけるそれらの役割を調べるの
にも有用である。感染、機能不全または疾病の予防、改
善または修正において役割を果たしうる、かかる因子な
らびにそれらのアンタゴニストおよびアゴニストに対す
る必要性もある。
【０００６】本発明ポリペプチドは、既知のシュードモ
ナス・プチダのｇｉｄＡ蛋白に対するアミノ酸配列相同
性を有する。
ナス・プチダのｇｉｄＡ蛋白に対するアミノ酸配列相同
性を有する。
【０００７】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
表１（配列番号：２）に示すアミノ酸配列および既知ア
ミノ酸配列またはシュードモナス・プチダのｇｉｄＡ蛋
白のごとき他の蛋白の配列の間の相同性により、新規ｇ
ｉｄＡ１ポリペプチドであると同定されたポリペプチド
提供することが本発明の目的である。ｇｉｄＡ１ポリペ
プチドをコードしているポリヌクレオチド、詳細には本
明細書でｇｉｄＡ１と命名されたポリペプチドをコード
しているポリヌクレオチドを提供することが本発明のさ
らなる目的である。本発明の特に好ましい具体例におい
て、ポリヌクレオチドは、表１（配列番号：１）に示す
配列を含むｇｉｄＡ１ポリペプチドをコードする領域を
含み、全長遺伝子またはその変種が包含される。本発明
のもう１つの特に好ましい具体例において、表１（配列
番号：２）のアミノ酸配列を含むクラミジア・トラコマ
チス由来の新規ｇｉｄＡ１蛋白、またはその変種があ
る。本発明のもう１つの態様によれば、クラミジア・ト
ラコマチスＤ／ＵＷ−３／Ｃｘ株により発現可能な成熟
ポリペプチドをコードしている単離核酸分子が提供され
る。
表１（配列番号：２）に示すアミノ酸配列および既知ア
ミノ酸配列またはシュードモナス・プチダのｇｉｄＡ蛋
白のごとき他の蛋白の配列の間の相同性により、新規ｇ
ｉｄＡ１ポリペプチドであると同定されたポリペプチド
提供することが本発明の目的である。ｇｉｄＡ１ポリペ
プチドをコードしているポリヌクレオチド、詳細には本
明細書でｇｉｄＡ１と命名されたポリペプチドをコード
しているポリヌクレオチドを提供することが本発明のさ
らなる目的である。本発明の特に好ましい具体例におい
て、ポリヌクレオチドは、表１（配列番号：１）に示す
配列を含むｇｉｄＡ１ポリペプチドをコードする領域を
含み、全長遺伝子またはその変種が包含される。本発明
のもう１つの特に好ましい具体例において、表１（配列
番号：２）のアミノ酸配列を含むクラミジア・トラコマ
チス由来の新規ｇｉｄＡ１蛋白、またはその変種があ
る。本発明のもう１つの態様によれば、クラミジア・ト
ラコマチスＤ／ＵＷ−３／Ｃｘ株により発現可能な成熟
ポリペプチドをコードしている単離核酸分子が提供され
る。
【０００８】本発明のさらなる態様は、ｇｉｄＡ１、詳
細にはクラミジア・トラコマチスのｇｉｄＡ１をコード
している単離核酸分子が提供され、それにはｍＲＮＡ、
ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡが包含される。本発明のさらな
る具体例は、生物学的、診断学的、予防的、臨床的もし
くは治療的に有用なその変種、およびそれらを含む組成
物を包含する。本発明のもう１つの態様によれば、治療
または予防を目的とした、特に遺伝学的免疫を目的とし
た、本発明ポリヌクレオチドの使用が提供される。本発
明の特に好ましい具体例には、ｇｉｄＡ１の天然に存在
する対立遺伝子変種およびそれによりコードされるポリ
ペプチドがある。
細にはクラミジア・トラコマチスのｇｉｄＡ１をコード
している単離核酸分子が提供され、それにはｍＲＮＡ、
ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡが包含される。本発明のさらな
る具体例は、生物学的、診断学的、予防的、臨床的もし
くは治療的に有用なその変種、およびそれらを含む組成
物を包含する。本発明のもう１つの態様によれば、治療
または予防を目的とした、特に遺伝学的免疫を目的とし
た、本発明ポリヌクレオチドの使用が提供される。本発
明の特に好ましい具体例には、ｇｉｄＡ１の天然に存在
する対立遺伝子変種およびそれによりコードされるポリ
ペプチドがある。
【０００９】本発明のもう１つの態様において、本明細
書においてｇｉｄＡ１と称されるクラミジア・トラコマ
チスの新規ポリペプチド、ならびに生物学的、診断学
的、予防的、臨床的もしくは治療的に有用なそのフラグ
メント、変種および誘導体、および前記したフラグメン
トおよびアナログの変種および誘導体、およびそれらを
含む組成物が提供される。本発明の特に好ましい具体例
には、ｇｉｄＡ１遺伝子の天然に存在する対立遺伝子に
よりコードされるｇｉｄＡ１ポリペプチドの変種があ
る。本発明の好ましい具体例において、上記ｇｉｄＡ１
ポリペプチドの製造方法がある。本発明のさらに別の態
様によれば、例えば、抗体を含め、抗細菌剤として有用
なかかるポリペプチドの阻害剤が提供される。
書においてｇｉｄＡ１と称されるクラミジア・トラコマ
チスの新規ポリペプチド、ならびに生物学的、診断学
的、予防的、臨床的もしくは治療的に有用なそのフラグ
メント、変種および誘導体、および前記したフラグメン
トおよびアナログの変種および誘導体、およびそれらを
含む組成物が提供される。本発明の特に好ましい具体例
には、ｇｉｄＡ１遺伝子の天然に存在する対立遺伝子に
よりコードされるｇｉｄＡ１ポリペプチドの変種があ
る。本発明の好ましい具体例において、上記ｇｉｄＡ１
ポリペプチドの製造方法がある。本発明のさらに別の態
様によれば、例えば、抗体を含め、抗細菌剤として有用
なかかるポリペプチドの阻害剤が提供される。
【００１０】本発明の特定の好ましい具体例によれば、
ｇｉｄＡ１発現の評価、疾病の治療、例えば古典的な目
のトラコーマ、封入体結膜炎、性器トラコーマ、乳児肺
炎、性病性リンパ肉芽腫、初発性トラコーマ、角膜炎、
乳頭肥大、角膜浸潤、外陰膣炎、耳の感染、粘液膿性鼻
炎、耳管炎、子宮管炎、子宮管小胞、前立腺炎、直腸
炎、尿道炎、鼠蹊リンパ肉芽腫、気候性横痃、熱帯性横
痃、エスチオメーヌの治療、遺伝学的変異のアッセイ、
ならびに細菌、特にクラミジア・トラコマチス細菌に対
する免疫学的応答を生起するための生物へのｇｉｄＡ１
ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの投与のための、
製品、組成物および方法が提供される。
ｇｉｄＡ１発現の評価、疾病の治療、例えば古典的な目
のトラコーマ、封入体結膜炎、性器トラコーマ、乳児肺
炎、性病性リンパ肉芽腫、初発性トラコーマ、角膜炎、
乳頭肥大、角膜浸潤、外陰膣炎、耳の感染、粘液膿性鼻
炎、耳管炎、子宮管炎、子宮管小胞、前立腺炎、直腸
炎、尿道炎、鼠蹊リンパ肉芽腫、気候性横痃、熱帯性横
痃、エスチオメーヌの治療、遺伝学的変異のアッセイ、
ならびに細菌、特にクラミジア・トラコマチス細菌に対
する免疫学的応答を生起するための生物へのｇｉｄＡ１
ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの投与のための、
製品、組成物および方法が提供される。
【００１１】本発明のこのおよび他の態様の特定の好ま
しい具体例によれば、特に、厳密な条件下でｇｉｄＡ１
ポリペプチド配列にハイブリダイゼーションするポリヌ
クレオチドが提供される。本発明の特定の好ましい具体
例において、ｇｉｄＡ１ポリペプチドに対する抗体が提
供される。本発明の他の具体例において、本発明ポリペ
プチドまたはポリヌクレオチドの結合、あるいは相互作
用して、それらの活性を阻害または活性化する化合物の
同定方法が提供され、該方法は、化合物とポリペプチド
またはポリヌクレオチドとの間の結合あるいは他の相互
作用を可能にする条件下で、本発明ポリペプチドまたは
ポリヌクレオチドをスクリーニングすべき化合物と接触
させて、化合物との結合あるいは他の相互作用を評価し
（かかる結合または相互作用は、ポリペプチドまたはポ
リヌクレオチドと化合物との結合あるいは相互作用に応
答して検出可能なシグナルを提供することのできる第２
の化合物に関連している）、次いで、化合物とポリペプ
チドまたはポリヌクレオチドとの結合または相互作用か
ら生じるシグナルの存在または不存在を検出することに
より、化合物がポリペプチドまたはポリヌクレオチドに
結合あるいは相互作用して、それらの活性を活性化また
は阻害するかどうかを決定することを含む。本発明のさ
らにもう１つの態様によれば、ｇｉｄＡ１のアゴニスト
およびアンタゴニスト、好ましくは静細菌性または殺細
菌性アゴニストおよびアンタゴニストが提供される。本
発明のさらなる態様において、単細胞または多細胞生物
に投与するための、ｇｉｄＡ１ポリヌクレオチドまたは
ｇｉｄＡ１ポリペプチドを含む組成物が提供される。開
示した本発明の精神および範囲内での種々の変更および
修飾は、以下の記載を読むこと、および本明細書のその
他の部分を読むことにより、当業者に容易に明らかとな
ろう。
しい具体例によれば、特に、厳密な条件下でｇｉｄＡ１
ポリペプチド配列にハイブリダイゼーションするポリヌ
クレオチドが提供される。本発明の特定の好ましい具体
例において、ｇｉｄＡ１ポリペプチドに対する抗体が提
供される。本発明の他の具体例において、本発明ポリペ
プチドまたはポリヌクレオチドの結合、あるいは相互作
用して、それらの活性を阻害または活性化する化合物の
同定方法が提供され、該方法は、化合物とポリペプチド
またはポリヌクレオチドとの間の結合あるいは他の相互
作用を可能にする条件下で、本発明ポリペプチドまたは
ポリヌクレオチドをスクリーニングすべき化合物と接触
させて、化合物との結合あるいは他の相互作用を評価し
（かかる結合または相互作用は、ポリペプチドまたはポ
リヌクレオチドと化合物との結合あるいは相互作用に応
答して検出可能なシグナルを提供することのできる第２
の化合物に関連している）、次いで、化合物とポリペプ
チドまたはポリヌクレオチドとの結合または相互作用か
ら生じるシグナルの存在または不存在を検出することに
より、化合物がポリペプチドまたはポリヌクレオチドに
結合あるいは相互作用して、それらの活性を活性化また
は阻害するかどうかを決定することを含む。本発明のさ
らにもう１つの態様によれば、ｇｉｄＡ１のアゴニスト
およびアンタゴニスト、好ましくは静細菌性または殺細
菌性アゴニストおよびアンタゴニストが提供される。本
発明のさらなる態様において、単細胞または多細胞生物
に投与するための、ｇｉｄＡ１ポリヌクレオチドまたは
ｇｉｄＡ１ポリペプチドを含む組成物が提供される。開
示した本発明の精神および範囲内での種々の変更および
修飾は、以下の記載を読むこと、および本明細書のその
他の部分を読むことにより、当業者に容易に明らかとな
ろう。
【００１２】用語 以下の説明は、本明細書、とりわけ実施例において汎用
される特定の用語の理解を容易にするために示すもので
ある。「宿主細胞」は外来性ポリヌクレオチド配列によ
り形質転換もしくはトランスフェクションされた、また
は形質転換またはトランスフェクションすることのでき
る細胞である。
される特定の用語の理解を容易にするために示すもので
ある。「宿主細胞」は外来性ポリヌクレオチド配列によ
り形質転換もしくはトランスフェクションされた、また
は形質転換またはトランスフェクションすることのでき
る細胞である。
【００１３】当該分野にて周知であるように「同一性」
は、配列を比較して測定されるような、二つまたはそれ
以上のポリペプチド配列間または二つまたはそれ以上の
ポリヌクレオチド配列間の関係である。当該分野におい
て、「同一性」とはまた、時には、かかる配列の２つの
鎖の間の合致により決定されるような２つのポリペプチ
ドまたはポリヌクレオチド配列間の関連性の程度をも意
味する。「同一性」および「類似性」はともに既知方法
により容易に算出できる（Computational Molecular Bi
ology，Lesk,A.M.編、オックスフォード・ユニバーシテ
ィー・プレス、ニューヨーク、1988年；Biocomputing：
Informatics and Genome Projects，Smith,D.W.編、ア
カデミック・プレス、ニューヨーク、1993年；Computer
Analysisof Sequence Data，パートＩ，Griffin,A.M.
およびGriffin,H.G.編、ヒューマナ・プレス、ニュージ
ャージー、1994年；Sequence Analysis in Molecular B
iology，von Heinje,G.、アカデミック・プレス、1987
年；およびSequence Analysis Primer，Gribskov,M.お
よびDevereux,J.編、Ｍストックトン・プレス、ニュー
ヨーク、1991年;およびCarillo,H.,およびLipman,D.,SI
AM J., Applied Math., 48:1073(1988)があるがこれら
に限らない）。同一性を決定するための好ましい方法
は、試験する２つの配列間で最も良く適合するように設
計される。同一性および類似性を測定する方法は、公に
利用できるコンピュータープログラムに集成されてい
る。二つの配列間の同一性および類似性を測定する好ま
しいコンピュータープログラム法は、ＧＣＧプログラム
パッケージ（Devereux,J.ら、NucleicAcids Research 1
2(1):387（1984）、BLASTP、BLASTNおよびFASTA（Atsch
ul,S.F.ら、J.Molec.Biol.215：403（1990）））を包含
するが、これらに限定されるものではない。一例とし
て、配列番号：１の対照ヌクレオチド配列に対して、例
えば少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配
列を有するポリヌクレオチドを挙げると、そのポリヌク
レオチド配列が配列番号：１の対照ヌクレオチド酸配列
のヌクレオチド１００個ごとに５個までのヌクレオチド
の変化を含みうることを除き、そのポリヌクレオチドの
ヌクレオチド配列は対照配列と同一である。言い換える
と、対照酸配列に対して少なくとも９５％同一であるヌ
クレオチド配列を有するポリペプチドを得るためには、
対照配列中の５％までのヌクレオチドが欠失または別の
ヌクレオチドと置換されていてもよく、あるいは対照配
列中の全ヌクレオチドのうち５％までの数のヌクレオチ
ドが対照配列に挿入されたものであってもよい。対照配
列のこれらの変異は、対照ヌクレオチド配列の５’また
は３’末端位置に存在していてもよく、あるいはそれら
の末端位置の間のいずれかの位置に存在していてもく、
対照配列のヌクレオチドに散在していてもよく、あるい
は対照配列内の１個またはそれ以上の一連の群となって
いてもよい。同様に、配列番号：２の対照アミノ酸配列
に対して少なくとも例えば９５％の同一性を有するアミ
ノ酸配列を有するポリペプチドを例に挙げると、そのポ
リペプチド配列が配列番号：２の対照アミノ酸配列のア
ミノ酸１００個ごとに５個までのアミノ酸の変化を含み
うることを除き、そのポリペプチドのアミノ酸配列は対
照配列と同一である。言い換えると、対照アミノ酸配列
に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有
するポリペプチドを得るためには、対照配列中のアミノ
酸の５％までが欠失または他のアミノ酸と置換していて
もよく、あるいは対照配列中の全アミノ酸のうち５％ま
での数のアミノ酸が対照配列中に挿入されたものであっ
てもよい。対照配列におけるこれらの変化は、対照アミ
ノ酸配列のアミノまたはカルボキシ末端位置に存在して
もよく、あるいはそれらの末端間のいずれかの位置に存
在してもよく、対照配列中に散在していてもよく、ある
いは対照配列内で１個またはそれ以上の一連の群をなし
ていてもよい。
は、配列を比較して測定されるような、二つまたはそれ
以上のポリペプチド配列間または二つまたはそれ以上の
ポリヌクレオチド配列間の関係である。当該分野におい
て、「同一性」とはまた、時には、かかる配列の２つの
鎖の間の合致により決定されるような２つのポリペプチ
ドまたはポリヌクレオチド配列間の関連性の程度をも意
味する。「同一性」および「類似性」はともに既知方法
により容易に算出できる（Computational Molecular Bi
ology，Lesk,A.M.編、オックスフォード・ユニバーシテ
ィー・プレス、ニューヨーク、1988年；Biocomputing：
Informatics and Genome Projects，Smith,D.W.編、ア
カデミック・プレス、ニューヨーク、1993年；Computer
Analysisof Sequence Data，パートＩ，Griffin,A.M.
およびGriffin,H.G.編、ヒューマナ・プレス、ニュージ
ャージー、1994年；Sequence Analysis in Molecular B
iology，von Heinje,G.、アカデミック・プレス、1987
年；およびSequence Analysis Primer，Gribskov,M.お
よびDevereux,J.編、Ｍストックトン・プレス、ニュー
ヨーク、1991年;およびCarillo,H.,およびLipman,D.,SI
AM J., Applied Math., 48:1073(1988)があるがこれら
に限らない）。同一性を決定するための好ましい方法
は、試験する２つの配列間で最も良く適合するように設
計される。同一性および類似性を測定する方法は、公に
利用できるコンピュータープログラムに集成されてい
る。二つの配列間の同一性および類似性を測定する好ま
しいコンピュータープログラム法は、ＧＣＧプログラム
パッケージ（Devereux,J.ら、NucleicAcids Research 1
2(1):387（1984）、BLASTP、BLASTNおよびFASTA（Atsch
ul,S.F.ら、J.Molec.Biol.215：403（1990）））を包含
するが、これらに限定されるものではない。一例とし
て、配列番号：１の対照ヌクレオチド配列に対して、例
えば少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配
列を有するポリヌクレオチドを挙げると、そのポリヌク
レオチド配列が配列番号：１の対照ヌクレオチド酸配列
のヌクレオチド１００個ごとに５個までのヌクレオチド
の変化を含みうることを除き、そのポリヌクレオチドの
ヌクレオチド配列は対照配列と同一である。言い換える
と、対照酸配列に対して少なくとも９５％同一であるヌ
クレオチド配列を有するポリペプチドを得るためには、
対照配列中の５％までのヌクレオチドが欠失または別の
ヌクレオチドと置換されていてもよく、あるいは対照配
列中の全ヌクレオチドのうち５％までの数のヌクレオチ
ドが対照配列に挿入されたものであってもよい。対照配
列のこれらの変異は、対照ヌクレオチド配列の５’また
は３’末端位置に存在していてもよく、あるいはそれら
の末端位置の間のいずれかの位置に存在していてもく、
対照配列のヌクレオチドに散在していてもよく、あるい
は対照配列内の１個またはそれ以上の一連の群となって
いてもよい。同様に、配列番号：２の対照アミノ酸配列
に対して少なくとも例えば９５％の同一性を有するアミ
ノ酸配列を有するポリペプチドを例に挙げると、そのポ
リペプチド配列が配列番号：２の対照アミノ酸配列のア
ミノ酸１００個ごとに５個までのアミノ酸の変化を含み
うることを除き、そのポリペプチドのアミノ酸配列は対
照配列と同一である。言い換えると、対照アミノ酸配列
に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有
するポリペプチドを得るためには、対照配列中のアミノ
酸の５％までが欠失または他のアミノ酸と置換していて
もよく、あるいは対照配列中の全アミノ酸のうち５％ま
での数のアミノ酸が対照配列中に挿入されたものであっ
てもよい。対照配列におけるこれらの変化は、対照アミ
ノ酸配列のアミノまたはカルボキシ末端位置に存在して
もよく、あるいはそれらの末端間のいずれかの位置に存
在してもよく、対照配列中に散在していてもよく、ある
いは対照配列内で１個またはそれ以上の一連の群をなし
ていてもよい。
【００１４】「単離」とは、「人の手によって」天然の
状態から変化させられた、すなわち、天然物の場合、そ
の本来の環境から変化または除去あるいはその両方が行
われたことを意味する。例えば、天然において生体に存
在するポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、「単
離」されていないが、その天然状態で共存する物質から
分離された同じポリヌクレオチドまたはポリペプチド
は、本明細書に用いる用語としての「単離」がなされて
いる。
状態から変化させられた、すなわち、天然物の場合、そ
の本来の環境から変化または除去あるいはその両方が行
われたことを意味する。例えば、天然において生体に存
在するポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、「単
離」されていないが、その天然状態で共存する物質から
分離された同じポリヌクレオチドまたはポリペプチド
は、本明細書に用いる用語としての「単離」がなされて
いる。
【００１５】「ポリヌクレオチド（複数でも可）」は、
一般に、修飾されていないＲＮＡもしくはＤＮＡ、また
は修飾されたＲＮＡもしくはＤＮＡであってよい、ポリ
リボヌクレオチドまたはポリデオキシリボヌクレオチド
をも意味する。従って、「ポリヌクレオチド」は、とり
わけ一本鎖および二本鎖ＤＮＡ、一本鎖および二本鎖領
域の混合物または一本鎖、二本鎖および三本鎖領域の混
合物であるＤＮＡ、一本鎖および二本鎖ＲＮＡ、ならび
に一本鎖および二本鎖領域の混合物であるＲＮＡ、一本
鎖もしくはより典型的には二本鎖もしくは三本鎖、また
は一本鎖および二本鎖領域の混合物であってもよいＤＮ
ＡおよびＲＮＡを含むハイブリッド分子を包含するがこ
れらに限らない。加えて、本明細書で用いる「ポリヌク
レオチド」は、ＲＮＡもしくはＤＮＡまたはＲＮＡとＤ
ＮＡの両方を含む三本鎖領域を意味する。かかる領域に
おける鎖は同一の分子または異なる分子由来のものでよ
い。この領域はこれらの分子の一つまたはそれ以上の全
てを含んでいてもよいが、より典型的にはいくつかの分
子の一領域のみを含む。三重らせん領域の分子の一つ
は、オリゴヌクレオチドであることがしばしばである。
本明細書で用いる場合、「ポリヌクレオチド」なる用語
は、一つまたはそれ以上の修飾した塩基を含有する、前
記したＤＮＡまたはＲＮＡを包含する。このように、安
定性または他の理由で修飾された骨格を有するＤＮＡま
たはＲＮＡも、本明細書が意図するろところの「ポリヌ
クレオチド」である。さらに、イノシン等の普通でない
塩基、またはトリチル化塩基等の修飾塩基を含むＤＮＡ
またはＲＮＡ（二つの例だけを示す）も、本明細書での
用語ポリペプチドである。当業者に既知の多くの有用な
目的を提供するＤＮＡおよびＲＮＡに、非常に多くの修
飾がなされていることは、明らかであろう。「ポリヌク
レオチド」なる用語は、本明細書で用いる場合、ポリヌ
クレオチドのこのような化学的、酵素的または代謝的に
修飾した形態、ならびにウイルス、とりわけ単純型細胞
および複雑型細胞を含む、細胞に特徴的なＤＮＡおよび
ＲＮＡの化学的形態を包含する。「ポリヌクレオチド」
は、しばしば、オリゴヌクレオチド（複数でも可）と称
される短鎖ポリヌクレオチドを包含する。
一般に、修飾されていないＲＮＡもしくはＤＮＡ、また
は修飾されたＲＮＡもしくはＤＮＡであってよい、ポリ
リボヌクレオチドまたはポリデオキシリボヌクレオチド
をも意味する。従って、「ポリヌクレオチド」は、とり
わけ一本鎖および二本鎖ＤＮＡ、一本鎖および二本鎖領
域の混合物または一本鎖、二本鎖および三本鎖領域の混
合物であるＤＮＡ、一本鎖および二本鎖ＲＮＡ、ならび
に一本鎖および二本鎖領域の混合物であるＲＮＡ、一本
鎖もしくはより典型的には二本鎖もしくは三本鎖、また
は一本鎖および二本鎖領域の混合物であってもよいＤＮ
ＡおよびＲＮＡを含むハイブリッド分子を包含するがこ
れらに限らない。加えて、本明細書で用いる「ポリヌク
レオチド」は、ＲＮＡもしくはＤＮＡまたはＲＮＡとＤ
ＮＡの両方を含む三本鎖領域を意味する。かかる領域に
おける鎖は同一の分子または異なる分子由来のものでよ
い。この領域はこれらの分子の一つまたはそれ以上の全
てを含んでいてもよいが、より典型的にはいくつかの分
子の一領域のみを含む。三重らせん領域の分子の一つ
は、オリゴヌクレオチドであることがしばしばである。
本明細書で用いる場合、「ポリヌクレオチド」なる用語
は、一つまたはそれ以上の修飾した塩基を含有する、前
記したＤＮＡまたはＲＮＡを包含する。このように、安
定性または他の理由で修飾された骨格を有するＤＮＡま
たはＲＮＡも、本明細書が意図するろところの「ポリヌ
クレオチド」である。さらに、イノシン等の普通でない
塩基、またはトリチル化塩基等の修飾塩基を含むＤＮＡ
またはＲＮＡ（二つの例だけを示す）も、本明細書での
用語ポリペプチドである。当業者に既知の多くの有用な
目的を提供するＤＮＡおよびＲＮＡに、非常に多くの修
飾がなされていることは、明らかであろう。「ポリヌク
レオチド」なる用語は、本明細書で用いる場合、ポリヌ
クレオチドのこのような化学的、酵素的または代謝的に
修飾した形態、ならびにウイルス、とりわけ単純型細胞
および複雑型細胞を含む、細胞に特徴的なＤＮＡおよび
ＲＮＡの化学的形態を包含する。「ポリヌクレオチド」
は、しばしば、オリゴヌクレオチド（複数でも可）と称
される短鎖ポリヌクレオチドを包含する。
【００１６】本明細書で用いる「ポリペプチド」は、ペ
プチド結合により直鎖で互いに結合している２個または
それ以上のアミノ酸を含むペプチドまたは蛋白をいうの
に用いる。「ポリペプチド」は、当該分野で通常例えば
ペプチド、オリゴペプチドおよびオリゴマーとも称され
る短鎖、および多くの型があり、当該分野で一般的に蛋
白と称する長鎖の両方を意味する。ポリペプチドは、遺
伝子によりコードされる２０種のアミノ酸以外のアミノ
酸を含んでいてもよい。「ポリペプチド」は、プロセッ
シングおよび他の翻訳後修飾のような自然の工程によ
り、ならびに化学修飾によるものを包含する。かかる修
飾は基礎的なテキストおよびさらに詳細な論文ならびに
多数の研究文献にも詳しく記載されており、これらは当
業者に周知である。同じタイプの修飾がポリペプチド中
にいくつかの部位に同程度または種々の程度で存在して
もよいことが理解されるであろう。修飾は、ペプチド骨
格、アミノ酸側鎖、およびアミノもしくはカルボキシ末
端を包含するポリペプチドのいずれの場所にあってもよ
い。修飾としては、例えば、アセチル化、アシル化、Ａ
ＤＰ−リボシル化、アミド化、フラビンの共有結合、ヘ
ム部分の共有結合、ヌクレオチドまたはヌクレオチド誘
導体の共有結合、脂質または脂質誘導体の共有結合、ホ
スホチジルイノシトールの共有結合、架橋結合、環化、
ジスルフィド結合形成、脱メチル化、共有結合架橋形
成、シスチン形成、ピログルタミン酸塩形成、ホルミル
化、ガンマー−カルボキシル化、糖鎖形成、ＧＰＩアン
カー形成、ヒドロキシル化、ヨード化、メチル化、ミリ
ストイル化、酸化、蛋白加水分解プロセッシング、リン
酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、硫酸化、
アルギニル化などの転移ＲＮＡ媒介の蛋白へのアミノ酸
付加、およびユビキチネーションがある。例えば、Prot
eins-Structure and Molecular Properties、第2版、T.
