JPH08134051A - Production of 1,2-benzisothiazol-3-ones - Google Patents
Production of 1,2-benzisothiazol-3-onesInfo
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- JPH08134051A JPH08134051A JP6301348A JP30134894A JPH08134051A JP H08134051 A JPH08134051 A JP H08134051A JP 6301348 A JP6301348 A JP 6301348A JP 30134894 A JP30134894 A JP 30134894A JP H08134051 A JPH08134051 A JP H08134051A
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- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、２−（アルキルチオ）
ベンゾニトリル類を中間体として１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン類を製造する新規な製造方法に関す
る。また、２−ハロベンゾニトリル類を原料とする２−
（アルキルチオ）ベンゾニトリル類の新規な製造方法に
も関する。１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類
は抗菌剤、抗かび剤等として有用な化合物である。The present invention relates to 2- (alkylthio)
The present invention relates to a novel production method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones using benzonitrile as an intermediate. Further, 2-using 2-halobenzonitrile as a raw material
It also relates to a novel method for producing (alkylthio) benzonitriles. 1,2-Benzisothiazol-3-ones are useful compounds as antibacterial agents, antifungal agents and the like.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来、１，２−ベンズイソチアゾール−
３−オン類の製造方法としては、下記の方法などが知ら
れている。2. Description of the Related Art Conventionally, 1,2-benzisothiazole-
The following methods are known as methods for producing 3-ones.
【０００３】（Ａ）Bull. Chem. Soc. Jpn., 55, 1183-
7(1982) この方法は、２−（メチルチオ）ベンズクロライドから
２−（メチルチオ）ベンズアミドを製造し、このものを
過ヨウ素酸を用いて酸化させて２−（メチルスルフィニ
ル）ベンズアミドを製造し、さらにこれを塩化チオニル
によって環化させて、目的とする１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オンを得る方法である。(A) Bull. Chem. Soc. Jpn., 55, 1183-
7 (1982) This method produces 2- (methylthio) benzamide from 2- (methylthio) benzchloride and oxidizes it with periodic acid to produce 2- (methylsulfinyl) benzamide. This is a method of cyclizing this with thionyl chloride to obtain the desired 1,2-benzisothiazol-3-one.
【０００４】[0004]
【化８】 Embedded image
【０００５】（Ｂ）Org. Prep. Proced. Int.,15,315-3
19(1983) この方法は、チオサリチル酸を出発原料とし、４工程を
経て１，２−ベンズイソチアゾール−３−オンを得る方
法である。(B) Org. Prep. Proced. Int., 15,315-3
19 (1983) This method is a method in which 1,2-benzisothiazol-3-one is obtained through four steps using thiosalicylic acid as a starting material.
【０００６】[0006]
【化９】 [Chemical 9]
【０００７】（Ｃ）Ger. Offen. 3500577, (1986) この方法は、チオサリチル酸を出発原料とし、最後は苛
性ソーダを用いて環化させ、目的とする１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オンを得る方法と考えられる。[0007] (C) Ger. Offen. Is considered to be a way to get.
【０００８】[0008]
【化１０】 [Chemical 10]
【０００９】[0009]
【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの公知
の方法には次のような欠点がある。（Ａ）の方法は、原
料として用いる２−（メチルチオ）ベンゾイルクロライ
ドの安価な製造方法および安定性に問題がある。また、
取扱い上危険性が高く、かつ高価な過ヨウ素酸を用いる
必要があり、反応工程数も多い。（Ｂ）〜（Ｃ）の方法
は、高価なチオサリチル酸を用い、しかも反応工程数が
多いため、工業的に満足できる方法とは言いがたい。こ
のように、公知のいずれの方法によっても、１，２−ベ
ンズイソチアゾール−３−オン類を工業的に有利に製造
することは困難であった。However, these known methods have the following drawbacks. The method (A) has problems in the inexpensive manufacturing method and stability of 2- (methylthio) benzoyl chloride used as a raw material. Also,
It is necessary to use expensive periodic acid, which is highly dangerous in handling, and the number of reaction steps is large. The methods (B) to (C) cannot be said to be industrially satisfactory because they use expensive thiosalicylic acid and have a large number of reaction steps. As described above, it has been difficult to industrially advantageously manufacture 1,2-benzisothiazol-3-ones by any known method.
【００１０】従って、本発明の目的は、工業的に有利
に、しかも高価で取扱い上危険性の高い物質を使用する
ことなく、簡易かつ経済的に１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３−オン類を製造する方法を提供することであ
り、さらに他の目的は、１，２−ベンズイソチアゾール
−３−オン類の製造の中間体である２−（アルキルチ
オ）ベンゾニトリル類の新規な製造方法を提供すること
にある。Therefore, an object of the present invention is to provide 1,2-benzisothiazol-3-ones in a simple and economical manner, which is industrially advantageous and which does not use expensive and dangerous materials for handling. Another object of the present invention is to provide a novel method for producing 2- (alkylthio) benzonitriles, which is an intermediate in the production of 1,2-benzisothiazol-3-ones. To provide.
【００１１】[0011]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の状
況に鑑み、鋭意検討した。その結果、一般式（Ｉ）で表
される２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル類とハロゲ
ン化剤とを水の存在下に反応させることにより、一般式
（II）で表される１，２−ベンズイソチアゾール−３−
オン類が一段階で得られることを見出した。Means for Solving the Problems The present inventors have made extensive studies in view of the above situation. As a result, by reacting the 2- (alkylthio) benzonitriles represented by the general formula (I) with a halogenating agent in the presence of water, the 1,2-benznes represented by the general formula (II) are obtained. Isothiazole-3-
It was found that the ONs can be obtained in one step.
【００１２】[0012]
【化１１】 [Chemical 11]
【００１３】（式中、Ｒ1 は炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｒ2 は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、
炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル
基もしくはそのエステル、又はハロゲン原子を表す。）(Wherein R 1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms,
It represents an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a nitro group, a carboxyl group or an ester thereof, or a halogen atom. )
【００１４】さらに、本発明者らは、一般式（III)で表
される２−ハロベンゾニトリル類と一般式（IV) で表さ
れるアルカンチオールとを、塩基の存在下に不均一系で
反応させることにより、上記の一般式（Ｉ）で表される
２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル類が容易に得られ
ることに着目した。Further, the inventors of the present invention have prepared a heterogeneous system of a 2-halobenzonitrile represented by the general formula (III) and an alkanethiol represented by the general formula (IV) in the presence of a base. It was noted that 2- (alkylthio) benzonitriles represented by the above general formula (I) can be easily obtained by the reaction.
