JPH10291973A - Production of aminophenyl alkyl sulfide - Google Patents

Production of aminophenyl alkyl sulfide

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JPH10291973A
JPH10291973A JP10034597A JP10034597A JPH10291973A JP H10291973 A JPH10291973 A JP H10291973A JP 10034597 A JP10034597 A JP 10034597A JP 10034597 A JP10034597 A JP 10034597A JP H10291973 A JPH10291973 A JP H10291973A
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JP
Japan
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aminothiophenol
reaction
water
alkylating agent
alkyl
Prior art date
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Application number
JP10034597A
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Japanese (ja)
Inventor
Mineo Nishi
峰雄 西
Kenichi Narita
研一 成田
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Mitsubishi Chemical Corp
Original Assignee
Mitsubishi Chemical Corp
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Publication date
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain the subject compound useful as an intermediate for medicines, agrochemicals, dyes, and so on in a simple reactor by a simple method in a high yield purity by reacting an aminothiophenol with an alkylating agent in a specific solvent followed by specific purification treatment. SOLUTION: This compound is obtained by reacting an aminothiophenol with an alkylating agent in a liquid containing a hydrophobic organic solvent, and purifying the reaction producty adding water into the reaction liquor containing the reaction product to separate the reaction liquor into two layers, adding an acidic aqueous solution to the organic layer, and separating the aqueous layer. The aminothiophenol is preferably a compound of the formula (X is H or a 1-4C alkyl) especially 2-aminothiophenol, 4-aminothiophenol, and so on. The organic solvent includes pref. chlorobenzene, dichlorobenzene, and so on.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、アミノチオフェノ
ール類をアルキル化剤と反応させてアミノフェニールア
ルキルスルフィド類を製造する製造方法に関する。アミ
ノフェニールアルキルスルフィド類は医薬、農薬、染料
等の中間体として有用である。
The present invention relates to a method for producing aminophenylalkyl sulfides by reacting aminothiophenols with an alkylating agent. Aminophenylalkyl sulfides are useful as intermediates for pharmaceuticals, agricultural chemicals, dyes and the like.

【0002】[0002]

【従来の技術】アミノフェニールアルキルスルフィド類
は、通常、アミノチオフェノール類をアルキル化剤と反
応させて製造される。しかし、アルキル化剤はメルカプ
ト基の他にアミノ基や水酸基とも反応する性質があり、
目的とする化合物を選択的に高純度で得るのは困難であ
った。また、アルキル化剤中に他の官能基を有するアル
キル化剤の場合にはこれらの官能基の副反応も考慮しな
ければならず、益々目的とする化合物を選択的に高純度
で得るのは困難であった。
BACKGROUND OF THE INVENTION Aminophenylalkyl sulfides are usually produced by reacting an aminothiophenol with an alkylating agent. However, alkylating agents have the property of reacting with amino groups and hydroxyl groups in addition to mercapto groups,
It was difficult to selectively obtain the target compound with high purity. In addition, in the case of an alkylating agent having another functional group in the alkylating agent, side reactions of these functional groups must be considered, and it is difficult to selectively obtain a target compound with a higher purity. It was difficult.

【0003】又、アミノチオフェノール類は、通常、対
応するハロゲン化ニトロベンゼン類を出発原料とし、硫
黄化合物にてメルカプト化と還元を同時に行い製造され
るのが通常であるが、得られるアミノチオフェノール類
を蒸留及び/又は再結晶等の精製を行うことなく上記の
アルキル化を行えばより安価に製造でき、好都合である
が、アミノチオフェノール類製造時の副反応物の混入、
及び/又はアミノチオフェノール類の製造時に混入する
化合物とアルキル化剤との副反応が惹起し、簡便な方法
にて精製することが望まれていた。
[0003] The aminothiophenols are usually produced by starting from the corresponding halogenated nitrobenzenes and simultaneously mercapto-forming and reducing with a sulfur compound. If the above alkylation is carried out without performing purification such as distillation and / or recrystallization, the compound can be produced at a lower cost, which is convenient. However, contamination of by-products during production of aminothiophenol,
A side reaction between the compound contaminated during the production of aminothiophenols and the alkylating agent occurs, and it has been desired to purify the compound by a simple method.

【0004】[0004]

【発明が解決しようとする課題】本発明は、アミノフェ
ニールアルキルスルフィド類を高収率かつ高純度で製造
する方法の提供を目的とする。
SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a method for producing aminophenylalkyl sulfides in high yield and high purity.

【0005】[0005]

【課題を解決するための手段】本発明は、アミノチオフ
ェノール類を、少なくとも1種の水と混合しない有機媒
体を含む液中でアルキル化剤と反応させた後に、アルカ
リ性水抽出および酸性水抽出により精製してアミノフェ
ニールアルキルスルフィド類を製造する方法を提供す
る。
SUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to a method of reacting an aminothiophenol with an alkylating agent in a liquid containing at least one water-immiscible organic medium, followed by alkaline water extraction and acidic water extraction. And a method for producing aminophenylalkyl sulfides by purification.

