【発明の詳細な説明】
第四アンモニウム置換ホスフェートエステルを含有するコンタクトレンズ洗浄
溶液発明の分野
本発明は全般に、コンタクトレンズの洗浄および消毒のための組成物および方
法に関し、より詳しくは、非イオン界面活性剤およびトリ第四アンモニウム置換
ホスフェートエステルを含むコンタクトレンズ洗浄および消毒溶液のための改良
された組成物およびその溶液の使用法に関する。発明の背景
コンタクトレンズの正常な着用および手入れにおいて、洗浄、消毒、および濯
ぎが、コンタクトレンズ着用者の眼の健康のために必要である。過去２０年間の
様々のタイプのコンタクトレンズ、即ち、疎水性または親水性材料のいずれかか
ら作られるハードコンタクトレンズ、ガス透過性コンタクトレンズ、ソフトコン
タクトレンズの急速な発展によって、消費者市場向けの種々のコンタクトレンズ
ケア溶液が開発されている。ほとんどの場合、レンズを眼に挿入できるようにす
る前に、洗浄、消毒、保存、および濯ぎの個々の段階に対して、異なる溶液を使
用しなければならない。
レンズケア溶液の提供者が、単一の操作でコンタクトレンズを洗浄、消毒／保
存、および濯ぐことができる単一の溶液を開発することは望ましいことである。
そのような溶液によって、コンタクトレンス装着者は、保存容器からコンタクト
レンズを取り出し、それを直接眼に挿入することができる。１つのそのような溶
液が、米国特許第３８８２０３６号および米国特許第３９５４６４４号（両方と
もクレザノスキー（Krezanoski）らによる）に記載されている。それは、フレキ
シブルシリコーンコンタクトレンズの洗浄、保存および湿潤に使用するためのも
のである。それは、分子量１９００〜１５，５００を有するポリオキシエチレン
／ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、微生物増殖抑制剤の塩化ベンザル
コニウム、精製水、および約０．５％〜１．８％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウムに相
当する塩含有量の溶液を提供するために十分な量の少なくとも１つの本質的に中
性の水溶性適合性塩を含有する。この溶液は、任意に、エチレンジアミン四酢酸
二ナトリウムまたは三ナトリウム、およびポリマー粘度上昇剤を含んでもよい。
しかし、クレザノスキーらは、抗微生物剤として塩化ベンザルコニウムを使用し
たが、これはポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポリマー界
面活性剤と組み合せたときに、その抗微生物活性が完全に有効であるわけではな
いことが分っている。
ハウエス（Howes）の米国特許第４５０４４０５号は、眼に許容される非イオ
ン界面活性剤０．０１％〜２．００％、クロルヘキシジン塩０．００１２％〜０
．００３％、および十分量の非イオン浸透圧調節剤の滅菌水溶液から成る、ソフ
トおよびガス透過性コンタクトレンズの洗浄に適している実質的に等張性の水溶
液を開示している。ハウエスによって開示されている溶液は、好ましくは、ポリ
オキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの非イオン界面活性
剤を含む。しかし、ハウエスは、望ましいトリ第四アンモニウム置換ホスフェー
トエステル抗微生物剤の使用を開示していない。
ツァオ（Tsao）らの米国特許第４９０８１４７号は、水溶性両性界面活性剤０
．００５〜２．０重量％；好ましくはポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレ
ンブロックコポリマーである実質的に非イオンの界面活性剤０〜５重量％；増粘
剤０〜５重量％；キレート化剤０〜１重量％；緩衝剤０〜２重量％；眼の組織と
適合性の水溶性塩０〜２重量％、および残部の水を含有する自己保存（selfpres
erving）ソフトコンタクトレンズ用水溶液を開示している。ツァオらの組成物の
目的は、有効な界面活性剤および両性化合物の防腐剤を使用することによってソ
フトコンタクトレンズを保存および洗浄することである。これは保存から眼に装
着するまでの単一操作溶液を提供するものではない。
市販のレンズケア溶液が、I.C.N.社（I.C.N．Corporation）によってユニケア
・グリーン（Unicare Green、商標）の名称で提供されている。この商業的に入
手できるレンズケア溶液は、分子量１２６００の、７０％ポリオキシエチレンお
よび３０％ポリオキシプロピレンを含有するポリオキシエチレン／ポリオキシプ
ロピレンコポリマー非イオン界面活性剤「Ｆ１２７」および、トリ第四アンモニ
ウ
ム置換ホスフェートエステル抗微生物剤を含有する。この溶液は低い洗浄特性を
有する。この溶液はまた、セラチア・マルセッセンス（S．marcescens）に対す
る６時間対数減少試験において低い抗微生物活性を示す。ポリオキシエチレン／
ポリオキシプロピレンコポリマー非イオン界面活性剤についての詳細な情報は、
BASF社（BASF Corporation）（パーシパニー（Parsippany）、ニュージャージー
）によって出版されている専門的小冊子「プルロニック・アンド・テトロニック
・サーファクタンツ（Pluronic（商標）& Tetronic（商標）Surfactants）」（1
989）に見出すことができる。
従って、本発明の目的は、先行技術のレンズ洗浄溶液の使用に関する種々の欠
点を克服することである。
本発明の別の目的は、非イオン界面活性剤および抗微生物剤の独特な組み合せ
を使用することによって、コンタクトレンズを洗浄、消毒、および濯ぐための単
一の溶液を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、高い洗浄力のための低分子量の非イオン界面活性
剤および抗微生物剤を含有する、コンタクトレンズのための洗浄、消毒、および
濯ぎ溶液を提供することである。
さらに、本発明の別の目的は、高い洗浄力のための低分子量の非イオン界面活
性剤およびトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルの抗微生物剤を含有
し、該界面活性剤と該抗微生物剤の間に強化反応が起こって大幅に向上した抗微
生物活性を生じるような、コンタクトレンズのための洗浄、消毒、および濯ぎ溶
液を提供することである。
さらに、本発明の別の目的は、優れた洗浄力、大幅に向上した抗微生物活性、
および低い細胞毒性を有するコンタクトレンズの洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を
提供することである。
さらにまた、本発明の別の目的は、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレ
ンブロックコポリマーの非イオン界面活性剤およびトリ第四アンモニウム置換ホ
スフェートエステルから成る単一溶液で、コンタクトレンズを洗浄、消毒、およ
び濯ぐ方法を提供することである。発明の概要
コンタクトレンズを洗浄、消毒、および濯ぐための単一溶液を開発する試みの
中で、本発明者は、低分子量非イオン界面活性剤およびトリ第四アンモニウム置
換ホスフェートエステルの独特な組み合せによって、得られる溶液が優れた洗浄
特性だけでなく大幅に向上した抗微生物活性を有することを偶然かつ予想外に発
見した。
本発明の好ましい態様によれば、優れた洗浄特性および抗微生物特性を有する
コンタクトレンズの洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を製剤化することができる。こ
の溶液は、好ましくは、分子量１３０００ダルトン未満、ポリオキシプロピレン
とポリオキシエチレンの重量比２０／８０〜８０／２０、およびポリオキシプロ
ピレンの分子量範囲２０００〜３０００ダルトンであるポリオキシエチレン／ポ
リオキシプロピレンブロックコポリマーの非イオン界面活性剤約０．１〜１．０
％（ｗ／ｖ）；トリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステル約０．００１〜
０．０５％（ｗ／ｖ）；中性の水溶性塩約０．１〜０．９％（ｗ／ｖ）；エデト
酸二ナトリウムのようなキレート化剤約０．０５〜０．１０％（ｗ／ｖ）；硼酸
ナトリウムの緩衝剤約０．１〜０．４％（ｗ／ｖ）；他の硼酸の緩衝剤約０．４
〜１．０％（ｗ／ｖ）、およびヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）のポリマ
ー増粘剤約０．２〜０．８％（ｗ／ｖ）、から構成される。
得られる洗浄および消毒溶液は、非イオン界面活性剤およびトリ第四アンモニ
ウム置換ホスフェートエステル抗微生物剤の強化反応によると考えられる優れた
洗浄力および大幅に向上した抗微生物活性を有する。
本発明はまた、分子量約２５００〜１３０００ダルトン、ポリオキシプロピレ
ンとポリオキシエチレンの重量比２０／８０〜８０／２０、およびポリオキシプ
ロピレンの分子量範囲２０００〜３０００ダルトンであるポリオキシエチレン／
ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの非イオン界面活性剤；および好まし
くはトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルの抗微生物剤を混合する段
階を含む、コンタクトレンズを洗浄、消毒、および濯ぐ方法に関する。次に、コ
ンタクトレンズを、該レンズの洗浄、消毒、および濯ぎに十分な時間、この溶液
と接触させる。発明の詳細な説明
本発明は、優れた洗浄力および大幅に向上した抗微生物活性を示す、コンタク
トレンズのための新規かつ向上した洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を提供するもの
である。より詳しくは、非イオン界面活性剤および抗微生物剤の間の予想外の強
化効果によって、セラチア・マルセッセンス（ＡＴＣＣ １４０４１）の殺菌に
おいて、この溶液は非常に有効なものとなっている。本発明はさらに、単一段階
で、コンタクトレンズの洗浄、消毒、および濯ぎを行う有効な方法に関する。
本発明は、通常のハード、ソフト、ガス透過性およびシリコーンレンズのよう
な全てのコンタクトレンズに容易に使用することができる。しかし、それは、好
ましくは、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルメチルメタクリ
レート、ビニルピロリドン、グリセロメタクリレート、メタクリレートまたは酸
エステル等のようなモノマーによって製造される一般にヒドロゲルレンズと呼ば
れるソフトコンタクトレンズに使用される。
好ましい態様において、本発明は、非イオン界面活性剤およびトリ第四アンモ
ニウム置換ホスフェートエステル抗微生物剤の独特の組み合せから成る、コンタ
クトレンズの洗浄、消毒、および濯ぎのための新規かつ向上した溶液に関する。