【００１５】[0015]
【化１２】 [Chemical 12]
【００１６】そして、上記反応により生成する一般式
（Ｉ）で表される２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル
類に引き続きハロゲン化剤を、水の存在下に反応させる
ことにより、一般式（II）で表される１，２−ベンズイ
ソチアゾール−３−オン類が得られること、さらに、上
記反応を非水溶性有機溶媒の系で行えば、２−ハロベン
ゾニトリル類を原料とし、１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン類を製造する一連の反応をワンポットで行
うことができることを見いだし、本発明を完成するに至
った。The 2- (alkylthio) benzonitriles represented by the general formula (I) produced by the above reaction are then reacted with a halogenating agent in the presence of water to give the compound represented by the general formula (II). If the 1,2-benzisothiazol-3-ones represented are obtained, and further if the above reaction is carried out in the system of a non-water-soluble organic solvent, then 2-halobenzonitriles are used as a raw material, It was found that a series of reactions for producing benzisothiazol-3-ones can be carried out in one pot, and the present invention has been completed.
【００１７】[0017]
【化１３】 [Chemical 13]
【００１８】すなわち、本発明の要旨は、（１） 一般
式（Ｉ）で表される２−（アルキルチオ）ベンゾニトリ
ル類とハロゲン化剤とを水の存在下に反応させることを
特徴とする、一般式（II）で表される１，２−ベンズイ
ソチアゾール−３−オン類の製造方法、That is, the gist of the present invention is that (1) the 2- (alkylthio) benzonitriles represented by the general formula (I) are reacted with a halogenating agent in the presence of water. A method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones represented by the general formula (II),
【００１９】[0019]
【化１４】 Embedded image
【００２０】（式中、Ｒ1 は炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｒ2 は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、
炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル
基もしくはそのエステル、又はハロゲン原子を表す。）(In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms,
It represents an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a nitro group, a carboxyl group or an ester thereof, or a halogen atom. )
【００２１】[0021]
【化１５】 [Chemical 15]
【００２２】（式中、Ｒ2 は一般式（Ｉ）におけるＲ2
と同意義を表す。） （２） ハロゲン化剤が塩素である（１）記載の製造方
法、（３） ハロゲン化剤が塩化スルフリルである
（１）記載の製造方法、（４） 一般式（Ｉ）の化合物
が２−（メチルチオ）ベンゾニトリルである（１）ない
し（３）のいずれかに記載の製造方法、（５） 一般式
（III)で表される２−ハロベンゾニトリル類と一般式
（IV）で表されるアルカンチオール類とを、塩基の存在
下に不均一系で反応させることを特徴とする、一般式
（Ｉ）で表される２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル
類の製造方法、[0022] (wherein, R 2 is R 2 in the general formula (I)
Expresses the same meaning as. (2) The production method according to (1), wherein the halogenating agent is chlorine, (3) The production method according to (1), wherein the halogenating agent is sulfuryl chloride, (4) The compound of the general formula (I) is 2 -(Methylthio) benzonitrile, the production method according to any one of (1) to (3), (5) the 2-halobenzonitriles represented by the general formula (III) and the general formula (IV) With a alkanethiol compound represented by the formula (1), in a heterogeneous reaction in the presence of a base, a method for producing 2- (alkylthio) benzonitriles represented by the general formula (I),
【００２３】[0023]
【化１６】 Embedded image
【００２４】（式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表
し、Ｒ2 は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素
数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基も
しくはそのエステル、又はハロゲン原子を表す。） Ｒ1 ＳＨ （IV） （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４のアルキル基を表す。） （６） 相間移動触媒の存在下で反応を行うことを特徴
とする（５）記載の製造方法、（７） 相間移動触媒が
４級アンモニウム塩又は４級ホスホニウム塩である
（６）記載の製造方法、（８） 塩基が水酸化アルカリ
金属である（５）記載の製造方法、並びに（９） 一般
式（III)で表される２−ハロベンゾニトリル類と一般式
（IV）で表されるアルカンチオール類とを、塩基の存在
下に不均一系で反応させて一般式（Ｉ）で表される２−
（アルキルチオ）ベンゾニトリル類を得、さらに水の存
在下にハロゲン化剤を反応させることを特徴とする、一
般式（II）で表される１，２−ベンズイソチアゾール−
３−オン類の製造方法、に関する。(Wherein X represents a chlorine atom or a bromine atom, R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a nitro group, a carboxyl group or an ester thereof, Or a halogen atom.) R 1 SH (IV) (In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.) (6) The reaction is carried out in the presence of a phase transfer catalyst. (5) The production method, (7) The phase transfer catalyst is a quaternary ammonium salt or quaternary phosphonium salt, (6) The production method, (8) The base is an alkali metal hydroxide, (5) Production method and (9) 2-halobenzonitriles represented by the general formula (III) and alkanethiols represented by the general formula (IV) are reacted in a heterogeneous system in the presence of a base. 2-represented by the general formula (I)
1,2-benzisothiazole-represented by the general formula (II), characterized in that (alkylthio) benzonitriles are obtained, and a halogenating agent is further reacted in the presence of water.
The present invention relates to a method for producing 3-ones.
【００２５】本発明の１，２−ベンズイソチアゾール−
３−オン類の製造方法の特徴は、２−ハロベンゾニトリ
ル類を原料として容易に得られる２−（アルキルチオ）
ベンゾニトリル類とハロゲン化剤とを、水の存在下に反
応させることにより、容易に環化反応が起こり、簡単な
工程で１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を製
造できるところにある。さらにもう１つの特徴は、非水
溶性有機溶媒を用いて２−ハロベンゾニトリル類とアル
カンチオール類とを、塩基の存在下に不均一系で反応さ
せ、２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル類を得、得ら
れた該２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル類を含む油
層を水層と分液し、引き続き油層中にハロゲン化剤を、
水の存在下に反応させて１，２−ベンズイソチアゾール
−３−オン類の製造をワンポットで行うところにある。1,2-benzisothiazole of the present invention
The characteristic of the method for producing 3-ones is that 2- (alkylthio) which is easily obtained from 2-halobenzonitriles as a raw material.
