JPH072640B2 - Antihyperlipidemic agent - Google Patents
Antihyperlipidemic agentInfo
- Publication number
- JPH072640B2 JPH072640B2 JP12910486A JP12910486A JPH072640B2 JP H072640 B2 JPH072640 B2 JP H072640B2 JP 12910486 A JP12910486 A JP 12910486A JP 12910486 A JP12910486 A JP 12910486A JP H072640 B2 JPH072640 B2 JP H072640B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- pgi
- inter
- carbon atoms
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はプロスタグランジンI2型化合物を有効成分とす
る抗高脂血症剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an antihyperlipidemic agent containing a prostaglandin I 2 type compound as an active ingredient.
プロスタグランジンI2（PGI2、プロスタサイクリン）
は、1976年J.R.Vaneらによつて発見された化合物であ
り、アラキドン酸からエンドパーオキシド（PGH2又はPG
G2）を経由して動脈壁にて生合成され、強力な血小板凝
集抑制作用及び末梢血管拡張作用を有する物質として注
目されている（Ｃ＆EN、Dec.20、1976年17頁及びNatur
e、268巻688頁1976年参照）。Prostaglandin I 2 (PGI 2 , Prostacyclin)
Is a compound discovered by JR Vane et al. In 1976. It is an endoperoxide (PGH 2 or PGH) from arachidonic acid.
It is biosynthesized in the arterial wall via G 2 ) and attracts attention as a substance having a strong platelet aggregation inhibitory action and peripheral vasodilatory action (C & EN, Dec. 20, 1976, p. 17 and Natur.
e, Vol. 268, page 688, 1976).
PGI2は不安定なエキソエノール構造を有しているため、
中性の水溶液中でも極めて不安定で、生理的に活性のほ
とんどない６−オキソPGF1αへと変換する。PGI2のこの
不安定性はこの化合物を医薬として利用しようと考える
場合に大きな欠点になる。さらにPGI2は生体内で不安定
で、その生理的作用には持続性がないという欠点を有し
ている。これらの欠点が大幅に改善された化合物とし
て、PGI2の特徴的構造であるエキソエノールエーテル部
分構造をインタ−ｍ−フエニレン型に変換した骨格を有
するPGI2誘導体が、特開昭57-32277号、特開昭57-14427
6号、特開昭58-124778号等の明細書に記載されている。
これらの明細書には前記のPGI2誘導体が強力な血小板凝
集抑制作用及び血管拡張作用に基づく血圧降下作用を有
しており、また胃粘膜細胞保護作用あるいは胃液分泌抑
制作用も有することが記載されている。しかしPGI2及び
PGI2誘導体が抗高脂血症作用を有することは知られてい
ない。Because PGI 2 has an unstable exoenol structure,
It is extremely unstable even in a neutral aqueous solution and is converted to 6-oxoPGF 1 α, which has almost no physiological activity. This instability of PGI 2 represents a major drawback when considering using this compound as a drug. Furthermore, PGI 2 has the drawback that it is unstable in vivo and its physiological action is not durable. As a compound in which these drawbacks are significantly improved, a PGI 2 derivative having a skeleton in which an exoenol ether partial structure, which is a characteristic structure of PGI 2 , is converted into an inter-m-phenylene type, is disclosed in JP-A-57-32277. , JP-A-57-14427
No. 6, JP-A-58-124778 and the like.
It is described in these specifications that the above PGI 2 derivative has a strong platelet aggregation inhibitory action and a blood pressure lowering action based on vasodilatory action, and also has a gastric mucosal cell protective action or gastric juice secretion inhibitory action. ing. But PGI 2 and
It is not known that PGI 2 derivatives have an antihyperlipidemic effect.
高脂血症剤として、例えばクロフイブレートのようなコ
レステロール合成阻害剤、コレスチラミンのようなコレ
ステロール吸収阻害剤あるいはニコチン酸のようなコレ
ステロール排泄促進剤が用いられているが、肝障害、胃
腸障害等の副作用を有するものが多く、まだ満足できる
ものはない。As a hyperlipidemia agent, for example, a cholesterol synthesis inhibitor such as clofibrate, a cholesterol absorption inhibitor such as cholestyramine, or a cholesterol excretion enhancer such as nicotinic acid is used. Many have side effects such as, and none are satisfactory yet.