E.Creighton、W.H.Freeman and Company、ニューヨーク
（1993）に記載されている。例えば、Posttranslationa
l Covalent Modification of Proteins、B.C.Johnson
編、アカデミック・プレス、ニューヨーク（1983）のWo
ld,F., Posttranslational Protein Modifications：Pe
rspective and Prospects、1〜12頁；Seifterら、Meth.
Enzymol. 182:626-646（1990）およびRattanら、Protei
n Synthesis：Posttranslational Modifications and A
ging，Ann. N. Y. Acad. Sci. 663:48-62（1992）参
照。ポリペプチドは分枝状あるいは分枝ありまたはなし
の環状であってもよい。環状、分枝状、および分枝状か
つ環状のポリペプチドは、翻訳後の天然プロセスから生
じるものであってもよく、同様に全く合成的な方法によ
り製造されるものであってもよい。
プチド結合により直鎖で互いに結合している２個または
それ以上のアミノ酸を含むペプチドまたは蛋白をいうの
に用いる。「ポリペプチド」は、当該分野で通常例えば
ペプチド、オリゴペプチドおよびオリゴマーとも称され
る短鎖、および多くの型があり、当該分野で一般的に蛋
白と称する長鎖の両方を意味する。ポリペプチドは、遺
伝子によりコードされる２０種のアミノ酸以外のアミノ
酸を含んでいてもよい。「ポリペプチド」は、プロセッ
シングおよび他の翻訳後修飾のような自然の工程によ
り、ならびに化学修飾によるものを包含する。かかる修
飾は基礎的なテキストおよびさらに詳細な論文ならびに
多数の研究文献にも詳しく記載されており、これらは当
業者に周知である。同じタイプの修飾がポリペプチド中
にいくつかの部位に同程度または種々の程度で存在して
もよいことが理解されるであろう。修飾は、ペプチド骨
格、アミノ酸側鎖、およびアミノもしくはカルボキシ末
端を包含するポリペプチドのいずれの場所にあってもよ
い。修飾としては、例えば、アセチル化、アシル化、Ａ
ＤＰ−リボシル化、アミド化、フラビンの共有結合、ヘ
ム部分の共有結合、ヌクレオチドまたはヌクレオチド誘
導体の共有結合、脂質または脂質誘導体の共有結合、ホ
スホチジルイノシトールの共有結合、架橋結合、環化、
ジスルフィド結合形成、脱メチル化、共有結合架橋形
成、シスチン形成、ピログルタミン酸塩形成、ホルミル
化、ガンマー−カルボキシル化、糖鎖形成、ＧＰＩアン
カー形成、ヒドロキシル化、ヨード化、メチル化、ミリ
ストイル化、酸化、蛋白加水分解プロセッシング、リン
酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、硫酸化、
アルギニル化などの転移ＲＮＡ媒介の蛋白へのアミノ酸
付加、およびユビキチネーションがある。例えば、Prot
eins-Structure and Molecular Properties、第2版、T.
E.Creighton、W.H.Freeman and Company、ニューヨーク
（1993）に記載されている。例えば、Posttranslationa
l Covalent Modification of Proteins、B.C.Johnson
編、アカデミック・プレス、ニューヨーク（1983）のWo
ld,F., Posttranslational Protein Modifications：Pe
rspective and Prospects、1〜12頁；Seifterら、Meth.
Enzymol. 182:626-646（1990）およびRattanら、Protei
n Synthesis：Posttranslational Modifications and A
ging，Ann. N. Y. Acad. Sci. 663:48-62（1992）参
照。ポリペプチドは分枝状あるいは分枝ありまたはなし
の環状であってもよい。環状、分枝状、および分枝状か
つ環状のポリペプチドは、翻訳後の天然プロセスから生
じるものであってもよく、同様に全く合成的な方法によ
り製造されるものであってもよい。
【００１７】本明細書で用いる「変種」なる用語は、対
照ポリヌクレオチドまたはポリペプチドとは各々異なる
ポリヌクレオチドまたはポリペプチドであるが、本質的
な特性は保持している。典型的なポリヌクレオチドの変
種は、別の対照ポリヌクレオチドとはヌクレオチド配列
が異なる。変種のヌクレオチド配列の変化は、対照ポリ
ヌクレオチドによりコードされるポリペプチドのアミノ
酸配列を変化させるものであってもよく、変化させない
ものであってもよい。以下に論じるように、ヌクレオチ
ドの変化は結果的に、対照配列によりコードされるポリ
ペプチドにおけるアミノ酸置換、付加、欠失、融合およ
び末端切断を招く。典型的なポリペプチドの変種は、別
の対照ポリペプチドとはアミノ酸配列が異なる。一般的
には、差異は、対照ポリペプチドおよび変種の配列が、
全体的に非常に類似しており、多くの領域で同一なもの
に限られる。変種および対照ポリペプチドは、１または
それ以上の置換、付加、欠失が任意の組み合わせで起こ
ることにより、アミノ酸配列が変化し得る。置換または
挿入されたアミノ酸残基は、遺伝学的コードによりコー
ドされたものであってもなくてもよい。ポリヌクレオチ
ドまたはポリペプチドの変種は、例えば対立遺伝子変種
のような自然発生的なものでもよく、または自然発生す
ることが知られていない変種でもよい。ポリヌクレオチ
ドおよびポリペプチドの非自然発生変種は、突然変異技
術または直接的合成、および当業者に知られた他の組み
換え法により製造できる。
照ポリヌクレオチドまたはポリペプチドとは各々異なる
ポリヌクレオチドまたはポリペプチドであるが、本質的
な特性は保持している。典型的なポリヌクレオチドの変
種は、別の対照ポリヌクレオチドとはヌクレオチド配列
が異なる。変種のヌクレオチド配列の変化は、対照ポリ
ヌクレオチドによりコードされるポリペプチドのアミノ
酸配列を変化させるものであってもよく、変化させない
ものであってもよい。以下に論じるように、ヌクレオチ
ドの変化は結果的に、対照配列によりコードされるポリ
ペプチドにおけるアミノ酸置換、付加、欠失、融合およ
び末端切断を招く。典型的なポリペプチドの変種は、別
の対照ポリペプチドとはアミノ酸配列が異なる。一般的
には、差異は、対照ポリペプチドおよび変種の配列が、
全体的に非常に類似しており、多くの領域で同一なもの
に限られる。変種および対照ポリペプチドは、１または
それ以上の置換、付加、欠失が任意の組み合わせで起こ
ることにより、アミノ酸配列が変化し得る。置換または
挿入されたアミノ酸残基は、遺伝学的コードによりコー
ドされたものであってもなくてもよい。ポリヌクレオチ
ドまたはポリペプチドの変種は、例えば対立遺伝子変種
のような自然発生的なものでもよく、または自然発生す
ることが知られていない変種でもよい。ポリヌクレオチ
ドおよびポリペプチドの非自然発生変種は、突然変異技
術または直接的合成、および当業者に知られた他の組み
換え法により製造できる。
【００１８】本発明は、とりわけ、以下に非常に詳細に
説明する、新規ｇｉｄＡ１ポリペプチドおよびポリヌク
レオチドに関する。詳細には、本発明は、シュードモナ
ス・プチダのｇｉｄＡポリペプチドに対するアミノ酸配
列相同性により関連付けられる、クラミジア・トラコマ
チスの新規ｇｉｄＡ１のポリペプチドおよびポリヌクレ
オチドに関する。特に本発明は、それぞれ表１（配列番
号：１）および表１（配列番号：２）に示すヌクレオチ
ド配列およびアミノ酸配列を有するｇｉｄＡ１に関し、
さらに本発明の菌株中のＤＮＡのｇｉｄＡ１ヌクレオチ
ド配列およびそれによりコードされるアミノ酸配列に関
する。
説明する、新規ｇｉｄＡ１ポリペプチドおよびポリヌク
レオチドに関する。詳細には、本発明は、シュードモナ
ス・プチダのｇｉｄＡポリペプチドに対するアミノ酸配
列相同性により関連付けられる、クラミジア・トラコマ
チスの新規ｇｉｄＡ１のポリペプチドおよびポリヌクレ
オチドに関する。特に本発明は、それぞれ表１（配列番
号：１）および表１（配列番号：２）に示すヌクレオチ
ド配列およびアミノ酸配列を有するｇｉｄＡ１に関し、
さらに本発明の菌株中のＤＮＡのｇｉｄＡ１ヌクレオチ
ド配列およびそれによりコードされるアミノ酸配列に関
する。
【００１９】表１ ｇｉｄＡ１ポリヌクレオチドおよびポリペプチド配列 (A) クラミジア・トラコマチスのｇｉｄＡ１ポリ
ヌクレオチド配列由来の配列 [配列番号：1]. 5'-agacagagctaatcacagacctttgatgagcgatttaagagaaagtg
gaagcattgaacaagatgctgaccaaattatgtttttacttcgccgcgaa
tattatgatcctaatgataaacctggaacagcagagttgattgtggctaa
aaaccgccacggctccattggatctgtacaattagtttttgaaaaagact
tcgctcgattccgaaattatgctggctgtgagttccctggataaacaagt
ttattcccaaaaattgacagccattgtaaacttcttcccatcgcctggtg
aaagccggcgatacactttgagaagaaaacctatgaggatcgggtgcttg
cccgttctcataggcattagctgagtcttttcaaaagacttaccaattat
tccttgcgtaaaccattaagaagaaaaccatgtcatctgttaagaaaaaa
cgaagacttaagatcgccaagcataagcgtaaaaaaagacgtcgaagaga
tcggcataaaaatagatagttaaattgtttgggttctatgtggacgtttc
ctgttgattacgatgtgatagtcattggcgcaggacatgctggttgtgaa
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tgaagaaagatgctcattaattgcgtttttgttcattgcgaagggctgcc
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aaaaaattggcgggaatgcgcagtacatccaaaaatatcgatgggttcat
cacacaacatttctttggaatatgaatcctaaaaagcttgctcgctacct
tcctactcctgaaattcaaccttcttatcgacaaaatcgttctcatgatg
aatttctaaccacaatctatgaactttttgattcaagagaagatttctta
tcccagttaaagcaatctgcagcaagtaagatggtgtgggaacaaggttc
tat-3'
ヌクレオチド配列由来の配列 [配列番号：1]. 5'-agacagagctaatcacagacctttgatgagcgatttaagagaaagtg
gaagcattgaacaagatgctgaccaaattatgtttttacttcgccgcgaa
tattatgatcctaatgataaacctggaacagcagagttgattgtggctaa
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tat-3'
【００２０】(B) この表中のポリヌクレオチド配列
から推定されるｇｉｄＡ１ポリペプチド配列 [配列番
号：2]. NH2-MWTFPVDYDVIVIGAGHAGCEAAYCAAKMGASVLLLTSNLDTIAKL
SCNPAVGGIGKGHIVREIDALGGIMAEITDLSGIQFRILNQTKGPAVRAP
RAQVDKQLYHIHMKRLLEQVPGLHIMQGTAEALLDNGEKVLGVSTKEGWA
YLGKTVVLSSGTFMRGLIHIGTQNFSGGRLGDAASLGLSEDLKRLGFPLG
RLKTGTPARLLASSIDFSVMEEQPGDHNVCFVHRNEMFVPTLPQVSCHIT
HTTDQTKDLITKNLHRSALYGGRIEGVGPRYCPSIEDKIVKFADKDRHHI
FIEPEGLNTQEVYVNGLSTSMPFDVQYDIIRSVSGLENAIITRPAYAIEY
DYVHGNVIFPSLESKLIEGLFLCGQINGTTGYEEAAAQGLIAGVNAVNKV
LRHPPFVPSRQESYIGVMLDDLTTQVLDEPYRMFTSRAEHRLLLRQDNAG
MRLSHYGHSLGLLSSERYAMFQEQKACIEQEKERLSKTFRKYGDTVVPLT
KVLCRPEVSYQQLLTEFPADVRDLGPVVGASLEMEIKYSGYISRQQTLIR
SMERSENISIPEDIDYHSISALSLEAREKLSKFTPRTIGSAARISGISVA
DIQVLMVSLKKDAH-COOH
から推定されるｇｉｄＡ１ポリペプチド配列 [配列番
号：2]. NH2-MWTFPVDYDVIVIGAGHAGCEAAYCAAKMGASVLLLTSNLDTIAKL
SCNPAVGGIGKGHIVREIDALGGIMAEITDLSGIQFRILNQTKGPAVRAP
RAQVDKQLYHIHMKRLLEQVPGLHIMQGTAEALLDNGEKVLGVSTKEGWA
YLGKTVVLSSGTFMRGLIHIGTQNFSGGRLGDAASLGLSEDLKRLGFPLG
RLKTGTPARLLASSIDFSVMEEQPGDHNVCFVHRNEMFVPTLPQVSCHIT
HTTDQTKDLITKNLHRSALYGGRIEGVGPRYCPSIEDKIVKFADKDRHHI
FIEPEGLNTQEVYVNGLSTSMPFDVQYDIIRSVSGLENAIITRPAYAIEY
DYVHGNVIFPSLESKLIEGLFLCGQINGTTGYEEAAAQGLIAGVNAVNKV
LRHPPFVPSRQESYIGVMLDDLTTQVLDEPYRMFTSRAEHRLLLRQDNAG
MRLSHYGHSLGLLSSERYAMFQEQKACIEQEKERLSKTFRKYGDTVVPLT
KVLCRPEVSYQQLLTEFPADVRDLGPVVGASLEMEIKYSGYISRQQTLIR
SMERSENISIPEDIDYHSISALSLEAREKLSKFTPRTIGSAARISGISVA
DIQVLMVSLKKDAH-COOH
【００２１】(C) ポリヌクレオチド配列の具体例
[配列番号：1]. X-(R1)n-agacagagctaatcacagacctttgatgagcgatttaagaga
aagtggaagcattgaacaagatgctgaccaaattatgtttttacttcgcc
gcgaatattatgatcctaatgataaacctggaacagcagagttgattgtg
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tggtgaaagccggcgatacactttgagaagaaaacctatgaggatcgggt
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gctgtatcatattcatatgaaacgcttgttagaacaggttcctggactgc
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gcactccttaggactactgtctagcgagcgctatgctatgttccaagaac
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tgggtatttcccgcaagcctgaacgagatcttcacgtagaacatttaaaa
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tttggatgcagatagcttgatggtctcctggattataaattcccctactc
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cctatcttccctacaggatttaaaattacagaaaatgattacactttttt
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tcttatcccagttaaagcaatctgcagcaagtaagatggtgtgggaacaa
ggttctat-(R2)n-Y
[配列番号：1]. X-(R1)n-agacagagctaatcacagacctttgatgagcgatttaagaga
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gcgaatattatgatcctaatgataaacctggaacagcagagttgattgtg
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caggtgatcataacgtttgtttcgttcatcgaaacgagatgtttgttcct
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agatcttataaccaaaaatctgcatcgttccgctttgtatggagggcgaa
tcgaaggggttgggccacgatattgcccctctattgaggataaaatcgtg
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attgctggagttaatgccgtaaataaagtcttacgccatcctccatttgt
tccgagccgccaagagtcttatattggggtcatgttggatgatctcacta
cccaagtactggacgagccttatcgcatgttcaccagtagggcagaacat
cgtttattactgcggcaagataacgcaggcatgagactttctcactatgg
gcactccttaggactactgtctagcgagcgctatgctatgttccaagaac
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tatatctcccgacaacaaacgttaattcgtagtatggagagatccgaaaa
tatttcaattcctgaggatattgactaccacagcatctcagcgcttagct
tagaagctagagaaaagctttctaaatttactccacgcactattgggtct
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ctctttgaagaaagatgctcattaattgcgtttttgttcattgcgaaggg
ctgcctatttttaaacagctccaactcgaagaagctcttctacgaacctc
ttcacaaaatttctgtctggtaaatacacatcttccggaagctgtggtat
tgggtatttcccgcaagcctgaacgagatcttcacgtagaacatttaaaa
gaagacggaatccctattatccgtcgctatagcggcggagggactgtttt
tttggatgcagatagcttgatggtctcctggattataaattcccctactc
catctccatcttcaaaagatctcctgcaatggactcaagatatttatgct
cctatcttccctacaggatttaaaattacagaaaatgattacactttttt
ggataaaaaaattggcgggaatgcgcagtacatccaaaaatatcgatggg
ttcatcacacaacatttctttggaatatgaatcctaaaaagcttgctcgc
taccttcctactcctgaaattcaaccttcttatcgacaaaatcgttctca
tgatgaatttctaaccacaatctatgaactttttgattcaagagaagatt
tcttatcccagttaaagcaatctgcagcaagtaagatggtgtgggaacaa
ggttctat-(R2)n-Y
【００２２】（Ｄ） ポリペプチド配列の具体例［配
列番号：２］ X-(R1)n-MWTFPVDYDVIVIGAGHAGCEAAYCAAKMGASVLLLTSNLDT
IAKLSCNPAVGGIGKGHIVREIDALGGIMAEITDLSGI QFRILNQTKGPAVRAPRAQVDKQLYHIHMKRLLEQVPGLHIMQGTAEALL
DNGEKVLGVSTKEGWAYLGKTVVLSSGTFM RGLIHIGTQNFSGGRLGDAASLGLSEDLKRLGFPLGRLKTGTPARLLASS
IDFSVMEEQPGDHNVCFVHRNEMFVPTLPQ VSCHITHTTDQTKDLITKNLHRSALYGGRIEGVGPRYCPSIEDKIVKFAD
KDRHHIFIEPEGLNTQEVYVNGLSTSMPFD VQYDIIRSVSGLENAIITRPAYAIEYDYVHGNVIFPSLESKLIEGLFLCG
QINGTTGYEEAAAQGLIAGVNAVNKVLRHP PFVPSRQESYIGVMLDDLTTQVLDEPYRMFTSRAEHRLLLRQDNAGMRLS
HYGHSLGLLSSERYAMFQEQKACIEQEKER LSKTFRKYGDTVVPLTKVLCRPEVSYQQLLTEFPADVRDLGPVVGASLEM
EIKYSGYISRQQTLIRSMERSENISIPEDI DYHSISALSLEAREKLSKFTPRTIGSAARISGISVADIQVLMVSLKKDAH
-(R2)n-Y
列番号：２］ X-(R1)n-MWTFPVDYDVIVIGAGHAGCEAAYCAAKMGASVLLLTSNLDT
IAKLSCNPAVGGIGKGHIVREIDALGGIMAEITDLSGI QFRILNQTKGPAVRAPRAQVDKQLYHIHMKRLLEQVPGLHIMQGTAEALL
DNGEKVLGVSTKEGWAYLGKTVVLSSGTFM RGLIHIGTQNFSGGRLGDAASLGLSEDLKRLGFPLGRLKTGTPARLLASS
IDFSVMEEQPGDHNVCFVHRNEMFVPTLPQ VSCHITHTTDQTKDLITKNLHRSALYGGRIEGVGPRYCPSIEDKIVKFAD