【0006】[0006]

【発明の実施の形態】以下、本発明を更に詳細に説明す
る。本発明は、具体的には、アミノフェノール類を、水
と混合しない有機媒体を含む液中でアルキル化剤と反応
させて得たアミノフェニールアルキルスルフィド類を含
む反応液に、水を加えた後、水層を分離し、ついで残っ
た有機層に酸性水溶液を加えた後、水層を分離して精製
し、残った有機層より有機媒体を除くことによりアミノ
フェニールアルキルスルフィド類を製造する方法にあ
る。 アミノチオフェノール類:原料のアミノチオフェノール
類は、ベンゼン環中に1個以上のメルカプト基及びアミ
ノ基を有する化合物であり、例えば式(I)
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The present invention will be described below in more detail. Specifically, the present invention relates to a method comprising reacting an aminophenol with an alkylating agent in a liquid containing an organic medium immiscible with water, and then adding water to a reaction liquid containing aminophenylalkylsulfides. After separating the aqueous layer and then adding an acidic aqueous solution to the remaining organic layer, separating and purifying the aqueous layer, and removing the organic medium from the remaining organic layer to produce aminophenylalkyl sulfides. is there. Aminothiophenols: The raw material aminothiophenols are compounds having one or more mercapto groups and amino groups in the benzene ring, for example, compounds of the formula (I)

【0007】[0007]

【化2】 Embedded image

【0008】〔式中、Xは水素または炭素数1〜4のア
ルキル基を表す。〕で表される化合物である。具体的に
は、2−アミノチオフェノール、3−アミノチオフェノ
ール、4−アミノチオフェノール、2−アミノ−5−メ
チルチオフェノール、3−メチル−4−アミノチオフェ
ノール等が挙げられる。これらのなかでも2−アミノチ
オフェノール、4−アミノチオフェノールが好ましい。
Wherein X represents hydrogen or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. ] It is a compound represented by these. Specific examples include 2-aminothiophenol, 3-aminothiophenol, 4-aminothiophenol, 2-amino-5-methylthiophenol, and 3-methyl-4-aminothiophenol. Of these, 2-aminothiophenol and 4-aminothiophenol are preferred.

【0009】アミノチオフェノール類は、通常、対応す
るハロゲン化ニトロベンゼン類を出発原料とし、硫黄化
合物にてメルカプト化と還元を同時に行い製造される。
この反応は、硫黄化合物として硫化水素、水硫化ナトリ
ウム、硫化ナトリウム、多硫化ナトリウム、チオ尿素等
を用い、ハロゲン化ニトロベンゼンを必要に応じアルカ
リ性化合物及び水共存下加熱処理し、必要に応じ反応終
了後アルカリ性化合物を添加し加水分解することにより
アミノチオフェノール類のS−アルカリ塩の水溶液を得
ることにより行われる。
Aminothiophenols are usually produced by starting from the corresponding halogenated nitrobenzene as a starting material and simultaneously carrying out mercapto-formation and reduction with a sulfur compound.
In this reaction, hydrogen sulfide, sodium hydrogen sulfide, sodium sulfide, sodium polysulfide, thiourea, etc. are used as sulfur compounds, and a nitrobenzene halide is heat-treated in the presence of an alkaline compound and water as necessary, and after the reaction, if necessary. It is performed by adding an alkaline compound and hydrolyzing to obtain an aqueous solution of S-alkali salt of aminothiophenols.

【0010】このようにアミノチオフェノール類はアル
カリ塩として水媒体中に存在するが、反応混合物中には
反応出発原料の他に、元素状硫黄、硫化水素、硫化ナト
リウム、アンモニア等が共存し、このままではアルキル
化剤との副反応が多くなるので実際にはアミノチオフェ
ノール類を分離した後、蒸留、再結晶等の精製をして純
度の高いアミノチオフェノール類を得ている。
As described above, aminothiophenols are present in an aqueous medium as alkali salts, but elemental sulfur, hydrogen sulfide, sodium sulfide, ammonia and the like coexist in the reaction mixture in addition to the reaction starting materials. In this state, side reactions with the alkylating agent increase, so that aminothiophenols are actually separated and purified by distillation, recrystallization, etc. to obtain aminothiophenols of high purity.

【0011】しかし、本発明用には蒸留、再結晶等の複
雑な高純度精製の方法を採用することなく、以下の簡便
な方法にて使用する装置も少ない方法にて、実質的に高
純度のアミノチオフェノール類として用いることもでき
る。即ち、ハロゲン化ニトロベンゼン類を出発原料と
し、硫黄化合物にてメルカプト化と還元を同時に行い製
造されたアミノチオフェノール類反応混合物を以下の洗
浄、抽出の簡便な方法のみにて用いることができる。
However, for the purpose of the present invention, complicated high-purity purification methods such as distillation, recrystallization and the like are not adopted, and the apparatus used in the following simple method is substantially high-purity in a small number of methods. Can also be used as aminothiophenols. That is, a reaction mixture of aminothiophenols produced by simultaneously performing mercapto-formation and reduction with a sulfur compound using halogenated nitrobenzenes as a starting material can be used only by the following simple method of washing and extraction.

