JPH09176097A - Production of (2s,3s)-2-aminoalkane-1,3-diols - Google Patents
Production of (2s,3s)-2-aminoalkane-1,3-diolsInfo
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- JPH09176097A JPH09176097A JP35117895A JP35117895A JPH09176097A JP H09176097 A JPH09176097 A JP H09176097A JP 35117895 A JP35117895 A JP 35117895A JP 35117895 A JP35117895 A JP 35117895A JP H09176097 A JPH09176097 A JP H09176097A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−アセトアミノ−３−ヒドロキシアルカン酸エステル
類を用いる（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，
３−ジオール類、すなわち（２Ｓ，３Ｒ）−ジヒドロス
フィンゴシンの製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to (2R, 3R)-
(2S, 3R) -2-aminoalkane-1, which uses 2-acetamino-3-hydroxyalkanoic acid esters,
The present invention relates to a method for producing 3-diols, that is, (2S, 3R) -dihydrosphingosine.
【０００２】[0002]
【従来の技術】本発明により製造される（２Ｓ，３Ｒ）
−ジヒドロスフィンゴシンは、紫外線や種々の成分に起
因する不全角化、表皮肥厚、表皮脂質代謝異常等を抑制
し、表皮の角化を正常化する効果が認められている（特
開平５−８５９２４号公報）。香粧品に使用されるセラ
ミドは、特公平６−５７６５１号公報に記載されている
ように、ほ乳類の牛、馬、豚等の脳組織よりなどの生体
内より抽出される表皮細胞由来の公知脂質であり、これ
らのセラミドが保湿効果を示すことが知られている。こ
のようなセラミドは、毛髪の保護に使用することも提案
されている（欧州第０２７８５０５号明細書）。2. Description of the Related Art (2S, 3R) manufactured by the present invention
-Dihydrosphingosine is known to suppress parakeratosis, epidermal thickening, epidermal lipid metabolism abnormality and the like caused by ultraviolet rays and various components, and normalize keratinization of the epidermis (JP-A-5-85924). Gazette). Ceramide used in cosmetics is a known lipid derived from epidermal cells extracted from the inside of brain tissues of mammals such as cows, horses and pigs, as described in JP-B-6-57651. It is known that these ceramides have a moisturizing effect. Such ceramides have also been proposed for use in the protection of hair (EP 0278505).
【０００３】しかしながら、最近、牛には海綿状脳疾患
があり牛由来のセラミド類を用いる化粧品には人への感
染が心配されてきている。また、そのようなセラミドが
生体内酵素により加水分解されて得られるスフィンゴシ
ンもまた化粧品には人への感染が心配される。さらに、
このようなほ乳類の牛、馬、豚等の脳組織などの生体内
から大量に抽出することは極めて困難である。However, recently, cattle have a spongy brain disease, and cosmetics using ceramides derived from cattle have been worried about human infection. Further, sphingosine obtained by hydrolyzing such ceramide with an enzyme in the living body is also anxious for human infection in cosmetics. further,
It is extremely difficult to extract a large amount from the living body such as the brain tissue of mammals such as cows, horses and pigs.
【０００４】また、植物中より単離されるセラミドやセ
レブロシド類を含有する化粧料が知られている。これら
の植物から純粋なセラミド類を効率よく得ることは非常
にむずかしく、混合物としてあるいは天然抽出物として
用いられている。Cosmetics containing ceramides and cerebrosides isolated from plants are also known. Efficiently obtaining pure ceramides from these plants is very difficult and has been used as a mixture or as a natural extract.
【０００５】また特開平７−１６５６９０号公報には、
２位及び３位の立体がエリスロ：トレオが８５：１５〜
２０：８０というラセミ体のセラミド類の製造方法が、
フランス特許第２６７３１９号明細書においてはラセミ
体混合物の製造方法並びにこれを化粧品に用いることが
提案されている。Japanese Patent Laid-Open No. 7-165690 discloses that
The second and third solids are erythro: threo 85:15
20:80 is a method for producing racemic ceramides,
French patent 267 319 proposes a process for preparing a racemic mixture and its use in cosmetics.
【０００６】ジヒドロスフィンゴシンのラセミ体の合成
に関しては古くから種々の方法が検討されているが、化
学合成によって効率よく光学活性な化合物を得る方法は
知られてはいない。従来の光学活性ジヒドロスフィンゴ
シン類の製造方法は多くはつぎの(a) 〜(c) の３つに大
別できる。Various methods have been studied for a long time for the synthesis of racemic dihydrosphingosine, but a method for efficiently obtaining an optically active compound by chemical synthesis has not been known. Many conventional methods for producing optically active dihydrosphingosines can be roughly classified into the following three (a) to (c).
【０００７】(a) ラセミ体のジヒドロスフィンゴシン類
を光学分割する方法 (b) 光学活性天然物を原料として製造する方法 (c) 不斉反応で生じた不斉点を利用して合成する方法(A) A method for optically resolving racemic dihydrosphingosines (b) A method for producing an optically active natural product as a raw material (c) A method for synthesizing by utilizing asymmetric points generated by an asymmetric reaction
【０００８】(a) の方法としては、例えば、ラセミ体の
ジヒドロスフィンゴシンとＬーグルタミン酸をエタノー
ル中撹拌して(+)-D-ジヒドロスフィンゴシン・Ｌーグル
タミン酸塩を析出させ、そしてこれを分離したのちに、
塩基性条件下で脱塩することにより光学活性ジヒドロス
フィンゴシン類を得ている例(C.A.Grob et al, Helv.Ch
im.Acta.,35,2106(1952), D.Shapiro et al., J.Am.Ch
em,Soc.,75,5131(1953))が擧げられる。しかし、この方
法はラセミ体の製造自体は簡便な方法であるが、目的物
と同量の不要な鏡像体を分割する操作が必要であるとい
う欠点をもっていた。As the method (a), for example, racemic dihydrosphingosine and L-glutamic acid are stirred in ethanol to precipitate (+)-D-dihydrosphingosine L-glutamic acid salt, which is then separated. Later,
Example of obtaining optically active dihydrosphingosines by desalting under basic conditions (CAGrob et al, Helv. Ch.
im.Acta., 35,2106 (1952), D.Shapiro et al., J.Am.Ch
em, Soc., 75,5131 (1953)) However, although this method is a simple method for producing a racemate itself, it has a drawback in that it requires an operation of dividing an unnecessary enantiomer in the same amount as the target product.
【０００９】(b) の方法としては、例えば、光学活性な
保護アミノ糖(3-amino-3-deoxy-1,2;5,6-di-O-isopropy
lidene-a-D-allofuranose)を原料として、２回にわたる
メタ過ヨウ素酸ナトリウムを用いた開裂反応及び、臭化
テトラデシルトリフェニルホスホニウム塩とのウィッテ
ィヒ反応などを経て、計６工程で光学活性な（＋）−Ｄ
−ジヒドロスフィンゴシンを得る方法〔E.J.Reist et a
l, J.Org.Chem.,35,3521(1970)〕が報告されている。し
かし、この方法では多工程を要し、メタ過ヨウ素酸ナト
リウムを用いる工程が２回あり、安全性上好ましくな
く、またウィッティヒ反応での収率が30％と満足できる
ものではなかった。Examples of the method (b) include, for example, an optically active protected amino sugar (3-amino-3-deoxy-1,2; 5,6-di-O-isopropy
lidene-aD-allofuranose) as a starting material, and then undergoes twice the cleavage reaction with sodium metaperiodate and the Wittig reaction with tetradecyltriphenylphosphonium bromide. ) -D
-Method for obtaining dihydrosphingosine [EJ Reist et a
l, J. Org. Chem., 35, 3521 (1970)] has been reported. However, this method requires multiple steps, has two steps using sodium metaperiodate, is not preferable in terms of safety, and the yield in the Wittig reaction is 30%, which is not satisfactory.
