JPH0825993B2 - Method for producing vitamin D2 and D3 or active vitamin D2 and D3, and intermediate thereof - Google Patents
Method for producing vitamin D2 and D3 or active vitamin D2 and D3, and intermediate thereofInfo
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- JPH0825993B2 JPH0825993B2 JP2218552A JP21855290A JPH0825993B2 JP H0825993 B2 JPH0825993 B2 JP H0825993B2 JP 2218552 A JP2218552 A JP 2218552A JP 21855290 A JP21855290 A JP 21855290A JP H0825993 B2 JPH0825993 B2 JP H0825993B2
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Description
【発明の詳細な説明】 《産業上の利用分野》 本発明はビタミンD2およびD3または活性型ビタミンD2
およびD3あるいはそれらの誘導体を、22、23−セコ−
７、８−ジヒドロキシビタミンＤあるいはそれらの誘導
体から７、８−ジヒドロキシビタミンD2またはD3を経て
製造するための方法と、その中間体に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION << Field of Industrial Application >> The present invention relates to vitamin D 2 and D 3 or active vitamin D 2.
And D 3 or their derivatives, 22,23-seco-
The present invention relates to a method for producing 7,8-dihydroxyvitamin D or a derivative thereof via 7,8-dihydroxyvitamin D 2 or D 3 and an intermediate thereof.
《従来の技術》 ビタミンＤが腸内のカルシウム吸収や骨無機物再吸収
などを調節して、骨形成に重要な役割を果していること
は、その代謝物の詳細な研究によって、最近明らかにさ
れている（H.F.De Lucaその他、Ann,Rev.Biochem.52巻,
P.411,1983年）。《Prior Art》 Vitamin D regulates intestinal calcium absorption and bone mineral reabsorption and plays an important role in bone formation, which was recently revealed by detailed studies of its metabolites. (HFDe Luca et al., Ann, Rev. Biochem. 52,
P.411,1983).
また最近ビタミンD3誘導体にある種の細胞分化誘導作
用（T.Sudaほか、Prco.Natl.Acad.Sci.USA,78巻、P499
0、1981年;T.Sudaほか、Bone＆Mineral Res.14.ed.W.A.
Peck,Elsevier,Amsterdam,P.1,1986年）あるいは免疫作
用との関連（E.Abe、ビタミン、59巻、P418、1985年）
も見い出されてきている。Recently, some vitamin D 3 derivatives induce cell differentiation (T. Suda et al., Prco. Natl. Acad. Sci. USA, 78, P499.
0, 1981; T. Suda et al., Bone & Mineral Res. 14.ed.WA
Peck, Elsevier, Amsterdam, P.1, 1986) or immunity (E.Abe, Vitamin, Volume 59, P418, 1985)
Have also been found.
ところで、上記の如き作用発現のための活性種として
１α,25−ジヒドロキシビタミンD3（N.Ikekawaその他、
有機合成化学、33巻、P.75、1975年）、あるいはそのア
ナログである１α−ヒドロキシビタミンD3（C.Kaneko、
有機合成化学、33巻、P.75、1975年）が注目されてお
り、これらは何れも慢性腎不全疾患等の貴重な医薬品と
なっており、また後者は骨粗鬆症の優れた治療薬とし
て、その効果が認められている。By the way, 1α, 25-dihydroxyvitamin D 3 (N. Ikekawa et al.
Organic Synthetic Chemistry, 33, P.75, 1975), or its analog, 1α-hydroxyvitamin D 3 (C. Kaneko,
Synthetic Organic Chemistry, Vol. 33, P. 75, 1975) has been attracting attention, all of which have become valuable medicines for chronic renal insufficiency diseases, etc., and the latter is an excellent therapeutic drug for osteoporosis. The effect is recognized.
特に前者はこれを白血病の治療に用いようとする試み
が行なわれており（K.H.Robertその他、Scand.J.Haemat
ol.Suppl.、44巻、P36、61、1986年）、この分野の新た
な進展が期待されているところである。In particular, the former has been attempted to use it for the treatment of leukemia (KHRobert et al., Scand.J. Haemat).
ol.Suppl., Vol. 44, P36, 61, 1986), new developments in this area are expected.
上記のような観点から、種々のビタミンＤ誘導体が種
々の生理作用を発現するための、最も基本的かつ必須の
構造として１α−ヒドロキシ体が考えられるため、その
合成研究が活発に行なわれてきている。From the above viewpoints, the 1α-hydroxy form is considered as the most basic and essential structure for expressing various physiological effects of various vitamin D derivatives, and therefore, synthetic research thereof has been actively conducted. There is.
その代表的な例として、 （ａ）１α−ヒドロキシ化ステロイドの合成に始まり、
これから対応する１α−ヒドロキシ−５、７−ジエンス
テロール誘導体に変換した後、周知の光学的方法により
目的のビタミンＤ誘導体を得るもの（C.Kaneko、有機合
成化学、33巻、P.75、1975年、他）、 （ｂ）ビタミンＤ誘導体を３、５−シクロビタミンＤ誘
導体とした後Ｃ（１）位をアリル酸化し、これを再びビ
タミンＤ誘導体に変換するもの（H.F.Delucaほか、J.Or
g.Chem.、45巻、P.352、1980年、他） （ｃ）ビタミンＤ体を一旦トランスビタミンＤ体とし
て、Ｃ（１）位のアリル酸化を行い、再びこれを光化学
的方法によってビタミンＤ体に変換するもの（R.H.Hess
eほか、J.Org.Chem.、51巻、P.1635、P.4819、1986年、
他） （ｄ）全合成的見地からＣ（１）位水酸基を持つＡ環部
相当のフラグメントを合成し、これとＣ、Ｄ環部相当の
フラグメントを結合させて、目的物を得るもの（W.H.Ok
amuraほか、Tetrahedron Letters、28巻、P.2095、1987
年;E.G.Baggioliniほか、J.Org.Chem.、51巻、P.3098、
1986年;L,Castedoほか、Tetrahedron Letters,28巻、P.
2099、1987年、他）等々がある。As a typical example, (a) starting from the synthesis of 1α-hydroxylated steroid,
A compound obtained by converting the corresponding 1α-hydroxy-5,7-dienesterol derivative and then obtaining a desired vitamin D derivative by a known optical method (C. Kaneko, Organic Synthetic Chemistry, Vol. 33, P. 75, 1975). , Etc., (b) Vitamin D derivative is made into 3,5-cyclovitamin D derivative, and then allyl oxidation is carried out at C (1) position, and this is converted again to vitamin D derivative (HFDeluca et al., J. Or.
g.Chem., Vol. 45, P. 352, 1980, etc.) (c) Once the vitamin D form is transvitamin D form, allyl oxidation at the C (1) position is carried out, and this is again converted into a vitamin by a photochemical method. What is converted to D-form (RHHess
e, J.Org.Chem., 51, P.1635, P.4819, 1986,
Others (d) From the perspective of total synthesis, a fragment corresponding to the A ring part having a hydroxyl group at the C (1) position is synthesized, and the fragment corresponding to the C and D ring parts is combined to obtain the desired product (WHOk
Amura et al., Tetrahedron Letters, Volume 28, P.2095, 1987
Year; EG Baggiolini et al., J. Org. Chem., Volume 51, P.3098,
1986; L, Castedo et al., Tetrahedron Letters, 28, P.
2099, 1987, etc.) and so on.
これらの方法のうち、最も古くから、しかも実用的な
合成法として（ａ）法が最も汎用されているが、この方
法では１α位に水酸基を導入するのに多段階を要し、し
かもその立体及び位置選択性は必ずしも良くなく、最終
目的のビタミンＤ体まで変換するのにさらに多くの工程
を要するため非効率的な方法である。Of these methods, method (a) is most widely used as the oldest and most practical synthetic method. However, this method requires multiple steps for introducing a hydroxyl group at the 1α position, In addition, the regioselectivity is not always good, and it is an inefficient method because it requires more steps to convert to the final target vitamin D form.
（ｂ）法によればビタミンＤ体から３、５−シクロビタ
ミン体への変換は公知の方法（Y.MazurほかJ.Am.Chem.S
oc.、97巻、P.6249、1975年）であり収率も良いが、そ
のアリル酸化反応は立体選択性は良いものの、Ｃ（１）
位オキソ体のソルボリシス反応では目的とする１α−ヒ
ドロキシ体と共に分離困難なトランスビタミン体もかな
り副生するなど、問題点が多い。According to the method (b), conversion of vitamin D form to 3,5-cyclovitamin form is a known method (Y. Mazur et al., J. Am. Chem. S.
oc., Vol. 97, P. 6249, 1975), and the yield is good, but its allyl oxidation reaction has good stereoselectivity, but C (1)
In the solvolysis reaction of the oxo-form, there are many problems, such as the target 1α-hydroxy form and the transvitamin form, which is difficult to separate.
また（ｃ）法にあっては、ビタミンＤ体からトランス
ビタミンＤ体への変換は良いものの、酸化の過程での収
率は必ずしも良くなく、しかも酸化体をビタミンＤ体に
変換する際に光化学的方法によらねばならない等、問題
点が多い。さらに（ｄ）法においては全体的に多階段を
要するので実用的見地からみて必ずしも満足できる方法
とは言い難い。Further, in the method (c), although the conversion from the vitamin D form to the transvitamin D form is good, the yield in the oxidation process is not always good, and moreover, when the oxidant is converted into the vitamin D form, photochemistry is required. There are many problems, such as having to use an intelligent method. Furthermore, since the method (d) requires multiple steps as a whole, it cannot be said that the method is necessarily satisfactory from a practical point of view.
《発明が解決しようとする課題》 上記のように、現在代表的とされる合成方法にあって
も、何れも実用的見地からみて不満足であり、より効率
的な合成法の開発が望まれているのであるが、本発明者
はこれに鑑み、特にビタミンＤ誘導体が種々の生理作用
を発現するための必須構造と考えられる、１α−ヒドロ
キシビタミンＤ誘導体に適用可能な効率的な合成方法を
開発すべく鋭意研究を重ねたところ、22、23−セコ−１
α、７、８−トリヒドロキシビタミンＤあるいはその誘
導体のアルキル化反応により、Ｃ（22）位へ飽和又は不
飽和のコレステロール側鎖基を導入し、続いて還元する
ことにより、目的とするビタミンD2およびD3あるいはそ
れらの誘導体を製造すると言う従来法とは概念的にも実
施面においても根本的に異なる極めて効率的な方法を見
い出すに至った。<< Problems to be Solved by the Invention >> As described above, none of the currently representative synthetic methods is satisfactory from a practical viewpoint, and the development of a more efficient synthetic method is desired. In view of this, the present inventor has developed an efficient synthetic method applicable to the 1α-hydroxyvitamin D derivative, which is considered to be an essential structure for the vitamin D derivative to express various physiological actions. As a result of earnest research, 22 and 23-SEKO-1
Introducing a saturated or unsaturated cholesterol side chain group at the C (22) position by the alkylation reaction of α, 7,8-trihydroxyvitamin D or its derivative, and subsequently reducing it to obtain the desired vitamin D We have found an extremely efficient method that is fundamentally different from the conventional method of producing 2 and D 3 or their derivatives in both conceptual and practical aspects.