By reacting a benzonitrile with a halogenating agent in the presence of water, a cyclization reaction easily occurs, and 1,2-benzisothiazol-3-ones can be produced by a simple process. . Yet another feature is that 2-halobenzonitriles and alkanethiols are reacted in a heterogeneous system in the presence of a base using a water-insoluble organic solvent to give 2- (alkylthio) benzonitriles. The obtained oil layer containing the 2- (alkylthio) benzonitriles is separated from the water layer, and then a halogenating agent is added to the oil layer.
The reaction is carried out in the presence of water to produce 1,2-benzisothiazol-3-ones in one pot.
【００２６】上記一般式（Ｉ）および（IV）におけるＲ
1 は、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ1 で表され
るアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基を挙げるこ
とができる。これらのうち、Ｒ1 の好ましい例として
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基を挙げることができる。R in the above general formulas (I) and (IV)
1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. Examples of the alkyl group represented by R 1 include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, and a tert-butyl group. Of these, preferred examples of R 1 include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and a tert-group.
A butyl group can be mentioned.
【００２７】また、一般式（Ｉ）、（II) 、（III)にお
けるＲ2 は、具体的には、水素原子、炭素数１〜４のア
ルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カ
ルボキシル基もしくはそのエステル、又はハロゲン原子
を表す。Ｒ2 で表されるアルキル基を例示すると、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基等を挙げることができる。Ｒ2 で表される
アルコキシ基を例示すると、メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、ブトキシ基等を挙げることができる。Ｒ
2 で表されるカルボキシル基のエステルを例示すると、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等を挙げるこ
とができる。Ｒ2 で表されるハロゲン原子としては、塩
素原子、臭素原子等を挙げることができる。これらのう
ち、Ｒ2 の好ましい例としては、水素原子、メチル基、
エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシ基、メトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカル
ボニル基、塩素原子、ニトロ基等を挙げることができ
る。R 2 in the general formulas (I), (II) and (III) is specifically a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, nitro. Represents a group, a carboxyl group or an ester thereof, or a halogen atom. Examples of the alkyl group represented by R 2 include methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n
-Butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, ter
Examples thereof include t-butyl group. Examples of the alkoxy group represented by R 2 include a methoxy group, an ethoxy group,
Examples thereof include propoxy group and butoxy group. R
As an example of a carboxyl group ester represented by 2 ,
Examples thereof include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group and a butoxycarbonyl group. Examples of the halogen atom represented by R 2 include a chlorine atom and a bromine atom. Of these, preferred examples of R 2 include a hydrogen atom, a methyl group,
Examples thereof include ethyl group, tert-butyl group, methoxy group, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, chlorine atom and nitro group.
【００２８】本発明の一般式（Ｉ）で表される、２−
（アルキルチオ）ベンゾニトリル類の具体例としては、
例えば次のものを例示することができる。２−（メチル
チオ）ベンゾニトリル、２−（エチルチオ）ベンゾニト
リル、２−（ｎ−プロピルチオ）ベンゾニトリル、２−
（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンゾニトリル、３−メチル
−２−（メチルチオ）ベンゾニトリル、５−ブチル−２
−（メチルチオ）ベンゾニトリル、４−メトキシ−２−
（メチルチオ）ベンゾニトリル、２−メチルチオ−３−
ニトロベンゾニトリル、４−クロロ−２−（メチルチ
オ）ベンゾニトリル、４−カルボキシ−２−（メチルチ
オ）ベンゾニトリル、４−メトキシカルボニル−２−
（メチルチオ）ベンゾニトリル、これらのうち、入手が
容易であることおよび生成物が抗菌性にすぐれているこ
とから、２−（メチルチオ）ベンゾニトリル、２−（エ
チルチオ）ベンゾニトリル、２−（ｎ−プロピルチオ）
ベンゾニトリル、２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンゾ
ニトリルが好ましく用いられる。2-, which is represented by the general formula (I) of the present invention,
Specific examples of (alkylthio) benzonitriles include:
For example, the following can be illustrated. 2- (methylthio) benzonitrile, 2- (ethylthio) benzonitrile, 2- (n-propylthio) benzonitrile, 2-
(Tert-Butylthio) benzonitrile, 3-methyl-2- (methylthio) benzonitrile, 5-butyl-2
-(Methylthio) benzonitrile, 4-methoxy-2-
(Methylthio) benzonitrile, 2-methylthio-3-
Nitrobenzonitrile, 4-chloro-2- (methylthio) benzonitrile, 4-carboxy-2- (methylthio) benzonitrile, 4-methoxycarbonyl-2-
(Methylthio) benzonitrile, among these, 2- (methylthio) benzonitrile, 2- (ethylthio) benzonitrile, 2- (n-) because they are easily available and the products have excellent antibacterial properties. Propylthio)
Benzonitrile and 2- (tert-butylthio) benzonitrile are preferably used.
【００２９】なお、一般式（Ｉ）で表される２−（アル
キルチオ）ベンゾニトリル類は、いかなる方法によって
得られたものを用いてもよいが、中でも本発明の方法に
よると、より有利に得ることができる。即ち、その方法
とは、一般式（III)で表される２−ハロベンゾニトリル
類と一般式（IV）で表されるアルカンチオールとを、塩
基の存在下に不均一系で反応させることにより、一般式
（Ｉ）で表される２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル
類を製造する方法である。一般式（III)において、Ｘは
塩素原子又は臭素原子を表し、Ｒ2 は一般式（Ｉ）にお
けるＲ2 と同意義を表す。また、一般式（IV）におい
て、Ｒ1 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 と同意義を表す。The 2- (alkylthio) benzonitriles represented by the general formula (I) may be obtained by any method, but among them, the method of the present invention is more advantageous. be able to. That is, the method is to react a 2-halobenzonitrile represented by the general formula (III) and an alkanethiol represented by the general formula (IV) in a heterogeneous system in the presence of a base. , A method for producing 2- (alkylthio) benzonitriles represented by the general formula (I). In the general formula (III), X represents a chlorine atom or a bromine atom, and R 2 has the same meaning as R 2 in the general formula (I). In the general formula (IV), R 1 has the same meaning as R 1 in the general formula (I).
