JPH07285882A - 角膜上皮下混濁抑制剤 - Google Patents
角膜上皮下混濁抑制剤Info
- Publication number
- JPH07285882A JPH07285882A JP6078541A JP7854194A JPH07285882A JP H07285882 A JPH07285882 A JP H07285882A JP 6078541 A JP6078541 A JP 6078541A JP 7854194 A JP7854194 A JP 7854194A JP H07285882 A JPH07285882 A JP H07285882A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cornea
- opacity
- subepithelial
- corneal
- ifn
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 5
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 abstract description 9
- 238000002271 resection Methods 0.000 abstract description 9
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 abstract 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 5
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 101000599940 Homo sapiens Interferon gamma Proteins 0.000 description 4
- 101001044455 Rattus norvegicus Interferon gamma Proteins 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 4
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 4
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010996 Corneal degeneration Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 201000009310 astigmatism Diseases 0.000 description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- 241000252095 Congridae Species 0.000 description 1
- JIZRUFJGHPIYPS-SRVKXCTJSA-N Cys-Tyr-Cys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O JIZRUFJGHPIYPS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108700005078 Synthetic Genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 206010011005 corneal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000004889 corneal granular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000014706 granular corneal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009522 phase III clinical trial Methods 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000014733 refractive error Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/217—IFN-gamma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 角膜上皮下混濁抑制剤、特に、エキシマレー
ザーによる表層角膜切除術後に生じることのある角膜上
皮下混濁を効果的に抑制する混濁抑制剤を提供する。 【構成】 ガンマーインターフェロン又はその変異体を
有効成分として配合した角膜上皮下混濁抑制剤であり、
局所投与できる剤形に調剤する。特に、点眼液または眼
軟膏として常用される、等張化剤、緩衝剤、安定化剤、
防腐剤、ｐＨ調節剤、眼軟膏用基剤等を用いて点眼液、
眼軟膏剤として調剤することが好ましい。
ザーによる表層角膜切除術後に生じることのある角膜上
皮下混濁を効果的に抑制する混濁抑制剤を提供する。 【構成】 ガンマーインターフェロン又はその変異体を
有効成分として配合した角膜上皮下混濁抑制剤であり、
局所投与できる剤形に調剤する。特に、点眼液または眼
軟膏として常用される、等張化剤、緩衝剤、安定化剤、
防腐剤、ｐＨ調節剤、眼軟膏用基剤等を用いて点眼液、
眼軟膏剤として調剤することが好ましい。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、γ−インターフェロン
を有効成分とする角膜上皮下混濁抑制剤、さらに詳細に
は、エキシマレーザーによる表層角膜切除術後の角膜上
皮下混濁の抑制剤に関する。
を有効成分とする角膜上皮下混濁抑制剤、さらに詳細に
は、エキシマレーザーによる表層角膜切除術後の角膜上
皮下混濁の抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】角膜の屈折異常による近視、乱視等を矯
正する方法として、眼鏡、コンタクトレンズがあり、極
めて安全で、しかも正確に矯正することが可能である。
しかしながら、それぞれ装具として使用する短所を有し
ている。また、眼鏡、コンタクトレンズによる矯正方法
が何らかの原因で不可能な場合も存在する。
正する方法として、眼鏡、コンタクトレンズがあり、極
めて安全で、しかも正確に矯正することが可能である。
しかしながら、それぞれ装具として使用する短所を有し
ている。また、眼鏡、コンタクトレンズによる矯正方法
が何らかの原因で不可能な場合も存在する。
【０００３】エキシマレーザーは１９８３年に S. L.