本発明者らは永年にわたり各種化合物の脂質代謝への影
響について研究を進めた結果、予想外なことにPGI2誘導
体が顕著な抗高脂血症作用を有していることを見出し
た。The present inventors have conducted research on the effects of various compounds on lipid metabolism for many years, and have unexpectedly found that PGI 2 derivatives have a remarkable antihyperlipidemic effect.
本発明は、一般式 （式中R1は水素原子又は炭素数１〜４の直鎖アルキル
基、R2は炭素数５〜７の直鎖もしくは分岐アルキル基、
炭素数５〜７の直鎖もしくは分岐アルキン基又はフエニ
ル基、Ａは基−CH2−CH2−又はトランス−CH＝CH−を示
す）で表わされる5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI2誘導体又はその塩を有効成分とする抗高
脂血症剤である。The present invention has the general formula (In the formula, R 1 is a hydrogen atom or a linear alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R 2 is a linear or branched alkyl group having 5 to 7 carbon atoms,
A linear or branched alkyne group having 5 to 7 carbon atoms or a phenyl group, A represents a group —CH 2 —CH 2 — or trans —CH═CH—) 5,6,7-trinor-4,8 -Inter-m-
It is an antihyperlipidemic agent containing a phenylene PGI 2 derivative or a salt thereof as an active ingredient.
前記一般式（Ｉ）における基R2のうち、炭素数５〜７の
直鎖又は分岐アルキル基としては、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、1,1−ジメチルペンチル基、１−メ
チルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペ
ンチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルヘキシル
基等、炭素数５〜７の直鎖又は分岐アルキン基としては
３−ペンチン基、１−メチル−３−ペンチン基、１−メ
チル−３−ヘキシン基等があげられる。Among the groups R 2 in the general formula (I), the linear or branched alkyl group having 5 to 7 carbon atoms includes a pentyl group, a hexyl group, a heptyl group, a 1,1-dimethylpentyl group and a 1-methylpentyl group. , 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 1-methylhexyl group, 2-methylhexyl group and the like, 3-pentyne group, 1-methyl-3 as a straight chain or branched alkyne group having 5 to 7 carbon atoms. -Pentin group, 1-methyl-3-hexyne group and the like.
一般式（Ｉ）で表わされる5,6,7−トリノル−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI2誘導体の塩としては、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩のようなアルカ
リ金属塩、アルカリ土類金属塩、あるいは、モノ−、ジ
−、トリメチルアミン塩、メチルピペリジン塩、４−エ
チルモルホリン塩、モノ−、ジ−、トリエタノールアミ
ン塩、リジン塩のような脂肪族、脂環式及び複素環式ア
ミン類、塩基性アミノ酸等の塩があげられる。Examples of the salt of the 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene PGI 2 derivative represented by the general formula (I) include alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt and calcium salt, and alkali salts. Earth metal salts, or aliphatic, alicyclic and heterocyclic salts such as mono-, di-, trimethylamine salts, methylpiperidine salts, 4-ethylmorpholine salts, mono-, di-, triethanolamine salts and lysine salts. Examples thereof include salts of cyclic amines and basic amino acids.
一般式（Ｉ）の化合物の例を下記に示す。Examples of compounds of general formula (I) are shown below.