《課題を解決するための手段》 本発明は、一般式〔Ｉ〕 （ここで、R1、R2、R3およびR4は同一又は異なり、水素原
子またはヒドロキシ保護基であり、Ｘは水素原子、ヒド
ロキシ基またはヒドロキシ保護基である）で表される2
2,23−セコ−7,8−ジヒドロキシビタミンＤをアルキル
化剤と反応させ、選択的に一般式〔II〕 〔ここで、Ｒは、式 （ここで、A1、A2、B1およびB2はそれぞれ水素原子である
か、A1およびB1は炭素−炭素結合であってA2およびB2は
それぞれ水素原子であるか、A1およびB1並びにA2および
B2はそれぞれ炭素−炭素結合であり、そして、D1は水素
原子であってD2はヒドロキシ基またはヒドロキシ保護基
であるか、あるいはD1およびD2は炭素−炭素結合であ
る） で表される基であり、R1、R2、R3およびＸは前記と同じ意
味であるが、但し、Ｘが水素原子であり、かつA1、A2、B1
およびB2がそれぞれ水素原子である場合には、D1および
D2は炭素−炭素結合であるものとする〕 で表される7,8−ジヒドロキシビタミンD2若しくはD3を
生成し、得られた一般式〔II〕で表される化合物を、ピ
リジニウムトルエンスルホレートおよびオルトエチルホ
ルメートの存在下で還元して、一般式〔III〕 （ここで、Ｒ、R3およびＸは前記と同じ意味である） で表されるビタミンD2若しくはD3または活性型ビタミン
D2若しくはD3に変換することを特徴とする、前記一般式
〔III〕で表される化合物の製造方法に関する。<< Means for Solving the Problems >> The present invention provides a compound of the general formula [I] (Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same or different and each is a hydrogen atom or a hydroxy protecting group, and X is a hydrogen atom, a hydroxy group or a hydroxy protecting group)
2,23-seco-7,8-dihydroxyvitamin D is reacted with an alkylating agent to selectively react with the general formula [II] [Where R is the formula (Where A 1 , A 2 , B 1 and B 2 are each a hydrogen atom, or A 1 and B 1 are carbon-carbon bonds and A 2 and B 2 are each a hydrogen atom, or A 1 and B 1 and A 2 and
B 2 is each a carbon-carbon bond, and D 1 is a hydrogen atom and D 2 is a hydroxy group or a hydroxy protecting group, or D 1 and D 2 are carbon-carbon bonds) And R 1 , R 2 , R 3 and X have the same meanings as defined above, provided that X is a hydrogen atom and A 1 , A 2 , B 1
And B 2 are each a hydrogen atom, D 1 and
D 2 shall be a carbon-carbon bond] to produce 7,8-dihydroxyvitamin D 2 or D 3 , and the obtained compound represented by the general formula [II] is converted to pyridinium toluenesulfone. By reducing in the presence of a rate and orthoethyl formate to give a compound of the general formula [III] (Wherein R, R 3 and X have the same meanings as described above) and vitamin D 2 or D 3 or an active vitamin
The present invention relates to a method for producing a compound represented by the above general formula [III], which comprises converting to D 2 or D 3 .
また、本発明は、一般式〔II〕 （ここで、Ｒ、R1、R2、R3およびＸは前記と同じ意味であ
る） で表される化合物にも関する。The present invention also has the general formula [II] (Wherein R, R 1 , R 2 , R 3 and X have the same meanings as described above).
前記式〔II〕で表される化合物と類似の化合物として
は、７、８−ジヒドロキシ７、８ジヒドロビタミンD
3（前記式〔II〕において、R1、R2、R3、 および３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７、
８−ジヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミンD3（前記
式〔II〕において、R1、R2、Ｘ＝H:R3＝ｔ−ブチルジメ
チルシリル基： （W.H.Okamuraほか、J.Org.Chem.48巻、P.1414、1983
年）および７、８−ジヒドロキシビタミンD2（前記式
〔II〕において、R1、R2、R3、Ｘ＝H: （Y.Wangほか、Acta.Chem.Sin.,24巻、P.126、1958年）
は公知で、また７、８、25−トリヒドロキシビタミンD3
誘導体（前記式〔II〕において、Ｘ＝H:R1、R2、R3＝Ｈま
たはヒドロキシ保護基： で、Ｙ＝Ｈまたはヒドロキシ保護基）は特願昭59-93130
号（H.F.De Lucaほか）に開示されている。Examples of the compound similar to the compound represented by the above formula [II] include 7,8-dihydroxy 7,8 dihydrovitamin D
3 (in the formula [II], R 1 , R 2 , R 3 , And 3β-O- (t-butyldimethylsilyl) -7,
8-dihydroxy-7,8-dihydro vitamin D 3 (In Formula [II], R 1, R 2, X = H: R 3 = t- butyldimethylsilyl group: (WHOkamura et al., J.Org.Chem.48, P.1414, 1983
Year) and 7,8-dihydroxyvitamin D 2 (in the formula [II], R 1 , R 2 , R 3 and X = H: (Y.Wang et al., Acta.Chem.Sin., 24, P.126, 1958)
Is known and also 7,8,25-trihydroxyvitamin D 3
Derivatives (in the above formula [II], X = H: R 1 , R 2 , R 3 = H or a hydroxy protecting group: And Y = H or a hydroxy protecting group) is Japanese Patent Application No. 59-93130.
No. (HFDe Luca et al.).
本発明方法では、まず第１段階として前記の如き式
〔Ｉ〕で表わされる化合物を、ジオキサン等の不活性溶
媒中、有機金属化合物等のアルキル化剤と反応せしめた
後、得られる粗成績体をカラムクロマトグラフィー等の
手段で精製するのであり、これにより極めて高収率で前
式〔II〕で表わされる新規な化合物が得られるのであ
る。In the method of the present invention, as a first step, the compound represented by the above formula [I] is reacted with an alkylating agent such as an organometallic compound in an inert solvent such as dioxane, and then the crude product obtained is obtained. Is purified by a means such as column chromatography, whereby a novel compound represented by the above formula [II] can be obtained in an extremely high yield.
さらに同上式〔II〕で表わされる本発明化合物は触媒
量のピリジニウムパラトルエンスルフォネート存在下、
過剰量のオルトエチルホルメートと共にトルエン溶媒中
Dean-Stark装置下加熱還流を行なった後、得られる粗成
績体をカラムクロマトグラフィー等の手段で精製する
と、前式〔III〕で表わされるビタミンD2およびD3また
活性型ビタミンD2およびD3あるいはそれらの誘導体が効
率よく得られる。Further, the compound of the present invention represented by the above formula [II] is present in the presence of a catalytic amount of pyridinium paratoluene sulfonate
Toluene solvent with excess orthoethyl formate
After heating under reflux in a Dean-Stark apparatus, the crude product obtained was purified by means such as column chromatography to obtain vitamin D 2 and D 3 represented by the above formula [III] and active vitamin D 2 and D. 3 or their derivatives can be obtained efficiently.
《実施例》 以下、各種の実施例につき記述する。<< Examples >> Various examples will be described below.
実施例１ （１）３β、７、８−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−20（Ｓ）−ヒドロキシメチル−９、10−セ
コプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン140mg、ピリ
ジン1ml、および触媒量の４−ジメチルアミノピリジン
の塩化メチレン10ml溶液に氷冷攪拌下ｐ−トルエンスル
ホニルクロリド80mgを加える。Example 1 (1) 3β, 7,8-tri- (t-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -hydroxymethyl-9,10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene 140 mg, To 1 ml of pyridine and 10 ml of a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine in 10 ml of methylene chloride, 80 mg of p-toluenesulfonyl chloride is added with stirring under ice cooling.
反応液は室温にて13時間攪拌後、塩化メチレンにて希
釈し、水、10％塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム、水に
て順次洗浄後炭酸カリウムにて乾燥する。The reaction mixture is stirred at room temperature for 13 hours, diluted with methylene chloride, washed successively with water, 10% hydrochloric acid, water, saturated sodium bicarbonate and water, and dried over potassium carbonate.
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒:n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（50:1）〕に付し、３β、７、８−ト
リ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−
ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−９、10−セコプ
レグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン140mgを得る。The residue obtained by distilling off the solvent was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 1 g, solvent: n-hexane + ethyl acetate (50: 1)] to give 3β, 7,8-tri- (t-butyldimethyl). Silyloxy) -20 (S)-
140 mg of p-toluenesulfonyloxymethyl-9,10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene are obtained.
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H,S）,0.90（27H,
S）,2.47（3H,S）,3,50〜4.20（3H,m）,4.95（2H,br
s）,5.00（1H,d,J＝10Hz）,5.45（1H,d,J＝10Hz）,7.30
（2H,d,J＝8Hz）,7.73（2H,d,J＝8Hz） マススペクトル（FD）m/e;860（M+）,803,597,479,381 反応式は下記の通りである。NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.07 (18H, S), 0.90 (27H,
S), 2.47 (3H, S), 3,50 ~ 4.20 (3H, m), 4.95 (2H, br
s), 5.00 (1H, d, J = 10Hz), 5.45 (1H, d, J = 10Hz), 7.30
(2H, d, J = 8Hz), 7.73 (2H, d, J = 8Hz) Mass spectrum (FD) m / e; 860 (M + ), 803,597,479,381 The reaction formula is as follows.
（２）２−メチル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−３−ブチン600mgのジオキサン10ml溶液に氷冷
攪拌下ｎ−ブチルリチウムの1.5モルヘキサン溶液2mlを
滴下する。 (2) To a solution of 600 mg of 2-methyl-2- (t-butyldimethylsilyloxy) -3-butyne in 10 ml of dioxane, 2 ml of a 1.5 mol hexane solution of n-butyllithium was added dropwise while stirring with ice cooling.
室温にて１時間攪拌した後、３β、７、８−トリ−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチル−９、10−セコプレグ
ナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン300mgのジオキサン5ml
溶液を滴下する。After stirring at room temperature for 1 hour, 3β, 7,8-tri-
(T-Butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -p-
Toluenesulfonyloxymethyl-9,10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene 300 mg dioxane 5 ml
The solution is added dropwise.
反応液は15時間加熱還流した後、溶媒を留去し得られ
る残渣をエーテルにて抽出する。The reaction solution is heated under reflux for 15 hours, the solvent is distilled off, and the resulting residue is extracted with ether.
抽出液は水洗後、炭酸カリウムにて乾燥し、溶媒を留
去する。The extract is washed with water and dried over potassium carbonate, and the solvent is distilled off.
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカ
ゲル10g、溶媒;n−ヘキサン〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−７、８、25−トリ−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）−23（24）−イン−７、
８−ジヒドロビタミンD3 250mgを得る。The residue was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 10 g, solvent; n-hexane] to give 3β-O- (t
-Butyldimethylsilyl) -7,8,25-tri- (t-
Butyldimethylsilyloxy) -23 (24) -in-7,
250 mg of 8-dihydrovitamin D 3 are obtained.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:2240 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H,S）,0.13（6H,
S）,0.93（36H,S）,1.43（6H,S）,3.40〜3.95（1H,m）,
4.95（2H,brs）,5.00（1H,d,J＝10Hz）,5.45（1H,d,J＝
10Hz） マススペクトル（FD）m/e;886（M+）,829,667,624,505,
455,381 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 2240 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.07 (18H, S), 0.13 (6H,
S), 0.93 (36H, S), 1.43 (6H, S), 3.40 to 3.95 (1H, m),
4.95 (2H, brs), 5.00 (1H, d, J = 10Hz), 5.45 (1H, d, J =
10Hz) Mass spectrum (FD) m / e; 886 (M + ), 829,667,624,505,
455,381 The reaction formula is as follows.