KDRHHIFIEPEGLNTQEVYVNGLSTSMPFD VQYDIIRSVSGLENAIITRPAYAIEYDYVHGNVIFPSLESKLIEGLFLCG
QINGTTGYEEAAAQGLIAGVNAVNKVLRHP PFVPSRQESYIGVMLDDLTTQVLDEPYRMFTSRAEHRLLLRQDNAGMRLS
HYGHSLGLLSSERYAMFQEQKACIEQEKER LSKTFRKYGDTVVPLTKVLCRPEVSYQQLLTEFPADVRDLGPVVGASLEM
EIKYSGYISRQQTLIRSMERSENISIPEDI DYHSISALSLEAREKLSKFTPRTIGSAARISGISVADIQVLMVSLKKDAH
-(R2)n-Y
【００２３】ポリペプチド 本発明ポリペプチドは表１［配列番号：２］のポリペプ
チド（詳細には、成熟ポリペプチド）ならびにポリペプ
チドおよびフラグメント、詳細にはｇｉｄＡ１の生物学
的活性を有するものを包含し、さらに表１［配列番号：
２］のポリペプチドまたはその重要部分に対して少なく
とも７０％、好ましくは表１［配列番号：２］のポリペ
プチドに対して少なくとも８０％の同一性を有するポリ
ペプチドおよびフラグメント、より好ましくは表１［配
列番号：２］のポリペプチドに対して少なくとも９０％
の類似性を有し（より好ましくは、少なくとも９０％の
同一性を有し）、さらにより好ましくは表１［配列番
号：２］のポリペプチドに対して少なくとも９５％の類
似性を有する（さらにより好ましくは少なくとも９５％
の同一性を有する）ポリペプチドおよびフラグメント、
さらに通常には少なくとも３０個、より好ましくは少な
くとも５０個のアミノ酸を含むかかるポリペプチドの部
分を包含する。
チド（詳細には、成熟ポリペプチド）ならびにポリペプ
チドおよびフラグメント、詳細にはｇｉｄＡ１の生物学
的活性を有するものを包含し、さらに表１［配列番号：
２］のポリペプチドまたはその重要部分に対して少なく
とも７０％、好ましくは表１［配列番号：２］のポリペ
プチドに対して少なくとも８０％の同一性を有するポリ
ペプチドおよびフラグメント、より好ましくは表１［配
列番号：２］のポリペプチドに対して少なくとも９０％
の類似性を有し（より好ましくは、少なくとも９０％の
同一性を有し）、さらにより好ましくは表１［配列番
号：２］のポリペプチドに対して少なくとも９５％の類
似性を有する（さらにより好ましくは少なくとも９５％
の同一性を有する）ポリペプチドおよびフラグメント、
さらに通常には少なくとも３０個、より好ましくは少な
くとも５０個のアミノ酸を含むかかるポリペプチドの部
分を包含する。
【００２４】また本発明は表１（Ｄ）に示す式のポリペ
プチドを包含し、式中のアミノ末端においてＸは水素で
あり、カルボキシル末端においてＹは水素または金属で
あり、Ｒ1およびＲ2はアミノ酸残基、ｎは１ないし１０
００の整数である。いずれかのＲ基（Ｒは１個よりも多
い）により示されるアミノ酸残基の伸長部分はヘテロポ
リマーであってもホモポリマーであってもよく、好まし
くはヘテロポリマーである。
プチドを包含し、式中のアミノ末端においてＸは水素で
あり、カルボキシル末端においてＹは水素または金属で
あり、Ｒ1およびＲ2はアミノ酸残基、ｎは１ないし１０
００の整数である。いずれかのＲ基（Ｒは１個よりも多
い）により示されるアミノ酸残基の伸長部分はヘテロポ
リマーであってもホモポリマーであってもよく、好まし
くはヘテロポリマーである。
【００２５】フラグメントは、前述のポリペプチドのア
ミノ酸配列のすべてではなく一部に対して全く同一であ
るアミノ酸配列を有する変種ポリペプチドである。ｇｉ
ｄＡ１ポリペプチドについては、フラグメントは「独立
して存在（free standing）」しているか、または一部
分もしくは領域を形成することにより、大型のポリペプ
チド内に含まれていてもよく、最も好ましくは単一の連
続した領域、すなわち大型の単一ポリペプチドとして含
まれる。
ミノ酸配列のすべてではなく一部に対して全く同一であ
るアミノ酸配列を有する変種ポリペプチドである。ｇｉ
ｄＡ１ポリペプチドについては、フラグメントは「独立
して存在（free standing）」しているか、または一部
分もしくは領域を形成することにより、大型のポリペプ
チド内に含まれていてもよく、最も好ましくは単一の連
続した領域、すなわち大型の単一ポリペプチドとして含
まれる。
【００２６】好ましいフラグメントは、表１［配列番
号：２］のアミノ酸配列の一部分を有する末端切断され
たポリペプチド、またはそれらの変種を包含するが、そ
の例としてはアミノ末端を含む一連の残基を切断、また
はカルボキシル末端を含む一連の残基を切断したものが
ある。宿主、とりわけクラミジア・トラコマチスにおけ
る、本発明のポリペプチドの分解形態もまた好ましい。
また、構造的または機能的属性により特徴づけられたフ
ラグメント、例えばアルファーヘリックスおよびアルフ
ァーヘリックス形成領域、ベータシートおよびベータシ
ート形成領域、ターンおよびターン形成領域、コイルお
よびコイル形成領域、親水性領域、疎水性領域、アルフ
ァー両親媒性領域、ベータ両親媒性領域、可変領域、表
面形成領域、基質結合領域、および高抗原性指標領域を
含むフラグメントなども好ましい。
号：２］のアミノ酸配列の一部分を有する末端切断され
たポリペプチド、またはそれらの変種を包含するが、そ
の例としてはアミノ末端を含む一連の残基を切断、また
はカルボキシル末端を含む一連の残基を切断したものが
ある。宿主、とりわけクラミジア・トラコマチスにおけ
る、本発明のポリペプチドの分解形態もまた好ましい。
また、構造的または機能的属性により特徴づけられたフ
ラグメント、例えばアルファーヘリックスおよびアルフ
ァーヘリックス形成領域、ベータシートおよびベータシ
ート形成領域、ターンおよびターン形成領域、コイルお
よびコイル形成領域、親水性領域、疎水性領域、アルフ
ァー両親媒性領域、ベータ両親媒性領域、可変領域、表
面形成領域、基質結合領域、および高抗原性指標領域を
含むフラグメントなども好ましい。
【００２７】ｇｉｄＡ１活性を媒介し、あるいは活性を
改善し、望ましくない活性を減じられたフラグメントで
ある生物学的に活性のあるフラグメントも好ましい。動
物、とりわけヒトにおいて抗原的または免疫原的なフラ
グメントもまた含まれる。個体、特にヒトにおけるクラ
ミジア・トラコマチス の生存に必須の機能、あるいは
疾病を開始または維持する能力を付与する酵素の受容体
またはドメインを含むフラグメントが特に好ましい。
改善し、望ましくない活性を減じられたフラグメントで
ある生物学的に活性のあるフラグメントも好ましい。動
物、とりわけヒトにおいて抗原的または免疫原的なフラ
グメントもまた含まれる。個体、特にヒトにおけるクラ
ミジア・トラコマチス の生存に必須の機能、あるいは
疾病を開始または維持する能力を付与する酵素の受容体
またはドメインを含むフラグメントが特に好ましい。
【００２８】本発明ポリペプチドのフラグメントである
変種を、ペプチド合成による対応全長ポリペプチドの製
造に使用してもよく、それゆえ、これらの変種を全長の
ポリペプチド製造のための中間体として用いてもよい。
本発明ポリヌクレオチドのフラグメントである変種を用
いて本発明の全長のポリヌクレオチドを合成してもよ
い。
変種を、ペプチド合成による対応全長ポリペプチドの製
造に使用してもよく、それゆえ、これらの変種を全長の
ポリペプチド製造のための中間体として用いてもよい。
本発明ポリヌクレオチドのフラグメントである変種を用
いて本発明の全長のポリヌクレオチドを合成してもよ
い。
【００２９】ポリヌクレオチド 本発明の別の態様は単離ポリヌクレオチドに関するもの
であり、それには表１［配列番号：２］の推定アミノ酸
配列を有するｇｉｄＡ１ポリペプチドをコードする全長
遺伝子およびそれに密接に関連するポリヌクレオチドお
よびそれらの変種が包含される。本明細書に提供される
情報を用いて、例えば表１［配列番号：１］に示すポリ
ヌクレオチド配列を用い、出発物質クラミジア・トラコ
マチス Ｄ／ＵＷ−３／Ｃｘ細胞からの染色体ＤＮＡフ
ラグメントをクローニングおよび配列決定するために用
いるような標準的なクローニングおよびスクリーニング
を用いて、ｇｉｄＡ１ポリペプチドをコードしている本
発明ポリヌクレオチドを得て、次いで、全長のクローン
を得てもよい。例えば、本発明ポリヌクレオチド配列、
例えば表１［配列番号：１］に示す配列を得るために、
イー・コリ（E.coli）またはいくつかの他の適切な宿主
におけるクラミジア・トラコマチス Ｄ／ＵＷ−３／Ｃ
ｘの染色体ＤＮＡのクローンの典型的なライブラリー
を、部分的配列に由来する、好ましくは１７量体または
それ以上の長さの放射性標識化オリゴヌクレオチドにて
プローブする。プローブのＤＮＡに同一であるＤＮＡを
担持するクローンは厳密な条件を用いて区別できる。元
の配列から設計した配列決定プライマーを用いてこのよ
うに同定した個々のクローンを配列決定することによ
り、両方向で配列が伸長できるようになり、全遺伝子配
列を決定できる。このような配列決定は便宜的にプラス
ミドクローンから調製した変性二本鎖ＤＮＡを用いて実
施する。適切な技法については、Maniatis,T.、Fitsch,
F.F.およびSambrookら、Molecular Cloning，A Laborat
ory Manual、第２版；コールド・スプリング・ハーバー
・ラボラトリー・プレス、コールド・スプリング・ハー
バー、ニューヨーク（1989）に記載されている（Screen
ing By Hybridization 1.90およびSequencing Denature
d Double-Stranded DNA Templates 13.70参照）。本発
明の典型例において、表１［配列番号：１］に示すポリ
ヌクレオチドが、クラミジア・トラコマチス Ｄ／ＵＷ
−３／Ｃｘ由来のＤＮＡライブラリー中に見いだされ
た。
であり、それには表１［配列番号：２］の推定アミノ酸
配列を有するｇｉｄＡ１ポリペプチドをコードする全長
遺伝子およびそれに密接に関連するポリヌクレオチドお
よびそれらの変種が包含される。本明細書に提供される
情報を用いて、例えば表１［配列番号：１］に示すポリ
ヌクレオチド配列を用い、出発物質クラミジア・トラコ
マチス Ｄ／ＵＷ−３／Ｃｘ細胞からの染色体ＤＮＡフ
ラグメントをクローニングおよび配列決定するために用
いるような標準的なクローニングおよびスクリーニング
を用いて、ｇｉｄＡ１ポリペプチドをコードしている本
発明ポリヌクレオチドを得て、次いで、全長のクローン
を得てもよい。例えば、本発明ポリヌクレオチド配列、
例えば表１［配列番号：１］に示す配列を得るために、
イー・コリ（E.coli）またはいくつかの他の適切な宿主
におけるクラミジア・トラコマチス Ｄ／ＵＷ−３／Ｃ
ｘの染色体ＤＮＡのクローンの典型的なライブラリー
を、部分的配列に由来する、好ましくは１７量体または
それ以上の長さの放射性標識化オリゴヌクレオチドにて
プローブする。プローブのＤＮＡに同一であるＤＮＡを
担持するクローンは厳密な条件を用いて区別できる。元
の配列から設計した配列決定プライマーを用いてこのよ
うに同定した個々のクローンを配列決定することによ
り、両方向で配列が伸長できるようになり、全遺伝子配
列を決定できる。このような配列決定は便宜的にプラス
ミドクローンから調製した変性二本鎖ＤＮＡを用いて実
施する。適切な技法については、Maniatis,T.、Fitsch,
F.F.およびSambrookら、Molecular Cloning，A Laborat
ory Manual、第２版；コールド・スプリング・ハーバー
・ラボラトリー・プレス、コールド・スプリング・ハー
バー、ニューヨーク（1989）に記載されている（Screen
ing By Hybridization 1.90およびSequencing Denature
d Double-Stranded DNA Templates 13.70参照）。本発
明の典型例において、表１［配列番号：１］に示すポリ
ヌクレオチドが、クラミジア・トラコマチス Ｄ／ＵＷ
−３／Ｃｘ由来のＤＮＡライブラリー中に見いだされ
た。
【００３０】表１［配列番号：１］に示すＤＮＡ配列
は、表１［配列番号：２］に示すアミノ酸残基数とほぼ
同数のアミノ酸からなる蛋白をコードしている読み枠を
含んでおり、蛋白の推定分子量は、当該分野でよく知ら
れたアミノ酸の分子量を用いて算出できる。ヌクレオチ
ド番号５３５から２３６４の間の配列番号：１のポリヌ
クレオチドは配列番号：２のポリペプチドをコードす
る。停止コドンは配列番号：１のヌクレオチド番号２３
６５から開始する。本発明ｇｉｄＡ１蛋白は、本発明の
菌株のｇｉｄＡ１をコードしているＤＮＡの配列決定結
果により示されるように、ｇｉｄＡ１ファミリーの他の
蛋白に構造的に関連している。本発明蛋白は、知られた
蛋白の中でもシュードモナス・プチダのｇｉｄＡ蛋白に
対して最大の相同性を示す。表１［配列番号：２］のｇ
ｉｄＡ１蛋白は、シュードモナス・プチダのｇｉｄＡポ
リペプチドのアミノ酸配列に対して、その全長にわたり
約５３％の同一性、そしてその全長にわたり約７１％の
類似性を示す。
は、表１［配列番号：２］に示すアミノ酸残基数とほぼ
同数のアミノ酸からなる蛋白をコードしている読み枠を
含んでおり、蛋白の推定分子量は、当該分野でよく知ら
れたアミノ酸の分子量を用いて算出できる。ヌクレオチ
ド番号５３５から２３６４の間の配列番号：１のポリヌ
クレオチドは配列番号：２のポリペプチドをコードす
る。停止コドンは配列番号：１のヌクレオチド番号２３
６５から開始する。本発明ｇｉｄＡ１蛋白は、本発明の
菌株のｇｉｄＡ１をコードしているＤＮＡの配列決定結
果により示されるように、ｇｉｄＡ１ファミリーの他の
蛋白に構造的に関連している。本発明蛋白は、知られた
蛋白の中でもシュードモナス・プチダのｇｉｄＡ蛋白に
対して最大の相同性を示す。表１［配列番号：２］のｇ
ｉｄＡ１蛋白は、シュードモナス・プチダのｇｉｄＡポ
リペプチドのアミノ酸配列に対して、その全長にわたり
約５３％の同一性、そしてその全長にわたり約７１％の
類似性を示す。
【００３１】本発明は、表１［配列番号：１］のコーデ
ィング配列に対して全長にわたり同一であるポリヌクレ
オチド配列を提供する。成熟ポリペプチドのコーディン
グ配列またはそれらのフラグメント、ならびにその他の
コーディング配列を有する読み枠中の成熟ポリペプチド
のコーディング配列またはそのフラグメント、例えばリ
ーダーまたは分泌配列、プレ、プロ、プレプロ蛋白配列
をコードする配列も本発明により提供される。ポリヌク
レオチドは、例えば、転写された非翻訳配列、終止シグ
ナル、リボソーム結合部位、ｍＲＮＡを安定化する配
列、イントロン、ポリアデニル化シグナル等の転写非翻
訳配列、および付加アミノ酸をコードする付加コーディ
ング配列等の非コーディング５'および３'配列等の非コ
ーディング配列をも含有しうるが、これらに限定するの
ではない。例えば、融合ポリペプチドの精製を促すマー
カー配列をコードすることもできる。本発明のある好ま
しい態様において、マーカー配列は、ｐＱＥベクター
（Qiagen, Inc.）中に提供されるようなヘキサ−ヒスチ
ジンペプチド（Gentzら、Proc. Natl. Acad. Sci., US
A， 86:821-824（1989）に記載される）またはＨＡタグ
（Wilsonら、Cell，37:767（1984））である。本発明の
ポリヌクレオチドはまた、構造遺伝子および遺伝子発現
を調節する天然の配列をも含むが、これらに限定するも
のではない。
ィング配列に対して全長にわたり同一であるポリヌクレ
オチド配列を提供する。成熟ポリペプチドのコーディン
グ配列またはそれらのフラグメント、ならびにその他の
コーディング配列を有する読み枠中の成熟ポリペプチド
のコーディング配列またはそのフラグメント、例えばリ
ーダーまたは分泌配列、プレ、プロ、プレプロ蛋白配列
をコードする配列も本発明により提供される。ポリヌク
レオチドは、例えば、転写された非翻訳配列、終止シグ
ナル、リボソーム結合部位、ｍＲＮＡを安定化する配
列、イントロン、ポリアデニル化シグナル等の転写非翻
訳配列、および付加アミノ酸をコードする付加コーディ
ング配列等の非コーディング５'および３'配列等の非コ
ーディング配列をも含有しうるが、これらに限定するの
ではない。例えば、融合ポリペプチドの精製を促すマー
カー配列をコードすることもできる。本発明のある好ま
しい態様において、マーカー配列は、ｐＱＥベクター
（Qiagen, Inc.）中に提供されるようなヘキサ−ヒスチ
ジンペプチド（Gentzら、Proc. Natl. Acad. Sci., US
A， 86:821-824（1989）に記載される）またはＨＡタグ
（Wilsonら、Cell，37:767（1984））である。本発明の
ポリヌクレオチドはまた、構造遺伝子および遺伝子発現
を調節する天然の配列をも含むが、これらに限定するも
のではない。
【００３２】本発明の好ましい具体例は、ｇｉｄＡ１ポ
リペプチドをコードいしている、表１の配列番号：１に
示すヌクレオチド５３５から２３６４までを含むポリヌ
クレオチドである。
リペプチドをコードいしている、表１の配列番号：１に
示すヌクレオチド５３５から２３６４までを含むポリヌ
クレオチドである。
【００３３】また本発明は、表１（Ｃ）に示す式のポリ
ヌクレオチドを包含し、式中のアミノ末端においてＸは
水素であり、カルボキシル末端においてＹは水素または
金属であり、Ｒ1およびＲ2はアミノ酸残基、ｎは１ない
し１０００の整数である。いずれかのＲ基（Ｒは１個よ
りも多い）により示されるアミノ酸残基の伸長部分はヘ
テロポリマーであってもホモポリマーであってもよく、
好ましくはヘテロポリマーである。
ヌクレオチドを包含し、式中のアミノ末端においてＸは
水素であり、カルボキシル末端においてＹは水素または
金属であり、Ｒ1およびＲ2はアミノ酸残基、ｎは１ない
し１０００の整数である。いずれかのＲ基（Ｒは１個よ
りも多い）により示されるアミノ酸残基の伸長部分はヘ
テロポリマーであってもホモポリマーであってもよく、
好ましくはヘテロポリマーである。
【００３４】上記した本明細書の用語「ポリペプチドを
コードしているポリヌクレオチド」は、本発明ポリペプ
チド配列を含むポリヌクレオチドを包含し、詳細には、
細菌のポリペプチド、より詳細には表１［配列番号：
２］に示すアミノ酸配列を有するクラミジア・トラコマ
チスのｇｉｄＡ１のポリペプチドを包含する。該用語
は、コーディング配列および／または非コーディング配
列を含んでいてもよいさらなる領域を伴った、ポリペプ
チドをコードしている単一の連続領域または不連続領域
（例えば、組み込まれたファージまたは配列の挿入また
は配列の編集により分断されたもの）を含むポリヌクレ
オチドを包含する。さらに本発明は、表１［配列番号：
２］の推定アミノ酸配列を有するポリペプチドの変種を
コードする上記ポリヌクレオチドの変種にも関する。本
発明ポリヌクレオチドのフラグメントである変種を用い
て本発明の全長ポリヌクレオチドを合成してもよい。
コードしているポリヌクレオチド」は、本発明ポリペプ
チド配列を含むポリヌクレオチドを包含し、詳細には、
細菌のポリペプチド、より詳細には表１［配列番号：
２］に示すアミノ酸配列を有するクラミジア・トラコマ
チスのｇｉｄＡ１のポリペプチドを包含する。該用語
は、コーディング配列および／または非コーディング配
列を含んでいてもよいさらなる領域を伴った、ポリペプ
チドをコードしている単一の連続領域または不連続領域
（例えば、組み込まれたファージまたは配列の挿入また
は配列の編集により分断されたもの）を含むポリヌクレ
オチドを包含する。さらに本発明は、表１［配列番号：
２］の推定アミノ酸配列を有するポリペプチドの変種を
コードする上記ポリヌクレオチドの変種にも関する。本
発明ポリヌクレオチドのフラグメントである変種を用い
て本発明の全長ポリヌクレオチドを合成してもよい。
【００３５】さらに特に好ましい具体例は、表１［配列
番号：２］のｇｉｄＡ１ポリペプチドのアミノ酸配列を
有するポリヌクレオチドであり、その中には、いくつ
か、少しの、５ないし１０、１ないし５、１ないし３、
２、１または０個のアミノ酸残基を置換、欠失または付
加を任意の組み合わせで施したアミノ酸配列を有する。
中でもとりわけ好ましいものは、ｇｉｄＡ１の特性およ
び活性を変化させないサイレント置換、付加および欠失
である。
番号：２］のｇｉｄＡ１ポリペプチドのアミノ酸配列を
有するポリヌクレオチドであり、その中には、いくつ
か、少しの、５ないし１０、１ないし５、１ないし３、
２、１または０個のアミノ酸残基を置換、欠失または付
加を任意の組み合わせで施したアミノ酸配列を有する。
中でもとりわけ好ましいものは、ｇｉｄＡ１の特性およ
び活性を変化させないサイレント置換、付加および欠失
である。
【００３６】本発明のさらに好ましい具体例は、表１
［配列番号：２］に示すアミノ酸配列を有するｇｉｄＡ
１ポリペプチドをコードしているポリヌクレオチドに対
して、その全長にわたり少なくとも７０％の同一性があ
るポリヌクレオチド、およびかかるポリヌクレオチドに
対して相補的なポリヌクレオチドである。あるいはま
た、本発明の菌株のｇｉｄＡ１ポリヌクレオチドに対し
てその全長にわたり少なくとも８０％同一である領域を
含むポリヌクレオチド、およびそれに対して相補的なポ
リヌクレオチドが最も非常に好ましい。この点に関し
て、全長で少なくとも９０％同一であるポリヌクレオチ
ドがとりわけ好ましく、中でも少なくとも９５％の同一
性を有するものが特に好ましく、さらに少なくとも９５
％の同一性を有するものの中でも少なくとも９７％であ
るのがより好ましく、中でも少なくとも９８％および少
なくとも９９％であるのが特に好ましく、さらに少なく
とも９９％であるのがより好ましい。特に好ましい具体
例は、表１［配列番号：１］のＤＮＡによりコードされ
る成熟ポリペプチドと実質的に同じ生物学的機能または
活性を保持するポリペプチドをコードしているポリヌク
レオチドである。
［配列番号：２］に示すアミノ酸配列を有するｇｉｄＡ
１ポリペプチドをコードしているポリヌクレオチドに対
して、その全長にわたり少なくとも７０％の同一性があ
るポリヌクレオチド、およびかかるポリヌクレオチドに
対して相補的なポリヌクレオチドである。あるいはま
た、本発明の菌株のｇｉｄＡ１ポリヌクレオチドに対し
てその全長にわたり少なくとも８０％同一である領域を
含むポリヌクレオチド、およびそれに対して相補的なポ
リヌクレオチドが最も非常に好ましい。この点に関し
て、全長で少なくとも９０％同一であるポリヌクレオチ
ドがとりわけ好ましく、中でも少なくとも９５％の同一
