JPH0843295A - Optical measuring apparatus for biological organism - Google Patents

Optical measuring apparatus for biological organism

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JPH0843295A
JPH0843295A JP19745794A JP19745794A JPH0843295A JP H0843295 A JPH0843295 A JP H0843295A JP 19745794 A JP19745794 A JP 19745794A JP 19745794 A JP19745794 A JP 19745794A JP H0843295 A JPH0843295 A JP H0843295A
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JP
Japan
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light
gate signal
irradiation
time
signal
Prior art date
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Application number
JP19745794A
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Japanese (ja)
Inventor
Ichiro Oda
一郎 小田
Yoshio Tsunasawa
義夫 綱沢
Hideo Eda
英雄 江田
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Shimadzu Corp
Original Assignee
Shimadzu Corp
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Publication date
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  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Abstract

PURPOSE:To optically measure a biological organism dealing with the light quantity over a wide range, to relatively shorten the measuring time, and to realize a small size and a low cost. CONSTITUTION:Pulses of light from a light source 22 are emitted toward a specimen 28 to be detected, and a diffused transmitted reflected light to be emitted from the position separated from a light emitting point is received by a photomultiplier 32. The photomultiplier 32 is driven by a gate signal synchronized with the irradiation light, and the signal is set to shorter than the interval T of the irradiation light pulse train, delayed, and the delay is sequentially varied. The signal of the photomultiplier 32 is integrated by an integrator 44 via a preamplifier 40, and fetched, and the integrated signal is sequentially changed between 0 to T to the light propagating waveform.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は近赤外光を生体の被検体
に照射し、その拡散透過反射光を検出して被検体内の情
報を無侵襲的に得る光学的生体測定装置に関するもので
ある。このような光学的生体測定装置は、例えば生体酸
素モニタや光CTなどとして利用される。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an optical biometric apparatus for irradiating a subject of a living body with near-infrared light and detecting the diffuse transmitted / reflected light to noninvasively obtain information in the subject. Is. Such an optical biometric device is used, for example, as a biological oxygen monitor or optical CT.

【0002】[0002]

【従来の技術】600〜1200nmの範囲の近赤外光
線は生体の透過性が比較的よく、生体中を数cmほど通
過した後でも十分測定が可能な強度を保つ。そして、好
都合なことに、生体機能を反映する重要な物質であるヘ
モグロビンやチトクロムオキシダーゼなどの吸収スペク
トルがちょうどこの波長域に存在するので、近赤外光の
この性質を利用して生体機能を無侵襲で測定することが
行なわれている。
2. Description of the Related Art Near-infrared rays in the range of 600 to 1200 nm have relatively good permeability in a living body and maintain sufficient intensity for measurement even after passing through the living body for several cm. Conveniently, since the absorption spectra of hemoglobin and cytochrome oxidase, which are important substances that reflect biological functions, exist in this wavelength range, this property of near-infrared light is utilized to eliminate biological functions. Invasive measurements are performed.

【0003】生体に近赤外光を照射し、その近赤外光が
生体各部で散乱して生体を透過して出てきたもの(拡散
透過反射光という)をCCDカメラなどの二次元検出器
により受光し、計算により生体内部の吸収の分布を画像
化する考え方が知られている。
A two-dimensional detector such as a CCD camera that irradiates a living body with near-infrared light, scatters the near-infrared light at various parts of the living body, and passes through the living body (called diffuse transmitted / reflected light). It is known that light is received by and the distribution of absorption inside the living body is imaged by calculation.

