JPH0959173A - Ciliary muscle tension relaxing agent - Google Patents
Ciliary muscle tension relaxing agentInfo
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- JPH0959173A JPH0959173A JP7212056A JP21205695A JPH0959173A JP H0959173 A JPH0959173 A JP H0959173A JP 7212056 A JP7212056 A JP 7212056A JP 21205695 A JP21205695 A JP 21205695A JP H0959173 A JPH0959173 A JP H0959173A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明はエンドセリン受容体
拮抗剤を有効成分とする毛様体筋緊張緩和剤に関するも
のである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a ciliary muscle tone relieving agent containing an endothelin receptor antagonist as an active ingredient.
【０００２】[0002]
【従来の技術】眼組織において、平滑筋である毛様体筋
の緊張が持続すると、近視の屈曲状態、すなわち偽近視
になることが報告されている（日本眼科学会雑誌，72,
2083-2150 (1968) ）。この偽近視の症例に調節筋の痙
攣を寛解させる作用を有するトロパ酸アミドを点眼する
と、視力改善が認められた（日本眼科紀要，26, 662-67
5 (1975)）。また、毛様体筋が過緊張により疲労する
と、調節が円滑にいかなくなり、眼精疲労を引き起こす
といわれている（日本眼科学会雑誌，92, 1854- 1858
(1988) ）が、低濃度シクロペントレートの点眼によっ
て毛様体筋の緊張を緩和すると調節力が改善され、ＶＤ
Ｔ従事者の眼精疲労が著明に改善したとの報告がなされ
ている（臨床眼科，44, 494-495 (1990)）。2. Description of the Related Art It has been reported that myopic flexion, that is, pseudomyopia, occurs when the tension of the ciliary muscle, which is a smooth muscle, continues in the eye tissue (Journal of the Ophthalmological Society of Japan, 72 ,
2083-2150 (1968)). Improvement of visual acuity was observed by instilling tropic acid amide, which has the action of ameliorating the spasms of the regulatory muscle, in this case of pseudomyopia (Journal of Japanese Ophthalmology, 26 , 662-67).
5 (1975)). In addition, when the ciliary muscles become tired due to overstraining, it is said that adjustment is not performed smoothly and eye strain occurs (Ophthalmological Society of Japan, 92 , 1854-1858).
(1988)) relieved the tension of the ciliary muscle by instillation of low-concentration cyclopentate, and the controllability was improved.
It has been reported that the eye strain of T workers was remarkably improved (clinical ophthalmology, 44 , 494-495 (1990)).
【０００３】一方、エンドセリンはブタ血管内皮細胞の
培養上清から単離された強力かつ持続的な血管収縮作用
を有するペプチドである。ヒト遺伝子の検索により３種
類のアイソペプチド（エンドセリン−１、エンドセリン
−２、エンドセリン−３）の存在が明らかとなり、血管
収縮活性以外にも多様な生理活性を持つこと、そして血
管内皮以外にもさまざまな組織で産生されていることが
知られるようになった。この３種のアイソペプチドの持
つ多様な生理活性は、複数の受容体サブタイプを介して
いると考えられてきた。最近、発現クローニングの手法
によって、エンドセリンＡ受容体（Nature, 348, 730-7
32 (1990) ）およびエンドセリンＢ受容体（Nature, 34
8, 732-735 (1990) ）が単離された。さらに、第３の受
容体の存在を推測させる報告もいくつかあるが、これに
ついての明確な結論は出ていない。また、エンドセリン
による血管収縮はエンドセリンＡ受容体を介し、内皮依
存性血管弛緩反応はエンドセリンＢ受容体を介した反応
と考えられていた（Trends Pharmacol. Sci., 13, 103-
108 (1992)）が、最近になって、血管収縮にはエンドセ
リンＡ受容体およびエンドセリンＢ受容体の両受容体が
関与しており（J. Cardiovasc. Pharmacol., 17, S119
-S121 (1991) ）、この両受容体の血管収縮への関与の
割合は血管の部位によって差があること（Life Sci.,
50,PL107-PL112 (1992)）が報告されている。On the other hand, endothelin is a peptide having a strong and long-lasting vasoconstrictor action, which is isolated from the culture supernatant of porcine vascular endothelial cells. The search for human genes revealed the presence of three types of isopeptides (endothelin-1, endothelin-2, endothelin-3), which have various physiological activities other than vasoconstrictor activity, and various other than vascular endothelium. It has become known that it is produced in various tissues. It has been considered that the various physiological activities possessed by these three isopeptides are mediated by multiple receptor subtypes. Recently, by the method of expression cloning, the endothelin A receptor (Nature, 348, 730-7
32 (1990)) and endothelin B receptor (Nature, 34)
8, 732-735 (1990)) was isolated. In addition, there are some reports suggesting the existence of a third receptor, but no clear conclusion has been made regarding this. Further, it was considered that endothelin-induced vasoconstriction was mediated by endothelin A receptor, and endothelium-dependent vasorelaxation was mediated by endothelin B receptor (Trends Pharmacol. Sci., 13 , 103-.
