JPH082801B2 - Transdermal absorption enhancer and skin external preparation - Google Patents
Transdermal absorption enhancer and skin external preparationInfo
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- JPH082801B2 JPH082801B2 JP29190889A JP29190889A JPH082801B2 JP H082801 B2 JPH082801 B2 JP H082801B2 JP 29190889 A JP29190889 A JP 29190889A JP 29190889 A JP29190889 A JP 29190889A JP H082801 B2 JPH082801 B2 JP H082801B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外
用剤に関する。更に詳しくは、不飽和脂肪酸及び／又は
不飽和アルコールと、ポリオキシエチレン付加コレステ
ロール誘導体とを有効成分とする経皮吸収促進剤、及び
該経皮吸収促進剤と薬物とを含有する皮膚外用剤に関す
る。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a percutaneous absorption enhancer and a skin external preparation containing the same. More specifically, it relates to a percutaneous absorption enhancer containing an unsaturated fatty acid and / or unsaturated alcohol and a polyoxyethylene-added cholesterol derivative as active ingredients, and a skin external preparation containing the percutaneous absorption enhancer and a drug. .
［従来の技術］ 従来から薬物の投与方法としては、経口投与や注射に
よる皮下、筋肉内、静脈内への投与、直腸や口腔内の粘
膜への投与等が行なわれており、中でも経口投与が広く
用いられている。しかしながら経口投与の場合には、薬
物は短時間に大量に吸収されるために血中濃度のコント
ロールが難しく、また吸収された薬物が初回循環時に肝
臓での代謝によりその効力を失うことがあり、また刺激
性の薬物の場合はその投与により胃腸障害等の副作用を
惹起しやすい等の多くの欠点があった。[Prior Art] Conventionally, as a method of administering a drug, oral administration, subcutaneous administration by injection, intramuscular administration, intravenous administration, rectal administration, mucosal administration in the oral cavity, and the like have been performed. Widely used. However, in the case of oral administration, it is difficult to control the blood concentration because a large amount of the drug is absorbed in a short period of time, and the absorbed drug may lose its efficacy due to metabolism in the liver during the first circulation. In addition, in the case of irritating drugs, there are many drawbacks such that their administration easily causes side effects such as gastrointestinal disorders.
近年このような副作用や欠点を改善するために経皮投
与による外用製剤が開発されてきている。しかしそのよ
うな外用製剤においても、薬物の経皮吸収性が十分に得
られない場合が多く、その目的を達成し得ているとは言
いがたい。すなわち皮膚の表面は皮膚角質層と呼ばれ、
本来、体外からの異物の侵入を防御する障壁をしての生
理的機能を有するものであるため、単に従来外用製剤に
常用されてきた基剤中に薬物を配合しただけでは、十分
な経皮吸収性は得られない。In recent years, topical preparations for percutaneous administration have been developed to improve such side effects and drawbacks. However, even in such an external preparation, the transdermal absorbability of the drug is often not obtained, and it cannot be said that the purpose can be achieved. That is, the surface of the skin is called the stratum corneum of the skin,
Originally, since it has a physiological function as a barrier to prevent the invasion of foreign substances from outside the body, simply blending the drug in the base that has been conventionally used for external preparations is sufficient for transdermal application. Absorbency is not obtained.
これを改良するために近年、各種の経皮吸収促進剤が
提案され、外用製剤の基剤に配合することが一般に行な
われている。そのような経皮吸収促進剤としては例え
ば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、メチルデシルスルホキシド等が公
知である。In order to improve this, various kinds of percutaneous absorption enhancers have been proposed in recent years, and it is generally conducted to mix them with the base of external preparations. Known examples of such transdermal absorption enhancers include dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, dimethylacetamide, and methyldecyl sulfoxide.
［発明が解決しようとする課題］ しかしながら、これら経皮吸収促進剤は、満足な吸収
効果が得られないものであったり、皮膚を刺激して紅斑
を生じるなど、その効果、安全性、使用感の点で十分な
ものとは言いがたい。[Problems to be Solved by the Invention] However, these percutaneous absorption enhancers do not provide a satisfactory absorption effect, or irritate the skin to cause erythema, and the effects, safety, and usability It is hard to say that this is enough.
