JPH08198804A - Production of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid - Google Patents
Production of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acidInfo
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- JPH08198804A JPH08198804A JP7014580A JP1458095A JPH08198804A JP H08198804 A JPH08198804 A JP H08198804A JP 7014580 A JP7014580 A JP 7014580A JP 1458095 A JP1458095 A JP 1458095A JP H08198804 A JPH08198804 A JP H08198804A
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、下式〔II〕で示される
2-フルオロシクロプロパンカルボン酸類の製造法に関す
る。FIELD OF THE INVENTION The present invention is represented by the following formula [II].
The present invention relates to a method for producing 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
【０００２】[0002]
【化３】 Embedded image
【０００３】（式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基
を表す。）(In the formula, R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group.)
【０００４】[0004]
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】2-フル
オロシクロプロパンカルボン酸類は、医薬、農薬等の中
間体として知られた化合物であり（特開平2-78644 号公
報、特開平6-65140 号公報、特開平2-231495号公報）、
例えば2-フルオロシクロプロパンカルボン酸は、2-ハロ
−2-フルオロシクロプロパンカルボン酸をラネーニッケ
ル触媒を用いてエタノール溶媒中、水素加圧下で還元し
て製造することも知られている（ジャーナル・オブ・フ
ルオリン・ケミストリー(J.Fluorine Chemistry), 49,1
27(1990)）。BACKGROUND OF THE INVENTION 2-Fluorocyclopropanecarboxylic acids are compounds known as intermediates for medicines, agricultural chemicals, etc. (JP-A-2-78644, JP-A-6-65140). Japanese Patent Laid-Open No. 2-231495),
For example, 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid is also known to be produced by reducing 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid in an ethanol solvent using Raney nickel catalyst under hydrogen pressure (Journal of・ Fluorine Chemistry, 49,1
27 (1990)).
【０００５】しかしながらこの公知方法においては、目
的物の収率が、10％程度と著しく低いという難点があっ
た。However, this known method has a drawback that the yield of the desired product is extremely low at about 10%.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる工
業上の難点を解決すべく、2-ハロ−2-フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸類〔Ｉ〕の還元方法について鋭意検討
を重ねた結果、驚くべきことに、水を反応溶媒として使
用すれば、目的とする2-フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸類〔II〕の収率が著しく向上することを見出すとと
もに、さらに種々の検討を加えて本発明を完成した。Means for Solving the Problems In order to solve such industrial difficulties, the present inventors have earnestly studied about a method for reducing 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I], and as a result, Surprisingly, it was found that the yield of the desired 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [II] was significantly improved by using water as a reaction solvent, and the present invention was completed by further conducting various studies. did.
【０００７】すなわち，本発明は、式〔Ｉ〕That is, the present invention has the formula [I]
【０００８】[0008]
【化４】 [Chemical 4]
【０００９】（式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基
を、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。）
で示される2-ハロ−2-フルオロシクロプロパンカルボン
酸類を、水溶媒中でラネーニッケル触媒を用いて還元す
ることを特徴とする式〔II〕(In the formula, R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.)
2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid represented by the formula [II], which is characterized by reducing using a Raney nickel catalyst in a water solvent.
【００１０】[0010]
【化５】 Embedded image
【００１１】（式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。）で
示される2-フルオロシクロプロパンカルボン酸類の工業
的に優れた製造法を提供するものである。The present invention provides an industrially excellent method for producing 2-fluorocyclopropanecarboxylic acids represented by the formula (wherein R has the same meaning as described above).
【００１２】以下本発明について、詳細に説明する。The present invention will be described in detail below.
【００１３】本発明の原料である2-ハロ−2-フルオロシ
クロプロパンカルボン酸類〔Ｉ〕の置換基Ｒとしては、
例えば水素原子、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル等の低級アルキル基、特に炭素数１〜５、好ま
しくは１〜２の低級アルキル基が挙げられる。As the substituent R of the 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I] which is the starting material of the present invention,
For example, hydrogen atom, methyl, ethyl, propyl, butyl,
Examples thereof include lower alkyl groups such as pentyl, particularly lower alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, preferably 1 to 2 carbon atoms.
【００１４】置換基Ｘとしては、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子が挙げられるが、塩素原子が通常使用され
る。The substituent X is a chlorine atom, a bromine atom,
An iodine atom may be mentioned, but a chlorine atom is usually used.