【0012】反応混合物を水と混じ得ない有機媒体と
混合、接触させ、出発原料のハロゲン化ニトロベンゼン
類、元素状硫黄、副反応生成物であるジフェニールスル
フィド類等を有機媒体中に抽出、分離、除去する。用い
る有機媒体としては、ベンゼン、トルエン、メチルイソ
ブチルケトン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等が
挙げられるが、このなかでもクロロベンゼン、ジクロロ
ベンゼン等の水より比重の大きい媒体の方が水層より不
純物を抽出除去するのに装置操作上好ましい。
The reaction mixture is mixed and brought into contact with an organic medium immiscible with water, and the starting materials, such as halogenated nitrobenzenes, elemental sulfur, and diphenyl sulfides as by-products, are extracted and separated into the organic medium. ,Remove. Examples of the organic medium used include benzene, toluene, methyl isobutyl ketone, chlorobenzene, and dichlorobenzene. Among them, a medium having a higher specific gravity than water, such as chlorobenzene and dichlorobenzene, extracts and removes impurities from the aqueous layer. However, it is preferable for the operation of the apparatus.

【0013】次いで、塩酸、硫酸、酢酸等の酸にて水
層を中和し、アミノチオフェノール類を遊離させる。こ
の中和の際、酸性が余り強すぎるとアミノ体の塩として
水層に再び溶解するので好ましくない。好ましいpH制
御範囲は3〜11、好ましくは4〜10、更に好ましく
は5〜9の範囲である。又、酢酸の様にアミノ基と水可
溶性の塩を作りにくい酸を用いることも好ましい。この
際、食塩等を添加し、塩析効果を利用し遊離率を向上さ
せるのが好ましい。目的物は更に水、必要に応じ食塩水
にて夾雑する水可溶性不純物を洗浄、抽出、除去され
る。又、この一連の操作においては、ベンゼン、トルエ
ン、メチルイソブチルケトン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼン等の有機媒体を抽出用媒体として共存させる
のも好ましい。この場合にはの場合とは異なり、ベン
ゼン、トルエン等の水より比重の小さい媒体の方が水層
より目的物を抽出し、更に水洗することが容易であり、
装置操作上好ましい。中和により、遊離するアミノチオ
フェノール類が固体の場合には濾過等の方法にて単離す
ることもできるが、アルキル化を継続して行う場合には
媒体に溶解した溶液として取り扱うのが好ましい。
Next, the aqueous layer is neutralized with an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid or acetic acid to release aminothiophenols. In this neutralization, if the acidity is too strong, it is not preferable because it is dissolved again in the aqueous layer as a salt of an amino compound. The preferred pH control range is 3 to 11, preferably 4 to 10, and more preferably 5 to 9. It is also preferable to use an acid such as acetic acid, which hardly forms a water-soluble salt with an amino group. At this time, it is preferable to add salt or the like to improve the liberation rate by utilizing the salting out effect. The target substance is further washed, extracted and removed of water-soluble impurities contaminated with water and, if necessary, saline. In this series of operations, it is preferable that an organic medium such as benzene, toluene, methyl isobutyl ketone, chlorobenzene, and dichlorobenzene coexist as an extraction medium. In this case, unlike the case described above, a medium having a lower specific gravity than water such as benzene and toluene can easily extract the target substance from the aqueous layer, and can be easily washed with water.
It is preferable for the operation of the device. When the aminothiophenols liberated by neutralization are solid, they can be isolated by a method such as filtration, but when alkylation is to be continued, it is preferable to handle as a solution dissolved in a medium. .

【0014】次いで液中に残存する微量の硫化水素、
アンモニアを除去する為に、得られたアミノチオフェノ
ール類の溶液中に不活性ガスを吹き込み、低沸点揮発性
の化合物を除去させる。この不活性ガスはアミノチオフ
ェノール類と反応しないガスで、通常、窒素、ヘリウ
ム、アルゴン等のガスが用いられる。上記〜の簡便
な方法にて精製されたアミノチオフェノール類は本発明
用として実質的に高純度なアミノチオフェノール類とし
て用いることができる。
Next, a trace amount of hydrogen sulfide remaining in the liquid,
In order to remove ammonia, an inert gas is blown into the obtained solution of aminothiophenols to remove low-boiling volatile compounds. The inert gas is a gas that does not react with aminothiophenols, and usually, a gas such as nitrogen, helium, or argon is used. The aminothiophenols purified by the above simple methods can be used as substantially high-purity aminothiophenols for the present invention.

【0015】反応媒体:本発明では上述のアミノチオフ
ェノール類を少なくとも1種の水と混合しない(水と非
混和性の)有機媒体を含む液中でアルキル化剤と反応さ
せてアミノフェニールアルキルスルフィド類を製造す
る。この水と混合しない有機媒体としては、前述したア
ミノチオフェノール類の抽出剤でもあるベンゼン、トル
エン、メチルイソブチルケトン、クロロベンゼン、ジク
ロロベンゼン等が挙げられるが、反応活性を得るために
はメチルイソブチルケトンが好ましい。
Reaction medium: In the present invention, the above-mentioned aminothiophenols are reacted with an alkylating agent in a liquid containing at least one water-immiscible (water-immiscible) organic medium to form an aminophenylalkyl sulfide. Manufacturing. Examples of the organic medium that does not mix with water include benzene, toluene, methyl isobutyl ketone, chlorobenzene, and dichlorobenzene, which are the above-mentioned extractants for aminothiophenols, and methyl isobutyl ketone is used to obtain reaction activity. preferable.

