JPH0776206B2 - Azo compound complex - Google Patents
Azo compound complexInfo
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- JPH0776206B2 JPH0776206B2 JP3100893A JP10089391A JPH0776206B2 JP H0776206 B2 JPH0776206 B2 JP H0776206B2 JP 3100893 A JP3100893 A JP 3100893A JP 10089391 A JP10089391 A JP 10089391A JP H0776206 B2 JPH0776206 B2 JP H0776206B2
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は新規なアゾ化合物の複合
体に関し、この複合体は医薬等として有用である。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a complex of a novel azo compound, and this complex is useful as a medicine or the like.
【０００２】[0002]
【従来の技術】本発明の複合体のごとき、アゾ化合物の
複合体は従来知られていない。2. Description of the Related Art A complex of an azo compound such as the complex of the present invention has not heretofore been known.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、医薬
として有用な、アゾ化合物の複合体を提供するものであ
る。Accordingly, the present invention provides a complex of an azo compound, which is useful as a medicine.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】上記の課題は、次の一般
式（Ｉ）：The above-mentioned problems are solved by the following general formula (I):
【化３】 [Chemical 3]
【化４】 で表わされる化合物又はその塩と、ピオクタニン（メチ
ールヴィオレット）又はプレドニゾロンの少なくとも一
方を含んで成る抗癌剤とから成る複合体を提供すること
により解決される。[Chemical 4] It is solved by providing a complex comprising a compound represented by: or a salt thereof, and an anticancer agent comprising at least one of pyoctanine (methyl violet) and prednisolone.
【０００５】[0005]
【具体的な記載】本発明において使用する化合物として
は、例えば、ピオクタニン（メチールヴィオレット）、
プレドニゾロン等抗癌剤が挙げられる。これらを２種類
以上組合わせて使用することもできる。本発明の複合体
は、上記の活性化合物及び式（Ｉ）で示される化合物両
者を、これらを溶解することができる溶媒に溶解した
後、塩類、例えば硫酸マグネシウム、塩化マグネシウ
ム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、もしくは塩化カ
リウム、又は塩化、例えば水酸化ナトリウムもしくは水
酸化カリウム等を添加することにより容易に得られる。[Specific Description] Examples of the compound used in the present invention include pioctanine (methyl violet),
Anticancer agents such as prednisolone are mentioned. It is also possible to use two or more of these in combination. The complex of the present invention is obtained by dissolving both the above active compound and the compound represented by the formula (I) in a solvent capable of dissolving them, and then dissolving salts such as magnesium sulfate, magnesium chloride, calcium chloride, sodium chloride. , Or potassium chloride, or chlorination, such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, can be easily obtained.
【０００６】本発明において使用する式（Ｉ）の化合物
は例えば、次の合成ルートにより合成することができ
る。The compound of formula (I) used in the present invention can be synthesized, for example, by the following synthetic route.
【０００７】[0007]
【化５】 [Chemical 5]
【０００８】上記式において、Ｒ，Ｒ′，Ｒ1 ，Ｒ2 及
びＲ3 はそれぞれ前記の意味を有する。本発明のアゾ化
合物と有用な物質との複合体は、当該有用な化合物の水
溶性の増加、消色、消味、消臭等を行うことができる。
例えば、１８９６年に Mosetigにより悪性腫瘍に対して
有効であることが報告された濃紫色のアニリン色素であ
るメチルバイオレットは比較的水に溶けにくいが本発明
のアゾ化合物とメチルバイオレットとの複合体は水に極
めてよく溶解する。また、メチルバイオレットと本発明
のアゾ化合物との複合体を水溶液にした場合、ほとんど
無色の水溶液が得られ、メチルバイオレットそれ自体の
水溶液が濃い紫色を呈するのと対象的である。また、メ
チルバイオレットはアニリン臭及び渋味のある辛さと苦
味を有するが本発明のアゾ化合物と複合体を形成するこ
とによりほとんど無味無臭となる。 また、抗癌作用を有
するプレドニゾロンは水に溶けにくく渋味と苦味を有す
るが、本発明のアゾ化合物との複合体は水に溶けやす
く、無味となり、水性溶液の形で投与することができ
る。次に、本発明の化合物の製造方法を実施例により具
体的に説明する。In the above formula, R, R ', R 1 , R 2 and R 3 each have the above meaning. Azotization of the present invention
The compound of the useful compound is a complex of the useful compound with water.
It is possible to increase solubility, decolorize, taste and deodorize.
For example, in 1896, Mosetig
A dark purple aniline pigment that has been reported to be effective.