【0004】被検体の一部に超短光パルスを入力したと
き、被検体の他の部分から出てくる光の時間応答曲線R
(t)の解析解はパターソンらの文献(APPLIED OPTICS,
Vol.28, No.12, pp.2331-2336 (1989)の(7)式によ
り与えられている。その文献では、時間応答波形に含ま
れる吸収係数μaと等価散乱係数μs'(=(1−g)μ
s;μsは散乱係数、gは散乱の非等方性パラメータ)
を求める1つの方法が示されている。その文献の(9)
式で与えられているように、時間応答波形の傾き(時間
部分)の時間を無限大にしたときの値、すなわち時間応
答波形のテールの傾きが−μa・cとなることを利用
し、吸収係数μaを求めている。等価散乱係数μs'は
その文献の(10)式でμaの関数として与えられてお
り、μaが求まればμs'も計算により求めることがで
きる。
When an ultrashort light pulse is input to a part of the subject, the time response curve R of the light emitted from the other part of the subject
The analytical solution for (t) can be found in the article by Patterson et al. (APPLIED OPTICS,
It is given by the equation (7) in Vol.28, No.12, pp.2331-2336 (1989). In that document, the absorption coefficient μa and the equivalent scattering coefficient μs ′ (= (1-g) μ included in the time response waveform are described.
s; μs is the scattering coefficient, g is the anisotropic parameter of scattering)
One way to find is shown. (9) in that document
As shown in the formula, the value of the slope (time portion) of the time response waveform when the time is made infinite, that is, the slope of the tail of the time response waveform becomes −μa · c, The coefficient μa is obtained. The equivalent scattering coefficient μs ′ is given as a function of μa in the equation (10) of that document, and if μa is found, μs ′ can also be found by calculation.

【0005】被検体から出てくる光の時間応答曲線を求
めるために用いられる時間分解測定法の一例を図1
(A)に示す。この方法は「単一光子時間相関計数法」
と呼ばれるもので、生体の被検体2に対しパルス駆動部
1により駆動された光源3から励起パルス光が照射さ
れ、単一光子状態となった被検体2からの拡散透過反射
光を光電子増倍管4で検出する。TAC(Time to Ampl
itude Converter)10には、プリアンプ6、ディスク
リミネータ8を介して光電子増倍管4の出力信号及び励
起パルス光信号が入力され、2つのパルス信号の時間差
(到着時間ti)が電圧として変換される。マルチチャ
ンネルアナライザ(MCA)12はこの電圧をデジタル
変換し、到着時間ごとにカウントするためのもので、多
数のパルスについての到着時間tiを集積することで時
間応答波形を得ることができる。検出方法としては上記
の方法の外、ストリークカメラや光オシロスコープも使
用されている。ストリークカメラや光オシロスコープは
光電面で光を電子に変換した後、電界掃引により時間軸
を空間軸に変えて測定する。
An example of a time-resolved measurement method used for obtaining a time response curve of light emitted from a subject is shown in FIG.
It shows in (A). This method is "single photon time correlation counting method"
The excitation pulsed light is emitted from the light source 3 driven by the pulse driving unit 1 to the subject 2 of the living body, and the diffuse transmitted reflected light from the subject 2 in the single photon state is photoelectron multiplied. Detect with tube 4. TAC (Time to Ampl
The output signal of the photomultiplier tube 4 and the excitation pulse optical signal are input to the amplitude converter 10 via the preamplifier 6 and the discriminator 8, and the time difference (arrival time ti) between the two pulse signals is converted as a voltage. It The multi-channel analyzer (MCA) 12 digitally converts this voltage and counts it at each arrival time, and a time response waveform can be obtained by accumulating the arrival times ti for many pulses. In addition to the above methods, streak cameras and optical oscilloscopes are also used as detection methods. A streak camera or an optical oscilloscope converts light into electrons on the photocathode and then changes the time axis to the space axis by electric field sweeping for measurement.

【0006】[0006]

【発明が解決しようとする課題】光CTを初め、光生体
計測では生体被検体への光照射点と検出点との距離によ
って受光光量が大きく異なる。また、多くの照射点での
測定が必要であるので、1回の測定時間をできるだけ短
くしたいとの要望がある。
In optical biomedical measurement including optical CT, the amount of received light greatly differs depending on the distance between the light irradiation point on the living body subject and the detection point. In addition, since it is necessary to measure at many irradiation points, there is a demand for shortening one measurement time as much as possible.