眼科学的にコンタクトレンズ使用者に安全な溶液を製造するために、非イオン
性の界面活性剤の種類が、本発明に使用された。本発明に適している種類の界面
活性剤は、BASF社から、プルロニックの名称で商業的に入手することができる。
この種のブロックコポリマーは一般に、第一ヒドロキシル基を末端基とするポリ
オキシエチレン／ポリオキシプロピレン縮合ポリマーとして記載することができ
る。それらは、最初に、酸化プロピレンをプロピレングリコールの２つのヒドロ
キシル基に調節的に付加して所望の分子量の疎水性物質を形成することによって
合成される。合成の第二段階において、酸化エチレンを付加して、この疎水性物
質を親水基の間に挟むが、親水性分子の長さは分子の最終分子量の１０〜８０重
量％を構成するように制御される。この種の界面活性剤は、実験式：
によって表わすことができ、該界面活性剤は、分子量および親水性（ポリオキシ
エチレン）の疎水性（ポリオキシプロピレン）に対する組成比に依存して、液体
、ペースト、または固形物の形態で存在することができる。
本発明の好ましい態様によれば、低分子量の界面活性剤が、より効果的な洗浄
剤であることが見出された。約２５００〜１３０００ダルトンの分子量範囲が、
本発明にとって適切な範囲である。下記特定のプルロニック界面活性剤の例は、
満足できるものである：Ｌ６４、Ｆ６８、Ｆ８７、Ｆ８８、Ｆ９８、Ｐ６５、Ｐ
７５、Ｐ８４、Ｐ８５、Ｐ１０４、およびＰ１０５。−般に、本発明の界面活性
剤は、分子量２５００〜１３０００ダルトンであり、疎水性部分／親水性部分の
比が８０／２０〜２０／８０であり、疎水性部分分子量が約２０００〜３０００
ダルトンである。これらのプルロニック界面活性剤の物理的性質を表Ｉに示す。
十分な洗浄のために、プルロニック界面活性剤に適している濃度範囲は、一般
に０．０１〜１０％（ｗ／ｖ）、好ましくは約０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）であ
る。本発明の新規かつ向上した溶液中で十分に機能するためには、該界面活性剤
の分子量は約２５００〜１３０００ダルトン（好ましくは３４００〜６５００）
でなければならず、ポリオキシプロピレンとポリオキシエチレンの組成比は約２
０／８０〜８０／２０、好ましくは４０／６０〜６０／４０である。組成比とは
、界面活性剤に含有されているポリオキシプロピレンの重量とポリオキシエチレ
ンの重量の比を意味する。好ましくは、ポリオキシプロピレンの分子量は２００
０〜３０００ダルトン、好ましくは２３３０〜２７５０ダルトンである。
本発明に使用される種々の界面活性剤のうち、プルロニックＰ６５、Ｐ７５お
よびＰ８５は、ポリオキシプロピレン／ポリオキシエチレンの組成比５０／５０
を有している。これらの界面活性剤には等量の親水性部分および疎水性部分が存
在している。本発明に使用されるもう１つのプルロニック界面活性剤Ｐ８４は、
ポリオキシプロピレンとポリオキシエチレンの比８０／２０を有する。ポリオキ
シプロピレン／ポリオキシエチレンの適切な比を有するその他の界面活性剤も、
本発明において等しく十分に機能すると考えるのは妥当である。
疎水性部分含有量が高すぎる、例えば８０％を超過すると、または界面活性剤
の分子量が１３０００ダルトンを超過すると、界面活性剤は細胞毒性が強過ぎて
、レンズケア溶液に使用できなくなると考えられる。他方、疎水性部分量が低す
ぎる、即ち２０％未満であると、または界面活性剤の分子量が２５００ダルトン
未満であると、溶液の洗浄効果が減少すると考えられる。ポリオキシプロピレン
の分子量が約２０００〜３０００ダルトンであることもまた重要である。このこ
とは、分子量４０００ダルトンを有するポリオキシプロピレンを含有するプルロ
ニックＦ１２７が使用されている先行技術製品ユニケア・グリーンが非効果的で
あることによって示された。本発明の界面活性剤において、疎水性部分／親水性
部分の好ましい組成および最適な組成は、各々約８０／２０〜２０／８０、およ
び５０／５０である。
本発明のもう１つの重要な点は、ココアミドプロピルＰＧジモニウムクロリ
ドホスフェート（cocoamidopropyl PG dimonium chloride phosphate）のトリ第
四アンモニウム置換ホスフェートエステルの特定の抗微生物剤の使用が好ましい
ことである。このトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルは、モナ・イ
ンダストリーズ（Mona Industries）によって提供されているホスホリピッド（P
hospholipid）商標）ＰＴＣ（以前はモナクォート（Monaquat）商標）ＰＴＣと
して知られていた）として商業的に入手できる。このトリ第四アンモニウム置換
ホスフェートエステルは、その抗微生物特性において、良好な広いスペクトルを
有している。それはまた、その他の第四アンモニウム化合物と異なり、活性固体
として計算して約１００〜３００ｐｐｍの濃度範囲で顕著な抗真菌活性をも有し
ている。トリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルの抗菌活性は、ＷＳＣ
Ｐ（水溶性陽イオンポリマー）等のようなその他の防腐剤と組み合せたときに、
低い細胞毒性を持つ全スペクトル抗微生物活性を提供するのに有用であり得る。
これに関連して、ＷＳＣＰはセラチア・マルセッセンスに対してあまり活性では
ないが、プルロニックＰ８５を加えたときに、抗微生物活性が十分に向上するこ
とは特に注目すべきことである。
ホスホリピッドＰＴＣの濃度の下限は約１００ｐｐｍであるが、ベンジルアル
コールのようなその他の防腐剤または強化剤を加えることによって、約１０ｐｐ
ｍにまで濃度を下げることができる。
現在のところ有用な水溶性陽イオンポリマーは好ましくは下記の反復単位：
を有しており、式中、Ｒ1、Ｒ4およびＲ6は各々独立して炭素原子１から約６個
を含むアルキレン基から選択され、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5およびＲ7は各々独立して炭素
原子１から約６個を含むアルキル基から選択され、各Ａ-は独立して眼に許容さ
れる陰イオンから選択され、Ｘはポリマーにおける反復単位の数であり、約５〜
３０の範囲の整数である。
ＷＳＣＰの特定の例は、下記に示すポリ［オキシエチレン（ジメチルイミニオ
）
エチレン（ジメチルイミニオ）エチレンジクロリド］（「ＷＳＣＰ（１）」）で
ある。
ＷＳＣＰ消毒剤は、バックマン・ラボラトリーズ社（Buckman Laboratories，
Inc.）から商業的に入手され、本発明の一部を構成する米国特許第４２５０２６
９号に記載されている。
モナクォートＰＴＣは、下記実験式：
によって表わされ、Ｒ＝Ｃ5〜Ｃ17アルキルである。モナクォートＰＴＣは、人
の髪および皮膚に対して、優れたボリューム、滑らかさおよび感触を提供する。
これは、本発明の一部を構成する米国特許第４２０９４４９号に詳しく記載され
ている。
ホスホリピッドＰＴＣは、植物から誘導する合成多陽イオン燐脂質複合体であ
る。これは、モナ・インダストリーズ（パターソン（Paterson）、ニュージャー
ジー）から入手することができる。そのＣＴＦＡ記載は、コカミドプロピルＰＧ
−ジモニウムクロリドホスフェートであり、式：
を有し、Ｒ＝コカミドプロピル；ｘ＋ｙ＝３である。
もう１つの消毒剤はポリ第四アミンのクロクォート（Croquat）Ｌである。ク
ロクォートＬは、比較的低分子量のコラーゲン水解物由来の、ラウリルトリメチ
ルアンモニウムクロリド基を含み、分子量５００〜約５０００を有する第四アン
モニウム置換ポリペプチドである。クロクォートＬはクローダ社（Croda，Inc．
）
から商業的に入手できる。
本発明の溶液を人の眼と生理学的により適合性にするために、該溶液を人の体
液と等張にするのが望ましい、即ち、人の体液と同じ塩濃度を含むように該溶液
を配合するべきである。中性で水溶性の塩である塩化ナトリウムの塩がこの目的
のために使用される。塩化カリウムのようなその他の中性水溶性の塩もまた使用
するのに適している。
本発明の溶液はまた、二ナトリウムＥＤＴＡのようなエチレンジアミン四酢酸
の塩を含む。この塩はキレート化剤として有用であり、抗微生物助剤としても有
用である。本発明に適しているその他の塩は、ヘキサメタ燐酸ナトリウム、くえ
ん酸ナトリウム、およびその他のキレート化剤である。
緩衝剤のようなその他の添加剤を本発明に使用して、溶液のｐＨ価を望ましい
８以下に調節する。本発明における好ましいｐＨ価は、約６．９〜７．９である
。使用される緩衝剤は硼酸および硼酸ナトリウムである。トリシン（tricine）
を含むがそれに限定されないその他の類似の酸を使用して、溶液のｐＨ価を所望
のレベルにすることもできる。硼酸塩の緩衝剤はまた抗真菌活性を促進すると考
えられている。
粘度上昇剤もまた本発明に使用され、溶液の粘度を望ましい値にして眼の中の
コンタクトレンズのクッション効果をもたらし、それによって着用者の快適さを
向上させる。本発明のための望ましい粘度上昇剤は、ＨＥＣ（ヒドロキシエチル
セルロース）である。ヒドロキシエチルメチルセルロースのような他のセルロー
ス系材料、またはＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ＨＰＣ（
ヒドロキシプロピルセルロース）およびＰＶＡ（ポリ酢酸ビニルと硼酸系以外の
緩衝剤）のようなポリマー非イオン増粘剤もまた使用に適している。
以下の実施例１〜５は本発明の種々の態様である。実施例１
コンタクトレンズのための洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を下記の組成で製造す
る。
硼酸 ０．８０％（ｗ／ｖ）
硼酸ナトリウム ０．２０％（ｗ／ｖ）
塩化ナトリウム ０．３０％（ｗ／ｖ）
ＥＤＴＡ ０．０５％（ｗ／ｖ）
プルロニックＰ８５ ０．５０％（ｗ／ｖ）
ホスホリピッドＰＴＣ ０．０３％（ｗ／ｖ）
ＨＥＣ ０．５０％（ｗ／ｖ）実施例２
新規かつ向上した洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を下記の組成で製造する。
硼酸 ０．８０％（ｗ／ｖ）
硼酸ナトリウム ０．２０％（ｗ／ｖ）
塩化ナトリウム ０．３０％（ｗ／ｖ）
ＥＤＴＡ ０．１０％（ｗ／ｖ）
プルロニックＰ８５ ０．５０％（ｗ／ｖ）
ホスホリピッドＰＴＣ ０．０３％（ｗ／ｖ）
ＨＥＣ ０．５０％（ｗ／ｖ）
この溶液は、ＥＤＴＡの含有量が２倍である以外は、実施例１の溶液と同じで
ある。下記表１１に示すように、これは６時間でセラチア・マルセッセンスに対
して、４時間でアスペルギルス・フミガーツス（A．fumigatus）に対して、抗微
生物活性を向上させた。実施例３
コンタクトレンズのための新規かつ向上した洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を下
