【発明の詳細な説明】
循環系障害処置用N-アリールヘテロアリールアルキル1-シクロアルキル-イミ
ダゾール-2-オン化合物
関連出願
本出願は1991年4月5日出願の米国特許出願一連番号07/681,01
1号の一部継続出願である1992年4月1日に出願された米国特許出願一連番
号PCT/US92/02439号の一部継続出願である.
発明の分野
循環系障害たとえば高血圧症およびうっ血性心不全の処置に使用される非ペプ
チド性N-アリールヘテロアリールアルキルイミダゾール-2-オン化合物が記載
されている.とくに興味があるのは,1-シクロアルキル-イミダゾール-2-オン
の3-窒素原子に結合したアリールヘテロアリールメチル基を有する1-シクロア
ルキル-イミダゾール-2-オンにより提供されるアンギオテンシンIIアンタゴニ
スト化合物である.
発明の背景
レニン-アンギオテンシン系は血圧/容量ホメオスタシスの調節および高血圧
症の発症に関与するホルモン機構の一つである.レニン-アンギオテンシンカス
ケードの活性化は腎臓の傍糸球体装置からのレニン分泌に始まり,この系の一次
的活性種,アンギオテンシンIIの形成で完結する.このオクタペプチド,アンギ
オテンシンIIは強力な血管収縮物質であり,またアルドステロン分泌の促進,ナ
トリウムおよび体液の貯留の促進,レニン分泌の阻害,交感神経系活動の増大,
バソプレッシン分泌の増進,陽性心筋変力作用の発生および他のホルモン系の調
節などのその他の生理的作用も生じる.
以前の研究では,受容体におけるアンギオテンシンIIの拮抗は,レニン-アン
ギオテンシン系の阻害への実行可能なアプローチであることが示され,様々な組
織受容体との相互作用によりレニン-アンギオテンシン系の作用を媒介するこの
オクタペプチドの中心的機能が明らかにされてきた.既知のアンギオテンシンII
アンタゴニストが数種あるが,それらの大部分はペプチド性である.このような
ペプチド化合物は,それらの経口生物学的利用性の欠如またはそれらの短い作用
持続によりそれらの使用には限界がある.さらに,市販されているペプチド性ア
ンギ
オテンシンIIアンタゴニスト(たとえばサララシン)は,有意なアゴニスト活性
が残っていることからその治療的応用にはさらに限界がある.
アンギオテンシンIIアンタゴニストの性質をもつ非-ペプチド化合物も知られ
ている.たとえば,2-n-ブチル-4-クロロ-1-(2-クロロベンジル)イミダ
ゾール-5-酢酸のナトリウム塩は,一連の結合実験,機能アッセイおよびインビ
ボ試験において示されるように特異的な競合性アンギオテンシンIIアンタゴニス
ト活性を有する[P.C.Wongら,J.Pharmacol.Exp.Ther.,247(1),1-7(1988)].同
様に,2-ブチル-4-クロロ-1-(2-ニトロベンジル)イミダゾール-5-酢酸の
ナトリウム塩は,一連の結合実験,機能アッセイおよびインビボ試験で示された
ように特異的競合性アンギオテンシンIIアンタゴニスト活性を有する[A.T.Chiu
ら,Eur.J.Pharmacol.,157,13-21(1988)].1-ベンジルイミダゾール-5-アセテ
ート誘導体のファミリーは競合性アンギオテンシンIIアンタゴニストの性質をも
つことが示されている[A.T.Chiuら,J.Pharmacol.Exp.Ther.,250(3),867-874(1
989)].Blankeyらの米国特許第4,816,463号には降圧剤として有用な
一群の4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ(4,5ーc)-テトラヒド
ロ-ピリジン誘導体が記載されており,その一部は標識アンギオテンシンIIのラ
ット副腎受容体プレパレーションへの結合に拮抗し,その結果無麻酔ラットの平
均動脈圧に有意な低下を引き起こすと記載されている.1988年1月20日に
公開された欧州特許第253,310号には,とくにビフェニルメチル置換イミ
ダゾールのファミリーを含む一連のアラールキルイミダゾール化合物がアンギオ
テンシンII受容体に対するアンタゴニストとして記載されている.1989年7
月12日に公開された欧州特許第323,841号には4つのクラスのアンギオ
テンシンIIアンタゴニスト,すなわちビフェニルメチルピロール,ビフェニルメ
チルピラゾール,ビフェニルメチル-1,2,3-トリアゾール,および化合物3
,5-ジブチル-4-[(2'-カルボキシビフェニル-4-イル)メチル]-4H-1
,2,4-トリアゾールを含むビフェニルメチル4-置換-4H-1,2,4-トリ
アゾールが記載されている.Cariniらの米国特許第4,880,804号にはビ
フェニルメチルベンズイミダゾール化合物のファミリーが高血圧症およびうっ血
性心不全の処置に用いられるアンギオテンシンII受容体ブロッカーとして記載さ
れている.
トリアゾール環に1個または2個のオキソ置換基を有する化合物のファミリー
がいくつか知られている.たとえば1983年8月3日に公告された東ドイツ特
許第160,447号には除草剤として使用される1,2,4-トリアゾリン-5
-オン化合物のファミリー,とくに2,4-ジヒドロ-4,5-ビス(フェニルメチ
ル)-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オンが記載されている.1972年1
0月16日に公開されたベルギー特許第806,146号にはトランキライザー
,降圧および鎮痛活性を有する化合物,3-(4-m-クロロフェニル-1-ピペラ
ジニル)-プロピル)-3,4-ジエチル-1,2,4-トリアゾリン-5-オンを含
むトリアゾリノン化合物のファミリーが記載されている.1963年2月28日
に公開されたベルギー特許第631,842号には,催眠,トランキライザー,
麻酔,鎮静および鎮痛活性を有する1,2.4-トリアゾロンのファミリーが記
載され,これには4-N-アラールキル-1,2,4-トリアゾール-5-オン化合物
のクラスが含まれている.1978年6月15日に公開された欧州特許第7,1
80号には1,2-ジ置換-4-アルキル-1,2,4-トリアゾリジン-3,5-ジ
オンのファミリーが記載され,これらは広く多様な活性たとえば抗潰瘍,気管支
拡張,抗受精および心脈管関連活性たとえば降圧,抗不整脈,血小板凝集阻害お
よび平滑筋活性を有するとされている.1987年3月18日に公開された欧州
特許第283,310号には脳血管性および虚血性疾患の処置ならびに酸素欠乏
に対する保護のためのN1-ジアリールメチル-N2-アミノアルキル-ジアザ-ヘテ
ロ環誘導体が記載されている.
発明の説明
循環系障害,とくに心脈管系障害の処置に有用なN-置換アリールヘテロアリ
ールアルキル1-シクロアルキル-イミダゾール-2-オン化合物のクラスは式I
{式中,Qは3個〜約8個の環内炭素原子をもつシクロアルキル基であり,上記
シクロアルキル基は非置換でも,1または2以上の置換可能位置で,ヒドリド,
アルキル,アルコキシ,シアノ,ハロ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,アルキル
アミノ,カルボキシル,アルコキシカルボニル,ホルミル,オキソ,アルキルカ
ルボニルおよびハロアルキルカルボニルから独立に選択される1個または2個以
上の基によって置換されていてもよく;R7はヒドリド,アルキル,ハロ,ハロ
アルキル,ホルミル,カルボキシルおよびアルコキシアルキルから選択され;R8
はアルキル,フェニル,フェニルアルキル,シクロアルキルおよびシクロアル
キルアルキルから選択され;Aは
[式中,mは1〜4から選択される数であり(1および4を含む),R9はCO
OHおよび
から選ばれる酸性基である]から選択される酸性基置換ピリジニル-フェニル基
で
ある}によって定義される化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体,あ
るいはその医薬的に許容される塩である.
式Iの化合物の位置異性体,とくにイミダゾール環の炭素原子における置換と
の関連でのイミダゾール環の窒素原子における多様な置換によって形成されるそ
れら位置異性体も同様に本発明の一部として包含される.命名のために,式Iに
含まれる本発明の好ましいセットの化合物について,イミダゾール環のナンバー
リングシステムを以下に示す.
式中,Q,R7,R8,mおよびAはそれぞれ上に定義した通りである.
上記の式I中,Qはさらに
[式中,R1,R2,R3,R4,R5およびR6はそれぞれ独立にヒドリド,アルキ
ル,アルコキシ,シアノ,ハロ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,アルキルアミノ
,カルボキシル,アルコキシカルボニル,ホルミル,アルキルカルボニルおよび
ハロアルキルカルボニルから選択され,R1およびR2はさらに両者でオキソを形
成してもよく,R3およびR4はさらに両者でオキソを形成してもよく,R5およ
びR6はさらに両者でオキソを形成してもよく,d,bおよびrはそれぞれ0か
ら5まで(1および5を含む)から選択される数であり,d+b+rの合計は0
から5まで(1および5を含む)の数である]として定義することができる.
Q基に包含されるシクロアルキル基の例には以下の基がある.
式中,R1,R2およびR3はそれぞれ上に定義した通りである.
式Iの化合物は,たとえば高血圧症,うっ血性心不全および動脈硬化症のよう
な心脈管系障害を含む様々な循環系障害および循環系関連障害ならびに緑内障の
ような他の障害の処置に有用と考えられる.これらの化合物はまた補助療法剤と
しても有用であると思われる.たとえば,式Iの化合物は他の薬剤,たとえば高
血圧症処置のために利尿剤と併用して使用することもできる.同様に,式Iの化
合物はある種の外科処置と連携して用いることもできる.たとえば,これらの化
合物は血管形成術後再狭窄症の予防に用いることができる.式Iの化合物はアン
ギオテンシンII(AII)受容体のアンタゴニスト,またはブロッカーとして作用
することにより心脈管障害の処置に治療的に有効である.式Iの化合物は上述の
循環系および心脈管系障害の処置に治療的に有効であるか,または治療的に有効
な化合物の前駆体またはプロドラッグとなることが考えられる.
式I中には,より興味がある第1の群の化合物があり,これらの化合物は式II
[式中,R1からR6はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,tert-ブチル,メトキシ,エトキシ,プロポキシ,イソプ
ロポキシ,tert-ブトキシ,シアノ,フルオロ,クロロ,ヨード,ブロモ,
ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,N-メチルアミノ,N,N-ジメチルアミノ,Nー
エチルアミノ,N,N-ジエチルアミノ,カルボキシル,メトキシカルボニル,
エトキシカルボニル,ホルミル,メチルカルボニル,エチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R3およびR4はさらに両者でオキソを形成してもよく;R5
およびR6はさらに両者でオキソを形成してもよく;d,bおよびrはそれぞれ
0から5まで(1および5を含む)から選択される数であり,d+b+rの合計
は0から5まで(1および5を含む)から選択される数であり;R7はヒドリド
,メチル,フルオロ,クロロ,モノフルオロメチル,ジフルオロメチル,トリフ
ルオロメチル,ホルミル,カルボキシルおよびジメトキシメチルから選択され;
R8は,メチル,エチル,n-プロピル,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチ
ル,イソブチル,tert-ブチル,n-ペンチル,イソペンチル,ネオペンチル
,フェニル,ベンジル,フェネチル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペ
ンチル,シクロヘキシル,シクロプロピルメチル,シクロプロピルエチル,シク
ロブチルメチル,シクロブチルエチル,シクロペンチルメチル,シクロペンチル
エチル,シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチルから選択され;Aは
,
(式中,R9はCOOHおよび
から選択される酸性基である)から選ばれる酸性基置換ピリジニル-フェニル基
である]によって表される化合物,またはその立体異性体もしくは互変異性体,
あるいはその医薬的に許容される塩である.
式II中には,より興味がある第1の群の化合物があり,これらの化合物は式II
I
[式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,メトキシ,エトキシ,プロポキシ,
イソプロポキシ,tert-ブトキシ,シアノ,フルオロ,クロロ,ヨード,ブ
ロモ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,N-メチルアミノ,N,N-ジメチルアミノ
,N-エチルアミノ,N,N-ジエチルアミノ,カルボキシル,メトキシカルボニ
ル,エトキシカルボニル,ホルミル,メチルカルボニル,エチルカルボニルおよ
びトリフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でに
オキソを形成してもよく;R7はヒドリド,メチル,フルオロ,クロロ,モノフ
ルオロメチル,ジフルオロメチル,トリフルオロメチル,ホルミル,カルボキシ
ルおよびジメトキシメチルから選択され;R8はメチル,エチル,n-プロピル,
イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-
ペンチル,イソペンチル,ネオペンチル,フェニル,ベンジル,フェネチル,シ
クロプロピル,シクロブチル,シクロペンチル,シクロヘキシル,シクロプロピ
ルメチル,シクロプロピルエチル,シクロブチルメチル,シクロブチルエチル,
シクロペンチルメチル,シクロペンチルエチル,シクロヘキシルメチルおよびシ
クロヘキシ
ルエチルから選択され;Aは
(式中,R9はCOOHおよび
から選択される酸性基である)から選ばれる酸性基置換ピリジニル-フェニル基
である]によって表される化合物,またはその立体異性体もしくは互変異性体,
あるいは医薬的に許容されるその塩である.
式IIIの第1の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第1のクラスがあ
り,これらの化合物は式III(a)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イ
ソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-ペ
ンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物またはその
立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式III(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3ー[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2-H
-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチルー1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2ーピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H
-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]
-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソブロピル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジイソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIIの第1の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第2のクラスがあ
り,これらの化合物は式III(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式III(b)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロプロピル),-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5イル)フェニル]-3−ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2オン;
1-(2-カルボキシ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2オン;
1-(2-オキソ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジイソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIIの第1の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第3のクラスがあ
り,これらの化合物は式III(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式III(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4−[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-イソプロピルシクロブロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジイソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIIの第1の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第4のクラスがあ
り,これらの化合物は式III(d)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式III(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4−[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジイソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(-2-アセチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIIの第1の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第5のクラスがあ
り,これらの化合物は式III(e)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式III(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン:
1-(2-ヒドロキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジイソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニ
ル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1.3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIIの第1の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第6のクラスがあ
り,これらの化合物は式III(f)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式III(f)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1.3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジイソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIの化合物中には,より興味がある第1の群の化合物があり,これらの化合
物は式IV
[式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,メトキシ,エトキシ,プロポキシ,
イソプロポキシ,tert-ブトキシ,シアノ,フルオロ,クロロ,ヨード,ブ
ロモ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,N-メチルアミノ,N,N-ジメチルアミノ
,N-エチルアミノ,N,N-ジエチルアミノ,カルボキシル,メトキシカルボニ
ル,エトキシカルボニル,ホルミル,メチルカルボニル,エチルカルボニルおよ
びトリフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でに
オキソを形成してもよく;R7はヒドリド,メチル,フルオロ,クロロ,モノフ
ルオロメチル,ジフルオロメチル,トリフルオロメチル,ホルミル,カルボキシ
ルおよびジメトキシメチルから選択され;R8はメチル,エチル,n-プロピル,
イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,nー
ペンチル,イソペンチル,ネオペンチル,フェニル,ベンジル,フェネチル,シ
クロプロピル,シクロブチル,シクロペンチル,シクロヘキシル,シクロプロピ
ルメチル,シクロプロピルエチル,シクロブチルメチル,シクロブチルエチル,
シクロペン
チルメチル,シクロペンチルエチル,シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシ
ルエチルから選択され;Aは
(R9はCOOHおよび
から選択される酸性基である)から選ばれる酸性基置換ピリジニル-フェニル基
である]によって表される化合物,またはその立体異性体もしくは互変異性体,
あるいは医薬的に許容されるその塩である.
式IVの第2の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第1のクラスがあり
,これらの化合物は式IV(a)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を
形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル,
イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-
ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物またはそ
の立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式IV(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-2-[[5-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル],-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2
-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2-H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジイソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IVの第2の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第2のクラスがあり
,これらの化合物は式IV(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式IV(b)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1Hテトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾ
ール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3[[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジイソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IVの第2の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第3のクラスがあり
,これらの化合物は式IV(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドてあり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式IV(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-(
1H-テトラゾール-5-イル)フエニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H−イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジェチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(-2-イソプロピル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(-2-メチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジイソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IVの第2の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第4のクラスがあり
,これらの化合物は式IV(d)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式IV(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾ-ル-2-オン;
1-(2-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾ-ル-2-オン;
1-(2-プロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(-2-アセチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4
-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]
-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3
-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジイソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンである.
式IVの第2の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第5のクラスがあり
,これらの化合物は式IV(e)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7ヒドリドであり;R8メチル,エチル,n-プロピル,イ
ソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n−
ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物またはそ
の立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式IV(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3
-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ビリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソブロピル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フエニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジイソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル
]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンである.
式IVの第2の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第6のクラスがあり
,これらの化合物は式IV(f)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドてあり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式IV(f)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-ブロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3
-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジイソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-イソプロピルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIの化合物中には,より興味がある第3の群の化合物があり,これらの化合
物は式V
[式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,メトキシ,エトキシ,プロポキシ,
イソプロポキシ,tert-ブトキシ,シアノ,フルオロ,クロロ,ヨード,ブ
ロモ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,N-メチルアミノ,N,N-ジメチルアミノ
,N-エチルアミノ,N,N-ジエチルアミノ,カルボキシル,メトキシカルボニ
ル,エトキシカルボニル,ホルミル,メチルカルボニル,エチルカルボニルおよ
びトリフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でに
オキソを形成してもよく;R7はヒドリド,メチル,フルオロ,クロロ,モノフ
ルオロメチル,ジフルオロメチル,トリフルオロメチル,ホルミル,カルボキシ
ルおよびジメトキシメチルから選択され;R8はメチル,エチル,n-プロピル,
イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-
ペンチル,イソペンチル,ネオペンチル,フェニル,ベンジル,フェネチル,シ
クロプロピル,シクロブチル,シクロペンチル,シクロヘキシル,シクロプロピ
ルメチル,シクロプロピルエチル,シクロブチルメチル,シクロブチルエチル,
シクロペン
チルメチル,シクロペンチルエチル,シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシ
ルエチルから選択され;Aは
(R9はCOOHおよび
から選択される酸性基である)から選ばれる酸性基置換ピリジニル-フェニル基
である]によって表される化合物,またはその立体異性体もしくは互変異性体,
あるいはその医薬的に許容される塩である.
式Vの第3の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第1のクラスがあり
,これらの化合物は式V(a)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を
形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル,
イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-
ペンチル.イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物またはそ
の立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩てある.
式V(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジイソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル
]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式Vの第3の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第2のクラスがあり
,これらの化合物は式V(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドてあり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式V(b)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-ル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミ
ダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3
-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジイソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2オン;
1-(2-アセチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式Vの第3の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第3のクラスがあり
,これらの化合物は式V(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式V(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1.3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3
-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン:
1-(2-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロペンチル)-4-ブチル−1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン:
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル−1,3-ジヒドロ-3
-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]
-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジイソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式Vの第3の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第4のクラスがあり
,これらの化合物は式V(d)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式V(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソブロピル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジェチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソブロピル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジイソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5−イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オンの群である.
式Vの第3の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第5のクラスがあり
,これらの化合物は式V(e)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式V(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フエニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(-2-メチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジイソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニ
ル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式Vの第3の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第6のクラスがあり
,これらの化合物は式V(f)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドてあり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式V(f)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジイソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチルニ-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ビリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIの化合物中には,より興味がある第4の群の化合物があり,これらの化合
物は式VI
[式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,メトキシ,エトキシ,プロポキシ,
イソプロポキシ,tert-ブトキシ,シアノ,フルオロ,クロロ,ヨード,ブ
ロモ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,N-メチルアミノ,N,N-ジメチルアミノ
,N-エチルアミノ,N,N-ジエチルアミノ,カルボキシル,メトキシカルボニ
ル,エトキシカルボニル,ホルミル,メチルカルボニル,エチルカルボニルおよ
びトリフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でに
オキソを形成してもよく;R7はヒドリド,メチル,フルオロ,クロロ,モノフ
ルオロメチル,ジフルオロメチル,トリフルオロメチル,ホルミル,カルボキシ
ルおよびジメトキシメチルから選択され;R8はメチル,エチル,n-プロピル,
イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-
ペンチル,イソペンチル,ネオペンチル,フェニル,ベンジル,フェネチル,シ
クロプロピル,シクロブチル,シクロペンチル,シクロヘキシル,シクロプロピ
ルメチル,シクロプロピルエチル,シクロブチルメチル,シクロブチルエチル,
シクロペンチルメチル,シクロペンチルエチル,シクロヘキシルメチルおよびシ
クロヘキシ
ルエチルから選択され;Aは
(式中,R9はCOOHおよび
から選択される酸性基である)から選ばれる酸性基置換ピリジニル-フェニル基
である]によって表される化合物,またはその立体異性体もしくは互変異性体,
あるいはその医薬的に許容される塩である.
式VIの第4の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第1のクラスがあり
,これらの化合物は式VI(a)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イ
ソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-ペ
ンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物またはその
立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式VI(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H
-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジイソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-イソプロビルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIの第4の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第2のクラスがあり
,これらの化合物は式VI(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドてあり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VI(b)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フエニル]-3-ピリジニル]メ
チ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジイソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIの第4の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第3のクラスがあり
,これらの化合物は式VI(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VI(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジイソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIの第4の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第4のクラスがあり
,これらの化合物は式VI(d)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VI(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジイソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIの第4の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第5のクラスがあり
,これらの化合物は式VI(e)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VI(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジイソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[3(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ビリジニル
]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ビリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ビリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIの第4の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第6のクラスがあり
,これらの化合物は式VI(f)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VI(f)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジイソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIの化合物中には,より興味がある第5の群の化合物があり,これらの化合
物は式VI
[式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,メトキシ,エトキシ,プロポキシ,
イソプロポキシ,tert-ブトキシ,シアノ,フルオロ,クロロ,ヨード,ブ
ロモ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,N-メチルアミノ,N,N-ジメチルアミノ
,N-エチルアミノ,N,N-ジエチルアミノ,カルボキシル,メトキシカルボニ
ル,エトキシカルボニル,ホルミル,メチルカルボニル,エチルカルボニルおよ
びトリフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でに
オキソを形成してもよく;R7はヒドリド,メチル,フルオロ,クロロ,モノフ
ルオロメチル,ジフルオロメチル,トリフルオロメチル,ホルミル,カルボキシ
ルおよびジメトキシメチルから選択され;R8はメチル,エチル,n-プロピル,
イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-
ペンチル,イソペンチル,ネオペンチル,フェニル,ベンジル,フェネチル,シ
クロプロピル,シクロブチル,シクロペンチル,シクロヘキシル,シクロプロピ
ルメチル,シクロプロピルェチル,シクロブチルメチル,シクロブチルエチル,
シクロペンチルメチル,シクロペンチルエチル,シクロヘキシルメチルおよびシ
クロヘキシ
ルエチルから選択され;Aは
(式中,R8はCOOHおよび
から選択される酸性基である)から選ばれる酸性基置換ピリジニル-フェニル基
である]によって表される化合物,またはその立体異性体もしくは互変異性体,
あるいはその医薬的に許容される塩である.
