JPH0782161A - 活性酸素抑制剤 - Google Patents
活性酸素抑制剤Info
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- JPH0782161A JPH0782161A JP5250149A JP25014993A JPH0782161A JP H0782161 A JPH0782161 A JP H0782161A JP 5250149 A JP5250149 A JP 5250149A JP 25014993 A JP25014993 A JP 25014993A JP H0782161 A JPH0782161 A JP H0782161A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 活性酸素が過剰に発生したとき、あるいは活
性酸素の消去機能が低下したときに投与することによ
り、活性酸素を抑制する働きを有する新しい医薬の提
供。 【構成】 漢方薬真珠または真珠抽出液を有効成分とす
る活性酸素抑制剤及び農薬被毒治療剤。
性酸素の消去機能が低下したときに投与することによ
り、活性酸素を抑制する働きを有する新しい医薬の提
供。 【構成】 漢方薬真珠または真珠抽出液を有効成分とす
る活性酸素抑制剤及び農薬被毒治療剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、人を含む動物の体内で
発生する活性酸素の過剰の働きを抑制する薬剤に関す
る。
発生する活性酸素の過剰の働きを抑制する薬剤に関す
る。
【０００２】
【従来技術】従来、生体内とくに好中球、マクロファー
ジが殺菌のために発生するスーパーオキシド，Ｏ2 -およ
びこれから派生するＨ2Ｏ2，・ＯＨ，ＯＣｌ-，1Ｏ2 -ま
たはこれらと不飽和脂肪酸との反応により生ずるフリー
・ラジカルなどの活性酸素は、それが過剰に発生してし
ばしば宿主組織にまで損傷を与え或いは炎症をおこすこ
とが知られている。のみならず、活性酸素は、心筋梗
塞、糖尿病、がん、リウマチ、脳浮腫、白内障、種々の
虚血および自己免疫疾患の引き金になるといわれてい
る。
ジが殺菌のために発生するスーパーオキシド，Ｏ2 -およ
びこれから派生するＨ2Ｏ2，・ＯＨ，ＯＣｌ-，1Ｏ2 -ま
たはこれらと不飽和脂肪酸との反応により生ずるフリー
・ラジカルなどの活性酸素は、それが過剰に発生してし
ばしば宿主組織にまで損傷を与え或いは炎症をおこすこ
とが知られている。のみならず、活性酸素は、心筋梗
塞、糖尿病、がん、リウマチ、脳浮腫、白内障、種々の
虚血および自己免疫疾患の引き金になるといわれてい
る。
【０００３】また、臓器への血行を止めて置き、それを
解放して再潅流したとき多量の活性酸素が生じて組織障
害を招くことが臨床的に注目され、心臓、腎臓、脳など
での動脈硬化や血栓形成の繰り返しに、また心臓、肝
臓、腎臓等の臓器移植に関連して重要視されてきてい
る。
解放して再潅流したとき多量の活性酸素が生じて組織障
害を招くことが臨床的に注目され、心臓、腎臓、脳など
での動脈硬化や血栓形成の繰り返しに、また心臓、肝
臓、腎臓等の臓器移植に関連して重要視されてきてい
る。
【０００４】一方、１，１′−ジメチル−４，４′−ビ
ピリジリウム（パラコート ｐａｒａｑｕａｔ：ＰＱ）
による中毒の特徴は肺への選択毒性であり、最終的には
肺線維症による重篤な呼吸不全を引き起こし、しばしば
致命である。現在までにＰＱの中毒機序については多く
の研究が行われている。細胞内でパラコートはＮＡＤＰ
Ｈすなわちニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチドリ
ン酸の還元型（チトクローム還元酵素：ｃｙｔｏｃｈｒ
ｏｍｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）の存在下に、ＮＡＤＰＨ
