JPH0892172A - Crystalline complex compound of propargyl alcohol and tertiary diamines - Google Patents
Crystalline complex compound of propargyl alcohol and tertiary diaminesInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、プロパルギルアルコー
ル類と第三級ジアミン類との結晶性錯化合物に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a crystalline complex compound of propargyl alcohols and tertiary diamines.
【０００２】[0002]
次式（Ｉ）： Formula (I):
【０００３】[0003]
【化３】 [Chemical 3]
【０００４】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は、互いに異なり、
それぞれハロゲンもしくは低級アルキルで置換されてい
てもよいフェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表
す。）で示されるプロパルギルアルコール類は光学活性
ヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジオール類の原料と
して重要な化合物である。光学活性ヘキサ−２，４−ジ
イン−１，６−ジオール類は特異な包接現象を利用した
広範囲な化合物の光学分割剤である。特に、医薬、農薬
等の原料の光学分割にその利用が期待されている（J. A
mer. Chem. Soc., 105巻 5151頁 1983年、Tetrahedro
n Letters,22巻4669頁 1981年、Chemistry Letters, 8
85頁 1985年、特開昭６０−１６９４３４号公報）。(Wherein R 1 and R 2 are different from each other,
Each represents a phenyl group which may be substituted with halogen or lower alkyl, or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms. The propargyl alcohols shown in () are important compounds as raw materials for optically active hexa-2,4-diyne-1,6-diols. Optically active hexa-2,4-diyne-1,6-diols are optical resolving agents for a wide range of compounds utilizing a unique inclusion phenomenon. Especially, it is expected to be used for optical resolution of raw materials such as pharmaceuticals and agricultural chemicals (J. A.
mer. Chem. Soc., 105, 5151, 1983, Tetrahedro
n Letters, Vol. 22, p. 4669, 1981, Chemistry Letters, 8
85, 1985, JP-A-60-169434).
【０００５】前記プロパルギルアルコール類と結晶性錯
化合物を形成するものとしては、従来天然物であるブル
シン、スパルテインが知られている。該プロパルギルア
ルコール類とこれらの天然物との結晶性錯化合物を用い
て光学活性なプロパルギルアルコール類の光学分割が実
施されている。しかしながら、前記式（Ｉ）で示される
化合物の化学的な精製を工業的な規模で実施するために
ブルシンやスパルテインのような高価な天然物を用いる
ことは経済的に不可能であり、より安価かつ工業的に実
施容易な精製法が必要である。As a substance that forms a crystalline complex compound with the above-mentioned propargyl alcohols, brucine and sparteine which are natural products are known. Optical resolution of optically active propargyl alcohols has been carried out using a crystalline complex compound of the propargyl alcohols and these natural products. However, it is economically impossible to use expensive natural products such as brucine and sparteine in order to carry out the chemical purification of the compound represented by the formula (I) on an industrial scale. There is a need for a purification method that is inexpensive and easy to carry out industrially.
【０００６】また、前記式（Ｉ）で示される化合物の光
学的な分割は前述した天然物を用いて行われているが、
いずれを用いても一方の対掌体しか高純度に得られてい
ない。もう一方の対掌体と前記天然物との錯化合物は結
晶性に乏しく精製が難しいため、通常光学純度が６０〜
８０％程度の光学活性体しか得られていなかった。光学
純度の低い前記式（Ｉ）で示される化合物を用いてヘキ
サ−２，４−ジイン−１，６−ジオール類を製造すると
目的の光学活性なヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジ
オール類の他に光学不活性なメソ体が生成する。このメ
ソ体を除去するには、通常の方法では困難であり、数回
の再結晶を必要とする。従って、純度の高いヘキサ−
２，４−ジイン−１，６−ジオール類の両方の対掌体を
製造することは実質的に極めて困難であった。また、前
記式（Ｉ）で示されるプロパルギルアルコール類は通常
室温付近で液体もしくは極めて室温に近い融点を持つ化
合物であり結晶化による精製は損失がおおきく実際的で
はない。蒸留による精製は該プロパルギルアルコール類
が熱的に安定でないため採用ができない。そのため該化
合物の化学的な精製法としては通常カラムクロマトグラ
フィー等の実験室的な方法が採られている。Further, the optical resolution of the compound represented by the formula (I) is carried out by using the above-mentioned natural product.