【００１５】また、シクロプロパン環上のフッ素原子と
カルボキシル基の関係は、シス及びトランスのいずれで
あっても使用し得る。The relationship between the fluorine atom on the cyclopropane ring and the carboxyl group may be either cis or trans.
【００１６】上記2-ハロ−2-フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸類〔Ｉ〕の具体的な化合物としては、例えば2-
クロロ-2- フルオロシクロプロパンカルボン酸、2-ブロ
モ-2- フルオロシクロプロパンカルボン酸、2-ヨード-2
- フルオロシクロプロパンカルボン酸、2-クロロ-2- フ
ルオロ-1- メチルシクロプロパンカルボン酸、2-ブロモ
-2- フルオロ-1- メチルシクロプロパンカルボン酸、2-
ヨード-2- フルオロ-1- メチルシクロプロパンカルボン
酸、2-クロロ-2- フルオロ-1- エチルシクロプロパンカ
ルボン酸、2-クロロ-2- フルオロ-1- プロピルシクロプ
ロパンカルボン酸等が挙げられる。Specific compounds of the above-mentioned 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acids [I] include, for example, 2-
Chloro-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid, 2-bromo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid, 2-iodo-2
-Fluorocyclopropanecarboxylic acid, 2-chloro-2-fluoro-1-methylcyclopropanecarboxylic acid, 2-bromo
-2-Fluoro-1-methylcyclopropanecarboxylic acid, 2-
Examples thereof include iodo-2-fluoro-1-methylcyclopropanecarboxylic acid, 2-chloro-2-fluoro-1-ethylcyclopropanecarboxylic acid and 2-chloro-2-fluoro-1-propylcyclopropanecarboxylic acid.
【００１７】2-ハロ−2-フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸類〔Ｉ〕は、いずれも、公知の方法に従って容易に
製造することができる。例えば、特開平6-9499号公報に
記載の方法に従い、1-ハロ-1- フルオロエチレンとジア
ゾ酢酸エステル類から2-ハロ−2-フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステル類を製造し、これを加水分解する
ことにより製造することができる。また、前記ジャーナ
ル・オブ・フルオリン・ケミストリー(J.Fluorine Chem
istry), 49,127(1990)に記載の方法に従い、ブタジエン
類とジハロフルオロメタンから2-ハロ−2-フルオロ-1-
ビニルシクロプロパン類を製造し、これを過マンガン酸
カリ等で酸化することにより製造することもできる。All of the 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acids [I] can be easily produced by known methods. For example, according to the method described in JP-A-6-9499, 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid esters are produced from 1-halo-1-fluoroethylene and diazoacetic acid esters and hydrolyzed. It can be manufactured by In addition, the aforementioned Journal of Fluorine Chemistry (J. Fluorine Chem
istry), 49, 127 (1990) according to the method described in butadienes and dihalofluoromethane 2-halo-2-fluoro-1-
It can also be produced by producing vinylcyclopropanes and oxidizing them with potassium permanganate or the like.
【００１８】本発明は、2-ハロ−2-フルオロシクロプロ
パンカルボン酸類〔Ｉ〕を、水溶媒下に、ラネーニッケ
ル触媒を用いて還元することを特徴とするものである
が、ラネーニッケル触媒としては、ラネーニッケル合金
を常法により展開して使用することもできるし、市販品
を使用することもできる。The present invention is characterized in that 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I] is reduced with a Raney nickel catalyst in an aqueous solvent. A Raney nickel alloy can be developed by a conventional method and used, or a commercially available product can be used.
【００１９】ラネーニッケル触媒は、通常、約50重量％
含水品として使用される。ラネーニッケル触媒の使用量
は、2-ハロ−2-フルオロシクロプロパンカルボン酸類
〔Ｉ〕に対して、乾燥換算重量で、通常0.025 〜2.5 重
量倍程度、好ましくは0.05 〜0.75重量倍程度、より好
ましくは0.05〜0.5 重量倍程度である。反応終了後、反
応マスからラネーニッケル触媒を濾過により除去する場
合、濾過性が充分ではなく、濾過に長時間を要するの
で、濾過性の点からは少量使用することが好ましいが、
本発明によれば、2-ハロ−2-フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸類〔Ｉ〕に対して、乾燥換算重量で、0.5 重量
倍以下でも反応は充分進行する。The Raney nickel catalyst is usually about 50% by weight.
