JPH0733333B2 - Brain function improving drug - Google Patents
Brain function improving drugInfo
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- JPH0733333B2 JPH0733333B2 JP61294669A JP29466986A JPH0733333B2 JP H0733333 B2 JPH0733333 B2 JP H0733333B2 JP 61294669 A JP61294669 A JP 61294669A JP 29466986 A JP29466986 A JP 29466986A JP H0733333 B2 JPH0733333 B2 JP H0733333B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規脳機能改善薬、とくに抗健忘症薬、抗老人
性痴呆症薬に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Industrial field of use] The present invention relates to a novel cerebral function-improving drug, particularly an anti-amnestic drug and an anti-senile dementia drug.
本発明に用いる後記一般式〔Ｉ〕で表わされるイミダゾ
ール誘導体はいずれも公知化合物であり、例えば特開昭
57−149273号公報、同56−32463号公報等に記載されて
いる。また該誘導体に類似する化合物は特開昭56−3246
3号、56−128767号、56−128768号、58−18365号、58−
105970号公報などに記載されているものが知られてい
る。そしてこれらの化合物は、抗高血圧活性、抗血栓活
性、利尿活性、抗菌活性、抗潰瘍活性などの薬理作用を
有することが知られているが、脳機能改善薬としての有
用性については全く知られていなかつた。The imidazole derivative represented by the following general formula [I] used in the present invention is a known compound, and is described in, for example, JP-A-
Nos. 57-149273 and 56-32463. A compound similar to the derivative is disclosed in JP-A-56-3246.
No. 3, 56-128767, 56-128768, 58-18365, 58-
Those described in Japanese Patent No. 105970 and the like are known. And these compounds are known to have pharmacological actions such as antihypertensive activity, antithrombotic activity, diuretic activity, antibacterial activity, antiulcer activity, etc., but are completely known for their usefulness as brain function improving agents. I never happened.
本発明者らは後記式〔Ｉ〕に記載のイミダゾール化合物
の薬理作用を研究する過程で、脳機能改善作用のあるこ
とを見い出し、本発明を完成した。The present inventors have found that they have a brain function improving action in the process of studying the pharmacological action of the imidazole compound represented by the formula [I] described below, and completed the present invention.
すなわち本発明は、一般式〔Ｉ〕 〔式中、R1は水素原子又は低級アルキル基であり、R2は
水素原子又はヒドロキシ基であり、R3は低級アルキル基
又は低級アルコキシ基であり、ｎは０または１から３の
整数である。〕 で表されるイミダゾール誘導体又はその薬理学的に許容
しうる塩類を有効成分として含有する脳機能改善薬に関
するものである。That is, the present invention has the general formula [I] [In the formula, R 1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R 2 is a hydrogen atom or a hydroxy group, R 3 is a lower alkyl group or a lower alkoxy group, and n is 0 or an integer of 1 to 3. is there. ] It is related with the cerebral function improving drug which contains the imidazole derivative represented by these, or its pharmacologically acceptable salt as an active ingredient.
本発明に使用するイミダゾール誘導体は式〔Ｉ〕で示さ
れるものであり、式〔Ｉ〕中のR1、R3の低級アルキル基
としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基などを例示でき、R3の低級アルコキシ基
としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
プロポキシ基、ブトキシ基などを例示できる。The imidazole derivative used in the present invention is represented by the formula [I], and the lower alkyl group of R 1 and R 3 in the formula [I] is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group or a butyl group. And the like. Examples of the lower alkoxy group for R 3 include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group and a butoxy group.
また、本発明に係わる化合物は遊離の状態であつても塩
の形、たとえば酸付加塩の形になつていてもよい。酸付
加塩としては塩類、硫酸、リン酸のごとき鉱酸、酢酸、
マレイン酸、クエン酸のごとき有機酸を例示することが
できる。The compound of the present invention may be in a free state or in a salt form, for example, an acid addition salt form. Acid addition salts include salts, sulfuric acid, mineral acids such as phosphoric acid, acetic acid,
Examples thereof include organic acids such as maleic acid and citric acid.
以下に本発明に係わる化合物を具体的に例示する。The compounds according to the present invention will be specifically exemplified below.