本発明者らはこのような事情に鑑み、薬物の経皮吸収
促進効果に優れ、かつ安全性、使用感の点でも満足でき
る経皮吸収促進剤を開発すべく鋭意研究を行なった結
果、特定の物質を組合せることにより、優れた経皮吸収
性が得られることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。In view of such circumstances, the present inventors have conducted diligent research to develop a percutaneous absorption enhancer which is excellent in the effect of promoting percutaneous absorption of a drug, and is satisfactory in terms of safety and usability. It was found that excellent transdermal absorbability can be obtained by combining these substances, and the present invention has been completed.
［課題を解決するための手段］ すなわち本発明の請求項１は、不飽和脂肪酸及び／又
は不飽和アルコールと、ポリオキシエチレン付加コレス
テロール誘導体とを有効成分とする経皮吸収促進剤であ
り、請求項２は、不飽和脂肪酸及び／又は不飽和アルコ
ールと、ポリオキシエチレン付加コレステロール誘導体
と、薬物を含有することを特徴とする皮膚外用剤であ
る。[Means for Solving the Problems] That is, claim 1 of the present invention is a transdermal absorption enhancer comprising an unsaturated fatty acid and / or an unsaturated alcohol and a polyoxyethylene-added cholesterol derivative as active ingredients. Item 2 is an external preparation for skin comprising an unsaturated fatty acid and / or an unsaturated alcohol, a polyoxyethylene-added cholesterol derivative, and a drug.
以下、本発明の構成について説明する。 The configuration of the present invention will be described below.
本発明で用いられる不飽和脂肪酸としては、オレイン
酸、エライジン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアロ
ール酸、リシノレイン酸、エルカ酸、アラキドン酸、エ
イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等が挙げられ
る。これらの中でもオレイン酸、リノール酸が特に好ま
しい。Examples of the unsaturated fatty acid used in the present invention include oleic acid, elaidic acid, linoleic acid, linolenic acid, stearolic acid, ricinoleic acid, erucic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, and docosahexaenoic acid. Of these, oleic acid and linoleic acid are particularly preferable.
本発明で用いられる不飽和アルコールとしては、オレ
イルアルコール、リノレイルアルコール等が挙げられ
る。これらの中でもオレイルアルコールが特に好まし
い。Examples of the unsaturated alcohol used in the present invention include oleyl alcohol and linoleyl alcohol. Of these, oleyl alcohol is particularly preferable.
本発明においては、不飽和脂肪酸及び不飽和アルコー
ルの一種又は二種以上が適宜選択され、用いられる。In the present invention, one or more unsaturated fatty acids and unsaturated alcohols are appropriately selected and used.
本発明で用いられるポリオキシエチレン付加コレステ
ロール誘導体としては、ポリオキシエチレン付加コレス
テロールエーテル、ポリオキシエチレン付加フィトステ
ロールエーテル等が挙げられる。ポリオキシエチレンの
付加モル数としては、５〜70モルが好ましい。これらの
中から一種又は二種以上が適宜選択され用いられるが、
効果の面で特にポリオキシエチレン（30モル付加）コレ
ステロールが最も好ましい。Examples of the polyoxyethylene-added cholesterol derivative used in the present invention include polyoxyethylene-added cholesterol ether and polyoxyethylene-added phytosterol ether. The added mole number of polyoxyethylene is preferably 5 to 70 moles. From these, one kind or two or more kinds are appropriately selected and used,
From the viewpoint of the effect, polyoxyethylene (30 mol addition) cholesterol is most preferable.
本発明の経皮吸収促進剤の利用によって薬効が増大し
得る薬物としては、以下のものが例示される。The following may be mentioned as examples of the drug whose drug efficacy can be increased by using the percutaneous absorption enhancer of the present invention.