記の組成で配合する。
硼酸 ０．８０％（ｗ／ｖ）
硼酸ナトリウム ０．２０％（ｗ／ｖ）
塩化ナトリウム ０．３０％（ｗ／ｖ）
ＥＤＴＡ ０．０５％（ｗ／ｖ）
プルロニックＰ８５ ０．５０％（ｗ／ｖ）
ホスホリピッドＰＴＣ ０．０３５％（ｗ／ｖ）
ＨＥＣ ０．５０％（ｗ／ｖ）
この溶液は、ホスホリピッドＰＴＣの含有量が０．０３％から０．０３５％に
増加した以外は、実施例１の溶液と同じである。実施例４
コンタクトレンズのための洗浄および消毒溶液を下記の組成で配合する。
硼酸 ０．８０％（ｗ／ｖ）
硼酸ナトリウム ０．２０％（ｗ／ｖ）
塩化ナトリウム ０．３０％（ｗ／ｖ）
ＥＤＴＡ ０．０５％（ｗ／ｖ）
プルロニックＰ８５ ０．５０％（ｗ／ｖ）
ホスホリピッドＰＴＣ ０．０４％（ｗ／ｖ）
ＨＥＣ ０．５０％（ｗ／ｖ）
この溶液は、ホスホリピッドＰＴＣの含有量が０．０３５％から０．０４％に
増加する以外は、実施例４の溶液と同じである。実施例５
コンタクトレンズのための洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を下記の組成で配合す
る。
硼酸 １．００％（ｗ／ｖ）
硼酸ナトリウム ０．２０％（ｗ／ｖ）
塩化ナトリウム ０．３０％（ｗ／ｖ）
ＥＤＴＡ ０．０５％（ｗ／ｖ）
プルロニックＰ８５ ０．５０％（ｗ／ｖ）
ホスホリピッドＰＴＣ ０．０３％（ｗ／ｖ）
ＨＥＣ ０．５０％（ｗ／ｖ）
この溶液は、硼酸含有量が０．８％（ｗ／ｖ）から１．０％（ｗ／ｖ）に増加
する以外は実施例１の溶液と本質的に同じである。実施例６
この実施例は、ユニケア・グリーンの名称でICN社によって提供される商業的
入手可能なレンズケア溶液である。
硼酸 １．００％（ｗ／ｖ）
硼酸ナトリウム ０．２０％（ｗ／ｖ）
塩化ナトリウム ０．３０％（ｗ／ｖ）
ＥＤＴＡ ０．１０％（ｗ／ｖ）
プルロニックＦ１２７ ０．４０％（ｗ／ｖ）
ホスホリピッドＰＴＣ ０．０３％（ｗ／ｖ）
ＨＰＭＣ ０．５０％（ｗ／ｖ）
この商品は、プルロニックＦ１２７を本発明に使用されるＰ８５の代わりに使
用し、ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）を本発明に使用される
ＨＥＣの代わりに使用している。
前記実施例の抗菌活性の効力を試験するために、セラチア・マルセッセンス、
アスペルギルス・フミガーツスおよびアスペルギルス・ニガー（A．niger）の３
つの菌に対する標準対数減少試験を行った。この標準対数減少試験は、汚染有機
体の数における対数減少の単位で表わされる。汚染有機体の数における１０分の
１の減少が1対数減少である。例えば、汚染レベル１，０００，０００有機体か
ら１００，０００有機体への減少は１対数減少である。汚染レベル１０，０００
有機体から１，０００有機体への減少もまた１対数減少である。世界的な防腐お
よび消毒基準に基づいて、消毒溶液に６時間暴露後に、細菌が少なくとも３対数
減少し、真菌が少なくとも１対数減少するのが望ましい。この試験が、６対数有
機体からの対数減少であることは注目すべきことである。従って、３対数減少が
要求されるということは、この溶液が、必要な時間内において１０6有機体を１
０3有機体へ減少することができなければならないことを意味する。
微生物学的研究が、６つの溶液、即ち、本発明によって配合された溶液５つ、
および先行技術の溶液１つ、に関して行われた。これらの溶液を、特に次の細菌
および真菌、セラチア・マルセッセンス、アスペルギルス・ニガーおよびアスペ
ルギルス・フミガーツスに対する４時間および６時間における抗微生物性に関し
て試験した。セラチア・マルセッセンスはグラム陰性、着色細菌であり、コンタ
クトレンズケアにおいて最も一般的かつ抵抗力のある汚染物である。対数殺菌測
定の標準的方法に関するさらに詳しい記載については、プフラグ・アイ・ジェイ
（Pflug IJ）、ホルコーム・アール・ジー（Holcomb R.G.)、「プリンシプルズ
・オブ・サーマル・デストラクション・オブ・ミクロオーガニズムズ（Principl
es of Thermal Destruction of Microorganisms）」；ブロック・エス．エス（B
lock SS）編、ディスインフェクション，ステリライゼーション，アンド・プリ
ザベーション（Disinfection，sterilization，and preservation）、第３版、
フィラデルフィア、リー・アンド・フェビガー（Lea & Febiger）、1983:751-81
0；ホウルスビー・アール・ディ（Houlsby R.D.）、「アン・アルタナティブ・
アプローチ・フォー・プリザベイティブ・テスティング・オブ・オフサルミック
・マルティプルードース・プロダクツ（An Alternative Approach for Preserva
tive Testing of Ophthalmic Multiple-Dose Products）」、ジャーナル・オブ
・パレンテラール・ドラッグ・アソシエーション（J．Parenter Drug Assoc.）
、1980;34(4)272-6を参照。
これらの微生物学的研究の結果を表ＩＩに示す。
これらの結果は、アスペルギルス・フミガーツスおよびアルペルギルス・ニガ
ーに対して試験したときに、６つの溶液間に有意な差がないことを示している。
このデータは６時間での１．３〜１．４８の対数減少を示している。しかし、セ
ラチア・マルセッセンスに対して試験したとき、溶液間に有意な差がある。本発
明の全ての溶液（実施例１〜５）は、４時間において４．５対数減少より大きく
、一方ユニケア・グリーン溶液（実施例６）は僅か０．６対数減少を示した。
さらに重要なことに、これらの結果は、本発明の全ての溶液がセラチア・マル
セッセンスに対してユニケア・グリーン溶液よりもはるかに優れた殺菌活性を有
することを示した。これは明かに、ユニケア・グリーン溶液に使用されているプ
ルロニックＦ１２７に代わって本発明に使用されている界面活性剤によるもので
ある。本発明によって得られる６時間後の結果は、４．９対数減少であり、これ
に対してユニケア・グリーン製品によって得られるのは１．９対数減少である。
この３対数差は、セラチア・マルセッセンスの殺菌において、本発明の溶液の消
毒作用が、ユニケア・グリーン溶液よりも１，０００倍有効であることを示して
いる。
我々は、本発明の非イオン界面活性剤の使用によって、使用される抗微生物剤
の殺菌活性が非常に強化されると考える。本発明（記載番号１〜４、６、７およ
び９）の界面活性剤の使用によって、セラチア・マルセッセンスに対して本発明
以外（記載番号５および８）のものよりも優れた殺菌活性を持つことを示す下記
表ＩＩＩを参照。
このような２つの独特の成分の間の効力増強効果または相乗作用によって、該
溶液の殺菌活性が大きく向上するだけでなく、優れた洗浄能力も得られる。この
ことは、ユニケア・グリーン（実施例６）の４９から、本発明（実施例１）の６
．５への有意な向上が観察されたドレーブス（Draves）試験で得たデータによっ
て示される。
本発明の望ましい範囲は下記の通りである：
硼酸 ０．４ − １．００％（ｗ／ｖ）
硼酸ナトリウム ０．１ − ０．４０％（ｗ／ｖ）
エデト酸二ナトリウム ０．０１− ０．１０％（ｗ／ｖ）
塩化ナトリウム ０．１ − ０．９０％（ｗ／ｖ）
プルロニックＰ８５ ０．１ − １．００％（ｗ／ｖ）
ホスホリピッドＰＴＣ ０．０１− ０．０５％（ｗ／ｖ）
ＨＥＣ ０．２０− ０．８０％（ｗ／ｖ）
本発明のいくつかの態様を示し、説明したが、その他の態様も当業者に明らか
である。従って、本発明は、下記の請求の範囲によってのみ限定されるものとす
る。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Contact lens cleaning solution containing a quaternary ammonium substituted phosphate ester Field of the invention The present invention relates generally to compositions and methods for cleaning and disinfecting contact lenses, and more particularly, improvements for contact lens cleaning and disinfecting solutions that include a nonionic surfactant and a triquaternary ammonium substituted phosphate ester. And the use of the solution. Background of the Invention In the normal wearing and care of contact lenses, cleaning, disinfection and rinsing are necessary for the eye health of contact lens wearers. Due to the rapid development of various types of contact lenses over the last 20 years, namely hard contact lenses, gas permeable contact lenses, soft contact lenses made from either hydrophobic or hydrophilic materials, a variety of products for the consumer market. Contact lens care solutions have been developed. In most cases, different solutions must be used for the individual steps of washing, disinfecting, storing and rinsing before the lens can be inserted into the eye. It is desirable for lens care solution providers to develop a single solution that can clean, disinfect / store, and rinse contact lenses in a single operation. Such a solution allows a contactor wearer to remove the contact lens from the storage container and insert it directly into the eye. One such solution