化合物番号１ ４−ベンジルイミダゾール 化合物番号２ １−メチル−４−ベンジルイミダゾール 化合物番号３ １−メチル−５−ベンジルイミダゾール 化合物番号４ １−メチル−４−ベンジルイミダゾール 化合物番号５ １−エチル−５−ベンジルイミダゾール 化合物番号６ １−プロピル−４−ベンジルイミダゾー
ル 化合物番号７ １−プロピル−５−ベンジルイミダゾー
ル 化合物番号８ １−ブチル−４−ベンジルイミダゾール 化合物番号９ １−ブチル−５−ベンジルイミダゾール 化合物番号10 １−（２−プロピル）−４−ベンジルイ
ミダゾール 化合物番号11 １−（２−プロピル）−５−ベンジルイ
ミダゾール 化合物番号12 １−（２−ブチル）−４−ベンジルイミ
ダゾール 化合物番号13 １−（２−ブチル）−５−ベンジルイミ
ダゾール 化合物番号14 ４−（２−メチルフエニルメチル）イミ
ダゾール 化合物番号15 １−メチル−４−（２−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号16 １−メチル−５−（２−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号17 １−エチル−４−（２−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号18 １−エチル−５−（２−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号19 １−プロピル−４−（２−メチルフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号20 １−プロピル−５−（２−メチルフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号21 １−ブチル−４−（２−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号22 １−ブチル−５−（２−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号23 １−（２−プロピル）−４−（２−メチ
ルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号24 １−（２−プロピル）−５−（２−メチ
ルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号25 １−（２−ブチル）−４−（２−メチル
フエニルメチル）イミダゾール 化合物番号26 １−（２−ブチル）−５−（２−メチル
フエニルメチル）イミダゾール 化合物番号27 ４−（３−メチルフエニルメチル）イミ
ダゾール 化合物番号28 １−メチル−４−（３−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号29 １−メチル−５−（３−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号30 １−エチル−４−（３−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号31 １−エチル−５−（３−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号32 １−プロピル−４−（３−メチルフエニ
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メチル）イミダゾール 化合物番号35 １−ブチル−５−（３−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号36 １−（２−プロピル）−４−（３−メチ
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ルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号38 １−（２−ブチル）−４−（３−メチル
フエニルメチル）イミダゾール 化合物番号39 １−（２−ブチル）−５−（３−メチル
フエニルメチル）イミダゾール 化合物番号40 ４−（４−メチルフエニルメチル）イミ
ダゾール 化合物番号41 １−メチル−４−（４−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号42 １−メチル−５−（４−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号43 １−エチル−４−（４−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号44 １−エチル−５−（４−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号45 １−プロピル−４−（４−メチルフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号46 １−プロピル−５−（４−メチルフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号47 １−ブチル−４−（４−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号48 １−ブチル−５−（４−メチルフエニル
メチル）イミダゾール 化合物番号49 １−（２−プロピル）−４−（４−メチ
ルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号50 １−（２−プロピル）−５−（４−メチ
ルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号51 １−（２−ブチル）−４−（４−メチル
フエニルメチル）イミダゾール 化合物番号52 １−（２−ブチル）−５−（４−メチル
フエニルメチル）イミダゾール 化合物番号53 ４−（2,4−ジメチルフエニルメチル）
イミダゾール 化合物番号54 １−メチル−４−（2,4−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号55 １−メチル−５−（2,4−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号56 １−エチル−４−（2,4−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号57 １−エチル−５−（2,4−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号58 １−プロピル−４−（2,4−ジメチルフ
エニルメチル）イミダゾール 化合物番号59 １−プロピル−５−（2,4−ジメチルフ
エニルメチル）イミダゾール 化合物番号60 １−ブチル−４−（2,4−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号61 １−ブチル−５−（2,4−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号62 １−（２−プロピル）−４−（2,4−ジ
メチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号63 １−（２−プロピル）−５−（2,4−ジ
メチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号64 １−（２−ブチル）−４−（2,4−ジメ
チルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号65 １−（２−ブチル）−５−（2,4−ジメ
チルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号66 ４−（2,3−ジメチルフエニルメチル）
イミダゾール 化合物番号67 １−メチル−４−（2,3−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号68 １−メチル−５−（2,3−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号69 １−エチル−４−（2,3−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号70 １−エチル−５−（2,3−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号71 １−プロピル−４−（2,3−ジメチルフ
エニルメチル）イミダゾール 化合物番号72 １−プロピル−５−（2,3−ジメチルフ
エニルメチル）イミダゾール 化合物番号73 １−ブチル−４−（2,3−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号74 １−ブチル−５−（2,3−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号75 １−（２−プロピル）−４−（2,3−ジ
メチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号76 １−（２−プロピル）−５−（2,3−ジ
メチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号77 １−（２−ブチル）−４−（2,3−ジメ
チルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号78 １−（２−ブチル）−５−（2,3−ジメ
チルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号79 ４−（2,6−ジメチルフエニルメチル）
イミダゾール 化合物番号80 １−メチル−４−（2,6−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号81 １−メチル−５−（2,6−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号82 １−エチル−４−（2,6−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号83 １−エチル−５−（2,6−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号84 １−プロピル−４−（2,6−ジメチルフ