式VIIの第5の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第1のクラスがあ
り,これらの化合物は式VII(a)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イ
ソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-ペ
ンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物またはその
立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式VII(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H
-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル[-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジイソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIの第5の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第2のクラスがあ
り,これらの化合物は式VII(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-ブロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VII(b)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-メチルシクロヘプチル)-4ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジイソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIの第5の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第3のクラスがあ
り,これらの化合物は式VII(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-ブロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VII(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジイソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIの第5の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第4のクラスがあ
り,これらの化合物は式VII(d)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル.イソプロピル.tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ.ヨード.ブロモ.カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドてあり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VII(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル」メチル」-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジイソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIの第5の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第5のクラスがあ
り,これらの化合物は式VII(e)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VII(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン:
1-(2-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4ピリジニル]メチル]-2H
-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジイソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニ
ル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)スェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIの第5の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第6のクラスがあ
り,これらの化合物は式VII(f)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VII(f)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[-2
-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジイソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIの化合物中には,より興味がある第6の群の化合物があり,これらの化合
物は式VIII
[式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,メトキシ,エトキシ,プロポキシ,
イソプロポキシ,tert-ブトキシ,シアノ,フルオロ,クロロ,ヨード,ブ
ロモ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,N-メチルアミノ,N,N-ジメチルアミノ
,N-エチルアミノ,N,N-ジエチルアミノ,カルボキシル,メトキシカルボニ
ル,エトキシカルボニル,ホルミル,メチルカルボニル,エチルカルボニルおよ
びトリフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でに
オキソを形成してもよく;R7はヒドリド,メチル,フルオロ,クロロ,モノフ
ルオロメチル,ジフルオロメチル,トリフルオロメチル,ホルミル,カルボキシ
ルおよびジメトキシメチルから選択され;R8はメチル,エチル,n-プロピル,
イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-
ペンチル,イソペンチル,ネオペンチル,フェニル,ベンジル,フェネチル,シ
クロプロピル,シクロブチル,シクロペンチル,シクロヘキシル,シクロプロピ
ルメチル,シクロプロピルエチル,シクロブチルメチル,シクロブチルエチル,
シクロペンチルメチル,シクロペンチルエチル,シクロヘキシルメチルおよびシ
クロヘキシルエチルから選択され;Aは
(式中,R9はCOOHおよび
から選択される酸性基である)から選ばれる酸性基置換ピリジニル-フェニル基
である]によって表される化合物,またはその立体異性体もしくは互変異性体,
あるいは医薬的に許容される塩である.
式VIIIの第6の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第1のクラスがあ
り,これらの化合物は式VIII(a)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-ブロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VIII(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-エチルシクロオクチル)-4ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジイソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIIの第6の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第2のクラスがあ
り,これらの化合物は式VIII(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ぺンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VIII(b)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン:
1-(2-メチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]
-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジイソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIIの第6の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第3のクラスがあ
り,
これらの化合物は式VIII(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VIII(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾー
1-(2-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フエニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H
-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3
-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-エチルシクロオクヂル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジイソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIIの第6の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第4のクラスがあ
り,これらの化合物は式VIII(d)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VIII(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]
-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジイソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ド
ロ-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIIの第6の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第5のクラスがあ
り,これらの化合物は式VIII(e)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその
立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式VIII(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
3
-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジイソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIIの第6の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第6のクラスがあ
り,これらの化合物は式VIII(f)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VIII(f)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-プロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-tert-ブチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メトキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-ヒドロキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[
2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-
イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H
-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジイソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-イソプロピルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
「ヒドリド」の語は単一の水素原子(H)を意味する.このヒドリド基は,た
とえば,酸素原子に結合してヒドロキシル基を形成し,また他の例では1個のヒ
ドリド基が炭素原子に結合すれば>CH-基を形成し,また他の例では2個のヒ
ドリド基が炭素原子に結合すれば-CH2-基を形成する.「アルキル」の語は単
独でまたは他の語の中でたとえば「ハロアルキル」のように用いられ,「アルキ
ル」の語には1個から約20個まで,好ましくは1個から約12個までの炭素原
子を有する直鎖状または分岐鎖状の基が包含される.さらに好ましいアルキル基
は1個から約10個までの炭素原子を有する「低級アルキル」基である.最も好
ましいのは1個から約5個までの炭素原子を有する低級アルキル基である.「シ
クロアルキル」の語は3個から約10個までの環内原子,好ましくは3個から約
6個までの炭素原子を有する環状基,たとえばシクロプロピル,シクロブチル,
シクロペンチルおよびシクロヘキシルを包含する.「ハロアルキル」の語は,1
個または2個以上の任意のアルキル炭素原子が1個または2個以上のハロ基,好
ましくはブロモ,クロロおよびフルオロから選ばれる基で置換されている基を包
含する.「ハロアルキル」の語にはとくに,モノハロアルキル,ジハロアルキル
およびポリハロアルキル基が包含される.モノハロアルキル基は,たとえばその
基内に,臭素,塩素またはフッ素いずれか1個を有する.ジハロアルキルおよび
ポリハロアルキル基は,2個以上の同一のハロ基で置換されていてもよく,また
異なるハロ基の組合わせをもっていてもよい.ジハロアルキル基は,たとえばジ
フルオロメチルおよびジフルオロブチル基のように2個のフッ素原子もしくはジ
クロロメチル基のように2個の塩素原子,またはフルオロクロロメチルのように
1個のフッ素原子と1個の塩素原子をもっていてもよい.ポリハロアルキルの例
には,トリフルオロメチル,1,1-ジフルオロエチル,2,2,2-トリフルオ
ロエチル,ペルフルオロエチルおよび2,2,3,3-テトラフルオロプルピル
基がある.「ジフルオロアルキル」の語はいずれかの1個または2個のアルキル
基炭素原子上に置換された2個のフッ素原子を有するアルキル基を包含する.「
アルコキシ」および「アルコキシアルキル」の語は,それぞれ1個から約10個
までの炭素原子のアルキル部分を有する直鎖状または分岐鎖状のオキシ含有基を
包含する.アルコキシの例にはメトキシがある.「アルコキシアルキル」の語は
また,アルキル
基に結合した2個以上のアルコキシ基を有するアルキル基,すなわちモノアルコ
キシアルキルおよびジアルコキシアルキルを形成した基を包含する.「アルコキ
シ」または「アルコキシアルキル」基はさらに,1個または2個以上のハロ原子
たとえばフッ素,塩素または臭素で置換されて,ハロアルコキシまたはハロアル
コキシアルキル基を提供してもよい.「ベンジル」および「フェニルメチル」の
語は同じ意味である.以上に定義した基のすべてについて,好ましい基は1個か
ら約10個の炭素原子を含有する基である.
アルキル基の特定の例としてはメチル,エチル,n-プロピル,イソプロピル
,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-ペンチル,イ
ソペンチル,メチルブチル,ジメチルブチルおよびネオペンチルがある.
式1の化合物は哺乳類においてアンジオテンシンIIの活性を阻害することが明
らかにされている.アンジオテンシンIIは強力な血管収縮剤であり,また哺乳類
においてナトリウムおよび水バランスを調節するアルドステロンの形成に関与す
る.したがって,式Iの化合物は,治療有効量の式Iの化合物を高血圧症の患者
に投与することによる高血圧症の処置方法において治療的に有用である.この関
連で用いられる「高血圧症患者」の語は,高血圧症の予防または制御処置を行わ
ないと,高血圧を発症するかもしくは高血圧の影響によって苦しむかまたは高血
圧状態を起こしやすい哺乳類動物対象を意味する.
さらに式Iの化合物のファミリーの中にはそのジアステレオマーおよびそれら
の医薬的に許容される塩を含む異性体が包含される.「医薬的に許容される塩」
の語には,遊離酸または遊離塩基のアルカリ金属塩および付加塩を形成するため
に一般的に用いられる塩が包含される.塩の性質にはそれが医薬的に許容される
限り限定はない.式Iの化合物の適当な医薬的に許容される酸付加塩は無機酸ま
たは有機酸から製造することができる.このような無機酸の例には,塩酸,臭化
水素酸,ヨウ化水素酸,硝酸,炭酸,硫酸およびリン酸がある.適当な有機酸は
脂肪族,脂環族,芳香族,脂肪族芳香族,異項環のカルボン酸およびスルホン酸
クラスの有機酸から選択され,その例には,ギ酸,酢酸,プロピオン酸,コハク
酸,グリコール酸,グルコン酸,乳酸,リンゴ酸,酒石酸,クエン酸,アスコル
ビン酸,グルクロン酸,マレイン酸,フマール酸,ピルビン酸,アスパラギン酸
,
グルタミン酸,安息香酸,アントラニル酸,p-ヒドロキシ安息香酸,サリチル
酸,フェニル酢酸,マンデル酸,エムボ酸(パモエ酸),メタンスルホン酸,エ
タンスルホン酸,2-ヒドロキシエタンスルホン酸,パントテン酸,ベンゼンス
ルホン酸,トルエンスルホン酸,スルファニル酸,メシル酸,シクロヘキシルア
ミノスルホン酸,ステアリン酸,アルゲン酸,β-ヒドロキシ酪酸,マロン酸,
ガラクタール酸およびガラクツロン酸がある.式Iの化合物の適当な医薬的に許
容される塩基付加塩には,アルミニウム,カルシウム,リチウム,マグネシウム
,カリウム,ナトリウムおよび亜鉛から作成される金属塩,またN,N’-ジベ
ンジルエチレンジアミン,クロロプロカイン,コリン,ジエタノールアミン,エ
チレンジアミン,メグルミン(N-メチルグルカミン)およびプロカインから作
成される有機塩が包含される.これらの塩はすべて式I相当する化合物から慣用
手段により,たとえば適当な酸または塩基を式Iの化合物と反応させることによ
って製造できる.
一般合成操作
本発明の化合物は下記の反応図I〜XXXIの操作に従って合成することがで
きる.反応図中,R置換基は,さらに注釈がある場合を除き上述の式Iについて
定義した通りである.
反応図I
合成反応図Iはホウ素酸1(この場合,R9はN-tert-ブチル-N-メチル
カルボキシアミドである)の製造を示す.工程1においては,安息香酸を塩化チ
オニルで処理して相当する酸塩化物を得,これをついでN-tert-ブチル-N-
メチルアミンと反応させてN-tert-ブチル-N-メチルベンズアミドを得る.
工程2においては,アミドをオルト-メタル化し,ついでトリメチルボレートと
反応させる.加水分解すると遊離のホウ素酸1が生成する.
反応図II
合成反応図IIはホウ素酸1(この場合,R9はN-トリフェニルメチル-1H-テ
トラゾールである)の製造を示す.工程1においては,2-ブロモベンゾニトリ
ル(Aldrich)をトリブチル錫アジドと反応させて相当するテトラゾール
を得る.工程2においては,このテトラゾールをトリエチルアミンの存在下にト
リフェニルメチルクロリドと反応させて,保護されたブロモフェニルテトラゾー
ルを得る.工程3においては,n-ブチルリチウムとのハロゲン-金属交換によっ
て相当するオルトリチウム種を生成させ,これをトリメチルボレートと反応させ
る.遊離のホウ素酸1は加水分解によって製造される.
反応図III
合成反応図IIIは,相当するN-Boc-アミノ酸3からの,N-Boc-ケトン2
(またはR7=Hの場合にはアルデヒド)の製造を示す.工程1においては,
アミノ酸3をトリエチルアミンの存在下にクロロギ酸イソブチルエステルと,つ
いでN,O-ジメチルヒドロキシルアミンと反応させて,相当するN-メトキシ-
N-メチルアミド4を得る.工程2においては,アミド4を,有機リチウム試薬
R7-Li[またはR7=Hの場合には水素化リチウムアルミニウム(LAH)]
と反応させて所望のケトン2(またはR7=Hの場合アルデヒド)を得る.
反応図IV
方法A:
合成反応図IVには,相当するアミド4からの方法Aによるイミダゾール-2-オ
ン5の製造を示す.工程1においては,保護されたアミド4(反応図IIIにおい
て製造)をトリフルオロ酢酸(TFA)と反応させて遊離アミンのTFA塩6を
得る.工程2においては,塩6をトリエチルアミンの存在下に適当なイソシアナ
ート7と反応させて尿素8を得る.工程3においては,尿素8を有機リチウム試
薬R7-Li[またはR7=Hの場合には水素化リチウムアルミニウム(LAH)
]と反応させ,ついで後処理操作時に希酸で処理してイミダゾール-2-オン5に
環化する.
反応図V
方法B:
合成反応図Vに,相当するN-Boc-保護アミノケトン2(R7=Hの場合に
はアルデヒド)からの,方法Bによるイミダゾール-2-オン5の製造を示す.工
程1においては,カルボニル化合物2(反応図IIIにおいて製造)をジオキサン
中で無水塩化水素と反応させ塩酸塩9を得る.工程2においては,塩9をクロロ
ホルム中で適当なイソシアナート7と反応させイミダゾール-2-オン5を直接得
る.
反応図VI
方法C:
合成反応図VIには,相当するN-Boc-保護アミノケトン2(R7=Hの場合
にはアルデヒド)からの,方法Cによるイミダゾール-2-オン5の製造を示す.
工程1においては,カルボニル化合物2(反応図IIIにおいて製造)を2,2-ジ
メチル-1,3-プロパンジオールと反応させて,環状ケタール10を得る.工程
2においては,ケタール10をTFAと反応させ遊離アミンのTFA塩11を得
る.工程3においては,塩11をトリエチルアミンの存在下に適当なイソシアナ
ート7と反応させて,尿素ケタール12を得る.工程4においては,尿ケタール12
を60℃で6N塩酸と反応させ,所望のイミダゾール-2-オン5を直接得る
.
反応図VII
合成反応図VIIには,2-ピコリン(Aldrich)からの2-ブロモメチル-
5-ブロモピリジン(13)と5-ブロモ-2-ピリジンカルボキシアルデヒド(1 4
)の製造を示す.工程1においては,2-ピコリンを高温で大過剰の塩化アル
ミニウムの存在下に臭素と反応させて5-ブロモ-2-ピコリン(15)を得る.
工程2aにおいては,15をNBSと反応させ2-ピリジニルメチルブロミド1 3
を得る.工程2bにおいては,この中間体15を過マンガン酸カリウムで処理
して相当するピコリン酸を得る.工程3bにおいては,最初に酸16を,そのN
-メトキシ-N-メチルアミドに変換し,ついでLAHと反応させて5-ブロモ-2-
ピリジンカルボキシアルデヒド(14)が提供される.
反応式VIII
合成反応図VIIIには,2-アミノ-5-ピコリン(Aldrich)からの2-ブ
ロモ-5-ブロモメチルピリジン(17)および2-ブロモ-5-ピリジンカルボキ
シアルデヒド(18)の製造を示す.工程1においては,2-アミノ-5-ピコリ
ンを臭化水素酸および亜硝酸ナトリウムの存在下に0℃で臭素と反応させて2-
ブロモ-5-ピコリン(19)を得る.工程2aにおいては,19をNBSと反応
させて,3-ピリジニルメチルブロミド17を得る.工程2bにおいては,その
中間体19を過マンガン酸カリウムで処理して,相当するニコチン酸20を得る
.工程3bにおいては,酸20を最初にそのN-メトキシ-N-メチルアミドに変
換し,ついでLAHで還元して2-ブロモ-5-ピリジンカルボキシアルデヒド(18
)を得る.
反応図IX
合成反応図IXには,アミノアミド6(反応図IIIにおいて製造)のTFA塩か
らの(4-ブロモベンジル)イミダゾール-2-オン21の製造を示す.工程1に
おいては,TFA塩6をトリエチルアミンと無水硫酸マグネシウムの存在下に4
-ブロモベンズアルデヒドと反応させてイミン22を得る.工程2においては,
イミン22を水素化ホウ素ナトリウムと反応させて置換ベンジルアミン23を得
る.工程3においてはベンジルアミン23を適当なイソシアナート7と反応させ
て置換ベンジル尿素24を得る.工程4においては,尿素24を最初に有機リチ
ウム試薬R7-Li[またはR7=Hの場合には水素化リチウムアルミニウム(L
AH)]と反応させ,ついで希酸水溶液と反応させて,所望の3-(4-ブロモベ
ンジル)イミダゾール-2-オンを得る.
反応図X
合成反応図Xには,アミノアミド6(反応図IIIにおいて製造)のTFA塩か
らの3-(5-ブロモ-2-ピリジニルメチル)イミダゾール-2-オン25の製造を
示す.工程1においては,TFA塩6をトリエチルアミンと無水硫酸マグネシウ
ムの存在下に5-ブロモ-2-ピリジニルアルデヒド14(反応図VIIにおいて製造
)と反応させてイミン-26を得る.工程2においては,イミン26を水素化ホ
ウ素ナトリウムと反応させ,置換ベンジルアミン27を得る.工程3においては
,ベンジルアミン27を適当なイソシアナート7と反応させて,置換ベンジル尿
素28を得る.工程4においては,尿素28を最初に有機リチウム試薬R7-Li
[またはR7=Hの場合には水素化リチウムアノレミニウム(LAH)]と反応
させ,ついで希酸水溶液と反応させて,所望の3-(5-ブロモ-2-ピリジニルメ
チル)イミダゾール-2-オン25を得る.
反応図XI
合成反応図XIには,アミノアミド6(反応図IIIにおいて製造)のTFA塩
からの3-(2-ブロモ-5-ピリジニルメチル)イミダゾール-2-オン29の製造
を示す.工程1においてはTFA塩6をトリエチルアミンと無水硫酸マグネシウ
ムの存在下に2-ブロモ-5-ピリジニルアルデヒド18(反応図VIIIにおいて製
造)と反応させてイミン30を得る.工程2においては,イミン30を水素化ホ
ウ素ナトリウムと反応させ,置換ベンジルアミン31を得る.工程3においては
,ベンジルアミン31を適当なイソシアナート7と反応させて置換ベンジル尿素32
を得る.工程4においては,尿素32を最初に有機リチウム試薬R7-Li[
またはR7=Hの場合には水素化リチウムアルミニウム(LAH)]と反応させ
,ついで希酸水溶液と反応させて,所望の3-(2-ブロモ-5-ピリジニルメチル
)イミダゾール-2-オン29を得る.
反応図XII
合成反応図XIIには,母体のイミダゾール-2-オン5(反応図IV,反応図Vま
たは反応図VIにおいて製造)からの3-(4-ブロモベンジル)イミダゾール-2-
オン21,3-(5-ブロモ-2-ピリジニルメチル)イミダゾール-2-オン25,
および3-(2-ブロモ-5-ピリジニルメチル)イミダゾール-2-オン29の製造
を示す.イミダゾール-2-オン5を最初に塩基たとえばカリウムt-ブトキシド
で処理し,ついでアルキル化剤,4-ブロモベンジルブロミド,13(反応図VII
において製造),および17(反応図VIIIにおいて製造)で処理して,3-(4-
ブロモベンジル)イミダゾール-2-オン21,3-(5-ブロモ-2-ピリジニルメ
チル)イミダゾール-2-オン25,および3-(2-ブロモ-5-ピリジニル)イミ
ダゾール-2-オン29をそれぞれ得る.
反応図XIII
合成反応図XIIIには,ホウ素酸1(反応図Iおよび反応図IIにおいて製造)
およびブロモイミダゾール-2-オンカップリング試薬25(反応図Xおよび反応
図XIIにおいて製造)からの3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フ
ェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン30の製造を示
す.ホウ素酸1をスニークスカップリング[M.J.Sharp & V.Snieckus, Te[rahed
ronLeL[.,5997(1985)参照]により,パラジウムゼロ触媒の存在下に,ブロモイ
ミダゾール-2-オンカップリング試薬25と反応させて,本発明のアンギオテン
シンIIアンタゴニスト30を得る.
反応図XIV
合成反応図XIVには,ホウ素酸1(反応図Iおよび反応図IIにおいて製造)お
よびプロモイミダゾール-2-オンカップリング試薬29(反応図XIよび反応図
XIIにおいて製造)からの3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フエ
ニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン31の製造を示す
.ホウ素酸1をスニークスカップリング[M.J.Sharp & V.Snieckus, Tetrahedro
nLett.,5997(1985)参照]により,パラジウムゼロ触媒の存在下に,ブロモイミ
ダゾール-2-オンカップリング試薬29と反応させて,本発明のアンギオテンシ
ンIIアンタゴニスト31を得る.
反応図XV
合成反応図XVには,相当する3-(4-ブロモベンジル)イミダゾール-2-オ
ン21(反応図IXおよび反応図XIIにおいて製造)からのイミダゾール-2-オ
ンホウ素酸カップリング試薬の製造を示す.ハロゲン-金属交換により,相当す
るリチウム化種21を生成させ,これをトリメチルボレートと反応させる.遊離
イミダゾール-2-オンホウ素酸カップリング試薬32は酸加水分解で生成する.
反応図XVI
合成反応図XVIには,ニコチン酸からの,4-ブロモピリジンカップリング試
薬33[R2=CON(CH3)C(CH3)3]および2-ブロモピリジンカップ
リング試薬34[R9=CON(CH3)C(CH3)3]の製造を示す.工程1に
おいては,N-tert-ブチル-N-メチルニコチンアミドをニコチノイルクロリ
ドとN-tert-ブチル-N-メチルアミンから製造する.工程2においては,s
ec-ブチルリチウムによるオルトメタリル化によって位置異性体陰イオンの混
合物が得られ,これをトリメチルシリルクロリドと反応させ,ついで酢酸中臭素
で処理して相当するブロミドに変換し,位置異性体をクロマトグラフィーで分離
すると,33および34が得られる.
反応図XVII
合成反応図XVIIには,イソニコチン酸からの3-ブロモピリジンカップリング
試薬35[R9=CON(CH3)C(CH3)3]の製造を示す.工程1において
は,N-tert-ブチル-N-メチルイソニコチン酸アミドをイソニコチノルクロ
リドおよびN-tert-ブチル-N-メチルアミンから製造する.工程2において
は,sec-ブチルリチウムとの反応によりオルトリチウム化種を得,これをト
リメチルシリルクロリドと反応させ,ついで酢酸中において臭素で処理して相当
するブロミド35に変換する.
反応図XVIII
合成反応図XVIIIには,ピコリン酸からの,3-ブロモピリジンカップリング
試薬36[R9=CON(CH3)C(CH3)3]の製造を示す.工程1において
は,N-tert-ブチル-N-メチルピコリン酸アミドをピコリノイルクロリドお
よびN-tert-ブチル-N-メチルアミンから製造する.工程2においては,s
ec-ブチルリチウムと反応によりオルトリチウム化種を得,これをトリメチル
シリルクロリドと反応させついで酢酸中において臭素で処理して相当するブロミ
ド36に変換する.
反応図XIX
合成反応図XIXはには共通のイミダゾール-2-オンホウ素酸32(反応図XV
)と,それぞれ相当するブロモカップリング試薬36(反応図XVIII),33(
反応図XVI),35(反応図XVII)および34(反応図XVI)からの3-(ピリ
ジニルベンジル)イミダゾール-2-オン37,38,39および40の製造を示
す.ホウ素酸32をスニークスカップリング[M.J.Sharp & V.Snieckus, Tetrah
edronLetL.,5997(1985)参照]により,パラジウムゼロ触媒の存在下に,プロモ
カップリング試薬36,33,35および34と反応させて,それぞれ本発明の
アンギオテンシンIIアンタゴニスト37,38,39および40を得る.
反応図XX
合成反応図XXにはカルボン酸類縁体41および1-H-テトラゾール類縁体4 2
の,R5=CON(CH3)C(CH3)3を有する類縁体からの製造を示す.工
程1においては,N-tert-ブチル-N-メチルアミド類縁体43をトリフルオ
ロ酢酸と還流下に反応させてN-メチルアミド44を得る.工程2においては,
N-メチルアミド44を無水酢酸/酢酸中0℃において亜硝酸ナトリウムと反応
させて,相当するN-メチル-N-ニトロソアミド45を得る.工程3においては
,N-メチル-N-ニトロソアミド45を塩基中で加水分解すると,本発明の相当
するカルボン酸アンギオテンシンIIアンタゴニストが得られる.工程4において
は,酸類縁体41を,シュウ酸クロリド,ついで無水アンモニアと反応させて,
一級アミド46を得る.工程5においては,アミド46を四塩化炭素中50℃に
おいてトリフェニルホスフィンと反応させて,相当するニトリル47を得る.工
程6においては,ニトリル47をキシレン中還流下にトリメチル錫アジドと反応
させると,本発明の1H-テトラゾールアンギオテンシンIIアンタゴニストが得
られる.
反応図XXI
合成反応図XXIには,適当な安息香酸類縁体49からの有機亜鉛試薬48の
製造を示す.工程1においては,類縁体49を適当な触媒たとえば鉄の存在下に
臭素で臭素化して,2-ブロモ類縁体50を得る.工程2においては,2-ブロモ
類縁体50をTHF中−78℃で,ハロゲン-金属交換として知られる方法によ
りn-ブチルリチウムと反応させて有機リチウム試薬51に変換した.別法とし
て,有機リチウム試薬51は,49をTHF中−78℃で適当な錯化剤の存在下
または不存在下にアルキルリチウム試薬たとえばsec-ブチルリチウム/TM
EDA(N,N,N’,N-テトラメチル-エチレンジアミン)と反応させること
によって直接発生させることもできる.工程3においては,有機リチウム試薬5 1
を−78℃において無水塩化亜鉛で処理し,ついで放置して温度を常温まで上
昇させた.有機亜鉛試薬48を生成させ,インシトゥで使用した.