【００１０】また、Ｌ−セリンを原料としてその官能基
を保護し、メチルエステルとした後にカルボン酸部分を
アルデヒドに変換し、長鎖アルキンの付加、還元等の工
程を経て７工程で光学活性な(+)-D-ジヒドロスフィンゴ
シンを得る方法が報告されている。しかし、官能基の保
護の際に使用するジtert−ブチルジカーボナートが高価
である上に長鎖アルキニル化におけるエリスロ選択性が
９０％であり、満足できるものではなかった。In addition, L-serine is used as a raw material to protect its functional group to form a methyl ester, and then the carboxylic acid moiety is converted to an aldehyde, and a long-chain alkyne is added and reduced. A method for obtaining (+)-D-dihydrosphingosine has been reported. However, the ditert-butyl dicarbonate used for protecting the functional group is expensive, and the erythroselectivity in long-chain alkynylation is 90%, which is not satisfactory.
【００１１】(c) の方法としては、パルミチルアルデヒ
ドからホーナーエモンズ(Horner-Emmons) 反応により、
（2E）−オクタデカ−２−エン−１−オールを合成し、
ついでSharpless の不斉エポキシ化反応により、光学活
性エポキシドを得、これと窒素求核種との反応によりエ
ポキシ開環反応を行って光学活性な(+)-D-ジヒドロスフ
ィンゴシンを得る方法〔K.Mori et al, Tetrahedron Le
tt., 22,4433(1981),W.R.Roush et al, J.Org.Chem.,5
0,3752(1985)〕が報告されている。しかし、この方法に
おいては、光学純度の高いエポキシドを得る為には、高
純度のトランスのオクタデカ−２−エン−１−オールが
必要であるうえ、酸化剤としての安全性上好ましくない
tert−ブチルヒドロパーオキシド等の過酸化物を過剰量
使用しなければならず、満足できるものではなかった。As the method (c), the Horner-Emmons reaction from palmitylaldehyde is carried out,
Synthesize (2E) -octadeca-2-en-1-ol,
Then, Sharpless's asymmetric epoxidation reaction is used to obtain an optically active epoxide, which is reacted with a nitrogen nucleophile to undergo an epoxy ring-opening reaction to obtain an optically active (+)-D-dihydrosphingosine [K. Mori et al, Tetrahedron Le
tt., 22,4433 (1981), WRRoush et al, J.Org.Chem., 5
0,3752 (1985)] has been reported. However, in this method, in order to obtain an epoxide with high optical purity, highly pure trans octadec-2-en-1-ol is required, and it is not preferable in terms of safety as an oxidizing agent.
Peroxides such as tert-butyl hydroperoxide had to be used in excess and was not satisfactory.
【００１２】以上のようにさまざまな方法で光学活性な
(+)-D-ジヒドロスフィンゴシンの合成が試みられている
にも拘わらず、光学純度、大量合成に優れた工業的な方
法としては満足のできるものはなかった。As described above, the optically active
Despite attempts to synthesize (+)-D-dihydrosphingosine, none was satisfactory as an industrial method excellent in optical purity and mass production.
【００１３】一方、特開平６−８０６１７号公報には、
２−アセトアミノ−３−オキソアルカン酸エステルを出
発原料としてこれを不斉水素化し、水酸基を反転し、光
学活性な（２Ｒ，３Ｒ）−２−アセトアミノ−３−ヒド
ロキシアルカン酸エステル塩酸塩とし、加水分解し、続
いて還元することを特徴とした光学活性ジヒドロスフィ
ンゴシン類の製造方法が報告されている。On the other hand, Japanese Patent Laid-Open No. 6-80617 discloses that
Starting from 2-acetamino-3-oxoalkanoic acid ester as a starting material, it is asymmetrically hydrogenated to reverse the hydroxyl group to give optically active (2R, 3R) -2-acetamino-3-hydroxyalkanoic acid ester hydrochloride, which is hydrolyzed. A method for producing an optically active dihydrosphingosine, which is characterized by decomposing and then reducing, has been reported.
【００１４】しかしながら、この方法はアシル基を塩酸
で加水分解して除去し、エステルの塩酸塩となし、続い
て、水素化アルミニウムリチウムあるいは水素化硼素ナ
トリウムを大過剰（５当量）用いてエステルを還元して
アルコールとしてジヒドロスフィンゴシンの塩酸塩と
し、さらにアルカリ処理して塩酸塩をフリーのアミンへ
と導きこれを塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲ
ン系の溶媒、あるいは特殊引火物であるエーテルを大量
に用いて抽出し、さらに濃縮の後、酢酸エチルのような
溶媒を用いて再結晶して目的物を得る製造方法である。However, according to this method, the acyl group is hydrolyzed and removed with hydrochloric acid to give the ester hydrochloride, and subsequently the ester is prepared by using a large excess (5 equivalents) of lithium aluminum hydride or sodium borohydride. It is reduced to dihydrosphingosine hydrochloride as an alcohol, and then treated with an alkali to convert the hydrochloride into a free amine, which is used in large quantities with halogen-based solvents such as methylene chloride and chloroform, or ether, which is a special flammable substance. It is a production method in which the desired product is obtained by recrystallization using a solvent such as ethyl acetate after extraction, further concentration.
【００１５】すなわち、特開平６−８０６１７号公報記
載のジヒドロスフィンゴシン製造の方法においては、操
作が煩雑であり、大量に用いる塩酸により排水の問題が
生じていた。また、エステルの還元においては使用され
る還元剤の量が多く（２．５〜５当量使用）経済的に不
利であった。さらに、生成する光学活性ジヒドロスフィ
ンゴシンの抽出に使用する溶媒が工業的には不向きであ
る塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水
素、あるいは特殊引火物であるジエチルエーテルであ
り、得られたジヒドロスフィンゴシンの粗精製物を再
度、再結晶を行う必要があった。That is, in the method for producing dihydrosphingosine described in JP-A-6-80617, the operation is complicated and the problem of drainage has been caused by a large amount of hydrochloric acid used. Further, in the reduction of the ester, the amount of the reducing agent used is large (2.5 to 5 equivalents are used), which is economically disadvantageous. Further, the solvent used for the extraction of the optically active dihydrosphingosine produced is industrially unsuitable methylene chloride, halogenated hydrocarbons such as chloroform, or diethyl ether which is a special flammable substance, and the obtained dihydrosphingosine The crude product had to be recrystallized again.
【００１６】[0016]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、安全で、経
済的で簡単かつ高収率で、光学純度の高い光学活性なジ
ヒドロスフィンゴシン類を製造する方法を提供すること
を目的とする。SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide a method for producing optically active dihydrosphingosines having high optical purity, which is safe, economical, simple and high in yield.