性を有するものが特に好ましく、さらに少なくとも９５
％の同一性を有するものの中でも少なくとも９７％であ
るのがより好ましく、中でも少なくとも９８％および少
なくとも９９％であるのが特に好ましく、さらに少なく
とも９９％であるのがより好ましい。特に好ましい具体
例は、表１［配列番号：１］のＤＮＡによりコードされ
る成熟ポリペプチドと実質的に同じ生物学的機能または
活性を保持するポリペプチドをコードしているポリヌク
レオチドである。
【００３７】本発明はさらに本明細書上述の配列にハイ
ブリダイズするポリヌクレオチドに関する。この点に関
して、本発明は特に厳密な条件で本明細書上述のポリヌ
クレオチドにハイブリダイズするポリヌクレオチドに関
する。本明細書で用いる「厳密な条件」および「厳密な
ハイブリダイゼーション条件」なる用語は、配列間の同
一性が少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９７％
である場合のみに起こるハイブリダイゼーションを意味
する。厳密なハイブリダイゼーション条件の例として
は、５０％ホルムアミド。５ｘＳＳＣ（１５０ｍＭ Ｎ
ａＣｌ、１５ｍＭクエン酸三ナトリウム）、５０ｍＭリ
ン酸ナトリウム（ｐＨ７.６）、５ｘデンハーツ溶液、
１０％硫酸デキストラン、および２０マイクログラム／
ｍｌの変性し、剪断されたサケ精子ＤＮＡを含有する溶
液中、４２℃で一晩インキュベーションし、続いて約６
５℃で０.１ｘＳＳＣ中でフィルターを洗浄するもので
ある。ハイブリダイゼーションおよび洗浄条件は周知で
あり、Sambrookら、Molecular Cloning，A Laboratory
Manual、第２版；コールド・スプリング・ハーバー、ニ
ューヨーク（1989）、とりわけその第１１章に実例が示
されている。
ブリダイズするポリヌクレオチドに関する。この点に関
して、本発明は特に厳密な条件で本明細書上述のポリヌ
クレオチドにハイブリダイズするポリヌクレオチドに関
する。本明細書で用いる「厳密な条件」および「厳密な
ハイブリダイゼーション条件」なる用語は、配列間の同
一性が少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９７％
である場合のみに起こるハイブリダイゼーションを意味
する。厳密なハイブリダイゼーション条件の例として
は、５０％ホルムアミド。５ｘＳＳＣ（１５０ｍＭ Ｎ
ａＣｌ、１５ｍＭクエン酸三ナトリウム）、５０ｍＭリ
ン酸ナトリウム（ｐＨ７.６）、５ｘデンハーツ溶液、
１０％硫酸デキストラン、および２０マイクログラム／
ｍｌの変性し、剪断されたサケ精子ＤＮＡを含有する溶
液中、４２℃で一晩インキュベーションし、続いて約６
５℃で０.１ｘＳＳＣ中でフィルターを洗浄するもので
ある。ハイブリダイゼーションおよび洗浄条件は周知で
あり、Sambrookら、Molecular Cloning，A Laboratory
Manual、第２版；コールド・スプリング・ハーバー、ニ
ューヨーク（1989）、とりわけその第１１章に実例が示
されている。
【００３８】本発明はまた、厳密なハイブリダイゼーシ
ョン条件で、配列番号：１に示すポリヌクレオチド配列
に関する完全遺伝子を含む適当なライブラリーを、配列
番号：１に示す上記ポリヌクレオチド配列またはそのフ
ラグメントの配列を有するプローブでスクリーニング
し、ＤＮＡ配列を単離することにより得ることのできる
ポリヌクレオチド配列を本質的に含むポリヌクレオチド
をも提供する。かかるポリヌクレオチドを得るために有
用なフラグメントには、例えば本明細書の別の箇所にお
いて説明するプローブおよびプライマー等がある。
ョン条件で、配列番号：１に示すポリヌクレオチド配列
に関する完全遺伝子を含む適当なライブラリーを、配列
番号：１に示す上記ポリヌクレオチド配列またはそのフ
ラグメントの配列を有するプローブでスクリーニング
し、ＤＮＡ配列を単離することにより得ることのできる
ポリヌクレオチド配列を本質的に含むポリヌクレオチド
をも提供する。かかるポリヌクレオチドを得るために有
用なフラグメントには、例えば本明細書の別の箇所にお
いて説明するプローブおよびプライマー等がある。
【００３９】本発明のポリヌクレオチドアッセイに関し
てここでさらに論じるが、例えば上述の本発明のポリヌ
クレオチドを、ｇｉｄＡ１をコードするｃＤＮＡ全長お
よびゲノムクローンを単離するための、およびｇｉｄＡ
１遺伝子に高度な配列類似性を有するその他の遺伝子の
ｃＤＮＡおよびゲノムクローンを単離するための、ＲＮ
Ａ、ｃＤＮＡおよびゲノムＤＮＡ用のハイブリダイゼー
ションプローブとして使用することができる。このよう
なプローブは通常少なくとも１５塩基を含む。好ましく
はこのようなプローブは少なくとも３０塩基を有し、少
なくとも５０塩基を有していてもよい。とりわけ好まし
いプローブは少なくとも３０塩基を有し、５０塩基また
はそれ以下である。例えば、ｇｉｄＡ１遺伝子のコーデ
ィング領域は、配列番号：１に示すＤＮＡ配列を用いて
オリゴヌクレオチドプローブを合成してスクリーニング
することにより単離できる。次いで、本発明の遺伝子の
配列に相補的な配列を有する標識オリゴヌクレオチド
を、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡまたはｍＲＮＡのライブラ
リーのスクリーニングに用い、プローブがライブラリー
のいずれのメンバーにハイブリダイゼーションするのか
を決定する。
てここでさらに論じるが、例えば上述の本発明のポリヌ
クレオチドを、ｇｉｄＡ１をコードするｃＤＮＡ全長お
よびゲノムクローンを単離するための、およびｇｉｄＡ
１遺伝子に高度な配列類似性を有するその他の遺伝子の
ｃＤＮＡおよびゲノムクローンを単離するための、ＲＮ
Ａ、ｃＤＮＡおよびゲノムＤＮＡ用のハイブリダイゼー
ションプローブとして使用することができる。このよう
なプローブは通常少なくとも１５塩基を含む。好ましく
はこのようなプローブは少なくとも３０塩基を有し、少
なくとも５０塩基を有していてもよい。とりわけ好まし
いプローブは少なくとも３０塩基を有し、５０塩基また
はそれ以下である。例えば、ｇｉｄＡ１遺伝子のコーデ
ィング領域は、配列番号：１に示すＤＮＡ配列を用いて
オリゴヌクレオチドプローブを合成してスクリーニング
することにより単離できる。次いで、本発明の遺伝子の
配列に相補的な配列を有する標識オリゴヌクレオチド
を、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡまたはｍＲＮＡのライブラ
リーのスクリーニングに用い、プローブがライブラリー
のいずれのメンバーにハイブリダイゼーションするのか
を決定する。
【００４０】本発明のポリヌクレオチドおよびポリペプ
チドは、例えば、疾病とりわけヒトの疾病の治療法およ
び診断法の発見のための研究試薬および材料として使用
でき、とりわけポリヌクレオチドアッセイに関連して本
明細書でさらに論じる。配列番号：１および／または２
の配列由来のオリゴヌクレオチドである本発明ポリヌク
レオチドを本明細書記載の方法に使用してもよいが、好
ましくはＰＣＲに使用して、本明細書で同定したポリヌ
クレオチドの全体または一部が感染した組織に転写され
るかどうかを決定する。かかる配列が、病原体が達成し
た感染段階および感染型の診断にも有用であることが理
解される。
チドは、例えば、疾病とりわけヒトの疾病の治療法およ
び診断法の発見のための研究試薬および材料として使用
でき、とりわけポリヌクレオチドアッセイに関連して本
明細書でさらに論じる。配列番号：１および／または２
の配列由来のオリゴヌクレオチドである本発明ポリヌク
レオチドを本明細書記載の方法に使用してもよいが、好
ましくはＰＣＲに使用して、本明細書で同定したポリヌ
クレオチドの全体または一部が感染した組織に転写され
るかどうかを決定する。かかる配列が、病原体が達成し
た感染段階および感染型の診断にも有用であることが理
解される。
【００４１】また本発明は、さらなるアミノもしくはカ
ルボキシル末端アミノ酸、または成熟ポリペプチドに内
在するアミノ酸を加えた成熟蛋白であるポリペプチドを
コードできるポリヌクレオチドも提供する（例えば成熟
形態が一つ以上のポリペプチド鎖を有する場合）。この
ような配列は、前駆体から成熟形態への蛋白のプロセッ
シングに役割を担い、蛋白の輸送を可能にし、蛋白の半
減期を延長もしくは短縮し、またはとりわけアッセイも
しくは製造のための蛋白の操作を容易にすることができ
る。一般的にインビボの場合、付加アミノ酸は、細胞性
酵素によりプロセッシングされ、成熟蛋白から取り除か
れる。１またはそれ以上のプロ配列と融合した成熟形態
のポリペプチドを有する前駆蛋白は、ポリペプチドの不
活性形態でありうる。プロ配列が除去されると、通常に
はこのような不活性前駆体が活性化される。プロ配列の
いくつかまたはすべてを活性化の前に除去できる。通
常、このような前駆体はプロ蛋白と称される。要する
に、本発明のポリヌクレオチドは成熟蛋白、リーダー配
列を加えた成熟蛋白（プレ蛋白と称することができ
る）、プレ蛋白のリーダー配列ではない１またはそれ以
上のプロ配列を有する成熟蛋白の前駆体、またはリーダ
ー配列および１またはそれ以上のプロ配列を有するプロ
蛋白の前駆体であるプレプロ蛋白をコードしていてもよ
く、プロ配列は通常ポリペプチドの活性および成熟形態
を生成するプロセッシング段階で除去される。
ルボキシル末端アミノ酸、または成熟ポリペプチドに内
在するアミノ酸を加えた成熟蛋白であるポリペプチドを
コードできるポリヌクレオチドも提供する（例えば成熟
形態が一つ以上のポリペプチド鎖を有する場合）。この
ような配列は、前駆体から成熟形態への蛋白のプロセッ
シングに役割を担い、蛋白の輸送を可能にし、蛋白の半
減期を延長もしくは短縮し、またはとりわけアッセイも
しくは製造のための蛋白の操作を容易にすることができ
る。一般的にインビボの場合、付加アミノ酸は、細胞性
酵素によりプロセッシングされ、成熟蛋白から取り除か
れる。１またはそれ以上のプロ配列と融合した成熟形態
のポリペプチドを有する前駆蛋白は、ポリペプチドの不
活性形態でありうる。プロ配列が除去されると、通常に
はこのような不活性前駆体が活性化される。プロ配列の
いくつかまたはすべてを活性化の前に除去できる。通
常、このような前駆体はプロ蛋白と称される。要する
に、本発明のポリヌクレオチドは成熟蛋白、リーダー配
列を加えた成熟蛋白（プレ蛋白と称することができ
る）、プレ蛋白のリーダー配列ではない１またはそれ以
上のプロ配列を有する成熟蛋白の前駆体、またはリーダ
ー配列および１またはそれ以上のプロ配列を有するプロ
蛋白の前駆体であるプレプロ蛋白をコードしていてもよ
く、プロ配列は通常ポリペプチドの活性および成熟形態
を生成するプロセッシング段階で除去される。
【００４２】ベクター、宿主細胞、発現 本発明はまた、ポリヌクレオチドまたは本発明のポリヌ
クレオチドを含むベクター、本発明ベクターで遺伝子操
作される宿主細胞および組換え技法による本発明のポリ
ペプチドの製造にも関する。本発明ＤＮＡ構築物に由来
するＲＮＡを用い、無細胞翻訳系を用いてこのような蛋
白を製造できる。組換え体を製造するために、宿主細胞
を遺伝子操作して、発現系もしくはそれらの一部、また
は本発明のポリヌクレオチドを組み込むことができる。
ポリヌクレオチドの宿主細胞への導入は、例えば、Davi
sら、Basic Methods in Molecular Biology（1986）；S
ambrookら、Molecular Cloning；A Laboratory Manua
l、第２版；コールド・スプリング・ハーバー・ラボラ
トリー・プレス、コールド・スプリング・ハーバー、ニ
ューヨーク（1989）のように、多くの標準的な実験マニ
ュアルに記載される方法により行うことができ、例えば
リン酸カルシウムトランスフェクション、ＤＥＡＥ−デ
キストラン媒介トランスフェクション、トランスベクシ
ョン、マイクロインジェクション、陽イオン脂質媒介ト
ランスフェクション、エレクトロポレーション、トラン
スダクション、スクレープ負荷、バリスティック導入お
よび感染等がある。
クレオチドを含むベクター、本発明ベクターで遺伝子操
作される宿主細胞および組換え技法による本発明のポリ
ペプチドの製造にも関する。本発明ＤＮＡ構築物に由来
するＲＮＡを用い、無細胞翻訳系を用いてこのような蛋
白を製造できる。組換え体を製造するために、宿主細胞
を遺伝子操作して、発現系もしくはそれらの一部、また
は本発明のポリヌクレオチドを組み込むことができる。
ポリヌクレオチドの宿主細胞への導入は、例えば、Davi
sら、Basic Methods in Molecular Biology（1986）；S
ambrookら、Molecular Cloning；A Laboratory Manua
l、第２版；コールド・スプリング・ハーバー・ラボラ
トリー・プレス、コールド・スプリング・ハーバー、ニ
ューヨーク（1989）のように、多くの標準的な実験マニ
ュアルに記載される方法により行うことができ、例えば
リン酸カルシウムトランスフェクション、ＤＥＡＥ−デ
キストラン媒介トランスフェクション、トランスベクシ
ョン、マイクロインジェクション、陽イオン脂質媒介ト
ランスフェクション、エレクトロポレーション、トラン
スダクション、スクレープ負荷、バリスティック導入お
よび感染等がある。
【００４３】適当な宿主の代表的なものには、細菌細
胞、例えばストレプトコッカス属（Streptococci）、ス
タフィロコッカス属（Staphylococci）、エンテロコッ
カス属（Enterococci）、イー・コリ（E.coli）、スト
レプトミセス（Streptomyces）およびバチルス・ズブチ
リス（Bacillus subtiis）細胞；真菌細胞、例えば酵母
細胞およびアスペルギルス属（Aspergillus）細胞；昆
虫細胞、例えばドロソフィラＳ２（Drosophila S2）お
よびスポドプテラＳｆ９（Spodoptera Sf9）細胞；動物
細胞、例えばＣＨＯ、ＣＯＳ、ＨｅＬａ、Ｃ１２７、３
Ｔ３、ＢＨＫ、２９３およびボウズ（Bows）黒色腫細
胞；ならびに植物細胞等がある。
胞、例えばストレプトコッカス属（Streptococci）、ス
タフィロコッカス属（Staphylococci）、エンテロコッ
カス属（Enterococci）、イー・コリ（E.coli）、スト
レプトミセス（Streptomyces）およびバチルス・ズブチ
リス（Bacillus subtiis）細胞；真菌細胞、例えば酵母
細胞およびアスペルギルス属（Aspergillus）細胞；昆
虫細胞、例えばドロソフィラＳ２（Drosophila S2）お
よびスポドプテラＳｆ９（Spodoptera Sf9）細胞；動物
細胞、例えばＣＨＯ、ＣＯＳ、ＨｅＬａ、Ｃ１２７、３
Ｔ３、ＢＨＫ、２９３およびボウズ（Bows）黒色腫細
胞；ならびに植物細胞等がある。
【００４４】本発明のポリペプチドを製造するために非
常に多くの発現系を使用できる。このようなベクターに
は、染色体、エピソームおよびウイルス由来のベクタ
ー、例えば細菌プラスミド由来、バクテリオファージ由
来、トランスポゾン由来、酵母エピソーム由来、挿入エ
レメント由来、酵母染色体エレメント由来、例えばバキ
ュロウイルス、パポバウイルス、例えばＳＶ４０、ワク
シニアウイルス、アデノウイルス、鶏痘ウイルス、仮性
狂犬病ウイルスおよびレトロウイルス等のウイルス由来
のベクター、ならびにそれらを組み合わせたものに由来
するベクター、例えばプラスミドおよびバクテリオファ
ージの遺伝学的エレメント由来のベクター、例えばコス
ミドおよびファージミド等がある。発現系の構築物は発
現を制御および引き起こす調節領域を含有していてもよ
い。この点に関して、一般的には、宿主中にポリヌクレ
オチドを保持、伸長または発現するのに、および／また
はポリペプチドを発現するのに適した任意の系またはベ
クターを発現に使用できる。周知のおよび通常的な種々
の任意の技術により、適当なＤＮＡ配列を発現系に挿入
してもよく、例えばSambrookら、Molecular Cloning，A
Laboratory Manual（上述）に記載されている。
常に多くの発現系を使用できる。このようなベクターに
は、染色体、エピソームおよびウイルス由来のベクタ
ー、例えば細菌プラスミド由来、バクテリオファージ由
来、トランスポゾン由来、酵母エピソーム由来、挿入エ
レメント由来、酵母染色体エレメント由来、例えばバキ
ュロウイルス、パポバウイルス、例えばＳＶ４０、ワク
シニアウイルス、アデノウイルス、鶏痘ウイルス、仮性
狂犬病ウイルスおよびレトロウイルス等のウイルス由来
のベクター、ならびにそれらを組み合わせたものに由来
するベクター、例えばプラスミドおよびバクテリオファ
ージの遺伝学的エレメント由来のベクター、例えばコス
ミドおよびファージミド等がある。発現系の構築物は発
現を制御および引き起こす調節領域を含有していてもよ
い。この点に関して、一般的には、宿主中にポリヌクレ
オチドを保持、伸長または発現するのに、および／また
はポリペプチドを発現するのに適した任意の系またはベ
クターを発現に使用できる。周知のおよび通常的な種々
の任意の技術により、適当なＤＮＡ配列を発現系に挿入
してもよく、例えばSambrookら、Molecular Cloning，A
Laboratory Manual（上述）に記載されている。
【００４５】翻訳蛋白を、小胞体内腔、ペリプラスミッ
クスペースまたは細胞外環境へ分泌させるために、適当
な分泌シグナルを発現するポリペプチドに組み込むこと
ができる。これらのシグナルはポリペプチドに本来的な
ものであってもく、あるいは異種性のシグナルでもよ
い。
クスペースまたは細胞外環境へ分泌させるために、適当
な分泌シグナルを発現するポリペプチドに組み込むこと
ができる。これらのシグナルはポリペプチドに本来的な
ものであってもく、あるいは異種性のシグナルでもよ
い。
【００４６】本発明のポリペプチドは周知の方法によ
り、組換え細胞培養物から回収および精製でき、その方
法には、例えば硫酸アンモニウムまたはエタノール沈
殿、酸抽出、陰イオンまたは陽イオン交換クロマトグラ
フィー、ホスホセルロースクロマトグラフィー、疎水性
相互作用クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィ
ー、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィーおよび
レクチンクロマトグラフィー等がある。高速液体クロマ
トグラフィーを精製に用いるのが最も好ましい。ポリペ
プチドが単離および／または精製中に変性した場合、再
び活性なコンホーメーションにするために、蛋白再生の
ための周知の技法を用いることができる。
り、組換え細胞培養物から回収および精製でき、その方
法には、例えば硫酸アンモニウムまたはエタノール沈
殿、酸抽出、陰イオンまたは陽イオン交換クロマトグラ
フィー、ホスホセルロースクロマトグラフィー、疎水性
相互作用クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィ
ー、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィーおよび
レクチンクロマトグラフィー等がある。高速液体クロマ
トグラフィーを精製に用いるのが最も好ましい。ポリペ
プチドが単離および／または精製中に変性した場合、再
び活性なコンホーメーションにするために、蛋白再生の
ための周知の技法を用いることができる。
【００４７】診断アッセイ 本発明はまた診断試薬として使用するための本発明のｇ
ｉｄＡ１ポリヌクレオチドの使用にも関する。真核生物
とりわけ哺乳動物、特にヒトにおけるｇｉｄＡ１の検出
は、疾患の診断のための診断法を提供する。ｇｉｄＡ１
遺伝子を含む生物に感染した真核生物（本明細書におい
て「個体」とも称する）とりわけ哺乳動物、特にヒトを
種々の方法によりＤＮＡレベルで検出できる。診断用の
核酸は、感染した個体の細胞および組織、例えば骨、血
液、筋肉、軟骨および皮膚より得ることができる。ゲノ
ムＤＮＡを直接検出に使用してもよく、あるいは分析の
前にＰＣＲもしくはその他の増幅法を用いることにより
酵素的に増幅できる。ＲＮＡまたはｃＤＮＡもまた同じ
方法で用いることができる。増幅法を用いると、真核生
物とりわけ哺乳動物、特にヒトに存在する原核生物株
を、原核生物遺伝子の遺伝子型の分析により特徴づけす
ることができる。対照配列の遺伝子型と比較した場合の
増幅産物の大きさの変化により、欠失および挿入を検出
できる。点突然変異は、増幅ＤＮＡを標識化ｇｉｄＡ１
ポリヌクレオチド配列にハイブリダイズさせることによ
り同定できる。完全に対合した配列はＲＮアーゼ消化に
より、または融解温度の差により、誤対合二重らせんか
ら区別できる。変性剤含有または不含ゲル中のＤＮＡフ
ラグメントの電気泳動の移動度の変化を検出することに
より、または直接的なＤＮＡの配列決定により、ＤＮＡ
配列の差を検出してもよい。例えばMeyersら、Scienc
e，230:1242（1985）参照。また、特異的な位置での配
列の変化を、ヌクレアーゼ保護アッセイ、例えばＲＮア
ーゼおよびＳ１保護または化学的切断法によって明らか
にしてもよい。例えばCottonら、Proc. Natl. Acad. Sc
i., USA， 85:4397-4401 （1985）参照。
ｉｄＡ１ポリヌクレオチドの使用にも関する。真核生物
とりわけ哺乳動物、特にヒトにおけるｇｉｄＡ１の検出
は、疾患の診断のための診断法を提供する。ｇｉｄＡ１
遺伝子を含む生物に感染した真核生物（本明細書におい
て「個体」とも称する）とりわけ哺乳動物、特にヒトを
種々の方法によりＤＮＡレベルで検出できる。診断用の
核酸は、感染した個体の細胞および組織、例えば骨、血
液、筋肉、軟骨および皮膚より得ることができる。ゲノ
ムＤＮＡを直接検出に使用してもよく、あるいは分析の
前にＰＣＲもしくはその他の増幅法を用いることにより
酵素的に増幅できる。ＲＮＡまたはｃＤＮＡもまた同じ
方法で用いることができる。増幅法を用いると、真核生
物とりわけ哺乳動物、特にヒトに存在する原核生物株
を、原核生物遺伝子の遺伝子型の分析により特徴づけす
ることができる。対照配列の遺伝子型と比較した場合の
増幅産物の大きさの変化により、欠失および挿入を検出
できる。点突然変異は、増幅ＤＮＡを標識化ｇｉｄＡ１
ポリヌクレオチド配列にハイブリダイズさせることによ
り同定できる。完全に対合した配列はＲＮアーゼ消化に
より、または融解温度の差により、誤対合二重らせんか
ら区別できる。変性剤含有または不含ゲル中のＤＮＡフ
ラグメントの電気泳動の移動度の変化を検出することに