Trokelら（Am.J.Ophthalmol，96 : 710-715, 1983 ）
が眼科応用を提唱して以来、眼科臨床への適応が検討さ
れてきた。そして、近年では近視や乱視の矯正術及び角
膜表層混濁の治療について臨床研究が進んでいる。治療
的表層角膜切除術（ＳＫ:superficialkeratectomy）は
１９８５年にO.Sordaravicらの報告に始まった。そし
て、近視に対する屈折矯正術は１９８８年M.B.McDonald
によって試みられ、従来の治療法にない優れた効果が得
られたことから、ＦＤＡ管理の治験へと発展した。１９
９１年からはフェーズIII臨床試験が開始され、現在は
その経過観察中である。また、ヨーロッパでは、１９８
８年からSeilerらによって、臨床試験が試みられてい
る。わが国でも１９９３年から本格的な臨床治験が開始
された（原嘉昭,Pracー tical Ophthalmology, 178-181, 1993，木下茂，あたら
しい眼科，10(2):221-224，1993、及び山田昌和，眼
科，35:347,1993）。
Trokelら（Am.J.Ophthalmol，96 : 710-715, 1983 ）
が眼科応用を提唱して以来、眼科臨床への適応が検討さ
れてきた。そして、近年では近視や乱視の矯正術及び角
膜表層混濁の治療について臨床研究が進んでいる。治療
的表層角膜切除術（ＳＫ:superficialkeratectomy）は
１９８５年にO.Sordaravicらの報告に始まった。そし
て、近視に対する屈折矯正術は１９８８年M.B.McDonald
によって試みられ、従来の治療法にない優れた効果が得
られたことから、ＦＤＡ管理の治験へと発展した。１９
９１年からはフェーズIII臨床試験が開始され、現在は
その経過観察中である。また、ヨーロッパでは、１９８
８年からSeilerらによって、臨床試験が試みられてい
る。わが国でも１９９３年から本格的な臨床治験が開始
された（原嘉昭,Pracー tical Ophthalmology, 178-181, 1993，木下茂，あたら
しい眼科，10(2):221-224，1993、及び山田昌和，眼
科，35:347,1993）。
【０００４】エキシマレーザーによる表層角膜切除術と
は、エキシマレーザーの角膜への種々の応用を含むもの
であり、その手術方法によって次のように分類される。
は、エキシマレーザーの角膜への種々の応用を含むもの
であり、その手術方法によって次のように分類される。
【０００５】 角膜表層混濁（例えば顆粒状角膜変性
症、格子状角膜変性症や膠様滴状角膜変性症、帯状角膜
変性症等の上皮下混濁がよい適応である）を面切除する
治療的表層角膜切除術（ＰＴＫ：phototherapeutic ker
atectomy）、 角膜屈折力を減少させて近視矯正を行う屈折矯正術
（ＰＲＫ：photorefractive keratectomy）、 角膜乱視を矯正する乱視矯正術（Ｔ切除術： astig
matic T-excision,及びＰＡＫ：photoastigmatic kerat
ectomy ）、等があげられる（高橋圭三, Practical Ohpt
halmology, 187-193, 1993 及び木下茂，あたらしい眼
科 10(2) : 221-224, 1993）。
症、格子状角膜変性症や膠様滴状角膜変性症、帯状角膜
変性症等の上皮下混濁がよい適応である）を面切除する
治療的表層角膜切除術（ＰＴＫ：phototherapeutic ker
atectomy）、 角膜屈折力を減少させて近視矯正を行う屈折矯正術
（ＰＲＫ：photorefractive keratectomy）、 角膜乱視を矯正する乱視矯正術（Ｔ切除術： astig
matic T-excision,及びＰＡＫ：photoastigmatic kerat
ectomy ）、等があげられる（高橋圭三, Practical Ohpt
halmology, 187-193, 1993 及び木下茂，あたらしい眼
科 10(2) : 221-224, 1993）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】以上のように眼科領域
におけるエキシマレーザーの有用性は確立されつつある
が、いくつかの解決すべき問題点も指摘されている。そ
の最大のものが、視力の低下に繋がるレーザー照射部位
の角膜上皮下混濁（上皮直下に浅いびまん性に広がる細
網状の混濁）である。この混濁は術後１〜２カ月でピー
クとなり、その原因について創傷治癒に関係するコラ−
ゲン合成やムコ多糖の変化等が推測されているが、定説