反応図XXII
合成反応図XXIIには,15(反応図VII)および1-9(反応図VIII)から,
それぞれ2-ピリジニルアルキル化試薬52および3-ピリジニルアルキル化試薬53
の製造を示す.工程1においては,15および19をスニークスの条件(反
応図XIII)を用いて1と,またはネギシの条件[E.Negishi,A.O.King & N.Okuk
ado,J.Org.Chem.,42,1821(1977)参照]を用いて48とカップリングさせ,それ
ぞれ54および55を得た.工程2において,カップリングしたビアリール化合
物54および55をNBS/AIBNを用いて臭素化して,それぞれ2-ピリジ
ニルアルキル試薬52および3-ピリジニルアルキル試薬53を得た.
反応図XXIII
合成反応図XXIIIには,母体イミダゾール-2-オン5(反応図IV,反応図V
,または反応図VIにおいて製造)からの3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-
5-イル)フエニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン3 0
(R5=CN4H)および3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェ
ニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン31(R5=CN4
H)の製造を示す.イミダゾール-2-オン5を最初,塩基たとえばカリウムt-
ブトキシドで,ついでアルキル化試薬52または53(反応図XXII)で処理し
て,それぞれ,3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-
ピリジニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン30(R5=CN4H)および
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン31(R5=CN4H)が得られた.
反応図XXIV
合成反応図XXIVには,4-ブロモトルエンからの4-メチルフェニルホウ素酸
(56)の製造を示す.工程1においては,4-ブロモトルエンと金属マグネシ
ウムをエーテル中で還流下に反応させてグリニヤール試薬を生成させた.工程2
においては,トリメトキシボランのTHF溶液を−78℃に冷却し,徐々にグリ
ニヤール試薬で処理した.工程3においては,ホウ素酸エステルを塩酸水溶液で
加水分解して4-メチルフェニルホウ素酸(56)を得た.
反応図XXV
合成反応図XXVには,2-アミノ-3-ピコリン(58)(Aldrich)からのア
ルキル化試薬2-(4-ブロモメチルフェニル)-3-シアノピリジン(57)の8
工程製造を示す.工程1においては,アミノピコリン58を臭素,濃臭化水素酸
および亜硝酸ナトリウムと0℃で反応させてブロモピコリン59に変換した.工
程2においては,ピコリン59をKMnO4により相当するカルボン酸60に酸
化した.工程3においては,酸60をボラン/THFでアルコール61に還元し
た.工程4においては,アルコール61を,スワーン条件下またはMnO2を用
いて,アルデヒド62に酸化した.工程5においては,アルデヒド62をヒドロ
キシルアミンと反応させてオキシム63を得た.工程6においては,オキシム6 3
を無水酢酸と還流して2-ブロモ-3-シアノピリジン(64)に変換した.工
程7においては,ニトリル64をスニークスの条件(反応図XIII)を用いて4-
メチルフェニルホウ素酸(56)(反応図XXIV)とカップリングさせ,3-シ
アノ-2-(4-メチルフェニル)ピリジン(65)を得た.工程8においては,65
を四塩化炭素中還流下にNBS/AIBNで臭素化して所望のアルキル化試
薬57を得た.
反応図XXVI
合成反応図XXVIには,4-ピコリン(67)(Aldrich)からのアルキル化試
薬3-(4-ブロモメチルフェニル)-4-シアノピリジン(66)の6工程製造を
示す.工程1においては,4-ピコリンを発煙硫酸中高温で臭素によってり臭素
化して3-ブロモ-4-ピコリン(68)を得た.工程2においては,ピコリン6 8
をKMnO4で相当するカルボン酸69に酸化した.工程3においては,酸6 9
をまずシュウ酸クロリドでその酸クロリドに変換し,ついで濃アンモニアで処
理してアミド70を得た.工程4においては,アミド70を高温でP2O5によっ
て処理して3-ブロモ-4-シアノピリジン(71)に変換した.工程5において
は,ニトリル71をスニークスの条件(反応図XIII)を用いて4-メチルフェニ
ルホウ素酸(56)(反応図XXIV)とカップリングさせて,4-シアノ-3-(
4-メチルフェニル)ピリジン(72)を得た.工程6においては,72を四塩
化炭素中還流下にNBS/AIBNで臭素化して所望のアルキル化試薬66を得
た.
反応図XXVII
合成反応図XXVIIには,4-ブロモピリジン(74)(Aldrich)からのアル
キル化試薬4-(4-ブロモメチルフェニル)-3-シアノピリジン(73)の5工
程製造を示す.工程1においては,THF中−78℃においてLDAによりオル
トブロモカルボアニオンを生成させ,無水DMFと反応させて4-ブロモ-3-カ
ルボキシアルデヒド75を得た.工程2においては,アルデヒド75をヒドロキ
シルアミンと反応させてオキシム76を得た.工程3においては,オキシム76
をメチレンクロリド中還流下に1,1’-カルボニルジイミダゾールに脱水して
4-ブロモ-3-シアノピリジン(77)を得た.工程4においては,ニトリル7 7
をスニークスの条件(反応図XIII)を用いて4-メチルフェニルホウ素酸(5 6
)(反応図XXIV)とカップリングさせて,3-シアノ-4-(4-メチルフェニ
ル)ピリジン(78)を得た.工程5においては,78を四塩化炭素中還流下に
,NBS/AIBNで臭素化して,所望のアルキル化試薬73を得た.
反応図XXVIII
合成反応図XXVIIIには,3-ブロモピリジン(80)(Aldrich)からのアル
キル化試薬2-シアノ-3-(4-ブロモメチルフェニル)ピリジン(79)の4工
程製造を示す.工程1においては,ピリジン80を酢酸中還流下に過酸化水素と
反応させてピリジンN-オキシド81を得た.工程2においては,N-オキシド8 1
をアセトニトリル中還流下にトリメチルシリルシアニドおよびトリエチルアミ
ンと反応させて3-ブロモ-2-シアノピリジン(82)に変換した.工程3にお
いては,ニトリル82をスニークスの条件(反応図XIII)を用いて4-メチルフ
ェニルホウ素酸(56)(反応図XXIV)とカップリングさせて2-シアノ-3-
(4-メチルフェニル)ピリジン(83)を得た.工程4においては,83を四
塩化炭素中還流下にNBS/AIBNで臭素化して所望のアルキル化試薬79を
得た.
反応図XXIX
合成反応図XXIXには,母体1,4,5-トリ置換-1,3-ジヒドロ-2H-イ
ミダゾール-2-オン5(反応図IV,反応図V,または反応図VIにおいて製造)か
らの1,4,5-トリ置換-1,3-ジヒドロ-3-[[4-(2-シアノ-3-ピリジ
ニル)フェニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン37(R5=CN),1
,4,5-トリ置換-1,3-ジヒドロ-3-[[4-(3-シアノ-4-ピリジニル)
フェニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン38(R5=CN),1,4,
5-トリ置換-1,3-ジヒドロ-3-[[4-(4-シアノ-3-ピリジニル)フェニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン39(R5=CN),および1,4,
5-トリ置換-1,3-ジヒドロ-3-[[4-(3-シアノ-2-ピリジニル)フェニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン40(R5=CN)の製造を示す.イ
ミダゾール-2-オン5を最初に塩基たとえばカリウムt-ブトキシドで処理し,
ついでアルキル化試薬79(反応図XXVIII),73(反応図XXVII),66
(反応図XXVI)および57(反応図XXV)で処理して,それぞれアルキル化
生成物37(R5=CN),38(R5=CN),39(R5=CN)および40
(R5=CN)を得た.
反応図XXX
合成反応図XXXには市販の1,3-ジメチルシクロヘキセン(Wiley Organic
s)からの母体2H-イミダゾール-2-オン5(Q=2α,6β-ジメチル-1β-
シクロヘキシル;R7=H;R8=ブチル)の立体特異的合成を示す.工程1にお
いては,オレフィンをダイグライム中9-ボラビシクロ[3.3.1]ノナン(
9-BBN)と反応させて2α,6β-ジメチル-1β-シクロヘキシルボラン付加
物を得た.工程2においては,ボラン付加物をヒドロキシルアミン-O-スルホン
酸と反応させて立体化学性を維持した相当するアミンを得た.工程3においては
,アミンを1,1’-カルボニルジイミダゾール(CDI)で処理してインシト
ウでアシルイミダゾールを生成させ,これをついでアミノアミド6(反応図IV)
と反応させて相当する尿素8を得た.工程4においては,尿素アミド8をLAH
で還元して相当する尿素アルデヒドを得,これを重硫酸カリウム水溶液で処理し
て2H-イミダゾール-2-オン5(Q=2α,6β-ジメチル-1β-シクロヘキシ
ル;R7=H;R8=ブチル)に部分環化した.環化は粗製物質をクロロホルム中
触媒量のトリフルオロ酢酸(TFA)の存在下に,3時間還流しながら撹拌する
ことによって完結させた.
反応図XXXI
合成反応図XXXIには,市販の2-メチルシクロヘキサンノン(Ardrich)か
ら,母体の2H-イミダゾール-2-オン5(Q=2,2-ジメチルシクロヘキシル
;R7=H;R8=ブチル)のジアステレオーマー混合物としての合成を示す.工
程1においては,ヒドロキシエンオンを,ギ酸エチルエステルとナトリウムメト
キシドによって発生させた陰イオンとの反応によって調製した.工程2において
は,ヒドロキシエンオンを酸の存在下にn-ブチルメルカプタンと反応させるこ
とにより相当するブチルチオエンオンに変換した.工程3においては,2-位に
おける位置特異的陰イオンをカリウムtert-ブトキシドによって生成させ,
ヨウ化メチルと反応させて相当する2,2-ジメチル類縁体を得た.工程4にお
いて,保護基を水酸化カリウム水溶液で除去して2,2-ジメチルシクロヘキサ
ノンを得た.工程5においては,酢酸ナトリウムの存在下にヒドロキシアミン塩
酸塩との反応によりオキシムを得た.工程6においては,オキシムをLAHで還
元して2,2-ジメチルシクロヘキシルアミンをジアステレオーマーの混合物と
して得た.工程7において,アミンをCDIで処理してインシトウでアシルイミ
ダゾールを生成させ,これをついでアミノアミド6(反応図IV)と反応させて相
当する尿素8を得た.工程8において,尿素アミド8をLAHで相当する尿素ア
ルデヒドに還元し,これを触媒量のTFAの存在下にクロロホルム中で3時間還
流下に撹拌して環化した.
以下の実施例には式Iの化合物の製造方法の詳細を記載する.これらの詳細な
記載は本発明の範囲内に包含されるものであり,本発明の一部を形成する上述の
一般的合成操作を例示するものである.これらの詳細な記載は例示的な目的で提
供されるものであり,本発明の範囲の限定を意図するものではない.とくに指示
のない限りすべての部は重量部であり温度は摂氏で表示する.
例1
1-シクロペンチル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラ
ゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-
オン
工程1:1-シクロペンチル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾール- 2-オンの製造
合成反応図IIIおよびIVに従い1-シクロペンチル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-2H-イミダゾール-2-オンを製造した.NMR(CDCl3)δ0.91(t
,J=8Hz,3H),1.29-1.42(m,2H),1.48-1.85(
m,10H),1.98-2.12(m,2H),2.47(td,J=8およ
び1Hz,2H),4.44-4.57(m,1H),5.88(t,J=1H
z,1H),10.22(brs,1H);MS(FAB)m/e(相対強度)
209(100),141(43);HRMS.M+Hとして,計算値:209
.1654,分析値:209.1656.
工程2:1-シクロペンチル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-( 1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ ダゾール-2-オンの製造
合成反応図XIIおよびXIVまたはXXIIIに従い,工程1からのイミダゾール-
2-オンを1-シクロペンチル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(1
H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミダ
ゾール-2-オンに変換した.無色の固体.NMR(CDCl3)δ0.88(t
,J=7Hz,3H),1.30-1.40(m,2H),1.41-1.52(
m,2H),1.56-1.86(m,6H),2.02-2.14(m,2H)
,2.27(t,J=7Hz,2H),4.55(m,J=7Hz,1H),4
.97(s,2H),5.98(s,1H),7.27(d,J=8Hz,1H
),7.44-7.54(m,3H),7.62(dd,J=8および2Hz,
1H),7.98-8.05(m,1H),8.48(d,J=2Hz,1H)
;MS(FAB)m/e(相対強度)444(100),416(12),40
1(6),387(4),233(13),209(22),194(12),
180(25);HRMS.M+Hとして,計算値:444.2512,分析値
:444.2518.
例2
1-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラ
ゾ−ル-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-
オン
工程1:1-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾール- 2-オンの製造
合成反応図IIIおよびIVに従い,1-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-2H-イミダゾール-2-オンを製造した.NMR(CDCl3)δ0.91(
t,J=7Hz,3H),1.05-1.24(m,2H),1.26-1.46
(m,4H),1.47-1.58(m,2H),1.63-1.76(m,2H
),1.78-1.96(m,4H),2.36(td,J=8および1Hz,
2H),3.87-4.00(m,1H),5.89(t,J=1Hz,1H)
,9.82(br s,1H);MS(FAB)m/e(相対強度)223(1
00),141(53);HRMS.M+Hとして,計算値:223.1810
,分析値:223.1738.
工程2:1-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-( 1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ ダゾール-2-オンの製造
合成反応図XIIおよびXIVまたはXXIIIに従い,工程1からのイミダゾール-
2-オンを1-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(1
H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミダ
ゾール-2-オンに変換した.無色の固体;融点 202-203℃(分解);
NMR(CDCl3)δ0.89(t,J=8Hz,3H),1.08-1.2
4(m,2H),1.26-1.54(m,7H),1.66-1.76(m,1
H),1.77-2.00(m,4H),2.28(t,J=8Hz,2H),
3.95-4.07(m,1H),4.97(s,2H),6.00(s,1H
),7.32(d,J=8Hz,1H),7.45-7.55(m,3H),7
.69(dd,J=8および2Hz,1H),7.96-8.04(m,1H)
,8.47(d,J=2Hz,1H);MS(FAB)m/e(相対強度)45
8(56),430(19),237(19),208(100),194(3
6),180(76);HRMS.M+Hとして計算値:458.2668,分
析値:458.2732.
例3
1-(2α,6α-1β-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン
工程1:1-(2α,6α-ジメチル-1-シクロヘキシル)-4-ブチル-1,3- ジヒドロ-2H-イミダゾール-2-オンの製造
合成反応図XXXに従い,1-(2α,6α-ジメチル−1β-シクロヘキシル
)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾール-2-オンを製造した.
NMR(CDCl3)δ0.78(d,J=7Hz,6H),0.90(t,J
=7Hz,3H),1.08-1.26(m,2H),1.26-1.40(m,
3H),1.46-1.59(m,4H),1.66-1.85(m,3H),2
.37(t,J=7Hz,2H),3.35(t,J=11Hz,1H),5.
48(s,1H),9,80(br s,1H);MS(FAB)m/e(相対
強度)251(100),141(58).
工程2:1-(2α,6α-ジメチル-1β-シクロヘキシル)-4-ブチル-1, 3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピ リジニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オンの製造
合成反応図XXIIおよびXXIIIに従って工程1からのイミダゾール-2-オン
を1-(2α,6α-ジメチル-1β-シクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オンに変換した.無色の固体.NMR(CDCl3
)δ
0.77(d,J=7Hz,6H),0.88(t,J=7Hz,3H),1.
06-1.39(m,5H),1.41-1.63(m,4H),1.65-1.
86(m,3H),2.27(t,J=7Hz,2H),3.41(br t,J
=11Hz,1H),5.00(s,2H),5.90(s,1H);7.1
6(d,J=8Hz,1H),7.42-7.48(m,3H),7.52(d
d,J=8および2Hz,1H),7.86-7.91(m,1H),8.38
(d,J=2Hz,1H);MS(FAB)m/e(相対強度)486(100
),458(21),443(6),429(6),237(15),209(
47),194(20),180(51);HRMS.M+Hとして,計算値:
486.2918,分析値:486.2918.
例4
1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン
工程1:1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ -2H-イミダゾール-2-オンの製造
合成反応図XXXIに従い,1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチ
ル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾール-2-オンを製造した.NMR(CDCl3
)δ0.91(t,J=7Hz,3H),093(s,6H),1.21-1.
87(m,12H),2.35(t,J=8Hz,2H),3.59(dd,J
=13および4Hz,1H),5.80-5.85(m,1H),10.2(s
,1H).
工程2:1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ -3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル] メチル]-2H-イミダゾール-2-オンの製造
合成反応図XXIIおよびXXIIIに従い,工程1からのイミダゾール-2-オン
を1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オンに変換した.無色の固体.NMR(CDCl3)δ0
.79(s,3H),0.82(t,J=7Hz,3H),0.89(s,3H
),1.20-1.50(m,10H),1.69-1.95(m,2H),2.
23(t,J=7
Hz,2H),3.77(dd,J=14および3Hz,1H),7.78(d
,J=15Hz,1H),7.83(d,J=15Hz,1H),6.23(s
,1H),7.40(d,J=8Hz,1H),7.53(dd,J=8および
2Hz,1H),7.58-7.78(m,4H),8.20(d,J=2Hz
,1H);MS(FAB)m/e(相対強度)486(47),458(32)
,243(26),209(100),180(78),141(40);HR
MS.M+Hとして計算値:486.2981,分析値:486.2979.
生物学的評価
アッセイA:アンギオテンシンII結合活性
本発明の化合物は,ラット子宮膜プレパレーションを用いて,平滑筋アンギオ
テンシンII受容体への結合能について試験された.アンギオテンシン(AII)は
Peninsula Labsから購入した.125I-アンギオテンシンII(比活性2200Ci
/ミリモル)はDu Pont-New England Nuclearから購入した.アッセイはDouglas
らの方法[Endocrinology,106,120-124(1980)]に従って実施した.ラットの子
宮の膜は新鮮な組織から調製した.すべての操作は4℃において行った.子宮か
ら脂肪を除去し,5mM EDTA含有リン酸塩緩衝食塩溶液,pH7.4中で
ホモジナイズした.ホモジネートを1500×gで20分間遠心分離し,上清を
ついで100,000×gで60分間再遠心分離した.ペレットを2mMEDT
Aおよび50mMトリス塩酸塩からなる緩衝液(pH7.5)中に最終タンパク
濃度が4mg/mlになるように再懸濁した.アッセイ試験管に5mM MgC
12,2mM EDTA,0.5%ウシ血清アルブミン,50mMトリス塩酸塩,
pH7.5および125I-AII(約105cpm)を,非標識リガンドの不存在下
または存在下に充填した.反応は膜タンパクの添加によって開始させ,混合物を
25℃で60分間インキュベートした.インキュベーションは氷冷した50mM
トリス塩酸塩(pH7.5)によって終結させ,混合物をろ過して,膜に結合し
た標識ペプチドを遊離のリガンドから分離した.インキュベーション試験管およ
びフィルターを氷冷した緩衝液で洗浄した.フィルターについて,Micromedicの
ガンマーカウンターで放射能を測定した.非特異的結合は10μMの非標識AII
の存在下における結合として定義した.特異的結合は総結合から非特異的結合を
差し引いて計算した.AIIアンタゴニスト化合物の受容体結合親和性は,高親和
性AII受容体から総特異的結合125I-AIIの50%置換を与える試験AIIアンタ
ゴニストの濃度(IC50)によって示した.結合データは非線型最小自乗法曲線
フィッティングプログラムによって解析した.結果は表Iに記載する.
アッセイB:AIIに対するインビトロ血管平滑筋応答
本発明の化合物は,ウサギ大動脈輪におけるアンタゴニスト活性について試験
した.雄性ニュージーランド白色ウサギ(2〜2.5kg)をフェノバルビター
ル
の過量投与によって屠殺し,頚動脈から瀉血した.胸部大動脈を摘出し,付着し
た脂肪および結合織を取り去り,ついで3-mmの輪状セグメントに切断した.
丸めたろ紙片を血管腔内を穏やかに滑らせて内皮を輪状セグメントから除去した
.これをついで,水の外套付き組織浴に載せ,7D型Grassポリグラフに連結したF
T03 Grassトランスジューサーに可動端を結合させたステンレス鋼線の可動端お
よび固定端の間に37℃において保持して,等長力応答を記録した.組織浴には
以下の組成(mM):130 NaCl,15 NaHCO3,15 KCI,1.
2NaH2PO4,1.2 MgSO4,2.5 CaCl2,および11.4グル
コースからなる,酸素化した(95%酸素/5%二酸化炭素)クレブス溶液を満
たした.プレパレーションを1時間平衡化したのち,輪状セグメントに約1gの
受動張力を負荷した.次にアンギオテンシンII濃度-応答曲線を記録した(3×
10-10〜1×10-5M).各濃度のAIIでその最大収縮を誘発させ,ついで繰
り返しAIIを30分間洗い流したのち,より高濃度のAIIを再チャレンジした.
大動脈輪は10-5Mで試験アンタゴニストに5分間暴露したのち,AIIをチャレ
ンジした.同じ大動脈輪の隣接するセグメントを,試験アゴニストの存在下また
は不存在下におけるすべての濃度-応答曲線について使用した.試験化合物の有
効性はpA2値によって表し,H.0.Schild [Br.J.Pharmacol.Chemother.,2,189-2
06(1947)]に従って計算した.pA2値はAIIに対するEC50値をファクター2
だけ上昇させるアンタゴニストの濃度である.各試験アゴニストを2羽のウサギ
からの大動脈輪について評価した.結果は表Iに示す.
アッセイC:AIIアンタゴニストに対するインビボ胃内投与圧アッセイ応答
雄スプラーグ-ドーレーラット(225〜300g)をメトヘキシタール(3
0mg/kg,腹腔内注射)で麻酔し,カテーテルを大腿動脈および静脈に挿入
した.カテーテルは皮下を通して頭の後方部,肩甲骨の間の背部に露出させた.
カテーテルにはヘパリン(1000単位/ml食塩水)を充填した.ラットはケ
ージに戻して通常のラット飼料と水を自由に与えた.手術から完全に回復したの
ち(3〜4日),ラットをルーサイトのホルダーに置き,動脈ラインを圧トラン
スジューサーに連結した.動脈圧はグールドポリグラフで記録した(mmHg)
.アンギオテンシンIIは静脈カテーテルから,0.2mlの食塩水の潅流ととも
に,
50μl容量で送達される30ng/kgのボーラスとして投与した.注射前動
脈圧と達成された最大圧の差によって圧応答をmmHgで測定した.AIIの注射
は,3回の連続した注射で互いに4mmHg内の応答が得られるまで,10分毎
に反復した.これらの3回の応答をついで平均して,AIIの対照応答とした.試
験化合物は0.5%メチルセルロース水溶液に懸濁して胃内投与した.標準用量
は3mg/kgとした.アンギオテンシンIIのボーラス注射は,胃内投与後30
,45,60,75,120,150および180分に行った.ついでラットは
,以後の試験のためにケージに戻した.試験の間には最低3日の間隔を置いた.
胃内投与後の各時点で阻害%を次の式で計算した.
[(対照応答−各時点での応答)/対照応答]×100
結果は表Iに示す.
本発明の化合物にはまた,1種または2種以上の式Iの化合物を1種または2
種以上の非毒性の医薬的に許容される担体および/または補助剤(以下,包括的
に「担体」物質という),ならびに所望により他の活性成分と配合してなる1群
の医薬組成物が包含される.本発明の化合物は,任意の適当な経路で,好ましく
はこのような経路に適合した医薬組成物の形態として,意図された処置に有効な
用量で投与できる.医学的状態の進行を防止または停止させるのに必要な本発明
の化合物の治療的有効用量は,本発明の通常の熟練者によれば,容易に確認でき
る.これらの化合物および組成物は,血管内,腹腔内,皮下,筋肉内または局所
的に投与することができる.
経口投与の場合には,医薬組成物はたとえば錠剤,カプセル剤,懸濁剤または
液剤の形態とすることができる.医薬組成物は特定量の活性成分を含有する投与
量単位の形態とするのが好ましい.このような投与量単位の例は錠剤またはカプ
セル剤である.これらは有利には活性成分約1〜250mg,好ましくは約25
〜150mgを含有する.哺乳類動物の場合の適当な1日用量は患者の状態およ
び他の因子によって広範囲に変動する.しかしながら,用量は体重1kgあたり
0.1〜3000mg/kg,とくに体重1kgあたり約1〜100mgが適当
である.