Used as a water-containing product. The amount of the Raney nickel catalyst used is usually about 0.025 to 2.5 times by weight, preferably about 0.05 to 0.75 times by weight, and more preferably about 0.05 to 0.75 times by weight, as dry weight, with respect to the 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I]. 0.05 to 0.5 times the weight. When the Raney nickel catalyst is removed from the reaction mass by filtration after completion of the reaction, the filterability is not sufficient and the filtration requires a long time, so it is preferable to use a small amount from the viewpoint of filterability.
According to the present invention, the reaction proceeds sufficiently even if it is 0.5 times by weight or less in terms of dry weight with respect to 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I].
【００２０】還元反応は、水を溶媒として実施される
が、溶媒は、水の他に、メタノール、エタノール等のア
ルコール類、酢酸エチル等のエステル類、ジエチルエー
テル等のエーテル類等の有機溶媒も含有することができ
る。いずれの場合も、水の使用量は、2-ハロ−2-フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸類〔Ｉ〕に対して、通常、
２〜50重量倍程度、好ましくは１〜30重量倍程度であ
る。The reduction reaction is carried out using water as a solvent. In addition to water, the solvent may be an organic solvent such as alcohols such as methanol and ethanol, esters such as ethyl acetate, ethers such as diethyl ether. Can be included. In any case, the amount of water used is usually 2 to 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I].
It is about 2 to 50 times by weight, preferably about 1 to 30 times by weight.
【００２１】水と有機溶媒との混合溶媒を使用するに当
たっては、アルコール類を含有する場合、その量は、特
に限定されないが、通常は、水に対して約１重量倍以下
程度であり、好ましくは約０．１重量倍以下程度であ
る。また、アルコール以外の有機溶媒を含有する場合、
その量は、水に対して約０．１重量倍以下程度が好まし
い。In using a mixed solvent of water and an organic solvent, when the alcohol is contained, the amount thereof is not particularly limited, but it is usually about 1 times by weight or less with respect to water, and preferably. Is about 0.1 times or less by weight. When containing an organic solvent other than alcohol,
The amount is preferably about 0.1 times or less the weight of water.
【００２２】また、塩基を共存させることが好ましく、
これにより反応速度、収率等の向上を図ることができ
る。かかる塩基としては、例えばエチレンジアミン等の
有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアル
カリ金属水酸化物等の無機塩基が挙げられる。一般に、
有機塩基と無機塩基とを併用することが好ましい。It is preferable that a base coexists.
As a result, the reaction rate, yield, etc. can be improved. Examples of such a base include organic bases such as ethylenediamine and inorganic bases such as alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide. In general,
It is preferable to use an organic base and an inorganic base together.
【００２３】塩基を使用する場合、その使用量は、2-ハ
ロ−2-フルオロシクロプロパンカルボン酸類〔Ｉ〕に対
して、有機塩基は、通常10モル倍以下、より好ましくは
0.5〜５モル倍程度であり、無機塩基は、通常20モル倍
以下、特に0.5 〜20モル倍程度、好ましくは1 〜10モル
倍程度用いられる。When a base is used, the amount of the organic base used is usually 10 mole times or less, more preferably 2 moles of 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I].
It is about 0.5 to 5 times by mole, and the inorganic base is usually used in an amount of 20 times by mole or less, particularly about 0.5 to 20 times by mole, preferably about 1 to 10 times by mole.
【００２４】還元反応の温度は、通常０〜100 ℃程度、
好ましくは20〜90℃程度であり、圧力は、通常、水素圧
１〜100 ｋｇ／ｃｍ2 ・G 程度、好ましくは１〜50ｋｇ
／ｃｍ2 ・G 程度である。反応時間は、通常、0.5 〜50
時間程度である。The temperature of the reduction reaction is usually about 0 to 100 ° C,
It is preferably about 20 to 90 ° C, and the pressure is usually about 1 to 100 kg / cm 2 · G of hydrogen, preferably 1 to 50 kg.
/ Cm 2 · G or so. The reaction time is usually 0.5 to 50.
It's about time.
【００２５】本発明の製法は、各種の態様で行なうこと
ができるが、一般には、例えば、次のようにして行なう
のが好ましい。The manufacturing method of the present invention can be carried out in various modes, but in general, for example, it is preferable to carry out as follows.
【００２６】即ち、オートクレーブのような耐圧反応容
器に、原料である2-ハロ−2-フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸類〔Ｉ〕、水、ラネーニッケル触媒、及び塩基
を入れ、水素加圧下で反応させる。That is, the starting material 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I], water, Raney nickel catalyst, and base are placed in a pressure-resistant reaction vessel such as an autoclave, and the reaction is carried out under hydrogen pressure.