is described in US Pat. No. 3,882,036 and US Pat. No. 3,954,644, both by Krezanoski et al. It is for use in cleaning, storing and wetting flexible silicone contact lenses. It is a polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer having a molecular weight of 1900 to 15500, a microbial growth inhibitor benzalkonium chloride, purified water, and about 0.5% to 1.8% (w / v) chloride. It contains at least one essentially neutral, water-soluble compatible salt in an amount sufficient to provide a solution with a salt content corresponding to sodium. The solution may optionally include disodium or trisodium ethylenediamine tetraacetate, and a polymeric viscosity enhancing agent. However, Kurezanosky et al. Used benzalkonium chloride as an antimicrobial agent, which does not show its full antimicrobial activity when combined with a polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer surfactant. I know that not. US Pat. No. 4,504,405 to Howes discloses an ophthalmically acceptable nonionic surfactant 0.01% to 2.00%, a chlorhexidine salt 0.0012% to 0. Disclosed is a substantially isotonic aqueous solution suitable for cleaning soft and gas permeable contact lenses, which comprises a sterile aqueous solution of 003% and a sufficient amount of a nonionic tonicity modifier. The solution disclosed by Howeth preferably comprises a polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer nonionic surfactant. However, Hawes does not disclose the use of the desired triquaternary ammonium substituted phosphate ester antimicrobial agent. U.S. Pat. No. 4,908,147 to Tsao et al. Discloses a water soluble amphoteric surfactant 0. 005-2.0% by weight; substantially nonionic surfactant, preferably a polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer 0-5% by weight; thickener 0-5% by weight; chelating agent 0- Disclosed is an aqueous solution for a selfpreserving soft contact lens containing 1% by weight; 0-2% by weight buffer; 0-2% by weight water-soluble salt compatible with eye tissue; and balance water. There is. The purpose of the composition of Zao et al. Is to preserve and clean soft contact lenses by using effective surfactants and preservatives of amphoteric compounds. It does not provide a single working solution from storage to wearing on the eye. A commercially available lens care solution is provided by ICN Corporation under the name Unicare Green ™. This commercially available lens care solution is a polyoxyethylene / polyoxypropylene copolymer nonionic surfactant "F127" having a molecular weight of 12600 and containing 70% polyoxyethylene and 30% polyoxypropylene, and Triquat IV. Contains an ammonium-substituted phosphate ester antimicrobial agent. This solution has poor cleaning properties. This solution also shows low antimicrobial activity in a 6 hour log reduction test against S. marcescens. For more information on polyoxyethylene / polyoxypropylene copolymer nonionic surfactants, see the professional booklet Pluronic and Tetronic published by BASF Corporation (Parsippany, NJ). Surfactants (Pluronic ™ & Tetronic ™ Surfactants) ”(1 989). Therefore, it is an object of the present invention to overcome various drawbacks associated with the use of prior art lens cleaning solutions. Another object of the present invention is to provide a single solution for cleaning, disinfecting and rinsing contact lenses by using a unique combination of nonionic surfactants and antimicrobial agents. Yet another object of the present invention is to provide a cleaning, disinfecting and rinsing solution for contact lenses, which contains low molecular weight nonionic surfactants and antimicrobial agents for high detergency. Yet another object of the present invention is to include a low molecular weight nonionic surfactant for high detergency and an antimicrobial agent of a triquaternary ammonium substituted phosphate ester, comprising the surfactant and the antimicrobial agent. It is to provide a cleaning, disinfecting, and rinsing solution for contact lenses, in which a strengthening reaction takes place resulting in significantly improved antimicrobial activity. Yet another object of the present invention is to provide a contact lens cleaning, disinfecting and rinsing solution with excellent detergency, significantly improved antimicrobial activity, and low cytotoxicity. Yet another object of the present invention is to clean, disinfect, and rinse contact lenses with a single solution consisting of a nonionic surfactant of a polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymer and a triquaternary ammonium substituted phosphate ester. It is to provide a way to do it. Summary of the invention In an attempt to develop a single solution for cleaning, disinfecting, and rinsing contact lenses, the inventors have obtained a unique combination of low