より、または直接的なＤＮＡの配列決定により、ＤＮＡ
配列の差を検出してもよい。例えばMeyersら、Scienc
e，230:1242（1985）参照。また、特異的な位置での配
列の変化を、ヌクレアーゼ保護アッセイ、例えばＲＮア
ーゼおよびＳ１保護または化学的切断法によって明らか
にしてもよい。例えばCottonら、Proc. Natl. Acad. Sc
i., USA， 85:4397-4401 （1985）参照。
【００４８】本発明の遺伝子の突然変異または多型性を
担持する細胞を、種々の技術により、ＤＮＡレベルで、
例えばセロタイピングすることにより検出してもよい。
例えば、ＲＴ−ＰＣＲを用いて突然変異を検出すること
ができる。ＲＴ−ＰＣＲは自動検出系、例えばGeneScan
等と組み合わせて用いるのがとりわけ好ましい。ＲＮＡ
またはｃＤＮＡを同じ目的でＰＣＲまたはＲＴ−ＰＣＲ
に用いてもよい。例を挙げると、ｇｉｄＡ１をコードす
る核酸に相補的なＰＣＲプライマーは、突然変異を同定
および分析するのに用いることができる。特に、これら
のプライマーを用いて、感染個体から単離された遺伝子
を増幅してもよく、次いで、該遺伝子をＤＮＡ配列を調
べるための種々の技法に供してもよい。このように、Ｄ
ＮＡ配列における突然変異を検出し、感染の診断および
感染性物質のセロタイピングおよび／または分類に使用
することができる。
担持する細胞を、種々の技術により、ＤＮＡレベルで、
例えばセロタイピングすることにより検出してもよい。
例えば、ＲＴ−ＰＣＲを用いて突然変異を検出すること
ができる。ＲＴ−ＰＣＲは自動検出系、例えばGeneScan
等と組み合わせて用いるのがとりわけ好ましい。ＲＮＡ
またはｃＤＮＡを同じ目的でＰＣＲまたはＲＴ−ＰＣＲ
に用いてもよい。例を挙げると、ｇｉｄＡ１をコードす
る核酸に相補的なＰＣＲプライマーは、突然変異を同定
および分析するのに用いることができる。特に、これら
のプライマーを用いて、感染個体から単離された遺伝子
を増幅してもよく、次いで、該遺伝子をＤＮＡ配列を調
べるための種々の技法に供してもよい。このように、Ｄ
ＮＡ配列における突然変異を検出し、感染の診断および
感染性物質のセロタイピングおよび／または分類に使用
することができる。
【００４９】本発明はまた、疾患、好ましくは細菌感
染、より好ましくはクラミジア・トラコマチスによる感
染、および最も好ましくは、古典的な目のトラコーマ、
封入体結膜炎、性器トラコーマ、乳児肺炎、性病性リン
パ肉芽腫、初発性トラコーマ、角膜炎、乳頭肥大、角膜
浸潤、外陰膣炎、耳の感染、粘液膿性鼻炎、耳管炎、子
宮管炎、子宮管小胞、前立腺炎、直腸炎、尿道炎、鼠蹊
リンパ肉芽腫、気候性横痃、熱帯性横痃、エスチオメー
ヌのような疾病の診断方法を提供し、該方法は、表１
［配列番号：１］の配列を有するポリヌクレオチドのの
発現レベルの上昇を個体由来の試料から検出することを
特徴とする。ｇｉｄＡ１ポリヌクレオチドの発現の増加
または低下は、ポリヌクレオチドの定量法として当該分
野でよく知られたいずれかの方法、例えば増幅、ＰＣ
Ｒ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮアーゼ保護、ノーザンブロッテ
ィングおよびその他のハイブリダイゼーション法を用い
て測定できる。
染、より好ましくはクラミジア・トラコマチスによる感
染、および最も好ましくは、古典的な目のトラコーマ、
封入体結膜炎、性器トラコーマ、乳児肺炎、性病性リン
パ肉芽腫、初発性トラコーマ、角膜炎、乳頭肥大、角膜
浸潤、外陰膣炎、耳の感染、粘液膿性鼻炎、耳管炎、子
宮管炎、子宮管小胞、前立腺炎、直腸炎、尿道炎、鼠蹊
リンパ肉芽腫、気候性横痃、熱帯性横痃、エスチオメー
ヌのような疾病の診断方法を提供し、該方法は、表１
［配列番号：１］の配列を有するポリヌクレオチドのの
発現レベルの上昇を個体由来の試料から検出することを
特徴とする。ｇｉｄＡ１ポリヌクレオチドの発現の増加
または低下は、ポリヌクレオチドの定量法として当該分
野でよく知られたいずれかの方法、例えば増幅、ＰＣ
Ｒ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮアーゼ保護、ノーザンブロッテ
ィングおよびその他のハイブリダイゼーション法を用い
て測定できる。
【００５０】さらに、正常対照組織サンプルと比較し
て、ｇｉｄＡ１蛋白の過剰発現を検出するための本発明
診断アッセイを用いて、例えば感染の存在を検出しても
よい。宿主由来のサンプル中のｇｉｄＡ１蛋白のレベル
を決定するために用いることができるアッセイ技法は、
当業者に周知である。かかるアッセイ法には、ラジオイ
ムノアッセイ、競争結合アッセイ、ウェスタンブロット
分析およびＥＬＩＳＡアッセイ等がある。
て、ｇｉｄＡ１蛋白の過剰発現を検出するための本発明
診断アッセイを用いて、例えば感染の存在を検出しても
よい。宿主由来のサンプル中のｇｉｄＡ１蛋白のレベル
を決定するために用いることができるアッセイ技法は、
当業者に周知である。かかるアッセイ法には、ラジオイ
ムノアッセイ、競争結合アッセイ、ウェスタンブロット
分析およびＥＬＩＳＡアッセイ等がある。
【００５１】抗体 本発明のポリペプチドもしくはそれらの変種、またはそ
れらを発現する細胞を免疫源として用いて、かかるポリ
ペプチドに免疫特異的な抗体を得ることができる。本明
細書で用いる「抗体」には、モノクローナルおよびポリ
クローナル抗体、キメラ、一本鎖、サル化抗体およびヒ
ト化抗体、ならびにＦａｂフラグメントが包含され、さ
らに免疫グロブリン発現ライブラリーの産物等のＦａｂ
フラグメントも包含される。
れらを発現する細胞を免疫源として用いて、かかるポリ
ペプチドに免疫特異的な抗体を得ることができる。本明
細書で用いる「抗体」には、モノクローナルおよびポリ
クローナル抗体、キメラ、一本鎖、サル化抗体およびヒ
ト化抗体、ならびにＦａｂフラグメントが包含され、さ
らに免疫グロブリン発現ライブラリーの産物等のＦａｂ
フラグメントも包含される。
【００５２】本発明のポリペプチドに対して生じる抗体
は、ポリペプチドまたはエピトープが付いたフラグメン
ト、アナログまたは細胞を、好ましくはヒトはでない動
物に通常の実験法を用いて投与することにより得ること
ができる。連続的細胞系培養により産生される抗体を提
供する、当業者周知の技術を用いて、モノクローナル抗
体を調製することができる。例としては、Kohler， G.
およびMilstein, C.，Nature， 256:495-497 （197
5）； Kozborら、Immunology Today， 4:72 （1983）；
Coleら、Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy,
Alan R Liss, Inc.、77-96頁（1985）に記載されるよう
な種々の技法がある。
は、ポリペプチドまたはエピトープが付いたフラグメン
ト、アナログまたは細胞を、好ましくはヒトはでない動
物に通常の実験法を用いて投与することにより得ること
ができる。連続的細胞系培養により産生される抗体を提
供する、当業者周知の技術を用いて、モノクローナル抗
体を調製することができる。例としては、Kohler， G.
およびMilstein, C.，Nature， 256:495-497 （197
5）； Kozborら、Immunology Today， 4:72 （1983）；
Coleら、Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy,
Alan R Liss, Inc.、77-96頁（1985）に記載されるよう
な種々の技法がある。
【００５３】一本鎖抗体の産生のために記載された技術
（米国特許第４９４６７７８号）を適用して、本発明ポ
リペプチドに対する一本鎖抗体を得ることができる。ま
た、トランスジェニックマウスまたはその他の生物、例
えばその他の哺乳動物を用いてヒト化抗体等の抗体を発
現させてもよい。
（米国特許第４９４６７７８号）を適用して、本発明ポ
リペプチドに対する一本鎖抗体を得ることができる。ま
た、トランスジェニックマウスまたはその他の生物、例
えばその他の哺乳動物を用いてヒト化抗体等の抗体を発
現させてもよい。
【００５４】別法として、ファージディスプレイ技法を
用いて、抗−ポリペプチドを有することにつきスクリー
ニングされたヒト・リンパ球のＰＣＲ増幅されたｖ遺伝
子のレパートリーから、抗−ｇｉｄＡ１を有することに
ついてスクリーニングされたヒトから、あるいは無処理
のライブラリーから、ポリペプチドに対する結合活性を
有する抗体遺伝子を選別することもできる（McCaffert
y, J.ら、Nature 348:552-554 （1990）； Marks, J.
ら、Biotechnology 10:779-783 （1992））。これらの
抗体の親和性はチェインシャフリング（chain shufflin
g）により改善することもできる（Clackson, T.ら、Nat
ure 352:624-628 （1991））。
用いて、抗−ポリペプチドを有することにつきスクリー
ニングされたヒト・リンパ球のＰＣＲ増幅されたｖ遺伝
子のレパートリーから、抗−ｇｉｄＡ１を有することに
ついてスクリーニングされたヒトから、あるいは無処理
のライブラリーから、ポリペプチドに対する結合活性を
有する抗体遺伝子を選別することもできる（McCaffert
y, J.ら、Nature 348:552-554 （1990）； Marks, J.
ら、Biotechnology 10:779-783 （1992））。これらの
抗体の親和性はチェインシャフリング（chain shufflin
g）により改善することもできる（Clackson, T.ら、Nat
ure 352:624-628 （1991））。
【００５５】二つの抗原結合ドメインが存在する場合、
各ドメインは「二特異性」抗体と称する異なるエピトー
プに対して指向される。
各ドメインは「二特異性」抗体と称する異なるエピトー
プに対して指向される。
【００５６】上記抗体を用いてポリペプチドを発現する
クローンを単離または同定してもよく、上記抗体を親和
性クロマトグラフィーにより精製することができる。従
って、とりわけｇｉｄＡ１に対する抗体を、感染、とり
わけ細菌感染、特に古典的な目のトラコーマ、封入体結
膜炎、性器トラコーマ、乳児肺炎、性病性リンパ肉芽
腫、初発性トラコーマ、角膜炎、乳頭肥大、角膜浸潤、
外陰膣炎、耳の感染、粘液膿性鼻炎、耳管炎、子宮管
炎、子宮管小胞、前立腺炎、直腸炎、尿道炎、鼠蹊リン
パ肉芽腫、気候性横痃、熱帯性横痃、エスチオメーヌの
ような疾病の治療に用いてもよい。
クローンを単離または同定してもよく、上記抗体を親和
性クロマトグラフィーにより精製することができる。従
って、とりわけｇｉｄＡ１に対する抗体を、感染、とり
わけ細菌感染、特に古典的な目のトラコーマ、封入体結
膜炎、性器トラコーマ、乳児肺炎、性病性リンパ肉芽
腫、初発性トラコーマ、角膜炎、乳頭肥大、角膜浸潤、
外陰膣炎、耳の感染、粘液膿性鼻炎、耳管炎、子宮管
炎、子宮管小胞、前立腺炎、直腸炎、尿道炎、鼠蹊リン
パ肉芽腫、気候性横痃、熱帯性横痃、エスチオメーヌの
ような疾病の治療に用いてもよい。
【００５７】ポリペプチド変種には抗原的、エピトープ
的または免疫学的に等価な変種等があり、本発明の特定
の態様である。本明細書で用いる「抗原的に等価な誘導
体」なる用語は、本発明により蛋白またはポリペプチド
に対して生成した場合、病原および哺乳動物宿主間での
即時的な物理的相互作用を妨害する特定の抗体により特
異的に認識されるポリペプチドまたはその同等物を包含
する。本明細書で用いる「免疫学的に等価な誘導体」な
る用語は、脊椎動物において抗体を産生させるのに適し
た処方を用いた場合、抗体が病原および哺乳動物宿主間
での即時的な物理的相互作用を妨害するように作用する
ペプチドまたはその等価物を包含する。
的または免疫学的に等価な変種等があり、本発明の特定
の態様である。本明細書で用いる「抗原的に等価な誘導
体」なる用語は、本発明により蛋白またはポリペプチド
に対して生成した場合、病原および哺乳動物宿主間での
即時的な物理的相互作用を妨害する特定の抗体により特
異的に認識されるポリペプチドまたはその同等物を包含
する。本明細書で用いる「免疫学的に等価な誘導体」な
る用語は、脊椎動物において抗体を産生させるのに適し
た処方を用いた場合、抗体が病原および哺乳動物宿主間
での即時的な物理的相互作用を妨害するように作用する
ペプチドまたはその等価物を包含する。
【００５８】ポリペプチド、例えば抗原的、免疫学的に
等価な誘導体、またはそれらの融合蛋白は、マウスまた
はその他の動物例えばラットもしくはニワトリを免疫す
るための抗原として使用できる。融合蛋白はポリペプチ
ドに安定性を付与できる。抗原は、例えば抱合すること
により、免疫原性キャリヤ蛋白、例えばウシ血清アルブ
ミン（ＢＳＡ）またはキーホール・リンペット・ヘモシ
アニン（keyholelimpet haemocyanin：ＫＬＨ）に結合
することができる。あるいはまた、蛋白もしくはポリペ
プチド、またはそれらに抗原的もしくは免疫学的に等価
なポリペプチドの多重コピーを含む多重抗原ペプチド
は、免疫原性を改良するための十分な抗原性を有してい
るので、キャリヤーを使用しなくてすむ。
等価な誘導体、またはそれらの融合蛋白は、マウスまた
はその他の動物例えばラットもしくはニワトリを免疫す
るための抗原として使用できる。融合蛋白はポリペプチ
ドに安定性を付与できる。抗原は、例えば抱合すること
により、免疫原性キャリヤ蛋白、例えばウシ血清アルブ
ミン（ＢＳＡ）またはキーホール・リンペット・ヘモシ
アニン（keyholelimpet haemocyanin：ＫＬＨ）に結合
することができる。あるいはまた、蛋白もしくはポリペ
プチド、またはそれらに抗原的もしくは免疫学的に等価
なポリペプチドの多重コピーを含む多重抗原ペプチド
は、免疫原性を改良するための十分な抗原性を有してい
るので、キャリヤーを使用しなくてすむ。
【００５９】好ましくは、抗体またはそれらの変種を、
個体における免疫原性を減じるために修飾する。例え
ば、個体がヒトである場合、最も好ましくは、抗体は
「ヒト化」されており；この場合、ハイブリドーマ由来
の抗体の相補性決定領域がヒト・モノクローナル抗体に
移植されており、例えばJones,P.ら、Nature 321:522-5
25（1986）またはTempestら、Biotechnology 9:266-273
（1991）に記載されている。本発明のポリヌクレオチド
を遺伝学的免疫において使用する場合、例えばプラスミ
ドＤＮＡの筋肉への直接注射（Wolffら、Hum.Mol.Gene
t.1:363（1992）；Manthorpeら、Hum.Gene Ther.4:419
（1963））、特異的蛋白キャリヤーとＤＮＡとの複合体
の送達（Wuら、J.Biol.Chem.264:16985（1989））、リ
ン酸カルシウムとのＤＮＡ共沈（Benvenisty & Reshe
f、PNAS 83:9551（1986））、種々の形態のリポソーム
中へのＤＮＡ封入（Kanedaら、Science 243:375（198
9））、微粒子爆撃（Tangら、Nature 356:152（199
2）；Eisenbraunら、DNA Cell Biol.12:791（1993））
およびクローン化レトロウイルスベクターを用いたイン
ビボ感染（Seegerら、PNAS 81:5849（1984））等の適切
な送達方法を用いるのが好ましい。
個体における免疫原性を減じるために修飾する。例え
ば、個体がヒトである場合、最も好ましくは、抗体は
「ヒト化」されており；この場合、ハイブリドーマ由来
の抗体の相補性決定領域がヒト・モノクローナル抗体に
移植されており、例えばJones,P.ら、Nature 321:522-5
25（1986）またはTempestら、Biotechnology 9:266-273
（1991）に記載されている。本発明のポリヌクレオチド
を遺伝学的免疫において使用する場合、例えばプラスミ
ドＤＮＡの筋肉への直接注射（Wolffら、Hum.Mol.Gene
t.1:363（1992）；Manthorpeら、Hum.Gene Ther.4:419
（1963））、特異的蛋白キャリヤーとＤＮＡとの複合体
の送達（Wuら、J.Biol.Chem.264:16985（1989））、リ
ン酸カルシウムとのＤＮＡ共沈（Benvenisty & Reshe
f、PNAS 83:9551（1986））、種々の形態のリポソーム
中へのＤＮＡ封入（Kanedaら、Science 243:375（198
9））、微粒子爆撃（Tangら、Nature 356:152（199
2）；Eisenbraunら、DNA Cell Biol.12:791（1993））
およびクローン化レトロウイルスベクターを用いたイン
ビボ感染（Seegerら、PNAS 81:5849（1984））等の適切
な送達方法を用いるのが好ましい。
【００６０】アンタゴニストおよびアゴニスト−アッセ
イおよび分子 本発明ポリペプチドを用いて、例えば、細胞、無細胞標
品、化学ライブラリー、および天然産物混合物中におけ
る小型分子基質およびリガンドの結合を評価してもよ
い。これらの基質およびリガンドは天然基質およびリガ
ンドであってもよく、構造上または機能上の模倣物であ
ってもよい。例えば、Coligan et al.,Current Protoco
ls in Immunology 1(2):Chapter 5 (1991)参照。
イおよび分子 本発明ポリペプチドを用いて、例えば、細胞、無細胞標
品、化学ライブラリー、および天然産物混合物中におけ
る小型分子基質およびリガンドの結合を評価してもよ
い。これらの基質およびリガンドは天然基質およびリガ
ンドであってもよく、構造上または機能上の模倣物であ
ってもよい。例えば、Coligan et al.,Current Protoco
ls in Immunology 1(2):Chapter 5 (1991)参照。
【００６１】また本発明は、ｇｉｄＡ１ポリペプチドま
たはポリヌクレオチドの作用を増強（アゴニスト）また
は阻害（アンタゴニスト）する化合物、詳細には、静菌
性および／または殺菌性化合物を同定するための、化合
物のスクリーニング方法をも提供する。該スクリーニン
グ方法は高処理量の方法である。例えば、アゴニストま
たはアンタゴニストをスクリーニングするために、ｇｉ
ｄＡ１ポリペプチドおよびかかるポリペプチドの標識基
質もしくはリガンドを含む、合成反応混合物、膜、細胞
エンベロープもしくは細胞壁のごとき細胞コンパートメ
ント、またはそれらの調合物を、ｇｉｄＡ１ゴニストま
たはアンタゴニストである可能性のある候補化合物の不
存在下または存在下でインキュベーションする。候補分
子がｇｉｄＡ１ポリペプチドにアゴナイズまたはアンタ
ゴナイズする能力は、標識化リガンドの結合の低下また
はこのような基質からの生成物の産生の低下に反映され
る。結合しても影響を及ぼさない分子、すなわちｇｉｄ
Ａ１の効果を誘導しない分子は、最も良好なアンタゴニ
ストである可能性がある。結合性が良好で、基質からの
生成物の生成速度を高める分子はアゴニストである。基
質からの生成物の生成速度またはレベルはリポーターシ
ステムを用いることにより強調できる。この点に関して
有用なリポーターシステムには、生成物に転換される比
色測定用標識化基質、ｇｉｄＡ１ポリヌクレオチドまた
はポリペプチド活性の変化に応答するリポーター遺伝
子、および当該分野で周知の結合アッセイ等があるが、
これらに限定するものではない。
たはポリヌクレオチドの作用を増強（アゴニスト）また
は阻害（アンタゴニスト）する化合物、詳細には、静菌
性および／または殺菌性化合物を同定するための、化合
物のスクリーニング方法をも提供する。該スクリーニン
グ方法は高処理量の方法である。例えば、アゴニストま
たはアンタゴニストをスクリーニングするために、ｇｉ
ｄＡ１ポリペプチドおよびかかるポリペプチドの標識基
質もしくはリガンドを含む、合成反応混合物、膜、細胞
エンベロープもしくは細胞壁のごとき細胞コンパートメ
ント、またはそれらの調合物を、ｇｉｄＡ１ゴニストま
たはアンタゴニストである可能性のある候補化合物の不
存在下または存在下でインキュベーションする。候補分
子がｇｉｄＡ１ポリペプチドにアゴナイズまたはアンタ
ゴナイズする能力は、標識化リガンドの結合の低下また
はこのような基質からの生成物の産生の低下に反映され
る。結合しても影響を及ぼさない分子、すなわちｇｉｄ
Ａ１の効果を誘導しない分子は、最も良好なアンタゴニ
ストである可能性がある。結合性が良好で、基質からの
生成物の生成速度を高める分子はアゴニストである。基
質からの生成物の生成速度またはレベルはリポーターシ
ステムを用いることにより強調できる。この点に関して
有用なリポーターシステムには、生成物に転換される比
色測定用標識化基質、ｇｉｄＡ１ポリヌクレオチドまた
はポリペプチド活性の変化に応答するリポーター遺伝
子、および当該分野で周知の結合アッセイ等があるが、
これらに限定するものではない。
【００６２】ｇｉｄＡ１ンタゴニストのアッセイのもう
１つの例は競争アッセイであり、競争阻害アッセイに適
した条件下で、ｇｉｄＡ１および潜在的アンタゴニスト
を、ｇｉｄＡ１結合分子、組換えｇｉｄＡ１結合分子、
天然基質もしくはリガンド、または基質もしくはリガン
ド模倣物と混合する。例えば放射活性または比色測定用
化合物によりｇｉｄＡ１分子を標識し、結合分子に結合
した、または生成物に変換されたｇｉｄＡ１分子の数を
正確に決定して、潜在的なアンタゴニストの効果を評価
できる。
１つの例は競争アッセイであり、競争阻害アッセイに適
した条件下で、ｇｉｄＡ１および潜在的アンタゴニスト
を、ｇｉｄＡ１結合分子、組換えｇｉｄＡ１結合分子、
天然基質もしくはリガンド、または基質もしくはリガン
ド模倣物と混合する。例えば放射活性または比色測定用
化合物によりｇｉｄＡ１分子を標識し、結合分子に結合
した、または生成物に変換されたｇｉｄＡ１分子の数を
正確に決定して、潜在的なアンタゴニストの効果を評価
できる。
【００６３】潜在的アンタゴニストには、本発明ポリペ
プチドに結合し、そのことによりその活性を阻害し消失
させる小型有機分子、ペプチド、ポリペプチドおよび抗
体などがある。また、潜在的アンタゴニストは、密接に
関連した蛋白または抗体のごとき小型有機分子、ペプチ
ド、ポリペプチドであってもよく、それらは結合分子の
同じ部位に結合するが、ｇｉｄＡ１により誘導される活
性を誘導せず、それゆえｇｉｄＡ１を結合から排除する
ことによりｇｉｄＡ１の作用を妨害する。潜在的アンタ