から電子一個を取り還元型パラコートとなり、電子の受
け渡しの連鎖反応が引き続き起こる過程で活性酸素が生
成し、細胞膜の燐脂質と反応してペルオキシラジカルや
アルコキシラジカルを生成して細胞が傷害される結果で
あるとされている〔１９８９年６月２０日（株）化学同
人発行 大柳善彦著「活性酸素と病気」参照〕。
ピリジリウム（パラコート ｐａｒａｑｕａｔ：ＰＱ）
による中毒の特徴は肺への選択毒性であり、最終的には
肺線維症による重篤な呼吸不全を引き起こし、しばしば
致命である。現在までにＰＱの中毒機序については多く
の研究が行われている。細胞内でパラコートはＮＡＤＰ
Ｈすなわちニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチドリ
ン酸の還元型（チトクローム還元酵素：ｃｙｔｏｃｈｒ
ｏｍｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）の存在下に、ＮＡＤＰＨ
から電子一個を取り還元型パラコートとなり、電子の受
け渡しの連鎖反応が引き続き起こる過程で活性酸素が生
成し、細胞膜の燐脂質と反応してペルオキシラジカルや
アルコキシラジカルを生成して細胞が傷害される結果で
あるとされている〔１９８９年６月２０日（株）化学同
人発行 大柳善彦著「活性酸素と病気」参照〕。
【０００５】そもそも細胞の中には、この活性酸素を抑
制する作用物質ＳＯＤ（スーパーオキシドディスムテー
ス：ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ）があ
るが、細胞の外にはない。遺伝子操作によりＳＯＤの
銅、マンガン、亜鉛の錯体が作られているが、効果時間
が短く、作用も弱く実用になっていない。
制する作用物質ＳＯＤ（スーパーオキシドディスムテー
ス：ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ）があ
るが、細胞の外にはない。遺伝子操作によりＳＯＤの
銅、マンガン、亜鉛の錯体が作られているが、効果時間
が短く、作用も弱く実用になっていない。
【０００６】脂肪酸の過酸化を防ぐために、これらのか
わりに、フラボノイドなどの天然物、ビタミンＣ、ビタ
ミンＥ、グルタチオンあるいはこれらの誘導体が提案さ
れているが、直接的に活性酸素を消去する物質ではなく
その効果も弱い。
わりに、フラボノイドなどの天然物、ビタミンＣ、ビタ
ミンＥ、グルタチオンあるいはこれらの誘導体が提案さ
れているが、直接的に活性酸素を消去する物質ではなく
その効果も弱い。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明の目的
は、活性酸素が過剰に発生したとき、あるいは活性酸素
の消去機能が低下したときに投与することにより、活性
酸素を直接抑制する働きを有する新しい医薬を提供する
点にある。
は、活性酸素が過剰に発生したとき、あるいは活性酸素
の消去機能が低下したときに投与することにより、活性
酸素を直接抑制する働きを有する新しい医薬を提供する
点にある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明の第一は、漢方薬
真珠または真珠抽出液を有効成分とする活性酸素抑制剤
に関する。本発明の第二は、漢方薬真珠または真珠抽出
液を有効成分とする農薬被毒治療剤に関する。
真珠または真珠抽出液を有効成分とする活性酸素抑制剤
に関する。本発明の第二は、漢方薬真珠または真珠抽出
液を有効成分とする農薬被毒治療剤に関する。
【０００９】漢方薬真珠の注射用液体すなわち真珠抽出
液の分析結果はつぎの表１に示す。検知できた成分は表
１に示すとおりであるが、有効成分が検知されているか
どうかは明らかではない。