【0016】又、必要に応じて使用される水性媒体とし
ては、水と混じ得る有機媒体、及びその混合物が挙げら
れる。これら水と混ぜ得る有機媒体としては、メタノー
ル、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類、
アセトン、ジアセトンアルコール等のケトン類、N,N
−ジメチルフォルムアミド、N−メチルピロリドン等の
アミド類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類
等が挙げられるが、反応活性を高めるためにはN,N−
ジメチルフォルムアミド、N−メチルピロリドン等のア
ミド類が好ましい。これら水と混ぜ得る有機媒体を混合
使用する場合には余り多くても後処理での操作性上で好
ましくなく、水と混じ得る有機媒体の使用量は水と混合
しない有機媒体と同量以下である。
The aqueous medium used as required includes an organic medium miscible with water, and a mixture thereof. Examples of the organic medium that can be mixed with water include lower alcohols such as methanol, ethanol, and propanol;
Ketones such as acetone and diacetone alcohol, N, N
Amides such as -dimethylformamide and N-methylpyrrolidone; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane and diethylene glycol dimethyl ether; and sulfoxides such as dimethyl sulfoxide. −
Amides such as dimethylformamide and N-methylpyrrolidone are preferred. When using a mixture of these water-miscible organic mediums, it is not preferable in terms of operability in the post-treatment even if the amount is too large, and the amount of the water-miscible organic medium is not more than the same amount as the water-immiscible organic medium. is there.

【0017】アルキル化剤:アルキル化剤としては、酢
酸エステル、メチルスルフォン酸エステル、ベンゼンス
ルフォン酸エステル、p−トルエンスルフォン酸エステ
ル、ジアルキル硫酸等のアルキルエステル類、塩化アル
キル、臭化アルキル、沃化アルキル等のハロゲン化アル
キル類等が挙げられる。アルキル基としてはメチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基、オクチル基、オクタ
デカニル基等の炭素数1〜20程度の枝別れしても良い
アルキル基が挙げられる。これらのアルキル基中にはフ
ッ素原子、アミノ基、シクロアルキル基、芳香族基を有
していても良い。これらのアルキル化剤の具体例として
は、p−トルエンスルフォン酸エチル、ジメチル硫酸、
沃化エチル、沃化ブチル、臭化エチル、臭化ブチル、沃
化ペンタフルオロエチル、沃化ノナフルオロブチル等が
挙げられる。
Alkylating agents: Alkylating agents include alkyl esters such as acetate, methyl sulfonate, benzene sulfonate, p-toluene sulfonate, dialkyl sulfate, alkyl chloride, alkyl bromide and iodide. And alkyl halides such as alkyl. As the alkyl group, a methyl group,
Examples thereof include an alkyl group having about 1 to 20 carbon atoms, which may be branched, such as an ethyl group, a propyl group, a butyl group, an octyl group, and an octadecanyl group. These alkyl groups may have a fluorine atom, an amino group, a cycloalkyl group, or an aromatic group. Specific examples of these alkylating agents include ethyl p-toluenesulfonate, dimethyl sulfate,
Examples include ethyl iodide, butyl iodide, ethyl bromide, butyl bromide, pentafluoroethyl iodide, nonafluorobutyl iodide and the like.

【0018】反応:アミノチオフェノール類を少なくと
も1種の水と混合しない有機媒体を含む液中でアルキル
化剤と反応してアミノフェニールアルキルスルフィド類
を製造する。アルキル化は、アミノチオフェノール類1
重量部に対し、必要に応じ1〜5化学量論量のアルカリ
助剤を分散させた、1〜100重量部の水と混合しない
有機媒体にアミノチオフェノール類を溶解させ、−10
℃〜150℃の温度にて、必要に応じて加圧下、アルキ
ル化剤を0.1〜10時間かけて添加し、添加終了後、
更に同温度にて0.3〜10時間反応させることにより
行われる。
Reaction: The aminothiophenol is reacted with an alkylating agent in a liquid containing at least one water-immiscible organic medium to produce aminophenylalkyl sulfides. Alkylation is for aminothiophenols 1
The aminothiophenol is dissolved in 1 to 100 parts by weight of a water-immiscible organic medium in which 1 to 5 stoichiometric amount of an alkali auxiliary is dispersed, if necessary.
C. to 150.degree. C., if necessary, under pressure, if necessary, adding the alkylating agent over 0.1 to 10 hours.
Further, the reaction is carried out at the same temperature for 0.3 to 10 hours.

【0019】アルカリ助剤としては、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属類および水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類が挙
げられるが有機媒体への分散性から前記の化合物が好ま
しい。又、水酸化アルカリ土類金属類、炭酸アルカリ土
類金属類、水酸化テトラメチルアンモニウム等の有機ア
ルカリ性化合物も用いることができるがコストの面より
前者の化合物が好ましい。
As the alkaline auxiliary, sodium carbonate,
Examples thereof include alkali metal carbonates such as potassium carbonate and the like, and alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide. The above compounds are preferable from the viewpoint of dispersibility in an organic medium. Organic alkaline compounds such as alkaline earth metal hydroxides, alkaline earth metal carbonates, and tetramethylammonium hydroxide can also be used, but the former compound is preferred from the viewpoint of cost.