【0007】TACは単一光子条件(例えば照射サイク
ルの1/20以下の確立で光子1個が検出される状態)
を満たすことが前提になっており、すなわち(C)に示
されるように、測定時間幅Tに2つ以上のパルスが来て
はならない。もし2つのパルスが来れば、初めのパルス
に対する到達時間tiが計測され、後のパルスは計測さ
れないので誤差となる。したがって、比較的光量が多い
測定においても、このようにパルスがだぶって入射する
ことがない程度に光電子増倍管4への入射光強度を弱く
するための減光機構を必要とし、無理やり、光量を落し
て測定することになる。
TAC is a single photon condition (for example, one photon is detected at the probability of 1/20 or less of irradiation cycle).
Is satisfied, that is, no two or more pulses should come in the measurement time width T as shown in (C). If two pulses come, the arrival time ti for the first pulse is measured and the subsequent pulses are not measured, which is an error. Therefore, even in the measurement with a relatively large amount of light, a dimming mechanism for weakening the intensity of the incident light on the photomultiplier tube 4 is required to such an extent that the pulses do not enter the photomultiplier tube 4 in this way, and the amount of light is forced. Will be dropped and measured.

【0008】その上、最大計数率による制約から、十分
なS/N比を得るためには測定時間を長くして集積され
るパルス数を多くするしかない。すなわち、TACを用
いた測定は光量の大小に全くかかわらず、S/N比を上
げるためには測定時間が長くなるという欠点が存在す
る。典型的な測定時間は、10〜30分である。ストリ
ークカメラや光オシロスコープにはこのような制約はな
いが、装置が大がかりで高価になり、特に複数のチャン
ネルを同時計測する光CTには実用上不向きである。
Moreover, due to the limitation of the maximum count rate, in order to obtain a sufficient S / N ratio, the measurement time must be lengthened to increase the number of integrated pulses. That is, the measurement using the TAC has a drawback that the measurement time is long in order to increase the S / N ratio, regardless of the amount of light. A typical measurement time is 10-30 minutes. The streak camera and the optical oscilloscope do not have such a restriction, but the device becomes large and expensive, and it is not practically suitable for the optical CT that simultaneously measures a plurality of channels.

【0009】本発明は光生体計測を、幅広い光量にわた
って対応することができ、測定時間も比較的短くするこ
とができ、しかも小型で安価に実現することを目的とす
るものである。
An object of the present invention is to realize photobiological measurement over a wide range of light quantities, relatively short measuring time, and small size and low cost.

【0010】[0010]

【課題を解決するための手段】本発明の光生体計測装置
は、被検体に対し高速繰返しの光パルス列又は高速変調
光の照射光を照射する照射光学系と、被検体からの拡散
透過散乱光を受光する光検出器と、光検出器を照射光よ
りも短かい周期をもち照射光と同期させた遅延ゲート信
号で動作させるとともに、その遅延ゲート信号の遅延時
間を順次変化させていく光検出器駆動回路とを備えてい
る。
An optical biological measurement apparatus of the present invention comprises an irradiation optical system for irradiating a subject with irradiation light of high-speed repetitive optical pulse trains or high-speed modulated light, and diffuse transmission scattered light from the subject. The photodetector that receives the light and the photodetector that operates with a delay gate signal that has a shorter cycle than the irradiation light and that is synchronized with the irradiation light, and that sequentially changes the delay time of the delay gate signal. Drive circuit.

【0011】この検出方法はボックスカー積分測定法と
して知られる方法であるが、一般には波形のサンプリン
グを目的として使われており(「分光技術ハンドブッ
ク」第456〜457頁、朝倉書店刊、1990年参
照)、本発明が対象とする10ナノ秒程度というような
高速の光生体計測に使用することは考えられていない。
生体計測では、検出される光伝播波形は比較的緩やかで
あるため、高分解能を必要としないこと、及びゲート信
号をコンボリューション関数として扱えば極端に短かい
幅のゲート信号である必要がないことから、ボックスカ
ー積分法を適用することができる。
This detection method is known as a boxcar integral measurement method, but it is generally used for the purpose of sampling a waveform ("Spectral Technique Handbook", pages 456-457, published by Asakura Shoten, 1990. Reference), the invention is not considered to be used for high-speed photobiological measurement such as about 10 nanoseconds.
In biometrics, the light propagation waveform detected is relatively gentle, so high resolution is not required, and if the gate signal is treated as a convolution function, it does not need to be an extremely short width gate signal. Therefore, the boxcar integration method can be applied.