ゴニストには、ポリペプチドの結合部位に結合し、およ
びそれを占領し、それにより細胞性結合分子への結合を
妨害して、正常の生物学的活性を妨害する小型分子等が
ある。小型分子の例としては、小型有機分子、ペプチ
ド、ペプチド様分子等があるが、これらに限定するもの
ではない。その他の潜在的アンタゴニストにはアンチセ
ンス分子等がある（これらの分子についての記載に関し
てはOkano,J.，Neurochem.56:560（1991）；Oligodeoxy
-nucleotides as Antisense Inhibitors of Gene Expre
ssion，ＣＲＣプレス、ボッカラートン、フロリダ州（1
988）参照）。好ましい潜在的アンタゴニストには、ｇ
ｉｄＡ１関連化合物およびｇｉｄＡ１変種等がある。
プチドに結合し、そのことによりその活性を阻害し消失
させる小型有機分子、ペプチド、ポリペプチドおよび抗
体などがある。また、潜在的アンタゴニストは、密接に
関連した蛋白または抗体のごとき小型有機分子、ペプチ
ド、ポリペプチドであってもよく、それらは結合分子の
同じ部位に結合するが、ｇｉｄＡ１により誘導される活
性を誘導せず、それゆえｇｉｄＡ１を結合から排除する
ことによりｇｉｄＡ１の作用を妨害する。潜在的アンタ
ゴニストには、ポリペプチドの結合部位に結合し、およ
びそれを占領し、それにより細胞性結合分子への結合を
妨害して、正常の生物学的活性を妨害する小型分子等が
ある。小型分子の例としては、小型有機分子、ペプチ
ド、ペプチド様分子等があるが、これらに限定するもの
ではない。その他の潜在的アンタゴニストにはアンチセ
ンス分子等がある（これらの分子についての記載に関し
てはOkano,J.，Neurochem.56:560（1991）；Oligodeoxy
-nucleotides as Antisense Inhibitors of Gene Expre
ssion，ＣＲＣプレス、ボッカラートン、フロリダ州（1
988）参照）。好ましい潜在的アンタゴニストには、ｇ
ｉｄＡ１関連化合物およびｇｉｄＡ１変種等がある。
【００６４】本明細書に示す各ＤＮＡ配列を、抗細菌化
合物の発見および開発に使用してもよい。コードされて
いる蛋白は、発現した場合、抗細菌剤のスクリーニング
のための標的として使用されうる。さらに、コードされ
ている蛋白のアミノ末端領域または各ｍＲＮＡのシャイ
ン−ダルガノ配列または他の翻訳容易化配列をコードし
ているＤＮＡ配列を用いてアンチセンス配列を構築し、
目的コーディング配列の発現を制御することもできる。
合物の発見および開発に使用してもよい。コードされて
いる蛋白は、発現した場合、抗細菌剤のスクリーニング
のための標的として使用されうる。さらに、コードされ
ている蛋白のアミノ末端領域または各ｍＲＮＡのシャイ
ン−ダルガノ配列または他の翻訳容易化配列をコードし
ているＤＮＡ配列を用いてアンチセンス配列を構築し、
目的コーディング配列の発現を制御することもできる。
【００６５】本発明は、感染の続発症に関与する病因お
よび哺乳動物宿主間の最初の物理的相互作用を妨害する
ための本発明ポリペプチド、ポリヌクレオチドまたは阻
害物質の使用を提供する。とりわけ本発明分子を、内在
デバイス上の哺乳動物細胞外マトリックス蛋白または傷
における細胞外マトリックス蛋白への細菌の付着、詳細
にはグラム陽性細菌の付着の防止；例えば、哺乳動物チ
ロシンキナーゼのホスホリレーションを開始することに
よる、ｇｉｄＡ１蛋白により媒介される哺乳動物細胞へ
の侵入のブロック（Rosenshine et al., Infect. Immun
ol. 60: 2211 (1992)）；哺乳動物細胞外マトリックス
蛋白と細菌ｇｉｄＡ１蛋白との間の、組織ダメージを媒
介する細菌付着のブロック；内在デバイスの移植または
他の外科的方法以外により開始される、感染における通
常の病状の進行のブロックに使用することができる。
よび哺乳動物宿主間の最初の物理的相互作用を妨害する
ための本発明ポリペプチド、ポリヌクレオチドまたは阻
害物質の使用を提供する。とりわけ本発明分子を、内在
デバイス上の哺乳動物細胞外マトリックス蛋白または傷
における細胞外マトリックス蛋白への細菌の付着、詳細
にはグラム陽性細菌の付着の防止；例えば、哺乳動物チ
ロシンキナーゼのホスホリレーションを開始することに
よる、ｇｉｄＡ１蛋白により媒介される哺乳動物細胞へ
の侵入のブロック（Rosenshine et al., Infect. Immun
ol. 60: 2211 (1992)）；哺乳動物細胞外マトリックス
蛋白と細菌ｇｉｄＡ１蛋白との間の、組織ダメージを媒
介する細菌付着のブロック；内在デバイスの移植または
他の外科的方法以外により開始される、感染における通
常の病状の進行のブロックに使用することができる。
【００６６】本発明アンタゴニストおよびアゴニスト
を、例えば、感染、とりわけ細菌感染、特に古典的な目
のトラコーマ、封入体結膜炎、性器トラコーマ、乳児肺
炎、性病性リンパ肉芽腫、初発性トラコーマ、角膜炎、
乳頭肥大、角膜浸潤、外陰膣炎、耳の感染、粘液膿性鼻
炎、耳管炎、子宮管炎、子宮管小胞、前立腺炎、直腸
炎、尿道炎、鼠蹊リンパ肉芽腫、気候性横痃、熱帯性横
痃、エスチオメーヌのような疾病の抑制および治療に用
いてもよい。
を、例えば、感染、とりわけ細菌感染、特に古典的な目
のトラコーマ、封入体結膜炎、性器トラコーマ、乳児肺
炎、性病性リンパ肉芽腫、初発性トラコーマ、角膜炎、
乳頭肥大、角膜浸潤、外陰膣炎、耳の感染、粘液膿性鼻
炎、耳管炎、子宮管炎、子宮管小胞、前立腺炎、直腸
炎、尿道炎、鼠蹊リンパ肉芽腫、気候性横痃、熱帯性横
痃、エスチオメーヌのような疾病の抑制および治療に用
いてもよい。
【００６７】ワクチン 本発明の別の態様は、個体とりわけ哺乳動物における免
疫学的反応を誘導する方法に関し、該方法は、感染、詳
細には細菌感染、最も詳細にはクラミジア・トラコマチ
ス感染から個体を防御するための抗体および／またはＴ
細胞免疫応答を生じさせるに十分なｇｉｄＡ１またはそ
のフラグメントもしくは変種を個体に接種することを特
徴とする。かかる免疫学的応答が細菌の複製を遅らせる
方法も提供される。本発明のさらにもう１つの態様は、
個体における免疫学的応答の誘導方法に関し、該方法
は、疾病が個体においてすでに確立されているか否かに
かかわらず、インビボでｇｉｄＡ１、またはそのフラグ
メントもしくは変種を発現させるためにｇｉｄＡ１また
はそのフラグメントもしくは変種の発現を指令する核酸
ベクターをかかる個体に送達して、例えば、抗体および
／またはＴ細胞免疫応答（例えば、サイトカイン産生Ｔ
細胞または細胞毒性Ｔ細胞）を生じさせる免疫学的応答
を誘導して、該個体を疾病から防御する抗体を産生させ
ることを特徴とする。迅速に遺伝子を所望細胞中に投与
する方法としては、粒子上にコーディングすること等が
ある。かかる核酸ベクターはＤＮＡ、ＲＮＡ、修飾核
酸、またはＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッドを含んでいても
よい。
疫学的反応を誘導する方法に関し、該方法は、感染、詳
細には細菌感染、最も詳細にはクラミジア・トラコマチ
ス感染から個体を防御するための抗体および／またはＴ
細胞免疫応答を生じさせるに十分なｇｉｄＡ１またはそ
のフラグメントもしくは変種を個体に接種することを特
徴とする。かかる免疫学的応答が細菌の複製を遅らせる
方法も提供される。本発明のさらにもう１つの態様は、
個体における免疫学的応答の誘導方法に関し、該方法
は、疾病が個体においてすでに確立されているか否かに
かかわらず、インビボでｇｉｄＡ１、またはそのフラグ
メントもしくは変種を発現させるためにｇｉｄＡ１また
はそのフラグメントもしくは変種の発現を指令する核酸
ベクターをかかる個体に送達して、例えば、抗体および
／またはＴ細胞免疫応答（例えば、サイトカイン産生Ｔ
細胞または細胞毒性Ｔ細胞）を生じさせる免疫学的応答
を誘導して、該個体を疾病から防御する抗体を産生させ
ることを特徴とする。迅速に遺伝子を所望細胞中に投与
する方法としては、粒子上にコーディングすること等が
ある。かかる核酸ベクターはＤＮＡ、ＲＮＡ、修飾核
酸、またはＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッドを含んでいても
よい。
【００６８】本発明のさらなる態様は、免疫学的反応を
宿主内に誘導できる、または誘導されたた宿主に導入し
た場合、ｇｉｄＡ１またはそれによりコードされている
蛋白に対する免疫学的反応を該宿主に誘導する免疫学的
組成物に関し、その組成物は組換えｇｉｄＡ１またはそ
れによりコードされている蛋白を含み、ｇｉｄＡ１また
はそれによりコードされている蛋白に対する抗原をコー
ドし発現するＤＮＡを含む。免疫学的応答を治療的また
は予防的に用いてもよく、また免疫学的応答はＣＴＬま
たはＣＤ４+Ｔ細胞から生じるような抗体免疫または細
胞性免疫の形態であってもよい。
宿主内に誘導できる、または誘導されたた宿主に導入し
た場合、ｇｉｄＡ１またはそれによりコードされている
蛋白に対する免疫学的反応を該宿主に誘導する免疫学的
組成物に関し、その組成物は組換えｇｉｄＡ１またはそ
れによりコードされている蛋白を含み、ｇｉｄＡ１また
はそれによりコードされている蛋白に対する抗原をコー
ドし発現するＤＮＡを含む。免疫学的応答を治療的また
は予防的に用いてもよく、また免疫学的応答はＣＴＬま
たはＣＤ４+Ｔ細胞から生じるような抗体免疫または細
胞性免疫の形態であってもよい。
【００６９】ｇｉｄＡ１ポリペプチドまたはそれらのフ
ラグメントを、それ自身は抗体を産生しないが、第１の
蛋白を安定化し、免疫原的および保護特性を有する融合
蛋白を産生する能力のある共存蛋白（co-protein）と融
合させてもよい。好ましくは、かかる融合組換え蛋白
は、抗原補蛋白、例えばヘモフィルス・インフルエンザ
エ（Hemophilus influenzae）由来のリポ蛋白Ｄ、グル
タチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）またはベ
ーターガラクトシダーゼのごとき共存蛋白、蛋白を可溶
化してそれらの産生および精製を促進する比較的大きな
共存蛋白等を含む。さらに、共存蛋白は免疫系において
普遍的な刺激を提供するという意味で、アジュバントと
して作用することができる。共存蛋白は第１の蛋白のア
ミノまたはカルボキシいずれの末端に結合していてもよ
い。
ラグメントを、それ自身は抗体を産生しないが、第１の
蛋白を安定化し、免疫原的および保護特性を有する融合
蛋白を産生する能力のある共存蛋白（co-protein）と融
合させてもよい。好ましくは、かかる融合組換え蛋白
は、抗原補蛋白、例えばヘモフィルス・インフルエンザ
エ（Hemophilus influenzae）由来のリポ蛋白Ｄ、グル
タチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）またはベ
ーターガラクトシダーゼのごとき共存蛋白、蛋白を可溶
化してそれらの産生および精製を促進する比較的大きな
共存蛋白等を含む。さらに、共存蛋白は免疫系において
普遍的な刺激を提供するという意味で、アジュバントと
して作用することができる。共存蛋白は第１の蛋白のア
ミノまたはカルボキシいずれの末端に結合していてもよ
い。
【００７０】本発明は、本発明のポリペプチドまたはポ
リヌクレオチドおよびSato Y.ら、Science 273:352 (19
66)に記載されているような免疫刺激ＤＮＡ配列を含む
組成物、とりわけワクチン組成物、および方法を提供す
る。
リヌクレオチドおよびSato Y.ら、Science 273:352 (19
66)に記載されているような免疫刺激ＤＮＡ配列を含む
組成物、とりわけワクチン組成物、および方法を提供す
る。
【００７１】また、本発明は、クラミジア・トラコマチ
スに感染した動物モデルにおいて、かかる遺伝的免疫化
実験に用られるＤＮＡ構築物中の細菌細胞表面蛋白の不
変領域をコードすることが示されている、説明したポリ
ヌクレオチドまたはとりわけそれらのフラグメントを用
いる方法を提供し、これらはとりわけ予防的または治療
的免疫反応を刺激することができる蛋白エピトープを同
定するのに有用である。この研究は、哺乳動物、とりわ
けヒトにおける細菌感染とりわけクラミジア・トラコマ
チス感染の予防薬または治療的処置の開発のために、感
染に抵抗しこれを一掃するのに成功した動物の必須器官
から特に価値あるモノクローナル抗体をうまく調製する
ことを可能にすると思われる。
スに感染した動物モデルにおいて、かかる遺伝的免疫化
実験に用られるＤＮＡ構築物中の細菌細胞表面蛋白の不
変領域をコードすることが示されている、説明したポリ
ヌクレオチドまたはとりわけそれらのフラグメントを用
いる方法を提供し、これらはとりわけ予防的または治療
的免疫反応を刺激することができる蛋白エピトープを同
定するのに有用である。この研究は、哺乳動物、とりわ
けヒトにおける細菌感染とりわけクラミジア・トラコマ
チス感染の予防薬または治療的処置の開発のために、感
染に抵抗しこれを一掃するのに成功した動物の必須器官
から特に価値あるモノクローナル抗体をうまく調製する
ことを可能にすると思われる。
【００７２】ポリペプチドを宿主接種用抗原として用い
て、例えば損傷組織への細菌の付着を阻害することによ
り細菌の侵入に対して防御する特異的抗体を得てもよ
い。組織損傷の例としては、例えば機械的、化学的もし
くは熱的ダメージにより、または内在デバイスの埋め込
みにより引き起こされた皮膚または結合組織の創傷、ま
たは粘膜、例えば口、乳腺、尿道または膣の創傷等があ
る。
て、例えば損傷組織への細菌の付着を阻害することによ
り細菌の侵入に対して防御する特異的抗体を得てもよ
い。組織損傷の例としては、例えば機械的、化学的もし
くは熱的ダメージにより、または内在デバイスの埋め込
みにより引き起こされた皮膚または結合組織の創傷、ま
たは粘膜、例えば口、乳腺、尿道または膣の創傷等があ
る。
【００７３】また本発明は、適切な担体と一緒になった
免疫原性組換え蛋白を含有するワクチン処方を包含す
る。蛋白は胃で分解されうるので、非経口的に、例えば
皮下、筋肉内、静脈内または皮膚内等に投与するのが好
ましい。非経口投与に適した処方には、抗酸化剤、緩衝
液、静細菌剤、および処方を個体の体液（好ましくは血
液）と等張にする溶質を含有していてもよい水性または
非水性滅菌注射液、および懸濁化剤または増粘剤を含有
していてもよい水性または非水性滅菌懸濁液等がある。
処方は１回投与または多回投与用容器、例えばシールし
たアンプルおよびバイアルに入れてよく、使用直前に滅
菌液体担体の添加のみを必要とする凍結乾燥状態として
保存してもよい。ワクチン処方は処方の免疫原性を高め
るアジュバント系を含有していてもよく、例えば水中油
系または当該分野で周知のその他の系等がある。投与量
はワクチンの特異的活性に依存し、通常の実験法により
容易に決定できる。
免疫原性組換え蛋白を含有するワクチン処方を包含す
る。蛋白は胃で分解されうるので、非経口的に、例えば
皮下、筋肉内、静脈内または皮膚内等に投与するのが好
ましい。非経口投与に適した処方には、抗酸化剤、緩衝
液、静細菌剤、および処方を個体の体液（好ましくは血
液）と等張にする溶質を含有していてもよい水性または
非水性滅菌注射液、および懸濁化剤または増粘剤を含有
していてもよい水性または非水性滅菌懸濁液等がある。
処方は１回投与または多回投与用容器、例えばシールし
たアンプルおよびバイアルに入れてよく、使用直前に滅
菌液体担体の添加のみを必要とする凍結乾燥状態として
保存してもよい。ワクチン処方は処方の免疫原性を高め
るアジュバント系を含有していてもよく、例えば水中油
系または当該分野で周知のその他の系等がある。投与量
はワクチンの特異的活性に依存し、通常の実験法により
容易に決定できる。
【００７４】本発明を特定のｇｉｄＡ１蛋白に関して説
明したが、本発明は天然に存在する蛋白および、実質的
に組換え蛋白の免疫原特性に影響しない付加、欠失また
は置換を施した類似の蛋白のフラグメントを包含するこ
とが理解されよう。
明したが、本発明は天然に存在する蛋白および、実質的
に組換え蛋白の免疫原特性に影響しない付加、欠失また
は置換を施した類似の蛋白のフラグメントを包含するこ
とが理解されよう。
【００７５】組成物、キットおよび投与 本発明はまた上述のポリヌクレオチドもしくはポリペプ
チド、またはそれらのアゴニストもしくはアンタゴニス
トを含む組成物にも関する。本発明ポリペプチドを、細
胞、組織もしくは生物に用いられる未滅菌もしくは滅菌
済み担体と混合して、例えば対象への投与に適した医薬
的担体と混合して用いることができる。このような組成
物は、例えば溶媒添加物または治療上有効量の本発明ポ
リペプチド、および医薬的に許容できる担体または賦形
剤を含む。このような担体には生理食塩水、緩衝化生理
食塩水、デキストロース、水、グリセロール、エタノー
ルおよびそれらの組み合わせ等があるが、これらに限定
するものではない。処方は投与法に適したものにすべき
である。さらに本発明は、１またはそれ以上の上記本発
明組成物成分を充填した１またはそれ以上の容器を含む
診断用および医薬用パックおよびキットにも関する。
チド、またはそれらのアゴニストもしくはアンタゴニス
トを含む組成物にも関する。本発明ポリペプチドを、細
胞、組織もしくは生物に用いられる未滅菌もしくは滅菌
済み担体と混合して、例えば対象への投与に適した医薬
的担体と混合して用いることができる。このような組成
物は、例えば溶媒添加物または治療上有効量の本発明ポ
リペプチド、および医薬的に許容できる担体または賦形
剤を含む。このような担体には生理食塩水、緩衝化生理
食塩水、デキストロース、水、グリセロール、エタノー
ルおよびそれらの組み合わせ等があるが、これらに限定
するものではない。処方は投与法に適したものにすべき
である。さらに本発明は、１またはそれ以上の上記本発
明組成物成分を充填した１またはそれ以上の容器を含む
診断用および医薬用パックおよびキットにも関する。
【００７６】本発明ポリペプチドおよびその他の化合物
を、単独で、あるいは治療用化合物等のその他の化合物
と組み合わせて用いてもよい。いずれかの有効かつ利便
的な方法、例えば、とりわけ局所、経口、経膣、静脈
内、腹膜腔内、筋肉内、皮下、鼻腔内、または皮膚内の
経路で医薬組成物を投与してもよい。治療において、ま
たは予防薬として、活性物質を注射用組成物として、例
えば好ましくは等張の滅菌水性分散物として個体に投与
できる。別法として、組成物を局所適用用、例えば軟
膏、クリーム、ローション、眼軟膏、点眼液、点耳液、
洗口剤、含浸包帯および縫合用の糸、ならびにエアロゾ
ール等の形態に処方してもよく、適当な慣用的な添加
物、例えば保存剤、薬物の浸透を補助する溶媒、ならび
に軟膏およびクリームには軟化剤を含有していてもよ
い。かかる局所用処方は、適合した慣用的な担体、例え
ばクリームまたは軟膏基剤、およびローションにはエタ
ノールまたはオレイルアルコールを含有していてもよ
い。このような担体は重量で処方の約１％から約９８％
であってよく、より通常には重量で処方の約８０％まで
とする。哺乳動物とりわけヒトに投与するために、活性
物質の１日あたりの投与量は、０.０１ｍｇ／ｋｇから
１０ｍｇ／ｋｇであり、典型的には約１ｍｇ／ｋｇであ
る。医者はあらゆる場合、個体に最も適した実際の投与
量を決定し、年齢、体重および特に個体の反応性に応じ
て変化させる。上述の投与量は、平均的なケースの典型
例である。もちろん、高用量および低用量の範囲が適合
する個々の例もあり、かかる例は本発明の範囲内であ
る。
を、単独で、あるいは治療用化合物等のその他の化合物
と組み合わせて用いてもよい。いずれかの有効かつ利便
的な方法、例えば、とりわけ局所、経口、経膣、静脈
内、腹膜腔内、筋肉内、皮下、鼻腔内、または皮膚内の
経路で医薬組成物を投与してもよい。治療において、ま
たは予防薬として、活性物質を注射用組成物として、例
えば好ましくは等張の滅菌水性分散物として個体に投与
できる。別法として、組成物を局所適用用、例えば軟
膏、クリーム、ローション、眼軟膏、点眼液、点耳液、
洗口剤、含浸包帯および縫合用の糸、ならびにエアロゾ
ール等の形態に処方してもよく、適当な慣用的な添加
物、例えば保存剤、薬物の浸透を補助する溶媒、ならび
に軟膏およびクリームには軟化剤を含有していてもよ
い。かかる局所用処方は、適合した慣用的な担体、例え
ばクリームまたは軟膏基剤、およびローションにはエタ
ノールまたはオレイルアルコールを含有していてもよ
い。このような担体は重量で処方の約１％から約９８％
であってよく、より通常には重量で処方の約８０％まで
とする。哺乳動物とりわけヒトに投与するために、活性
物質の１日あたりの投与量は、０.０１ｍｇ／ｋｇから
１０ｍｇ／ｋｇであり、典型的には約１ｍｇ／ｋｇであ
る。医者はあらゆる場合、個体に最も適した実際の投与
量を決定し、年齢、体重および特に個体の反応性に応じ
て変化させる。上述の投与量は、平均的なケースの典型
例である。もちろん、高用量および低用量の範囲が適合
する個々の例もあり、かかる例は本発明の範囲内であ
る。
【００７７】内在デバイスには外科的インプラント、補
てつデバイスおよびカテーテル等があり、即ち個体の体
に導入し、長時間その位置に存在するものである。この
ようなデバイスには、例えば人工関節、心臓弁、ペース
メーカー、血管移植片、血管カテーテル、脳脊髄液シャ
ント、尿カテーテル、継続的歩行可能腹膜透析（contin
uous ambulatory peritoneal dialysis：ＣＡＰＤ）カ
テーテル等がある。本発明の組成物を注射により投与
し、内在デバイスの挿入の直前に、関連細菌に対する全
身的な効果を得てもよい。手術後、デバイスが体内に存
在する期間中、処置を続けてもよい。さらに、外科的手
技中に広げるカバーに用いて、細菌性創傷感染、とりわ
けクラミジア・トラコマチスの創傷感染を防御すること
もできる。
てつデバイスおよびカテーテル等があり、即ち個体の体
に導入し、長時間その位置に存在するものである。この
ようなデバイスには、例えば人工関節、心臓弁、ペース
メーカー、血管移植片、血管カテーテル、脳脊髄液シャ
ント、尿カテーテル、継続的歩行可能腹膜透析（contin
uous ambulatory peritoneal dialysis：ＣＡＰＤ）カ
テーテル等がある。本発明の組成物を注射により投与
し、内在デバイスの挿入の直前に、関連細菌に対する全
身的な効果を得てもよい。手術後、デバイスが体内に存
在する期間中、処置を続けてもよい。さらに、外科的手
技中に広げるカバーに用いて、細菌性創傷感染、とりわ