はない。現在、ステロイド剤の点眼によってこの角膜上
皮下混濁を抑制しようとする試みがなされている。しか
し、ステロイド剤の使用については賛否両論があり、ま
た不十分な効果、副作用等を考慮すると、問題解決のた
めの十分な手段とはなりえない。この問題が解決しない
限り、視機能全体としてみれば、機能が改善したとは言
えず、従って、エキシマレ−ザ−の眼科領域での使用の
ための問題点が依然として残されており、有効な解決策
が望まれているのが現状である。
におけるエキシマレーザーの有用性は確立されつつある
が、いくつかの解決すべき問題点も指摘されている。そ
の最大のものが、視力の低下に繋がるレーザー照射部位
の角膜上皮下混濁（上皮直下に浅いびまん性に広がる細
網状の混濁）である。この混濁は術後１〜２カ月でピー
クとなり、その原因について創傷治癒に関係するコラ−
ゲン合成やムコ多糖の変化等が推測されているが、定説
はない。現在、ステロイド剤の点眼によってこの角膜上
皮下混濁を抑制しようとする試みがなされている。しか
し、ステロイド剤の使用については賛否両論があり、ま
た不十分な効果、副作用等を考慮すると、問題解決のた
めの十分な手段とはなりえない。この問題が解決しない
限り、視機能全体としてみれば、機能が改善したとは言
えず、従って、エキシマレ−ザ−の眼科領域での使用の
ための問題点が依然として残されており、有効な解決策
が望まれているのが現状である。
【０００７】したがって、本発明は、角膜上皮下混濁を
抑制することを目的とし、さらに詳細には、エキシマレ
ーザーによる表層角膜切除術後の角膜上皮下混濁を抑制
するのに極めて有効な薬剤を提供することにある。
抑制することを目的とし、さらに詳細には、エキシマレ
ーザーによる表層角膜切除術後の角膜上皮下混濁を抑制
するのに極めて有効な薬剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】γ−インターフェロン
（ＩＦＮ−γ）は、１９６５年に E.F.Wheelock によ
り、ヒトリンパ球から誘導されるインターフェロン様物
質として見出され、その細胞増殖抑制作用及び抗腫瘍作
用が他のインターフェロン類より強いことが報告され
た。ヒトＩＦＮ−γについては、１９８１年１０月米国
サンフランシスコで開かれた第２回インターフェロン研
究国際会議（The Second Annual International Congre
ss for Interferon Research ) において、そのアミノ
酸配列が示され、その後、該アミノ酸配列をコードして
いるヒト遺伝子のＤＮＡ配列も明らかにされている（R.
Dedvosら, Nucl. Acid. Res., 10 : 2487, 1982 及び
P. W. Grayら, Nature, 295 : 503, 1982）。また、１
９８４年には J. Rosenbloom, S.A. Jimenez らによっ
てコラ−ゲンの増殖抑制作用も報告されている（Bioche
m.Biophys. Res. Commun., 123 : 365, 1984 及び J.
Clin. Invest., 74 : 112,1984、その他 R.D.Granstein
ら,J.Clin.Invest.,79:1254,1987）。さらに、ＩＦＮ−
γは、ヒト及び各種動物由来のものが市販され、合成遺
伝子を用いた製造もなされており、すでに医薬として上
市されるものである。
（ＩＦＮ−γ）は、１９６５年に E.F.Wheelock によ
り、ヒトリンパ球から誘導されるインターフェロン様物
質として見出され、その細胞増殖抑制作用及び抗腫瘍作
用が他のインターフェロン類より強いことが報告され
た。ヒトＩＦＮ−γについては、１９８１年１０月米国
サンフランシスコで開かれた第２回インターフェロン研
究国際会議（The Second Annual International Congre
ss for Interferon Research ) において、そのアミノ
酸配列が示され、その後、該アミノ酸配列をコードして
いるヒト遺伝子のＤＮＡ配列も明らかにされている（R.
Dedvosら, Nucl. Acid. Res., 10 : 2487, 1982 及び
P. W. Grayら, Nature, 295 : 503, 1982）。また、１
９８４年には J. Rosenbloom, S.A. Jimenez らによっ
てコラ−ゲンの増殖抑制作用も報告されている（Bioche
m.Biophys. Res. Commun., 123 : 365, 1984 及び J.
