JPH07507271A

JPH07507271A - Benzimidazole derivatives as angiotensin-11 antagonists

Info

Publication number: JPH07507271A
Application number: JP5515525A
Authority: JP
Inventors: 照夫奥; 瀬戸井　宏行; 浩茅切; 茂樹佐藤; 隆幸井上; 由紀澤田; 昭雄黒田; 田中　洋和
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Priority date: 1992-03-03
Filing date: 1993-03-01
Publication date: 1995-08-10
Also published as: TW227999B; WO1993018030A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】アンジオテンシン１１拮抗剤としてのベンズイミダゾール誘導体技術分野本発明は、新規な複素環式誘導体およびその医薬的に許容可能な塩に関するものである。更に詳細には、本発明はアンジオテンシン１１拮抗剤用等のような医薬的活性を有する新規なイミダゾール誘導体およびその医薬的に許容可能な塩、その製造方法、該誘導体またはその塩からなる医薬組成物、並びに該誘導体およびその塩の医薬としての使用に関するものである。[Detailed description of the invention] Technical field of benzimidazole derivatives as angiotensin-11 antagonists The present invention relates to novel heterocyclic derivatives and their pharmaceutically acceptable salts. It is. More specifically, the present invention provides pharmaceutical preparations such as angiotensin-11 antagonists, etc. novel imidazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof, which have , a pharmaceutical composition comprising the derivative or a salt thereof, and the derivative and It relates to the use of its salts as a medicine.

従って、本発明の一つの目的は、アンジオテンシンＩＩレセプターの強力で選択的な拮抗剤として有用な新規なイミダゾール誘導体およびその医薬的に許容可能な塩を提供することである。Therefore, one object of the present invention is to develop a potent and selective method for angiotensin II receptors. Novel imidazole derivatives useful as antagonists and their pharmaceutically acceptable The goal is to provide salt that is of the highest quality.

本発明のもう一つの目的は上記イミダゾール誘導体またはその塩の製造法を提供することである。Another object of the present invention is to provide a method for producing the above imidazole derivative or a salt thereof. It is to be.

本発明の更なる目的は、活性成分として、上記イミダゾール誘導体またはその医薬的に許容可能な塩からなる医薬組成物を提供することである。A further object of the present invention is to use the above imidazole derivatives or pharmaceuticals thereof as active ingredients. An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable salt.

本発明の更にもう一つの目的は、ヒトまたは動物のアンジオテンシンＩＩ介在疾病、例えば高血圧症（例えば、本態性高血圧症、腎性高血圧症）、心不全等の治療または予防に有用なアンジオテンシン１１拮抗剤のような治療薬として上記イミダゾール誘導体またはその医薬的に許容可能な塩の使用を提供することである。Yet another object of the invention is to treat angiotensin II-mediated diseases in humans or animals. Treatment of diseases such as hypertension (e.g. essential hypertension, renal hypertension), heart failure, etc. The above-mentioned therapeutic agents such as angiotensin-11 antagonists are useful for treatment or prevention. It is an object of the present invention to provide a use of a midazole derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof. .

発明の開示本発明のイミダゾール誘導体は新規であり、式（Ｉ）で表すことができる。Disclosure of invention The imidazole derivatives of the present invention are novel and can be represented by formula (I).

［式中、Ｒ’は水素、ハロゲン、ニトロ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノまたはアシルアミノ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素、ハロゲン、ニトロ、シアン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキルチオ、モノ、ジもしくはトリハロ（低級）アルキル、オキソ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキルまたは任意にエステル化したカルボキンであるか、あるいはＲ２とＲ３は一緒に結合して１．３−ブタジェニレンを形成し、Ｒ５は水素またはイミノ保護基、Ｒ６は低級アルキル、Ｒ７はニトロ、任意にエステル化またはアミド化したカルボキシあるいは任意に置換したアミン、Ａは低級アルキレン、ＱはＣＨまたはＮ１ＸはＮまたはＣＨｌＹはＮＨ，ＯまたはＳｌおよびＺはＳ、ＳＯ２またはＯを意味する。］で示される化合物および医薬として許容されるその塩。[In the formula, R' is hydrogen, halogen, nitro, lower alkyl, lower alkoxy, amino or acylamino, R2, R3 and R4 are hydrogen, halogen, nitro, cyan, lower alkyl, respectively. lower alkenyl, lower alkylthio, mono-, di- or trihalo (lower) alkyl, oxo(lower)alkyl, hydroxy(lower)alkyl or optionally Is it sterilized carboquine, or R2 and R3 are joined together to form 1,3-butadienylene, and R5 is hydrogen or is an imino protecting group, R6 is lower alkyl, R7 is nitro, optionally esterified or amidated carboxy, or optionally substituted amine, A is lower alkylene, Q is CH or N1 X is N or CHl Y is NH, O or Sl and Z means S, SO2 or O. ] and pharmaceutically acceptable compounds That salt that is done.

本発明に従って、目的化合物（Ｉ）は次の方法で製造することができる。According to the present invention, target compound (I) can be produced by the following method.

製造法１製造法ユ（ＩＩ）（Ｉ）またはその塩製造法λ （Ｉ　−ａ）またはその塩（Ｉ−ｂ）またはその塩叡遣汰」（＋）またはその塩製造法」（１−ｃ）またはその塩（１−ｄ）またはその塩製造法ｊその反応性誘導体またはその塩（１−ｅ）製造法Ｊまたはその場製造法１またはその塩またはその塩製造法Ｊ（■〜ｆ）またはその塩製造ぬｊまたはその塩（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｑ、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ；はイミノ保護基、Ｒヱはエステル化したカルボキシ、Ｒシはアミド化したカルボキシ、Ｒ２は低級アルコキシカルボニルアミノ、およびＲ８は酸残基を意味する。）塩基性または酸性アミノ酸（例えば、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン「低級」とは、特記しない限り、１ないし６個の炭素原子、好ましくは１ないル、ヘキシルか挙げられ、なかでも好ましいものとしては、工ないし５個の炭素ブテニル、２−ブテニル、２−ペンテニル等が挙げられ、なかでも好ましいものトリメチレン、ジメチルエチレン、ヘキサメチレン等が挙げられ、なかでも好まヘキシルオキシ等のような直鎖または分枝鎖アルコキシが挙げられ、なかでも好トキシカルポニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル等）のような脂肪ル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチ好適な「オキソ（低級）アルキル」としては、ホルミル、ホルミルメチル、ホルミルエチル等が挙げられる。Manufacturing method 1 Manufacturing method (II) (I) or its salt Manufacturing method λ (I-a) or its salt (I-b) or its salt ``Eikyota'' (+) or its salt Manufacturing method” (1-c) or its salt (1-d) or its salt Manufacturing method its reactive derivative or its salt (1-e) Manufacturing method J or on the spot Manufacturing method 1 or its salt or its salt Manufacturing method J (■～f) or its salt Manufacturing or its salt (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, Q, X, Y and Z are as defined above, and R; is an imino protecting group, R is esterified carboxy, R is amidated carboxy, R2 means lower alkoxycarbonylamino, and R8 means an acid residue. ) Basic or acidic amino acids (e.g. arginine, aspartic acid, glutamine) "Lower" means 1 to 6 carbon atoms, preferably 1 to 6 carbon atoms, unless otherwise specified. , hexyl, among others, preferred are Examples include tenyl, 2-butenyl, 2-pentenyl, etc., among which preferred ones include Examples include rimethylene, dimethylethylene, hexamethylene, etc., and among these, preferred are Straight chain or branched chain alkoxy such as xyloxy etc. are mentioned, among which preferred are fatty acids such as oxycarponyl, ethoxycarbonyl, butoxycarbonyl, etc.) , fluoromethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, trifluoromethyl suitable Examples of "oxo (lower) alkyl" include formyl, formylmethyl, formyl Examples include ethyl.

「エステル化したカルボキシ基」中の好適なエステル部分としては、医薬的に許容可能で容易に脱離可能なもの、例えば、低級アルキルエステル（例えば、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル、ｔｅｒｔ−ペンチルエステル、ヘキシルエステル等）、低級アルケニルエステル（例えば、ビニルエステル、アリルエステル等）、低級アルキニルエステル（例えば、エチニルエステル、プロピニルエステル等）、低級アルコキシ（低キシエチルエステル等）、低級アルキルチオ（低級）アルキルエステル（例えば、メチルチオメチルエステル、エチルチオメチルエステル、エチルチオエチルエステル、イソプロピルチオメチルエステル等）、カルボキシ−置換−低級アルキルエステル（例えば、カルボキンメチルエステル、２−カルボキシエチルエステル、３−カルボキシプロピルエステル等）、低級アルコキシカルボニル−置換−低級アルキルエステル（例えば、メトキシカルボニルメチルエステル、ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルメチルエステル、２−ｔｅｒｔ−ブトキノカルボニルエチルエステル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロピルエステル等）等のような保護されたカルボキシ−置換−低級アルキルエステル、低級アルコキンカルボニル−置換−低級アルケニルエステル（例えば、２−イソブトキシカルボニル−２ −ペンテニルエステル等）等のような保護されたカルボキン−置換−低級アルケニルエステル、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（例えば、２−ヨードエチルエステル、２．　２．　２−トリクロロエチルエステル等）、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［例えば、アセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステルステル、１　（または２または３）−アセトキシプロピルエステル、１　（または２または３または４）−アセトキンブチルエステル、１　（または２）−プロピオニルオキシエチルエステル、１　（または２または３）−プロピオニルオキシプロピルエステル、１　（または２）−ブチリルオキシエチルエステル、１　（または２）−イソブチリルオキシエチルエステル、１　（または２）−ピバロイルオキシエチルエステル、１　（または２）−ヘキサノイルオキシエチルエステル、イソブチリルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシメチルエステル、３．３−ジメチルブチリルオキシメチルエステル、１　（または２）− ペンタノイルオキシエチルエステル等］、高級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［例えば、ヘプタノイルオキシメチルエステルノナノイルオキシメチルエステル、デカノイルオキシエチルエステル、ウンデカノイルオキシメチルエステル、ラウロイルオキシメチルエステル、トリデカノイルオキシメチルエステル、ミリストイルオキシメチルエステル、ペンタデカノイルオキシメチルエステル、パルミトイルオキシメチルエステル、ヘプタデカノイルオキシメチルエステル、ステアロイルオキシエチルエステル、ノナデカノイルオキシエチルエステル、エイコサノイルオキシメチルエステル、１　（または２）−ヘプタノイルオキシエチルエステル、１　（または２）−オクタノイルオキシエチルエステル、１　（または２）−ノナノイルオキシエチルエステル、１　（または２）−デカノイルオキシエチルエステル、１　（または２）−ウンデカノイルオキシエチルエステル、１（または２）−ラウロイルオキシエチルエステル、１　（または２）−トリデカノイルオキシエチルエステル、１　（または２）−ミリストイルオキシエチルエステル、１　（または２）−ベンタデカノイルオキシエチＪレエステル、１　（または２）＝バルミトイルオキシエチルエステル、１　（または２）−ヘプタデカノイルオキシエチルエステル、ｌ　（または２）−ステアロイルオキシエチルエステル、１　（または２）−ノナデカノイルオキシエチルエステル、ｌ（または２）−エイコサノイルオキシエチルエステル等］、シクロアルキルカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル［例えば、シクロへキシルカルボニルオキシメチルエステル、１（または２）−シクロペンチルカルボニルオキシエチルエステル、１　（または２）−シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステル等］、ベンゾイルオキシ（低級）アルキルエステル［例えば、１　（または２）−ヘンジイルオキシエチルエステル等］等のようなアロイルオキシ（低級）アルキルエステル、低級アルキルピペリジルカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル［例えば、１　（または２）−　（１−メチルピペリジル）カルボニルオキシエチル等］等のような複素環式カルボニルオキシ（低級）アルキルエステル、低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル［例えば、メトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシカルボニルオキシメチルエステル、イソプロポキシカルボニルオキシメチルエステル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシメチルエステル、１　（または２）−メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１　（または２）−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１　（または２）−プロポキシカルボニルオキシ１チルエステル、１　（または２）−イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステル、１　（または２）−ブトキシカルボニルオキシエチルエステル、１　（または２）−イソブトキシカルボニルオキシエチルエステル、ｌ（または２）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシエチルエステル、１　（または２）−へキシルオキシカルボニルオキシエチルエステル、１　（または２または３）−メトキシカルボニルオキシプロピルエステル、１（または２または３）−エトキシカルボニルオキシプロピルエステル、１　（または２または３） −イソプロポキシカルボニルオキシプロピルエステル、１　（または２または３または４）−エトキシカルボニルオキシブチルエステル、１　（または′２または３または４）−ブトキシカルボニルオキシブチルエステル、１　（または２または３または４または５）−ペンチルオキシカルボニルオキシベンチルエステル、１　（または２または３または４または５）−ネオペンチルオキシカルボニルオキシペンチルエステル、１　（または２または３または４または５または６） −エトキシカルボニルオキシヘキシルエステル等］、シクロアルキルオキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル［例えば、シクロへキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル、１　（または２）−シクロペンチルオキシカルボニルオキシエチルエステル、１　（または２）−シクロへキシルオキシカルボニルオキシエチルエステル等］、（５−低級アルキルー２−オキソ−１．　３−ジオキソ−ルー４−イル）（低級）アルキルエステル［例えば、（５−メチル−２− オキソ−１．３−ジオキソ−ルー４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２ −オキソ−１．３−ジオキソ−ルー４ーイル）メチルエステル、（５−プロピル −２−オキソ−１．３−ジオキソ−ルー４−イル）エチルエステル等］、（５− 低級アルキルー２−オキソ−１．３−ジオキソレン−４−イル）（低級）アルキルエステル［例えば、（５−メチル−２−オキソ−１．３−ジオキソレン−４− イル）メチルエステル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキソ−１．３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル等］、（５−フェニル−２−オキソ−１．３ −ジオキソレン−４−イル）（低級）アルキルエステル［例えば、（５−フェニル−２−オキソ−１．３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル等］等のような（５−アリール−２−オキソ−１．３−ジオキソレン−４−イル）（低級）アルキルエステル、低級アルカンスルフォニル（低級）アルキルエステル（例えば、メシルメチルエステル、２−メシルメチルエステル等）、ｌまたはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキルエステル（例えば、ペンシルエステル、４−メトキンベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、ベンズヒドリルエステル、トリチルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３．４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３．５−シーｔｅｒｔーブチルペンシルエステル等）等のようなｌまたはそれ以上の置換基を有していてもよいアル（低級）アルキルエステル、１またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールエステル（例えば、フェニルエステル、トリルエステル、ｔｅｒｔ −ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステル、サリシルエステル等）、複素環式エステル（例えば、フタリジルエステル、１　（または２）−フタリド−３−イリデンエチルエステル等）等が挙げられる。　好適な「イミノ保護基」としては慣用のものが挙げられ、そしてその好ましい例としては、モノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキル（例えば、ヘンシル、ベンズヒドリル、トリチル等）等のようなアル（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）等のようなアシル、低級アルカンスルフォニル（例えば、メシル等）、アレンスルフォニル（例えば、トシル等）等が挙げられ、その中で最も好ましいのはトリチルである。Suitable ester moieties in the "esterified carboxy group" include pharmaceutically acceptable readily removable, such as lower alkyl esters (e.g., meth ester, ethyl ester, propyl ester, isopropyl ester, butyl ester ester, isobutyl ester, tert-butyl ester, pentyl ester tert-pentyl ester, hexyl ester, etc.), lower alkenyl ester, (e.g. vinyl esters, allyl esters, etc.), lower alkynyl esters (e.g. ethynyl ester, propynyl ester, etc.), lower alkoxy (low key ethyl ester, etc.), lower alkylthio(lower) alkyl ester (e.g. Methylthiomethyl ester, ethylthiomethyl ester, ethylthioethyl ester ester, isopropylthiomethyl ester, etc.), carboxy-substituted-lower alkyl esters (e.g. carboxyne methyl ester, 2-carboxyethyl ester) , 3-carboxypropyl ester, etc.), lower alkoxycarbonyl-substituted-lower alkyl esters (e.g., methoxycarbonyl methyl ester, tert- Butoxycarbonyl methyl ester, 2-tert-butoquinocarbonylethyl ester, 3-tert-butoxycarbonylpropyl ester, etc.) Protected carboxy-substituted-lower alkyl ester, lower alkoxycarbonyl ester -substituted-lower alkenyl esters (e.g., 2-isobutoxycarbonyl-2 -protected carboxyne-substituted-lower alkenes such as -pentenyl esters, etc.) Nyl esters, mono (or di or tri) halo (lower) alkyl esters (e.g. For example, 2-iodoethyl ester, 2. 2. 2-trichloroethyl ester etc.), lower alkanoyloxy (lower) alkyl esters [e.g., acetoxy Methyl ester, propionyloxymethyl ester, butyryloxymethyl ester Stell ster, 1 (or 2 or 3)-acetoxypropyl ester, 1 (or is 2 or 3 or 4)-acetquin butyl ester, 1 (or 2)-pro Pionyloxyethyl ester, 1 (or 2 or 3)-propionyl oxy Cypropyl ester, 1 (or 2)-butyryloxyethyl ester, 1 (or 2)-isobutyryloxyethyl ester, 1 (or 2)-pivalo yloxyethyl ester, 1 (or 2)-hexanoyloxyethyl ester ester, isobutyryloxymethyl ester, 2-ethylbutyryloxymethyl ester ster, 3,3-dimethylbutyryloxymethyl ester, 1 (or 2)- pentanoyloxyethyl ester, etc.], higher alkanoyloxy (lower) alkaline Kyl esters [e.g., heptanoyloxymethyl ester nonanoyloxymethyl Tyl ester, decanoyloxyethyl ester, undecanoyloxymethyl ester, lauroyloxymethyl ester, tridecanoyloxymethyl ester tel, myristoyloxymethyl ester, pentadecanoyloxymethyl ester tel, palmitoyloxymethyl ester, heptadecanoyloxymethyl ester ter, stearoyloxyethyl ester, nonadecanoyloxyethyl ester Eicosanoyloxymethyl ester, 1 (or 2)-heptanoyl xyethyl ester, 1 (or 2)-octanoyloxyethyl ester, 1 (or 2)-nonanoyloxyethyl ester, 1 (or 2)-deca Noyloxyethyl ester, 1 (or 2)-undecanoyloxyethyl ester, 1 (or 2)-lauroyloxyethyl ester, 1 (or 2) )-tridecanoyloxyethyl ester, 1 (or 2)-myristoyl ester xyethyl ester, 1 (or 2)-bentadecanoyloxyethyl J.R.E.S. ter, 1 (or 2) = valmitoyloxyethyl ester, 1 (or 2) )-heptadecanoyloxyethyl ester, l (or 2)-stearoyl Oxyethyl ester, 1 (or 2)-nonadecanoyloxyethyl ester l(or 2)-eicosanoyloxyethyl ester, etc.], cycloalkyl carbonyloxy(lower)alkyl esters [e.g. cyclohexylcarbo Nyloxymethyl ester, 1(or 2)-cyclopentylcarbonyloxy Ethyl ester, 1 (or 2)-cyclohexylcarbonyloxyethyl ester ester etc.], benzoyloxy (lower) alkyl ester [e.g. 1 (also 2)-hendiyloxyethyl ester, etc.] ) alkyl ester, lower alkylpiperidylcarbonyloxy (lower) alkyl ester [e.g. 1 (or 2)-(1-methylpiperidyl) carbonyl ester heterocyclic carbonyloxy (lower) alkyl esters such as lower alkoxycarbonyloxy (lower) alkyl esters [e.g. Toxycarbonyloxymethyl ester, ethoxycarbonyloxymethyl ester ester, propoxycarbonyloxymethyl ester, isopropoxycarbonyl oxymethyl ester, tert-butoxycarbonyloxymethyl ester, 1 (or 2)-methoxycarbonyloxyethyl ester, 1 (or 2) )-ethoxycarbonyloxyethyl ester, 1 (or 2)-propoxy Carbonyloxy 1 thyl ester, 1 (or 2)-isopropoxy carbonyl ester oxyethyl ester, 1 (or 2)-butoxycarbonyloxyethyl ester, 1 (or 2)-isobutoxycarbonyloxyethyl ester, l (or 2)-tert-butoxycarbonyloxyethyl ester, 1 ( or 2)-hexyloxycarbonyloxyethyl ester, 1 (or 2) or 3)-methoxycarbonyloxypropyl ester, 1 (or 2 or 3)-Ethoxycarbonyloxypropyl ester, 1 (or 2 or 3) -isopropoxycarbonyloxypropyl ester, 1 (or 2 or 3 or 4)-ethoxycarbonyloxybutyl ester, 1 (or '2 or is 3 or 4)-butoxycarbonyloxybutyl ester, 1 (or 2) or 3 or 4 or 5)-pentyloxycarbonyloxybentyl ester , 1 (or 2 or 3 or 4 or 5)-neopentyloxycarbonyl Oxypentyl ester, 1 (or 2 or 3 or 4 or 5 or 6) -ethoxycarbonyloxyhexyl ester, etc.], cycloalkyloxycarboxyl Bonyloxy (lower) alkyl esters [e.g. cyclohexyloxycarboxylate] Nyloxymethyl ester, 1 (or 2)-cyclopentyloxycarbonyl hydroxyethyl ester, 1 (or 2)-cyclohexyloxycarbonyl oxyethyl ester, etc.], (5-lower alkyl-2-oxo-1.3-dio xol-4-yl)(lower)alkyl esters [e.g. (5-methyl-2- oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl ester, (5-ethyl-2 -oxo-1,3-dioxo-4-yl)methyl ester, (5-propyl -2-oxo-1,3-dioxo-4-yl)ethyl ester, etc.], (5- lower alkyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)(lower)alkyl esters [e.g. (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolene-4- yl) methyl ester, (5-tert-butyl-2-oxo-1,3-diox solen-4-yl) methyl ester, etc.], (5-phenyl-2-oxo-1.3 -dioxolen-4-yl)(lower)alkyl ester [e.g. 2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methyl ester], etc. Una (5-aryl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) (lower) Alkyl ester, lower alkanesulfonyl (lower) alkyl ester (e.g. (e.g., mesyl methyl ester, 2-mesyl methyl ester, etc.), l or more Mono (or di or tri) phenyl (lower ) alkyl esters (e.g., pencil ester, 4-methquine benzyl ester) 4-nitrobenzyl ester, phenethyl ester, benzhydryl ester trityl ester, bis(methoxyphenyl)methyl ester, 3,4-di Methoxybenzyl ester, 4-hydroxy-3,5-tert-butyl ester acyl esters, etc.), which may have one or more substituents, such as (lower)alkyl esters, even with one or more suitable substituents Good aryl esters (e.g. phenyl ester, tolyl ester, tert -butylphenyl ester, xylyl ester, mesityl ester, cumenyl ester esters, salicyl esters, etc.), heterocyclic esters (e.g. phthalidyl esters), 1 (or 2)-phthalido-3-ylidene ethyl ester, etc.). It will be done. Suitable "imino protecting groups" include commonly used ones, and their preferred Preferred examples include mono (or di or tri) phenyl (lower) alkyl (e.g. Al (lower) alkyl such as Hensyl, benzhydryl, trityl, etc. , lower alkoxycarbonyl (e.g. tert-butoxycarbonyl, etc.), etc. acyl, lower alkanesulfonyl (e.g., mesyl, etc.), allenesulfonyl, fonyl (e.g., tosyl, etc.), among which tritium is the most preferred. It is le.

好適な「酸残基」としては、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、アシルオキシ（例えば、アセトキシ、トシルオキシ、メシルオキシ等）等が挙げられる。Suitable "acid residues" include halogens (e.g. fluorine, chlorine, bromine and iodine). acyloxy (e.g., acetoxy, tosyloxy, mesyloxy, etc.), etc. can be mentioned.

好適な「アミド化カルボキシ」としては、適当な置換基を有していてもよいカルバモイルが挙げられ、カルバモイル、モノまたはシ（低級）アルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル等）、低級アルキルアリールカルバモイル（例えば、イソブチルフェニルカルバモイル等）、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（低級）アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ −ヒドロキシ−Ｎ−メチルカルバモイル等）等が挙げられる。Suitable "amidated carboxy" is a carboxy group which may have an appropriate substituent. Bamoyl, carbamoyl, mono- or di(lower) alkyl carbamoyl (e.g., methylcarbamoyl, dimethylcarbamoyl, ethylcarbamoyl) , dimethylcarbamoyl, butylcarbamoyl, tert-butylcarbamoyl etc.), lower alkylarylcarbamoyl (e.g. isobutylphenylcarbamoyl) moyl, etc.), N-hydroxy-N-(lower)alkylcarbamoyl (e.g., N -hydroxy-N-methylcarbamoyl, etc.).

好適な「置換アミノ」としては、医薬の分野で使用される慣用のものであり、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ブチルアミノ等）、低級アルケニルアミノ（例えば、ビニルアミノ、プロペニルアミノ等）、低級アルキニルアミノ（例えば、エチニルアミノ、プロピニルアミノ等）、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ（例えば、ヒドロキシメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ等）、低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ（例えば、メトキシメチルアミノ等）、モノまたはジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルアミノ（例えば、メチルアミノメチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ等）、上述した如きアシルのアシルアミノ等のような保護されたアミノが挙げられる。Suitable "substituted aminos" include those commonly used in the pharmaceutical field, and or di(lower) alkylamino (e.g. methylamino, dimethylamino, ethylamino, butylamino, etc.), lower alkenylamino (e.g. vinylamino), (e.g., propenylamino), lower alkynylamino (e.g., ethynylamino, propynylamino), hydroxy (lower) alkylamino (e.g. hydroxy dimethylamino, hydroxyethylamino, hydroxypropylamino, etc.), low alkoxy (lower) alkylamino (e.g. methoxymethylamino, etc.), or di(lower)alkylamino(lower)alkylamino (e.g. methylalkylamino) (minomethylamino, dimethylaminoethylamino, etc.), acyl acyl as mentioned above. Included are protected aminos such as cylamino and the like.

好適な「低級アルコキシカルボニルアミノ」としては、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等が挙げられる。Suitable "lower alkoxycarbonylamino" includes methoxycarbonylamino. Examples include ethoxycarbonylamino, butoxycarbonylamino, and butoxycarbonylamino.

本発明の複素環式誘導体（１）の好ましい実施態様は次の化学式で表すことができる。A preferred embodiment of the heterocyclic derivative (1) of the present invention can be represented by the following chemical formula. Wear.

（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＡはそれぞれ前記定義の通りであり、する。）更に本発明の化合物（１）の好ましい実施態様は次式で表すことができる。(In the formula, R5, R6, R7 and A are each as defined above.) Furthermore, a preferred embodiment of the compound (1) of the present invention can be represented by the following formula.

（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＡはそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ２ａ１Ｒ”ｂおよびＲ’ａはそれぞれ低級アルキル、Ｒ”ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ’ａはそれぞれ水素、ハロゲン、または低級アルキルを意味する。）特に、本発明の好ましい化合物（１）は、次式で表すことができる。(In the formula, R5, R6, R7 and A are each as defined above, and R2a1 R”b and R’a are each lower alkyl, R”b, R3c and R’a are Each refers to hydrogen, halogen, or lower alkyl. ) In particular, a preferred compound (1) of the present invention can be represented by the following formula.

［式中、Ｒ３およびＲ６はそれぞれ低級アルキル、Ｒ７はカルボキシ、低級アルコキンカルボニル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルケニルオキシカルボニル、低級アルカノイルオキシ（低級）アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニルオキシ（低級）アルコキシカルボニル、ベンゾイルオキシ（低級）アルコキシカルボニル、低級アルキルピペリジルカルボニルオキシ（低級）アルコキシカルボニル、低級アルコキンカルボニルオキシ（低級）アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニルオキシ（低級）アルコキンカルボニル、５−低級アルキルー２ −オキソ−】、３−ジオキソレン−４−イル）（低級）アルコキシカルボニル、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）（低級）アルコキシカルボニルまたはフタリド−３−イリデン（低級）アルコキシカルボニルを意味する。］製造法１目的化合物（１）またはその塩は、化合物（Ｉ　Ｉ）をテトラゾール基の形成反応に付すことによって製造することができる。[In the formula, R3 and R6 are lower alkyl, R7 is carboxy, lower alkyl, respectively] coquincarbonyl, lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxycarbonyl, Lower alkoxycarbonyl (lower) alkenyloxycarbonyl, lower alkano yloxy (lower) alkoxycarbonyl, cycloalkylcarbonyloxy ( (lower) alkoxycarbonyl, benzoyloxy (lower) alkoxycarbonyl , lower alkylpiperidylcarbonyloxy (lower) alkoxycarbonyl, lower alkoxycarbonyloxy(lower)alkoxycarbonyl, cycloalkyl Oxycarbonyloxy(lower)alcoquinecarbonyl, 5-lower alkyl-2 -oxo-], 3-dioxolen-4-yl)(lower) alkoxycarbonyl, (5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)(lower)al Koxycarbonyl or phthalid-3-ylidene(lower)alkoxycarbonyl means. ] Manufacturing method 1 The target compound (1) or a salt thereof is obtained by subjecting compound (II) to a tetrazole group formation reaction. It can be manufactured by applying the following methods.

この反応は、金属アジドのような、シアノ基をテトラゾリル基に変換することができる慣用のもの、例えばアルカリ金属アジド（例えば、アジ化カリウム、アシ化ナトリウム等）、アジ化トリ（低級）アルキルスズ（例えば、アシ化トリメチルスズ等）、アシ化トリアリールスズ（例えば、アジ化トリフェニルスズ等）等の試薬の存在下に行われる。This reaction can convert cyano groups to tetrazolyl groups, such as metal azides. Commonly available compounds such as alkali metal azides (e.g. potassium azide, acyl sodium chloride, etc.), tri(lower)alkyltin azide (e.g., trimethyltin azide), triaryltin acyde (e.g., triphenyltin azide, etc.), etc. is carried out in the presence of reagents.

この反応は通常、トリ（低級）アルキルアミン（例えば、トリエチルアミン等）等、または１．３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のような塩基の存在下に行われる。This reaction is typically performed using a tri(lower)alkylamine (e.g., triethylamine, etc.) or in the presence of a base such as 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, etc. It will be done.

この反応は通常、キシレン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、１゜２ −ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ピリジン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドなどの溶媒、またはこの反応に悪影響を及ぼさないその他のいかなる溶媒中でも行われる。This reaction is usually carried out using xylene, dioxane, chloroform, methylene chloride, 1°2 -dichloroethane, tetrahydrofuran, pyridine, acetonitrile, dimethyl Solvents such as formamide or anything else that does not adversely affect this reaction. It is also carried out in a solvent.

反応温度は特に限定されず、通常、加温下または加熱下、好ましくは加熱下で行われる。The reaction temperature is not particularly limited, and it is usually carried out under heating or under heating, preferably under heating. be exposed.

製造法２目的化合物（１−ｂ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ａ）またはその塩をエステル部分の脱離反応に付すことによって製造することができる。Manufacturing method 2 The target compound (1-b) or a salt thereof is obtained by treating compound (I-a) or a salt thereof with an ester. It can be produced by subjecting the ole moiety to an elimination reaction.

この反応は、加水分解などのような慣用の方法により行われる。This reaction is carried out by conventional methods such as hydrolysis and the like.

加水分解は製造法４の説明を参照すればよい。For hydrolysis, please refer to the explanation of production method 4.

製造法３目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（Ｉ　Ｉ　Ｉ）またはその塩を化合物（ＩＶ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。Manufacturing method 3 Target compound (I) or a salt thereof is obtained by converting compound (II) or a salt thereof into a compound. It can be produced by reacting with (IV) or a salt thereof.

この反応は通常、アルキルリチウム（例えば、ｎ−ブチルリチウム等）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）、ン（低級）アルキルアミン（例えば、ジイソプロピルアミン等）、トリ（低級）アルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン等）、ピリジンまたはその誘導体（例えば、ピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等）等のような塩基の存在下で行われる。This reaction is usually carried out using alkyl lithium (e.g. n-butyl lithium), alkali lithium, etc. Metal hydrides (e.g., sodium hydride, potassium hydride, etc.), (lower) Alkylamines (e.g. diisopropylamine, etc.), tri(lower) alkylamines (e.g. trimethylamine, triethylamine, etc.), pyridine or its derivatives such as picoline, lutidine, 4-dimethylaminopyridine, etc. It is carried out in the presence of a base.