エニルメチル）イミダゾール 化合物番号85 １−プロピル−５−（2,6−ジメチルフ
エニルメチル）イミダゾール 化合物番号86 １−ブチル−４−（2,6−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号87 １−ブチル−５−（2,6−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号88 １−（２−プロピル）−４−（2,6−ジ
メチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号89 １−（２−プロピル）−５−（2,6−ジ
メチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号90 １−（２−ブチル）−４−（2,6−ジメ
チルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号91 １−（２−ブチル）−５−（2,6−ジメ
チルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号92 ４−（２−メトキシフエニルメチル）イ
ミダゾール 化合物番号93 １−メチル−４−（２−メトキシフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号94 １−メチル−５−（２−メトキシフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号95 １−エチル−４−（２−メトキシフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号96 １−エチル−５−（２−メトキシフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号97 １−プロピル−４−（２−メトキシフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号98 １−プロピル−５−（２−メトキシフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号99 １−ブチル−４−（２−メトキシフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号100 １−ブチル−５−（２−メトキシフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号101 １−（２−プロピル）−４−（２−メ
トキシフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号102 １−（２−プロピル）−５−（２−メ
トキシフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号103 １−（２−ブチル）−４−（２−メト
キシフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号104 １−（２−ブチル）−５−（２−メト
キシフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号105 ４−（ヒドロキシ−2,6−ジメチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号106 １−メチル−４−（ヒドロキシ−2,6−
ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号107 １−メチル−５−（ヒドロキシ−2,6−
ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号108 １−エチル−４−（ヒドロキシ−2,6−
ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号109 １−エチル−５−（ヒドロキシ−2,6−
ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号110 １−プロピル−４−（ヒドロキシ−2,6
−ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号111 １−プロピル−５−（ヒドロキシ−2,6
−ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号112 １−ブチル−４−（ヒドロキシ−2,6−
ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号113 １−ブチル−５−（ヒドロキシ−2,6−
ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号114 １−（２−プロピル）−４−（ヒドロ
キシ−2,6−ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号115 １−（２−プロピル）−５−（ヒドロ
キシ−2,6−ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号116 １−（２−ブチル）−４−（ヒドロキ
シ−2,6−ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号117 １−（２−ブチル）−５−（ヒドロキ
シ−2,6−ジメチルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号118 ４−（２−エチルフエニルメチル）イ
ミダゾール 化合物番号119 １−メチル−４−（２−エチルフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号120 １−メチル−５−（２−エチルフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号121 １−エチル−４−（２−エチルフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号122 １−エチル−５−（２−エチルフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号123 １−プロピル−４−（２−エチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号124 １−プロピル−５−（２−エチルフエ
ニルメチル）イミダゾール 化合物番号125 １−ブチル−４−（２−エチルフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号126 １−ブチル−５−（２−エチルフエニ
ルメチル）イミダゾール 化合物番号127 １−（２−プロピル）−４−（２−エ
チルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号128 １−（２−プロピル）−５−（２−エ
チルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号129 １−（２−ブチル）−４−（２−エチ
ルフエニルメチル）イミダゾール 化合物番号130 １−（２−ブチル）−５−（２−エチ
ルフエニルメチル）イミダゾール 以上の化合物のうち、とくに好適な化合物を次表に示
す。Compound No. 1 4-Benzylimidazole Compound No. 2 1-Methyl-4-benzylimidazole Compound No. 3 1-Methyl-5-benzylimidazole Compound No. 4 1-Methyl-4-benzylimidazole Compound No. 5 1-Ethyl-5-benzyl Imidazole Compound No. 6 1-Propyl-4-benzylimidazole Compound No. 7 1-Propyl-5-benzylimidazole Compound No. 8 1-Butyl-4-benzylimidazole Compound No. 9 1-Butyl-5-benzylimidazole Compound No. 10 1- (2-Propyl) -4-benzylimidazole Compound No. 11 1- (2-propyl) -5-benzylimidazole Compound No. 12 1- (2-butyl) -4-benzylimidazole Compound No. 13 1- (2-butyl) -5-benzyl imidazole Compound No. 14 4- (2-Methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 15 1-Methyl-4- (2-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 16 1-Methyl-5- (2-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 17 1-Ethyl-4- (2-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 18 1-Ethyl-5- (2-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 19 1-Propyl-4- (2-methylphenyl) Enylmethyl) imidazole compound number 20 1-propyl-5- (2-methylphenylmethyl) imidazole compound number 21 1-butyl-4- (2-methylphenylmethyl) imidazole compound number 22 1-butyl-5- ( 2-Methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 23 1- (2-propyl) -4- (2-methylphenyl) Methyl) imidazole Compound No. 24 1- (2-propyl) -5- (2-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 