【００３０】一般式（III)で表されるこのような２−ハ
ロベンゾニトリル類を具体的に例示すると、２−クロロ
ベンゾニトリル、２−ブロモベンゾニトリル、３−メチ
ル−２−クロロベンゾニトリル、５−ブチル−２−クロ
ロベンゾニトリル、４−メトキシ−２−クロロベンゾニ
トリル、２−クロロ−３−ニトロベンゾニトリル、４−
メトキシカルボニル−２−クロロベンゾニトリル等を挙
げることができる。Specific examples of such 2-halobenzonitriles represented by the general formula (III) include 2-chlorobenzonitrile, 2-bromobenzonitrile, 3-methyl-2-chlorobenzonitrile, 5-butyl-2-chlorobenzonitrile, 4-methoxy-2-chlorobenzonitrile, 2-chloro-3-nitrobenzonitrile, 4-
Methoxycarbonyl-2-chlorobenzonitrile and the like can be mentioned.
【００３１】一般式（IV）で表されるアルカンチオール
類としては、メタンチオール、エタンチオール、１−プ
ロパンチオール、２−ブタンチオール等が使用可能であ
り、その使用量は、２−ハロベンゾニトリルに対して、
通常０．８〜３．０倍モル、好ましくは１．０〜２．０
倍モルの範囲である。アルカンチオールの使用量が０．
８倍モル未満の場合には、未反応の２−ハロベンゾニト
リル類が多くなり、一方、３．０倍モルを超えて用いて
も、それに見合う効果が得られず経済的に不利である。As the alkanethiols represented by the general formula (IV), methanethiol, ethanethiol, 1-propanethiol, 2-butanethiol and the like can be used, and the amount thereof is 2-halobenzonitrile. Against
Usually 0.8 to 3.0 times mol, preferably 1.0 to 2.0
It is in the double molar range. The amount of alkanethiol used is 0.
When the amount is less than 8 times by mole, the amount of unreacted 2-halobenzonitriles increases, while even when it is used in excess of 3.0 times by mole, the corresponding effect cannot be obtained and it is economically disadvantageous.
【００３２】２−ハロベンゾニトリルとアルカンチオー
ルとの反応で使用する塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属、ナトリウ
ムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラ
ート等が挙げられる。中でも、経済的見地から水酸化ナ
トリウムが好ましく用いられる。また、塩基の使用量
は、２−ハロベンゾニトリルに対し、通常０．８〜３．
５倍モル、好ましくは１．０〜２．５倍モルの範囲であ
る。塩基の使用量が、０．８倍モル未満の場合には、未
反応の２−ハロベンゾニトリル類が多くなり、一方、
３．５倍モルを超えて用いても、それに見合う効果が得
られず、経済的に不利である。Examples of the base used in the reaction between 2-halobenzonitrile and alkanethiol include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methylate, and the like. Examples thereof include metal alcoholates such as sodium ethylate. Among them, sodium hydroxide is preferably used from the economical point of view. The amount of the base used is usually 0.8 to 3 with respect to 2-halobenzonitrile.
It is 5 times mol, preferably 1.0 to 2.5 times mol. When the amount of the base used is less than 0.8 times by mole, the amount of unreacted 2-halobenzonitriles increases, while
Even if it is used in excess of 3.5 times the molar amount, the effect corresponding to it cannot be obtained, which is economically disadvantageous.
【００３３】本発明の２−（アルキルチオ）ベンゾニト
リル類の製造方法においては、反応を塩基の存在下で不
均一系で行うことを特徴とする。反応原料である２−ハ
ロベンゾニトリルとアルカンチオールとの反応は、２−
ハロベンゾニトリル類が水不溶性であるため二相系での
反応となる。この場合、相間移動触媒を添加すると反応
が円滑に進行することが多く、好適である。ここで使用
する相間移動触媒としては、ベンジルトリエチルアンモ
ニウムブロマイド、ベンジルトリメチルアンモニウムク
ロライド、ヘキサデシルトリエチルアンモニウムブロマ
イド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロライ
ド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロライド、オク
チルトリエチルアンモニウムブロマイド、テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムブロマイド、テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニウムクロ
ライド、トリオクチルメチルアンモニウムクロライド等
の４級アンモニウム塩、ヘキサデシルトリエチルホスホ
ニウムブロマイド、ヘキサデシルトリブチルホスホニウ
ムクロライド、テトラ−ｎ−ブチルホスホニウムブロマ
イド、テトラ−ｎ−ブチルホスホニウムクロライド、ト
リオクチルエチルホスホニウムブロマイド、テトラフェ
ニルホスホニウムブロマイド等の４級ホスホニウム塩、
１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６、
ジシクロヘキシル−１８−クラウン−６等のクラウンエ
ーテル等が挙げられる。中でも、経済的見地からテトラ
−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド、テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウムクロライド等の４級アンモニウム塩が
好ましく用いられる。The method for producing 2- (alkylthio) benzonitriles of the present invention is characterized in that the reaction is carried out in the presence of a base in a heterogeneous system. The reaction between 2-halobenzonitrile and alkanethiol, which are reaction raw materials, is 2-
Since the halobenzonitriles are insoluble in water, the reaction takes place in a two-phase system. In this case, it is preferable to add a phase transfer catalyst because the reaction often proceeds smoothly. As the phase transfer catalyst used here, benzyltriethylammonium bromide, benzyltrimethylammonium chloride, hexadecyltriethylammonium bromide, hexadecyltrimethylammonium chloride, dodecyltrimethylammonium chloride, octyltriethylammonium bromide, tetra-n-
Quaternary ammonium salts such as butylammonium bromide, tetra-n-butylammonium chloride, tetraethylammonium chloride, trioctylmethylammonium chloride, hexadecyltriethylphosphonium bromide, hexadecyltributylphosphonium chloride, tetra-n-butylphosphonium bromide, tetra- quaternary phosphonium salts such as n-butylphosphonium chloride, trioctylethylphosphonium bromide and tetraphenylphosphonium bromide,
18-crown-6, dibenzo-18-crown-6,
Examples include crown ethers such as dicyclohexyl-18-crown-6. Among them, quaternary ammonium salts such as tetra-n-butylammonium bromide and tetra-n-butylammonium chloride are preferably used from the economical point of view.