液の分析結果はつぎの表１に示す。検知できた成分は表
１に示すとおりであるが、有効成分が検知されているか
どうかは明らかではない。
【００１０】
【表１】 漢方薬真珠液の成分分析表 カルシウム ０．０ｍｇ／ｄＬ 燐酸塩 ０．２ｍｇ／ｄＬ マグネシウム ０．３ｍｇ／ｄＬ ナトリウム ２６ｍＥｑ／Ｌ 塩化物 ０．０ｍＥｑ／Ｌ カリウム ０．０ｍＥｑ／Ｌ バリン １５９８．８ｎｍｏＬ／ｍＬ メチオニン ＴＲ ｎｍｏＬ／ｍＬ イソロイシン ５１５．５ｎｍｏＬ／ｍＬ ロイシン ３７２８．９ｎｍｏＬ／ｍＬ チロジン ＮＤ ｎｍｏＬ／ｍＬ フェニルアラニン ４５．２ｎｍｏＬ／ｍＬ リジン ８９７．１ｎｍｏＬ／ｍＬ ヒスチジン １７２．１ｎｍｏＬ／ｍＬ アルギニン １９８２．４／ｎｍｏＬ／ｍＬ 注）ＴＲ＝微量 ＮＤ＝測定不能 株式会社エスアールエルで測定。
【００１１】
実施例１（ヒト白血球の活性酸素に対する真珠抽出液の
効力） （１）好中球（ＰＭＮ）の分離 ２０ｕｎｉｔ／ｍＬのヘパリンを含む注射器に健康ヒト
静脈血を約１０ｍＬ採血した。次に好中球分離液〔ハイ
パックファイコール液：Ｈｙｐａｑｕｅ−Ｆｉｃｏｌｌ
液（比重：１．１１４）〕の入った滅菌試験管に血液を
重層させ２５℃１５００回転３０分間遠沈した後、上清
を破棄し顆粒球層のみをピペットで採取し、好中球を１
×１０7／ｍＬ程度になるようにハンクス緩衝溶液〔Ｈ
ａｎｋｓ’ｂａｌａｎｃｅｄ ｓａｌｔ ｓｏｌｕｔｉ
ｏｎ（ＨＢＳＳ、ニッスイ製薬）〕に浮遊させた。
効力） （１）好中球（ＰＭＮ）の分離 ２０ｕｎｉｔ／ｍＬのヘパリンを含む注射器に健康ヒト
静脈血を約１０ｍＬ採血した。次に好中球分離液〔ハイ
パックファイコール液：Ｈｙｐａｑｕｅ−Ｆｉｃｏｌｌ
液（比重：１．１１４）〕の入った滅菌試験管に血液を
重層させ２５℃１５００回転３０分間遠沈した後、上清
を破棄し顆粒球層のみをピペットで採取し、好中球を１
×１０7／ｍＬ程度になるようにハンクス緩衝溶液〔Ｈ
ａｎｋｓ’ｂａｌａｎｃｅｄ ｓａｌｔ ｓｏｌｕｔｉ
ｏｎ（ＨＢＳＳ、ニッスイ製薬）〕に浮遊させた。
【００１２】（２）好中球の薬剤処理 ２．０×１０5／ｍＬの好中球の浮遊液２ｍＬに対して
真珠抽出液をそれぞれ５０μＬ（０．５ｍｇ）、１００
μＬ（１．０ｍｇ）、１５０μＬ（１．５ｍｇ）を加え
た。３７℃で１０分間インキュベート後、好中球をＨＢ
ＳＳで２回洗浄した。ＨＢＳＳで４×１０5／２ｍＬに
調整し、Ｏ2 -放出の測定に用いた。なお、薬剤のかわり
に同量のＨＢＳＳで処理した好中球を対照として比較し
た。
真珠抽出液をそれぞれ５０μＬ（０．５ｍｇ）、１００
μＬ（１．０ｍｇ）、１５０μＬ（１．５ｍｇ）を加え
た。３７℃で１０分間インキュベート後、好中球をＨＢ
ＳＳで２回洗浄した。ＨＢＳＳで４×１０5／２ｍＬに
調整し、Ｏ2 -放出の測定に用いた。なお、薬剤のかわり
に同量のＨＢＳＳで処理した好中球を対照として比較し
た。
【００１３】（３）薬 剤 ２−メチル−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ
〈１，２−ａ〉ピラジン−３−オン〔ＣＬＡ（Ｃｙｐｒ
ｉｄｉｎａ ｌｕｃｉｆｅｒｉｎ ａｎａｌｏｇの略：
ウミホタルルシフェリン誘導体）東京化成社〕は西田ら
の方法（Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ，Ａｃｔａ，１７９：１７
７〜１８２，１９８９）により合成されたものを用い、
再蒸留水で１０倍に希釈し使用するまで、−８０℃に保
存した。ＣＬＡの濃度は、ε410nm ＝８９００Ｍ-1ｃｍ
-1のモル分子吸光係数を用いて、使用に際しては３００
〜５００μＭ程度に調製した。刺激剤はＮ−ホルミル−
メチオニル−ロイシル−フェニルアラニン〔Ｎ−ｆｏｒ
ｍｙｌ−ｍｅｔｈｉｏｎｙｌ−ｌｅｕｃｙｌ−ｐｈｅｎ
ｙｌａｌａｎｉｎｅ（ＦＭＬＰ、シグマ社）〕、ホルボ