この反応は通常、ジオキサン、ジメチルスルフォキサイド、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘンセン、テトラヒドロフラン等の溶媒、または反応に悪影響を及ぼさないその他のいかなる溶媒中でも行われる。This reaction typically involves dioxane, dimethyl sulfoxide, and dimethylformamide. dimethylformamide, dimethylacetamide, Hensen, tetrahydrofu or in any other solvent that does not adversely affect the reaction. be exposed.

使用される塩基が液体である場合には、この塩基を溶媒として使用することもできる。If the base used is a liquid, it can also be used as a solvent. Wear.

反応温度は特に限定されず、通常冷却下、室温または加熱下で行われる。The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature, or under heating.

製造法４目的化合物（１−ｄ）またはその塩は、化合物（１−ｃ）またはその塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことによって製造することができる。Manufacturing method 4 The target compound (1-d) or a salt thereof is obtained by iminolating the compound (1-c) or a salt thereof. It can be produced by subjecting it to a protecting group elimination reaction.

イミノ保護基を脱離する好適な方法としては、テトラゾリル基上のイミノ保護基を脱離することができる慣用の方法、例えば加水分解、還元等が挙げられる。加水分解は好ましくは塩基または酸の存在下で行われる。A preferred method for removing the imino protecting group is the imino protecting group on the tetrazolyl group. can be eliminated by conventional methods such as hydrolysis, reduction, etc. Canada Water splitting is preferably carried out in the presence of a base or acid.

好適な塩基としては、例えばアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化すトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等）、アルカリ金属炭酸塩く例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属炭酸塩（例えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等）、アルカリ金属重炭酸塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属酢酸塩（例えば、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等）、アルカリ土類金属燐酸塩（例えば、燐酸マグネシウム、燐酸カルシウム等）、アルカリ金属水素燐酸塩（例えば、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウム等）等のような無機塩基、およびトリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン等）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルフォリン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］　ノナン−５オン、■。Suitable bases include, for example, alkali metal hydroxides (e.g. sthorium hydroxide). , potassium hydroxide, etc.), alkaline earth metal hydroxides (e.g., magnesium hydroxide, (calcium hydroxide, etc.), alkali metal carbonates (e.g., sodium carbonate, charcoal), alkaline earth metal carbonates (e.g. magnesium carbonate, potassium carbonate, etc.), alkaline earth metal carbonates (e.g. magnesium carbonate, potassium carbonate, etc.) lucium, etc.), alkali metal bicarbonates (e.g., sodium hydrogen carbonate, hydrogen carbonate, potassium, etc.), alkali metal acetates (e.g., sodium acetate, potassium acetate, etc.) ), alkaline earth metal phosphates (e.g. magnesium phosphate, calcium phosphate, etc.) , alkali metal hydrogen phosphates (e.g. disodium hydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate) inorganic bases such as amine, triethylamine, etc.), picoline, N-methylpyrrolidine, N-methylmo Luforin, 1,5-diazabicyclo[4,3,0]nonane-5one, ■.

４−ジアザビシクロ［２，２，２，］オクタン、１．５−ジアザビンクロ［５，４，０コ　ウンデセン−５等のような有機塩基が挙げられる。塩基を使用する加水分解はしばしば水中かもしくは親水性有機溶媒かまたはそれらの混合溶媒中で行機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸等）を挙げることができる。4-diazabicyclo[2,2,2,]octane, 1,5-diazavinchlo[5, Examples include organic bases such as 4,0 undecene-5 and the like. Additions using bases Water splitting is often carried out in water or in a hydrophilic organic solvent or a mixture of these solvents. Examples include hydrochloric acids (eg, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, etc.).

この加水分解は通常、有機溶媒、水またはそれらの混合溶媒中で行われる。This hydrolysis is usually carried out in an organic solvent, water or a mixed solvent thereof.

反応温度は特に限定されず、通常、室温または加温下または加熱下で行われる。The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out at room temperature or with or without heating.

製造法５目的化合物（Ｉ−ｅ）またはその塩は、化合物（１−ｂ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩をアミド化反応に付すことによって製造することができる。Manufacturing method 5 The target compound (I-e) or a salt thereof has a compound (1-b) or a carboxy group. The product is produced by subjecting its reactive derivative or its salt to an amidation reaction. can be done.

化合物（１−ｅ）の好適な塩としては、化合物（１）について例示したような塩が挙げられる。Suitable salts of compound (1-e) include salts such as those exemplified for compound (1). can be mentioned.

このアミド化反応において用いられるアミド化剤には、適当な置換基を有していてもよいアミンが挙げられる。The amidating agent used in this amidation reaction has an appropriate substituent. Examples include amines that may be used.

化合物（１−ｂ）のカルボキン基における好適な反応性誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、活性エステル等を挙げることができる。好適な例としては、酸塩化物、酸アジド：置換燐酸（例えば、ジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸等）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（例えば、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等）もしくは芳香族カルボン酸（例えば、安息香酸等）等の酸との混合酸無水物；対称酸無水物；活性エステル（例えば、シアンメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）ｚＮ“＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ− 二トロフェニルチオエステル、ｐ−タレシルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８− キノリルチオエステル等）、もしくはＮ−ヒドキシ化合物（例えば、Ｎ、　Ｎ− ジメチルヒドロキンルアミン、１−ヒドロキシ−２−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ− ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６ −クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール等）とのエステル等を挙げることができる。Suitable reactive derivatives of the carboxyne group of compound (1-b) include acid halogens. Examples include acid anhydrides, active esters, and the like. A suitable example is an acid Chlorides, acid azides: substituted phosphoric acids (e.g. dialkyl phosphoric acids, phenyl phosphoric acids, diphenyl phosphoric acids) dibenzyl phosphoric acid, dibenzyl phosphoric acid, halogenated phosphoric acid, etc.), dialkyl phosphorous acid, sulfurous acid, Thiosulfuric acid, sulfuric acid, alkyl carbonic acid, aliphatic carboxylic acid (e.g. pivalic acid, acid, isopentanoic acid, 2-ethylbutyric acid, trichloroacetic acid, etc.) or aromatic carbon. Mixed acid anhydrides with acids such as rubonic acid (e.g. benzoic acid, etc.); symmetrical acid anhydrides; active Esters (e.g., cyanogen methyl ester, methoxymethyl ester, dimethyl Iminomethyl [(CH3)zN”=CH-]ester, vinyl ester, propane Lugyle ester, p-nitrophenyl ester, 2,4-dinitrophenyl ester tel, trichlorophenyl ester, pentachlorophenyl ester, mesylf phenyl ester, phenylazophenyl ester, phenylthioester, p- Nitrophenyl thioester, p-talesyl thioester, carboxymethyl thioester Oester, pyranyl ester, pyridyl ester, piperidyl ester, 8- quinolyl thioester, etc.) or N-hydroxy compounds (e.g., N, N- Dimethylhydroquinylamine, 1-hydroxy-2-(IH)-pyridone, N- Hydroxysuccinimide, N-hydroxyphthalimide, 1-hydroxy-6 -chloro-IH-benzotriazole, etc.) .

この反応において、化合物（１−ｂ）を遊離酸の形またはその塩の形で用いる場合、反応は、慣用の縮合剤、例えばＮ、　Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’　−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１．　１’　− カルボニルジイミダゾール、塩化チオニル、塩化オキサリル、低級低級アルコキシカルボニルハライド（例えば、クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等）、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール等の存在下で行うことが好ましい。In this reaction, when compound (1-b) is used in the form of a free acid or a salt thereof, The reaction is carried out using a conventional condensing agent, such as N,N'-dicyclohexylcarbodiyl mido, N-cyclohexyl-N'-morpholinoethylcarbodiimide, N-ethyl Ru-N'-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide, 1.　1’　- Carbonyldiimidazole, thionyl chloride, oxalyl chloride, lower lower alkoxy Cycarbonyl halide (e.g. ethyl chloroformate, isobutyl chloroformate, etc.) , 1-(p-chlorobenzenesulfonyloxy)-6-chloro-IH-benzoto It is preferable to carry out the reaction in the presence of lyazole or the like.

反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、することもできる。The reaction is typically performed using water, acetone, dioxane, chloroform, methylene chloride, or ethyl chloride. Tyrene, tetrahydrofuran, ethyl acetate, N, N-dimethylformamide, You can also.

縮合剤存在下での反応は、通常無水条件下で行われる。しかし、これに限定されるものではない。The reaction in the presence of a condensing agent is usually carried out under anhydrous conditions. However, it is limited to this It's not something you can do.

反応は、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属重炭酸塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、トす（低級）アルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン等）、ピリジンまたはその誘導体（例えば、ピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等）等のような無機塩基または有機塩基の存在下に行ってもよい。The reaction is performed using alkali metal hydroxides (e.g., sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.) ), alkali metal carbonates (e.g., sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), alkali metal carbonates (e.g., sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal bicarbonates (e.g., sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, etc.), toss ( lower) alkylamines (e.g. trimethylamine, triethylamine, etc.), Lysine or its derivatives (e.g. picoline, lutidine, 4-dimethylaminopyridine) The reaction may be carried out in the presence of an inorganic base or an organic base such as lysine, etc.).

使用する塩基または縮合剤が液体である場合には、それを溶媒として使用することもできる。If the base or condensing agent used is a liquid, it can be used as a solvent. Can also be done.

製造法６化合物（１−ａ）またはその塩は、化合物ｕ−ｂ：＋またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩をエステル化反応に付すことによって製造することができる。Manufacturing method 6 Compound (1-a) or a salt thereof is compound ub:+ or in the carboxy group produced by subjecting its reactive derivative or its salt to an esterification reaction. be able to.

この反応は慣用のエステル化反応によって行うことができる。This reaction can be carried out by a conventional esterification reaction.

化合物（１−ｂ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体は、製造法５で例示したものと同じでよい。Suitable reactive derivatives at the carboxyl group of compound (1-b) are shown in Examples in Production Method 5. It should be the same as shown.

この反応で使用される好適なエステル化剤としては、アルコールまたはその慣用の反応性誘導体、例えばハライド、スルホン酸塩などが挙げられる。更にジ（低級）アルキル硫酸塩（例えば、ジメチル硫酸等）、ジアゾ（低級）アルカン（例えば、ジアゾメタン等）、３−低級アルキルトリアセン（例えば、３−メチル− １−トリルトリアセン等）等が挙げられる。Suitable esterifying agents used in this reaction include alcohols or their customary reactive derivatives such as halides, sulfonates, etc. Further di(low) ) alkyl sulfates (e.g. dimethyl sulfate, etc.), diazo (lower) alkanes (e.g. (e.g., diazomethane), 3-lower alkyltriacene (e.g., 3-methyl- 1-tolyltriacene, etc.).

この反応は通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のような慣用の溶媒、または反応に悪影響を及ぼさないその他のいかなる有機溶媒中でも行われる。This reaction typically involves alcohols (e.g. methanol, ethanol, etc.), dioxa Conventional solvents such as It can also be carried out in any other organic solvent.

反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で行われる。The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling or heating.

製造法７目的化合物（１−ｃ）は、化合物（１−ｄ）をイミノ保護基の導入反応にイ１すことによって製造することができる。Manufacturing method 7 The target compound (1-c) is obtained by subjecting compound (1-d) to an imino protecting group introduction reaction. It can be manufactured by

イミノ保護基の導入反応は、化合物（１−ｄ）を好適なイミノ保護基導入剤と反応させることにより行うことができる。The imino-protecting group introduction reaction is performed by reacting compound (1-d) with a suitable imino-protecting group-introducing agent. This can be done by making it correspond.

イミノ保護基導入剤の好適な例としては、低級アルコキシを有していてもよいフェニル（低級）アルキルハライド（例えば、ヨウ化ベンジル、ヨウ化３−メトキシヘンシル、臭化ベンジル、臭化４−メトキシベンジル、塩化フェネチル等）のような前述の低級アルコキシをもっていてもよいアル（低級）アルキル／１ライド、ジフェニル（低級）アルキル／１ライド（例えば、塩化ベンズヒドリル等）、トリフェニル（低級）アルキルハライド（例えば、塩化トリチル、臭化トリチル等）等が挙げられる。Suitable examples of imino protecting group introducing agents include phenyl (lower) alkyl halides (e.g. benzyl iodide, 3-methoxy iodide) shhencil, benzyl bromide, 4-methoxybenzyl bromide, phenethyl chloride, etc.) Al (lower) alkyl which may have the above-mentioned lower alkoxy such as do, diphenyl (lower) alkyl/1-lide (e.g., benzhydryl chloride, etc.) , triphenyl(lower)alkyl halides (e.g. trityl chloride, trityl bromide) etc.).

この導入反応は、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン、ニトロベンゼン、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド等のような好適な溶媒、または反応に悪影響を及ぼさないその他のいかなる溶媒中でも行われる。This introduction reaction consists of chloroform, acetonitrile, acetone, nitrobenzene, Suitable solvents such as N, N-dimethylformamide, etc. or those that adversely affect the reaction. It is also carried out in any other solvent that does not affect the reaction.

反応温度は特に限定されず、通常、室温、加温下または加熱下で行われる。The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out at room temperature, under heating, or under heating.

製造法８化合物（１−ｆ）またはその塩は、化合物（１−ｂ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩をカルボキシ基の低級アルコキシカルボニルアミノへの変換反応に付すことによって製造することができる。Manufacturing method 8 Compound (1-f) or a salt thereof is compound (1-b) or a salt thereof in which A reactive derivative thereof or a salt thereof is added to a lower alkoxycarbonyl group of It can be produced by subjecting it to a conversion reaction to mino.

この反応は慣用の方法、例えば（１）アジド化　（２）イソシアネートへのクルチウス型転位、続いて（３）アルコールの付加により行われ、その詳細は以下の実施例において説明される。This reaction can be carried out using conventional methods, such as (1) azidation, (2) cleavage to isocyanate. It is carried out by a Tius-type rearrangement followed by (3) addition of alcohol, the details of which are described below. This is illustrated in the examples.

製造法９目的化合物（１）またはその塩は、化合物（Ｖ）またはその塩を閉環反応に付すことによって製造することができる。Manufacturing method 9 Target compound (1) or a salt thereof is obtained by subjecting compound (V) or a salt thereof to a ring-closing reaction. It can be manufactured by

この反応は通常酢酸の存在下に行われる。This reaction is usually carried out in the presence of acetic acid.

この反応は通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、例えば水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン、ニトロベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはそれらの混合物中で行われる。This reaction is usually carried out using conventional solvents that do not adversely affect the reaction, such as water, alcohol, etc. (e.g. methanol, ethanol, etc.), chloroform, acetonitrile, acetic acid ton, nitrobenzene, N,N-dimethylformamide, or mixtures thereof It takes place inside.

出発化合物（Ｉ　Ｉ）、（Ｉ　Ｉ　Ｉ）および（ＩＶ）は新規であり、そして下記の製造例もしくはそれに類似する方法または慣用の方法で製造することができる。The starting compounds (II), (II) and (IV) are new and It can be produced by the production example described below or a method similar to it or a conventional method. Ru.

本発明の目的化合物（１）は、慣用の方法例えば、抽出、沈澱、分別結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等で単離、精製することができる。The object compound (1) of the present invention can be obtained by conventional methods such as extraction, precipitation, fractional crystallization, and recrystallization. It can be isolated and purified by crystallization, chromatography, etc.

このようにして得られた目的化合物（１）は慣用の方法でその塩に変換することができる。The target compound (1) thus obtained can be converted into its salt by a conventional method. Can be done.

本発明の目的化合物（Ｉ）は血管拡張作用のようなアンジオテンシン拮抗作用を示し、そしてアンジオテンシンＩＩ拮抗剤として有用であり且つ高血圧症（例えば、本態性高血圧症、腎性高血圧症等）、心不全等のような種々のアンジオテンシンＩＩ介在疾病に有効である。The object compound (I) of the present invention exhibits angiotensin antagonistic effects such as vasodilatory effects. and are useful as angiotensin II antagonists and in the treatment of hypertension (e.g. (e.g., essential hypertension, renal hypertension, etc.), heart failure, etc. Effective against Syn II mediated diseases.

更に、本発明の目的化合物は心臓疾患（例えば、狭心症、不整脈、心筋梗塞等）、高アルドステロン症、脳血管障害、老人性痴呆、眼疾患（例えば、緑内障等）等の治療剤および／または予防剤として有用であり、且つレニンアンジオテンシン系を試験する診断剤として有用である。Furthermore, the compound of interest of the present invention may be used to treat heart diseases (e.g., angina, arrhythmia, myocardial infarction, etc.). , hyperaldosteronism, cerebrovascular disorders, senile dementia, eye diseases (e.g. glaucoma, etc.) It is useful as a therapeutic and/or prophylactic agent for It is useful as a diagnostic agent to test the drug system.

治療的または予防的投与では、本発明の目的化合物（１）は、経口投与、非経口投与、外用投与および吸入投与に適した有機もしくは無機の固体状もしくは液状賦形剤のような医薬として許容される担体と混合して、前記化合物を有効成分として含有する常用の医薬製剤の形として使用される。医薬製剤は錠剤、顆粒、粉末、カプセルのような固体状であってもよ（、または溶液、懸濁液、シロップ、エマルジョン、レモネート等のような液状であってもよい。For therapeutic or prophylactic administration, the object compound (1) of the present invention can be administered orally, parenterally. Organic or inorganic solid or liquid forms suitable for administration, topical administration and inhalation administration The compound is combined with the active ingredient by mixing with a pharmaceutically acceptable carrier such as an excipient. It is used in the form of conventional pharmaceutical preparations containing Pharmaceutical preparations include tablets, granules, and powders It may be in a solid form such as a capsule (or a solution, suspension, syrup, It may be in a liquid form such as an emulsion or lemonate.

必要に応じて、上記製剤中に助剤、安定剤、潤滑剤およびその他の通常使用される添加剤、例えば、ラクトース、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、白陶土、スクロース、コーンスターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、ビーナツツオイル、オリーブオイル、カカオ脂、エチレングリコール等が含まれていてもよい。If necessary, auxiliaries, stabilizers, lubricants and other commonly used in the above formulations may be added. additives such as lactose, citric acid, tartaric acid, stearic acid, stearin Magnesium acid, white china clay, sucrose, cornstarch, talc, gelatin, cold Ten, pectin, peanut oil, olive oil, cacao butter, ethylene glyco It may also include rules, etc.

化合物（１）の投与量は、患者の年齢および条件、疾病または状態の種類、適用すべき化合物（１）の種類等によって変化し、そしてまたそれらに依存する。The dosage of compound (1) depends on the age and condition of the patient, the type of disease or condition, and the application. It varies depending on the type of compound (1) to be used, etc., and also depends on them.

一般に、１日当り０．０１ｍｇから約５００ｍｇの間またはそれ以上の量を患者に投与することができる。本発明の目的化合物（１）は疾患治療に平均１回投与量約０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ。Generally, patients receive between 0.01 mg and about 500 mg or more per day. It can be administered to The target compound (1) of the present invention is administered once on average for disease treatment. Amounts: approximately 0.05mg, 0.1mg, 0.25mg, 0.5mg, 1mg.

２０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇを使用すればよい。20mg, 50mg, 100mg may be used.

以下製造例および実施例に従って本発明を更に詳細に説明する。The present invention will be explained in more detail below according to production examples and examples.

製造例１２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ニトロ安息香酸エチル（２９４ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍ　ｌ　）溶液に水素化すトリウム（３７９ｍｇ、油中６０％）を氷水浴中で加え、混合物を室温で２５分間撹拌する。これに１−エチル−２−（４−メタンスルホニルオキシメチルフェニル）ピロール− ３−カルボニトリル（２，８７ｇ）を加える。３時間撹拌後、混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合わせ硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液　ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）で精製して２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［４−（３−シアノ−１−エチル−５−メチル−２−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−二トロ安息香酸エチル（４，３６ｇ）を無定形粉末として得る。Manufacturing example 1 Ethyl 2-tert-butoxycarbonylamino-3-nitrobenzoate (294 g) in dimethylformamide (30 ml) was added thorium (379 mg, 60% in oil) in an ice-water bath and the mixture is stirred at room temperature for 25 minutes. this 1-ethyl-2-(4-methanesulfonyloxymethylphenyl)pyrrole- Add 3-carbonitrile (2,87 g). After stirring for 3 hours, add saturated salt to the mixture. Pour into water and extract twice with ethyl acetate. Combine the organic layers and dry with magnesium sulfate. and evaporate the solvent under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (solvent Effluent: purified with n-hexane/ethyl acetate) to obtain 2-[N-tert-butoxyca Rubonyl-[4-(3-cyano-1-ethyl-5-methyl-2-pyrrolyl)ben Ethyl]amino]-3-nitrobenzoate (4.36g) as amorphous powder obtain.

３．８７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。3.87 (2H, q, J=7Hz), 4.23 (2H, q, J=7Hz).

４．４９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．９４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。4.49 (IH, d, J = 14Hz), 4.94 (IH, d, J = 14Hz ).

６、１９　（ＩＨ，ｓ）、　７．２４　（４Ｈ，ｓ）、　７．４８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．０９　（ＩＨ，ｄｄ。6, 19 (IH, s), 7.24 (4H, s), 7.48 (IH, t , J=8Hz), 7.87 (LH, dd, J=8.2Hz), 8.09 ( IH, dd.

Ｊ＝８．２Ｈｚ）製造例２２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−［４−（３−シアノ−１−エチル− ５−メチル−２−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−二トロ安息香酸エチル（４，３６ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（７゜５ｍ１）を加える。室温で４０分間放置後、反応混合物を減圧下に溶媒留去する。残渣をメタノールから再結晶して２−［［４−（３−シアノ−１−エチル−５−メチル −２−ピロリル）ヘンシル］アミノ］−３−ニトロ安息香酸エチル（３，１８ｇ）を黄色結晶として得る。J=8.2Hz) Manufacturing example 2 2-[N-tert-butoxycarbonyl-[4-(3-cyano-1-ethyl- Ethyl 5-methyl-2-pyrrolyl)benzyl]amino]-3-nitrobenzoate ( Trifluoroacetic acid (7°5 ml) was added to a solution of 4,36 g) in methylene chloride (5 ml). Add. After standing for 40 minutes at room temperature, the reaction mixture is evaporated under reduced pressure. residue Recrystallized from methanol to give 2-[[4-(3-cyano-1-ethyl-5-methyl -2-pyrrolyl)hensyl]amino]-3-nitrobenzoate (3.18g) ) is obtained as yellow crystals.

ｍｐ＋１１９−１２０℃ ７Ｈ’ｚ）、４．２３　（２Ｈ，ｓ）、４．３７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６゜２１　（ＩＨ，ｓ）、６．７４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４０　（４Ｈ。mp+119-120℃ 7H’z), 4.23 (2H, s), 4.37 (2H, q, J=7Hz), 6゜21 (IH, s), 6.74 (IH, t, J=8Hz), 7.40 ( 4H.

ｓ）、８．０１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．１２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）製造例３２−　［［４−（３−シアノ−１−エチル−５−メチル−２−ピロリル）ベンジルコアミノコ−ニトロトロ安息香酸エチル（３，１８ｇ）、１０％パラジウム− 炭素（１，０ｇ）、メタノール（２０ｍｌ）およびジオキサン（２０ｍｌ）の混合物を４０℃で７時間水素雰囲気（４気圧）中で撹拌する。触媒を吸引濾過て除去後、溶媒を減圧で留去する。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して３−アミノ−２−［［４−（３−シアノ−１−エチル−５−メチル−２−ピロリル）ヘンシル］アミノ］安息香酸エチル（２，４３ｇ）を無定形粉末として得る。s), 8.01 (IH, dd, J=8.2Hz), 8.12 (IH, dd, J=8.2Hz) Manufacturing example 3 2-[[4-(3-cyano-1-ethyl-5-methyl-2-pyrrolyl)benzi Ethyl rucoaminoco-nitrotrobenzoate (3.18g), 10% palladium- A mixture of carbon (1.0 g), methanol (20 ml) and dioxane (20 ml) The mixture is stirred at 40° C. for 7 hours in a hydrogen atmosphere (4 atm). Remove the catalyst by suction filtration. After leaving the solution, the solvent is distilled off under reduced pressure. The residue was washed with diisopropyl ether and 3-a mino-2-[[4-(3-cyano-1-ethyl-5-methyl-2-pyrrolyl) Ethyl]amino]benzoate (2.43 g) is obtained as an amorphous powder.

７Ｈｚ）、４．２１　（２Ｈ，ｓ）、４．２８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６゜２１　（ＩＨ，ｓ）、６．８６−６．９４　（２Ｈ）、７．３０−７．５０　（５Ｈ）製造例４３−アミノ−２−［［４−（３−シアノ−１−エチル−５−メチル−２−ピロリル）ベンジルコアミノコ安息香酸エチル（２，４３ｇ）、テトラエトキシメタン（１，５ｍ１）および酢酸（２４ｍｌ）の混合物を室温で２時間撹拌し、溶媒を減圧で留去する。残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶して３−［４−（３−シアノ−１−エチル−５−メチル−２−ピロリル）ベンジルコ−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチル（２，０１５ｇ）を黄色結晶として得る。7Hz), 4.21 (2H, s), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 6 ゜21 (IH, s), 6.86-6.94 (2H), 7.30-7.50 (5H) Production example 4 3-amino-2-[[4-(3-cyano-1-ethyl-5-methyl-2-pyrroli ) ethyl benzylcoaminocobenzoate (2.43g), tetraethoxymethane (1,5 ml) and acetic acid (24 ml) was stirred at room temperature for 2 hours and the solvent was evaporated. Distill under reduced pressure. The residue was recrystallized from ethyl acetate/n-hexane to give 3-[4-( 3-cyano-1-ethyl-5-methyl-2-pyrrolyl)benzylco-2-ethoxy Ethyl C-4-benzimidazolecarboxylate (2,015g) as yellow crystals get it.

ｍｐ：１５３−１５５℃ （３Ｈ，ｓ）、３．８０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．６７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．７０　（２Ｈ，ｓ）、６゜１９　（ＩＨ，ｓ）、７．０８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１９　（ＩＨ，ｔ。mp: 153-155℃ (3H, s), 3.80 (2H, q, J=7Hz), 4.23 (2H, q, J = 7Hz), 4.67 (2H, q, J = 7Hz), 5.70 (2H, s) , 6°19 (IH, s), 7.08 (2H, d, J=8Hz), 7.19 (IH, t.

Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）、７．７３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）製造例５製造例１と同様にして下記の化合物を得る。J=8Hz), 7.28 (2H, d, J=8Hz), 7.58 (IH, dd , J=8. IHz), 7.73 (IH, dd, J=8.IHz) Production Example 5 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２−　［Ｎ−［４−（２−ブロモ−４−シアノ−１−メチル−３−ピロリル）ヘンシル］　−１’Ｊ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアニトロ３−二トロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ａ、δ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、　１．３３（９Ｈ，ｓ）、３．　７０　（３Ｈ，ｓ）、　４．　０３−４．　２２　（２Ｈ，ｍ）、４゜７０　（２Ｈ，ｓ）、　７．２２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．３０　（１）１゜ｓ）、　７．　４１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．　５Ｈｚ）、７．４６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、７．９１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ）、８．０４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ）製造例６製造例２と同様にして下記の化合物を得る。2-[N-[4-(2-bromo-4-cyano-1-methyl-3-pyrrolyl) -1'J-tert-butoxycarbonylanitro-3-nitrobenzoin ethyl acid NMR (CDCI a, δ): 1.29 (3H, t, J = 7.5Hz) , 1.33 (9H, s), 3. 70 (3H, s), 4. 03-4.　 22 (2H, m), 4°70 (2H, s), 7.22 (2H, d, J =8.5Hz), 7.30 (1) 1°s), 7. 41 (2H, d, J =8. 5Hz), 7.46 (IH, t, J=8°0Hz), 7.91 (I H, dd, J = 8.0, 1.0 Hz), 8.04 (LH, dd, J = 8.0, 1 ．． 0Hz) Production example 6 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−［［４−（２−ブロモ−４−シアノ−１−メチル−３−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−ニトロ安息香酸エチルｍｐ１２４−１２６．５℃ ５Ｈｚ）、６．７３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２　（ＩＨ，ｓ）。2-[[4-(2-bromo-4-cyano-1-methyl-3-pyrrolyl)benzyl ]Amino]-3-nitrobenzoate ethyl mp124-126.5℃ 5Hz), 6.73 (IH, t, J=8.0Hz), 7.32 (IH, s) .

７．３９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、８．０２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ）、８．１２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ）製造例７製造例３と同様にして下記の化合物を得る。7.39 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.56 (2H, d, J = 8゜5 Hz), 8.02 (IH, dd, J=8.0, 1.0Hz), 8.12 (LH , dd, J=8.0, 1.0Hz) Production example 7 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［［４−（２−ブロモ−４−シアノ−１−メチル−３−ピロリル）ペンシルコアミノ］−３−ニトロ安息香酸エチルｓ）、　６．９０−７．０１　（２Ｈ，ｍ）、　７．３１−７．４２　（ＩＨ，ｍ）。3-amino-2-[[4-(2-bromo-4-cyano-1-methyl-3-pyrroli Pencylcoamino]-3-nitrobenzoate ethyl s), 6.90-7.0 1 (2H, m), 7.31-7.42 (IH, m).

７．３３　（ＩＨ，ｓ）、７．３６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５２（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝８．　５Ｈｚ）製造例８製造例４と同様にして下記の化合物を得る。7.33 (IH, s), 7.36 (2H, d, J=8.5Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5Hz) Production example 8 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（２−ブロモ−４−シアノ−１−メチル−３−ピロリル）ベンジルコ−２−エトキン−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ、δ）　：　１．２２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、　１．５０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、３．　６８　（３Ｈ，ｓ）、４．　２１　（２Ｈ，Ｑ。3-[4-(2-bromo-4-cyano-1-methyl-3-pyrrolyl)benzyl Ethyl co-2-ethquin-4-benzimidazolecarboxylate NMR (CDCl a, δ): 1.22 (3H, t, J=7.5Hz), 1.50 ( 3H,t,J=7. 5Hz), 3. 68 (3H, s), 4. 21 (2 H, Q.

Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、　４．７２　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．５ｆ（ｚ）　、　５．６８　（２Ｈ。J=7.5Hz), 4.72 (2H, q, J=7.5f(z), 5 ．． 68 (2H.

ｓ）　、７．　０５　（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝８．　５Ｈｚ）、７．　２０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、７．３０　（ＬＨ，ｓ）、７．４４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。s), 7. 05 (2H1d, J=8.5Hz), 7. 20 (IH, t, J=8°0Hz), 7.30 (LH, s), 7.44 (2H, d, J= 8.5Hz).

７、５８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．　０．　１．　０Ｈｚ）、　７．　７９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０．　１．０Ｈｚ）製造例９製造例１と同様にして下記の化合物を得る。7, 58 (IH, dd, J=8.0.1.0Hz), 7. 79 (IH, dd, J=8.0.1.0Hz) Production example 9 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［４−（４−クロロ−２−シアノ−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−ニトロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．δ）　：１．３５　（９Ｈ，ｓ）、　１．３５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．２４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．４８　（ＩＨ，ｄ。2-[N-tert-butoxycarbonyl-N-[4-(4-chloro-2-cya Ethyl-1-pyrrolyl)benzyl]amino]-3-nitrobenzoate NMR (C DCl 3. δ): 1.35 (9H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.5Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.48 (IH ,d.

Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、４．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、６．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７３１　（４Ｈ，ｓ）、７．　５０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．　０Ｈｚ）、７．　８９　（ＬＨ。J = 14.5Hz), 4.93 (IH, d, J = 14.5Hz), 6.89 ( IH, d, J=1.0Hz), 7.02 (IH, d, J=1.0Hz), 73 1 (4H, s), 7. 50 (IH, t, J=8.0Hz), 7. 89 (LH.

ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　１．　０Ｈｚ）　、８．　０９　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　飢　１０　Ｈｚ　）製造例１０製造例２と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=8. 0. 1. 0Hz), 8. 09 (LH, dd, J=8 ．． Hunger 10Hz) Production example 10 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−　［［４−（４−クロロ−２−ノアノー１−ピロリル）ペンジルコアミノコ −３−ニトロ安息香酸エチルｍｐ１３１−１３３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．　δ）　：１．　３９　（３ト１．　ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）　４．　２３（２Ｈ，ｓ）、４．　３５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、６．　７５　（ＩＨ，ｔ。2-[[4-(4-chloro-2-noano-1-pyrrolyl)penzylcoaminoco -3-nitrobenzoate ethyl mp131-133℃ NMR (CDCI 3. δ): 1. 39 (3t1.t, J=7.5 Hz) 4. 23 (2H, s), 4. 35 (2H, q, J=7.5Hz ), 6. 75 (IH, t.

Ｊ＝８．　０Ｈｚ）　、６．　９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．　０Ｈｚ）　、７．　０５　（ＩＨ。J=8. 0Hz), 6. 90 (IH, d, J=1.0Hz), 7. 05 (IH.

ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．３９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．−１８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，１゜０Ｈｚ）、８．　１６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　１．０Ｈｚ）製造例１１製造例３と同様にして下記の化合物を得る。d, J=1.0Hz), 7.39 (2H, d, J=8.5Hz), 7. -18 (2H, d, J=8.5Hz), 7.99 (IH, dd, J=8.0, 1°0 Hz), 8. 16 (IH, dd, J=8.0.1.0Hz) Production example 11 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［［４−（ｌｌ−クロロ−２−ノアノー１−ピロリル）ベンジルコアミノ」ニトロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．　δ）　：１．　３２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、３．　！Ｊ２（２Ｈ，ｓ）、４．２７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．８６−６．９４（３Ｈ，ｍ）、７．　０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．　０Ｈｚ）、７．　３２−７．　１１２（ＩＨ，ｍ）、７．　３５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．　０Ｈｚ）、７．　４７　（２Ｈ，ｃｌ。3-Amino-2-[[4-(ll-chloro-2-noano-1-pyrrolyl)benzi Lucoamino” ethyl nitrobenzoate NMR (CDCI 3. δ): 1. 32 (3H, t, J=7.5Hz ), 3. ! J2 (2H, s), 4.27 (2H, q, J=7.5Hz), 6 ．． 86-6.94 (3H, m), 7. 02 (IH, d, J=1.0Hz) ,7. 32-7. 112 (IH, m), 7. 35 (2H, d, J=9. 0Hz), 7. 47 (2H, cl.

Ｊ＝９．　０Ｈｚ）製造例１２製造例４と同様にして下記の化合物を得る。J=9.　0Hz) Production example 12 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（４−クロロ−２−シアノ−１−ピロリル）ペンジルコ−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ１５１−１５４℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．δ）　：１．２７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．４９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．２３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４゜７０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．７２　（２Ｈ，ｓ）、６．８８　（ＩＨ。3-[4-(4-chloro-2-cyano-1-pyrrolyl)penzylco-2-eth Ethyl xy-4-benzimidazolecarboxylate mp151-154℃ NMR (CDCl 3.δ): 1.27 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.49 (3H, t, J = 7.5Hz), 4.23 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4°70 (2H, q, J=7.5Hz), 5.72 (2H, s), 6.88 (IH.

ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、６．９７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．１４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．２１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７゜３１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．　０Ｈｚ）、７．　６２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　５．　１゜０Ｈｚ）、７．７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ）製造例１３製造例１と同様にして下記の化合物を得る。d, J=1.5Hz), 6.97 (IH, d, J=1.5Hz), 7.14 ( 2H, d, J=9.0Hz), 7.21 (IH, t, J=8.5Hz), 7° 31 (2H, d, J=9.0Hz), 7. 62 (IH, dd, J=8. 5. 1゜0Hz), 7.77 (IH, dd, J=8.5, 1.0Hz) Example 13 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［４−（２−シアノ−５−メチル−１−ピロリル）ヘンジルコアミノコー３−ニトロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ａ、δ）　：　１．　３５　（９Ｈ，ｓ）、　１．　３６　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　２．１５　（３Ｈ，ｓ）、　４．２８　（１，５ＨＸ２．　ｑＸ２．　Ｊ＝８Ｈｚ　ｅａｃｈ）、４．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、５．０１　（ＩＨ。2-[N-tert-butoxycarbonyl-N-[4-(2-cyano-5-methyl (1-pyrrolyl)henzylcoaminoco-3-nitrobenzoate ethyl NMR (C DCI a, δ): 1. 35 (9H, s), 1. 36 (3H, t , J=8Hz), 2.15 (3H,s), 4.28 (1,5HX2. qX2. J=8Hz each), 4.45 (IH, d, J=15Hz) , 5.01 (IH.

ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．０５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、６．４８　（ＩＨ。d, J=15Hz), 6.05 (IH, d, J=4Hz), 6.48 (IH .

ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２９　（２Ｈ，ｄ。d, J=4Hz), 7.15 (2H, d, J=9Hz), 7.29 (2H, d.

Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．８６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．ＩＨｚ）、８．１０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．ＩＨｚ）製造例１４製造例２と同様にして下記の化合物を得る。J=9Hz), 7.48 (IH, t, J=7Hz), 7.86 (LH, dd , J=7. IHz), 8.10 (IH, dd, J=7.IHz) Production Example 14 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−　［［４−（２−シアノ−５−メチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］ −３−二トロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３＋　δ）　：１．３９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．１４（３Ｈ，ｓ）、２．３５　（３Ｈ，ｓ）、４．２５　（２Ｈ，ｓ）、４．３７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．０６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．７６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８　ａｎｄ　１Ｈｚ）、　８．１３　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８ａｎｄ　ＩＨｚ）製造例１５製造例３と同様にして下記の化合物を得る。2- [[4-(2-cyano-5-methyl-1-pyrrolyl)benzyl]amino] -3-Ethyl nitrobenzoate NMR (CDCI 3 + δ): 1.39 (3H, t, J = 7.5Hz) , 2.14 (3H, s), 2.35 (3H, s), 4.25 (2H, s) , 4.37 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.06 (IH, d, J = 5Hz ), 6.76 (IH, t, J = 8Hz), 6.86 (IH, d, J = 5Hz) , 7.28 (2H, d, J = 9Hz), 7.45 (2H, d, J = 9Hz), 7.99 (IH, dd, J=8 and 1Hz), 8.13 (IH, d d, J=8and IHz) Production example 15 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［［４−（２−シアノ−５−メチル−１−ピロリルクヘンジル］アミノコ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．δ）　：１．３４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．１２（３Ｈ，ｓ）、３．９７　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、４．２５　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）。3-Amino-2-[[4-(2-cyano-5-methyl-1-pyrrolylkuhenzyl ] Ethyl aminocobenzoate NMR (CDCI 3.δ): 1.34 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.12 (3H, s), 3.97 (2H, br, s), 4.25 (2H, br, s).

４．２７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．０７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。4.27 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.07 (IH, d, J = 5Hz ).

６．４９（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、６．７９−６．９６（３Ｈ，ｍ）、　７．２５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７　ａｎｄ５Ｈｚ）、７．４９　（２Ｈ，ｓ、Ｊ＝９Ｈｚ）製造例１６製造例４と同様にして下記の化合物を得る。6.49 (IH, br, s), 6.79-6.96 (3H, m), 7.25 ( 2H, d, J = 9Hz), 7.39 (IH, dd, J = 7 and 5Hz), 7.49 (2H, s, J=9Hz) Production example 16 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（２−シアノ−５−メチル−１−ピロリル）ヘンジルコー２−エトキシー４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルＪ＝７．５Ｈｚ）、４．６６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．７４　（２Ｈ。3-[4-(2-cyano-5-methyl-1-pyrrolyl)henzylco-2-eth Ethyl xy-4-benzimidazolecarboxylate J = 7.5Hz), 4.66 (2H, q, J=7.5Hz), 5.74 (2H.

ｓ）、６．０４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１（ｚ）、６．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．０３−７．２５　（５Ｈ，ｍ）、７．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７５　ａｎｄ　ＩＨｚ）、７．７５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５　ａｎｄ　ＩＨｚ）製造例１７製造例１と同様にして下記の化合物を得る。s), 6.04 (IH, d, J = 51 (z), 6.84 (IH, d, J = 5 Hz), 7.03-7.25 (5H, m), 7.60 (IH, dd, J=7 5 and IHz), 7.75 (IH, dd, J=7.5 and IHz ) Production example 17 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２−　’Ｎ−［４−（２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル」ペンジルコ−Ｎ −ｔｅｒｔ−ブトキンカルボニル−アミノコ−３−二トロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．δ）　：１．３３　Ｃ３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．７９（９Ｈ，ｓ）、２．１３　（３Ｈ，ｓ）、４．１５−４．２９　（２Ｈ，ｍ）。2-'N-[4-(2-cyano-4-methyl-1-pyrrolyl) penzylco-N -tert-butquine carbonyl-aminoco-3-nitrobenzoate ethyl NMR (CDCI 3.δ): 1.33 C3H, t, J=7.5Hz), 1. 79 (9H, s), 2.13 (3H, s), 4.15-4.29 (2H, m ).

４．５３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、４．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＬＩ。4.53 (IH, d, J=14.5Hz), 4.88 (IH, d, J=LI .

５Ｈｚ）、　６．　８０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０．　５Ｈｚ）、　６．　８７　（ＩＨ，ｃｌ、　Ｊ　−０，５Ｈｚ）、７．２８　（４Ｈ，ｓ）、７．４９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８ＯＨｚ）、７．９０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、８．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ＞製造例１８製造例２と同様にして下記の化合物を得る。5Hz), 6. 80 (IH, d, J=0.5Hz), 6. 87 (IH, cl, J -0.5Hz), 7.28 (4H, s), 7.49 ( IH, t, J = 8OHz), 7.90 (IH, dd, J = 8.0, 0.5Hz ), 8.09 (IH, dd, J = 8.0, 0.5 Hz > Production Example 18 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−　［［４−（２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］ −３−ニトロ安息香酸エチルｍｐ：１２４．５−１２８℃ ５Ｈｚ）、６．７５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．４１　（４Ｈ。2- [[4-(2-cyano-4-methyl-1-pyrrolyl)benzyl]amino] -3-nitrobenzoate ethyl mp: 124.5-128℃ 5Hz), 6.75 (IH, t, J=8.0Hz), 6.82 (IH, d, J=0.5Hz), 6.88 (IH, d, J=0.5Hz), 7.41 (4 H.

ｓ）　、８．　００　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　１．　０Ｈｚ）　、８．　１４　（ＩＨ。s), 8. 00 (IH, dd, J=8.0.1.0Hz), 8. 14 (IH.

ｄｄ、Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ）製造例１９製造例３と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=8.0, 1.0Hz) Production example 19 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［［４−（２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−二トロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．δ）　：１．３２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．１３（３Ｈ，ｓ）、３．９４　（２Ｈ１ｂｓ）、４．２１　（２Ｈ，ｂｓ）、４．２６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．４５　（ＩＨ，ｂｓ）、６．８０　（ＩＨ。3-Amino-2-[[4-(2-cyano-4-methyl-1-pyrrolyl)benzyl ]Ethyl amino]-3-nitrobenzoate NMR (CDCI 3.δ): 1.3 2 (3H, t, J=7.5Hz), 2.13 (3H, s), 3.94 ( 2H1bs), 4.21 (2H, bs), 4.26 (2H, q, J=7.5H z), 6.45 (IH, bs), 6.80 (IH.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．８４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．８６ −６、　９３　（２Ｈ，ｍ）　、７゜３１−７．４０　（３Ｈ，ｍ）、７．４３　（２Ｈ。d, J=0.5Hz), 6.84 (IH, d, J=0.5Hz), 6.86 -6, 93 (2H, m), 7゜31-7.40 (3H, m), 7.43 (2H.

ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）製造例２０製造例４と同様にして下記の化合物を得る。d, J=8.5Hz) Production example 20 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ベンジルコ−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ：１５２．５−１５４．５ ℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ、δ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、１．４９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、２．　１１　（３Ｈ，ｓ）、４．　２４　（２Ｈ，ｑ。3-[4-(2-cyano-4-methyl-1-pyrrolyl)benzylco-2-eth Ethyl xy-4-benzimidazolecarboxylate mp: 152.5-154.5 ℃ NMR (CDCl a, δ): 1.26 (3H, t, J = 7.5Hz) , 1.49 (3H, t, J=7.5Hz), 2. 11 (3H, s), 4 ．． 24 (2H, q.

Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、　４．６７　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、　５．７０　（２Ｈ。J=7.5Hz), 4.67 (2H, q, J=7.5Hz), 5. 70 (2H.

ｓ）、６．７９　（２Ｈ，ｓ）、７．０９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７゜１９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。s), 6.79 (2H, s), 7.09 (2H, d, J=8.5Hz), 7 ゜19 (IH, t, J = 8.0Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.5H z).

７．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、７．７４　（ＩＨ，ｄｄ。7.60 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 7.74 (IH, dd .

Ｊ＝８．０．０．　５Ｈｚ）製造例２１製造例１と同様にして下記の化合物を得る。J=8.0.0. 5Hz) Production example 21 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２−　［Ｎ−［４−（２−ブロモ−５−シアノ−１−ピロリル）ペンシル］−Ｎ −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ］−３−ニトロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．δ）　：１．３４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．３７（９Ｈ，ｓ）、４．１５−４．３３　（２Ｈ，ｍ）、４．５６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４、５Ｈｚ）、　４．　９１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４．　５Ｈｚ）、　６．　３６　（１１１゜ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．１９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。2-[N-[4-(2-bromo-5-cyano-1-pyrrolyl)pencil]-N -tert-butoxycarbonylamino]-3-nitrobenzoate ethyl NMR ( CDCI 3. δ): 1.34 (3H, t, J=7.5Hz), 1.3 7 (9H, s), 4.15-4.33 (2H, m), 4.56 (IH, d, J=14,5Hz), 4. 91 (IH, d, J=14.5Hz), 6. 36 (111°d, J=4.5Hz), 6.91 (IH, d, J=4 ．． 5Hz), 7.19 (2H, d, J=8.5Hz), 7.34 (2H, d, J=8.5Hz).

７、　４９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．　０Ｈｚ）、７．　９０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０゜０、　５Ｈｚ）　、８．　０９　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０１５Ｈｚ）製造例２２製造例２と同様にして下記の化合物を得る。7, 49 (IH, t, J=8.0Hz), 7. 90 (IH, dd, J =8. 0°0, 5Hz), 8. 09 (LH, dd, J=8.0. 015Hz) Production example 22 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−　［［４−（２−ブロモ−５−シアノ−１−ピロリル）ヘンシル］アミノ］ −３−ニトロ安息香酸エチルｍｐ：１０５−１０９　℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ａ、δ）　：１．３９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．２９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、４．３５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。2- [[4-(2-bromo-5-cyano-1-pyrrolyl)hensyl]amino] -3-nitrobenzoate ethyl mp: 105-109℃ NMR (CDCI a, δ): 1.39 (3H, t, J = 7.5Hz), 4.29 (2H, d, J = 5.0Hz), 4.35 (2H, q, J = 7.5 Hz).

６．３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．７６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、６．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．３４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０１　（ＩＨ。6.38 (IH, d, J = 4.5Hz), 6.76 (IH, t, J = 8°0 Hz), 6.93 (IH, d, J = 4.5 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.01 (IH .

ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）、８．　１４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０５Ｈｚ）、８．　９１　（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ＝５．　０Ｈｚ）製造例２３製造例３と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=8. 0. 0. 5Hz), 8. 14 (IH, dd, J=8. 0. 05Hz), 8. 91 (IH, bt, J=5.0Hz) Production example 2 3 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［［４−（２−ブロモ−５−シアノ−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ａ、δ）　：１．３４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．９３（２Ｈ，ｂｓ）、４．２４　（２Ｈ，ｓ）、４．２７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、６．　３７　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝４．　５Ｈｚ）、　６．４９　（ＩＨ，ｂｓ）。3-Amino-2-[[4-(2-bromo-5-cyano-1-pyrrolyl)benzyl ]Amino]ethyl benzoate NMR (CDCI a, δ): 1.34 (3H, t, J = 7.5Hz), 3.93 (2H, bs), 4.24 (2H, s), 4.27 (2H, q, J=7°5Hz), 6. 37 (LH, d, J=4.5Hz), 6.4 9 (IH, bs).

６．８４−６．９５　（３Ｈ，ｍ）、７．２９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。6.84-6.95 (3H, m), 7.29 (2H, d, J=8.5Hz) .

７．４０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．　５．　４．　５Ｈｚ）、７．　５１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）製造例２４製造例４と同様にして下記の化合物を得る。7.40 (IH, dd, J=5.5.4.5Hz), 7. 51 (2 H, d, J = 3.5Hz) Production example 24 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（２−ブロモ−５−シアノ−１−ピロリル）ベンジルコ−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチル４．６４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．７５　（２Ｈ，ｓ）、６．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）。3-[4-(2-bromo-5-cyano-1-pyrrolyl)benzylco-2-eth Ethyl xy-4-benzimidazolecarboxylate 4.64 (2H, q, J=7 ．． 5Hz), 5.75 (2H, s), 6.35 (IH, d, J=4.5Hz) , 6.89 (IH, d, J=4.5Hz).

７．１３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、７．　１８−７．　３０　（ＩＨ，ｍ）、７．６１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８゜０、　０．　５Ｈｚ）、７．　７４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）製造例２５製造例１と同様にして下記の化合物を得る。7.13 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.23 (2H, d, J = 8゜5 Hz), 7. 18-7. 30 (IH, m), 7.61 (IH, dd, J =8°0, 0. 5Hz), 7. 74 (LH, dd, J=8.0.0 ．． 5Hz) Production example 25 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２−　［Ｎ−［４−（４−ブロモ−２−シアノ−１−ピロリル）ベンジル］−Ｎ −ｔｅｒｔ−ブトキンカルボニルアミノ］−３−二トロ安息香酸エチル１４．５Ｈｚ）、４．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、６．９４　（ＩＨ。2-[N-[4-(4-bromo-2-cyano-1-pyrrolyl)benzyl]-N -tert-butquine ethyl carbonylamino]-3-nitrobenzoate 14.5 Hz), 4.93 (IH, d, J=14.5Hz), 6.94 (IH.

ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　７．０７　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　７．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。d, J=15Hz), 7.07 (LH, d, J=0.5Hz), 7.2 8 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.5Hz).

７、５０　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．８８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．０゜０．５Ｈｚ）、８．０９　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）製造例２６製造例２と同様にして下記の化合物を得る。7, 50 (IH, t, J = 8.0Hz), 7.88 (IH, dd, J =8.0°0.5Hz), 8.09 (LH, dd, J=8.0,0.5Hz) Production example 26 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−　［［４−（４−ブロモ−２−シアノ−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］ −３−ニトロ安息香酸エチルｍｐ　：　１１９−１２３℃ ＮＭ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ａ　、６戸１．３９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．２３（２Ｈ，ｓ）、４．３６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、６．　７６　（ＩＨ，ｔ。2- [[4-(4-bromo-2-cyano-1-pyrrolyl)benzyl]amino] -3-nitrobenzoate ethyl mp: 119-123℃ NM R (CD CI a, 6 units 1.39 (3H, t, J = 7.5Hz) , 4.23 (2H, s), 4.36 (2H, q, J=7.5Hz), 6. 76 (IH, t.

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．０９　（ＩＩＩ。J = 8.0Hz), 6.97 (LH, d, J = 0.5Hz), 7.09 (I II.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．４０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０゜５Ｈｚ）、８．　１６　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）製造例２７製造例３と同様にして下記の化合物を得る。d, J=0.5Hz), 7.40 (2H, d, J=8.5Hz), 7.47( 2H, d, J=8.5Hz), 7.99 (IH, dd, J=8.0,0°5H z), 8. 16 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz) Production example 2 7 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［［４−（４−ブロモ−２−シアノ−１−ピロリル）ヘンシルコアミノ］−３−ニトロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．　δ）　：　１．　３３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）　、３．　９３（２Ｈ，ｂｓ）、４．２２　（２Ｈ，ｂｓ）、４．２６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、６．４８　（ＩＨ，ｂｓ）、６．８２−６．９３　（２Ｈ，ｍ）、６゜９４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．０４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）。3-amino-2-[[4-(4-bromo-2-cyano-1-pyrrolyl)hensyl Ethyl co-amino]-3-nitrobenzoate NMR (CDCI 3. δ): 1 ．． 33 (3H, t, J=7.5Hz), 3. 93 (2H, bs), 4 ．． 22 (2H, bs), 4.26 (2H, q, J=7°5Hz), 6.48 (IH, bs), 6.82-6.93 (2H, m), 6°94 (LH, d , J=0.5Hz), 7.04 (IH, d, J=0.5Hz).

７、　２９−７．　４１　（ＩＨ，ｍ’）、７．　３５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．　５Ｈｚ）。7, 29-7. 41 (IH, m'), 7. 35 (2H, d, J=8. 5Hz).

７．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）製造例２８製造例４と同様にして下記の化合物を得る。7.47 (2H, d, J=8.5Hz) Production example 28 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（４−ブロモ−２−シアノ−１−ピロリル）ベンジルコ−２−エトキシ−４−ヘンズイミダゾールカルポン酸エチルｍｐ：１４８−１５２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．δ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、１．４７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．２３　（２Ｈ１ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。3-[4-(4-bromo-2-cyano-1-pyrrolyl)benzylco-2-eth Ethyl xy-4-henzimidazolecarboxylate mp: 148-152℃ NMR (CDCl 3.δ): 1.27 (3H, t, J = 7.5Hz) , 1.47 (3H, t, J=7.5Hz), 4.23 (2H1q, J=7. 5Hz).

４．６７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．７２　（２Ｈ，ｓ）、６．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．０１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈ２）。4.67 (2H, q, J=7.5Hz), 5.72 (2H, s), 6.95 (IH, d, J=0.5Hz), 7.01 (IH, d, J=0.5H2).

７．１３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８０Ｈｚ）、７．３１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）　、７．　７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）製造例２９製造例１と同様にして下記の化合物を得る。7.13 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.20 (LH, t, J = 80H z), 7.31 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.61 (IH, dd, J =8. 0. 0. 5Hz), 7. 76 (IH, dd, J=8.0. 0. 5Hz) Production example 29 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［４−（５−クロロ−２−シアノ−１−ピロリル）ベンジルコアミノコ−ニトロトロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ａ−δ）　：１．３２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．３５（９Ｈ，ｓ）、　４．０６−４．３５　（２Ｈ，ｍ）、　４．５７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．８９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、６．２６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．２１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４９　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．　ＩＨｚ）、　８．０９　（ＩＨ，ｄｄ。2-[N-tert-butoxycarbonyl-N-[4-(5-chloro-2-cya Ethyl-1-pyrrolyl)benzylcoaminoco-nitrotrobenzoate NMR (C DCI a-δ): 1.32 (3H, t, J=7.5Hz), 1.35 (9H, s), 4.06-4.35 (2H, m), 4.57 (IH, d , J=14Hz), 4.89 (LH, d, J=14Hz), 6.26 (I H, d, J = 5 Hz), 6.90 (IH, d, J = 5 Hz), 7.21 (2 H, d, J=9Hz), 7.35 (2H, d, J=9Hz), 7.49 (IH, t, J=8Hz), 7.90 (IH, dd, J=8.IH z), 8.09 (IH, dd.

Ｊ＝８．　１Ｈｚ）製造例３０製造例２と同様にして下記の化合物を得る。J=8. 1Hz) Production example 30 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−［［４−（５−クロロ−２−シアノ−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］− ３−ニトロ安息香酸エチル（生成物は精製することなく次の段階に供せられる）製造例３１製造例３と同様にして下記の化合物を得る。2-[[4-(5-chloro-2-cyano-1-pyrrolyl)benzyl]amino]- Ethyl 3-nitrobenzoate (The product is sent to the next step without purification) Production Example 31 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［［４−（５−クロロ−２−シアノ−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］安息香酸エチル５Ｈｚ）、６．２５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．５０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）。3-amino-2-[[4-(5-chloro-2-cyano-1-pyrrolyl)benzyl ]Amino]ethyl benzoate 5Hz), 6.25 (IH, d, J=5Hz), 6.50 (IH, br, s ).

６、　８３−６．　９５　（３Ｈ，ｍ）、７．　３０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７゜３９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．５０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。6, 83-6. 95 (3H, m), 7. 30 (2H, d, J=9Hz ), 7°39 (IH, dd, J=6.5Hz), 7.50 (2H, d, J= 9Hz).

製造例３２製造例４と同様にして下記の化合物を得る。Production example 32 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（５−クロロ−２−シアノ−１−ピロリル）ベンジル］−２−エトキシー４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ：１０２−１０４℃ ４．６５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．７５　（２Ｈ，ｓ）、６．２４（１１−１，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．０６−７、　３０　（５Ｈ，ｍ）、７．　６０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　５Ｈｚ）、７゜７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ二８．０．５Ｈｚ）。3-[4-(5-chloro-2-cyano-1-pyrrolyl)benzyl]-2-eth Ethyl xy-4-benzimidazolecarboxylate mp: 102-104℃ 4.65 (2H, q, J=7.5Hz), 5.75 (2H, s), 6.24 (11-1, d, J=5Hz), 6.89 (IH, d, J=5Hz), 7.0 6-7, 30 (5H, m), 7. 60 (LH, dd, J=8.0. 5Hz), 7°76 (IH, dd, J2 8.0.5Hz).

製造例３３３−アミノ−２−［４−（３−シアノ−１−エチル−５−メチル−２〜ピロリル）ヘンシルコアミノ安息香酸エチル（９３７，４ｍｇ）　、アジ化トリノチルスズ（１，４４ｇ）およびキシレン（１０ｍｌ）の混合物を１２５℃で４０時間撹拌し、減圧濃縮する。残渣をメタノールとクロロホルムの混合物（１：４ｖ／ｖ％）（１０ｍｌ）に溶解する。次にこの溶液にシリカゲル（２ｇ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌する。懸濁物をセライト充填物を通して濾過し、濾液を減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：メタノール／クロロホルム）で精製して３−アミノ−２−［［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］アミノ］安息香酸エチル（７７７，４ｍｇ）を淡褐色無定形物として得る。Production example 33 3-Amino-2-[4-(3-cyano-1-ethyl-5-methyl-2-pyrrolyl ) Ethyl hensylchoaminobenzoate (937.4mg), trinotyl azide A mixture of water (1.44 g) and xylene (10 ml) was stirred at 125°C for 40 hours. Stir and concentrate under reduced pressure. The residue was dissolved in a mixture of methanol and chloroform (1:4 v/v %) (10 ml). Next, add silica gel (2g) to this solution and mix. Stir the mixture at room temperature for 1 hour. Filter the suspension through a Celite pad and reduce the filtrate. Concentrate under pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: methanol /chloroform) to give 3-amino-2-[[4-[1-ethyl-5-methyl -3-(IH-tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]amino ] Ethyl benzoate (777.4 mg) is obtained as a light brown amorphous material.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ、δ）　：１．１３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．３３　（３Ｈ，ｓ）　、３．７３　（２Ｈ，ｑ。NMR (CDCl a, δ): 1.13 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.30 (3H, t, J=7.5Hz), 2.33 (3H, s), 3.7 3 (2H, q.

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．２１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．２４　（２Ｈ。J=7.5Hz), 4.21 (2H,q, J=7.5Hz), 4.24 (2 H.

ｓ）、６．　６７　（ＩＨ，ｓ）、６．　９０−６．　９９　Ｃ２Ｈ，ｍ）、７．　１９−７、　３７　（５Ｈ，ｍ）製造例３４３−アミノ−２−［［４−［１−エチル−５−メチルー：３−　（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ヘンジル］アミノコ安息香酸エチル（１゜３８ｇ）、トリエチルアミン（８５９，０μｍ）および塩化メチレン（１４ｍ　ｌ　）を窒素雰囲気下で混合する。次にこの溶液に塩化トリチル（９０６，７ｍｇ）を０℃で添加する。反応混合物を室温で１．　５時間撹拌し、塩化メチレンで希釈する。溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液・ｎ−へキサン／酢酸エチル）で精製して淡黄色無定形物を得るが、これをジイソプロピルエーテルで固形化して３−アミノ−２−［［４−［１−エチル−５−メチル−３−（１ −トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンンル］アミノ］安息香酸エチル（８２４，０ｍｇ）を淡黄色固体として得る。s), 6. 67 (IH, s), 6. 90-6. 99 C2H, m), 7 ．． 19-7, 37 (5H, m) Production example 34 3-amino-2-[[4-[1-ethyl-5-methyl-:3-(IH-tetra Ethyl sol-5-yl)-2-pyrrolyl]henzyl]aminocobenzoate (1° 38g), triethylamine (859.0μm) and methylene chloride (14m 1) are mixed under a nitrogen atmosphere. Next, add trityl chloride (906,7m g) at 0°C. The reaction mixture was incubated at room temperature for 1. Stir for 5 hours and add methylene chloride Dilute with The solution was washed with water, dried over magnesium sulfate, and the solvent was removed under reduced pressure. leave The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent/n-hexane/ Purification with ethyl acetate gives a pale yellow amorphous substance, which is purified with diisopropyl ether. 3-amino-2-[[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(1 -trityl-IH-tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]bennyl]ami Ethyl benzoate (824.0 mg) is obtained as a pale yellow solid.

ｍｐ：１４１−１４５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．　δ）：１．　１１　（３Ｈ，ｌ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．　３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、２．　３２　（３Ｈ，ｓ）、３．　７８　（２Ｈ，ｑ。mp: 141-145℃ NMR (CDCI 3. δ): 1. 11 (3H, l, J=7.5Hz), 1. 33 (3H, t, J=7.5Hz), 2. 32 (3H, s), 3. 78 (2H, q.

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．９２　（２Ｈ，ｂｓ）、４．１７　（２Ｈ，ｂｓ）、４３０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．４０　（ＩＩ−１，ｂｓ）、６．５３（ＩＨ，ｓ）、　６．　８７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．　０Ｈｚ）、　６．　８８　（ＩＨ，ｄ。J=7.5Hz), 3.92 (2H, bs), 4.17 (2H, bs), 4 30 (2H, q, J=7.5Hz), 6.40 (II-1, bs), 6.5 3 (IH, s), 6. 87 (IH, d, J=5.0Hz), 6.　 88 (IH, d.

Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．９２−７．０４　（６Ｈ，ｍ）、７．１６−７．３４（１３Ｈ，ｍ）、７．３９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．０，４．５Ｈｚ）製造例３５製造例４と同様にして下記の化合物を得る。J=4.5Hz), 6.92-7.04 (6H, m), 7.16-7.34 ( 13H, m), 7.39 (IH, dd, J = 5.0, 4.5Hz) Production example 35 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（３−シアノ−１−エチル−５−メチル−２−ピロリル）ベンジルコ−２−プロピルオキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ：１６８−１６９．５℃ １．８５　（２Ｈ，５ｅｘｔｅｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．２７　（３Ｈ，ｓ）。3-[4-(3-cyano-1-ethyl-5-methyl-2-pyrrolyl)benzyl Ethyl co-2-propyloxy-4-benzimidazolecarboxylate mp: 16 8-169.5℃ 1.85 (2H, 5extet, J=7.0Hz), 2.27 (3H, s) .

３．７９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．２３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、４．５６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．７０　（２Ｈ，ｓ）。3.79 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.23 (2H, q, J = 7゜5 Hz), 4.56 (2H, t, J=7.0Hz), 5.70 (2H, s).

６．１９　（ＩＨ，ｓ）、７．０９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。6.19 (IH, s), 7.09 (2H, d, J=8.5Hz), 7.18 (IH, t, J=8.0Hz), 7.27 (2H, d, J=8.5Hz).

７、　５９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）　、７．　７３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）製造例３６製造例１と同様にして下記の化合物を得る。7, 59 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz),7. 73 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz) Production example 36 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［４−（２−シアノ−４，５− ジメチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−二トロ安息香酸エチル４．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、５．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４゜５Ｈｚ）、６．７１　（ＩＨ，ｓ）、７．１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。2-[N-tert-butoxycarbonyl-N-[4-(2-cyano-4,5- Ethyl dimethyl-1-pyrrolyl)benzyl]amino]-3-nitrobenzoate4. 45 (IH, d, J = 14.5Hz), 5.00 (IH, d, J = 14°5 Hz), 6.71 (IH, s), 7.12 (2H, d, J=8.0Hz).

