JPH07502979A - Prevention and treatment of harmful conditions in the oral cavity using bioactive peptides - Google Patents
Prevention and treatment of harmful conditions in the oral cavity using bioactive peptidesInfo
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.
Description
【発明の詳細な説明】 生物活性ペプチドをチ11用する口腔内の有害な状態の予防と治療本出願は、1 991年7月25日に申請された特許出願番号735.070の部分的継承出願 である。[Detailed description of the invention] The present application relates to the prevention and treatment of harmful conditions in the oral cavity using bioactive peptides. Partial Successor Application of Patent Application No. 735.070 filed on July 25, 991 It is.
本出願は、口腔内の有害な状態の予防および治療に関する。This application relates to the prevention and treatment of adverse conditions in the oral cavity.
より詳細には、本出願は歯周疾患、歯肉炎、歯石、口臭、およびう蝕症などの口 腔内の有害な状態を生活活性ペプチドを利用して予防および治療することに関す る。More specifically, this application deals with oral diseases such as periodontal disease, gingivitis, tartar, bad breath, and caries. Regarding the prevention and treatment of harmful intraluminal conditions using bioactive peptides Ru.
この発明の一つの局面に従って、少なくとも1個の生物活性両親媒性ペプチドあ るいは生物活性蛋白質を宿主に投与することよりなる口腔内の有害な状態を予防 し、およびもしくは、治療する方法が提供される。ペプチドあるいは蛋白質はイ オンチャンネル形成ペプチドあるいは蛋白質である。この組成物は口腔内の有害 な状態を予防あるいは治療するのに有効な量で投与される。According to one aspect of this invention, at least one bioactive amphipathic peptide Prevention of harmful conditions in the oral cavity by administering biologically active proteins to the host. A method of treating and/or treating is provided. Peptides or proteins are It is an on-channel forming peptide or protein. This composition is harmful to the oral cavity administered in an amount effective to prevent or treat the condition.
ここで使用される[口腔内の有害な状態Jは、必ずしもそれに限定されないが、 歯、歯肉、舌、および口腔粘膜を含む口腔に有害な影響を及ぼすあらゆる状態を 意味するよう意図されている。そのような有害な歯+1的状態は、必ずしもそれ に限定されないが、歯石;慢性歯周炎、成人歯周炎および老年性歯周炎を含む歯 周炎、急性壊死潰瘍性歯肉炎を含む歯肉炎;口臭および歯根表面う蝕および両性 面性う蝕を含む歯う蝕症なとである。As used herein, [intraoral harmful condition J] refers to, but is not necessarily limited to, Any condition that has a detrimental effect on the oral cavity, including the teeth, gums, tongue, and oral mucosa. intended to mean. Such harmful tooth + 1 conditions are not necessarily teeth including, but not limited to, tartar; chronic periodontitis, adult periodontitis, and senile periodontitis; Gingivitis, including peritis, acute necrotizing ulcerative gingivitis; halitosis and root surface caries and bisexuality It is a dental caries disease including facial caries.
使用される多種多様の組成物および材料に組み込まれ、それらイオノフオアは、 天然あるいは合成脂質膜を透過するイオンの透過性を増加させるペプチドあるい は蛋白質である。B。Incorporated into a wide variety of compositions and materials used, these ionophores are Peptides or compounds that increase the permeability of ions through natural or synthetic lipid membranes. is a protein. B.
クリステンセン他はPNAS、第85巻5Q72−76頁(1988,7月号) において、ペプチドあるいは蛋白質がイオンチャンネル形成性を有するかどうか 、従ってイオノフオアであるかどうかを示す方法論を記述している。ここで使用 されるように、イオンチャンネル形成ペプチドあるいはイオンチャンネル形成蛋 白質は、クリステンセン他の方法により定義されたイオンチャンネル形成性を有 するペプチドあるいは蛋白質である。Christensen et al. PNAS, Vol. 85, pp. 5Q72-76 (1988, July issue) Whether the peptide or protein has ion channel forming properties , and therefore describes a methodology to show whether it is an ionophore or not. used here ion channel-forming peptide or ion channel-forming protein as White matter has ion channel forming properties as defined by Christensen et al. It is a peptide or protein that
両親媒性ペプチドは疎水性および親水性の両方の領域を含むペプチドである。Amphipathic peptides are peptides that contain both hydrophobic and hydrophilic regions.
この発明で使用されるイオンチャンネル形成ペプチドは、少なくとも20mg/ mlで中性pHで一般に水に可溶である。The ion channel forming peptide used in this invention is at least 20mg/ ml and generally soluble in water at neutral pH.
加えて、そのペプチドの構造がペプチド分子の可撓性を提供する。ペプチド水中 に置かれる時、それは両親媒性構造をとらない。ペプチドが油性面あるいは油性 膜に出あうとペプチド連鎖は自分で折れ曲り棒状構造をとる。Additionally, the structure of the peptide provides flexibility for the peptide molecule. peptide in water When placed in , it does not adopt an amphipathic structure. The peptide is suitable for oily surfaces or When the peptide chain encounters the membrane, it bends by itself and assumes a rod-like structure.
−Hに、このようなペプチドは、少なくとも7個のアミノ酸を有し、望ましくは 少なくとも20個のアミノ酸を有する。大抵の場合、このようなペプチドは40 個を越えるアミノ酸を持たない。-H, such peptides have at least 7 amino acids, preferably It has at least 20 amino acids. In most cases, such peptides contain 40 It does not have more than one amino acid.
ペプチドあるいは蛋白質は、−穀に口腔衛生のための口腔組成物の形で使用され る。この口腔組成物は、口腔衛生の目的では必ずしもそれに限定されないが、練 り歯磨き、歯洗浄剤、歯磨き用ゲル、歯磨粉などである。そのような組成物は歯 周疾患を治療あるいは予防し、歯石を予防あるいは減少させ、およびもしくは、 歯う蝕症を予防あるいは治療もしくは減少させる。Peptides or proteins are used in cereals in the form of oral compositions for oral hygiene. Ru. This oral composition may be used for, but not limited to, purposes of oral hygiene. These products include toothpaste, tooth cleansers, toothpaste gel, and toothpaste. Such compositions are suitable for teeth treat or prevent periodontal disease, prevent or reduce tartar, and/or Prevent, treat or reduce dental caries.
か(してペプチドあるいは蛋白質は、歯石、歯周疾患、歯う蝕症、およびその他 山もしくは口腔の疾病あるいは状態に関係する細菌の成長を阻害し、妨げ、ある いは破壊するのに使用することが出来る。そのような細菌は必ずしもそれに限定 されないが、ミュータンス連鎖球菌;隨行放線菌系アクチノバチルス菌(AcL inobacillus actinomycetemcomitansl ; アイケネラコローデンス菌(非運動性杆性グラム陰性通性嫌気性細菌)、唾液連 鎖球菌、ネスルンド放線菌、サンダイス連鎖球菌、粘性放線菌、ベイヨネラ属の 細菌、ヒト歯齦間隙杆菌などのカンピロバクタ−菌種、歯肉バタテロイデス菌、 歯肉力ブノサイトファージ、ヴオリネラレクタ菌、中間バタテロイデス菌なとの カブノサイトファージ種;ヒト唾液マイコプラズマなどのようなマイコプラズマ 種、歯トレポネーマなどのl・レポネーマ種、ベブトストレブトコッカスミクロ ス菌、バクテロイデスフォルシスス菌(Bacteroides forsyt husl 、フンバクテリウムヌクレアトウムなどのフッバクテリウム菌、唾液 セレノモナス菌などのセレノモナス菌、およびバクテロイデスフラジリス菌であ る。ペプチドもまたベリーインブラント症のような歯移植感染に関連する下水エ ンテロバクタ−菌(Enterobacter cloacaelの成長を阻害 し、妨げ、あるいは破壊するのに使用することができる。ペプチドはまた、口腔 に有害な影響を及ぼすウィルス、ならびに口腔で見出されるウィルス感染細胞の 成長を阻害し、妨げ、あるいは破壊するのに役立つ。(Peptides or proteins can be used to treat tartar, periodontal disease, dental caries, and other Inhibits, impedes, or inhibits the growth of bacteria associated with oral or oral diseases or conditions. or can be used to destroy it. Such bacteria are not necessarily limited to However, Streptococcus mutans; Actinobacillus (AcL) inobacillus actinomycetemcomitans; Eikenella corodens (non-motile rod Gram-negative facultative anaerobic bacterium), salivary bacteria Streptococcus, Actinomycetes Naslund, Streptococcus Sandeis, Mycobacteria, Veillonella spp. Bacteria, Campylobacter species such as human interstitial rods, gingival batataeroides, Gingival force bunocytophages, Vuorinella rector, and Bataeroides intermedia. Cabnocytophage species; mycoplasma such as human salivary mycoplasma species, such as Tooth Treponema and Leponema species, Bebuttostrebtococcus micros Bacteroides forsyt Husl, Humbacterium bacteria such as Humbacterium nucleatum, saliva Selenomonas, such as Selenomonas, and Bacteroides fragilis. Ru. Peptides may also be used to treat sewage infections associated with tooth implant infections such as berry implant disease. Inhibits the growth of Enterobacter cloacael It can be used to protect, hinder, or destroy. Peptides are also used in the oral cavity. viruses that have a harmful effect on the body, as well as virus-infected cells found in the oral cavity. It serves to inhibit, impede, or destroy growth.
ペプチドは更に、口腔内で真菌の成長を阻害し、妨げ、あるいは破壊するのに使 用することができる。例えば、ペプチドは、蕾口瘉に関係する鵞ロ瘉カンジダ菌 の成長を阻害し、妨げ、あるいは破壊することができる。Peptides can also be used to inhibit, prevent, or destroy fungal growth in the oral cavity. can be used. For example, peptides can be used to treat Candida fungi, which is associated with candidiasis. can inhibit, impede, or destroy the growth of
ペプチドはまた口腔内の創傷の治療を促進し、あるいは刺戟するのに利用するこ とができる。Peptides can also be used to promote or stimulate wound healing in the oral cavity. I can do it.
ここで使用される「創傷治療」という用語は、各種の局面の創傷治療方法を含む 。The term "wound treatment" as used herein includes various aspects of wound treatment methods. .
これらの局面は必ずしもそれに限定されないが、口腔内の創傷収縮の増加、例え ば創傷内でのコラーゲン沈着の増加にみられるような結合組織の沈着の増加、お よび創傷の抗張力の増加などである。すなわち、ペプチドは創傷の破壊強さを増 加させる。ペプチドは更に機能低下、あるいは弱体化した免疫システムによりひ き起こされる創傷治療の阻害を逆転させることができる。These aspects include, but are not necessarily limited to, increased wound contraction within the oral cavity, e.g. Increased connective tissue deposition, such as increased collagen deposition within wounds, and increased wound tensile strength. That is, peptides increase the fracture strength of wounds. add Peptides can be further weakened by a weakened or weakened immune system. The resulting inhibition of wound healing can be reversed.
−IQに、ペプチドあるいは蛋白質は、2mg/mlから約20mg/mlの量 で局所投与される。- For IQ, the peptide or protein is in an amount of 2 mg/ml to about 20 mg/ml. It is administered locally.
望ましい実施例に従−〕で、ペプチドは塩基性(正電荷)ポリペプチドであり、 少なくとも16個のアミノ酸を有し、このポリペプチドは少なくとも8個の疎水 性アミノ酸および少なくとも8個の親水性アミノ酸を持つ。より詳細には、この 疎水性アミノ酸は2個の隣接するアミノ酸グループ内にあり、2個の疎水性アミ ノ酸の各グループは疎水性アミノ酸以外の少なくとも1個のアミノ酸(望ましく は少なくとも2個のアミノ酸)で−Mに4個以下のアミノ酸により2個の疎水性 アミノ酸の他のグループからへたてられており、対になる疎水性アミノ酸の間の アミノ酸は親水性であり、あるいはそうでなくてもよい。According to a preferred embodiment, the peptide is a basic (positively charged) polypeptide; having at least 16 amino acids, the polypeptide has at least 8 hydrophobic hydrophilic amino acids and at least 8 hydrophilic amino acids. More specifically, this Hydrophobic amino acids are within two adjacent amino acid groups, and two hydrophobic amino acids Each group of amino acids contains at least one amino acid other than a hydrophobic amino acid (preferably is at least 2 amino acids) and - M is 2 hydrophobic by up to 4 amino acids. It is set apart from other groups of amino acids, and is located between paired hydrophobic amino acids. Amino acids may or may not be hydrophilic.
親水性アミノ酸も一般的に2個の隣接するアミノ酸グループ内にあり、そこで少 なくとも2個のアミノ酸のうち1個は塩基性親水性アミノ酸であり、2個の親水 性アミノ酸のグループは、親水性アミノ酸以外の1個のアミノ酸(望ましくは2 個のアミノ酸)で一般には4個以下のアミノ酸によりお互いにへたてられており 、対になる親水性アミノ酸の間のアミノ酸は神木性アミノ酸であり、あるいはそ うでなくてもよい。Hydrophilic amino acids are also generally found in groups of two adjacent amino acids, where At least one of the two amino acids is a basic hydrophilic amino acid; A group of hydrophilic amino acids consists of one amino acid (preferably two) other than hydrophilic amino acids. amino acids) and are generally held together by four or fewer amino acids. , the amino acid between the pair of hydrophilic amino acids is a sacred amino acid, or You don't have to use it.
特に、望ましい実施例に従って、このペプチドは各グループが4個のアミノ酸よ りなるアミノ酸の少なくとも4個のグループの連鎖よりなる。各グループの4個 のアミノ酸のうち2個は疎水性アミノ酸であり、各グループの4個のアミノ酸の 内の2個は親水性アミノ酸であり、各グループの親水性アミノ酸の少なくとも1 個は塩基性親水性アミノ酸であり、他の1個は塩基性あるいは中性親水性アミノ 酸である。In particular, in accordance with a preferred embodiment, the peptide has as many as 4 amino acids in each group. Consists of a chain of at least four groups of different amino acids. 4 pieces in each group Of the four amino acids in each group, two are hydrophobic amino acids. Two of them are hydrophilic amino acids, and at least one of the hydrophilic amino acids in each group is a basic hydrophilic amino acid, and the other is a basic or neutral hydrophilic amino acid. It is an acid.
疎水性アミノ酸は、Ala、Cys、Phe、Gly、11e、Leu、Met 、Pro、Val、Trp、Tyr。Hydrophobic amino acids include Ala, Cys, Phe, Gly, 11e, Leu, Met , Pro, Val, Trp, Tyr.
ノルロイシン(Nle)、ノルバリン(Nva)、およびシクロへキシルアラニ ン(Cha)よりなるクラスから選択することができる。中性親水性アミノ酸は 、Asn、Gln、Ser、およびThrよりなるクラスから選択することがで きる。塩基性親水性アミノ酸は、Lys、Arg、t(i s、Orn、ホモア ルギニン(Har)、2.4−ジアミノ酪酸(Dbu)およびP−アミノフェニ ルアラニンよりなるクラスから選択できる。norleucine (Nle), norvaline (Nva), and cyclohexylalani You can select from the following classes: Neutral hydrophilic amino acids are , Asn, Gln, Ser, and Thr. Wear. Basic hydrophilic amino acids are Lys, Arg, t(is, Orn, homoaminer). Luginine (Har), 2,4-diaminobutyric acid (Dbu) and P-aminophenyl You can choose from classes consisting of lualanine.
4個のアミノ酸のグループのそれぞれは配列ABCD。Each group of four amino acids has the sequence ABCD.
BCDΔ、CDAB、あるいはDABCであり、ここでAおよびBはそれぞれ疎 水性アミノ酸であり、同一あるいは異なったものでもよく、CあるいはDの1個 は塩基性親水性アミノ酸であり、CあるいはDの他の方は塩基性あるいは中性親 水性アミノ酸であり、同一あるいは異なったものであってもよい。望ましい実施 例において、ポリペプチド連鎖はこの配列の5乃至6個のグループよりなる。各 グループにおいて、A、B、CおよびDは、グループのいくつかもしくはすべて が同一であってもよく、あるいはいくつかもしくはすべてが異なったものであっ てもよい。BCDΔ, CDAB, or DABC, where A and B are each sparse. Aqueous amino acids, which may be the same or different, one C or D is a basic hydrophilic amino acid, and the other C or D is a basic or neutral amino acid. They are aqueous amino acids and may be the same or different. Preferred implementation In an example, a polypeptide chain consists of 5 to 6 groups of this sequence. each In a group, A, B, C and D are some or all of the group may be the same, or some or all may be different. It's okay.
ポリペプチド連鎖は、望ましくは少なくとも20個のアミノ酸を有し、50個の アミノ酸を越λることはない。しかし、ポリペプチドが前記記載のグループから 完全になりたつ必要はないことは理解されねばならない。ポリペプチドは、ポリ ペプチド連鎖を形成する前記の各グループの一端もしくは両端から伸びるアミノ 酸を持つこともあり、およびもしくは少なくとも4個のグループの1個もしくは それ以上の間のアミノ酸が存在することもあり、しかも依然としてこの発明の範 囲内にある。The polypeptide chain desirably has at least 20 amino acids and up to 50 amino acids. It does not exceed λ of amino acids. However, if the polypeptide is from the group mentioned above, It must be understood that there is no need to be perfect. A polypeptide is a polypeptide. Amino acids extending from one or both ends of each of the above groups forming a peptide chain may have an acid and or one of at least four groups or More amino acids may exist and still fall within the scope of this invention. It is within the surrounding area.
アミノ酸の各グループは、アミノ酸の反復グループであり、あるいは各グループ にあるアミノ酸は、少なくとも4個のグループのアミノ酸の各グループ内で前記 記載のように2個の疎水性アミノ酸および2個の親水性アミノ酸が存在する条件 下で変化する。Each group of amino acids is a repeating group of amino acids, or each group The amino acids in each group of at least 4 groups of amino acids are Conditions where two hydrophobic amino acids and two hydrophilic amino acids are present as described changes below.
かくして望ましい実施例において、生物活性ポリペプチドは、少なくとも4個の グループのアミノ酸を含む連鎖よりなり、各グループは4個のアミノ酸を持つ。Thus, in preferred embodiments, the biologically active polypeptide has at least four It consists of a chain containing groups of amino acids, each group having four amino acids.
各グループの4個のアミノ酸の内の2個は疎水性アミノ酸であり、少なくとも1 個のアミノ酸は塩基性親水性であり、残る1個は塩基性あるいは中性親水性であ り、ポリペプチド連鎖は望ましくは少な(とも20個のアミノ酸を持つが50個 以上のアミノ酸を持つことはない。Two of the four amino acids in each group are hydrophobic amino acids, and at least one of the amino acids are basic hydrophilic, and the remaining one is basic or neutral hydrophilic. The polypeptide chain is desirably small (both have 20 amino acids, but 50 It cannot contain more amino acids.
一つの実施例において、ペプチド連鎖にあるアミノ酸の少なくとも4@のグルー プのそれぞれは、配列A−B−C−D。In one embodiment, at least 4 groups of amino acids in the peptide chain Each of the groups has the sequence A-B-C-D.
B−C−D−A、C−D−A−B、あるいはD−A−B−Cであり、ここでAお よびBは疎水性アミノ酸であり、CあるいはDのいずれか1個は塩基性親水性ア ミノ酸であり、CあるいはDの他方は塩基性あるいは中性親水性アミノ酸である 。従って生じたポリペプチド連鎖は、下記の配列の1個を有する。B-C-D-A, C-D-A-B, or D-A-B-C, where A or and B are hydrophobic amino acids, and either C or D is a basic hydrophilic amino acid. amino acid, and the other of C or D is a basic or neutral hydrophilic amino acid . The resulting polypeptide chain thus has one of the following sequences:
(X、1aiA−B−C−Dln(Y、IbfX−1a(B−C−D−Aln( Y、1b(X*1a(C−D−A−Bln(Yslb(X、1a(D−A−B− C1n(Y41bここで、X、はり、C−D−あるいはB−C−D−テあり、Y 、は−^あるいは−A−8、もしくは−^−B−Cであり、X、は^−10−^ −あるいは(ニー[1−A−であり、Y、は−B、−B−Cあるいは−8−(1 ,−Dであり、X、はB−、A−B−、D−A−B−Tあり、Y、は−C,−C −D、−C−D−Aであり、x4はC−、B−(ニー、A−8−(ニーであり、 Y4は−D、−D−^、−[1−A−8であり、aはOあるいは1、bはOもし くはlであり、nは少なくとも4である。(X, 1aiA-B-C-Dln(Y, IbfX-1a(B-C-D-Aln( Y, 1b(X*1a(C-D-A-Bln(Yslb(X, 1a(D-A-B- C1n (Y41b, where X, beam, C-D- or B-C-D-te, Y , is -^ or -A-8, or -^-B-C, and X is -^-10-^ - or (nee[1-A-, Y is -B, -B-C or -8-(1 , -D, X is B-, A-B-, D-A-B-T, and Y is -C, -C -D, -C-D-A, x4 is C-, B-(knee, A-8-(knee), Y4 is -D, -D-^, -[1-A-8, a is O or 1, b is O or is l and n is at least 4.
理解されねばならないことは、ペプチド連鎖は4個のアミノ酸の前記記載のグル ープ間でアミノ酸を含むが、そのようなグループ内での間隔あけおよびアミノ酸 の負荷はペプチド連鎖の特性を変化させないし、それは両親媒性および正電荷を 与えるが、連鎖の曲げ特性に悪影響を与えず、前記記載の4個のアミノ酸のグル ープがお互いに間隔をあけないものからは著しく異なっているということである 。It must be understood that the peptide chain consists of the aforementioned group of four amino acids. containing amino acids between groups, but spacing and amino acids within such groups The loading of does not change the properties of the peptide chain and it makes it amphipathic and positively charged. However, the group of the four amino acids described above can be used without adversely affecting the chain bending properties. This means that the groups are significantly different from those that are not spaced apart from each other. .
この発明に従ってペプチドの代表的な例として下記のものが言及ぼされる。The following are mentioned as representative examples of peptides according to this invention.
I Ala−Phe−5er−Lys−Ala−Phe−5er−Lys−Al a−Phe−5er−Lys−Ala−Phe−5er−Lys−Ala−Ph e−5er−Lys(配列識別番号l) HAla−Phe−5er−Lys−Ala−Phe−5er−Lys−Ala −Phe−3erLys−A la−Phe−Ser−Lys−A l a−P he−Ser−Lys−A I a−Phe−5cr−Lys (配列識別番号 2) III Phe−5er−Lys−Ala−r’he−5et−Lys−Ala −Phe−3er−Lys−Ala−Phe−5er−Lys−Ala−(配列 識別番号3)N 5er−Lys−Ala−Phe−3er−Lys−AlaP he−5er−Lys−Ala−Phe−5er−Lys−Ala−Phe−5 er−Lys−Ala−Phe (配列識別番号4)V Lys−Ala−Ph e−3er−Lys−Ala−Phe−3er−Lys−Ala−Phe−5e r−Lys−Ala−Phe−5er (配列識別番号5)ペプチドは連鎖のい ずれかの一端から伸びるアミノ酸を持つこともある。例えば、連鎖はrA1aJ 末端の前に5er−Lys配列を、およびもしくは、rLysJ末端の後にAl a−Phe配列を持つことができる。他のアミノ酸配列は更にrAIaJおよび もしくはrLysJ末端に追加することができる。I Ala-Phe-5er-Lys-Ala-Phe-5er-Lys-Al a-Phe-5er-Lys-Ala-Phe-5er-Lys-Ala-Ph e-5er-Lys (sequence identification number l) HAla-Phe-5er-Lys-Ala-Phe-5er-Lys-Ala -Phe-3erLys-A la-Phe-Ser-Lys-A l a-P he-Ser-Lys-A I a-Phe-5cr-Lys (sequence identification number 2) III Phe-5er-Lys-Ala-r’he-5et-Lys-Ala -Phe-3er-Lys-Ala-Phe-5er-Lys-Ala- (sequence Identification number 3) N 5er-Lys-Ala-Phe-3er-Lys-AlaP he-5er-Lys-Ala-Phe-5er-Lys-Ala-Phe-5 er-Lys-Ala-Phe (sequence identification number 4) V Lys-Ala-Ph e-3er-Lys-Ala-Phe-3er-Lys-Ala-Phe-5e The r-Lys-Ala-Phe-5er (SEQ ID NO: 5) peptide is It may have an amino acid extending from either end. For example, the chain is rA1aJ 5er-Lys sequence before the end and or Al after the rLysJ end. It can have an a-Phe sequence. Other amino acid sequences further include rAIaJ and Alternatively, it can be added to the rLysJ end.
同様に前記記載の通り配列のアミノ酸の少なくとも4個のグループを持ついずれ のポリペプチド連鎖においても、連鎖は例えば最初のA−B−C−D配列の前に C−D配列を持つこともある。また、他のアミノ酸配列は、これらペプチド連鎖 の一つの「A」およびもしくは「DJ末端に追加される。更に、前記記載の4個 のアミノ酸の1個もしくはそれ以上のグループをお互いに他方からへたてる連鎖 にあるアミノ酸もある。Similarly, any group having at least 4 groups of amino acids of the sequence as described above In the polypeptide chain of It may also have a CD arrangement. In addition, other amino acid sequences can be linked to these peptides. One "A" and or "DJ" is added to the end.Furthermore, the above-mentioned four a chain that separates one or more groups of amino acids from each other There are also amino acids found in
ペプチドは既知の方法で生産され、実質的に純粋な形態で得ることができる。例 えば、ペプチドは自動合成機で合成することができる。アメリカ化学会季報、第 85巻、2149−54頁(1963)。遺伝子工学方法によりそのようなペプ チドを生産することも可能である。アミノ酸をコード化するコドンは当業者に知 られており、かくして当業者は一般に認められている方法でペプチドのいずれか をコード化するDNAを構築し、そのDNAを例えばプラスミドなどのような発 現ベクターにクローンし、ペプチドを発現する細胞にその発現ベクターを形質移 入させることができる。Peptides are produced by known methods and can be obtained in substantially pure form. example For example, peptides can be synthesized using an automatic synthesizer. American Chemical Society Quarterly, Vol. 85, pp. 2149-54 (1963). Such peps can be produced by genetic engineering methods. It is also possible to produce chido. Codons encoding amino acids are known to those skilled in the art. and thus one skilled in the art can use generally accepted methods to determine which of the peptides construct a DNA encoding the Clone into the current vector and transfect the expression vector into cells expressing the peptide. can be entered.