すなわち、プレドニゾロン、デキサメタゾン、インド
メタシン、フルフェナム酸、メフェナム酸、アラントイ
ン、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸の塩、グリチ
ルレチン酸、グリチルレチン酸の塩、感光素等の抗炎症
剤、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、プロメ
タジン等の抗ヒスタミン剤、スルファモノメトキシン、
スルファメチゾール等のサルファ剤、ペニシリン、セフ
ァロポリン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ク
ロラムフェニコール、ストレプトマイシン等の抗生物
質、ナフチオメート、クロトリマゾール等の抗真菌剤、
５−フルオロウラシル、シクロホスファミド、ブスルフ
ァン、アクチノマイシン等の抗悪性腫瘍剤、モルヒネ、
コデイン、ナロルフィン、ペンタゾシン、アスピリン、
アセトアニリド、アミノピリン等の鎮痛剤、プロスタグ
ランジン類製剤、バルビタール、チオペンタール等の催
眠剤及び鎮静剤、クロルプロマジン、レセルピン、クロ
ルアゼボキシド等の抗精神病剤、クロルゾキサゾン、レ
ボドパ等の抗パーキンソン病剤、ジキトキシン、ジゴキ
シン等の強心剤、塩酸プロカインアミド、塩酸プロプラ
ノール等の抗不整脈剤、ジピリダモール、亜硝酸アミル
等の抗狭心症剤、ジアゾキサイド、ミノキシジル、レセ
ルピン、硝酸グアネチジン等の抗高血圧剤、ハイドロキ
ノン、ビタミンＣエステル類、パラハイドロキシシンナ
メート、胎盤抽出物、コウジ酸、コウジ酸の誘導体、レ
チノール、レチノールの誘導体、アルブチン等のハイド
ロキノンの配糖体等の美白剤、パントテン酸、パントテ
ン酸誘導体、ニンジンエキス等の皮膚賦活剤、８−メト
キシソラーレン等と乾せんPUVA治療剤、ビタミンＡ、ビ
タミンＥ、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシ
ウム塩等のビタミン類、インシュリン、エストラジオー
ル、メチルテストステロン等のホルモン剤、診断薬、パ
ッチテスト用アレルゲン、防虫剤、殺虫剤、保湿剤、角
質柔軟剤、染毛剤などの薬物である。That is, prednisolone, dexamethasone, indomethacin, flufenamic acid, mefenamic acid, allantoin, glycyrrhizinic acid, salts of glycyrrhizinic acid, glycyrrhetinic acid, glycyrrhetinic acid salts, anti-inflammatory agents such as photosensitizers, chlorpheniramine, diphenhydramine, antihistamines such as promethazine , Sulfamonomethoxine,
Sulfa drugs such as sulfamethizole, penicillin, cephaloporin, erythromycin, tetracycline, chloramphenicol, antibiotics such as streptomycin, antifungal agents such as naphthiomate, clotrimazole,
5-fluorouracil, cyclophosphamide, busulfan, antineoplastic agents such as actinomycin, morphine,
Codeine, nalorphine, pentazocine, aspirin,
Analgesics such as acetanilide and aminopyrine, prostaglandins, hypnotics and sedatives such as barbital and thiopental, antipsychotics such as chlorpromazine, reserpine, chlorazeboxide, antiparkinsonian agents such as chlorzoxazone and levodopa, and dichitoxin. , Cardiotonic agents such as digoxin, antiarrhythmic agents such as procainamide hydrochloride and propranolol hydrochloride, antianginal agents such as dipyridamole and amyl nitrite, antihypertensive agents such as diazoxide, minoxidil, reserpine, guanethidine nitrate, hydroquinone, vitamin C Esters, para-hydroxycinnamate, placenta extract, kojic acid, kojic acid derivatives, retinol, retinol derivatives, whitening agents such as hydroquinone glycosides such as arbutin, pantothenic acid, pantothenic acid derivatives, nin Skin activating agents such as extract, 8-methoxypsoralen etc. and psoriasis PUVA therapeutic agent, vitamins A, vitamin E, vitamin C, vitamins such as magnesium ascorbyl phosphate, hormones such as insulin, estradiol, methyltestosterone, etc. Drugs such as diagnostic agents, patch test allergens, insect repellents, insecticides, moisturizers, keratin softeners and hair dyes.
これらの薬物は、本発明の経皮吸収促進剤中に混合し
て用いて皮膚に塗布することにより、速に皮膚に吸収さ
れる。局所作用を目的とする薬物であれば、皮膚内に深
く浸透して優れた効果を発揮し、全身作用を目的とする
薬物であれば、薬物が血中に移行するので同様に優れた
効果を発揮する。These drugs are rapidly absorbed into the skin by being mixed with the transdermal absorption enhancer of the present invention and applied to the skin. If the drug is intended for local action, it penetrates deeply into the skin and exerts an excellent effect, and if the drug is intended for systemic action, the drug is similarly transferred to the blood, and therefore the same excellent effect is obtained. Demonstrate.