ール ミリステート アセテート〔Ｐｈｏｒｂｏｌ ｍ
ｙｒｉｓｔａｔｅａｃｅｔａｔｅ（ＰＭＡ、シグマ
社）〕を用いた。ＦＭＬＰはジメチル スルホキシド
〔Ｄｉｍｅｔｈｙｌ ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ（ＤＭＳＯ、
シグマ社）〕に溶解後、ＤＭＳＯ：ＨＢＳＳ＝１：１溶
液で５ｍＭに調整した。ＰＭＡは１容のＤＭＳＯに対
し、４容のＨＢＳＳに希釈し、５０μｇ／ｍＬの濃度に
調整した。真珠抽出液は中国で臨床的に使われている無
色、透明な珍珠注射液（商品名）〔該注射薬の用途は、
急性黄疸型肝炎、慢性肝炎、神経衰弱、食欲不振、小児
の発熱、気管支炎、顔面色素沈着と表示されている。〕
を用いた。その主成分は前記表１のとおりである。
〈１，２−ａ〉ピラジン−３−オン〔ＣＬＡ（Ｃｙｐｒ
ｉｄｉｎａ ｌｕｃｉｆｅｒｉｎ ａｎａｌｏｇの略：
ウミホタルルシフェリン誘導体）東京化成社〕は西田ら
の方法（Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ，Ａｃｔａ，１７９：１７
７〜１８２，１９８９）により合成されたものを用い、
再蒸留水で１０倍に希釈し使用するまで、−８０℃に保
存した。ＣＬＡの濃度は、ε410nm ＝８９００Ｍ-1ｃｍ
-1のモル分子吸光係数を用いて、使用に際しては３００
〜５００μＭ程度に調製した。刺激剤はＮ−ホルミル−
メチオニル−ロイシル−フェニルアラニン〔Ｎ−ｆｏｒ
ｍｙｌ−ｍｅｔｈｉｏｎｙｌ−ｌｅｕｃｙｌ−ｐｈｅｎ
ｙｌａｌａｎｉｎｅ（ＦＭＬＰ、シグマ社）〕、ホルボ
ール ミリステート アセテート〔Ｐｈｏｒｂｏｌ ｍ
ｙｒｉｓｔａｔｅａｃｅｔａｔｅ（ＰＭＡ、シグマ
社）〕を用いた。ＦＭＬＰはジメチル スルホキシド
〔Ｄｉｍｅｔｈｙｌ ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ（ＤＭＳＯ、
シグマ社）〕に溶解後、ＤＭＳＯ：ＨＢＳＳ＝１：１溶
液で５ｍＭに調整した。ＰＭＡは１容のＤＭＳＯに対
し、４容のＨＢＳＳに希釈し、５０μｇ／ｍＬの濃度に
調整した。真珠抽出液は中国で臨床的に使われている無
色、透明な珍珠注射液（商品名）〔該注射薬の用途は、
急性黄疸型肝炎、慢性肝炎、神経衰弱、食欲不振、小児
の発熱、気管支炎、顔面色素沈着と表示されている。〕
を用いた。その主成分は前記表１のとおりである。
【００１４】（４）好中球からのＯ2産生の測定 活性酸素の測定は、活性酸素に特異的に発光するウミホ
タル、ルシフェリン誘導体（ＣＬＡ）の化学発光法によ
り測定した。測定法は、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．Ｎｕｔｒ.，８：２２７〜２３４（１９９０）に従
った。ＰＭＮ４×１０5／２ｍＬを含有しているＨＢＳ
Ｓ液に、ＦＭＬＰまたはＰＭＡ０．５μｇ／ｍｌ、およ
びＣＬＡ１．０μＭ／ｍｌを入れ、総量２ｍＬにした。
光電子倍増管による全波長光検出器ルミネッセンス リ
ーダー〔Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｒｅａｄｅｒ（アロ
カ社、ＢＬＲ−３０１）〕を用いて反応開始１０秒後よ
り３分間のＯ2 -産生量（発光積分値）を求め、非特異的
発光量を差し引いて算出した。なお、実験は同一条件下
に５回施行した。得られたデータは未処理好中球のＯ2 -
産生量を１００％とし、それに対する抑制率で表した。
検定はウイルコクソン（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）法を用いて
Ｐ＜０．０５を有意差ありとした。
タル、ルシフェリン誘導体（ＣＬＡ）の化学発光法によ
り測定した。測定法は、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．Ｎｕｔｒ.，８：２２７〜２３４（１９９０）に従