Methyl violet is relatively insoluble in water
The complex of azo compound with methyl violet is
It dissolves well. Also, the present invention with methyl violet
When the complex with the azo compound of
A colorless aqueous solution is obtained, which contains methyl violet itself.
This is in contrast to the aqueous solution which has a deep purple color. In addition,
Chill violet has an aniline odor and astringency and bitterness.
It has a taste but can form a complex with the azo compound of the present invention.
It becomes almost tasteless and odorless. It also has an anti-cancer effect
Prednisolone does not dissolve in water and has astringency and bitterness.
However, the complex with the azo compound of the present invention is soluble in water.
Dull, tasteless and can be administered in the form of an aqueous solution
It Next, the method for producing the compound of the present invention will be specifically described with reference to Examples.
【０００９】実施例１． 1.６グラムの５−アミノ−１−ナフトールを50ccのピリ
ジンに溶解し、10℃以下で１分子量のトリクロロアセチ
ルクロライドを滴下し化合せしむ。次にこれを一夜放置
し翌日氷上に注ぐときは黒い沈渣として化合物が得られ
る。このものを僅かに過剰のメチルフォルムアルデヒド
と閉管中で 130℃に１−３時間加熱する。 Embodiment 1. 1.6 g of 5-amino-1-naphthol is dissolved in 50 cc of pyridine, and 1 molecular weight trichloroacetyl chloride is added dropwise at 10 ° C. or lower to combine. Then, when this is left overnight and poured on ice the next day, the compound is obtained as a black precipitate. This is heated to 130 ° C for 1-3 hours in a closed tube with a slight excess of methylformaldehyde.
【００１０】ここに生成した化合物を適量のアルコール
に溶解し別に公知の方法でヂアゾ化した２分子量のエチ
ルウレタン水溶液に注加する。つづいて５グラムの酢酸
ソーダを水に溶かして、これに加えると嵩の多い沈渣が
出来る。これを数時間又は一夜放置しておいてから濾過
乾燥すると暗黒色の水及びアルコールに溶けない次式で
表わされる化合物の粉末が得られる。The compound formed here is dissolved in an appropriate amount of alcohol and separately poured into a diazotized aqueous solution of 2-molecular weight ethyl urethane by a known method. Next, dissolve 5 g of sodium acetate in water and add to it to form a bulky precipitate. If this is left for several hours or overnight and then filtered and dried, a powder of a compound represented by the following formula, which is insoluble in dark water and alcohol, is obtained.
【００１１】[0011]
【化６】 [Chemical 6]
【００１２】中途に於いて閉管中メチルフォルムアルデ
ヒドの代りにエチレンイミンを加える。 130℃に加熱
し、同一の操作をするときは次式化合物が得られる。Midway, ethyleneimine is added instead of methylformaldehyde in a closed tube. When heated to 130 ° C. and carried out the same operation, the following compound of formula is obtained.
【００１３】[0013]
【化７】 [Chemical 7]
【００１４】上記の工程により得られた Form VIIIａの
化合物及びその等量のピオクタニン（メチルヴィオレッ
ト）とを２−メトキシエタノールに溶解し、それに硫酸
マグネシウム液を徐々に滴下するときは溶液は粥状にな
り、ついに固化するに至る。この時点で複合は完結した
ものである。ここに生成した化合物は水及びアルコール
に甚だよく溶解し、 200℃に於いて炭化し、次式の構造
式を有する。When the compound of Form VIIIa obtained by the above-mentioned process and its equivalent amount of pioctanine (methyl violet) are dissolved in 2-methoxyethanol, and the magnesium sulfate solution is slowly added dropwise to the solution, the solution is porridge-like. And finally solidified. At this point the composite is complete. The compound formed here is very well dissolved in water and alcohol, carbonized at 200 ° C., and has the following structural formula.
【００１５】[0015]
【化８】 [Chemical 8]
【００１６】実施例２． 1.６グラムの５−アミノ−１−ナフトールをベンゼン５
mlを２−クロルエチルエソシアナート５mlに加え化合せ
しむるときは直に化合し次式の化合物が得られる。 Example 2. 1.6 grams of 5-amino-1-naphthol in benzene 5
When 5 ml of 2-chloroethyl ethocyanate was added and mixed, the compounds of the following formula were obtained.