【0020】反応において、必要に応じてメタノール、
エタノール、プロパノール等の低級アルコール類、アセ
トン、ジアセトンアルコール等のケトン類、N,N−ジ
メチルフォルムアミド、N−メチルピロリドン等のアミ
ド類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエー
テル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の
水と混じ得る(水と混和性のある)有機媒体を共存させ
ておいても良い。この水と混和性のある有機媒体の共存
量は上記アミノチオフェノール類に対し、1〜100重
量部用いるのが良い。
In the reaction, if necessary, methanol,
Lower alcohols such as ethanol and propanol; ketones such as acetone and diacetone alcohol; amides such as N, N-dimethylformamide and N-methylpyrrolidone; ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane and diethylene glycol dimethyl ether; An organic medium miscible with water (miscible with water) such as sulfoxides such as dimethyl sulfoxide may be allowed to coexist. The coexisting amount of the water-miscible organic medium is preferably 1 to 100 parts by weight based on the aminothiophenol.

【0021】アルキル化剤は有機媒体に予め溶解させて
添加しても良いし、ガス状の化合物の場合には直接反応
系に吹きこんでも良い。使用するアルキル化剤の使用量
はアミノチオフェノール類1化学当量に対し、0.3〜
2化学当量の量用いるのが一般的である。反応終了後、
水をアミノチオフェノール類1重量部に対し、1〜10
0重量部加え、未反応のアルカリ助剤および生成した無
機塩類を溶解させアルカリ性とした後、静置し、アルカ
リ性水層を分離し、未反応のアミノチオフェノール類お
よび夾雑するアルカリ性水溶液に可溶な不純物を除去す
る。
The alkylating agent may be added by dissolving it in an organic medium in advance or, in the case of a gaseous compound, may be directly blown into the reaction system. The amount of the alkylating agent used is 0.3 to 1 equivalent of aminothiophenols.
It is common to use two chemical equivalents. After the reaction,
Water is added in an amount of 1 to 10 with respect to 1 part by weight of aminothiophenols.
Add 0 parts by weight, dissolve the unreacted alkali auxiliary and the generated inorganic salts to make them alkaline, then stand still, separate the alkaline aqueous layer, and dissolve in unreacted aminothiophenols and contaminated alkaline aqueous solution Impurities are removed.

【0022】次いで残ったアミノフェニールアルキルス
ルフィド類を含有する有機層に酸の水溶液を原料であっ
たアミノチオフェノール類1重量部に対し、1〜100
重量部の割合で加えた後、静置、水層を分離し、副反応
生成物であるジスルフィド類および夾雑する酸性水溶液
に可溶な不純物を除去する。前記精製処理後、目的とす
るアミノフェニールアルキルスルフィド類を蒸留、再結
晶等の方法にて更に精製、単離する。
Next, an aqueous solution of an acid was added to the organic layer containing the remaining aminophenylalkyl sulfides in an amount of 1 to 100 parts by weight based on 1 part by weight of the aminothiophenols used as the raw material.
After the addition in parts by weight, the mixture is allowed to stand and the aqueous layer is separated to remove disulfides as by-products and impurities soluble in contaminating acidic aqueous solution. After the purification treatment, the desired aminophenylalkyl sulfide is further purified and isolated by a method such as distillation and recrystallization.

【0023】本発明の精製法にて抽出分離された目的物
のアミノフェニールアルキルスルフィド類は高純度であ
り、更に次の反応に共する場合には、抽出された状態も
しくは単に有機媒体を留去し濃縮された状態で用いるこ
とも可能である。本発明の方法では、アミノ基とアルキ
ル化剤との反応やアルキル化剤の加水分解反応が低く押
さえられ、高収率、高純度にて目的物を得ることができ
る。
The target aminophenylalkyl sulfides extracted and separated by the purification method of the present invention have high purity, and when they are used in the next reaction, the extracted state or simply the organic medium is distilled off. It can also be used in a concentrated state. In the method of the present invention, the reaction between the amino group and the alkylating agent and the hydrolysis reaction of the alkylating agent are suppressed to a low level, and the target product can be obtained in high yield and high purity.

【0024】[0024]

【実施例】以下、実施例によりさらに詳細に本発明の内
容を説明する。なお、反応の収率、純度は、反応液のご
く一部を分散して、高速液体クロマトグラフィーにて測
定した。 参考例1 <p−アミノチオフェノールの合成>底部に液抜き出し
口を備え、周壁に加熱冷却用ジャケットを備えた容量
5,000mlの分液ロート型4ツ口フラスコ内に、水
2500g、硫化ナトリウム(9水塩)600gおよび
p−クロロニトベンゼン158gを加え、攪拌下、温度
90℃にて3時間反応を行った。反応液を30℃に冷却
し、o−ジクロロベンゼンを100g加え、攪拌し、水
不溶性の油溶性有機物を溶解抽出させた後、この混合物
を静置、分離し、下層の有機層を底部より抜き出し、廃
棄した。
EXAMPLES The contents of the present invention will be described below in more detail with reference to examples. The yield and purity of the reaction were measured by high performance liquid chromatography after dispersing a very small part of the reaction solution. REFERENCE EXAMPLE 1 <Synthesis of p-aminothiophenol> 2500 g of water and sodium sulfide were placed in a 5,000-ml separatory funnel type four-necked flask equipped with a liquid outlet at the bottom and a jacket for heating and cooling on the peripheral wall. 600 g of (9-hydrate) and 158 g of p-chloronittobenzene were added, and the mixture was reacted at 90 ° C. for 3 hours with stirring. The reaction solution was cooled to 30 ° C., 100 g of o-dichlorobenzene was added, and the mixture was stirred to dissolve and extract a water-insoluble oil-soluble organic substance. The mixture was allowed to stand and separated, and the lower organic layer was extracted from the bottom. , Discarded.