Clin. Invest., 74 : 112,1984、その他 R.D.Granstein
ら,J.Clin.Invest.,79:1254,1987）。さらに、ＩＦＮ−
γは、ヒト及び各種動物由来のものが市販され、合成遺
伝子を用いた製造もなされており、すでに医薬として上
市されるものである。
【０００９】一方で、エキシマレーザー照射部位の角膜
の混濁の原因が創傷治癒に関係するコラーゲン合成やム
コ多糖の変化が関与しているとの指摘があるが、実証さ
れておらず、定説とはなっていない。従って、ＩＦＮ−
γが前述の角膜混濁を抑制する事実は本願発明以前には
証明されてはいない。
の混濁の原因が創傷治癒に関係するコラーゲン合成やム
コ多糖の変化が関与しているとの指摘があるが、実証さ
れておらず、定説とはなっていない。従って、ＩＦＮ−
γが前述の角膜混濁を抑制する事実は本願発明以前には
証明されてはいない。
【００１０】そこで、本発明者らは該混濁の原因がコラ
ーゲン形成に関係するものとの仮説を立て、ＩＦＮ−γ
が有するコラーゲン合成阻害作用に着目し、ラットモデ
ルを用いてγ−インターフェロン（ラットＩＦＮ−γ）
を点眼することにより、エキシマレーザーによる表層角
膜切除術後の角膜上皮下混濁の抑制作用を検討した。そ
の結果、ラットＩＦＮ−γが上皮下コラーゲンを減少さ
せると同時に角膜の混濁をも抑制することを見出した。
この結果から上記仮説が正しかったことが証明され、更
にヒトＩＦＮ−γがラットＩＦＮ−γと同じコラーゲン
合成阻害作用を有することが公知であることから、ラッ
トＩＦＮ−γと同様の作用機序により、ヒトＩＦＮ−γ
が角膜上皮下混濁抑制作用を示すことは明らかとなり、
本発明が完成された。
ーゲン形成に関係するものとの仮説を立て、ＩＦＮ−γ
が有するコラーゲン合成阻害作用に着目し、ラットモデ
ルを用いてγ−インターフェロン（ラットＩＦＮ−γ）
を点眼することにより、エキシマレーザーによる表層角
膜切除術後の角膜上皮下混濁の抑制作用を検討した。そ
の結果、ラットＩＦＮ−γが上皮下コラーゲンを減少さ
せると同時に角膜の混濁をも抑制することを見出した。
この結果から上記仮説が正しかったことが証明され、更
にヒトＩＦＮ−γがラットＩＦＮ−γと同じコラーゲン
合成阻害作用を有することが公知であることから、ラッ
トＩＦＮ−γと同様の作用機序により、ヒトＩＦＮ−γ
が角膜上皮下混濁抑制作用を示すことは明らかとなり、
本発明が完成された。
【００１１】
【実施例】本発明は、天然由来または遺伝子組換え型の
ＩＦＮ−γのいずれをも用いることができるが、安定し
た供給源として、遺伝子組換え型のＩＦＮ−γが好まし
い。また、エキシマレーザーによる表層角膜切除術後の
角膜上皮下混濁の抑制作用を有するものであれば、上記
の報告にあるヒトＩＦＮ−γのみならずその変異体およ
びヒト以外の種々の動物から得られる類似体も含まれ
る。かかる変異体としては、構成アミノ酸を欠失、挿入
及び置換したものがあげられ、例えば、Ｎ末端の３個の
アミノ酸（CysTyrCys）が欠失したもの、プロセッシン
グによりＣ末端が欠失したものなどがあげられる。ま
た、類似体は、獣医学的治療に応じ、治療すべき動物の
種類に一致させて、または作用するように用いられる。
ＩＦＮ−γのいずれをも用いることができるが、安定し
た供給源として、遺伝子組換え型のＩＦＮ−γが好まし
い。また、エキシマレーザーによる表層角膜切除術後の
角膜上皮下混濁の抑制作用を有するものであれば、上記
の報告にあるヒトＩＦＮ−γのみならずその変異体およ
びヒト以外の種々の動物から得られる類似体も含まれ
る。かかる変異体としては、構成アミノ酸を欠失、挿入
及び置換したものがあげられ、例えば、Ｎ末端の３個の
アミノ酸（CysTyrCys）が欠失したもの、プロセッシン
グによりＣ末端が欠失したものなどがあげられる。ま
た、類似体は、獣医学的治療に応じ、治療すべき動物の
種類に一致させて、または作用するように用いられる。
【００１２】本発明の角膜上皮下混濁抑制剤は局所投
与、特に点眼剤として投与することが好ましい。点眼剤
におけるＩＦＮ−γの濃度は症状、年齢等に応じ、ま
た、角膜上皮下混濁の程度、用いられるエキシマレーザ
ーによる表層角膜切除術の種類に応じて治療効果の発揮
できる濃度に設定すればよく、特に限定されないが、
０．００００１〜１重量％が好ましい。投与量として
は、点眼液を例にとると１回１滴〜数滴、１日１回〜数
回投与すればよい。
与、特に点眼剤として投与することが好ましい。点眼剤
におけるＩＦＮ−γの濃度は症状、年齢等に応じ、ま
た、角膜上皮下混濁の程度、用いられるエキシマレーザ
ーによる表層角膜切除術の種類に応じて治療効果の発揮
できる濃度に設定すればよく、特に限定されないが、
０．００００１〜１重量％が好ましい。投与量として
は、点眼液を例にとると１回１滴〜数滴、１日１回〜数
回投与すればよい。
【００１３】点眼剤としては通常の点眼液の他、懸濁型
点眼剤、用時溶解型の点眼液や眼軟膏など、眼科用剤と
して局所投与されるどのような剤形のものでもよい。製
剤化については、有効成分の他に点眼剤に常用される成
分である、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の等張化