108 (1992)), but recently, both endothelin A and endothelin B receptors are involved in vasoconstriction (J. Cardiovasc. Pharmacol., 17 , S119).
-S121 (1991)), the rate of involvement of both receptors in vasoconstriction varies depending on the site of blood vessels (Life Sci.,
50 , PL107-PL112 (1992)) has been reported.
【０００４】エンドセリンは体内の各組織に広く分布
し、生体の恒常性の維持に深く関与すると同時に、エン
ドセリンの過剰生産は、本態性高血圧、脳梗塞等を引き
起こす脳血管攣縮のような脳血流量の異常、心筋梗塞、
肺高血圧、気管支喘息等の喘息、肝移植や腎移植等の臓
器移植後の機能不全や拒絶反応、腎臓疾患、糖尿病など
の原因の一つと考えられる。したがって、エンドセリン
の作用発現に関与しているエンドセリン受容体をブロッ
クすれば、上記の各種症状の改善に有用であると考えら
れる。Endothelin is widely distributed in various tissues in the body and is deeply involved in the maintenance of homeostasis in the body. At the same time, overproduction of endothelin causes cerebral blood flow such as cerebral vasospasm that causes essential hypertension and cerebral infarction. Abnormalities, myocardial infarction,
It is considered to be one of the causes of pulmonary hypertension, asthma such as bronchial asthma, dysfunction and rejection after organ transplantation such as liver transplantation and kidney transplantation, kidney disease and diabetes. Therefore, blocking the endothelin receptor involved in the expression of the action of endothelin is considered to be useful for the improvement of the above-mentioned various symptoms.
【０００５】エンドセリン受容体をブロックする化合物
（エンドセリン受容体拮抗剤）としては、キノリン誘導
体（特開平４−３６０８７２号公報）、スルホンアミド
誘導体（特開平６−２１１８１０号公報、特開平７−１
７９７２号公報）、ジペプチド誘導体（国際公開ＷＯ９
５／１２６１１号公報）、トリペプチド誘導体（特開平
４−２４４０９７号公報、特表平７−５０１０７１号公
報、国際公開ＷＯ９５／５３７号公報）、環状ペンタペ
プチド誘導体（特開平４−２６１１９８号公報、国際公
開ＷＯ９３／２５５８０号公報）等、多数開示されてい
る。As a compound that blocks the endothelin receptor (endothelin receptor antagonist), a quinoline derivative (JP-A-4-360872) and a sulfonamide derivative (JP-A-6-212810, JP-A 7-1).
7972), dipeptide derivatives (International publication WO9
5/12611), tripeptide derivatives (JP-A-4-244097, JP-A-7-501071 and WO95 / 537), cyclic pentapeptide derivatives (JP-A-4-261198, International publication WO93 / 25580) and the like are disclosed in large numbers.