Whichever is used, only one antipode is obtained with high purity. Since the complex compound of the other antipode and the natural product has poor crystallinity and is difficult to purify, it usually has an optical purity of 60-.
Only about 80% of the optically active substance was obtained. When hexa-2,4-diyne-1,6-diol is produced using the compound represented by the above formula (I) having low optical purity, the desired optically active hexa-2,4-diyne-1,6- In addition to the diols, optically inactive meso compounds are produced. It is difficult to remove this meso form by a usual method, and several recrystallizations are required. Therefore, high purity hexa-
It was virtually extremely difficult to produce both antipodes of the 2,4-diyne-1,6-diols. Further, the propargyl alcohol represented by the above formula (I) is usually a liquid at around room temperature or a compound having a melting point extremely close to room temperature, and purification by crystallization causes a large loss and is not practical. Purification by distillation cannot be adopted because the propargyl alcohols are not thermally stable. Therefore, as a chemical purification method of the compound, a laboratory method such as column chromatography is usually adopted.
【０００７】本発明は化学的及び光学的に純粋でないプ
ロパルギルアルコール類を第三級ジアミン類と結晶性錯
化合物を形成することにより、安価、容易かつ工業的規
模で化学的及び光学的に精製されたプロパルギルアルコ
ール類とすることができる、式（Ｉ）と第三級アミン類
の結晶性錯化合物を提供することにある。The present invention is an inexpensive, easy and industrial scale chemical and optical purification of propargyl alcohols which are not chemically and optically pure by forming crystalline complex compounds with tertiary diamines. To provide crystalline complex compounds of formula (I) with tertiary amines which can be propargyl alcohols.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】本発明は、次式（Ｉ）：The present invention provides the following formula (I):
【０００９】[0009]
【化４】 [Chemical 4]
【００１０】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は、互いに異なり、
それぞれハロゲンもしくは低級アルキルで置換されてい
てもよいフェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表
す。）で示されるプロパルギルアルコール類と、 次式（II）：(Wherein R 1 and R 2 are different from each other,
Each represents a phenyl group which may be substituted with halogen or lower alkyl, or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms. ) And the following formula (II):
【００１１】[0011]
【化５】 [Chemical 5]
【００１２】（式中、Ｒ3 は水素原子、メチル基又はフ
ェニル基を表し、Ｒ4 及びＲ5 は水素原子又はメチル基
を表し、Ｒ6 及びＲ7 は低級アルキル基を表し、Ｒ8 は
水素原子又はメチル基を表し、Ｒ9 〜Ｒ12は低級アルキ
ル基を表し、Ｒ13は水素原子又は低級アルキル基を表
す。）で示される第三級ジアミン類との結晶性錯化合物
に関する。(Wherein R 3 represents a hydrogen atom, a methyl group or a phenyl group, R 4 and R 5 represent a hydrogen atom or a methyl group, R 6 and R 7 represent a lower alkyl group, and R 8 represents A hydrogen atom or a methyl group, R 9 to R 12 each represent a lower alkyl group, and R 13 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group), and a crystalline complex compound with a tertiary diamine.
【００１３】前記式（Ｉ）において、Ｒ1 及びＲ2 は、
互いに相異なる置換基を表す。かかる置換基は、形成さ
れた結晶性錯化合物から該化合物（Ｉ）を遊離させる際
の酸性条件下（通常は希酸を用いる。）において安定な
ものであれば如何なるものでもよく、例えば、メチル
基、エチル基、ｔ−ブチル基、オクチル基等の炭素数１
〜８のアルキル基；フェニル基、２−クロロフェニル
基、２−ブロモフェニル基、２−フルオロフェニル基、
３−クロロフェニル基、３−ブロモフェニル基、３−フ
ルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモ
フェニル基、４−フルオロフェニル基、２−メチルフェ
ニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル
基、２，３−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフ
ェニル基、２，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメ
チルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、３，５
−ジメチルフェニル基等のアリール基が挙げられる。In the above formula (I), R 1 and R 2 are
Represents mutually different substituents. Such a substituent may be any as long as it is stable under the acidic conditions (usually using a dilute acid) for liberating the compound (I) from the formed crystalline complex compound, for example, methyl group. 1 carbon atom such as group, ethyl group, t-butyl group, octyl group, etc.