剤；リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等
の緩衝剤；エデト酸ナトリウム等の安定化剤；エチルパ
ラベン、ブチルパラベン、塩化ベンザルコニウム等の防
腐剤；水酸化ナトリウム、希塩酸等のｐＨ調節剤；白色
ワセリン、流動パラフィン等の眼軟膏用基剤等の添加
物；を必要に応じて加え、既知の方法により製剤化する
ことができる。
点眼剤、用時溶解型の点眼液や眼軟膏など、眼科用剤と
して局所投与されるどのような剤形のものでもよい。製
剤化については、有効成分の他に点眼剤に常用される成
分である、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の等張化
剤；リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等
の緩衝剤；エデト酸ナトリウム等の安定化剤；エチルパ
ラベン、ブチルパラベン、塩化ベンザルコニウム等の防
腐剤；水酸化ナトリウム、希塩酸等のｐＨ調節剤；白色
ワセリン、流動パラフィン等の眼軟膏用基剤等の添加
物；を必要に応じて加え、既知の方法により製剤化する
ことができる。
【００１４】実施例１：点眼液 （処方１） ＩＦＮ−γ ０．００１ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ 滅菌精製水 （１００ｍｌとする） 処方１と同様にして、ＩＦＮ−γの濃度を適宜選択し
て、有効成分濃度の異なる種々の点眼液を得ることがで
きる。
て、有効成分濃度の異なる種々の点眼液を得ることがで
きる。
【００１５】（処方２） ＩＦＮ−γ ０．０１ｇ 塩化ナトリウム ０．８ｇ リン酸水素ナトリウム ０．１ｇ リン酸二水素ナトリウム 適量 滅菌精製水 （１００ｍｌとする） 処方２と同様にして、ＩＦＮ−γの濃度を適宜選択し
て、有効成分濃度の異なる種々の点眼液を得ることがで
きる。
て、有効成分濃度の異なる種々の点眼液を得ることがで
きる。
【００１６】実施例２：眼軟膏 （処方３） ＩＦＮ−γ ０．００５ｇ 白色ワセリン ９０ｇ 流動パラフィン （１００ｇとする） 処方３と同様にして、ＩＦＮ−γの濃度を適宜選択し
て、有効成分濃度の異なる種々の眼軟膏を得ることがで
きる。
て、有効成分濃度の異なる種々の眼軟膏を得ることがで
きる。
【００１７】試験例 （目的）エキシマレーザーによる表層角膜切除後に発生
する上皮下混濁に対するＩＦＮ−γ点眼の抑制効果を検
討する。
する上皮下混濁に対するＩＦＮ−γ点眼の抑制効果を検
討する。
【００１８】（対象） ＢＮラット（生後１１週）６匹の１２眼 （方法） 麻酔：ケタラール 0.42ml + セラクタ−ル 0.07ml
を腹腔内注射 エキシマレーザー照射条件：ＥＣ−５０００（NIDE
K），エネルギ−密度144mJ/cm2 、周波数50Hz、照射径
3.0mm 、切除深度 50 μm、切除率 1.0μm/scan 右眼：照射直後タリビッド眼軟膏処置＋0.9%生食水
点眼、翌日よりタリビッド点眼＋0.9%生食水点眼 ４回
／日、１週間 左眼：照射直後タリビッド眼軟膏処置＋100,000ＩU/ml
ＩＦＮ−γ点眼、翌日よりタリビッド点眼＋100,000 IU
/mlＩＦＮ−γ点眼４回／日、１週間 評価：術後１週間目、上皮下混濁の程度と面積を細
隙燈顕微鏡でスコア化し、比較すると共に病理組織学的
検討も行う。スコアリングは実験プロトコールを知らな
い角膜専門医により行われた。
を腹腔内注射 エキシマレーザー照射条件：ＥＣ−５０００（NIDE
K），エネルギ−密度144mJ/cm2 、周波数50Hz、照射径
3.0mm 、切除深度 50 μm、切除率 1.0μm/scan 右眼：照射直後タリビッド眼軟膏処置＋0.9%生食水
点眼、翌日よりタリビッド点眼＋0.9%生食水点眼 ４回
／日、１週間 左眼：照射直後タリビッド眼軟膏処置＋100,000ＩU/ml
ＩＦＮ−γ点眼、翌日よりタリビッド点眼＋100,000 IU
/mlＩＦＮ−γ点眼４回／日、１週間 評価：術後１週間目、上皮下混濁の程度と面積を細
隙燈顕微鏡でスコア化し、比較すると共に病理組織学的
検討も行う。スコアリングは実験プロトコールを知らな
い角膜専門医により行われた。
【００１９】（結果） 上皮下混濁のスコア化
【表１】 面積スコア 程度スコア ０：なし ０：なし １：１／３＞ １：全体に軽度混濁（虹彩の透見可能） ２：１／２＞ ＞１／３ ２：１＋中等度混濁が混在 ３：２／３＞ ＞１／２ ３：全体に中等度混濁（虹彩の透見困難） ４： １＞ ＞２／３ ４：３＋高度混濁が混在 ５： １（照射部全体） ５：全体に高度混濁（虹彩の透見不可）
【表２】 ＩＦＮ−γ点眼群において上皮下混濁の程度スコア、面
積スコアともに減少した。統計学的には、面積スコアに
おいて有意に抑制された。程度スコアにおいては有意差
は認められなかった。トータルスコア（面積スコア＋程
度スコア）においても有意差が認められた。
積スコアともに減少した。統計学的には、面積スコアに
おいて有意に抑制された。程度スコアにおいては有意差
は認められなかった。トータルスコア（面積スコア＋程
度スコア）においても有意差が認められた。
【００２０】 術後上皮下に分泌されるタイプ１のコ