（３）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７、
８、25−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
23（24）−イン−７、８−ジヒドロビタミンD3 30mgお
よび触媒量のロジウム−アルミナを含むメタノール2m
l、ベンゼン2mlの混液を水素気流下常圧にて30分間攪拌
する。 (3) 3β-O- (t-butyldimethylsilyl) -7,
8,25-tri- (t-butyldimethylsilyloxy)-
23 (24) - In -7,8-dihydro vitamin D 3 30 mg and a catalytic amount of a rhodium - methanol 2m containing alumina
A mixture of 1 and benzene (2 ml) is stirred under a hydrogen stream at atmospheric pressure for 30 minutes.
反応後セライトにて濾過し、濾液を濃縮して得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカゲ
ル0.5g、溶媒;n−ヘキサン〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−７、８、25−トリ−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−23（24）−エン−７、８
−ジヒドロビタミンD3 31mgを得る。After the reaction, the mixture is filtered through Celite, the filtrate is concentrated, and the resulting residue is subjected to silica gel column chromatography [silica gel 0.5 g, solvent; n-hexane] to give 3β-O- (t-
Butyldimethylsilyl) -7,8,25-tri- (t-butyldimethylsilyloxy) -23 (24) -ene-7,8
- obtaining a dihydro vitamin D 3 31 mg.
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.03（24H,S）,0.87（36H,
S）,1.33（6H,S）,3.30〜3.90（1H,m）,4.90（2H,br
s）,4.98（1H,d,J＝10Hz）,5.10〜5.60（1H,m）,5.40
（1H,d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;831（M+−57）,734,627,507,
465,407,381 反応式は下記の通りである。NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.03 (24H, S), 0.87 (36H,
S), 1.33 (6H, S), 3.30 ~ 3.90 (1H, m), 4.90 (2H, br
s), 4.98 (1H, d, J = 10Hz), 5.10 to 5.60 (1H, m), 5.40
(1H, d, J = 10Hz) Mass spectrum (FD) m / e; 831 (M + −57), 734,627,507,
465,407,381 Reaction formula is as follows.
実施例２ （１）２−メチル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−
３−ブチン500mgのジオキサン10ml溶液に氷冷攪拌下ｎ
−ブチルリチウムの1.5モルヘキサン溶液3mlを滴下す
る。 Example 2 (1) 2-Methyl-2-tetrahydropyranyloxy-
3-butyne (500 mg) in dioxane (10 ml) was stirred under ice cooling.
-Add 3 ml of a 1.5 molar hexane solution of butyl lithium dropwise.
室温にて１時間攪拌した後、３β、７、８−トリ−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチル−９、10−セコプレグ
ナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン430mgのジオキサン5ml
溶液を滴下する。After stirring at room temperature for 1 hour, 3β, 7,8-tri-
(T-Butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -p-
Toluenesulfonyloxymethyl-9,10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene 430 mg dioxane 5 ml
The solution is added dropwise.
反応液は15時間加熱還流した後、溶媒を留去し得られ
る残渣をエーテルにて抽出する。The reaction solution is heated under reflux for 15 hours, the solvent is distilled off, and the resulting residue is extracted with ether.
抽出液は水洗後、炭酸カリウムにて乾燥し、溶媒を留
去する。The extract is washed with water and dried over potassium carbonate, and the solvent is distilled off.
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカ
ゲル10g、溶媒;n−ヘキサン〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−７、８−ジ−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−25−テトラヒドロピラニルオ
キシ−23（24）−イン−７、８−ジヒドロビタミンD3 2
60mgを得る。The residue was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 10 g, solvent; n-hexane] to give 3β-O- (t
- butyldimethylsilyl) -7,8-di - (t-butyldimethylsilyloxy) -25 tetrahydropyranyloxy -23 (24) - In -7,8-dihydro vitamin D 3 2
You get 60 mg.
反応式は以下の通りである。The reaction formula is as follows.
本物質は直ちに次の反応に付す。 This substance is immediately subjected to the next reaction.
前記３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７、
８−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−25−テ
トラヒドロピラニルオキシ−23（24）−イン−７、８−
ジヒドロビタミンD3 260mgおよび触媒量のピリジニウム
−ｐ−トルエンスルホネートを含む塩化メチレン10mlメ
タノール2mlの混液を室温にて13時間攪拌する。3β-O- (t-butyldimethylsilyl) -7,
8-di- (t-butyldimethylsilyloxy) -25-tetrahydropyranyloxy-23 (24) -in-7,8-
A mixture of 260 mg of dihydrovitamin D 3 and a catalytic amount of pyridinium-p-toluenesulfonate in 10 ml of methylene chloride and 2 ml of methanol is stirred at room temperature for 13 hours.
反応後塩化メチレンにて希釈した後水洗し炭酸カリウ
ムにて乾燥する。After the reaction, dilute with methylene chloride, wash with water, and dry with potassium carbonate.
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル5g〕に付し、第一フラクショ
ン〔ｎ−ヘキサン＋酢酸エチルエステル（100:1）〕よ
り３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７、８−
ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−25−ヒドロ
キシ−23（24）−イン−７、８−ジヒドロビタミンD3 8
1mgを得る。The solvent was distilled off and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 5 g] to obtain 3β-O- (t-butyldimethylsilyl) from the first fraction [n-hexane + ethyl acetate (100: 1)]. -7, 8-
Di - (t-butyldimethylsilyloxy) -25-hydroxy-23 (24) - In -7,8-dihydro vitamin D 3 8
You get 1 mg.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H.S）,0.09（27H,
S）,1.43（6H,S）,3.30〜3.90（1H,m）,4.90（2H,br
s）,4.97（1H,d,J＝10Hz）,5.43（1H,d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;776（M+）,772,715,642,510,
455,391 第二フラクション〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチルエステ
ル（100:10）〕より７、８−ジ−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−25−ヒドロキシ−23（24）−イン−
７、８−ジヒドロビタミンD3 87mgを得る。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3600 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.07 (18H.S), 0.09 (27H,
S), 1.43 (6H, S), 3.30 ~ 3.90 (1H, m), 4.90 (2H, br
s), 4.97 (1H, d, J = 10Hz), 5.43 (1H, d, J = 10Hz) Mass spectrum (FD) m / e; 776 (M + ), 772,715,642,510,
455,391 From the second fraction [n-hexane-acetic acid ethyl ester (100: 10)] 7,8-di- (t-butyldimethylsilyloxy) -25-hydroxy-23 (24) -yne-
87 mg of 7,8-dihydrovitamin D 3 are obtained.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.08（12H.S）,0.93（18H,
S）,1.44（6H,S）,3.37〜4.00（1H,m）,4.90（2H,br
s）,4.93（1H,d,J＝10Hz）,5.45（1H,d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;662（M+）,601,479,465,391 本品は通常のTBS化（TBSCl,imidazole,DMF、室温、30
分間）で定量的に前記第一フラクションの３−TBS体を
与える。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3600 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.08 (12H.S), 0.93 (18H,
S), 1.44 (6H, S), 3.37 ~ 4.00 (1H, m), 4.90 (2H, br
s), 4.93 (1H, d, J = 10Hz), 5.45 (1H, d, J = 10Hz) Mass spectrum (FD) m / e; 662 (M + ), 601,479,465,391 imidazole, DMF, room temperature, 30
Quantitatively for 3 minutes) to give the 3-TBS form of the first fraction.
反応式は下記の通りである。The reaction formula is as follows.
（２）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７、
８−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−25−ヒ
ドロオキシ−23（24）−イン−７、８−ジヒドロビタミ
ンD3 17mgおよびロジウム−アルミナの触媒量を含むベ
ンゼン10ml溶液を水素気流下常圧にて１時間攪拌する。 (2) 3β-O- (t-butyldimethylsilyl) -7,
A solution of 10 mg of benzene containing 17 mg of 8-di- (t-butyldimethylsilyloxy) -25-hydroxy-23 (24) -in-7, 8-dihydrovitamin D 3 and a catalytic amount of rhodium-alumina in a hydrogen stream was used. Stir at pressure for 1 hour.
反応後セライトにて濾過し、濾液を濃縮して得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリカゲ
ル0.5g、溶媒；ベンゼン〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）−７、８−ジ−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−25−ヒドロキシ−23（24）−エン
−７、８−ジヒドロビタミンD3 16mgを得る。After the reaction, the mixture is filtered through Celite, the filtrate is concentrated, and the resulting residue is subjected to silica gel column chromatography [silica gel 0.5 g, solvent: benzene] to give 3β-O- (t-butyldimethylsilyl) -7,8- di - (t-butyldimethylsilyloxy) -25-hydroxy-23 (24) - obtain the ene-7,8-dihydro vitamin D 3 16 mg.
本品は通常のTBS化（ｔ−ブチルジメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネート、２、６−ルチジン、塩化
メチレン、室温、２時間）で定量的に前記実施例１
（３）で得られた化合物と全く同一の成績体を与えるこ
とから確認した。This product was quantitatively converted into TBS (t-butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonate, 2,6-lutidine, methylene chloride, room temperature, 2 hours) by a conventional TBS method to obtain the product of Example 1 quantitatively.
It was confirmed from the fact that the compound obtained was exactly the same as the compound obtained in (3).
反応式は下記の通りである。The reaction formula is as follows.
実施例３ （１）３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
７、８−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−
ヒドロキシメチル−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、
10（19）−ジエン3.6g、ピリジン2mlおよび触媒量のジ
メチルアミノピリジンの塩化メチレン200ml溶液に氷冷
攪拌下無水酢酸1gを滴下する。 Example 3 (1) 3β- (t-butyldimethylsilyloxy)-
7,8-Di- (triethylsilyloxy) -20 (S)-
Hydroxymethyl-9,10-secopregna-5 (Z),
1 g of acetic anhydride was added dropwise to a solution of 3.6 g of 10 (19) -diene, 2 ml of pyridine and 200 ml of a catalytic amount of dimethylaminopyridine in 200 ml of methylene chloride while stirring with ice cooling.
反応液は室温にて30分間攪拌したのち水、10％塩酸、
飽和重炭酸ナトリウム、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウ
ムにて乾燥する。The reaction solution was stirred at room temperature for 30 minutes, then water, 10% hydrochloric acid,
Wash sequentially with saturated sodium bicarbonate and water and dry over sodium sulfate.
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル40g、溶媒;n−ヘキサン〕
に付し、20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−（トリエチ
ルシリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、
10（19）−ジエン3.6gを得る。The residue obtained by distilling off the solvent is subjected to silica gel column chromatography [silica gel 40 g, solvent; n-hexane].
20 (S) -acetoxymethyl-3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -7,8-di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5 (Z),
3.6 g of 10 (19) -diene are obtained.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.03（6H.S）,0.87（9H,S）,
1.97（3H,S）,3.40〜4.25（3H,m）,4.90（2H,brs）,4.9
5（1H,d,J＝10Hz）,5.45（1H,d,J＝10Hz） マススペクトルm/e;748（M+）,718,616,587,485,483,46
8,455 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 1720 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.03 (6H.S), 0.87 (9H, S),
1.97 (3H, S), 3.40 to 4.25 (3H, m), 4.90 (2H, brs), 4.9
5 (1H, d, J = 10Hz), 5.45 (1H, d, J = 10Hz) Mass spectrum m / e; 748 (M + ), 718,616,587,485,483,46
8,455 The reaction formula is as follows.