25 1- (2-butyl) -4- (2-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 26 1- (2-butyl) -5- (2-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 27 4- (3-Methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 28 1-Methyl-4- (3-methylphenylmethyl) Imidazole Compound No. 29 1-Methyl-5- (3-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 30 1-Ethyl-4- (3-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 31 1-Ethyl-5- (3-methyl Phenylmethyl) imidazole Compound No. 32 1-propyl-4- (3-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 3 3 1-Propyl-5- (3-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 34 1-Butyl-4- (3-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 35 1-Butyl-5- (3-methylphenylmethyl) ) Imidazole Compound No. 36 1- (2-propyl) -4- (3-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 37 1- (2-Propyl) -5- (3-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 38 1 -(2-Butyl) -4- (3-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 39 1- (2-Butyl) -5- (3-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 40 4- (4-Methylphenyl) Enylmethyl) imidazole compound number 41 1-methyl-4- (4-methylphenylmethyl) imidazole compound number 42 1-methyl-5- (4 Methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 43 1-Ethyl-4- (4-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 44 1-Ethyl-5- (4-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 45 1-Propyl-4 -(4-Methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 46 1-Propyl-5- (4-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 47 1-Butyl-4- (4-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 481 -Butyl-5- (4-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 49 1- (2-propyl) -4- (4-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 50 1- (2-propyl) -5- ( 4-Methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 51 1- (2-butyl) -4- (4-methylphenylmethyl) Cyl) imidazole Compound No. 52 1- (2-butyl) -5- (4-methylphenylmethyl) imidazole Compound No. 53 4- (2,4-dimethylphenylmethyl)
Imidazole Compound No. 54 1-Methyl-4- (2,4-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 55 1-Methyl-5- (2,4-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 56 1-Ethyl-4- (2,4-Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 57 1-Ethyl-5- (2,4-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 58 1-Propyl-4- (2,4-dimethylphenylmethyl) Imidazole Compound No. 59 1-Propyl-5- (2,4-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 60 1-Butyl-4- (2,4-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 61 1-Butyl-5- (2,4-Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 62 1- (2-propyl) -4- (2,4-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound Article number 63 1- (2-propyl) -5- (2,4-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound number 64 1- (2-Butyl) -4- (2,4-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound number 65 1- (2-butyl) -5- (2,4-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 66 4- (2,3-dimethylphenylmethyl)
Imidazole Compound No. 67 1-Methyl-4- (2,3-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 68 1-Methyl-5- (2,3-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 69 1-Ethyl-4- (2,3-Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 70 1-Ethyl-5- (2,3-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 71 1-Propyl-4- (2,3-dimethylphenylmethyl) Imidazole Compound No. 72 1-Propyl-5- (2,3-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 73 1-Butyl-4- (2,3-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 74 1-Butyl-5- (2,3-Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 75 1- (2-propyl) -4- (2,3-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 76 1- (2-propyl) -5- (2,3-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 77 1- (2-butyl) -4- (2,3-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 78 1- (2-butyl) -5- (2,3-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 79 4- (2,6-dimethylphenylmethyl)