【００１７】[0017]
【課題を解決するための手段】上記課題を解決する為
に、本発明者等は鋭意検討を重ねた結果、下記式（１）[Means for Solving the Problems] In order to solve the above problems, the inventors of the present invention have conducted extensive studies and as a result, the following formula (1)
【化４】 （式中、Ｒ1 は炭素数９〜２１の直鎖アルキル基を示
し、Ｒ2 は炭素数１〜４の低級アルキル基を示す。）で
表される（２Ｒ，３Ｒ）−２−アセトアミノ−３−ヒド
ロキシアルカン酸エステル類を出発原料として用い、こ
れを還元した後、加水分解すれば、上記目的を達成で
き、また得られる化合物が保湿効果に優れていることを
見いだし、本発明に到達した。Embedded image (In the formula, R 1 represents a linear alkyl group having 9 to 21 carbon atoms, and R 2 represents a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.) (2R, 3R) -2-acetamino- It was found that the above object can be achieved by using a 3-hydroxyalkanoic acid ester as a starting material, reducing it, and then hydrolyzing it, and that the obtained compound has an excellent moisturizing effect, and reached the present invention. .
【００１８】すなわち、本発明は、下記式（１）That is, the present invention provides the following formula (1):
【化５】 （式中、Ｒ1 は炭素数９〜２１の直鎖アルキル基を示
し、Ｒ2 は炭素数１〜４の低級アルキル基を示す。）で
表される（２Ｒ，３Ｒ）−２−アセトアミノ−３−ヒド
ロキシアルカン酸エステル類を水素化硼素ナトリウムで
還元して下記式（２）Embedded image (In the formula, R 1 represents a linear alkyl group having 9 to 21 carbon atoms, and R 2 represents a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.) (2R, 3R) -2-acetamino- 3-hydroxyalkanoic acid esters are reduced with sodium borohydride to give the following formula (2)
【化６】 （式中，Ｒ1 は上記式（１）と同じ。）で表される（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアミノアルカン−１，３−ジオ
ール類となし、これらをアルカリ存在下加水分解するこ
とを特徴とする下記式（３）[Chemical 6] (In the formula, R 1 is the same as the above formula (1)) (2
S, 3R) -2-acetaminoalkane-1,3-diols, which are hydrolyzed in the presence of an alkali, represented by the following formula (3):
【化７】 （式中，Ｒ1 は上記式（１）と同じ）で表される（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類
の製造方法である。Embedded image (Wherein R 1 is the same as the above formula (1)) (2
This is a method for producing (S, 3R) -2-aminoalkane-1,3-diols.
【００１９】[0019]
【発明の実施の形態】本発明の製造方法においては、ま
ず、例えば特開平６−８０６１７号公報に記載の方法に
よって、出発原料の（２Ｒ，３Ｒ）−２−アセトアミノ
−３−ヒドロキシアルカン酸エステルを調製し、これを
還元して光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアミノ
アルカン−１，３−ジオールへと導く。カルボン酸エス
テルのアルコールへの還元は、カルボン酸エステルの
１．１〜１．３当量の水素化硼素ナトリウム、水素化硼
素カリウム、水素化アルミニウムリチウムなどの還元
剤、好ましくは水素化硼素ナトリウムをテトラヒドロフ
ラン、ジイソプロピルエーテル、ジオキサンなどのエー
テル類に懸濁させ、その懸濁液中にカルボン酸エステル
を徐々に滴下して加え、温度を５０〜６０℃に保ち、１
〜３時間反応させて行うことができる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the production method of the present invention, first, a starting material (2R, 3R) -2-acetamino-3-hydroxyalkanoic acid ester is prepared, for example, by the method described in JP-A-6-80617. Is prepared and reduced to lead to an optically active (2S, 3R) -2-acetaminoalkane-1,3-diol. The reduction of the carboxylic acid ester to the alcohol is carried out by adding 1.1 to 1.3 equivalents of the carboxylic acid ester to a reducing agent such as sodium borohydride, potassium borohydride, lithium aluminum hydride or the like, preferably sodium borohydride. , Ether such as diisopropyl ether and dioxane, and the carboxylic acid ester is gradually added dropwise to the suspension, and the temperature is kept at 50 to 60 ° C.
The reaction can be performed for 3 hours.
【００２０】反応終了後、有機溶媒を減圧下で溜去し、
水と分離する有機溶媒である酢酸エチル、酢酸ブチルな
どを加えて生成物を加温溶解させて反応器より取り出
し、多量の水中に滴下して残存する水素化物を分解す
る。1 〜2 時間反応させ、反応が終了してから、下層の
水槽を分液して、有機層は洗浄し、硫酸マグネシウム、
硫酸ナトリウム等の乾燥剤で乾燥脱水して晶析させる。
得られた結晶を濾別してメタノール、エタノール、イソ
プロピルアルコール、酢酸エチルなどの溶媒で再結晶し
て精製することができる。After completion of the reaction, the organic solvent was distilled off under reduced pressure,
An organic solvent that separates from water, such as ethyl acetate and butyl acetate, is added to dissolve the product under heating, and the product is taken out of the reactor and dropped into a large amount of water to decompose the remaining hydride. After reacting for 1-2 hours, after the reaction is completed, the lower water tank is separated, the organic layer is washed, magnesium sulfate,
Crystallize by drying and dehydrating with a desiccant such as sodium sulfate.
The obtained crystals can be filtered and recrystallized with a solvent such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol or ethyl acetate for purification.
【００２１】上記式（１）において、Ｒ1 で示される炭
素数９〜２１の直鎖アルキルとしては、ノニル、デシ
ル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシ
ル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オク
タデシル、ノナデシル、エイコシル、ヘンエイコシルが
擧げられ、Ｒ2 で示されるアルキルとしては、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔ−ブチルが擧げられる。In the above formula (1), the linear alkyl having 9 to 21 carbon atoms represented by R 1 is nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, eicosyl. , Heneicosyl, and alkyl as R 2 is methyl,
Ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl are used.
【００２２】上記式（１）で示される（２Ｒ，３Ｒ）−
２−アセトアミノ−３−ヒドロキシアルカン酸エステル
の還元に際し、従来法においては、２．５〜５．０当量
の還元剤を必要とするが、本発明においては、１．１〜
１．３当量の水素化硼素ナトリウムを用いることによ
り、容易に光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアセ
トアミノアルカン−１，３−ジオールを得ることができ
る。(2R, 3R) -represented by the above equation (1)
In the reduction of 2-acetamino-3-hydroxyalkanoic acid ester, the conventional method requires 2.5 to 5.0 equivalents of the reducing agent, but in the present invention, 1.1 to
By using 1.3 equivalents of sodium borohydride, the optically active (2S, 3R) -2-acetoacetaminoalkane-1,3-diol can be easily obtained.