活性成分はまた,たとえば食塩水,デキストロースまたは水を担体として使用
した組成物として,注射により投与することもできる.適当な1日用量は体重1
kgあたり約0.1〜100mgであり,この用量が処置される疾患に応じて1
日に何回かに分けて注射される.好ましい1日用量は体重1kgあたり約1〜3
0mg/kgと考えられる.予防療法に適用される化合物は好ましくは,1日に
体重1kgあたり一般的には約0.1mg〜約100mgの範囲の1日用量で投
与される.さらに好ましい投与量は体重1kgあたり約1mg〜約100mgの
範囲であろう.最も好ましい投与量は1日に体重1kgあたり約1mg〜約50
mgの範囲である.適当な用量を1日に何回かの分割用量として投与できる.こ
れらの分割用量は単位剤形で投与できる.通常,用量または分割用量は,単位剤
形あたり約1mg〜約100mgの活性化合物を含有できる.さらに好ましい投
与量は単位剤形あたり約2mg〜約50mgの活性化合物を含有することになろ
う.
最も好ましい剤形は単位用量あたり約3mg〜約25mgの活性成分を含有する
.
本発明の化合物および/または組成物による疾患状態の処置のための投与基準
は,患者の種類,年齢,体重,性別および医学的状態,疾患の重篤度,投与経路
,および用いられる特定の化合物を含む様々な因子によって選択され,したがっ
て広範囲に変動する.
治療的な目的では,本発明の化合物は通常,指示された投与経路に適当な1種
または2種以上の補助剤と配合される.経口投与の場合には,化合物はラクトー
ス,スクロース,デンプン末,アルカン酸のセルロースエステル,タルク,ステ
アリン酸,ステアリン酸マグネシウム,酸化マグネシウム,リン酸および硫酸の
ナトリウムおよびカルシウム塩,ゼラチン,アカシアゴム,アルギン酸ナトリウ
ム,ポリビニルピロリドン,および/またはポリビニルアルコールと混合し,つ
いで投与の便宜上,打錠またはカプセルに充填する.このようなカプセル剤また
は錠剤には,たとえば活性化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロース中に分
散させた制御放出製剤が包含される.非経口投与用の製剤は,水性または非水性
の等張性滅菌注射溶液または懸濁液の形態とすることができる.これらの溶液お
よび懸濁液は,経口投与用製剤における使用に関して前述した1種または2種以
上の担体または希釈剤を含む滅菌粉末または顆粒から調製できる.化合物は,水
,ポリエチレングリコール,プロピレングリコール,エタノール,トーモロコシ
油,綿実油,落花生油,胡麻油,ベンジルアルコール,食塩,および/または各
種緩衝液に溶解する.他の補助剤および投与様式は製薬技術において良く広く知
られている.
以上,本発明を特定の実施態様について説明したが,これらの実施態様の詳細
は限定を意図するものではない.Detailed Description of the Invention
N-arylheteroarylalkyl 1-cycloalkyl-imines for the treatment of cardiovascular disorders
Dazol-2-one compound
Related application
This application is US Patent Application Serial No. 07 / 681,01 filed April 5, 1991.
US patent application serial number filed on April 1, 1992, which is a continuation-in-part application of No. 1
No. PCT / US92 / 02439 is a partial continuation application.
Field of the invention
Non-pep used to treat cardiovascular disorders such as hypertension and congestive heart failure
Described tided N-arylheteroarylalkylimidazol-2-one compounds
Has been done. Of particular interest is 1-cycloalkyl-imidazol-2-one
1-Cycloa having an arylheteroarylmethyl group attached to the 3-nitrogen atom of
Angiotensin II Antagoni Provided by Luquil-Imidazol-2-one
Strike compound.
Background of the Invention
The renin-angiotensin system regulates blood pressure / volume homeostasis and hypertension
It is one of the hormonal mechanisms involved in the onset of the disease. Renin-Angiotensincus
Kade activation begins with renin secretion from the juxtaglomerular apparatus of the kidney and is the primary
Formation is completed by the formation of angiotensin II, a biologically active species. This octapeptide, Angi
Otensin II is a potent vasoconstrictor and also stimulates aldosterone secretion and
Promotion of thorium and fluid retention, inhibition of renin secretion, increased sympathetic nervous system activity,
Increased vasopressin secretion, occurrence of positive myocardial inotropic effects and modulation of other hormonal systems
Other physiological effects such as knots also occur.
In previous studies, antagonism of angiotensin II at the receptor was renin-un
It has been shown to be a viable approach to the inhibition of the gyotensin system,
This mediates the action of the renin-angiotensin system by interacting with tissue receptors
The central function of octapeptide has been clarified. Known angiotensin II
There are several antagonists, but most of them are peptidic. like this
Peptide compounds lack their oral bioavailability or their short-acting
Persistence limits their use. In addition, commercially available peptide
Ngi
Otensin II antagonists (eg salaracin) have significant agonist activity
Remains, there is a further limit to its therapeutic application.
Non-peptide compounds with properties of angiotensin II antagonists are also known
ing. For example, 2-n-butyl-4-chloro-1- (2-chlorobenzyl) imidazole
The sodium salt of Zol-5-acetic acid was used in a series of binding experiments, functional assays and in vitro.
Specific competitive angiotensin II antagonis as shown in the Bo test
Have the activity [P.C.Wong et al.,J.Pharmacol.Exp.Ther.,247(1), 1-7 (1988)]. same
Similarly, 2-butyl-4-chloro-1- (2-nitrobenzyl) imidazole-5-acetic acid
Sodium salt has been shown in a series of binding experiments, functional assays and in vivo tests
Have specific competitive angiotensin II antagonist activity [A.T.Chiu
,Eur.J.Pharmacol.,157, 13-21 (1988)]. 1-benzylimidazole-5-acete
Family of acetate derivatives also possesses the properties of competitive angiotensin II antagonists
[A.T.Chiu et al.,J.Pharmacol.Exp.Ther.,250(3), 867-874 (1
989)]. Blankey et al., US Pat. No. 4,816,463, useful as antihypertensive agents.
A family of 4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo (4,5-c) -tetrahydr
Ro-pyridine derivatives are described, some of which are labeled angiotensin II labels.
Antagonizes binding to the rat adrenal receptor preparation, resulting in flattening of unanesthetized rats.
It is described to cause a significant decrease in the arterial pressure. January 20, 1988
Published European Patent No. 253,310 specifically mentions biphenylmethyl-substituted imines.
Angio is a series of aralkylimidazole compounds, including the family of azoles
It is described as an antagonist for the tensin II receptor. 1989 7
European Patent No. 323,841 published on March 12th has four classes of angios
Tensin II antagonists, ie biphenylmethylpyrrole, biphenylme
Tyrpyrazole, biphenylmethyl-1,2,3-triazole, and compound 3
, 5-Dibutyl-4-[(2'-carboxybiphenyl-4-yl) methyl] -4H-1
, 2,4-triazole containing biphenylmethyl 4-substituted-4H-1,2,4-tri
Azole is described. No. 4,880,804 to Carini et al.
Family of Phenylmethylbenzimidazole Compounds Causes Hypertension and Congestion
Described as an angiotensin II receptor blocker used in the treatment of congenital heart failure.
It has been.
Family of compounds with one or two oxo substituents on the triazole ring
Are known. For example, a special feature of East Germany announced on August 3, 1983
No. 160,447, 1,2,4-triazoline-5 used as a herbicide
-One compounds family, especially 2,4-dihydro-4,5-bis (phenylmethyi)
) -3H-1,2,4-triazol-3-one. 1972 1
Belgian Patent No. 806,146 published on 16th October has a tranquilizer
, Compounds with antihypertensive and analgesic activity, 3- (4-m-chlorophenyl-1-pipera
Including dinyl) -propyl) -3,4-diethyl-1,2,4-triazolin-5-one
A family of triazolinone compounds has been described. February 28, 1963
Belgian Patent No. 631,842, published in
A family of 1,2.4-triazolones with anesthetic, sedative and analgesic activity is described
Included in this is the 4-N-aralkyl-1,2,4-triazol-5-one compound
Contains the class of. European Patent No. 7,1 published on June 15, 1978
No. 80 is 1,2-disubstituted-4-alkyl-1,2,4-triazolidine-3,5-di
The ON family has been described and these have a wide variety of activities such as anti-ulcers, bronchi
Dilation, antifertilization and cardiovascular related activities such as antihypertensive, antiarrhythmic, inhibition of platelet aggregation and
And has smooth muscle activity. Europe published on March 18, 1987
Patent 283,310 describes the treatment of cerebrovascular and ischemic diseases and anoxia.
N for protection against1-Diarylmethyl-N2-Aminoalkyl-diaza-hete
B-ring derivatives have been described.
Description of the invention
N-substituted arylheteroants useful for the treatment of cardiovascular disorders, especially cardiovascular disorders
The class of alkylalkyl 1-cycloalkyl-imidazol-2-one compounds is of formula I
{In the formula, Q is a cycloalkyl group having 3 to about 8 carbon atoms in the ring, and
Cycloalkyl groups may be unsubstituted or substituted at one or more substitutable positions with a hydride,
Alkyl, alkoxy, cyano, halo, hydroxy, nitro, amino, alkyl
Amino, carboxyl, alkoxycarbonyl, formyl, oxo, alkyl carbo
1 or 2 or more independently selected from rubonyl and haloalkylcarbonyl
Optionally substituted by groups above; R7Is hydride, alkyl, halo, halo
Selected from alkyl, formyl, carboxyl and alkoxyalkyl; R8
Is alkyl, phenyl, phenylalkyl, cycloalkyl and cycloal
Selected from a killalkyl; A is
[Wherein m is a number selected from 1 to 4 (including 1 and 4), R9Is CO
OH and
An acidic group selected from] and an acidic group-substituted pyridinyl-phenyl group selected from
so
A compound or its stereoisomer or tautomer,
Rui is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Regioisomers of compounds of formula I, especially substitutions at carbon atoms of the imidazole ring
Formed by various substitutions at the nitrogen atom of the imidazole ring in the context of
These positional isomers are also included as part of the present invention. For naming, in Formula I
For the preferred set of compounds of the present invention included, the imidazole ring number
The ring system is shown below.
In the formula, Q, R7, R8, M and A are as defined above.
In the above formula I, Q is
[Where R1, R2, R3, RFour, RFiveAnd R6Independently hydrido and archi
Ru, alkoxy, cyano, halo, hydroxy, nitro, amino, alkylamino
, Carboxyl, alkoxycarbonyl, formyl, alkylcarbonyl and
Selected from haloalkylcarbonyl, R1And R2Further forms oxo with both
May be done, R3And RFourMay further form oxo with each other, RFiveAnd
And R6May further form oxo with each other, and d, b and r are each 0 or
To 5 (including 1 and 5), and the sum of d + b + r is 0.
To 5 (including 1 and 5)].
Examples of the cycloalkyl group included in the Q group include the following groups.
In the formula, R1, R2And R3Are each as defined above.
The compounds of formula I can be used for example in hypertension, congestive heart failure and arteriosclerosis
Of various cardiovascular and cardiovascular-related disorders and glaucoma, including various cardiovascular disorders
It is thought to be useful for the treatment of other disorders such as These compounds are also adjunct therapeutic agents
However, it seems to be useful. For example, compounds of formula I may be
It can also be used in combination with diuretics to treat blood pressure. Similarly,
Compounds can also be used in conjunction with certain surgical procedures. For example,
Compounds can be used to prevent restenosis after angioplasty. The compound of formula I is
Acts as an antagonist or blocker of the gyotensin II (AII) receptor
It is therapeutically effective in treating cardiovascular disorders. The compounds of formula I are described above.
Therapeutically effective or therapeutically effective in the treatment of cardiovascular and cardiovascular disorders
It may be a precursor or prodrug for various compounds.
Within Formula I there is a first group of compounds of more interest, which compounds are of Formula II
[Where R1To R6Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy, isop
Ropoxy, tert-butoxy, cyano, fluoro, chloro, iodo, bromo,
Hydroxy, nitro, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino, N-
Ethylamino, N, N-diethylamino, carboxyl, methoxycarbonyl,
Ethoxycarbonyl, formyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl and
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R3And RFourMay further form oxo with each other; RFive
And R6May further form oxo with each other; d, b and r are each
A number selected from 0 to 5 (including 1 and 5), the sum of d + b + r
Is a number selected from 0 to 5 (including 1 and 5); R7Is hydrido
, Methyl, fluoro, chloro, monofluoromethyl, difluoromethyl, trif
Selected from luoromethyl, formyl, carboxyl and dimethoxymethyl;
R8Is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl
Ru, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl
, Phenyl, benzyl, phenethyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclope
Methyl, cyclohexyl, cyclopropylmethyl, cyclopropylethyl, shik
Robutylmethyl, cyclobutylethyl, cyclopentylmethyl, cyclopentyl
Selected from ethyl, cyclohexylmethyl and cyclohexylethyl; A is
,
(In the formula, R9Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
A compound represented by, or a stereoisomer or tautomer thereof,
Alternatively, it is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
There is a first group of compounds of more interest in Formula II, which compounds are of Formula II
I
[Where R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy,
Isopropoxy, tert-butoxy, cyano, fluoro, chloro, iodo, but
Lomo, hydroxy, nitro, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino
, N-ethylamino, N, N-diethylamino, carboxyl, methoxycarboni
Ru, ethoxycarbonyl, formyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl and
And trifluoromethylcarbonyl; R1And R2And both
May form an oxo; R7Is hydrido, methyl, fluoro, chloro, monof
Luoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, formyl, carboxy
R and dimethoxymethyl; R8Is methyl, ethyl, n-propyl,
Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-
Pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, silane
Chloropropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropyl
Rumethyl, cyclopropylethyl, cyclobutylmethyl, cyclobutylethyl,
Cyclopentylmethyl, cyclopentylethyl, cyclohexylmethyl and
Black hex
Selected from ruethyl; A is
(In the formula, R9Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
A compound represented by, or a stereoisomer or tautomer thereof,
Alternatively, it is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Within the first group of compounds of formula III there is a first class of compounds of further interest.
And these compounds have the formula III (a)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
,I
Sopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pe
Nil, isopentyl and neopentyl) or a compound thereof
It is a stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A family of particular compounds of particular interest in formula III (a) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2-H
-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H
-Imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,3-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2 (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]
-2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,3-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Isopropyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,3-diisopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the first group of compounds of formula III there is a second class of compounds of even greater interest.
And these compounds have the formula III (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula III (b) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclopropyl),-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-Tetrazol-5yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,3-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,3-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,3-diisopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the first group of compounds of formula III there is a third class of compounds of even greater interest.
And these compounds have the formula III (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula III (c) is the combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
I
Midazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,3-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,3-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,3-diisopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the first group of compounds of formula III there is a fourth class of compounds of further interest.
And these compounds have the formula III (d)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula III (d) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,3-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,3-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,3-diisopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1-(-2-Acetyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the first group of compounds of formula III there is a fifth class of compounds of further interest.
And these compounds have the formula III (e)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula III (e) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazole-2-one:
1- (2-hydroxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,3-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,3-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,3-diisopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridini
]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1.3-dihydr
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the first group of compounds of formula III there is a sixth class of compounds of further interest.
And these compounds have the formula III (f)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula III (f) is the combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
I
Midazol-2-one;
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1.3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,3-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,3-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,3-diisopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Among the compounds of formula II, there is a first group of compounds of more interest, which compounds
Thing is formula IV
[Where R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy,
Isopropoxy, tert-butoxy, cyano, fluoro, chloro, iodo, but
Lomo, hydroxy, nitro, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino
, N-ethylamino, N, N-diethylamino, carboxyl, methoxycarboni
Ru, ethoxycarbonyl, formyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl and
And trifluoromethylcarbonyl; R1And R2And both
May form an oxo; R7Is hydrido, methyl, fluoro, chloro, monof
Luoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, formyl, carboxy
R and dimethoxymethyl; R8Is methyl, ethyl, n-propyl,
Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-
Pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, silane
Chloropropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropyl
Rumethyl, cyclopropylethyl, cyclobutylmethyl, cyclobutylethyl,
Cyclopen
Tylmethyl, cyclopentylethyl, cyclohexylmethyl and cyclohexyl
Selected from ruethyl; A is
(R9Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
A compound represented by, or a stereoisomer or tautomer thereof,
Alternatively, it is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Within the second group of compounds of formula IV there is a first class of compounds of even greater interest
, These compounds have the formula IV (a)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
To
May be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl,
Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-
Selected from pentyl, isopentyl and neopentyl) or
Is a stereoisomer or tautomer of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A family of particular compounds of particular interest in formula IV (a) is the compounds of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-2-[[5- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl],-2-pyridinyl] methyl] -2H-i
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-propylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
Two
-(1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-i
Midazol-2-one;
1- (2-acetylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2-H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diisopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the second group of compounds of formula IV there is a second class of compounds of even greater interest.
, These compounds have the formula IV (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula IV (b) is the compounds of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-propylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazo
Two-on;
1- (2,4-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3 [[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diisopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the second group of compounds of formula IV there is a third class of compounds of even greater interest.
, These compounds have the formula IV (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula IV (c), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-(
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-propylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-Jetylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1-(-2-isopropyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
Two
H-imidazol-2-one;
1-(-2-methyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3 (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diisopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3 [[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the second group of compounds of formula IV there is a fourth class of more interesting compounds
, These compounds have the formula IV (d)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodobromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula IV (d), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-propylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1-(-2-acetylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4
-(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]
-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
Three
-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diisopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one.
Within the second group of compounds of formula IV there is a fifth class of more interesting compounds
, These compounds have the formula IV (e)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7It is a hydride; R8Methyl, ethyl, n-propyl, a
Sopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-
Selected from pentyl, isopentyl and neopentyl) or
Is a stereoisomer or tautomer of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A family of particular compounds of particular interest in formula IV (e) is the compounds of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-(
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-propylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
Three
-(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-i
Midazol-2-one;
1- (2-carboxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Isopropyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diisopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl
] Me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one.
Within the second group of compounds of formula IV there is a sixth class of compounds of further interest
, These compounds have the formula IV (f)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula IV (f), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-Bropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Mi
Dazol-2-one;
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
Three
-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diisopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-isopropylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Among the compounds of formula II there is a third group of compounds of greater interest, which compounds
Thing is formula V
[Where R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy,
Isopropoxy, tert-butoxy, cyano, fluoro, chloro, iodo, but
Lomo, hydroxy, nitro, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino
, N-ethylamino, N, N-diethylamino, carboxyl, methoxycarboni
Ru, ethoxycarbonyl, formyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl and
And trifluoromethylcarbonyl; R1And R2And both
May form an oxo; R7Is hydrido, methyl, fluoro, chloro, monof
Luoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, formyl, carboxy
R and dimethoxymethyl; R8Is methyl, ethyl, n-propyl,
Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-
Pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, silane
Chloropropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropyl
Rumethyl, cyclopropylethyl, cyclobutylmethyl, cyclobutylethyl,
Cyclopen
Tylmethyl, cyclopentylethyl, cyclohexylmethyl and cyclohexyl
Selected from ruethyl; A is
(R9Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
A compound represented by, or a stereoisomer or tautomer thereof,
Alternatively, it is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Within the third group of compounds of formula V there is a first class of more interesting compounds
, These compounds have formula V (a)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
To
May be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl,
Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-
Pentyl. Selected from isopentyl and neopentyl) or
Is a stereoisomer or tautomer of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
In formula V (a), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,5-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,5-diisopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl
] Me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the third group of compounds of formula V there is a second class of more interesting compounds
, These compounds have formula V (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula V (b), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-Tetrazole-5-l) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Mi
Dazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,5-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
Three
-[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,5-diisopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the third group of compounds of Formula V there is a third class of compounds of even greater interest.
, These compounds have formula V (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula V (c), the family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopentyl) -4-butyl-1.3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
Three
-(1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-i
Midazol-2-one:
1- (2-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one:
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3
-[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,5-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
]
-2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,5-diisopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the third group of compounds of Formula V there is a fourth class of more interesting compounds
, These compounds have the formula V (d)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula V (d), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-Isopropyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,5-Jetylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Isopropyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,5-diisopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
It is a group of 2H-imidazol-2-ones.
Within the third group of compounds of Formula V there is a fifth class of more interesting compounds
, These compounds have the formula V (e)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula V (e), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,5-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1-(-2-methyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,5-diisopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridini
]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the third group of compounds of formula V there is a sixth class of compounds of further interest
, These compounds have the formula V (f)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula V (f), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
I
Midazol-2-one;
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,5-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,5-diisopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methylni-2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Among the compounds of formula II there is a more interesting fourth group of compounds, the combination of these
Thing is formula VI
[Where R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy,
Isopropoxy, tert-butoxy, cyano, fluoro, chloro, iodo, but
Lomo, hydroxy, nitro, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino
, N-ethylamino, N, N-diethylamino, carboxyl, methoxycarboni
Ru, ethoxycarbonyl, formyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl and
And trifluoromethylcarbonyl; R1And R2And both
May form an oxo; R7Is hydrido, methyl, fluoro, chloro, monof
Luoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, formyl, carboxy
R and dimethoxymethyl; R8Is methyl, ethyl, n-propyl,
Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-
Pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, silane
Chloropropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropyl
Rumethyl, cyclopropylethyl, cyclobutylmethyl, cyclobutylethyl,
Cyclopentylmethyl, cyclopentylethyl, cyclohexylmethyl and
Black hex
Selected from ruethyl; A is
(In the formula, R9Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
A compound represented by, or a stereoisomer or tautomer thereof,
Alternatively, it is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Within the fourth group of compounds of formula VI there is a first class of more interesting compounds
, These compounds have the formula VI (a)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
,I
Sopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pe
Nil, isopentyl and neopentyl) or a compound thereof
It is a stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
In formula VI (a), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H
-Imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,6-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,6-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl 1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,6-diisopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-isopropyl cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydride
B-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fourth group of compounds of formula VI there is a second class of more interesting compounds
, These compounds have the formula VI (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula VI (b), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,6-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,6-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,6-diisopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fourth group of compounds of formula VI there is a third class of more interesting compounds
, These compounds have the formula VI (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula VI (c), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
I
Midazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,6-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,6-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,6-diisopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fourth group of compounds of formula VI there is a fourth class of more interesting compounds
, These compounds have formula VI (d)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula VI (d), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,6-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,6-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,6-diisopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4 (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fourth group of compounds of formula VI there is a fifth class of more interesting compounds
, These compounds have formula VI (e)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula VI (e), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3 [[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,6-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,6-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4-3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,6-diisopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3 (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [3 (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl
]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fourth group of compounds of Formula VI there is a sixth class of more interesting compounds
, These compounds have the formula VI (f)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula VI (f), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
I
Midazol-2-one;
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,6-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,6-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,6-diisopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Among the compounds of formula II there is a more interesting fifth group of compounds, the combination of these
Thing is formula VI
[Where R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy,
Isopropoxy, tert-butoxy, cyano, fluoro, chloro, iodo, but
Lomo, hydroxy, nitro, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino
, N-ethylamino, N, N-diethylamino, carboxyl, methoxycarboni
Ru, ethoxycarbonyl, formyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl and
And trifluoromethylcarbonyl; R1And R2And both
May form an oxo; R7Is hydrido, methyl, fluoro, chloro, monof
Luoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, formyl, carboxy
R and dimethoxymethyl; R8Is methyl, ethyl, n-propyl,
Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-
Pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, silane
Chloropropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropyl
Rumethyl, cyclopropyl ethyl, cyclobutyl methyl, cyclobutyl ethyl,
Cyclopentylmethyl, cyclopentylethyl, cyclohexylmethyl and
Black hex
Selected from ruethyl; A is
(In the formula, R8Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
A compound represented by, or a stereoisomer or tautomer thereof,
Alternatively, it is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Within the fifth group of compounds of Formula VII there is a first class of more interesting compounds.
And these compounds have the formula VII (a)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
,I
Sopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pe
Nil, isopentyl and neopentyl) or a compound thereof
It is a stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A family of particular compounds of particular interest in formula VII (a) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H
-Imidazol-2-one;
1- (2-acetylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,7-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,7-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl [-2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,7-diisopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fifth group of compounds of Formula VII there is a second class of compounds of even greater interest.
And these compounds have the formula VII (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-bropyr
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VII (b) is the combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,7-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,7-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,7-diisopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fifth group of compounds of Formula VII there is a third class of compounds of even greater interest.
And these compounds have the formula VII (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-bropyr
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VII (c) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2-propylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
I
Midazol-2-one;
1- (2-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,7-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,7-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,7-diisopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fifth group of compounds of Formula VII there is a fourth class of compounds of further interest.
