JPH07631B2 - Ether-type 1,3-glycero-oligoglycolipid - Google Patents
Ether-type 1,3-glycero-oligoglycolipidInfo
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- JPH07631B2 JPH07631B2 JP3072066A JP7206691A JPH07631B2 JP H07631 B2 JPH07631 B2 JP H07631B2 JP 3072066 A JP3072066 A JP 3072066A JP 7206691 A JP7206691 A JP 7206691A JP H07631 B2 JPH07631 B2 JP H07631B2
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- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y30/00—Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites
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Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、新規なエーテル型1,
3−グリセロ系オリゴ糖脂質に関するものである。この
ものは、例えば食品、化粧品、染料などの乳化剤、安定
剤、分散剤、可溶化剤、混和剤、湿潤剤、浸透剤、粘度
調整剤として、または、繊維、プラスチック、金属、セ
ラミックス、ガラスなどの表面改質材として、さらに、
水溶性の医薬を小胞体の中に閉じ込めるドラッグキャリ
アー用材料として、あるいは、有機薄膜材料、半導体関
連の有機基板原料として、生体適合性材料として好適で
ある。The present invention relates to a novel ether type 1,
It relates to a 3-glycero oligoglycolipid. These are used as emulsifiers, stabilizers, dispersants, solubilizers, admixtures, wetting agents, penetrants, viscosity modifiers for foods, cosmetics, dyes, etc., or as fibers, plastics, metals, ceramics, glass, etc. As a surface modifier of
It is suitable as a biocompatible material as a drug carrier material for enclosing a water-soluble drug in the endoplasmic reticulum, or as an organic thin film material or a semiconductor-related organic substrate material.
【0002】[0002]
【従来の技術】従来、食品・化粧品・染料等の産業分野
に用いられる非イオン性界面活性剤としてポリオキシエ
チレン系界面活性剤および糖エステルが知られている
が、このポリオキシエチレン系界面活性剤は、皮膚や粘
膜に対する刺激が強い上に、曇点以上の温度になると晶
出するため高温での可溶化能が低下するという欠点を有
している。また、糖エステルは、酸性で加水分解され易
く、エステル化される水酸基の位置・数の異なる異性体
・類縁体の混合物であり糖エステルを単一化合物として
高純度で製造することは困難であるという欠点を有して
いる。また、天然のオリゴ糖脂質は、構造類似の複数の
オリゴ糖親水部が混合した状態で存在する上に、疎水性
ジグリセリド部分に様々な長さの脂肪酸部分を有してい
るため、これを分離精製して高純度の物として得ること
は非常に困難である。一方、グルコースを親水基とし、
1,2−ジアシルグリセリドを疎水基とする、グリセロ
糖脂質を製造することは知られている( ケミストリ-・アント゛
・フィシ゛ックス・オフ゛・リヒ゜ット゛(Chem.Phys.Lipids) 第43
巻,113頁 (1987年))。しかしながら、このようにし
て得られる単糖を親水部とする糖脂質は、高温でラメラ
液晶相からヘキサゴナル2液晶相へ相転移するため、ラ
メラ液晶相の温度安定性が低いという欠点を有してい
る。さらに、疎水部についても、1,2−ジアシルグリ
セリドが不斉点を有するので単一構造の糖脂質を得るた
めに光学活性な疎水基をマンニトールから数段階の反応
を経て製造する必要がある上に、エステル結合がアルカ
リ性条件下で加水分解を受け易いため化学的に不安定
で、且つ最終段階の塩基性条件下での脱保護反応の収率
が40〜50%と低くなるという欠点を有している。Conventionally, polyoxyethylene-based surfactants and sugar esters have been known as nonionic surfactants used in the industrial fields of foods, cosmetics, dyes, etc. The agent has a drawback that it has a strong irritation to the skin and mucous membranes and crystallizes at a temperature higher than the cloud point, so that the solubilizing ability at a high temperature decreases. Further, the sugar ester is acidic and easily hydrolyzed, and is a mixture of isomers / analogs having different positions / numbers of hydroxyl groups to be esterified, and it is difficult to produce the sugar ester as a single compound with high purity. It has the drawback of In addition, natural oligoglycolipids exist in a state where multiple hydrophilic oligosaccharides with similar structures are mixed, and also have fatty acid moieties of various lengths in the hydrophobic diglyceride moiety. It is very difficult to purify and obtain a highly pure product. On the other hand, glucose is a hydrophilic group,
It is known to produce glyceroglycolipids having 1,2-diacylglyceride as a hydrophobic group (Chem. Phys. Lipids).