（２）20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−（トリエチル
シリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10
（19）−ジエン3gおよび二酸化セレン3gの塩化メチレン
200mlとアセトニトリル20mlの懸濁液を攪拌下16時間加
熱還流する。 (2) 20 (S) -acetoxymethyl-3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -7,8-di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5 (Z), 10
(19) -Methylene chloride containing 3 g of diene and 3 g of selenium dioxide
A suspension of 200 ml and 20 ml of acetonitrile is heated to reflux with stirring for 16 hours.
反応液は10％苛性ソーダ水、水にて洗浄後硫酸ナトリ
ウムにて乾燥する。The reaction solution is washed with 10% caustic soda water and water and then dried over sodium sulfate.
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル40g、溶媒;n−ヘキサン＋
酢酸エチルエステル（100:2）〕に付し第一フラクショ
ンより、20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−７、
８−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプ
レグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン800mgを得る。The residue obtained by distilling off the solvent is subjected to silica gel column chromatography [silica gel 40 g, solvent; n-hexane +
Acetic acid ethyl ester (100: 2)], and from the first fraction, 20 (S) -acetoxymethyl-3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -1α-hydroxy-7,
800 mg of 8-di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene are obtained.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600,1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.93（9H,S）,
2.00（3H,S）,3.40〜4.50（4H,m）,4.93（1H,d,J＝10H
z）,5.07（1H,brs）,5.13（1H,brs）,5.70（1H,d,J＝10
Hz） マススペクトルm/e;764（M+）,747,736,633,615,604,57
6,560,501,470 第二フラクションより20（Ｓ）−アセトキシメチル−
３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１β−ヒ
ドロキシ−７、８−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−
９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン2g
を得る。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3600,1720 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.07 (6H.S), 0.93 (9H, S),
2.00 (3H, S), 3.40 to 4.50 (4H, m), 4.93 (1H, d, J = 10H
z), 5.07 (1H, brs), 5.13 (1H, brs), 5.70 (1H, d, J = 10
Hz) Mass spectrum m / e; 764 (M + ), 747,736,633,615,604,57
6,560,501,470 20 (S) -acetoxymethyl-from the second fraction
3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -1β-hydroxy-7,8-di- (triethylsilyloxy)-
9,10-Secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene 2g
Get.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600,1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.93（9H,S）,
2.00（3H,S）,3.40〜4.30（4H,m）,4.94（1H,d,J＝10H
z）,5.03（1H,brs）,5.30（1H,brs）,5.5.57（1H,d,J＝
10Hz） マススペクトルm/e;764（M+）,632,617,614,603,575,50
0,482,471,469 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3600,1720 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.07 (6H.S), 0.93 (9H, S),
2.00 (3H, S), 3.40 to 4.30 (4H, m), 4.94 (1H, d, J = 10H
z), 5.03 (1H, brs), 5.30 (1H, brs), 5.5.57 (1H, d, J ＝
10Hz) Mass spectrum m / e; 764 (M + ), 632,617,614,603,575,50
0,482,471,469 The reaction formula is as follows.
（３）20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−７、８
−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプレ
グナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン700mgの塩化メチレ
ン50ml溶液に10％メタノール性苛性ソーダ溶液1mlを滴
下し室温にて10時間攪拌する。 (3) 20 (S) -acetoxymethyl-3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -1α-hydroxy-7,8
-Di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene 700 mg mg methylene chloride 50 ml solution was dripped with 10% methanolic caustic soda solution 1 ml and stirred at room temperature for 10 hours. .
反応液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。 The reaction solution is washed with water and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル10g、溶媒;n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（100:5）〕に付し、３β−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−20
（Ｓ）−ヒドロキシメチル−７、８−ジ−（トリエチル
シリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10
（19）−ジエン385mgを得る。The solvent was distilled off and the resulting residue was subjected to Florisil column chromatography [Florisil 10 g, solvent; n-hexane + acetic acid ethyl ester (100: 5)] to give 3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -1α-hydroxy. -20
(S) -Hydroxymethyl-7,8-di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5 (Z), 10
385 mg of (19) -diene are obtained.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.90（9H,S）,
3.20〜3.70（3H,m）,3.80〜4.20（1H,m）,4.95（1H,d,J
＝10Hz）,5.10（1H,brs）,5.15（1H,brs）,5.73（1H,d,
J＝10Hz） マススペクトルm/e;722（M+）,704,693,675,590,588,57
2,561,533,499,459,438 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3600 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.07 (6H.S), 0.90 (9H, S),
3.20 ~ 3.70 (3H, m), 3.80 ~ 4.20 (1H, m), 4.95 (1H, d, J
= 10Hz), 5.10 (1H, brs), 5.15 (1H, brs), 5.73 (1H, d,
J = 10Hz) Mass spectrum m / e; 722 (M + ), 704,693,675,590,588,57
2,561,533,499,459,438 The reaction formula is as follows.
（４）20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１β−ヒドロキシ−７、８
−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプレ
グナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン2g、ピリジン1ml、
および触媒量のジメチルアミノピリジンの塩化メチレン
溶液に氷冷下メタンスルホニウムクロリド500mgを攪拌
下滴下する。 (4) 20 (S) -acetoxymethyl-3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -1β-hydroxy-7,8
-Di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene 2g, pyridine 1ml,
Then, 500 mg of methanesulfonium chloride was added dropwise with stirring to a methylene chloride solution of dimethylaminopyridine in a catalytic amount under ice cooling.
反応液は30分間室温にて攪拌後、水、10％塩酸、飽和
重炭酸ナトリウム溶液、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウ
ムにて乾燥する。The reaction solution is stirred for 30 minutes at room temperature, washed successively with water, 10% hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate solution and water, and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去して得られる残渣を精製することなく直ち
に次の反応に使用する。The solvent is evaporated and the obtained residue is immediately used in the next reaction without purification.
上記メシレートおよび酢酸セシウム4gと18-Crown-6 1
gのベンゼン200ml懸濁液をDean-Stark装置下に16時間加
熱還流する。4 g of the above mesylate and cesium acetate and 18-Crown-6 1
A 200 ml suspension of g in benzene is heated to reflux under a Dean-Stark apparatus for 16 hours.
反応液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。 The reaction solution is washed with water and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル30g、溶媒;n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（100:1）〕に付し、１α−アセトキ
シ−20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−（トリエチルシ
リルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10
（19）−ジエン2gを得る。The solvent was distilled off and the resulting residue was subjected to Florisil column chromatography [Florisil 30 g, solvent; n-hexane + acetic acid ethyl ester (100: 1)], and 1α-acetoxy-20 (S) -acetoxymethyl-3β- (T-Butyldimethylsilyloxy) -7,8-di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5 (Z), 10
(19) -2 g of dienes are obtained.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.93（9H,S）,
1.94（3H,S）,2.00（3H,S）,3.40〜4.30（3H,m）,4.96
（1H,d,J＝10Hz）,5.24（1H,brs）,5.35（1H,brs）,5.3
4〜5.55（1H,m）,5.70（1H,d,J＝10Hz） マススペクトルm/e;806（M+）,792,781,780,779,778,75
2,716,614,585,482, 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 1720 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.07 (6H.S), 0.93 (9H, S),
1.94 (3H, S), 2.00 (3H, S), 3.40 ~ 4.30 (3H, m), 4.96
(1H, d, J = 10Hz), 5.24 (1H, brs), 5.35 (1H, brs), 5.3
4 to 5.55 (1H, m), 5.70 (1H, d, J = 10Hz) Mass spectrum m / e; 806 (M + ), 792,781,780,779,778,75
2,716,614,585,482, The reaction formula is as follows.
（５）実施例３（３）と全く同様の操作により、１α−
アセトキシ−20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−（トリ
エチルシリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５
（Ｚ）、10、（19）−ジエン2gより、３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−20
（Ｓ）−ヒドロキシメチル−７、８−ジ−（トリエチル
シリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10
（19）−ジエン1gを得る。 (5) By the same operation as in Example 3 (3), 1α-
Acetoxy-20 (S) -acetoxymethyl-3β- (t
-Butyldimethylsilyloxy) -7,8-di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5
From 2 g of (Z), 10, (19) -diene, 3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -1α-hydroxy-20
(S) -Hydroxymethyl-7,8-di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5 (Z), 10
(19) -Diene 1 g is obtained.
各種機器データが実施例３（３）で得られたものと完
全に一致したことによりその構造を確認した。The structure was confirmed by the fact that the data of various instruments were completely in agreement with those obtained in Example 3 (3).
反応式は下記の通りである。The reaction formula is as follows.
（６）３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１
α−ヒドロキシ−20（Ｓ）−ヒドロキシメチル−７、８
−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプレ
グナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン350mg、ピリジン1ml
および触媒量のジメチルアミノピリジンの塩化メチレン
50ml溶液に攪拌下室温にて、ｐ−トルエンスルホニルク
ロリド110mgを加えて、さらに室温にて２時間攪拌す
る。 (6) 3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -1
α-hydroxy-20 (S) -hydroxymethyl-7,8
-Di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene 350 mg, pyridine 1 ml
And catalytic amount of dimethylaminopyridine methylene chloride
110 mg of p-toluenesulfonyl chloride was added to the 50 ml solution at room temperature with stirring, and the mixture was further stirred at room temperature for 2 hours.
反応液は10％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウム乾燥する。The reaction solution is washed successively with 10% hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate and water, and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:2）〕に付し、３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−20
（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−７、８
−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプレ
グナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン340mgを得る。The residue obtained by distilling off the solvent was subjected to Florisil column chromatography [Florisil 3 g, solvent; n-hexane + acetic acid ethyl ester (100: 2)] to give 3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -1α-hydroxy. -20
(S) -p-toluenesulfonyloxymethyl-7,8
340 mg of di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene are obtained.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.93（9H,S）,
2.45（3H,S）,3.40〜4.50（4H,m）,4.93（1H,d,J＝10H
z）,5.03（1H,brs）,5.13（1H,brs）,5.68（1H,d,J＝10
Hz）,7.30（2H,d,J＝8Hz）,7.73（2H,d,J＝8Hz） 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3600 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.07 (6H.S), 0.93 (9H, S),
2.45 (3H, S), 3.40 to 4.50 (4H, m), 4.93 (1H, d, J = 10H
z), 5.03 (1H, brs), 5.13 (1H, brs), 5.68 (1H, d, J = 10
Hz), 7.30 (2H, d, J = 8Hz), 7.73 (2H, d, J = 8Hz) The reaction formula is as follows.
（７）３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１
α−ヒドロキシ−20（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオ
キシメチル−７、８−ジ−（トリエチルシリルオキシ）
−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン
320mg、２、６−ルチジン100mgの塩化メチレン50ml溶液
に氷冷攪拌下、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロ
メタンスルホネート100mgを滴下する。 (7) 3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -1
α-Hydroxy-20 (S) -p-toluenesulfonyloxymethyl-7,8-di- (triethylsilyloxy)
-9,10-Secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene
To a solution of 320 mg of 2,6-lutidine (100 mg) in 50 ml of methylene chloride, 100 mg of t-butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonate was added dropwise with stirring under ice cooling.