【0012】[0012]

【作用】本発明では光検出器で光伝播波形の一部のみを
積分できるように光検出器にゲートをかけて動作させ、
このゲート遅延時間を順次ずらしながら検出していくこ
とにより、光伝播波形とゲート信号とのコンボリューシ
ョン波形を測定する。ゲート信号波形は別途知ることが
できるので、得られたコンボリューション波形をデコン
ボリューションなどのデータ処理を施すことにより、も
との光伝播波形そのもの又はそれを特徴づけるパラメー
タを得ることができる。
In the present invention, the photodetector is gated so as to be integrated so that only a part of the light propagation waveform can be integrated by the photodetector.
The convolution waveform of the optical propagation waveform and the gate signal is measured by sequentially detecting the gate delay time while shifting. Since the gate signal waveform can be known separately, the original light propagation waveform itself or a parameter characterizing it can be obtained by subjecting the obtained convolution waveform to data processing such as deconvolution.

【0013】[0013]

【実施例】図2に一実施例の構成を概略的に示す。光源
22を発振器24によりごく短かいパルス光の繰返し列
として駆動させる。その光源22からのパルス光I
0(t)を照射用光ファイバ26によって生体の被検体2
8に照射する。被検体28への光照射点から離れた位置
から出射する拡散透過反射光を検出用光ファイバ30に
よって光電子増倍管32に導く。光源の駆動は、光電子
増倍管32で検出する隣合う光伝播波形が重なり合わな
いような間隔になるように、照射光の光パルス列を発生
するように行なう。光源の駆動は、ストリークカメラの
場合には掃引の戻しを必要とするので隣合う光伝播波形
が重なり合わないような間隔よりもさらに長い間隔を必
要とし、またTACではMCAの変換速度による制限に
より、照射しても検出されない時間帯をもち、その時間
帯はおよそ波形の長さの数倍から10数倍程度に及ぶ。
したがって、本発明での光源の駆動は、ストリークカメ
ラやTACよりも高速に行なうことができる。このよう
な、被検体28への光照射と被検体28からの光伝播波
形の検出は光生体計測装置として従来から提案されてい
る時間分解計測法と同じものである。
EXAMPLE FIG. 2 schematically shows the configuration of one example. The light source 22 is driven by the oscillator 24 as a repetitive train of very short pulsed lights. Pulsed light I from the light source 22
0 (t) is applied to the living body subject 2 by the irradiation optical fiber 26.
Irradiate 8. Diffuse transmitted / reflected light emitted from a position away from the light irradiation point on the subject 28 is guided to the photomultiplier tube 32 by the detection optical fiber 30. The light source is driven so that the light pulse train of the irradiation light is generated so that the adjacent light propagation waveforms detected by the photomultiplier tube 32 are spaced so as not to overlap each other. In the case of a streak camera, the drive of the light source requires a return of sweep, so a longer interval is needed than the interval at which adjacent light propagation waveforms do not overlap, and in TAC, due to the limitation of the conversion speed of the MCA. In addition, there is a time zone that is not detected even when irradiated, and the time zone extends from several times to several ten times the length of the waveform.
Therefore, the driving of the light source in the present invention can be performed at a higher speed than that of the streak camera or TAC. Such light irradiation to the subject 28 and detection of the light propagation waveform from the subject 28 are the same as the time-resolved measurement method conventionally proposed as a photobiological measurement device.