ラーゲンの減少を認めた。
ラーゲンの減少を認めた。
【００２１】（結論）ＩＦＮ−γの点眼によりエキシマ
レーザー表層角膜切除後の上皮下混濁の抑制が得られ
た。
レーザー表層角膜切除後の上皮下混濁の抑制が得られ
た。
【００２２】
【発明の効果】本発明は、角膜上皮下混濁の減少を目的
とする治療上有効性の高い薬剤であり、例えば、角膜屈
折矯正治療上のエキシマレーザーによる角膜屈折矯正術
等の表層角膜切除術後に生じる角膜上皮下混濁を抑制す
る薬剤として非常に有用である。
とする治療上有効性の高い薬剤であり、例えば、角膜屈
折矯正治療上のエキシマレーザーによる角膜屈折矯正術
等の表層角膜切除術後に生じる角膜上皮下混濁を抑制す
る薬剤として非常に有用である。
Claims (2)
- 【請求項１】 γ−インターフェロンを有効成分とする
角膜上皮下混濁抑制剤。 - 【請求項２】 点眼剤の形態にある請求項１記載の角膜
上皮下混濁抑制剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6078541A JPH07285882A (ja) | 1994-04-18 | 1994-04-18 | 角膜上皮下混濁抑制剤 |
| US08/404,150 US5585354A (en) | 1994-04-18 | 1995-03-14 | Suppressant of corneal subepithelial clouding |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6078541A JPH07285882A (ja) | 1994-04-18 | 1994-04-18 | 角膜上皮下混濁抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07285882A true JPH07285882A (ja) | 1995-10-31 |
Family
ID=13664779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6078541A Pending JPH07285882A (ja) | 1994-04-18 | 1994-04-18 | 角膜上皮下混濁抑制剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5585354A (ja) |
| JP (1) | JPH07285882A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996029092A1 (fr) * | 1995-03-17 | 1996-09-26 | Toray Industries, Inc. | Inhibiteur de vascularisation de la cornee |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5885550A (en) * | 1998-07-02 | 1999-03-23 | Vallier; Deandra K. | Ophthalmic whitening solution |
| MXPA05004690A (es) * | 2002-11-02 | 2005-08-26 | Venture Man Alliance Llc | Componentes acuosos activados transportados en un sistema de vehiculo no acuoso. |
| CN100463693C (zh) * | 2004-09-17 | 2009-02-25 | 深圳市海王英特龙生物技术股份有限公司 | 干扰素眼膏 |
-
1994
- 1994-04-18 JP JP6078541A patent/JPH07285882A/ja active Pending
-
1995
- 1995-03-14 US US08/404,150 patent/US5585354A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996029092A1 (fr) * | 1995-03-17 | 1996-09-26 | Toray Industries, Inc. | Inhibiteur de vascularisation de la cornee |
| US5948403A (en) * | 1995-03-17 | 1999-09-07 | Toray Industries, Inc. | Corneal angiogenesis inhibitor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5585354A (en) | 1996-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Talamo et al. | Modulation of corneal wound healing after excimer laser keratomileusis using topical mitomycin C and steroids | |