使用対象は、主として人体用であるが、その他動物、
昆虫、植物に適用することにより、薬理効果が期待され
る薬物、農薬、成長ホルモン等の基剤、助剤としても有
効である。The intended use is mainly for the human body, but other animals,
When applied to insects and plants, it is also effective as a base or auxiliary agent for drugs, agricultural chemicals, growth hormone, etc., which are expected to have pharmacological effects.
薬物の配合量は、薬物の種類、投与の方法、投与の目
的等によって異なるものであり、一概にはいえないが、
概ね経皮吸収促進剤１重量に対して、薬物0.001〜50重
量である。The amount of the drug compounded varies depending on the type of drug, the method of administration, the purpose of administration, etc., and cannot be generally stated,
The drug content is generally 0.001 to 50% by weight per 1 part of the transdermal absorption enhancer.
上記の経皮吸収促進剤は、薬物を適宜混合してそのま
ま用いてもよいが、使用感触や適用のしやすさ、安全性
等を勘案して、一般的には適当な皮膚外用製剤中、例え
ばクリーム製剤、軟膏製剤、ゲル製剤、ローション製
剤、乳剤、粘着テープ剤等の基剤中に配合して用いられ
る。その場合の各々の構成成分の配合量は、同じく薬物
の種類等によって異なるが、概ね以下の範囲が好ましい
配合量範囲である。The above-mentioned percutaneous absorption enhancer may be used as it is by appropriately mixing a drug, but in consideration of feeling in use, ease of application, safety, etc., generally, in a suitable external preparation for skin, For example, it is used by blending in a base such as cream preparation, ointment preparation, gel preparation, lotion preparation, emulsion, adhesive tape preparation. The blending amount of each constituent in that case also varies depending on the kind of drug and the like, but the following ranges are generally preferable ranges.
すなわち、不飽和脂肪酸又は不飽和アルコールの配合
量は皮膚外用剤全量中0.0001〜10重量％、より好ましく
は0.01〜５重量％である。That is, the blending amount of unsaturated fatty acid or unsaturated alcohol is 0.0001 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight, based on the total amount of the external preparation for skin.
ポリオキシエチレン付加コレステロール誘導体の配合
量は皮膚外用剤全量中0.0001〜10重量％、より好ましく
は0.01〜５重量％である。The amount of the polyoxyethylene-added cholesterol derivative compounded is 0.0001 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight, based on the total amount of the skin external preparation.
薬物の配合量は0.001〜10重量％、より好ましくは0.0
1〜５重量％である。The content of the drug is 0.001 to 10% by weight, more preferably 0.0
It is 1 to 5% by weight.
本発明の経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤には、不飽和
脂肪酸及び／又は不飽和アルコールにさらに保湿剤を加
えると、薬物の経皮吸収性が増加し、特に好ましい。It is particularly preferable to add a moisturizer to unsaturated fatty acid and / or unsaturated alcohol in the percutaneous absorption enhancer and the skin external preparation of the present invention because the transdermal absorbability of the drug is increased.
保湿剤としては、エタノール、グリセリン、1,3−ブ
チレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレ
ングリコール、エチレングリコール、1,4−ブチレング
リコール、ジグリセリン、トリグリセリン等のポリグリ
セリン、グルコース、マルトース、マルチトール、ショ
糖、フラクトース、スレイトール、エリストール、澱粉
分解糖等が挙げられる。これらの中でも効果の面で特に
エタノール、1,3−ブチレングリコールが特に好まし
い。As the moisturizer, ethanol, glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, ethylene glycol, 1,4-butylene glycol, diglycerin, polyglycerin such as triglycerin, glucose, maltose, maltitol, Examples thereof include sucrose, fructose, threitol, erythritol, and starch-decomposing sugar. Among these, ethanol and 1,3-butylene glycol are particularly preferable in terms of effects.
保湿剤の配合量は、皮膚外用剤全量中0.1〜99重量
％、より好ましくは１〜50重量％である。The content of the moisturizer is 0.1 to 99% by weight, more preferably 1 to 50% by weight based on the total amount of the skin external preparation.