も一つの実施例に従って、ペプチドはマゲイニンペプチドであることができる。According to one embodiment, the peptide can be a magainin peptide.
マゲイニンペプチドは、マゲイニンI、TIあるいはIII 、もしくはその類 似体あるいは誘導体である。マゲイニンベブチドは望ましくは下記の基本ペプチ ド構造x1□・・・−R,、−R,、−R,、−R,、−R,l−R,、−R, □−R11−R1−R1−R11−R1−R3,−R14−(Rls)。−R1 −−−R64−を有し、ここでRzは疎水性アミノ酸であり、R12は塩基性親 水性アミノ酸であり、R13は疎水性、中性親水性、あるいは塩基性親水性アミ ノ酸のいずれかであり、R+aおよびR14mは疎水性あるいは塩基性親水性ア ミノ酸であり、RI5はグルタミン酸あるいはアスパラギン酸、もしくは疎水性 あるいは塩基性親水性アミノ酸であり、■】はOもしくはlである。望ましい実 施例においては、R+sは疎水性あるいは中性親水性アミノ酸であり、R54, は疎水性アミノ酸であり、R18はグルタミン酸あるいはアスパラギン酸である 。The magainin peptide is magainin I, TI or III, or the like. It is an analogue or derivative. Magaininbebutide preferably contains the following basic peptides: De structure x1□...-R,, -R,, -R,, -R,, -R, l-R,, -R, □-R11-R1-R1-R11-R1-R3, -R14-(Rls). -R1 ---R64-, where Rz is a hydrophobic amino acid and R12 is a basic parent It is an aqueous amino acid, and R13 is a hydrophobic, neutral hydrophilic, or basic hydrophilic amino acid. R+a and R14m are either hydrophobic or basic hydrophilic acids. is a amino acid, and RI5 is glutamic acid or aspartic acid, or hydrophobic Alternatively, it is a basic hydrophilic amino acid, and ■] is O or l. desirable fruit In the examples, R+s is a hydrophobic or neutral hydrophilic amino acid, R54, is a hydrophobic amino acid and R18 is glutamic acid or aspartic acid .
かくして、例えば、マゲイニンペプチドは下記の構造ニーY12−X+z− を有し、ここでx12は1iit記記載の基本ペプチド構造であり、Y l 2 は (tl R+2 (iiil Rz−R+。−R12 (IVI R14−Rll−R1411−R12であり、ここでRII、 R1 2,R+aおよびR3゜は前2定義の通りである。Thus, for example, the magainin peptide has the structure Y12-X+z- , where x12 is the basic peptide structure described in 1iit, and Yl2 teeth (tl R+2 (iii Rz-R+.-R12 (IVI R14-Rll-R1411-R12, where RII, R1 2, R+a and R3° are as in the previous two definitions.
マゲイニンペプチドは更に下記の構造:X 12 z+2− を有し、ここでX 12は前記定義の通りであり、Z 12は(tl R18、 ここで、R1@は塩基性親水性アミノ酸あるいはアスパラギンもしくはグルタミ ンである。The magainin peptide further has the following structure: , where X 12 is as defined above and Z 12 is (tl R18, Here, R1@ is a basic hydrophilic amino acid, asparagine or glutamine. It is.
(iil R+6−R+7、ここでRITは中性親水性アミノ酸、疎水性アミノ 酸あるいは塩基性親水性アミノ酸を持つこともできる。望ましくはR17は中性 親水性アミノ酸である。(iil R+6-R+7, where RIT is a neutral hydrophilic amino acid, a hydrophobic amino acid It can also have acidic or basic hydrophilic amino acids. Preferably R17 is neutral It is a hydrophilic amino acid.
マゲイニンペプチドは、また下記の構造:(Y+z) a−x、、−(Z12) bを持つことができ、ここでX+21Y12およびZ12は前記定義の通りで あり、aはOあるいは1.bは0もしくは1である。The magainin peptide also has the following structure: (Y+z) a-x, -(Z12) b, where X+21Y12 and Z12 are as defined above Yes, a is O or 1. b is 0 or 1.
マゲイニンペプチドは更に下記の基本ペプチド構造x目=・・・R14−14− 811−Rlta−812−R11−R11−R12−R1,、−R,4−R, 2−R,、−R,、−R,□を含み、ここで、RII+ R121Rll+ R 14およびR14,は前記記載のアミノ酸である。The magainin peptide further has the following basic peptide structure x =...R14-14- 811-Rlta-812-R11-R11-R12-R1, -R, 4-R, 2-R, , -R, , -R, □, where RII+ R121Rll+ R 14 and R14, are the amino acids described above.
マゲイニンペプチドはまた下記の構造。Magainin peptide also has the structure below.
X I RZ l m を含み、ここでX 1mはMit記記載の基本ペプチド構造であり、Z1□は (RI +)n−fR+ + in−fR+ 11n−(RI4.in−fR+ sl n−(RI4ain−(RI 411−fR+1lln−iR+yln であり、ここでRIll R+4. R+aヮ+ R+ll+ RIsおよびR 17は前記記載の通りであり、nはOもしくは1であり、各nは同じであっても よいし異な−〕でいてもよい。X I RZ l m , where X1m is the basic peptide structure described by Mit, and Z1□ is (RI +)n-fR+ + in-fR+ 11n-(RI4.in-fR+ sln-(RI4ain-(RI411-fR+1lln-iR+yln , where RIll R+4. R+aヮ+R+ll+RIs and R 17 is as described above, n is O or 1, even if each n is the same It's okay and it can be different.
マゲイニンペプチドは一般に少なくとも14個のアミノ酸を含み、また40個以 下のアミノ酸を持つことができる。マゲイニンベブチドは望ましくは22個か2 3個のアミノ酸を持つ。Magainin peptides generally contain at least 14 amino acids, and 40 or more amino acids. Can have the following amino acids: Magainin bebutide is preferably 22 or 2 It has 3 amino acids.
従って、前記記載のマゲイニンペプチドの基本構造は追加のアミノ酸をアミノ末 端あるいはカルボキシル末端、もしくはその両端に含む。Therefore, the basic structure of the magainin peptide described above has an additional amino acid at the amino terminal. Contains at the end or carboxyl end, or both ends.
このようなマゲイニンベブヂドの代表的な例として、後述する配列リストで与え られる下記の第一次配列を有するペプチドおよびその類似体および誘導体が言及 ぼされる。As a typical example of such a magaininbede, the sequence list given below is Mentioned are peptides and their analogs and derivatives having the following primary sequence: be robbed.
(a)(配列識別番号6)(OH)あるいは(NH,)(マゲイニン■) (b)(配列識別番号7)(OH)あるいは(NH2)(マゲイニン■) (C)(配列識別番号8)(OH)あるいは(NH,)(マゲイニンlit ) 下記のものは基本構造のペプチド誘導体あるいは類似体である。(a) (Sequence identification number 6) (OH) or (NH,) (magainin ■) (b) (Sequence identification number 7) (OH) or (NH2) (magainin ■) (C) (Sequence identification number 8) (OH) or (NH,) (magainin lit) The following are peptide derivatives or analogs of the basic structure.
(d)(配列識別番号9)(OH)あるいは(NH,)(e)(配列識別番号1 0)(OH)あるいは(NH,)(f)(配列識別番号11)(OH)あるいは (NH,)マゲイニンペプチドは「全米科学アカデミ−議事録」第84巻、54 49−53 (1987,8月号)に記述されている。ここで使用される[マゲ イニンペプチド」という用語は、基本マゲイニン構造およびその誘導体と類似体 をさしており、代表的な誘導体および類似体にとどまるものではない。(d) (Sequence ID number 9) (OH) or (NH,) (e) (Sequence ID number 1 0) (OH) or (NH,) (f) (sequence identification number 11) (OH) or (NH,) Magainin peptide “Proceedings of the National Academy of Sciences,” Vol. 84, 54 49-53 (1987, August issue). [Mage] used here The term "inin peptide" refers to the basic magainin structure and its derivatives and analogs. It refers to not only representative derivatives and analogs.
別の実施例に従って、ペプチドはPGLaペプチドあるいはXPFペプチドであ ることができる。According to another embodiment, the peptide is a PGLa peptide or an XPF peptide. can be done.
PGLaペプチドはPGLaあるいはその類似体もしくは誘導体である。PGL aペプチドは、望ましくは下記の基本ペプチド構造x、4ニ ーR,ビR+y−Li−1’1z−R+4−L4−1(++−Rll−R14− R1!〜RI 1−RI l−R11−R11−R+ +−RI 1−RI2− を含み、ここで、R,、、R,□、R14およびR17は前記定義の通りである 。A PGLa peptide is PGLa or an analog or derivative thereof. P.G.L. The a peptide preferably has the following basic peptide structure -R, BiR+y-Li-1'1z-R+4-L4-1 (++-Rll-R14- R1! ~RI 1-RI l-R11-R11-R+ +-RI 1-RI2- , where R, , R, □, R14 and R17 are as defined above .
P G L aペプチドは一般に少なくとも17@のアミノ酸を持ち、40個は どのアミノ酸を含む、従って、PGLaペプチドの前記記載の基本ペプチド構造 は、追加のアミノ酸をアミン末端あるいはカルボキシル末端もしくはアミノおよ びカルボキシルの両末端に持つことができる。PGL a peptides generally have at least 17 amino acids, with 40 which amino acids and therefore the above-described basic peptide structure of the PGLa peptide. can add additional amino acids to the amine or carboxyl terminus or the amino and and carboxyl at both ends.
かくして例えば、PGLaペプチドは下記の構造ニーY14−X+4= を持つことができ、ここで、X laは前記定義の通りであり、であり+ R1 +およびR14は萌に定義された通りである。Thus, for example, the PGLa peptide has the following structure: Y14-X+4= where X la is as defined above, and + R1 + and R14 are as defined in Moe.
例えば、PGLaペプチドは更に下記の構造を持つ。For example, the PGLa peptide further has the following structure.
X 14 214− ここで、X +4は前記定義の通りであり、Z 14はfi) Rz 、あるい は (i!l Rz−Rz であり、R11は前記定義の通りである。X 14 214- Here, X+4 is as defined above, and Z14 is fi) Rz, or teeth (i!l Rz-Rz and R11 is as defined above.
P G L aペプチドはまた下記の基本構造を持つ。The PGLa peptide also has the following basic structure.
(Y、4) a−X、4− (Z、、) bここで、X +4+ Y laおよ びZ 14は前記定義の通りであり、aは0あるいは1であり、bは0あるいは Iである。(Y, 4) a-X, 4- (Z,,) b Here, X + 4 + Y la and and Z14 are as defined above, a is 0 or 1, and b is 0 or It is I.
XPFペプチドはxPFあるいはその類似体もしくは誘導体である。X I) Fペプチドは望ましくは下記の基本ペプチド構造X laを持つ。The XPF peptide is xPF or an analog or derivative thereof. X I) The F peptide preferably has the following basic peptide structure Xla.
・・・R+ +−R+t−R+z−R1−R+4−RIg−RIt−R,、−R ,、−R,1−R,、−R,、−R,□−R1+−R++−Rz−R+z−(R IJn−RI1−ここでRIll R121R141RI!およびRl?は前記 定義の通りであり、RIsはグルタミンあるいはアスパラギンもしくは塩基性親 木性、あるいは疎水性アミノ酸であり、nはOもしくは1である。...R+ +-R+t-R+z-R1-R+4-RIg-RIt-R,, -R ,,-R,1-R,,-R,,-R,□-R1+-R++-Rz-R+z-(R IJn-RI1-Here RIll R121R141RI! and Rl? is mentioned above As defined, RIs are glutamine or asparagine or basic parent It is a woody or hydrophobic amino acid, and n is O or 1.
XPFペプチドは一般に少なくとも19個のアミノ酸を含み、40個までのアミ ノ酸を有する。従って、前記記載のXPF基本ペプチド構造は、追加のアミノ酸 なアミノ末端、あるいはカルボキシル末端、もしくはアミノおよびカルボキシル の両末端に含むことができる。XPF peptides generally contain at least 19 amino acids and up to 40 amino acids. It has a noic acid. Therefore, the XPF basic peptide structure described above has the additional amino acid amino terminal, or carboxyl terminal, or amino and carboxyl can be included at both ends.
かくして例えば、あるXPFペプチドは下記の構造を含む。Thus, for example, one XPF peptide contains the structure below.
Y+sXl@ ここで、x4は前記定義の通りであり、Y laは(tl R1+ 、あるいは 1iiI RI4−R1+ 。Y+sXl@ Here, x4 is as defined above, and Yla is (tl R1+, or 1iiiI RI4-R1+.
であり、R++およびR14は前記定義の通りである。and R++ and R14 are as defined above.
XPFペプチドは、下記の構造を含むことができる。XPF peptides can include the structure below.
X 1s Z+s− ここで、X 16は前記定義の通りであり、Zl+tは(il R++ 、ある いは f]il Rz−RIs 、あるいは (lull R++−RIa−プロリン、あるいは(IVI R++−RIa− プロリン−RIzである。X 1s Z+s- Here, X16 is as defined above, and Zl+t is (il R++, Yeah f]il Rz-RIs or (lull R++-RIa-proline, or (IVI R++-RIa- It is proline-RIz.
XPFペプチドはまた下記の構造を持つ。The XPF peptide also has the following structure.
(Y+s) a−X+8(Z+a) bここで、X +111 Y laおよび Z4は前記定義の通りであり、aは0あるいは1.bは0あるいは1である。(Y+s) a-X+8 (Z+a) b where, X + 111 Y la and Z4 is as defined above, and a is 0 or 1. b is 0 or 1.
望ましいものはXPFあるいはPGLaペプチドであり、添付の配列リストで与 えられるように下記の第一次アミノ酸配列により特性付けられている。The preferred one is the XPF or PGLa peptide, given in the attached sequence list. It is characterized by the primary amino acid sequence shown below.
PGLa: (配列識別番号12)(NH,)XPF: (配列識別番号13) XPFおよびPGLa(7)研究はホフマン他rEMBo J、J2ニア11− 714.1983.アンドルー他[ジャーナルオブ バイオケミストリーJ 1 49:531−535.1985;ギプソン他「ジャーナル オブ バイオロジ ー アンドケミストリーJ 261 +5341−5349.1986;および ジョバンニー二他[バイオケミカル ジャーナル3243:+13−120.1 987に見出すことができる。PGLa: (Sequence identification number 12) (NH,)XPF: (Sequence identification number 13) XPF and PGLa(7) studies were conducted by Hoffman et al. rEMBo J, J2 Near 11- 714.1983. Andrew et al. [Journal of Biochemistry J 1 49:531-535.1985; Gipson et al. “Journal of Biology -And Chemistry J 261 +5341-5349.1986; and Giovanni et al. [Biochemical Journal 3243: +13-120.1 987.
更にも一つの実施例に従って、ペプチドはCPFペプチドあるいはその適切な類 似体もしくは誘導体である。Further according to one embodiment, the peptide is a CPF peptide or a suitable analog thereof. It is an analogue or derivative.
CPFペプチドおよびその類似体または誘導体はここで集合的にCPFペプチド として引用される。CPF peptide and analogs or derivatives thereof are herein collectively referred to as CPF peptide. It is cited as.
CPFペプチドは下記の基本ペプチド構造Xxo:R2+−R11−R22−R 2!−R11−R11−R2S−R21−−R11−R11−82m−R2+4 11−R24−R2S−Rat−を持つものであり、ここで、 R11は疎水性アミノ酸であり、 Roは疎水性アミノ酸あるいは塩基性親水性アミノ酸であり、 R1は塩基性親水性アミノ酸であり、 Rff4は疎水性あるいは中性親水性アミノ酸であり、および、R2Sは塩基性 あるいは中性親水性アミノ酸である。The CPF peptide has the following basic peptide structure Xxo: R2+-R11-R22-R 2! -R11-R11-R2S-R21--R11-R11-82m-R2+4 11-R24-R2S-Rat-, where, R11 is a hydrophobic amino acid, Ro is a hydrophobic amino acid or a basic hydrophilic amino acid, R1 is a basic hydrophilic amino acid, Rff4 is a hydrophobic or neutral hydrophilic amino acid, and R2S is a basic amino acid. Alternatively, it is a neutral hydrophilic amino acid.
前記の基本構造は、今後象徴的にx2゜とじて示される。The basic structure mentioned above will be symbolically designated as x2° from now on.
疎水性アミノ酸はAla、Cys、Phe、Gly。Hydrophobic amino acids are Ala, Cys, Phe, and Gly.
11e、Leu、Met、Val、Trp、Tyr、ノルロイシン(Nle)、 ノルバリン(Nva)およびシクロへキシルアラニン(Cha)である。11e, Leu, Met, Val, Trp, Tyr, norleucine (Nle), Norvaline (Nva) and cyclohexylalanine (Cha).
中性親水性アミノ酸はAsn、Gln、Ser、およびThrである。Neutral hydrophilic amino acids are Asn, Gln, Ser, and Thr.
塩基性親水性アミノ酸は、Lys、Arg、His。Basic hydrophilic amino acids are Lys, Arg, and His.
Orn、ホモアルギニン(Har)、2.4−ジアミノ酪酸(Dbu)およびp −アミノフェニルアラニンである。Orn, homoarginine (Har), 2,4-diaminobutyric acid (Dbu) and p -aminophenylalanine.
CPFペプチドは、前記記載のアミノ酸のみを含むこともあり、あるいは追加の アミノ酸をアミノおよびもしくはカルボキシル末端もしくはアミノおよびカルボ キシルの両末端に含むこともできる。一般にこのペプチドは40個以上のアミノ 酸を含むことはない。The CPF peptide may contain only the amino acids listed above or may contain additional Amino acids with amino and or carboxyl termini or amino and carboxyl terminals It can also be included at both ends of the xyl. Generally, this peptide has more than 40 amino acids. Contains no acids.
前記基本構造を含むCPFペプチドは、望ましくはアミノ末端に1個乃至4個の 追加のアミノ酸を持つ。The CPF peptide containing the above basic structure preferably has 1 to 4 amino acids at the amino terminus. Has additional amino acids.
従って、そのような望ましいペプチドは下記の構造式7式% により表わされ、ここでx2゜は前記記載の基本ペプチド構造であり、Y2゜は 、 (i) R,、−1あるいは (iil R2□−L%、あるいは (1111Rat−Ra2−Rzs 、あるいはflVI Rat−Rat−R at−Rtsであり、望ましくは、グリシン=R,、−R,□−Rzs であり、ここでR21,R22およびR2Bは前記定義の通りである。Therefore, such a desirable peptide has the following structural formula: where x2° is the basic peptide structure described above and Y2° is , (i) R,, -1 or (iii R2□-L%, or (1111Rat-Ra2-Rzs, or flVI Rat-Rat-R at-Rts, preferably glycine=R,, -R, □-Rzs , where R21, R22 and R2B are as defined above.
基本ペプチド構造のカルボキシル末端は、更に追加のアミノ酸を持つことができ 、それは1個乃至13個の追加アミノ酸である。The carboxyl terminus of the basic peptide structure can have additional amino acids. , which is 1 to 13 additional amino acids.
望ましい実施例において、基本構造は1個乃至7個の追加アミノ酸をカルボキシ ル末端に持ち、これは下記のように表わされる。In a preferred embodiment, the basic structure includes 1 to 7 additional amino acids at the end of the file, which is expressed as:
x2゜−72゜ ここで、X 20は前記定義の基本ペプチド構造であり、Z goは、(xi Rat−1あるいは ft1l Rx1−Rat 、あるいは(+++l R2t−Rat−R24, あるいは(ivl R2,−R21−Rxa−Rza 、あるいは(vl R2 ,−R2,−R,4−R,4−R2@、あるいはfV+l Rat−Rat−R a4−Ra4−Rxs−Gin 、あるいはfvill Rat−R2t−Ra 4−Ra4−Ra8−Gln−Glnであり、ここでR2IおよびR24は前記 定義の通りであり、Risはプロリンあるいは疎水性アミノ酸である。x2゜-72゜ Here, X20 is the basic peptide structure defined above, and Zgo is (xi Rat-1 or ft1l Rx1-Rat, or (+++l R2t-Rat-R24, Or (ivl R2, -R21-Rxa-Rza, or (vl R2 , -R2, -R, 4-R, 4-R2@, or fV+l Rat-Rat-R a4-Ra4-Rxs-Gin or fvill Rat-R2t-Ra 4-Ra4-Ra8-Gln-Gln, where R2I and R24 are As defined, Ris is proline or a hydrophobic amino acid.
望ましいペプチドは下記の構造式、 (Y2O) a Xxo(Zzo) bで表わされ、ここでx2゜、Y2゜およ びZ2゜は前記定義の通りであり、aはOあるいは1、bは0あるいはlである 。Desirable peptides have the following structural formula: (Y2O) a Xxo(Zzo) b, where x2゜, Y2゜ and and Z2° are as defined above, a is O or 1, and b is 0 or l. .
ここで使用されるC I) Fペプチドの代表例は、その内いくつかのものが文 献に記述されているが、添付配列リストで示されるように下記の構造式を含む。Representative examples of CI) F peptides used here include some of them It contains the following structural formula as shown in the attached sequence listing.
(配列識別番号14) (配列識別番号+5) (配列識別番号16) (配列識別番号17) (配列識別番号18) (配列識別番号19) (配列識別番号20) (配列識別番号21) (配列識別番号22) (配列識別番号23) (配列識別番号24) (配列識別番号25) (配列識別番号26) CPFペプチドの研究は、リヒター、に、、エッガー、R1およびクレール(1 986)rジャーナル オブ バイオロジー アンド ケミストリーJ 261 ,3676−3680;若林、T、、加藤、H8,および立花、S、(1985 )r核酸研究J 13.1817−1828iギプソン、B、W、。(Sequence identification number 14) (Sequence identification number + 5) (Sequence identification number 16) (Sequence identification number 17) (Sequence identification number 18) (Sequence identification number 19) (Sequence identification number 20) (Sequence identification number 21) (Sequence identification number 22) (Sequence identification number 23) (Sequence identification number 24) (Sequence identification number 25) (Sequence identification number 26) Studies on CPF peptides have been carried out by Richter, R., Egger, R. 986) r Journal of Biology and Chemistry J 261 , 3676-3680; Wakabayashi, T., Kato, H8, and Tachibana, S. (1985 ) rNucleic Acid Research J 13.1817-1828i Gipson, B.W.
ボールター、L、、ウィリアムス、D、H,,およびマッジョ、J、E、(19 86)rジャーナル オブ バイオロジー アンド ケミストリーJ 261, 5341−5349で見出すことができる。Boulter, L., Williams, D. H., and Maggio, J. E. (19 86) r Journal of Biology and Chemistry J 261, 5341-5349.
更にも一つの実施例において、ペプチドは、下記のX□からX atまでの基本 構造の一つを含むことができる。Furthermore, in one embodiment, the peptide has the following bases from X□ to X at structure.
X21は−[Rat−Ra2−Rx2−Rsi−Rat−Rsz−Rxxl−n ;Lxは−[Rmi−Rat−Rim−Rs I−Rx2−Rmz−Ri + ]−n;Xssは−[R11−R,m−Rat−Ra2−Rsi−RII−Rs zl−n;L4は−[Rat−RII−Ra1−Rat−Rat−Ra2−Rm zl−n;Xmsは−[Rat−R3!−Rmz−Rat−Rsi−Riz−R mzl−n;Xmaは−IRi*−Rig−Rz+−Rxi−Rsi−Rss− Rm+]−n;およびLtは−[Rxz−Rs +−Rsx−Rzz−Rss− Rs l−Rmzl−nここで、R31は塩基性親水性アミノ酸であり、R12 は神木性アミノ酸であり、Rxxは中性親水性、塩基性親水性、あるいは疎水性 アミノ酸であり、nは2から5までの整数である。X21 is -[Rat-Ra2-Rx2-Rsi-Rat-Rsz-Rxxl-n ;Lx is -[Rmi-Rat-Rim-Rs I-Rx2-Rmz-Ri + ]-n;Xss is-[R11-R,m-Rat-Ra2-Rsi-RII-Rs zl-n; L4 is -[Rat-RII-Ra1-Rat-Rat-Ra2-Rm zl-n;Xms is-[Rat-R3! -Rmz-Rat-Rsi-Riz-R mzl-n; Xma is -IRi*-Rig-Rz+-Rxi-Rsi-Rss- Rm+]-n; and Lt is -[Rxz-Rs +-Rsx-Rzz-Rss- Rs l-Rmzl-n where R31 is a basic hydrophilic amino acid and R12 is a sacred amino acid, and Rxx is a neutral hydrophilic, basic hydrophilic, or hydrophobic amino acid. It is an amino acid, and n is an integer from 2 to 5.
塩基性親木性アミノ酸は、Lys、Arg、His。Basic woody amino acids are Lys, Arg, and His.
Orn、ホモアルギニン(Har)、2.4−ジアミノ酪酸(Dbu)およびp −アミノフェニルアラニンよりなるクラスから選択される。Orn, homoarginine (Har), 2,4-diaminobutyric acid (Dbu) and p - aminophenylalanine.
疎水性アミノ酸は、Ala、Cys、Phe、Gly。Hydrophobic amino acids are Ala, Cys, Phe, and Gly.
11 e、Leu、Met、Pro、Val、TrpおよびTyr、ノルロイシ ン(Nle)、ノルバリン(Nva)およびシクロへキシルアラニン(Cha) よりなるクラスから選択できる。11 e, Leu, Met, Pro, Val, Trp and Tyr, Norleuci (Nle), norvaline (Nva) and cyclohexylalanine (Cha) You can choose from more classes.
中性親水性アミノ酸は、Asn、Gin、SerおよびThrよりなるクラスか ら選択できる。Neutral hydrophilic amino acids are a class consisting of Asn, Gin, Ser and Thr. You can choose from.
一つの実施例に従って、ペプチドが構造X 31を含む場合、ペプチドは以下の 構造を含む。According to one example, if the peptide comprises structure X31, the peptide has the following: Contains structure.