【００２７】例えば、2-ハロ−2-フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸類〔Ｉ〕、水及び塩基は、夫々別々に反応
容器に入れてもよいし、又は、予め2-ハロ−2-フルオロ
シクロプロパンカルボン酸類〔Ｉ〕を水又は無機塩基水
溶液に溶解させてから反応容器に入れてもよい。For example, 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I], water and base may be separately charged in the reaction vessel, or 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid may be added in advance. The acid [I] may be dissolved in water or an inorganic base aqueous solution and then placed in the reaction vessel.
【００２８】2-ハロ−2-フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸類〔Ｉ〕を無機塩基水溶液に溶解させてから反応容
器に入れる場合、該無機塩基水溶液の濃度は、広い範囲
から選択でき、例えば、無機塩基の使用量が上記所定量
となる範囲から適宜選択すればよいが、一般的には、例
えば 5〜35重量％程度の濃度が例示できる。When the 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I] is dissolved in an aqueous solution of an inorganic base and then placed in a reaction vessel, the concentration of the aqueous solution of the inorganic base can be selected from a wide range. The amount used may be appropriately selected from the above range, but generally, a concentration of about 5 to 35% by weight can be exemplified.
【００２９】また、例えば、適当な濃度の無機塩基水溶
液又は水と2-ハロ−2-フルオロシクロプロパンカルボン
酸類〔Ｉ〕との混合物を作成して反応容器に入れ、更に
追加的に塩基を加えてもよい。Further, for example, an inorganic base aqueous solution or a mixture of water and an appropriate amount of 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I] is prepared and placed in a reaction vessel, and a base is further added. May be.
【００３０】また、例えば、有機塩基及び／又は無機塩
基は、反応当初から反応容器に全量を入れておいて反応
を行なってもよいし、これに代えて、反応初期から反応
終了までの間に連続的又は間歇的に添加してもよい。Also, for example, the organic base and / or the inorganic base may be put into the reaction vessel from the beginning of the reaction to carry out the reaction, or instead, from the beginning of the reaction to the end of the reaction. It may be added continuously or intermittently.
【００３１】もちろん、上記以外の態様で反応を行なう
ことも可能である。Of course, it is also possible to carry out the reaction in a manner other than the above.
【００３２】目的とする2-フルオロシクロプロパンカル
ボン酸類〔II〕は、塩基を使用した場合は、上記塩基と
の塩の形で通常生成する。When a base is used, the desired 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [II] is usually produced in the form of a salt with the above base.
【００３３】反応後、例えば、ラネーニッケル触媒を反
応マスから濾過して除去した後、必要に応じて濾液を酸
性化し、次いで有機溶媒で抽出し、有機層から該有機溶
媒等の低沸分を留去して除去することにより、目的物で
ある2-フルオロシクロプロパンカルボン酸類〔II〕を取
り出すことができる。After the reaction, for example, the Raney nickel catalyst is removed from the reaction mass by filtration, the filtrate is acidified if necessary, and then extracted with an organic solvent, and low boiling components such as the organic solvent are distilled from the organic layer. The 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [II], which is the target, can be taken out by removing and removing.
【００３４】上記酸性化の工程でのｐＨは、得られた塩
から遊離のカルボン酸を生成するに足るｐＨであれば特
に限定されないが、一般には、ｐＨ２以下程度にするの
が好ましい。The pH in the acidification step is not particularly limited as long as it is a pH sufficient to generate a free carboxylic acid from the obtained salt, but it is generally preferable that the pH is about 2 or less.
【００３５】また、抽出に使用する有機溶媒としては、
特に制限なく広い範囲のものが使用でき、例えば、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル ｔ−
ブチルエーテル等のエーテル系溶媒、トルエン、キシレ
ン等の炭化水素溶媒、塩化メチレン、クロルベンゼン等
のハロゲン化炭化水素系溶媒、酢酸エチル等のエステル
系溶媒等が用いられるが、これらのうちでもエーテル系
溶媒が好ましく用いられる。As the organic solvent used for extraction,
A wide range of compounds can be used without particular limitation, and examples thereof include diethyl ether, diisopropyl ether, and methyl t-.