本発明に係る薬物の経皮吸収促進外用製剤中には、上
記の必須構成成分の他に一般的に医薬品、医薬部外品、
化粧料等に配合される成分を配合することができる。そ
れの成分としてはグリセリン、プロピレングリコール等
の多価アルコール、流動パラフィン、スクワラン、高級
脂肪酸、高級アルコール等の油分、クエン酸、乳酸など
の有機酸類、苛性ソーダ、トリエタノールアミン等のア
ルカリ類、高級アルキル硫酸エステル塩、高級アルキル
エーテル硫酸エステル塩、高級脂肪酸アミドスルホン酸
塩、高級アルキルスルホコハク酸塩、アルキルベンゼン
スルホン酸塩、アシルグルタミン酸塩、高級アルキルリ
ン酸塩等のアニオン性界面活性剤、高級アルキル四級ア
ンモニウム塩、脂肪酸アミン塩、アルキルピリジニウム
塩等のカチオン性活面活性剤、カルボキシベタイン、ス
ルホベタイン、イミダゾリン誘導体等の両性界面活性
剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレン脂肪酸アミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂
肪酸アルカノールアミド、ポリグリセリン脂肪酸等の非
イオン性界面活性剤、ベンゾフェノン、４−ｔ−ブチル
−４′メトキシ−ジベンゾイルメタン、ジメトキシケイ
皮酸エチルヘキサン酸グリセリル、２−エチルヘキシル
−４−メトキシケイ皮酸、ｐ−アミノ安息香酸エステ
ル、サリチル酸フェニル等の紫外線吸収剤、粉末、顔
料、染料、防腐防黴剤、酸化防止剤、キレート剤、増粘
剤、水、香料等が挙げられる。In the external preparation for promoting percutaneous absorption of the drug according to the present invention, in addition to the above essential constituents, generally a drug, a quasi drug,
Ingredients to be added to cosmetics and the like can be added. Its components include polyhydric alcohols such as glycerin and propylene glycol, oils such as liquid paraffin, squalane, higher fatty acids and higher alcohols, organic acids such as citric acid and lactic acid, alkalis such as caustic soda and triethanolamine, and higher alkyls. Anionic surfactants such as sulfuric acid ester salts, higher alkyl ether sulfuric acid ester salts, higher fatty acid amide sulfonates, higher alkyl sulfosuccinates, alkylbenzene sulfonates, acylglutamates, higher alkyl phosphates, higher alkyl quaternary Cationic surface active agents such as ammonium salts, fatty acid amine salts and alkylpyridinium salts, amphoteric surface active agents such as carboxybetaines, sulfobetaines, imidazoline derivatives, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene fatty acid esters. , Non-ionic surfactants such as sorbitan fatty acid ester, fatty acid alkanolamide, polyglycerin fatty acid, benzophenone, 4-t-butyl-4'methoxy-dibenzoylmethane, dimethoxycinnamic acid glyceryl ethylhexanoate, 2-ethylhexyl UV absorbers such as -4-methoxycinnamic acid, p-aminobenzoic acid ester and phenyl salicylate, powders, pigments, dyes, antiseptic / antifungal agents, antioxidants, chelating agents, thickeners, water, fragrances, etc. Can be mentioned.
［実施例］ 以下に実施例と試験例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるもので
はない。なお、配合量は重量％である。[Examples] The present invention will be specifically described below with reference to Examples and Test Examples, but the present invention is not limited to these Examples. The blending amount is% by weight.
薬剤透過性試験 本発明である不飽和脂肪酸及び／又は不飽和アルコー
ルと、ポリオキシエチレン付加コレステロール誘導体に
ついて薬剤透過性試験を行なった。Drug Permeability Test A drug permeability test was performed on the unsaturated fatty acid and / or unsaturated alcohol of the present invention and the polyoxyethylene-added cholesterol derivative.
実施例１ 次の組成からなる薬物試料を調製した。Example 1 A drug sample having the following composition was prepared.
（１）アスコルビン酸リン酸 マグネシウム塩 1.0 （２）オレイン酸 0.5 （３）ポリオキシエチレン（30モル付加） コレステロールエーテル 1.0 （４）エタノール 15.0 （５）精製水 残余 製法 （１）〜（３）を（４）に溶解した後、（５）を添
加、混合し、試料とした。(1) Ascorbic acid magnesium phosphate 1.0 (2) Oleic acid 0.5 (3) Polyoxyethylene (30 mol addition) Cholesterol ether 1.0 (4) Ethanol 15.0 (5) Purified water Residual production method (1) to (3) After dissolving in (4), (5) was added and mixed to prepare a sample.