【００１７】[0017]
【化９】 [Chemical 9]
【００１８】ここに生成した化合物を分離し、６グラム
のシアン酸加里とよく混合し、それに塩酸を撹拌しなが
ら滴下する。そして泡立ちがなくなるまで滴下し、一夜
放置しておく。それから反応物を水で処理して生成物を
濾過乾燥する。その化合物の構造式は次のとおりであ
る。The compound produced here is separated, mixed well with 6 g of potassium cyanate, and hydrochloric acid is added dropwise thereto with stirring. Then add dropwise until there is no bubbling and leave overnight. The reaction is then treated with water and the product filtered and dried. The structural formula of the compound is:
【００１９】[0019]
【化１０】 [Chemical 10]
【００２０】ここに生成した化合物を 150mlのアルコー
ルに溶解する。これを公知の方法でヂアゾ化した２分子
量のスルファチトシン液中に注ぐ。これにつづいて５グ
ラムの酢酸ソーダを水に溶かして、これに加えると嵩の
多い沈渣が出来る。これを数時間又は一夜放置したのち
濾過乾燥する。その生成物は次の構造式を有する。The compound produced here is dissolved in 150 ml of alcohol. This is poured into a diazotized sulfacytosine solution having a molecular weight of 2 by a known method. Following this, 5 grams of sodium acetate is dissolved in water and added to this to form a bulky precipitate. This is left for several hours or overnight and then filtered and dried. The product has the following structural formula:
【００２１】[0021]
【化１１】 [Chemical 11]
【００２２】次にこの生成物の適量の２−メトキシエタ
ノールに溶かしそれに１分子量のピオクタニンを加えて
溶解せしむ。そしてこれに徐々に苛性ソーダ液を滴下す
るときは、ワイン色にかわる。その時点で複合反応は終
る。ここに生成した化合物を分離乾燥する。このものは
水、アルコールに溶解し、 200℃において炭化分解す
る。その構造式は次式のごとくである。Next, this product is dissolved in an appropriate amount of 2-methoxyethanol, and 1 molecular weight of pioctanine is added thereto and dissolved. When gradually adding caustic soda solution to this, the wine color changes. At that point, the complex reaction ends. The compound produced here is separated and dried. This substance dissolves in water and alcohol and decomposes at 200 ℃. Its structural formula is as follows.
【００２３】[0023]
【化１２】 [Chemical 12]
【００２４】実施例３． ３グラムの５−アミノ−１−ナフトール20mlのヂオキサ
ン、６mlの水、及び６グラムのエチレンオキシードを閉
管中に於いて２時間、30℃から40℃に加熱する。ここに
生成した化合物は次式の構造式を有する。 Example 3. 3 g of 5-amino-1-naphthol 20 ml of dioxane, 6 ml of water and 6 g of ethylene oxide are heated in a closed tube for 2 hours at 30 ° C to 40 ° C. The compound produced here has the following structural formula.
【００２５】[0025]
【化１３】 [Chemical 13]
【００２６】ここに生成した化合物を公知の方法てヂア
ゾ化したスルファメチルアミン液に注ぐ、そしてつづい
て10グラムの酢酸ソーダを水に溶かし、これに加えると
きは、嵩の多い沈渣が出来る。それを濾過乾燥する。そ
の構造式は次のとおりである。When the compound produced here is poured into a solution of sulfamethylamine which has been diazotized by a known method, and then 10 g of sodium acetate is dissolved in water and added thereto, a bulky precipitate is formed. It is filtered and dried. Its structural formula is:
【００２７】[0027]
【化１４】 [Chemical 14]
【００２８】ここに生成した化合物をピリジン２mlを加
えたベンゼン50mlに溶解し、10mlのチオニールクロライ
ドをこれに滴下し化合せしむ。２時間の加熱で置換反応
は終る。ここに生成した化合物は次式の構造式を有す
る。The compound produced here is dissolved in 50 ml of benzene to which 2 ml of pyridine is added, and 10 ml of thionyl chloride is added dropwise to this to combine. The substitution reaction is completed by heating for 2 hours. The compound produced here has the following structural formula.
【００２９】[0029]
【化１５】 [Chemical 15]
【００３０】更にここに生成した化合物を適量の２−メ
トキシエタノールに溶解し等量のプレードニゾロンを加
える。それから硫酸銅溶液を徐々に滴下するときは溶液
は粥状になる。この結晶生成が終ったとき複合反応は終
了する。ここに得られた生成物は水、アルコールに溶け
やすく、 200℃に於いて炭化分解する。その構造式は次
のごとくである。Further, the compound produced here is dissolved in an appropriate amount of 2-methoxyethanol, and an equal amount of prednisolone is added. Then, when the copper sulfate solution is gradually added dropwise, the solution becomes porridge-like. When this crystal formation is over, the complex reaction is over. The product obtained here is easily soluble in water and alcohol and decomposes by carbonization at 200 ° C. Its structural formula is as follows.