molecular weight nonionic surfactants and triquaternary ammonium substituted phosphate esters. It was accidentally and unexpectedly discovered that the resulting solutions have not only excellent cleaning properties, but also significantly improved antimicrobial activity. According to a preferred embodiment of the present invention, contact lens cleaning, disinfecting and rinsing solutions having excellent cleaning and antimicrobial properties can be formulated. The solution is preferably a polyoxyethylene / polyoxypropylene having a molecular weight of less than 13000 daltons, a polyoxypropylene to polyoxyethylene weight ratio of 20/80 to 80/20, and a polyoxypropylene molecular weight range of 2000 to 3000 daltons. Block copolymer nonionic surfactant about 0.1-1.0% (w / v); triquaternary ammonium substituted phosphate ester about 0.001-0.05% (w / v); neutral water-soluble Salt about 0.1-0.9% (w / v); chelating agent such as disodium edetate about 0.05-0.10% (w / v); sodium borate buffer about 0.1 .About.0.4% (w / v); other boric acid buffers about 0.4-1.0% (w / v), and hydroxyethyl cellulose (HEC) polymeric thickeners about 0. ~0.8% (w / v), consists of. The resulting cleaning and disinfecting solutions have excellent detergency and significantly improved antimicrobial activity, which is believed to be due to the enhanced reaction of nonionic surfactants and triquaternary ammonium substituted phosphate ester antimicrobial agents. The invention also provides a polyoxyethylene / polyoxypropylene having a molecular weight of about 2500-13000 daltons, a polyoxypropylene to polyoxyethylene weight ratio of 20 / 80-80 / 20, and a polyoxypropylene molecular weight range of 2000-3000 daltons. A method of cleaning, disinfecting, and rinsing contact lenses, which comprises the step of admixing a non-ionic surfactant of a block copolymer; and preferably an antimicrobial agent of a triquaternary ammonium substituted phosphate ester. The contact lens is then contacted with this solution for a time sufficient to clean, disinfect, and rinse the lens. Detailed Description of the Invention The present invention provides new and improved cleaning, disinfecting, and rinsing solutions for contact lenses that exhibit excellent cleaning power and significantly improved antimicrobial activity. More specifically, the unexpected strengthening effect between the nonionic surfactant and the antimicrobial agent makes this solution very effective in killing Serratia marcescens (ATCC 14041). The present invention further relates to an effective method of cleaning, disinfecting and rinsing contact lenses in a single step. The present invention can be readily applied to all contact lenses such as ordinary hard, soft, gas permeable and silicone lenses. However, it is preferably used in soft contact lenses, commonly referred to as hydrogel lenses, made with monomers such as hydroxyethylmethacrylate, hydroxyethylmethylmethacrylate, vinylpyrrolidone, glyceromethacrylate, methacrylate or acid esters and the like. In a preferred embodiment, the present invention relates to a new and improved solution for cleaning, disinfecting, and rinsing contact lenses, which comprises a unique combination of nonionic surfactants and triquaternary ammonium substituted phosphate ester antimicrobial agents. A class of non-ionic surfactants was used in the present invention to make ophthalmologically safe solutions for contact lens users. A class of surfactants suitable for the present invention is commercially available from BASF under the Pluronic name. Block copolymers of this type can generally be described as polyoxyethylene / polyoxypropylene condensation polymers terminated with primary hydroxyl groups. They are synthesized by first systematically adding propylene oxide to the two hydroxyl groups of propylene glycol to form a hydrophobic material of the desired molecular weight. In the second step of the synthesis, ethylene oxide is added to sandwich the hydrophobic substance between the hydrophilic groups, but the length of the hydrophilic molecule is controlled so as to constitute 10 to 80% by weight of the final molecular weight of the molecule. To be done. This type of surfactant has an empirical formula: The surfactant may be present in the form of a liquid, paste, or solid, depending on the molecular weight and the composition ratio of hydrophilic (polyoxyethylene) to hydrophobic (polyoxypropylene). You can According to a preferred aspect of the present invention, low molecular weight surfactants have been found to be more effective detergents. A molecular weight range of about 2500-13000 Daltons is a suitable range for the present invention. The following specific Pluronic surfactant examples are satisfactory: L64, F68, F87, F88, F98, P65, P75, P84, P85, P104, and P105. In general, the