った。ＰＭＮ４×１０5／２ｍＬを含有しているＨＢＳ
Ｓ液に、ＦＭＬＰまたはＰＭＡ０．５μｇ／ｍｌ、およ
びＣＬＡ１．０μＭ／ｍｌを入れ、総量２ｍＬにした。
光電子倍増管による全波長光検出器ルミネッセンス リ
ーダー〔Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｒｅａｄｅｒ（アロ
カ社、ＢＬＲ−３０１）〕を用いて反応開始１０秒後よ
り３分間のＯ2 -産生量（発光積分値）を求め、非特異的
発光量を差し引いて算出した。なお、実験は同一条件下
に５回施行した。得られたデータは未処理好中球のＯ2 -
産生量を１００％とし、それに対する抑制率で表した。
検定はウイルコクソン（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）法を用いて
Ｐ＜０．０５を有意差ありとした。
【００１５】（５）０．２％エリトロシンＢ染色テスト ２．０×１０5／ｍＬの好中球の浮遊液２ｍＬを真珠抽
出液処理し、０．２％エリトロシンＢで染色して好中球
細胞の生存率を調べた。
出液処理し、０．２％エリトロシンＢで染色して好中球
細胞の生存率を調べた。
【００１６】（６）好中球のＯ2産生に対する影響 表２に、刺激剤ＰＭＡおよびＦＭＬＰによるＯ2 -産生真
珠抽出液の影響を表す。ＦＭＬＰ刺激によるＯ2 -産生量
は真珠抽出液０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．５ｍｇで夫
々６７％、４１％、３４％と濃度依存性に有意な抑制を
示した。ＰＭＡによる刺激は１．０ｍｇ、１．５ｍｇで
夫々４２％、３３％と活性酸素産生量を有意に抑制し
た。
珠抽出液の影響を表す。ＦＭＬＰ刺激によるＯ2 -産生量
は真珠抽出液０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．５ｍｇで夫
々６７％、４１％、３４％と濃度依存性に有意な抑制を
示した。ＰＭＡによる刺激は１．０ｍｇ、１．５ｍｇで
夫々４２％、３３％と活性酸素産生量を有意に抑制し
た。
【００１７】
【表２】 *Ｐ＜0.05 対照と比較して **Ｐ＜0.01 対照と比較して ***Ｐ＜0.001 対照と比較して
【００１８】（７）好中球の生存率 好中球の生存率を０．２％エリトロシンＢの染色法で調
べ、その結果を表３に示す。好中球は使用した真珠抽出
液濃度に影響なく３０分以内に９６％以上の生存率を示
している。これにより、我々の研究では３分以内に実験
を終了しているので、好中球が死滅したので活性酸素の
発生がすくなくなったのではなくて、真珠液によって抑
制されたため活性酸素の発生が減少したことがわかっ
た。
べ、その結果を表３に示す。好中球は使用した真珠抽出
液濃度に影響なく３０分以内に９６％以上の生存率を示
している。これにより、我々の研究では３分以内に実験
を終了しているので、好中球が死滅したので活性酸素の
発生がすくなくなったのではなくて、真珠液によって抑
制されたため活性酸素の発生が減少したことがわかっ
た。
【００１９】
【表３】
【００２０】実施例２（農薬商品名パラコートによるラ
ット肺における活性酸素生成に対する真珠抽出液の効
果） （１）動 物 ４週齢のスプラグドレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅ
ｙ）系ラット雄４８匹（オリエンタル・バイオ、サービ
ス関東株式会社）を７日間環境に順応させた後に用い
た。
ット肺における活性酸素生成に対する真珠抽出液の効
果） （１）動 物 ４週齢のスプラグドレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅ
ｙ）系ラット雄４８匹（オリエンタル・バイオ、サービ