And these compounds have the formula VII (d)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil. Isopropyl. tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro. Iodine. Bromo. Carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VII (d) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl "methyl" -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,7-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,7-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,7-diisopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fifth group of compounds of Formula VII there is a fifth class of more interesting compounds.
And these compounds have the formula VII (e)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VII (e) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one:
1- (2-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4pyridinyl] methyl] -2H
-Imidazol-2-one;
1- (2-acetylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,7-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,7-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,7-diisopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridini
]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) senyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fifth group of compounds of Formula VII there is a sixth class of compounds of further interest.
And these compounds have the formula VII (f)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VII (f) is a combination of the following groups:
Stuff
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-[-2
-(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,7-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-didro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,7-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,7-diisopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Among the compounds of formula II there is a more interesting sixth group of compounds which
Thing is of formula VIII
[Where R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy,
Isopropoxy, tert-butoxy, cyano, fluoro, chloro, iodo, but
Lomo, hydroxy, nitro, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino
, N-ethylamino, N, N-diethylamino, carboxyl, methoxycarboni
Ru, ethoxycarbonyl, formyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl and
And trifluoromethylcarbonyl; R1And R2And both
May form an oxo; R7Is hydrido, methyl, fluoro, chloro, monof
Luoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, formyl, carboxy
R and dimethoxymethyl; R8Is methyl, ethyl, n-propyl,
Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-
Pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, silane
Chloropropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropyl
Rumethyl, cyclopropylethyl, cyclobutylmethyl, cyclobutylethyl,
Cyclopentylmethyl, cyclopentylethyl, cyclohexylmethyl and
Selected from chlorhexylethyl; A is
(In the formula, R9Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
A compound represented by, or a stereoisomer or tautomer thereof,
Alternatively, it is a pharmaceutically acceptable salt.
Within the sixth group of compounds of formula VIII there is a first class of compounds of even greater interest.
And these compounds have the formula VIII (a)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-bropyr
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (a) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
I
Midazol-2-one;
1- (2-oxocyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,8-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,8-diisopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydride
B-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-, 3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the sixth group of compounds of formula VIII there is a second class of more interesting compounds.
And these compounds have the formula VIII (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (b) is the combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-imidazol-2-one:
1- (2-methyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,8-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]
-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,8-diisopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydride
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the sixth group of compounds of Formula VIII there is a third class of compounds of even greater interest.
,
These compounds have the formula VIII (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (c) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazo
1- (2-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H
-Imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
Three
-[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,8-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,8-diisopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydride
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the sixth group of compounds of formula VIII there is a fourth class of more interesting compounds.
And these compounds have the formula VIII (d)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (d) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
]
-2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,8-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,8-diisopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihi
Do
B-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydride
B-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the sixth group of compounds of formula VIII there is a fifth class of more interesting compounds.
And these compounds have the formula VIII (e)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is that
It is a stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (e) is the combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
Three
-(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-i
Midazol-2-one;
1- (2-oxocyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,8-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,8-diisopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydride
B-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the sixth group of compounds of formula VIII there is a sixth class of more interesting compounds.
And these compounds have the formula VIII (f)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (f) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-propylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-tert-butylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methoxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-hydroxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Carboxycyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-acetylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [
2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-
Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H
-Imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,8-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,8-diisopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydride
B-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-isopropylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
The term "hydride" means a single hydrogen atom (H). This hydrido group is
For example, it binds to an oxygen atom to form a hydroxyl group, and in another example, a single hydroxyl group.
When the dolido group is attached to a carbon atom, it forms a> CH-group, and in another example it contains two hydroxy groups.
When the dolido group is bonded to a carbon atom, it forms a -CH2- group. The word "alkyl" is simple
Used alone or in other terms, such as "haloalkyl,"
The term "le" includes from 1 to about 20 carbon atoms, preferably from 1 to about 12 carbon atoms.
A straight-chain or branched-chain group having a child is included. More preferred alkyl group
Is a "lower alkyl" group having from 1 to about 10 carbon atoms. Most preferred
Preferred are lower alkyl groups having 1 to about 5 carbon atoms. "Shi
The term "chloroalkyl" refers to 3 to about 10 ring atoms, preferably 3 to about
Cyclic groups having up to 6 carbon atoms, such as cyclopropyl, cyclobutyl,
Includes cyclopentyl and cyclohexyl. The term "haloalkyl" means 1
One or more than one halo group with one or more arbitrary alkyl carbon atoms, preferably
Preferably, it includes a group substituted with a group selected from bromo, chloro and fluoro.
Including. The term "haloalkyl" refers specifically to monohaloalkyl, dihaloalkyl
And polyhaloalkyl groups. A monohaloalkyl group is, for example,
It has one of bromine, chlorine or fluorine in the group. Dihaloalkyl and
The polyhaloalkyl group may be substituted with two or more identical halo groups, and
It may have a combination of different halo groups. A dihaloalkyl group is, for example, a dihaloalkyl group.
Two fluorine atoms or di, such as fluoromethyl and difluorobutyl groups
2 chlorine atoms like chloromethyl group, or like fluorochloromethyl
It may have one fluorine atom and one chlorine atom. Examples of polyhaloalkyl
Include trifluoromethyl, 1,1-difluoroethyl, 2,2,2-trifluor
Rhoethyl, perfluoroethyl and 2,2,3,3-tetrafluoropropyl
There is a group. The term "difluoroalkyl" refers to any one or two alkyl
It includes an alkyl group having two fluorine atoms substituted on the base carbon atom. "
The terms "alkoxy" and "alkoxyalkyl" each refer to 1 to about 10
A linear or branched oxy-containing group having an alkyl portion of up to
Include. An example of alkoxy is methoxy. The term "alkoxyalkyl" means
Also, alkyl
Alkyl groups having two or more alkoxy groups attached to the radical, ie monoalco
Includes groups that have formed xyalkyl and dialkoxyalkyl. "Arukoki
“Si” or “alkoxyalkyl” groups may further include one or more halo atoms.
Substituted by, for example, fluorine, chlorine or bromine,
A cooxyalkyl group may be provided. Of "benzyl" and "phenylmethyl"
The words have the same meaning. For all the groups defined above, one is the preferred group
Is a group containing about 10 carbon atoms.
Specific examples of alkyl groups include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl
, N-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, a
There are sopentyl, methylbutyl, dimethylbutyl and neopentyl.
Compounds of formula 1 were shown to inhibit angiotensin II activity in mammals.
It has been made clear. Angiotensin II is a potent vasoconstrictor and also in mammals
Is involved in the formation of aldosterone, which regulates sodium and water balance in rats
The Therefore, a compound of formula I may be administered in a hypertensive patient in a therapeutically effective amount.
It is therapeutically useful in the treatment of hypertension by administration to This Seki
The term “hypertensive patient” as used in the series refers to the prevention or control of hypertension.
Otherwise, hypertension develops or suffers from the effects of hypertension or hypertension
Means a mammalian animal subject to pressure conditions.
Further within the family of compounds of formula I are their diastereomers and those
Included are isomers including pharmaceutically acceptable salts of. "Pharmaceutically acceptable salt"
To form alkali metal and addition salts of the free acid or free base
Includes salts commonly used in. The nature of the salt makes it pharmaceutically acceptable
There is no limit. Suitable pharmaceutically acceptable acid addition salts of compounds of formula I are inorganic acids or
It can also be produced from organic acids. Examples of such inorganic acids include hydrochloric acid and bromide.
There are hydrous acid, hydroiodic acid, nitric acid, carbonic acid, sulfuric acid and phosphoric acid. Suitable organic acids are
Aliphatic, alicyclic, aromatic, aliphatic aromatic, heterocyclic carboxylic acids and sulfonic acids
It is selected from a class of organic acids, examples of which are formic acid, acetic acid, propionic acid and amber.
Acid, glycolic acid, gluconic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, ascor
Binic acid, glucuronic acid, maleic acid, fumaric acid, pyruvic acid, aspartic acid
,
Glutamic acid, benzoic acid, anthranilic acid, p-hydroxybenzoic acid, salicyl
Acid, phenylacetic acid, mandelic acid, emboic acid (pamoeic acid), methanesulfonic acid,
Tansulphonic acid, 2-hydroxyethanesulphonic acid, pantothenic acid, benzene
Rufonic acid, toluenesulfonic acid, sulfanilic acid, mesylic acid, cyclohexyl acid
Minosulfonic acid, stearic acid, alginic acid, β-hydroxybutyric acid, malonic acid,
There are galacturic acid and galacturonic acid. Suitable pharmaceutically acceptable compounds of formula I
The base addition salts to be contained include aluminum, calcium, lithium and magnesium.
, A metal salt made from potassium, sodium and zinc, as well as N, N'-gibe
Benzyl ethylenediamine, chloroprocaine, choline, diethanolamine, d
Made from Tilenediamine, Meglumine (N-Methylglucamine) and Procaine
The organic salts formed are included. All these salts are customary from compounds corresponding to formula I
By means of, for example, reacting a suitable acid or base with a compound of formula I
Can be manufactured.
General composition operation
The compounds of the present invention can be synthesized according to the procedures of Reaction Schemes I to XXXI below.
Wear. In the reaction scheme, the R substituents are the same as for the above formula I unless otherwise noted.
As defined.
Reaction Diagram I
Synthetic Reaction Diagram I: Boric acid1(In this case, R9Is N-tert-butyl-N-methyl
Carboxamide). In step 1, benzoic acid
Treatment with onyl yields the corresponding acid chloride, which is then N-tert-butyl-N-
Reaction with methylamine gives N-tert-butyl-N-methylbenzamide.
In step 2, the amide is ortho-metallated and then trimethylborate is added.
React. Free boric acid when hydrolyzed1Generates.
Reaction diagram II
Synthetic reaction diagram II shows boric acid1(In this case, R9Is N-triphenylmethyl-1H-te
Is a trazole). In step 1, 2-bromobenzonitri
Corresponding tetrazole by reacting Aldrich with tributyltin azide
To get. In step 2, this tetrazole was added in the presence of triethylamine.
Protected bromophenyltetrazole by reacting with Riphenylmethyl chloride
Get In step 3, by halogen-metal exchange with n-butyllithium
To produce the corresponding ortholithium species, which is reacted with trimethylborate
The Free boric acid1Is produced by hydrolysis.
Reaction Diagram III
Synthesis Scheme III shows the corresponding N-Boc-amino acidThreeFrom N-Boc-ketone2
(Or R7= H indicates production of aldehyde). In step 1,
amino acidThreeWas added with chloroformic acid isobutyl ester in the presence of triethylamine.
And react with N, O-dimethylhydroxylamine to give the corresponding N-methoxy-
N-methylamideFourTo get. In step 2, amideFourThe organolithium reagent
R7-Li [or R7= H, lithium aluminum hydride (LAH)]
Reaction with the desired ketone2(Or R7= H, an aldehyde) is obtained.
Reaction Diagram IV
Method A:
Figure IV shows the corresponding amide.FourImidazole-2-O by Method A from
The5Shows the production of. In step 1, the protected amideFour(Scheme III Smell
Produced by reacting with trifluoroacetic acid (TFA)6To
obtain. In step 2, salt6The appropriate isocyanate in the presence of triethylamine.
Out7Reacted with urea8To get. In step 3, urea8Organic lithium trial
Medicine R7-Li [or R7= H, lithium aluminum hydride (LAH)
], And then treated with dilute acid during the post-treatment procedure to react with imidazol-2-one5To
Cyclize.
Reaction diagram V
Method B:
Synthetic Reaction Scheme V, Corresponding N-Boc-protected aminoketone2(R7= H
Is an aldehyde) and imidazol-2-one by method B5Shows the production of. Work
In step 1, a carbonyl compound2Dioxane (prepared in Reaction Scheme III)
Hydrochloride with anhydrous hydrogen chloride in9To get. In step 2, salt9Chloro
Suitable isocyanate in form7Reacted with imidazol-2-one5Get directly
The
Reaction Diagram VI
Method C:
Synthetic Reaction Scheme VI shows the corresponding N-Boc-protected aminoketone2(R7= H
Aldehyde) to imidazol-2-one by Method C5Shows the production of.
In step 1, a carbonyl compound2(Produced in Reaction Scheme III)
Cyclic ketal by reaction with methyl-1,3-propanediol10To get. Process
In 2, ketal10Reacts with TFA to give the free amine TFA salt11Got
The In step 3, salt11The appropriate isocyanate in the presence of triethylamine.
Out7React with urea ketal12To get. In step 4, urine ketal12
Was reacted with 6N hydrochloric acid at 60 ° C to give the desired imidazol-2-one5Get directly
.
Reaction Diagram VII
Synthetic Reaction Scheme VII shows 2-bromomethyl- from 2-picoline (Aldrich).
5-bromopyridine (13) And 5-bromo-2-pyridinecarboxaldehyde (1 Four
) Production. In step 1, 2-picoline was added at high temperature to a large excess of al chloride.
5-Bromo-2-picoline (reacted with bromine in the presence of minium15) Is obtained.
In step 2a,15Reacts with NBS to give 2-pyridinylmethyl bromide1 Three
To get. In step 2b, this intermediate15Treated with potassium permanganate
To give the corresponding picolinic acid. In step 3b, first the acid16The N
-Methoxy-N-methylamide, then reacted with LAH to give 5-bromo-2-
Pyridinecarboxaldehyde (14) Is provided.
Reaction formula VIII
Figure VIII shows the synthesis of 2-amino-5-picoline (Aldrich)
Lomo-5-bromomethylpyridine (17) And 2-bromo-5-pyridinecarbox
Aldehyde (18) Production. In step 1, 2-amino-5-picoli
Reaction with bromine in the presence of hydrobromic acid and sodium nitrite at 0 ° C.
Bromo-5-picoline (19) Is obtained. In step 2a,19Reacts with NBS
Let me give you 3-pyridinylmethyl bromide17To get. In step 2b, the
Intermediate19Is treated with potassium permanganate to give the corresponding nicotinic acid.20Get
. In step 3b, the acid20First to its N-methoxy-N-methylamide
And then reduced with LAH to give 2-bromo-5-pyridinecarboxaldehyde (18
) Is obtained.
Reaction Diagram IX
The synthetic reaction scheme IX shows the aminoamide6Is it a TFA salt (prepared in Reaction Scheme III)?
Et al. (4-Bromobenzyl) imidazol-2-one21Shows the production of. In process 1
In addition, TFA salt6In the presence of triethylamine and anhydrous magnesium sulfate.
-React with imine by reacting with bromobenzaldehyde22To get. In step 2,
Imine22Substituted benzylamine by reacting with sodium borohydride23Got
The Benzylamine in step 323A suitable isocyanate7React with
Substituted benzylurea24To get. In step 4, urea24First organic lichi
Um reagent R7-Li [or R7= H, lithium aluminum hydride (L
AH)] and then with dilute aqueous acid to give the desired 3- (4-bromobenzene).
To obtain benzyl) imidazol-2-one.
Reaction diagram X
Synthetic reaction diagram X shows aminoamide6Is it a TFA salt (prepared in Reaction Scheme III)?
3- (5-bromo-2-pyridinylmethyl) imidazol-2-one25Manufacturing
Show. In step 1, TFA salt6With triethylamine and anhydrous magnesium sulfate
5-bromo-2-pyridinyl aldehyde in the presence of14(Manufactured in Reaction Diagram VII
) React with imine-26To get. In step 2, imine26Hydrogenated
Substituted benzylamine by reacting with sodium arsenide27To get. In step 3
, Benzylamine27A suitable isocyanate7Substituted benzyl urine by reacting with
Elementary28To get. In step 4, urea28First the organolithium reagent R7-Li
[Or R7= Li Hanoreminium hydride (LAH)]
And then react with dilute aqueous acid to give the desired 3- (5-bromo-2-pyridinyl methane
Chill) imidazol-2-one25To get.
Reaction Diagram XI
Synthesis Scheme XI shows aminoamide6TFA salt (prepared in Reaction Scheme III)
From 3- (2-bromo-5-pyridinylmethyl) imidazol-2-one29Manufacturing of
Shows. TFA salt in step 16With triethylamine and anhydrous magnesium sulfate
2-bromo-5-pyridinyl aldehyde in the presence of18(Made in Reaction Diagram VIII
Imine by reacting with30To get. In step 2, imine30Hydrogenated
Substituted benzylamine by reacting with sodium arsenide31To get. In step 3
, Benzylamine31A suitable isocyanate7Substituted benzylurea by reacting with32
To get. In step 4, urea32First the organolithium reagent R7-Li [
Or R7= H, lithium aluminum hydride (LAH)]
, Followed by reaction with dilute aqueous acid to give the desired 3- (2-bromo-5-pyridinylmethyl
) Imidazol-2-one29To get.
Reaction Diagram XII
Synthetic Reaction Diagram XII shows the parent imidazol-2-one5(Reaction Diagram IV, Reaction Diagram V
Or (prepared in Reaction Scheme VI) from 3- (4-bromobenzyl) imidazole-2-
on21, 3- (5-Bromo-2-pyridinylmethyl) imidazol-2-one25,
And 3- (2-bromo-5-pyridinylmethyl) imidazol-2-one29Manufacturing of
Shows. Imidazole-2-one5First with a base such as potassium t-butoxide
And then the alkylating agent, 4-bromobenzyl bromide,13(Reaction Diagram VII
Manufactured in), and17(Prepared in Reaction Diagram VIII), 3- (4-
Bromobenzyl) imidazol-2-one21, 3- (5-Bromo-2-pyridinylme
Chill) imidazol-2-one25, And 3- (2-bromo-5-pyridinyl) imi
Dazol-2-one29Respectively get.
Reaction Diagram XIII
Synthetic reaction diagram XIII shows boric acid1(Prepared in Reaction Diagram I and Reaction Diagram II)
And bromoimidazol-2-one coupling reagent25(Reaction Diagram X and Reaction
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) furan from Figure XII)
[Ethyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-imidazol-2-one30Showing the manufacture of
I will. Boric acid1Sneak's Coupling [M.J.Sharp & V.Snieckus, Te [rahed
ronLeL [., 5997 (1985)], in the presence of a palladium zero catalyst, bromine.
Midazol-2-one coupling reagent25And angiotensin of the present invention
Syn II antagonist30To get.
Reaction Diagram XIV
Synthetic reaction diagram XIV shows boric acid1(Manufactured in Reaction Diagram I and Reaction Diagram II)
And promoimidazol-2-one coupling reagent29(Reaction diagram XI and reaction diagram
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] from XII)
Nyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imidazol-2-one31Showing the manufacture of
. Boric acid1Sneak's Coupling [M.J.Sharp & V.Snieckus, Tetrahedro
nLett., 5997 (1985)] in the presence of a palladium zero catalyst.
Dazol-2-one coupling reagent29And angiotensin of the present invention
II antagonist31To get.
Reaction Diagram XV
Synthetic Reaction Diagram XV shows the corresponding 3- (4-bromobenzyl) imidazole-2-o.
The21Imidazole-2-o from (prepared in Scheme IX and Scheme XII)
1 shows the production of a boronic acid coupling reagent. Equivalent by halogen-metal exchange
Lithium species21Is generated and reacted with trimethylborate. Liberation
Imidazol-2-one boric acid coupling reagent32Is produced by acid hydrolysis.
Reaction Diagram XVI
Synthesis reaction diagram XVI shows 4-bromopyridine coupling test from nicotinic acid.
medicine33[R2= CON (CH3) C (CH3)3] And 2-bromopyridine cup
Ring reagent34[R9= CON (CH3) C (CH3)3] Is shown. In process 1
In addition, N-tert-butyl-N-methylnicotinamide was replaced with nicotinoyl chloride.
And N-tert-butyl-N-methylamine. In step 2, s
Mixture of regioisomeric anions by orthomethallylation with ec-butyllithium
A compound was obtained, which was reacted with trimethylsilyl chloride and then with bromine in acetic acid.
Is converted to the corresponding bromide by treatment with and the positional isomers are separated by chromatography.
Then,33and34Is obtained.
Reaction Diagram XVII
Synthetic reaction scheme XVII shows 3-bromopyridine coupling from isonicotinic acid.
reagent35[R9= CON (CH3) C (CH3)3] Is shown. In step 1
Uses N-tert-butyl-N-methylisonicotinamide as an isonicotinol chloride.
Prepared from lid and N-tert-butyl-N-methylamine. In step 2
Reacts with sec-butyllithium to give ortholithiated species, which
Corresponding by reacting with trimethylsilyl chloride and then treating with bromine in acetic acid
Bromide35Is converted to.
Reaction Diagram XVIII
Synthetic Reaction Diagram XVIII shows the coupling of 3-bromopyridine from picolinic acid.
reagent36[R9= CON (CH3) C (CH3)3] Is shown. In step 1
Is a solution of N-tert-butyl-N-methylpicolinic acid amide with picolinoyl chloride.
And N-tert-butyl-N-methylamine. In step 2, s
An ortholithiated species is obtained by reaction with ec-butyllithium, which is trimethyl
Reaction with silyl chloride followed by treatment with bromine in acetic acid gives the corresponding bromide.
Do36Is converted to.
Reaction Diagram XIX
Synthetic Reaction Diagram XIX is common to imidazol-2-oneboronic acid32(Reaction Diagram XV
) And corresponding bromo coupling reagents36(Reaction Diagram XVIII),33(
Reaction diagram XVI),35(Reaction Diagram XVII) and34(Reaction Scheme XVI)
(Dinylbenzyl) imidazol-2-one37,38,39and40Showing the manufacture of
I will. Boric acid32Sneak's Coupling [M.J.Sharp & V.Snieckus, Tetrah
edronLet L., 5997 (1985)], in the presence of a palladium zero catalyst.
Coupling reagent36,33,35and34Of the present invention.
Angiotensin II antagonist37,38,39and40To get.
Reaction diagram XX
Synthetic Reaction Diagram XX shows carboxylic acid analogs41And 1-H-tetrazole analoguesFour 2
Of RFive= CON (CH3) C (CH3)3Production from analogs with. Work
In step 1, N-tert-butyl-N-methylamide analog43The trifluo
Reaction with N-methylamide under reflux with acetic acid44To get. In step 2,
N-methylamide44Reacts with sodium nitrite in acetic anhydride / acetic acid at 0 ° C
The corresponding N-methyl-N-nitrosamide45To get. In step 3
, N-methyl-N-nitrosamide45Is hydrolyzed in a base,
A carboxylic acid angiotensin II antagonist is obtained. In step 4
Is an acid analog41React with oxalic acid chloride and then with anhydrous ammonia,
Primary amide46To get. In step 5, amide46To 50 ° C in carbon tetrachloride
React with triphenylphosphine to give the corresponding nitrile47To get. Work
In step 6, nitrile47Reacts with trimethyltin azide under reflux in xylene
Then, the 1H-tetrazole angiotensin II antagonist of the present invention was obtained.
Be done.
Reaction Diagram XXI
Synthetic Reaction Diagram XXI shows suitable benzoic acid analogs49Organozinc reagent from48of
Shows manufacturing. In step 1, analogs49In the presence of a suitable catalyst such as iron
2-Bromo analogue by bromination with bromineFiftyTo get. In step 2, 2-bromo
AnalogFiftyAt -78 ° C in THF by a method known as halogen-metal exchange.
Organolithium reagent by reacting with n-butyllithium51Converted to. As an alternative
Organolithium reagent51Is49In THF at -78 ° C in the presence of a suitable complexing agent.
Or in the absence of alkyl lithium reagents such as sec-butyl lithium / TM
Reacting with EDA (N, N, N ', N-tetramethyl-ethylenediamine)
Can also be generated directly by. In step 3, organolithium reagent5 1
Was treated with anhydrous zinc chloride at -78 ° C and then allowed to warm to room temperature.
I raised it. Organozinc reagent48Was generated and used in situ.
Reaction Diagram XXII
In the synthetic reaction diagram XXII,15(Reaction Diagram VII) and1-9From (Reaction Diagram VIII),
2-pyridinyl alkylating reagent52And 3-pyridinyl alkylating reagent53
Shows the production of. In step 1,15and19The sneaks condition (anti
Using Fig. XIII)1, Or Negishi's condition [E.Negishi, A.O.King & N.Okuk
ado,J.Org.Chem.,42, 1821 (1977)]48And then
Each54and55Got. In step 2, the coupled biaryl compound
Stuff54and55Were brominated with NBS / AIBN to give 2-pyridyl
Nylalkyl reagent52And 3-pyridinylalkyl reagents53Got.