Vol. 113 (1987)). However, the glycolipid having a monosaccharide as a hydrophilic portion thus obtained undergoes a phase transition from a lamellar liquid crystal phase to a hexagonal bi-liquid crystal phase at high temperature, and thus has a drawback that the lamellar liquid crystal phase has low temperature stability. There is. Further, as for the hydrophobic part, since 1,2-diacylglyceride has an asymmetric point, it is necessary to produce an optically active hydrophobic group from mannitol through several steps of reaction in order to obtain a glycolipid having a single structure. In addition, the ester bond is chemically unstable because it is easily hydrolyzed under alkaline conditions, and the yield of the deprotection reaction under the basic conditions at the final stage is as low as 40 to 50%. is doing.
【0003】[0003]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、天然物と同
等の両親媒性の特徴を有し、しかも、二糖以上の各種オ
リゴ糖から高純度の単一化合物として短段階で製造可能
な広いpH範囲において化学的に安定で、ラメラ液晶相
での温度安定性が優れたオリゴ糖脂質を得ることを目的
としてなされたものである。The present invention has amphipathic characteristics equivalent to those of natural products, and can be produced in a short step from various oligosaccharides of disaccharide or higher as a high-purity single compound. The purpose of the invention is to obtain an oligoglycolipid that is chemically stable in a wide pH range and has excellent temperature stability in a lamellar liquid crystal phase.
【0004】[0004]
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、一
般式(I)That is, the present invention provides a compound represented by the general formula (I)
【化2】 (式中のRは、グルコース、ガラクトース又はマンノー
スを構成糖単位とし、かつ還元末端を有するオリゴ糖の
残基であって、その還元末端位で結合を形成しているも
のを示す)で表わされるエーテル型1,3‐グリセロ系
オリゴ糖脂質を提供するものである。この一般式(I)
で表わされる化合物は、いずれも文献未載の新規な化合
物であり、例えば、グルコース、ガラクトース又はマン
ノースを構成糖単位とし、かつ還元末端を有するオリゴ
糖から、以下に示す5段階の方法により製造することが
できる。まず、オリゴ糖を塩基存在下、無水酢酸でアセ
チル化する。アセチル化反応の溶媒としては、THF、
ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ピリジン等を用
いることができるが、ピリジンが適当である。この反応
の塩基としては、ピリジン、トリエチルアミンなどの有
機塩基が適当である。触媒としてN,N‐ジメチルアミ
ノピリジンを用いることもできる。次に、ヒドラジン酢
酸塩を作用させ、還元末端位のアセチル基を選択的に脱
保護する。この反応の溶媒としては、アセトニトリル、
DMF、THF、エーテル等を用いることができるが、
DMFがよい結果を与える。反応温度は、50℃が適当
である。反応時間は、2時間で十分である。次いで、こ
れを、塩基を触媒として、トリクロロアセトニトリルと
反応させることにより、還元末端位が選択的に活性化さ
れたアセチルオリゴ糖のトリクロロアセトイミデートが
高収率で得られる。反応溶媒としては、塩化メチレン、
1,2‐ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン系
溶媒が適当である。塩基としては、水素化ナトリウム、
DBU、炭酸セシウムを用いることができる。室温で2
時間以上攪拌するという条件のもとで反応を行った場合
に、α体のトリクロロアセトイミデートが選択的に得ら
れる。これらの化合物の1H‐NMRスペクトル(重ク
ロロホルム中、25℃)が、δ値で6.4〜6.6pp
mに二重線のシグナル(スピン‐スピンカップリング定
数3.4〜4.0Hz)を示すことから、これらの化合
物がα体のイミデートであることを確認できる。次に、
このα体のトリクロロアセトイミデートをルイス酸触媒
の存在下、一般式[Chemical 2] (R in the formula represents a residue of an oligosaccharide having glucose, galactose or mannose as a constituent sugar unit and having a reducing end and forming a bond at the reducing end position). The present invention provides an ether type 1,3-glycero-based oligoglycolipid. This general formula (I)
All of the compounds represented by are novel compounds which have not been published in the literature, and are produced, for example, from oligosaccharides having glucose, galactose or mannose as a constituent sugar unit and having a reducing end by the following five-step method. be able to. First, the oligosaccharide is acetylated with acetic anhydride in the presence of a base. As a solvent for the acetylation reaction, THF,
An ether solvent such as diethyl ether and pyridine can be used, but pyridine is suitable. As a base for this reaction, an organic base such as pyridine or triethylamine is suitable. It is also possible to use N, N-dimethylaminopyridine as a catalyst. Next, hydrazine acetate is allowed to act to selectively deprotect the acetyl group at the reducing terminal position. As a solvent for this reaction, acetonitrile,
DMF, THF, ether, etc. can be used,
DMF gives good results. The reaction temperature is suitably 50 ° C. A reaction time of 2 hours is sufficient. Then, this is reacted with trichloroacetonitrile using a base as a catalyst to obtain trichloroacetimidate of acetyl oligosaccharide in which the reducing terminal position is selectively activated in high yield. As a reaction solvent, methylene chloride,
A halogen-based solvent such as 1,2-dichloroethane or chloroform is suitable. As the base, sodium hydride,
DBU and cesium carbonate can be used. 2 at room temperature
When the reaction is carried out under the condition of stirring for more than an hour, α-form trichloroacetimidate is selectively obtained. The 1 H-NMR spectrum (in deuterated chloroform, 25 ° C.) of these compounds shows a δ value of 6.4 to 6.6 pp.