７．２９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、７．８７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）、８．１１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）製造例３７製造例２と同様にして下記の化合物を得る。7.29 (2H, d, J = 8.0Hz), 7.49 (IH, t, J = 7゜5 Hz), 7.87 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz), 8.11 (IH , dd, J=7.5, 0.5Hz) Production example 37 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−　［Ｎ−［４−（２−シアノ−４，５−ジメチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−二トロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ’δ）　：１．３９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．０６（６Ｈ，ｓ）、４．２５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、４．３７　（２Ｈ，ｑ。2-[N-[4-(2-cyano-4,5-dimethyl-1-pyrrolyl)benzyl ]Ethyl amino]-3-nitrobenzoate NMR (CDCl a'δ): 1.3 9 (3H, t, J=7.5Hz), 2.06 (6H, s), 4.25 ( 2H, d, J=5.0Hz), 4.37 (2H, q.

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．７３　（１１−１，ｓ）、６．７７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、７．２６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．　５Ｈｚ）、８．　１６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、８．９０　（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ＝５゜０Ｈｚ）製造例３８製造例３と同様にして下記の化合物を得る。J=7.5Hz), 6.73 (11-1, s), 6.77 (IH, t, J= 8゜0Hz), 7.26 (2H, d, J=8.5Hz), 7.44 (2H, d, J=8.5Hz), 8.01 (IH, dd, J=8.0,0.5Hz) , 8. 16 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 8.90 (IH, b t, J=5°0Hz) Production example 38 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［Ｎ−［４−（２−シアノ−４，５−ジメチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］安息香酸エチル０Ｈｚ）、４．２８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．７２　（ＩＨ，ｓ）。3-amino-2-[N-[4-(2-cyano-4,5-dimethyl-1-pyrrolyl ) benzyl]amino]ethyl benzoate 0Hz), 4.28 (2H, q, J=7 ．． 5Hz), 6.72 (IH, s).

６．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、６．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４゜５Ｈｚ＞、７．２１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．５，４．５Ｈｚ）、７．４８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）製造例３９製造例４と同様にして下記の化合物を得る。6.90 (IH, d, J = 5.5Hz), 6.91 (IH, d, J = 4゜5 Hz＞, 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.39 (IH, dd, J=5.5, 4.5Hz), 7.48 (2H, d, J=8.5Hz) Production Example 3 9 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（２−シアノ−４，５−ジメチル−１−ピロリル）ベンジルコ−２ −エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ：１２１−１２２．５℃ ｓ）、４．２２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．６５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、５．７３　（２Ｈ，ｓ）、６．７１　（ＩＨ，ｓ）、７．１０　（２Ｈ。3-[4-(2-cyano-4,5-dimethyl-1-pyrrolyl)benzylco-2 -Ethyl-4-benzimidazolecarboxylate mp: 121-122. 5℃ s), 4.22 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.65 (2H, q, J = 7゜5Hz), 5.73 (2H, s), 6.71 (IH, s), 7.10 (2H.

ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０゜５Ｈｚ）、７．７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）製造例４０製造例１と同様にして下記の化合物を得る。d, J=8.5Hz), 7.16 (2H, d, J=8.5Hz), 7.20( IH, t, J=8.0Hz), 7.60 (IH, dd, J=8.0,0゜5H z), 7.76 (IH, dd, J = 8.0, 0.5Hz) Production example 40 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［４−（５−クロロ−２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−二トロ安息香酸エチル４．５９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、４．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４゜５Ｈｚ）、６．７８　（ＩＨ，ｓ）、７．２０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。2-[N-tert-butoxycarbonyl-N-[4-(5-chloro-2-cya Nor-4-methyl-1-pyrrolyl)benzyl]amino]-3-nitrobenzoic acid ethyl le 4.59 (IH, d, J = 14.5Hz), 4.86 (IH, d, J = 14 ゜5Hz), 6.78 (IH, s), 7.20 (2H, d, J = 8.5Hz ).

７．３３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、７．９０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、８．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）製造例４１製造例２と同様にして下記の化合物を得る。7.33 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.49 (IH, t, J = 8゜0 Hz), 7.90 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 8.09 (IH , dd, J=8.0,0.5Hz) Production example 41 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−［Ｎ−［４−（５−クロロ−２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ベンジルコアミノコ−３−二トロ安息香酸エチル５Ｈｚ）、６．７６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．７９　（ＩＨ，ｓ）。2-[N-[4-(5-chloro-2-cyano-4-methyl-1-pyrrolyl)ben Ethyl zircoaminoco-3-nitrobenzoate 5Hz), 6.76 (IH, t, J=8.0Hz), 6.79 (IH, s).

７、．３３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、８．０２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８゜０，０．５Ｈｚ）、８．１６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）製造例４２製造例３と同様にして下記の化合物を得る。7. 33 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.47 (2H, d, J = 8° 5Hz), 8.02 (IH, dd, J = 8°0, 0.5Hz), 8.16 (I H, dd, J = 8.0, 0.5Hz) Production example 42 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［Ｎ−［４−（５−クロロ−２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］安息香酸エチル（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈ２）、６．４７　（ＩＨ，ｂｓ）、６．７９　（ＩＨ。3-Amino-2-[N-[4-(5-chloro-2-cyano-4-methyl-1-p- ethyl)benzyl]amino]benzoate (2H, q, J=7.5H2), 6 ．． 47 (IH, bs), 6.79 (IH.

ｓ）、６．８４−６．９５　（２Ｈ，ｍ）、７．２９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、７．４０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．５，４．５Ｈｚ）、７．５１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）製造例４３製造例４と同様にして下記の化合物を得る。s), 6.84-6.95 (2H, m), 7.29 (2H, d, J = 8゜5 Hz), 7.40 (IH, dd, J=5.5, 4.5Hz), 7.51 (2H , d, J=8.5Hz) Production example 43 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（５−クロロ−２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ベンジルコ−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ａ’δ）　：１．２３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．４７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、２．　０９　（３Ｈ，ｓ）、４．　２０　（２Ｈ，ｑ。3-[4-(5-chloro-2-cyano-4-methyl-1-pyrrolyl)benzyl Ethyl co-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylate NMR (CDCI a’δ): 1.23 (3H, t, J=7.5Hz), 1.47 (3H , t, J=7. 5Hz), 2. 09 (3H, s), 4. 20 (2H, q.

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．６６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．７５　（２Ｈ。J=7.5Hz), 4.66 (2H, q, J=7.5Hz), 5.75 (2 H.

ｓ）、６．７７　（ＩＨ，ｓ）、７．１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７゜１９　（ＩＨ，ｔ、、ｒ：＝ｓ、０Ｈｚ）、７．２１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。s), 6.77 (IH, s), 7.12 (2H, d, J=8.5Hz), 7 ゜19 (IH, t, , r:=s, 0Hz), 7.21 (2H, d, J=8. 5Hz).

７．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、７．７４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）製造例４４製造例１と同様にして下記の化合物を得る。7.60 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 7.74 (LH, dd , J=8.0,0.5Hz) Production example 44 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［４−（４−クロロ−２−シアノ−５−メチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−二トロ安息香酸エチル４．４１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、５．０６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４゜５Ｈｚ）、６．８２　（ＬＨ，ｓ）、７．１３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。2-[N-tert-butoxycarbonyl-N-[4-(4-chloro-2-cya Nor-5-methyl-1-pyrrolyl)benzyl]amino]-3-nitrobenzoic acid ethyl le 4.41 (IH, d, J = 14.5Hz), 5.06 (IH, d, J = 14 ゜5Hz), 6.82 (LH, s), 7.13 (2H, d, J = 8.5Hz ).

７．３１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、７．８７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、８．１２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）製造例４５製造例２と同様にして下記の化合物を得る。7.31 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.50 (IH, t, J = 8゜0 Hz), 7.87 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 8.12 (IH , dd, J=8. 0. 0. 5Hz) Production example 45 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−　［Ｎ−［４−（４−クロロ−２−シアノ−５−メチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−二トロ安息香酸エチルＪ＝７．５Ｈｚ）、６．７７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８５　（ＩＨ。2-[N-[4-(4-chloro-2-cyano-5-methyl-1-pyrrolyl)ben ethyl [amino]-3-nitrobenzoate J = 7.5Hz), 6.77 ( IH, t, J=8.0Hz), 6.85 (IH.

ｓ）、７．２９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、７．９９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、８．１６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、８．９１　（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ＝５゜０Ｈｚ）製造例４６製造例３と同様にして下記の化合物を得る。s), 7.29 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.49 (2H, d, J = 8゜5Hz), 7.99 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 8.16 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 8.91 (IH, bt, J=5° 0Hz) Production example 46 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［Ｎ−、−［４−（４−クロロ−２−シアノ−５−メチル−１ −ピロリル）ベンジル］アミノ］安息香酸エチル（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．　５Ｈ２）、６．　８４　（ＩＨ，ｓ）、６．　９０　（ＩＨ，ｄ。3-amino-2-[N-, -[4-(4-chloro-2-cyano-5-methyl-1 -pyrrolyl)benzyl]amino]ethyl benzoate (2H, q, J=7.5H2 ), 6. 84 (IH, s), 6. 90 (IH, d.

Ｊ＝５．５Ｈｚ）、６．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．２２　（２Ｈ。J=5.5Hz), 6.91 (IH, d, J=4.0Hz), 7.22 (2 H.

ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．５，４．０Ｈｚ）。d, J=8.5Hz), 7.39 (IH, dd, J=5.5, 4.0Hz).

７．５０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）製造例４７製造例４と同様にして下記の化合物を得る。7.50 (2H, d, J=8.5Hz) Production example 47 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（４−クロロ−２−シアノ−５−メチル−１−ピロリル）ベンジルコ−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルＪ＝７．５Ｈｚ）、４．６６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．７４　（２Ｈ。3-[4-(4-chloro-2-cyano-5-methyl-1-pyrrolyl)benzyl Ethyl co-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylate J=7.5Hz) , 4.66 (2H, q, J=7.5Hz), 5.74 (2H.

ｓ）、　６．８１　（ＩＨ，ｓ）、　７．１４　（４Ｈ，ｓ）、　７．２０　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６　（ＩＨ。s), 6.81 (IH, s), 7.14 (4H, s), 7.20 ( IH, t, J = 8.0Hz), 7.61 (IH, d, J = 8.0Hz), 7 ．． 76 (IH.

ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）製造例４８４−（２−シアノ−４−ビニル−１−ピロリル）安息香酸エチル（８６４゜６ｍｇ）　、酸化白金（Ｉ　Ｖ）　（９０ｍｇ）および酢酸エチル（８，６ｍ１）の混合物を室温で２時間水素雰囲気（大気圧）下で撹拌する。触媒を吸引濾過で除去したのち、溶媒を減圧下で留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ＝（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製して４−（２−シアノ−４−エチル−１−ピロリル）安息香酸エチル（８３３，６ｍｇ）を得る。d, J=8.0Hz) Production example 48 Ethyl 4-(2-cyano-4-vinyl-1-pyrrolyl)benzoate (864°6m g), platinum (IV) oxide (90 mg) and ethyl acetate (8.6 ml) The mixture is stirred at room temperature for 2 hours under a hydrogen atmosphere (atmospheric pressure). Remove the catalyst by suction filtration. After that, the solvent is distilled off under reduced pressure. Silica gel column chromatography of the residue (eluent: ethyl acetate/hexane) to give 4-(2-cyano-4-ethyl Ethyl-1-pyrrolyl)benzoate (833.6 mg) is obtained.

ｍｐ：６４−６９℃ ４．４１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、６．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、６．９４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．５３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．１８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）製造例４９４−（２−シアノ−４−エチル−１−ピロリル）安息香酸エチル（８３０ｍｇ）、水素化ホウ素リチウム（１３４，６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（８，３ｍ１）を窒素雰囲気下で混合する。反応混合物を９０℃で２時間撹拌する。室温まで冷却後、混合物に０℃で塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、室温で２時間撹拌し、混合物に酢酸エチルおよび水を加える。分離した有機層を水および炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合物（１：　２）を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して４−エチル−１−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２−ピロールカルボニトリル（６４４，９ｍｇ）を得る。mp:64-69℃ 4.41 (2H, q, J = 6.5Hz), 6.90 (IH, d, J = 0゜5 Hz), 6.94 (IH, d, J = 0.5 Hz), 7.53 (2H, d, J = 9.0Hz), 8.18 (2H, d, J = 9.0Hz) Production example 49 Ethyl 4-(2-cyano-4-ethyl-1-pyrrolyl)benzoate (830mg) , lithium borohydride (134,6 mg) and tetrahydrofuran (8,3 m1) are mixed under nitrogen atmosphere. The reaction mixture is stirred at 90° C. for 2 hours. room temperature After cooling to 0°C, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the mixture at 0°C, and the mixture was incubated at room temperature for 2 hours. Stir and add ethyl acetate and water to the mixture. The separated organic layer is mixed with water and carbonic acid. Wash with sodium hydrogen, dry over magnesium sulfate, and concentrate under reduced pressure. Vinegar the residue Silica gel column using a mixture of ethyl acid and n-hexane (1:2) as the eluent 4-ethyl-1-(4-hydroxymethylphenylphenyl) was purified by chromatography. )-2-pyrrole carbonitrile (644.9 mg) is obtained.

４．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、６．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、６．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．４３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ −７，５Ｈｚ）、７．５０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）製造例５０４−エチル−１−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２−ピロールカルボニトリル（６２２，３ｍｇ）を窒素雰囲気下で塩化メチレン（６，２ｍ１）に溶解する。これにトリエチルアミン（４６０ｍｌ）を加え、−３０℃に冷却する。次に塩化メタンスルホニル（２２３，５μｍ）を−３０℃で５分間で添加する。反応混合物を一１０℃で１５分間撹拌し、水に注ぐ。有機層を水（２回）、炭酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮して４−エチル−１−（４−メタンスルホニルオキシメチルフェニル）−２−ピロールカルボニトリル（８６０，９ｍｇ）を得る。4.76 (2H, d, J = 5.5Hz), 6.84 (IH, d, J = 0゜5 Hz), 6.89 (IH, d, J = 0.5 Hz), 7.43 (2H, d, J -7,5Hz), 7.50 (2H, d, J=9.5Hz) Production example 50 4-ethyl-1-(4-hydroxymethylphenyl)-2-pyrrole carbonite Riru (622,3 mg) is dissolved in methylene chloride (6,2 ml) under nitrogen atmosphere. Ru. Triethylamine (460 ml) was added to this and the mixture was cooled to -30°C. next Methanesulfonyl chloride (223.5 μm) is added at -30° C. for 5 minutes. reaction The mixture is stirred at -10° C. for 15 minutes and poured into water. Dilute the organic layer with water (twice) and hydrogen carbonate. Washed with sodium and saturated saline, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. 4-ethyl-1-(4-methanesulfonyloxymethylphenyl)-2-pyro 860.9 mg of carbonitrile are obtained.

ｓ）　、　６．８６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、７．　４９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．　５Ｈｚ）　、７．　５７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）製造例５１製造例１と同様にして下記の化合物を得る。s), 6.86 (IH, d, J=0.5Hz), 6.90 (IH, d, J=0°5Hz), 7. 49 (2H, d, J=9.5Hz), 7 ．． 57 (2H, d, J=9.5Hz) Production example 51 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２　［Ｎ　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［４−（２−シアノ−４−エチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−二トロ安息香酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．δ）　：１．２１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．３６　（６Ｉ−１，ｓ）、１．５８　（３Ｈ。2 [N tert-butoxycarbonyl-N-[4-(2-cyano-4-ethyl ethyl-1-pyrrolyl)benzyl]amino]-3-nitrobenzoate NMR (C DCI 3. δ): 1.21 (3H, t, J=7.5Hz), 1.33 (3H,t, J=7.5Hz), 1.36 (6I-1,s), 1.58 (3 H.

ｓ）、２．５２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．１４−４．３２　（２Ｈ。s), 2.52 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.14-4.32 (2H .

ｍ）、４．５３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、４．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４、５Ｈｚ）、　６．８２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８７　（ＩＨ。m), 4.53 (IH, d, J = 14.5Hz), 4.90 (IH, d, J =14,5Hz), 6.82 (IH, d, J=0.5Hz), 6.87 (IH.

ｄ、Ｊ＝０．　５Ｈｚ）　、７．　２９　（４Ｈ，ｓ）、７．　４９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、７．９０　（ＩＨ，’ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）、８．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）製造例５２製造例２と同様にして下記の化合物を得る。d, J=0. 5Hz), 7. 29 (4H, s), 7. 49 (IH, d, J=0°5Hz), 7.90 (IH, 'dd, J=7.5,0.5Hz) , 8.09 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz) Production example 52 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−　［Ｎ−［４−（２−シアノ−４−エチル−１−ピロリル）ベンジル〕アミノ］−３−ニトロ安息香酸エチル５Ｈｚ）、４．２１　（２Ｈ，ｓ）、４．３７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。2-[N-[4-(2-cyano-4-ethyl-1-pyrrolyl)benzyl]ami Ethyl]-3-nitrobenzoate 5Hz), 4.21 (2H, s), 4.37 (2H, q, J=7.5Hz) .

６．７５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、６．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．４２　（４Ｈ，ｓ）。6.75 (IH, t, J = 8.0Hz), 6.85 (LH, d, J = 0゜5 Hz), 6.89 (IH, d, J=0.5Hz), 7.42 (4H, s).

８、　０１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）、８．　１３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）製造例５３製造例３と同様にして下記の化合物を得る。8, 01 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz),8. 13 ( IH, dd, J=8. 0. 0. 5Hz) Manufacturing example 53 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［Ｎ−［４−（２−シアノ−４−エチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］安息香酸エチル４．２１　（２Ｈ，ｂｓ）、４．２７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．８２−６．９３　（４Ｈ，ｍ）、７．３３−７．４１　（３Ｈ，ｍ）、７．４５　（２Ｈ。3-Amino-2-[N-[4-(2-cyano-4-ethyl-1-pyrrolyl)ben ethyl]amino]benzoate 4.21 (2H, bs), 4.27 (2H, q, J=7.5Hz), 6.8 2-6.93 (4H, m), 7.33-7.41 (3H, m), 7.45 (2H.

ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）製造例５４製造例４と同様にして下記の化合物を得る。d, J=9.0Hz) Production example 54 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（２−シアノ−４−エチル−１−ピロリル）ベンジルゴー２−エトキシ−４−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸エチルｍｐ：１２１−１２４℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．６）　：１．２０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．２６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．４８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。3-[4-(2-cyano-4-ethyl-1-pyrrolyl)benzylgo-2-eth Ethyl xy-4-benzimidazole-4-carboxylate mp: 121-124°C NMR (CDCI 3.6): 1.20 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7.5Hz), 1.48 (3H, t, J=7.5 Hz).

２．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．２７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−＝７゜５Ｈｚ）、４．６６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．７０　（２Ｈ，ｓ）。2.50 (2H, q, J=7.5Hz), 4.27 (2H, q, J-=7° 5Hz), 4.66 (2H, q, J=7.5Hz), 5.70 (2H, s) .

６．７９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．８１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．２０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ −７，５Ｈｚ）、７．３１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．６０　（ＩＨ。6.79 (LH, d, J = 0.5Hz), 6.81 (IH, d, J = 0゜5 Hz), 7.10 (2H, d, J = 9.5Hz), 7.20 (LH, t, J -7,5Hz), 7.31 (2H, d, J=9.5Hz), 7.60 (IH .

ｄｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、　７．７６　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）製造例５５ブロモ（エチル）トリフェニルホスホラン（３，３ｇ）をジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）に窒素雰囲気下で溶解し、この溶液に水素化ナトリウム（３５５，５ｍｇ）を室温で加える。混合物を５０℃で１時間撹拌する。室温に冷却後、溶液に４−（２−シアノ−４−ホルミル−１−ピロリル）安息香酸エチル（２，０ｇ＞を添加し、室温で１６時間撹拌する。混合物に水と酢酸エチルを加えて分配させる。水層は酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせて、水（２回）と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮すると４−［２−シアノ− ４１（Ｚ）−１−プロペニル］−１−ピロリル］安息香酸エチルと４−［２−シアノ−４−［（Ｅ）−１−プロペニル］−１−ピロリルコ安息香酸エチルの混合物（１，４２ｇ）を得る。dd, J=7.5Hz), 7.76 (IH, dd, J=7.5Hz) Production example 55 Bromo(ethyl)triphenylphosphorane (3.3g) in dimethyl sulfoxide (20 ml) under nitrogen atmosphere, and this solution was added with sodium hydride (355, 5 mg) at room temperature. The mixture is stirred at 50° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, Add ethyl 4-(2-cyano-4-formyl-1-pyrrolyl)benzoate (2,0 g> and stir at room temperature for 16 hours. Add water and ethyl acetate to the mixture and partition let The aqueous layer is extracted with ethyl acetate. Combine the organic layers and add water (twice) and saturated food. Washed with brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give 4-[2-cyano- Ethyl 41(Z)-1-propenyl]-1-pyrrolyl]benzoate and 4-[2-propenyl]-1-pyrrolyl]benzoate Mixture of ethyl ano-4-[(E)-1-propenyl]-1-pyrrolylcobenzoate (1.42 g) was obtained.

６、　２９　（２Ｈ，ｍ）、７．　０ｆ−７，１７（２Ｈ，ｍ）、７．　４９− ７．　６１（２Ｈ，ｍ）　、８．　１２−８．　２５　（２Ｈ，ｍ）製造例５６製造例４８と同様にして下記の化合物を得る。6, 29 (2H, m), 7. 0f-7, 17 (2H, m), 7. 49- 7. 61 (2H, m), 8. 12-8. 25 (2H, m) Production example 56 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 48.

４−（２−シアノ−４−プロピル−１−ピロリル）安息香酸エチル５Ｈｚ）、２．４７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．４１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．８８　（Ｈ（、ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．９４　（ＩＨ，ｄ。Ethyl 4-(2-cyano-4-propyl-1-pyrrolyl)benzoate 5Hz), 2 ．． 47 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.5H z), 6.88 (H(, d, J=0.5Hz), 6.94 (IH, d.

Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．５３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、８．　１９　（：ｌＮ七ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）製造例５７製造例４９と同様にして下記の化合物を得る。J=0.5Hz), 7.53 (2H, d, J=9.5Hz), 8. 19 ( :lN7d, J=9.5Hz) Production example 57 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 49.

１−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−４−プロピル−２−ピロールカルボ５Ｈｚ）、２．４６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５、　５Ｈｚ）、６．　８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝Ｏ６５Ｈｚ）、６．８８　（ＩＨ，ｄ。1-(4-hydroxymethylphenyl)-4-propyl-2-pyrrolecarbo5 Hz), 2.46 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.76 (2H, d, J =5, 5Hz), 6. 83 (IH, d, J=O65Hz), 6.88 ( IH, d.

Ｊ＝Ｏ１５Ｈｚ）、７．４２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．５０　（２Ｈ。J=O15Hz), 7.42 (2H, d, J=9.5Hz), 7.50 (2 H.

ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）製造例５８製造例５０と同様にして下記の化合物を得る。d, J=9.5Hz) Production example 58 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 50.

１−（４−メタンスルホニルオキシメチルフェニル）−４−プロピル−２−ピロールカルボニトリル７．５Ｈｚ）、３．０１　（３Ｈ，ｔ）、５．２９（２Ｈ，ｓ）、６．８５（Ｈ（、ｒ３．Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）。1-(4-methanesulfonyloxymethylphenyl)-4-propyl-2-pyro carbonitrile 7.5Hz), 3.01 (3H, t), 5.29 (2H, s), 6.85 (H (, r3.J=0.5Hz), 6.90 (IH, d, J=0.5Hz).

７．４９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．５７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９゜５Ｈｚ）製造例５９製造例１と同様にして下記の化合物を得る。7.49 (2H, d, J = 9.5Hz), 7.57 (2H, d, J = 9゜5 Hz) Production example 59 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 1.

２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［４−（２−シアノ−４−プロピル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−ニトロ安息香酸エチル（２Ｈ，ｍ）、１．５８　（３Ｈ，ｓ）、２．４６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、４．１３−４．３１　（２Ｈ，ｍ）、４．５３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４゜５Ｈｚ）、　４．　８９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４．　５Ｈｚ）、　６．　８１　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．２９　（４Ｈ。2-[N-tert-butoxycarbonyl-N-[4-(2-cyano-4-pro Pyr-1-pyrrolyl)benzyl]amino]-3-nitrobenzoate (2H, m), 1.58 (3H, s), 2.46 (2H, t, J = 7° 5Hz), 4 ．． 13-4.31 (2H, m), 4.53 (IH, d, J=14°5Hz) , 4. 89 (IH, d, J=14.5Hz), 6. 81 (LH , d, J=0.5Hz), 6.86 (IH, d, J=0.5Hz), 7.2 9 (4H.

ｓ）、７．４８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７、　５．　０．　５Ｈｚ）、８．　０９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０．　５Ｈｚ）製造例６０製造例２と同様にして下記の化合物を得る。s), 7.48 (IH, t, J = 7.5Hz), 7.89 (IH, dd, J =7, 5. 0. 5Hz), 8. 09 (IH, dd, J=7. 5. 0. 5Hz) Production example 60 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

２−　［Ｎ−［４−（２−シアノ−４−プロピル−１−ピロリル）ヘンジルコアミノコ−３−二トロ安息香酸エチル５Ｈｚ）、　２．４７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．２１　（２］（、ｓ）。2-[N-[4-(2-cyano-4-propyl-1-pyrrolyl)henzil core Ethyl minococ-3-nitrobenzoate 5Hz), 2.47 (2H, t, J=7.5Hz), 4.21 (2) (,s).

４．３７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．７５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、６．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝Ｏ１５Ｈｚ）、６．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０、５Ｈｚ）、　７．４２　（４Ｈ，ｓ）、　８．００　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．５゜０．５Ｈｚ）、、１３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．０．５Ｈｚ）製造例６１製造例３と同様にして下記の化合物を得る。4.37 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.75 (IH, t, J = 7゜5 Hz), 6.83 (IH, d, J=O15Hz), 6.89 (IH, d, J =0, 5Hz), 7.42 (4H, s), 8.00 (IH, dd, J =7.5゜0.5Hz), 13 (IH, dd, J=7.5.0.5Hz) Example 61 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３−アミノ−２−［Ｎ−［４−（２−シアノ−４−プロピル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］安息香酸エチル５Ｈｚ）、　２．４７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．９１　（２Ｈ，ｂｓ）。3-Amino-2-[N-[4-(2-cyano-4-propyl-1-pyrrolyl)ben] ethyl]amino]benzoate 5Hz), 2.47 (2H, t, J=7.5Hz), 3.91 (2H , bs).

４、２１　（２Ｈ，ｂｓ）、　４．２６　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　６．４７（ＩＨ，ｂｓ）、６．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．８５　（１１−１゜ｄ、Ｊ＝０．　５Ｈｚ）、６．　８７−６、　９２　（２Ｈ，ｍ）、７．　３Ｏ−７７１８（５Ｈ，ｍ）製造例６２製造例４と同様にして下記の化合物を得る。4, 21 (2H, bs), 4.26 (2H, q, J=7.5Hz), 6.47 (IH, bs), 6.80 (IH, d, J=0.5Hz), 6.85 (11-1°d, J=0.5Hz), 6. 87-6, 92 (2H, m ), 7. 3O-7718 (5H, m) Production example 62 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（２−シアノ−４−プロピル−１−ピロリル）ペンジルコ−２−エトキシ−４−ヘンズイミダゾールヵルポン酸エチルｍｐ：１０５．５−１１０℃ １．５９　（２Ｈ，５ｅｘｔｅｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４３　（２Ｈ，ｔ、、Ｉ＝７、５Ｈｚ）、　４．　２５　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　５．　７０　（２Ｈ。3-[4-(2-cyano-4-propyl-1-pyrrolyl)penzylco-2-e Ethyl toxy-4-henzimidazolecarboxylate mp: 105.5-110℃ 1.59 (2H, 5extet, J=7.5Hz), 2.43 (2H, t, , I=7, 5Hz), 4. 25 (2H, q, J=7.5Hz), 5 ．． 70 (2H.

ｓ）、６．８０　（２Ｈ，ｓ）、　７．０９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）。s), 6.80 (2H, s), 7.09 (2H, d, J=9.5Hz).

７．１９　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９５Ｈｚ）、７．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）、７．７４ＣＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．５．１５Ｈｚ）製造例６３製造例４と同様にして下記の化合物を得る。7.19 (LH, t, J = 7.5Hz), 7.30 (2H, d, J = 95H z), 7.60 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz), 7.74CIH, dd, J=7.5.15Hz) Production example 63 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ベンジル］−２−プロポキシー４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ　：１０６−１０８℃ （３Ｈ，ｓ）、４．２４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，５Ｈｚ）、４．５６　（２Ｈ，ｔ。3-[4-(2-cyano-4-methyl-1-pyrrolyl)benzyl]-2-pro Poxy 4-benzimidazolecarboxylic acid ethyl mp: 106-108℃ (3H, s), 4.24 (2H, q, J-7, 5Hz), 4.56 (2H, t.

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．７１　（２Ｈ，ｓ）、６．７８　（２Ｈ，ｓ）、７．１１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．１９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）。J=7.5Hz), 5.71 (2H, s), 6.78 (2H, s), 7.1 1 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.19 (IH, t, J = 7°5Hz).

７．３０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０）Ｉｚ）、７．６１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　５゜０．５Ｈｚ）、７．７５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）製造例６４製造例４と同様にして下記の化合物を得る。7.30 (2H, d, J=9.0) Iz), 7.61 (IH, dd, J=7 ．． 5゜0.5Hz), 7.75 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz) Example 64 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ベンジルコ−２−メトキシ−４−ヘンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ：１５９−１６７℃ ｓ）、５．７０（２Ｈ，ｓ）、６．７９（２Ｈ，ｓ）、７．１０＜２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．　０Ｈｚ）、　７．　２０　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．　０Ｈｚ）、　７．　３０　（２Ｈ。3-[4-(2-cyano-4-methyl-1-pyrrolyl)benzylco-2-meth Ethyl xy-4-henzimidazolecarboxylate mp: 159-167℃ s), 5.70 (2H, s), 6.79 (2H, s), 7.10<2H, d, J =9. 0Hz), 7. 20 (IH, t, J=8.0Hz), 7. 　30　(2H.

ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．６１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）。d, J=9.0Hz), 7.61 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz).

７、　７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０１５Ｈｚ）製造例６５製造例３と同様にして下記の化合物を得る。7, 77 (IH, dd, J=8.0.015Hz) Production example 65 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［４−（２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ベンジル］アミノ］−３−二トロ安息香酸ｓ）、６．８１　（ＩＨ，ｓ）、７．０９−７．２９　（４Ｈ，ｍ）、７．　３８（ＩＨ，ｂｔ、　Ｊ＝８．　０Ｈｚ）　、　７．　８３　（ＩＨ，ｂｄ、　Ｊ＝８．　０Ｈｚ）　。2-[N-tert-butoxycarbonyl-N-[4-(2-cyano-4-methyl -1-pyrrolyl)benzyl]amino]-3-nitrobenzoic acid s), 6.81 (IH, s), 7.09-7.29 (4H, m), 7. 38 (IH, bt, J=8. 0Hz), 7. 83 (IH, bd, J=8.0Hz) .

８．０８　（ＩＨ，ｂｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）製造例６６製造例７と同様にして下記の化合物を得る。8.08 (IH, bd, J=8.0Hz) Production example 66 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 7.

３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキンカルボニル−Ｎ−［４−（２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ヘンリ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｉ４．５Ｈｚ）、６．５９　（ＩＨ，ｂｓ）、６．８０　（ＩＨ。3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-[N-tert-butquine Carbonyl-N-[4-(2-cyano-4-methyl-1-pyrrolyl)Henry (I H, d, J=i4.5Hz), 6.59 (IH, bs), 6.80 (IH.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．１９− ７．４６（ＩＨ，ｍ）、７．３４（４Ｈ，ｓ）、　７．６０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８、　０．　０．　５Ｈｚ）　、８．　３３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）製造例６７製造例２と同様にして下記の化合物を得る。d, J=0.5Hz), 6.84 (IH, d, J=0.5Hz), 7.19- 7.46 (IH, m), 7.34 (4H, s), 7.60 (IH, dd, J= 8, 0. 0. 5Hz), 8. 33 (IH, dd, J=8.0. 0. 5Hz) Production example 67 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 2.