Y a1X++ ここで、xl、は前記記載の通りであり、Y s +は、H)Rsz 、 (iztl Rat−Rx□−R12、fivl Rat−RII−Rig−R tz 、(vl Rs−−Rs−RII−R−*−Rat 、あるいは(Vll Riz−R22−Rim−Rat−Ra2−Ra2であり、ここでRz++R aiおよびR33は前記記載の通りである。Y a1X++ Here, xl is as described above, Ys+ is H)Rsz, (iztl Rat-Rx□-R12, fivl Rat-RII-Rig-R tz, (vl Rs--Rs-RII-R-*-Rat, or (Vll Riz-R22-Rim-Rat-Ra2-Ra2, where Rz++R ai and R33 are as described above.
も一つの実施例に従って、ペプチドが構造Xi+を含も場合、そのペプチドは下 記の構造を含む。According to one embodiment, if the peptide contains the structure Xi+, then the peptide Contains the structure shown below.
Xユl X31 ここで、X s、は前記記載の通りであり、Z1□は、(iill Rat−R at−R51、(ivl Rat−Rst−Rsz−Rsi、M R−1−R− −−R−*−R−−−R−1,あるいは(Vll RII−Ra2−Ra1−R ss−RII−Rsxである。X Yul X31 Here, Xs is as described above, and Z1□ is (iill Rat-R at-R51, (ivl Rat-Rst-Rsz-Rsi, M R-1-R- --R-*-R---R-1, or (Vll RII-Ra2-Ra1-R ss-RII-Rsx.
更にも一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含むことができる。Further according to one embodiment, the peptide can include the structure below.
(Yi、) a X−3(Z−1) bここで、X $ 1 、 Y z +お よびZ srは前記定義の通りであり、aは0あるいはl、またbはOあるいは 1である。(Yi,) a X-3 (Z-1) b Here, X $1, Y z + O and Z sr are as defined above, a is 0 or l, and b is O or It is 1.
ペプチドX。の構造を含む時、そのペプチドは下記の構造を含む。Peptide X. When the peptide contains the structure:
Yi2 Xiz ここで、X3□は前記記載の通りであり、Y xaは、(1)RII、 1iiI Rza−Rzl、 till) Ra2−Ra2−Rat、(IVI Rat−Rzz−Rig−R at 、M Rig−Rat−Rsz−Rxi−Rat 、あるいは(vtl Riz−Ra3−R3+−Riz−R3g−Ratである。Yi2 Xiz Here, X3□ is as described above, and Yxa is (1) RII, 1iiiI Rza-Rzl, till) Ra2-Ra2-Rat, (IVI Rat-Rzz-Rig-R at, M Rig-Rat-Rsz-Rxi-Rat, or (vtl Riz-Ra3-R3+-Riz-R3g-Rat.
も一つの実施例において、ペプチドがX 32構造を含む時、そのペプチドは下 記の構造を含む。In another embodiment, when the peptide contains an X32 structure, the peptide Contains the structure shown below.
32Z32 ここで、X z2は前記記載の通りであり、232は、(+) R32、 tll) R52−Ra2、 fiill R3t−Rsz−Rzz、(IVI Riz−R32−Rzi−R at、M R12−Rl2−R−−−R−1−R−、あるいはfVII Ra2 −Ra2−Rxi−RII−Rat−Ratである。32Z32 Here, Xz2 is as described above, and 232 is (+) R32, tll) R52-Ra2, fiill R3t-Rsz-Rzz, (IVI Riz-R32-Rzi-R at, M R12-Rl2-R---R-1-R-, or fVII Ra2 -Ra2-Rxi-RII-Rat-Rat.
も一つの実施例に従って、このペプチドは下記の構造を含む。According to one embodiment, the peptide includes the following structure:
(Y−2) a X−* (Z−2) bここで、×3□、Y3.およびZ x tは前記定義の通りであり、aは0あるいはl、またbは0あるいはlである。(Y-2) a X-* (Z-2) b Here, ×3□, Y3. and Z x t is as defined above, a is 0 or l, and b is 0 or l.
も一つの実施例に従って、ペプチドがXisの構造を含む時、そのペプチドは下 記の構造を含む。According to one embodiment, when a peptide contains the structure of Xis, the peptide has the following structure: Contains the structure shown below.
Y sx−X sz ここで、xl、は前記記載の通りであり、Y ssは、(jiil Rig−R 3t−Rat・(ivl R51−Rat−Rat−Ra2、fvl R,、− R,、−R,、−R,、−R,、、あるいは(vtl Ris−Rat−Rig −Rst−R8t−Rziであり、ここでR−1,Ra□およびR3□は前記記 載の通りである。Y sx-X sz Here, xl is as described above, and Yss is (jiil Rig-R 3t-Rat・(ivl R51-Rat-Rat-Ra2, fvl R,,- R,, -R,, -R,, -R,, or (vtl Ris-Rat-Rig -Rst-R8t-Rzi, where R-1, Ra□ and R3□ are as described above. It is as written.
も−っの実施例に従ってペプチドがX szの構造をとる時そのペプチドは下記 の構造を含む。According to the previous example, when the peptide takes the structure of Xsz, the peptide is as follows. Contains the structure of
X ss is ここで、X xsは前記記載の通りであり、Z ssは、(il Lx・ (iil Rsz−Rxs、 (iill Rsz−Rss−Rx−・fivl Rat−Rzs−RII−R at、(vl Rxx−Rxx−Rsl−Rsx−Rat 、あるいは(vil Rat−Rim−RII−Rig−Rig−Ratである。X ss is Here, X xs is as described above, and Z ss is (il Lx・ (iil Rsz-Rxs, (iill Rsz-Rss-Rx-・fivl Rat-Rzs-RII-R at, (vl Rxx-Rxx-Rsl-Rsx-Rat, or (vil It is Rat-Rim-RII-Rig-Rig-Rat.
更にも一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造(Y3m) a XxM (Z33) bを含むことができ、ここで、Y ssおよびZ■は前記定義の通 りであり、aはOあるいはl、またbは0あるいは1である。Further according to one embodiment, the peptide has the following structure (Y3m) a XxM (Z33) b, where Yss and Z■ are as defined above. and a is O or l, and b is 0 or 1.
またも一つの実施例に従って、ペプチドが構造x、4を含む時、このペプチドは 下記の横道、 Y□4−x□4 を含み、ここで、X 14は前記記載の通りであり、Y a4は。Also according to one embodiment, when a peptide contains structure x,4, this peptide The alley below, Y□4-x□4 , where X 14 is as described above and Y a4 is.
fil Ras・ (jil Rsx−Rat、 (lill RsI−Rig−Rxx、(ivl Rxx−RsI−Rxx−R sx、(vl Rxz−R,t−RsI−Rig−Rmz 、あるいは(Vl) RsI−Rat−Raw−RsI−Rig−Rszであり、ここでRa1.R jlおよびRoは前記記載の通りである。fil Ras・ (jil Rsx-Rat, (lill RsI-Rig-Rxx, (ivl Rxx-RsI-Rxx-R sx, (vl Rxz-R, t-RsI-Rig-Rmz, or (Vl) RsI-Rat-Raw-RsI-Rig-Rsz, where Ra1. R jl and Ro are as described above.
も一つの実施例に従って、ペプチドがX s4の構造を含む時、そのペプチドは 下記の構造を含む。According to one embodiment, when the peptide comprises the structure Xs4, the peptide Contains the structure below.
X 14 Zi4 ここでx、4は前記記載の通りであり、Z 34は(ijjl Raw−RsI −Rjz、[ivl Rx5−RsI−Rxz−Ras、M R,、−R−、− R1,−R,、−R,、、あるいは(vxl Ria−RsI−Rat−R3t −RsI−Rasである。X 14 Zi4 Here, x and 4 are as described above, and Z34 is (ijjl Raw-RsI -Rjz, [ivl Rx5-RsI-Rxz-Ras, M R,, -R-, - R1, -R,, -R,, or (vxl Ria-RsI-Rat-R3t -RsI-Ras.
また別の実施例に従って、ペプチドは下記の構造:(Y34) a−X*4− (Z*4) bを含み、ここでX 14およびZaaは前記定義の通りであり、 aはOあるいはl、またbはOあるいは1である。According to another example, the peptide has the following structure: (Y34) a-X*4- (Z*4) b, where X14 and Zaa are as defined above, a is O or l, and b is O or 1.
更にも一つの実施例に従って、ペプチドが構造X。を含む時、そのペプチドは下 記の構造、 Y s s −X * s を含み、ここで、Xssは前記記載の通りであり、Yoは、(i) Rxs、 (iil Ras−Rum、 (iiil Ras−Rxi−Ris、(iVI RsI−Rxi−Rig−R ms、HR,、−R,、−R,、−R,、−R,、、あるいは(Ml) R51 −Rat−RsI−Rsz−Rxx−Rasであり、ここでR□、Rsiおよび Roは前記記載の通りである。Further according to one embodiment, the peptide has structure X. When the peptide contains The structure of Y s s −X * s , where Xss is as described above, and Yo is (i) Rxs, (iil Ras-Rum, (iii Ras-Rxi-Ris, (iVI RsI-Rxi-Rig-R ms, HR,, -R,, -R,, -R,, -R,, or (Ml) R51 -Rat-RsI-Rsz-Rxx-Ras, where R□, Rsi and Ro is as described above.
も一つの実施例に従って、ペプチドが構造x3r、を含も時、このペプチドは下 記の横道、 Y is Zaa を含み、ここで、X3r、は前記記載の通りであり、Z sSは、(iiil R3+−R2j−Ras、(iVI Rjl−Rzx−Rsz−Rsl。According to one embodiment, when a peptide contains the structure x3r, this peptide has the structure The alley of the story, Y is Zaa , where X3r is as described above, and ZsS is (iii R3+-R2j-Ras, (iVI Rjl-Rzx-Rsz-Rsl.
(VI RsI−Rat−Rzz−RsI−R3g 、あるいは(Vl)Rjl −Ra2−Rjz−Rjl−Rig−Rawのいずれかである。(VI RsI-Rat-Rzz-RsI-R3g, or (Vl)Rjl -Ra2-Rjz-Rjl-Rig-Raw.
更に一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含む。According to a further embodiment, the peptide comprises the following structure:
(Yss) a X5S(Zxs) bここでXfIlおよびZ□6は前記定義 の通りであり、aはOあるいは1、またbはOあるいはlである。(Yss) a X5S (Zxs) b where XfIl and Z□6 are as defined above where a is O or 1, and b is O or l.
更に一実施例に従って、ペプチドがX、の構造を含む時、そのペプチドは下記の 構造を含む。Further according to one embodiment, when the peptide comprises the structure X, the peptide has the following structure: Contains structure.
YaeX311 ここで、X ssはA?+記記載の通りであり、Yj、lは次のいずれかである 。YaeX311 Here, is Xss A? + is as described, and Yj and l are any of the following .
[il RsI、 fill R3m−R31、 fllll Rig−Rzs−RsI、ftvl Rxi−R2z−Rzs−R sI、(v) RsI−Rzi−Rzi−Rsx−RsI 、あるいは(Vll R12−RsI−Rat−Rmz−Rig−RsIであり、ここでRsl、 Rg2およびR1は前記記載の通りである。[il RsI, fill R3m-R31, fllll Rig-Rzs-RsI, ftvl Rxi-R2z-Rzs-R sI, (v) RsI-Rzi-Rzi-Rsx-RsI, or (Vll R12-RsI-Rat-Rmz-Rig-RsI, where Rsl, Rg2 and R1 are as described above.
もう一つの実施例に従って、ペプチドは構造X zaを含む時、そのペプチドは 下記の構造を含む。According to another example, when a peptide comprises structure Xza, the peptide Contains the structure below.
Y as lsに こで、X ssは01■記記載の通りであり、23Bは下記のいずれかである。Y as ls Here, Xss is as described in 01■, and 23B is any of the following.
(if) Rig−Rsi、 (1111Rxa Rsz−RsI、 flVI Rsx−Rsz−RsI−Rsx、fVI R3,−R,、−R,、 −R,、−R3,、あるいは(ν1) R52−Rsx−RsI−Rx2−Rx 2−Rx3゜更にまたも二つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含む。(if) Rig-Rsi, (1111Rxa Rsz-RsI, flVI Rsx-Rsz-RsI-Rsx, fVI R3, -R,, -R,, -R,, -R3, or (ν1) R52-Rsx-RsI-Rx2-Rx 2-Rx3° According to yet another two examples, the peptide comprises the following structure:
(Y38) a Xis (Zis) bここでX口およびZ saは前記定義 の通りであり、aばOあるいは1、またbはOあるいは1である。(Y38) a Xis (Zis) b where X mouth and Zsa are as defined above and a is O or 1, and b is O or 1.
一実施例に従って、ペプチドがxs7構造を含む時、X、、は下記の111If iを含む。According to one embodiment, when the peptide comprises an xs7 structure, X, , is 111If Contains i.
57Xat ここで、X ztは前記記載の通りであり、Y s7は下記のもののいずれかで ある。57Xat Here, Xzt is as described above, and Ys7 is one of the following: be.
(il Rxz、 (1xl R31−R32、 (+ttl Rx1−R31−Ri□、(tvl Rjl−R32−R31−R 32、fv) R,、−R,、−Rj、−R,、−R,、、あるいは(vxl R3+−Rzz−Rms−Rxz−Ril−Ra2ここでRsI、Rsxおよび R2Bは前記記載の通りである。(il Rxz, (1xl R31-R32, (+ttl Rx1-R31-Ri□, (tvl Rjl-R32-R31-R 32, fv) R,, -R,, -Rj, -R,, -R,, or (vxl) R3+-Rzz-Rms-Rxz-Ril-Ra2 where RsI, Rsx and R2B is as described above.
更に一実施例に従って、ペプチドがX0構造を含む時、このペプチドは下記の構 造を含む。Further according to one embodiment, when the peptide contains the X0 structure, the peptide has the following structure: Including structure.
Ymy7.x7 ここで、X stは前記記数の通りであり、Z、?は次のもののいずれかである 。Ymy7. x7 Here, X st is as in the above number, and Z, ? is one of the following .
(1111RI−Rig−Rmi・ (ivl R52−Rst−Ra2−Raw、M R++1−Rig−Rxz− Ra2−Rig 、あるいは(Vll R32−Rig−Rsz−Rsi−Rz m−Rstまた一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含む。(1111RI-Rig-Rmi・ (ivl R52-Rst-Ra2-Raw, M R++1-Rig-Rxz- Ra2-Rig or (Vll R32-Rig-Rsz-Rsi-Rz m-Rst According to another embodiment, the peptide includes the following structure.
(Y−−) Fl−X、−−(Z−−) bここでX ztおよびZ s7は前 記記載の通りであり、aは0あるいはl、またbはOあるいはlである。(Y--) Fl-X, --(Z--) b where X zt and Z s7 are As described above, a is 0 or l, and b is O or l.
望ましい実施例においては、nは3であり、またもつとも望ましくはそのペプチ ドは下記の構造の一つを有する。In a preferred embodiment, n is 3, and preferably the peptide The code has one of the following structures:
fLys lie Ala Gly Lys Tie Alals (配列識別 番号27)(Lys lie Ala Lys Ile Ala Glyli (配列識別番号28)(1、ys lie Ala Gly 1.ys lie G13113 (配列識別番号29)(Lys Leu Ala Gly L ys Leu Alalz (配列識別番号30)(Lys Phe Ala Gly Lys Phe Alals (配列識別番号31)(LysAla 1.eu Ser Lys Ala Leuli (配列識別番号32)(ly s Leu 1.eu Lys Ala [、euGlyls (配列識別番号 33)(Lys Ala Tle Gly [、ys Ala l1elx ( 配列識別番号34)iGly lie Ala Lys Ile Ala Ly sls (配列識別番号35)(1,ys rle Aha Lys lie Phe Glylx (配列識別番号36)(Gly lie Ala Arg Tie Ala Lysls (配列識別番号37)(Lys Phe Al a Arg Ile Ala Glylm (配列識別番号38)(Gly P he Ala Lys Tie Ala Lysls (配列識別番号39)( Lys lie Ala Gly Orn Ile Alalx (配列識別番 号40)(Lys lie Ala Arg lie Ala Glyls ( 配列識別番号41)[Orn Ile Ala Gly Lys lie Al alx (配列識別番号42)iGly lie Ala Arg Ile P he Lysls (配列識別番号43)(Lys Nle Ala Gly Lys Nle Alalx (配列識別番号44)(Lys Nle Ala Gly Lys Ile Alaln (配列識別番号45)(Lys Il e Ala Gly Lys Nle Alals (配列識別番号46)(L ys Nva Ala Gly Lys Nva Alal z (配列識別番 号47)(Lys Nva Ala Gly Lys Ile Alals ( 配列識別番号48)(Lys Leu Leu Ser Lys Leu Gl ylm (配列識別番号49)(Lys Leu Leu Ser Lys P he Glyls (配列識別番号50)fLys lie Ala Gly Lys Nva Alalm (配列識別番号51)(His lie Ala Gly His lie Alalx (配列識別番号52)(Ala Gl y Lys Ile Ala Lys l1els (配列識別番号53)(I le Ala Lys lie Ala Gly Lyslx (配列識別番号 54)(Lys lie Ala Gly Arg Ile Alals (配 列識別番号55)IArg Ile Ala Gly Arg lie Ala ls (配列識別番号56)(Lys Val Ala Gly Lys Il e Alali (配列識別番号57)(Lys lie Ala Gly L ys Val Alala (配列識別番号58)(Ala Lys Ile Ala Gly Lys l1ela (配列識別番号59)(Orn Ile Ala Gly Orn lie Alaln (配列識別番号60)(Ly s Phe Ala Gly Lys lie Alals (配列識別番号6 1)(Lys lie Ala Gly Lys Pbe Alala (配列 識別番号62)(Lys Cha Ala Gly Lys Ile Alal s (配列識別番号63)(Lys Nle Ala Lys lie Ala Glylx (配列識別番号64)iArg Ile Ala Gly I、 ys Ile Alals (配列識別番号65)fHar IIeAla G ly Har lie Alals (配列識別番号66)(Xaa lie Ala Gly Lys Il、e Alalx (配列識別番号67)(1, ys Ile Ala Gly Xaa Ile Alals (配列識別番号 68)(配列識別番号67)および(配列識別番号68)において、Xaaはp −アミノフェニルアラニンである。fLys lie Ala Gly Lys Tie Alals (sequence identification Number 27) (Lys lie Ala Lys Ile Ala Glyli (Sequence identification number 28) (1, ys lie Ala Gly 1. ys lie G13113 (Sequence identification number 29) (Lys Leu Ala Gly L ys Leu Alalz (sequence identification number 30) (Lys Phe Ala Gly Lys Phe Alals (sequence identification number 31) (LysAla 1. eu Ser Lys Ala Leuli (sequence identification number 32) (ly s Leu 1. eu Lys Ala [, euGlyls (sequence identification number 33) (Lys Ala Tle Gly [, ys Ala l1elx ( Sequence identification number 34) iGly lie Ala Lys Ile Ala Ly sls (sequence identification number 35) (1, ys rle Aha Lys lie Phe Glylx (sequence identification number 36) (Glylie Ala Arg Tie Ala Lysls (sequence identification number 37) (Lys Phe Al a Arg Ile Ala Glylm (Sequence identification number 38) (Gly P he Ala Lys Tie Ala Lysls (sequence identification number 39) ( Lys lie Ala Gly Orn Ile Alalx (sequence identification number No. 40) (Lys lie Ala Arg lie Ala Glyls ( Sequence identification number 41) [Orn Ala Gly Lys lie Al alx (sequence identification number 42) iGly lie Ala Arg Ile P he Lysls (sequence identification number 43) (Lys Nle Ala Gly Lys Nle Ala x (sequence identification number 44) (Lys Nle Ala Gly Lys Ile Alaln (sequence identification number 45) (Lys Il e Ala Gly Lys Nle Alals (sequence identification number 46) (L ys Nva Ala Gly Lys Nva Alal z (sequence identification number No. 47) (Lys Nva Ala Gly Lys Ile Alals ( Sequence identification number 48) (Lys Leu Leu Ser Lys Leu Gl ylm (sequence identification number 49) (Lys Leu Leu Ser Lys P he Glyls (sequence identification number 50) fLys lie Ala Gly Lys Nva Alalm (Sequence Identification Number 51) (His lie Ala Gly His lie Alalx (sequence identification number 52) (Ala Gl y Lys Ile Ala Lys l1els (sequence identification number 53) (I le Ala Lys lie Ala Gly Lyslx (sequence identification number 54) (Lys lie Ala Gly Arg Ile Alals Column identification number 55) IArg Ile Ala Gly Arg lie Ala ls (sequence identification number 56) (Lys Val Ala Gly Lys Il e Alali (sequence identification number 57) (Lys lie Ala Gly L ys Val Alala (sequence identification number 58) (Ala Lys Ile Ala Gly Lys l1ela (sequence identification number 59) (Orn Ile Ala Gly Orn lie Alaln (Sequence identification number 60) (Ly s Phe Ala Gly Lys lie Alals (Sequence identification number 6 1) (Lys lie Ala Gly Lys Pbe Alala (array Identification number 62) (Lys Cha Ala Gly Lys Ile Alal s (sequence identification number 63) (Lys Nle Ala Lys lie Ala Glylx (sequence identification number 64) iArg Ile Ala Gly I, ys Ile Alals (sequence identification number 65) fHar IIeAla G ly Har lie Alals (sequence identification number 66) (Xaa lie Ala Gly Lys Il, e Alalx (sequence identification number 67) (1, ys Ile Ala Gly Xaa Ile Alals (sequence identification number 68) (SEQ ID NO: 67) and (SEQ ID NO: 68), Xaa is p -aminophenylalanine.
もう一つの実施例に従って、生物活性両親媒性ペプチドは、下記の基本構造X 4Gを含む。According to another embodiment, the bioactive amphipathic peptide has the following basic structure X Including 4G.
Rs + 4s 2−Ri *−Rs s −Rs 4−R3t−Rz a−R i + −Rs t−Rig−Rs a−Ra4−Rsz−qst ここでRsI+ RstおよびRxaは前記記載の通りであり、Ra4は塩基性 親水性あるいは疎水性アミノ酸である。Rs + 4s 2-Ri *-Rs s-Rs 4-R3t-Rz a-R i + -Rs t-Rig-Rs a-Ra4-Rsz-qst Here, RsI+ Rst and Rxa are as described above, and Ra4 is basic It is a hydrophilic or hydrophobic amino acid.
一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含むことがここでX 40は前 記記載の通りであり、Y4゜は下記のもののいずれかである。According to one embodiment, the peptide may include the following structure, where X40 is As described above, Y4° is one of the following.
Ijl Raw−Rig−Rxz (ivl R,、−R,、−R3!−R,。Ijl Raw-Rig-Rxz (ivl R,, -R,, -R3!-R,.
M R−−−R−s−R−−−R−−−R−2fvil Rig−Rsi−Ri s−Rsn−Ra2−Rsi +あるいは(Vlll Rig−Ra2−Rxx −Rss−Ra4−Rig−Rs□ここでR,、、R,□、R83およびRa4 は前記記載の通りである。M R---R-s-R---R---R-2fvil Rig-Rsi-Ri s-Rsn-Ra2-Rsi + or (Vllll Rig-Ra2-Rxx -Rss-Ra4-Rig-Rs□where R, , , R,□, R83 and Ra4 is as described above.
もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造式%式% を含み、ここでx4゜は前記記載の通りであり、Z、。は下記のもののいずれか である。According to another example, the peptide has the following structural formula %Formula % , where x4° is as described above and Z. is one of the following It is.
(iiil Rst−Rst−Raw 。(iii Rst-Rst-Raw.
(ivl Rig−Rig−Rig−Ris 。(ivl Rig-Rig-Rig-Ris.
M Rig−Rig−Rig−Rig−Ra4(Vll Rst−Rig−Rs x−Rig−RI4−Rig +あるいは(viil Rst−Rzx−Rsz −Rss−Rsa−Rsz−RigここでR31,RRig RsmおよびR1 4は前記記載の通りである。M Rig-Rig-Rig-Rig-Ra4 (Vll Rst-Rig-Rs x-Rig-RI4-Rig + or (viil Rst-Rzx-Rsz -Rss-Rsa-Rsz-Rig where R31, RRig Rsm and R1 4 is as described above.
更に一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含むことができる。According to a further example, the peptide can include the structure below.
(y4o)、−X、。−(Z、、)。(y4o), -X,. -(Z,,).
ここでY4゜およびZ4゜は前記定義の通りであり、aは0あるいはl、またb はOあるいはlである。望ましい実施例において、ペプチドは、添付配列リスト で与えられるように下記の横造式を持つ。Here, Y4° and Z4° are as defined above, a is 0 or l, and b is O or l. In a preferred embodiment, the peptide is It has the following horizontal formula as given by .
(配列識別番号70) もう一つの望ましい実施例において、ペプチドは添付配列リストにある下記の構 造式を持つ。(Sequence identification number 70) In another preferred embodiment, the peptide has the following structure in the attached sequence list: It has a formal structure.
(配列識別番号71) 更にもう一つの実施例に従って、ペプチドは添付配列リストで与えられる下記の 構造式の一つの一つを有する。(Sequence identification number 71) According to yet another example, the peptides are as follows given in the attached sequence list: It has one of the following structural formulas.
(配列識別番号72) (配列識別番号73) (配列識別番号74) (配列識別番号75) (配列識別番号76) (配列識別番号77) (配列識別番号78) (配列識別番号79) (配列識別番号80) (配列識別番号81) (配列識別番号82) (配列識別番号83) (配列識別番号84) (配列識別番号85) (配列識別番号86) (配列識別番号87) もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造式%式%) ここでnは2か65までの整数である。望ましくはnは3であり、そのペプチド は下記の構造式を持つ。(Sequence identification number 72) (Sequence identification number 73) (Sequence identification number 74) (Sequence identification number 75) (Sequence identification number 76) (Sequence identification number 77) (Sequence identification number 78) (Sequence identification number 79) (Sequence identification number 80) (Sequence identification number 81) (Sequence identification number 82) (Sequence identification number 83) (Sequence identification number 84) (Sequence identification number 85) (Sequence identification number 86) (Sequence identification number 87) According to another example, the peptide has the following structural formula (% formula %) Here, n is an integer between 2 and 65. Preferably n is 3 and the peptide has the following structural formula.