【０００６】眼組織において、エンドセリン受容体が角
膜、虹彩、毛様体、網膜、脈絡膜および強膜に認められ
ており（日本眼科学会雑誌，96, 319 (1992)）、エンド
セリン受容体拮抗剤、特にエンドセリンＡ受容体拮抗剤
が、エンドセリン−１による網膜血管の収縮を抑制した
ことが報告され（Life Sci., 53, PL111-PL115(199
3)）、また同拮抗剤が脈絡膜血流量の減少を抑制したこ
とが報告されている（日本眼科紀要，46, 604-608 (199
5)）。しかしながら、本発明の目的であるエンドセリン
受容体拮抗剤の毛様体筋への作用については何等開示さ
れていない。In ocular tissues, endothelin receptors have been found in the cornea, iris, ciliary body, retina, choroid and sclera (Journal of the Japanese Ophthalmological Society, 96 , 319 (1992)), endothelin receptor antagonists, In particular, it was reported that endothelin A receptor antagonist suppressed the contraction of retinal blood vessels by endothelin-1 (Life Sci., 53 , PL111-PL115 (199
3)), and that the antagonist suppressed the decrease in choroidal blood flow (Japanese Journal of Ophthalmology, 46 , 604-608 (199).
Five)). However, nothing is disclosed about the action of the endothelin receptor antagonist on the ciliary muscle, which is the object of the present invention.
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】この医薬として有用な
エンドセリン受容体拮抗剤について、さらに新たな効
果、特に眼科分野における新たな効果を見い出すことは
非常に興味ある課題であった。It was a very interesting subject to find out a new effect, especially in the field of ophthalmology, of this endothelin receptor antagonist useful as a medicine.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】本発明者等は、エンドセ
リン受容体拮抗剤の眼科分野における新たな効果を見い
出すために、毛様体筋への作用を検討した。その結果、
エンドセリン受容体拮抗剤、特にエンドセリンＡ受容体
拮抗剤が毛様体筋の収縮を抑制することを認め、毛様体
筋の緊張に深く関与する症状の改善剤、特に偽近視なら
びに眼精疲労の治療剤として有用であることが期待され
る。[Means for Solving the Problems] In order to find out a new effect of an endothelin receptor antagonist in the field of ophthalmology, the present inventors examined the action on the ciliary muscle. as a result,
Endothelin receptor antagonists, particularly endothelin A receptor antagonists, are found to suppress contraction of ciliary muscles, and agents for improving symptoms deeply involved in ciliary muscle tone, especially for pseudomyopia and eye strain. It is expected to be useful as a therapeutic agent.
【０００９】[0009]
【発明の開示】本発明はエンドセリン受容体拮抗剤を有
効成分とする毛様体筋緊張緩和剤に関するものである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention relates to a ciliary muscle tone relieving agent containing an endothelin receptor antagonist as an active ingredient.
【００１０】本発明において、有効成分となり得る化合
物は少なくともエンドセリンＡ受容体をブロックする活
性を持っていればよく、エンドセリン受容体拮抗剤はす
べて適用することができるが、特にエンドセリンＡ受容
体拮抗剤が好ましい。In the present invention, the compound which can be an active ingredient has to have at least an activity of blocking the endothelin A receptor, and all the endothelin receptor antagonists can be applied, but especially the endothelin A receptor antagonist. Is preferred.
【００１１】エンドセリン受容体は、体内の各組織に広
く分布し、種々の生体機能に関与しているエンドセリン
の作用発現には不可欠である。すでに、血管収縮にはエ
ンドセリンＡ受容体およびエンドセリンＢ受容体の両受
容体が関与していることが報告され（J. Cardiovasc. P
harmacol., 17, S119-S121 (1991)）、この両受容体の
血管収縮への関与の割合は血管の部位によって差がある
ことが報告されている（Life Sci., 50, PL107-PL112
(1992)）。また、眼科分野においても、エンドセリン受
容体が角膜、虹彩、毛様体、網膜、脈絡膜および強膜に
認められており（日本眼科学会雑誌，96, 319 (199
2)）、エンドセリン受容体拮抗剤がエンドセリン−１に
よる網膜血管の収縮を抑制したことが報告され（Life S
ci., 53,PL111-PL115 (1993)）、また同拮抗剤が脈絡
膜血流量の減少を抑制したことが報告されている（日本
眼科紀要，46, 604-608 (1995)）。The endothelin receptor is widely distributed in each tissue in the body and is indispensable for the action expression of endothelin which is involved in various biological functions. It has already been reported that both endothelin A and endothelin B receptors are involved in vasoconstriction (J. Cardiovasc. P
harmacol., 17 , S119-S121 (1991)), and the contribution of these receptors to vasoconstriction has been reported to vary depending on the site of the blood vessel (Life Sci., 50 , PL107-PL112).