３−アミノ−２−［Ｎ−［４−（２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ヘンシル］アミノ］−１−ニトロヘンゼン０Ｈｚ）、　６．　８０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０．　５Ｈｚ）、　６．　８６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝０、５Ｈｚ）、　６．８９−７．０１　（２Ｈ，ｍ鳳７．３７　（４Ｈ９ｓ）。3-amino-2-[N-[4-(2-cyano-4-methyl-1-pyrrolyl)hen syl]amino]-1-nitrohenzene 0Hz), 6. 80 (IH, d, J=0. 5Hz), 6. 86 (LH, d, J=0, 5Hz), 6. 89-7.01 (2H, m 7.37 (4H9s).

７．４０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．５，２．０Ｈｚ）製造例６８製造例４と同様にして下記の化合物を得る。7.40 (IH, dd, J=6.5, 2.0Hz) Production example 68 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

３−　［４−（２−シアノ−４−メチル−１−ピロリル）ペンジルコー２−エトキシー４−ニトロ−ベンズイミダゾールｍｐ：１６６−１６９℃ ｓ）、　６．　７８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０．　５Ｈｚ）、　６．　８１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０゜５Ｈｚ）　、　７．　１０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ二９．０Ｈｚ）、　７．２３　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝９．０Ｈｚ）、７．７３　（Ｈ−１゜ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、８．８２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０゜５Ｈｚ）実施例１３−　［４−（３−シアノ−１−エチル−５−メチル−２−ピロリル）ペンジルコ−２−エトキン−４−ヘンズイミダゾールカルボン酸エチル（２゜３５６ｇ）、アジ化トリメチルスズ（３，１９ｇ）およびキシレン（２４ｍｌ）の混合物を１２０℃で３９時間撹拌し、減圧下で溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ＝（溶出液：塩化メチレン／メタノール）で２回精製し２−エトキシ−３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５ −イル）−２−ビロリルコペンジルコー４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチル（１，８７ｇ）を無定形粉末として得る。3-[4-(2-cyano-4-methyl-1-pyrrolyl)penzylco-2-eth xy-4-nitro-benzimidazole mp: 166-169°C s), 6. 78 (IH, d, J=0.5Hz), 6. 81 (I H, d, J=0°5Hz), 7. 10 (2H, d, J29.0Hz ), 7.23 (IH, t, J = 8.0Hz), 7.31 (2H, d, J =9.0Hz), 7.73 (H-1゜dd, J=8.0,0.5Hz), 8 ．． 82 (IH, dd, J=8.0,0°5Hz) Example 1 3-[4-(3-cyano-1-ethyl-5-methyl-2-pyrrolyl)penzyl Ethyl co-2-ethquin-4-henzimidazolecarboxylate (2°356g) , a mixture of trimethyltin azide (3.19 g) and xylene (24 ml) The mixture was stirred at 120° C. for 39 hours, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Transfer the residue to a silica gel column Purified twice by chromatography (eluent: methylene chloride/methanol) and Toxy-3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH-tetrazole-5 -yl)-2-virolylcopenzylco-4-benzimidazolecarboxylic acid ethyl (1,87 g) as an amorphous powder.

（３Ｈ，ｓ）、３．　７３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．　２４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．６９　（２Ｈ，ｓ）、６゜６３　（ＬＨ，ｓ）、７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１１　（ＩＨ，Ｌ。(3H,s), 3. 73 (2H, q, J=7Hz), 4. 24 (2H, q, J=7Hz), 4.70 (2H, q, J=7Hz), 5.69 (2H, s), 6°63 (LH, s), 7.10 (2H, d, J=8Hz), 7.1 1 (IH, L.

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８１−１ｚ）、　７．５６　（ＩＨｌｄｄ、　Ｊ＝８．ＩＨｚ）、７．７３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）実施例２２−エトキシ−３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチル（２２３ｍｇ）を０．ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（４，４６ｍ１）に溶解する。溶液を凍結乾燥して２−エトキシ−３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−４ −ベンズイミダゾールカルボン酸エチルのナトリウム塩（２１７ｍｇ）を無定形粉末として得る。J=8Hz), 7.16 (2H, d, J=81-1z), 7.56 ( IHldd, J=8. IHz), 7.73 (IH, dd, J=8.IHz) Example 2 2-ethoxy-3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH-tetrazo (5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarvone Ethyl acid (223 mg) was added to 0. IN sodium hydroxide aqueous solution (4.46ml) dissolve. The solution was lyophilized to give 2-ethoxy-3-[4-[1-ethyl-5-methyl thyl-3-(IH-tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-4 - Amorphous sodium salt of ethyl benzimidazole carboxylate (217 mg) Obtained as a powder.

ｓ）、３．３８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３５　（２Ｈ，ｓ）、６゜３０　（ＩＨ，ｓ）、６．７９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９７　（２Ｈ，ｄ。s), 3.38 (2H, q, J = 7Hz), 3.98 (2H, q, J = 7H z), 4.50 (2H, q, J=7Hz), 5.35 (2H, s), 6°3 0 (IH, s), 6.79 (2H, d, J=8Hz), 6.97 (2H, d.

Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。J=8Hz), 7.03 (LH, t, J=8Hz), 7.28 (IH, d, J=8Hz), 7.58 (IH, d, J=8Hz).

実施例３２−エトキシ−３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチル（４６５ｍｇ）　、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２，８ｍ１）およびエタノール（７，５ｍ１）の混合物を８０℃で１時間撹拌する。溶媒を減圧下で留去し、残渣を水（６ｍｌ）に溶解する。溶液のｐＨ値をＩＮ塩酸で４に調整する。得られた沈澱を集め、水で洗浄し、エタノールから再結晶して２−エトキシ −３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ヘンジル］−４−ヘンズイミダゾールカルボン酸（３３０ｍｇ）を無色結晶として得る。Example 3 2-ethoxy-3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH-tetrazo (5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarvone Ethyl acid (465 mg), IN aqueous sodium hydroxide solution (2.8 ml) and A mixture of ethanol (7.5 ml) is stirred at 80° C. for 1 hour. Solvent under reduced pressure Evaporate and dissolve the residue in water (6 ml). Adjust the pH value of the solution to 4 with IN hydrochloric acid. Ru. The resulting precipitate was collected, washed with water, and recrystallized from ethanol to give 2-ethoxy -3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH-tetrazol-5-yl )-2-pyrrolyl]henzyl]-4-henzimidazolecarboxylic acid (330m g) is obtained as colorless crystals.

ｍｐ：２１１−２１２℃ ７Ｈｚ）、４．６０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．６９　（２Ｈ，ｓ）、６３２　（ＩＨ，ｓ）、７．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１８　（ＩＨ９ｔ。mp:211-212℃ 7Hz), 4.60 (2H, q, J=7Hz), 5.69 (2H, s), 6 32 (IH, s), 7.02 (2H, d, J=8Hz), 7.18 (IH 9t.

Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）、７．６８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）。J=8Hz), 7.24 (2H, d, J=8Hz), 7.51 (IH, dd , J=8. IHz), 7.68 (IH, dd, J=8.IHz).

実施例４実施例２と同様にして下記の化合物を得る。Example 4 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

２−エトキシ−３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ペンジルコー４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩７Ｈｚ）、４．５８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．６０　（２Ｈ，ｓ）、６゜３７　（ＩＨ，ｓ）、　７．１０−７．３３　（６Ｈ）、　７．５４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ）。2-ethoxy-3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH-tetrazo (5-yl)-2-pyrrolyl]penzyl-4-benzimidazolecarvone Disodium salt of acid 7Hz), 4.58 (2H, q, J=7Hz), 5.60 (2H, s), 6 ゜37 (IH, s), 7.10-7.33 (6H), 7.54 (IH , dd, J=8.1Hz).

実施例５２−エトキシ−３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ヘンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（４７ｍｇ）、トリエチルアミン（０，３ｍ１）およびテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物にクロロギ酸エチル（０，１ｍ１）を氷水浴内で滴下する。Example 5 2-ethoxy-3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH-tetrazo (5-yl)-2-pyrrolyl]henzyl]-4-benzimidazolecarvone acid (47 mg), triethylamine (0.3 ml) and tetrahydrofuran ( Ethyl chloroformate (0.1 ml) is added dropwise to the mixture (2 ml) in an ice-water bath.

混合物を氷水浴内で１５分間、続いて室温で１時間撹拌する。これに４０％メチルアミン水溶液（０，０５ｍ１）を加え、室温で３時間撹拌する。溶媒を除去後、残渣を薄層クロマトグラフィーで精製しＮ−メチル−２−エトキシ−３＝［４ −［１〜エチル−５−メチル−３−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリルコペンジル］−４−ペンズイミダゾ−ルカルボキシアミト７Ｈｚ）、　５．５０　（２Ｈ，ｓ）、　６．３６　（ＩＨ，ｓ）、　６．９８　（２Ｈ。The mixture is stirred in an ice-water bath for 15 minutes, then at room temperature for 1 hour. 40% methi on this Add aqueous solution of amine (0.05 ml) and stir at room temperature for 3 hours. After removing solvent , the residue was purified by thin layer chromatography to give N-methyl-2-ethoxy-3=[4 -[1-ethyl-5-methyl-3-(LH-tetrazol-5-yl)-2-py loryl copendyl]-4-penzimidazolecarboxyamito 7Hz), 5 ．． 50 (2H, s), 6.36 (IH, s), 6.98 (2H.

ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１０−７．２３　（４Ｈ）、　７．６０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）。d, J=8Hz), 7.10-7.23 (4H), 7.60 (IH, dd, J=8.2Hz).

実施例６Ｎ−メチル−２−二トキシ−３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ −テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボキシアミド（１６ｍｇ）を０．ＩＮ水酸化ナトリウム（０゜３３ｍ１）および水（］、　ｍ　＋　）に溶解する。溶液を凍結乾燥してＮ−メチル−２ −エトキン−３−［４，−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボキシアミドのナトリウム塩を無定形粉末として得る。Example 6 N-Methyl-2-nitoxy-3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH -tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazo of carboxyamide (16 mg). IN sodium hydroxide (0°33ml ) and water (], m + ). The solution was lyophilized to give N-methyl-2 -ethquin-3-[4,-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH-tetrazole) (5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazole carboxy The sodium salt of cyamide is obtained as an amorphous powder.

６、９４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１７−７、３１　（２Ｈ）、　７．６７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．　２Ｈｚ）実施例７２−エトキシ−３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（８５ｍｇ）、アジ化ジフェニルホスホリル（１４９ｍｇ）　、トリエチルアミン（０，１ｍ１）およびエタノール（２ｍｌ）の混合物を還流下に３時間加熱する。減圧下で溶媒を留去後、残渣を薄層クロマトグラフィーで精製し２−エトキシ−４−エトキシカルボニルアミノ−３−［４−［１−エチル−５−メチル− ３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］ベンズイミダゾール（４１ｍｇ）を無定形粉末として得る。6, 94 (2H, d, J=8Hz), 7.17-7, 31 (2H), 7.67 (IH, dd, J=8.2Hz) Example 7 2-ethoxy-3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH-tetrazo (5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarvone Acid (85 mg), diphenylphosphoryl azide (149 mg), triethyla A mixture of min (0.1 ml) and ethanol (2 ml) was heated under reflux for 3 hours. do. After distilling off the solvent under reduced pressure, the residue was purified by thin layer chromatography to obtain 2-ethylate. xy-4-ethoxycarbonylamino-3-[4-[1-ethyl-5-methyl- 3-(IH-tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]benzimine Dazole (41 mg) is obtained as an amorphous powder.

（３Ｈ，ｓ）、３．６５−３．９０　（４Ｈ）、４．７０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．４７　（２Ｈ，ｓ）、６．６８　（ＩＨ，ｓ）、６．９３−７．４０（６Ｈ）、７．５３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。(3H, s), 3.65-3.90 (4H), 4.70 (2H, q, J=7 Hz), 5.47 (2H, s), 6.68 (IH, s), 6.93-7.4 0 (6H), 7.53 (LH, d, J = 8Hz).

実施例８２−エトキシ−４−エトキシカルボニルアミノ−３−［４−［１−エチル−５− メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］ベンズイミダゾール（４１ｍｇ）を０．ＩＮ水酸化ナトリウム（０，８ｍしおよび水（１ｍｌ）に溶解する。溶液をミリポアフィルタ−で濾過し、凍結乾燥して、２−エトキシ−４−エトキシカルボニルアミノ−３−［４−［１−エチル−５− メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］ベンズイミダゾールのナトリウム塩を無定形粉末として得る。Example 8 2-Ethoxy-4-ethoxycarbonylamino-3-[4-[1-ethyl-5- Methyl-3-(IH-tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]benzyl Nzimidazole (41 mg) at 0. IN sodium hydroxide (0.8 m and Dissolve in water (1 ml). The solution was filtered through a Millipore filter, lyophilized, and 2-Ethoxy-4-ethoxycarbonylamino-3-[4-[1-ethyl-5- Methyl-3-(IH-tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]benzyl The sodium salt of zuimidazole is obtained as an amorphous powder.

ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：０．８５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ＞、　ｔ、　１０　（３Ｈ。NMR (D20.δ): 0.85 (3H, t, J=7Hz>, t, 1 0 (3H.

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．１９　（３Ｈ。t, J=7Hz), 1.32 (3H, t, J=7Hz), 2.19 (3H.

ｓ）、３．５１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、’４．４８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．２１　（２Ｈ，ｓ）、６゜３１　（ＩＨ，ｓ）、６．８２−７．１７　（６Ｈ）、７．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。s), 3.51 (2H, q, J = 7Hz), 3.90 (2H, q, J = 7H z), '4.48 (2H, q, J=7Hz), 5.21 (2H, s), 6° 31 (IH, s), 6.82-7.17 (6H), 7.40 (IH, d, J=8Hz).

実施例９実施例５と同様にして下記の化合物を得る。Example 9 The following compound is obtained in the same manner as in Example 5.

Ｎ−メチル−２−エトキシ−３−［４−（１−エチル−５−メチル−３−（ＬＨ −テトラゾール−５−イル）−２−ピロリルコペンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボヒドロキサム酸ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ　ＣＤ　ａ　ＯＤ）　：　１．　１０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）　。N-Methyl-2-ethoxy-3-[4-(1-ethyl-5-methyl-3-(LH -tetrazol-5-yl)-2-pyrrolylcopenzyl]-4-benzimidazo carbohydroxamic acid NMR (CDCl a CD a OD): 1. 10 (3H, t, J =7Hz).

１、５０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．　３２　（３Ｈ，ｓ）、　３．　７５　（３Ｈ。1, 50 (3H, t, J=7Hz), 2. 32 (3H, s), 3. 75 (3H.

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、ａ、８０　（３Ｈ，ｓ）、４．６７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、５．６５　（２Ｈ，ｓ）、６．４８　（ＩＨ，ｓ）、７．０９　（２Ｈ。t, J=7Hz), a, 80 (3H, s), 4.67 (2H, q, J-7H z), 5.65 (2H, s), 6.48 (IH, s), 7.09 (2H.

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１７−７．３３　（３Ｈ）、７．５９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７５　（ＩＬＬ　ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）実施例１ＯＮ−メチル−２−エトキシ−３−Ｃ４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ −テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ペンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボヒドロキサム酸（ｌ１ｍｇ）を０．０１Ｎ水酸化ナトリウム（４ｍｌ）に溶解し、凍結乾燥して、Ｎ−メチル−２−エトキシ−３−［４−［ｌ−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボヒドロキサム酸の二ナトリウム塩を白色粉末として得る。d, J=8Hz), 7.17-7.33 (3H), 7.59 (IH, dd, J=8.1Hz), 7.75 (ILL dd, J=8.IHz) Example 1O N-Methyl-2-ethoxy-3-C4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH -tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]penzyl]-4-benzimidazo 0.01N sodium hydroxide (4 ml) ) and lyophilized to give N-methyl-2-ethoxy-3-[4-[l-ethyl -5-methyl-3-(IH-tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]ben ]-4-benzimidazolecarbohydroxamic acid disodium salt as white Obtained as a powder.

ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：０．７４　（２，２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　０．９８（０，８Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３６　（２，２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。NMR (D20.δ): 0.74 (2,2H,t, J=7Hz), 0 ．． 98 (0,8H,t, J=7Hz), 1.36 (2,2H,t, J=7Hz ).

１．４０　（０，８Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．１７　（２，２Ｈ，ｓ）、２．３０（０，８Ｈ，ｓ）、３．４０　（１，４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．４９　（３Ｈ。1.40 (0.8H, t, J=7Hz), 2.17 (2.2H, s), 2. 30 (0,8H,s), 3.40 (1,4H,q, J=7Hz), 3.49 (3H.

ｓ）、３．６９　（０，６Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４９　（１，４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５６　（０，６Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３２　（１，４Ｈ。s), 3.69 (0,6H,q, J=7Hz), 4.49 (1,4H,q, J=7Hz), 4.56 (0,6H,q, J=7Hz), 5.32 (1,4 H.

ｓ）、５．５８　（０，６Ｈ，ｓ）、６．３１　（０，７Ｈ，ｓ）、６．３７　（０゜３Ｈ，ｓ）、６．７８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０２　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１３−７．３３　（２Ｈ）。s), 5.58 (0,6H,s), 6.31 (0,7H,s), 6.37 (0°3H, s), 6.78 (2H, d, J=8Hz), 6.96 (2H, d, J=8Hz), 7.02 (LH, t, J=8Hz), 7.13-7.33 (2H).

７．５１−７．６１　（ＬＨ）。7.51-7.61 (LH).

実施例１１２−エトキシ−３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（１５８ｍｇ）　、トリエチルアミン（０，０６ｍ１）　、塩化トリチル（１００ｍｇ）および塩化メチレン（３ｍｌ）の混合物を室温で３時間撹拌する。混合物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル）で精製し２−エトキシ−３− ［４−［１−エチル−５−メチル−３−（１−１−リチルーＩＨ−テトラゾールー５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（１２１ｍｇ）を白色固体として得る。Example 11 2-ethoxy-3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH-tetrazo (5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarvone Acid (158 mg), triethylamine (0.06 ml), trityl chloride (1 00 mg) and methylene chloride (3 ml) is stirred at room temperature for 3 hours. Mixed The mixture is washed with water, dried over magnesium sulfate and the solvent is evaporated under reduced pressure. residue was purified by thin layer chromatography (developing solution: ethyl acetate) to obtain 2-ethoxy-3- [4-[1-ethyl-5-methyl-3-(1-1-rityl-IH-tetrazole -5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid (121 mg) is obtained as a white solid.

ｍｐ：１８８−１９０℃ ＮＭＰ　（ＣＤＣＩ　３．δ）　：１．０３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２７　（３Ｈ，ｓ）、３．７０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．６７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、５．６３　（２Ｈ，ｓ）、６゜４４　（ＩＨ，ｓ）、６．９２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９６−７．３４（１８Ｈ）、７．５０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）、７．７３（ＩＨ。mp:188-190℃ NMP (CDCI 3.δ): 1.03 (3H, t, J=7Hz), 1.47 (3H, t, J=7Hz), 2.27 (3H, s), 3.70 (2 H, q, J=7Hz), 4.67 (2H, q, J=7Hz>, 5.63 (2 H, s), 6°44 (IH, s), 6.92 (2H, d, J=8Hz), 6 ．． 96-7.34 (18H), 7.50 (LH, dd, J=8.IHz), 7 ．． 73 (IH.

ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）実施例１２２−エトキシ−３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（１１８ｍｇ）　、シクロへキシル　１−ヨードエチル炭酸（４６５ｍｇ）、炭酸カリウム（７２ｍｇ）およびジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を室温で３時間撹拌する。この混合物を酢酸エチルと水の混合液中に分配する。水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去する。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液：ｎ− へキサン／酢酸エチル）で精製して２−エトキシ−３−［４−［１−エチル−５ −メチル−３−（１−）リチルーＩＨ−テトラゾールー５−イル）−２−ピロリル］ペンジルコー４−ヘンズイミダゾールカルポン酸１−シクロへキシルオキシカルボニルオキシエチル（７４ｍｇ）を淡黄色油状物として得る。dd, J=8. IHz) Example 12 2-Ethoxy-3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(1-trityl-I H-tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimida Zolecarboxylic acid (118mg), cyclohexyl 1-iodoethyl carbonate ( 465 mg), potassium carbonate (72 mg) and dimethylformamide (3 ml ) is stirred at room temperature for 3 hours. Add this mixture to a mixture of ethyl acetate and water. distribute. Extract the aqueous layer with ethyl acetate. Combine the organic layers and add magnesium sulfate to Dry and evaporate under reduced pressure. The residue was subjected to thin layer chromatography (developing solution: n- hexane/ethyl acetate) to give 2-ethoxy-3-[4-[1-ethyl-5 -Methyl-3-(1-)lythyl-IH-tetrazol-5-yl)-2-pyrroli 1-cyclohexyloxypenzyl-4-henzimidazolecarboxylic acid Carbonyloxyethyl (74 mg) is obtained as a pale yellow oil.

５．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、５．７４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）。5.58 (IH, d, J = 15Hz), 5.74 (IH, d, J = 15Hz ).

６．５０　（ＩＨ，ｓ）、６．８６−７．０３　（８Ｈ）、７．１１−７．３３（１２Ｈ）、７．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）、７．７６　（ＩＨ。6.50 (IH, s), 6.86-7.03 (8H), 7.11-7.33 (12H), 7.60 (IH, dd, J=8.IHz), 7.76 (IH.

ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）実施例１３２−エトキシ−３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ｌ−）リチルーＩＨ−テトラゾールー５−イルフー２−ピロリル］ベンジル］−４−ヘンズイミダゾールカルポン酸１−シクロへキシルオキシカルボニルオキシエチル（７４ｍｇ）　、シリカゲル（３７０ｍｇ）およびメタノール（７，４ｍ１）の混合物を還流下１８時間加熱する。シリカゲルを吸引濾過で除去したのち、溶媒を減圧下で留去する。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液二塩化メチレン／メタノール）で精製し水で粉末化して２−エトキシ−３，−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ヘンジル］−４− ヘンズイミダゾールカルボン酸（１−シクロへキシルオキシカルボニルオキシ）エチル（３９ｍｇ）を無定形粉末として得る。dd, J=8.1Hz) Example 13 2-Ethoxy-3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(l-)lythyl-I H-tetrazole-5-ylfu-2-pyrrolyl]benzyl]-4-henzimida 1-cyclohexyloxycarbonyloxyethyl zolecarboxylate (74 mg ), silica gel (370 mg) and methanol (7.4 ml) was refluxed. Heat under flow for 18 hours. After removing the silica gel by suction filtration, the solvent was removed under reduced pressure. To leave. The residue was subjected to thin layer chromatography (developing solution: methylene dichloride/methanol). ) and powdered with water to obtain 2-ethoxy-3,-[4-[1-ethyl-5-methyl -3-(IH-tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]-4- Henzimidazole carboxylic acid (1-cyclohexyloxycarbonyloxy) Ethyl (39 mg) is obtained as an amorphous powder.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．δ）：１．０５−１．９７　（１９Ｈ）、　２．３２　（３Ｈ。NMR (CDCl 3.δ): 1.05-1.97 (19H), 2.32 (3H.

ｓ）、３．　７３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ，ｚ）、４．　５５　（ＩＨ，ｍ）、４．　７０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、５．６８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、５．８０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５Ｈｚ）、　６．　６３　（ＩＨ，ｓ）、　６．　８８　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、７．１０−７．３０　（５Ｈ）、、７．６６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８゜ＩＨｚ）、７．７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．ＩＨｚ）実施例１４実施例１と同様にして下記の化合物を得る。s), 3. 73 (2H, q, J=7H, z), 4. 55 (IH, m), 4. 70 (2H, q, J=7Hz>, 5.68 (IH, d, J=15Hz) , 5.80 (IH, d, J=15Hz), 6. 63 (IH, s), 6 ．． 88 (IH, q, J=5Hz), 7.10-7.30 (5H), 7 ．． 66 (IH, dd, J=8°IHz), 7.78 (IH, dd, J=8. IHz) Example 14 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

３−　［４−［２−ブロモ−１−メチル−４−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−ピロリルコペンジル］−２−エトキン−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ：１７７−１８１’ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ＝ｄ６．δ）　：１．１３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１゜４１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、３．　７０　（３Ｈ，ｓ）、４．　１９　（２Ｈ。3-[4-[2-bromo-1-methyl-4-(IH-tetrazol-5-yl )-3-pyrrolylcopenzyl]-2-ethquine-4-benzimidazole carbo ethyl phosphate mp:177-181'C NMR (DMSO=d6.δ): 1.13 (3H, t, J=7.5Hz) , 1°41 (3H, t, J=7.5Hz), 3. 70 (3H, s), 4. 19 (2H.

ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．６２　（２Ｈ’、ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．５３（２Ｈ，ｓ）　、６．　９１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）　、７．　１６　（２Ｈ，ｄ。q, J=7.5Hz), 4.62 (2H', q, J=7.5Hz), 5.53 (2H, s), 6. 91 (2H, q, J=7.5Hz), 7. 16 (2H, d.

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４６　（ＩＨ。J=8.5Hz), 7.18 (IH,t, J=8.0Hz), 7.46 (I H.

ｄｄ、Ｊ＝８．０．　１．０Ｈｚ）　、７．　６２　（ＩＨ，ｓ）　、７．７０（ＩＨ。dd, J=8.0. 1.0Hz), 7. 62 (IH, s), 7.70 (IH.

ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　１．　０Ｈｚ）実施例１５実施例２と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=8. 0. 1. 0Hz) Example 15 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［２−ブロモ−１−メチル−４−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−ピロリルコペンシルコー２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルのナトリウム塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：１．１７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１゜４２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、３．　６１　（３Ｈ，ｓ）、４．２０　（２１−１゜ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．６１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．５０（２Ｈ，ｓ）、６．　８０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８．　５Ｈｚ）、７．　１８　（ＩＨ，ｔ。3-[4-[2-bromo-1-methyl-4-(IH-tetrazol-5-yl )-3-pyrrolylcopencyl-2-ethoxy-4-benzimidazole carbo Sodium salt of ethyl phosphate NMR (DMSO-d6.δ): 1.17 (3H, t, J = 7.5Hz) , 1°42 (3H, t, J=7.5Hz), 3. 61 (3H, s), 4.20 (21-1゜q, J=7.5Hz), 4.61 (2H,q, J=7 ．． 5Hz), 5.50 (2H, s), 6. 80 (2H, q, J=8.5H z), 7. 18 (IH, t.

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１８　（ＩＨ，ｓ）、７．２７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、７．４３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、７．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）実施例１６実施例３と同様にして下記の化合物を得る。J=8.0Hz), 7.18 (IH, s), 7.27 (2H, d, J=8° 5Hz), 7.43 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 7.69 (I H, dd, J=8. 0. 0. 5Hz) Example 16 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

３−　［４−［２−ブロモ−１−メチル−４−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−ピロリル］ペンジルコー２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ：１７８−１８０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄ　６．δ）　：　１．４０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、、　３゜６９　（３Ｈ，ｓ）、　４．　５９　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　５、　６６（２Ｈ。3-[4-[2-bromo-1-methyl-4-(IH-tetrazol-5-yl )-3-pyrrolyl]penzyl-2-ethoxy-4-benzimidazole carbo acid mp:178-180℃ NMR (DMS Od 6.δ): 1.40 (3H, t, J=7.5H z),, 3°69 (3H,s), 4. 59 (2H, q, J=7. 5Hz), 5, 66 (2H.

ｓ）、　６．９７　（２Ｈ１ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．１６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、７．　１９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．　５３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）、７．　６１　（ＩＨ，ｓ）　、７．　６７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）。s), 6.97 (2H1d, J=8.5Hz), 7.16 (2H,d , J=8°5Hz), 7. 19 (IH, t, J=8.0Hz), 7.　 53 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz), 7. 61 (IH, s), 7. 67 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz).

実施例１７実施例２と同様にして下記の化合物を得る。Example 17 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［２−ブロモ−１−メチル−４−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−ピロリルコペンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｓ）、７．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８５Ｈｚ）、７．２１　（ＩＨ，ｔ、、ｒ＝ｓ、０Ｈｚ）、７．２４−７．３７（２Ｈ，ｍ）、７．５１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ）実施例１８実施例１と同様にして下記の化合物を得る。3-[4-[2-bromo-1-methyl-4-(IH-tetrazol-5-yl )-3-pyrrolylcopenzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazole carbo Disodium salt of acid s), 7.04 (2H, d, J=8.5Hz), 7.12 (2H, d, J= 85Hz), 7.21 (IH, t,, r=s, 0Hz), 7.24-7.37 (2H, m), 7.51 (IH, dd, J=8.0, 1.0Hz) Example 18 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

３−　［４−［４−クロロ−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ・１４９−１５３℃ ４．６１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．５６　（２Ｈ，ｓ）、６．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、６．９７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７゜２０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．ＯＨ２’Ｊ、７．２１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。3-[4-[4-chloro-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro ethyl [lyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylate m p・149-153℃ 4.61 (2H, q, J=7.5Hz), 5.56 (2H, s), 6.87 (IH, d, J=1.0Hz), 6.97 (2H, d, J=9.0Hz), 7 ゜20　(IH, t, J=8.OH2'J, 7.21　(2H, d, J=9.0 Hz).

７．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７ｙ４９　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０゜０、５Ｈｚ）　、　７．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０．０．５Ｈｚ）実施例１９実施例２と同様にして下記の化合物を得る。7.39 (IH, d, J=1.0Hz), 7y49 (LH, dd, J=8. 0゜0,5Hz), 7.70 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz) Actual Example 19 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［４−クロロ−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリルコヘンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルのナトリウム塩４、６１　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．５１　（２Ｈ，ｓ）、　６．３３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ）、　６．８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７゜０３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ）、　７．０９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。3-[4-[4-chloro-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro ethyl cohenzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylate sodium salt 4, 61 (2H, q, J=7.5Hz), 5.51 (2H, s), 6 ．． 33 (IH, d, J=1.0Hz), 6.85 (2H, d, J=8. 5Hz), 7°03 (IH, d, J=1.0Hz), 7.09 (2H , d, J=8.5Hz).

７、　２０　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．４７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．０゜０、５Ｈｚ）　、　７．６９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．０．０．５Ｈｚ）実施例２〇 −実施例３と同様にして下記の化合物を得る。7, 20 (IH, t, J=8.0Hz), 7.47 (IH, dd, J=8.0°0, 5Hz), 7.69 (IH, dd, J=8.0.0. 5Hz) Example 2〇 - The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

３−　［４−［４−クロロ−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ：１８２−１８４℃ ｄ、　Ｊ＝、１．０Ｈｚ）、　７．０４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．１８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７゜４４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．５６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。3-[4-[4-chloro-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro [ril]henzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylic acid mp:1 82-184℃ d, J=, 1.0Hz), 7.04 (2H, d, J=8.5Hz), 7.18 (IH, t, J = 8.0Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.5H z), 7°44 (IH, d, J=1.0Hz), 7.56 (IH, d, J= 8.0Hz).

７、６９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）実施例２１実施例２と同様にして下記の化合物を得る。7, 69 (IH, d, J=8.0Hz) Example 21 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［４−クロロ−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸のニナトＪ＝１．０Ｈｚ）、６．９８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０６　（２Ｈ。3-[4-[4-chloro-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro ninato of lyl]henzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazole carboxylic acid J=1.0Hz), 6.98 (2H, d, J=8.5Hz), 7.06 (2 H.

ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．２２（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．２８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．０．１．０Ｈｚ）、７．５３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ）実施例２２実施例１と同様にして下記の化合物を得る。d, J = 8.5Hz), 7.11 (IH, d, J = 1.0Hz), 7.22 ( IH, t, J=8.0Hz), 7.28 (IH, dd, J=8.0.1 ．． 0Hz), 7.53 (IH, dd, J=8.0, 1.0Hz) Example 22 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

２−エトキシ−３−［４−［５−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．６５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．６９（２Ｈ，ｓ）、６．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．９９−７．２５（６Ｈ，ｍ）、７．５５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．０．５Ｈｚ）、７．６６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．０．５Ｈｚ）実施例２３実施例２と同様にして下記の化合物を得る。2-Ethoxy-3-[4-[5-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylate ethyl q, J = 7.5Hz), 4.65 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.69 (2H ,s), 6.17 (IH, d, J=5Hz), 6.99-7.25 (6H, m ), 7.55 (IH, dd, J=7.0.5Hz), 7.66 (IH, dd, J=7.0.5Hz) Example 23 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

２−エトキシ−３−（４−［５−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ペンシル］−４−ベンズイミダゾールカルボン（２Ｈ，ｑ．　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、４．６１　（２Ｈ，ｑ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。2-ethoxy-3-(4-[5-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]pencyl]-4-benzimidazolecarvone (2H, q. J=7. 5Hz), 4.61 (2H, q, J=7.5Hz).