16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI2、 16−メチル−18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル
−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI2メチルエステル、 18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI2、 18,19−テトラデヒドロ−5,6,7−トリノル−4,8−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI2メチルエステル、 15−フエニル−5,6,7,16,17,18,19,20−オクタノル−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI2、 15−フエニル−5,6,7,16,17,18,19,20−オクタノル−4,
8−インタ−ｍ−フエニレンPGI2メチルエステル、 15−フエニル−2,3−ジデヒドロ−5,6,7,16,17,18,19,2
0−オクタノル、4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI2、 17−メチル−20−ホモ−5,6,7−トリノル−4,8−インタ
−ｍ−フエニレンPGI2、 17−メチル−2,3−ジデヒドロ−20−ホモ−5,6,7−トリ
ノル−4,8−インタ−ｍ−フエニレンPGI2など。16-methyl-18,19-tetradehydro-5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene PGI 2 , 16-methyl-18,19-tetradehydro-5,6,7-trinor- 4,8-inter-m-phenylene PGI 2 methyl ester, 18,19-tetradehydro-5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene PGI 2 , 18,19-tetradehydro-5, 6,7-Trinor-4,8-inter-m-phenylene PGI 2 methyl ester, 15-phenyl-5,6,7,16,17,18,19,20-octanol-4,
8-inter-m-phenylene PGI 2 , 15-phenyl-5,6,7,16,17,18,19,20-octanol-4,
8-inter-m-phenylene PGI 2 methyl ester, 15-phenyl-2,3-didehydro-5,6,7,16,17,18,19,2
0-octanol, 4,8-inter-m-phenylene PGI 2 , 17-methyl-20-homo-5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene PGI 2 , 17-methyl-2, 3-didehydro-20-homo-5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene PGI 2, etc.
一般式（Ｉ）の化合物は、例えば特開昭57-32277号、特
開昭57-144276号又は特開昭58-124778号公報に記載の方
法により製造することができる。The compound of the general formula (I) can be produced, for example, by the method described in JP-A-57-32277, JP-A-57-144276 or JP-A-58-124778.
本発明の抗高脂血症剤は、１種又は数種の式Ｉの化合物
又はその塩をそのまま用いてもよいが、通常は普通の補
助剤例えば賦形剤その他と一緒に、錠剤、カプセル剤、
散剤、顆粒剤、液剤、注射剤等の一般的な医薬製剤の形
態で用いられる。これらの製剤は常法により製造でき
る。例えば錠剤を製造する場合の賦形剤としては、殿
粉、乳糖、結晶セルロース等が用いられる。In the antihyperlipidemic agent of the present invention, one or several compounds of the formula I or salts thereof may be used as they are, but usually tablets, capsules together with usual adjuvants such as excipients and the like. Agent,
It is used in the form of general pharmaceutical preparations such as powders, granules, solutions and injections. These preparations can be manufactured by a conventional method. For example, starch, lactose, crystalline cellulose and the like are used as excipients in the production of tablets.
本発明の抗高脂血症剤は、動脈効果を基礎病変とする脳
血管障害、狭心症、心筋梗塞、末梢循環障害等の予防及
び治療に有用である。The antihyperlipidemic agent of the present invention is useful for the prevention and treatment of cerebrovascular disorders, angina pectoris, myocardial infarction, peripheral circulatory disorders and the like, which have arterial effects as basic lesions.
本化合物の投与量は、対象とする疾患の種類、程度など
によつても異なるが、例えば経口投与の場合は、成人に
つき１日当り１〜500μｇ、好ましくは20〜200μｇであ
る。The dose of the present compound varies depending on the kind and degree of the target disease, but for example, in the case of oral administration, it is 1 to 500 μg, preferably 20 to 200 μg per adult per day.
試験例１ ラツトTriton高脂血症に対する作用 体重180g前後の雄性ウイスター系ラツト（１群５匹）を
終夜絶食させて用いた。高脂血症の作用は、Triton WR
−1339の10％生理食塩水溶液を体重100g当り0.2mlの割
合で尾静脈に注射して行つた。Test Example 1 Effect on rat Triton hyperlipidemia Male Wistar rat (body: 5 animals) weighing about 180 g was fasted overnight and used. The effect of hyperlipidemia is Triton WR
A 10% saline solution of -1339 was injected into the tail vein at a rate of 0.2 ml per 100 g of body weight.
供試化合物を蒸留水に溶解し、Triton静注の３時間後に
500μg/kgの投与量で経口投与した。薬液の投与液量は
体重100g当り1mlとし、対照群には蒸留水を同様にして
投与した。また比較薬物としてPGI2を50mMグリシン−水
酸化ナトリウム水溶液（pH9.0）に溶解し、Triton静注
の直後から30分毎に83μg/kgづつを６回に分けて腹腔内
投与した。Dissolve the test compound in distilled water, and after 3 hours of intravenous injection of Triton
It was orally administered at a dose of 500 μg / kg. The dose of the drug solution was 1 ml per 100 g of body weight, and distilled water was similarly administered to the control group. As a comparative drug, PGI 2 was dissolved in a 50 mM glycine-sodium hydroxide aqueous solution (pH 9.0), and 83 μg / kg was intraperitoneally administered every 30 minutes in 6 divided doses immediately after the intravenous injection of Triton.