反応液は30分間室温にて攪拌後、10％塩酸、飽和重炭
酸ナトリウム、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾
燥する。The reaction solution is stirred for 30 minutes at room temperature, washed successively with 10% hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate and water, and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去して得られる残渣をフロリジカルカラムク
ロマトグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン＋
酢酸エチルエステル（100:1）〕に付し、１α、３β−
ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−
ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−７、８−ジ−
（トリエチルシリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−
５（Ｚ）、10（19）−ジエン400mgを得る。The residue obtained by distilling off the solvent was subjected to a floridical column chromatography [florisil 3 g, solvent; n-hexane +
Acetic acid ethyl ester (100: 1)], 1α, 3β-
Di- (t-butyldimethylsilyloxy) -20 (S)-
p-toluenesulfonyloxymethyl-7,8-di-
(Triethylsilyloxy) -9,10-secopregna
400 mg of 5 (Z), 10 (19) -diene are obtained.
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（6H.S）,0.93（9H,S）,
2.45（3H,S）,3.30〜4.50（4H,m）,4.83（1H,d,J＝10H
z）,4.97（1H,ber）,5.13（1H,ber）,5.63（1H,d,J＝10
Hz）,7.28（2H,d,J＝10Hz）,7.73（2H,d,J＝8Hz） マススペクトルm/e;990（M+）,950,858,818,790,760,72
6,686,653,613,555,512 反応式は下記の通りである。NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.07 (6H.S), 0.93 (9H, S),
2.45 (3H, S), 3.30 ~ 4.50 (4H, m), 4.83 (1H, d, J = 10H
z), 4.97 (1H, ber), 5.13 (1H, ber), 5.63 (1H, d, J = 10
Hz), 7.28 (2H, d, J = 10Hz), 7.73 (2H, d, J = 8Hz) Mass spectrum m / e; 990 (M + ), 950,858,818,790,760,72
6,686,653,613,555,512 The reaction formula is as follows.
（８）２−メチル−２−トリエチルシリルオキシ−４−
ブロモブタン250mgおよびマグネシウム22mgより生成し
た、３−メチル−３−トリエチルシリルオキシブチルマ
グネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液5mlに−7
8℃にて、１α、３β−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−20（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
メチル−７、８−ジ−（トリエチルシリルオキシ）−
９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン30
0mgの、テトラヒドロフラン2ml溶液を加えた後、さらに
同温度にてジリチウムテトラクロルキュープレートの0.
1モルテトラヒドロフラン溶液1mlを加える。 (8) 2-Methyl-2-triethylsilyloxy-4-
To a solution of 3-methyl-3-triethylsilyloxybutylmagnesium bromide in tetrahydrofuran (5 ml) produced from 250 mg of bromobutane and 22 mg of magnesium, was added -7
At 8 ° C., 1α, 3β-di- (t-butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -p-toluenesulfonyloxymethyl-7,8-di- (triethylsilyloxy)-
9,10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene 30
After adding a solution of 0 mg of tetrahydrofuran in 2 ml, the solution of 0.
Add 1 ml of 1 molar tetrahydrofuran solution.
反応液はさらに室温にて２時間攪拌したのち飽和塩化
アンモニウム水溶液を加えエーテルにて抽出する。The reaction mixture is further stirred at room temperature for 2 hours, saturated aqueous ammonium chloride solution is added, and the mixture is extracted with ether.
抽出液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。 The extract is washed with water and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン〕に付
し、３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８、25−ト
リ−（トリエチルシリルオキシ）−７、８−ジヒドロビ
タミンD3 300mgを得る。The solvent was distilled off and the resulting residue was subjected to Florisil column chromatography [Florisil 3 g, solvent; n-hexane] to give 3β-O- (t-butyldimethylsilyl) -1α-.
300 mg of (t-butyldimethylsilyloxy) -7,8,25-tri- (triethylsilyloxy) -7,8-dihydrovitamin D 3 are obtained.
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（12H.S）,0.90（18H,
S）,1.20（6H,S）,4.00〜4.60（2H,m）,4.92（1H,d,J＝
10Hz）,5.07（1H,ber）,5.25（1H,brs）,5.72（1H,d,J
＝10Hz） マススペクトルm/e;1020（M+）,992,950,888,859,820,7
57,724,688,669,601 反応式は下記の通りである。NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.07 (12H.S), 0.90 (18H,
S), 1.20 (6H, S), 4.00 to 4.60 (2H, m), 4.92 (1H, d, J =
10Hz), 5.07 (1H, ber), 5.25 (1H, brs), 5.72 (1H, d, J
＝ 10Hz) Mass spectrum m / e; 1020 (M + ), 992,950,888,859,820,7
57,724,688,669,601 The reaction formula is as follows.
（９）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８、25−
トリ−（トリエチルシリルオキシ）−７、８−ジヒドロ
ビタミンD3 300mgおよびテトラブチルアンモニウムフル
オライド・トリハイドレート2gのアセトニトリル30ml溶
液を13時間加熱還流する。 (9) 3β-O- (t-butyldimethylsilyl) -1α
-(T-Butyldimethylsilyloxy) -7,8,25-
A solution of 300 mg of tri- (triethylsilyloxy) -7,8-dihydrovitamin D 3 and 2 g of tetrabutylammonium fluoride trihydrate in 30 ml of acetonitrile is heated under reflux for 13 hours.
溶媒を留去し得られる残渣を酢酸エチルエステル50ml
にて希釈、水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。The solvent was distilled off and the resulting residue was mixed with 50 ml of ethyl acetate.
Diluted with, washed with water and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル2g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（1:2）〕に付し、１α、７、８、25−
テトラヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミンD3 150mg
を得る。The solvent was distilled off and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 2 g, solvent; n-hexane + ethyl acetate (1: 2)] to give 1α, 7, 8, 25-
Tetrahydroxy-7,8-dihydrovitamin D 3 150mg
Get.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3400 NMRスペクトル（CDCl3）δ:0.80（3H.S）,0.87（3H,d,J
＝6Hz）,1.23（6H,S）,4.03〜4.70（2H,m）,4.83（1H,
d,J＝10Hz）,5.03（1H,brs）,5.30（1H,brs）,5.77（1
H,d,J＝10Hz） マススペクトルm/e;433（M+−17）,432（M+−18）,415,
414,400,399,397,396,382,379 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3400 NMR spectrum (CDCl 3 ) δ: 0.80 (3H.S), 0.87 (3H, d, J
= 6Hz), 1.23 (6H, S), 4.03 to 4.70 (2H, m), 4.83 (1H,
d, J = 10Hz), 5.03 (1H, brs), 5.30 (1H, brs), 5.77 (1
H, d, J = 10Hz) Mass spectrum m / e; 433 (M + -17), 432 (M + -18), 415,
414,400,399,397,396,382,379 The reaction formula is as follows.
（10）１α、７、８、25−テトラヒドロキシ−７、８−
ジヒドロビタミンD3 70mg、ベンゾイルクロリド140mg、
ピリジン1ml、および触媒量のジメチルアミノピリジン
を含む塩化メチレン溶液20mlを13時間室温にて攪拌す
る。 (10) 1α, 7,8,25-tetrahydroxy-7,8-
Dihydrovitamin D 3 70 mg, benzoyl chloride 140 mg,
Stir 1 ml of pyridine and 20 ml of methylene chloride solution containing a catalytic amount of dimethylaminopyridine for 13 hours at room temperature.
反応液は10％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。The reaction solution is washed successively with 10% hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate and water, and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（10:1）〕に付し第一フラクションよ
り、３β−Ｏ−ベンゾイル−１α、７、25−トリベンゾ
イルオキシ−８−ヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミ
ンD3 130mgを得る。The residue obtained by distilling off the solvent was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 1 g, solvent; n-hexane + ethyl acetate (10: 1)], and from the first fraction, 3β-O-benzoyl-1α, 7. to obtain a 25-tri-benzoyloxy-8-hydroxy-7,8-dihydro vitamin D 3 130 mg.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3400,1710 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.70（3H.S）,1.52（6HH.
S）,5.40〜6.30（6H,m）,7.00〜8.30（20H,m） マススペクトルm/e;331（M+−535）,279,226,199,198,1
82,181,125,124 第二フラクションより、３β−Ｏ−ベンゾイル−１
α、７−ジ−ベンゾイルオキシ−８、25−ジヒドロキシ
−７、８−ジヒドロビタミンD3 10mgを得る。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3400,1710 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.70 (3H.S), 1.52 (6HH.
S), 5.40 to 6.30 (6H, m), 7.00 to 8.30 (20H, m) Mass spectrum m / e; 331 (M + −535), 279,226,199,198,1
82,181,125,124 From the second fraction, 3β-O-benzoyl-1
10 mg of α, 7-di-benzoyloxy-8,25-dihydroxy-7,8-dihydrovitamin D 3 are obtained.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3400,1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.70（3H.S）,1.10（6HH.
S）,5.30〜6.30（6H,m）,7.00〜8.30（15H,m） マススペクトルm/e;518（M+−244）,500,584,396,378,3
60,345,291,273,249,223 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3400,1720 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.70 (3H.S), 1.10 (6HH.
S), 5.30 ~ 6.30 (6H, m), 7.00 ~ 8.30 (15H, m) Mass spectrum m / e; 518 (M + -244), 500,584,396,378,3
60,345,291,273,249,223 The reaction formula is as follows.
（11）１α、７、８、25−テトラヒドロキシ−７、８−
ジヒドロビタミンD3 400mg、ベンゾイルクロリド300mg
およびピリジン10mlの塩化メチレン40ml溶液を室温にて
13時間室温にて攪拌する。 (11) 1α, 7,8,25-tetrahydroxy-7,8-
Dihydrovitamin D 3 400 mg, benzoyl chloride 300 mg
And 10 ml of pyridine in 40 ml of methylene chloride at room temperature
Stir for 13 hours at room temperature.
反応液は10％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。The reaction solution is washed successively with 10% hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate and water, and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（10:3）〕に付し、３β−Ｏ−ベンゾイ
ル−１α、７、８、25−テトラヒドロキシ−７、８−ジ
ヒドロビタミンD3 200mgを得る。The solvent was distilled off and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 1 g, solvent; n-hexane + ethyl acetate (10: 3)] to give 3β-O-benzoyl-1α, 7, 8, 25- 200 mg of tetrahydroxy-7,8-dihydrovitamin D 3 are obtained.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600,1720 NMRスペクトル（CDCl3）δ:0.85（3H.S）,1.25（6H.
S）,4.40〜4.70（1H,m）,4,85（1H,d,J＝10Hz）,5.18
（1H,m）,5.33（1H,brs）,4.40〜5.65（1H,m）,5.83（1
H,d,J＝10Hz）,7.30〜8.20（5H,m） マススペクトルm/e;414（M+−140）,396,381,292,291,2
82,281,264,263,245 さらに第二フラクションより140mgの原料を回収す
る。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3600,1720 NMR spectrum (CDCl 3 ) δ: 0.85 (3H.S), 1.25 (6H.
S), 4.40 to 4.70 (1H, m), 4,85 (1H, d, J = 10Hz), 5.18
(1H, m), 5.33 (1H, brs), 4.40 to 5.65 (1H, m), 5.83 (1
H, d, J = 10Hz), 7.30 to 8.20 (5H, m) Mass spectrum m / e; 414 (M + −140), 396,381,292,291,2
82,281,264,263,245 140 mg of raw material is recovered from the second fraction.
反応式は下記の通りである。The reaction formula is as follows.