) (Lys Ile Ala Lys Lys Ile Ala ) s(配 列識別番号88) もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造式を含むことができる。) (Lys Ile Ala Lys Lys Ile Ala) s (Lys Ile Ala) Column identification number 88) According to another example, the peptide can include the structural formula below.
−(Lys Phe Ala Lys Lys Phe Ala ) 、l−こ こでnは2から5までの整数である。-(Lys Phe Ala Lys Lys Phe Ala ), l-ko Here, n is an integer from 2 to 5.
望ましくはnは3であり、ペプチドは下記の構造式を持(Lys Phe Al a Lys Lys Phe Ala ) #(配列識別番号89) もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造式を含むことができる。Preferably, n is 3, and the peptide has the following structural formula (Lys Phe Al a Lys Lys Phe Ala) # (sequence identification number 89) According to another example, the peptide can include the structural formula below.
=(Lys Phe Ala Lys Lys Tie Ala ) −0ここ でnは2から5までの整数である。望ましくはnは3であり、そのペプチドは下 記の構造式を持つ。=(Lys Phe Ala Lys Lys Tie Ala) -0 here where n is an integer from 2 to 5. Preferably n is 3 and the peptide is It has the structural formula shown below.
(Lys Phe Ala Lys Lys Ile Ala ) s(配列識 別番号90) もう一つの実施例に従って、ペプチドは添付配列リストで与えられるように、下 記の構造式よりなるグループから選択することができる。(Lys Phe Ala Lys Lys Ile Ala) s (Sequence identification Separate number 90) According to another example, the peptides are as given below in the attached sequence list. It can be selected from the group consisting of the following structural formulas.
(配列識別番号91) (配列識別番号92) (配列識別番号93) (配列識別番号94) 更にもう一つの実施例に従って、このペプチドはセクロビンあるいはサルコトキ シンであることができる。(Sequence identification number 91) (Sequence identification number 92) (Sequence identification number 93) (Sequence identification number 94) According to yet another embodiment, the peptide is celobin or sarcotoxin. It can be thin.
セクロピンという用語は、その基本構造並びにその類似体もしくは誘導体を含む 。セクロビンおよびその類似体および誘導体は、アニュアル レヴユー オブ マイクロバイオロジー、1987年第41巻103−126頁、とりわけ108 頁に、またクリステンセン他全米科学アカデミ−議事録第85巻、5072−7 6頁で記述されており、それはここで参考文献として組入れられている。The term cecropin includes its basic structure as well as its analogues or derivatives. . Secrobin and its analogues and derivatives are listed in the Annual Review of Microbiology, 1987, Vol. 41, pp. 103-126, especially 108 Also, Christensen et al., Proceedings of the National Academy of Sciences, Vol. 85, 5072-7. 6, which is hereby incorporated by reference.
サルコトキシンという用語は、その基本構造並びにその類似体もしくは誘導体を 含む。サルコトキシンおよびその類似体および誘導体は、分子昆虫学、369− 78頁、とりわけ375頁、アランR,リス社刊(1987)で記述されており 、ここに参考文献として組入れられている。The term sarcotoxin refers to its basic structure as well as its analogues or derivatives. include. Sarcotoxins and their analogs and derivatives are described in Molecular Entomology, 369- Page 78, especially page 375, Alan R., Liss Publishing (1987). , incorporated herein by reference.
もう一つの実施例において、両親媒性ペプチドは下記の基本構造×5゜を含む。In another example, the amphipathic peptide comprises the following basic structure x5°.
R,、−R,□−R,,−R,,−R,□−R,,−1’14.−R,、−R, 2−R□−R41Ra 1は疎水性アミノ酸であり、R4!は塩基性親水性ある いは中性親水性アミノ酸である。R,, -R, □-R,, -R,, -R, □-R,, -1'14. -R,, -R, 2-R□-R41Ra 1 is a hydrophobic amino acid, and R4! is basic hydrophilic It is a neutral hydrophilic amino acid.
一つの実施例において、下記の基本#lll造Y、。−X、。In one embodiment, the following base #llll construction Y. -X,.
を含み、ここでX、。は前記記載の通りであり、Y soは下記のもののいずれ かである。including, where X,. is as described above, and Yso is any of the following That's it.
(il R41。(il R41.
(iil Rag〜R43,あるいは (iiil Ra□〜R42−R4+ ここでR41およびR4□は前記記載の通りである。(iil Rag~R43, or (iii Ra□~R42-R4+ Here, R41 and R4□ are as described above.
一つの実施例において、R4,はロイシンである。他の実施例において、R41 はリシンである。この発明のこの局面に従って、ペプチドの代表的な例は、下記 の構造を持つものを含む。In one embodiment, R4, is leucine. In other embodiments, R41 is ricin. In accordance with this aspect of the invention, representative examples of peptides include: Including those with the structure.
(配列識別番号95) (配列識別番号96) (配列識別番号97) (配列識別番号98) もう一つの実施例に従って1両親媒性ペプチドは下記の基本構造x5□を含む。(Sequence identification number 95) (Sequence identification number 96) (Sequence identification number 97) (Sequence identification number 98) According to another example, one amphipathic peptide comprises the following basic structure x5□.
R4□−R,、−R,□−R4□−R4,−R4,−R4□−R1−R41−R 42−R42ここでR41は疎水性アミノ酸であり、R<xは塩基性親水性ある いは中性親水性アミノ酸であるや 一つの実施例において、R41はロイシンである。もう一つの実施例において、 R4□はりシンである。R4□-R,, -R, □-R4□-R4, -R4, -R4□-R1-R41-R 42-R42 where R41 is a hydrophobic amino acid and R<x is a basic hydrophilic It is a neutral hydrophilic amino acid. In one example, R41 is leucine. In another embodiment, R4□ is Harisin.
一つの実施例において、ペプチドは下記の基本構造Y 5.− X5□ を含み、ここでXsaは前記記載の通りであり、Ysiは下記のもののいずれか である。In one example, the peptide has the following basic structure Y5. − X5□ , where Xsa is as described above and Ysi is any of the following: It is.
(fill Rag−Rag−84g 。(fill Rag-Rag-84g.
flVI R4t−R41−R4+−R<z 、あるいは(vl R,、−R, 、−R4,−R4I−R42一つの実施例において、ペプチドは下記の構造を持 つ。flVI R4t-R41-R4+-R<z, or (vl R,, -R, , -R4, -R4I-R42 In one example, the peptide has the following structure: One.
(配列識別番号99) もう一つの実施例において、ペプチドは基本構造X 112−Z62 を含み、ここでX siは前記記載の通りであり、Zr、、は下記のもののいず れかである。(Sequence identification number 99) In another embodiment, the peptide has the basic structure X112-Z62 , where Xsi is as described above, and Zr is any of the following: It is.
(iiil R41−R41−R42+(ivl R4+−R4+−Ra2−R 4t 、あるいはM R4+−R4+−R4t−84w−Rat一つの実施例に おいてペプチドは下記の構造を持つことができる。(iiil R41-R41-R42+(ivl R4+-R4+-Ra2-R 4t, or M R4+-R4+-R4t-84w-Rat in one embodiment A peptide can have the following structure.
Lys l、eu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Leu Lys5 1G Lys Leu Leu Lys 1.ys Leu(配列識別番号100) もう一つの実施例において、ペプチドは構造。Lys l, eu Lys Lys Leu Leu Lys Lys Leu Lys5 1G Lys Leu Leu Lys 1. ys Leu (sequence identification number 100) In another embodiment, the peptide is a structure.
(Y%2)、−X、、−(Z、、) bここでX。、YsiおよびZl2は前記 記載の通りであり、aは0あるいはl、またbはOあるいは1である。(Y%2), -X,, -(Z,,) bwhere X. , Ysi and Zl2 are as described above As described, a is 0 or l, and b is O or 1.
他の実施例に従って、ペプチドは下記の基本構造x54を含む。According to other embodiments, the peptide includes the basic structure x54 below.
−R,,−R4□−R4□−R4,−R,、−R,□−R4□−R,,−R,, −R4□−R41−R41−Rni−Rni−R4□ ここでR41およびRniは前記記載の通りであり、R44は中性親水性アミノ 酸である。-R,, -R4□-R4□-R4, -R,, -R,□-R4□-R,, -R,, -R4□-R41-R41-Rni-Rni-R4□ Here, R41 and Rni are as described above, and R44 is a neutral hydrophilic amino acid. It is an acid.
一つの実施例において、ペプチドは下記の構造を持つことができる。In one example, the peptide can have the structure below.
(配列識別番号101) 他の実施例において、ペプチドは下記の構造を持つことができる。(Sequence identification number 101) In other examples, the peptide can have the structure below.
(配列識別番号102) 更にもう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の基本構造X isを含む。(Sequence identification number 102) According to yet another embodiment, the peptide comprises the basic structure X is:
R,、−R4□−R4,−R4ビR4,−R4ヨーR,、−R,、−84□−R 4□−R44ここでR41およびR4□は前記記載の通りであり、R44は中性 親水性アミノ酸、あるいはプロリンである。R,, -R4□-R4, -R4 BiR4, -R4 YawR,, -R,, -84□-R 4□-R44 where R41 and R4□ are as described above, and R44 is neutral It is a hydrophilic amino acid, or proline.
一つの実施例において、ペプチドは下記の構造Ysa Xsa を含み、ここでX ssは前記記載の基本ペプチド構造であり、Vlllは下記 のもののいずれかである。In one example, the peptide has the structure Ysa , where Xss is the basic peptide structure described above, and Vlll is the following It is one of the following.
(iiil −Ra。−R41−R411(ivl −Rat−R42−R4+ −R4+。(iiil -Ra. -R41-R411 (ivl -Rat-R42-R4+ -R4+.
(vl −R4,−R,、−R,、−R4,−R4、(Vll−R4i−R<+ −R4t−Raw−R4+−R4+、あるいはfvjil −R4t−R4g− R4+−R4+−84w−Rat−R4+。(vl -R4,-R,,-R,,-R4,-R4,(Vll-R4i-R<+ -R4t-Raw-R4+-R4+ or fvjil -R4t-R4g- R4+-R4+-84w-Rat-R4+.
ここでR4IおよびR42は前記記載の通りである。Here, R4I and R42 are as described above.
一つの実施例において、ペプチドは下記の構造X @@ Zsa を含み、ここでXs8はtit記記載の通りであり、ZsIlは下記のもののい ずれかである。In one embodiment, the peptide has the structure X@@Zsa , where Xs8 is as described in tit and ZsIl is one of the following: There is a difference.
(iiil −Rni−R44−R41+ftvl −R42−R(2−R41 −R41゜tv+ −R,、−R42−R,、−R4,−R,、。(iiil -Rni-R44-R41+ftvl -R42-R(2-R41 -R41°tv+ -R,, -R42-R,, -R4, -R,,.
fVll −84w−R4t−R4+−Rat−Rni−R4i+ あるいはf Vlll −Raw−R4t−R4+−Rat−R4i−R4i−R4+。fVll -84w-R4t-R4+-Rat-Rni-R4i+ or f Vllll -Raw-R4t-R4+-Rat-R4i-R4i-R4+.
望ましい実施例において、ペプチドは下記の構造の一つを持つことができる。In a preferred embodiment, the peptide can have one of the following structures.
(配列識別番号103)、あるいは (配列識別番号104) 他の実施例において、ペプチドは下記の構造を持つことができる。(sequence identification number 103), or (Sequence identification number 104) In other examples, the peptide can have the structure below.
(Y、、) 、 −X6.− (Zl、ll) I。(Y,,), -X6. - (Zl, ll) I.
ここでXsa、Y□およびZ soは前記記載の通りであり、aは0あるいはl 、またbはOあるいは1である。Here, Xsa, Y□ and Zso are as described above, and a is 0 or l , and b is O or 1.
もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の基本構造X saを含む。According to another example, the peptide comprises the following basic structure X sa.
R4,−R,、−R,、−R4,−R4,−R,□−R−i−R++−R4,− R4□−R4□−R41−Rni +ここでR4,、R4□およびR41は前記 記載の通りである。R4, -R,, -R,, -R4, -R4, -R, □ -R-i-R++-R4, - R4□-R4□-R41-Rni + where R4,, R4□ and R41 are the above As described.
もう一つの実施例に従って、ペプチドは構造Yss−X8m を含み、ここでxsllは前記記載の通りであり、Ysaは下記のもののいずれ かである。According to another example, the peptide has the structure Yss-X8m , where xsll is as described above and Ysa is any of the following: That's it.
(1111−R4i−Rn□−R41゜IVI −Ll−R42−R4ffi− R41゜(vl −R,、−R4,−R4□−Rni−R41+(vil−11 42−1’141−Ll−F14!−F14ffi−R411あるいは(Vll l −R4z−R4t−R4+−R41−R4x−Rax−R4+。(1111-R4i-Rn□-R41゜IVI-Ll-R42-R4ffi- R41゜(vl -R,,-R4,-R4□-Rni-R41+(vil-11 42-1'141-Ll-F14! -F14ffi-R411 or (Vll l -R4z-R4t-R4+-R41-R4x-Rax-R4+.
ここでR4IおよびR42は前記記載の通りである。Here, R4I and R42 are as described above.
もう一つの実施例において、ペプチドは構造X5s−Zss を含み、ここでXsaは前記記載の通りであり、Z□は下記のもののいずれかで ある。In another embodiment, the peptide has the structure X5s-Zss , where Xsa is as described above and Z□ is any of the following: be.
fiiil −R4+−R4s−Rns +(IVI −R141−Lll−L S−R4fi 。fiiiil -R4+-R4s-Rns +(IVI-R141-Lll-L S-R4fi.
(vl −Ll−F14!−Ll−1’141−Ll 。(vl-Ll-F14!-Ll-1'141-Ll.
(vtl −1141−Ll−1’141&−Rni−Ll−L!(Vlll −R141−Ll−Ll−1’141−Ll−Li−F14m 。(vtl -1141-Ll-1'141&-Rni-Ll-L!(Vllll -R141-Ll-Ll-1'141-Ll-Li-F14m.
(Vljll −1(41−Lll−114%−Lm−Ft41−Lm−1(4 3−114% lあるいは(ixl −1(41−R411−F14S−F14 m−1(41−Ft41−14g−1’14$−1(4m 。(Vljll -1(41-Lll-114%-Lm-Ft41-Lm-1(4 3-114% l or (ixl -1 (41-R411-F14S-F14 m-1 (41-Ft41-14g-1'14$-1 (4m).
ここでR41およびR43は前記記載の通りであり、またR4sはプロリンであ る。Here, R41 and R43 are as described above, and R4s is proline. Ru.
一つの実施例において、ペプチドは下記の構造を持つ。In one example, the peptide has the structure below.
(配列識別番号1o5) 一つの実施例において、ペプチドは構造(ysa) 、 −X、、−(Z8.) bを持ち、ここでX ss+ YssおよびZlillは前記記載の通りであ り、aはOあるいは1.bは0あるいはlである。(Sequence identification number 1o5) In one example, the peptide has the structure (ysa), -X, -(Z8.) b, where X ss + Yss and Zlill are as described above. , a is O or 1. b is 0 or l.
もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の基本構造x6゜を含む。According to another embodiment, the peptide comprises the following basic structure x6°.
R,、−R,、−R,、−R4□−R41−R41−R41−R41−R41− R4+−R4□−R41〜R41−R42−R4□−R41− R41−R42−R42−R41−R41ここでR4,、R,□およびRasは 前記記載の通りである。R,, -R,, -R,, -R4□-R41-R41-R41-R41-R41- R4+-R4□-R41~R41-R42-R4□-R41- R41-R42-R42-R41-R41 where R4,, R, □ and Ras are As described above.
一つの実施例において、ペプチドは下記の構造を持つ。In one example, the peptide has the structure below.
(配列識別番号+06) もう一つの実施例において、ペプチドは#f4i2ieaZaa を持つことができ、ここでx6゜はn17記記載の通りであり、Z a。(Sequence identification number +06) In another example, the peptide is #f4i2ieaZaa where x6° is as described in n17, and Za.
は下記のもののいずれがである。is one of the following:
(11−R42。(11-R42.
(iil −R42−R42。(iiil-R42-R42.
fllll −Ll−R42−R141。fllll-Ll-R42-R141.
(ivl −14g−R4i−R4+−R4t 。(ivl-14g-R4i-R4+-R4t.
H−R4a−R4−R4,−R4I−R4−。H-R4a-R4-R4, -R4I-R4-.
(vil −R4i−R4z−R4+−R4+−R4t−R4* + あるいは (Vjl −Ll−F14ff−Ll−Ll−R142−1(4!−Ll 。(vil -R4i-R4z-R4+-R4+-R4t-R4*+ or (Vjl-Ll-F14ff-Ll-Ll-R142-1(4!-Ll.
更にもう一つの実施例似従って、ペプチドは下記のものよりなるグループから選 択された構造を持つ。According to yet another example, the peptide is selected from the group consisting of: has the selected structure.
(a ) R4+−14g−R4t−R41−Rat−R4z−R<l。(a) R4+-14g-R4t-R41-Rat-R4z-R<l.
(b) R4,−R4,〜R,,−1?、、−R4,−R4□−R4□−R4, 。(b) R4, -R4, ~R,, -1? ,, -R4, -R4□-R4□-R4, .
(C) Raw−R<+−Ra+−R4x−Rat−Ra+−Raz−Raw− Ra+ 。(C) Raw-R<+-Ra+-R4x-Rat-Ra+-Raz-Raw- Ra+.
(ct)R4□−R42〜R,、−R,、−R4,−R,、−R,、−R4□− R42−R41+および(e) R4+−R4t−R4i−R4+−R4+−R 4w−R<1−R4+−R4a−R4i−R4t +ここでR4,およびR42 は前記記載の通りである。(ct) R4□-R42~R,, -R,, -R4, -R,, -R,, -R4□- R42-R41+ and (e) R4+-R4t-R4i-R4+-R4+-R 4w-R<1-R4+-R4a-R4i-R4t + where R4, and R42 is as described above.
一つの実施例において、ペプチドは構造(a)を有し、またそのような構造の代 表的な例は(配列識別番号1o7)であり、添付配列リストで与えられている。In one embodiment, the peptide has structure (a) and also includes substitutes for such structure. A tabular example is (Sequence ID No. 1o7) and is given in the attached sequence list.
他の実施例において、ペプチドは構造(b)を有し、そのような構造の代表的な 例は(配列識別番号108)であり、それは添付配列リストで与えられている。In other embodiments, the peptide has structure (b), and a representative of such structure is An example is (Sequence ID No. 108), which is given in the attached sequence listing.
もう一つの実施例において、ペプチドは構造(C)を有し、その構造の代表的な 例は(配列識別番号1o9)であり、添付配列リストで与えられている。In another example, the peptide has structure (C), and is representative of that structure. An example is (Sequence ID No. 1o9) and is given in the attached sequence list.
更に一つの実施例において、ペプチドは構造(d)を有し、そのような構造の代 表的な例は、添付配列リストで与えられているように(配列識別番号1101で ある。In a further embodiment, the peptide has structure (d) and substitutes for such structure A tabular example is given in the attached sequence listing (with sequence identification number 1101). be.
更に一つの実施例において、ペプチドは構造(e)を有し、その構造の代表的な 例は添付配列リストで与えられているように、(配列識別番号l1l)および( 配列識別番号112)である。In a further embodiment, the peptide has structure (e), and a representative of that structure is Examples are (sequence identification number l1l) and ( Sequence identification number 112).
もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造式を有する。(配列識別番号 113) もう一つの実施例に従って、ペプチドはメリヂンである。According to another example, the peptide has the following structural formula: (Sequence identification number 113) According to another embodiment, the peptide is meridin.
メリヂンは、26個のアミノ酸残基よりなる両親媒性ペプチドであり、蜂蜜(ア ビスメリフエラ)毒から分離される。このペプチドは細胞溶解性であるとして知 られている。Meridin is an amphipathic peptide consisting of 26 amino acid residues, and is Bismellihuera) is isolated from the venom. This peptide is known to be cytolytic. It is being
パーベルマン他「ホッペーザイラーズ生理学化学誌」348巻、37−50頁( 1987)を参叩されたい。メリチンは3文字アミノ酸コードで表わされる下記 のI造式を持(配列識別番号114) もう一つの実施例において、この発明に従って精製されたペプチドはアビダニシ ンである。ここで使用されるアビダニシンという用語は、その基本m造並びにそ の類似体および誘導体を含む。アビダニシンは、ヨーロッパ特許出願番号299 .828に更に詳細に記述されている。Pavelman et al., Hoppeseyler's Journal of Physiological Chemistry, Vol. 348, pp. 37-50 ( 1987). Melittin is represented by the three-letter amino acid code below. It has the I structure (sequence identification number 114) In another embodiment, the peptide purified according to the invention is It is. The term avidanicin as used herein refers to its basic structure as well as its including analogs and derivatives of. Avidanicin has European Patent Application No. 299 .. 828 in more detail.
史にも一つの実施例に従って、両親媒性ペプチドあるいは蛋白質はイオンチャン ネル形成ペプチドあるいは蛋白質であることができる。According to one historical example, amphipathic peptides or proteins are It can be a channel-forming peptide or protein.
使用されているイオンチャンネル形成蛋白質あるいはペプチドは、ヒト好中球抗 菌ペプチド(f(NP)で知られているデフエンジン、好酸球の主要基本蛋白W (MBP) 、殺菌性透過性増強蛋白質(BPI)およびベルフォリン、細胞 溶解素あるいは細孔形成蛋白質などといろいろ呼ばれている細孔形成細胞毒など である。デフエンジンはセルステッド他「J、CI in、Invest、J 76巻、1436−1439頁(1985)に記述されている。MBP蛋白質は 、ウォスメン他[ジャーナル オブ バイオロジー ア ンド ケミストリー」 263巻、12559−12563頁(1988)に記載されている。BPI蛋 白質は、大井他「ジャーナル オブ バイオロジー アンド ケミストリー32 62巻、14891−14894頁(1987)に記述されている。ベルフォリ ンはヘンカート他rJ、Exp。The ion channel forming protein or peptide used is a human neutrophil anti- Definitive engine known as fungal peptide (f(NP)), a major basic protein of eosinophils (MBP), bactericidal permeability enhancing protein (BPI) and verforin, cells Pore-forming cytotoxins, variously called lysins or pore-forming proteins, etc. It is. The differential engine is sold by Selsted et al. “J, CI in, Invest, J. 76, pp. 1436-1439 (1985). MBP protein is , Wosmen et al. [Journal of Biology and Chemistry] 263, pp. 12559-12563 (1988). BPI protein White matter is described in Oi et al., “Journal of Biology and Chemistry 32. 62, pp. 14891-14894 (1987). Belfori Henkert et al., Exp.
Med、J l 60 : 75 (1989)に、またボダック他rJ、Ex p、Med、J 160:695 (1984)に記載がある。上記文献はここ で参考のために組みこまれている。Med, Jl 60: 75 (1989), and Bodak et al. P, Med, J 160:695 (1984). The above documents are here is included for reference.
イオンチャンネル形成蛋白質は、イオンチャンネル形成蛋白質の基本構造並びに その類似体および誘導体を含む。Ion channel forming proteins are based on the basic structure of ion channel forming proteins and including analogs and derivatives thereof.
更にも一つの実施例に従って、ペプチドあるいは蛋白質のアミノ酸残基のそれぞ れは、D−アミノ酸残基あるいはグリシンである。Further, in accordance with one embodiment, each amino acid residue of a peptide or protein This is a D-amino acid residue or glycine.
ペプチドあるいは蛋白質はお互いに併用して投与することができることも理解さ れねばならない。It is also understood that peptides or proteins can be administered in conjunction with each other. Must be.
も一つの実施例に従って、この発明のペプチドあるいは蛋白質は、Mii記記載 の目的のために薬理性を有するイオンと併用して使用することができる。According to one embodiment, the peptide or protein of the invention is as described in Mii. It can be used in combination with ions having pharmacological properties for this purpose.
薬理性を有するイオンは、それが標的細胞に導入された時、その標的細胞の成長 を阻害し、およびもしくは妨げ、およびもしくは破壊するイオンである。When ions with pharmacological properties are introduced into target cells, they inhibit the growth of the target cells. It is an ion that inhibits and/or prevents and/or destroys.
そのような薬理性を持つイオンは、イオンチャンネル形成ペプチドあるいは蛋白 質が存在しない時は、天然あるいは合成脂質膜、とりわけ細胞膜を、細胞に有害 に作用するのに十分な量で越えることのできないイオンである。Ions with such pharmacological properties are ion channel-forming peptides or proteins. When lipids are absent, natural or synthetic lipid membranes, especially cell membranes, are It is an ion that cannot be exceeded in sufficient quantities to affect the
薬理性を持つペプチドあるいは蛋白質およびイオンは、単一あるいは別の組成物 として投与することができ、また単一あるいは別の組成物はペプチドあるいは蛋 白質および抗標的イオンに加えて活性およびもしくは不活性の追加の物質を含む ことができる。使用される薬理性を有するイオンの代表的な例として、フッ化物 、過酸化物、重炭酸塩、銀、亜鉛、水銀、砒素、銅、プラチナ、アンチモン、金 、タリウム、ニッケル、セレン、ビスマス、カドミウムなどのイオンがある。一 つの実施例において、薬理性を持つイオンはフッ化物のイオンである。Pharmacological peptides or proteins and ions may be present in single or separate compositions. Single or separate compositions can be administered as peptides or proteins. Contains active and or inactive additional substances in addition to white matter and anti-target ions be able to. Fluoride is a typical example of ions with pharmacological properties that are used. , peroxide, bicarbonate, silver, zinc, mercury, arsenic, copper, platinum, antimony, gold , thallium, nickel, selenium, bismuth, cadmium, and other ions. one In one embodiment, the pharmacological ion is a fluoride ion.