効果の判定はTriton静注６時間後に行つた。動物をエー
テル麻酔下、心採血し、EDTA処理した血漿について総コ
レステロール（TC）及び中性脂肪（TG）をそれぞれZurk
owski法（Clin.Chem.10巻451頁1964年）及び酵素法（TG
C-IIキツト和光）で測定した。供試化合物を第１表に、
得られた結果を第２表に示す。The effect was judged 6 hours after intravenous injection of Triton. Animals were subjected to cardiac anesthesia under ether anesthesia, and total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) were added to Zurk in plasma treated with EDTA.
owski method (Clin. Chem. 10 451 p. 1964) and enzymatic method (TG
C-II Kit Wako). Table 1 shows the test compounds.
The results obtained are shown in Table 2.
第２表に示されるように本発明のいずれの化合物におい
ても強い総コレステロール（TC）低下作用及び中性脂肪
（TG）低下作用が認められた。一方PGI2（腹腔内投与）
には、抗高脂血症作用が認められなかつた。 As shown in Table 2, a strong total cholesterol (TC) lowering action and a neutral fat (TG) lowering action were observed for all the compounds of the present invention. Meanwhile, PGI 2 (intraperitoneal administration)
Had no antihyperlipidemic effect.
試験例２ ラツト食餌性高脂血症に対する作用 体重150g前後の雄性ウイスター系ラツト（１群５匹、た
だし対照群は８匹）を用いた。高脂血症の作成は天正ら
の方法（薬学雑誌92巻879頁1972年）に準じ、コレステ
ロール２％、コール酸ナトリウム１％、ヤシ油５％及び
粉末飼料（CE−２、日本クレア社製）92％より成る高脂
質飼料を自由に摂取させて行つた。高脂質飼料の供与と
同時に化合物Ａを蒸留水に溶解し、100μg/kg/日の投与
量を１日２回に分けて経口投与した。対照群には蒸留水
を同様に投与した。Test Example 2 Action on rat dietary hyperlipidemia Male Wistar rats (5 rats per group, 8 mice in control group) weighing about 150 g were used. The hyperlipidemia was prepared according to the method of Tensho et al. (Pharmaceutical Journal, Vol. 92, p. 879, 1972), cholesterol 2%, sodium cholate 1%, coconut oil 5% and powdered feed (CE-2, manufactured by CLEA Japan, Inc.). ) A high-fat diet consisting of 92% was given ad libitum. Compound A was dissolved in distilled water at the same time as the feeding of the high lipid feed, and 100 μg / kg / day was orally administered in divided doses twice a day. Distilled water was similarly administered to the control group.
実験開始11日目の午前10時に（最終投与から19時間後）
に試験例１と同様に採血し、血漿総コレステロール（T
C）及び中性脂肪（TG）を測定した。得られた結果を第
３表に示す。第３表に示されるように、化合物Ａ投与群
の血漿脂質値は、対照群のそれよりも有意に低下してい
た。10 am on the 11th day of the experiment (19 hours after the last administration)
Blood was collected in the same manner as in Test Example 1, and total plasma cholesterol (T
C) and triglyceride (TG) were measured. The results obtained are shown in Table 3. As shown in Table 3, the plasma lipid level in the compound A administration group was significantly lower than that in the control group.