An ether solvent such as butyl ether, a hydrocarbon solvent such as toluene and xylene, a halogenated hydrocarbon solvent such as methylene chloride and chlorobenzene, an ester solvent such as ethyl acetate, and the like are used. Among them, the ether solvent is also used. Is preferably used.
【００３６】また、こうして得られた目的物は、必要に
応じ、蒸留、再結晶、カラムクロマト等の手段により更
に精製することもできる。また、精留することにより、
シス体とトランス体を夫々単離することもできる。If desired, the desired product thus obtained can be further purified by means such as distillation, recrystallization and column chromatography. Also, by rectifying,
It is also possible to isolate the cis form and the trans form, respectively.
【００３７】[0037]
【発明の効果】かくして目的物である2-フルオロシクロ
プロパンカルボン酸類〔II〕が得られるが、本発明によ
れば、原料2-ハロ−2-フルオロシクロプロパンカルボン
酸類〔Ｉ〕を、水溶媒下にラネーニッケル触媒を用いて
還元することにより、高収率で容易に、目的とする2-フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸類〔II〕を製造し得
る。加えて、本発明によれば、少ない触媒量でも、効率
的に目的物〔II〕を製造し得るので、反応マスからの触
媒の除去も容易となる。The desired 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [II] is thus obtained. According to the present invention, the starting 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [I] is treated with an aqueous solvent. The desired 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid [II] can be easily produced in a high yield by reduction using a Raney nickel catalyst below. In addition, according to the present invention, the target [II] can be efficiently produced even with a small amount of catalyst, so that the catalyst can be easily removed from the reaction mass.
【００３８】[0038]
【実施例】以下、実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
なお、例中のシス、トランスはシクロプロパン環のフッ
ソ原子とカルボキシル基の関係を示す。The present invention will be described in detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
In the examples, cis and trans represent the relationship between the fluorine atom of the cyclopropane ring and the carboxyl group.
【００３９】実施例１ （ａ）水 20gにラネーニッケル合金( ニッケル含量 50%
) 2g を加えて35℃に昇温した後、30〜40℃の温度を保
ちながら、これに20％苛性ソーダ水溶液20g を20分かけ
て加え、30〜40℃に保温しながら30分間撹拌した。Example 1 (a) Raney nickel alloy (nickel content 50% in 20 g of water)
) 2 g was added and the temperature was raised to 35 ° C., then, while maintaining the temperature at 30 to 40 ° C., 20 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added to this over 20 minutes, and the mixture was stirred at 30 to 40 ° C. for 30 minutes.
【００４０】次いで水 20gで３回洗浄することにより、
ラネーニッケル触媒2g( 約50重量％含水品) を得た。Then, by washing with 20 g of water three times,
2 g of Raney nickel catalyst (about 50% by weight water content) was obtained.
【００４１】（ｂ）オートクレーブに、2-クロロ-2- フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸(シス／トランス=1.17
/1) 2g と5.7 ％苛性ソーダ水溶液21.2g からなる溶
液、上記（ａ）で得られたラネーニッケル触媒 2g(約50
重量％含水品) 、20％苛性ソーダ水溶液20g 、エチレン
ジアミン 8.7g を入れ、水素圧10ｋｇ／ｃｍ2 ・G 、80
℃で 4時間反応させた。(B) The autoclave was charged with 2-chloro-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid (cis / trans = 1.17).
/ 1) A solution consisting of 2 g and 21.2 g of a 5.7% caustic soda aqueous solution, 2 g of Raney nickel catalyst obtained in (a) above (about 50
(Weight% water content), 20% caustic soda aqueous solution 20g, ethylenediamine 8.7g, hydrogen pressure 10kg / cm 2 · G, 80
The reaction was carried out at ℃ for 4 hours.
【００４２】次いで、ラネーニッケル触媒を濾過し、濾
液に塩酸を加えて酸性化し（ｐＨ＝１）、メチル t-ブ
チルエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、低沸分（抽出溶媒等）を留去するこ
とにより、2-フルオロシクロプロパンカルボン酸1.29g
を得た。The Raney nickel catalyst was then filtered, the filtrate was acidified by adding hydrochloric acid (pH = 1), extracted with methyl t-butyl ether, the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the low boiling point ( 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid (1.29 g)
I got
【００４３】このものをガスクロマトグラフィーで分析
した。その結果、反応率99.8％、純度97％、収率 83
％、シス体／トランス体＝1.23/1であった。This product was analyzed by gas chromatography. As a result, reaction rate 99.8%, purity 97%, yield 83
%, Cis isomer / trans isomer = 1.23 / 1.