薬理性を持一つペプチドあるいは蛋白質およびイオンは、それが単一組成物ある いは別の組成物で投与あるいは提供される場合であっても、口腔に有害な影響を 与える口腔内細菌、あるいはウィルスもしくは真菌の成長を阻害し、およびもし くは妨げ、およびもしくは破壊するのに有効な量で使用される。実際上、このイ オンは、ペプチドあるいは蛋白質の作用を相乗強化する。すなわち、一定量のイ オンは、口腔に有害な影響をもたらす口腔細菌、真菌、ウィルス、あるいはウィ ルス感染細胞の成長を阻害するためにペプチドあるいは蛋白質の最小有効濃度を 減少させるのに有効である。One peptide or protein and ion that has pharmacological properties, it is a single composition or even when administered or provided in a separate composition, may not have an adverse effect on the oral cavity. inhibits the growth of oral bacteria, or viruses or fungi, and if used in an amount effective to inhibit, hinder, and/or destroy. In practice, this On synergistically enhances the action of peptides or proteins. That is, a certain amount of i On eliminates oral bacteria, fungi, viruses, or viruses that can have a harmful effect on the oral cavity. Determine the minimum effective concentration of peptide or protein to inhibit the growth of virus-infected cells. It is effective in reducing
薬理性を有するイオンは、一般に、約1mg/mlから約10mg/mlの濃度 で使用される。Ions with pharmacological properties generally have a concentration of about 1 mg/ml to about 10 mg/ml. used in
薬理性を有するペプチドあるいは蛋白質およびイオンを投与する代表的な例とし て、ペプチドあるいは蛋白質は重量比で約2%までの量で投与することができ5 イオンは約0.1%から1.0%の量で受渡しすることができる。A typical example of administering peptides or proteins and ions with pharmacological properties is Therefore, the peptide or protein can be administered in amounts up to about 2% by weight. Ions can be delivered in amounts of about 0.1% to 1.0%.
この発明の範囲内で、ペプチドは、必ずしもそれに限定されないが、クロルヘキ シジン(ペリデクス)、塩酸サンギナリン、防腐性うがい薬、トリクローサンな どのような口腔衛生剤と併用して投与できることも考慮されねばならない。Within the scope of this invention, peptides include, but are not necessarily limited to, chlorhexyl Sydin (Peridex), sanguinarine hydrochloride, antiseptic mouthwash, triclosan, etc. It must also be considered that it can be administered in combination with any oral hygiene agent.
も一つの実施例に従って、この発明のペプチドあるいは蛋白質は、バシトラシン 、グラミシジン、ポリミキシン、バンコマイシン、タイコブラニン、アミノグリ コシド、疎水性抗生物質、ペニシリン、モノバクタム、あるいはそれらの誘導体 あるいは類似体よりなるクラスから選択される1種の抗生物質と併用して宿主に 投与することができる。According to one embodiment, the peptide or protein of the invention is bacitracin. , gramicidin, polymyxin, vancomycin, tycobranin, aminoglyceride cosides, hydrophobic antibiotics, penicillins, monobactams, or their derivatives or in combination with one antibiotic selected from a class of analogues. can be administered.
バシトラシン、グラミシジン、ポリミキシン、バンコマイシンおよびタイコプラ ニン、およびそれらの誘導体および類似体は、ポリペプチド抗生物質のグループ である。望ましい抗生物質は、バシトラシンAである。Bacitracin, Gramicidin, Polymyxin, Vancomycin and Tycopra Nins, and their derivatives and analogues, are a group of polypeptide antibiotics. It is. A preferred antibiotic is bacitracin A.
アミノグリコシド抗生物質は、トブラマイシン、カナマイシン、アミカシン、ゲ ンタマイシン属(例えばゲンタマイシンC2、ゲンタマイシンC2、ゲンタマイ シンC,,)、ネチルマイシン、カナマイシン、およびその誘導体および類似体 を含む。望ましいアミノグリコシドは、トブラマイシンおよびゲンタマイシン属 である。前記記載のアミノグリコシドおよびバシトラシンは、親水性になる傾向 があり、水に可溶である。Aminoglycoside antibiotics include tobramycin, kanamycin, amikacin, and gelatin. gentamicin (e.g. gentamicin C2, gentamicin C2, gentamicin SynC,,), netilmicin, kanamycin, and derivatives and analogues thereof including. Preferred aminoglycosides include tobramycin and gentamicin It is. The aminoglycosides and bacitracin described above tend to be hydrophilic. and is soluble in water.
使用されるペニシリンは、必ずしもそれに限定されないが、ベンジルペニシリン 、アンピシリン、メチシリン(ジメトキシフェニルペニシリン)、チカリシリン 、ペニシリン■(フェノキシメチルペニシリン)、オキサシリン、クロキサシリ ン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、アモキシシリン、およびアミジノ シリンを含む。使用される望ましいペニシリンは、ベンジルペニシリンおよびア ンピシリンである。使用される望ましいモノバクタムは、アズトレオナムである 。Penicillins used include, but are not limited to, benzylpenicillin , ampicillin, methicillin (dimethoxyphenylpenicillin), ticaricillin , penicillin (phenoxymethylpenicillin), oxacillin, cloxacillin amoxicillin, dicloxacillin, flucloxacillin, amoxicillin, and amidino Contains Sirin. The preferred penicillins used are benzylpenicillin and It is ampicillin. The preferred monobactam used is aztreonam .
この発明で使用される疎水性抗生物質の代表的な例としては、マクロライドと称 されるもの、すなわちエリスロマイシン、ロクシスロマイシン、クリンダマイシ ンなど、エリスロマイシンの9−N−アルキル誘導体、酢酸ミデカマイシン、エ リスロマイシン、フルリスロマイシン、リファブチン、ロキタマイン、TE−0 31で知られる6−0−メチルエリスロマイシンA(大正製薬)、リファペンチ ン、CGP7040、CGP−5909、CGP−279353などのようなベ ンジルピペラジニルリファマイシン(チバガイギー)、A−62514で知られ るマクロライド環のC,、/C,□位置に融合した環式カルバミル酸塩を持つエ リスロマイシンA誘導体(アボット)、AC−7230(東洋醸造)、ベンゾキ サジノリファマイシン、ジフィシジン、ジリスロマイシン、FCE−22250 で知られる3−N−ビベルジノメチルザイノメチル・リファマイシンSV(ファ ルミクリア)、M−119−a(キリンビール)、A−63075で知られる6 −0−メチル−1−4″−〇−カルバモイル・エリスロマイシン(アボット)、 CGP−27557およびCGP−2986のようなジアゾビシクロアルキル側 鎖を持つ3−フォルミルリファマイシン・S■ヒドラゾン(チバガイギー)、お よび3−0−アルファーム−クラジノシル成分を持つ16メンバーのマクロライ ド、チロシンおよびアシルデミジノシルチロシンなどがある。Typical examples of hydrophobic antibiotics used in this invention include macrolides. erythromycin, roxithromycin, clindamycin 9-N-alkyl derivatives of erythromycin, midecamycin acetate, Rithromycin, flurithromycin, rifabutin, lokitamine, TE-0 6-0-methylerythromycin A (Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.) known as 31, rifapenti bases such as CGP7040, CGP-5909, CGP-279353, etc. Dilpiperazinylrifamycin (Ciba Geigy), known as A-62514 An enzyme with a cyclic carbamate fused to the C, , /C, □ position of the macrolide ring Lithromycin A derivative (Abbott), AC-7230 (Toyo Jozo), benzox saginorifamycin, diphycidin, dirithromycin, FCE-22250 3-N-biverdinomethylzainomethyl rifamycin SV (famycin SV), known as 6 known as Lumiclear), M-119-a (Kirin Brewery), and A-63075. -0-methyl-1-4″-〇-carbamoyl erythromycin (Abbott), Diazobicycloalkyl side such as CGP-27557 and CGP-2986 3-formylrifamycin S hydrazone (Ciba Geigy), A 16-member macrolyte with These include de, tyrosine, and acyldemidinosyltyrosine.
前記記載のマクロライドに加えて、リファマイシン、カルベニシリン、およびナ フシリンなども同様に使用することができる。In addition to the macrolides mentioned above, rifamycins, carbenicillins, and Fucillin and the like can be used similarly.
疎水性であるかどうかを問わず使用できるその他の抗生物質は、リンコマイシン 、クリンダマイシン、およびクロラムフェニコールなどの50−Sリボゾームイ ンヒビタm:ミスタチン、ピマリシンなどのようなラクトン環状の巨大脂質を持 つ抗生物質である。Other antibiotics that may be used, whether hydrophobic or not, are lincomycin , clindamycin, and chloramphenicol. Inhibitor m: Contains large lactone-cyclic lipids such as mystatin and pimaricin. It is an antibiotic.
ペプチドあるいは蛋白質および抗生物質は、前記記載のものに必ずしも限定され ないが口腔内での有害な状態に関連するもののような細菌の成長を妨げ、破壊し 、あるいは阻害するために口腔に投与することができる。ペプチドおよび抗生物 質の投与によりその成長が妨げられ、阻害され、あるいは破壊される細菌はグラ ム陽性菌およびグラム陰性菌である。Peptides or proteins and antibiotics are not necessarily limited to those listed above. It does not inhibit the growth or destroy bacteria such as those associated with harmful conditions in the oral cavity. , or can be administered into the oral cavity to inhibit. Peptides and antibiotics Bacteria whose growth is prevented, inhibited, or destroyed by administration of Gram-positive and Gram-negative bacteria.
前記記載のような抗生物質あるいはその誘導体もしくは類似体は、一般に約0. 2%から約2.0%までの濃度で使用される。ペプチドあるいは蛋白質の投薬量 は、前記記載の通りである。Antibiotics or derivatives or analogs thereof, such as those described above, generally contain about 0. It is used in concentrations of 2% to about 2.0%. Peptide or protein dosage is as described above.
この発明は、下記の諸実施例を考慮して記述されるが、この発明の範囲はそれに 留るものではない。This invention will be described in light of the following embodiments, but the scope of this invention lies therein. It's not something that stays.
下記の実施例1から5までにおいて、この発明の範囲内で各種ペプチドの抗菌活 性は、各種の口腔内細菌に対して、カービー−ボーア−法(ボーア−他rAm、 J、CI i n。In Examples 1 to 5 below, the antibacterial activity of various peptides within the scope of this invention will be explained. For various oral bacteria, the Kirby-Bohr method (Bohr et al. J, CI i n.
Path、J 36巻、3号(1966)、493−496頁)の変形により測 定され、ここでは生体の成長阻害は寒天平板に細菌叢を接種して測定された。Path, J Vol. 36, No. 3 (1966), pp. 493-496). The inhibition of biological growth was determined by inoculating agar plates with bacterial flora.
そのような成長阻害を決定する方法は下記の通りである。A method for determining such growth inhibition is as follows.
テストされる各生体のいくつかのコロニーがワイヤループで摘みとられ、肉汁を 含む試験管に導入された。プルセラ肉汁28g、蟻酸ナトリウム2g、フマル酸 ナトリウム3g、繊維素除去ヒツジ血液50m1、ヒツジ溶血血球2ml、ヘミ ン・メナジオン液10m1を含む肉汁および蒸留水lリットルが下記の生体のた めに準備された。Several colonies of each organism to be tested are picked with a wire loop and the juices are extracted. was introduced into a test tube containing. Pulsella meat juice 28g, sodium formate 2g, fumaric acid Sodium 3g, fibrin-depleted sheep blood 50ml, sheep hemolyzed blood cells 2ml, hemi Meat juice containing 10 ml of N. menadione solution and 1 liter of distilled water were used for the following living organisms. It was prepared for.
アイケネラコローデンス菌 ペブトストレブトコッカスミクロス菌 中間バクテロイデス菌、 バクテロイデスフラジリス菌、 歯肉バクテロイデス菌、および 粘性放線菌 前記記載の肉汁に使用されるヘミン・メナジオン液は、ヘミン50mgを1規定 苛性ソ一ダ1mlに溶解させ、蒸留水で100m1にしてヘミン溶液を形成する ように調製された。メナジオン100mgが蒸留水20m1に加えられメナジオ ン液を形成した。次いでメナジオン液1mlかヘミン液100m1に加えられて ヘミン・メナジオン液を形成し、この10m1が肉汁に加えられた。Eikenella corodens pebtostreptococcus miclosobacterium Bacteroides intermediate, Bacteroides fragilis, Bacteroides gingivae, and slime actinomycetes The hemin-menadione solution used for the meat soup described above is 50 mg of hemin at 1N. Dissolve in 1 ml of caustic soda and make up to 100 ml with distilled water to form a hemin solution. It was prepared as follows. 100 mg of menadione is added to 20 ml of distilled water. A liquid was formed. It was then added to 1 ml of menadione solution or 100 ml of hemin solution. A hemin-menadione solution was formed and 10ml of this was added to the meat broth.
トリブチカーゼ大豆肉汁22g、酵母エキス1g、ウマ血清100m1.バシト ラシン75mgを蒸留水5mlに溶解したバシトラシン溶液5ml、バンコマイ シン5mgを蒸留水5mlに溶解したバンコマイシン溶液50m1を含む肉汁お よび蒸留水1リツトルが随行放線菌系アクチノバチルス菌のために調製された。Tributicase soybean juice 22g, yeast extract 1g, horse serum 100ml. Basit 5 ml of bacitracin solution prepared by dissolving 75 mg of racin in 5 ml of distilled water, vancomi Meat juice containing 50 ml of a solution of vancomycin (5 mg of vancomycin dissolved in 5 ml of distilled water) and 1 liter of distilled water were prepared for the associated actinomycete strain Actinobacillus.
脳−心臓浸出物37g、酵母エキス10g、蟻酸ナトリウム2g、フマル酸ナト リウム3g、チオ硫酸ナトリウム0.3g、硫酸第一鉄0.2g、ヘミン2.5 g/lおよびメナジオン0.25mg/Iのヘミン・メナジオン溶液5m1.蒸 留水12m1内にバンコマイシン9mgの溶液よりなる肉汁、および蒸留水1リ ツトルがヴオリネラレクタ菌のために調製された。Brain-heart infusion 37g, yeast extract 10g, sodium formate 2g, sodium fumarate Lithium 3g, sodium thiosulfate 0.3g, ferrous sulfate 0.2g, hemin 2.5 g/l and 0.25 mg/I of menadione in 5 ml of hemin-menadione solution. steaming Meat juice consisting of a solution of 9 mg of vancomycin in 12 ml of distilled water and 1 liter of distilled water. Tutle was prepared for Vuorinella rector.
試験管は保温され、適度の(もりを持つ細胞懸濁液が作られる。細菌含有肉汁は 、必要であれば水あるいは食塩水で希釈され、塩化バリウム1%の0.5mlを 硫酸(0,36規定)1%の99.5mlに加えることにより調製されるマクフ ァーランド[Fio、5のそれに事実上等しい程度の濃度にされる。The test tube is kept warm and a cell suspension with a moderate consistency is created.The bacteria-containing broth is , 0.5 ml of 1% barium chloride, diluted with water or saline if necessary. Macfu prepared by adding to 99.5 ml of 1% sulfuric acid (0.36 normal) The concentration is made virtually equal to that of Farland [Fio, 5].
細菌肉汁懸濁液は、綿棒を使ってペトリ皿に深さ5乃至6mmの培l!培地の表 面に3面で均等に線状接種される。Pour the bacterial broth suspension into a Petri dish to a depth of 5 to 6 mm using a cotton swab! Media table Linear inoculation is done evenly on three sides.
トリブチカーゼ大豆肉汁3.0%、アガロース1.5%、ヘミン2.5mg/1 .およびメナジオン0.25mg/lの寒天培地が下記の生体のために使用され る。Tributicase soybean juice 3.0%, agarose 1.5%, hemin 2.5mg/1 .. and menadione 0.25 mg/l agar medium was used for the following organisms: Ru.
アイケネラコローデンス菌 ペブトストレブトコッカスミクロス菌 歯肉バタテロイデス菌 バクテロイデスフラジリス菌 中間バクテロイデス菌、および 粘性放線菌、および 随行放線菌系アクチノバチルス菌 賜−心臓浸出物アガロース52g、酵はエキス10g、!!#1rj1ナトリウ ム2g、フマル酸ナトリウム3g、ヘミン2.5mg/lおよびメナジオン0. 25mg/lのへミンーメナジオン溶fi5 m l 、蒸留水12m1中のバ ンコマイシン9mg、チオ硫酸ナトリウム0.3g、および硫酸第一鉄0.2g を含む接地が、ヴオルネラレクタ閑に用いられた。Eikenella corodens pebtostreptococcus miclosobacterium Bacterioides gingivalis Bacteroides fragilis Bacteroidetes intermediate, and slime actinomycetes, and Accompanying actinomycetes Actinobacillus 52g of gift-heart infusion agarose, 10g of yeast extract,! ! #1rj1 natriu 2 g of sodium fumarate, 2.5 mg/l of hemin and 0.0 g of menadione. 5 ml of 25 mg/l hemin-menadione solution, buffer in 12 ml of distilled water. Ncomycin 9 mg, sodium thiosulfate 0.3 g, and ferrous sulfate 0.2 g Grounding including was used in Vorneralecta.
接種材料が乾燥した後、但し乾燥後15分間以内に、ペプチドあるいはペプチド およびフッ化ナトリウムで飽和されたディスクは殺菌のため炎に当てられた鉗子 あるいはディスク塗布具を使って寒天上におかれる。ディスクはペプチド溶液2 0μlで飽和され、ディスク上に最終供与量を0.25μgから128ugまで にするように、受渡しされ、あるいは前記ペプチド供与量およびフッ化ナトリウ ム1.OOOppmで飽和された。ディスクは1個の内に置かれ約9個のディス クが円の外輪を形成するようになり、残りのディスクは円の中心に置かれた。After the inoculum has dried, but within 15 minutes of drying, the peptide or and a disk saturated with sodium fluoride with forceps exposed to a flame for sterilization. Alternatively, use a disc applicator and place on agar. Disc is peptide solution 2 Saturated with 0 μl, final dose on disk from 0.25 μg to 128 μg The amount of peptide delivered and sodium fluoride Mu1. Saturated with OOOppm. The disks are placed in one and there are about 9 disks. The disk now forms the outer ring of the circle, and the remaining disks are placed in the center of the circle.
一夜おいた後、(6mmのディスクを含む)領域の径が寒天表面の近くで定規お よびノギスを用いてベトリディスクの下面で測定される。6mmの読取りは阻害 を示していない。終点は裸眼により決定されるように成長に阻害を生じる最小供 与量として取られている。After standing overnight, measure the diameter of the area (including the 6 mm disk) using a ruler near the agar surface. It is measured on the underside of the Vetri disc using a calliper and a vernier caliper. 6mm reading is inhibited is not shown. The end point is the minimum amount required to cause growth inhibition as determined by the naked eye. It is taken as a given amount.
実−施一泗−1 この実施例において、■から4までのペプチドが、随行放線菌系アクチノバチル ス菌株Y4、アイケネラコローデンス菌、ミュータンス連鎖球菌株6714、サ ングイス連鎖球菌株M−5、および粘性放線菌株T14Vに対する最小抑制濃度 (MIC)のため検定された。ベブチドエは下記の構造式を有する。Implementation - Implementation - 1 In this example, peptides from ■ to 4 are associated with actinomycete actinobacteria. Streptococcus Streptococcus strain Y4, S. Eikenella corodens, Streptococcus mutans strain 6714, S. Minimum inhibitory concentration against Streptococcus nigra strain M-5 and Mycobacterium strain T14V (MIC). Bebutidae has the following structural formula.
(配列識別番号115) ペプチド2は下記の構造式を持つ。(Sequence identification number 115) Peptide 2 has the following structural formula.
(配列識別番号12) ペプチド3は下記の構造式を持つ。(Sequence identification number 12) Peptide 3 has the following structural formula.
(配列識別番号116) ペプチド4は下記の構造式を持つ。(Sequence identification number 116) Peptide 4 has the following structural formula.
(配列識別番号117) その結果は下記の第1表で示される。(Sequence identification number 117) The results are shown in Table 1 below.
MIC(μg) アイケネラコローデンス !1 32 128 N/A 4ミユ一タンス連鎖球 菌(6714132646416サンクイス 連鎖球菌(M−51N/A 32 32 102枯性放線菌fT14V1 16 64 N/A 32メL−月1 −」−一二盈 実施例1の方法は、粘性放線菌株T14、ミュータンス連鎖球菌、サンダイス連 鎖球菌、随行放線菌系アクチノバチルス菌株Y4、アイケネラコローデンス菌、 歯肉バクテロイデス菌、ヴオリネラレクタ菌株371、および中間バクテロイデ ス菌に対するlから4までのペプチドのMICを決定するために繰返された。そ の結果は下記の第■表で示される。MIC (μg) Aikenella corrodens! 1 32 128 N/A 4 mm chain ball Bacteria (6714132646416 Sanquis Streptococcus (M-51N/A 32 32 102 Actinobacteria bacillus fT14V1 16 64 N/A 32 meL-Month 1 −”−12 Ei The method of Example 1 was applied to Dictyostelium strain T14, Streptococcus mutans, Sandeis sp. Streptococcus, associated actinomycetes Actinobacillus strain Y4, Eikenella corodens, Bacteroidetes gingivae, Vuorinella rector strain 371, and Bacteroidetes intermediate was repeated to determine the MICs of peptides 1 to 4 against S. coli. So The results are shown in Table ■ below.
星−ユー表−− MIC(μg/m 1 ) ヱー差 9旦 郵 9」 史月 粘性放線菌fT14Vl 16 32 16.64 16゜ミュータンス連鎖球 菌 8 32 32 16サンクイス 連鎖球菌 4 128 32 32アイ ケ4う]ローデンス 菌 16 64 32 8歯肉バクテロイデス 菌 32 32 8 4ヴオル子ラレクタ菌(3711841632”中間バクテロイデ ス 菌 256 64 64 64実−憲uL−ユ 1か64までのペプチドのみのMIClおよびフッ化ナトリウム1.ooopp mを併用する1から4までのペプチドのMICが、粘性放線菌、サンダイス連鎖 球菌株M4.ミュータンス連鎖球菌株6715、アイケネラコローデンス菌株2 8371、随行放線菌系アクチノバチルス菌株Y4、歯肉バクテロイデス菌株3 3277、中間バクテロイデス菌株25611、およびヴオルネラレクタ菌株3 71に対し検定された。第m表はそれぞれのペプチドのみの各生体に対するMI Cが与えられ、−力筒1V表は各生体に対しフッ化ナトリウムを併用した各ペプ チドのMICで与えられている。Star - U table - MIC (μg/m 1 ) E-difference 9dan Postal 9” Fumitsu Victim actinomycetes fT14Vl 16 32 16.64 16° mutans chain sphere Bacteria 8 32 32 16 Sanquis Streptococcus 4 128 32 32 I [Ke4u] Rhodens bacteria 16 64 32 8 Gingival Bacteroides bacteria 32 32 8 4 Bacteroides intermedia (3711841632) Su bacteria 256 64 64 64 fruit-kenuL-yu MICl and sodium fluoride with only peptides up to 1 or 64 1. ooopp The MIC of peptides 1 to 4 when used in combination with m Coccus strain M4. Streptococcus mutans strain 6715, Eikenella corrodens strain 2 8371, associated actinomycetes Actinobacillus strain Y4, gingival Bacteroides strain 3 3277, Bacteroides intermediate strain 25611, and Vornella rector strain 3. 71 was tested. Table m shows MI for each organism using only each peptide. C is given, - force cylinder 1V table is for each organism combined with sodium fluoride. It is given by Chido's MIC.
MIC(ug/ml) !−オ 史旦 剰 史μ 伯」 粘性放線菌 16 32 16.64 +6づツクイス 連鎖球菌[41432 3216ミJ−タンス連鎖球菌 +67151 6 128 32 8アイク子 ラコローデンス 菌[2837111664328歯肉バクテロイデス 菌+3 32771 32 32 8 4中間バクテロイデス 菌+256+1) 25 6 64 64 64ヴオルネラレクタ閑(371124,88,41616, 32!−N−人一− MIC(LLg/m1)−ペプチド+フッ化ナトリウム1 、000ppmよ一 益 9旦 フェロ 夕±ト グエロ粘性放線菌 4 4 4 4 サンクイス 連鎖球菌(M41 4 8 4 4ミユ一タンス連鎖球菌+671 51 4 4 16 81イク子ラコローデンス 菌(2837114N/A 4 4歯肉バクテロイデス 菌+332771 8 16 4 4中間バクテロ イデス 菌(2561118N/A 4 4グオル4ラレクタ菌(371141 6164ペプチドの最小阻害濃度(MIC)は、フッ化ナトリウム1、OOOp pmの存在の下で著しく減少した。すなわち、口腔内細菌に対するペプチドおよ びフッ化ナトリウムの間で何らかの相互作用があるということを上記の結果が示 している。MIC (ug/ml) ! -O Shidan Surplus Shimu Haku” Streptomyces 16 32 16.64 +6 Streptococcus [41432 3216 Mi J-tans Streptococcus +67151 6 128 32 8 Ikuko Lacorodens bacteria [2837111664328 Gingival Bacteroides bacteria +3 32771 32 32 8 4 Bacteroides intermediate +256+1) 25 6 64 64 64 Vornella Recta Kan (371124, 88, 41616, 32! -N-person one- MIC (LLg/ml) - Peptide + Sodium fluoride 1,000ppm Masu 9th Ferro Evening To Guero Viscous Actinobacteria 4 4 4 4 Sanquis Streptococcus (M41 4 8 4 4 Myutans Streptococcus +671 51 4 4 16 81 Ikuko Lacorhodens bacterium (2837114N/A 4 4 Gingival Bacteroides + 332771 8 16 4 4 Intermediate Bacteroides Ides bacteria (2561118N/A 4 4 guol 4 Ralecta bacteria (371141 The minimum inhibitory concentration (MIC) of the 6164 peptide is sodium fluoride 1, OOOp significantly decreased in the presence of pm. In other words, peptides and The above results indicate that there is some interaction between sodium fluoride and sodium fluoride. are doing.
1m この実施例では、ペプチド1,4,5.6および7が、バクテロイデスフラジリ ス菌に対する最小阻害濃度を検定された。1m In this example, peptides 1, 4, 5.6 and 7 are derived from Bacteroides fragilis. The minimum inhibitory concentration against bacteria was tested.
ペプチド5は下記の構造式を持つ。Peptide 5 has the following structural formula.