【0025】次いで、フラスコ内に残った水層に、食塩
500g、酢酸300gおよびメチルイソブチルケトン
750gを加え、攪拌し、p−アミノチオフェノールを
メチルイソブチルケトンに溶解抽出させた後、混合物を
静置、分離し、下層の水層を底部より抜き出し、廃棄し
た。更に、20%食塩水200gを加え、攪拌し、有機
層を洗浄し、水層を廃棄する操作を2回繰り返した。フ
ラスコ内に残った有機層に25℃にて、30リットルの
窒素ガスを導いてバブリングさせ、溶解ガス成分を同伴
除去させ、p−アミノチオフェノールのメチルイソブチ
ルケトン溶液を得た。〔p−アミノチオフェノールの収
量81.4g、収率65.0%(p−クロロニトベンゼ
ン基準)〕。
Next, 500 g of sodium chloride, 300 g of acetic acid and 750 g of methyl isobutyl ketone were added to the aqueous layer remaining in the flask, and the mixture was stirred to dissolve and extract p-aminothiophenol in methyl isobutyl ketone. , And the lower aqueous layer was withdrawn from the bottom and discarded. Further, the operation of adding 200 g of a 20% saline solution, stirring, washing the organic layer, and discarding the aqueous layer was repeated twice. At 25 ° C., 30 liters of nitrogen gas was introduced into the organic layer remaining in the flask, and bubbling was performed by introducing 30 liters of nitrogen gas. The dissolved gas component was removed together to obtain a solution of p-aminothiophenol in methyl isobutyl ketone. [Amount of p-aminothiophenol: 81.4 g, yield: 65.0% (based on p-chloronitobenzene)].

【0026】実施例1 参考例1と同じ装置を引き続き用い、参考例1で得たp
−アミノチオフェノールの溶液全量にN,N−ジメチル
ホルムアミド300gおよび無水炭酸カリウム135g
を加えた。この混合物を0℃に冷却し、沃化ペンタフル
オロエチルガスを0〜5℃にて2時間かけて、143.
9g吹き込み、アルキル化反応を行った。吹き込み終了
後、昇温し、10℃にて12時間攪拌し、反応を完結さ
せた。(p−アミノフェニールペンタフルオロエチルス
ルフィドの純度:83.7%,収率89.6%)。
Example 1 The same apparatus as in Reference Example 1 was continuously used to obtain p
300 g of N, N-dimethylformamide and 135 g of anhydrous potassium carbonate were added to the total amount of the solution of -aminothiophenol.
Was added. The mixture was cooled to 0 ° C., and pentafluoroethyl iodide gas was added at 0 to 5 ° C. for 2 hours to give 143.
9 g was blown into it to carry out the alkylation reaction. After the completion of the blowing, the temperature was raised and the mixture was stirred at 10 ° C. for 12 hours to complete the reaction. (Purity of p-aminophenylpentafluoroethyl sulfide: 83.7%, yield: 89.6%).

【0027】次いで、上記反応液に水860gを加え、
攪拌し、未反応の炭酸カリウムおよび副生する無機塩類
を溶解させ、水層をアルカリ性とした後、混合物を静
置、分離し、下層の水層を底部より抜き出し廃棄した。
(p−アミノフェニールペンタフルオロエチルスルフィ
ドの純度:84.0%,収率89.6%)。更に、4%
塩酸水 864gを加え、攪拌し、有機層を洗浄し、水
層を廃棄した。残った有機層よりメチルブチルケトンを
留去させて濃縮し、目的とするp−アミノフェニールペ
ンタフルオロエチルスルフィド119.7gを得た。
(純度:98.7%,収率84.1%/沃化ペンタフル
オロエチル基準)。
Then, 860 g of water was added to the above reaction solution,
After stirring, unreacted potassium carbonate and inorganic salts produced as a by-product were dissolved, and the aqueous layer was made alkaline. Then, the mixture was allowed to stand and separated, and the lower aqueous layer was extracted from the bottom and discarded.
(Purity of p-aminophenyl pentafluoroethyl sulfide: 84.0%, yield 89.6%). In addition, 4%
864 g of aqueous hydrochloric acid was added, the mixture was stirred, the organic layer was washed, and the aqueous layer was discarded. The remaining organic layer was concentrated by distilling off methyl butyl ketone to obtain 119.7 g of the objective p-aminophenylpentafluoroethyl sulfide.
(Purity: 98.7%, yield 84.1% / based on pentafluoroethyl iodide).

【0028】比較例1 参考例1にて得たp−アミノチオフェノールのメチルイ
ソブチルケトン溶液より溶媒のメチルイソブチルケトン
を留去した後、エタノール800gおよび水酸化ナトリ
ウム28.7gを加えた。この混合物を30℃に昇温
し、この混合物中に沃化ペンタフルオロエチルガスを2
時間かけて、143.9g吹き込み、アルキル化反応を
行った。吹き込み終了後、30℃にて2時間、次いで5
0℃にて2時間攪拌し、反応を完結させた。反応終了時
点のp−アミノフェニールペンタフルオロエチルスルフ
ィドの純度は26.3%であり、収率は23.7%(沃
化ペンタフルオロエチル基準)に留まった。
Comparative Example 1 The solvent methyl isobutyl ketone was distilled off from the p-aminothiophenol methyl isobutyl ketone solution obtained in Reference Example 1, and then 800 g of ethanol and 28.7 g of sodium hydroxide were added. The mixture was heated to 30 ° C., and pentafluoroethyl iodide gas was added to the mixture.
Over a period of time, 143.9 g was blown in to carry out the alkylation reaction. After completion of blowing, 2 hours at 30 ° C, then 5 hours
The mixture was stirred at 0 ° C. for 2 hours to complete the reaction. At the end of the reaction, the purity of p-aminophenyl pentafluoroethyl sulfide was 26.3%, and the yield was only 23.7% (based on pentafluoroethyl iodide).