【0014】光電子増倍管32の動作を制御するため
に、発振器24が光源22を駆動する信号に同期してゲ
ート信号を発生するゲート信号発生器34と、その発生
したゲート信号を遅延させるディレー切換え器36によ
り、光電子増倍管32のダイノードに印加する高電圧を
発生する高圧電源38に対し遅延ゲート信号を発生す
る。このゲート信号の幅は照射光パルス列の照射間隔T
よりも短かく設定する。ディレー切換え器36により発
生する遅延ゲート信号の遅延時間は、制御及びデータ収
集部42によって順次変化するように制御される。ディ
レー切換え器36による遅延時間の切換えは、例えば信
号を伝達するケーブルの長さを切り換えることにより、
簡単に、かつ安価に実現することができる。
In order to control the operation of the photomultiplier tube 32, a gate signal generator 34 for generating a gate signal in synchronization with a signal for driving the light source 22 by the oscillator 24, and a delay for delaying the generated gate signal. The switch 36 generates a delayed gate signal to the high voltage power supply 38 which generates a high voltage to be applied to the dynode of the photomultiplier tube 32. The width of this gate signal is the irradiation interval T of the irradiation light pulse train.
Set shorter than. The delay time of the delay gate signal generated by the delay switching unit 36 is controlled by the control and data collecting unit 42 so as to sequentially change. The delay time is switched by the delay switch 36 by, for example, switching the length of a cable for transmitting a signal,
It can be realized easily and inexpensively.

【0015】高圧電源38から光電子増倍管32に印加
される高電圧が遅延ゲート信号であることにより、光電
子増倍管32の検出信号はプリアンプ42を経て積分器
44により積分されて取り込まれる。また、遅延時間を
順次切り換えていくことで、その積分された信号は、光
伝播波形に対し0〜Tの間で順次変化している。
Since the high voltage applied from the high voltage power source 38 to the photomultiplier tube 32 is a delayed gate signal, the detection signal of the photomultiplier tube 32 is integrated by the integrator 44 via the preamplifier 42 and taken in. Further, by sequentially switching the delay times, the integrated signal sequentially changes from 0 to T with respect to the optical propagation waveform.

【0016】図3によりこの実施例の動作を説明する。
被検体28への照射光の1つのパルスに対し、光電子増
倍管32に入射する光伝播波形s(t)は(A)のよう
に、照射時点0から遅れた位置にピークをもつ波形とな
る。この光伝播波形s(t)とゲート信号g(t−z)の
コンボリューション値が観測値である。ここで、zは遅
延時間である。図3のようにゲート信号g(t−z)が
矩形波であれば、波形s(t)の一部を積分しているこ
とになる。これを遅延時間を0からTの間で変化させな
がら収集した観測波形m(z)は、光伝播波形s(t)と
ゲート信号g(t−z)のコンボリューション波形であ
る。したがって、ゲート信号g(t)を予め別の方法で
求めておけば、図3中に示した式(1)〜(3)の関係
からもとの光伝播波形s(t)を求めることができる。
The operation of this embodiment will be described with reference to FIG.
For one pulse of the irradiation light to the subject 28, the light propagation waveform s (t) incident on the photomultiplier tube 32 is a waveform having a peak at a position delayed from the irradiation time 0 as shown in (A). Become. The convolution value of the light propagation waveform s (t) and the gate signal g (tz) is the observed value. Here, z is the delay time. If the gate signal g (tz) is a rectangular wave as shown in FIG. 3, it means that a part of the waveform s (t) is integrated. The observed waveform m (z) collected while changing the delay time between 0 and T is a convolution waveform of the optical propagation waveform s (t) and the gate signal g (tz). Therefore, if the gate signal g (t) is obtained in advance by another method, the original optical propagation waveform s (t) can be obtained from the relationships of the equations (1) to (3) shown in FIG. it can.

【0017】ここで、ゲート信号に含まれる成分のうち
で、ω=0となる成分は解が不定になるため、ゲート信
号には必要とする分解能成分ω(≠0)が含まれている
必要がある。ゲート信号がsin波のときは、得られる
観測波形はモジュレーション法(SPIE Vol.1204, 4
81-491 (1990)参照)と同じになる。
Here, of the components included in the gate signal, the solution for ω = 0 is indefinite in solution, and therefore the required resolution component ω (≠ 0) must be included in the gate signal. There is. When the gate signal is a sin wave, the observed waveform obtained is the modulation method (SPIE Vol.1204, 4
81-491 (1990)).