(配列識別番号118)NH。(Sequence ID No. 118) NH.
ペプチド6は下記の構造式を持つ。Peptide 6 has the following structural formula.
(配列識別番号119)−NH。(SEQ ID NO: 119)-NH.
ペプチド7は下記の構造式を持つ。Peptide 7 has the following structural formula.
(配列識別番号70)−NH。(Sequence ID No. 70)-NH.
下記の第v表は、ディスク当りペプチドの各種濃度における阻害帯を与える。Table v below gives the zones of inhibition at various concentrations of peptide per disc.
V 世 ペプチドμg/ディスク グfF Q I 2 4 旦 艮 互 Ul −−−−−8111111180 11211114−−−−l11m 11mm 12mg+ 13+sm5 − − − − 11mm 12mm lbw+a 11mm」−記の表からペプ チド■のMICは16ug/rr+1であり、ペプチド5のMICは8ug/m tであり、ペプチド6のMrCは64ug/ml、またペプチド7のff1IC が32μg/ mlであることがみられる。V world Peptide μg/disc gu fF Q I 2 4 dan 艮 mutual Ul ------8111111180 11211114---l11m 11mm 12mg+13+sm5- − − − − 11 mm 12 mm lbw+a 11 mm” − Pep from the table The MIC of Tido■ is 16ug/rr+1, and the MIC of Peptide 5 is 8ug/m t, the MrC of peptide 6 is 64ug/ml, and the ff1IC of peptide 7 was found to be 32 μg/ml.
実施例5 この実施例では、ペプチド5.8.9および1oが、下記の生体に対する最小阻 害濃度を検定された。Example 5 In this example, peptides 5.8.9 and 1o have minimal inhibition against the following organisms: The harmful concentration was tested.
歯肉バクテロイデス菌 中間バクテロイデス菌 随行l!!線菌系アクチノバチルス菌 アイケネラコローデンス菌 ヴオリネラレクタ菌 下水エンテロバクタ−菌 粘性放線菌 ペブトストレブトコッカスミクロス菌 ペプチド8は下記の構造式を有する。gingival bacteroides Bacteroides intermediate Accompanied! ! Actinobacillus bacteria Eikenella corodens Vuorinella rector fungus Sewage enterobacter bacteria slime actinomycetes pebtostreptococcus miclosobacterium Peptide 8 has the following structural formula.
(配列識別番号27) ペプチド9は下記の構造式を持つ。(Sequence identification number 27) Peptide 9 has the following structural formula.
(配列識別番号120)−NH。(SEQ ID NO: 120)-NH.
ペプチド10は下記の構造式を持つ。Peptide 10 has the following structural formula.
(Lys Ile Ala Gly Lys lie Alalaここで各アミ ノ酸残基は、D−アミノ酸残基あるいはグリシンである。(Lys Ile Ala Gly Lys lie Alala here each The amino acid residue is a D-amino acid residue or glycine.
各ペプチドの最小阻害濃度の値は下記の第V1表で示される。The minimum inhibitory concentration values for each peptide are shown in Table V1 below.
棗1 MIC(μg/m l ) I! ペプチド5 ペプチド8 ペプチド9 ペプチド10歯肉バクテロイデス 菌 (33277184324中間バクテロイデス 菌+256111 32 16 16 4フイク子ラコローデンス 菌(2837111616164ヴ オルネラレクタ菌+3711 32 16 16 4下水エンテロバクタ−菌 32 16 8 4粘性放線菌 32 16 16 3.5ベブトストレブトコ ブカスミクロス菌16 16 32 16上記分析方法は更に継続し5下水エン テロバクタ−菌に対するグルコン酸クロルヘキシジンのMICが検定された。下 水エンテロバクタ−に対するグルコン酸クロルヘキシジンのMICは128ug /mlであった。これは、ベリーインブラント症と関連する大抵のグラム陰性生 体に類似する下水エンテロバクタ−菌が、義歯インブラント手術およびプレース メントの後の洗浄に一般的に使用されるクロルヘキシジンに対してよりも、ここ で検定されたペプチドに対しより感性であるということを示している。Natsume 1 MIC (μg/ml) I! Peptide 5 Peptide 8 Peptide 9 Peptide 10 Gingival Bacteroides Bacteria (33277184324 Bacteroides intermediate +256111 32 16 16 4 Fukuko Lacorhodens bacteria (2837111616164 Ornella rector +3711 32 16 16 4 Sewage Enterobacter 32 16 8 4 Viscous actinomycetes 32 16 16 3.5 Bebutstrebutoko The above analysis method was further continued and 5 sewage en The MIC of chlorhexidine gluconate against Terobacter was assayed. under The MIC of chlorhexidine gluconate against water enterobacter is 128ug /ml. This is the most common gram-negative disease associated with berry implant disease. Sewage Enterobacter bacteria, which are similar to those found in the human body, can cause denture implant surgery and placement here than for chlorhexidine, which is commonly used for cleaning after This indicates that the peptides are more sensitive to the peptides assayed.
実施例に の実施例においては、未変性無傷細菌叢を持つ唾液がヒトボランティアから分離 され、次いで処理に先立ち20分間ゲルマニウム結晶を継続的に通過させられる 。ゲルマニウム結晶は歯牙エナメル質に類似した表面性質を持つ。フローシステ ム内で唾液が平衡化された後、水、あるいは(配列識別番号12I)としても知 られるペプチドl 1.D−(配列識別番号121)として知られるペプチド1 2(そこで各アミノ酸残基はD−アミノ酸残基あるいはグリシンである)、クロ ールへキシジン、あるいは水で0.1mg/mlの濃度にされたトリクローサン (triclosan)は30秒間1日2回、3日間適用された。この処理の後 、ゲルマニウム結晶は、フーリエ変換赤外分光計を使用して細菌数、歯石域、歯 石線および細胞外炭水化物(ex−CHOlこれらは細菌濃度を示す)などで分 析された。その結果は第1図で示される。第1図に示されるように、ペプチド1 1およびペプチド12はクロールへキシジンあるいはトリクローサンよりも細菌 および歯石に対しより有効である。Example In an example, saliva with native intact flora was isolated from human volunteers. and then passed continuously through germanium crystals for 20 minutes prior to processing. . Germanium crystals have surface properties similar to tooth enamel. flow system After the saliva equilibrates in the membrane, water, also known as (SEQ ID NO: 12I) Peptide 1. Peptide 1, known as D- (SEQ ID NO: 121) 2 (where each amino acid residue is a D-amino acid residue or glycine), alcoholhexidine or triclosan made to a concentration of 0.1 mg/ml in water. (triclosan) was applied for 30 seconds twice a day for 3 days. After this process , germanium crystals are used to measure bacterial counts, tartar area, and teeth using a Fourier transform infrared spectrometer. Separation by stone line and extracellular carbohydrates (ex-CHOl, which indicate bacterial concentration) was analyzed. The results are shown in FIG. As shown in Figure 1, peptide 1 1 and peptide 12 are more bacterial than chlorhexidine or triclosan. and more effective against tartar.
前記実施例は、この発明のペプチドが単独で用いられようと、あるいは例えばフ ッ化物イオンなどの他の作用薬と併用して用いられる場合であろうと、歯石、歯 肉炎、口臭、う蝕、歯周疾患、およびその他の口腔内の有害な状態などに関連す る口腔内細菌に有効であることを示している。The above examples illustrate whether the peptides of the invention are used alone or, e.g. Tartar, dental related to meatitis, bad breath, dental caries, periodontal disease, and other harmful oral conditions. It has been shown to be effective against oral bacteria.
しかし、この発明の範囲は、前記記載の特異的な実施例に限定されるものでない ことは理解されねばならない。この発明は特に記載されたちの以外にも実施する ことができ、しかもなお後記特許請求の範囲内にある。However, the scope of the invention is not limited to the specific embodiments described above. That must be understood. The invention may be practiced other than as specifically described. and still be within the scope of the following claims.
配列リスト (1)一般情報 (1)出願人:バーコウィッツ、バリー エイ。array list (1) General information (1) Applicant: Berkowitz, Barry A.
(iiil配列数、121 (ivl連絡先 (81ストクー1−名、ベツカー ファーム ロード 6[C1都市名、ローズ ランド (Di州 名:ニュージャージ− (E1国 名:アメリカ合衆国 CF+ ジップコード: 07068 (Vl コンピューター読取りフオームiA)記録媒体、3.5インチ・ディス ク+B+ コンピューター:IBM PS/2(C1作動システム: PC−D O3 (Di ソフトウェア:DW4.V2 fvil現行出願データ fAl 出願番号:US107/735,070(Bl 出願臼:1991.7 .25 (C)分類: (vii)先行出願データ (Al 出願番号 07/735,070CB+ 出願臼:1991.7.25 (viii1代理人情報 (Al氏 名:オルステン、エリオツド エム。(iii number of arrays, 121 (ivl contact information (81 Stoku 1-name, Betker Farm Road 6 [C1 city name, Rose land (State name: New Jersey) (E1 country name: United States of America CF+ Zip code: 07068 (Vl Computer readable form iA) Recording medium, 3.5 inch disk Computer: IBM PS/2 (C1 operating system: PC-D O3 (Di software: DW4.V2 fvil current application data fAl Application number: US107/735,070 (Bl Application date: 1991.7 .. 25 (C) Classification: (vii) Prior application data (Al Application number: 07/735,070CB+ Application mill: 1991.7.25 (viii1 agent information (Mr. Al name: Olsten, Eliot M.
(81登録番号:24,025 fc)参照/ドケット番号: 42]250−129fcIP)(ix1通信情 報 (Al電 話:201−994−1700+B+ テレファックス: 201− 994−1744(2)配列識別番号1に関する情報 fi)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 20個 (81タイプ:アミノ酸 (CI連 鎖: (D)トボロシー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xi公開情報 (旧書類番号:WO39/11290 fll 出願臼:1989.5.19 (J)公開8二1989.11.30 (xl)配列の記述:配列識別番号1 (Bl タイプ:アミノ酸 (B1連w4= (D)トポロジー二II形 (ii1分子タイプ:ペプチド (xl公開情報 (l(l書類番号:WO39/11290(Il 出願臼: 1989.5.1 9(Jl公開日:1989.11.30 (xil配列の記述:配列識別番号5 (2)配列識別番号6に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノlil 23個 fBl タイプ:アミノ酸 FC+連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 (Al 名称/キー、マゲイニン■ペプチド(xi公開情報 iA+Al著者スロフ、マイケル fc)雑誌、全米科学アカデミ−議事録(ロ)巻:84巻 (F1頁:5449−5453 fGl 発行:1987.8、 (H)書類番号:US 4810777fil 出願臼:19g7.3.4 fJ)公開日: 1989.3.7 (xil配列の記述:配列識別番号6 (2)配列識別番号7に関する情報 +i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 23個 FBl タイプ:アミノ酸 (C1連鎖: (D)トポロジー−線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 (Al 名称/キー:マゲイニンIIペプチド(xi公開情報 fAlAl著者2ザスロフイケル (C)雑誌:全米科学アカデミ−議事録(01巻:84巻 (F1頁+5449−5453 (Gl 発行+ 1987.8゜ (利害類番号:US 4810777 +11 出願臼:1987.3.4 (Jl公開日:19g9.3.7 (xl)配列の記述:配列識別番号7 (2)配列識別番号8に関する情報 (1)配列特性。(81 registration number: 24,025 fc) Reference/Docket number: 42] 250-129 fcIP) (ix1 communication information Information (Al phone: 201-994-1700+B+ Telefax: 201- 994-1744(2) Information regarding sequence identification number 1 fi) Sequence characteristics: (Al length: 20 diamino acids (81 types: amino acids (CI chain: (D) Toborosi bilinear (11) Molecule type: Peptide (xi public information (Old document number: WO39/11290 fll Application: 1989.5.19 (J) Publication 82 1989.11.30 (xl) Sequence description: Sequence identification number 1 (Bl type: amino acid (B1 series w4= (D) Topology type II (ii1 molecule type: peptide (xl public information (l(lDocument number: WO39/11290(Il Application date: 1989.5.1 9 (Jl release date: 1989.11.30 (xil sequence description: Sequence identification number 5 (2) Information regarding sequence identification number 6 (i) Sequence characteristics: (23 aluminum length saniamino lil) fBl type: Amino acid FC+chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (ixl features (Al Name/Key, Magainin ■ Peptide (xi public information iA+Al Author Suroff, Michael fc) Magazine, Proceedings of the National Academy of Sciences (B) Volume: 84 (F1 page: 5449-5453 fGl Published: 1987.8, (H) Document number: US 4810777fil Application mill: 19g7.3.4 fJ) Publication date: 1989.3.7 (xil sequence description: Sequence identification number 6 (2) Information regarding sequence identification number 7 +i) Sequence characteristics: (Al length: 23 diamino acids FBL type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology-linear (ii1 molecule type: peptide (1x) Features (Al Name/Key: Magainin II Peptide (xi public information fAlAlAuthor 2 Zaslofuikel (C) Magazine: Proceedings of the National Academy of Sciences (Volume 01: 84 (F1 page +5449-5453 (Gl published + 1987.8゜ (Interest number: US 4810777 +11 Application: 1987.3.4 (Jl release date: 19g9.3.7 (xl) Sequence description: Sequence identification number 7 (2) Information regarding sequence identification number 8 (1) Sequence characteristics.
iA)長 さ二アミノ酸 22個 (B1 タイプ:アミノ酸 (C1連鎖。iA) Length: 22 amino acids (B1 type: amino acid (C1 chain.
(D1トボロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 (Al 名称/キー:マゲイニンIIIペプチドfxl公開情報 (Al著者 ザスロフ、マイケル (C)雑誌:全米科学アカデミ−議事録FD1巻二8べ巻 fF1頁+5449−5453 fGl 発行++987.8、 +l(+書類番号:tJS 4810777(11出願臼+ 1987.3.4 (Jl公開日:1989.3.7 (xl)配列の記述:配列識別番号8 (2)配列識別番号9に関する情報 (1)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 22個 (Bl タイプ:アミノ酸 +CI連鎖: (D)トポロジー二&1形 (iil 分子タイプ、ペプチド (1x)特徴 (A1名称/キー:マゲイニンペプチドfXl公開情報 (Al著者2ザスロフ、マイケル (C1雑誌:全米科学アカデミ−議事録(Di巻:84巻 (F1頁:5449−5453 (Gl 発行: 1987.8゜ fH1書類番号:tJS 4810777(I)出願臼: 1987.3.4 (J)公開日: 1989.3.7 (×1)配列の記述、配列識別番号9 (2)配列識別番号IOに関する情報 (i)配列特性。(D1 tobology bilinear (11) Molecule type: Peptide (1x) Features (Al name/key: magainin III peptide fxl public information (Al Author: Zaslov, Michael (C) Magazine: National Academy of Sciences Proceedings FD Volume 1, Volume 28 fF1 page +5449-5453 fGl published ++987.8, +l (+Document number: tJS 4810777 (11 applications + 1987.3.4 (Jl release date: 1989.3.7 (xl) Sequence description: Sequence identification number 8 (2) Information regarding sequence identification number 9 (1) Sequence characteristics: (Al length: 22 diamino acids (Bl type: amino acid +CI chain: (D) Topology 2 & 1 type (iii molecule type, peptide (1x) Features (A1 name/key: magainin peptide fXl public information (Al Author 2 Zaslov, Michael (C1 magazine: Proceedings of the National Academy of Sciences (Di volume: 84 volumes) (F1 page: 5449-5453 (Gl Published: 1987.8゜ fH1 document number: tJS 4810777 (I) Application filing date: March 4, 1987 (J) Release date: 1989.3.7 (×1) Sequence description, sequence identification number 9 (2) Information regarding sequence identification number IO (i) Sequence properties.
(Al長 さ二アミノ酸 21個 fBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (口1 トポロジー:線形 [ii1分子タイプ、ペプチド (]X)特徴 (A1名称/キー、マゲイニンベブチド(xi公開情報 iAl著者:ザスロフ、マイケル (C1雑誌:全米科学アカデミ−議事録fi1巻−84巻 (Fl頁:5449−5453 CG+ 発行: I 987.8゜ (利害類番号:us 4g10777 Fil 出願口+1987.3.4 (1月公開日: +989.3.7 (xi)配列の記述;配列識別番号10Gly Lys Phe Leu Hi sSer Ala Lys Lys Phe特表千7−502979 (21) Gly Lys Ala Phe Val Gly Glu lie Met Asn(2)配列識別番号11に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 20個 fBl タイプ:アミノ酸 fGl連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 (Al 名称/キー:マゲイニンベブチド(xi公開情報 (Al著者:ザスロフ、マイケル (C1雑誌:全米科学アカデミ−議事録4131巻:84巻 (Fl頁:5449−5453 (G1発行:1987.8゜ ()+1書類番号:us 4810777(11出願臼:1987.3.4 TJI公開日:1989.3.7 (xl)配列の記述:配列識別番号II(2)配列識別番号12に関する情報 +il配列特性・ FA)長 さ、アミノ酸 21個 (Bl タイプ、アミノ酸 (C1連鎖。(Al length: 21 diamino acids fBl type: Amino acid (C1 chain: (mouth 1 topology: linear [ii1 molecule type, peptide (]X) Features (A1 name/key, magaininbebutide (xi public information iAl Author: Zaslov, Michael (C1 magazine: National Academy of Sciences Proceedings fi volume 1-84 (Fl page: 5449-5453 CG+ Publisher: I 987.8゜ (Interest number: US 4g10777 Fil application opening +1987.3.4 (January release date: +989.3.7 (xi) Sequence description; Sequence identification number 10Gly Lys Phe Leu Hi sSer Ala Lys Lys Phe Special Table Sen7-502979 (21) Gly Lys Ala Phe Val Gly Glu lie Met Information regarding Asn(2) sequence identification number 11 (i) Sequence characteristics: (Al length: 20 diamino acids fBl type: Amino acid fGl chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (ixl features (Al Name/Key: Magaininbebutide (xi public information (Al Author: Zaslov, Michael (C1 Magazine: National Academy of Sciences Proceedings 4131:84 (Fl page: 5449-5453 (G1 published: 1987.8゜ ()+1 Document number: US 4810777 (11th application: 1987.3.4 TJI release date: 1989.3.7 (xl) Sequence description: Sequence identification number II (2) Information regarding sequence identification number 12 +il array characteristics・ FA) Length, 21 amino acids (Bl type, amino acid (C1 chain.
ID)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 fAl 名称/キー: PGLaペプチド(xl公開情報 (Al著者:ホフマン他 fcl雑誌:EMBOJ。ID) topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (ixl features fAl Name/Key: PGLa peptide (xl public information (Al Author: Hoffman et al. fcl magazine: EMBOJ.
fD1巻=2巻 fFl 頁・711−714 fGl 発行・1983 fAIAl著者ンドルー他 ffj fi誌:ジャーナル オブ バイオケミストリー(01巻:I49巻 fFl頁・531−535 (Gl 発行:1985 fAl著者・ギプソン他 ンド 101巻、261巻 (Fl 頁・5341−5349 (Gl 発行:1986 (Al著者:ジョヴアンニー二他 tc+ 雑誌:バイオケム ジャーナル(01巻:243巻 (Fl 頁 二 ll3−120 (Gl 発行+1987 (xl)配列の記述:配列識別番号12(2)配列識別番号13に関する情報 (1)配列特性: (へj長 さ二アミノ酸 25個 +81 タイプ・アミノ酸 tc+連鎖。fD 1 volume = 2 volumes fFl page 711-714 fGl Published 1983 fAIAl Author Ndru et al. ffj fi magazine: Journal of Biochemistry (Volume 01: Volume I49 fFl pages・531-535 (Gl Published: 1985 fAl Author/Gipson et al. nd Volume 101, Volume 261 (Fl page 5341-5349 (Gl Published: 1986 (Al Author: Jove Anni et al. tc+ Magazine: Biochem Journal (Volume 01: 243 (Fl page 2 ll3-120 (Gl Published +1987 (xl) Sequence description: Sequence identification number 12 (2) Information regarding sequence identification number 13 (1) Sequence characteristics: (25 long diamino acids +81 type amino acid tc+chain.
(0)トポロジー二#i!形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 fA1名称/キー: XPFペプチド (xi公開情報 fAl著者:ホフマン他 (C1fi誌:EMBOJ。(0) Topology 2 #i! shape (11) Molecule type: Peptide (1x) Features fA1 name/key: XPF peptide (xi public information fAl Author: Hoffman et al. (C1fi magazine: EMBOJ.
I01巻、2巻 (Fi頁ニア11−714 IGI発行: J 983 (Al著者:アンドルー他 (C)雑誌:ジャーナル オブ バイオケミストリー(01巻=149巻 fF1頁: 531−535 FGI 発行:1985 (Al著者:ギプソン他 +01巻:261巻 +F1頁:5341−5349 (Gl 発行:1986 (Al著者:ジョヴアンニー二他 (C)雑誌:バイオケム ジャーナル tD1巻:243巻 fF1頁:113−120 (Gl 発行+1987 (xil配列の記述:配列識別番号13(2)配列識別番号14に関する情報 (1)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 27個 fBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー:線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (]X)特徴 fA1名称/キー:CPFペプチド (xi公開情報 []1巻=261巻 fF1頁+3676−3680 FGl 発行:1986 (C1雑誌;核酸研究 fi1巻:13巻 (F1頁:1817−1828 CG1発行:1985 FD1巻=261巻 (F1頁: 5341−5349 (G1発行:1986 (H1書類番号:WO901044C17+I+ 出願臼: 1989.10. 16(Jl公開日:1990.5.3 (xil配列の記述:配列識別番号14(2)配列識別番号15に関する情報 [i3配列特性。Volume I01, Volume 2 (Fi page near 11-714 IGI issue: J983 (Al Author: Andrew et al. (C) Magazine: Journal of Biochemistry (Volume 01 = Volume 149 fF1 page: 531-535 FGI Published: 1985 (Al Author: Gipson et al. +01 volume: 261 volume +F1 page: 5341-5349 (Gl Published: 1986 (Al Author: Jove Anni et al. (C) Magazine: Biochem Journal tD volume 1: 243 volumes fF1 pages: 113-120 (Gl Published +1987 (Description of xil sequence: Sequence identification number 13 (2) Information regarding sequence identification number 14 (1) Sequence characteristics: (Al length: 27 diamino acids fBl type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology: Linear (ii1 molecule type: peptide (]X) Features fA1 name/key: CPF peptide (xi public information [] 1 volume = 261 volumes fF1 page +3676-3680 FGl Published: 1986 (C1 magazine; Nucleic acid research fi volume 1: 13 volumes (F1 page: 1817-1828 CG1 issue: 1985 FD 1 volume = 261 volumes (F1 page: 5341-5349 (G1 issue: 1986 (H1 document number: WO901044C17+I+ Application date: October 1989. 16 (Jl release date: 1990.5.3 (xil sequence description: Sequence identification number 14 (2) Information regarding sequence identification number 15 [i3 sequence characteristics.
(Al長 さ二アミノ酸 27個 fBl タイプ:アミノ酸 +CI連鎖。(Al length: 27 diamino acids fBl type: Amino acid +CI chain.
(D)トポロジー、!I形 (11] 分子タイプ:ペプチド fixl特徴 (^)名称/キー:CPFペプチド (xl公開情報 (Al 著者;リヒター、K。(D) Topology,! I type (11) Molecule type: Peptide fixl features (^) Name/Key: CPF peptide (xl public information (Al Author; Richter, K.