~ 8 alkyl group; phenyl group, 2-chlorophenyl group, 2-bromophenyl group, 2-fluorophenyl group,
3-chlorophenyl group, 3-bromophenyl group, 3-fluorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 4-bromophenyl group, 4-fluorophenyl group, 2-methylphenyl group, 3-methylphenyl group, 4-methylphenyl group Group, 2,3-dimethylphenyl group, 2,4-dimethylphenyl group, 2,5-dimethylphenyl group, 2,6-dimethylphenyl group, 3,4-dimethylphenyl group, 3,5
An aryl group such as a dimethylphenyl group.
【００１４】前記式（II）で示される第三級ジアミン類
としては、例えば、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（トリエチレンジアミン）、２−メチル−
１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン、２，
３−ジメチル−１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕
オクタン、２，６−ジメチル−１，４−ジアザビシクロ
〔２．２．２〕オクタン、２−フェニル−１，４−ジア
ザビシクロ〔２．２．２〕オクタン、Ｎ，Ｎ´−ジメチ
ルピペラジン、Ｎ，Ｎ´−ジエチルピペラジン、Ｎ，Ｎ
´−ジイソプロピルピペラジン、２−メチル−Ｎ，Ｎ´
−ジメチルピペラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラメ
チルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラエ
チルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラメ
チル−１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´
−テトラエチル−１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ，
Ｎ´，Ｎ´−テトラメチル−１，２−ブタンジアミン、
オクタヒドロジピロロ〔１，２−ａ；１´，２´−ｄ〕
ピラジン、Ｎ−〔（Ｎ´−メチル−２−ピロリジニル）
メチル〕ピペリジン等が挙げられる。Examples of the tertiary diamines represented by the above formula (II) include 1,4-diazabicyclo [2.2.
2] Octane (triethylenediamine), 2-methyl-
1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, 2,
3-Dimethyl-1,4-diazabicyclo [2.2.2]
Octane, 2,6-dimethyl-1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, 2-phenyl-1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, N, N'-dimethylpiperazine, N, N'-diethylpiperazine, N, N
′ -Diisopropylpiperazine, 2-methyl-N, N ′
-Dimethylpiperazine, N, N, N ', N'-tetramethylethylenediamine, N, N, N', N'-tetraethylethylenediamine, N, N, N ', N'-tetramethyl-1,2-propanediamine , N, N, N ', N'
-Tetraethyl-1,2-propanediamine, N, N,
N ', N'-tetramethyl-1,2-butanediamine,
Octahydrodipyrrolo [1,2-a; 1 ', 2'-d]
Pyrazine, N-[(N'-methyl-2-pyrrolidinyl)
Methyl] piperidine and the like can be mentioned.
【００１５】前記式（Ｉ）の化合物と前記式（II）の化
合物を反応させる場合に、その割合はモル比で（Ｉ）：
（II）＝１：１．５〜１：０．４の範囲内であることが
好ましい。反応は通常、メタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノ
ール等のアルコール系溶媒；エチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒；ジク
ロロメタン、クロロホルム等の塩素系溶媒等の溶媒中で
行う。When the compound of formula (I) is reacted with the compound of formula (II), the ratio is (I):
It is preferable that (II) = 1: 1.5 to 1: 0.4. The reaction is usually an alcohol solvent such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol; an ether solvent such as ethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran; a hydrocarbon solvent such as cyclohexane, benzene, toluene; dichloromethane, chloroform, etc. It is performed in a solvent such as chlorine-based solvent.
【００１６】反応は室温で速やかに進行し、加熱、冷却
の必要は特にない。反応濃度に特に制限はないが、通
常、前記式（Ｉ）の化合物と前記式（II）の化合物の重
量の和と等量〜１０倍量の溶媒を用いることが好まし
い。反応後、室温に放置、好ましくは０℃付近まで冷却
することにより、結晶を析出させることができる。前記
式（Ｉ）の化合物の光学的な精製を行うためには、原料
の光学純度により、析出結晶の量を制限する必要があ
る。The reaction proceeds rapidly at room temperature, and there is no particular need for heating or cooling. Although the reaction concentration is not particularly limited, it is usually preferable to use a solvent in an amount that is equivalent to the sum of the weight of the compound of the formula (I) and the compound of the formula (II) to 10 times. After the reaction, the crystals can be precipitated by standing at room temperature, preferably by cooling to around 0 ° C. In order to optically purify the compound of the formula (I), it is necessary to limit the amount of precipitated crystals depending on the optical purity of the raw material.