ス関東株式会社）を７日間環境に順応させた後に用い
た。
【００２１】（２）薬 剤 ＰＱとしてはパラコートジクロリド（アイ・シー・アイ
・ジャパン株式会社商品名）を生理食塩水で２０ｍｇ／
ｍＬに希釈して用いた。ＣＬＡ〔２−メチル−６−フェ
ニル−３，７−ジヒドロイミダゾ〈１，２−ａ〉ピラジ
ン−３−オン（東京化成社）〕は飽和濃度になるように
再蒸留水で溶解した。ｒ−ｈ−ＳＯＤ〔遺伝子組み換え
ヒトＳＯＤ：ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ−ｈｕｍａｎ−ｓ
ｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ（日本化
薬）〕５０，０００ｕｎｉｔ／ｋｇを生理食塩水０．５
ｍＬで溶解した。真珠抽出液は、中国で臨床的に使われ
ている無色、透明な商品名珍珠注射液を用いた。その主
成分は前記表１のとおりである。
・ジャパン株式会社商品名）を生理食塩水で２０ｍｇ／
ｍＬに希釈して用いた。ＣＬＡ〔２−メチル−６−フェ
ニル−３，７−ジヒドロイミダゾ〈１，２−ａ〉ピラジ
ン−３−オン（東京化成社）〕は飽和濃度になるように
再蒸留水で溶解した。ｒ−ｈ−ＳＯＤ〔遺伝子組み換え
ヒトＳＯＤ：ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ−ｈｕｍａｎ−ｓ
ｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ（日本化
薬）〕５０，０００ｕｎｉｔ／ｋｇを生理食塩水０．５
ｍＬで溶解した。真珠抽出液は、中国で臨床的に使われ
ている無色、透明な商品名珍珠注射液を用いた。その主
成分は前記表１のとおりである。
【００２２】（３）動物モデルの作成 ラットを４群に分け、１群（１２匹）は生理食塩水１ｍ
Ｌ／ｋｇを静脈投与とし、２群（１２匹）はＰＱ７０ｍ
ｇ／ｋｇを静脈投与とした。３群（１２匹）はＰＱ７０
ｍｇ／ｋｇを静脈投与とし、ｒ−ｈ−ＳＯＤはＰＱ投与
前１０分、投与後１時間、２時間に５０，０００ｕｎｉ
ｔ／ｋｇ静脈投与した。４群（ｎ＝１２）はＰＱ７０ｍ
ｇ／ｋｇを静脈投与とし、真珠抽出液はＰＱ投与前１０
分、投与後１時間、２時間に５０ｍｇ／ｋｇ静脈投与し
た。各群ともＰＱ投与３時間目にエーテル麻酔下で開胸
し、肺を摘出し、液体窒素のプール内に入れ臓器代謝を
停止させた。ついで、クライオスタットでマイナス１５
度の温度設定のもとに肺を厚さ２０ミクロンの凍結スラ
イスにする。
Ｌ／ｋｇを静脈投与とし、２群（１２匹）はＰＱ７０ｍ
ｇ／ｋｇを静脈投与とした。３群（１２匹）はＰＱ７０
ｍｇ／ｋｇを静脈投与とし、ｒ−ｈ−ＳＯＤはＰＱ投与
前１０分、投与後１時間、２時間に５０，０００ｕｎｉ
ｔ／ｋｇ静脈投与した。４群（ｎ＝１２）はＰＱ７０ｍ
ｇ／ｋｇを静脈投与とし、真珠抽出液はＰＱ投与前１０
分、投与後１時間、２時間に５０ｍｇ／ｋｇ静脈投与し
た。各群ともＰＱ投与３時間目にエーテル麻酔下で開胸
し、肺を摘出し、液体窒素のプール内に入れ臓器代謝を
停止させた。ついで、クライオスタットでマイナス１５
度の温度設定のもとに肺を厚さ２０ミクロンの凍結スラ
イスにする。
【００２３】（４）活性酸素の画像解析 Ｈａｙａｓｈｉらの方法（Ｌａｓｅｒｓ ｉｎ ｔｈｅ
Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ４：１５３〜１５９、１９
９１）および中野稔：「炎症」５（４），Ｐ２７７〜２
８４（１９８５）の方法に準じた。すなわち、ＣＬＡ−
ｐｈｅｎｙｌの飽和液を染め込ませたセルロースアセテ
ート膜紙を用意する。ついで、厚さ２０ミクロンに切り
出した冷凍切片をこの紙の上に乗せ室温に置くと、凍結
した肺組織は直ちに溶けてセルロースアセテート膜の小
孔内に入り、そこでＣＬＡ−フェニル（ｐｈｅｎｙｌ）