Reaction Diagram XXIII
The synthetic reaction diagram XXIII shows the parent imidazol-2-one.5(Reaction Diagram IV, Reaction Diagram V
, Or prepared in Reaction Scheme VI) from 3-[[5- [2- (1H-tetrazole-
5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-imidazol-2-oneThree 0
(RFive= CNFourH) and 3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phene]
Nyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imidazol-2-one31(RFive= CNFour
H) is shown. Imidazole-2-one5First with a base such as potassium t-
Butoxide, then alkylating reagent52Or53(Reaction Diagram XXII)
And 3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-], respectively.
Pyridinyl] methyl] -2H-imidazol-2-one30(RFive= CNFourH) and
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one31(RFive= CNFourH) was obtained.
Reaction Diagram XXIV
Synthetic Reaction Diagram XXIV shows 4-methylphenylboronic acid from 4-bromotoluene.
(56) Production. In step 1, 4-bromotoluene and metal magnesi
Um was reacted in ether under reflux to form the Grignard reagent. Process 2
In, the THF solution of trimethoxyborane was cooled to −78 ° C.
Treated with Niall reagent. In step 3, the boric acid ester is treated with an aqueous hydrochloric acid solution.
4-methylphenylboronic acid (56) Was obtained.
Reaction Diagram XXV
The synthetic reaction diagram XXV shows 2-amino-3-picoline (58) (Aldrich)
Rukylation reagent 2- (4-bromomethylphenyl) -3-cyanopyridine (57) 8
Shows process manufacturing. In step 1, aminopicoline58Bromine, concentrated hydrobromic acid
And bromopicoline by reaction with sodium nitrite at 0 ° C59Converted to. Work
In Step 2, picoline59KMnOFourCorresponding carboxylic acid by60Acid
It became. In step 3, acid60Alcohol with borane / THF61Reduced to
It was. In step 4, alcohol61Under swane conditions or MnO2For
And aldehyde62Oxidized to. In step 5, aldehyde62The hydro
Oxime reacted with xylamine63Got. In step 6, the oxime6 Three
Was refluxed with acetic anhydride to give 2-bromo-3-cyanopyridine (64). Work
In step 7, nitrile64Using sneaks conditions (Reaction Diagram XIII)
Methylphenylboronic acid (56) (Reaction Diagram XXIV)
Ano-2- (4-methylphenyl) pyridine (65) Was obtained. In step 8,65
Brominated with NBS / AIBN under reflux in carbon tetrachloride to give the desired alkylation test.
medicine57Got.
Reaction Diagram XXVI
In the synthetic reaction diagram XXVI, 4-picoline (67) (Aldrich)
Drug 3- (4-bromomethylphenyl) -4-cyanopyridine (66) 6-step manufacturing
Show. In step 1, 4-picoline was added to bromine by bromine in fuming sulfuric acid at high temperature.
3-bromo-4-picoline (68) Was obtained. In step 2, picoline6 8
KMnOFourCorresponding carboxylic acid69Oxidized to. In step 3, acid6 9
Is first converted to its acid chloride with oxalic acid chloride and then treated with concentrated ammonia.
Amide70Got. In step 4, amide70At high temperature2OFiveBy
Treated with 3-bromo-4-cyanopyridine (71). In step 5
Is nitrile71Using sneaks conditions (Reaction Diagram XIII)
Ruboric acid (56) (Reaction Scheme XXIV), 4-cyano-3- (
4-methylphenyl) pyridine (72) Was obtained. In step 6,72The four salt
Desired alkylating reagent by bromination with NBS / AIBN under reflux in carbon dioxide66Got
It was.
Reaction Diagram XXVII
In the synthetic reaction diagram XXVII, 4-bromopyridine (74) (Aldrich)
Killing reagent 4- (4-bromomethylphenyl) -3-cyanopyridine (73) 5 works
Indicates manufacturing. In Step 1, the reaction was conducted by LDA in THF at -78 ° C.
Tobromocarbanion is generated and reacted with anhydrous DMF to give 4-bromo-3-carboxanone.
Ruboxaldehyde75Got. In step 2, the aldehyde75The hydroxy
Oxime reacted with silamine76Got. In step 3, the oxime76
Was dehydrated to 1,1'-carbonyldiimidazole under reflux in methylene chloride.
4-bromo-3-cyanopyridine (77) Was obtained. In step 4, nitrile7 7
4-methylphenylboronic acid (reaction diagram XIII)5 6
) (Reaction Scheme XXIV), 3-cyano-4- (4-methylphenyl)
Le) pyridine (78) Was obtained. In step 5,78Under reflux in carbon tetrachloride
, Brominated with NBS / AIBN to give the desired alkylating reagent73Got.
Reaction Diagram XXVIII
Synthetic Reaction Diagram XXVIII contains 3-bromopyridine (80) (Aldrich)
Killing reagent 2-cyano-3- (4-bromomethylphenyl) pyridine (79) 4 works
Indicates manufacturing. In step 1, pyridine80With hydrogen peroxide under reflux in acetic acid
Pyridine N-oxide81Got. In step 2, N-oxide8 1
Of trimethylsilyl cyanide and triethylamine under reflux in acetonitrile.
3-bromo-2-cyanopyridine (82). In process 3
The nitrile82Using the conditions of Sneakz (Reaction Diagram XIII).
Phenylboric acid (56) (Reaction Scheme XXIV) to couple with 2-cyano-3-
(4-methylphenyl) pyridine (83) Was obtained. In step 4,83The four
Bromination with NBS / AIBN under reflux in carbon chloride to give the desired alkylating reagent79To
Obtained.
Reaction Diagram XXIX
Synthetic Reaction Diagram XXIX shows the parent 1,4,5-trisubstituted-1,3-dihydro-2H-yl.
Midazol-2-one5(Produced in Reaction Diagram IV, Reaction Diagram V, or Reaction Diagram VI)
1,4,5-trisubstituted-1,3-dihydro-3-[[4- (2-cyano-3-pyridy
Nyl) phenyl] methyl] -2H-imidazol-2-one37(RFive= CN), 1
, 4,5-Trisubstituted-1,3-dihydro-3-[[4- (3-cyano-4-pyridinyl)
Phenyl] methyl] -2H-imidazol-2-one38(RFive= CN), 1, 4,
5-trisubstituted-1,3-dihydro-3-[[4- (4-cyano-3-pyridinyl) phenyi]
] Methyl] -2H-imidazol-2-one39(RFive= CN), and 1,4
5-trisubstituted-1,3-dihydro-3-[[4- (3-cyano-2-pyridinyl) phenyi
] Methyl] -2H-imidazol-2-one40(RFive= CN). I
Midazol-2-o5Is first treated with a base such as potassium t-butoxide,
Then alkylating reagent79(Reaction Diagram XXVIII),73(Reaction Diagram XXVII),66
(Reaction Diagram XXVI) and57(Reaction Diagram XXV)
Product37(RFive= CN),38(RFive= CN),39(RFive= CN) and40
(RFive= CN).
Reaction diagram XXX
Synthetic reaction diagram XXX shows commercially available 1,3-dimethylcyclohexene (Wiley Organic
2H-imidazol-2-one from s)5(Q = 2α, 6β-dimethyl-1β-
Cyclohexyl; R7= H; R8= Butyl) stereospecific synthesis. In process 1
Then, the olefin was added to 9-borabicyclo [3.3.1] nonane in diglyme (
9-BBN) to react with 2α, 6β-dimethyl-1β-cyclohexylborane
I got a thing. In step 2, the borane adduct is converted to hydroxylamine-O-sulfone.
Reaction with acid gave the corresponding amine which retained its stereochemistry. In step 3
, Amine treated with 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI)
C) to generate acyl imidazole, which is then6(Reaction Diagram IV)
Urea corresponding to reacting with8Got. In step 4, urea amide8LAH
To give the corresponding urea aldehyde, which is treated with aqueous potassium bisulfate solution.
2H-imidazol-2-one5(Q = 2α, 6β-dimethyl-1β-cyclohexyl
Le; R7= H; R8= Butyl). Cyclization of crude material in chloroform
Stir at reflux for 3 hours in the presence of catalytic amount of trifluoroacetic acid (TFA)
It was completed by this.
Reaction Diagram XXXI
Synthetic reaction diagram XXXI shows commercially available 2-methylcyclohexanone (Ardrich)
, Maternal 2H-imidazol-2-one5(Q = 2,2-dimethylcyclohexyl
; R7= H; R8= Butyl) as a diastereomeric mixture. Work
In Step 1, hydroxyenone was added to formic acid ethyl ester and sodium methoxide.
It was prepared by reaction with anions generated by xide. In step 2
Is the reaction of hydroxyenone with n-butyl mercaptan in the presence of acid.
Was converted to the corresponding butylthioeneone by and. In process 3, in the 2nd place
The regiospecific anion in is generated by potassium tert-butoxide,
Reaction with methyl iodide gave the corresponding 2,2-dimethyl analog. In process 4
Then, the protective group was removed with an aqueous potassium hydroxide solution to remove 2,2-dimethylcyclohexa
I got a non. In step 5, hydroxyamine salt in the presence of sodium acetate
The oxime was obtained by reaction with the acid salt. In step 6, the oxime is returned with LAH
Originally 2,2-dimethylcyclohexylamine was mixed with a mixture of diastereomers
I got it. In step 7, the amine is treated with CDI and the acylimid is treated with in situ.
This produces dazole, which is then aminoamide6(Reaction Diagram IV)
Hit urea8Got. In step 8, urea amide8Is equivalent to LAH
Reduced to aldehyde and returned in chloroform in the presence of catalytic amount of TFA for 3 hours.
The mixture was stirred down and cyclized.
The following examples describe details of methods for preparing compounds of formula I. These detailed
It is intended that the description be included within the scope of the invention and that it forms part of the invention described above.
This is an example of a general synthesis operation. These detailed descriptions are provided for illustrative purposes.
However, it is not intended to limit the scope of the present invention. Especially instructions
Unless otherwise noted, all parts are parts by weight and temperatures are given in degrees Celsius.
Example 1
1-Cyclopentyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- (1H-tetra
Zol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imidazol-2-
on
Step 1:1-cyclopentyl-4-butyl-1,3-dihydro-2H-imidazole- 2-on manufacturing
1-Cyclopentyl-4-butyl-1,3-dihydro according to Synthetic Reaction Schemes III and IV
-2H-imidazol-2-one was prepared. NMR (CDCl3) Δ 0.91 (t
,J= 8 Hz, 3H), 1.29-1.42 (m, 2H), 1.48-1.85 (
m, 10H), 1.98-2.12 (m, 2H), 2.47 (td,J= 8 and
1Hz, 2H), 4.44-4.57 (m, 1H), 5.88 (t,J= 1H
z, 1H), 10.22 (brs, 1H); MS (FAB) m / e (relative intensity)
209 (100), 141 (43); HRMS. Calculated value as M + H: 209
. 1654, analytical value: 209.1656.
Process 2:1-cyclopentyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- ( 1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi Manufacture of Dazol-2-one
Imidazole from Step 1 according to synthetic scheme XII and XIV or XXIII-
2-one is converted to 1-cyclopentyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- (1
H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imidazole
Converted to zol-2-one. Colorless solid. NMR (CDCl3) Δ 0.88 (t
,J= 7 Hz, 3H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.41-1.52 (
m, 2H), 1.56-1.86 (m, 6H), 2.02-2.14 (m, 2H)
, 2.27 (t,J= 7 Hz, 2H), 4.55 (m,J= 7Hz, 1H), 4
. 97 (s, 2H), 5.98 (s, 1H), 7.27 (d,J= 8Hz, 1H
), 7.44-7.54 (m, 3H), 7.62 (dd,J= 8 and 2 Hz,
1H), 7.98-8.05 (m, 1H), 8.48 (d,J= 2Hz, 1H)
MS (FAB) m / e (relative intensity) 444 (100), 416 (12), 40
1 (6), 387 (4), 233 (13), 209 (22), 194 (12),
180 (25); HRMS. Calculated as M + H: 444.2512, analytical value
: 444.2518.
Example 2
1-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- (1H-tetra
Zol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imidazol-2-
on
Step 1:1-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydro-2H-imidazole- 2-on manufacturing
According to the synthetic reaction scheme III and IV, 1-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydride
Ro-2H-imidazol-2-one was prepared. NMR (CDCl3) Δ 0.91 (
t,J= 7 Hz, 3H), 1.05-1.24 (m, 2H), 1.26-1.46
(M, 4H), 1.47-1.58 (m, 2H), 1.63-1.76 (m, 2H)
), 1.78-1.96 (m, 4H), 2.36 (td,J= 8 and 1 Hz,
2H), 3.87-4.00 (m, 1H), 5.89 (t,J= 1Hz, 1H)
, 9.82 (br s, 1H); MS (FAB) m / e (relative intensity) 223 (1
00), 141 (53); HRMS. Calculated as M + H: 223.1810
, Analytical value: 223.1738.
Process 2:1-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- ( 1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi Manufacture of Dazol-2-one
Imidazole from Step 1 according to synthetic scheme XII and XIV or XXIII-
2-one is converted into 1-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- (1
H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imidazole
Converted to zol-2-one. Colorless solid; melting point 202-203 ° C. (decomposition);
NMR (CDCl3) Δ 0.89 (t,J= 8Hz, 3H), 1.08-1.2
4 (m, 2H), 1.26-1.54 (m, 7H), 1.6-1.76 (m, 1
H), 1.77-2.00 (m, 4H), 2.28 (t,J= 8Hz, 2H),
3.95-4.07 (m, 1H), 4.97 (s, 2H), 6.00 (s, 1H)
), 7.32 (d,J= 8 Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7
. 69 (dd,J= 8 and 2 Hz, 1H), 7.96-8.04 (m, 1H)
, 8.47 (d,J= 2 Hz, 1 H); MS (FAB) m / e (relative intensity) 45
8 (56), 430 (19), 237 (19), 208 (100), 194 (3
6), 180 (76); HRMS. Calculated as M + H: 458.2668, min
Analysis value: 458.2732.
Example 3
1- (2α, 6α-1β-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one
Step 1:1- (2α, 6α-Dimethyl-1-cyclohexyl) -4-butyl-1,3- Preparation of dihydro-2H-imidazol-2-one
According to the synthetic reaction diagram XXX, 1- (2α, 6α-dimethyl-1β-cyclohexyl
) -4-Butyl-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one was prepared.
NMR (CDCl3) Δ 0.78 (d,J= 7 Hz, 6 H), 0.90 (t,J
= 7 Hz, 3H), 1.08-1.26 (m, 2H), 1.26-1.40 (m,
3H), 1.46-1.59 (m, 4H), 1.6-1.85 (m, 3H), 2
. 37 (t,J= 7 Hz, 2H), 3.35 (t,J= 11 Hz, 1H), 5.
48 (s, 1H), 9, 80 (br s, 1H); MS (FAB) m / e (relative
Intensity) 251 (100), 141 (58).
Process 2:1- (2α, 6α-dimethyl-1β-cyclohexyl) -4-butyl-1, 3-dihydro-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pi Preparation of ridinyl] methyl] -2H-imidazol-2-one
Imidazol-2-one from Step 1 according to synthetic scheme XXII and XXIII
1- (2α, 6α-dimethyl-1β-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Mechi
[2H] -imidazole-2-one. Colorless solid. NMR (CDCl3
) Δ
0.77 (d,J= 7 Hz, 6 H), 0.88 (t,J= 7 Hz, 3 H), 1.
06-1.39 (m, 5H), 1.41-1.63 (m, 4H), 1.65-1.
86 (m, 3H), 2.27 (t,J= 7 Hz, 2H), 3.41 (br t,J
= 11 Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 5.90 (s, 1H); 7.1
6 (d,J= 8 Hz, 1H), 7.42-7.48 (m, 3H), 7.52 (d
d,J= 8 and 2 Hz, 1H), 7.86-7.91 (m, 1H), 8.38
(D,J= 2 Hz, 1 H); MS (FAB) m / e (relative intensity) 486 (100
), 458 (21), 443 (6), 429 (6), 237 (15), 209 (
47), 194 (20), 180 (51); HRMS. Calculated value as M + H:
486.2918, analytical value: 486.2918.
Example 4
1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one
Step 1:1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro -2H-Imidazol-2-one production
According to the synthetic reaction diagram XXXI, 1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl
Lu-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one was prepared. NMR (CDCl3
) Δ 0.91 (t,J= 7 Hz, 3H), 093 (s, 6H), 1.21-1.
87 (m, 12H), 2.35 (t,J= 8 Hz, 2H), 3.59 (dd,J
= 13 and 4 Hz, 1H), 5.80-5.85 (m, 1H), 10.2 (s
, 1H).
Process 2:1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro -3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] Methyl] -2H-imidazol-2-one
Imidazol-2-one from Step 1 according to synthetic scheme XXII and XXIII
1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
Converted to 2H-imidazol-2-one. Colorless solid. NMR (CDCl3) Δ0
. 79 (s, 3H), 0.82 (t,J= 7 Hz, 3H), 0.89 (s, 3H
), 1.20-1.50 (m, 10H), 1.69-1.95 (m, 2H), 2.
23 (t,J= 7
Hz, 2H), 3.77 (dd,J= 14 and 3 Hz, 1H), 7.78 (d
,J= 15 Hz, 1 H), 7.83 (d,J= 15 Hz, 1 H), 6.23 (s
, 1H), 7.40 (d,J= 8 Hz, 1H), 7.53 (dd,J= 8 and
2Hz, 1H), 7.58-7.78 (m, 4H), 8.20 (d,J= 2 Hz
, 1H); MS (FAB) m / e (relative intensity) 486 (47), 458 (32)
, 243 (26), 209 (100), 180 (78), 141 (40); HR
MS. Calculated as M + H: 486.2981, analytical value: 486.2979.
Biological evaluation
Assay A: Angiotensin II binding activity
The compounds of the present invention were tested for smooth muscle angiolysis using rat endometrial preparation.
It was tested for its ability to bind to the tensin II receptor. Angiotensin (AII) is
I purchased it from Peninsula Labs.125I-angiotensin II (specific activity 2200Ci
/ Mmol) was purchased from Du Pont-New England Nuclear. Assay is Douglas
Method [Endocrinology,106, 120-124 (1980)]. Rat pup
Miyanomiya was prepared from fresh tissue. All operations were performed at 4 ° C. Uterus
To remove fat from the solution, and then in phosphate buffered saline containing 5 mM EDTA, pH 7.4.
Homogenized. Centrifuge the homogenate at 1500 xg for 20 minutes and collect the supernatant.
It was then re-centrifuged at 100,000 xg for 60 minutes. Pellet 2 mM EDT
Final protein in buffer (pH 7.5) consisting of A and 50 mM Tris hydrochloride
It was resuspended to a concentration of 4 mg / ml. Assay test tube with 5 mM MgC
12, 2 mM EDTA, 0.5% bovine serum albumin, 50 mM Tris hydrochloride,
pH 7.5 and125I-AII (about 10Fivecpm) in the absence of unlabeled ligand
Or filled in the presence. The reaction is initiated by the addition of membrane proteins and the mixture is
Incubated for 60 minutes at 25 ° C. Incubation was ice-cold 50 mM
It was terminated by Tris hydrochloride (pH 7.5) and the mixture was filtered and bound to the membrane.
The labeled peptide was separated from the free ligand. Incubation test tubes and
The filters and filters were washed with ice-cold buffer. About filters, Micromedic
Radioactivity was measured with a gamma counter. Non-specific binding is 10 μM unlabeled AII
Was defined as a bond in the presence of. Specific binding changes from total binding to nonspecific binding
Calculated by subtracting. The receptor binding affinity of AII antagonist compounds is high
Specific binding from the sex AII receptor125Test AII Ant giving 50% substitution of I-AII
Concentration of gonist (IC50). The combined data is a nonlinear least squares curve
It was analyzed by a fitting program. The results are listed in Table I.
Assay B: In vitro vascular smooth muscle response to AII
The compounds of the present invention were tested for antagonist activity in the rabbit aortic ring.
did. Phenobarbiter Male New Zealand White Rabbit (2-2.5kg)
Le
Was sacrificed by an overdose of and was exsanguinated from the carotid artery. The thoracic aorta was removed and attached
The fat and connective weave were removed and then cut into 3-mm ring segments.
Gently slide a rolled piece of filter paper through the lumen of the vessel to remove endothelium from the annulus.
. This was then placed in a tissue bath with water overcoat and connected to a 7D Grass Polygraph F
T03 Grass Transducer with movable end combined with stainless steel wire movable end.
And held at 37 ° C between the fixed ends and the isometric force response was recorded. In the tissue bath
The following composition (mM): 130 NaCl, 15 NaHCO3, 15 KCI, 1.
2NaH2PO4, 1.2 MgSOFour, 2.5 CaCl2, And 11.4 guru
Full of oxygenated (95% oxygen / 5% carbon dioxide) Krebs solution consisting of a course
I played. After equilibrating the preparation for 1 hour, about 1 g
Passive tension was applied. The angiotensin II concentration-response curve was then recorded (3 x
10-Ten~ 1 × 10-FiveM). Each concentration of AII induces its maximal contraction, then repeated.
After returning AII was washed out for 30 minutes, a higher concentration of AII was re-challenged.
10 aortic rings-FiveAfter exposure to the test antagonist with M for 5 minutes, AII is
I struck. Adjacent segments of the same aortic ring were
Was used for all concentration-response curves in the absence. With test compound
Efficacy is pA2Expressed by value, H.0.Schild [Br.J.Pharmacol.Chemother.,2, 189-2
06 (1947)]. pA2Value is EC for AII50Value is factor 2
This is the concentration of the antagonist that increases only by. Two rabbits for each test agonist
We evaluated the aortic rings from. The results are shown in Table I.
Assay C: In Vivo Intragastric Pressure Assay Response to AII Antagonists
Male Sprague-Dawley rats (225-300 g) were loaded with methohexital (3
Anesthesia (0 mg / kg, intraperitoneal injection) and insert catheter into femoral artery and vein
did. The catheter was exposed subcutaneously in the posterior part of the head and between the shoulder blades.
The catheter was filled with heparin (1000 units / ml saline). Rat
The rats were returned to the cage and fed normal rat chow and water ad libitum. I completely recovered from the surgery
Then (3 to 4 days), place the rat in the holder of lucite and press the arterial line
Connected to a juicer. Arterial pressure was recorded by Gould Polygraph (mmHg)
. Angiotensin II was administered through a venous catheter with 0.2 ml saline perfusion.
To
It was administered as a 30 ng / kg bolus delivered in a 50 μl volume. Before injection
The pressure response was measured in mmHg by the difference between the pulse pressure and the maximum pressure achieved. Injection of AII
Every 10 minutes until three consecutive injections give a response within 4 mmHg of each other.
Repeated. These three responses were then averaged to serve as the AII control response. Trial
The test compound was suspended in 0.5% methylcellulose aqueous solution and administered intragastrically. Standard dose
Was 3 mg / kg. A bolus injection of angiotensin II was given 30 times after intragastric administration.
, 45, 60, 75, 120, 150 and 180 minutes. Then the rat
, Returned to cage for further testing. There was a minimum of 3 days between trials.
The% inhibition was calculated by the following formula at each time point after intragastric administration.
[(Control response-response at each time point) / control response] × 100
The results are shown in Table I.
The compounds of the present invention also include one or more compounds of Formula I, one or two.
One or more non-toxic pharmaceutically acceptable carriers and / or adjuvants (hereinafter generic
A "carrier" substance), and optionally other active ingredients
The pharmaceutical composition of The compounds of the invention are preferably administered by any suitable route.
Is a form of pharmaceutical composition adapted to such a route and is effective for the intended treatment.
It can be given in doses. The invention required to prevent or halt the progression of a medical condition
The therapeutically effective dose of a compound of the invention can be ascertained readily by a person of ordinary skill in the art of this invention.
The These compounds and compositions can be administered intravascularly, intraperitoneally, subcutaneously, intramuscularly or topically.
It can be administered
For oral administration, the pharmaceutical composition may be, for example, a tablet, capsule, suspension or
It can be in liquid form. Administration in which the pharmaceutical composition contains a specified amount of the active ingredient
It is preferable to use the unit form. Examples of such dosage units are tablets or caps
It is a cell agent. These are advantageously about 1-250 mg of active ingredient, preferably about 25 mg.
Containing ~ 150 mg. In the case of mammals, an appropriate daily dose will depend on the patient's condition and
And varies widely depending on other factors. However, the dose is per kg body weight
0.1 to 3000 mg / kg, especially about 1 to 100 mg per kg body weight is suitable
Is.
The active ingredient also uses, for example, saline, dextrose or water as a carrier.