Imidazole Compound No. 80 1-Methyl-4- (2,6-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 81 1-Methyl-5- (2,6-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 82 1-Ethyl-4- (2,6-Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 83 1-Ethyl-5- (2,6-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 84 1-Propyl-4- (2,6-dimethylphenylmethyl) Imidazole Compound No. 85 1-Propyl-5- (2,6-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 86 1-Butyl-4- (2,6-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 87 1-Butyl-5- (2,6-Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 88 1- (2-propyl) -4- (2,6-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound Item No. 89 1- (2-Propyl) -5- (2,6-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 90 1- (2-Butyl) -4- (2,6-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 91 1- (2-Butyl) -5- (2,6-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 92 4- (2-methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 93 1-Methyl-4- (2-methoxyphenyl) Enenylmethyl) imidazole Compound No. 94 1-methyl-5- (2-methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 95 1-Ethyl-4- (2-methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 96 1-Ethyl-5- ( 2-Methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 97 1-Propyl-4- (2-methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 98 1-P Pyr-5- (2-methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 99 1-Butyl-4- (2-methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 100 1-Butyl-5- (2-methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 101 1- (2-propyl) -4- (2-methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 102 1- (2-propyl) -5- (2-methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 103 1- (2 -Butyl) -4- (2-methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 104 1- (2-butyl) -5- (2-methoxyphenylmethyl) imidazole Compound No. 105 4- (Hydroxy-2,6-dimethyl) Phenylmethyl) imidazole Compound No. 106 1-Methyl-4- (hydroxy-2,6-)
Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 107 1-Methyl-5- (hydroxy-2,6-
Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 108 1-Ethyl-4- (hydroxy-2,6-
Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 109 1-Ethyl-5- (hydroxy-2,6-
Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 110 1-Propyl-4- (hydroxy-2,6
-Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 111 1-Propyl-5- (hydroxy-2,6
-Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 112 1-Butyl-4- (hydroxy-2,6-
Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 113 1-Butyl-5- (hydroxy-2,6-
Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 114 1- (2-propyl) -4- (hydroxy-2,6-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 115 1- (2-propyl) -5- (hydroxy-2, 6-Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 116 1- (2-butyl) -4- (hydroxy-2,6-dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 117 1- (2-butyl) -5- (hydroxy- 2,6-Dimethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 118 4- (2-ethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 119 1-Methyl-4- (2-ethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 120 1-Methyl-5 -(2-Ethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 121 1-Ethyl-4- (2-ethylphenylmethyl) imidazo Compound No. 122 1-Ethyl-5- (2-ethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 123 1-propyl-4- (2-ethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 124 1-Propyl-5- (2- Ethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 125 1-Butyl-4- (2-ethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 126 1-Butyl-5- (2-ethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 127 1- (2- Propyl) -4- (2-ethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 128 1- (2-propyl) -5- (2-ethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 129 1- (2-butyl) -4- ( 2-Ethylphenylmethyl) imidazole Compound No. 130 1- (2-Butyl) -5- (2-ethylphenylmethyl) imidazole Among the above compounds, indicating a particularly preferred compounds in the following table.
〔作用および効果〕 本発明の一般式〔Ｉ〕の化合物およびその酸付加塩は優
れた抗脳虚血作用および抗低圧低酸素作用を示し、脳機
能改善剤または抗健忘症剤として有用であり、また老人
性痴呆症治療剤としても有用である。 [Action and Effect] The compound of the general formula [I] of the present invention and its acid addition salt exhibit excellent anti-cerebral ischemic action and anti-hypoxic hypoxic action and are useful as a brain function improving agent or an anti-amnestic agent. It is also useful as a therapeutic agent for senile dementia.
以下に本発明の化合物の薬理効果および製剤例を示す。The pharmacological effects and formulation examples of the compound of the present invention are shown below.
抗脳虚血試験 体重22〜30gのddY系雄マウスを１群６匹使用した。被検
薬を腹腔内（i.p.）に投与し、投与30分後に断頭した。
断頭後、頭部のgasping様呼吸が停止するまでの時間を
測定し、これを優位に延長する最小の投与量を求めた。Anti-Cerebral Ischemia Test A group of 6 ddY male mice weighing 22 to 30 g was used. The test drug was administered intraperitoneally (ip) and decapitated 30 minutes after the administration.
After decapitation, the time until the gasping-like breathing of the head stopped was measured, and the minimum dose that prolongs this was determined.
抗低圧低酸素試験 体重23〜28gのddY系雄マウスを１群７〜10匹使用した。
被検薬を腹腔内（i.p.）投与30分後、デシケータ内に入
れ180mmHgまで減圧した後から死亡までの時間（生存時
間）を測定し、これを有意に延長する最小の投与量を求
めた。Anti-hypobaric hypoxia test A group of 7 to 10 male ddY mice having a body weight of 23 to 28 g was used.