【００３４】また、相間移動触媒を使用する場合の使用
量は、２−ハロベンゾニトリルの重量に対し、通常０．
００５〜０．５倍重量、好ましくは、０．０１〜０．２
倍重量の範囲である。相間移動触媒の使用量が、０．０
０５倍重量未満の場合には、触媒効果が十分あらわれ
ず、一方、０．５倍重量を超えて用いても、それに見合
う効果が得られず、経済的に不利である。When the phase transfer catalyst is used, the amount used is usually 0.1% with respect to the weight of 2-halobenzonitrile.
005 to 0.5 times weight, preferably 0.01 to 0.2
It is in the range of double weight. The amount of phase transfer catalyst used is 0.0
When the amount is less than 05 times by weight, the catalytic effect is not sufficiently exhibited, while when the amount is more than 0.5 times by weight, an effect commensurate with it is not obtained, which is economically disadvantageous.
【００３５】この方法では、必ずしも反応溶媒を用いる
必要はないが、反応を容易にするため、および反応後の
生成物の分液を容易にするため、通常、水１重量部に対
して非水溶性有機溶媒０．５〜１０重量部からなる混合
溶媒を用いる方が良い結果が得られる場合が多い。非水
溶性有機溶媒としては、特に限定されるものではなく、
ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチル
シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭
化水素類、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、ク
ロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素等を挙げることが
できる。溶媒の使用量は、２−ハロベンゾニトリルに対
して、通常１〜３０倍重量である。In this method, it is not always necessary to use a reaction solvent, but in order to facilitate the reaction and to facilitate separation of the product after the reaction, it is usually insoluble in 1 part by weight of water. In many cases, it is better to use a mixed solvent composed of 0.5 to 10 parts by weight of the organic solvent. The water-insoluble organic solvent is not particularly limited,
Hydrocarbons such as n-hexane, n-heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene and xylene, and halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane and chlorobenzene can be mentioned. The amount of the solvent used is usually 1 to 30 times the weight of 2-halobenzonitrile.
【００３６】反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましく
は２０〜１２０℃の範囲である。反応温度が、１５０℃
を超えると、副反応が起こり、他方、０℃未満では、反
応速度が実用上遅すぎるので好ましくない。反応時間
は、反応温度、相間移動触媒種および反応溶媒種により
異なり、一概には言えないが、通常１〜４０時間の範囲
である。The reaction temperature is usually in the range of 0 to 150 ° C, preferably 20 to 120 ° C. Reaction temperature is 150 ℃
If it exceeds, a side reaction occurs, while if it is less than 0 ° C., the reaction rate is too slow for practical use, which is not preferable. The reaction time varies depending on the reaction temperature, the phase transfer catalyst species and the reaction solvent species, and although it cannot be generally stated, it is usually in the range of 1 to 40 hours.
【００３７】反応終了後、分液された２−（アルキルチ
オ）ベンゾニトリル類は、有機溶媒層より晶析等の通常
の処理で、単離精製することができる。また、水層は相
間移動触媒を含んだまま分液されるため、反復使用する
ことが可能である。そのため、系外にはほとんど水性の
廃棄物が排出されることがない。さらに、分液された２
−（アルキルチオ）ベンゾニトリル類を含む油層は、そ
のまま１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の製
造に使用することができる。After completion of the reaction, the separated 2- (alkylthio) benzonitriles can be isolated and purified from the organic solvent layer by a conventional treatment such as crystallization. Moreover, since the aqueous layer is separated while containing the phase transfer catalyst, it can be repeatedly used. Therefore, almost no aqueous waste is discharged outside the system. Furthermore, the separated 2
The oil layer containing-(alkylthio) benzonitriles can be directly used for the production of 1,2-benzisothiazol-3-ones.
【００３８】次に、本発明の２−（アルキルチオ）ベン
ゾニトリル類から１，２−ベンズイソチアゾール−３−
オン類を得る工程に用いるハロゲン化剤としては、塩
素、臭素、塩化スルフリル、臭化スルフリル等が使用可
能であるが、反応選択性の見地より塩化スルフリル、塩
素が好ましく用いられる。その使用量は、２−（アルキ
ルチオ）ベンゾニトリルに対して、通常０．８〜３．０
倍モル、好ましくは１．０〜２．０倍モルの範囲であ
る。ハロゲン化剤の使用量が０．８倍モル未満の場合に
は、未反応の２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル類が
多くなり、一方、３．０倍モルを超えて用いる場合は、
副反応が起こり収率が低下する為、それぞれ好ましくな
い。Next, from the 2- (alkylthio) benzonitriles of the present invention, 1,2-benzisothiazole-3-
Chlorine, bromine, sulfuryl chloride, sulfuryl bromide and the like can be used as the halogenating agent used in the step of obtaining the ones, but sulfuryl chloride and chlorine are preferably used from the viewpoint of reaction selectivity. The amount used is usually 0.8 to 3.0 with respect to 2- (alkylthio) benzonitrile.
The molar ratio is double, preferably 1.0 to 2.0. When the amount of the halogenating agent used is less than 0.8 times by mole, the amount of unreacted 2- (alkylthio) benzonitriles increases, while when it is used in excess of 3.0 times by mole,
Side reactions occur and the yield decreases, which is not preferable.