The composition can also be administered by injection. An appropriate daily dose is 1 body weight
About 0.1-100 mg / kg, 1 depending on the disease being treated
It is injected several times a day. A preferred daily dose is about 1-3 per kg body weight.
It is considered to be 0 mg / kg. Compounds applied in prophylactic therapy are preferably administered daily
The daily dose generally ranges from about 0.1 mg / kg to about 100 mg / kg body weight.
Given. A further preferred dosage is about 1 mg to about 100 mg / kg body weight.
It will be a range. The most preferred dosage is from about 1 mg / kg to about 50 / kg body weight per day.
The range is mg. The appropriate dose can be given as several divided doses daily. This
These divided doses can be administered in a unit dosage form. Usually, the dose or divided dose is a unit
It can contain from about 1 mg to about 100 mg of active compound per form. More preferable throw
The dosage should contain from about 2 mg to about 50 mg of active compound per unit dosage form.
U.
Most preferred dosage forms contain from about 3 mg to about 25 mg of active ingredient per unit dose.
.
Dosage Criteria for Treatment of Disease Conditions with Compounds and / or Compositions of the Invention
Is the type of patient, age, weight, sex and medical condition, severity of disease, route of administration
, And according to various factors, including the particular compound used.
Fluctuate over a wide range.
For therapeutic purposes, the compounds of the present invention will usually be the only one suitable for the indicated route of administration.
Alternatively, it is blended with two or more kinds of auxiliary agents. When given orally, the compound is lactose
Sucrose, sucrose, starch powder, cellulose ester of alkanoic acid, talc, starch
Of formic acid, magnesium stearate, magnesium oxide, phosphoric acid and sulfuric acid
Sodium and calcium salts, gelatin, gum acacia, sodium alginate
Mixed with polyvinyl pyrrolidone, and / or polyvinyl alcohol,
For convenience of administration, tablets or capsules should be filled. Such capsules also
For tablets, for example, the active compound in hydroxypropylmethylcellulose.
Dispersed controlled release formulations are included. Formulations for parenteral administration may be aqueous or non-aqueous
It can be in the form of an isotonic sterile injection solution or suspension of. These solutions
And suspensions of one or more of the above mentioned for use in formulations for oral administration.
It can be prepared from sterile powders or granules containing the above carriers or diluents. Compound is water
, Polyethylene glycol, propylene glycol, ethanol, corn
Oil, cottonseed oil, peanut oil, sesame oil, benzyl alcohol, salt, and / or each
Dissolve in seed buffer. Other adjuvants and modes of administration are well known and well known in the pharmaceutical arts.
It has been.
Although the present invention has been described in terms of particular embodiments, details of these embodiments
Is not intended to be limiting.
【手続補正書】特許法第184条の8
【提出日】1994年10月10日
【補正内容】
トリアゾール環に1個または2個のオキソ置換基を有する化合物のファミリー
がいくつか知られている.たとえば1983年8月3日に公告された東ドイツ特
許第160,447号には除草剤として使用される1,2,4-トリアゾリン-5
-オン化合物のファミリー,とくに2,4-ジヒドロ-4,5-ビス(フェニルメチ
ル)-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オンが記載されている.1972年1
0月16日に公開されたべルギー特許第806,146号にはトランキライザー
,降圧および鎮痛活性を有する化合物,3-(4-m-クロロフェニル-1-ピペラ
ジニル)-プロピル)-3,4-ジエチル-1,2,4-トリアゾリン-5-オンを含
むトリアゾリノン化合物のファミリーが記載されている.1963年2月28日
に公開されたベルギー特許第631,842号には,催眠,トランキライザー,
麻酔,鎮静および鎮痛活性を有する1,2,4ートリアゾロンのファミリーが記
載され,これには4-N-アラールキル-1,2,4-トリアゾール-5-オン化合物
のクラスが含まれている.1978年6月15日に公開された欧州特許第7,1
80号には1,2-ジ置換-4-アルキル-1,2,4-トリアゾリジン-3,5-ジ
オンのファミリーが記載され,これらは広く多様な活性たとえば抗潰瘍,気管支
拡張,抗受精および心脈管関連活性たとえば降圧,抗不整脈,血小板凝集阻害お
よび平滑筋活性を有するとされている.1987年3月18日に公開された欧州
特許第283,310号には脳血管性および虚血性疾患の処置ならびに酸素欠乏
に対する保護のためのN1-ジアリールメチル-N2-アミノアルキル-ジアザ-ヘテ
ロ環誘導体が記載されている.
EP-A 0 508 393号(PTを指定したのみ)は,1992年4月1日
および1991年4月5日付の優先権を主張して1992年4月6日に出願され
,1992年10月14日に公開されて,循環系障害の処置のためのN-アリー
ルヘテロアリールアルキルイミダゾール-2-オン化合物が開示されている.
WO-A 92/17469号は,1991年4月5日付の優先権も主張して,
1992年4月1日に出願され,1992年10月15日に公開され,同じく循
環系障害の処置のためのN-アリールヘテロアリールアルキルイミダゾール-2-
オン化合物が開示されている.
WO-A 92/07834号は,アンギオテンシン-II-アンタゴニスト活性を
有するN-置換ビフェニルアルキル化合物が開示されている.
EP-A 0 480 204号には,アンギオテンシン-II-受容体アンタゴニス
トとして有用なテトラアゾリル-フェニル/ピリジル-置換イミダゾールが記載さ
れている.
EP-A 0 475 898号は,降圧活性を有するN1-ビフェニル-ジアザ-2
-オン-ヘテロ環誘導体に関する.
EP-A 0 412 594号には,アンギオテンシン-II-アンタゴニストとし
て,置換トリアゾリノン,トリアゾリンチオンおよびトリアゾリンイミンが開示
されている.
発明の説明
循環系障害,とくに心脈管系障害の処置に有用なN-置換アリールヘテロアリ
ールアルキル1-シクロアルキルーイミダゾール-2-オン化合物のクラスは式I
{式中,Qは,
[式中,R1,R2,R3,R4,R5およびR6はそれぞれ独立にヒドリド,アルキ
ル,アルコキシ,シアノ,ハロ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,アルキルアミノ
,カルボキシル,アルコキシカルボニル,ホルミル,アルキルカルボニルおよび
ハロアルキルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソを形
成してもよく;R3およびR4はさらに両者でオキソを形成してもよく:R5およ
びR6はさらに両者でオキソを形成してもよく;d,bおよびrはそれぞれ0か
ら5まで(1および5を含む)から選択される数であり,d+b+rの合計は0
から5まで(1および5を含む)の数であるが,Q上のR1〜R6の少なくとも2
つはヒドリド以外の基から選択されるか,またはヒドリド以外の基を形成する]
から選択されるシクロアルキル基であり;R7はヒドリド,アルキル,ハロ,ハ
ロアルキル,ホルミル,カルボキシルおよびアルコキシアルキルから選択され;
R8はア
ルキル,フェニル,フェニルアルキル,シクロアルキルおよびシクロアルキルア
ルキルから選択され;mは1〜4から選択される(1および4を含む)の数であ
り;Aは
(式中,R9はCOOHおよび
から選ばれる酸性基である)から選択される酸性基置換ピリジニルーフェニル基
である}によって定義される化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体,
あるいはその医薬的に許容される塩である.
式Iの化合物の位置異性体,とくにイミダゾール環の炭素原子における置換と
の関連でのイミダゾール環の窒素原子における多様な置換によって形成されるそ
れら位置異性体も同様に本発明の一部として包含される.命名のために,式Iに
含まれる本発明の好ましいセットの化合物について,イミダゾール環のナンバー
リングシステムを以下に示す.
式中,Q,R7,R8,mおよびAはそれぞれ上に定義した通りである.
式Iの化合物は,たとえば高血圧症,うっ血性心不全および動脈硬化症のよう
な心脈管系障害を含む様々な循環系障害および循環系関連障害ならびに緑内障の
ような他の障害の処置に有用と考えられる.これらの化合物はまた補助療法剤と
しても有用であると思われる.たとえば,式Iの化合物は他の薬剤,たとえば高
血圧症処置のために利尿剤と併用して使用することもできる.同様に,式Iの化
合物はある種の外科処置と連携して用いることもできる.たとえば,これらの化
合物は血管形成術後再狭窄症の予防に用いることができる.
式Iの化合物はアンギオテンシンII(AII)受容体のアンタゴニスト,または
ブロッカーとして作用することにより心脈管障害の処置に治療的に有効である.
式Iの化合物は上述の循環系および心脈管系障害の処置に治療的に有効であるか
,または治療的に有効な化合物の前駆体またはプロドラッグとなることが考えら
れる.
式I中には,以下に述べるようにより興味がある数個の群の化合物があり,こ
れらの化合物群についても「Q上のR1〜R6の少なくとも2つはヒドリド以外の
基から選択されるかまたはヒドリド以外の基を形成する」の条件が適用される.
より興味のある第1の群は,式II
ソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-ペ
ンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物またはその
立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式III(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-
1-(2-オキソ-3-イソプロピルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIIの第1の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第2のクラスがあ
り,これらの化合物は式III(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドてあり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式III(b)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IIIの第1の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第3のクラスがあ
り,これらの化合物は式III(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式III(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1-およびR2はさらに両者でオキ
ソを形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピ
ル,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル
,n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物ま
たはその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩であ
る.
式III(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式III(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
式III(f)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジメチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-3-メチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,3-ジエチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-3-エチルシクロプロピル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル,
イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-
ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物またはそ
の立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式IV(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2Hイミダ
ゾ
1-(2,2-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式IVの第2の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第3のクラスがあり
,これらの化合物は式IV(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく:R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式IV(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,ィソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式IV(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され:R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式IV(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
式IV(f)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-(
1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ
ダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-4-メチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[
4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジエチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-4-エチルシクロブチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3
形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル,
イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-
ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物またはそ
の立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式V(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミ
1-(2,2-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,-3-ジヒドロ-3-[[
6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オンの群である.
式Vの第3の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第3のクラスがあり
,これらの化合物は式V(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,ィソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり:R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式V(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式V(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[4-
[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式V(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
式V(f)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2オン;
1-(2-カルボキシ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
ソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-ペ
ンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物またはその
立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式VI(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-
1-(2-オキソ-6-イソプロピルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
- [2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIの第4の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第2のクラスがあり
,これらの化合物は式VI(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VI(b)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIの第4の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第3のクラスがあり
,これらの化合物は式VI(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VI(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VI(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-エチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VI(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
式VI(f)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合物
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-メチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,6-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-エチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
ソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-ペ
ンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物またはその
立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式VII(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2,7-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-7-エチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-
1-(2-オキソ-7-イソプロピルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIの第5の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第2のクラスがあ
り,これらの化合物は式VII(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VII(b)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIの第5の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第3のクラスがあ
り,これらの化合物は式VII(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VII(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(-2-エチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ.ヨード.ブロモ.カルボキシル.ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VII(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性休および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[4-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VII(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,7-ジメチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2-H-イミダゾール-2-ン;
1-(2-イソプロピル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-7-メチルシクロヘプチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩か
らなる.すなわち,
式VIII(a)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[5-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
1-(2,2-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[5
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIIの第6の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第2のクラスがあ
り,これらの化合物は式VIII(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VIII(b)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
これらの化合物は式VIII(c)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VIII(c)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-2-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり;R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VIII(d)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[4-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]
立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である.
式VIII(e)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[3-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-8-メチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-8-エチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[4-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[4-
[3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オンの群である.
式VIIIの第6の群の化合物中には,さらに興味深い化合物の第6のクラスがあ
り,これらの化合物は式VIII(f)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;R7はヒドリドであり:R8はメチル,エチル,n-プロピル
,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,
n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチルから選択される)の化合物また
はその立体異性体もしくは互変異性体,またはその医薬的に許容される塩である
.
式VIII(f)中とくに興味のある特定化合物のファミリーは,以下の群の化合
物ならびにその立体異性体および互変異性体,さらにその医薬的に許容される塩
からなる.すなわち,
1-(2-オキソシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,8-ジメチルシクロオクチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[4
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H
以下の実施例には式Iの化合物の製造方法の詳細を記載する.これらの詳細な
記載は本発明の範囲内に包含されるものであり,本発明の一部を形成する上述の
一般的合成操作を例示するものである.これらの詳細な記載は例示的な目的で提
供されるものであり,本発明の範囲の限定を意図するものではない.とくに指示
のない限りすべての部は重量部であり温度は摂氏で表示する.
例1(比較例)
1-シクロペンチル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラ
ゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-
オン
工程1:1-シクロペンチル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾール- 2-オンの製造
合成反応図IIIおよびIVに従い1-シクロペンチル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-2H-イミダゾール-2-オンを製造した.NMR(CDCl3)δ0.91(t
,J=8Hz,3H),1.29-1.42(m,2H),1.48-1.85(
m,10H),1.98-2.12(m,2H),2.47(td,J=8およ
び1Hz,2H),4.44−4.57(m,1H),5.88(t,J=1H
z,1H),10.22(br s,1H);MS(FAB)m/e(相対強度
)209(100),141(43);HRMS.M+Hとして,計算値:20
9.1654,分析値:209.1656.
例2(比較例)
1-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラ
ゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-
オン
工程1:1-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾール- 2-オンの製造
合成反応図IIIおよびIVに従い,1-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-2H-イミダゾール-2-オンを製造した.NMR(CDCl3)δ0.91(
t,J=7Hz,3H),1.05-1.24(m,2H),1.26-1.46
(m,4H),1.47-1.58(m,2H),1.63-1.76(m,2H
),1.78-1.96(m,4H),2.36(td,J=8および1Hz,
2H),3.87-4.00(m,1H),5.89(t,J=1Hz,1H)
,9.82(br s,1H);MS(FAB)m/e(相対強度)223(1
00),141(53);
HRMS.M+Hとして,計算値:223.1810,分析値:223.173
8.
工程2:1-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-( 1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミ ダゾール-2-オンの製造
合成反応図XIIおよびXIVまたはXXIIIに従い,工程1からのイミダゾール-
2-オンを1-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(1
H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イミダ
ゾール-2-オンに変換した.無色の固体;融点 202-203℃(分解);
例3
1-(2α,6α-ジメチル-1β-シクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン
工程1:1-(2α,6α-ジメチル-1β-シクロヘキシル)-4-ブチル-1, 3-ジヒドロ-2H-イミダゾール-2-オンの製造
合成反応図XXXに従い,1-(2α,6α-ジメチル-1β-シクロヘキシル)
-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾール-2-オンを製造した.
NMR(CDCl3)δ0.78(d,J=7Hz,6H),0.90(t,J
=7Hz,3H),1.08-1.26(m,2H),1.26-1.40(m,
3H),1.46-1.59(m,4H),1.66-1.85(m,3H),2
.37(t,J=7Hz,2H),3.35(t,J=11Hz,1H),5.
48(s,1H),9,80(br s,1H);MS(FAB)m/e(相対
強度)251(100),141(58).
工程2:1-(2α,6α-ジメチル-1β-シクロヘキシル)-4-ブチル-1, 3-ジヒドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピ リジニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オンの製造
合成反応図XXIIおよびXXIIIに従って工程1からのイミダゾール-2-オン
を1-(2α,6α-ジメチル-1β-シクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチ
(式中,R9はCOOHおよび
から選ばれる酸性基である)から選択される酸性基置換ピリジニル-フェニル基
である}の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体あるいはその医薬的
に許容される塩.
2.式II
[式中,R1〜R6はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プロピル,
イソプロピル,tert-ブチル,メトキシ,エトキシ,プロポキシ,イソプロ
ポキシ,tert-ブトキシ,シアノ,フルオロ,クロロ,ヨード,ブロモ,ヒ
ドロキシ,ニトロ,アミノ,N-メチルアミノ,N,N-ジメチルアミノ,N-エ
チルアミノ,N,N-ジエチルアミノ,カルボキシル,メトキシカルボニル,エ
トキシカルボニル,ホルミル,メチルカルボニル,エチルカルボニルおよびトリ
フルオロメ
請求の範囲
1.式I
{式中,Qは
[式中,R1,R2,R3,R4,R5およびR6はそれぞれ独立にヒドリド,アルキ
ル,アルコキシ,シアノ,ハロ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,アルキルアミノ
,カルボキシル,アルコキシカルボニル,ホルミル,アルキルカルボニルおよび
ハロアルキルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソを形
成してもよく;R3およびR4はさらに両者でオキソを形成してもよく;R5およ
びR6はさらに両者でオキソを形成してもよく;d,bおよびrはそれぞれ0か
ら5まで(1および5を含む)から選択される数であり,d+b+rの合計は0
から5まで(1および5を含む)の数であり,Q上のR1〜R6の少なくとも2種
はヒドリド以外の基から選択されるかまたはヒドリド以外の基を形成する]から
選択されるシクロアルキル基であり;R7はヒドリド,アルキル,ハロ,ハロア
ルキル,ホルミル,カルボキシルおよびアルコキシアルキルから選択され;R8
はアルキル,フエニル,フエニルアルキル,シクロアルキルおよびシクロアルキ
ルアルキルから選択され;mは1〜4から選択される数であり(1および4を含
む);Aは
チルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソを形成しても
よく;R3およびR4はさらに両者でオキソを形成してもよく;R5およびR6はさ
らに両者でオキソを形成してもよく;d,bおよびrはそれぞれ0から5まで(
1および5を含む)から選択される数であり,d+b+rの合計は0から5まで
(1および5を含む)から選択される数であり;ただし,R1〜R6の少なくとも
2種はヒドリド以外の基から選択されるかまたはヒドリド以外の基を形成し;R7
はヒドリド,メチル,フルオロ,クロロ,モノフルオロメチル,ジフルオロメ
チル,トリフルオロメチル,ホルミル,カルボキシルおよびジメトキシメチルか
ら選択され;R8は,メチル,エチル,n-プロピル,イソプロピル,n-ブチル
,sec-ブチル,イソブチル,tert-ブチル,n-ペンチル,イソペンチル
,ネオペンチル,フェニル,ベンジル,フェネチル,シクロプロピル,シクロブ
チル,シクロペンチル,シクロヘキシル,シクロプロピルメチル,シクロプロピ
ルエチル,シクロブチルメチル,シクロブチルエチル,シクロペンチルメチル,
シクロペンチルエチル,シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチルから
選択され;Aは,
(式中,R9はCOOHおよび
から選択される酸性基である)から選ばれる酸性基置換ピリジニル-フェニル基
である]によって表される化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体ある
い
はその医薬的に許容される塩である「請求項1」の化合物.
3.式V
[式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,メトキシ,エトキシ,プロポキシ,
イソプロポキシ,tert-ブトキシ,シアノ,フルオロ,クロロ,ヨード,ブ
ロモ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,N-メチルアミノ,N,N-ジメチルアミノ
,N-エチルアミノ,N,N-ジエチルアミノ,カルボキシル,メトキシカルボニ
ル,エトキシカルボニル,ホルミル,メチルカルボニル,エチルカルボニルおよ
びトリフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でに
オキソを形成してもよく;ただし,Q上のR1〜R3の少なくとも2種はヒドリド
以外の基から選択されるかまたはヒドリド以外の基を形成し:R7はヒドリド,
メチル,フルオロ,クロロ,モノフルオロメチル,ジフルオロメチル,トリフル
オロメチル,ホルミル,カルボキシルおよびジメトキシメチルから選択され;R8
はメチル,エチル,n-プロピル,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル,
イソブチル,tert-ブチル,n-ペンチル,イソペンチル,ネオペンチル,フ
ェニル,ベンジル,フェネチル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンチ
ル,シクロヘキシル,シクロプロピルメチル,シクロプロピルエチル,シクロブ
チルメチル,シクロブチルエチル,シクロペンチルメチル,シクロペンチルエチ
ル,シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチルから選択され;Aは
(R9はCOOHおよび
から選択される酸性基である)から選ばれる酸性基置換ピリジニル-フェニル基
である]によって表される化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体ある
いはその医薬的に許容される塩である「請求項2」の化合物.
4.式V(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ
クロロ,ヨード,ブロモ.カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;ただし,Q上のR1〜R3の少なくとも2種はヒドリド以外の
基から選択されるかまたはヒドリド以外の基を形成し;R7はヒドリドであり;
R8はメチル,エチル,n-プロピル,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル
,イソブチル,tert-ブチル,n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチ
ルから選択される)の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体またはそ
の医薬的に許容される塩である「請求項3」の化合物.
5.以下の群の化合物すなわち,
1-(2-オキソシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2,4-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソブロピル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-メチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-エチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[
[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル
]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,5-ジイソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-5-イソプロピルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-−ジヒドロ-3-[[
6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-
2H-イミダゾール-2-オン;および
1-(2,2-ジエチルシクロペンチル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン,その立体異性体および互変異性体ならびにその医薬
的に許容される塩から選択される「請求項4」の化合物.
6.式VI
[式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,イソプロピル,tert-ブチル,メトキシ,エトキシ,プロポキシ,
イソプロポキシ,tert-ブトキシ,シアノ,フルオロ,クロロ,ヨード,ブ
ロモ,ヒドロキシ,ニトロ,アミノ,N-メチルアミノ,N,N-ジメチルアミノ
,N-エチルアミノ,N,N-ジエチルアミノ,カルボキシル,メトキシカルボニ
ル,エトキシカルボニル,ホルミル,メチルカルボニル,エチルカルボニルおよ
びトリフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でに
オキソを形成してもよく;ただし,Q上のR1〜R3の少なくとも2種はヒドリド
以外の基から選択されるかまたはヒドリド以外の基を形成し;R7はヒドリド,
メチル,フルオロ,クロロ,モノフルオロメチル,ジフルオロメチル,トリフル
オロメチル,ホルミル,カルボキシルおよびジメトキシメチルから選択され;R8
,はメチル,エチル,n-プロピル,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル
,イソブチル,tert-ブチル,n-ペンチル,イソペンチル,ネオペンチル,
フェニル,ベンジル,フェネチル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペン
チル,シクロヘキシル,シクロプロピルメチル,シクロプロピルエチル,シクロ
ブチルメチル,シクロブチルエチル,シクロペンチルメチル,シクロペンチルエ
チル,シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチルから選択され;Aは
(式中,R9はCOOHおよび
から選択される酸性基である)から選ばれる酸性基置換ピリジニル-フェニル基
である]によって表される化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体ある
いはその医薬的に許容される塩である「請求項2」の化合物.
7.式VI(b)
(式中,R1,R2およびR3はそれぞれ独立にヒドリド,メチル,エチル,n-プ
ロピル,ィソプロピル,tert-ブチル,ヒドロキシ,メトキシ,フルオロ,
クロロ,ヨード,ブロモ,カルボキシル,ホルミル,メチルカルボニルおよびト
リフルオロメチルカルボニルから選択され;R1およびR2はさらに両者でオキソ
を形成してもよく;ただし,Q上のR1〜R3の少なくとも2種はヒドリド以外の
基から選択されるかまたはヒドリド以外の基を形成し;R7はヒドリドであり;
R8はメチル,エチル,n-プロピル,イソプロピル,n-ブチル,sec-ブチル
,イソブチル,tert-ブチル,n-ペンチル,イソペンチルおよびネオペンチ
ルから選択される)の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体あるいは
その医薬的に許容される塩である「請求項6」の化合物.
8.以下の群の化合物すなわち,
1-(2-オキソシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6-[2-
(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2H-イ
ミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-メチルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-メチルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-メチルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-メチルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-メチルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-メチルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-エチルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-イソプロピル-6-エチルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-エチルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ
-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]
メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-エチルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-
3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メ
チル]
-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-エチルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-メチル-6-イソプロピルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-エチル-6-イソプロピルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-カルボキシ-6-イソプロピルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジ
ヒドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジ
ニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-アセチル-6-イソプロピルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒ
ドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニ
ル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2-オキソ-6-イソプロピルーシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒド
ロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル
]メチル]-2H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジメチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン;
1-(2,2-ジエチルシクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-[[6
-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチル]-2
H-イミダゾール-2-オン,その立体異性体および互変異性体ならびにその医薬
的に許容される塩から選択される「請求項7」の化合物.
9.1-(2α,6α-ジメチル-1β-シクロヘキシル)-4-ブチル-1,3-ジ
ヒドロ-3-[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジ
ニル]メチル]-2H-イミダゾール-2-オンまたはその医薬的に許容される塩で
ある
「請求項8」の化合物.