（12）１α、７、８、25−テトラヒドロキシ−７、８−
ジヒドロビタミンD3 140mg、ベンゾイルクロリド100m
g、ピリジン5ml、および触媒量のジメチルアミノピリジ
ンを含む塩化メチレン50ml溶液を室温にて２時間攪拌す
る。 (12) 1α, 7,8,25-tetrahydroxy-7,8-
Dihydrovitamin D 3 140 mg, benzoyl chloride 100 m
A solution of g, 5 ml of pyridine, and 50 ml of methylene chloride containing a catalytic amount of dimethylaminopyridine is stirred for 2 hours at room temperature.
反応液は10％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、水にて順
次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。The reaction solution is washed successively with 10% hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate and water, and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（10:2）〕に付し、３β−Ｏ−ベンゾイ
ル−１α−ベンゾイルオキシ−７、８、25−トリヒドロ
キシ−７、８−ジヒドロビタミンD3 180mgを得る。The solvent was distilled off and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 1 g, solvent; n-hexane + ethyl acetate (10: 2)] to give 3β-O-benzoyl-1α-benzoyloxy-7,8. to obtain a 25-trihydroxy-7,8-dihydro vitamin D 3 180 mg.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3550,1710 NMRスペクトル（CDCl3）δ:0.57（3H.S）,0.83（3H,d,J
＝6Hz）,1.23（6H,S）,4.65（1H,d,J＝10Hz）5.52（1H,
brs）,5.60（1H,brs）,5.50〜5.70（1H,m）,5.93（1H,
d,J＝10Hz）,5.94（1H,brs）,7.30〜8.20（10H,m） マススペクトルm/e;536（M+−122）,522,520,508,500,4
91,483,458,403 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3550,1710 NMR spectrum (CDCl 3 ) δ: 0.57 (3H.S), 0.83 (3H, d, J
= 6Hz), 1.23 (6H, S), 4.65 (1H, d, J = 10Hz) 5.52 (1H,
brs), 5.60 (1H, brs), 5.50 ~ 5.70 (1H, m), 5.93 (1H,
d, J = 10Hz), 5.94 (1H, brs), 7.30 to 8.20 (10H, m) Mass spectrum m / e; 536 (M + −122), 522,520,508,500,4
91,483,458,403 The reaction formula is as follows.
（13）３β−Ｏ−ベンゾイル−１α−ベンゾイルオキシ
−７、８、25−トリヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタ
ミンD3 150mg、トリエチルオルトフォルメート200mgお
よび触媒量のピリジニウムパラトルエンスルホネートの
トルエン20ml溶液をDean-Stork装置下１時間加熱還流す
る。 (13) 3β-O-benzoyl-1α-benzoyloxy-7,8,25-trihydroxy-7,8-dihydrovitamin D 3 150 mg, triethylorthoformate 200 mg and a catalytic amount of pyridinium paratoluene sulfonate in 20 ml of toluene. Is heated to reflux under a Dean-Stork apparatus for 1 hour.
溶媒留去後得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸エ
チルエステル（100:1）〕に付し、第一フラクションよ
り３β−Ｏ−ベンゾイル−１α−ベンゾイルオキシ−25
−デヒドロビタミンD3 44mgを得る。The residue obtained after evaporation of the solvent was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 1 g, solvent; n-hexane + acetic acid ethyl ester (100: 1)], and 3β-O-benzoyl-1α-benzoyloxy- was collected from the first fraction. twenty five
Obtain 44 mg of dehydrovitamin D 3 .
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1710 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.30（3H.S）,1.70（3H.S）,
4.63（2H,brs）,5.10（1H,brs）,5.47（1H,brs）,5.50
〜6.15（3H,m）,6.40（1H,d,J＝10Hz）,7.15〜8.20（10
H,m） マススペクトルm/e;606（M+）,501,484,362,347 さらに第二フラクションより３β−Ｏ−ベンゾイル−
１α−ベンゾイルオキシ−７、８−エトキシメチレンジ
オキシ−25−デヒドロ−７、８−ジヒドロビタミンD3 1
00mgを得る。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 1710 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.30 (3H.S), 1.70 (3H.S),
4.63 (2H, brs), 5.10 (1H, brs), 5.47 (1H, brs), 5.50
~ 6.15 (3H, m), 6.40 (1H, d, J = 10Hz), 7.15 ~ 8.20 (10
H, m) Mass spectrum m / e; 606 (M + ), 501,484,362,347 Furthermore, from the second fraction, 3β-O-benzoyl-
1α-benzoyloxy-7,8-ethoxymethylenedioxy-25-dehydro-7,8-dihydrovitamin D 3 1
Get 00mg.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1720 NMRスペクトル（CCl3）δ:0.07,0.13（3H.eachs）,0,60
（3H,d,J＝8Hz）,1.70（3H,brs）,3.50（2H,q,J＝7H
z）,4.64（2H,brs）,4.75（1H,d,J＝10Hz）,5.50（1H,b
rs）,5,55（1H,S）,5.70（1H,brs）,5.95（1H,d,J＝10H
z）,5.96（1H,brs）,7.30〜8.30（10H,m） マススペクトルm/e;606（M+−90）,500,484,362,273 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 1720 NMR spectrum (CCl 3 ) δ: 0.07,0.13 (3H.eachs), 0,60
(3H, d, J = 8Hz), 1.70 (3H, brs), 3.50 (2H, q, J = 7H
z), 4.64 (2H, brs), 4.75 (1H, d, J = 10Hz), 5.50 (1H, b
rs), 5,55 (1H, S), 5.70 (1H, brs), 5.95 (1H, d, J = 10H
z), 5.96 (1H, brs), 7.30 to 8.30 (10H, m) mass spectrum m / e; 606 (M + -90), 500,484,362,273 The reaction formula is as follows.
実施例４ （１）20（Ｓ）−アセトキシメチル−３β−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１α−ヒドロキシ−７、８
−ジ−トリエチルシリルオキシ−９、10−セコプレグナ
−５（Ｚ）、10（19）−ジエン500mg、２、６−ルチジ
ン 200mgの塩化メチレン50ml溶液に氷冷攪拌下、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート200m
gを滴下する。 Example 4 (1) 20 (S) -acetoxymethyl-3β- (t-butyldimethylsilyloxy) -1α-hydroxy-7,8
-Di-triethylsilyloxy-9,10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene 500 mg, 2,6-lutidine 200 mg in a solution of 50 ml of methylene chloride in t-butyldimethylsilyltrifluoromethane under stirring with ice cooling. Sulfonate 200m
Drop g.
反応液は30分間室温にて攪拌後、10％塩酸、飽和重炭
酸ナトリウム、水にて順次洗浄後、硫酸ナトリウムにて
乾燥する。The reaction mixture is stirred for 30 minutes at room temperature, washed successively with 10% hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate and water, and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:1）〕に付し、20（Ｓ）−アセト
キシメチル−１α、３β−ジ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−７、８−ジ−トリエチルシリルオキシ−９、
10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン520mg
を得る。The solvent was distilled off and the resulting residue was subjected to Florisil column chromatography [Florisil 3 g, solvent; n-hexane + acetic acid ethyl ester (100: 1)] to give 20 (S) -acetoxymethyl-1α, 3β-di-. t-butyldimethylsilyloxy-7,8-di-triethylsilyloxy-9,
10-secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene 520mg
Get.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.03（12H.S）,0.90（18H,
S）,1.94（3H,S）,3.50〜4.60（4H,m）,4.85（1H,d,J＝
10Hz）,5.00（1H,brs）,5.20（1H,brs）,5.65（1H,d,J
＝10Hz） マススペクトルm/e;878（M+）,863,849,821,791,746,73
1,717,689,673,642,629,615,601 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm -1 : 1720 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.03 (12H.S), 0.90 (18H,
S), 1.94 (3H, S), 3.50-4.60 (4H, m), 4.85 (1H, d, J =
10Hz), 5.00 (1H, brs), 5.20 (1H, brs), 5.65 (1H, d, J
= 10Hz) Mass spectrum m / e; 878 (M + ), 863,849,821,791,746,73
1,717,689,673,642,629,615,601 The reaction formula is as follows.
（２）20（Ｓ）−アセトキシメチル−１α、３β−ジ−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−ト
リエチルシリルオキシ−９、10−セコプレグナ−５
（Ｚ）、10（19）−ジエン510mgの塩化メチレン50ml溶
液に10％メタノール性苛性ソーダ溶液1mlを滴下し、室
温にて30分間攪拌する。 (2) 20 (S) -acetoxymethyl-1α, 3β-di-
(T-Butyldimethylsilyloxy) -7,8-di-triethylsilyloxy-9,10-secopregna-5
1 ml of 10% methanolic caustic soda solution was added dropwise to a solution of 510 mg of (Z) and 10 (19) -diene in 50 ml of methylene chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
反応液は洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。 The reaction solution is washed and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:5）〕に付し、１α、３β−ジ−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−20（Ｓ）−ヒドロキ
シメチル−７、８−ジ−トリエチルシリルオキシ−９、
10−セコプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン480mg
を得る。The solvent was distilled off, and the resulting residue was subjected to Florisil column chromatography [Florisil 3 g, solvent; n-hexane + ethyl acetate (100: 5)] to give 1α, 3β-di-
t-butyldimethylsilyloxy-20 (S) -hydroxymethyl-7,8-di-triethylsilyloxy-9,
10-Secopregna-5 (Z), 10 (19) -diene 480mg
Get.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.05（12H.S）,0.95（18H,
S）,3.14〜4.50（4H,m）,4.86（1H,d,J＝10Hz）,5.00
（1H,brs）,5.20（1H,brs）,5.65（1H,d,J＝10Hz） マススペクトルm/e;836（M+）,821,807,779,704,689,67
5,647,627,613 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3600 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.05 (12H.S), 0.95 (18H,
S), 3.14 to 4.50 (4H, m), 4.86 (1H, d, J = 10Hz), 5.00
(1H, brs), 5.20 (1H, brs), 5.65 (1H, d, J = 10Hz) Mass spectrum m / e; 836 (M + ), 821,807,779,704,689,67
5,647,627,613 The reaction formula is as follows.
（３）１α、３β−ジ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−20（Ｓ）−ヒドロキシメチル−７、８−ジ−トリエ
チルシリルオキシ−９、10−セコプレグナ−５（Ｚ）、
10（19）−ジエン420mgピリジン1mlおよび触媒量のジメ
チルアミノピリジンの塩化メチレン50ml溶液に室温にて
攪拌下ｐ−トルエンスルホニルクロリド230mgを加え
る。 (3) 1α, 3β-di-t-butyldimethylsilyloxy-20 (S) -hydroxymethyl-7,8-di-triethylsilyloxy-9,10-secopregna-5 (Z),
To a solution of 420 mg of 10 (19) -diene in 1 ml of pyridine and 50 ml of catalytic amount of dimethylaminopyridine in 50 ml of methylene chloride, 230 mg of p-toluenesulfonyl chloride is added with stirring at room temperature.