【００１７】こうして得られた結晶はろ過等の方法によ
り単離することができる。この錯化合物の組成比は、立
体的に嵩高い前記式（II）の化合物を用いない場合に
は、通常前記式（Ｉ）の化合物２分子に対して前記式
（II）の化合物１分子である。得られた錯化合物から前
記式（Ｉ）の化合物を遊離させるには、錯化合物を適当
な非水溶性有機溶媒に溶解又は懸濁させ、これに希酸を
加えればよい。その結果、有機溶媒中に精製された前記
式（Ｉ）の化合物が抽出される。用いる非水溶性有機溶
媒としては、ベンゼン、トルエン、エチルエーテル、ジ
クロロメタン、クロロホルム、シクロヘキサン等が挙げ
られ、また、希酸としては希塩酸、希硫酸、希リン酸等
が挙げられる。酸の使用量は錯化合物に含まれる、ジア
ミン類の１倍当量〜１０倍当量であることが好ましい。
反応は室温で速やかに進行し加熱の必要はなく、通常３
０分以内で完結する。反応の濃度に特に制限はない。The crystals thus obtained can be isolated by a method such as filtration. When the sterically bulky compound of the formula (II) is not used, the composition ratio of the complex compound is usually 1 molecule of the compound of the formula (II) to 2 molecules of the compound of the formula (I). is there. In order to release the compound of formula (I) from the obtained complex compound, the complex compound may be dissolved or suspended in a suitable water-insoluble organic solvent, and a dilute acid may be added thereto. As a result, the purified compound of formula (I) is extracted in the organic solvent. Examples of the water-insoluble organic solvent used include benzene, toluene, ethyl ether, dichloromethane, chloroform and cyclohexane, and examples of the dilute acid include dilute hydrochloric acid, dilute sulfuric acid and dilute phosphoric acid. The amount of acid used is preferably 1 to 10 equivalents of diamines contained in the complex compound.
The reaction proceeds rapidly at room temperature and does not require heating.
Complete within 0 minutes. There is no particular limitation on the reaction concentration.
【００１８】こうして得られた前記式（Ｉ）の化合物を
含む有機溶媒から、蒸留等の通常の方法で有機溶媒を除
くと、精製された前記式（Ｉ）の化合物が単離される。
この操作のみで十分に純度は高く、他の精製の必要は全
くない。光学的な精製を行う場合でも同様に行える。The purified compound of formula (I) is isolated from the thus obtained organic solvent containing the compound of formula (I) by removing the organic solvent by a conventional method such as distillation.
With this operation alone, the purity is sufficiently high, and no other purification is necessary. The same can be done when performing optical purification.
【００１９】[0019]
【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、これらの実施例は本発明の範囲を何ら制限する
ものではない。The present invention will be described in more detail below with reference to examples, but these examples do not limit the scope of the present invention in any way.
【００２０】実施例１ （±）１−（２−クロロフェニル）−１−フェニルプロ
パルギルアルコール（以下「化合物（Ａ）」という）
７．５ｇ、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オク
タン ３．５ｇをイソプロパノール７ml中で室温下撹拌
すると、すぐに無色固体が析出した。この固体をろ別
し、少量のイソプロパノールで洗浄した後、乾燥した。
収量８．０ｇ。プロトンＮＭＲの測定結果からこの化合
物は、化合物（Ａ）と１，４−ジアザビシクロ〔２．
２．２〕オクタンの２：１の錯化合物であることが判明
した。融点１２６〜１２９℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、δppm ） 8.05(d;1H), 7.5(m;2H), 7.3(m;6H)以上芳香環プロト
ン、5.75(br;1H,-OH), 2.82(s;1H,C≡CH),2.60(s;6H,-C
H2-) 元素分析 Ｃ：７１．９７％，Ｈ：５．７１％，Ｎ：４．７１％ 計算値 Ｃ：７２．３５％，Ｈ：５．７３％，Ｎ：４．７２％Example 1 (±) 1- (2-chlorophenyl) -1-phenylpropargyl alcohol (hereinafter referred to as "compound (A)")
When 7.5 g and 3.5 g of 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane were stirred in 7 ml of isopropanol at room temperature, a colorless solid was immediately precipitated. The solid was filtered off, washed with a small amount of isopropanol and then dried.
Yield 8.0g. From the results of proton NMR measurement, this compound was found to be compound (A) and 1,4-diazabicyclo [2.