【0018】検出される光が非常に弱く、ホトンカウン
トレベルの際でも積分器をディスクリミネータとカウン
タの組合わせに切り換えることにより対応することがで
きる。さらに、このときの光子条件は、ディスクリミネ
ータで2つのホトンが分離でき、カウンタでカウントで
きるレベルであればよく、TACのように照射サイクル
の1/20以下という制約はない。
Even when the detected light is very weak and the photon count level is reached, it can be dealt with by switching the integrator to a combination of a discriminator and a counter. Further, the photon condition at this time is only required to be a level at which the two photons can be separated by the discriminator and can be counted by the counter, and there is no limitation of 1/20 or less of the irradiation cycle as in TAC.

【0019】[0019]

【発明の効果】本発明ではボックスカー積分法を光生体
計測に適用したので、幅広い光量に対応できるため複雑
な減光機構を必要とせず、またコンパクトで安価な装置
で生体計測を行なうことができるようになる。また、ゲ
ート信号の遅延を切り換えていく操作は必要であるが、
ストリークカメラやTAC法の場合のような長いデッド
時間が必要でないので、全体として短かい測定時間での
計測を実現することができる。
In the present invention, since the boxcar integration method is applied to optical biometrics, a wide range of light quantities can be accommodated, so a complicated dimming mechanism is not required, and biometrics can be performed with a compact and inexpensive device. become able to. In addition, it is necessary to switch the delay of the gate signal,
Since a long dead time as in the case of the streak camera or the TAC method is not required, it is possible to realize measurement in a short measurement time as a whole.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図1】従来のTAC法によるシングルホトンカウンテ
ィング法による測定装置を示す図であり、(A)は構成
を示すブロック図、(B)は時間応答波形を示す図、
(C)は測定時間幅Tにおける検出パルスを示す図であ
る。
1A and 1B are diagrams showing a conventional measuring device by a single photon counting method by a TAC method, in which FIG. 1A is a block diagram showing a configuration, and FIG. 1B is a diagram showing a time response waveform;
(C) is a diagram showing a detection pulse in a measurement time width T.

【図2】一実施例を示す概略構成図である。FIG. 2 is a schematic configuration diagram showing an embodiment.

【図3】同実施例の動作を示す波形図である。FIG. 3 is a waveform diagram showing the operation of the same embodiment.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

22 光源 24 発振器 28 被検体 32 光電子増倍管 34 ゲート信号発生器 36 ディレー切換え器 38 高圧電源 40 制御及びデータ収集部 42 積分器 22 light source 24 oscillator 28 subject 32 photomultiplier tube 34 gate signal generator 36 delay changer 38 high-voltage power supply 40 control and data acquisition unit 42 integrator

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 生体の被検体に対し高速繰返しの光パル
ス列又は高速変調光の照射光を照射する照射光学系と、 被検体からの拡散透過散乱光を受光する光検出器と、 光検出器を照射光よりも短かい周期をもち、照射光と同
期させた遅延ゲート信号で動作させるとともに、その遅
延ゲート信号の遅延時間を順次変化させていく光検出器
駆動回路とを備えたことを特徴とする光生体計測装置。
1. An irradiation optical system for irradiating a living body object with irradiation light of high-speed repeating light pulse trains or high-speed modulated light, a photodetector for receiving diffuse transmitted scattered light from the object, and a photodetector. Has a cycle shorter than that of the irradiation light, and is operated with a delay gate signal synchronized with the irradiation light, and is provided with a photodetector drive circuit that sequentially changes the delay time of the delay gate signal. Optical biometric device.
JP19745794A 1994-07-29 1994-07-29 Optical measuring apparatus for biological organism Pending JPH0843295A (en)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020519324A (en) * 2017-12-07 2020-07-02 アクデニズ ユニバーシテシ Analog-to-analog current/voltage conversion electronics for biomedical optical imaging systems

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JP2020519324A (en) * 2017-12-07 2020-07-02 アクデニズ ユニバーシテシ Analog-to-analog current/voltage conversion electronics for biomedical optical imaging systems

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