５、５３　（２Ｈ，　ｓ）、５．　９１　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）、６．　２１　（ＬＨ。5, 53 (2H, s), 5. 91 (IH, d, J=5Hz), 6. 21 (LH.

ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、６．８５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０４　（２Ｈ，ｄ。d, J=5Hz), 6.85 (2H, d, J=9Hz), 7.04 (2H, d.

Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．　２０　（ＩＨ．　ｄ，　Ｊ＝７　、５Ｈｚ）　、　７．　４４　（ＩＨ。J=9Hz), 7. 20 (IH. d, J=7, 5Hz), 7. 44 (IH.

ｄｄ，Ｊ＝７．５，　ＩＨｚ）、７．７０　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，　ＩＨｚ）実施例２４実施例３と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=7.5, IHz), 7.70 (IH, dd, J=7.5, IH z) Example 24 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

２−エトキシ−３−　［４−　［５−メチル−２−　（ＩＨ−テトラゾール−５ −イル）−１−ピロリル］ベンジル］ー４ーベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ：１４１−１４４　℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．　３８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）　。2-Ethoxy-3-[4-[5-methyl-2-(IH-tetrazole-5 -yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid mp :141-144℃ NMR (DMSO-d6, δ): 1. 38 (3H, t, J=7. 5Hz).

１、９５　（３Ｈ，ｓ）、４．６０　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．７０（２）（、ｓ）、６．６６　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、６．８０　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．０４　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１６　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１９　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５２　（ＬＨ．ｄｄ，Ｊ＝８、０．５Ｈｚ）、７．６９　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝８．０．５Ｈｚ）実施例２５実施例２と同様にして下記の化合物を得る。1, 95 (3H, s), 4.60 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.70 (2)(,s), 6.66 (IH, d.J=5Hz), 6.80 (IH, d. , J=5Hz), 7.04 (2H.d.J=9Hz), 7.16 (2H.d. , J=9Hz), 7.19 (LH.d, J=8Hz), 7.52 (LH.d d, J = 8, 0.5 Hz), 7.69 (IH, dd, J = 8.0.5 Hz) Actual Example 25 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

２−エトキシ−３−　［４−　［５−メチル−２−　（ＩＨ−テトラゾール−５ −イル）−１−ピロリル］ヘンジル］ー４ーヘンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｍｐ：＞２８５℃（ｄｅｃ．）ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．　２８　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）。2-Ethoxy-3-[4-[5-methyl-2-(IH-tetrazole-5 -yl)-1-pyrrolyl]henzyl]-4-henzimidazolecarboxylic acid di sodium salt mp: >285℃ (dec.) NMR (DMSO-d6, δ): 1. 28 (3H, t, J=7. 5Hz).

１、９１　（３Ｈ，ｓ）、４．４７　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．８５ −５、９５　（３Ｈ，ｍ）、６．２０　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、６．９６　（ＩＨ。1, 91 (3H, s), 4.47 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.85 -5, 95 (3H, m), 6.20 (IH, d, J=5Hz), 6.96 (IH.

ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１　１　（２Ｈ，ｄ。d, J = 8Hz), 6.98 (2H, d, J = 9Hz), 7.1 1 (2H ,d.

Ｊ＝９Ｈｚ）、７．　３０　（ＩＨ．ｄｄ，　Ｊ＝８，Ｏ、　５Ｈｚ）、７．　３５（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝８．０．５Ｈｚ）実施例２６実施例１と同様にして下記の化合物を得る。J=9Hz), 7. 30 (IH.dd, J=8, O, 5Hz), 7.　 35 (IH, dd, J=8.0.5Hz) Example 26 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

３−　［４−　［４−メチル−２−　（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１− ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ：１６１−１６２．５℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−、ｄ６，δ）　：１．　１７　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）。3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1- ethyl pyrrolyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylate Lemp: 161-162.5℃ NMR (DMSO-, d6, δ): 1. 17 (3H, t, J=7. 5Hz).

１、４１　（３Ｈ，ｔ．Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．１０　（３Ｈ，ｓ）、４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．６１　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。1, 41 (3H, t.J=7.5Hz), 2.10 (3H, s), 4.19 (2H, q, J=7.5Hz), 4.61 (2H, q, J=7.5Hz).

５、５６　（２Ｈ．ｓ）、６．６９　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９７　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）。5, 56 (2H.s), 6.69 (IH, d, J=0.5Hz), 6.94 (2H, d, J=8.5Hz), 6.97 (IH, d, J=0.5Hz).

７、１３　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１９　（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝８。7, 13 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.19 (IH.t.J = 8.

０Ｈｚ）、７．４８　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、７．７０（ＩＨ，ｄｄ，’Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例２７実施例３と同様にして下記の化合物を得る。0Hz), 7.48 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 7.70 (I H, dd, 'J = 8.0, 0.5 Hz) Example 27 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

３−　［４−　［４−メチル−２−　（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１− ピロリル］ヘンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ：１８３−１８４℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．　３９　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）　。3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1- pyrrolyl]henzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylic acid mp :183-184℃ NMR (DMSO-d6, δ): 1. 39 (3H, t, J=7. 5Hz).

２、０９　（３Ｈ，ｓ）、４．５９　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．６７（２Ｈ．ｓ）、６．７０　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６、９９　（ＩＨ，　ｄ。2, 09 (3H, s), 4.59 (2H, q, J=7.5Hz), 5.67 (2H.s), 6.70 (IH, d, J=0.5Hz), 6, 99 (IH, d.

Ｊ＝０．５Ｈｚ）、７．０１　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１５　（２Ｈ。J=0.5Hz), 7.01 (2H, d, J=8.5Hz), 7.15 (2 H.

ｄ．Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１９　（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５４（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝８．０．０．５Ｈｚ）、７．６８　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝８。d. J = 8.5Hz), 7.19 (IH, t, J = 8.0Hz), 7.54 ( IH. dd, J=8.0.0.5Hz), 7.68 (IH, dd, J=8.

０、０．５Ｈｚ）実施例２８実施例２と同様にして下記の化合物を得る。0, 0.5Hz) Example 28 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｍｐ：＞２８０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）　。3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro [lyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazole carboxylic acid dinato lium salt mp:>280℃ NMR (DMSO-d6.δ): 1.35 (3H, t, J=7.5Hz ).

２．０３　（３Ｈ，ｓ）、４．４８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．８６（２Ｈ，ｓ）、６．１４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝Ｏ１５Ｈｚ）、６．６６　（ＩＨ，ｄ。2.03 (3H, s), 4.48 (2H, q, J=7.5Hz), 5.86 (2H, s), 6.14 (IH, d, J=O15Hz), 6.66 (IH, d.

Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．９５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９６　（２Ｈ。J = 0.5Hz), 6.95 (IH, t, J = 8.0Hz), 6.96 (2 H.

ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、７．３１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８゜０．０．５Ｈｚ）実施例２９実施例１と同様にして下記の化合物を得る。d, J=8.5Hz), 7.06 (2H, d, J=8.5Hz), 7.28( IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 7.31 (IH, dd, J=8゜0 ．． 0.5Hz) Example 29 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

３−　［４−［５−ブロモー２−　（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリルコヘンジル］−２−エトキン−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ、δ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．４７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．２１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。3-[4-[5-bromo-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pi ethyl cohenzyl]-2-ethquin-4-benzimidazolecarboxylate NMR (CDCl a, δ): 1.29 (3H, t, J = 7.5Hz) , 1.47 (3H, t, J = 7.5Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.5 Hz).

４．５９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．６８　（２Ｈ，ｓ）、６．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、７．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。4.59 (2H, q, J=7.5Hz), 5.68 (2H, s), 6.48 (IH, d, J=4.5Hz), 7.04 (2H, d, J=8.5Hz).

７．１１−７．２３　（４Ｈ，ｍ）、７．５５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０゜５Ｈｚ）、７．６３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例３０実施例３と同様にして下記の化合物を得る。7.11-7.23 (4H, m), 7.55 (IH, dd, J=8.0,0 ゜5Hz), 7.63 (IH, dd, J = 8.0, 0.5Hz) Example 30 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

３−　［４−［５−ブロモ−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンジルコー２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ　：　１７２．　５−１７７　℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：１．３７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。3-[4-[5-bromo-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro [ril] henzilco 2-ethoxy-4-benzimidazole carboxylic acid mp: 172. 5-177℃ NMR (DMSO-d6.δ): 1.37 (3H, t, J = 7.5Hz) .

４．５９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．７２　（２Ｈ，ｓ）、６．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）。4.59 (2H, q, J=7.5Hz), 5.72 (2H, s), 6.59 (IH, d, J=4.5Hz), 6.93 (IH, d, J=4.5Hz).

７、　０７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．　５ｌ−１ｚ）、７．　１４−７．　２８　（３Ｈ，ｍ）。7, 07 (2H, d, J=8.5l-1z), 7. 14-7. 28 (3H, m).

７、　５６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）、７．　６９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例３１実施例２と同様にして下記の化合物を得る。7, 56 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz),7. 69 ( IH, dd, J=8.0, 0.5Hz) Example 31 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［５−ブロモ−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリルコペンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｍｐ＋＞２８０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）　。3-[4-[5-bromo-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro Rilcopenzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazole carboxylic acid dinato lium salt mp+>280℃ NMR (DMSO-d6.δ): 1.29 (3H, t, J=7.5Hz ).

４．４８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．９３　（２Ｈ，ｓ）、６．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）。4.48 (2H, q, J=7.5Hz), 5.93 (2H, s), 6.30 (IH, d, J=4.0Hz), 6.40 (IH, d, J=4.0Hz).

６．９９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、７．１６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０．０．５Ｈｚ）、７．３６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例３２実施例１と同様にして下記の化合物を得る。6.99 (IH, t, J = 8.0Hz), 7.02 (2H, d, J = 8゜5 Hz), 7.16 (2H, d, J=8.5Hz), 7.30 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz), 7.36 (IH, dd, J=8.0,0.5Hz ) Example 32 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

３−　［４−［４−ブロモ−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ：１５７−１６０　℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　δ）：１．１７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。3-[4-[4-bromo-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro ethyl [lyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylate m p: 157-160℃ NMR (DMSO-d6. δ): 1.17 (3H, t, J=7.5Hz).

１．４０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．１９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、４．６２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．５７　（２Ｈ，ｓ）。1.40 (3H, t, J = 7.5Hz), 4.19 (2H, q, J = 7゜5 Hz), 4.62 (2H, q, J=7.5Hz), 5.57 (2H, s).

６．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、６．９７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、７．２０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．４９　（ＩＨ。6.90 (IH, d, J = 1.0Hz), 6.97 (2H, d, J = 8゜5 Hz), 7.20 (IH, t, J = 8.0Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.42 (IH, d, J = 1.0Hz), 7.49 (IH .

ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、７．７１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０゜５Ｈｚ）実施例３３実施例３と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=8.0,0.5Hz), 7.71 (IH, dd, J=8.0,0° 5Hz) Example 33 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

３−　［４−［４−ブロモ−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ペンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ　：　１７６−１８０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　δ）：　１．３９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。3-[4-[4-bromo-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro [Ryl]penzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylic acid mp: 　176-180℃ NMR (DMSO-d6.δ): 1.39 (3H, t, J=7.5Hz) .

４．５９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．６８　（２Ｈ，ｓ）、６．８３（ＩＨｌ　ｄ、　Ｊ＝１．　５Ｈｚ）　、　７．　０１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．　５Ｈｚ）　。4.59 (2H, q, J=7.5Hz), 5.68 (2H, s), 6.83 (IHLd, J=1.5Hz), 7. 01 (2H, d, J=8 ．． 5Hz).

７、　１８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、７．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．５５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、７．６９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例３４実施例２と同様にして下記の化合物を得る。7, 18 (IH, t, J = 8.0Hz), 7.20 (2H, d, J = 8° 5Hz), 7.39 (IH, d, J=1.5Hz), 7.55 (IH, dd , J=8.0,0.5Hz), 7.69 (IH, dd, J=8.0,0.5H z) Example 34 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［４−ブロモ−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｍｐ：＞２８０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．３４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）　。3-[4-[4-bromo-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro [lyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazole carboxylic acid dinato lium salt mp:>280℃ NMR (DMSO-d6.δ): 1.34 (3H, t, J=7.5Hz) .

４．４８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．８８　（２Ｈ，ｓ）、６．３４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．９６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。4.48 (2H, q, J=7.5Hz), 5.88 (2H, s), 6.34 (IH, d, J = 0.5 Hz), 6.96 (IH, t, J = 8.0 Hz).

７．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、７．３２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例３５実施例１と同様にして下記の化合物を得る。7.02 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.07 (IH, d, J = 0゜5 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.5Hz), 7.29 (IH, dd, J=8.0,0.5Hz), 7.32 (IH, dd, J=8.0,0.5Hz ) Example 35 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

３−　［４−［５−クロロ−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ビロリルコヘンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：１．　１３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。3-[4-[5-chloro-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-biro ethyl cohenzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylate N MR (DMSO-d6.δ): 1. 13 (3H, t, J=7.5Hz) .

１．３８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．１４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、４．６０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．６０　（２Ｈ，ｓ）。1.38 (3H, t, J = 7.5Hz), 4.14 (2H, q, J = 7゜5 Hz), 4.60 (2H, q, J=7.5Hz), 5.60 (2H, s).

６、５０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　７゜００（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１０−７．３７（３Ｈ，ｍ）、　７４６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例３６実施例３と同様にして下記の化合物を得る。6, 50 (IH, d, J=5Hz), 6.91 (IH, d, J=5H z), 7°00 (2H, d, J=9Hz), 7.10-7.37 (3H, m ), 746 (IH, d, J=8Hz), 7.70 (IH, d, J=8H z) Example 36 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

３−［４−［５−クロロ−２−（Ｈ（−テトラゾール−５−イル）−１−ビロリルコペンジルコー２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ・１５６−１６１℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　δ　）　：　１．　４６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７゜６・５Ｈｚ）、　４．５９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．７１　（２Ｈ。3-[4-[5-chloro-2-(H(-tetrazol-5-yl)-1-viroli) Lucopenzylco-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylic acid mp・15 6-161℃ NMR (DMSO-d δ): 1. 46 (3H, t, J=7゜6・ 5Hz), 4.59 (2H, q, J=7.5Hz), 5.71 (2H.

ｓ）、　６．５１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．　０８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．　１４−７．　３０（３Ｈ，ｍ）、７．５６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例３７実施例２と同様にして下記の化合物を得る。s), 6.51 (IH, d, J=5Hz), 6.95 (IH, d, J= 5Hz), 7. 08 (2H, d, J=9Hz), 7. 14-7. 3 0 (3H, m), 7.56 (IH, d, J=8Hz), 7.70 (IH, d, J=8Hz) Example 37 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［５−クロロ−２−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリルコヘンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｍｐ＋＞２８０℃（ｄｅｃ、）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ　）　：　１．２９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。3-[4-[5-chloro-2-(LH-tetrazol-5-yl)-1-pyro Rilcohenzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazole carboxylic acid dinato lium salt mp+>280℃(dec,) NMR (DMSO-d6.δ): 1.29 (3H, t, J=7.5H z).

４．４７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５ｌ−１ｚ）、　５．９２　（２Ｈ，ｓ）、　６゜２２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．４６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６゜９８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。4.47 (2H, q, J=7.5l-1z), 5.92 (2H, s), 6゜22 (IH, d, J = 5Hz), 6.46 (LH, d, J = 5Hz), 6°98 (LH, t, J=8Hz), 7.04 (2H, d, J=9Hz ).

７、１６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３１　（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３５　（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）実施例３８３−アミノ−２−［［４−［１−エチル−５−メチル−３−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ヘンジル］アミノコ安息香酸エチル（８０３，１ｍｇ）、酢酸（１２ｍｌ）およびテトラメチルオルト炭酸（１８６，５μｍ）を室温で２時間窒素雰囲気下で撹拌する。次にこの混合物に水（１ｍｌ）とクロロホルム（６ｍｌ）を加え、５０℃で１．５時間撹拌する。7, 16 (2H, d, J = 9Hz), 7.31 (IH, br, d, J = 8Hz), 7.35 (IH, br, d, J = 5Hz) Example 38 3-amino-2-[[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(1-trityl-I H-tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]henzyl]aminocobenzoate chill (803.1 mg), acetic acid (12 ml) and tetramethyl orthocarbonate (1 86.5 μm) is stirred at room temperature for 2 hours under nitrogen atmosphere. Then add water ( 1 ml) and chloroform (6 ml) were added, and the mixture was stirred at 50°C for 1.5 hours.

反応混合物を減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し３−　［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ −テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−２−メトキシ−４− ベンズイミダゾールカルボン酸エチル（５２９，７ｍｇ）を淡橙色無定形物として得る。The reaction mixture is concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (elution 3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH -tetrazol-5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-2-methoxy-4- Ethyl benzimidazole carboxylate (529.7 mg) as a pale orange amorphous substance get it.

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．δ　）　：１．　１１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１゜３０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．３２　（３Ｈ，ｓ）、３．７２　（２Ｈ。NMR (CDCl 3.δ): 1. 11 (3H, t, J=7.5Hz ), 1°30 (3H, t, J=7.5Hz), 2.32 (3H, s), 3. 72 (2H.

ｑ、Ｊ＝７．５ｌ−１ｚ）、４．２３　（２Ｈ１ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．２９Ｌ、３Ｈ，Ｓ）、　５．６８　（２Ｈ，ｓ）、６．６４　（１１４，ｓ）、　７．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。q, J=7.5l-1z), 4.23 (2H1q, J=7.5Hz), 4. 29L, 3H, S), 5.68 (2H, s), 6.64 (114, s), 7.08 (2H, d, J=8.5Hz), 7.21 (IH, t, J=7. 5Hz).

７．２６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７５．０．５１（ｚ）、　７．７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）実施例３９ −２−ピロリル］ヘンジル］−２−メトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ　：　１７５−１７８　℃ ４、　１８（３Ｈ，ｓ）、　５．７０（２Ｈ，ｓ）、６．３２（ＩＨ，ｓ）。7.26 (2H, d, J=8.5Hz), 7.58 (IH, dd, J=7 5.0.51(z), 7.76 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz) Actual Example 39 -2-pyrrolyl]henzyl]-2-methoxy-4-benzimidazolecarvone acid mp: 175-178℃ 4, 18 (3H, s), 5.70 (2H, s), 6.32 (IH, s).

７．００　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．　１９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、　７．２５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．５３　（ＩＨ。7.00 (2H, d, J=8.5Hz), 7. 19 (IH, t, J=8 ゜0Hz), 7.25 (2H, d, J=8.5Hz), 7.53 (IH .

ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、　７．６９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０゜５Ｈｚ）実施例４０実施例２と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=8.0,0.5Hz), 7.69 (IH, dd, J=8.0,0 ゜5Hz) Example 40 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ヘンジル］−２−メトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｍｐ　〉２８０℃ ４．１９（３Ｈ，ｓ）、　５．５９（２Ｈ，ｓ）、６．３７（ＩＨ，ｓ）。3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(LH-tetrazol-5-yl )-2-pyrrolyl]henzyl]-2-methoxy-4-benzimidazole carbo Disodium salt of acid mp〉280℃ 4.19 (3H, s), 5.59 (2H, s), 6.37 (IH, s).

７．１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．１９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、　７．２３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０ｌ−１ｚ）、　７．３１　（ＩＨ。7.12 (2H, d, J=8.5Hz), 7.19 (2H, d, J=8° 5Hz), 7.23 (IH, t, J=8.0l-1z), 7.31 (I H.

ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ’）、　７．　５６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０１５Ｈｚ）実施例４１実施例１と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=8. 0. 0. 5Hz’), 7. 56 (LH, dd, J=8 ．． 0. 015Hz) Example 41 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

３−［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル） −２−ピロリル］ヘンジル］−２−プロピルオキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチル５Ｈｚ）、　１．９０　（２Ｈ，５ｅｘｔｅｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．３１（３Ｈ，ｓ）、　３．７１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．２４　（２Ｈ。3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH-tetrazol-5-yl) -2-pyrrolyl]henzil]-2-propyloxy-4-benzimidazolka Ethyl rubonate 5Hz), 1.90 (2H, 5extet, J=7.5Hz), 2.31 (3H, s), 3.71 (2H, q, J=7.5Hz), 4.24 (2H .

ｑ、　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　４．　５７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　５．　６８（２Ｈ，ｓ）、　６．６１　（ＩＨ，ｓ）、　７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、　７．　２０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．　０Ｈｚ）、　７．　２５　（２Ｈ，ｄ。q, J=7. 5Hz), 4. 57 (2H, t, J=7.5Hz) , 5. 68 (2H, s), 6.61 (IH, s), 7.10 (2H , d, J=8°5Hz), 7. 20 (IH, t, J=8.0Hz), 7. 25 (2H, d.

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．５６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）。J=8.5Hz), 7.56 (LH, dd, J=8.0, 0.5Hz).

７、　７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）実施例４２実施例３と同様にして下記の化合物を得る。7, 72 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz) Example 42 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

３−　［４−［１−エチル−５−メチルー：３−　（ＩＨ−テトラゾール−５− イル）−２−ピロリル］ベンジル］−２−プロピルオキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ：１３５−１４４　℃ ５ｅｘｔｅｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　２．２８　（３Ｈ，ｓ）、３．６９　（２Ｈ。3-[4-[1-ethyl-5-methyl-:3-(IH-tetrazole-5- yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-2-propyloxy-4-benzimidazo carboxylic acid mp: 135-144℃ 5extet, J=7.0Hz), 2.28 (3H, s), 3.69 (2 H.

ｑ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、４．４９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　０Ｈｚ）、５゜７０（２Ｈ，ｓ）、　６．３２　（ＩＨ，ｓ）、　７．０３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、　７．１７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．２３　（２Ｈ，ｄ。q, J=7. 5Hz), 4.49 (2H, t, J=7.0Hz), 5゜7 0 (2H, s), 6.32 (IH, s), 7.03 (2H, d, J=8 ゜5Hz), 7.17 (IH, t, J=8.0Hz), 7.23 (2H ,d.

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．５２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）。J=8.5Hz), 7.52 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz).

７、　６３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）実施例４３実施例２と同様にして下記の化合物を得る。7, 63 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz) Example 43 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［１−エチル−５−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリルコペンジル］−２−プロピルオキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｍｐ：＞２６６　℃（ｄｅｃ、）ｓｅｘｔｅｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．２３　（３Ｈ，ｓ）、３．６４　（２Ｈ。3-[4-[1-ethyl-5-methyl-3-(IH-tetrazol-5-yl )-2-pyrrolylcopenzyl]-2-propyloxy-4-benzimidazole Disodium salt of carboxylic acid mp:>266℃ (dec,) sextet, J=7.5Hz), 2.23 (3H, s), 3.64 (2 H.

ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．３９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．９２（２Ｈ，ｓ）、　６．０９　（ＩＨ，ｓ）、　６．？８　（ＩＩも　ｔ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、　７．０８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２０（２Ｈ。q, J=7.5Hz), 4.39 (2H, t, J=7.5Hz), 5.9 2 (2H, s), 6.09 (IH, s), 6. ? 8 (II also t, J= 8゜0Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5Hz), 7.20 (2H .

ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）。d, J=8.5Hz), 7.30 (IH, dd, J=8.0,0.5Hz) .

７．３５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例４４実施例１と同様にして下記の化合物を得る。7.35 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz) Example 44 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

３−　［４−［４，５−ジメチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１ −ピロリルコペンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチル（３Ｈ，ｓ）、　４．２３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．６６　（２Ｈ。3-[4-[4,5-dimethyl-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1 -pyrrolylcopenzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylic acid ester Chill (3H, s), 4.23 (2H, q, J=7.5Hz), 4.66 (2 H.

ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．６８　（２Ｈ，ｓ）、　６．９８　（ＩＨ，Ｓ）。q, J=7.5Hz), 5.68 (2H, s), 6.98 (IH, S) .

７．０８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．１４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、　７．１９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．５７　（ＬＨ。7.08 (2H, d, J=8.5Hz), 7.14 (2H, d, J=8° 5Hz), 7.19 (IH, t, J=8.0Hz), 7.57 (LH.

ｄｄ、Ｊ＝８．０．０．５Ｈｚ）、　７．６９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０゜５Ｈｚ）実施例４５実施例３と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=8.0.0.5Hz), 7.69 (IH, dd, J=8.0,0 ゜5Hz) Example 45 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

３−　［４−［４，５−ジメチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１＝ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ：＞　２６０℃ ７．５Ｈｚ）、　５．９１　（２Ｈ，ｓ）、　６．１８（ＩＨ，ｓ）、　７．００（４Ｈ，ｓ）、　７．０８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．４８　（ＩＨ。3-[4-[4,5-dimethyl-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1 =pyrrolyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarboxylic acid m p:＞　260℃ 7.5Hz), 5.91 (2H, s), 6.18 (IH, s), 7.0 0 (4H, s), 7.08 (IH, t, J=8.0Hz), 7.48 ( IH.

ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）、　７．　５６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０゜５Ｈｚ）実施例４６実施例１と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=8. 0. 0. 5Hz), 7. 56 (IH, dd, J=8 ．． 0.　0゜5Hz) Example 46 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

３−　［４−［５−クロロ−４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチル（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．　５７　（２８，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。3-[4-[5-chloro-4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazole carbo ethyl phosphate (2H, q, J=7.5Hz), 4. 57 (28, q, J=7.5Hz).

５．６６（２Ｈ，ｓ）、７．００（ＩＨ，ｓ）、７．０１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１８　（ＩＨ。5.66 (2H, s), 7.00 (IH, s), 7.01 (2H, d, J=8 ．． 5Hz), 7.11 (2H, d, J=8.5Hz), 7.18 (IH.

ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）。t, J=8.0Hz), 7.53 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz).

７、　６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．０．　５Ｈｚ）実施例４７実施例３と同様にして下記の化合物を得る。7, 60 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz) Example 47 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

３−［４−［５−クロロ−４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル） −１−ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ　：　１５０−１６０℃ ７０（２Ｈ，ｓ）、　６．８２（ＩＨ，ｓ）、　７．０４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、７．　１７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．　０Ｈｚ）、　７．　２０　（２Ｈ，ｄ。3-[4-[5-chloro-4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl) -1-pyrrolyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarvone acid mp: 150-160℃ 70 (2H, s), 6.82 (IH, s), 7.04 (2H, d, J=8° 5Hz), 7. 17 (IH, t, J=8.0Hz), 7. 20 (2 H,d.

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．５５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）。J=8.5Hz), 7.55 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz).

７、　６８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０．０．　５Ｈｚ）実施例４８実施例２と同様にして下記の化合物を得る。7, 68 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz) Example 48 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［５−クロロ−４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｍｐ：＞　２６０℃ ９２（２Ｈ，ｓ）、　６．２９（ＩＨ，ｓ）、　６．９７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、　７．０１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．１４　（２Ｈ，ｄ。3-[4-[5-chloro-4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazole carbo Disodium salt of acid mp:＞　260℃ 92 (2H, s), 6.29 (IH, s), 6.97 (IH, t, J=8° 0Hz), 7.01 (2H, d, J=8.5Hz), 7.14 (2H, d.

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０．０．５Ｈｚ）。J=8.5Hz), 7.30 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz).

７．３４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例４９実施例１と同様にして下記の化合物を得る。7.34 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz) Example 49 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

３−　［４−［４−クロロ−５−メチル−２−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピＯＩＪル］ヘンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチル（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．６１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。3-[4-[4-chloro-5-methyl-2-(LH-tetrazol-5-yl )-1-piOIJl]henzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecal ethyl bonate (2H, q, J=7.5Hz), 4.61 (2H, q, J=7.5Hz).

５．６７（２Ｈ，ｓ）、７．０５（ＩＨ，ｓ）、７．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８、５Ｈｚ）、７．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２０　（ＩＨ。5.67 (2H, s), 7.05 (IH, s), 7.08 (2H, d, J-8, 5Hz), 7.12 (2H, d, J=8.5Hz), 7.20 (IH.

ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．　５７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０．　０．　５Ｈｚ）。t, J=8.0Hz), 7. 57 (IH, dd, J=8.0.0.5H z).

７、６６　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．　０．０．　５Ｈｚ）実施例５０実施例３と同様にして下記の化合物を得る。7, 66 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz) Example 50 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

３−　［４−［４−クロロ−５−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ：１５６−１５９℃ ５Ｈｚ）、　５．６９　（２Ｈ，ｓ）、６．８７　（ＩＨ，ｓ）、　７．０９（４Ｈ，ｓ）、７．２０　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６４　（ＩＨ。3-[4-[4-chloro-5-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazole carbo acid mp: 156-159℃ 5Hz), 5.69 (2H, s), 6.87 (IH, s), 7.09 ( 4H, s), 7.20 (IH, t, J=8.0Hz), 7.64 (IH.

ｄｄ、　Ｊ＝８．　０．０．５Ｈｚ）、７．７２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．０．０５Ｈｚ）実施例５１実施例２と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=8. 0.0.5Hz), 7.72 (IH, dd, J=8.0 ．． 05Hz) Example 51 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−［４−［４−クロロ−５−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル） −１−ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｍｐ：＞２６０℃ ９３　（２Ｈ，ｓ）、　６．２９（ＩＨ，ｓ）、　６．９８（ＩＨ，ｔ、Ｊ−＝８゜０Ｈｚ）、　７．０３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．　１５　（２Ｈ，ｄ。3-[4-[4-chloro-5-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl) -1-pyrrolyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazolecarvone Disodium salt of acid mp:>260℃ 93 (2H, s), 6.29 (IH, s), 6.98 (IH, t, J-= 8°0Hz), 7.03 (2H, d, J=8.5Hz), 7. 15 ( 2H,d.

Ｊ＝８．５）（ｚ）、　７．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）。J=8.5) (z), 7.30 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz).

７．３５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例５２実施例１と同様にして下記の化合物を得る。7.35 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz) Example 52 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

２−エトキシ−３−［４−［４−エチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチル５Ｈｚ）、　２．５８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．０９　（２Ｈ，ｑ。2-Ethoxy-3-[4-[4-ethyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylate ethyl 5H z), 2.58 (2H, q, J=7.5Hz), 4.09 (2H, q.

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．４３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．５９（２Ｈ，ｓ）、　６．７１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８１　（２Ｈ。J = 7.5Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.59 ( 2H, s), 6.71 (IH, d, J=0.5Hz), 6.81 (2H .

ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　６．９０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　７．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　７．０９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。d, J=9.5Hz), 6.90 (2H, d, J=9.5Hz), 7.0 0 (IH, d, J = 0.5Hz), 7.09 (IH, t, J = 8.0Hz) .

７．２１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、　７．４８　（ＩＨ，ｄｄ。7.21 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 7.48 (IH, d d.

Ｊ＝８．０．０．５Ｈｚ）実施例５３実施例３と同様にして下記の化合物を得る。J=8.0.0.5Hz) Example 53 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

２−エトキシ−３−［４−［４−エチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ：１７８．５−１８０．５℃ Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．６２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．６８（２Ｈ，ｓ）、　６．８２　（２Ｈ，ｓ）、　７．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９゜５Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　７．２１　（ＩＨ，ｔ。2-Ethoxy-3-[4-[4-ethyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid mp: 17 8.5-180.5℃ J = 7.5Hz), 4.62 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.68 ( 2H, s), 6.82 (2H, s), 7.04 (2H, d, J=9゜5 Hz), 7.11 (2H, d, J=9.5Hz), 7.21 (IH, t .

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．６６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）。J=8.0Hz), 7.66 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz).