試験例３ 正常ラツトの血中脂質値に対する作用 体重200g前後の雄製ウイスター系ラツト（１群５匹）を
用いた。化合物Ａは蒸留水に溶解し、500μg/kgを１日
１回、連続して３周間経口投与した。実験開始後21日目
に試験例１と同様にして血清中の総コレステロール（T
C）、遊離型コレステロール（FC）、エステル型コレス
テロール（EC）及びリン脂質（PL）を測定した。得られ
た結果を第４表に示す。第４表に示されるように、化合
物Ａ投与群では対照群に比し遊離型コレステロール（F
C）及びリン脂質（PL）の有意な低下が認められた。 Test Example 3 Effect of Normal Rat on Blood Lipid Level Male Wistar rat (body: 5 animals) weighing about 200 g was used. Compound A was dissolved in distilled water and orally administered at 500 μg / kg once a day for 3 consecutive weeks. 21 days after the start of the experiment, serum total cholesterol (T
C), free cholesterol (FC), ester cholesterol (EC) and phospholipid (PL) were measured. The results obtained are shown in Table 4. As shown in Table 4, the free cholesterol (F
C) and phospholipid (PL) were significantly decreased.
試験例４ 急性毒性 ウイスター系ラツト（１群10匹）を用い、化合物Ａの経
口投与における急性毒性値（LD50）を求めた。その結
果、雄では15mg/kg、雌では12mg/kgであつた。 Test Example 4 Acute toxicity A Wistar rat (10 animals per group) was used to determine the acute toxicity value (LD 50 ) in oral administration of Compound A. As a result, it was 15 mg / kg in males and 12 mg / kg in females.
製剤例１ 下記の処方にしたがつて１錠150mgの錠剤を調製した。Formulation Example 1 One tablet of 150 mg was prepared according to the following formulation.
製剤例２ 化合物Ａ、20μｇを生理的食塩水1mlに溶解し、pHを7.4
に調整して注射剤を調製した。 Formulation Example 2 Compound A (20 μg) was dissolved in physiological saline (1 ml) and the pH was adjusted to 7.4.
To prepare an injection.
臨床試験例 脂質代謝に及ぼす影響 脳血管障害患者33例及び末梢循環障害患者69例の計102
例を対象とした。化合物Ａを20μｇ又は40μｇ含有する
錠剤を１日３回、脳血管障害患者には８週間、末梢循環
障害患者には６週間それぞれ連続投与した。投与前後に
おける血中総コレステロール値（TC）及び中性脂肪値
（TG）を測定した。得られた結果を、全症例、投与前値
が高い症例及び低い症例に層別して第５表及び第６表に
示す。Clinical trials Effects on lipid metabolism 33 patients with cerebrovascular disorders and 69 patients with peripheral circulatory disorders, a total of 102
An example was targeted. A tablet containing 20 μg or 40 μg of compound A was continuously administered three times a day for 8 weeks to a patient with cerebrovascular disorder and 6 weeks to a patient with peripheral circulatory disorder. Blood total cholesterol level (TC) and triglyceride level (TG) were measured before and after administration. The obtained results are shown in Tables 5 and 6 by stratifying all cases, cases with high and low pre-administration values.
第５表及び第６表に示されるように、血中総コレステロ
ール値及び中性脂質値の両方において、全症例では減少
傾向を示し、投与前値が高い症例群では有意な低下を示
した。投与前値が低い症例群ではほとんど変化を示さな
かつた。 As shown in Tables 5 and 6, both the total blood cholesterol level and the neutral lipid level showed a decreasing tendency in all cases and a significant decrease in the case groups with high pre-administration values. There was almost no change in the case group with low pre-dose values.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石坂 義弘 東京都文京区本駒込２丁目28番８号 科研 製薬株式会社東京研究所内 (72)発明者 梅津 照彦 東京都文京区本駒込２丁目28番８号 科研 製薬株式会社東京研究所内 (72)発明者 大野 清隆 神奈川県鎌倉市手広1111番地 東レ株式会 社基礎研究所内 (72)発明者 西尾 伸太郎 神奈川県鎌倉市手広1111番地 東レ株式会 社基礎研究所内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Yoshihiro Ishizaka 2-28-8 Honkomagome, Bunkyo-ku, Tokyo Inside Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. (72) Inventor Teruhiko Umezu 2-28, Honkomagome, Bunkyo-ku, Tokyo No. 8 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Tokyo Laboratory (72) Inventor Kiyotaka Ohno 1111 Tehiro, Kamakura City, Kanagawa Prefecture Toray Co., Ltd. Basic Research Institute (72) Inventor Shintaro Nishio 1111 Tehiro Kamakura City, Kanagawa Prefecture Toray Co., Ltd. Basic Research In-house
Claims (1)
基、R2は炭素数５〜７の直鎖もしくは分岐アルキル基、
炭素数５〜７の直鎖もしくは分岐アルキン基又はフエニ
ル基、Ａは基−CH2−CH2−又はトランス−CH＝CH−を示