Since a doublet signal (spin-spin coupling constant 3.4 to 4.0 Hz) is shown in m, it can be confirmed that these compounds are α-form imidates. next,
This α-form of trichloroacetimidate can be converted into a compound of the general formula
【化3】 で表わされる1,3‐ジ‐O‐ドデシル‐3‐プロパノ
ールと反応させることにより、β体のグリコシル体を選
択的に得ることができる。反応溶媒としては、クロロホ
ルム、塩化メチレン、1,2‐ジクロロエタンなどのハ
ロゲン系溶媒、アセトニトリル、ニトロメタンを用いる
ことができるが、塩化メチレンが適当である。この反応
のルイス酸触媒としては、トリフルオロメタンスルホン
酸トリメチルシリル、又は三フッ化ホウ素・エーテル錯
体を用いることができる。ルイス酸触媒の使用量として
は、トリクロロアセトイミデートに対し、1.5当量以
上用いるとよい結果を与える。反応温度は、−25℃以
上が適当である。反応時間は、45分以上で十分であ
る。この際、モレキュラーシーブ4Aの共存のもとでの
攪拌がよい結果を与える。最後に、このグリコシル体を
ナトリウム又はカリウムのアルコラートで処理し、冷却
・ろ過又は溶媒留去によって得られる粉末を再結晶する
ことにより、一般式(I)で表わされるエーテル型1,
3‐グリセロ系オリゴ糖脂質が白色粉末として収率70
〜95%で得られる。反応温度としては、0℃以上が適
当である。反応溶媒は、メタノール、エタノールなどの
アルコール系溶媒、又はジエチルエーテル、THF等の
エーテル系溶媒とアルコール系溶媒との混合溶媒が適当
である。再結晶溶媒としては、メタノール、エタノール
などのアルコール系溶媒、アセトン、ピリジン、TH
F、又はこれらの混合溶媒を用いることができる。本発
明の化合物は、赤外線吸収スペクトルでは、3500〜
3300cm-1に水酸基に由来する特性吸収を示し、1
H‐NMRにおいては、δ値が0.5〜0.8ppm、
0.9〜1.4ppm、2.9〜4.4ppmの位置に
長鎖アルキル基のメチル基の水素、長鎖アルキル基のメ
チレン基の水素、グリセロール部とその隣接メチレン及
びオリゴ糖部位の水素にそれぞれ帰属されるシグナルが
観測でき、これらによって生成物を同定することができ
る。[Chemical 3] By reacting with 1,3-di-O-dodecyl-3-propanol represented by the formula (3), the β-form glycosyl form can be selectively obtained. As a reaction solvent, a halogen solvent such as chloroform, methylene chloride, 1,2-dichloroethane, acetonitrile, nitromethane can be used, and methylene chloride is suitable. As the Lewis acid catalyst for this reaction, trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate or boron trifluoride / ether complex can be used. As the amount of the Lewis acid catalyst used, 1.5 equivalent or more with respect to trichloroacetimidate is used, which gives good results. The reaction temperature is suitably -25 ° C or higher. A reaction time of 45 minutes or more is sufficient. At this time, stirring under the coexistence of the molecular sieve 4A gives good results. Finally, the glycosyl compound is treated with sodium or potassium alcoholate, and the powder obtained by cooling / filtering or distilling off the solvent is recrystallized to give the ether type 1, represented by the general formula (I).