７．７０　（ＩＨ，ｄｄ、’Ｊ＝８．０．０．５Ｈｚ）実施例５４実施例２と同様にして下記の化合物を得る。7.70 (IH, dd, 'J=8.0.0.5Hz) Example 54 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

２−エトキシ−３−［４−［４−エチル−２−（１）ｔ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｍｐ：＞　２５０℃ ５Ｈｚ）、　４．４８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．８４　（２Ｈ１ｓ）、　６．１９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．６７　（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９５　（ＬＨ，Ｌ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　６．９６　（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　７．０６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　７．２９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）、　７．３２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７゜５．０．５Ｈｚ）実施例５５実施例１と同様にして下記の化合物を得る。2-Ethoxy-3-[4-[4-ethyl-2-(1)t-tetrazol-5-y 2)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazole carboxylic acid lium salt mp:＞　250℃ 5Hz), 4.48 (2H, q, J=7.5Hz), 5.84 (2H1 s), 6.19 (IH, d, J=0.5Hz), 6.67 (III, d , J=0.5Hz), 6.95 (LH, L, J=7.5Hz), 6.96 (2H1d, J=9.5Hz), 7.06 (2H,d, J=9.5Hz) , 7.29 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz), 7.32 (IH, dd, J=7°5.0.5Hz) Example 55 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

２−エトキシ−３−［４−［４−プロピル−２−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ペンジル］−４−ヘンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ　：　１２３−１２８℃ ５■Ｉｚ）、　１．６７　（２Ｈ，５ｅｘｔｅｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．５１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．０９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。2-Ethoxy-3-[4-[4-propyl-2-(LH-tetrazol-5-y ethyl)-1-pyrrolyl]penzyl]-4-henzimidazolecarboxylate m p: 123-128℃ 5■Iz), 1.67 (2H, 5extet, J=7.5Hz), 2.5 1 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.09 (2H, q, J = 7.5Hz) .

４、　４０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　５．　６０　（２Ｈ，ｓ）、　６．７１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）。4, 40 (2H, q, J=7.5Hz), 5. 60 (2H, s), 6.71 (IH, d, J=0.5Hz), 6.80 (2H, d, J=9. 5Hz).

６．９２　（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　６．９９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝Ｏ１、５Ｈｚ＞、　７．　０７　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　７．　２１　（ＩＨ。6.92 (2H1d, J=9.5Hz), 6.99 (IH, d, J=O1 , 5Hz>, 7. 07 (LH, t, J=7.5Hz), 7. 21 (IH.

ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０．　５Ｈｚ）、　７．　４８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０５Ｈｚ）実施例５６実施例３と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=7. 5. 0. 5Hz), 7. 48 (IH, dd, J=7. 5. 05Hz) Example 56 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

２−エトキシ−３−［４−［４−プロピル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ペンジルコー４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ：１７０．５−１７３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３−ＣＤ３０Ｄ、δ）　：０．９８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、　１．４９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．６３　（２Ｈ。2-Ethoxy-3-[4-[4-propyl-2-(IH-tetrazol-5-y )-1-pyrrolyl]penzyl-4-benzimidazolecarboxylic acid mp:1 70.5-173℃ NMR (CDCI 3-CD30D, δ): 0.98 (3H, t, J=7 ゜5Hz), 1.49 (3H, t, J=7.5Hz), 1.63 (2H .

５ｅｘｔｅｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。5extet, J=7.5Hz), 2.49 (2H,t, J=7.5Hz ).

４、６３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　５．　６８　（２Ｈ，ｓ）、　６゜８０　（２Ｈ，ｓ）、　７．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．１１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．２１　（ｌＨ，ｔ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）。4, 63 (2H, q, J=7.5Hz), 5. 68 (2H, s), 6゜80 (2H, s), 7.04 (2H, d, J=9.0Hz), 7 ．． 11 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.21 (lH, t, J = 8.0 Hz).

７．６４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、　７．７０　（ＩＨ，ｄｄ。7.64 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 7.70 (IH, d d.

Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例５７実施例２と同様にして下記の化合物を得る。J=8.0,0.5Hz) Example 57 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

２−エトキシ−３−［４−［４−プロピル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル」ベンジルコ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｍｐ：＞２５０℃ ＝７．５Ｈｚ）、　２．３７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．４８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．８５　（２Ｈ，ｓ）、　６．　１７　（ＩＨ。2-Ethoxy-3-[4-[4-propyl-2-(IH-tetrazol-5-y -1-pyrrolyl benzyl-4-benzimidazolecarboxylic acid lium salt mp:>250℃ = 7.5Hz), 2.37 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.48 (2H , q, J=7.5Hz), 5.85 (2H, s), 6. 17 (IH.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．６６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　６．９６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。d, J=0.5Hz), 6.66 (IH, d, J=0.5Hz), 6.9 5 (IH, t, J = 8.0Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.5Hz) .

７．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、　７．３１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）実施例５８２−エトキン−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（５００，０ｍｇ）、１．ｌ’　−カルボニルジイミダゾール（３５４゜６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｇ）の混合物を室温で２３時間窒素雰囲気下で撹拌する。次にこの混合物にトリエチルアミン（６５０，３ｍ１）およびグリシンエチルエステル塩酸塩（６１０，５ｍ１）を添加する。得られた懸洞液を室温で１１．５時間撹拌し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル−〇−ヘキサンを溶出液とするカラムクロマトグラフィーで精製しＮ−エトキシカルボニルメチル−２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンジル］−４−ペンズイミダゾールカルボキシアミト（３５２，４ｍｇ）を白色無定形物として得る。7.04 (2H, d, J=8.5Hz), 7.29 (IH, d, J=8° 0Hz), 7.31 (IH, d, J=8.0Hz) Example 58 2-ethquin-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarbo acid (500.0 mg), 1. l'-carbonyldiimidazole (354゜6 mg) and tetrahydrofuran (5 mg) at room temperature for 23 hours under nitrogen atmosphere. Stir under air. This mixture was then added with triethylamine (650,3ml) and Glycine ethyl ester hydrochloride (610,5ml) is added. Obtained suspension fluid Stir at room temperature for 11.5 hours and concentrate under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate-〇-hexane. Purified by column chromatography using N-ethoxycarbonylmethylene as eluent. -2-Ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetate) lazol-5-yl)-1-pyrrolyl]henzil]-4-penzimidazolka Ruboxiamide (352.4 mg) is obtained as a white amorphous material.

（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　４．１２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。(2H, d, J = 6.0Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.5Hz).

４．６７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．４６（２Ｈ，ｓ）、　６．１２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　４．６７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）。4.67 (2H, q, J=7.5Hz), 5.46 (2H, s), 6.12 (IH, t, J=6.0Hz), 4.67 (IH, d, J=0.5Hz).

６．７８−６．８３　（３Ｈ，ｍ）、　６．９１−７．００　（９Ｈ，ｍ）、　７０７−７、　２１　（２Ｈ，ｍ）、　７．　１９−７．６８　（９Ｈ，ｍ）実施例５９実施例１３と同様にして下記の化合物を得る。6.78-6.83 (3H, m), 6.91-7.00 (9H, m), 707-7, 21 (2H, m), 7. 19-7.68 (9H, m) Real Example 59 The following compound is obtained in the same manner as in Example 13.

Ｎ−エトキシカルボニルメチル−２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２− （ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボキシアミドｍｐ・１７８−１８０．５℃ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　４．　１１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。N-ethoxycarbonylmethyl-2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2- (IH-tetrazol-5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzi midazole carboxamide mp・178-180.5℃ (2H, d, J=5.5Hz), 4. 11 (2H, q, J=7.5Hz) .

４、　５９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　５．　４１　（２Ｈ，ｓ）、　６．　６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）。4, 59 (2H, q, J=7.5Hz), 5. 41 (2H, s), 6. 68 (IH, d, J=0.5Hz), 6.97 (IH, d, J=0. 5Hz).

７、　０５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．　０Ｈｚ）、　７．　０９−７．　２６　（２Ｈ，ｍ）。7, 05 (2H, d, J=9.0Hz), 7. 09-7. 26 ( 2H, m).

７、　１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．　０１（ｚ）、　７．　５７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８゜０、　０．　５Ｈｚ）、　８．　８２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．　５Ｈｚ）実施例６０実施例２と同様にして下記の化合物を得る。7, 12 (2H, d, J = 9. 01 (z), 7. 57 (IH, dd , J=8°0, 0. 5Hz), 8. 82 (IH, t, J=5. 5H z) Example 60 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ヘンズイミダゾールカルポン酸エチルのナトリウム塩ｍｐ：１８４−１９４℃ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．６１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-henzimidazolecarboxylate thorium salt mp: 184-194℃ (2H, q, J=7.5Hz), 4.61 (2H, q, J=7.5Hz).

５．４８（２Ｈ，ｓ）、　６．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。5.48 (2H, s), 6.16 (IH, d, J=0.5Hz), 6.65 (IH, d, J=0.5Hz), 6.80 (2H, d, J=9.0Hz).

７．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．１９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、　７．４６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、　７．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０５５Ｈｚ）実施例６１リルコベンジル］−２−プロポキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチル２．０９　（３Ｈ，ｓ）、　４．１９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．５１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．５３　（２Ｈ，ｓ）、　６．７０　（ＩＨ。7.02 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.19 (IH, t, J = 8° 0Hz), 7.46 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 7.69 (IH, dd, J=8.0,055Hz) Example 61 ethyl lylcobenzyl]-2-propoxy-4-benzimidazolecarboxylate 2.09 (3H, s), 4.19 (2H, q, J=7.5Hz), 4. 51 (2H, t, J=7.5Hz), 5.53 (2H, s), 6.70 (IH.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　６．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　７．１４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。d, J=0.5Hz), 6.96 (2H, d, J=9.0Hz), 6.9 7 (IH, d, J=0.5Hz), 7.14 (2H, d, J=9.0Hz) .

７．２０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．４９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８゜０．０．５Ｈｚ）、　７．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例６２実施例３と同様にして下記の化合物を得る。7.20 (IH, t, J=8.0Hz), 7.49 (IH, dd, J=8 ゜0.0.5Hz), 7.70 (IH, dd, J=8.0,0.5Hz) Actual Example 62 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

３−　［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンジル］−２−プロポキシ−４−ヘンズイミダゾールカルポン酸（２８，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．６８　（２Ｈ，ｓ）、　６．７０　（ＩＨ。3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro [ril]henzyl]-2-propoxy-4-henzimidazolecarboxylic acid (28 , t, J=7.5Hz), 5.68 (2H, s), 6.70 (IH.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　７．００（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．１６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。d, J=0.5Hz), 6.99 (IH, d, J=0.5Hz), 7.0 0 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.16 (2H, d, J = 9.0Hz) .

７、　１９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．　０Ｈｚ）、　７．　５６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８゜０．０．５Ｈｚ）、　７．６７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例６３実施例２と同様にして下記の化合物を得る。7, 19 (IH, t, J=8.0Hz), 7. 56 (IH, dd, J=8゜0.0.5Hz), 7.67 (IH, dd, J=8.0,0.5H z) Example 63 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

３−　［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−２−プロポキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸の二ナトリウム塩ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．８５　（２Ｈ，ｓ）、６．１４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、　６．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９７　（ＩＨ，ｔ。3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro [lyl]benzyl]-2-propoxy-4-benzimidazole carboxylic acid thorium salt t, J=7.5Hz), 5.85 (2H, s), 6.14 (IH, d, J= 0゜5Hz), 6.64 (IH, d, J=0.5Hz), 6.97 (I H,t.

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　６．９７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．０７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．２８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０．０゜５Ｈｚ）、　７．３２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）０、５Ｈｚ）、７．６７　（Ｈ（、ｄｄ、　Ｊ＝８．０．０．５Ｈｚ）実施例６４実施例１と同様にして下記の化合物を得る。J = 8.0Hz), 6.97 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.07 ( 2H, d, J=9.0Hz), 7.28 (LH, dd, J=8.0.0゜5 Hz), 7.32 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz) 0, 5Hz), 7.67 (H(, dd, J=8.0.0.5Hz) Example 64 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

２−メトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリルコペンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エチルｍｐ：１５１−１５３℃ ＝７．５Ｈｚ）、　５．５４　（２Ｈ，ｓ）、　６．６８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、　６．９３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　６．９６　（ＬＨ，ｄ。2-methoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolylcopenzyl]-4-benzimidazolecarboxylate ethyl mp :151-153℃ =7.5Hz), 5.54 (2H, s), 6.68 (IH, d, J=0 ゜5Hz), 6.93 (2H, d, J=9.0Hz), 6.96 (LH ,d.

Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　７．１４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．２０（ＩＨ，ｔ、、ｒ＝＝ｓ、０Ｈｚ）、　７．　４８　（ＩＨ，ｄｅｌ、Ｊ＝８．　０．　０５Ｈｚ）、　７．７１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例６５実施例３と同様にして下記の化合物を得る。J=0.5Hz), 7.14 (2H, d, J=9.0Hz), 7.20( IH, t, , r==s, 0Hz), 7. 48 (IH, del, J=8. 0. 05Hz), 7.71 (LH, dd, J=8.0, 0.5Hz) implemented Example 65 The following compound is obtained in the same manner as in Example 3.

２−メトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−・ニーベンズイミダゾールカルボン酸ｍｐ：１８１−１８４．５℃ ６．９８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０１ｌｚ）、　７．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０５Ｈｚ）、　７．１４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．２０　（ＩＨ，ｔ。2-methoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-nibenzimidazolecarboxylic acid mp: 1 81-184.5℃ 6.98 (2H, d, J=9.01lz), 7.00 (IH, d, J=0 5Hz), 7.14 (2H, d, J=9.0Hz), 7.20 (IH, t.

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５７　（１１−１，ｄｄ、　Ｊ＝８．０．０．５Ｈｚ）。J=8.0Hz), 7.57 (11-1, dd, J=8.0.0.5Hz) .

７、　７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）実施例６６実施例２と同様にして下記の化合物を得る。7, 70 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz) Example 66 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

２−メトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸のニナト６．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、　６．９８　（４Ｈ，ｓ）、　７．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０゜０．５Ｈｚ）、　７．３２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０１５Ｈｚ）実施例６７実施例１２と同様にして下記の化合物を得る。2-methoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazole carboxylic acid ninato 6 ．． 65 (IH, d, J = 0.5Hz), 6.97 (IH, t, J = 8゜0 Hz), 6.98 (4H, s), 7.30 (IH, dd, J=8.0° 0.5Hz), 7.32 (IH, dd, J=8.0,015Hz) Example 6 7 The following compound is obtained in the same manner as in Example 12.

２−二トキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−）リチルーＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（シクロへキシルオキシカルボニルオキシ）エチル１２　（３Ｈ，ｓ）、　４．５７　（ＩＨ，ｍ）、　４．６２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、　５．５６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ）、　５．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ）、　６．６３　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、　６．７９−７．４２（２１Ｈ，ｍ）、　７．４９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５　ａｎｄ　ＩＨｚ）。2-nitoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-)lythyl-IH-tetrazo (5-yl)-2-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarbo 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl ester 12 (3H,s) , 4.57 (IH, m), 4.62 (2H, q, J=7°5Hz), 5.56 (IH, d, J=20Hz), 5.65 (IH, d, J=20H z), 6.63 (IH, br, s), 6.79-7.42 (21H, m) , 7.49 (IH, dd, J=7.5 and IHz).

７．７５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８　ａｎｄ　１Ｈｚ）実施例６８実施例１３と同様にして下記の化合物を得る。7.75 (IH, dd, J=8 and 1Hz) Example 68 The following compound is obtained in the same manner as in Example 13.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリルコペンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボンクロへキシルオキシカルボニルオキシ）エチル１８　（３Ｈ，ｓ）、　４．３９−４．７６　（３Ｈ，ｍ）、　５．６０　（ＩＨ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolylcopenzyl]-4-benzimidazole carbon chlorhexyl oxycarbonyloxy)ethyl 18 (3H,s), 4.39-4.76 (3H, m), 5.60 (IH.

ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ）、　５．７２　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝１７．５Ｈｚ）、　６。d, J=17.5Hz), 5.72 (IH, d.J=17.5Hz), 6 .

７４　（ＬＨ．　ｍ）、６．　７８　（ＩＨ，　ｑ，　Ｊ＝４Ｈｚ）、６．　９４　（ＩＨ。74 (LH.m), 6. 78 (IH, q, J=4Hz), 6. 9 4 (IH.

ｍ）、　６．９５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．０２　（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１８　（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝７、５Ｈｚ）、　７．５８　（Ｉｌｌ。m), 6.95 (2H, d, J=9Hz), 7.02 (2H, d.J= 9Hz), 7.18 (IH, t, J=7, 5Hz), 7.58 (Ill .

ｄｄ，Ｊ＝７．５　ａｎｄ　０．５Ｈｚ）、　７．６２　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝７。dd, J=7.5 and 0.5Hz), 7.62 (IH, dd, J=7 .

５　ａｎｄ　０．５Ｈｚ）実施例６９実施例２と同様にして下記の化合物を得る。5 and 0.5Hz) Example 69 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（シクロへキシルオキシカルボニルオキシ）エチルのナトリウム塩０、５Ｈｚ）、６．６４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０．５Ｈｚ）；　６．７９　（ＩＨ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid 1-(pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid Sodium salt of lohexyloxycarbonyloxy)ethyl 0.5Hz), 6. 64 (IH, d, J=0.5Hz); 6.79 (IH.

ｑ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　６．８２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．２０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。q, J=5.0Hz), 6.82 (2H, d, J=9.0Hz), 7.0 2 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.20 (LH, t, J = 7.5Hz) .

７．４６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）、　７．７３　（ＩＨ，ｄｄ。7.46 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz), 7.73 (IH, d d.

Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）実施例７０実施例１２と同様にして下記の化合物を得る。J=7.5, 0.5Hz) Example 70 The following compound is obtained in the same manner as in Example 12.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ペンジルコー４−ヘンズイミダゾールカルポン酸１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル５Ｈｚ）、２．１２　（３Ｈ，ｓ）、　４．１９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]penzyl-4-henzimidazole carpo 1-(ethoxycarbonyloxy)ethyl carbonate 5Hz), 2.12 (3H, s ), 4.19 (2H, q, J = 7.5Hz).

４．６３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．５０（ｓ、０．８８）、　５゜６１　（ｓ、１．２Ｈ）、　６．　５３−６．　６５　（２Ｈ，ｍ）、　６．７８−７゜４４　（２１Ｈ，ｍ）、　７．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．ＩＨｚ）、　７．７６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．ＩＨｚ）実施例７１実施例１３と同様にして下記の化合物を得る。4.63 (2H, q, J=7.5Hz), 5.50 (s, 0.88), 5° 61 (s, 1.2H), 6. 53-6. 65 (2H, m), 6.7 8-7゜44 (21H, m), 7.60 (IH, dd, J=9.IHz) , 7.76 (IH, dd, J=9.IHz) Example 71 The following compound is obtained in the same manner as in Example 13.

２−エトキシ−３−［４−（４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ヘンズイミダゾールカルボン酸１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルＮＭＲ（ＣＤＣｌ　δ）　：　１．　２２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）。2-Ethoxy-3-[4-(4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl) )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-henzimidazolecarboxylic acid 1-(etho (xycarbonyloxy)ethyl NMR (CDCl δ): 1. 22 (3H, t, J=7.5Hz) .

３′ １、４７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．５４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５゜５Ｈｚ）、　２．１７　（３Ｈ，ｓ）、　４．１３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、　４．５７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．６０　（ＩＨ，ｄ。3' 1, 47 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.54 (3H, d, J = 5 ゜5Hz), 2.17 (3H, s), 4.13 (2H, q, J = 7゜5 Hz), 4.57 (2H, q, J=7.5Hz), 5.60 (IH, d .

Ｊ＝１５゜５Ｈｚ）、　５．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、　６．７０−６．８３　（２Ｈ，ｍ）、　６．９４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　６゜９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　７．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９゜０Ｈｚ）、　７．１７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．５９　（ＩＨ。J=15°5Hz), 5.77 (IH, d, J=15.5Hz), 6.7 0-6.83 (2H, m), 6.94 (2H, d, J=9.0Hz), 6゜95　(IH, d, J=0.5Hz), 7.02　(2H,d, J=9゜ 0Hz), 7.17 (IH, t, J=7.5Hz), 7.59 (IH.

ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０．　５Ｈｚ）、　７．　６３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０゜５Ｈｚ）実施例７２実施例２と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=7. 5. 0. 5Hz), 7. 63 (LH, dd, J=7 ．． 5.　0゜5Hz) Example 72 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル〕−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルのナトリウム塩５Ｈ２）、　２．０４　（３Ｈ，ｓ）、　４．　１６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、　４．　６１　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　５．　４９　（２Ｈ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid 1-(eth Sodium salt of oxycarbonyloxy)ethyl 5H2), 2.04 (3H, s), 4. 16 (2H, q, J=7°5Hz), 4. 61 (2H, q, J=7. 5Hz), 5. 49 (2H.

ｓ）、６．１６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．６３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．７９　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．８１　（２Ｉ−Ｉ。s), 6.16 (IH, d, J=0.5Hz), 6.63 (IH, d, J= 0.5Hz), 6.79 (IH, q, J=5.5Hz), 6.81 (2 I-I.

ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．００　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．４７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０゜５Ｈｚ）、　７．　７３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０．　５Ｈｚ）実施例７３３−　［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−２−エトキシ−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（４００ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）中懸濁液を撹拌し、トリエチルアミン（１５０ μｌ）および塩化トリチル（３０２ｍｇ）を室温で加え、得られた懸濁液を同温で１２時間撹拌する。混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和食塩水で洗浄する。d, J=8.5Hz), 7.00 (2H, d, J=8.5Hz), 7.2 1 (IH, t, J = 7.5Hz), 7.47 (IH, dd, J = 7.5, 0 ゜5Hz), 7. 73 (IH, dd, J=7.5.0.5Hz) Actual Example 73 3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl)-1-pyro [lyl]benzyl]-2-ethoxy-4-benzimidazole carboxylic acid (400 A stirred suspension of triethylamine (150 mg) in methylene chloride (5 ml) was stirred. μl) and trityl chloride (302 mg) were added at room temperature, and the resulting suspension was stirred at the same temperature. Stir for 12 hours. The mixture is diluted with methylene chloride and washed with saturated brine.

有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮して２−二ドキン−３− ［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）− １−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（７０６ｍｇ）を無定形固体として得る。この化合物はこれ以上精製することなく次の段階で使用される。The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure to give 2-nidoquine-3- [4-[4-Methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazol-5-yl)- 1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid (706 mg) obtained as an amorphous solid. This compound can be used in the next step without further purification. used.

実施例７４２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ｉトリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ペンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（７０６ｍｇ）のＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を撹拌し、炭酸カリウム（３７３ｍｇ）およびピバル酸ヨードメチル（３２７ｍｇ）を室温で添加し、得られた不均質混合物を同温で４時間撹拌する。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウムおよび飽和塩化ナトリウムの各水溶液で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル、／ｎ−ヘキサン（ｌ：３→１・２ｖ／ｖ）を溶出液とするフラッシュクロマトグラフィーで精製し２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル− ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ピバロイルオキシメチル（６４７ｍｇ）を無色無定形物とし７．５Ｈｚ）、　５．６５　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　６．８０　（２Ｈ，ｓ）。Example 74 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(itrityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]penzyl]-4-benzimidazolecarvone A solution of acid (706 mg) in N,N-dimethylformamide (10 ml) was stirred. , potassium carbonate (373 mg) and iodomethyl pivalate (327 mg) were added to the room. The mixture is added at room temperature and the resulting heterogeneous mixture is stirred at the same temperature for 4 hours. Mixture with ethyl acetate and washed with saturated ammonium chloride and saturated sodium chloride aqueous solutions. do. The organic layer was dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in ethyl acetate, / Flash chromatography using n-hexane (l:3→1・2v/v) as eluent 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl- IH-tetrazol-5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimi Pivaloyloxymethyl dazole carboxylate (647 mg) as a colorless amorphous substance 7.5Hz), 5.65 (2H, br, s), 6.80 (2H, s).

６、　５６−７、　４４　（２０Ｈ，ｍ）、　７．　６３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８　ａｎｄｏ、５Ｈｚ）、　７．７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８　ａｎｄ　０．５Ｈｚ）実施例７５２−エトキシ−３’−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］へンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ピバロイルオキシメチル（７８８ｍｇ）の混合物（テトラヒドロフラン／酢酸／水＝２＝４・１．１４ｍ１）中溶液を室温で３時間続いて５０℃で２時間撹拌する。溶媒を減圧下で留去し、残留溶媒はトルエンで共沸除去する。残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１ｖ／ｖ）および酢酸エチル（２回）を溶出液とするフラッシュクロマトグラフィーで精製して無定形固体を得、これを水（１０ｍｌ）中に懸濁し、室温で３時間激しく撹拌する。固体を濾別し乾燥して２− エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）− １−ピロリル］ヘンジルコー４−ヘンズイミダゾールカルボン酸ピバロイルオキシメチル（２１６ｍｇ）を淡褐色無定形固体として得る。6, 56-7, 44 (20H, m), 7. 63 (LH, dd, J= 8 ando, 5Hz), 7.77 (IH, dd, J=8 and 0.5 Hz) Example 75 2-ethoxy-3'-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetra sol-5-yl)-1-pyrrolyl]henzyl]-4-benzimidazolecal A mixture of pivaloyloxymethyl bonate (788 mg) (tetrahydrofuran/ The solution in acetic acid/water = 2 = 4 1.14 ml was heated at room temperature for 3 hours and then at 50°C for 2 hours. Stir. The solvent is distilled off under reduced pressure, and the residual solvent is azeotropically removed with toluene. residue Eluent was ethyl acetate/n-hexane (1:1 v/v) and ethyl acetate (2 times). Purification by flash chromatography to give an amorphous solid, which was dissolved in water (1 0 ml) and stir vigorously for 3 hours at room temperature. The solid is filtered and dried to give 2- Ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl)- 1-pyrrolyl]henzimidazolecarboxylic acid pivaloyloxy Simethyl (216 mg) is obtained as a light brown amorphous solid.

ｍｐ：８１−９０．５℃ ５Ｈｚ）、　５．６１　（２Ｈ，ｓ）、　５．７９　（２Ｈ，ｓ）、　６．７８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、　６．９４　（ＬＨ，ｓ）、　６．９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．０５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１７　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．５９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）実施例７６実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。mp:81-90.5℃ 5Hz), 5.61 (2H, s), 5.79 (2H, s), 6.78 (IH, br, s), 6.94 (LH, s), 6.97 (2H, d, J= 9Hz), 7.05 (2H, d, J=9Hz), 7.17 (LH, t, J=7Hz), 7.59 (2H, d, J=7Hz) Example 76 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）〜１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル７．５Ｈｚ）、　４．８１　（２Ｈ，ｓ）、　５．　６３　（２Ｈ，ｓ）、　６．　６９（ＩＨ，ｓ）、　６．７７−６．８５　（２Ｈ，ｍ）、　６．９３−７．０９（８Ｈ，ｍ）、　７．１８−７．３６（ＩＩＨ，ｍ）、　７．６０　（ＩＨ，ｄＪ＝７．　５Ｈｚ＞、　７．　８０　（ＩＨ，ｄＪ＝７．　５Ｈｚ）実施例７７実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl) to 1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarbo (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl phosphoric acid7. 5Hz), 4.81 (2H, s), 5. 63 (2H, s), 6.　 69 (IH, s), 6.77-6.85 (2H, m), 6.93-7.0 9 (8H, m), 7.18-7.36 (IIH, m), 7.60 (IH, dJ=7. 5Hz>, 7. 80 (IH, dJ=7.5Hz) Example 7 7 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル（２Ｈ，ｓ）、　５．１６　（２Ｈ，ｓ）、　６．７９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、　６．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９３　（２Ｈ，ｄ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(LH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]henzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid (5-methy -2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl (2H,s), 5 ．． 16 (2H, s), 6.79 (IH, d, J=0°5Hz), 6.9 1 (IH, d, J=0.5Hz), 6.93 (2H, d.

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）、　７．１７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．５６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。J = 8.5Hz), 7.04 (2H, d, J = 8゜5Hz), 7.17 ( IH, t, J = 7.5Hz), 7.56 (IH, d, J = 7.5Hz).

７．５８　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）実施例７８実施例２と同様にして下記の化合物を得る。7.58 (IHld, J=7.5Hz) Example 78 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのナトリウム塩ｍｐ：１５３−１７４℃ ７．５Ｈｚ）、　５．１３　（２Ｈ，ｓ）、　６．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０５Ｈｚ）、　６゜６６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８１　（２Ｈ，ｄ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid (5-methyl Sodium salt of 2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl mp :153-174℃ 7.5Hz), 5.13 (2H, s), 6.17 (IH, d, J=05 Hz), 6°66 (IH, d, J=0.5Hz), 6.81 (2H, d .

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．０１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．４８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０．０５Ｈｚ）、　７．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例７９実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。J=8.5Hz), 7.01 (2H, d, J=8.5Hz), 7.20( IH, t, J=8.0Hz), 7.48 (IH, dd, J=8.0.05H z), 7.72 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz) Example 79 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸２−（シクロへキシルオキシカルポニルオキシ）エチル（４Ｈ，ｍ＞、　５．４９　（４／３Ｈ，ｓ）、　５．６１　（２／３Ｈ，ｓ）。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]henzyl]-4-benzimidazole carbo 2-(cyclohexyloxycarponyloxy)ethyl (4H, m>, 5 ．． 49 (4/3H, s), 5.61 (2/3H, s).

６．５３−６．６９　（４Ｈ，ｍ）、　６．７７−７．４６　（１７Ｈ，ｍ）。6.53-6.69 (4H, m), 6.77-7.46 (17H, m).

７、　５７−７、　６４　（ＩＨ，ｍ）、　７．　７２−７．　８２　（２Ｈ，ｍ）、　８０１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例８０実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。7, 57-7, 64 (IH, m), 7. 72-7. 82 (2H, m), 801 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz) Example 80 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸２−（シクロへキシルオキシ力ルポニルオキシ）エチルｍｐ：８１．５−９０．５℃ ４．３２　（２Ｈ，ｍ）、　４．３４−４．４３　（２Ｈ，ｍ）、　４．４７− ４゜６９　（ＩＨ，ｍ）、　４．６１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．６１（２Ｈ，ｓ）、　６．７６（ＩＨ，ｓ）、　６．９２（ＩＨ，ｓ）、　６．９８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]henzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid 2-(sic Hexyloxy (polonyloxy)ethyl mp: 81.5-90.5℃ 4.32 (2H, m), 4.34-4.43 (2H, m), 4.47- 4°69 (IH, m), 4.61 (2H, q, J=7.5Hz), 5. 61 (2H, s), 6.76 (IH, s), 6.92 (IH, s), 6. 98 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.5H z).

７、　１９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０１１ｚ）、　７．５７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８゜０Ｈｚ）、　７．６８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）実施例８１実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。7, 19 (IH, t, J=8.011z), 7.57 (IH, d, J= 8°0Hz), 7.68 (IH, d, J=8.0Hz) Example 81 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ペンジルコー４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（プロピオニルオキシ）エチル５Ｈｚ）、　２．１３（３Ｈ，ｓ）、　２．３０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、４．６２　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．５０　（２１５Ｈ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]penzyl-4-benzimidazolecarbo 1-(propionyloxy)ethyl acid 5Hz), 2.13(3H,s), 2.30 (2H, q, J = 7° 5Hz), 4.62 (2H, q, J = 7.5 Hz), 5.50 (215H.

ｓ）、　５．６１　（８１５Ｈ，ｓ）、　６．５５−６．６４　（ＩＨ，ｍ）。s), 5.61 (815H, s), 6.55-6.64 (IH, m).

６、　７８−７．　０４　（１１Ｈ，ｍ）　、　７．１０−７．　４２　（１１Ｈ，ｍ）　。6, 78-7. 04 (11H, m), 7.10-7. 42 (11 H, m).

７、　５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．　５Ｈｚ）、　７．　７７　（ＩＨ，ｄｄ。7, 58 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz), 7. 77 (IH, dd.

Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例８２実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。J=8.0,0.5Hz) Example 82 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（プロピオニルオキシ）エチルｍｐ：８８−９６℃ ５Ｈｚ）、　２．１７　（３Ｈ，ｓ）、　２．２９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、　４．５８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．５９　（ＩＨ，ｄ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid 1-(pro pionyloxy)ethyl mp:88-96℃ 5Hz), 2.17 (3H, s), 2.29 (2H, q, J=7゜5H z), 4.58 (2H, q, J=7.5Hz), 5.59 (IH, d.

Ｊ＝１６．５Ｈｚ）、　５．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）、　６．７４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８８　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。J=16.5Hz), 5.83 (IH, d, J=16.5Hz), 6.7 4 (IH, d, J = 0.5Hz), 6.88 (IH, q, J = 5.5Hz) .