2.2] It was found to be a 2: 1 complex compound of octane. Melting point 126-129 [deg.] C. NMR (CDCl 3 , δppm) 8.05 (d; 1H), 7.5 (m; 2H), 7.3 (m; 6H) or more aromatic ring proton, 5.75 (br; 1H, -OH), 2.82 (s; 1H, C≡ CH), 2.60 (s; 6H, -C
H 2- ) Elemental analysis C: 71.97%, H: 5.71%, N: 4.71% Calculated value C: 72.35%, H: 5.73%, N: 4.72%
【００２１】実施例２ 化学的な純度８０％の（±）−化合物（Ａ） ８．０ｇ
（不純物として１５％の１，４−ビス（２−クロロフェ
ニル）−１，４−ジフェニル−ブチ−２−イン−１，４
−ジオールを含む）と１，４−ジアザビシクロ〔２．
２．２〕オクタン３．７ｇをイソプロパノール１５ml中
に加え、６５℃に加熱した。不溶物を熱時にろ過により
除き、ろ液を室温に放置すると結晶が析出した。収量
６．０ｇ。この結晶は実施例１で得られたものと同一物
であった。この結晶３．５ｇをジクロロメタン１５mlに
懸濁し、４N −硫酸 ５mlを加え、３０分撹拌した。有
機層を分離し、乾燥後、ジクロロメタンを減圧下に除く
と、２．８ｇの無色オイルが得られた。ＮＭＲ、ＩＲ各
スペクトル及びガスクロマトグラフよりこのオイルはほ
ぼ純粋な（９９％以上）（±）−化合物（Ａ）であるこ
とが判明した。このオイルは数日室温に放置すると固化
した。融点４２〜４３℃。Example 2 8.0 g of (±) -compound (A) having a chemical purity of 80%
(15% 1,4-bis (2-chlorophenyl) -1,4-diphenyl-but-2-yn-1,4 as an impurity
-Including diols) and 1,4-diazabicyclo [2.
2.2] 3.7 g of octane was added to 15 ml of isopropanol and heated to 65 ° C. The insoluble matter was removed by filtration when hot, and the filtrate was left at room temperature to precipitate crystals. Yield 6.0g. This crystal was the same as that obtained in Example 1. The crystals (3.5 g) were suspended in dichloromethane (15 ml), 4N-sulfuric acid (5 ml) was added, and the mixture was stirred for 30 min. The organic layer was separated, dried and the dichloromethane was removed under reduced pressure to give 2.8 g of a colorless oil. From the NMR and IR spectra and the gas chromatograph, this oil was found to be almost pure (99% or more) (±) -compound (A). The oil solidified when left at room temperature for several days. Melting point 42-43 [deg.] C.
【００２２】実施例３ （＋）体過剰（８０％ee）の化合物（Ａ）７．５ｇと
１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン ３．
５ｇをメタノール７ml中で室温下撹拌すると、無色結晶
が析出した。この結晶をろ別し、再びメタノール５mlで
結晶化させた。無色の結晶２．５ｇが得られた。ＮＭＲ
スペクトルは実施例１で得られた化合物と同一であっ
た。融点１３８〜１４１℃。〔α〕D 20 ＝１１０゜（ｃ
＝１，ＭｅＯＨ） この化合物２．５ｇ及びエチルエーテル１０mlの混合物
に４N −硫酸 ４mlを加え、３０分撹拌した。有機層を
分離し、乾燥後、エチルエーテルを減圧下に除くと、
２．０ｇの無色オイルが得られた。実施例２と同様にし
て化合物（Ａ）と確認できた。この化合物（Ａ）は
〔α〕D 20 ＝１３８゜（ｃ＝１，ＭｅＯＨ）を示し、光
学純度は１００％であった。Example 3 7.5 g of compound (A) in excess of (+) isomer (80% ee) and 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane 3.
When 5 g was stirred in 7 ml of methanol at room temperature, colorless crystals were precipitated. The crystals were filtered off and recrystallized with 5 ml of methanol. 2.5 g of colorless crystals were obtained. NMR
The spectrum was identical to the compound obtained in Example 1. Melting point 138-141 [deg.] C. [Α] D 20 = 110 ° (c
= 1, MeOH) To a mixture of 2.5 g of this compound and 10 ml of ethyl ether was added 4 ml of 4N-sulfuric acid, and the mixture was stirred for 30 minutes. The organic layer was separated, dried and ethyl ether was removed under reduced pressure.