10.1-(2,2ジメチルシクロヘキシル-4-ブチル-1,3-ジヒドロ-3-
[[6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-3-ピリジニル]メチ
ル]-2H-イミダゾール-2-オンまたはその医薬的に許容される塩である「請求
項8」の化合物.
11.「請求項1〜10」のいずれかに記載の化合物のファミリーから選択さ
れるアンギオテンシンIIアンタゴニスト化合物の治療有効量および医薬的に許容
される担体または稀釈剤からなる医薬組成物.
12.循環系障害または循環系関連障害の処置用医薬の製造のための「請求項
1〜10」のいずれかに記載の化合物の使用.
13.循環系障害は心脈管系障害である「請求項12」に記載の使用.
14.心脈管系障害は高血圧症である「請求項13」に記載の使用.
15.心脈管系障害はうっ血性心不全である「請求項13」に記載の使用.
16.循環系関連障害は緑内障である「請求項12」に記載の使用.[Procedure Amendment] Patent Act Article 184-8
[Submission date] October 10, 1994
[Correction content]
Family of compounds with one or two oxo substituents on the triazole ring
Are known. For example, a special feature of East Germany announced on August 3, 1983
No. 160,447, 1,2,4-triazoline-5 used as a herbicide
-One compounds family, especially 2,4-dihydro-4,5-bis (phenylmethyi)
) -3H-1,2,4-triazol-3-one. 1972 1
Berggie Patent No. 806,146 published on 16th October has a tranquilizer
, Compounds with antihypertensive and analgesic activity, 3- (4-m-chlorophenyl-1-pipera
Including dinyl) -propyl) -3,4-diethyl-1,2,4-triazolin-5-one
A family of triazolinone compounds has been described. February 28, 1963
Belgian Patent No. 631,842, published in
A family of 1,2,4-triazolones with anesthetic, sedative and analgesic activity is described
Included in this is the 4-N-aralkyl-1,2,4-triazol-5-one compound
Contains the class of. European Patent No. 7,1 published on June 15, 1978
No. 80 is 1,2-disubstituted-4-alkyl-1,2,4-triazolidine-3,5-di
The ON family has been described and these have a wide variety of activities such as anti-ulcers, bronchi
Dilation, antifertilization and cardiovascular related activities such as antihypertensive, antiarrhythmic, inhibition of platelet aggregation and
And has smooth muscle activity. Europe published on March 18, 1987
Patent 283,310 describes the treatment of cerebrovascular and ischemic diseases and anoxia.
N for protection against1-Diarylmethyl-N2-Aminoalkyl-diaza-hete
B-ring derivatives have been described.
EP-A 0 508 393 (only with PT specified), April 1, 1992
And filed April 6, 1992 claiming priority on April 5, 1991
, Published October 14, 1992, N-Alley for the treatment of cardiovascular disorders
Ruheteroarylalkylimidazol-2-one compounds are disclosed.
WO-A 92/17469 also claims priority of April 5, 1991,
The application was filed on April 1, 1992 and was published on October 15, 1992.
N-arylheteroarylalkylimidazole-2-for the treatment of ring system disorders
On compounds are disclosed.
WO-A 92/07834 shows angiotensin-II-antagonist activity
N-substituted biphenylalkyl compounds having are disclosed.
EP-A 0 480 204 includes angiotensin-II-receptor antagonis.
Described as tetraazolyl-phenyl / pyridyl-substituted imidazoles useful as
It has been.
EP-A 0 475 898 is an N with hypotensive activity.1-Biphenyl-Diaza-2
-On-heterocycle derivatives.
EP-A 0 412 594 describes angiotensin-II-antagonists as
, Substituted triazolinones, triazolinthiones and triazolinimines disclosed
Has been done.
Description of the invention
N-substituted arylheteroants useful for the treatment of cardiovascular disorders, especially cardiovascular disorders
The class of alkylalkyl 1-cycloalkyl-imidazol-2-one compounds is of formula I
{In the formula, Q is
[Where R1, R2, R3, RFour, RFiveAnd R6Independently hydrido and archi
Ru, alkoxy, cyano, halo, hydroxy, nitro, amino, alkylamino
, Carboxyl, alkoxycarbonyl, formyl, alkylcarbonyl and
Selected from haloalkylcarbonyl; R1And R2Further forms oxo with both
May be done; R3And RFourMay further form an oxo with both: RFiveAnd
And R6May further form oxo with each other; d, b and r are each 0 or
To 5 (including 1 and 5), and the sum of d + b + r is 0.
Is a number from 1 to 5 (including 1 and 5), but R on Q1~ R6At least 2
Are selected from groups other than hydride or form groups other than hydride]
A cycloalkyl group selected from R;7Is hydrido, alkyl, halo, ha
Selected from lower alkyl, formyl, carboxyl and alkoxyalkyl;
R8A
Alkyl, phenyl, phenylalkyl, cycloalkyl and cycloalkyl
Selected from ruquil; m is a number selected from 1 to 4 (including 1 and 4)
R; A
(In the formula, R9Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
Or a stereoisomer or tautomer thereof,
Alternatively, it is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Regioisomers of compounds of formula I, especially substitutions at carbon atoms of the imidazole ring
Formed by various substitutions at the nitrogen atom of the imidazole ring in the context of
These positional isomers are also included as part of the present invention. For naming, in Formula I
For the preferred set of compounds of the present invention included, the imidazole ring number
The ring system is shown below.
In the formula, Q, R7, R8, M and A are as defined above.
The compounds of formula I can be used for example in hypertension, congestive heart failure and arteriosclerosis
Of various cardiovascular and cardiovascular-related disorders and glaucoma, including various cardiovascular disorders
It is thought to be useful for the treatment of other disorders such as These compounds are also adjunct therapeutic agents
However, it seems to be useful. For example, compounds of formula I may be
It can also be used in combination with diuretics to treat blood pressure. Similarly,
Compounds can also be used in conjunction with certain surgical procedures. For example,
Compounds can be used to prevent restenosis after angioplasty.
The compound of formula I is an antagonist of the angiotensin II (AII) receptor, or
By acting as a blocker, it is therapeutically effective in treating cardiovascular disorders.
Are The Compounds Of Formula I Therapeutically Effective In The Treatment Of The Cardiovascular and Cardiovascular Disorders Described above?
, Or may be a precursor or prodrug of a therapeutically effective compound
It is done.
In Formula I, there are several groups of compounds that are of greater interest, as described below.
For these compounds, "R on Q1~ R6At least two other than hydrido
Selected from groups or to form groups other than hydride "apply.
The first group of more interest is the formula II
Sopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pe
Nil, isopentyl and neopentyl) or a compound thereof
It is a stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A family of particular compounds of particular interest in formula III (a) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,3-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,3-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-
1- (2-oxo-3-isopropylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the first group of compounds of formula III there is a second class of compounds of even greater interest.
And these compounds have the formula III (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula III (b) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the first group of compounds of formula III there is a third class of compounds of even greater interest.
And these compounds have the formula III (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula III (c) is the combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,3-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1-And R2Is even better with both
May be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propy
Ru, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl
, N-pentyl, isopentyl and neopentyl))
Or its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
The
A family of particular compounds of particular interest in formula III (d) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,3-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chi
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula III (e) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,3-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
A family of particular compounds of particular interest in formula III (f) is the combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,3-dimethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-3-methylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,3-diethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-3-ethylcyclopropyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
May be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl,
Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-
Selected from pentyl, isopentyl and neopentyl) or
Is a stereoisomer or tautomer of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A family of particular compounds of particular interest in formula IV (a) is the compounds of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5-
[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H imida
Zo
1- (2,2-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the second group of compounds of formula IV there is a third class of compounds of even greater interest.
, These compounds have the formula IV (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
May be formed: R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula IV (c), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula IV (d), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from Lifluoromethylcarbonyl: R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula IV (e) is the compounds of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
In formula IV (f), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2- (
1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi
Dazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxo-4-methylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one;
1- (2,4-diethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4-
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-4-ethylcyclobutyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
Three
May be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl,
Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-
Selected from pentyl, isopentyl and neopentyl) or
Is a stereoisomer or tautomer of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
In formula V (a), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Mi
1- (2,2-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1, -3-dihydro-3-[[
6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
It is a group of 2H-imidazol-2-ones.
Within the third group of compounds of Formula V there is a third class of compounds of even greater interest.
, These compounds have the formula V (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride: R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula V (c), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula V (d), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [4-
[4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chi
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula V (e), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
In formula V (f), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,5-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
Sopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pe
Nil, isopentyl and neopentyl) or a compound thereof
It is a stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
In formula VI (a), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,6-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,6-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-
1- (2-oxo-6-isopropylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fourth group of compounds of formula VI there is a second class of more interesting compounds
, These compounds have the formula VI (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula VI (b), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fourth group of compounds of formula VI there is a third class of more interesting compounds
, These compounds have the formula VI (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula VI (c), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,6-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula VI (d), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-ethyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chi
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
In formula VI (e), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,6-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
In formula VI (f), a family of particular compounds of particular interest are compounds of the following groups
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,6-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-methylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,6-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-ethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
Sopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pe
Nil, isopentyl and neopentyl) or a compound thereof
It is a stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A family of particular compounds of particular interest in formula VII (a) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2,7-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-7-ethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,7-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-
1- (2-oxo-7-isopropylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fifth group of compounds of Formula VII there is a second class of compounds of even greater interest.
And these compounds have the formula VII (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VII (b) is the combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
[2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the fifth group of compounds of Formula VII there is a third class of compounds of even greater interest.
And these compounds have the formula VII (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VII (c) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,7-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1-(-2-ethyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro. Iodine. Bromo. Carboxyl. Formyl, methylcarbonyl and g
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VII (d) is a combination of the following groups:
And its stereoisomeric and tautomeric forms, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [4-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,7-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chi
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VII (e) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,7-dimethylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2-H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-7-methylcycloheptyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
And its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceutically acceptable salts
Consists of. That is,
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (a) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[5- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[5- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,8-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
1- (2,2-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[5
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the sixth group of compounds of formula VIII there is a second class of more interesting compounds.
And these compounds have the formula VIII (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (b) is the combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
These compounds have the formula VIII (c)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (c) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -2-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
Three
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride; R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (d) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [4- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [4- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
]
It is a stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (e) is the combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [3-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[4- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyi
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-8-methylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-8-ethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[4- [3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,8-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [4-
[3- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -4-pyridinyl] methyl] -2
It is a group of H-imidazol-2-ones.
Within the sixth group of compounds of formula VIII there is a sixth class of more interesting compounds.
And these compounds have the formula VIII (f)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
R may be formed; R7Is a hydride: R8Is methyl, ethyl, n-propyl
, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl,
n-pentyl, isopentyl and neopentyl) compounds or
Is its stereoisomer or tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof
.
A family of particular compounds of particular interest in formula VIII (f) is a combination of the following groups:
And its stereoisomers and tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof
Consists of. That is,
1- (2-oxocyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,8-dimethylcyclooctyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[4
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H
The following examples describe details of methods for preparing compounds of formula I. These detailed
It is intended that the description be included within the scope of the invention and that it forms part of the invention described above.
This is an example of a general synthesis operation. These detailed descriptions are provided for illustrative purposes.
However, it is not intended to limit the scope of the present invention. Especially instructions
Unless otherwise noted, all parts are parts by weight and temperatures are given in degrees Celsius.
Example 1 (comparative example)
1-Cyclopentyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- (1H-tetra
Zol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imidazol-2-
on
Step 1:1-cyclopentyl-4-butyl-1,3-dihydro-2H-imidazole- 2-on manufacturing
1-Cyclopentyl-4-butyl-1,3-dihydro according to Synthetic Reaction Schemes III and IV
-2H-imidazol-2-one was prepared. NMR (CDCl3) Δ 0.91 (t
,J= 8 Hz, 3H), 1.29-1.42 (m, 2H), 1.48-1.85 (
m, 10H), 1.98-2.12 (m, 2H), 2.47 (td,J= 8 and
1Hz, 2H), 4.44-4.57 (m, 1H), 5.88 (t,J= 1H
z, 1H), 10.22 (br s, 1H); MS (FAB) m / e (relative intensity
) 209 (100), 141 (43); HRMS. Calculated value as M + H: 20
9.1654, analytical value: 209.1656.
Example 2 (comparative example)
1-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- (1H-tetra
Zol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imidazol-2-
on
Step 1:1-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydro-2H-imidazole- 2-on manufacturing
According to the synthetic reaction scheme III and IV, 1-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydride
Ro-2H-imidazol-2-one was prepared. NMR (CDCl3) Δ 0.91 (
t,J= 7 Hz, 3H), 1.05-1.24 (m, 2H), 1.26-1.46
(M, 4H), 1.47-1.58 (m, 2H), 1.63-1.76 (m, 2H)
), 1.78-1.96 (m, 4H), 2.36 (td,J= 8 and 1 Hz,
2H), 3.87-4.00 (m, 1H), 5.89 (t,J= 1Hz, 1H)
, 9.82 (br s, 1H); MS (FAB) m / e (relative intensity) 223 (1
00), 141 (53);
HRMS. M + H, calculated value: 223.1810, analytical value: 223.173
8.
Process 2:1-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- ( 1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imi Manufacture of Dazol-2-one
Imidazole from Step 1 according to synthetic scheme XII and XIV or XXIII-
2-one is converted into 1-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2- (1
H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-imidazole
Converted to zol-2-one. Colorless solid; melting point 202-203 ° C. (decomposition);
Example 3
1- (2α, 6α-dimethyl-1β-cyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one
Step 1:1- (2α, 6α-dimethyl-1β-cyclohexyl) -4-butyl-1, Preparation of 3-dihydro-2H-imidazol-2-one
1- (2α, 6α-dimethyl-1β-cyclohexyl) according to the synthetic reaction diagram XXX
-4-Butyl-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one was prepared.
NMR (CDCl3) Δ 0.78 (d,J= 7 Hz, 6 H), 0.90 (t,J
= 7 Hz, 3H), 1.08-1.26 (m, 2H), 1.26-1.40 (m,
3H), 1.46-1.59 (m, 4H), 1.6-1.85 (m, 3H), 2
. 37 (t,J= 7 Hz, 2H), 3.35 (t,J= 11 Hz, 1H), 5.
48 (s, 1H), 9, 80 (br s, 1H); MS (FAB) m / e (relative
Intensity) 251 (100), 141 (58).
Process 2:1- (2α, 6α-dimethyl-1β-cyclohexyl) -4-butyl-1, 3-dihydro-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pi Preparation of ridinyl] methyl] -2H-imidazol-2-one
Imidazol-2-one from Step 1 according to synthetic scheme XXII and XXIII
1- (2α, 6α-dimethyl-1β-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Mechi
(In the formula, R9Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
Or its stereoisomers or tautomers or pharmaceuticals thereof
Acceptable salt.
2. Formula II
[Where R1~ R6Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-propyl,
Isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy, isoprop
Poxy, tert-butoxy, cyano, fluoro, chloro, iodo, bromo, hu
Droxy, nitro, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino, N-E
Cylamino, N, N-diethylamino, carboxyl, methoxycarbonyl, d
Toxycarbonyl, formyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl and tri
Fluorome
The scope of the claims
1. Formula I
{In the formula, Q is
[Where R1, R2, R3, RFour, RFiveAnd R6Independently hydrido and archi
Ru, alkoxy, cyano, halo, hydroxy, nitro, amino, alkylamino
, Carboxyl, alkoxycarbonyl, formyl, alkylcarbonyl and
Selected from haloalkylcarbonyl; R1And R2Further forms oxo with both
May be done; R3And RFourMay further form oxo with each other; RFiveAnd
And R6May further form oxo with each other; d, b and r are each 0 or
To 5 (including 1 and 5), and the sum of d + b + r is 0.
Is a number from 1 to 5 (including 1 and 5) and R on Q1~ R6At least two
Is selected from groups other than hydride or forms groups other than hydride]
A cycloalkyl group of choice; R7Is hydride, alkyl, halo, halo
Selected from alkyl, formyl, carboxyl and alkoxyalkyl; R8
Is alkyl, phenyl, phenylalkyl, cycloalkyl and cycloalkyl
Selected from rualkyl; m is a number selected from 1 to 4 (including 1 and 4
Mu); A
Selected from tylcarbonyl; R1And R2Even if both form oxo
Well; R3And RFourMay further form oxo with each other; RFiveAnd R6Hasa
And may form oxo with each other; d, b and r are each from 0 to 5 (
(Including 1 and 5), the sum of d + b + r is from 0 to 5
A number selected from (including 1 and 5); where R1~ R6At least
Two are selected from groups other than hydride or form groups other than hydride; R7
Is hydrido, methyl, fluoro, chloro, monofluoromethyl, difluorome
Chill, trifluoromethyl, formyl, carboxyl and dimethoxymethyl
Selected from; R8Is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl
, Sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl
, Neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclopropyl, cyclobu
Cyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropylmethyl, cyclopropyl
Ruethyl, cyclobutylmethyl, cyclobutylethyl, cyclopentylmethyl,
From cyclopentylethyl, cyclohexylmethyl and cyclohexylethyl
Selected; A is
(In the formula, R9Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
Is a compound represented by or a stereoisomer or tautomer thereof.
I
Is a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of claim 1.
3. Formula V
[Where R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy,
Isopropoxy, tert-butoxy, cyano, fluoro, chloro, iodo, but
Lomo, hydroxy, nitro, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino
, N-ethylamino, N, N-diethylamino, carboxyl, methoxycarboni
Ru, ethoxycarbonyl, formyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl and
And trifluoromethylcarbonyl; R1And R2And both
May form oxo; provided that R on Q1~ R3At least two species of hydrido
Selected from groups other than or forming groups other than hydride: R7Is hydrido,
Methyl, fluoro, chloro, monofluoromethyl, difluoromethyl, triflu
Selected from oromethyl, formyl, carboxyl and dimethoxymethyl; R8
Is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl,
Isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, f
Phenyl, benzyl, phenethyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl
Le, cyclohexyl, cyclopropylmethyl, cyclopropylethyl, cyclobu
Tylmethyl, cyclobutylethyl, cyclopentylmethyl, cyclopentylethyl
Selected from the group consisting of cyclohexyl, cyclohexylmethyl and cyclohexylethyl; A is
(R9Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
Is a compound represented by or a stereoisomer or tautomer thereof.
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
4. Formula V (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro
Chloro, iodo, bromo. Carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
May be formed; provided that R on Q1~ R3At least two species other than hydrido
A group selected from the group or forming groups other than hydride; R7Is a hydride;
R8Is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl
, Isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl and neopentyl
Selected from the group) or its stereoisomers or tautomers or
A compound of claim 3 which is a pharmaceutically acceptable salt of.
5. The following groups of compounds:
1- (2-oxocyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2,4-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-Ethyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-Isopropyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-methylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2,5-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-ethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3- [
[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl
] -2H-Imidazol-2-one;
1- (2-methyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,5-diisopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-5-isopropylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[
6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl]-
2H-imidazol-2-one; and
1- (2,2-diethylcyclopentyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one, its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceuticals
The compound of "claim 4" selected from the pharmaceutically acceptable salts.
6. Formula VI
[Where R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy,
Isopropoxy, tert-butoxy, cyano, fluoro, chloro, iodo, but
Lomo, hydroxy, nitro, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino
, N-ethylamino, N, N-diethylamino, carboxyl, methoxycarboni
Ru, ethoxycarbonyl, formyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl and
And trifluoromethylcarbonyl; R1And R2And both
May form oxo; provided that R on Q1~ R3At least two species of hydrido
Selected from groups other than or forming groups other than hydride; R7Is hydrido,
Methyl, fluoro, chloro, monofluoromethyl, difluoromethyl, triflu
Selected from oromethyl, formyl, carboxyl and dimethoxymethyl; R8
, Is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl
, Isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl,
Phenyl, benzyl, phenethyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopen
Chill, cyclohexyl, cyclopropylmethyl, cyclopropylethyl, cyclo
Butyl methyl, cyclobutyl ethyl, cyclopentyl methyl, cyclopentyl ethyl
Selected from tyl, cyclohexylmethyl and cyclohexylethyl; A is
(In the formula, R9Is COOH and
Is an acidic group selected from) acidic group-substituted pyridinyl-phenyl groups selected from
Is a compound represented by or a stereoisomer or tautomer thereof.
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
7. Formula VI (b)
(In the formula, R1, R2And R3Are independently hydrido, methyl, ethyl, n-p
Ropil, isopropyl, tert-butyl, hydroxy, methoxy, fluoro,
Chloro, iodo, bromo, carboxyl, formyl, methylcarbonyl and tho
Selected from lifluoromethylcarbonyl; R1And R2Is both oxo
May be formed; provided that R on Q1~ R3At least two species other than hydrido
A group selected from the group or forming groups other than hydride; R7Is a hydride;
R8Is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl
, Isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl and neopentyl
Selected from the group) or its stereoisomers or tautomers or
The compound of claim 6 which is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
8. The following groups of compounds:
1- (2-oxocyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6- [2-
(1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2H-I
Midazol-2-one;
1- (2-methyl-6-methyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-methyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-methyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydride
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-methyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-methyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Cyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-methyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-ethyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-isopropyl-6-ethyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydride
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-ethyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro
-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl]
Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-ethyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-
3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] me
Chill]
-2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-ethyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one;
1- (2-methyl-6-isopropyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-ethyl-6-isopropyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydride
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-carboxy-6-isopropyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-di
Hydro-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridi
Nyl] methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-acetyl-6-isopropyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihi
Doro-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridini
]] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2-oxo-6-isopropyl-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydr
B-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl
] Methyl] -2H-imidazol-2-one;
1- (2,2-dimethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one;
1- (2,2-diethylcyclohexyl) -4-butyl-1,3-dihydro-3-[[6
-[2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methyl] -2
H-imidazol-2-one, its stereoisomers and tautomers, and its pharmaceuticals
A compound of claim 7 selected from the pharmaceutically acceptable salts.
9.1- (2α, 6α-Dimethyl-1β-cyclohexyl) -4-butyl-1,3-di
Hydro-3-[[6- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridi
Nyl] methyl] -2H-imidazol-2-one or a pharmaceutically acceptable salt thereof
is there
The compound of "claim 8".
10.1- (2,2 Dimethylcyclohexyl-4-butyl-1,3-dihydro-3-
[[6- [2- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -3-pyridinyl] methy!
]]-2H-imidazol-2-one or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Item 8 ”compound.
11. Selected from the family of compounds according to any of claims 1-10
Therapeutically effective amount of an angiotensin II antagonist compound and pharmaceutically acceptable
A pharmaceutical composition comprising a carrier or diluent as defined above.
12. Claims for the manufacture of a medicament for the treatment of cardiovascular disorders or cardiovascular related disorders.
Use of the compound according to any one of 1 to 10.
13. The use according to claim 12, wherein the circulatory system disorder is a cardiovascular disorder.
14. The use according to claim 13, wherein the cardiovascular disorder is hypertension.
15. Use according to claim 13, wherein the cardiovascular disorder is congestive heart failure.
16. The use according to claim 12, wherein the cardiovascular-related disorder is glaucoma.
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 EP(AT,BE,CH,DE,
DK,ES,FR,GB,GR,IE,IT,LU,M
C,NL,PT,SE),OA(BF,BJ,CF,CG
,CI,CM,GA,GN,ML,MR,NE,SN,
TD,TG),AT,AU,BB,BG,BR,CA,
CH,CZ,DE,DK,ES,FI,GB,HU,J
P,KP,KR,LK,LU,MG,MN,MW,NL
,NO,NZ,PL,PT,RO,RU,SD,SE,
SK,UA,US,VN
(72)発明者 マニング,ロバート イー.
アメリカ合衆国 63131 ミズーリ州セン
ト ルイス,サウス メイソン ロード
1298
【要約の続き】
り;R9はCOOHおよび
から選ばれる酸性基である)から選択される]によって
表わされるアンギオテンシンIIアンタゴニストまたはそ
の立体異性体もしくは互変異性体あるいはその医薬的に
許容される塩である.─────────────────────────────────────────────────── --Continued front page (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA ( BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AT, AU, BB, BG, BR, CA, CH, CZ, DE, DK, ES , FI, GB, HU, JP, KP, KR, LK, LU, MG, MN, MW, NL, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SK, UA, US, VN ( . 72) inventor Manning, Robert E. United States 63,131 Missouri cents Lewis, Ri [continuation of the summary] South Mason Road 1298; R 9 COOH and Which is an acidic group selected from the following)] or an angiotensin II antagonist represented by or a stereoisomer or tautomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.