【００２３】なお、光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
セトアミノアルカン−１，３−ジオールのうち炭素数が
１８の化合物は、例えば、市販されている天然物由来の
スフィンゴシンにトリアセチル化を行いトリアセタート
とし、穏和な条件下、エステルのみを加水分解して光学
活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアミノオクタデカ−
４−エン−１，３−ジオールとし、これを１モルの水素
添加することによっても得ることができる。あるいは、
光学活性なジヒドロスフィンゴシンに３モルのアセチル
クロリドなどでアセチル化し、エステルのみを加水分解
することによっても得られるが、従来、光学活性なスフ
ィンゴシン類を一度経由しなければ得ることはできなか
った。Among the optically active (2S, 3R) -2-acetaminoalkane-1,3-diols, compounds having 18 carbon atoms are, for example, triacetylated sphingosine derived from a commercially available natural product. To give optically active (2S, 3R) -2-acetaminooctadeca-dehydrochloride by hydrolysis of only the ester under mild conditions.
It can also be obtained by preparing 4-ene-1,3-diol and adding 1 mol of hydrogen. Or,
It can also be obtained by acetylating optically active dihydrosphingosine with 3 mol of acetyl chloride or the like and hydrolyzing only the ester, but conventionally, it could not be obtained without once passing through optically active sphingosines.
【００２４】また、ラセミ体は、２−アセトアミノ−３
−オキソアルカン酸エチルを水素化アルミニウムリチウ
ムで還元して得られることが報告されているが、収率が
４０％と低い（Shapiro et al., J.Am. Chem.Soc., 80,
2170(1958) ）。The racemate is 2-acetamino-3.
It has been reported that it can be obtained by reducing ethyl -oxoalkanoate with lithium aluminum hydride, but the yield is as low as 40% (Shapiro et al., J. Am. Chem. Soc., 80,
2170 (1958)).
【００２５】本発明においては上記式（１）で表される
光学活性な（２Ｒ，３Ｒ）−２−アセトアミノ−３−ヒ
ドロキシアルカン酸エステルを還元することにより、１
工程で光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアミノア
ルカン−１，３−ジオールを得ることができる。In the present invention, by reducing the optically active (2R, 3R) -2-acetamino-3-hydroxyalkanoic acid ester represented by the above formula (1), 1
In the process, optically active (2S, 3R) -2-acetaminoalkane-1,3-diol can be obtained.
【００２６】続いて、２−アセトアミノアルカン−１，
３−ジオールの脱アセチル化（加水分解）は、酸性条件
下あるいは塩基性条件下で得られることは知られてい
る。例えば、Shapiro et al., J.Am. Chem.Soc., 80, 2
170(1958) においては、ラセミ体の２−アセトアミノオ
クタデカン−１，３−ジオールを塩基性条件下で、すな
わちアルコール中１０モルの水酸化カリウムを用い、５
％苛性カリメタノール溶液中で６時間還流することによ
り、ラセミ体のジヒドロスフィンゴシンへと導いてい
る。Then, 2-acetaminoalkane-1,
It is known that deacetylation (hydrolysis) of 3-diol can be obtained under acidic or basic conditions. For example, Shapiro et al., J. Am. Chem. Soc., 80, 2
170 (1958), racemic 2-acetaminooctadecane-1,3-diol under basic conditions, i.e. using 10 moles of potassium hydroxide in alcohol, 5
It is led to racemic dihydrosphingosine by refluxing in a 6% potassium hydroxide solution for 6 hours.
【００２７】また、特開平６−８０６１７号公報に記載
の方法では塩酸処理することにより加水分解を達成して
いるが、ジヒドロスフィンゴシンの塩酸塩を与えるため
に再度アルカリ処理する必要がある。さらに、欧州第５
００４３７号明細書においては、２−アセトアミノ−３
−オキソアルカン酸エステルを水素化硼素ナトリウムを
用いて還元すると３モルも使用するためにアセチル基も
脱離して、２−アセトアミノアルカン−１，３−ジオー
ルは得られず、ジヒドロスフィンゴシンを与えている。Further, in the method described in JP-A-6-80617, hydrolysis is achieved by treating with hydrochloric acid, but it is necessary to treat again with alkali to give the hydrochloride of dihydrosphingosine. Furthermore, the European fifth
In the specification of 00437, 2-acetamino-3
-When the oxoalkanoic acid ester is reduced with sodium borohydride, since 3 mol is used, the acetyl group is also eliminated, 2-acetaminoalkane-1,3-diol is not obtained, and dihydrosphingosine is provided. There is.
【００２８】本発明者等は、光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）
−２−アセトアミノアルカン−１，３−ジオールを、１
〜２当量の苛性カリウムの１０倍量のブタノール溶液中
２時間還流することで脱アセチル化を行い、加水分解を
完結させた。そして、ブタノール溶液を水洗し、乾燥し
た後、アルコールを完全に除去することなくメタノール
あるいはイソプロピルアルコールより再結晶することに
より、光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン
−１，３−ジオール〔（２Ｓ，３Ｒ）−ジヒドロスフィ
ンゴシン〕を得ることができた。加水分解に用いるアル
カリとしては、苛性カリウムのほか、苛性ソーダ、炭酸
カリウム、水酸化カルシウム、ナトリウムメトキシド、
カリウムｔ−ブトキシドを挙げることができる。The present inventors have found that optically active (2S, 3R)
Add 2-acetaminoalkane-1,3-diol to 1
Deacetylation was carried out by refluxing for 2 hours in a butanol solution containing 10 to 2 equivalents of potassium caustic to complete hydrolysis. Then, the butanol solution is washed with water, dried, and recrystallized from methanol or isopropyl alcohol without completely removing the alcohol to give an optically active (2S, 3R) -2-aminoalkane-1,3-diol. [(2S, 3R) -Dihydrosphingosine] could be obtained. As the alkali used for hydrolysis, in addition to caustic potassium, caustic soda, potassium carbonate, calcium hydroxide, sodium methoxide,
Mention may be made of potassium t-butoxide.
【００２９】本発明の製造方法は、特開平６−８０６１
７号公報に記載の方法と比較して、合成ルートを変更
し、光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアミノアル
カン−１，３−ジオールを経由することにより、還元剤
の使用量を激減させることができる経済的な製造方法で
ある。さらに特殊引火物であるジエチルエーテルを全く
使用せず、さらにはハロゲン系溶媒を使用しない、光学
活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアミノアルカン−
１，３−ジオールを経由する光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）
−２−アミノアルカン−１，３−ジオール〔（２Ｓ，３
Ｒ）−ジヒドロスフィンゴシン〕の製造方法である。The manufacturing method of the present invention is described in JP-A-6-8061.
Compared with the method described in Japanese Patent Publication No. 7, the synthesis route is changed and the amount of the reducing agent used is changed by passing through the optically active (2S, 3R) -2-acetaminoalkane-1,3-diol. It is an economical manufacturing method that can be drastically reduced. Furthermore, it does not use diethyl ether, which is a special flammable substance, and does not use a halogen-based solvent, and is an optically active (2S, 3R) -2-acetaminoalkane-
Optically active (2S, 3R) via 1,3-diol
2-Aminoalkane-1,3-diol [(2S, 3
R) -dihydrosphingosine].
【００３０】なお、本発明によって得られた光学活性な
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオー
ル〔（２Ｓ，３Ｒ）−ジヒドロスフィンゴシン〕をＮー
アシル化することにより光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−ジ
ヒドロセラミド類を得ることができる。The optically active (2S, 3R) -2-aminoalkane-1,3-diol [(2S, 3R) -dihydrosphingosine] obtained by the present invention is optically active by N-acylation. (2S, 3R) -dihydroceramides can be obtained.