【００３１】[0031]
【化１６】 [Chemical 16]
【００３２】実施例４． 1.６グラムの５−アミノ−１−ナフトールに５mlのベン
ゼンと５mlの２−クロロエチルエソシアナートを加え化
合せしむるときは直ちに化合し、次のごとき化合物が得
られる。 Example 4. To 1.6 grams of 5-amino-1-naphthol, 5 ml of benzene and 5 ml of 2-chloroethyl ethocyanate were added and combined immediately to give the following compound.
【００３３】[0033]
【化１７】 [Chemical 17]
【００３４】この化合物を分離し、６グラムのシアン酸
加里を加え、よく混合する。それを撹拌しながら塩酸を
滴下し、そして泡立ちがなくなるまで徐々に塩酸を滴下
する。このものを一夜放置する。この反応物を水で処理
し、沈澱物を濾過乾燥する。ここに生成せられた化合物
は次式のごとき構造式を有する。This compound is separated, 6 grams of potassium cyanate is added and mixed well. Hydrochloric acid is added dropwise with stirring and gradually hydrochloric acid is added until no bubbles are formed. Leave this one overnight. The reaction is treated with water and the precipitate is filtered and dried. The compound produced here has the following structural formula.
【００３５】[0035]
【化１８】 [Chemical 18]
【００３６】ここに生成した化合物を 150mlのアルコー
ルに溶解し、これを２分子量の公知の方法によりヂアゾ
化したスルファイソミジン液に加え化合せしめ、つづい
て５グラムの酢酸ソーダを水に溶かし、これに加えると
直ちに嵩の多い沈渣が出来る。これを濾過乾燥する。そ
の化合物の構造式は次式のごとくである。The compound produced here was dissolved in 150 ml of alcohol, and this was added to a sulfazomidine solution diazotized by a known method of 2 molecular weight and combined, and then 5 g of sodium acetate was dissolved in water. When added to this, a bulky sediment is immediately formed. It is filtered and dried. The structural formula of the compound is as follows.
【００３７】[0037]
【化１９】 [Chemical 19]
【００３８】以上によって得られた物質を２−メトシキ
エタノールに溶かし、これにピオクタニン、ピレドニゾ
ロン、アブシジン酸の等量を加え、これに硫酸マグネシ
ウム液を徐々に滴下するときは粥状になり、ついに 凝
固するに至った。この時点で複合反応は終了する。ここ
に於いて生成した化合物を分離乾燥にする。このものは
水溶性で 200℃で分解炭化する。その構造式は次式のご
とくである。The substance obtained as described above is dissolved in 2-methoxyethanol, and equal amounts of pioctanine, pyrednizolone and abscisic acid are added to this, and when a magnesium sulfate solution is slowly added dropwise, it becomes a porridge, and finally. It came to solidify. At this point the complex reaction is complete. The compound produced here is separated and dried. It is water-soluble and decomposes and carbonizes at 200 ° C. Its structural formula is as follows.
【００３９】[0039]
【化２０】 [Chemical 20]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 31/655 ＡＤＵ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 6 Identification number Office reference number FI technical display location // A61K 31/655 ADU
Claims (1)
ールヴィオレット）又はプレドニゾロンの少なくとも一
方を含んで成る抗癌剤とから成る複合体。1. The following general formula (I): [Chemical 2] A complex comprising a compound represented by the formula (1) or a salt thereof, and an anticancer agent comprising at least one of pioctanine (methyl violet) and prednisolone.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61085900A JPS62242658A (en) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | Production of azo complex |
| JP3100893A JPH0776206B2 (en) | 1986-04-16 | 1991-05-02 | Azo compound complex |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61085900A JPS62242658A (en) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | Production of azo complex |
| JP3100893A JPH0776206B2 (en) | 1986-04-16 | 1991-05-02 | Azo compound complex |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61085900A Division JPS62242658A (en) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | Production of azo complex |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0680623A JPH0680623A (en) | 1994-03-22 |
| JPH0776206B2 true JPH0776206B2 (en) | 1995-08-16 |
Family
ID=26426907
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61085900A Granted JPS62242658A (en) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | Production of azo complex |
| JP3100893A Expired - Fee Related JPH0776206B2 (en) | 1986-04-16 | 1991-05-02 | Azo compound complex |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61085900A Granted JPS62242658A (en) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | Production of azo complex |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| JP (2) | JPS62242658A (en) |
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- 1986-04-16 JP JP61085900A patent/JPS62242658A/en active Granted
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1991
- 1991-05-02 JP JP3100893A patent/JPH0776206B2/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62242658A (en) | 1987-10-23 |
| JPH0680623A (en) | 1994-03-22 |
| JPH0529219B2 (en) | 1993-04-28 |
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