surfactants of the present invention have a molecular weight of 2500 to 13000 daltons, a hydrophobic moiety / hydrophilic moiety ratio of 80/20 to 20/80 and a hydrophobic moiety molecular weight of about 2000 to 3000 daltons. Is. The physical properties of these pluronic surfactants are shown in Table I. For thorough washing, suitable concentration ranges for pluronic surfactants are generally 0.01-10% (w / v), preferably about 0.1-1.0% (w / v). . In order to function fully in the novel and improved solutions of this invention, the surfactant must have a molecular weight of about 2500 to 13000 daltons (preferably 3400 to 6500), and polyoxypropylene and polyoxyethylene. The composition ratio is about 20/80 to 80/20, preferably 40/60 to 60/40. The composition ratio means the ratio of the weight of polyoxypropylene and the weight of polyoxyethylene contained in the surfactant. Preferably, the molecular weight of the polyoxypropylene is 2000-3000 daltons, preferably 2330-2750 daltons. Of the various surfactants used in the present invention, Pluronic P65, P75 and P85 have a polyoxypropylene / polyoxyethylene composition ratio of 50/50. Equal amounts of hydrophilic and hydrophobic moieties are present in these surfactants. Another Pluronic surfactant P84 used in the present invention has a polyoxypropylene to polyoxyethylene ratio of 80/20. It is reasonable to assume that other surfactants having the appropriate ratio of polyoxypropylene / polyoxyethylene will function equally well in the present invention. If the content of the hydrophobic moiety is too high, eg above 80%, or if the molecular weight of the surfactant exceeds 13000 daltons, the surfactant is considered to be too cytotoxic and cannot be used in lens care solutions. . On the other hand, if the amount of hydrophobic moieties is too low, i.e. less than 20%, or the molecular weight of the surfactant is less than 2500 daltons, it is believed that the cleaning effect of the solution is reduced. It is also important that the molecular weight of the polyoxypropylene is about 2000-3000 daltons. This was shown by the ineffectiveness of the prior art product Unicare Green in which Pluronic F127 containing a polyoxypropylene having a molecular weight of 4000 daltons was used. In the surfactant of the present invention, the preferable composition and the optimum composition of the hydrophobic portion / hydrophilic portion are about 80/20 to 20/80 and 50/50, respectively. Another important aspect of the present invention is the preferred use of certain antimicrobial agents of triquaternary ammonium substituted phosphate esters of cocoamidopropyl PG dimonium chloride phosphate. This triquaternary ammonium substituted phosphate ester is commercially available as Phospholipid ™ PTC (formerly known as Monaquat ™ PTC) provided by Mona Industries. Available at. This triquaternary ammonium substituted phosphate ester has a good broad spectrum in its antimicrobial properties. It also has significant antifungal activity, unlike other quaternary ammonium compounds, in the concentration range of about 100-300 ppm calculated as active solids. The antibacterial activity of tri-quaternary ammonium substituted phosphate ester is such that it provides full spectrum antimicrobial activity with low cytotoxicity when combined with other preservatives such as WSCP (water-soluble cationic polymer). Can be useful. In this context, WSCP is not very active against Serratia marcescens, but it is especially noteworthy that the addition of Pluronic P85 provides a significant improvement in antimicrobial activity. The lower limit of the concentration of Phospholipid PTC is about 100 ppm, but the concentration can be reduced to about 10 ppm by adding other preservatives or fortifying agents such as benzyl alcohol. Presently useful water soluble cationic polymers preferably have the following repeating units: Where R is 1 , R Four And R 6 Each independently selected from alkylene groups containing 1 to about 6 carbon atoms, R 2 , R 3 , R Five And R 7 Are each independently selected from alkyl groups containing from 1 to about 6 carbon atoms, each A - Are independently selected from the eye-accepting anions, and X is the number of repeating units in the polymer and is an integer in the range of about 5-30. A specific example of WSCP is poly [oxyethylene (dimethyliminio) ethylene (dimethyliminio) ethylenedichloride] (“WSCP (1)”) shown below. The WSCP disinfectant is commercially available from Buckman Laboratories, Inc. and is described in US Pat. No. 4,250,269, which forms part of the present invention. Monaquart PTC has the following empirical formula: Represented by R = C Five ~ C 17 It is alkyl. Monaquat PTC provides excellent volume, smoothness and feel to human hair and skin. This is described in detail in US Pat. No. 4,209,449, which