(1992)). Also in the field of ophthalmology, endothelin receptors have been found in the cornea, iris, ciliary body, retina, choroid and sclera (Journal of the Japanese Ophthalmological Society, 96 , 319 (199).
2)), it was reported that an endothelin receptor antagonist suppressed the contraction of retinal blood vessels by endothelin-1 (Life S
ci., 53 , PL111-PL115 (1993)) and that the antagonist suppressed the decrease in choroidal blood flow (Journal of Ophthalmology, 46 , 604-608 (1995)).
【００１２】一般に、毛様体筋の過緊張が持続すると、
偽近視になること（日本眼科学会雑誌，72, 2083-2150
(1968)）や眼精疲労が生じること（日本眼科学会雑誌，
92, 1854-1858 (1988)）が報告されている。[0012] In general, when the hypertension of the ciliary muscle is sustained,
Becoming false myopia (Journal of the Ophthalmological Society of Japan, 72 , 2083-2150
(1968)) and eye strain (Journal of the Japanese Society of Ophthalmology,
92 , 1854-1858 (1988)) has been reported.
【００１３】そこで、本発明者等はエンドセリン受容体
拮抗剤の眼科分野における新たな効果を見い出すため
に、毛様体筋へのエンドセリン受容体拮抗剤の作用を検
討したところ、詳細なデータについては発明の効果の項
で述べるが、エンドセリン受容体拮抗剤、特にエンドセ
リンＡ受容体拮抗剤が、ウシ眼球から摘出した毛様体筋
のエンドセリン−１による収縮を抑制することを認め
た。このことから、毛様体筋の緊張に深く関与する症状
の改善剤、特に偽近視ならびに眼精疲労の治療剤として
エンドセリン受容体拮抗剤が有用であることが期待され
る。Therefore, the present inventors examined the action of the endothelin receptor antagonist on the ciliary muscle in order to find a new effect of the endothelin receptor antagonist in the ophthalmic field. As will be described in the section of the effect of the invention, it was found that endothelin receptor antagonists, particularly endothelin A receptor antagonists, inhibit the contraction of ciliary muscle isolated from bovine eyeballs by endothelin-1. From this, it is expected that the endothelin receptor antagonist is useful as a remedy for symptoms deeply involved in the tension of the ciliary muscle, particularly as a therapeutic agent for pseudomyopia and eye strain.
【００１４】エンドセリン受容体拮抗剤は経口でも、非
経口でも投与することができる。投与剤型としては、点
眼剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤等が挙
げられ、汎用されている技術を用いてエンドセリン受容
体拮抗剤をこれらの剤型に製剤化することができる。例
えば、点眼剤であれば、塩化ナトリウム、濃グリセリン
等の等張化剤、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等の
緩衝化剤、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレー
ト、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油等の非イオン性界面活性剤、クエン酸ナ
トリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化剤、塩化ベン
ザルコニウム、パラベン等の防腐剤などを用いて製剤化
をすることができ、点眼剤のｐＨは眼科製剤に許容され
る範囲内にあればよいが、４〜８の範囲が好ましい。ま
た、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤であれ
ば、乳糖、結晶セルロース、デンプン等の増量剤、ステ
アリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ヒドロキシ
プロピルセルロースポリビニルピロリドン等の結合剤、
カルボキシメチルセルロース カルシウム、低置換ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース等の崩壊剤、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコン
樹脂等のコーティング剤などを必要に応じてエンドセリ
ン受容体拮抗剤に加えればよい。The endothelin receptor antagonist can be administered orally or parenterally. Dosage forms include eye drops, tablets, capsules, granules, powders, injections and the like, and an endothelin receptor antagonist may be formulated into these dosage forms using a commonly used technique. it can. For example, in the case of eye drops, isotonic agents such as sodium chloride and concentrated glycerin, buffering agents such as sodium phosphate and sodium acetate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyl stearate 40, polyoxyethylene hydrogenated castor oil. It is possible to formulate with nonionic surfactants such as, etc., stabilizers such as sodium citrate, sodium edetate, etc., preservatives such as benzalkonium chloride, paraben, etc. It may be within the range acceptable for the preparation, but the range of 4 to 8 is preferable. In the case of oral preparations such as tablets, capsules, granules and powders, bulking agents such as lactose, crystalline cellulose and starch, lubricants such as magnesium stearate and talc, binders such as hydroxypropylcellulose polyvinylpyrrolidone ,
If necessary, a disintegrating agent such as carboxymethylcellulose calcium and low-substituted hydroxypropylmethylcellulose, a coating agent such as hydroxypropylmethylcellulose, macrogol, and silicone resin may be added to the endothelin receptor antagonist.