【００３９】ハロゲン化剤を反応させて１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類を得る工程に用いる水の添
加量としては、２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル類
に対して、通常０．８〜５．０倍モル、好ましくは１．
０〜３．０倍モルの範囲である。水の添加量が、０．８
倍モル未満の場合および５．０倍モルを超えて用いる場
合は、副反応が起こり収率が低下するためそれぞれ好ま
しくない。The amount of water used in the step of reacting a halogenating agent to obtain 1,2-benzisothiazol-3-ones is usually 0.8 with respect to 2- (alkylthio) benzonitriles. To 5.0 times mol, preferably 1.
It is in the range of 0 to 3.0 times mol. The amount of water added is 0.8
When the amount is less than 2 times the molar amount and when the amount is more than 5.0 times the molar amount, side reactions occur and the yield decreases, which are not preferable.
【００４０】ハロゲン化剤を反応させて１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類を得る工程に用いる反応溶
媒としては、反応に対し不活性な溶媒であれば特に限定
されるものではなく、具体的に例示すると、ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、
塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素類等を挙げることができる。
この場合、溶媒として、２−（アルキルチオ）ベンゾニ
トリル類の製造に用いたのと同一のものを用いると、２
−ハロベンゾニトリル類とアルカンチオール類とから２
−（アルキルチオ）ベンゾニトリル類を得る工程および
２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル類にハロゲン化剤
を反応させて、１，２−ベンズイソチアゾール−３−オ
ン類を得る工程を、全てワンポットで行うことができ、
極めて効率的である。溶媒の使用量は、２−（アルキル
チオ）ベンゾニトリルに対して、通常１〜３０重量倍で
ある。The reaction solvent used in the step of reacting a halogenating agent to obtain 1,2-benzisothiazol-3-ones is not particularly limited as long as it is a solvent inert to the reaction, Specific examples include hydrocarbons such as n-hexane, n-heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene and xylene,
Examples thereof include halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane and chlorobenzene.
In this case, if the same solvent as used for the production of 2- (alkylthio) benzonitriles is used as the solvent, 2
2 from halobenzonitriles and alkanethiols
The step of obtaining a-(alkylthio) benzonitrile and the step of reacting a 2- (alkylthio) benzonitrile with a halogenating agent to obtain a 1,2-benzisothiazol-3-one are all performed in one pot. Can
It is extremely efficient. The amount of the solvent used is usually 1 to 30 times by weight that of 2- (alkylthio) benzonitrile.
【００４１】反応温度は、通常−２０〜１７０℃の範
囲、好ましくは０〜１５０℃の範囲である。反応温度
が、１７０℃を超えると、副反応が問題となり、一方、
−２０℃未満では、反応速度が実用上遅すぎるので好ま
しくない。反応時間は、反応温度、反応溶媒種により異
なるため一概にはいえないが、通常１〜４０時間の範囲
である。The reaction temperature is usually in the range of -20 to 170 ° C, preferably in the range of 0 to 150 ° C. When the reaction temperature exceeds 170 ° C., a side reaction becomes a problem, while
If it is less than -20 ° C, the reaction rate is too slow for practical use, which is not preferable. The reaction time varies depending on the reaction temperature and the reaction solvent species, and therefore cannot be generally stated, but is usually in the range of 1 to 40 hours.
【００４２】このようにして得られる反応混合物から、
目的とする１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類
を単離精製する方法としては、常法通り、そのまま晶析
させるか、または抽出して再結晶させる等により行うこ
とができるが、これらに限定されるものではない。From the reaction mixture thus obtained,
As a method for isolating and purifying the desired 1,2-benzisothiazol-3-ones, it can be performed by crystallization as it is, or by extraction and recrystallization, or the like. It is not limited to.
【００４３】このようにして得られる目的の化合物であ
る一般式（II）で表される１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン類の具体例としては、次のようなものが例
示される。１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、
７−メチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オ
ン、５−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−
オン、６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−
３−オン、７−ニトロ−１，２−ベンズイソチアゾール
−３−オン、６−クロロ−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン、６−カルボキシ−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン、６−メトキシカルボニル−１，２
−ベンズイソチアゾール−３−オン。Specific examples of 1,2-benzisothiazol-3-ones represented by the general formula (II), which is the target compound thus obtained, are as follows. . 1,2-benzisothiazol-3-one,
7-Methyl-1,2-benzisothiazol-3-one, 5-butyl-1,2-benzisothiazol-3-one
On, 6-methoxy-1,2-benzisothiazole-
3-one, 7-nitro-1,2-benzisothiazol-3-one, 6-chloro-1,2-benzisothiazol-3-one, 6-carboxy-1,2-benzisothiazol-3-one On, 6-methoxycarbonyl-1,2
-Benzisothiazol-3-one.
【００４４】[0044]
【実施例】以下に、実施例により本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらによりなんら限定されるもので
はない。[Examples] The present invention will be specifically described below with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
【００４５】実施例１ ２−（メチルチオ）ベンゾニトリルの合成 攪拌機、温度計、及び冷却器を備え付けた５００ｍｌ四
つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、２−クロロベンゾニ
トリル２７．５ｇ（０．２モル）、モノクロロベンゼン
１００ｇ、５０重量％テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
ブロマイド水溶液５．５ｇを仕込んだ。一方、別途、水
酸化ナトリウム９．６ｇ（０．２４モル）と水３５．０
ｇを窒素雰囲気下で別の容器に仕込み、撹拌下でメタン
チオール１１．５ｇ（０．２４モル）を室温にて約１時
間かけて仕込んだ。こうして得た３０重量％メチルメル
カプタン・ナトリウム塩水溶液５６．１ｇ（０．２４モ
ル）を、攪拌下で上記四つ口フラスコに添加し、還流さ
せながら２時間反応させた。反応終了後、反応液を室温
まで冷却し、溶媒を留去した後、減圧蒸留すると２−
（メチルチオ）ベンゾニトリル２９．２ｇ（沸点１３９
〜１４０℃／７ｍｍＨｇ）を得た。２−クロロベンゾニ
トリルに対する収率は９８％であった。Example 1 Synthesis of 2- (methylthio) benzonitrile In a 500 ml four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer and a condenser, 27.5 g (0.2 Mol), 100 g of monochlorobenzene, and 5.5 g of a 50 wt% tetra-n-butylammonium bromide aqueous solution. On the other hand, separately, 9.6 g (0.24 mol) of sodium hydroxide and 35.0 of water.
g was charged into another container under a nitrogen atmosphere, and 11.5 g (0.24 mol) of methanethiol was charged with stirring at room temperature for about 1 hour. 56.1 g (0.24 mol) of a 30 wt% methyl mercaptan / sodium salt aqueous solution thus obtained was added to the above four-necked flask with stirring, and the mixture was reacted for 2 hours under reflux. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, the solvent was distilled off, and the residue was distilled under reduced pressure.