は、活性酸素アニオン（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ａｎｉ
ｏｎｓ）と反応して３８０ｎｍの微弱光を発光する。こ
の紙を薄い病理標本作成用カバーガラスに張り付け、こ
れを完全に光を遮断した暗室内でＡＳＡ二万のポラロイ
ドフイルムの上に直接２分間乗せて感光させる。得られ
た活性酸素の画像は、ＡＣＩ画像処理システム（ＡＣＩ
ジャパン社）を用いて画像解析にかけ、デジタル表示の
画像とし、その局部的変化を正常肺に対するパーセント
変化率で半定量値として評価した。その結果を表４に示
す。検定はステューデント ティー試験法（Ｓｔｕｄｅ
ｎｔ ｔ ｔｅｓｔ）〔昭和５４年２月１０日朝倉書店
発行柏木力著「医学統計解析」第４９頁参照〕を用いて
Ｐ＜０．０５を有意差ありとした。
Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ４：１５３〜１５９、１９
９１）および中野稔：「炎症」５（４），Ｐ２７７〜２
８４（１９８５）の方法に準じた。すなわち、ＣＬＡ−
ｐｈｅｎｙｌの飽和液を染め込ませたセルロースアセテ
ート膜紙を用意する。ついで、厚さ２０ミクロンに切り
出した冷凍切片をこの紙の上に乗せ室温に置くと、凍結
した肺組織は直ちに溶けてセルロースアセテート膜の小
孔内に入り、そこでＣＬＡ−フェニル（ｐｈｅｎｙｌ）
は、活性酸素アニオン（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ａｎｉ
ｏｎｓ）と反応して３８０ｎｍの微弱光を発光する。こ
の紙を薄い病理標本作成用カバーガラスに張り付け、こ
れを完全に光を遮断した暗室内でＡＳＡ二万のポラロイ
ドフイルムの上に直接２分間乗せて感光させる。得られ
た活性酸素の画像は、ＡＣＩ画像処理システム（ＡＣＩ
ジャパン社）を用いて画像解析にかけ、デジタル表示の
画像とし、その局部的変化を正常肺に対するパーセント
変化率で半定量値として評価した。その結果を表４に示
す。検定はステューデント ティー試験法（Ｓｔｕｄｅ
ｎｔ ｔ ｔｅｓｔ）〔昭和５４年２月１０日朝倉書店
発行柏木力著「医学統計解析」第４９頁参照〕を用いて
Ｐ＜０．０５を有意差ありとした。
【００２４】
【表４】 *** Ｐ＜０．００１ 対照値と比べて有意差あり 対照 ；生理食塩水のみ投与 ＰＱ ；パラコート投与 ＰＱ＋ＳＯＤ；パラコートとＳＯＤ投与 ＰＱ＋真珠 ；パラコートと真珠液投与
【００２５】 （５）Ｏ2 -の発生に対する真珠抽出液の影響 表４に示すように１群の活性酸素の生成を１００％とし
た。これに対して２群は３８３％と有意に著増し、３群
では８３％と著減を示した。４群では１１９％とほぼ対
照と同じ値になった。これらにより、真珠抽出液がパラ
コートによる活性酸素抑制効果を示したことは明らかで
ある。
た。これに対して２群は３８３％と有意に著増し、３群
では８３％と著減を示した。４群では１１９％とほぼ対
照と同じ値になった。これらにより、真珠抽出液がパラ
コートによる活性酸素抑制効果を示したことは明らかで
ある。
【００２６】
【効果】本発明により、活性酸素抑制剤として実質的に
有効な薬剤をはじめて提供することができた。したがっ
て、虚血と移植に起因する各種障害、血管障害、動脈硬
化、胃炎、糖尿病、白内障などの目疾患、肺気腫、ベー
チェット病、がん、敗血症などに効果が期待される。ま
た、農薬被毒治療剤としての用途もはじめて見出された
ものである。
有効な薬剤をはじめて提供することができた。したがっ
て、虚血と移植に起因する各種障害、血管障害、動脈硬
化、胃炎、糖尿病、白内障などの目疾患、肺気腫、ベー
チェット病、がん、敗血症などに効果が期待される。ま
た、農薬被毒治療剤としての用途もはじめて見出された
ものである。
Claims (3)