forms part of the present invention. Phospholipid PTC is a synthetic multicationic phospholipid complex derived from plants. It is available from Mona Industries, Paterson, NJ. Its CTFA description is cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate and has the formula: And R = cocamidopropyl; x + y = 3. Another disinfectant is polyquaternary amine Croquat L. Croquat L is a quaternary ammonium-substituted polypeptide containing a lauryltrimethylammonium chloride group and having a molecular weight of 500 to about 5000, derived from a relatively low molecular weight collagen hydrolyzate. Croquat L is commercially available from Croda, Inc. In order to make the solution of the present invention more physiologically compatible with the human eye, it is desirable to render the solution isotonic with human body fluids, i.e., to have the same salt concentration as human body fluids. Should be compounded. The neutral, water-soluble salt of sodium chloride is used for this purpose. Other neutral water soluble salts such as potassium chloride are also suitable for use. The solution of the present invention also comprises a salt of ethylenediaminetetraacetic acid such as disodium EDTA. This salt is useful as a chelating agent and also as an antimicrobial aid. Other salts suitable for the present invention are sodium hexametaphosphate, sodium citrate, and other chelating agents. Other additives such as buffers are used in the present invention to adjust the pH value of the solution to the desired pH of 8 or less. The preferred pH value in the present invention is about 6.9 to 7.9. The buffering agents used are boric acid and sodium borate. Other similar acids, including but not limited to tricine, can also be used to bring the pH value of the solution to the desired level. Borate buffers are also believed to promote antifungal activity. Viscosity enhancers are also used in the present invention to bring the viscosity of the solution to the desired value and provide a cushioning effect for contact lenses in the eye, thereby improving wearer comfort. The preferred viscosity increasing agent for the present invention is HEC (hydroxyethyl cellulose). Other cellulosic materials such as hydroxyethyl methyl cellulose, or polymeric non-ionic thickeners such as HPMC (hydroxypropyl methyl cellulose), HPC (hydroxypropyl cellulose) and PVA (buffers other than polyvinyl acetate and boric acid) may also be used. Also suitable for use. Examples 1-5 below are various aspects of the invention. Example 1 A cleaning, disinfecting and rinsing solution for contact lenses is prepared with the following composition. Boric acid 0.80% (w / v) Sodium borate 0.20% (w / v) Sodium chloride 0.30% (w / v) EDTA 0.05% (w / v) Pluronic P85 0.50% (w / V) Phospholipid PTC 0.03% (w / v) HEC 0.50% (w / v) Example 2 A new and improved cleaning, disinfecting and rinsing solution is prepared with the following composition. Boric acid 0.80% (w / v) Sodium borate 0.20% (w / v) Sodium chloride 0.30% (w / v) EDTA 0.10% (w / v) Pluronic P85 0.50% (w / V) Phospholipid PTC 0.03% (w / v) HEC 0.50% (w / v) This solution is the same as the solution of Example 1 except that the content of EDTA is double. . As shown in Table 11 below, this improved antimicrobial activity against Serratia marcescens at 6 hours and against Aspergillus fumigatus at 4 hours. Example 3 A new and improved cleaning, disinfecting and rinsing solution for contact lenses is formulated with the following composition. Boric acid 0.80% (w / v) Sodium borate 0.20% (w / v) Sodium chloride 0.30% (w / v) EDTA 0.05% (w / v) Pluronic P85 0.50% (w / V) Phospholipid PTC 0.035% (w / v) HEC 0.50% (w / v) This solution except that the content of phospholipid PTC increased from 0.03% to 0.035% The same as the solution of Example 1. Example 4 A cleaning and disinfecting solution for contact lenses is formulated with the following composition. Boric acid 0.80% (w / v) Sodium borate 0.20% (w / v) Sodium chloride 0.30% (w / v) EDTA 0.05% (w / v) Pluronic P85 0.50% (w / V) Phospholipid PTC 0.04% (w / v) HEC 0.50% (w / v) This solution except that the content of phospholipid PTC is increased from 0.035% to 0.04% The same as the solution of Example 4. Example 5 A cleaning, disinfecting, and rinsing solution for contact lenses is formulated with the following composition. Boric acid 1.00% (w / v) Sodium borate 0.20% (w / v) Sodium chloride 0.30% (w / v) EDTA 0.05% (w / v) Pluronic P85 0.50% (w / V) Phospholipid PTC 0.03% (w / v) HEC 0.50% (w / v) This solution has a boric acid content of 0.8% (w / v) to 1.0% (w / v). It is essentially the same as the solution of Example 1 except that it is increased to v). Example 6 This example is a commercially available lens care solution provided by ICN under the name Unicare Green. Boric acid 1.00% (w / v) Sodium