【0029】比較例2 比較例1と同様に参考例1にて得たp−アミノチオフェ
ノールのメチルイソブチルケトン溶液より溶媒を留去し
た後、N,N−ジメチルホルムアミド800gおよび無
水炭酸カリウム135gを加えた。この混合物を0℃に
冷却し、沃化ペンタフルオロエチルガスを0〜5℃にて
2時間かけて、143.9g吹き込み、アルキル化反応
を行った。吹き込み終了後、0〜5℃にて4時間攪拌
し、反応を終了させた。(p−アミノフェニールペンタ
フルオロエチルスルフィドの純度:75.2%,収率8
6.2%)。反応終了後、温度を0〜5℃に保持したま
ま水1,300gを加え、攪拌し、未反応の炭酸カリウ
ムおよび副生する無機塩類を水に溶解させ、水層をアル
カリ性とした。次いで、トルエンを800g加え混合攪
拌した。混合物を静置、分離し、下層の水層を底部より
抜き出し廃棄した。(p−アミノフェニールペンタフル
オロエチルスルフィドの純度:84.8%,収率85.
1%)。次いで、溶媒のトルエンを留去し、水蒸気蒸留
にて目的とするp−アミノフェニールペンタフルオロエ
チルスルフィドを単離した。単離後のこのものの純度は
96.7%であったが、収率は76.3%(沃化ペンタ
フルオロエチル基準)に留まった。
Comparative Example 2 In the same manner as in Comparative Example 1, the solvent was distilled off from the solution of p-aminothiophenol in methyl isobutyl ketone obtained in Reference Example 1, and 800 g of N, N-dimethylformamide and 135 g of anhydrous potassium carbonate were added. added. This mixture was cooled to 0 ° C., and 143.9 g of pentafluoroethyl iodide gas was blown in at 0 to 5 ° C. over 2 hours to carry out an alkylation reaction. After the completion of the blowing, the mixture was stirred at 0 to 5 ° C. for 4 hours to complete the reaction. (Purity of p-aminophenyl pentafluoroethyl sulfide: 75.2%, yield 8)
6.2%). After completion of the reaction, 1,300 g of water was added while maintaining the temperature at 0 to 5 ° C., and the mixture was stirred to dissolve unreacted potassium carbonate and by-product inorganic salts in water, thereby making the aqueous layer alkaline. Next, 800 g of toluene was added and mixed and stirred. The mixture was allowed to stand and separated, and the lower aqueous layer was withdrawn from the bottom and discarded. (Purity of p-aminophenyl pentafluoroethyl sulfide: 84.8%, yield 85.
1%). Then, toluene as a solvent was distilled off, and the desired p-aminophenylpentafluoroethyl sulfide was isolated by steam distillation. Although the purity of the product after isolation was 96.7%, the yield was only 76.3% (based on pentafluoroethyl iodide).

【0030】比較例3 参考例1にて得たp−アミノチオフェノール溶液全量に
メチルイソブチルケトン750gを追加し、更に無水炭
酸カリウム135gを加えた。この混合物を0℃に冷却
し、沃化ペンタフルオロエチルガスを0〜5℃にて2時
間かけて、143.9g吹き込み、アルキル化反応を行
った。吹き込み終了後、昇温し、10℃にて18時間攪
拌し、反応させたが完結せず、未反応の原料p−アミノ
チオールが約5%残存した。(p−アミノフェニールペ
ンタフルオロエチルスルフィドの純度:76.5%,収
率82.9%)。次いで、水860gを加え混合攪拌
し、未反応の炭酸カリウムおよび副生する無機塩類を溶
解させ、水層をアルカリ性とした後、この混合物を静
置、分離し、下層の水層を底部より抜き出し廃棄した。
(p−アミノフェニールペンタフルオロエチルスルフィ
ドの純度:79.0%,収率82.9%)。更に、4%
塩酸水 864gを加え攪拌し、有機層を洗浄し、水層
を廃棄した。抽出精製後のp−アミノフェニールペンタ
フルオロエチルスルフィドの純度は97.4%であった
が、収率は79.6%(沃化ペンタフルオロエチル基
準)に留まった。
Comparative Example 3 To the total amount of the p-aminothiophenol solution obtained in Reference Example 1, 750 g of methyl isobutyl ketone was added, and 135 g of anhydrous potassium carbonate was further added. This mixture was cooled to 0 ° C., and 143.9 g of pentafluoroethyl iodide gas was blown in at 0 to 5 ° C. over 2 hours to carry out an alkylation reaction. After the completion of the blowing, the temperature was raised and the mixture was stirred at 10 ° C. for 18 hours. The reaction was not completed, but about 5% of unreacted raw material p-aminothiol remained. (Purity of p-aminophenylpentafluoroethyl sulfide: 76.5%, yield: 82.9%). Then, 860 g of water is added and mixed with stirring to dissolve unreacted potassium carbonate and inorganic salts produced as a by-product, and after making the aqueous layer alkaline, the mixture is allowed to stand and separated, and the lower aqueous layer is extracted from the bottom. Discarded.
(Purity of p-aminophenylpentafluoroethyl sulfide: 79.0%, yield: 82.9%). In addition, 4%
864 g of aqueous hydrochloric acid was added and stirred, the organic layer was washed, and the aqueous layer was discarded. Although the purity of p-aminophenylpentafluoroethyl sulfide after the extraction and purification was 97.4%, the yield was only 79.6% (based on pentafluoroethyl iodide).