Yield of 3-glycero-based oligoglycolipid as white powder 70
Obtained at ~ 95%. A suitable reaction temperature is 0 ° C. or higher. As the reaction solvent, an alcohol solvent such as methanol or ethanol, or a mixed solvent of an ether solvent such as diethyl ether or THF and an alcohol solvent is suitable. Examples of the recrystallization solvent include alcohol solvents such as methanol and ethanol, acetone, pyridine, TH
F, or a mixed solvent thereof can be used. The compound of the present invention has an infrared absorption spectrum of 3500 to
Shows characteristic absorption derived from hydroxyl group at 3300 cm -1
In H-NMR, the δ value is 0.5 to 0.8 ppm,
Hydrogen at a methyl group of a long-chain alkyl group, hydrogen at a methylene group of a long-chain alkyl group, hydrogen at a glycerol moiety and its adjacent methylene and oligosaccharide moieties at 0.9 to 1.4 ppm and 2.9 to 4.4 ppm. Can be observed, and the product can be identified by them.
【0005】[0005]
【実施例】次に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。EXAMPLES Next, the present invention will be described in more detail by way of examples.
【参考例1】 トリデカ−O−アセチル−α−D−セロ
テトラオシル トリクロロアセトイミダートの製造方法 D-セロテトラオース200mg(0.30ミリモル)とN,N-ジメチル
アミノピリジン5mgをピリジン4.0mlに溶解し、0℃で攪
拌しながら無水酢酸 1.02g(51ミリモル)を加えた。これを
室温で一晩攪拌した後、溶媒を減圧下留去し、残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/メ
タノール=40(容積比))で精製することによりテト
ラデカ−O−アセチル−D−セロテトラオース380mg(収
率100%)を白色粉末として得た。この化合物380mg(0.
30ミリモル)をDMF14mlに溶解し、これにヒドラジン酢酸
塩41mg(0.45ミリモル)を加えた後、50℃で2時間加熱攪拌
した。この溶液を室温まで冷却した後に、酢酸エチル30
mlで希釈し、飽和食塩水30mlで7回洗浄した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過し、溶媒を減圧
下留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(クロロホルム/メタノール=40(容積比))で精
製することにより、1−ヒドロキシ−D−セロテトラオー
ストリデカアセテート345mg(収率96%)を白色粉末と
して得た。この化合物310mg(0.256ミリモル)を塩化メチレ
ン7.0mlに溶解し、これにトリクロロアセトニトリル0.7
mlついで水素化ナトリウム12mg(0.50ミリモル)を加えた。
室温で5時間攪拌した後、セライト上でろ過し、ろ液を
減圧下濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(トルエン/アセトン=4(容積比))で精製す
ることにより、目的化合物335mg(収率96%)を白色粉
末として得た。この物の1H−NMRスペクトル(重ク
ロロホルム中、25℃)は、δ値で8.63ppmに一重線のシ
グナル、6.47ppmに二重線(スピン−スピンカップリン
グ定数、3.96Hz)のシグナルを示した。[Reference Example 1] Production method of trideca-O-acetyl-α-D-cellotetraosyl trichloroacetimidate 200 mg (0.30 mmol) of D-cellotetraose and 5 mg of N, N-dimethylaminopyridine were dissolved in 4.0 ml of pyridine, 1.02 g (51 mmol) of acetic anhydride was added with stirring at 0 ° C. This was stirred overnight at room temperature, the solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform / methanol = 40 (volume ratio)) to give tetradeca-O-acetyl-D-cello. Tetraose 380 mg (yield 100%) was obtained as a white powder. 380 mg of this compound (0.
(30 mmol) was dissolved in 14 ml of DMF, 41 mg (0.45 mmol) of hydrazine acetate was added thereto, and the mixture was heated with stirring at 50 ° C. for 2 hours. After the solution was cooled to room temperature, ethyl acetate 30
It was diluted with ml and washed 7 times with 30 ml of saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then filtered, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform / methanol = 40 (volume ratio)) to obtain 1-hydroxy-D-cellotetraose tridecaacetate 345 mg (yield 96%) as a white powder. 310 mg (0.256 mmol) of this compound was dissolved in 7.0 ml of methylene chloride, and trichloroacetonitrile 0.7
Then 12 ml (0.50 mmol) of sodium hydride was added.
After stirring at room temperature for 5 hours, the mixture was filtered over Celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (toluene / acetone = 4 (volume ratio)) to obtain 335 mg of the desired compound (yield 96%) as a white powder. The 1 H-NMR spectrum (25 ° C. in deuterated chloroform) of this product showed a singlet signal at δ value of 8.63 ppm and a doublet signal at 6.47 ppm (spin-spin coupling constant, 3.96 Hz). .