す）で表わされる5,6,7−トリノル−4,8−インタ−ｍ−
フエニレンPGI2誘導体又はその塩を有効成分とする抗高
脂血症剤。1. A general formula (In the formula, R 1 is a hydrogen atom or a linear alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R 2 is a linear or branched alkyl group having 5 to 7 carbon atoms,
A linear or branched alkyne group having 5 to 7 carbon atoms or a phenyl group, A represents a group —CH 2 —CH 2 — or trans —CH═CH—) 5,6,7-trinor-4,8 -Inter-m-
An antihyperlipidemic agent containing a phenylene PGI 2 derivative or a salt thereof as an active ingredient.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12910486A JPH072640B2 (en) | 1986-06-05 | 1986-06-05 | Antihyperlipidemic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12910486A JPH072640B2 (en) | 1986-06-05 | 1986-06-05 | Antihyperlipidemic agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62286924A JPS62286924A (en) | 1987-12-12 |
| JPH072640B2 true JPH072640B2 (en) | 1995-01-18 |
Family
ID=15001165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12910486A Expired - Fee Related JPH072640B2 (en) | 1986-06-05 | 1986-06-05 | Antihyperlipidemic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH072640B2 (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2608135B2 (en) * | 1989-03-31 | 1997-05-07 | 科研製薬株式会社 | Diabetic neuropathy treatment |
| CA2099667C (en) * | 1991-10-25 | 1999-04-13 | Shinya Ueno | Agent for treating hepatic diseases |
| CN102655866B (en) | 2009-11-13 | 2013-11-13 | 东丽株式会社 | Therapeutic or prophylactic agent for diabetes |
-
1986
- 1986-06-05 JP JP12910486A patent/JPH072640B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62286924A (en) | 1987-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4613593A (en) | Therapeutic and preventive agent containing dolichol | |
| IE59760B1 (en) | Cyclodextrin clathrates of cabacyclin derivatives and their use as medicaments | |
| EP0163317A1 (en) | Quinone derivatives, method and use of preparing same, and pharmaceutical composition | |
| RU2477132C2 (en) | Use of quartenary pyridinium compounds for vasoprotection and/or hepatoprotection | |
| MX2014000971A (en) | Left ventricular diastolic function improving agent. | |
| WO2005063240A1 (en) | Methods and compositions for treatment of hypertension | |
| JPH0227970B2 (en) | ||
| JPH072640B2 (en) | Antihyperlipidemic agent | |
| KR20140031568A (en) | Compound having acyl coa:cholesterol acyltransferase inhibitory and composition for prevention or treatment of cardiovascular disease comprising thereof | |
| KR20120087987A (en) | Therapeutic or prophylactic agent for diabetes | |
| WO2012056976A1 (en) | Modulator of activity of adenylate cyclase | |
| JPH0152366B2 (en) | ||
| JP2608135B2 (en) | Diabetic neuropathy treatment | |
| US4603126A (en) | Therapeutic and preventive agent containing dolichol | |
| US6670481B2 (en) | Oxiranecarboxylic acids for the treatment of diabetes | |
| JP2005507869A (en) | A group of new anticancer compounds with special structure | |
| JPS63208525A (en) | Remedy for cardiac insufficiency | |
| US4599328A (en) | Therapeutic and preventive agent containing dolichol | |
| JPH0588684B2 (en) | ||
| US4791105A (en) | Therapeutic and preventive agent containing dolichol | |
| JPS637558B2 (en) | ||
| WO1984002908A1 (en) | Carbostyriloximinopropanolamines useful as medicaments and preparation method thereof | |
| JPH07116033B2 (en) | Anti-allergic drug | |
| JPWO2003011276A1 (en) | NFκB inhibitor | |
| US3857949A (en) | Prophylaxis and treatment of cardiac disorders |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |