JPH08231567A - Production of methanediphosphonic acid tetraester - Google Patents
Production of methanediphosphonic acid tetraesterInfo
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- JPH08231567A JPH08231567A JP3710695A JP3710695A JPH08231567A JP H08231567 A JPH08231567 A JP H08231567A JP 3710695 A JP3710695 A JP 3710695A JP 3710695 A JP3710695 A JP 3710695A JP H08231567 A JPH08231567 A JP H08231567A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明はメタンジホスホン酸テト
ラエステルの工業的製法に関する。メタンジホスホン酸
テトラエステルは医薬品、農薬またはビタミン類の中間
原料等として用いられる。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to an industrial process for producing methanediphosphonic acid tetraester. Methanediphosphonic acid tetraester is used as an intermediate raw material for pharmaceuticals, agricultural chemicals or vitamins.
【０００２】[0002]
【従来の技術】メタンジホスホン酸テトラエステルは、
医薬品、農薬またはビタミン類の合成中間原料として広
く用いられている。ジャーナル・ヒュア・プラクティシ
ュ・ヘミー（Journal fur Praktische Chemie）、第３
２４巻、５３７頁〜５４４頁、１９８２年には、例え
ば、亜リン酸ジエチルエステル・Ｎａ塩とジブロモメタ
ンとを紫外線照射下、０℃で反応させ、メタンジホスホ
ン酸テトラエチルエステルを製造する方法が記載されて
いる。BACKGROUND OF THE INVENTION Methanediphosphonic acid tetraester is
It is widely used as a synthetic intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals, and vitamins. Journal fur Praktische Chemie, 3rd
24, pp. 537-544, 1982, for example, a method for producing methanediphosphonic acid tetraethyl ester by reacting diethyl phosphite / Na salt with dibromomethane at 0 ° C. under ultraviolet irradiation. Has been described.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の方法に
おいては紫外線の照射下、０℃で反応させるために操作
が煩雑で、しかも特別な製造装置が必要であり、収量も
十分なものではなく工業的製法として満足できるもので
はない。However, in the above method, the reaction is complicated at 0 ° C. under the irradiation of ultraviolet rays, the operation is complicated, and a special production apparatus is required, and the yield is not sufficient. It is not satisfactory as an industrial manufacturing method.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】メタンジホスホン酸テト
ラエステルは亜リン酸トリエステル ２モルとジハロメ
タン １モルが２段階で反応して生成する。即ち、第一
段階の反応は、亜リン酸トリエステル １モルとジハロ
メタン １モルが反応しハロメタンホスホン酸ジエステ
ルができる。第２段階の反応は、このハロメタンホスホ
ン酸ジエステルが亜リン酸トリエステルと反応し目的と
するメタンジホスホン酸テトラエステルが生成する。本
発明者らは、第１段階及び第２段階の反応で副生するハ
ロゲン化炭化水素が亜リン酸トリエステルを消費し、そ
の結果目的物のメタンジホスホン酸テトラエステルの収
量が低下することを見い出した。本発明者らはかかる現
状に鑑み、第１段階及び第２段階の反応で生成するハロ
ゲン化炭化水素と亜リン酸トリエステルとの反応を防ぐ
方法につき検討した結果、溶媒を反応液に添加し、生成
するハロゲン化炭化水素を添加した溶媒とともに除去し
ながら反応を行うと、メタンジホスホン酸テトラエステ
ルの収量が大幅に向上することを見出した。これらの知
見にもとづきさらに研究を続けた結果本発明を完成し
た。Methanediphosphonic acid tetraester is produced by reacting 2 mol of phosphorous acid triester with 1 mol of dihalomethane in two steps. That is, in the first stage reaction, 1 mol of phosphite triester and 1 mol of dihalomethane are reacted to form halomethanephosphonic acid diester. In the second-step reaction, the halomethanephosphonic acid diester reacts with the phosphorous acid triester to produce the desired methanediphosphonic acid tetraester. The present inventors have found that the halogenated hydrocarbon produced as a by-product in the first-stage and second-stage reactions consumes the phosphite triester, resulting in a decrease in the yield of the target methanediphosphonic acid tetraester. Found out. In view of the present situation, the present inventors have studied on a method for preventing the reaction between the halogenated hydrocarbon generated in the first and second step reactions and the phosphite triester, and as a result, added a solvent to the reaction solution. It was found that the yield of methanediphosphonic acid tetraester was significantly improved by carrying out the reaction while removing the produced halogenated hydrocarbon together with the added solvent. The present invention has been completed as a result of further research based on these findings.
【０００５】即ち、本発明は、（１）亜リン酸トリエス
テルとジハロメタンとを反応させ、生成するハロゲン化
炭化水素を反応系外に除去することを特徴とするメタン
ジホスホン酸テトラエステルの製造法、（２）溶媒の添
加下に反応させる上記（１）記載の製造法、（３）生成
するハロゲン化炭化水素を加熱下留去する上記（１）記
載の製造法、及び（４）亜リン酸トリエステル及びジハ
ロメタンの沸点のいずれよりも沸点が低く、生成するハ
ロゲン化炭化水素より高い沸点を有する有機溶媒を添加
する上記（２）記載の製造法に関する。That is, according to the present invention, (1) a methanediphosphonic acid tetraester characterized by reacting a phosphite triester with dihalomethane and removing the resulting halogenated hydrocarbon out of the reaction system. Method, (2) the production method described in (1) above, wherein the reaction is carried out under addition of a solvent, (3) the production method described in (1) above, in which the halogenated hydrocarbon produced is distilled off under heating, and (4) The present invention relates to the production method according to (2) above, wherein an organic solvent having a boiling point lower than both boiling points of phosphoric acid triester and dihalomethane and higher than that of the halogenated hydrocarbon produced is added.
【０００６】本発明の製造法で原料として用いられる亜
リン酸トリエステルは、好ましくは一般式Ｐ（ＯＲ）3
で表される。ここにおいてＲは炭化水素基を示す。この
ような炭化水素基としては、好ましくは例えばアルキル
基、シクロアルキル基などの炭素数１から５の炭化水素
基などが挙げられる。アルキル基としては、好ましくは
炭素数１から４のアルキル基、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチルなどが挙げられる。このうち炭素
数１から３のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピルなどが更に好ましい。シクロアルキ
ル基としては、好ましくは炭素数３から５のシクロアル
キル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチルなどが挙げられる。The phosphite triester used as a raw material in the production method of the present invention is preferably of the general formula P (OR) 3
It is represented by. Here, R represents a hydrocarbon group. As such a hydrocarbon group, for example, a hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms such as an alkyl group and a cycloalkyl group is preferably exemplified. The alkyl group is preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, for example, methyl, ethyl,
Propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-
Butyl, tert-butyl and the like can be mentioned. Of these, alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl and isopropyl, are more preferable. The cycloalkyl group is preferably a cycloalkyl group having 3 to 5 carbon atoms, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and the like.
【０００７】本発明の製造方法で原料として用いられる
ジハロメタンは、好ましくはジクロロメタン、ジブロモ
メタン、ジアイオドメタン及びジフルオロメタン等が用
いられる。このうちジブロモメタン、ジアイオドメタン
などがさらに好ましい。本発明の製造方法におけるメタ
ンジホスホン酸テトラエステル合成反応では、まず亜リ
ン酸トリエステルとジハロメタンとの混合液を調製す
る。亜リン酸トリエステルとジハロメタンとの混合比
は、好ましくはジハロメタン １モルに対し約１．０〜
約３モル、特に好ましくは約１．５〜約２．５モルであ
る。The dihalomethane used as a raw material in the production method of the present invention is preferably dichloromethane, dibromomethane, diiodomethane, difluoromethane or the like. Of these, dibromomethane and diiodomethane are more preferable. In the synthesis reaction of methanediphosphonic acid tetraester in the production method of the present invention, first, a mixed solution of phosphite triester and dihalomethane is prepared. The mixing ratio of phosphite triester and dihalomethane is preferably about 1.0 to 1 mol of dihalomethane.
It is about 3 mol, particularly preferably about 1.5 to about 2.5 mol.
【０００８】メタンジホスホン酸テトラエステルは亜リ
ン酸トリエステルとジハロメタンとの混合液を加熱して
反応させ、副生するハロゲン化炭化水素を反応系外に除
去することにより製造することができる。加熱温度は、
好ましくは約１００℃〜約１６０℃、特に好ましくは約
１１０℃〜約１４０℃である。反応時間は、好ましくは
約１８〜６４時間、特に好ましくは約２４〜約４８時間
である。副生するハロゲン化炭化水素は、好ましくは加
熱下留去することにより反応系外に除去する。加熱下留
去する方法として、好ましくはジムロート冷却管、スニ
ーダー管、ガラスビーズ等の充填物を好ましくは約６０
容量％から約９０容量％詰めた充填管等の精留管を付し
た装置等を用いる。ジムロート冷却管を用いる場合に
は、該装置の冷却媒体としては水ないし温水等が用いら
れる。該装置を用い反応系から低沸点生成物を除去し、
高沸点物質を反応系に残す。Methanediphosphonic acid tetraester can be produced by heating a mixed solution of phosphite triester and dihalomethane to cause a reaction, and removing halogenated hydrocarbon produced as a by-product outside the reaction system. The heating temperature is
It is preferably about 100 ° C to about 160 ° C, particularly preferably about 110 ° C to about 140 ° C. The reaction time is preferably about 18 to 64 hours, particularly preferably about 24 to about 48 hours. The halogenated hydrocarbon produced as a by-product is removed outside the reaction system, preferably by distillation under heating. As the method of distilling off under heating, preferably, a filling material such as a Dimroth cooling tube, a sneader tube, or glass beads is preferably about 60.
A device equipped with a rectification tube such as a filled tube filled with about 90% by volume to about 90% by volume is used. When a Dimroth cooling pipe is used, water or warm water is used as a cooling medium for the device. Using the device to remove low boiling products from the reaction system,
The high boiling substance is left in the reaction system.
【０００９】本反応は副生するハロゲン化炭化水素の反
応系外への除去を促進する為に、好ましくは溶媒の添加
下に行われる。本反応において溶媒はあらかじめ反応液
に一度に加えておいてもよく、また反応液に溶媒を数回
に分けるか少しずつ添加してもよい。これらの添加方法
は適宜組み合わせて用いてもよい。このうち溶媒を反応
液に少しずつ添加するのが特に好ましい。溶媒を反応液
に添加すると、ハロゲン化炭化水素は溶媒と共に反応系
外に速やかに除去される。工業的にメタンジホスホン酸
テトラエステルを製造する場合、溶媒の添加下に反応を
行うとハロゲン化炭化水素が容易に除去でき、目的物が
高収量、高純度で製造できるので好都合である。ジムロ
ート冷却管を用いる場合の冷却媒体の温度は、添加する
溶媒の沸点に近い温度が好ましい。該溶媒はメタンジホ
スホン酸テトラエステル合成反応条件下において、亜リ
ン酸トリエステルおよびメタンジハライドと反応しない
か、ほとんど反応しない溶媒が好ましい。該溶媒は、原
料として用いる亜リン酸トリエステル及びジハロメタン
の沸点のいずれより沸点が低く、生成するハロゲン化炭
化水素より高い沸点を有する有機溶媒が好ましい。亜リ
ン酸トリエステル及びジハロメタンの沸点のいずれより
も約５℃以上、さらに好ましくは２０℃以上沸点が低
く、生成するハロゲン化炭化水素の沸点よりも高い沸点
を有する有機溶媒が特に好ましい。This reaction is preferably carried out with the addition of a solvent in order to accelerate the removal of by-produced halogenated hydrocarbons to the outside of the reaction system. In this reaction, the solvent may be previously added to the reaction solution all at once, or the solvent may be added to the reaction solution several times or little by little. These addition methods may be appropriately combined and used. Of these, it is particularly preferable to add the solvent little by little to the reaction solution. When the solvent is added to the reaction solution, the halogenated hydrocarbon is quickly removed out of the reaction system together with the solvent. When industrially producing methanediphosphonic acid tetraester, it is convenient to carry out the reaction under the addition of a solvent because halogenated hydrocarbons can be easily removed and the desired product can be produced in high yield and high purity. When using a Dimroth condenser, the temperature of the cooling medium is preferably a temperature close to the boiling point of the solvent to be added. The solvent is preferably a solvent which does not react with or hardly reacts with phosphorous acid triester and methanedihalide under the reaction conditions for synthesizing methanediphosphonic acid tetraester. The solvent is preferably an organic solvent having a lower boiling point than any of the boiling points of phosphite triester and dihalomethane used as raw materials and higher than the halogenated hydrocarbon produced. An organic solvent having a boiling point of about 5 ° C. or higher, more preferably 20 ° C. or higher, lower than any of the boiling points of phosphite triester and dihalomethane, and higher than the boiling point of the halogenated hydrocarbon produced is particularly preferable.
【００１０】該有機溶媒としては、例えばケトン類
（例、アセトン、メチルエチルケトン等）、炭化水素類
（例、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等）、アルコール
類（例、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、ギ酸
メチル、ギ酸エチル等）、エーテル類（例、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル等）及びジハロメタン
（ジクロロメタン、ジブロモメタン、ジアイオドメタン
等）等が挙げられる。例えば、原料として亜リン酸トリ
エチルとジブロモメタンとを用いる場合、該溶媒として
はアセトンが用いられる。該溶媒を反応液にあらかじめ
一度に添加する場合、溶媒の添加量は反応時間により異
なるが、亜リン酸トリエステル仕込み重量に対し、好ま
しくは１時間当たり約１〜約３０（容量／重量）％、特
に好ましくは約５〜約２０（容量／重量）％である。該
溶媒を反応液に数回に分けて添加する場合、溶媒は上記
したあらかじめ一度に添加する量を好ましくは約２回〜
約１０回、特に好ましくは約４回〜約８回に分けて添加
する。該溶媒を反応液に少しずつ添加する場合、溶媒の
添加速度は、生成するハロゲン化炭化水素の生成速度に
より異なるが、亜リン酸トリエステル仕込み重量に対
し、好ましくは１時間当たり約１〜約３０（容量／重
量）％、特に好ましくは約５〜約２０（容量／重量）％
である。Examples of the organic solvent include ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), hydrocarbons (eg, n-hexane, cyclohexane, etc.), alcohols (eg, methanol, ethanol, isopropanol, etc.), esters. (Eg, methyl acetate, ethyl acetate, methyl formate, ethyl formate, etc.), ethers (eg, diethyl ether, diisopropyl ether, etc.), dihalomethane (dichloromethane, dibromomethane, diiodomethane, etc.) and the like. For example, when triethyl phosphite and dibromomethane are used as raw materials, acetone is used as the solvent. When the solvent is added to the reaction solution at one time in advance, the amount of the solvent added varies depending on the reaction time, but is preferably about 1 to about 30 (volume / weight)% per hour based on the weight of the phosphorous triester charged. And particularly preferably about 5 to about 20 (volume / weight)%. When the solvent is added to the reaction solution in several times, the solvent is preferably added in the above-mentioned amount added once at a time, preferably about twice.
It is added about 10 times, particularly preferably about 4 to about 8 times. When the solvent is added to the reaction solution little by little, the addition rate of the solvent varies depending on the production rate of the halogenated hydrocarbon to be produced, but is preferably about 1 to about 1 hour per hour based on the charged weight of the phosphorous triester. 30 (volume / weight)%, particularly preferably about 5 to about 20 (volume / weight)%
Is.
【００１１】亜リン酸トリエステルとジハロメタンとを
混合して得られる混合液を撹拌しながら加熱する際に、
亜リン酸トリエステルとジハロメタンの種類により、混
合液の温度の昇温を目的として、ハロメチルホスホン酸
ジエステル等の反応中間体等、または目的物であるメタ
ンジホスホン酸テトラエステルを、単独または適宜の割
合で混合して亜リン酸トリエステルとジハロメタンとの
混合液に加えてもよい。該反応中間体及び目的物である
メタンジホスホン酸テトラエステルの添加量はジハロメ
タン １モルに対し、好ましくは約０．０５〜約０．５
モルである。反応終了後得られる反応液は通常の単離精
製法、例えば濃縮、減圧濃縮、クロマトグラフィー等に
よって精製してもよい。このようにして得られたメタン
ジホスホン酸テトラエステルは、米国特許第４９１６２
５０号公報に記載の方法によりビタミンＡに転換するこ
とができる。When heating the mixed solution obtained by mixing the phosphite triester and dihalomethane with stirring,
Depending on the type of phosphite triester and dihalomethane, for the purpose of raising the temperature of the mixed solution, a reaction intermediate such as halomethylphosphonic acid diester or the like, or a target methanediphosphonic acid tetraester, alone or as appropriate. You may mix in a ratio and may be added to the liquid mixture of phosphorous triester and dihalomethane. The amount of methanediphosphonic acid tetraester as the reaction intermediate and the desired product added is preferably about 0.05 to about 0.5 with respect to 1 mol of dihalomethane.
Is a mole. The reaction solution obtained after completion of the reaction may be purified by a conventional isolation and purification method such as concentration, concentration under reduced pressure, chromatography and the like. The methanediphosphonic acid tetraester thus obtained is described in US Pat.
It can be converted to vitamin A by the method described in JP-A-50.
【００１２】以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的
に説明するが、これらによって本発明が限定されるもの
ではない。得られたメタンジホスホン酸テトラエステル
の含量は、下記の条件によりガスクロマトグラフィー
（以下、ＧＣと略称することもある）で測定した。 ガスクロマトグラフ装置：GC-14A 、島津製作所製 カラム：島津製作所製 ガラスカラム 長さ 2.1 m × 内径 3.2 mm 充填剤：信和化工製 坦 体：シマライト（Shimalite）W(AW-DMCS) 固定相：SBS-300 (20%w/w) キャリアガス：窒素ガス（流速：50ml/分） 検出方法：フレームイオン検出法 水素ガス：0.5kg/cm2 空 気：0.5kg/cm2 温度条件 初期温度：80 ℃、3 分 昇温速度：10 ℃/分 定常温度：200 ℃、15 分Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto. The content of the obtained methanediphosphonic acid tetraester was measured by gas chromatography (hereinafter sometimes abbreviated as GC) under the following conditions. Gas chromatograph: GC-14A, Shimadzu column: Shimadzu glass column Length 2.1 m × inner diameter 3.2 mm Packing agent: Shinwa Kako Carrier: Shimalite W (AW-DMCS) Stationary phase: SBS- 300 (20% w / w) Carrier gas: Nitrogen gas (flow rate: 50 ml / min) Detection method: Flame ion detection method Hydrogen gas: 0.5 kg / cm 2 Air: 0.5 kg / cm 2 Temperature conditions Initial temperature: 80 ° C , 3 minutes Temperature rising rate: 10 ℃ / min Steady temperature: 200 ℃, 15 minutes
【００１３】実施例１ 亜リン酸トリエチル ４８６ｇ、ジブロモメタン ２６０
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル ６
０ｇを含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱し
た。この反応液に、ｎ−ヘキサン／ジブロモメタン混合
液（９７：３，容量比）を８０ｍｌ／時間の割合で添加
しつつ２４時間副生するブロモエタンを留去した。留去
するための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。
この間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮し
無色油状物 １３８ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジ
ホスホン酸テトラエチルエステルの含量は１００％であ
った。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸ト
リエチル ３７２ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチ
ルエステル ６ｇが含まれていた。 実施例２ 亜リン酸トリエチル ４８３ｇ、ジブロモメタン ２６０
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル ６
０ｇを含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱し
た。この反応液に、酢酸エチル／ジブロモメタン混合液
（１９：１，容量比）を８０ｍｌ／時間の割合で添加し
つつ２４時間副生するブロモエタンを留去した。留去す
るための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。こ
の間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮し
無色油状物 １３０ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジ
ホスホン酸テトラエチルエステルの含量は１００％であ
った。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸ト
リエチル ３７０ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチ
ルエステル ２３ｇが含まれていた。Example 1 Triethyl phosphite 486 g, dibromomethane 260
g and methanediphosphonic acid tetraethyl ester 6
The reaction solution containing 0 g was heated to about 120 ° C. with stirring. To this reaction liquid was added n-hexane / dibromomethane mixed liquid (97: 3, volume ratio) at a rate of 80 ml / hour, and bromoethane by-produced for 24 hours was distilled off. A Dimroth cooling tube was used as a rectification tube for distilling.
During this period, the temperature of the reaction solution was maintained at about 120 ° C to about 130 ° C. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature and concentrated under reduced pressure to obtain 138 g of a colorless oily substance. According to GC analysis, the content of methanediphosphonic acid tetraethyl ester was 100%. The removal liquid obtained by concentration under reduced pressure contained 372 g of triethyl phosphite and 6 g of diethyl bromomethylphosphonate. Example 2 Triethyl phosphite 483 g, dibromomethane 260
g and methanediphosphonic acid tetraethyl ester 6
The reaction solution containing 0 g was heated to about 120 ° C. with stirring. To this reaction solution, a mixed solution of ethyl acetate / dibromomethane (19: 1, volume ratio) was added at a rate of 80 ml / hour, and bromoethane by-produced for 24 hours was distilled off. A Dimroth cooling tube was used as a rectification tube for distilling. During this period, the temperature of the reaction solution was maintained at about 120 ° C to about 130 ° C. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature and concentrated under reduced pressure to obtain 130 g of a colorless oily substance. According to GC analysis, the content of methanediphosphonic acid tetraethyl ester was 100%. The removal liquid obtained by concentration under reduced pressure contained 370 g of triethyl phosphite and 23 g of bromomethylphosphonic acid diethyl ester.
【００１４】実施例３ 亜リン酸トリエチル １６５７ｇ、ジブロモメタン ８６
９ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル
２０３ｇを含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱
した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタン混合液
（９７：３，容量比）を２６０ｍｌ／時間の割合で添加
しつつ４８時間副生するブロモエタンを留去した。留去
するための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。
この間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色油状
物 ９２６ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホスホン
酸テトラエチルエステルの含量は１００％であった。減
圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸トリエチル
６４２ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチルエステ
ル ７８ｇが含まれていた。 実施例４ 亜リン酸トリエチル ４９７ｇ、ジブロモメタン ２６１
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル／ブ
ロモメチルホスホン酸ジエチルエステル／エチルリン酸
ジエチルエステル混合物 １００ｇ（２３：６５：１
２，重量比）を含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に
加熱した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタン混
合液（９７：３，容量比）を８０ｍｌ／時間の割合で添
加しつつ２４時間副生するブロモエタンを留去した。留
去するための精留管としてはジムロート冷却管を用い
た。この間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保
持した。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色
油状物 ２９８ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホス
ホン酸テトラエチルエステルの含量は１００％であっ
た。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸トリ
エチル １５８ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチル
エステル ４４ｇが含まれていた。Example 3 Triethyl phosphite 1657 g, dibromomethane 86
9 g and methanediphosphonic acid tetraethyl ester
The reaction solution containing 203 g was heated to about 120 ° C. with stirring. Acetone / dibromomethane mixture (97: 3, volume ratio) was added to this reaction solution at a rate of 260 ml / hour, and bromoethane by-produced for 48 hours was distilled off. A Dimroth cooling tube was used as a rectification tube for distilling.
During this period, the temperature of the reaction solution was maintained at about 120 ° C to about 130 ° C. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled and concentrated under reduced pressure to obtain 926 g of a colorless oily substance. According to GC analysis, the content of methanediphosphonic acid tetraethyl ester was 100%. The removal liquid obtained by concentration under reduced pressure contained 642 g of triethyl phosphite and 78 g of bromomethylphosphonic acid diethyl ester. Example 4 Triethyl phosphite 497 g, dibromomethane 261
g and methanediphosphonic acid tetraethyl ester / bromomethylphosphonic acid diethyl ester / ethyl phosphoric acid diethyl ester mixture 100 g (23: 65: 1
(2, weight ratio) was heated to about 120 ° C. with stirring. Acetone / dibromomethane mixture (97: 3, volume ratio) was added to this reaction solution at a rate of 80 ml / hour, and bromoethane by-produced for 24 hours was distilled off. A Dimroth cooling tube was used as a rectification tube for distilling. During this period, the temperature of the reaction solution was maintained at about 120 ° C to about 130 ° C. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled and concentrated under reduced pressure to obtain 298 g of a colorless oily substance. According to GC analysis, the content of methanediphosphonic acid tetraethyl ester was 100%. The removal liquid obtained by concentration under reduced pressure contained 158 g of triethyl phosphite and 44 g of bromomethylphosphonic acid diethyl ester.
【００１５】実施例５ 亜リン酸トリメチル ５３４ｇ、ジブロモメタン ３７４
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラメチルエステル／ブ
ロモメチルホスホン酸ジメチルエステル／メチルリン酸
ジエチルエステル混合物 １５０ｇ（８５：１３：２，
重量比）を含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱
した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタン混合液
（１９：１，容量比）を４０ｍｌ／時間の割合で添加し
つつ４８時間副生するブロモメタンを留去した。留去す
るための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。こ
の間反応液の温度は約１１０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色油状
物 ２３２．３ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホス
ホン酸テトラメチルエステルの含量は９８．９％であっ
た。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸トリ
メチル ３３２ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジメチル
エステル １０５ｇが含まれていた。 実施例６ 亜リン酸トリイソプロピル ４３０ｇ、ジブロモメタン
１８０ｇおよびメタンジホスホン酸テトライソプロピル
エステル ３０ｇを含む反応液を撹拌しながら約１３０
℃に加熱した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタ
ン混合液（９７：３，容量比）を１００ｍｌ／時間の割
合で添加しつつ４８時間副生するブロモイソプロパンを
留去した。留去するための精留管としてはジムロート冷
却管を用いた。この間反応液の温度は約１３０℃に保持
した。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色油
状物 ２３９ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホスホ
ン酸テトライソプロピルエステルの含量は１００％であ
った。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸ト
リイソプロピル ８３ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジ
イソプロピルエステル ２６ｇが含まれていた。Example 5 Trimethyl phosphite 534 g, dibromomethane 374
g and methanediphosphonic acid tetramethyl ester / bromomethylphosphonic acid dimethyl ester / methyl phosphoric acid diethyl ester mixture 150 g (85: 13: 2,
The reaction solution containing (weight ratio) was heated to about 120 ° C. with stirring. Acetone / dibromomethane mixed solution (19: 1, volume ratio) was added to this reaction solution at a rate of 40 ml / hour, and bromomethane by-produced for 48 hours was distilled off. A Dimroth cooling tube was used as a rectification tube for distilling. During this time, the temperature of the reaction solution was maintained at about 110 ° C to about 130 ° C. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled and concentrated under reduced pressure to obtain 232.3 g of a colorless oily substance. According to GC analysis, the content of methanediphosphonic acid tetramethyl ester was 98.9%. The removal liquid obtained by concentration under reduced pressure contained 332 g of trimethyl phosphite and 105 g of bromomethylphosphonic acid dimethyl ester. Example 6 430 g of triisopropyl phosphite, dibromomethane
A reaction liquid containing 180 g and 30 g of methanediphosphonic acid tetraisopropyl ester was stirred to about 130.
Heated to ° C. Acetone / dibromomethane mixture (97: 3, volume ratio) was added to the reaction solution at a rate of 100 ml / hour, and bromoisopropane by-produced for 48 hours was distilled off. A Dimroth cooling tube was used as a rectification tube for distilling. During this time, the temperature of the reaction solution was maintained at about 130 ° C. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled and concentrated under reduced pressure to obtain 239 g of a colorless oily substance. According to GC analysis, the content of methanediphosphonic acid tetraisopropyl ester was 100%. The removal liquid obtained by concentration under reduced pressure contained 83 g of triisopropyl phosphite and 26 g of bromomethylphosphonic acid diisopropyl ester.
【００１６】実施例７ 亜リン酸トリエチル ５０２ｇ、ジブロモメタン ２４８
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル／ブ
ロモメチルホスホン酸ジエチルエステル混合物２００ｇ
（９９：１，重量比）を含む反応液を撹拌しながら約１
２０℃に加熱した。この反応液に、ジブロモメタンを７
０ｍｌ／時間の割合で添加しつつ２２時間副生するブロ
モエタンを留去した。留去するための精留管としてはジ
ムロート冷却管を用いた。この間反応液の温度は約１２
０℃〜約１３０℃に保持した。反応終了後、反応液を冷
却し、減圧濃縮し無色油状物 ４７５ｇを得た。ＧＣ分
析によりメタンジホスホン酸テトラエチルエステルの含
量は１００％であった。減圧濃縮により得られた除去液
には、亜リン酸トリエチル ５ｇ及びブロモメチルホス
ホン酸ジエチルエステル １７０ｇが含まれていた。Example 7 502 g of triethyl phosphite and 248 of dibromomethane
g and methanediphosphonic acid tetraethyl ester / bromomethylphosphonic acid diethyl ester mixture 200 g
Approximately 1 while stirring the reaction solution containing (99: 1, weight ratio)
Heated to 20 ° C. Dibromomethane was added to the reaction solution at 7
Bromineethane by-produced for 22 hours was distilled off while adding at a rate of 0 ml / hour. A Dimroth cooling tube was used as a rectification tube for distilling. During this time, the temperature of the reaction solution is about 12
The temperature was maintained at 0 ° C to about 130 ° C. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled and concentrated under reduced pressure to obtain 475 g of a colorless oily substance. According to GC analysis, the content of methanediphosphonic acid tetraethyl ester was 100%. The removal solution obtained by concentration under reduced pressure contained 5 g of triethyl phosphite and 170 g of bromomethylphosphonic acid diethyl ester.
【００１７】[0017]
【発明の効果】本発明の製造法によれば目的とするメタ
ンジホスホン酸テトラエステルを容易にかつ高純度、高
収量で得ることができる。According to the production method of the present invention, the target methanediphosphonic acid tetraester can be easily obtained with high purity and high yield.
Claims (4)
反応させ、生成するハロゲン化炭化水素を反応系外に除
去することを特徴とするメタンジホスホン酸テトラエス
テルの製造法。1. A process for producing a methanediphosphonic acid tetraester, which comprises reacting a phosphite triester with dihalomethane and removing the resulting halogenated hydrocarbon out of the reaction system.
製造法。2. The production method according to claim 1, wherein the reaction is carried out under the addition of a solvent.
する請求項１記載の製造法。3. The method according to claim 1, wherein the produced halogenated hydrocarbon is distilled off under heating.
いずれよりも沸点が低く、生成するハロゲン化炭化水素
より高い沸点を有する有機溶媒を添加する請求項２記載
の製造法。4. The method according to claim 2, wherein an organic solvent having a boiling point lower than that of the phosphorous triester and dihalomethane and higher than that of the halogenated hydrocarbon produced is added.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3710695A JPH08231567A (en) | 1995-02-24 | 1995-02-24 | Production of methanediphosphonic acid tetraester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3710695A JPH08231567A (en) | 1995-02-24 | 1995-02-24 | Production of methanediphosphonic acid tetraester |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08231567A true JPH08231567A (en) | 1996-09-10 |
Family
ID=12488352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3710695A Withdrawn JPH08231567A (en) | 1995-02-24 | 1995-02-24 | Production of methanediphosphonic acid tetraester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08231567A (en) |
-
1995
- 1995-02-24 JP JP3710695A patent/JPH08231567A/en not_active Withdrawn
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