(D1巻=261巻 CF+頁:3676−3680 CG1発行:1986 fc)雑誌:核酸研究 (D)巻=13巻 CF+頁: 1817−1828 CG1発行:1985 (01巻:261巻 (F1頁:5341−5349 CG1発行:1986 iH1書類番号:w090104407(11出願臼:1989.10.16 TJI公開日:1990.5.3 (xl)配列の記述:配列識別番号15(2)配列識別番号16に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 27個 FBl タイプ:アミノ酸 (C)連 鎖: (D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド 1ixl特徴 (A1名称/キー: CPFペプチド (xi公開情報 (ロ)巻=261巻 (F1頁:3676−3680 CG1 発行: 1986 (C1雑誌:核酸研究 +DI巻、■3巻 (F1頁:1817−1828 (cl 発行:1985 (01巻:261巻 (F1頁:5341−5349 (G1発行:1986 (H1書類番号:WO90104407(Il 出願臼:1989.10.16 (Jl公開日+1990.5.3 (xil配列の記述:配列識別番号16Leu Gly Gly Ala Pr o Gin Gin(2)配列識別番号17に関する情報 fi)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 27個 (Bl タイプ:アミノ酸 FC+連 鎖・ (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 fA1名称/キー: CPFペプチド (xi公開情報 (01巻:261巻 (F1頁:3676−3680 fGl 発行:1986 fcl雑誌:核酸研究 fi1巻、13巻 fF1頁 +817−1828 iGl 発行:1985 (C1雑誌、ジャーナル オブ バイオロジー アンドケミストリー CD1巻=261巻 fFI頁5341−5349 (Gl 発行 1986 (引目類番号:WO90104407 fl+ 出願臼・+989.10.16(、■)公開日・+990.5.3 (×11100記述 配列識別番号17Gly Lcu Ala Ser Le u Lcu Gay lys Ala 1.cuLys Ala Thr Le u Lys Ile Gly Thr His Phe1、cu Gly Gl y Ala Pro Gin Gln(2)配列識別番号18に関する情報 fi)配列特性: fAl長 さ二アミノ酸 27個 (Bl タイプ:アミノ酸 +CI連 鎖: (D)トポロジー・線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 +AI 名称/キー: CPFペプチドfxl公開情報 fD1巻、261巻 (F1頁:3676−3680 (Gl 発行:1986 (C)雑誌:核酸研究 C01巻:13巻 fF1頁:1817−1828 fG1発行・1985 CD1巻=261巻 fF1頁:5341 5349 (Gl 発行: +986 f)11書類番号:WO90104407(Il 出願臼: 1989.10. 16(Jl公開日:1990.5.3 (×1)配列の記述:配列識別番号18(2)配列識別番号19に関する情報 (1)配列特性: (Al長 さ、アミノ酸 27個 fil タイプ:アミノ酸 (C)連鎖: (D)トポロジー:i形 (iil 分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 (Al 名称/キー: CPFペプチドfxl公開情報 101巻=261巻 FF1頁+3676−3680 (Gl 発行:1986 (C1雑誌:核酸研究 (Di巻=13巻 (F1頁: 1817−1828 (Gl 発行:1985 FD1巻:261巻 fF1頁:5341−5349 fGl 発行:1986 (利害類番号:WO90104407 (11出願臼+1989.10.16 iJl公開日:1990.5.3 (xil配列の記述:配列識別番号19Gly Phe Gly Ser Ph e Leu Gly Lys AJa LeuLeu Gly Gly Ala Pro Gln Gln(2)配列識別番号20に関する情報 (1)配列特性: fAl長 さ二アミノ酸 27個 FBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖。(D1 volume = 261 volumes CF+ pages: 3676-3680 CG1 issue: 1986 fc) Magazine: Nucleic acid research (D) volume = 13 volumes CF+ pages: 1817-1828 CG1 issue: 1985 (Volume 01: Volume 261 (F1 page: 5341-5349 CG1 issue: 1986 iH1 document number: w090104407 (11th application: 1989.10.16 TJI release date: 1990.5.3 (xl) Sequence description: Sequence identification number 15 (2) Information regarding sequence identification number 16 (i) Sequence characteristics: (Al length: 27 diamino acids FBL type: Amino acid (C) Chain: (D) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide 1ixl features (A1 name/key: CPF peptide (xi public information (b) Volume = 261 volumes (F1 page: 3676-3680 CG1 Published: 1986 (C1 magazine: Nucleic acid research +DI volume, ■3 volume (F1 page: 1817-1828 (cl Published: 1985 (Volume 01: Volume 261 (F1 page: 5341-5349 (G1 issue: 1986 (H1 document number: WO90104407 (Il Application: 1989.10.16) (Jl release date + 1990.5.3 (xil sequence description: Sequence identification number 16Leu Gly Gly Ala Pr o Gin Gin (2) Information regarding sequence identification number 17 fi) Sequence characteristics: (Al length: 27 diamino acids (Bl type: amino acid FC+chain/ (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (ixl features fA1 name/key: CPF peptide (xi public information (Volume 01: Volume 261 (F1 page: 3676-3680 fGl Published: 1986 fcl magazine: nucleic acid research fi volumes 1 and 13 fF1 page +817-1828 iGl Published: 1985 (C1 Magazine, Journal of Biology and Chemistry 1 CD volume = 261 volumes fFI pages 5341-5349 (Gl Published 1986 (Inquiry number: WO90104407 fl+ Application mortar +989.10.16 (, ■) Publication date +990.5.3 (×11100 description Sequence identification number 17Gly Lcu Ala Ser Le u Lcu Gay lys Ala 1. cuLys Ala Thr Le u Lys Ile Gly Thr His Phe1, cu Gly Gl y Ala Pro Gin Gln (2) Information regarding sequence identification number 18 fi) Sequence characteristics: fAl length: 27 amino acids (Bl type: amino acid +CI chain: (D) Topology/linearity (ii1 molecule type: peptide (ixl features +AI Name/Key: CPF peptide fxl public information fD Volume 1, Volume 261 (F1 page: 3676-3680 (Gl Published: 1986 (C) Magazine: Nucleic acid research Volume C01: Volume 13 fF1 page: 1817-1828 fG1 issue/1985 1 CD volume = 261 volumes fF1 page: 5341 5349 (Gl Issue: +986 f) 11 Document number: WO90104407 (Il Application date: October 1989. 16 (Jl release date: 1990.5.3 (×1) Sequence description: Sequence identification number 18 (2) Information regarding sequence identification number 19 (1) Sequence characteristics: (Al length, 27 amino acids fil type: amino acid (C) Chain: (D) Topology: i-shape (iii Molecule type: Peptide (1x) Features (Al name/key: CPF peptide fxl public information 101 volumes = 261 volumes FF1 page +3676-3680 (Gl Published: 1986 (C1 magazine: Nucleic acid research (Di volume = 13 volumes (F1 page: 1817-1828 (Gl Published: 1985 FD volume 1: 261 volumes fF1 page: 5341-5349 fGl Published: 1986 (Interest number: WO90104407 (11 applications + 1989.10.16 iJl release date: 1990.5.3 (xil sequence description: Sequence identification number 19Gly Phe Gly Ser Ph e Leu Gly Lys AJa LeuLeu Gly Gly Ala Information regarding Pro Gln Gln (2) sequence identification number 20 (1) Sequence characteristics: fAl length: 27 amino acids FBL type: Amino acid (C1 chain.
(D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 fAl 名称/キー: CPFペプチド(xi公開情報 (C1巻:261巻 (F1頁+3676−3680 iGl 発行+1986 FCl f1誌:核酸研究 +DI巻=13巻 (F1頁:1817−1828 (Gl 発行: +985 CD1巻=261巻 fF1頁:5341−5349 fGl 発行+1986 (H11書類号:W0901044o7[11出願臼:1989.10.16 fJl公開日:1990.5.3 (xil配列の記述:配列識別番号2゜(2)配列識別番号21に関する情報 (i)配列特性: fAl長 さ・アミノ酸 27個 FBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11) 分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 (A1名称/キー: CPFペプチド (xi公開情報 TO1巻=261巻 CF1頁:3676−3680 (Gl 発行:1986 ic]¥#誌:核酸研究 iD1巻:13巻 (F1頁:1817−1828 CG1 発行+1985 fD1巻=261巻 (F1頁:5341−5349 (Gl 発行・1986 (H1書類番号:WO90104407(11出願臼:1989.10.16 iJl公開日:1990.5.3 (xil配列の記述:配列識別番号21Gly Phe Ala Ser Ph e [、eu Gly I、yS/lla LcuLys Ala Ala L eu Lys Ile Gay Ala Asn LeuLcu Gly Gl y Thr Pro Gln Gln(2)配列識別番号22に関する情報 (i)配列特性: fAl長 さ、アミノ酸 27個 iBl タイプ:アミノ酸 (C1連鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 (A1名称/キー: CPFペプチド fXl公開情報 (01巻:261巻 (F1頁:3676−3680 f61 発行:1986 (C1雑誌:核酸研究 (01巻:13巻 (F1頁:1817−1828 FG1発行:1985 iD1巻・261巻 CF+頁:5341−5349 (Gl 発行:1986 (×1)配列の記述:配列識別番号221、、ys Ala Ala Leu Lys Ile Gly Ala Asn AlaLeu Gay Gly A la Pro Gln Gin(2)配列識別番号23に関する情報 ii)配列特性。(D) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide (1x) Features fAl Name/Key: CPF Peptide (xi public information (C1 volume: 261 volumes (F1 page +3676-3680 iGl published +1986 FCl f1 magazine: Nucleic acid research +DI volume = 13 volumes (F1 page: 1817-1828 (Gl Issue: +985 1 CD volume = 261 volumes fF1 page: 5341-5349 fGl Published +1986 (H11 document number: W0901044o7 [11 application number: 1989.10.16 fJl release date: 1990.5.3 (Description of xil sequence: Sequence identification number 2゜ (2) Information regarding sequence identification number 21 (i) Sequence characteristics: fAl length: 27 amino acids FBL type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (ixl features (A1 name/key: CPF peptide (xi public information TO volume 1 = 261 volumes CF1 page: 3676-3680 (Gl Published: 1986 ic] ¥# Magazine: Nucleic acid research iD Volume 1: Volume 13 (F1 page: 1817-1828 CG1 Published +1985 fD 1 volume = 261 volumes (F1 page: 5341-5349 (Gl Published, 1986 (H1 document number: WO90104407 (11th application: 1989.10.16) iJl release date: 1990.5.3 (Description of xil sequence: Sequence identification number 21Gly Phe Ala Ser Ph e [, eu Gly I, yS/lla LcuLys Ala Ala L eu Lys Ile Gay Ala Asn LeuLcu Gly Gl y Thr Pro Gln Gln (2) Information regarding sequence identification number 22 (i) Sequence characteristics: fAl length: 27 amino acids iBl type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (ixl features (A1 name/key: CPF peptide fXl public information (Volume 01: Volume 261 (F1 page: 3676-3680 f61 Published: 1986 (C1 magazine: Nucleic acid research (Volume 01: Volume 13 (F1 page: 1817-1828 FG1 issue: 1985 iD volume 1/261 CF+ pages: 5341-5349 (Gl Published: 1986 (×1) Sequence description: Sequence identification number 221, ys Ala Ala Leu Lys Ile Gly Ala Asn AlaLeu Gay Gly A Information regarding la Pro Gln Gin (2) sequence identification number 23 ii) Sequence characteristics.
fA)長 さ・アミノ酸 27個 (ロ)タイプ、アミノ酸 fcl連鎖・ (D)トポロジー、線形 (11)分子タイプ:ペプチド fixt特徴 (Al 名称/キー CPFペプチド (xi公開情報 fD1巻:261巻 (F1頁:3676−3680 (Gl 発行:1986 FC+雑誌:核酸研究 (DI巻=13巻 (F1頁+1817−1828 tGl 発行:1985 (01巻:261巻 (F1頁:5341−5349 (Gl 発行:1986 (xil配列の記述:配列識別番号23(2)配列識別番号24に関する情報 fi)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 27個 fBl タイプ:アミノ酸 FC+連 鎖: (D)トポロジー、線形 (11)分子タイプ、ペプチド fixl特徴 (A1名称/キー: CPFペプチド (Xi公開情報 (01巻:261巻 TFI頁:3676−3680 (Gl 発行+ 1986 +C1雑誌:咳酸研究 +DI巻=13巻 (F1頁:1817−1828 fG1発行+1985 +01巻、261巻 (F1頁:5341−5349 (G1発行二1986 (xl)配列の記述:配列識別番号24(2)配列識別番号25に関する情報 +i3配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 27個 CBl タイプ:アミノ酸 +CI連 鎖: (ロ)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 (A1名称/キー: CPFペプチド (xi公開情報 (ロ)巻:261巻 (F)頁:3676−3680 (6)発行+1986 (C1fi誌:核酸研究 +01巻=13巻 (F1頁:1817−1828 fGl 発行 1985 fD1巻=261巻 (F1頁:5341−5349 fGl 発行: l 986 (xl)配列の記述、配列識別番号251、ys Ala Gly Leu 1 .、ys lie Gly Thr Asn PheLeu Gly Gly Ala Pro Gin Gln(2)配列識別番号26に関する情報 (1)配列特性: (Al長 さ二アミノ9 27個 iBl タイプ:アミノ酸 fcl連M+ (D)トポロジー:線形 (1,1)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 (Al 名称/キー: CPFベブヂド(xl公開情報 (Di巻=261巻 fF1頁:3676−3680 (G1発行:1986 [C1雑誌:核酸研究 FD1巻=13巻 (F1頁: 1817−1828 fGl 発行:1985 (01巻:261巻 (F1頁:5341−5349 (G1発行:1986 (xl)配列の記述:配列識別番号26(2)配列識別番号27に関する情報 (1)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 fBl タイプ二アミノ酸 FC+連 鎖: (D)トポロジー二線形 (111分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号27(2)配列識別番号28に関する情報 fi)配列特性: iAI長 さ二アミノ酸 21個 tel タイプ:アミノ酸 +CI連 鎖: (D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ、ペプチド (xl)配列の記述 配列識別番号28(2)配列識別番号29に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノl!! 21個 +81 タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー:線形 (iil 分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述:配列識別番号29Lys Ile Ala Gly Ly s Ile Gly Lys Ile AlaGly Lys Ile Gly Lys Ile Ala Gly Lys 1ie(2)配列識別番号30に 関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 (8) タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖。fA) Length/Amino acids 27 pieces (b) Type, amino acid fcl chain・ (D) Topology, linear (11) Molecule type: Peptide fixed features (Al name/key CPF peptide (xi public information fD volume 1: 261 volumes (F1 page: 3676-3680 (Gl Published: 1986 FC+ Magazine: Nucleic acid research (DI volume = 13 volumes (F1 page +1817-1828 tGl Published: 1985 (Volume 01: Volume 261 (F1 page: 5341-5349 (Gl Published: 1986 (Description of xil sequence: Sequence identification number 23 (2) Information regarding sequence identification number 24 fi) Sequence characteristics: (Al length: 27 diamino acids fBl type: Amino acid FC+chain: (D) Topology, linear (11) Molecule type, peptide fixl features (A1 name/key: CPF peptide (Xi public information (Volume 01: Volume 261 TFI page: 3676-3680 (Gl Published + 1986 +C1 magazine: Cough acid research +DI volume = 13 volumes (F1 page: 1817-1828 fG1 issue +1985 +01 volume, 261 volume (F1 page: 5341-5349 (G1 issue 2 1986 (xl) Sequence description: Sequence identification number 24 (2) Information regarding sequence identification number 25 +i3 array characteristics: (Al length: 27 diamino acids CBl type: Amino acid +CI chain: (b) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (1x) Features (A1 name/key: CPF peptide (xi public information (B) Volume: 261 volumes (F) Pages: 3676-3680 (6) Publication +1986 (C1fi magazine: Nucleic acid research + Volume 01 = Volume 13 (F1 page: 1817-1828 fGl Published 1985 fD 1 volume = 261 volumes (F1 page: 5341-5349 fGl Published: l986 (xl) Sequence description, sequence identification number 251, ys Ala Gly Leu 1 .. ,ys lie Gly Thr Asn PheLeu Gly Gly Information regarding Ala Pro Gin Gln (2) sequence identification number 26 (1) Sequence characteristics: (Al length 27 amino acids 9 iBl type: Amino acid fcl series M+ (D) Topology: Linear (1,1) Molecule type: Peptide (1x) Features (Al Name/Key: CPF Bebujido (xl public information (Di volume = 261 volumes fF1 page: 3676-3680 (G1 issue: 1986 [C1 magazine: Nucleic acid research FD 1 volume = 13 volumes (F1 page: 1817-1828 fGl Published: 1985 (Volume 01: Volume 261 (F1 page: 5341-5349 (G1 issue: 1986 (xl) Sequence description: Sequence identification number 26 (2) Information regarding sequence identification number 27 (1) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids fBl type diamino acid FC+chain: (D) Topology bilinear (111 molecule type: peptide (Description of xil sequence: Sequence identification number 27 (2) Information regarding sequence identification number 28 fi) Sequence characteristics: iAI length: 21 amino acids tel type: amino acid +CI chain: (D) Topology: Linear (11) Molecule type, peptide (xl) Sequence description Sequence identification number 28 (2) Information regarding sequence identification number 29 (i) Sequence characteristics: (Al length Saniamino L!! 21 pieces +81 Type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology: Linear (iii Molecule type: Peptide (xl) Sequence description: Sequence identification number 29Lys Ile Ala Gly Ly s Ile Gly Lys Ile AlaGly Lys Ile Gly Lys Ile Ala Gly Lys 1ie (2) Sequence identification number 30 Information about (i) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids (8) Type: Amino acid (C1 chain.
(D)トポロジー:線形 (iil 分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号30Lys Leu Ala Gly Ly s Leu Ala Lys Leu AlaGly Lys Leu Ala Lys Leu Ala Gly Lys Leu(2)配列識別番号31に 関する情報 (i)配列特性: fcl連 鎖。(D) Topology: Linear (iii Molecule type: Peptide (xil sequence description: Sequence identification number 30Lys Leu Ala Gly Ly s Leu Ala Lys Leu AlaGly Lys Leu Ala Lys Leu Ala Gly Lys Leu (2) Sequence identification number 31 Information about (i) Sequence characteristics: fcl chain.
(D)トポロジー、1i形 (11)分子タイプ:ペプチド hil配列の記述・配列識別番号35 Gly Ile Ala Lys rle Ala Lys Gly lie Ala(2)配列識別番号36に関する情報 fi)配列特性: fAl長 さ二アミノ酸 21個 (ロ)タイプ:アミノ酸 (C1連鎖: (D)トポロジー:#il形 (11)分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号36Lys lie Phe Gly Ly s lie Ala Lys lie Phe(2)配列識別番号37に関する 情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ1!! 21個 fBl タイプ:アミノ酸 fcl連 鎖: (D)トポロジー:線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述:配列識別番号37(2)配列識別番号38に関する情報 (1)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 (Bl タイプ:アミノ酸 +CI連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述 配列識別番号38(2)配列識別番号39に関する情報 fi)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 fBl タイプ:アミノ酸 (CI連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述:配列識別番号39(2)配列識別番号40に関する情報 fi)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 CBl タイプ アミノ酸 (C)連 鎖: (D)トポロジー−線形 (11)分子タイプ、ペプチド (ixl特徴 fDl その他の情報: Xaaはオルニチンである。(D) Topology, 1i type (11) Molecule type: Peptide hil sequence description/sequence identification number 35 Gly Ile Ala Lys rle Ala Lys Gly lie Information regarding Ala(2) sequence identification number 36 fi) Sequence characteristics: fAl length: 21 amino acids (b) Type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology: #il type (11) Molecule type: Peptide (xil sequence description: Sequence identification number 36Lys lie Phe Gly Ly s lie Ala Lys lie Phe (2) Regarding sequence identification number 37 information (i) Sequence characteristics: (Al length Saniamino 1!! 21 pieces fBl type: Amino acid fcl chain: (D) Topology: Linear (ii1 molecule type: peptide (xl) Sequence description: Sequence identification number 37 (2) Information regarding sequence identification number 38 (1) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids (Bl type: amino acid +CI chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (xil sequence description Sequence identification number 38 (2) Information regarding sequence identification number 39 fi) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids fBl type: Amino acid (CI chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (xl) Sequence description: Sequence identification number 39 (2) Information regarding sequence identification number 40 fi) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids CBl type amino acid (C) Chain: (D) Topology-linear (11) Molecule type, peptide (ixl features fDl Other information: Xaa is ornithine.
fxil配列の記述、配列識別番号40[、ys Ile Ala Gly X aa Ile Ala Lys Ile A1.a(2)配列識別番号41に関 する情報 (i)配列特性; (Al長 さ二アミノ酸 21個 fBl タイプ:アミノ酸 tc+連 鎖: (D)トポロジー二線形 (iil 分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号41(2)配列識別番号42に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 [Bl タイプ:アミノ酸 (C1連鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x1特徴 tDl その他の情報: Xaaはオルニチンである。fxil sequence description, sequence identification number 40 [, ys Ile Ala Gly aa Ile Ala Lys Ile A1. a(2) Regarding sequence identification number 41 Information to do (i) sequence characteristics; (Al length: 21 diamino acids fBl type: Amino acid tc+chain: (D) Topology bilinear (iii Molecule type: Peptide (Description of xil sequence: Sequence identification number 41 (2) Information regarding sequence identification number 42 (i) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids [Bl type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (1x1 feature tDl Other information: Xaa is ornithine.
(xil配列の記述:配列識別番号42(2)配列識別番号43に関する情報 (1)配列特性: (Al長 さ、アミノ酸 21個 iBl タイプ:アミノ酸 FCI連 鎖: (ロ)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号43(2)配列識別番号44に関する情報 (i)配列特性: (Xl長 さ二アミノ酸 21個 fBl タイプ:アミノ酸 (C1連鎖: (D1トポロジー:線涯三 (ii1分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 (D)その他の情報: Xaaはノルロイシンである。(Description of xil sequence: Sequence identification number 42 (2) Information regarding sequence identification number 43 (1) Sequence characteristics: (Al length, 21 amino acids iBl type: Amino acid FCI chain: (b) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide (Description of xil sequence: Sequence identification number 43 (2) Information regarding sequence identification number 44 (i) Sequence characteristics: (Xl length, 21 diamino acids fBl type: Amino acid (C1 chain: (D1 topology: three lines (ii1 molecule type: peptide (1x) Features (D) Other information: Xaa is norleucine.
fxjl配列の記述二配列識別番号44Lys Xaa Ala Gly Ly s Xaa Ala Lys Xaa AlaGly Lys Xaa Ala Lys Xaa Ala Gly Lys Xaa(2)配列識別番号45に 関する情報 (1)配列特性。fxjl array description 2 Sequence identification number 44Lys Xaa Ala Gly Ly s Xaa Ala Lys Xaa AlaGly Lys Xaa Ala Lys Xaa Ala Gly Lys Xaa (2) Sequence identification number 45 Information about (1) Sequence characteristics.
+AI長 さ・アミノ酸 21個 ′ 特表千7−502979 (29)fBl タイプ:アミノ酸 (C1連鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 (Dl その他の情報: Xaaはノルロイシンである。+AI length: 21 amino acids ' Special Table Sen7-502979 (29) fBl Type: Amino acids (C1 chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (1x) Features (Dl Other information: Xaa is norleucine.
fxil配列の記述:配列識別番号45(2)配列識別番号46に関する情報 (i)配列特性: (Xl長 さ二アミノ酸 21個 (Bl タイプ:アミノ酸 fcl連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ;ペプチド (1x)特徴 +01 その他の情報: Xaaはノルロイシンである。fxil sequence description: Sequence identification number 45 (2) Information regarding sequence identification number 46 (i) Sequence characteristics: (Xl length, 21 diamino acids (Bl type: amino acid fcl chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type; peptide (1x) Features +01 Other information: Xaa is norleucine.
(xil 配列の記述:配列識別番号461a (2)配列識別番号47に関する情報 (1)配列特性: (Xl長 さ二アミノ酸 21個 (81タイプ・アミノ酸 FC+連 鎖。(xil Sequence description: Sequence identification number 461a (2) Information regarding sequence identification number 47 (1) Sequence characteristics: (Xl length, 21 diamino acids (81 types of amino acids FC + chain.
(0)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 11 その他の情報二Xaaはノルバリンである。(0) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (1x) Features 11.Other information 2.Xaa is norvaline.
(Xl)配列の記述:配列識別番号47(2)配列識別番号48に関する情報 fi)配列特性: (A)長 さ二アミノ酸 21個 (旧 タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー:線形 fiil 分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 (Di その他の情報: Xaaはノルバリンである。(Xl) Sequence description: Sequence identification number 47 (2) Information regarding sequence identification number 48 fi) Sequence characteristics: (A) Length 2 amino acids 21 pieces (Old type: amino acid (C1 chain: (D) Topology: Linear fiil Molecule type: Peptide (ixl features (Di Other information: Xaa is norvaline.
(xl)配列の記述:配列識別番号48(2)配列識別番号49に関する情報 (1)配列特性: (Xl長 さ二アミノ酸 21個 iBl タイプ:アミノ酸 fcl連 鎖: (D)トポロジー二線形 (iil 分子タイプ:ペプチド fxil配列の記述:配列識別番号49(2)配列識別番号50に関する情報 (i)配列特性: (Xl長 さ二アミノ酸 21個 (8)タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号50Lys 1.eu Leu Ser L ys Phe Gly Lys Leu LeuSer Lys Phe Gl y Lys Leu Leu Ser Lys Phe(2)配列識別番号51 に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノPa 21個 fil タイプ:アミノ酸 +CI連 鎖: (D)トポロジー、線形 (11)分子タイプ・ペプチド fixl特徴 +DI その他の情報・Xaaはノルバリンである。(xl) Sequence description: Sequence identification number 48 (2) Information regarding sequence identification number 49 (1) Sequence characteristics: (Xl length, 21 diamino acids iBl type: Amino acid fcl chain: (D) Topology bilinear (iii Molecule type: Peptide fxil sequence description: Sequence identification number 49 (2) Information regarding sequence identification number 50 (i) Sequence characteristics: (Xl length, 21 diamino acids (8) Type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (xil array description: Sequence identification number 50Lys 1.eu Leu Ser L ys Phe Gly Lys Leu LeuSer Lys Phe Gl y Lys Leu Leu Ser Lys Phe (2) Sequence identification number 51 Information about (i) Sequence characteristics: (Al length Sadiamino Pa 21 pieces fil type: amino acid +CI chain: (D) Topology, linear (11) Molecule type/peptide fixl features +DI Other information ・Xaa is norvaline.
(xl)配列の記述:配列識別番号511、ys Ile Ala Gly 1 .ys Xaa Ala Lys Ile Ala(2)配列識別番号52に関 する情報 (1)配列特性。(xl) Sequence description: Sequence identification number 511, ys Ile Ala Gly 1 .. ys Xaa Ala Lys Ile Ala (2) Regarding sequence identification number 52 Information to do (1) Sequence characteristics.
+AI長 さ二アミノ酸 21個 (8)タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー−Ii形 (ii1分子タイプ・ペプチド fxil配列の記述:配列識別番号52(2)配列識別番号53に関する情報 (i)配列特性。+AI length 21 amino acids (8) Type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology-Ii type (ii1 molecule type peptide fxil sequence description: Sequence identification number 52 (2) Information regarding sequence identification number 53 (i) Sequence properties.
(Al長 さ・アミノ酸 21個 C81タイプ:アミノ酸 tel連 鎖: (ロ)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (×1)配列の記述:配列識別番号53(2)配列識別番号54に関する情報 fi)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 +Bl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー−線形 (11)分子タイプ:ペプチド fxil配列の記述:配列識別番号541、ys lie Ala Gly L ys Val Ala Lys lie Ala(2)配列識別番号59に関す る情報 (1)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 fBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xi)配列の記述:配列識別番号59(2)配列識別番号60に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 (Bl タイプ・アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー、線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 (Di その他の情11i : X a aはオルニチンである。(Al length: 21 amino acids C81 type: amino acid Tel chain: (b) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (×1) Sequence description: Sequence identification number 53 (2) Information regarding sequence identification number 54 fi) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids +Bl type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology-linear (11) Molecule type: Peptide Description of fxil sequence: Sequence identification number 541, ys lie Ala Gly L ys Val Ala Lys lie Ala (2) Regarding sequence identification number 59 information (1) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids fBl type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide (xi) Sequence description: Sequence identification number 59 (2) Information regarding sequence identification number 60 (i) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids (Bl type amino acid (C1 chain: (D) Topology, linear (11) Molecule type: Peptide (1x) Features (Di Other information 11i: Xa a is ornithine.