【００４４】実施例２ オートクレーブに、2-クロロ-2- フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸（シス/トランス=1.17/1) 2g と水 36gか
らなる溶液、実施例１（ａ）に準拠して調製したラネー
ニッケル触媒2g( 約50重量％含水品) 、エチレンジアミ
ン 8.7g を入れ、水素圧20ｋｇ／ｃｍ2 ・G 、80℃で20
時間反応させた。次いで、実施例１に準拠して後処理を
行ない、2-フルオロシクロプロパンカルボン酸を得た。Example 2 A solution of 2 g of 2-chloro-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid (cis / trans = 1.17 / 1) and 36 g of water in an autoclave, Raney nickel prepared according to Example 1 (a). Put 2g of catalyst (about 50% by weight water content) and 8.7g of ethylenediamine, hydrogen pressure 20kg / cm 2 · G, 20 at 80 ℃
Allowed to react for hours. Then, post-treatment was carried out according to Example 1 to obtain 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
【００４５】このものをガスクロマトグラフィーで分析
した。その結果、反応率78％、収率65.1％、シス体／ト
ランス体＝1.57/1であった。This product was analyzed by gas chromatography. As a result, the reaction rate was 78%, the yield was 65.1%, and the cis isomer / trans isomer was 1.57 / 1.
【００４６】実施例３ オートクレーブに、2-クロロ-2- フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸（シス/トランス=1.15/1)23g 、27％苛性
ソーダ水溶液24g 、ラネーニッケル触媒（川研ファイン
ケム製 NDHT-90 (50重量％含水品、アルミニウム５重量
％) ）24g 、水20g 、エチレンジアミン30g を入れ、水
素圧10ｋｇ／ｃｍ2 ・G 、30〜35℃で６時間反応させ
た。Example 3 In an autoclave, 23 g of 2-chloro-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid (cis / trans = 1.15 / 1), 24 g of 27% caustic soda aqueous solution, Raney nickel catalyst (NDHT-90 manufactured by Kawaken Finechem (50 wt. % Water-containing product, aluminum 5% by weight)) 24 g, water 20 g, and ethylenediamine 30 g were added, and the reaction was carried out at a hydrogen pressure of 10 kg / cm 2 · G at 30 to 35 ° C. for 6 hours.
【００４７】次いで、実施例１に準拠して後処理を行な
い、2-フルオロシクロプロパンカルボン酸を得た。Then, post-treatment was carried out according to Example 1 to obtain 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
【００４８】このものをガスクロマトグラフィーで分析
した。その結果、反応率 91 ％、収率79.8％、シス体／
トランス体＝1.06/1であった。This was analyzed by gas chromatography. As a result, reaction rate 91%, yield 79.8%, cis /
The trans form was 1.06 / 1.
【００４９】実施例４ オートクレーブに、2-クロロ-2- フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸（シス/トランス=1.37/1)23g 、27％苛性
ソーダ水溶液24g 、ラネーニッケル触媒（川研ファイン
ケム製 NDHT-90（50重量％含水品、アルミニウム５重量
％) ）12g 、水20g 、エチレンジアミン30g を入れ、水
素圧10ｋｇ／ｃｍ2 ・G 、35℃で反応させ、反応開始5
時間、20時間後にそれぞれエチレンジアミン 5g を追加
して24時間反応させた。Example 4 In an autoclave, 23 g of 2-chloro-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid (cis / trans = 1.37 / 1), 24 g of 27% aqueous caustic soda solution, Raney nickel catalyst (NDHT-90 manufactured by Kawaken Finechem, 50 wt. % Water-containing product, aluminum 5% by weight))) 12g, water 20g, ethylenediamine 30g, and react at hydrogen pressure 10kg / cm 2 · G at 35 ° C to start reaction 5
After 20 hours and 20 hours, 5 g of ethylenediamine was added and the reaction was carried out for 24 hours.
【００５０】次いで、実施例１に準拠して後処理を行な
い、2-フルオロシクロプロパンカルボン酸を得た。Then, post-treatment was carried out according to Example 1 to obtain 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
【００５１】このものをガスクロマトグラフィーで分析
した。その結果、反応率 87 ％、収率81.6％、シス体／
トランス体＝1.48/1であった。This product was analyzed by gas chromatography. As a result, the reaction rate was 87%, the yield was 81.6%, cis /
The trans form was 1.48 / 1.