【0006】[0006]
【参考例2】参考例1におけるセロテトラオースの代わ
りに、各々該当するオリゴ糖を用いて、同様な操作によ
って、次に示す化合物を得た。 1H−NMRスペクト
ル(重クロロホルム中、25℃)のα−トリクロロアセト
イミダートに特徴的なシグナルをδ値で示す。 テトラ−O−アセチル−α−D−グルコシル トリクロ
ロアセトイミデート 8.58ppm(s),6.47ppm(d,J=3.45Hz) ヘプタ−O−アセチル−α−D−セロビオシル トリク
ロロアセトイミデート 8.60ppm(s),6.48ppm(d,J=3.63Hz) デカ−O−アセチル−α−D−セロトリオシル トリク
ロロアセトイミデート 8.71ppm(s),6.51ppm(d,J=3.63Hz) ノナデカ−O−アセチル−α−D−セロヘキサオシル
トリクロロアセトイミデート 8.74ppm(s),6.55ppm(d,J=3.63Hz) ヘプタ−O−アセチル−α−D−マルトシル トリクロ
ロアセトイミデート 8.70ppm(s),6.56ppm(d,J=3.62Hz) トリデカ−O−アセチル−α−D−マルトテトラオシル
トリクロロアセトイミデート 8.70ppm(s),6.56ppm(d,J=3.62Hz) ノナデカ−O−アセチル−α−D−マルトヘキサオシル
トリクロロアセトイミデート 8.72ppm(s),6.55ppm(d,J=3.62Hz)Reference Example 2 Instead of cellotetraose in Reference Example 1, the corresponding oligosaccharide was used, and the following compound was obtained by the same procedure. The signal characteristic of α-trichloroacetimidate of 1 H-NMR spectrum (in deuterated chloroform, 25 ° C.) is shown by δ value. Tetra-O-acetyl-α-D-glucosyl trichloroacetimidate 8.58ppm (s), 6.47ppm (d, J = 3.45Hz) Hepta-O-acetyl-α-D-cellobiosyl trichloroacetimidate 8.60ppm (s) ), 6.48ppm (d, J = 3.63Hz) Deca-O-acetyl-α-D-cellotriosyl trichloroacetimidate 8.71ppm (s), 6.51ppm (d, J = 3.63Hz) Nonadeca-O-acetyl-α -D-cellohexaosyl
Trichloroacetimidate 8.74ppm (s), 6.55ppm (d, J = 3.63Hz) Hepta-O-acetyl-α-D-maltosyl trichloroacetimidate 8.70ppm (s), 6.56ppm (d, J = 3.62Hz) ) Trideca-O-acetyl-α-D-maltotetraosyl
Trichloroacetimidate 8.70ppm (s), 6.56ppm (d, J = 3.62Hz) Nonadeca-O-acetyl-α-D-maltohexaosyl
Trichloroacetimidate 8.72ppm (s), 6.55ppm (d, J = 3.62Hz)
【0007】[0007]
【実施例1】 1,3−ジ−O−ドデシル−2−O−(β−
D−セロビオシル)−グリセロールの製造方法 反応フラスコフラスコ中のモレキュラーシーブ4Aの粉
末100mgを減圧下で加熱乾燥・冷却し、アルゴン雰囲気
にする。これに、1,3−ジ−O−ドデシル−2−プロパ
ノール107mg(0.25ミリモル)の塩化メチレン溶液(3.0ml)
を加えた。30分間攪拌した後に、ヘプタ−O−アセチ
ル−α−D−セロビオシルトリクロロアセトイミダート1
95mg(0.25ミリモル)の塩化メチレン溶液 (2.5ml)を加え
た。反応フラスコを0℃に冷却しながらトリフルオロメ
タンスルホン酸トリメチルシリル120mg(0.54ミリモル)の
塩化メチレン溶液(0.5ml)を加え、0℃で90分間攪
拌した。0℃でこれにトリエチルアミン50mg(0.50ミリモ
ル)の塩化メチレン溶液(1.0ml)を加えた後、室温で酢
酸エチル30mlによりこの溶液を希釈した。この懸濁液を
セライト上でろ過し、ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液30mlついで飽和食塩水30mlで1回ずつ洗浄した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した後、減圧
下溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(トルエン/アセトン=9(容積比))で精製
することにより、白色粉末として 1,3−ジ−O−ドデ
シル−2−O−(ヘプタ−O−アセチル−β−D−セロ
ビオシル)−グリセロール236mg(収率90%)を得た。
この化合物236mg(0.225ミリモル)をメタノール5.0mlに溶
解した後、1.0規定ナトリウムメトキシドのメタノール
溶液0.5mlを加えた。室温で2時間攪拌した後、3℃で1
晩放置すると、白色沈澱が生じた。これをろ別し、少量
のメタノールで洗浄した後、この白色粉末をメタノール
から再結晶を2回繰り返し、乾燥することにより、目的
化合物144mg(収率85%)を白色粉末として得た。図1
にこの物の30重量%水溶液の偏光顕微鏡写真を示す。図
2にこの物の1重量%水溶液の示差走査熱分析曲線を示
す。この物の水和結晶−ラメラ液晶相転移温度Tmは、4
6℃であった。この物の赤外吸収スペクトルは、 3600
〜3300cm-1,2930cm-1,1625cm-1,1140〜1000cm-1に吸収
を示した。図3に、1H−NMRスペクトル(重クロロ
ホルム/重メタノール=1、25℃)を示す。Example 1 1,3-di-O-dodecyl-2-O- (β-
Method for producing D-cellobiosyl) -glycerol 100 mg of the powder of the molecular sieve 4A in a reaction flask is heated and dried under reduced pressure and cooled to an argon atmosphere. To this was added a solution of 107 mg (0.25 mmol) of 1,3-di-O-dodecyl-2-propanol in methylene chloride (3.0 ml).
Was added. After stirring for 30 minutes, hepta-O-acetyl-α-D-cellobiosyltrichloroacetimidate 1
95 mg (0.25 mmol) methylene chloride solution (2.5 ml) was added. A solution of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (120 mg, 0.54 mmol) in methylene chloride (0.5 ml) was added while cooling the reaction flask to 0 ° C., and the mixture was stirred at 0 ° C. for 90 minutes. After adding 50 mg (0.50 mmol) of triethylamine in methylene chloride solution (1.0 ml) at 0 ° C., the solution was diluted with 30 ml of ethyl acetate at room temperature. The suspension was filtered over Celite, and the filtrate was washed once with 30 ml of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then with 30 ml of saturated saline solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and filtered, and then the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (toluene / acetone = 9 (volume ratio)) to give 1,3-di-O-dodecyl-2-O- (hepta-O-acetyl-β- as white powder. 236 mg (yield 90%) of D-cellobiosyl) -glycerol was obtained.
After dissolving 236 mg (0.225 mmol) of this compound in 5.0 ml of methanol, 0.5 ml of a 1.0 N sodium methoxide solution in methanol was added. Stir at room temperature for 2 hours and then at 3 ° C for 1
A white precipitate formed upon standing overnight. This was filtered off, washed with a small amount of methanol, and this white powder was recrystallized twice from methanol, and dried to obtain 144 mg (yield 85%) of the target compound as a white powder. Figure 1
A polarization microscope photograph of a 30 wt% aqueous solution of this product is shown in FIG. FIG. 2 shows the differential scanning calorimetry curve of a 1 wt% aqueous solution of this product. The hydrated crystal-lamella liquid crystal phase transition temperature Tm of this product was 4
It was 6 ° C. The infrared absorption spectrum of this product is 3600
Absorption was observed at -3300 cm-1,2930 cm-1,1625 cm-1,114-1000 cm-1. FIG. 3 shows the 1 H-NMR spectrum (deuterated chloroform / deuterated methanol = 1, 25 ° C.).
【0008】[0008]
【実施例2】 1,3−ジ−O−ドデシル−2−O−(β−
D−セロテトラオシル)−グリセロールの製造方法 反応フラスコ中のモレキュラーシーブ4Aの粉末160mg
を減圧下で加熱乾燥・冷却し、アルゴン雰囲気にする。
これに、1,3−ジ−O−ドデシル−2−プロパノール59m
g(0.14ミリモル)の塩化メチレン溶液(2.0ml)を加えた。
30分間攪拌した後に、トリデカ−O−アセチル−α−
D−セロテトラオシル トリクロロアセトイミダート 1
57mg(0.116ミリモル)の塩化メチレン溶液 (2.0ml)を加
えた。反応フラスコを0℃に冷却しながらトリフルオロ
メタンスルホン酸トリメチルシリル45mg(0.20ミリモル)の
塩化メチレン溶液(0.50ml)を加え、0℃で75分間攪
拌した。0℃でこれにトリエチルアミン40mg(0.40ミリモ
ル)の塩化メチレン溶液(0.5ml)を加えた後、室温で酢
酸エチル10mlによりこの溶液を希釈した。この懸濁液を
セライト上でろ過し、ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液10mlついで飽和食塩水10mlで1回ずつ洗浄した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した後、減圧
下溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(ベンゼン/アセトン=8(容積比))で精製
することにより、白色粉末として1,3−ジ−O−ドデシ
ル−2−O−(トリデカ−O−アセチル−β−D−セロ
テトラオシル)−グリセロール180mg(収率95%)を得
た。この化合物180mg(0.110ミリモル)をメタノール4.0ml
に溶解した後、0.5規定ナトリウムメトキシドのメタノ
ール溶液0.40mlを加えた。室温で5分間攪拌した後、3
℃で1晩放置すると、白色沈澱が生じた。これをろ別
し、少量のメタノールで洗浄した後、この白色粉末をメ
タノールから再結晶を2回繰り返し、乾燥することによ
り、目的化合物89mg(収率75%)を白色粉末として得
た。図4にこの物の30重量%水溶液の偏光顕微鏡写真を
示す。この物の水和結晶−ラメラ液晶相転移温度Tm
は、59℃であった。この物の赤外吸収スペクトルは、
3600〜3300cm-1,2930cm-1,1660cm-1,1160cm-1,1140〜99
0cm-1に吸収を示した。Example 2 1,3-di-O-dodecyl-2-O- (β-
Method for producing D-cellotetraosyl) -glycerol 160 mg of molecular sieve 4A powder in a reaction flask
Is dried by heating under reduced pressure and cooled to an argon atmosphere.
To this, 59 g of 1,3-di-O-dodecyl-2-propanol
A solution of g (0.14 mmol) in methylene chloride (2.0 ml) was added.
After stirring for 30 minutes, trideca-O-acetyl-α-
D-cellotetraosyl trichloroacetimidate 1
57 mg (0.116 mmol) methylene chloride solution (2.0 ml) was added. While cooling the reaction flask to 0 ° C, a solution of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (45 mg, 0.20 mmol) in methylene chloride (0.50 ml) was added, and the mixture was stirred at 0 ° C for 75 minutes. After adding 40 mg (0.40 mmol) of triethylamine in methylene chloride solution (0.5 ml) at 0 ° C., the solution was diluted with 10 ml of ethyl acetate at room temperature. The suspension was filtered over Celite, and the filtrate was washed once with 10 ml of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then with 10 ml of saturated saline solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and filtered, and then the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (benzene / acetone = 8 (volume ratio)) to give 1,3-di-O-dodecyl-2-O- (trideca-O-acetyl-β- as a white powder. 180 mg (yield 95%) of D-cellotetraosyl) -glycerol was obtained. 180 mg (0.110 mmol) of this compound was added to 4.0 ml of methanol.
Then, 0.40 ml of a 0.5N sodium methoxide methanol solution was added. After stirring at room temperature for 5 minutes, 3
A white precipitate formed upon standing overnight at ° C. This was filtered off, washed with a small amount of methanol, and this white powder was recrystallized twice from methanol, and dried to obtain 89 mg (yield 75%) of the target compound as a white powder. FIG. 4 shows a polarization microscope photograph of a 30 wt% aqueous solution of this product. Hydrated crystal-lamella liquid crystal phase transition temperature Tm of this product
Was 59 ° C. The infrared absorption spectrum of this product is
3600-3300cm-1,2930cm-1,1660cm-1,1160cm-1,1140-99
It showed absorption at 0 cm-1.
【0009】[0009]
【実施例3】実施例1におけるヘプタ−O−アセチル−
α−D−セロビオシルトリクロロアセトイミダートの代
わりに各々該当するアセチルオリゴ糖 α−トリクロロ
アセトイミダートを用い、同様な操作によって、次に示
す化合物を得た。 1,3−ジ−O−ドデシル−2−O−(β−D−グルコシ
ル)−グリセロール Tm=51℃ 1,3−ジ−O−ドデシル−2−O−(β−D−セロトリオ
シル)−グリセロール Tm=63℃ 1,3−ジ−O−ドデシル−2−O−(β−D−セロヘキサ
オシル)−グリセロール Tm>90℃ 1,3−ジ−O−ドデシル−2−O−(β−D−マルトシ
ル)−グリセロール Tm=47℃ 1,3−ジ−O−ドデシル−2−O−(β−D−マルトテト
ラオシル)−グリセロール Tm=59℃ 1,3−ジ−O−ドデシル−2−O−(β−D−マルトヘキ
サシル)−グリセロールTm>90℃Example 3 Hepta-O-acetyl-in Example 1.