反応液は室温にて１時間攪拌後、10％塩酸、飽和重炭
酸ナトリウム、水にて順次洗浄後、硫酸ナトリウム乾燥
する。The reaction solution is stirred at room temperature for 1 hour, washed successively with 10% hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate and water, and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をフロリジルカラムクロマ
トグラフィー〔フロリジル3g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:1）〕に付し、１α、３β−ジ−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチル−７、８−ジ−（トリ
エチルシリルオキシ）−９、10−セコプレグナ−５
（Ｚ）、10（19）−ジエン450mgを得る。The solvent was distilled off and the resulting residue was subjected to Florisil column chromatography [Florisil 3 g, solvent; n-hexane + acetic acid ethyl ester (100: 1)] to give 1α, 3β-di-
(T-Butyldimethylsilyloxy) -20 (S) -p-
Toluenesulfonyloxymethyl-7,8-di- (triethylsilyloxy) -9,10-secopregna-5
450 mg of (Z), 10 (19) -diene are obtained.
本品は実施例（12）において得られた標品と各種機器
データが完全に一致したことにより構造の確認を行なっ
た。The structure of this product was confirmed by the fact that the standard product obtained in Example (12) and various equipment data were completely in agreement.
反応式は下記の通りである。The reaction formula is as follows.
（４）２−メチル−２−トリエチルシリルオキシ−４−
ブロモブタン500mgおよびマグネシウム100mgより生成し
た、３−メチル−３−トリエチルシリルオキシブチルマ
グネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液20mlに−
78℃にて、１α、３β−ジ−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−20（Ｓ）−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチ
ル−７、８−ジ−トリエチルシリルオキシ−９、10−セ
コプレグナ−５（Ｚ）、10（19）−ジエン200mgのテト
ラヒドロフラン5ml溶液を加えた後、さらに同温度にて
ジリチウムテトラクロルキュープレートの0.1モルテト
ラヒドロフラン溶液1mlを加える。 (4) 2-methyl-2-triethylsilyloxy-4-
To 20 ml of a tetrahydrofuran solution of 3-methyl-3-triethylsilyloxybutylmagnesium bromide produced from 500 mg of bromobutane and 100 mg of magnesium-
At 78 ° C., 1α, 3β-di-t-butyldimethylsilyloxy-20 (S) -p-toluenesulfonyloxymethyl-7,8-di-triethylsilyloxy-9,10-secopregna-5 (Z) After adding a solution of 10 mg of 10 (19) -diene in 5 ml of tetrahydrofuran, 1 ml of a 0.1 mol tetrahydrofuran solution of dilithium tetrachlorque plate is further added at the same temperature.
反応液をさらに室温にて13時間攪拌後飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加えてエーテルにて抽出する。The reaction mixture is further stirred at room temperature for 13 hours, saturated aqueous ammonium chloride solution is added, and the mixture is extracted with ether.
抽出液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。 The extract is washed with water and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル2g、溶媒;n−ヘキサン〕に付
し、３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−ト
リエチルシリルオキシ−25−トリエチルシリルオキシ−
７、８−ジヒドロビタミンD3 200mgを得る。The solvent was evaporated and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 2 g, solvent; n-hexane] to give 3β-O- (t-butyldimethylsilyl) -1α-
(T-Butyldimethylsilyloxy) -7,8-di-triethylsilyloxy-25-triethylsilyloxy-
200 mg of 7,8-dihydrovitamin D 3 are obtained.
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.03（21H,brs）,0.93（18H,
brs）,1.20（6H,S）,4.00〜4.50（2H,m）,4.80（1H,d,J
＝10Hz）,4.97（1H,brs）,5.14（1H,brs）,5.63（1H,d,
J＝10Hz） マススペクトルm/e;978（M+）,963,949,846,831,817,72
9,715 反応式は下記の通りである。NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.03 (21H, brs), 0.93 (18H,
brs), 1.20 (6H, S), 4.00 ~ 4.50 (2H, m), 4.80 (1H, d, J
= 10Hz), 4.97 (1H, brs), 5.14 (1H, brs), 5.63 (1H, d,
J = 10Hz) Mass spectrum m / e; 978 (M + ), 963,949,846,831,817,72
The reaction formula is as follows.
（５）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−
トリエチルシリルオキシ−25−トリメチルシリルオキシ
−７、８−ジヒドロビタミンD3 200mgの水2ml、メタノ
ール10mlおよび塩化メチレン50mlの混液に氷酢酸を10滴
加え室温にて13時間攪拌する。 (5) 3β-O- (t-butyldimethylsilyl) -1α
-(T-Butyldimethylsilyloxy) -7,8-di-
Water 2ml triethylsilyl oxy-25-trimethylsilyloxy-7,8-dihydro vitamin D 3 200 mg, stirred for 13 hours in a mixture of methanol 10ml and methylene chloride 50ml of glacial acetic acid at 10 drops added at room temperature.
反応後反応液は飽和重炭酸ナトリウム溶液及び水にて
洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥する。After the reaction, the reaction solution is washed with a saturated sodium bicarbonate solution and water and then dried with sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル2g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:1）〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−１α−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−７、８−ジ−トリエチルシリルオキシ
−25−ヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミンD3 180mg
を得る。The solvent was evaporated and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 2 g, solvent; n-hexane + acetic acid ethyl ester (100: 1)] to give 3β-O- (t-
Butyldimethylsilyl) -1α- (t-butyldimethylsilyloxy) -7,8-di-triethylsilyloxy-25-hydroxy-7,8-dihydrovitamin D 3 180 mg
Get.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.05（12H,brs）,0.90（18H,
S）,1.14（6H,S）,4.00〜4.60（2H,m）,4.83（1H,d,J＝
10Hz）,4.97（1H,brs）,5.14（1H,brs）,5.63（1H,d,J
＝10Hz） マススペクトルm/e;906（M+）,877,859,774,745,717,64
3,627,613,585,569 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3600 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.05 (12H, brs), 0.90 (18H,
S), 1.14 (6H, S), 4.00 to 4.60 (2H, m), 4.83 (1H, d, J =
10Hz), 4.97 (1H, brs), 5.14 (1H, brs), 5.63 (1H, d, J
= 10Hz) Mass spectrum m / e; 906 (M + ), 877,859,774,745,717,64
3,627,613,585,569 The reaction formula is as follows.
（６）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７、８−ジ−
トリエチルシリルオキシ−25−ヒドロキシ−７、８−ジ
ヒドロビタミンD3 100mgピリジン1ml、ジメチルアミノ
ピリジン触媒量および塩化メチレン10mlの混液に室温に
てベンゾイルクロリド50mgを滴下し、同温度にて20時間
攪拌する。 (6) 3β-O- (t-butyldimethylsilyl) -1α
-(T-Butyldimethylsilyloxy) -7,8-di-
Triethylsilyloxy-25-hydroxy-7,8-dihydrovitamin D 3 100 mg Pyridine 1 ml, dimethylaminopyridine catalyst amount and methylene chloride 10 ml At room temperature, benzoyl chloride 50 mg is added dropwise to the mixture, and the mixture is stirred at the same temperature for 20 hours. .
反応後反応液は10％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム液、
水にて順次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。After the reaction, the reaction solution is 10% hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate solution,
It is washed successively with water and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去し得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸
エチルエステル（100:0.5）〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−１α−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−25−ベンゾイルオキシ−７、８−ジ
−トリエチルシリルオキシ−７、８−ジヒドロビタミン
D3 110mgを得る。The solvent was distilled off and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 1 g, solvent; n-hexane + acetic acid ethyl ester (100: 0.5)] to give 3β-O- (t
-Butyldimethylsilyl) -1α- (t-butyldimethylsilyloxy) -25-benzoyloxy-7,8-di-triethylsilyloxy-7,8-dihydrovitamin
You get 110 mg of D 3 .
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1700 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.06（12H,brs）,0.93（18H,
S）,1.55（6H,S）,3.85〜4.55（2H,m）,4.83（1H,d,J＝
10Hz）,5.00（1H,brs）,5.20（1H,brs）,5.65（1H,d,J
＝10Hz）,7.20〜8.20（5H,m） マススペクトルm/e;1010（M+）,888,873,859,831,756,7
41,727,699,942,625 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm -1 : 1700 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.06 (12H, brs), 0.93 (18H,
S), 1.55 (6H, S), 3.85-4.55 (2H, m), 4.83 (1H, d, J =
10Hz), 5.00 (1H, brs), 5.20 (1H, brs), 5.65 (1H, d, J
= 10Hz), 7.20-8.20 (5H, m) Mass spectrum m / e; 1010 (M + ), 888,873,859,831,756,7
41,727,699,942,625 The reaction formula is as follows.
（７）３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−25−ベンゾイ
ルオキシ−７、８−ジ−トリエチルシリルオキシ−７、
８−ジヒドロビタミンD3 130mgのテトラヒドロフラン2m
l溶液にテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド
のテトラヒドロフラン１モル溶液3mlを加え13時間攪拌
下加熱還流する。 (7) 3β-O- (t-butyldimethylsilyl) -1α
-(T-butyldimethylsilyloxy) -25-benzoyloxy-7,8-di-triethylsilyloxy-7,
8-dihydrovitamin D 3 130 mg tetrahydrofuran 2 m
3 ml of a 1 mol solution of tetra-n-butylammonium fluoride in tetrahydrofuran was added to the 1 solution and the mixture was heated under reflux for 13 hours with stirring.
溶媒を留去して得られる残渣を酢酸エチルエステルに
て希釈後水洗し硫酸ナトリウムにて乾燥する。The solvent is distilled off and the resulting residue is diluted with ethyl acetate, washed with water and dried over sodium sulfate.
溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢酸エチルエ
ステル（1:2）〕に付し、25−ベンゾイルオキシ−１
α、７、８−トリヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミ
ンD3 77mgを得る。The solvent-distilled residue was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 1 g, solvent; n-hexane + acetic acid ethyl ester (1: 2)] to give 25-benzoyloxy-1.
77 mg of α, 7,8-trihydroxy-7,8-dihydrovitamin D 3 are obtained.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3400,1700 NMRスペクトル（CDCl3）δ:1.57（6H,S）,3.70（4H,br
s）,4.05〜4.60（2H,m）,4.85（1H,d,J＝10Hz）,4.95
（1H,brs）,5.90（1H,brs）,5.75（1H,d,J＝10Hz）,7.3
0〜8.15（5H,m） マススペクトルm/e;414（M+−140）,396,378,360,342 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3400,1700 NMR spectrum (CDCl 3 ) δ: 1.57 (6H, S), 3.70 (4H, br
s), 4.05 to 4.60 (2H, m), 4.85 (1H, d, J = 10Hz), 4.95
(1H, brs), 5.90 (1H, brs), 5.75 (1H, d, J = 10Hz), 7.3
0 to 8.15 (5H, m) Mass spectrum m / e; 414 (M + −140), 396,378,360,342 The reaction formula is as follows.
（８）25−ベンゾイルオキシ−１α、７、８−トリヒド
ロキシ−７、８−ジヒドロビタミンD3 90mg、ピリジン
0.5ml、ジメチルアミノピリジン触媒量を含む塩化メチ
レン10mlの溶液に室温にてベンゾイルクロリド45mgを加
え同温度にて１時間攪拌する。 (8) 25-benzoyloxy-1α, 7,8-trihydroxy-7,8-dihydrovitamin D 3 90 mg, pyridine
To a solution of 0.5 ml and 10 ml of methylene chloride containing a catalytic amount of dimethylaminopyridine, 45 mg of benzoyl chloride was added at room temperature, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour.