2.0 g of colorless oil was obtained. In the same manner as in Example 2, the compound (A) could be confirmed. This compound (A) showed [α] D 20 = 138 ° (c = 1, MeOH) and had an optical purity of 100%.
【００２３】実施例４ （−）−化合物（Ａ）（光学純度１００％）７．５ｇ
と、ジアミンとしてＮ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラメチル
エチレンジアミン ３．５ｇを用いた以外実施例１と同
様に行った。 （−）−化合物（Ａ）・１／２Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テ
トラメチルエチレンジアミン錯体 ７．８ｇを得た。融
点１１２〜１１４℃。 ＮＭＲ 8.0(d;1H), 7.52(m;2H),7.30(m;6H)以上芳香環プロト
ン、4.25(br;1H,-OH), 2.86(s;1H, C ≡CH), 2.35(s;2
H,CH2), 2.18(s;6H,CH3)Example 4 (-)-Compound (A) (optical purity 100%) 7.5 g
And N, N, N ', N'-tetramethylethylenediamine (3.5 g) was used as the diamine. 7.8 g of (-)-compound (A) .1 / 2N, N, N ', N'-tetramethylethylenediamine complex was obtained. Melting point 112-114 [deg.] C. NMR 8.0 (d; 1H), 7.52 (m; 2H), 7.30 (m; 6H) or higher aromatic ring proton, 4.25 (br; 1H, -OH), 2.86 (s; 1H, C≡CH), 2.35 (s 2
H, CH 2 ), 2.18 (s; 6H, CH 3 )
【００２４】実施例５ ジアミンとして、Ｎ，Ｎ´−ジメチルピペラジン ３．
５ｇを用いた以外は実施例４と同様に行った。（−）−
化合物（Ａ）・１／２Ｎ，Ｎ´−ジメチルピペラジン錯
体 ８．１ｇを得た。融点１２４〜１２５℃。Example 5 As diamine, N, N'-dimethylpiperazine 3.
Example 4 was repeated except that 5 g was used. (-)-
8.1 g of the compound (A) / 1 / 2N, N'-dimethylpiperazine complex was obtained. Melting point 124-125 [deg.] C.
【００２５】実施例６ （±）−化合物（Ａ）０．４８５ｇ、オクタヒドロジピ
ロロ〔１，２−ａ；１´，２´−ｄ〕ピラジン ０．３
３２ｇをイソプロパノール５mlに加え、６０℃に加熱し
溶解させた。室温に放冷すると淡黄色結晶０．５３ｇが
得られた。融点１１４〜１１７℃。 元素分析 Ｃ：７３．６３％、Ｈ：６．３１％，Ｎ：４．３６％ 化合物（Ａ）・１／２オクタヒドロジピロロ〔１，２−
ａ；１´，２´−ｄ〕ピラジンとしての計算値 Ｃ：７３．７２％，Ｈ：６．１９％，Ｎ：４．３０％Example 6 0.485 g of (±) -compound (A), octahydrodipyrrolo [1,2-a; 1 ', 2'-d] pyrazine 0.3
32 g was added to 5 ml of isopropanol and heated to 60 ° C. to dissolve. When cooled to room temperature, 0.53 g of pale yellow crystals was obtained. Melting point 114-117 [deg.] C. Elemental analysis C: 73.63%, H: 6.31%, N: 4.36% Compound (A) 1/2 octahydrodipyrrolo [1,2-
Calculated value as a; 1 ', 2'-d] pyrazine C: 73.72%, H: 6.19%, N: 4.30%
【００２６】実施例７ （±）１−（４−ブロモフェニル）−１−フェニルプロ
パルギルアルコール８．９ｇを用いた以外は実施例１と
同様に行った。１−（４−ブロモフェニル）−１−フェ
ニルプロパルギルアルコール・１／２トリエチレンジア
ミン錯体 ８．２ｇを得た。メタノールから再結晶した
ものの融点７４〜７５℃。Example 7 Example 1 was repeated except that 8.9 g of (±) 1- (4-bromophenyl) -1-phenylpropargyl alcohol was used. 8.2 g of 1- (4-bromophenyl) -1-phenylpropargyl alcohol / 1/2 triethylenediamine complex was obtained. Recrystallized from methanol, melting point 74-75 ° C.