【００３１】また、上記式（２）及び式（３）で表され
る化合物は、両者を混合して用いると、従来天然物から
抽出されて得られているセラミド類と同様の皮膚の保湿
効果があることが判明した。また、毛髪の保護効果を示
す。すなわち、光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アセト
アミノアルカン−１，３−ジオール及び光学活性な（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオールを
混合して用いると皮膚に対して非常によい水分保持効果
を示す。When the compounds represented by the above formulas (2) and (3) are used as a mixture, the same skin moisturizing effect as that of ceramides obtained by extraction from natural products is used. Turned out to be. It also has a hair-protecting effect. That is, the optically active (2S, 3R) -2-acetaminoalkane-1,3-diol and the optically active (2S, 3R) -2-
When S, 3R) -2-aminoalkane-1,3-diol is used as a mixture, a very good water retention effect on the skin is exhibited.
【００３２】従って、これらの化合物を後記参考例に示
すような組成で化粧品に添加し、ファンデーション、口
紅、クリームなどを調製することができる。これらの化
粧品において、（２Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアミノアル
カン−１，３−ジオール及び（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミ
ノアルカン−１，３−ジオールは、エマルジョンの形
態、例えば乳液、クリーム等；水性、油性ローションの
形態；ゲルまたはスプレー、エアゾールの形態のものに
用いることができる。Therefore, these compounds can be added to cosmetics in the compositions as shown in the reference examples below to prepare foundations, lipsticks, creams and the like. In these cosmetics, (2S, 3R) -2-acetaminoalkane-1,3-diol and (2S, 3R) -2-aminoalkane-1,3-diol are in the form of emulsions such as emulsions and creams. It may be used in the form of aqueous or oily lotion; in the form of gel or spray, or aerosol.
【００３３】これらの上記式（２）又は式（３）の化合
物は、溶媒に溶解して溶液として、または粉体のまま、
適応量を添加することで適応でき、組成物中に０．００
５〜２０重量％、望ましくは０．０５〜５重量％で用い
られる。これらの組成物は、例えば、液状物としては、
例えば軟化用、皮膚または毛髪の手入れ用、メーキャッ
プ落とし用、日焼け防止用のローション、乳液またはク
リーム、ファンデーションの基剤、ひげそり用のクリー
ムまたはムース、アフターシェービングローション、シ
ャンプー、マスカラなどに用いられる。固形物として
は、例えば口紅などの棒状物、あるいは顔用ファンデー
ションの形で用いられる。These compounds of the above formula (2) or formula (3) are dissolved in a solvent to give a solution, or as a powder,
It can be applied by adding an appropriate amount, and 0.00
It is used in an amount of 5 to 20% by weight, preferably 0.05 to 5% by weight. These compositions, for example, as a liquid substance,
For example, it is used for softening, care of skin or hair, makeup remover, sunscreen lotion, emulsion or cream, foundation base, shaving cream or mousse, aftershaving lotion, shampoo, mascara and the like. As the solid substance, for example, a stick-shaped substance such as lipstick or a face foundation is used.
【００３４】これらの化粧品組成物が油中水型または水
中油型のエマルジョンの形をとる場合には、その油相は
本質的に式（２）及び／又は式（３）と少なくとも一種
の油及び場合によっては他の油との混合物から構成され
る。エマルジョンの油相はそのエマルジョンの全重量の
５〜６０重量％を構成することができる。エマルジョン
の水相はそのエマルジョンの全重量の５〜６０重量％を
構成することができる。乳化剤の割合はエマルジョンの
全重量の１〜２０重量％、好ましくは２〜１２重量％で
ある。When these cosmetic compositions take the form of water-in-oil or oil-in-water emulsions, the oil phase is essentially of formula (2) and / or formula (3) and at least one oil. And, optionally, a mixture with other oils. The oil phase of the emulsion may make up 5-60% by weight of the total weight of the emulsion. The aqueous phase of the emulsion may make up 5-60% by weight of the total weight of the emulsion. The proportion of emulsifier is 1 to 20% by weight, preferably 2 to 12% by weight, based on the total weight of the emulsion.
【００３５】また、これらの組成物には常用の添加物を
添加することができる。例えば、コレステロールエステ
ルであるが、その好適な濃度は、組成物の約０．１〜１
０重量％、より好ましくは０．５〜５重量％である。本
発明における式（２）で表される化合物と式（３）で表
される化合物はそれらが併用される場合には、４：５〜
６：４の比率で混合され、これらの混合物とコレステロ
ールの比率は１０：１〜１：１、より好ましくは４：１
〜２：1 の範囲で用いられる。Further, conventional additives can be added to these compositions. For example, cholesterol ester, a suitable concentration of which is about 0.1-1 of the composition.
It is 0% by weight, more preferably 0.5 to 5% by weight. In the present invention, the compound represented by the formula (2) and the compound represented by the formula (3) are 4: 5 to 5 when they are used in combination.
Mixed in a ratio of 6: 4, the ratio of these mixtures to cholesterol is 10: 1 to 1: 1, more preferably 4: 1.
Used in the range of up to 2: 1.
【００３６】[0036]
【発明の効果】本発明の製造方法は、還元剤の使用量を
激減させることができる経済的な方法であり、特殊引火
物であるジエチルエーテルを全く使用しない安全な方法
で、さらにはハロゲン系溶媒を使用しないで、光学活性
な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアミノアルカン−１，３
−ジオール及び光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ
アルカン−１，３−ジオール〔（２Ｓ，３Ｒ）−ジヒド
ロスフィンゴシン〕を製造することのできる方法であ
る。INDUSTRIAL APPLICABILITY The production method of the present invention is an economical method capable of drastically reducing the amount of reducing agent used, is a safe method that does not use diethyl ether, which is a special flammable substance, and is halogen-based. Optically active (2S, 3R) -2-acetaminoalkane-1,3 without solvent
-A diol and an optically active (2S, 3R) -2-aminoalkane-1,3-diol [(2S, 3R) -dihydrosphingosine] are methods which can be produced.
【００３７】本発明により得られる光学活性な（２Ｓ，
３Ｒ）−２−アセトアミノアルカン−１，３−ジオール
及び光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−
１，３−ジオール（ジヒドロスフィンゴシン）は化粧品
組成物や皮膚外用剤組成物として使用でき、種々の原材
料と組み合わせて水中に分散させると多層小胞状構造を
形成し、水分保持能力を高め、化粧品の特性、特に保湿
効果、皮膚に対する親和性等を改善することができる。The optically active (2S,
3R) -2-acetaminoalkane-1,3-diol and optically active (2S, 3R) -2-aminoalkane-
1,3-Diol (dihydrosphingosine) can be used as a cosmetic composition or a skin external preparation composition. When it is combined with various raw materials and dispersed in water, it forms a multi-layered vesicular structure, which enhances the moisture retention ability, It is possible to improve the properties, especially the moisturizing effect, the affinity for the skin and the like.
【００３８】[0038]
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。実施例中の測定は特に限定しないかぎり、次の分
析機器及び条件下で行った。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to examples below, but the present invention is not limited to these examples. Unless otherwise specified, the measurements in the examples were carried out under the following analytical instruments and conditions.