(Methylthio) benzonitrile 29.2 g (boiling point 139
˜140 ° C./7 mmHg) was obtained. The yield based on 2-chlorobenzonitrile was 98%.
【００４６】実施例２ １，２−ベンズイソチアゾール−３−オンの合成 攪拌機、温度計、及び冷却器を備え付けた５００ｍｌ四
つ口フラスコに、２−（メチルチオ）ベンゾニトリル２
９．８ｇ（０．２モル）、モノクロロベンゼン１００
ｇ、水４．３２ｇ（０．２４モル）を仕込み、攪拌しな
がら塩化スルフリル２９．７ｇ（０．２２モル）を５〜
１５℃で添加したのち、７０〜８０℃に加熱し、１時間
反応させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、析
出した白色結晶をモノクロロベンゼンで洗浄後、乾燥さ
せると１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン２９．
０ｇ（融点１５７〜１５８℃）を得た。原料とした２−
（メチルチオ）ベンゾニトリルに対する収率は９６％で
あった。Example 2 Synthesis of 1,2-benzisothiazol-3-one In a 500 ml four-necked flask equipped with a stirrer, thermometer, and condenser, 2- (methylthio) benzonitrile 2 was added.
9.8 g (0.2 mol), monochlorobenzene 100
g, 4.32 g (0.24 mol) of water were charged, and while stirring, 29.7 g (0.22 mol) of sulfuryl chloride was added to
After adding at 15 ° C, the mixture was heated to 70 to 80 ° C and reacted for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, and the precipitated white crystals were washed with monochlorobenzene and dried to give 1,2-benzisothiazol-3-one 29.
0 g (mp 157-158 ° C) were obtained. 2-
The yield based on (methylthio) benzonitrile was 96%.
【００４７】実施例３ １，２−ベンズイソチアゾール−３−オンの合成（ワン
ポット反応） 攪拌機、温度計、及び冷却器を備え付けた５００ｍｌ四
つ口フラスコに、窒素雰囲気下、２−クロロベンゾニト
リル２７．５ｇ（０．２モル）、モノクロロベンゼン１
００ｇ、５０重量％テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブ
ロマイド水溶液２．２５ｇを仕込んだ。一方、別途、水
酸化ナトリウム９．６ｇ（０．２４モル）と水３５．０
ｇを窒素雰囲気下で別の容器に仕込み、撹拌下でメタン
チオール１１．５ｇ（０．２４モル）を室温にて約１時
間かけて仕込んだ。こうして得た３０重量％メチルメル
カプタン・ナトリウム塩水溶液５６．１ｇ（０．２４モ
ル）を、攪拌下で上記四つ口フラスコに添加し、還流さ
せながら２時間反応させた。反応終了後、４０〜５０℃
で水層（下層）と油層（上層）とに熱時分液した。この
油層に、モノクロロベンゼン１００ｇ、水３．６ｇ
（０．２モル）を仕込み、攪拌しながら塩化スルフリル
２７．０ｇ（０．２モル）を５〜１５℃で添加したの
ち、７０〜８０℃に加熱し、１時間反応させた。反応終
了後、反応液を室温まで冷却し、析出した白色結晶をモ
ノクロロベンゼンで洗浄後乾燥させ、１，２−ベンズイ
ソチアゾール−３−オン２９．３ｇ（融点１５７〜１５
８℃）を得た。原料とした２−クロロベンゾニトリルに
対する収率は９７％であった。Example 3 Synthesis of 1,2-benzisothiazol-3-one (one-pot reaction) In a 500 ml four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a condenser, under a nitrogen atmosphere, 2-chlorobenzonitrile. 27.5 g (0.2 mol), monochlorobenzene 1
00 g and 2.25 g of 50 wt% tetra-n-butylammonium bromide aqueous solution were charged. On the other hand, separately, 9.6 g (0.24 mol) of sodium hydroxide and 35.0 of water.
g was charged into another container under a nitrogen atmosphere, and 11.5 g (0.24 mol) of methanethiol was charged with stirring at room temperature for about 1 hour. The thus-obtained 30% by weight aqueous solution of methyl mercaptan / sodium salt (56.1 g, 0.24 mol) was added to the above four-necked flask with stirring, and the mixture was reacted for 2 hours under reflux. 40-50 ° C after the reaction
At that time, the aqueous layer (lower layer) and the oil layer (upper layer) were separated by heat. In this oil layer, 100 g of monochlorobenzene and 3.6 g of water
(0.2 mol) was charged, 27.0 g (0.2 mol) of sulfuryl chloride was added with stirring at 5 to 15 ° C., and then the mixture was heated to 70 to 80 ° C. and reacted for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, and the precipitated white crystals were washed with monochlorobenzene and dried to give 1,2-benzisothiazol-3-one (29.3 g, melting point 157-15).
8 ° C.) was obtained. The yield based on 2-chlorobenzonitrile used as a raw material was 97%.
【００４８】実施例４ １，２−ベンズイソチアゾール−３−オンの合成（ワン
ポット反応） 実施例３における塩化スルフリルの添加を、塩素１４．
２ｇ（０．２モル）の吹き込みに変える以外は実施例３
と同様にして、１，２−ベンズイソチアゾール−３−オ
ン２５．７ｇを得た。２−クロロベンゾニトリルに対す
る収率は８５％であった。Example 4 Synthesis of 1,2-benzisothiazol-3-one (one-pot reaction) The addition of sulfuryl chloride in Example 3 was changed to chlorine 14.
Example 3 except that the blowing was changed to 2 g (0.2 mol).
Similarly to, 1,2-benzisothiazol-3-one (25.7 g) was obtained. The yield based on 2-chlorobenzonitrile was 85%.