【００１５】本発明におけるエンドセリン受容体拮抗剤
の投与量は、症状、年令、剤型等によって適宜選択でき
るが、点眼剤であれば０．０５〜５％（ｖ／ｗ）の濃度
のもの、好ましくは０．１〜２％（ｖ／ｗ）の濃度のも
のを１日１回〜数回点眼し、経口剤であれば１日当り
０．１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇを１
回または数回に分けて投与すればよい。The dose of the endothelin receptor antagonist in the present invention can be appropriately selected according to the symptoms, age, dosage form, etc., but in the case of eye drops, the dose is 0.05 to 5% (v / w). , Preferably 0.1 to 2% (v / w) at a concentration of once to several times a day, and in the case of an oral preparation, it is 0.1 to 1000 mg, preferably 1 to 100 mg per day.
It may be administered once or in several divided doses.
【００１６】[0016]
【発明の実施の形態】以下に製剤例を示すが、これらの
例は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発
明の範囲を限定するものではない。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Formulation examples are shown below, but these examples are for the purpose of better understanding of the present invention, and do not limit the scope of the present invention.
【００１７】[0017]
［製剤例］本発明の製剤処方の一例を以下に示す。 [Formulation Example] An example of the formulation of the present invention is shown below.
【００１８】 １）点眼剤 処方１ １０ｍｌ中 エンドセリン受容体拮抗剤 １０〜２００ｍｇ 塩化ナトリウム ９０ｍｇ 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量1) Eye drops Formulation 1 In 10 ml Endothelin receptor antagonist 10-200 mg Sodium chloride 90 mg Hydrochloric acid Suitable amount Sodium hydroxide Suitable amount Sterile purified water Suitable amount
【００１９】 ２）錠剤 処方１ １００ｍｇ中 エンドセリン受容体拮抗剤 １ｍｇ 乳糖 ６６．４ｍｇ トウモロコシデンプン ２０ｍｇ カルボキシメチルセルロース カルシウム ６ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ ステアリン酸 マグネシウム ０．６ｍｇ2) Tablet Formulation 1 In 100 mg, endothelin receptor antagonist 1 mg Lactose 66.4 mg Corn starch 20 mg Carboxymethylcellulose calcium 6 mg Hydroxypropylcellulose 4 mg Magnesium stearate 0.6 mg
【００２０】上記処方の錠剤に、コーティング剤（例え
ば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴー
ル、シリコン樹脂等通常のコーティング剤）２ｍｇを用
いてコーティングを施し、目的とするコーティング錠を
得る（以下の処方の錠剤も同じ）。A tablet having the above-mentioned formulation is coated with 2 mg of a coating agent (eg, ordinary coating agent such as hydroxypropylmethylcellulose, macrogol, silicone resin) to obtain a target coated tablet (tablet having the following formulation The same).