【００３９】高速液体クロマトグラフィー： 機器；ウオーターズ510 ウオーターズ（ウオーターズ社
製） 検出器；UV検出器ウオーターズ484 （ウオーターズ社
製） ＮＭＲ： 機器；AM-400型装置 400MHz（ブルッカー社製） 内部標準物質；テトラメチルシラン 旋光度計:DIP-4型装置（日本分光工業株式会社製） 質量分析器:M80B （株式会社日立製作所製）High Performance Liquid Chromatography: Instrument: Waters 510 Waters (manufactured by Waters) Detector: UV detector Waters 484 (manufactured by Waters) NMR: Instrument: AM-400 instrument 400 MHz (manufactured by Brooker) Internal standard substance; Tetramethylsilane Polarimeter: DIP-4 type device (manufactured by JASCO Corporation) Mass spectrometer: M80B (manufactured by Hitachi, Ltd.)
【００４０】〔実施例１〕（２Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアミノオクタデカン−１，
３−ジオールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備えた２００ｍｌの４
つ口フラスコにテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１０ｍｌ
と水素化ホウ素ナトリウム０．９６ｇ（２５．３ｍｍｏ
ｌ）を加え、この懸濁液に６０℃で攪拌しながら、（２
Ｒ，３Ｒ）−２−アセトアミノ−３−ヒドロキシオクタ
デカン酸メチル９．４０ｇ（２５．３ｍｍｏｌ) のＴＨ
Ｆ９０ｍｌ溶液を１時間で滴下し、同条件下で１．５時
間攪拌しＴＨＦを留去した後、酢酸エチル１８０ｍｌを
加えた。別に用意した３００ｍｌの４つ口フラスコに攪
拌装置、滴下ロート、温度計を備え、水１０ｍｌを加
え、６０℃で上記調製した酢酸エチル溶液を滴下した。
滴下終了後、同条件で１時間攪拌し、下層の水層部を除
き、水にて洗浄を２回行った。この酢酸エチル溶液を除
去して再結晶することにより、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
セトアミノオクタデカン−１，３−ジオール〔（２Ｓ，
３Ｒ）−アセチルジヒドロキシスフィンゴシン〕７．９
０ｇを得た。収率９０．９％ｔｈ。Example 1 (2S, 3R) -2-acetaminooctadecane-1,
3-diol synthesis Stirrer, dropping funnel, 200 ml of 4 equipped with a thermometer
Tetrahydrofuran (THF) 10 ml in one neck flask
And sodium borohydride 0.96g (25.3mmo
l) was added to the suspension with stirring at 60 ° C. (2
R, 3R) -2-Acetamino-3-hydroxyoctadecanoic acid methyl ester 9.40 g (25.3 mmol) TH
The F90 ml solution was added dropwise over 1 hour, the mixture was stirred under the same conditions for 1.5 hours, the THF was distilled off, and then 180 ml of ethyl acetate was added. A 300 ml four-necked flask prepared separately was equipped with a stirrer, a dropping funnel, and a thermometer, 10 ml of water was added, and the ethyl acetate solution prepared above was added dropwise at 60 ° C.
After completion of dropping, the mixture was stirred for 1 hour under the same conditions, the lower aqueous layer portion was removed, and washing with water was performed twice. By removing this ethyl acetate solution and recrystallizing it, (2S, 3R) -2-acetaminooctadecane-1,3-diol [(2S,
3R) -Acetyldihydroxysphingosine] 7.9
0 g was obtained. Yield 90.9% th.
【００４１】ｍ．ｐ．：１１４．５℃。 〔α〕D 25：＋３．９７（c=1.0, CHCl3 :MeOH=10:1)1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 : CD3 OD＝10:1, δppm)：0.87(
t, 3H, J=7.0Hz), 1.28〜1.35(24H), 1.55(m,3H), 2.02
(s,3H),3.65(m,1H), 3.69(d,d,1H,J=3.4,11.5Hz), 3.78
(q,1H,J=4.2Hz),3.87(d,d,1H,J=7.2, 11.5Hz) ＭＳ：３４４（Ｍ+ ＋1)M. p. : 114.5 ° C. [Α] D 25 : +3.97 (c = 1.0, CHCl 3 : MeOH = 10: 1) 1 H-NMR (CDCl 3 : CD 3 OD = 10: 1, δppm): 0.87 (
t, 3H, J = 7.0Hz), 1.28 ~ 1.35 (24H), 1.55 (m, 3H), 2.02
(s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.69 (d, d, 1H, J = 3.4,11.5Hz), 3.78
(q, 1H, J = 4.2Hz), 3.87 (d, d, 1H, J = 7.2, 11.5Hz) MS: 344 (M + +1)
【００４２】（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカン
−１，３−ジオール〔（２Ｓ，３Ｒ）−ジヒドロスフィ
ンゴシン〕の合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備えた２００ｍｌの４
つ口フラスコに（２Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアミノオク
タデカン−１，３−ジオール５．０ｇ（１４．５ｍｍｏ
ｌ）、１−ブタノール５０ｍｌ及び８５％苛性カリウム
１．９１７ｇ (２９．１ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で
２時間攪拌を行った。反応終了後、減圧下、６０℃にお
いて１−ブタノールを回収後、メタノール４０ｍｌを加
え再結晶することにより、（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ
オクタデカン−１，３−ジオール〔（２Ｓ，３Ｒ）−ジ
ヒドロスフィンゴシン〕３．７６ｇを得た。収率８６．
０％ｔｈ。 (2S, 3R) -2-Aminooctadecane
-1,3-diol [(2S, 3R) -dihydrosphere
Ngocin] 200ml 4 equipped with a stirrer, dropping funnel, thermometer
5.0 g (14.5 mmo) of (2S, 3R) -2-acetaminooctadecane-1,3-diol in a two-necked flask.
l), 50 ml of 1-butanol and 1.917 g (29.1 mmol) of 85% potassium hydroxide were added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 2 hours. After completion of the reaction, 1-butanol was recovered at 60 ° C. under reduced pressure, and 40 ml of methanol was added to the residue for recrystallization to obtain (2S, 3R) -2-aminooctadecane-1,3-diol [(2S, 3R)- Dihydrosphingosine] was obtained. Yield 86.
0% th.