【００２７】実施例８ プロパルギルアルコール誘導体として７８．４％ee
（＋）１−（２−ブロモフェニル）−１−フェニルプロ
パルギルアルコール ９．０ｇを用いた以外は実施例３
と同様に行って１−（２−ブロモフェニル）−１−フェ
ニルプロパルギルアルコール・１／２トリエチレンジア
ミン錯化合物４．０ｇを得た。融点１３３〜１３６℃。
この錯化合物から実施例３と同様にしてプロパルギルア
ルコール誘導体を遊離させると、１００％ee（＋）１−
（２−ブロモフェニル）−１−フェニルプロパルギルア
ルコール ３．３ｇが得られた。〔α〕D 20 ＝＋１３９
゜（ｃ＝１，ＭｅＯＨ）Example 8 78.4% ee as propargyl alcohol derivative
Example 3 except that 9.0 g of (+) 1- (2-bromophenyl) -1-phenylpropargyl alcohol was used.
Was carried out in the same manner as above to obtain 4.0 g of 1- (2-bromophenyl) -1-phenylpropargyl alcohol.1 / 2 triethylenediamine complex compound. Melting point 133-136 [deg.] C.
When the propargyl alcohol derivative was released from this complex compound in the same manner as in Example 3, 100% ee (+) 1-
3.3 g of (2-bromophenyl) -1-phenylpropargyl alcohol was obtained. [Α] D 20 = + 139
° (c = 1, MeOH)
【００２８】実施例９ プロパルギルアルコール誘導体として５１．８％ee
（＋）１−（２−フルオロフェニル）−１−フェニルプ
ロパルギルアルコール ６．９ｇを用いた以外は実施例
５と同様に行って１−（２−フルオロフェニル）−１−
フェニルプロパルギルアルコール・１／２Ｎ，Ｎ´−ジ
メチルピペラジン錯化合物４．４ｇを得た。融点１０７
〜１１２℃。濾液から回収された（＋）１−（２−フル
オロフェニル）−１−フェニルプロパルギルアルコール
は３．３ｇであり、その光学純度は９９．４％であっ
た。Example 9 51.8% ee as propargyl alcohol derivative
1- (2-fluorophenyl) -1-
4.4 g of phenylpropargyl alcohol / 1 / 2N, N'-dimethylpiperazine complex compound was obtained. Melting point 107
~ 112 ° C. The amount of (+) 1- (2-fluorophenyl) -1-phenylpropargyl alcohol recovered from the filtrate was 3.3 g, and its optical purity was 99.4%.
【００２９】実施例１０ プロパルギルアルコール誘導体として４３．８％ee
（＋）１−（２，４−ジメチルフェニル）−１−フェニ
ルプロパルギルアルコール ７．０ｇを用いた以外は実
施例３と同様に行って１−（２，４−ジメチルフェニ
ル）−１−フェニルプロパルギルアルコール・１／２ト
リエチレンジアミン錯化合物４．０ｇを得た。融点６０
〜６２℃。この錯化合物から実施例３と同様の方法で遊
離させた１−（２，４−ジメチルフェニル）−１−フェ
ニルプロパルギルアルコールは３．１ｇのラセミ体であ
った。結晶濾液から回収された（＋）１−（２，４−ジ
メチルフェニル）−１−フェニルプロパルギルアルコー
ルは６０．２％ee（収量 ３．０ｇ）であった。Example 10 43.8% ee as propargyl alcohol derivative
(+) 1- (2,4-Dimethylphenyl) -1-phenylpropargyl alcohol 1- (2,4-Dimethylphenyl) -1-phenylpropargyl was prepared in the same manner as in Example 3 except that 7.0 g was used. 4.0 g of alcohol / 1/2 triethylenediamine complex compound was obtained. Melting point 60
~ 62 ° C. 1- (2,4-Dimethylphenyl) -1-phenylpropargyl alcohol liberated from this complex compound by the same method as in Example 3 was 3.1 g of racemate. The (+) 1- (2,4-dimethylphenyl) -1-phenylpropargyl alcohol recovered from the crystal filtrate was 60.2% ee (yield 3.0 g).