【0031】[0031]

【発明の効果】本発明方法によれば、少ない装置、簡便
な方法にてアミノフェニールアルキルスルフィド類を高
収率、高純度にて得ることができる。
According to the method of the present invention, aminophenylalkyl sulfides can be obtained in high yield and high purity with a small number of devices and a simple method.

Claims (8)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 アミノチオフェノール類を、水と混合し
ない有機媒体を含む液中でアルキル化剤と反応させて得
たアミノフェニールアルキルスルフィド類を含む反応液
に、水を加えた後、層を分離し、ついで、残った有機層
に酸性水溶液を加えた後、水層を分離することによって
精製することを特徴とするアミノフェニールアルキルス
ルフィド類の製造方法。
Claims: 1. A method comprising reacting an aminothiophenol with an alkylating agent in a liquid containing an organic medium immiscible with water, adding water to a reaction solution containing aminophenylalkylsulfides, and forming a layer. A method for producing aminophenylalkyl sulfides, comprising separating and then adding an acidic aqueous solution to the remaining organic layer, followed by separating and purifying the aqueous layer.
【請求項2】 アミノチオフェノール類が、式(I) 【化1】 〔式中、Xは水素または炭素数1〜4のアルキル基を表
す。〕で示される化合物である、請求項1記載の製造方
法。
2. An aminothiophenol represented by the formula (I): [In the formula, X represents hydrogen or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. The production method according to claim 1, which is a compound represented by the formula:
【請求項3】 アミノチオフェノール類が、ハロゲン化
ニトロベンゼン類を出発原料とし、硫黄化合物にてメル
カプト化と還元を同時に行って製造されたものである請
求項1に記載の製造方法。
3. The method according to claim 1, wherein the aminothiophenols are produced by simultaneously performing mercapto-forming and reduction with a sulfur compound using halogenated nitrobenzenes as a starting material.
【請求項4】 アミノチオフェノール類が、メルカプト
化と還元を同時に行ったアルカリ性の反応液を水と混合
しない有機媒体にて接触させることにより有機媒体に可
溶性の副反応生成物を抽出除去し、次いで、反応液を中
和してアミノチオフェノール類を水不溶化して得たアミ
ノチオフェノール類であることを特徴とする請求項3に
記載のスルフィド類の製造方法。
4. An aminothiophenol is contacted with an organic reaction medium that is not mixed with water, by contacting an alkaline reaction solution obtained by simultaneous mercapto-formation and reduction with an organic medium that is not mixed with water, thereby extracting and removing a side reaction product soluble in the organic medium. The method for producing a sulfide according to claim 3, wherein the aminothiophenol is an aminothiophenol obtained by neutralizing the reaction solution and insolubilizing the aminothiophenol with water.
【請求項5】 アミノチオフェノール類が、得たアミノ
チオフェノール類の液中に不活性ガスを吹き込んで低沸
点揮発成分を除去させて得たアミノチオフェノール類で
あることを特徴とする請求項4に記載のスルフィド類の
製造方法。
5. An aminothiophenol obtained by blowing an inert gas into a liquid of the obtained aminothiophenol to remove volatile components having a low boiling point. 5. The method for producing a sulfide according to 4.
【請求項6】 アミノチオフェノール類が、2−アミノ
チオフェノール類、4−アミノチオフェノール類より選
ばれたものである請求項2に記載の製造方法。
6. The method according to claim 2, wherein the aminothiophenol is selected from 2-aminothiophenols and 4-aminothiophenols.
【請求項7】 アルキル化剤が、酢酸アルキルエステ
ル、メチルスルフォン酸アルキルエステル、ベンゼンス
ルフォン酸アルキルエステル、p−トルエンスルフォン
酸アルキルエステル、ジアルキル硫酸、ハロゲン化アル
キルより選ばれたものである(但し、アルキル基の炭素
数は1〜20で、フッ素原子、アミノ基、シクロアルキ
ル基、芳香族基で置換されていても良い。)、請求項1
に記載の製造方法。
7. The alkylating agent is selected from an alkyl acetate, an alkyl methyl sulfonate, an alkyl benzene sulfonate, an alkyl p-toluene sulfonate, a dialkyl sulfate, and an alkyl halide (provided that the alkylating agent is an alkylating agent). The alkyl group has 1 to 20 carbon atoms and may be substituted with a fluorine atom, an amino group, a cycloalkyl group, or an aromatic group.),
The production method described in 1.
【請求項8】 アミノチオフェノール類とアルキル化剤
との反応が、アルカリ助剤の存在下に行われる、請求項
1記載の製造方法。
8. The method according to claim 1, wherein the reaction between the aminothiophenol and the alkylating agent is carried out in the presence of an alkali auxiliary.
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