【００４３】ｍ．ｐ．：７７〜７９℃ 〔α〕D 25：＋５．８（c=1.0, CHCl3 :MeOH=10:1)1 Ｈ−ＮＭＲ（d5-pyridine δppm) :0.87(t,3H,J=7.0H
z), 1.2-1.40(24H), 1.55(m,1H), 1.80(m,3H),3.25(m,1
H),3.97(m,1H), 4.07(dd,1H,J=7.2, 10.4Hz), 4.25(d,
d,1H,J=4.4, 10.4Hz) ＭＳ：３０２（Ｍ+ +1)M. p. : 77 to 79 ° C. [α] D 25 : +5.8 (c = 1.0, CHCl 3 : MeOH = 10: 1) 1 H-NMR (d5-pyridine δppm): 0.87 (t, 3H, J = 7.0H
z), 1.2-1.40 (24H), 1.55 (m, 1H), 1.80 (m, 3H), 3.25 (m, 1
H), 3.97 (m, 1H), 4.07 (dd, 1H, J = 7.2, 10.4Hz), 4.25 (d,
d, 1H, J = 4.4, 10.4Hz) MS: 302 (M + +1)
【００４４】〔参考例１〕（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカン−１，３−ジ
オールから（２Ｓ，３Ｒ）−２−テトラデカノイルアミ
ノオクタデカン−１，３−ジオールの合成 実施例１で得た（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカ
ン−１，３−ジオール５２０ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）
をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし、ミリスチン酸
ｐ−ニトロフェニルエステル６１０ｍｇ（１．７５ｍｍ
ｏｌ）とジメチルアミノピリジン５ｍｇを加え、室温で
１８時間攪拌した。反応系内に炭酸ソーダを加え生成す
るｐ−ニトロフェノールを中和して除去し、テトラヒド
ロフラン溶液をろ過した後に留去し、酢酸エチルで抽出
し、有機層を５％炭酸ソーダ水で洗浄した。酢酸エチル
を留去し得られた結晶をヘプタンより再結晶して（２
Ｓ，３Ｒ）−２−テトラデカノイルアミノオクタデカン
−１，３−ジオール８３８ｍｇを得た。収率９５％。Reference Example 1 (2S, 3R) -2-Aminooctadecane-1,3-di
From all (2S, 3R) -2-tetradecanoylami
Synthesis of nooctadecane-1,3-diol (2S, 3R) -2-aminooctadecane-1,3-diol obtained in Example 1 520 mg (1.72 mmol)
Is dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran, and 610 mg of myristic acid p-nitrophenyl ester (1.75 mm
ol) and 5 mg of dimethylaminopyridine were added, and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours. Sodium carbonate was added to the reaction system to neutralize and remove the produced p-nitrophenol, the tetrahydrofuran solution was filtered and then distilled off, and the mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with 5% sodium carbonate water. The crystals obtained by distilling off ethyl acetate were recrystallized from heptane (2
S, 3R) -2-Tetradecanoylaminooctadecane-1,3-diol (838 mg) was obtained. 95% yield.
【００４５】ｍ．ｐ．：１０１〜１０２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 δppm):0.88( t, 3Hx2, J=7.0Hz),
1.27(brs,48H), 1.54(m,2H), 1.64(m,2H),2.23(2H,dd,
J=7.4, 7.8Hz), 3.76(1H,d,d, J=3.5, 11.3Hz), 3.84
(1H,m),4.00(1H,d,d, J=3.5, 11.3Hz) , 6.37(1H, d, J
=7.8Hz) ＭＳ：４９４（Ｍ+ −１８）M. p. : 101-102 ° C 1 H-NMR (CDCl 3 δppm): 0.88 (t, 3Hx2, J = 7.0Hz),
1.27 (brs, 48H), 1.54 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.23 (2H, dd,
J = 7.4, 7.8Hz), 3.76 (1H, d, d, J = 3.5, 11.3Hz), 3.84
(1H, m), 4.00 (1H, d, d, J = 3.5, 11.3Hz), 6.37 (1H, d, J
= 7.8Hz) MS: 494 (M + -18)
【００４６】〔参考例２〕 クリーム α−トコフェロールアセタート、コレステリルイソステ
アレート、ジヒドロスフィンゴシン、アセチルジヒドロ
スフィンゴシン、香料を加えて加熱して溶解し、液体の
形で混合し、脂質相を調製する。得られた脂質相をラメ
ラ相を得るように、精製水にプロピレングリコールを加
え加熱溶解して７０℃に保った水性相に加える。得られ
た水和されたラメラ相に、他の成分を混合し加熱溶解し
て７０℃に保った油相を加える。分散液の水性相中に分
散された小胞を得るためにホモジナイザー中で混合物を
激しく混合する。このような方法で白色のクリームを得
た。[Reference Example 2] Cream α-tocopherol acetate, cholesteryl isostearate, dihydrosphingosine, acetyldihydrosphingosine, and flavor are added and dissolved by heating, and mixed in a liquid form to prepare a lipid phase. Propylene glycol was added to purified water, and the resulting lipid phase was dissolved by heating so as to obtain a lamellar phase, and the lipid phase was added to an aqueous phase kept at 70 ° C. The hydrated lamella phase thus obtained is mixed with other components, heated and dissolved, and the oil phase kept at 70 ° C. is added. Mix the mixture vigorously in a homogenizer to obtain vesicles dispersed in the aqueous phase of the dispersion. A white cream was obtained in this way.
【００４７】組成を次に示す。ジヒドロスフィンゴシン
類試料としては実施例１で合成したものを用いた。 The composition is shown below. The dihydrosphingosine samples used were those synthesized in Example 1.
【００４８】〔参考例３〕 保護クリーム 次の組成で実施例１で合成したジヒドロスフィンゴシン
類を用いて、上記と同様の製法により保護クリームを調
製した。Reference Example 3 Protective Cream Using the dihydrosphingosines synthesized in Example 1 with the following composition, a protective cream was prepared in the same manner as above.
【００４９】 [0049]
【００５０】〔参考例４〕 ローション 次の組成で実施例１で合成したジヒドロスフィンゴシン
類を用いてローションを調製した。 Reference Example 4 Lotion A lotion was prepared using the dihydrosphingosines synthesized in Example 1 with the following composition.
【００５１】〔参考例５〕 乳液 （製法）エタノールにコレステリルイソステアレート、
アセチルジヒドロスフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴ
シン、香料を加えて溶解する（アルコール溶液）。精製
水にプロピレングリコールを加え加熱溶解して７０℃に
保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱溶解した７０℃
に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホ
モミキサーで均一に乳化する。これを撹拌しながらアル
コール溶液を加える。その後撹拌しながら３０℃に急冷
する。このような操作で実施例１で合成したジヒドロス
フィンゴシン類を用いて乳液を調製した。[Reference Example 5] Emulsion (manufacturing method) ethanol with cholesteryl isostearate,
Acetyldihydrosphingosine, dihydrosphingosine, and flavor are added and dissolved (alcohol solution). Propylene glycol is added to purified water, and the mixture is dissolved by heating and maintained at 70 ° C. (aqueous phase). Other components were mixed and heated to 70 ℃
(Oil phase). The oil phase is added to the water phase, pre-emulsified, and homogenized uniformly with a homomixer. The alcohol solution is added while stirring this. Then, it is rapidly cooled to 30 ° C. with stirring. By such an operation, an emulsion was prepared using the dihydrosphingosines synthesized in Example 1.
【００５２】組成を次に示す。 The composition is shown below.
【００５３】〔参考例６〕 シャンプー 次の組成で実施例１で合成したジヒドロスフィンゴシン
類を用いてシャンプーを調製した。 Reference Example 6 Shampoo A shampoo was prepared by using the dihydrosphingosines synthesized in Example 1 with the following composition.
【００５４】〔参考例７〕 毛髪処理ローション 次の組成で実施例１で合成したジヒドロスフィンゴシン
類を用いて毛髪処理ローションを調製した。 Reference Example 7 Hair Treatment Lotion A hair treatment lotion was prepared using the dihydrosphingosines synthesized in Example 1 with the following composition.
【００５５】〔参考例８〕 口紅 次の組成で実施例１で合成したジヒドロスフィンゴシン
類を用いて口紅を調製した。 Reference Example 8 Lipstick A lipstick was prepared using the dihydrosphingosines synthesized in Example 1 with the following composition.