【００４９】実施例５〜１０ １，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の合成 原料を、表１に示す２−（アルキルチオ）ベンゾニトリ
ル類に変える以外は実施例２と同様にして、相当する
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を得た。Examples 5 to 10 Synthesis of 1,2-benzisothiazol-3-ones Corresponding in the same manner as in Example 2 except that the raw material was changed to 2- (alkylthio) benzonitriles shown in Table 1. 1,2-benzisothiazol-3-ones were obtained.
【００５０】[0050]
【表１】 [Table 1]
【００５１】[0051]
【発明の効果】本発明の製造方法により、抗菌剤、抗か
び剤等として重要な１，２−ベンズイソチアゾール−３
−オン類が、繁雑な操作を行うことなく、しかも高価な
原料を使用することなく容易なプロセスにより得ること
ができる。さらに、原料として２−ハロベンゾニトリル
類を用い、２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル類を経
由して目的物を得る反応をワンポットで行えば、従来よ
りも短い工程で高収率に得られるため、経済的にも有利
である。INDUSTRIAL APPLICABILITY By the production method of the present invention, 1,2-benzisothiazole-3, which is important as an antibacterial agent, antifungal agent, etc.
The ons can be obtained by a simple process without complicated operations and without using expensive raw materials. Furthermore, if 2-halobenzonitriles are used as a raw material and the reaction for obtaining the target product via 2- (alkylthio) benzonitriles is carried out in one pot, a high yield can be obtained in a shorter step than conventional ones. It is economically advantageous.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 坂上 茂樹 兵庫県加古郡播磨町宮西346番地の１ 住 友精化株式会社第１研究所内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Shigeki Sakagami 1 346, Miyanishi, Harima-cho, Kako-gun, Hyogo Sumitomo Seika Chemical Co., Ltd.
Claims (9)
チオ）ベンゾニトリル類とハロゲン化剤とを水の存在下
に反応させることを特徴とする、一般式（II）で表され
る１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の製造方
法。 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ2
は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４
のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそ
のエステル、又はハロゲン原子を表す。） 【化２】 （式中、Ｒ2 は一般式（Ｉ）におけるＲ2 と同意義を表
す。）1. A compound represented by the general formula (II), which comprises reacting 2- (alkylthio) benzonitriles represented by the general formula (I) with a halogenating agent in the presence of water. A method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones. Embedded image (In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and R 2
Is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and 1 to 4 carbon atoms
Represents an alkoxy group, a nitro group, a carboxyl group or an ester thereof, or a halogen atom. ) (In the formula, R 2 has the same meaning as R 2 in formula (I).)
の製造方法。2. The method according to claim 1, wherein the halogenating agent is chlorine.
求項１記載の製造方法。3. The method according to claim 1, wherein the halogenating agent is sulfuryl chloride.
オ）ベンゾニトリルである請求項１ないし請求項３のい
ずれか１項に記載の製造方法。4. The production method according to claim 1, wherein the compound of the general formula (I) is 2- (methylthio) benzonitrile.
ニトリル類と一般式（IV）で表されるアルカンチオール
類とを、塩基の存在下に不均一系で反応させることを特
徴とする、一般式（Ｉ）で表される２−（アルキルチ
オ）ベンゾニトリル類の製造方法。 【化３】 （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表し、Ｒ2 は水素
原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアル
コキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエス
テル、又はハロゲン原子を表す。） Ｒ1 ＳＨ （IV） （式中、Ｒ1 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 と同意義を表
す。） 【化４】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同意義を表す。）5. A method for reacting 2-halobenzonitriles represented by the general formula (III) with alkanethiols represented by the general formula (IV) in a heterogeneous system in the presence of a base. And a method for producing 2- (alkylthio) benzonitriles represented by the general formula (I). Embedded image (In the formula, X represents a chlorine atom or a bromine atom, R 2 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a nitro group, a carboxyl group or an ester thereof, or a halogen atom. R 1 SH (IV) (wherein R 1 has the same meaning as R 1 in formula (I)) (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above.)
を特徴とする請求項５記載の製造方法。6. The production method according to claim 5, wherein the reaction is carried out in the presence of a phase transfer catalyst.
４級ホスホニウム塩である請求項６記載の製造方法。7. The production method according to claim 6, wherein the phase transfer catalyst is a quaternary ammonium salt or a quaternary phosphonium salt.
５記載の製造方法。8. The method according to claim 5, wherein the base is an alkali metal hydroxide.
ニトリル類と一般式（IV）で表されるアルカンチオール
類とを、塩基の存在下に不均一系で反応させて一般式
（Ｉ）で表される２−（アルキルチオ）ベンゾニトリル
類を得、さらに水の存在下にハロゲン化剤を反応させる
ことを特徴とする、一般式（II）で表される１，２−ベ
ンズイソチアゾール−３−オン類の製造方法。 【化５】 （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表し、Ｒ2 は水素
原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアル
コキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエス
テル又はハロゲン原子を表す。） Ｒ1 ＳＨ （IV） （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４のアルキル基を表す。） 【化６】 （式中、Ｒ1 は一般式（IV）におけるＲ1 と同意義を表
し、Ｒ2 は一般式（III)におけるＲ2 と同意義を表
す。） 【化７】 （式中、Ｒ2 は一般式（Ｉ）におけるＲ2 と同意義を表
す。）9. A 2-halobenzonitrile represented by the general formula (III) and an alkanethiol represented by the general formula (IV) are reacted in a heterogeneous system in the presence of a base to give a compound represented by the general formula: 1,2-benz represented by the general formula (II), characterized in that 2- (alkylthio) benzonitriles represented by (I) are obtained and the halogenating agent is reacted in the presence of water. A method for producing isothiazol-3-ones. Embedded image (In the formula, X represents a chlorine atom or a bromine atom, R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a nitro group, a carboxyl group or an ester thereof, or a halogen atom. R 1 SH (IV) (wherein R 1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms). (Wherein, R 1 represents the same meaning as R 1 in the general formula (IV), R 2 represents the same meanings as R 2 in the general formula (III).) Embedded image (In the formula, R 2 has the same meaning as R 2 in formula (I).)
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