Thirty minutes after the intraperitoneal (ip) administration of the test drug, the time (survival time) from the time of putting it in a desiccator and reducing the pressure to 180 mmHg to the death (survival time) was measured, and the minimum dose that significantly prolongs this was determined.
結果を次表に示す。The results are shown in the table below.
毒性試験 １群５匹のddY系マウスに化合物番号79,81及び106の化
合物を100mg/kg腹腔内投与して死亡率を調べたところ、
死亡例は観察されなかつた。 Toxicity test When the mortality rate was examined by intraperitoneally administrating 100 mg / kg of compound Nos. 79, 81 and 106 to 5 ddY mice per group,
No deaths were observed.
製剤例 本発明の一般式〔Ｉ〕の化合物およびその酸付加塩は、
それ自体単独で投与してもよいが、必要又は所望によ
り、他の通常の薬理学的に許容される単体、賦型剤、希
釈剤と混合して所望の剤型とし、経口的又は非経口的に
投与することができる。本発明化合物の投与量は、患者
の状態等により異なるが、一般に0.1〜10mg/kg 体重／
日が好ましい。Formulation Example The compound of the general formula [I] and its acid addition salt of the present invention are
Although it may be administered alone, it may be administered orally or parenterally as required by mixing with other usual pharmacologically acceptable substances, excipients, and diluents as necessary or desired. Can be administered locally. The dose of the compound of the present invention varies depending on the patient's condition and the like, but is generally 0.1 to 10 mg / kg body weight /
Day is preferred.
製剤処方例１（錠剤） （１）化合物番号79の化合物 30mg （２）乳 糖 39mg （３）トウモロコシ澱粉 70mg （４）トウモロコシ澱粉のり 10mg（５）ステアリン酸マグネシウム 1mg 計 150mg 上記をよく混合して、常法により造粒、打錠して錠剤と
した。Formulation example 1 (tablet) (1) Compound No. 79 compound 30 mg (2) Lactose 39 mg (3) Corn starch 70 mg (4) Corn starch paste 10 mg (5) Magnesium stearate 1 mg Total 150 mg Then, the mixture was granulated and compressed into tablets by a conventional method.
製剤処方例２（カプセル剤） （１）化合物番号79の化合物 30 mg （２）乳 糖 59.5mg （３）トウモロコシ澱粉 70 mg（４）軽質無水ケイ酸 0.5mg 計 160mg 上記をよく混合し、常法によりゼラチンカプセルに充填
した。Formulation formulation example 2 (capsule) (1) Compound No. 79 compound 30 mg (2) Lactose 59.5 mg ( 3) Corn starch 70 mg (4) Light anhydrous silicic acid 0.5 mg Total 160 mg The method was used to fill gelatin capsules.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭57−149273（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−32463（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−150266（ＪＰ，Ａ) ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (56) Reference JP-A-57-149273 (JP, A) JP-A-56-32463 (JP, A) JP-A-63-150266 (JP, A)
Claims (1)
水素原子又はヒドロキシ基であり、R3は低級アルキル基
又は低級アルコキシ基であり、ｎは０または１から３の
整数である。〕 で表されるイミダゾール誘導体又はその薬理学的に許容
しうる塩類を有効成分として含有する脳機能改善薬。1. A general formula [I] [In the formula, R 1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R 2 is a hydrogen atom or a hydroxy group, R 3 is a lower alkyl group or a lower alkoxy group, and n is 0 or an integer of 1 to 3. is there. ] A cerebral function-improving drug containing an imidazole derivative represented by the following or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61294669A JPH0733333B2 (en) | 1986-12-12 | 1986-12-12 | Brain function improving drug |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61294669A JPH0733333B2 (en) | 1986-12-12 | 1986-12-12 | Brain function improving drug |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63150224A JPS63150224A (en) | 1988-06-22 |
| JPH0733333B2 true JPH0733333B2 (en) | 1995-04-12 |
Family
ID=17810773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61294669A Expired - Lifetime JPH0733333B2 (en) | 1986-12-12 | 1986-12-12 | Brain function improving drug |
Country Status (1)
| Country | Link |
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Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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1986
- 1986-12-12 JP JP61294669A patent/JPH0733333B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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