| US8524758B2 (en) | Ophthalmic compositions of parasympathetic stimulants and anti-inflammatories for use in the treatment of presbyopia | |
| US5776445A (en) | Ophthalmic delivery system | |
| Giangiacomo et al. | The effect of preoperative subconjunctival triamcinolone administration on glaucoma filtration: I. Trabeculectomy following subconjunctival triamcinolone | |
| CA2138644A1 (en) | Method of treating ophthalmic disorders using tgf-.beta. | |
| Bartlett et al. | Safety and efficacy of loteprednol etabonate for treatment of papillae in contact lens-associated giant papillary conjunctivitis | |
| EP1669075A1 (en) | Therapeutic agent for ageing macular degeneration | |
| Hall | Acute angle-closure glaucoma as a complication of combined β-agonist and ipratropium bromide therapy in the emergency department | |
| US20020161015A1 (en) | Ophthalmic composition | |
| WO2001087304A1 (fr) | Composition ophtalmique | |
| JPH07285882A (ja) | 角膜上皮下混濁抑制剤 | |
| US20040013729A1 (en) | Single-drop multiple-agent composition for topical delivery to the eye | |
| US6180673B1 (en) | Corneal subepithelial opacity (haze) inhibitor | |
| US6117907A (en) | Topical treatment of ocular pain after corneal surgery | |
| WO2023141334A2 (en) | Pharmaceutical compositions of mycophenolic acid and/or betamethasone for the treatment of ocular disorders | |
| JPH06271478A (ja) | ドライアイ治療剤 | |
| JP2006151828A (ja) | 眼科用組成物 | |
| CN117979951A (zh) | 一种用于缓解眼部疼痛的硫酸软骨素的用途 | |
| US20220331310A1 (en) | Methods for alleviating pterygium-associated worry about eye appearance | |
| Gillies et al. | Topical interferon alpha 2b for corneal haze after excimer laser photorefractive keratectomy | |
| KR900004800B1 (ko) | 항녹내장 조성물 및 이의 제조방법 | |
| Schiødte | Changes in eye tension after panretinal xenon arc and argon laser photocoagulation in normotensive diabetic eyes | |
| JP4922588B2 (ja) | 角結膜障害治療剤 | |
| JPS63502270A (ja) | 散瞳作用を有する眼科用医薬組成物 | |
| Panjan Ghosh et al. | ADVANCES IN OPHTHALMIC SURGERY: DRUGS AND BIOLOGICAL AGENTSTRANSFORMING VISION CARE |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050204 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050405 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20050405 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20051004 |