比較例１ （１）アスコルビン酸リン酸 マグネシウム塩 1.0 （２）エタノール 15.0 （３）精製水 残余 製法 実施例１に準ずる。Comparative Example 1 (1) Ascorbic acid magnesium phosphate 1.0 (2) Ethanol 15.0 (3) Purified water Residual production method Same as in Example 1.
試験例 オレイン酸及びポリオキシエチレン（30モル付加）コ
レステロールエーテルによる薬剤の経皮吸収促進効果を
評価するため、ヘアレスマウスの摘出皮膚を用いた、in
vitro拡散セルによる薬剤透過性試験を行なった。拡
散ケル装置は拡散面積約2cm2のフランツセル（クラウン
グラス社製）垂直模型二室セルを用いた。12〜16週齢の
雄性ヘアレスマウスの腹部の皮膚全層を摘出し、拡散セ
ルに装着した。薬物試料側に薬物試料を1ml、レセプタ
ー側セル室にリン酸緩衝生理食塩水（pH7.4）を12ml入
れ、レセプター側を攪拌しながらセル全体を恒温槽中で
37℃に保った。24時間後にレセプター液をサンプリング
し、高速液体クロマトグラフィーによりレセプター側に
透過してきた薬剤量を定量した。結果を表−１に示す。Test Example In order to evaluate the effect of oleic acid and polyoxyethylene (30 mol addition) cholesterol ether on the percutaneous absorption of drugs, hairless mouse excised skin was used.
A drug permeability test was performed using an in vitro diffusion cell. As the diffusion cell device, a Franz cell (manufactured by Crown Glass) vertical model two-chamber cell with a diffusion area of about 2 cm 2 was used. The entire skin of the abdomen of a male hairless mouse aged 12 to 16 weeks was excised and attached to a diffusion cell. Place 1 ml of the drug sample on the drug sample side and 12 ml of phosphate buffered saline (pH 7.4) in the cell chamber of the receptor side.
It was kept at 37 ° C. After 24 hours, the receptor liquid was sampled and the amount of the drug that had permeated to the receptor side was quantified by high performance liquid chromatography. The results are shown in Table 1.
表−１より明らかなように、本発明の経皮吸収促進剤
は薬物の皮膚透過促進効果に優れていることがわかる。 As is clear from Table 1, the percutaneous absorption enhancer of the present invention is excellent in the skin permeation promoting effect of the drug.
実施例２ クリーム （１）アスコルビン酸リン酸 マグネシウム塩 0.025 （２）プロピレングリコール 8.0 （３）グリセリン 5.0 （４）流動パラフィン 1.0 （５）アジピン酸ジイソプロピル 3.0 （６）オレイン酸 0.5 （７）ポリオキシエチレン（15モル付加） コレステロールエーテル 1.0 （８）グリセリンモノ脂肪酸エステル 1.5 （９）防腐剤 適量 （10）粘土鉱物 6.0 （11）精製水 残余 製法 （６）、（７）に（１）、（４）、（５）、（８）、
（９）を添加し、70℃に加温し、溶解混合する。これを
組成物（Ａ）とする。（11）の一部に（２）、（３）を
添加混合する。これを組成物（Ｂ）とする。温度を70℃
に保ち、組成物（Ｂ）を攪拌しながら、組成物（Ａ）を
徐々に添加し、予備乳化した後、ホモミキサーで乳化す
る。これをあらかじめ（11）の残部に（10）を添加分散
しておいたものに攪拌しながら加え、冷却しクリームを
得た。Example 2 Cream (1) Ascorbic acid magnesium phosphate 0.025 (2) Propylene glycol 8.0 (3) Glycerin 5.0 (4) Liquid paraffin 1.0 (5) Diisopropyl adipate 3.0 (6) Oleic acid 0.5 (7) Polyoxyethylene (15 mol addition) Cholesterol ether 1.0 (8) Glycerin monofatty acid ester 1.5 (9) Preservative proper amount (10) Clay mineral 6.0 (11) Purified water Residual production method (6), (7) to (1), (4) , (5), (8),
Add (9), warm to 70 ° C., dissolve and mix. This is designated as composition (A). Add (2) and (3) to part of (11) and mix. This is designated as composition (B). 70 ℃
While the composition (B) is being stirred, the composition (A) is gradually added and preliminarily emulsified, and then emulsified with a homomixer. This was added to a mixture of (11) in which (10) had been added and dispersed in advance with stirring and cooled to obtain a cream.