(×1)配列の記述:配列識別番号60(2)配列識別番号61に関する情報 fi)配列特性: fAl長 さ二アミノ酸 21個 tBl タイプ:アミノ酸 fcl連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド fxil 配列の記述:配列識別番号61(2)配列識別番号62に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 fBl タイプ:アミノ酸 (C)連鎖: (D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号62Lys Ice Ala Gay Ly s Phe Ala Lys Tie Ala(2)配列識別番号63に関する 情報 fi)配列特性: (Al長 さ アミノ酸 21個 fBl タイプ:アミノ酸 (C)連 鎖。(×1) Sequence description: Sequence identification number 60 (2) Information regarding sequence identification number 61 fi) Sequence characteristics: fAl length: 21 amino acids tBl type: Amino acid fcl chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide fxil Sequence description: Sequence identification number 61 (2) Information regarding sequence identification number 62 (i) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids fBl type: Amino acid (C) Chain: (D) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide (xil sequence description: Sequence identification number 62Lys Ice Ala Gay Ly s Phe Ala Lys Tie Ala (2) Regarding sequence identification number 63 information fi) Sequence characteristics: (Al length: 21 amino acids fBl type: Amino acid (C) Chain.
(D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 ン (xi)配列の記述:配列識別番号63(2)配列識別番号64に関する情報 (1)配列特性: fAI長 さ二アミノ酸 21個 FBl タイプ、アミノ酸 fcI連 鎖: (D)トポロジー・線形 (iil 分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 fD)その他の情報: Xaaはノルロイシンである。(D) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide (1x) Features hmm (xi) Sequence description: Sequence identification number 63 (2) Information regarding sequence identification number 64 (1) Sequence characteristics: fAI length: 21 amino acids FBL type, amino acid fcI chain: (D) Topology/linearity (iii Molecule type: Peptide (1x) Features fD) Other information: Xaa is norleucine.
fxil配列の記述:配列識別番号64Lys Xaa Ala Lys li e Ala Gly Lys Xaa Ala(2)配列識別番号65に関する 情報 (1)配列特性。fxil sequence description: Sequence identification number 64Lys Xaa Ala Lys li e Ala Gly Lys Xaa Ala (2) Regarding sequence identification number 65 information (1) Sequence characteristics.
(Al長 さ二アミノ酸 21個 FBl タイプ:アミノ酸 (C)連 鎖: (D1トポロジー:線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述、配列識別番号65(2)配列識別番号66に関する情報 (1)配列特性。(Al length: 21 diamino acids FBL type: Amino acid (C) Chain: (D1 topology: linear (ii1 molecule type: peptide (xil sequence description, sequence identification number 65 (2) Information regarding sequence identification number 66 (1) Sequence characteristics.
(Al長 さ二アミノ酸 21個 (旧 タイプ:アミノ酸 +CI連鎖: (D)トポロジー二II形 1ii1分子タイプ・ペプチド (1x)特徴 (01その他の情報: Xaaはホモアルギニンである。(Al length: 21 diamino acids (Old type: amino acid +CI chain: (D) Topology type II 1ii1 molecule type peptide (1x) Features (01 Other information: Xaa is homoarginine.
fxil配列の記述:配列識別番号66Xaa Ile Ala Gly Xa a Ile Ala Xaa Ile Ala(2)配列識別番号67に関する 情報 (1)配列特性。fxil sequence description: Sequence identification number 66Xaa Ile Ala Gly Xa a Ile Ala Xaa Ile Ala (2) Regarding sequence identification number 67 information (1) Sequence characteristics.
+AI長 さ二アミノ酸 21個 iBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー二線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 (xl)配列の記述、配列識別番号67Xaa Ile Ala Gly Ly s lie Ala Xaa lie Ala5 In Gly Lys Ile Ala Xaa Ile Ala Gly Lys l1e(2)配列識別番号68に関する情報 (1)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 iBl タイプ:アミノ酸 (C1連鎖: (D)トポロジー:線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 (xl)配列の記述:配列識別番号68(2)配列識別番号69に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 24個 FBl タイプ:アミノ酸 (C)連 鎖: (D)トポロジー二線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号69(2)配列識別番号70に関する情報 (1)配列特性: +AI長 さ二アミノ酸 21個 tBl タイプ:アミノ酸 (C)連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述:配列識別番号70(2)配列識別番号71に関する情報 fi)配列特性・ (Al長 さ二アミノ酸 21個 tBl タイプ・アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー:線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 fDI その他の情報: Xaaはオルニチンである。+AI length 21 amino acids iBl type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology bilinear (ii1 molecule type: peptide (1x) Features (xl) Sequence description, sequence identification number 67Xaa Ile Ala Gly Ly s lie Ala Xaa lie Ala5 In Gly Lys Ile Ala Xaa Ile Ala Gly Lys l1e(2) Information regarding sequence identification number 68 (1) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids iBl type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology: Linear (ii1 molecule type: peptide (ixl features (xl) Sequence description: Sequence identification number 68 (2) Information regarding sequence identification number 69 (i) Sequence characteristics: (Al length: 24 diamino acids FBL type: Amino acid (C) Chain: (D) Topology bilinear (ii1 molecule type: peptide (Description of xil sequence: Sequence identification number 69 (2) Information regarding sequence identification number 70 (1) Sequence characteristics: +AI length 21 amino acids tBl type: Amino acid (C) Chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (xl) Sequence description: Sequence identification number 70 (2) Information regarding sequence identification number 71 fi) Array characteristics・ (Al length: 21 diamino acids tBl type amino acid (C1 chain: (D) Topology: Linear (ii1 molecule type: peptide (1x) Features fDI Other information: Xaa is ornithine.
(xil配列の記述:配列識別番号71(2)配列識別番号72に関する情報 (1)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 iBl タイプ:アミノ酸 fcl連 鎖: (D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述:配列識別番号72(2)配列識別番号73に関する情報 (1)配列特性: (A)長 さ二アミノ酸 21個 fBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー:線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 (Di その他の情報: Xaaはノルロイシンである。(xil sequence description: Sequence identification number 71 (2) Information regarding sequence identification number 72 (1) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids iBl type: Amino acid fcl chain: (D) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide (xl) Sequence description: Sequence identification number 72 (2) Information regarding sequence identification number 73 (1) Sequence characteristics: (A) Length 2 amino acids 21 pieces fBl type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology: Linear (ii1 molecule type: peptide (ixl features (Di Other information: Xaa is norleucine.
(xl)配列の記述:配列識別番号73(2)配列識別番号74に関する情報 fi)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 iBI タイプ:アミノ酸 FC+連 鎖: (D)トポロジー二線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 (Di その他の情報: Xaaはノルバリンである。(xl) Sequence description: Sequence identification number 73 (2) Information regarding sequence identification number 74 fi) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids iBI type: Amino acid FC+chain: (D) Topology bilinear (ii1 molecule type: peptide (ixl features (Di Other information: Xaa is norvaline.
(xl)配列の記述:配列識別番号74(2)配列識別番号75に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 +81 タイプ、アミノ酸 tC)連 鎖: (D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 (Dl その他の情報: Xaaはオルニチンである。(xl) Sequence description: Sequence identification number 74 (2) Information regarding sequence identification number 75 (i) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids +81 type, amino acid tC) Chain: (D) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide (ixl features (Dl Other information: Xaa is ornithine.
(xil配列の記述:配列識別番号75Lys Phe Ala Gly Ly s Phe Ala Lys Phe Ala GlyXaa Phe Ala Lys Phe Ala Gly Lys Phe Ala(2)配列識別番 号76に関する情報 (1)配列特性: fAl長 さ二アミノ酸 21個 fil タイプ二アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー:線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (ixl特徴 fDl その他の情報: Xaaはオルニチンである。(xil sequence description: Sequence identification number 75Lys Phe Ala Gly Ly s Phe Ala Lys Phe Ala GlyXaa Phe Ala Lys Phe Ala Gly Lys Phe Ala (2) Sequence identification number Information regarding issue 76 (1) Sequence characteristics: fAl length: 21 amino acids fil type diamino acid (C1 chain: (D) Topology: Linear (ii1 molecule type: peptide (ixl features fDl Other information: Xaa is ornithine.
(xil配列の記述:配列識別番号76Lys Ile Ala Gly Ly s Phe Ala Lys Ile Ala(2)配列識別番号77に関する 情報 (i)配列特性: +AI長 さ二アミノ酸 21個 iBl タイプ、アミノ酸 FC+連 鎖・ (D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 (xl)配列の記述・配列識別番号77(2)配列識別番号78に関する情報 (i)配列特性・ fAl長 さ アミノ酸 21個 +81 タイプ・アミノ酸 fc)連 鎖: (D)トポロジー二uA形 (l]) 分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述・配列識別番号781ys Met Ala Scr 1. ys Ala Gly Lys Ile Ala(2)配列識別番号79に関す る情報 (1)配列特性: fAl長 さ、アミノ酸 21個 iBl タイプ・アミノ酸 tC)連鎖: (D)トポロジー二線形 (百)分子タイプ:ペプチド (xi)配列の記述:配列識別番号79Lys lie Ala Ser Ly s Ala Gly Lys Ile AlaGly Lys I]、e Al a Lys Val Ala Leu Lys Ala Leu(2)配列識別 番号80に関する情報 (i)配列特性。(xil sequence description: Sequence identification number 76Lys Ile Ala Gly Ly s Phe Ala Lys Ile Ala (2) Regarding sequence identification number 77 information (i) Sequence characteristics: +AI length 21 amino acids iBl type, amino acid FC+chain/ (D) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide (1x) Features (xl) Sequence description/sequence identification number 77 (2) Information regarding sequence identification number 78 (i) Sequence characteristics・ fAl length: 21 amino acids +81 type amino acid fc) Chain: (D) Topology 2uA type (l]) Molecule type: Peptide (xl) Sequence description/sequence identification number 781ys Met Ala Scr 1. ys Ala Gly Lys Ile Ala (2) Regarding sequence identification number 79 information (1) Sequence characteristics: fAl length: 21 amino acids iBl type amino acid tC) Chain: (D) Topology bilinear (100) Molecule type: Peptide (xi) Sequence description: Sequence identification number 79Lys lie Ala Ser Ly s Ala Gly Lys Ile AlaGly Lys I], e Al a Lys Val Ala Leu Lys Ala Leu (2) Sequence identification Information about number 80 (i) Sequence characteristics.
(Al長 さ二アミノ酸 21個 tBl タイプ:アミノ酸 (C)連鎖: (D)トポロジー:線形 (ii1分子タイプ、ペプチド (ixl特徴 fDl その他の情報・Xaaはノルロイシンである。(Al length: 21 diamino acids tBl type: Amino acid (C) Chain: (D) Topology: Linear (ii1 molecule type, peptide (ixl features fDl Other information ・Xaa is norleucine.
(xil配列の記述:配列識別番号80Lys Ile Ala Ser Ly s Ala Gly Lys Xaa Ala5 In Gly Lys lie Ala Lys Val Ala Leu Lys Ala Leu(2)配列識別番号81に関する情報 (1)配列特性: fAl長 さ二アミノ酸 21個 (旧タイプ:アミノ酸 (C)連 鎖・ (D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴 iDl その他の情報:Xaaはノルロイシンである。(xil sequence description: Sequence identification number 80Lys Ile Ala Ser Ly s Ala Gly Lys Xaa Ala5 In Gly Lys lie Ala Lys Val Ala Leu Lys Information regarding Ala Leu (2) sequence identification number 81 (1) Sequence characteristics: fAl length: 21 amino acids (Old type: amino acid (C) Chain/ (D) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide (1x) Features iDl Other information: Xaa is norleucine.
1xj)配列の記述:配列識別番号81(2)配列識別番号82に関する情報 (1)配列特性: +AI長 さ二アミノ酸 21個 FBl タイプ:アミノ酸 fcl連 M: (D)トポロジー二線形 (ii1分子タイプ、ペプチド 1ix)特徴 iDl その他の情報: Xaaはノルロイシンである。1xj) Sequence description: Sequence identification number 81 (2) Information regarding sequence identification number 82 (1) Sequence characteristics: +AI length 21 amino acids FBL type: Amino acid fcl series M: (D) Topology bilinear (ii1 molecule type, peptide 1ix) Features iDl Other information: Xaa is norleucine.
(xl)配列の記述、配列識別番号82(2)配列識別番号83に関する情報 ii)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 21個 (旧タイプ:アミノ酸 +CI連 鎖: (D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド 1ixl特徴 (xl)配列の記述:配列識別番号83(2)配列識別番号84に関する情報 (i)配列特性: fAl長 さ二アミノ酸 21個 fBl タイプ:アミノ酸 +C,l連 鎖: (D)トポロジー:a形 (11)分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述:配列識別番号84la (Al長 さ二アミノ酸 21個 iBl タイプ:アミノ酸 FC+連 鎖。(xl) Sequence description, sequence identification number 82 (2) Information regarding sequence identification number 83 ii) Sequence characteristics: (Al length: 21 diamino acids (Old type: amino acid +CI chain: (D) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide 1ixl features (xl) Sequence description: Sequence identification number 83 (2) Information regarding sequence identification number 84 (i) Sequence characteristics: fAl length: 21 amino acids fBl type: Amino acid +C, l chain: (D) Topology: a-type (11) Molecule type: Peptide (xl) Sequence description: Sequence identification number 84la (Al length: 21 diamino acids iBl type: Amino acid FC + chain.
(D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド 1xil配列の記述:配列識別番号89(2)配列識別番号90に関する情報 (i)配列特性; (AI長 さ;アミノ酸 21個 fil タイプ:アミノ酸 FC+連 鎖・ (D)トポロジー、線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述、配列識別番号90(2)配列識別番号91に関する情報 (1)配列特性: fA)長 さ二アミノ酸 21個 (8) タイプ:アミノ酸 tc+連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述:配列識別番号91(2)配列識別番号92に関する情報 (1)配列特性: +AI長 さ二アミノ酸 21個 IBiタイプ:アミノ酸 (C1連鎖; (D)トポロジー−線形 1ii1 分子タイプ;ペプチド (xl)配列の記述;配列識別番号92Lys Ile Ala Gly Ly s Il、e Ala Ala lie AlaGly Lys Ile Al a Lys lie Ala Gly Lys l1e(2)配列識別番号93 に関する情報 (i)配列特性。(D) Topology: Linear (11) Molecule type: Peptide 1xil sequence description: Sequence identification number 89 (2) Information regarding sequence identification number 90 (i) sequence characteristics; (AI length: 21 amino acids fil type: amino acid FC+chain/ (D) Topology, linear (11) Molecule type: Peptide (xl) Sequence description, sequence identification number 90 (2) Information regarding sequence identification number 91 (1) Sequence characteristics: fA) Length 2 amino acids 21 pieces (8) Type: Amino acid tc+chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (xl) Sequence description: Sequence identification number 91 (2) Information regarding sequence identification number 92 (1) Sequence characteristics: +AI length 21 amino acids IBi type: Amino acid (C1 chain; (D) Topology-linear 1ii1 Molecule type; peptide (xl) Sequence description; Sequence identification number 92Lys Ile Ala Gly Ly s Il, e Ala Ala lie AlaGly Lys Ile Al a Lys lie Ala Gly Lys l1e (2) Sequence identification number 93 Information about (i) Sequence properties.
fAl長 さ二アミノ酸 21個 iBl タイプ:アミノ酸 Lys [、eu Leu Lys Lys Lcu Lys Lys Leu Lcu5 1G しys 1.cu Leu (2)配列識別番号98に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 14個 iBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号98(2)配列識別番号99に関する情報 1)配列特性: FA)長 さ二アミノ酸 16個 iBl タイプ:アミノ酸 (C)連 鎖: +DI トポロジー:uA形 1ii1 分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述:配列識別番号99(2)配列識別番号100に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 16個 fBl タイプ:アミノ酸 fcI連 鎖: (D)トポロジー:線形 (i il 分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号100(2)配列識別番号101に関する情 報(lン配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 15個 (6)タイプ:アミノ酸 ic]連 鎖: (D)トポロジー−線形 (11)分子タイプ:ペプチド (×1)配列の記述:配列識別番号101(2)配列識別番号102に関する情 報(i)配列特性・ fAl長 さ、アミノ酸 15個 tBl タイプ:アミノ酸 (G)連 鎖。fAl length: 21 amino acids iBl type: Amino acid Lys [, eu Leu Lys Lys Lcu Lys Lys Leu Lcu5 1G Yes 1. cu Leu (2) Information regarding sequence identification number 98 (i) Sequence characteristics: (Al length: 14 diamino acids iBl type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (Description of xil sequence: Sequence identification number 98 (2) Information regarding sequence identification number 99 1) Sequence characteristics: FA) Length 2 amino acids 16 iBl type: Amino acid (C) Chain: +DI topology: uA type 1ii1 Molecule type: Peptide (xl) Sequence description: Sequence identification number 99 (2) Information regarding sequence identification number 100 (i) Sequence characteristics: (Al length: 16 diamino acids fBl type: Amino acid fcI chain: (D) Topology: Linear (il Molecular type: Peptide (xil sequence description: Sequence identification number 100 (2) Information regarding sequence identification number 101 information (array characteristics: (Al length: 15 diamino acids (6) Type: Amino acid ic] Chain: (D) Topology-linear (11) Molecule type: Peptide (×1) Sequence description: Sequence identification number 101 (2) Information regarding sequence identification number 102 Information (i) Sequence characteristics・ fAl length: 15 amino acids tBl type: Amino acid (G) Chain.
(D)トポロジー:線形 (11)分子タイプ・ペプチド (1x)特徴 (Dl その他の情報: Xaaはホモセリンである。(D) Topology: Linear (11) Molecule type/peptide (1x) Features (Dl Other information: Xaa is homoserine.
(xil配列の記述:配列識別番号102(2)配列識別番号103に関する情 報(i)配列特性・ +AI長 さ二アミノ酸 18個 CBl タイプ:アミノ酸 (C1連鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド fxi)配列の記述:配列識別番号1031、eu Lys Leu Lcu Lys Lys Lcu Leu Lys Lys(2)配列識別番号104に 関する情報(i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 18[ iBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (0)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (×1)配列の記述:配列識別番号104(2)配列識別番号105に関する情 報(i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 22m 1Bl タイプ:アミノ酸 (CI連鎖: (D)トポロジー二線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述:配列識別番号105(2)配列識別番号106に関するf n報(1)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 20個 fBl タイプ:アミノ酸 FC+連鎖: (D)トポロジー二!I形 (11)分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述:配列識別番号106(2)配列識別番号107に関する情 報(i)配列特性 (Al長 さ二アミノ酸 7個 (8)タイプ:アミノ酸 (C)連鎖: (D)1−ボロジー二線形 (■1分子タイプ・ペプチド fxil配列の記述:配列識別番号1071eu 1.ys Lys Leu Lys Lys Leu(2)配列識別番号108に関する情報(1)配列特性 ・ (Al長 さ二アミノ酸 8個 (旧 タイプ:アミノ酸 fcl連 鎖。(xil sequence description: Sequence identification number 102 (2) Information regarding sequence identification number 103 Information (i) Sequence characteristics・ +AI length 18 diamino acids CBl type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide fxi) Sequence description: Sequence identification number 1031, eu Lys Leu Lcu Lys Lys Lcu Leu Lys Lys (2) Sequence identification number 104 Information regarding (i) Sequence characteristics: (Al length 2 amino acids 18[ iBl type: Amino acid (C1 chain: (0) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (×1) Sequence description: Sequence identification number 104 (2) Information regarding sequence identification number 105 Information (i) Sequence characteristics: (Al length: diamino acids 22m 1Bl type: Amino acid (CI chain: (D) Topology bilinear (ii1 molecule type: peptide (xl) Sequence description: Sequence identification number 105 (2) f related to sequence identification number 106 n-report (1) Sequence characteristics: (Al length: 20 diamino acids fBl type: Amino acid FC+chain: (D) Topology 2! I type (11) Molecule type: Peptide (xl) Sequence description: Sequence identification number 106 (2) Information regarding sequence identification number 107 Information (i) Sequence characteristics (Al length 7 diamino acids (8) Type: Amino acid (C) Chain: (D) 1-bology bilinear (■ Single molecule type peptide fxil sequence description: Sequence identification number 1071eu 1. ys Lys Leu Lys Lys Leu (2) Information regarding sequence identification number 108 (1) Sequence characteristics ・ (Al length: 8 diamino acids (Old type: amino acid fcl chain.
(D)トポロジー:線形 (i il 分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号108(2)配列識別番号109に関する情 報(i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 9個 fBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (ロ)トポロジー:線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (×1)配列の記述:配列識別番号109Lys Leu Leu Lys L ys Leu Lys Lys Leu(2)配列識別番号110に関する情報 (i)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 io個 fBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D)トポロジー:41形 (ii1分子タイプ:ペプチド (xl)配列の記述、配列識別番号110Lys Lys Leu Leu L ys Lys Leu Lys Lys Leu(F)頁:37−50 (Gl 発行:1987 (xil配列の記述:配列識別番号114Gly lie Gly Ala V al Leu Lys Vat Leu(2)配列識別番号115に関する情報 (i)配列特性: (At長 さ二アミノ酸 22個 fBl タイプ:アミノ酸 ic)連 項二 (0)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述、配列識別番号115(2)配列識別番号+16に関する情 報(i)配列特性: iA)長 さ二アミノ酸 26個 (6)タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (ロ)トポロジー二ka形 (11)分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号116(2)配列識別番号117に関する情 報(i)配列特性: [Al長 さ二アミノ酸 27個 CBl タイプ:アミノ酸 (C1連 鎖: (D]トボロジー二線形 (ii1分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述:配列識別番号117(2)配列識別番号118に関する情 報(i)配列特性: (^)長 さ:アミ76122個 fBl タイプ:アミノ酸 (C)連鎖: +1)l 1−ボロジー:線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特m。(D) Topology: Linear (il Molecular type: Peptide (xil sequence description: Sequence identification number 108 (2) Information regarding sequence identification number 109 Information (i) Sequence characteristics: (Al length: 9 diamino acids fBl type: Amino acid (C1 chain: (b) Topology: Linear (ii1 molecule type: peptide (×1) Sequence description: Sequence identification number 109Lys Leu Leu Lys L ys Leu Lys Lys Leu (2) Information regarding sequence identification number 110 (i) Sequence characteristics: (Al length 2 amino acids io pieces fBl type: Amino acid (C1 chain: (D) Topology: 41 type (ii1 molecule type: peptide (xl) Sequence description, sequence identification number 110LysLysLeuLeuL ys Lys Leu Lys Lys Leu (F) Pages: 37-50 (Gl Published: 1987 (Description of xil sequence: Sequence identification number 114 Gly lie Gly Ala V Information regarding al Leu Lys Vat Leu (2) sequence identification number 115 (i) Sequence characteristics: (At length 22 amino acids fBl type: Amino acid ic) Section 2 (0) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (Description of xil sequence, information regarding sequence identification number 115 (2) sequence identification number +16) Information (i) Sequence characteristics: iA) Length: 26 amino acids (6) Type: Amino acid (C1 chain: (b) Topology Nika type (11) Molecule type: Peptide (xil sequence description: Sequence identification number 116 (2) Information regarding sequence identification number 117 Information (i) Sequence characteristics: [Al length: 27 diamino acids CBl type: Amino acid (C1 chain: (D) Tobology bilinear (ii1 molecule type: peptide (Description of xil sequence: Sequence identification number 117 (2) Information regarding sequence identification number 118 Information (i) Sequence characteristics: (^) Length: 76122 pieces fBl type: Amino acid (C) Chain: +1) l 1-bology: linear (11) Molecule type: Peptide (1x) Special.
(Ill+ その他の情報ニアミド末端(xil配列の記述:配列識別番号11 8Gly Tle Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala LysLys Phe Gly Lys Ala Phc Val Lys lie Met(2)配列識別番号119に関する情報fi)配列特性: +A+長 さ二アミノ酸 35個 iBlタイプ:アミノ酸 (CI連鎖。(Ill+ Other information Niamide terminal (xil sequence description: Sequence identification number 11 8Gly Tle Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala LysLys Phe Gly Lys Ala Phc Val Lys lie Met(2) Information regarding sequence identification number 119 fi) Sequence characteristics: +A+long diamino acids 35 pieces iBl type: amino acid (CI chain.
(D)トポロジー:線形 fil 分子タイプ:ペプチド (1x)特徴・アミド末端 1xjl配列の記述:配列識別番号119へsn ly eu Ala Lcu Ala Leu Ala Leu(2)配列識別番号120に関する情 報(1)配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 22個 fBl タイプ:アミノ酸 (C)連 鎖: (D)トポロジー二線形 (11)分子タイプ:ペプチド (1x)特徴: fD)その他の情報ニアミド末端 (×1)配列の記述:配列識別番号120(2)配列識別番号121に関する情 報fil配列特性: (Al長 さ二アミノ酸 22個 tBl タイプ:アミノ酸 (C1連鎖: (O)トポロジーzII形 (11)分子タイプ:ペプチド (xil配列の記述;配列識別番号121Asn Asn 第1図 歯石線 細 菌 粛啓領域 細胞外 炭水化物 フロントページの続き (51) Int、 C1,’ 識別記号 庁内整理番号A61K 38100 ADZ CO7K 7106 14/435 ZNA 8318−4H// C07K 99:00 I A61K 37102 ADZ(D) Topology: Linear fil Molecule type: Peptide (1x) Characteristics/amide terminal 1xjl sequence description: sn to sequence identification number 119 ly eu Ala Lcu Ala Leu Ala Leu (2) Information regarding sequence identification number 120 Information (1) Sequence characteristics: (Al length: 22 diamino acids fBl type: Amino acid (C) Chain: (D) Topology bilinear (11) Molecule type: Peptide (1x) Features: fD) Other information Niamide terminus (×1) Sequence description: Sequence identification number 120 (2) Information regarding sequence identification number 121 Information file array characteristics: (Al length: 22 diamino acids tBl type: Amino acid (C1 chain: (O) Topology zII type (11) Molecule type: Peptide (xil sequence description; sequence identification number 121Asn Asn Figure 1 Tartar line Bacteria eradication area Extracellular carbohydrates Continuation of front page (51) Int, C1,' Identification symbol Internal office reference number A61K 38100 ADZ CO7K 7106 14/435 ZNA 8318-4H // C07K 99:00 I A61K 37102 ADZ
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