けクラミジア・トラコマチスの創傷感染を防御すること
もできる。
【００７８】多くの整形外科医は、補てつ関節を有する
ヒトについては、菌血症を生じうる歯科的処置の前に抗
生物質予防法を考慮すべきであると考えている。遅延性
の重篤な感染は、時々補てつ関節を失うに至る深刻な合
併症であり、有意性のある罹病率および死亡率を伴う。
それゆえ、この状況において、予防的な抗生物質に代わ
るものとして、活性物質の使用を拡張することが可能で
ある。
ヒトについては、菌血症を生じうる歯科的処置の前に抗
生物質予防法を考慮すべきであると考えている。遅延性
の重篤な感染は、時々補てつ関節を失うに至る深刻な合
併症であり、有意性のある罹病率および死亡率を伴う。
それゆえ、この状況において、予防的な抗生物質に代わ
るものとして、活性物質の使用を拡張することが可能で
ある。
【００７９】上述の治療に加え、一般的には本発明組成
物を創傷の治療薬として使用して、創傷組織において曝
露されたマトリックス蛋白に細菌が付着するのを防いで
もよく、歯科治療においては抗生物質による予防法に代
えて、またはそれと組み合わせて予防的に使用してもよ
い。
物を創傷の治療薬として使用して、創傷組織において曝
露されたマトリックス蛋白に細菌が付着するのを防いで
もよく、歯科治療においては抗生物質による予防法に代
えて、またはそれと組み合わせて予防的に使用してもよ
い。
【００８０】別法として、本発明の組成物を用いて挿入
直前の内在デバイスを浸してもよい。創傷または内在デ
バイスを浸すためには、活性物質は１μｇ／ｍｌから１
０ｍｇ／ｍｌの濃度であるのが好ましい。ワクチン組成
物を便宜的に注射可能な形態にする。慣用的なアジュバ
ントを用いて免疫反応を高めてもよい。ワクチン化に適
した単位投与量は、抗原０.５〜５μｇ／ｋｇであり、
このような投与量は１〜３週間隔で１〜３回投与するの
が好ましい。本発明化合物については、指示した投与量
範囲では、適切な個体への投与を妨げるような不利な毒
性効果は観察されない。
直前の内在デバイスを浸してもよい。創傷または内在デ
バイスを浸すためには、活性物質は１μｇ／ｍｌから１
０ｍｇ／ｍｌの濃度であるのが好ましい。ワクチン組成
物を便宜的に注射可能な形態にする。慣用的なアジュバ
ントを用いて免疫反応を高めてもよい。ワクチン化に適
した単位投与量は、抗原０.５〜５μｇ／ｋｇであり、
このような投与量は１〜３週間隔で１〜３回投与するの
が好ましい。本発明化合物については、指示した投与量
範囲では、適切な個体への投与を妨げるような不利な毒
性効果は観察されない。
【００８１】本明細書に開示した各文献を、参照により
その全体が本明細書に記載されているものとみなす。本
願が優先権を主張しているいずれの特許出願も、参照に
よりその全体が本明細書に記載されているものとみな
す。
その全体が本明細書に記載されているものとみなす。本
願が優先権を主張しているいずれの特許出願も、参照に
よりその全体が本明細書に記載されているものとみな
す。
【００８２】
【実施例】以下の実施例は、詳細に説明したこと以外
は、当業者に周知で通常的な標準的な技法を用いて実施
する。実施例は説明のためにのみ示すもので、本発明を
限定するものではない。 実施例１：菌株の選択、ライブラリーの製造および配列
決定 配列番号：１に示すＤＮＡ配列を有するポリヌクレオチ
ドを、イー・コリ（E.coli）中のクラミジア・トラコマ
チスの染色体ＤＮＡのクローンのライブラリーから得
た。重複するクラミジア・トラコマチスのＤＮＡを含有
する２個またはそれ以上のクローンからの配列決定デー
タを用いて配列番号：１の隣接ＤＮＡ配列を構築した場
合もある。通常の方法、例えば以下の方法１および２に
よりライブラリーを製造できる。全細胞ＤＮＡは、クラ
ミジア・トラコマチス Ｄ／ＵＷ−３／Ｃｘから、標準
法に準じて単離し、二つの方法のどちらかによりサイズ
分画する。
は、当業者に周知で通常的な標準的な技法を用いて実施
する。実施例は説明のためにのみ示すもので、本発明を
限定するものではない。 実施例１：菌株の選択、ライブラリーの製造および配列
決定 配列番号：１に示すＤＮＡ配列を有するポリヌクレオチ
ドを、イー・コリ（E.coli）中のクラミジア・トラコマ
チスの染色体ＤＮＡのクローンのライブラリーから得
た。重複するクラミジア・トラコマチスのＤＮＡを含有
する２個またはそれ以上のクローンからの配列決定デー
タを用いて配列番号：１の隣接ＤＮＡ配列を構築した場
合もある。通常の方法、例えば以下の方法１および２に
よりライブラリーを製造できる。全細胞ＤＮＡは、クラ
ミジア・トラコマチス Ｄ／ＵＷ−３／Ｃｘから、標準
法に準じて単離し、二つの方法のどちらかによりサイズ
分画する。
【００８３】方法１ 標準法に準じてサイズ分画化するために、全細胞ＤＮＡ
を注射針に通して機械的に剪断する。１１ｋｂｐまでの
大きさのフラグメントを、エクソヌクレアーゼおよびＤ
ＮＡポリメラーゼで処理することにより、平滑末端化
し、ＥｃｏＲＩリンカーを加える。フラグメントを、Ｅ
ｃｏＲＩで切断されているベクターラムダＺａｐＩＩに
連結し、標準法によりライブラリーをパッケージング
し、次いでパッケージングしたライブラリーでE. coli
を感染させる。ライブラリーは標準法により増幅する。 方法２ 全細胞ＤＮＡは、ライブラリーベクター（例えば、Ｒｓ
ａＩ、ＰａｌＩ、ＡｌｕＩ、Ｂｓｈｌ２３５Ｉ）にクロ
ーニングするための一連のフラグメントを適切に生じる
１の制限酵素または制限酵素の組み合わせで部分的加水
分解し、かかるフラグメントを標準法に準じてサイズ分
画化する。ＥｃｏＲＩリンカーをＤＮＡおよびフラグメ
ントに連結し、次いでＥｃｏＲＩで切断されているベク
ターラムダＺａｐＩＩに連結し、標準法によりライブラ
リーをパッケージングし、次いでパッケージングしたラ
イブラリーでE. coliを感染させる。ライブラリーを標
準法により増幅する。 方法３ 全細胞ＤＮＡを機械的または酵素的にフラグメント化し
て、標準的手順によりサイズ分画する。調製後、標準的
手順にを用いて約１ｋｂｐのサイズのＤＮＡフラグメン
トの末端をＭ１３ベクター中に連結する。ＮＭ５２２
（市販されている）のごときイー・コリ（E. coli）宿
主中にＭ１３を導入する。インサートを有するクローン
を標準的手順を用いて配列決定する。
を注射針に通して機械的に剪断する。１１ｋｂｐまでの
大きさのフラグメントを、エクソヌクレアーゼおよびＤ
ＮＡポリメラーゼで処理することにより、平滑末端化
し、ＥｃｏＲＩリンカーを加える。フラグメントを、Ｅ
ｃｏＲＩで切断されているベクターラムダＺａｐＩＩに
連結し、標準法によりライブラリーをパッケージング
し、次いでパッケージングしたライブラリーでE. coli
を感染させる。ライブラリーは標準法により増幅する。 方法２ 全細胞ＤＮＡは、ライブラリーベクター（例えば、Ｒｓ
ａＩ、ＰａｌＩ、ＡｌｕＩ、Ｂｓｈｌ２３５Ｉ）にクロ
ーニングするための一連のフラグメントを適切に生じる
１の制限酵素または制限酵素の組み合わせで部分的加水
分解し、かかるフラグメントを標準法に準じてサイズ分
画化する。ＥｃｏＲＩリンカーをＤＮＡおよびフラグメ
ントに連結し、次いでＥｃｏＲＩで切断されているベク
ターラムダＺａｐＩＩに連結し、標準法によりライブラ
リーをパッケージングし、次いでパッケージングしたラ
イブラリーでE. coliを感染させる。ライブラリーを標
準法により増幅する。 方法３ 全細胞ＤＮＡを機械的または酵素的にフラグメント化し
て、標準的手順によりサイズ分画する。調製後、標準的
手順にを用いて約１ｋｂｐのサイズのＤＮＡフラグメン
トの末端をＭ１３ベクター中に連結する。ＮＭ５２２
（市販されている）のごときイー・コリ（E. coli）宿
主中にＭ１３を導入する。インサートを有するクローン
を標準的手順を用いて配列決定する。
【００８４】
（１）一般的情報： （ｉ）出願人：Burnham, Martin K. （ｉｉ）発明の名称：新規グリコーゲンホスホリラーゼ （ｉｉｉ）配列の数：６ （ｖｉ）連絡先： （Ａ）宛て名： （Ｂ）通り名： （Ｃ）都市名： （Ｄ）州名： （Ｅ）国名：アメリカ合衆国 （Ｆ）ＺＩＰ： （ｖ）コンピューター・リーダブル・フォーム： （Ａ）媒体タイプ：ディスケット （Ｂ）コンピューター：ＩＢＭコンパチブル （Ｃ）作動システム：ＤＯＳ （Ｄ）Windows用FastSEQバージョン２．０ （ｖｉ）現出願データ： （Ａ）出願番号： （Ｂ）出願日： （Ｃ）分類： （ｖｉｉ）先の出願データ： （Ａ）出願番号： （Ｂ）出願日： （ｖｉｉｉ）代理人等の情報： （Ａ）氏名： （Ｂ）登録番号： （Ｃ）代理人等における処理番号： （ｘｉ）テレコミュニケーションの情報： （Ａ）電話番号： （Ｂ）ファックス番号： （Ｃ）テレックス：
【００８５】（２）配列番号：１に関する情報： （ｉ）配列の特徴： （Ａ）配列の長さ：２２５９塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数：２本 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｘｉ）配列の記載：配列番号：１： ATGTTATCAC TACAAGAATT TGTACAAAAT CGTTACAATA AAACCATTGC AGAATGTAGC 60 AATGAAGAGC TTTACCTTGC TCTTCTTAAC TACAGCAAGC TTGCAAGCAG CCAAAAACCA 120 GTCAACACTG GTAAGAAAAA AGTTTACTAC ATCTCAGCTG AGTTCTTGAT TGGTAAACTC 180 TTGTCAAACA ACTTGATTAA CCTTGGTCTT TACGACGATG TTAAAAAAGA ACTTGCAGCT 240 GCAGGTAAAG ACTTGATCGA AGTTGAAGAA GTTGAATTGG AACCATCTCT TGGTAATGGT 300 GGTTTGGGAC GTTTGGCTGC CTGCTTTATC GACTCAATTG CTACTCTTGG TTTGAATGGT 360 GACGGTGTTG GTCTTAACTA CCACTTTGGT CTTTTCCAAC AAGTTCTTAA AAACAACCAA 420 CAAGAAACAA TTCCAAATGC ATGGTTGACA GAGCAAAACT GGTTGGTTCG CTCAAGCCGT 480 AGCTACCAAG TACCATTTGC AGACTTTACT TTGACATCAA CTCTTTACGA TATTGATGTT 540 ACTGGTTATG AAACAGCGAC TAAAAACCGC TTGCGTTTGT TTGACTTGGA TTCAGTTGAT 600 TCTTCTATTA TTAAAGATGG TATCAACTTT GACAAGACAG ATATCGCTCG CAACTTGACT 660 CTCTTCCTTT ACCCAGATGA TAGTGACCGT CAAGGTGAAT TGCTCCGTAT CTTCCAACAA 720 TACTTCATGG TTTCAAACGG TGCGCAATTG ATCATCGACG AAGCAATCGA AAAAGGAAGC 780 AACTTGCATG ACCTTGCTGA CTACGCAGTT GTCCAAATCA ACGATACTCA CCCATCAATG 840 GTGATTCCTG AATTGATTCG TCTTTTGACT GCACGTGGTA TCGAGCTTGA CGAAGCAATC 900 TCAATTGTTC GTAGCATGAC TGCCTACACT AACCACACAA TCCTTGCTGA GGCGCTTGAA 960 AAATGGCCTC TTGAATTCTT GCAAGAAGTG GTTCCTCACT TGGTACCAAT CATCGAAGAA 1020 TTGGACCGTC GTGTGAAGGC AGAGTACAAA GATCCAGCTG TTCAAATCAT CGATGAGAGC 1080 GGACGTGTTC ACATGGCTCA CATGGATATC CACTACGGAT ACAGTGTTAA CGGGGTTGCA 1140 GCACTTCATA CTGAAATCTT GAAAAATTCT GAGTTGAAAG CCTTCTACGA CCTTTACCCA 1200 GAAAAGTTCA ACAACAAAAC AAACGGTATC ACTTTCCGTC GTTGGCTTAT GCATGCTAAC 1260 CCAAGATTGT CTCACTACTT GGATGAGATT CTTGGAGATG GTTGGCACCA TGAAGCAGAT 1320 GAGCTTGAAA AACTTTTGTC TTATGAAGAC AAAGCAGCTG TCAAAGAAAA ATTGGAAAGC 1380 ATCAAGGCTC ACAACAAACG TAAATTGGCT CGTCACTTGA AAGAACACCA AGGTGTGGAA 1440 ATCAATCCAA ATTCTATCTT TGATATCCAA ATCAAACGTC TTCACGAGTA CAAACGCCAA 1500 CAAATGAACG CTTTGTACGT GATCCACAAA TACCTTGACA TCAAAGCTGG TAACATCCCT 1560 GCTCGTCCAA TCACAATCTT CTTTGGTGGT AAAGCAGCTC CAGCCTACAC AATCGCTCAA 1620 GACATTATCC ATTTAATCCT TTGCATGTCA GAAGTTATTG CTAACGATCC AGCAGTAGCT 1680 CCACACTTGC AAGTAGTTAT GGTTGAAAAC TACAACGTTA CTGCAGCAAG TTTCCTTATC 1740 CCAGCATGTG ATATCTCAGA ACAAATCTCA CTTGCTTCTA AAGAAGCTTC AGGTACTGGT 1800 AACATGAAAT TCATGTTGAA CGGAGCTTTG ACACTTGGTA CTATGGACGG TGCTAACGTG 1860 GAAATCGCTG AGTTGGTTGG AGAAGAAAAC ATCTACATCT TCGGTGAAGA TTCAGAAACT 1920 GTTATCGACC TTTACGCAAA AGCAGCTTAC AAATCAAGCG AATTCTACGC TCGTGAAGCT 1980 ATCAAACCAT TGGTTGACTT CATCGTTAGT GATGCAGTTC TTGCAGCTGG AAACAAAGAG 2040 CGCTTGGAAC GTCTTTACAA TGAATTGATC AACAAAGACT GGTTCATGAC TCTTCTTGAC 2100 TTGGAAGACT ACATCAAAGT CAAAGAGCAA ATGCTTGCTG ACTACGAAGA CCGTGACGCA 2160 TGGTTGGATA AAGTCATCGT TAACATTTCT AAAGCAGGAT TCTTCTCATC TGACCGTACA 2220 ATCGCTCAGT ATAACGAAGA CATCTGGCAC TTGAACTAA 2259
【００８６】（２）配列番号：２に関する情報： （ｉ）配列の特徴： （Ａ）配列の長さ：７５２アミノ酸 （Ｂ）配列の型：アミノ酸 （Ｃ）鎖の数：１本 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｘｉ）配列の記載：配列番号：２： Met Leu Ser Leu Gln Glu Phe Val Gln Asn Arg Tyr Asn Lys Thr Ile 1 5 10 15 Ala Glu Cys Ser Asn Glu Glu Leu Tyr Leu Ala Leu Leu Asn Tyr Ser 20 25 30 Lys Leu Ala Ser Ser Gln Lys Pro Val Asn Thr Gly Lys Lys Lys Val 35 40 45 Tyr Tyr Ile Ser Ala Glu Phe Leu Ile Gly Lys Leu Leu Ser Asn Asn 50 55 60 Leu Ile Asn Leu Gly Leu Tyr Asp Asp Val Lys Lys Glu Leu Ala Ala 65 70 75 80 Ala Gly Lys Asp Leu Ile Glu Val Glu Glu Val Glu Leu Glu Pro Ser 85 90 95 Leu Gly Asn Gly Gly Leu Gly Arg Leu Ala Ala Cys Phe Ile Asp Ser 100 105 110 Ile Ala Thr Leu Gly Leu Asn Gly Asp Gly Val Gly Leu Asn Tyr His 115 120 125 Phe Gly Leu Phe Gln Gln Val Leu Lys Asn Asn Gln Gln Glu Thr Ile 130 135 140 Pro Asn Ala Trp Leu Thr Glu Gln Asn Trp Leu Val Arg Ser Ser Arg 145 150 155 160 Ser Tyr Gln Val Pro Phe Ala Asp Phe Thr Leu Thr Ser Thr Leu Tyr 165 170 175 Asp Ile Asp Val Thr Gly Tyr Glu Thr Ala Thr Lys Asn Arg Leu Arg 180 185 190 Leu Phe Asp Leu Asp Ser Val Asp Ser Ser Ile Ile Lys Asp Gly Ile 195 200 205 Asn Phe Asp Lys Thr Asp Ile Ala Arg Asn Leu Thr Leu Phe Leu Tyr 210 215 220 Pro Asp Asp Ser Asp Arg Gln Gly Glu Leu Leu Arg Ile Phe Gln Gln 225 230 235 240 Tyr Phe Met Val Ser Asn Gly Ala Gln Leu Ile Ile Asp Glu Ala Ile 245 250 255 Glu Lys Gly Ser Asn Leu His Asp Leu Ala Asp Tyr Ala Val Val Gln 260 265 270 Ile Asn Asp Thr His Pro Ser Met Val Ile Pro Glu Leu Ile Arg Leu 275 280 285 Leu Thr Ala Arg Gly Ile Glu Leu Asp Glu Ala Ile Ser Ile Val Arg 290 295 300 Ser Met Thr Ala Tyr Thr Asn His Thr Ile Leu Ala Glu Ala Leu Glu 305 310 315 320 Lys Trp Pro Leu Glu Phe Leu Gln Glu Val Val Pro His Leu Val Pro 325 330 335 Ile Ile Glu Glu Leu Asp Arg Arg Val Lys Ala Glu Tyr Lys Asp Pro 340 345 350 Ala Val Gln Ile Ile Asp Glu Ser Gly Arg Val His Met Ala His Met 355 360 365 Asp Ile His Tyr Gly Tyr Ser Val Asn Gly Val Ala Ala Leu His Thr 370 375 380 Glu Ile Leu Lys Asn Ser Glu Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Leu Tyr Pro 385 390 395 400 Glu Lys Phe Asn Asn Lys Thr Asn Gly Ile Thr Phe Arg Arg Trp Leu 405 410 415 Met His Ala Asn Pro Arg Leu Ser His Tyr Leu Asp Glu Ile Leu Gly 420 425 430 Asp Gly Trp His His Glu Ala Asp Glu Leu Glu Lys Leu Leu Ser Tyr 435 440 445 Glu Asp Lys Ala Ala Val Lys Glu Lys Leu Glu Ser Ile Lys Ala His 450 455 460 Asn Lys Arg Lys Leu Ala Arg His Leu Lys Glu His Gln Gly Val Glu 465 470 475 480 Ile Asn Pro Asn Ser Ile Phe Asp Ile Gln Ile Lys Arg Leu His Glu 485 490 495 Tyr Lys Arg Gln Gln Met Asn Ala Leu Tyr Val Ile His Lys Tyr Leu 500 505 510 Asp Ile Lys Ala Gly Asn Ile Pro Ala Arg Pro Ile Thr Ile Phe Phe 515 520 525 Gly Gly Lys Ala Ala Pro Ala Tyr Thr Ile Ala Gln Asp Ile Ile His 530 535 540 Leu Ile Leu Cys Met Ser Glu Val Ile Ala Asn Asp Pro Ala Val Ala 545 550 555 560 Pro His Leu Gln Val Val Met Val Glu Asn Tyr Asn Val Thr Ala Ala 565 570 575 Ser Phe Leu Ile Pro Ala Cys Asp Ile Ser Glu Gln Ile Ser Leu Ala 580 585 590 Ser Lys Glu Ala Ser Gly Thr Gly Asn Met Lys Phe Met Leu Asn Gly 595 600 605 Ala Leu Thr Leu Gly Thr Met Asp Gly Ala Asn Val Glu Ile Ala Glu 610 615 620 Leu Val Gly Glu Glu Asn Ile Tyr Ile Phe Gly Glu Asp Ser Glu Thr 625 630 635 640 Val Ile Asp Leu Tyr Ala Lys Ala Ala Tyr Lys Ser Ser Glu Phe Tyr 645 650 655 Ala Arg Glu Ala Ile Lys Pro Leu Val Asp Phe Ile Val Ser Asp Ala 660 665 670 Val Leu Ala Ala Gly Asn Lys Glu Arg Leu Glu Arg Leu Tyr Asn Glu 675 680 685 Leu Ile Asn Lys Asp Trp Phe Met Thr Leu Leu Asp Leu Glu Asp Tyr 690 695 700 Ile Lys Val Lys Glu Gln Met Leu Ala Asp Tyr Glu Asp Arg Asp Ala 705 710 715 720 Trp Leu Asp Lys Val Ile Val Asn Ile Ser Lys Ala Gly Phe Phe Ser 725 730 735 Ser Asp Arg Thr Ile Ala Gln Tyr Asn Glu Asp Ile Trp His Leu Asn 740 745 750