６．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９゜０Ｈｚ）、　７．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．１８　（ＩＨ，ｔ。6.93 (IH, d, J=0.5Hz), 6.97 (2H, d, J=9° 0Hz), 7.04 (2H, d, J=9.0Hz), 7.18 (IH, t.

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．５６−７．６８　（２Ｈ，ｍ）実施例８３実施例１と同様にして下記の化合物を得る。J=8.0Hz), 7.56-7.68 (2H, m) Example 83 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

２−エトキン−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンジル］−４−二トロペンズイミダゾール（２Ｈ，ｓ）、　６．　７７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０．　５Ｈｚ）、　６．　９３　（ＩＨ。2-ethquin-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]henzyl]-4-nitropenzimidazole (2H,s), 6. 77 (IH, d, J=0.5Hz), 6. 93 (IH.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　７．００　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．１２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．２２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。d, J=0.5Hz), 7.00 (2H, d, J=9.0Hz), 7.1 2 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.22 (IH, t, J = 8.0Hz) .

７．６７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）、　７．７８　（ＬＨ，ｄｄ。7.67 (LH, dd, J=8.0, 0.5Hz), 7.78 (LH, d d.

Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例８４実施例２と同様にして下記の化合物を得る。J=8.0,0.5Hz) Example 84 The following compound is obtained in the same manner as in Example 2.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−二トロヘンズイミダゾールのナトリウム塩（２Ｈ，ｓ）、　６．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．６９　（ＩＨ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-nitrohenzimidazole sodium salt (2H, s), 6.17 (IH, d, J=0.5Hz), 6.69 (I H.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．０３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．３０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。d, J=0.5Hz), 6.84 (2H, d, J=9.0Hz), 7.0 3 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.30 (IH, t, J = 8.0Hz) .

７、　７４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　０．　０．５Ｈｚ）、　７．８８　（ＩＨ，ｄｄ。7, 74 (IH, dd, J=8.0.0.5Hz), 7.88 (I H, dd.

Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例８５実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。J=8.0,0.5Hz) Example 85 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（ピバロイルオキシ）エチル（３Ｈ，ｓ）、　４．６３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．６２　（２Ｈ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarbo 1-(pivaloyloxy)ethyl (3H, s), 4.63 (2H, q, J=7.5Hz), 5.62 (2H.

ｓ）、　６．　６１　（ＩＨ，ｓ）、　６．　７８−７．　０６　（１２Ｈ，ｍ）、　７゜１１−７．４３　（ＩＯＨ，ｍ）、　７．５７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０．０５Ｈｚ＞、　７．７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例８６実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。s), 6. 61 (IH, s), 6. 78-7. 06 (12H, m ), 7゜11-7.43 (IOH, m), 7.57 (IH, dd, J= 8.0.05Hz>, 7.76 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz) Actual Example 86 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ペンジルコー４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（ピバロイルオキシ）エチルｍｐ：９１−９９℃ （３Ｈ，ｓ）、４．４３−４．６５（２Ｈ，ｍ）、５．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、　５．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、　６．７４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．　５Ｈｚ）、６．８３　（ＩＨ，ｇ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]penzyl-4-benzimidazolecarboxylic acid 1-(piva loyloxy)ethyl mp:91-99℃ (3H, s), 4.43-4.65 (2H, m), 5.60 (IH, d, J=1 5.5Hz), 5.78 (IH, d, J = 15.5Hz), 6.74 (I H, d, J=0. 5Hz), 6.83 (IH, g, J = 5.5Hz).

６．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）６．９６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９゜０Ｈｚ）、７．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．１７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．５６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）、７．６０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）実施例８７実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。6.93 (IH, d, J=0.5Hz) 6.96 (2H, d, J=9°0H z), 7.02 (2H, d, J=9.0Hz), 7.17 (IH, t, J= 7.5Hz), 7.56 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz), 7.6 0 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz) Example 87 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリルコペンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エチル１、　５４−１．　９６　（４Ｈ，ｍ）、　２．　１２　（３Ｈ，ｓ）、　２．　２０−２゜３８　（ＩＨ，ｍ）、　４．６１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．６０（２Ｈ，ｓ）、　６．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８０　（２Ｈ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolylcopenzyl]-4-benzimidazole carbo 1-(cyclohexylcarbonyloxy)ethyl carbonate 1, 54-1. 96 (4H, m), 2. 12 (3H, s), 2. 20-2゜38 (IH , m), 4.61 (2H, q, J=7.5Hz), 5.60 (2H, s) , 6.60 (IH, d, J=0.5Hz), 6.80 (2H.

ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　６．８７−７、　０５　（８Ｈ，ｍ）、　７．　１２ −．７゜４３　（１２Ｈ，ｍ）、　７．５６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）。d, J=9.0Hz), 6.87-7, 05 (8H, m), 7. 12 −． 7°43 (12H, m), 7.56 (IH, dd, J=7.5, 0. 5Hz).

７、　７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０．　５Ｈｚ）実施例８８実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。7, 76 (IH, dd, J=7.5.0.5Hz) Example 88 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボンクロヘキシルカルボニルオキシ）エチルｍｐ：８９−９８℃ ５３−１．８９　（４Ｈ，ｍ）、２．　１１−２．３１　（ＩＨ，ｍ）、２．　１６（３Ｈ，ｓ）、４．５８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．５９　（ＩＨ，ｄ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarbonchlorhexyl Carbonyloxy)ethyl mp: 89-98℃ 53-1.89 (4H, m), 2. 11-2.31 (IH, m), 2.　 16 (3H, s), 4.58 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.59 (I H,d.

Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　６．７６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８７　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。J=16.0Hz), 5.80 (IH, d, J=16.0Hz), 6.76 (LH, d, J=0.5Hz), 6.87 (IH, q, J=5.5Hz).

６．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９０Ｈｚ）、　７．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）７．１８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．６０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）、７．６１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）実施例８９実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。6.92 (IH, d, J=0.5Hz), 6.94 (2H, d, J=90 Hz), 7.02 (2H, d, J = 9.0Hz) 7.18 (IH, t, J =7.5Hz), 7.60 (LH, dd, J=7.5, 0.5Hz), 7. 61 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz) Example 89 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１４リチルーＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（イソブチリルオキシ）エチル５Ｈｚ）、　１．４５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．１３　（３Ｈ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(14 lythyl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarvone 1-(isobutyryloxy)ethyl acid 5Hz), 1.45 (3H, t, J= 7.5Hz), 2.13 (3H.

ｓ）、２．５２　（ＩＨ，５ｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　４．６１　（２Ｈ。s), 2.52 (IH, 5eptet, J=6.5Hz), 4.61 (2 H.

Ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．　６１　（２Ｈ，ｓ）、　６．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　６．８３　（ＩＨ。Q, J=7.5Hz), 5. 61 (2H, s), 6.60 (IH, d , J=0.5Hz), 6.82 (2H, d, J=9.0Hz), 6.83 (IH.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、６．８７−７．０６　（９Ｈ，ｍ）、　７．１０−７４４　（ＩＯＨ，ｍ、）、　７．５９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）。d, J=0.5Hz), 6.87-7.06 (9H, m), 7.10-74 4 (IOH, m,), 7.59 (IH, dd, J=8.0, 0.5Hz) .

７．７６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ）実施例９０実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。7.76 (LH, dd, J=8.0, 0.5Hz) Example 90 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリルコペンジル］−４−ヘンズイミダゾールカルポン酸１−（イソブチリルオキシ）エチルｍｐニア９−８３．５℃ １．４８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　２．１６（３Ｈ，ｓ）、２．５０（ＩＨ，５ｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　４．４９−４．６４　（２Ｈ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolylcopenzyl]-4-henzimidazolecarboxylic acid 1-(iso butyryloxy)ethyl mpnia 9-83.5℃ 1.48 (3H, d, J=5.5Hz), 2.16 (3H, s), 2.50 ( IH, 5eptet, J=6.5Hz), 4.49-4.64 (2H.

ｍ）、　５．５９（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　５．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　６．７４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８６（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）。m), 5.59 (IH, d, J = 16.0Hz), 5.80 (IH, d, J = 16.0Hz), 6.74 (IH, d, J = 0.5Hz), 6.86 ( IH, q, J = 5.5Hz), 6.95 (IH, d, J = 0.5Hz).

６．９６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．０３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９゜０Ｈｚ）、　７．１８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．６１　（２Ｈ，ｄ。6.96 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.03 (2H, d, J = 9° 0Hz), 7.18 (IH, t, J=8.0Hz), 7.61 (2H, d.

Ｊ＝８．０Ｈｚ）実施例９１実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。J=8.0Hz) Example 91 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリルコペンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（アセトキシ）エチル（３Ｈ，ｓ）、　４．　６２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　５．６２　（２Ｈ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolylcopenzyl]-4-benzimidazole carbo 1-(acetoxy)ethyl acid (3H,s), 4. 62 (2H, q, J=7.5Hz), 5.62 (2H.

ｓ）、　６．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．７８−７．０６（１２Ｈ，ｍ）、　７．１２−７．　４１　（ＩＯＨ，ｍ）、　７．　６０　（ＩＨ。s), 6.62 (IH, d, J=0.5Hz), 6.78-7.06 (1 2H, m), 7.12-7. 41 (IOH, m), 7. 60 (IH .

ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０．　５Ｈｚ）、　７．　７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０゜５Ｈｚ）実施例９２実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=7. 5. 0. 5Hz), 7. 77 (IH, dd, J=7 ．． 5.　0゜5Hz) Example 92 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ヘンズイミダゾールカルポン酸１−（アセトキシ）エチルｍｐ：８５−９３．５℃ （３Ｈ，ｓ）、　４．６０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．５９　（ＩＨ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-henzimidazolecarboxylic acid 1-(acetic acid Toxy)ethyl mp:85-93.5℃ (3H, s), 4.60 (2H, q, J=7.5Hz), 5.59 (I H.

ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　５．８８　（１１−Ｉ、ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　６゜７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８３　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５゜５Ｈｚ）、　６．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９５　（２Ｈ，ｄ。d, J=16.0Hz), 5.88 (11-I, d, J=16.0Hz), 6゜75 (IH, d, J = 0.5Hz), 6.83 (IH, q, J = 5 ゜5Hz), 6.95 (IH, d, J=0.5Hz), 6.95 (2H ,d.

Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．０３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．１９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、７．６１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．０゜５Ｈｚ）、　７．６５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）実施例９３実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。J = 9.0Hz), 7.03 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.19 (I H, t, J=7. 5Hz), 7.61 (IH, dd, J=7.5.0゜5H z), 7.65 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz) Example 93 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−二〇トキ：ノー３−　［４−［４−メチル−２−（１−）リチルーＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ヘンズイミダゾールカルポン酸１−（ブチリルオキシ）エチル５Ｈｚ）、　１．　５３−１．　７５　（２Ｈ，ｍ）、　２．　１２　（３Ｈ，ｓ）。2-20 Toki: No 3-[4-[4-methyl-2-(1-)lythyl-IH-te] torazol-5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-henzimidazole 1-(butyryloxy)ethyl carboxylate 5Hz), 1. 53-1. 75 (2H, m), 2. 12 (3H, s).

２．２９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．６２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７５Ｈｚ）、　５．６１（２Ｈ，ｓ）、　６．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０５Ｈｚ）、　６．７６−７．０７（１２Ｈ，ｍ）、　７．１０−７．＝１３（ＩＯＨ，ｍ）、　７．５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）、　７゜７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）実施例９４実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。2.29 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.62 (2H, q, J = 75 Hz), 5.61 (2H, s), 6.61 (IH, d, J=05Hz), 6.76-7.07 (12H, m), 7.10-7. =13(IOH,m), 7.58 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz), 7°77 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz) Example 94 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（ブチリルオキシ）エチルｍｐニア７−８１’Ｃ１、５１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．　５Ｈｚ）、　２．　１７　（３Ｈ，ｓ）、　２゜２３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．５８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid 1-(butyl lyloxy)ethyl mpnia 7-81'C 1, 51 (3H, d, J=5.5Hz), 2. 17 (3H, s), 2 ゜23 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.58 (2H, q, J = 7.5H z).

５．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、５．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６゜０Ｈｚ）、　６．７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．　５Ｈｚ）、　６．　８７　（ＩＨ，ｑ。5.60 (IH, d, J = 16.0Hz), 5.84 (IH, d, J = 16 ゜0Hz), 6.76 (IH, d, J=0.5Hz), 6. 87 ( IH,q.

Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．９５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　６．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　７．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。J = 5.5Hz), 6.95 (2H, d, J = 9.0Hz), 6.97 ( IH, d, J = 0.5 Hz), 7.02 (2H, d, J = 9.0 Hz).

７、１８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７゜５Ｈｚ）実施例９５実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。7, 18 (IH, t, J = 7.5Hz), 7.61 (2H, d, J = 7 ゜5Hz) Example 95 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−）ジチル−ｌｌ−１−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ペンジルコー４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（ベンゾイルオキシ）エチル（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．６２　（２Ｈ，ｓ）、　６．５７　（ＩＨ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-)dityl-ll-1-tet 4-benzimidazolka 1-(benzoyloxy)ethyl rubonate (2H, q, J=7.5Hz), 5 ．． 62 (2H, s), 6.57 (IH.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．７７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　６．８１−６．　９７　（９Ｈ，ｍ）、　７．　１１−７．　５７　（１４Ｈ，ｍ）、　７．　６３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０．　５Ｈｚ）、　７．　７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７５．０．５Ｈｚ）、　８．００　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）実施例９６実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。d, J=0.5Hz), 6.77 (2H, d, J=9.0Hz), 6.8 1-6. 97 (9H, m), 7. 11-7. 57 (14H, m), 7. 63 (IH, dd, J=7.5.0.5Hz), 7. 76 (IH, dd, J=75.0.5Hz), 8.00 (2H, dd, J=7. 5,0.5Hz) Example 96 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキン−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ペンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（ベンゾイルオキシ）エチルｍｐ：９３−１０３．５℃ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．５７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）。2-ethquin-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]penzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid 1-(ben zoyloxy)ethyl mp:93-103.5℃ (2H, q, J=7.5Hz), 5.57 (IH, d, J=17.0Hz) .

５、　７９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．　０Ｈｚ）、　６．　７０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、　６．８４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　６．９５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　７．０９−７゜２２（２Ｈ，ｍ）、　７．２９−７．４１（２Ｈ，ｍ＞　７．４７（ＩＨ，ｄ。5, 79 (IH, d, J=17.0Hz), 6. 70 (IH, d, J = 0゜5Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.89 ( 2H, d, J=8.5Hz), 6.95 (LH, d, J=0.5Hz), 7.09-7゜22 (2H, m), 7.29-7.41 (2H, m>7.4 7 (IH, d.

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．５７　（１１（、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．８９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５１（ｚ　）実施例９７実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。J=7.5Hz), 7.57(11(,t, J=7.5Hz), 7.64( LH, d, J = 7.5Hz), 7.89 (2H, d, J = 7.51 (z) Example 97 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−１１−１−テトラゾール−５−イル）−１−ビロリルコベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸プロピオニルオキシメチル（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．６３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-11-1-tetate) lazol-5-yl)-1-virolylcobenzyl]-4-benzimidazolka Propionyloxymethyl rubonate (2H, Q, J=7.5Hz), 4.63 (2H, q, J=7.5Hz).

５．６２　（２Ｈ，ｓ）、　５．８０　（２Ｈ，ｓ）、　６．５６−７．０６（１２Ｈ，ｍ）、　７．１０−７．４３　（ＩＯＨ，ｍ）、　７．６４　（ＩＨ。5.62 (2H, s), 5.80 (2H, s), 6.56-7.06 ( 12H, m), 7.10-7.43 (IOH, m), 7.64 (IH.

ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０．　５Ｈｚ）、　７．　７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０゜５Ｈｚ）実施例９８実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。dd, J=7. 5. 0. 5Hz), 7. 77 (IH, dd, J=7 ．． 5.　0゜5Hz) Example 98 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸プロピオニルオキシメチル（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．５６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(LH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid propionylate oxymethyl (2H, q, J=7.5Hz), 4.56 (2H, q, J=7.5Hz).

５．６２（２Ｈ，ｓ）、　５．７９（２Ｈ，ｓ）、　６．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９６　（２Ｈ。5.62 (2H, s), 5.79 (2H, s), 6.77 (IH, d, J= 0.5Hz), 6.94 (IH, d, J=0.5Hz), 6.96 (2 H.

ｄ、Ｊ＝９．　０Ｈｚ）、７．　０６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．　０Ｈｚ）、　７．　１８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　７．　６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０゜５Ｈｚ）、　７．６２　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）実施例９９実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。d, J=9. 0Hz), 7. 06 (2H, d, J=9.0Hz), 7 ．． 18 (IH, t, J=7.5Hz), 7. 60 (IH, dd, J= 7. 5. 0゜5Hz), 7.62 (LH, dd, J=7.5, 0.5H z) Example 99 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−１−リチルーＩＨ−テトラゾールー５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸シクロへキシルカルボニルオキシメチル１、７９−１．９６　（２Ｈ，ｍ）、２．１３　（３Ｈ，ｓ）、　２．２０−２゜３８　（ＩＨ，ｍ）、　４．６２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．６２（２Ｈ，ｓ）、５．７９　（２Ｈ，ｓ）、６．６６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、　６．８１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．　０Ｈｚ）、　６．　８３　（ＩＨ，ｄ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-1-lythyl-IH-tetra sol-5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecal Cyclohexylcarbonyloxymethyl bonate 1, 79-1.96 (2H, m ), 2.13 (3H, s), 2.20-2゜38 (IH, m), 4.6 2 (2H, q, J=7.5Hz), 5.62 (2H, s), 5.79 (2 H, s), 6.66 (IH, d, J=0°5Hz), 6.81 (2H, d, J=9. 0Hz), 6. 83 (IH, d.

Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８７−６．９９　（６Ｈ，ｍ）、　７．０３　（２Ｈ。J=0.5Hz), 6.87-6.99 (6H, m), 7.03 (2H .

ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．１２−７．４４　（ＩＯＨ，ｍ）、　７．６３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　０．　５ｆ（ｚ）、　７．　７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７゜５．０．５Ｈｚ）実施例１００実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。d, J=9.0Hz), 7.12-7.44 (IOH, m), 7.63 ( IH, dd, J=7. 5. 0. 5f(z), 7. 78 (IH, dd , J=7°5.0.5Hz) Example 100 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリルコヘンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸シクロへキシルカルボニルオキシメチル１、　７９−１．　９３　（２Ｈ，ｍ）、　２．　１７　（３Ｈ，ｓ）、　２．　２０−２゜３９　（ＩＨ，ｍ）、　４．５６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝’７．５Ｈｚ）、　５．６１（２Ｈ，ｓ）、　５．７６　（２Ｈ，ｓ）、　６．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０゜５Ｈｚ）、　６．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９４　（２Ｈ，ｄ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolylcohenzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid cyclohexyl sylcarbonyloxymethyl 1, 79-1. 93 (2H, m), 2. 17 (3H, s), 2. 20-2゜39 (IH, m), 4.56 (2H, q, J = '7.5Hz ), 5.61 (2H, s), 5.76 (2H, s), 6.77 (IH , d, J=0°5Hz), 6.93 (IH, d, J=0.5Hz), 6. 94 (2H, d.

Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．０３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．１７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、　７．　５７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ・＝７．　５．　０゜５Ｈｚ）、　７．５９　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）実施例１０１実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。J = 9.0Hz), 7.03 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.17 ( IH,t,J=7. 5Hz), 7. 57 (IH, dd, J.=7.5 ．． 0゜5Hz), 7.59 (LH, dd, J=7.5, 0.5Hz) implementation Example 101 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ｉ）リチルーＩＨ−テトラゾールー５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸シクロへキシルオキシカルボニルオキシメチル実施例１０２実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(i) lythyl-IH-tetrazole (5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarvone Acid cyclohexyloxycarbonyloxymethyl Example 102 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸シクロへキシルオキシカルボニルオキシメチル実施例１０３実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid cyclohexyl syloxycarbonyloxymethyl Example 103 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エトキシカルボニルオキシメチル実施例１０４実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarbo Ethoxycarbonyloxymethyl phosphate Example 104 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸エトキシカルボニルオキシメチル実施例１０５実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(LH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid ethoxyca rubonyloxymethyl Example 105 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキン−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル実施例１０６実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。2-ethquin-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarbo tert-butoxycarbonyloxymethyl phosphoric acid Example 106 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンジルコー４−ベンズイミダゾールカルボン酸ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルオキシメチル実施例１０７実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]henzirko4-benzimidazolecarboxylic acid tert- butoxycarbonyloxymethyl Example 107 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンシル〕−４−ベンズイミダゾールカルボン酸２−（フタリド−３−イリデン）エチル実施例１０８実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]hensyl]-4-benzimidazolecarbo 2-(phthalid-3-ylidene)ethyl phosphate Example 108 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ヘンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸２−（フタリド−３−イリデン）エチル実施例１０９実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]henzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid 2-(lid Lido-3-ylidene)ethyl Example 109 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−ニドキン−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＮ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（１−メチルピペリジル）カルボニルオキシエチル実施例１１０実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。2-nidoquin-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IN-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarbo 1-(1-methylpiperidyl)carbonyloxyethyl acid Example 110 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（１− メチルピペリジル）カルボニルオキシエチル実施例１１１実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid 1-(1- Methylpiperidyl)carbonyloxyethyl Example 111 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（シクロペンチルカルボニルオキシ）エチル２．１３　（３Ｈ，、ｓ）、　２．６１−２．７７　（ＩＨ，ｍ）、　４．６２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．６２　（２Ｈ，ｓ）、　６．６３　（ＩＨ。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-tetrazo (5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarbo 1-(cyclopentylcarbonyloxy)ethyl carbonate 2.13 (3H,,s) , 2.61-2.77 (IH, m), 4.62 (2H, q, J=7.5H z), 5.62 (2H, s), 6.63 (IH.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．７７−７．０５　（１２Ｈ，ｍ）、　７．１１− ７．４３　（ＩＯＨ，ｍ）、　７．５９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０゜５Ｈｚ）、７．７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）実施例１１２実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。d, J=0.5Hz), 6.77-7.05 (12H, m), 7.11- 7.43 (IOH, m), 7.59 (IH, dd, J = 7.5, 0゜5H z), 7.77 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz) Example 112 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸１−（シクロペンチルカルボニルオキシ）エチル５Ｈｚ）、　２．１６　（３Ｈ，ｓ）、　２．５７−２．７５　（ＩＨ，ｍ）。2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl )-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid 1-(pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid Lopentylcarbonyloxy)ethyl 5Hz), 2.16 (3H, s), 2.57-2.75 (IH, m).

４．５７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６゜５Ｈｚ）、　５．８１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）、　６．７５　（ＩＨ。4.57 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.60 (IH, d, J = 16 ゜5Hz), 5.81 (LH, d, J = 16.5Hz), 6.75 (I H.

ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．８７　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）、　６．９６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。d, J=0.5Hz), 6.87 (IH, q, J=5.5Hz), 6.9 4 (IH, d, J = 0.5Hz), 6.96 (2H, d, J = 9.0Hz) .

７．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．１８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７゜５Ｈｚ）、　７．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）、　７．６２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ）実施例１１３実施例７４と同様にして下記の化合物を得る。7.02 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.18 (IH, t, J = 7° 5Hz), 7.60 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz), 7.62 (IH, dd, J=7.5, 0.5Hz) Example 113 The following compound is obtained in the same manner as in Example 74.

（１）２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−１−リチルーＩＨ− テトラゾールー５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸イソブチリルオキシメチル（２）２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−）リチルーＩＨ−テトラゾールー５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ブチリルオキシメチル（３）２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−１−リチルーＩＨ− テトラゾールー５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４ −イル）メチル（４）２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ｌｌ−リチルーＩＨ−テトラゾールー５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル（５）２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−１−リチルーＩＨ− テトラゾールー５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸メトキシカルボニルメチル（６）２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ペンジルコー４−ベンズイミダゾールカルボン酸２−イソブトキシカルボニル−２−ペンテニル実施例１１４実施例７５と同様にして下記の化合物を得る。(1) 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-1-lythyl-IH- Tetrazol-5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazole isobutyryloxymethyl carboxylate (2) 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-)lythyl-IH-te torazol-5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazole Butyryloxymethyl carboxylate (3) 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-1-lythyl-IH- Tetrazol-5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazole carboxylic acid (5-tert-butyl-2-oxo-1,3-dioxolene-4 -yl)methyl (4) 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(ll-lythyl-IH-te torazol-5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazole Carboxylic acid (5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methane Chill (5) 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-1-lythyl-IH- Tetrazol-5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazole Methoxycarbonylmethyl carboxylate (6) 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(1-trityl-IH-te torazol-5-yl)-1-pyrrolyl]penzyl-4-benzimidazole 2-isobutoxycarbonyl-2-pentenyl carboxylate Example 114 The following compound is obtained in the same manner as in Example 75.

（１）２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５ −イル）−１−ピロリル］ヘンシル］−４−ヘンズイミダゾールカルボン酸イソブチリルオキシメチル（２）２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５ −イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸ブチリルオキシメチル（３）２−エトキシ−３−［４−（１１−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール− ５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル（４）２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５ −イル）−１−ピロリル］ヘンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸（５ −フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル（５）２− エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）− １−ピロリルコペンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸メトキシカルボニルメチル（６）２−エトキシ−３−［４−［４−メチル−２−（ＩＨ−テトラゾール−５ −イル）−１−ピロリルコペンジル］−４−ベンズイミダゾールカルボン酸２− イソブトキシカルボニル−２−ペンテニル(1) 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazole-5 -yl)-1-pyrrolyl]hensyl]-4-henzimidazolecarboxylic acid iso Butyryloxymethyl (2) 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazole-5 -yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid Ryloxymethyl (3) 2-ethoxy-3-[4-(11-methyl-2-(IH-tetrazole- 5-yl)-1-pyrrolyl]benzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid ( 5-tert-butyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl (4) 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazole-5 -yl)-1-pyrrolyl]henzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid (5 -phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl (5) 2- Ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazol-5-yl)- 1-pyrrolylcopenzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid methoxycarbo Nylmethyl (6) 2-ethoxy-3-[4-[4-methyl-2-(IH-tetrazole-5 -yl)-1-pyrrolylcopenzyl]-4-benzimidazolecarboxylic acid 2- isobutoxycarbonyl-2-pentenyl

Claims

[Claims]

1. formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [In the formula, R1 is hydrogen, halogen, nitro, lower alkyl, lower alkoxy, amino or acylamino, R2, R3 and R4 are hydrogen, halogen, nitro, cyano, lower alkyl, respectively. lower alkenyl, lower alkylthio, mono-, di- or trihalo (lower) alkyl, oxo(lower)alkyl, hydroxy(lower)alkyl or optionally Stellated carboxy or R2 and R3 are joined together to form 1,3-butadienylene, and R5 is hydrogen or is an imino protecting group, R6 is lower alkyl, R7 is nitro, optionally esterified or amidated carboxy, or optionally substituted amino, A is lower alkylene, Q is CH or N, X is N or CH, Y is NH, O or S, and Z means S, SO2 or O. ] and pharmaceutically acceptable compounds That salt that is done.

2. formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [wherein R6 and A are each as defined in claim 1, and R7 is an ester Carboxy, which may be substituted with R9, is represented by the formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (wherein R5 is as defined in claim 1, R■, R■ and R■ are each Lower alkyl, R■, R■ and R■ each represent hydrogen, halogen or lower alkyl. 2. The compound according to claim 1, which is represented by the following formula.

3. formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [wherein R6, R7 and R9 are each as defined in claim 2] A compound according to claim 2.

4. R7 is carboxy, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxycarbonyl, lower alkoxycarbonyl (lower) alkenyl Oxycarbonyl, lower alkanoyloxy (lower) alkoxycarbonyl, Chlooalkylcarbonyloxy(lower)alkoxycarbonyl, benzoyloxy cy(lower)alkoxycarbonyl, lower alkylpiperidylcarbonyloxy( lower)alkoxycarbonyl, lower alkoxycarbonyloxy(lower)alco oxycarbonyl, cycloalkyloxycarbonyloxy (lower) alkoxyca Rubonil, (5-lower alkyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) (lower) alkoxycarbonyl, (5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)(lower)al koxycarbonyl or The compound according to claim 3, which is phthalid-3-ylidene (lower) alkoxycarbonyl. Compound.

5. formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [wherein R6 and R7 are each as defined in claim 4, and R■ is a lower atom 5. The compound according to claim 4, which is represented by the following formula:

6. formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [In the formula, R1 is hydrogen, halogen, nitro, lower alkyl, lower alkoxy, amino or acylamino, R2, R3 and R4 are hydrogen, halogen, nitro, cyano, lower alkyl, respectively. lower alkenyl, lower alkylthio, mono-, di- or trihalo (lower) alkyl, oxo(lower)alkyl, hydroxy(lower)alkyl or optionally Stellated carboxy or R2 and R3 are joined together to form 1,3-butadienylene, and R5 is hydrogen or is an imino protecting group, R6 is lower alkyl, R7 is nitro, optionally esterified or amidated carboxy, or optionally substituted amino, A is lower alkylene, Q is CH or N, X is N or CH, Y is NH, O or S, Z is S, SO2 or O] or a salt thereof. hand, a) Formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, Q, X, Y and Z (respectively as defined above) is subjected to a tetrazole group formation reaction. ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, Q, X, Y and Z are as defined above) or a salt thereof, or b )formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, Q, X, Y and Z are As defined above, R■ is a compound represented by esterified carboxy) or The salt is subjected to an elimination reaction of the ester moiety, and the formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, Q, X, Y and Z are respectively as defined above) or a salt thereof, or c) formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (wherein R6, R7 and Z are each as defined above) or the salt formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, A, Q, X, Y and Y are respectively As defined above, R8 is an acid residue) or a salt thereof to form a compound of the formula : ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, Q, X and Z are respectively as defined above) or a salt thereof, or d) formula : ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, Q, X, Y and Z are each a compound represented by (as defined above, R■ is an imino protecting group) or its The salt is subjected to an elimination reaction of the imino protecting group, formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R6, R7, A, Q, X, Y and Z are respectively as defined above) or a salt thereof, or e) formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, Q, X, Y and Z are (respectively as defined above) or its reactivity at the carboxy group The derivative or its salt is subjected to an amidation reaction to form the formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, Q, X, Y and Z are As defined above, R is a compound represented by amidated carboxy or get that salt or f) Formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, Q, X, Y and Z are (respectively as defined above) or its reactivity at the carboxy group The derivative or its salt is subjected to an esterification reaction to form the formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, Q, X, Y and Z are As defined above, R■ is a compound represented by esterified carboxy) or get that salt or g) Formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R6, R7, A, Q, X, Y and Z are (as defined above) or a salt thereof is subjected to an imino-protecting group introduction reaction. In addition to formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R6, R7, A, Q, X, Y and Z are As defined above, R■ is an imino protecting group) or a salt thereof is obtained. or h) Formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, Q, X, Y and Z are (respectively as defined above) or its reactivity at the carboxy group Conversion reaction of derivatives or their salts to lower alkoxycarbonylamino carboxy In response, formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, Q, X, Y and Z are As defined above, R is a compound represented by (lower alkoxycarbonylamino) to obtain a substance or its salt, or i) Formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R7, A, Q, X, Y and Z are A compound represented by (as defined above) or a salt thereof is subjected to a ring-closing reaction to form the formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, Q, X, Y and Z is as defined above) or a salt thereof. A method for producing the above-mentioned heterocyclic derivative.

7. The compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is a pharmaceutically acceptable compound. in admixture with a substantially non-toxic carrier or excipient.

8. The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof to humans or animals. A method for treating or preventing an angiotensin II-mediated disease, comprising administering.

9. The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof to humans or animals. A method for treating or preventing hypertension or heart failure comprising administering.

10. Use of the compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as a medicament On the way.

11. Angiotension of the compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof Use as an antagonist of N. II.

12. Subscriptions for the manufacture of pharmaceuticals for the treatment or prevention of angiotensin II-mediated diseases. Use of the compound according to claim 1.

13. The compound of claim 1 is carried in a pharmaceutically acceptable, substantially non-toxic carrier or A method for producing a pharmaceutical composition by mixing it with an excipient.