- 【請求項１】 漢方薬真珠または真珠抽出液を有効成分
とする活性酸素抑制剤。 - 【請求項２】 漢方薬真珠または真珠抽出液を有効成分
とする農薬被毒治療剤。 - 【請求項３】 前記農薬が１，１′−ジメチル−４，
４′−ビピリジリウムである請求項２記載の農薬被毒治
療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5250149A JPH0782161A (ja) | 1993-09-10 | 1993-09-10 | 活性酸素抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5250149A JPH0782161A (ja) | 1993-09-10 | 1993-09-10 | 活性酸素抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0782161A true JPH0782161A (ja) | 1995-03-28 |
Family
ID=17203551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5250149A Pending JPH0782161A (ja) | 1993-09-10 | 1993-09-10 | 活性酸素抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0782161A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014051440A (ja) * | 2012-09-05 | 2014-03-20 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | メタロチオネイン産生促進剤及び抗酸化剤 |
| CN103989982A (zh) * | 2014-04-22 | 2014-08-20 | 安徽省太湖山中药饮片有限公司 | 一种含玉米的葛花泡腾片及其制备方法 |
| CN110368351A (zh) * | 2019-07-23 | 2019-10-25 | 陕西珍硒菁华科技研究院有限公司 | 一种珍珠菁华液及其制备方法与应用 |
| KR20210041666A (ko) * | 2019-10-07 | 2021-04-16 | 주식회사 멀블리스 | 진주 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물 |
-
1993
- 1993-09-10 JP JP5250149A patent/JPH0782161A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014051440A (ja) * | 2012-09-05 | 2014-03-20 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | メタロチオネイン産生促進剤及び抗酸化剤 |
| CN103989982A (zh) * | 2014-04-22 | 2014-08-20 | 安徽省太湖山中药饮片有限公司 | 一种含玉米的葛花泡腾片及其制备方法 |
| CN110368351A (zh) * | 2019-07-23 | 2019-10-25 | 陕西珍硒菁华科技研究院有限公司 | 一种珍珠菁华液及其制备方法与应用 |
| KR20210041666A (ko) * | 2019-10-07 | 2021-04-16 | 주식회사 멀블리스 | 진주 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물 |
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