【００２１】 処方２ １００ｍｇ中 エンドセリン受容体拮抗剤 １０ｍｇ 乳糖 ６１ｍｇ トウモロコシデンプン １５ｍｇ カルボキシメチルセルロース カルシウム ５ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５ｍｇ ステアリン酸 マグネシウム １ｍｇ タルク １ｍｇ コーティング剤 ２ｍｇFormulation 2 100 mg Endothelin receptor antagonist 10 mg Lactose 61 mg Corn starch 15 mg Carboxymethylcellulose calcium 5 mg Hydroxypropylcellulose 5 mg Magnesium stearate 1 mg Talc 1 mg Coating agent 2 mg
【００２２】 処方３ ２２０ｍｇ中 エンドセリン受容体拮抗剤 １００ｍｇ 乳糖 ６７ｍｇ トウモロコシデンプン ２０ｍｇ カルボキシメチルセルロース カルシウム １０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ｍｇ ステアリン酸 マグネシウム ４ｍｇ タルク ４ｍｇ コーティング剤 ５ｍｇFormulation 3 220 mg In endothelin receptor antagonist 100 mg Lactose 67 mg Corn starch 20 mg Carboxymethylcellulose calcium 10 mg Hydroxypropylcellulose 10 mg Magnesium stearate 4 mg Talc 4 mg Coating agent 5 mg
【００２３】 ３）カプセル剤 処方１ １５０ｍｇ中 エンドセリン受容体拮抗剤 １０ｍｇ 乳糖 １４０ｍｇ3) Capsule Formulation 1 In 150 mg, endothelin receptor antagonist 10 mg Lactose 140 mg
【００２４】エンドセリン受容体拮抗剤と乳糖の混合比
を変えることにより、エンドセリン受容体拮抗剤の成分
量が１００ｍｇ／カプセルであるカプセル剤も調製でき
る。By changing the mixing ratio of the endothelin receptor antagonist and lactose, a capsule preparation in which the amount of the endothelin receptor antagonist component is 100 mg / capsule can be prepared.
【００２５】[0025]
［薬理試験］Lepple-Wienhues らは、毛様体筋の収縮能
に対する各種薬物の効果について、ウシ眼球より摘出し
た毛様体筋標品を用いて評価している（Exp. Eye Res.,
53, 33-38(1991) ）。そこで、この文献に準じ、以下の
方法で、エンドセリン受容体拮抗剤の摘出ウシ毛様体筋
に対する作用を検討した。 [Pharmacological test] Lepple-Wienhues et al.
Of the effects of various drugs on bovine eyes
It is evaluated using a standard ciliary muscle (Exp. Eye Res.,
53, 33-38 (1991)). Therefore, following this document,
Method for endothelin receptor antagonist isolated bovine ciliary muscle
The effect on was investigated.
【００２６】（実験方法）Krebs-Henseleit 液を満たし
たマグヌス管にウシ眼球より摘出した毛様体筋を懸垂
し、５％の炭酸ガスを含んだ酸素を同液に吹き込んだ。
平衡に達した後、毛様体筋をエンドセリン−１添加前に
３０分間被験化合物で前処置し、エンドセリン−１によ
って引き起こされた毛様体筋の等尺性張力を記録した。(Experimental Method) The ciliary muscle isolated from the bovine eye was suspended in a Magnus tube filled with Krebs-Henseleit solution, and oxygen containing 5% carbon dioxide was blown into the solution.
After reaching equilibrium, the ciliary muscles were pretreated with the test compound for 30 minutes prior to the addition of endothelin-1, and the isometric tension of the ciliary muscles caused by endothelin-1 was recorded.
【００２７】なお、毛様体筋の収縮率は、コリン誘導体
であるカルバコールにより誘発された張力変化を１００
％として算出した。The contraction rate of ciliary muscle is 100% of the change in tension induced by carbachol which is a choline derivative.
% Was calculated.
【００２８】（結果）表１に実験結果の一例として、エ
ンドセリンＡ受容体に対して選択性が強い拮抗剤として
知られているＣｙｃｌｏ(D- Ａｓｐ−L-Ｐｒｏ−D-Ｖａ
ｌ−L-Ｌｅｕ−D-Ｔｒｐ) （Life Sci, 50, 247-255 (1
992)）（Sigma 社、以下「化合物Ａ」とする）を被験化
合物として用い、これの３×１０-8Ｍの濃度の溶液で前
処置をした時の毛様体筋の収縮率を示す。(Results) As an example of the experimental results in Table 1, Cyclo (D-Asp-L-Pro-D-Va, which is known as an antagonist having a strong selectivity for the endothelin A receptor, is shown.
l-L-Leu-D-Trp) (Life Sci, 50, 247-255 (1
992)) (Sigma, hereinafter referred to as “Compound A”) is used as a test compound, and the contraction rate of ciliary muscle when pretreated with a solution of this compound at a concentration of 3 × 10 −8 M is shown.