【００８７】（２）配列番号：３に関する情報： （ｉ）配列の特徴： （Ａ）配列の長さ：２２５６塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数：２本 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｘｉ）配列の記載：配列番号：３： ATGTTATCAC TACAAGAATT TGTACAAAAT CGTTACAATA AAACCATTGC AGAATGTAGC 60 AATGAAGAGC TTTACCTTGC TCTTCTTAAC TACAGCAAGC TTGCAAGCAG CCAAAAACCA 120 GTCAACACTG GTAAGAAAAA AGTTTACTAC ATCTCAGCTG AGTTCTTGAT TGGTAAACTC 180 TTGTCAAACA ACTTGATTAA CCTTGGTCTT TACGACGATG TTAAAAAAGA ACTTGCAGCT 240 GCAGGTAAAG ACTTGATCGA AGTTGAAGAA GTTGAATTGG AACCATCTCT TGGTAATGGT 300 GGTTTGGGAC GTTTGGCTGC CTGCTTTATC GACTCAATTG CTACTCTTGG TTTGAATGGT 360 GACGGTGTTG GTCTTAACTA CCACTTTGGT CTTTTCCAAC AAGTTCTTAA AAACAACCAA 420 CAAGAAACAA TTCCAAATGC ATGGTTGACA GAGCAAAACT GGTTGGTTCG CTCAAGCCGT 480 AGCTACCAAG TACCATTTGC AGACTTTACT TTGACATCAA CTCTTTACGA TATTGATGTT 540 ACTGGTTATG AAACAGCGAC TAAAAACCGC TTGCGTTTGT TTGACTTGGA TTCAGTTGAT 600 TCTTCTATTA TTAAAGATGG TATCAACTTT GACAAGACAG ATATCGCTCG CAACTTGACT 660 CTCTTCCTTT ACCCAGATGA TAGTGACCGT CAAGGTGAAT TGCTCCGTAT CTTCCAACAA 720 TACTTCATGG TTTCAAACGG TGCGCAATTG ATCATCGACG AAGCAATCGA AAAAGGAAGC 780 AACTTGCATG ACCTTGCTGA CTACGCAGTT GTCCAAATCA ACGATACTCA CCCATCAATG 840 GTGATTCCTG AATTGATTCG TCTTTTGACT GCACGTGGTA TCGAGCTTGA CGAAGCAATC 900 TCAATTGTTC GTAGCATGAC TGCCTACACT AACCACACAA TCCTTGCTGA GGCGCTTGAA 960 AAATGGCCTC TTGAATTCTT GCAAGAAGTG GTTCCTCACT TGGTACCAAT CATCGAAGAA 1020 TTGGACCGTC GTGTGAAGGC AGAGTACAAA GATCCAGCTG TTCAAATCAT CGATGAGAGC 1080 GGACGTGTTC ACATGGCTCA CATGGATATC CACTACGGAT ACAGTGTTAA CGGGGTTGCA 1140 GCACTTCATA CTGAAATCTT GAAAAATTCT GAGTTGAAAG CCTTCTACGA CCTTTACCCA 1200 GAAAAGTTCA ACAACAAAAC AAACGGTATC ACTTTCCGTC GTTGGCTTAT GCATGCTAAC 1260 CCAAGATTGT CTCACTACTT GGATGAGATT CTTGGAGATG GTTGGCACCA TGAAGCAGAT 1320 GAGCTTGAAA AACTTTTGTC TTATGAAGAC AAAGCAGCTG TCAAAGAAAA ATTGGAAAGC 1380 ATCAAGGCTC ACAACAAACG TAAATTGGCT CGTCACTTGA AAGAACACCA AGGTGTGGAA 1440 ATCAATCCAA ATTCTATCTT TGATATCCAA ATCAAACGTC TTCACGAGTA CAAACGCCAA 1500 CAAATGAACG CTTTGTACGT GATCCACAAA TACCTTGACA TCAAAGCTGG TAACATCCCT 1560 GCTCGTCCAA TCACAATCTT CTTTGGTGGT AAAGCAGCTC CAGCCTACAC AATCGCTCAA 1620 GACATTATCC ATTTAATCCT TTGCATGTCA GAAGTTATTG CTAACGATCC AGCAGTAGCT 1680 CCACACTTGC AAGTAGTTAT GGTTGAAAAC TACAACGTTA CTGCAGCAAG TTTCCTTATC 1740 CCAGCATGTG ATATCTCAGA ACAAATCTCA CTTGCTTCTA AAGAAGCTTC AGGTACTGGT 1800 AACATGAAAT TCATGTTGAA CGGAGCTTTG ACACTTGGTA CTATGGACGG TGCTAACGTG 1860 GAAATCGCTG AGTTGGTTGG AGAAGAAAAC ATCTACATCT TCGGTGAAGA TTCAGAAACT 1920 GTTATCGACC TTTACGCAAA AGCAGCTTAC AAATCAAGCG AATTCTACGC TCGTGAAGCT 1980 ATCAAACCAT TGGTTGACTT CATCGTTAGT GATGCAGTTC TTGCAGCTGG AAACAAAGAG 2040 CGCTTGGAAC GTCTTTACAA TGAATTGATC AACAAAGACT GGTTCATGAC TCTTCTTGAC 2100 TTGGAAGACT ACATCAAAGT CAAAGAGCAA ATGCTTGCTG ACTACGAAGA CCGTGACGCA 2160 TGGTTGGATA AAGTCATCGT TAACATTTCT AAAGCAGGAT TCTTCTCATC TGACCGTACA 2220 ATCGCTCAGT ATAACGAAGA CATCTGGCAC TTGAAC 2256
【００８８】（２）配列番号：４に関する情報： （ｉ）配列の特徴： （Ａ）配列の長さ：７５２アミノ酸 （Ｂ）配列の型：アミノ酸 （Ｃ）鎖の数：１本 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｘｉ）配列の記載：配列番号：４： Met Leu Ser Leu Gln Glu Phe Val Gln Asn Arg Tyr Asn Lys Thr Ile 1 5 10 15 Ala Glu Cys Ser Asn Glu Glu Leu Tyr Leu Ala Leu Leu Asn Tyr Ser 20 25 30 Lys Leu Ala Ser Ser Gln Lys Pro Val Asn Thr Gly Lys Lys Lys Val 35 40 45 Tyr Tyr Ile Ser Ala Glu Phe Leu Ile Gly Lys Leu Leu Ser Asn Asn 50 55 60 Leu Ile Asn Leu Gly Leu Tyr Asp Asp Val Lys Lys Glu Leu Ala Ala 65 70 75 80 Ala Gly Lys Asp Leu Ile Glu Val Glu Glu Val Glu Leu Glu Pro Ser 85 90 95 Leu Gly Asn Gly Gly Leu Gly Arg Leu Ala Ala Cys Phe Ile Asp Ser 100 105 110 Ile Ala Thr Leu Gly Leu Asn Gly Asp Gly Val Gly Leu Asn Tyr His 115 120 125 Phe Gly Leu Phe Gln Gln Val Leu Lys Asn Asn Gln Gln Glu Thr Ile 130 135 140 Pro Asn Ala Trp Leu Thr Glu Gln Asn Trp Leu Val Arg Ser Ser Arg 145 150 155 160 Ser Tyr Gln Val Pro Phe Ala Asp Phe Thr Leu Thr Ser Thr Leu Tyr 165 170 175 Asp Ile Asp Val Thr Gly Tyr Glu Thr Ala Thr Lys Asn Arg Leu Arg 180 185 190 Leu Phe Asp Leu Asp Ser Val Asp Ser Ser Ile Ile Lys Asp Gly Ile 195 200 205 Asn Phe Asp Lys Thr Asp Ile Ala Arg Asn Leu Thr Leu Phe Leu Tyr 210 215 220 Pro Asp Asp Ser Asp Arg Gln Gly Glu Leu Leu Arg Ile Phe Gln Gln 225 230 235 240 Tyr Phe Met Val Ser Asn Gly Ala Gln Leu Ile Ile Asp Glu Ala Ile 245 250 255 Glu Lys Gly Ser Asn Leu His Asp Leu Ala Asp Tyr Ala Val Val Gln 260 265 270 Ile Asn Asp Thr His Pro Ser Met Val Ile Pro Glu Leu Ile Arg Leu 275 280 285 Leu Thr Ala Arg Gly Ile Glu Leu Asp Glu Ala Ile Ser Ile Val Arg 290 295 300 Ser Met Thr Ala Tyr Thr Asn His Thr Ile Leu Ala Glu Ala Leu Glu 305 310 315 320 Lys Trp Pro Leu Glu Phe Leu Gln Glu Val Val Pro His Leu Val Pro 325 330 335 Ile Ile Glu Glu Leu Asp Arg Arg Val Lys Ala Glu Tyr Lys Asp Pro 340 345 350 Ala Val Gln Ile Ile Asp Glu Ser Gly Arg Val His Met Ala His Met 355 360 365 Asp Ile His Tyr Gly Tyr Ser Val Asn Gly Val Ala Ala Leu His Thr 370 375 380 Glu Ile Leu Lys Asn Ser Glu Leu Lys Ala Phe Tyr Asp Leu Tyr Pro 385 390 395 400 Glu Lys Phe Asn Asn Lys Thr Asn Gly Ile Thr Phe Arg Arg Trp Leu 405 410 415 Met His Ala Asn Pro Arg Leu Ser His Tyr Leu Asp Glu Ile Leu Gly 420 425 430 Asp Gly Trp His His Glu Ala Asp Glu Leu Glu Lys Leu Leu Ser Tyr 435 440 445 Glu Asp Lys Ala Ala Val Lys Glu Lys Leu Glu Ser Ile Lys Ala His 450 455 460 Asn Lys Arg Lys Leu Ala Arg His Leu Lys Glu His Gln Gly Val Glu 465 470 475 480 Ile Asn Pro Asn Ser Ile Phe Asp Ile Gln Ile Lys Arg Leu His Glu 485 490 495 Tyr Lys Arg Gln Gln Met Asn Ala Leu Tyr Val Ile His Lys Tyr Leu 500 505 510 Asp Ile Lys Ala Gly Asn Ile Pro Ala Arg Pro Ile Thr Ile Phe Phe 515 520 525 Gly Gly Lys Ala Ala Pro Ala Tyr Thr Ile Ala Gln Asp Ile Ile His 530 535 540 Leu Ile Leu Cys Met Ser Glu Val Ile Ala Asn Asp Pro Ala Val Ala 545 550 555 560 Pro His Leu Gln Val Val Met Val Glu Asn Tyr Asn Val Thr Ala Ala 565 570 575 Ser Phe Leu Ile Pro Ala Cys Asp Ile Ser Glu Gln Ile Ser Leu Ala 580 585 590 Ser Lys Glu Ala Ser Gly Thr Gly Asn Met Lys Phe Met Leu Asn Gly 595 600 605 Ala Leu Thr Leu Gly Thr Met Asp Gly Ala Asn Val Glu Ile Ala Glu 610 615 620 Leu Val Gly Glu Glu Asn Ile Tyr Ile Phe Gly Glu Asp Ser Glu Thr 625 630 635 640 Val Ile Asp Leu Tyr Ala Lys Ala Ala Tyr Lys Ser Ser Glu Phe Tyr 645 650 655 Ala Arg Glu Ala Ile Lys Pro Leu Val Asp Phe Ile Val Ser Asp Ala 660 665 670 Val Leu Ala Ala Gly Asn Lys Glu Arg Leu Glu Arg Leu Tyr Asn Glu 675 680 685 Leu Ile Asn Lys Asp Trp Phe Met Thr Leu Leu Asp Leu Glu Asp Tyr 690 695 700 Ile Lys Val Lys Glu Gln Met Leu Ala Asp Tyr Glu Asp Arg Asp Ala 705 710 715 720 Trp Leu Asp Lys Val Ile Val Asn Ile Ser Lys Ala Gly Phe Phe Ser 725 730 735 Ser Asp Arg Thr Ile Ala Gln Tyr Asn Glu Asp Ile Trp His Leu Asn 740 745 750
【００８９】（２）配列番号：５に関する情報： （ｉ）配列の特徴： （Ａ）配列の長さ：２３塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数：１本 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｘｉ）配列の記載：配列番号：５： GTACAAAATC GTTACAATAA AAC 23
【００９０】（２）配列番号：６に関する情報： （ｉ）配列の特徴： （Ａ）配列の長さ：２２塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数：１本 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｘｉ）配列の記載：配列番号：６： CATCTTTAAT AATAGAAGAA TC 22
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 39/395 Ａ６１Ｋ 45/00 ＡＥＤ 45/00 ＡＥＤ 48/00 ＡＤＺ 48/00 ＡＤＺ Ｃ０７Ｋ 14/295 Ｃ０７Ｋ 14/295 16/12 16/12 Ｇ０１Ｎ 33/50 Ｇ０１Ｎ 33/50 Ａ６１Ｋ 37/02 (71)出願人 595047190 スミスクライン・ビーチャム・パブリッ ク・リミテッド・カンパニー ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｂｅｅｃｈａｍ ｐ．ｌ．ｃ. イギリス国ミドルセックス・ティーダブリ ュ８・９イーピー、ブレンフォード、ニュ ー・ホライズンズ・コート（番地の表示な し) (72)発明者 ハワード・カレンダー アメリカ合衆国19406ペンシルベニア州キ ング・オブ・プルシア、ビル・スミス・ブ ールバード1220番 (72)発明者 レイモンド・レイチャード アメリカ合衆国18951ペンシルベニア州ク エイカータウン、クローバー・ミル・ロー ド2091番
Claims (20)
- 【請求項１】（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含むポ
リペプチドコードしているポリヌクレオチドに対して少
なくとも７０％の同一性を有するポリヌクレオチド； （ｂ）本発明のクラミジア・トラコマチス株中に含まれ
るｇｉｄＡ１遺伝子により発現されるのと同じ成熟ポリ
ペプチドをコードしているポリヌクレオチドに対して少
なくとも７０％の同一性を有するポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列に対して少なくとも
７０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコ
ードしているポリヌクレオチド； （ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチド
に対して相捕的であるポリヌクレオチド；および （ｅ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチド
の少なくとも１５個の連続した塩基を含むポリヌクレオ
チドからなる群より選択されるポリヌクレオチド配列を
含む単離ポリヌクレオチド。 - 【請求項２】 ＤＮＡである請求項１のポリヌクレオチ
ド。 - 【請求項３】 ＲＮＡである請求項１のポリヌクレオチ
ド。 - 【請求項４】 配列番号１に示す核酸配列を含む請求項
２のポリヌクレオチド。 - 【請求項５】 配列番号１に示すヌクレオチド５３５か
ら２３６４までを含む請求項２のポリヌクレオチド。 - 【請求項６】 配列番号：２のアミノ酸配列を含むポリ
ペプチドをコードしている請求項２のポリヌクレオチ
ド。 - 【請求項７】 請求項１のポリヌクレオチドを含むベク
ター。 - 【請求項８】 請求項７のベクターを含む宿主細胞。
- 【請求項９】 請求項８の宿主細胞から上記ＤＮＡによ
りコードされているポリペプチドを発現させることを含
む、ポリペプチドの製造方法。 - 【請求項１０】 ｇｉｄＡ１ポリペプチドまたはフラグ
メントの製造方法であって、該ポリペプチドまたはフラ
グメントの生成に十分な条件下で請求項８の宿主を培養
することを含む方法。 - 【請求項１１】 配列番号：２のアミノ酸配列に対して
少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペ
プチド。 - 【請求項１２】 配列番号：２に示すアミノ酸配列を含
むポリペプチド。 - 【請求項１３】 請求項１１のポリペプチドに対する抗
体。 - 【請求項１４】 請求項１１のポリペプチドの活性また
は発現を阻害するアンタゴニスト。 - 【請求項１５】 治療上有効量の請求項１１のポリペプ
チドを個体に投与することを含む、ｇｉｄＡ１ポリペプ
チドを必要とする個体の治療方法。 - 【請求項１６】 治療上有効量の請求項１４のアンタゴ
ニストを個体に投与することを含む、ｇｉｄＡ１ポリペ
プチドの阻害を必要とする個体の治療方法。 - 【請求項１７】 個体における請求項１１のポリペプチ
ドの発現または活性に関連した疾病の診断方法であっ
て、 （ａ）該ポリペプチドをコードしている核酸配列を決定
すること、および／または （ｂ）個体由来の試料中の該ポリペプチドの存在または
量について分析すること を含む方法。 - 【請求項１８】 請求項１１のポリペプチドと相互作用
して、その活性を阻害または活性化する化合物の同定方
法であって、 化合物とポリペプチドとの間の相互作用を可能にする条
件下で、ポリペプチドとスクリーニングすべき化合物と
を接触させて化合物の相互作用を評価し（かかる相互作
用はポリペプチドと化合物との相互作用に応答した検出
可能シグナルを提供しうる第２の成分に関連したもので
ある）、 次いで、化合物とポリペプチドとの相互作用により生じ
るシグナルの存在または不存在を検出することにより、
化合物がポリペプチドと相互作用して、その活性を活性
化または阻害するかどうかを決定することを含む方法。 - 【請求項１９】 哺乳動物における免疫学的応答を誘導
する方法であって、抗体および／またはＴ細胞免疫応答
を生じさせて動物を疾病から防御するに十分な請求項１
１のｇｉｄＡ１ポリペプチドまたはそのフラグメントも
しくは変種を哺乳動物に接種することを含む方法。 - 【請求項２０】 哺乳動物における免疫学的応答を誘導
する方法であって、ｇｉｄＡ１ポリペプチドまたはその
フラグメントもしくは変種をインビボで発現させて、抗
体および／またはＴ細胞免疫応答を生じさせる免疫学的
応答を誘導して該動物を疾病から防御するするために、
請求項１１のｇｉｄＡ１ポリペプチドまたはそのフラグ
メントもしくは変種の発現を指令する核酸ベクターを送
達することを含む方法。
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