By using the corresponding acetyl oligosaccharide α-trichloroacetimidate instead of α-D-cellobiosyltrichloroacetimidate, the following compounds were obtained by the same procedure. 1,3-di-O-dodecyl-2-O- (β-D-glucosyl) -glycerol Tm = 51 ° C 1,3-di-O-dodecyl-2-O- (β-D-cellotriosyl) -glycerol Tm = 63 ° C. 1,3-di-O-dodecyl-2-O- (β-D-cellohexaosyl) -glycerol Tm> 90 ° C. 1,3-di-O-dodecyl-2-O- (β-D- Maltosyl) -glycerol Tm = 47 ° C. 1,3-di-O-dodecyl-2-O- (β-D-maltotetraosyl) -glycerol Tm = 59 ° C. 1,3-di-O-dodecyl-2- O- (β-D-maltohexasil) -glycerol Tm> 90 ° C
【0010】[0010]
【発明の効果】本発明の化合物は、その30重量%の水溶
液を、ホットステージ上で昇温し偏光顕微鏡観察するこ
とにより、水和結晶−ラメラ液晶相相転移温度以上、90
℃までは充分安定なラメラ液晶を形成することが確認で
きる。また、これらの化合物の濃度1重量%以下の水溶
液を、手で振り混ぜるか、超音波処理を施すことによっ
て数ナノメーターから数ミクロンの大きさを持つ小胞体
を得ることができる。蒸留水中に水溶性医薬をあらかじ
め溶解させておくことにより、小胞体中の水溶液領域に
医薬が含有した分子集合体が、また疎水性物質と混合す
ることにより、小胞体の境界膜中に疎水性化合物が共存
した分子集合体が得られる。さらに、有機溶媒にごく微
量溶解し、気水界面上にLangumuir-Blodgett法により展
開することによって疎水基が大気中に向いた単分子膜が
容易に得られる。The compound of the present invention has a hydrated crystal-lamellar liquid crystal phase transition temperature of 90% or more by observing a 30% by weight aqueous solution thereof on a hot stage and observing with a polarizing microscope.
It can be confirmed that a sufficiently stable lamellar liquid crystal is formed up to ℃. Further, an aqueous solution having a concentration of 1% by weight or less of these compounds is shaken by hand or subjected to ultrasonic treatment to obtain an endoplasmic reticulum having a size of several nanometers to several microns. By pre-dissolving a water-soluble drug in distilled water, the molecular assembly containing the drug in the aqueous solution region of the endoplasmic reticulum is mixed with a hydrophobic substance. A molecular assembly in which the compounds coexist is obtained. In addition, a very small amount of it is dissolved in an organic solvent, and it is developed on the air-water interface by the Langumuir-Blodgett method, so that a monomolecular film with hydrophobic groups facing the atmosphere can be easily obtained.
【0011】[0011]
【図1】 実施例1で得た化合物のラメラ液晶相の構造
を示す図である。1 is a diagram showing a structure of a lamellar liquid crystal phase of the compound obtained in Example 1. FIG.
【図2】 実施例1の示差走査熱分析グラフ。2 is a differential scanning calorimetry graph of Example 1. FIG.
【図3】 実施例1の1H−NMRスペクトル。FIG. 3 1H-NMR spectrum of Example 1.
【図4】 実施例2で得た化合物のラメラ液晶相の構造
を示す図である。4 is a diagram showing a structure of a lamellar liquid crystal phase of the compound obtained in Example 2. FIG.
Claims (1)
スを構成糖単位とし、かつ還元末端を有するオリゴ糖の
残基であって、その還元末端位に結合を形成しているも
のを示す)で表わされるエーテル型1,3−グリセロ系
オリゴ糖脂質。1. A general formula: (R in the formula represents a residue of an oligosaccharide having glucose, galactose or mannose as a constituent sugar unit and having a reducing end, which forms a bond at the reducing end position). Ether type 1,3-glycero oligoglycolipid.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3072066A JPH07631B2 (en) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | Ether-type 1,3-glycero-oligoglycolipid |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3072066A JPH07631B2 (en) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | Ether-type 1,3-glycero-oligoglycolipid |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH05255369A JPH05255369A (en) | 1993-10-05 |
JPH07631B2 true JPH07631B2 (en) | 1995-01-11 |
Family
ID=13478655
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3072066A Expired - Lifetime JPH07631B2 (en) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | Ether-type 1,3-glycero-oligoglycolipid |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH07631B2 (en) |
-
1991
- 1991-03-13 JP JP3072066A patent/JPH07631B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH05255369A (en) | 1993-10-05 |
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