反応液は塩化メチレンにて希釈後10％塩酸、飽和重炭
酸ナトリウム、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾
燥する。The reaction solution is diluted with methylene chloride, washed successively with 10% hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate and water, and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（10:2）〕に付し、３β−Ｏ−（ベン
ゾイル−１α、25−ジ−ベンゾイルオキシ−７、８−ジ
ヒドロキシ−７、８−ジヒドロビタミンD3 120mgを得
る。The residue obtained by distilling off the solvent was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 1 g, solvent; n-hexane + acetic acid ethyl ester (10: 2)] to give 3β-O- (benzoyl-1α, 25-di- obtaining benzoyloxy-7,8-dihydroxy-7,8-dihydro vitamin D 3 120 mg.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3400,1700 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.55（3H,S）,1.55（6H,S）,
3.70（2H,brs）,4.55（1H,d,J＝10Hz）,5.20〜6.00（5
H,m）,7.10〜8.20（15H,m） マススペクトルm/e;378（M+−384）,360,273,263,245 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 3400,1700 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.55 (3H, S), 1.55 (6H, S),
3.70 (2H, brs), 4.55 (1H, d, J = 10Hz), 5.20 ~ 6.00 (5
H, m), 7.10 to 8.20 (15H, m) mass spectrum m / e; 378 (M + -384), 360,273,263,245 The reaction formula is as follows.
（９）３β−Ｏ−ベンゾイル−１α、25−ジ−ベンゾイ
ルオキシ−７、８−ジヒドロキシ−７、８−ジヒドロビ
タミンD3 80mg、オルトギ酸エチルエステル80mg及び触
媒量のピリジニウム−ｐ−トリエンスルホネートのトル
エン20ml溶液を、Dean-stork装置下30分間攪拌下加熱還
流する。 (9) Of 3β-O-benzoyl-1α, 25-di-benzoyloxy-7, 8-dihydroxy-7, 8-dihydrovitamin D 3 80 mg, orthoformate ethyl ester 80 mg and catalytic amount of pyridinium-p-trienesulfonate. A 20 ml solution of toluene is heated to reflux with stirring for 30 minutes under a Dean-stork apparatus.
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル1g、溶媒;n−ヘキサン＋酢
酸エチルエステル（100:2）〕に付し、３β−Ｏ−ベン
ゾイル−１α、25−ジ−ベンゾイルオキシビタミンD3 6
0mgを得る。The residue obtained by distilling off the solvent was subjected to silica gel column chromatography [silica gel 1 g, solvent; n-hexane + ethyl acetate (100: 2)] to give 3β-O-benzoyl-1α, 25-di-benzoyl. oxy vitamin D 3 6
You get 0 mg.
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1700 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.25（3H,S）,1.55（6H,S）,
5.07（1H,brs）,5.44（1H,brs）,5.40〜6.10（5H,m）,
6.40（1H,d,J＝10Hz）,7.10〜8.20（15H,m） マススペクトルm/e;606（M+−122）,518,484,469,363,3
62,347 反応式は下記の通りである。IR spectrum ν max (CHCl 3 ) cm −1 : 1700 NMR spectrum (CCl 4 ) δ: 0.25 (3H, S), 1.55 (6H, S),
5.07 (1H, brs), 5.44 (1H, brs), 5.40 ~ 6.10 (5H, m),
6.40 (1H, d, J = 10Hz), 7.10 to 8.20 (15H, m) Mass spectrum m / e; 606 (M + −122), 518,484,469,363,3
62,347 The reaction formula is as follows.
（10）３β−Ｏ−ベンゾイル−１α、25−ジ−ベンゾイ
ルオキシビタミンD3 50mgのメタノール20ml溶液に10％
メタノール性苛性ソーダ溶液0.5mlを加え13時間攪拌下
加熱還流する。 (10) 3β-O-benzoyl-1α, 25-di-benzoyloxyvitamin D 3 10% in 20 ml of methanol solution of 50 mg
Add 0.5 ml of methanolic caustic soda solution and heat to reflux with stirring for 13 hours.
溶媒留去後の残渣に水5mlを加え酢酸エチルエステル
にて抽出する。5 ml of water is added to the residue after evaporation of the solvent, and the mixture is extracted with ethyl acetate.
抽出液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。 The extract is washed with water and dried over sodium sulfate.
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル0.5g、溶媒;n−ヘキサン＋
酢酸エチルエステル（1:2）〕に付し、１α、25−ジヒ
ドロキシビタミンD3 20mgを得る。The residue obtained by distilling off the solvent is subjected to silica gel column chromatography [silica gel 0.5 g, solvent; n-hexane +
Acetic acid ethyl ester (1: 2)] to obtain 20 mg of 1α, 25-dihydroxyvitamin D 3 .
本品はクロロホルム滴下によりクロロホルム溶媒和体
を与えてクロロホルムより再結晶するとmp100〜106°
（文献99〜105°）のプリズム状晶を与える。This product was added with chloroform to give a solvate of chloroform and recrystallized from chloroform.
Gives prismatic crystals (ref. 99-105 °).
D.A.Andrews,D.H.R.Barton,R.H.Hesse and M.M.Peche
J.Org.Chem 51,4819（1986） また溶媒Freeの本品はギ酸メチルエステルにより再結
晶するとmp118〜119°の無色針状晶を与える。DAAndrews, DHRBarton, RHHesse and MMPeche
J.Org.Chem 51,4819 (1986) Also, this product with solvent Free gives colorless needle crystals with mp 118-119 ° when recrystallized with methyl formate.
E.G.Baggiolini,J.A.Iacabelli,B.M.Hennessy,A.D.Ba
tcho,J.F.Sereno,and M.R.Uskokovic,J.Org.Chem 51,30
98（1986） 反応式は下記の通りである。EGBaggiolini, JAIacabelli, BMHennessy, ADBa
tcho, JFSereno, and MRUskokovic, J.Org.Chem 51,30
98 (1986) The reaction formula is as follows.
《発明の効果》 本発明方法によるとき、22、23−セコ−７、８−ジヒ
ドロキシビタミンＤまたはその誘導体を適当なアルキル
化剤と反応せしめ、選択的に効率よく本発明による新規
物質を容易に得ることができ、それら新規な中間体をピ
リジニウムトルエンスルホレートおよびオルトエチルホ
ルメートの存在下で還元して、ビタミンＤまたは活性型
ビタミンＤあるいはその誘導体を画期的に効率よく提供
することができる。 << Effects of the Invention >> According to the method of the present invention, 22,23-seco-7,8-dihydroxyvitamin D or a derivative thereof is reacted with an appropriate alkylating agent to selectively and efficiently facilitate the novel substance according to the present invention. And the novel intermediates thereof can be reduced in the presence of pyridinium toluenesulfonate and orthoethyl formate to provide vitamin D or active vitamin D or a derivative thereof in a highly efficient manner. .
本発明に係わる化合物は、上記の如く新規物質であ
り、ビタミンＤとして極めて有用な物質を提供すること
ができる。The compound according to the present invention is a novel substance as described above, and can provide a substance extremely useful as vitamin D.
Claims (2)
子またはヒドロキシ保護基であり、Ｘは水素原子、ヒド
ロキシ基またはヒドロキシ保護基である）で表される2
2,23−セコ−7,8−ジヒドロキシビタミンＤをアルキル
化剤と反応させ、選択的に一般式〔II〕 〔ここで、Ｒは、式 （ここで、A1、A2、B1およびB2はそれぞれ水素原子である
か、A1およびB1は炭素−炭素結合であってA2およびB2は
それぞれ水素原子であるか、A1およびB1並びにA2および
B2はそれぞれ炭素−炭素結合であり、そして、D1は水素
原子であってD2はヒドロキシ基またはヒドロキシ保護基
であるか、あるいはD1およびD2は炭素−炭素結合であ
る） で表される基であり、R1、R2、R3およびＸは前記と同じ意
味であるが、但し、Ｘが水素原子であり、かつA1、A2、B1
およびB2がそれぞれ水素原子である場合には、D1および
D2は炭素−炭素結合であるものとする〕 で表される7,8−ジヒドロキシビタミンD2若しくはD3を
生成し、得られた一般式〔II〕で表される化合物を、ピ
リジニウムトルエンスルホレートおよびオルトエチルホ
ルメートの存在下で還元して、一般式〔III〕 （ここで、Ｒ、R3およびＸは前記と同じ意味である） で表されるビタミンD2若しくはD3または活性型ビタミン
D2若しくはD3に変換することを特徴とする、前記一般式
〔III〕で表される化合物の製造方法。1. A general formula [I] (Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same or different and each is a hydrogen atom or a hydroxy protecting group, and X is a hydrogen atom, a hydroxy group or a hydroxy protecting group)
2,23-seco-7,8-dihydroxyvitamin D is reacted with an alkylating agent to selectively react with the general formula [II] [Where R is the formula (Where A 1 , A 2 , B 1 and B 2 are each a hydrogen atom, or A 1 and B 1 are carbon-carbon bonds and A 2 and B 2 are each a hydrogen atom, or A 1 and B 1 and A 2 and
B 2 is each a carbon-carbon bond, and D 1 is a hydrogen atom and D 2 is a hydroxy group or a hydroxy protecting group, or D 1 and D 2 are carbon-carbon bonds) And R 1 , R 2 , R 3 and X have the same meanings as defined above, provided that X is a hydrogen atom and A 1 , A 2 , B 1
And B 2 are each a hydrogen atom, D 1 and
D 2 shall be a carbon-carbon bond] to produce 7,8-dihydroxyvitamin D 2 or D 3 , and the obtained compound represented by the general formula [II] is converted to pyridinium toluenesulfone. By reducing in the presence of a rate and orthoethyl formate to give a compound of the general formula [III] (Wherein R, R 3 and X have the same meanings as described above) and vitamin D 2 or D 3 or an active vitamin
A method for producing a compound represented by the above general formula [III], which comprises converting to D 2 or D 3 .
か、A1およびB1は炭素−炭素結合であってA2およびB2は
それぞれ水素原子であるか、A1およびB1並びにA2および
B2はそれぞれ炭素−炭素結合であり、そして、D1は水素
原子であってD2はヒドロキシ基またはヒドロキシ保護基
であるか、あるいはD1およびD2は炭素−炭素結合であ
る） で表される基であり、R1、R2およびR3は同一又は異な
り、水素原子またはヒドロキシ保護基であり、Ｘは水素
原子、ヒドロキシ基またはヒドロキシ保護基であるが、
但し、Ｘが水素原子であり、かつA1、A2、B1およびB2がそ
れぞれ水素原子である場合には、D1およびD2は炭素−炭
素結合であるものとする〕 で表される化合物。2. General formula [II] [Where R is the formula (Where A 1 , A 2 , B 1 and B 2 are each a hydrogen atom, or A 1 and B 1 are carbon-carbon bonds and A 2 and B 2 are each a hydrogen atom, or A 1 and B 1 and A 2 and
B 2 is each a carbon-carbon bond, and D 1 is a hydrogen atom and D 2 is a hydroxy group or a hydroxy protecting group, or D 1 and D 2 are carbon-carbon bonds) Wherein R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and each is a hydrogen atom or a hydroxy protecting group, and X is a hydrogen atom, a hydroxy group or a hydroxy protecting group,
Provided that when X is a hydrogen atom and A 1 , A 2 , B 1 and B 2 are each a hydrogen atom, then D 1 and D 2 are carbon-carbon bonds] Compound.
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0499763A JPH0499763A (en) | 1992-03-31 |
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| JPH0768208A (en) * | 1993-09-06 | 1995-03-14 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Intermittent coating device |
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