【００２９】[0029]
【表１】 表１に示されるように、エンドセリン−１によって毛様
体筋の収縮が認められ、化合物Ａはその毛様体筋の収縮
に対して抑制作用を示した。この結果より、エンドセリ
ン受容体拮抗剤、特にエンドセリンＡ受容体拮抗剤が毛
様体筋の収縮に対して抑制作用を有することが明らかと
なった。[Table 1] As shown in Table 1, contraction of ciliary muscle was observed by endothelin-1, and Compound A showed an inhibitory effect on the contraction of ciliary muscle. From these results, it became clear that endothelin receptor antagonists, particularly endothelin A receptor antagonists, have an inhibitory effect on contraction of ciliary muscle.
【００３０】以上のことから、エンドセリン受容体拮抗
剤、特にエンドセリンＡ受容体拮抗剤は毛様体筋緊張緩
和作用を有しており、毛様体筋の緊張に深く関与する症
状の改善剤、特に偽近視ならびに眼精疲労の治療剤とし
て有用であることが期待される。From the above, endothelin receptor antagonists, especially endothelin A receptor antagonists have a ciliary muscle tone relaxing action, and are agents for improving the symptoms deeply involved in ciliary muscle tone, In particular, it is expected to be useful as a therapeutic agent for pseudomyopia and eye strain.
Claims (8)
する毛様体筋緊張緩和剤。1. A ciliary muscle tone relieving agent containing an endothelin receptor antagonist as an active ingredient.
容体である請求項１記載の毛様体筋緊張緩和剤。2. The ciliary muscle tone relieving agent according to claim 1, wherein the endothelin receptor is an endothelin A receptor.
項２記載の毛様体筋緊張緩和剤。3. The agent for relaxing ciliary muscle tone according to claim 1, wherein the dosage form is an eye drop.
項２記載の毛様体筋緊張緩和剤。4. The ciliary muscle tone relieving agent according to claim 1 or 2, wherein the dosage form is an oral preparation.
する偽近視治療剤。5. A therapeutic agent for pseudo-myopia containing an endothelin receptor antagonist as an active ingredient.
容体である請求項５記載の偽近視治療剤。6. The therapeutic agent for pseudomyopia according to claim 5, wherein the endothelin receptor is an endothelin A receptor.
する眼精疲労治療剤。7. A therapeutic agent for eye fatigue, which comprises an endothelin receptor antagonist as an active ingredient.
容体である請求項７記載の眼精疲労治療剤。8. The therapeutic agent for eye fatigue according to claim 7, wherein the endothelin receptor is an endothelin A receptor.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7212056A JPH0959173A (en) | 1995-08-21 | 1995-08-21 | Ciliary muscle tension relaxing agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7212056A JPH0959173A (en) | 1995-08-21 | 1995-08-21 | Ciliary muscle tension relaxing agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0959173A true JPH0959173A (en) | 1997-03-04 |
Family
ID=16616141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7212056A Pending JPH0959173A (en) | 1995-08-21 | 1995-08-21 | Ciliary muscle tension relaxing agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0959173A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001030388A1 (en) * | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Tension-relieving agents for ciliary muscle |
| EP1384998A1 (en) * | 2001-04-26 | 2004-01-28 | Biochemical and Pharmacological Laboratories Inc. | Eyestrain model, method of constructing the same, evaluation method with the use of the model and drugs screened by using the evaluation method |
-
1995
- 1995-08-21 JP JP7212056A patent/JPH0959173A/en active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001030388A1 (en) * | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Tension-relieving agents for ciliary muscle |
| EP1384998A1 (en) * | 2001-04-26 | 2004-01-28 | Biochemical and Pharmacological Laboratories Inc. | Eyestrain model, method of constructing the same, evaluation method with the use of the model and drugs screened by using the evaluation method |
| EP1384998A4 (en) * | 2001-04-26 | 2004-05-19 | Biochemical And Pharmacologica | Eyestrain model, method of constructing the same, evaluation method with the use of the model and drugs screened by using the evaluation method |
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