borate 0.20% (w / v) Sodium chloride 0.30% (w / v) EDTA 0.10% (w / v) Pluronic F127 0.40% (w / V) Phospholipid PTC 0.03% (w / v) HPMC 0.50% (w / v) This product uses Pluronic F127 instead of P85 used in the present invention, and HPMC (hydroxypropyl methylcellulose) is used. ) Is used instead of the HEC used in the present invention. To test the efficacy of the antibacterial activity of the above examples, a standard log reduction test against three bacteria, Serratia marcescens, Aspergillus fumigatus and Aspergillus niger was performed. This standard log reduction test is expressed in units of log reduction in the number of contaminating organisms. A ten-fold reduction in the number of polluted organisms is a log reduction. For example, the reduction in pollution level from 1,000,000 organisms to 100,000 organisms is a log reduction. Pollution level reduction from 10,000 organisms to 1,000 organisms is also a one log reduction. It is desirable to have at least a 3 log reduction in bacteria and at least a 1 log reduction in fungi after 6 hours of exposure to antiseptic solutions based on global antiseptic and disinfection standards. It is noteworthy that this test is a log reduction from a 6 log organism. Therefore, a 3-log reduction is required, which means that this solution should 6 10 organisms 3 It means that it must be able to reduce to organisms. Microbiological studies were carried out on 6 solutions, 5 solutions formulated according to the invention and 1 prior art solution. These solutions were tested for antimicrobial properties at 4 and 6 hours, especially against the following bacteria and fungi, Serratia marcescens, Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus. Serratia marcescens is a Gram-negative, pigmented bacterium and is the most common and resistant contaminant in contact lens care. For a more detailed description of standard methods for measuring log sterilization, see Pflug IJ, Holcomb RG, Principles of Thermal Destruction of Microorganisms. Principles of Thermal Destruction of Microorganisms) ”; Block S. S (B lock SS), Disinfection, Sterilization, and Preservation, 3rd Edition, Philadelphia, Lee & Febiger, 1983: 751-81 0; Houlsby RD, “An Alternative Approach for Preservative Testing of Ophthalmic Multiple- Dose Products ", Journal of Parental Drug Association (J. Parenter Drug Assoc.), 1980; 34 (4) 272-6. The results of these microbiological studies are shown in Table II. These results show that there is no significant difference between the six solutions when tested against Aspergillus fumigatus and Alpergillus niger. The data show a log reduction of 1.3-1.48 at 6 hours. However, there are significant differences between the solutions when tested against Serratia marcescens. All solutions of the invention (Examples 1-5) showed more than a 4.5 log reduction at 4 hours, while the Unicare Green solution (Example 6) showed only a 0.6 log reduction. More importantly, these results showed that all solutions of the present invention had much better bactericidal activity against Serratia marcescens than Unicare Green solution. This is clearly due to the surfactant used in the present invention in place of Pluronic F127 used in Unicare Green solutions. The result after 6 hours obtained according to the invention is a 4.9 log reduction, whereas that obtained with the Unicare Green product is a 1.9 log reduction. This three-log difference indicates that the disinfecting action of the solution of the present invention is 1,000 times more effective than Unicare Green solution in sterilizing Serratia marcescens. We believe that the use of the nonionic surfactants of the present invention greatly enhances the bactericidal activity of the antimicrobial agents used. Use of a surfactant of the present invention (Description Nos. 1 to 4, 6, 7 and 9) has superior bactericidal activity against Serratia marcescens than those other than the present invention (Description Nos. 5 and 8). See Table III below. This potentiating or synergistic effect between the two unique components not only greatly improves the bactericidal activity of the solution, but also an excellent cleaning capacity. This means that from 49 of Unicare Green (Example 6) to 6 of the present invention (Example 1). A significant improvement to 5 was shown by the data obtained in the Draves test. The preferred ranges of the present invention are as follows: boric acid 0.4-1.00% (w / v) sodium borate 0.1-0.40% (w / v) edetate disodium 0.01-0. 10% (w / v) sodium chloride 0.1-0.90% (w / v) Pluronic P85 0.1-1.00% (w / v) Phospholipid PTC 0.01-0.05% ( w / v) HEC 0.20-0.80% (w / v) Although some aspects of the invention have been shown and described, other aspects will be apparent to those skilled in the art. Accordingly, the invention is to be limited only by the following claims.