─────────────────────────────────────────────────────
─────────────────────────────────────────────────── ───
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成７年３月２２日[Submission date] March 22, 1995
【手続補正１】[Procedure Amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００４[Correction target item name] 0004
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００４】[0004]
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】2-フル
オロシクロプロパンカルボン酸類は、医薬、農薬等の中
間体として知られた化合物であり（特開平2-78644 号公
報、特開平6-65140 号公報、特開平2-231475号公報）、
例えば2-フルオロシクロプロパンカルボン酸は、2-ハロ
−2-フルオロシクロプロパンカルボン酸をラネーニッケ
ル触媒を用いてエタノール溶媒中、水素加圧下で還元し
て製造することも知られている（ジャーナル・オブ・フ
ルオリン・ケミストリー(J.Fluorine Chemistry), 49,1
27(1990))。BACKGROUND OF THE INVENTION 2-Fluorocyclopropanecarboxylic acids are compounds known as intermediates for medicines, agricultural chemicals, etc. (JP-A-2-78644, JP-A-6-65140). JP, Hei 2-2314 7 5 JP)
For example, 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid is also known to be produced by reducing 2-halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acid using an Raney nickel catalyst in an ethanol solvent under hydrogen pressure (Journal of・ Fluorine Chemistry, 49,1
27 (1990)).
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 棚橋 亜抄子 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 佐々木 幹雄 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 難波 貴志 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 行本 裕介 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (72) Inventor Azako Tanahashi 2-10-1 Tsukahara, Takatsuki City, Osaka Prefecture Sumitomo Kagaku Kogyo Co., Ltd. (72) Inventor Mikio Sasaki 2-10-1, Tsukahara, Takatsuki City, Osaka Prefecture Issue Sumitomo Kagaku Kogyo Co., Ltd. (72) Inventor Takashi Namba 2-10-1 Tsukahara, Takatsuki City, Osaka Prefecture Sumitomo Kagaku Kogyo Co., Ltd. (72) Inventor Yusuke Yukumoto 1-16, Kitakasai, Edogawa-ku, Tokyo No. 13 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.
Claims (4)
原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。）で示される2-
ハロ−2-フルオロシクロプロパンカルボン酸類を、水溶
媒中でラネーニッケル触媒を用いて還元することを特徴
とする式〔II〕 【化２】 （式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。）で示される2-フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸類の製法。1. A compound represented by the formula [I]: (In the formula, R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and X represents a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom.) 2
Formula [II] embedded image characterized in that halo-2-fluorocyclopropanecarboxylic acids are reduced in a water solvent using a Raney nickel catalyst. (In the formula, R represents the same meaning as described above.) A method for producing 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid.
共存下に実施することを特徴とする請求項１に記載の製
法。2. The method according to claim 1, wherein the reduction is carried out in the coexistence of an organic base and / or an inorganic base.
とを特徴とする請求項２に記載の製法。3. The method according to claim 2, wherein the organic base is ethylenediamine.
化カリウムから選ばれた少なくとも１種であることを特
徴とする請求項２に記載の製法。4. The method according to claim 2, wherein the inorganic base is at least one selected from sodium hydroxide and potassium hydroxide.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7014580A JPH08198804A (en) | 1995-01-31 | 1995-01-31 | Production of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid |
| US08/593,940 US5770767A (en) | 1995-01-31 | 1996-01-30 | Process for producing 2-fluorocyclopropancecarboxlic acid |
| DE69600499T DE69600499T2 (en) | 1995-01-31 | 1996-01-31 | Process for the preparation of 2-fluoro-cyclopropane-carboxylic acid |
| EP96300680A EP0726244B1 (en) | 1995-01-31 | 1996-01-31 | Process for producing 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7014580A JPH08198804A (en) | 1995-01-31 | 1995-01-31 | Production of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08198804A true JPH08198804A (en) | 1996-08-06 |
Family
ID=11865111
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7014580A Pending JPH08198804A (en) | 1995-01-31 | 1995-01-31 | Production of 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08198804A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4828701B2 (en) * | 1998-12-11 | 2011-11-30 | ロディア・シミ | Selective hydrodehalogenation method |
-
1995
- 1995-01-31 JP JP7014580A patent/JPH08198804A/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4828701B2 (en) * | 1998-12-11 | 2011-11-30 | ロディア・シミ | Selective hydrodehalogenation method |
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