実施例３ 乳液 次の処方に従い、常法により乳液を製造した。Example 3 Emulsion An emulsion was prepared by a conventional method according to the following formulation.
（１）POE（20）POP（２）セチル アルコールエーテル 1.0 （２）シリコーンKF96（20CS） （信越化学社製） 2.0 （３）流動パラフィン 3.0 （４）プロピレングリコール 5.0 （５）グリセリン 2.0 （６）エタノール 5.0 （７）カルボキシビニルポリマー 0.3 （８）ヒドロキシプロピルセルロース 0.1 （９）２−アミノメチルプロパノール 0.1 （10）インドメタシン 1.0 （11）オレイン酸 0.5 （11）アラキドン酸 0.2 （12）ポリオキシエチレン（30モル付加） コレステロールエーテル 1.0 （13）防腐剤 適量 （14）香料 適量 （15）精製水 残余 実施例４ エッセンス 次の処方に従い、常法によりエッセンスを製造した。(1) POE (20) POP (2) Cetyl alcohol ether 1.0 (2) Silicone KF96 (20CS) (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 2.0 (3) Liquid paraffin 3.0 (4) Propylene glycol 5.0 (5) Glycerin 2.0 (6) Ethanol 5.0 (7) Carboxyvinyl polymer 0.3 (8) Hydroxypropylcellulose 0.1 (9) 2-Aminomethylpropanol 0.1 (10) Indomethacin 1.0 (11) Oleic acid 0.5 (11) Arachidonic acid 0.2 (12) Polyoxyethylene (30 Mole addition) Cholesterol ether 1.0 (13) Preservative Suitable amount (14) Perfume Suitable amount (15) Purified water Residual Example 4 Essence Essence was produced by a conventional method according to the following formulation.
（１）エタノール 10.0 （２）ポリオキシエチレン（30モル付加） コレステロールエーテル 1.0 （３）ポリオキシエチレン（60モル付加） コレステロールエーテル 0.2 （４）カーボポール 0.3 （５）Ｌ−アルギニン 0.3 （６）香料 0.1 （７）防腐剤 0.1 （８）リノール酸 0.3 （９）グリセリン 10.0 （10）ジプロピレングリコール 25.0 （11）オレイルアルコール 0.2 （12）Ｌ−アスコルビン酸 0.5 実施例２〜４は薬物の吸収促進効果に優れていた。(1) Ethanol 10.0 (2) Polyoxyethylene (30 mol addition) Cholesterol ether 1.0 (3) Polyoxyethylene (60 mol addition) Cholesterol ether 0.2 (4) Carbopol 0.3 (5) L-arginine 0.3 (6) Fragrance 0.1 (7) Preservative 0.1 (8) Linoleic acid 0.3 (9) Glycerin 10.0 (10) Dipropylene glycol 25.0 (11) Oleyl alcohol 0.2 (12) L-ascorbic acid 0.5 Examples 2 to 4 are drug absorption promoting effects. Was excellent.
［発明の効果］ 本発明の経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤は、薬物の経
皮吸収促進効果に優れ、かつ安全性、使用感触も極めて
良好なものである。[Effect of the Invention] The percutaneous absorption enhancer and the external skin preparation of the present invention are excellent in the effect of promoting percutaneous absorption of a drug, and also have very good safety and feeling in use.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/375 ＡＤＫ 31/405 ＡＢＥ 31/665 ＡＤＡ 47/34 Ｅ // Ａ６１Ｋ 45/00 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI Technical display location A61K 31/375 ADK 31/405 ABE 31/665 ADA 47/34 E // A61K 45/00
Claims (2)
と、ポリオキシエチレン付加コレステロール誘導体とを
有効成分とする経皮吸収促進剤。1. A transdermal absorption enhancer comprising an unsaturated fatty acid and / or unsaturated alcohol and a polyoxyethylene-added cholesterol derivative as active ingredients.
と、ポリオキシエチレン付加コレステロール誘導体と、
薬物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。2. An unsaturated fatty acid and / or unsaturated alcohol, and a polyoxyethylene-added cholesterol derivative,
A skin external preparation characterized by containing a drug.
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