【００５６】〔効果試験〕参考例２〜８で調製したもの
と、上記組成より本発明におけるアセチルジヒドロスフ
ィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシンを除いたものを比
較例として調製し、健常皮膚を有する２３〜３５才の女
性パネラー２０名（パネラーＡ群）、及び乾燥肌、荒れ
肌、しわ等を自覚する３３〜４８才の女性パネラー２０
名（パネラーＢ群）でその効果を評価した。この効果試
験は空気の比較的乾燥した１２月に実施した。[Effects Test] Prepared as comparative examples, those prepared in Reference Examples 2 to 8 and those obtained by removing the acetyldihydrosphingosine and dihydrosphingosine in the present invention from the above composition, were prepared as 23 to 35 years olds having healthy skin. 20 female panelists (panel A group) and female panelists aged 33 to 48 who are aware of dry skin, rough skin, wrinkles, etc.
The effect was evaluated by the name (panel group B). This effect test was conducted in December, when the air was relatively dry.
【００５７】評価方法は下記のようにして行った。クリ
ーム、保護クリーム、ローション、乳液、口紅について
は洗顔、あるいは入浴後に、他の化粧品を使用しない条
件で、顔面右半分、及び右上腕部内側に参考例で調製し
たものを、左側に比較例として調製したものを１日３
回、２０日間連続塗布した。また、シャンプー、毛髪処
理ローションについては、予め石鹸洗顔した毛髪に他の
毛髪化粧料を使用しない条件で、頭部右半分に参考例で
調製したものを、左半分に比較例として調製したものを
１日１〜２回、２０日間連続使用した。The evaluation method was as follows. Creams, protective creams, lotions, milky lotions, and lipsticks were prepared on the right half of the face and on the inside of the right upper arm under reference conditions after washing the face or bathing without using other cosmetics. Prepared 3 times a day
Application was repeated once for 20 days. Regarding shampoo and hair treatment lotion, the one prepared in the reference example on the right half of the head and the one prepared as a comparative example on the left half were prepared under the condition that other hair cosmetics were not used on the hair which had been washed with soap in advance. It was used once or twice a day for 20 consecutive days.
【００５８】２０日間連続使用後、皮膚に対する伸び、
馴染み、しっとり感等、及び毛髪に対するしなやかさ、
しっとり感等を総合的に評価し、参考例で調製したもの
の方が明らかに良好と答えたパネラーの数を表１に示
す。After continuous use for 20 days, elongation to the skin,
Familiarity, moistness, and suppleness to hair,
Table 1 shows the number of panelists who evaluated moistness and the like comprehensively and answered that the one prepared in Reference Example was obviously better.
【００５９】[0059]
【表１】 [Table 1]
【００６０】上記のとおり、本発明によって得られた光
学活性なジヒドロスフィンゴシン類を用いると、従来天
然物から抽出されて得られているセラミド類と同様の効
果を示すこと、及び毛髪の保護に効果的であることが判
った。すなわち、本発明によって得られた光学活性なジ
ヒドロスフィンゴシン類を各種の化粧品に添加し、その
使用感を調査した結果、保湿効果に著しい改善がみられ
ることが確認できた。As described above, when the optically active dihydrosphingosines obtained by the present invention are used, they exhibit the same effects as the ceramides obtained by extracting from conventional natural products, and are effective in protecting hair. It turned out to be the target. That is, as a result of adding the optically active dihydrosphingosines obtained by the present invention to various cosmetics and examining the feeling of use, it was confirmed that the moisturizing effect was remarkably improved.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/13 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 31/13 ＡＥＤ Ｃ０７Ｃ 213/02 7457−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 213/02 (72)発明者 高山 清 神奈川県平塚市西八幡１丁目５番１号 高 砂香料工業株式会社平塚工場内 (72)発明者 石田 賢哉 神奈川県平塚市西八幡１丁目４番11号 高 砂香料工業株式会社総合研究所内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification number Internal reference number FI Technical indication location A61K 31/13 AED A61K 31/13 AED C07C 213/02 7457-4H C07C 213/02 (72) Invention Person Takayama Kiyoshi 1-5-1, Nishi-Hachiman, Hiratsuka-shi, Kanagawa Takasago International Co., Ltd. Hiratsuka factory (72) Inventor Kenya Ishida 1-4-11 Nishi-Yawata, Hiratsuka-shi, Kanagawa Takasago International Corporation General In the laboratory
Claims (1)
し、Ｒ2 は炭素数１〜４の低級アルキル基を示す。）で
表される（２Ｒ，３Ｒ）−２−アセトアミノ−３−ヒド
ロキシアルカン酸エステル類を水素化硼素ナトリウムで
還元して下記式（２） 【化２】 （式中，Ｒ1 は上記式（１）と同じ。）で表される（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アセトアミノアルカン−１，３−ジオ
ール類となし、これらをアルカリ存在下加水分解するこ
とを特徴とする下記式（３） 【化３】 （式中，Ｒ1 は上記式（１）と同じ）で表される（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類
の製造方法。[Claim 1] The following formula (1) (In the formula, R 1 represents a linear alkyl group having 9 to 21 carbon atoms, and R 2 represents a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.) (2R, 3R) -2-acetamino- The 3-hydroxyalkanoic acid esters are reduced with sodium borohydride to give the following formula (2): (In the formula, R 1 is the same as the above formula (1)) (2
S, 3R) -2-acetaminoalkane-1,3-diols, which are hydrolyzed in the presence of an alkali, represented by the following formula (3): (Wherein R 1 is the same as the above formula (1)) (2
Process for producing S, 3R) -2-aminoalkane-1,3-diols.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP35117895A JP3797695B2 (en) | 1995-12-27 | 1995-12-27 | Method for producing (2S, 3R) -2-aminoalkane-1,3-diols |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35117895A JP3797695B2 (en) | 1995-12-27 | 1995-12-27 | Method for producing (2S, 3R) -2-aminoalkane-1,3-diols |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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| JPH09176097A true JPH09176097A (en) | 1997-07-08 |
| JP3797695B2 JP3797695B2 (en) | 2006-07-19 |
Family
ID=18415584
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|---|---|---|---|
| JP35117895A Expired - Fee Related JP3797695B2 (en) | 1995-12-27 | 1995-12-27 | Method for producing (2S, 3R) -2-aminoalkane-1,3-diols |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3797695B2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0920852A3 (en) * | 1997-11-18 | 2000-02-23 | Takasago International Corporation | Keratin fiber strengthening agent and method for strengthening keratin fiber |
| JP2014521671A (en) * | 2011-08-03 | 2014-08-28 | エボニック デグサ ゲーエムベーハー | Use of sphinganine to improve the appearance of skin and hair |
-
1995
- 1995-12-27 JP JP35117895A patent/JP3797695B2/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0920852A3 (en) * | 1997-11-18 | 2000-02-23 | Takasago International Corporation | Keratin fiber strengthening agent and method for strengthening keratin fiber |
| JP2014521671A (en) * | 2011-08-03 | 2014-08-28 | エボニック デグサ ゲーエムベーハー | Use of sphinganine to improve the appearance of skin and hair |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3797695B2 (en) | 2006-07-19 |
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