【００３０】実施例１１ Ｎ，Ｎ´−ジイソプロピルピペラジン０．８６ｇと３
２．３％ee（＋）１−ｔ−ブチル−１−フェニルプロパ
ルギルアルコール０．８９ｇをメタノール５ml中で室温
下１２時間撹拌すると、１−ｔ−ブチル−１−フェニル
プロパルギルアルコール・１／２Ｎ，Ｎ´−ジイソプロ
ピルピペラジン錯化合物０．５５ｇが沈澱した。融点７
８〜８０℃。この錯化合物から実施例３と同様の方法で
遊離させた１−ｔ−ブチル−１−フェニルプロパルギル
アルコールは光学不活性なラセミ体であった。 結晶濾
液から回収された（＋）１−ｔ−ブチル−１−フェニル
プロパルギルアルコールは４６．３％ee（収量 ０．４
８ｇ）であった。Example 11 N, N'-diisopropylpiperazine 0.86 g and 3
When 0.89 g of 2.3% ee (+) 1-t-butyl-1-phenylpropargyl alcohol was stirred in 5 ml of methanol at room temperature for 12 hours, 1-t-butyl-1-phenylpropargyl alcohol.1 / 2N, 0.55 g of N'-diisopropylpiperazine complex compound was precipitated. Melting point 7
8-80 ° C. 1-t-Butyl-1-phenylpropargyl alcohol liberated from this complex compound by the same method as in Example 3 was an optically inactive racemate. The (+) 1-t-butyl-1-phenylpropargyl alcohol recovered from the crystal filtrate was 46.3% ee (yield 0.4
8 g).
【００３１】[0031]
【発明の効果】本発明の化合物を用いることにより、化
学的又は光学的に高純度のプロパルギルアルコール類を
得ることができる。INDUSTRIAL APPLICABILITY By using the compound of the present invention, chemically or optically highly pure propargyl alcohols can be obtained.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 241/04 401/04 ２０７ 487/08 7019−4Ｃ 487/14 7019−4Ｃ // Ｃ０７Ｂ 57/00 ３４３ 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 29/78 Ｃ０７Ｍ 7:00 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI Technical display location C07D 241/04 401/04 207 487/08 7019-4C 487/14 7019-4C // C07B 57 / 00 343 7419-4H C07C 29/78 C07M 7:00
Claims (1)
ゲンもしくは低級アルキルで置換されていてもよいフェ
ニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）で示さ
れるプロパルギルアルコール類と、 次式（II）： 【化２】 （式中、Ｒ3 は水素原子、メチル基又はフェニル基を表
し、Ｒ4 及びＲ5 は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ6
及びＲ7 は低級アルキル基を表し、Ｒ8 は水素原子又は
メチル基を表し、Ｒ9 〜Ｒ12は低級アルキル基を表し、
Ｒ13は水素原子又は低級アルキル基を表す。）で示され
る第三級ジアミン類との結晶性錯化合物。1. The following formula (I): (In the formula, R 1 and R 2 are different from each other and each represents a phenyl group which may be substituted with halogen or lower alkyl or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms), and Formula (II): (In the formula, R 3 represents a hydrogen atom, a methyl group or a phenyl group, R 4 and R 5 represent a hydrogen atom or a methyl group, and R 6
And R 7 represents a lower alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom or a methyl group, R 9 to R 12 represent a lower alkyl group,
R 13 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. ) Is a crystalline complex compound with a tertiary diamine.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7028043A JP2573818B2 (en) | 1986-08-06 | 1995-02-16 | Crystalline complex compounds of propargyl alcohols and tertiary diamines |
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|---|---|---|---|
| JP61-183347 | 1986-08-06 | ||
| JP18334786 | 1986-08-06 | ||
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| JP19532787A Division JPH07103053B2 (en) | 1986-08-06 | 1987-08-06 | Crystalline complex compound of propargyl alcohol and tertiary diamine and method for separating and purifying propargyl alcohol using the same |
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| JPH0892172A true JPH0892172A (en) | 1996-04-09 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021120362A (en) * | 2020-01-30 | 2021-08-19 | 公立大学法人大阪 | Nitrogen-containing compound, method for manufacturing the same, and optical functional material including the same |
-
1995
- 1995-02-16 JP JP7028043A patent/JP2573818B2/en not_active Expired - Fee Related
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| JP2021120362A (en) * | 2020-01-30 | 2021-08-19 | 公立大学法人大阪 | Nitrogen-containing compound, method for manufacturing the same, and optical functional material including the same |
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| JP2573818B2 (en) | 1997-01-22 |
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