JPH07233194A - Methacryloyl or acryloyl derivative compound or diagnostic material for malatia containing the same compound - Google Patents
Methacryloyl or acryloyl derivative compound or diagnostic material for malatia containing the same compoundInfo
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- JPH07233194A JPH07233194A JP6023990A JP2399094A JPH07233194A JP H07233194 A JPH07233194 A JP H07233194A JP 6023990 A JP6023990 A JP 6023990A JP 2399094 A JP2399094 A JP 2399094A JP H07233194 A JPH07233194 A JP H07233194A
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- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、マラリア抗原の基本構
成単位である（ＮＡＮＰ）ｎＯＲを側鎖にもつ新規なモ
ノマーもしくはポリマーよりなる化合物、およびこの化
合物を使用したマラリア診断用材に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a compound comprising a novel monomer or polymer having a side chain of (NANP) n OR which is a basic constituent unit of malaria antigen, and a material for diagnosing malaria using this compound.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来は、マラリア由来の蚊を解剖して、
天然の抗原を得ていた。すなわち、蚊を解剖して唾液腺
からスポロゾイト（胞子虫）を抽出し、このスポロゾイ
トの表面抗原を用いて、マラリア患者の血清抗体と反応
させ診断をおこなっていた。2. Description of the Related Art Conventionally, dissecting malaria-derived mosquitoes,
I was getting a natural antigen. That is, mosquitoes were dissected to extract sporozoites (spores) from salivary glands, and the surface antigens of the sporozoites were used to react with serum antibodies of malaria patients for diagnosis.
【０００３】しかし、このような作業は非常に煩雑であ
り、また多量の抗原をつくれないデメリットがある。However, such work is very complicated and has a demerit that a large amount of antigen cannot be produced.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】最近、スポロゾイトの
表面抗原を解析した報告がなされ、Ｌ−アスパラギニル
−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−プロリン
（ＮＡＮＰ）の繰り返し構造が主要な抗原性を示すこと
が分った。そこで、本発明者は、ＮＡＮＰもしくは（Ｎ
ＡＮＰ）ｎを側鎖にもつメタクリロイルもしくはアクリ
ロイル誘導体を新規に合成し、さらにこれらの誘導体を
重合させることによりＮＡＮＰもしくは（ＮＡＮＰ）ｎ
を側鎖にもつポリマーを新規に調製し、これらの化合物
が、人工抗原としてマラリア患者の血清抗体とよく反応
することを見いだした。この結果として、新しいマラリ
ア診断のための化合物をえるにいたった。Recently, it was reported that the surface antigen of sporozoites was analyzed, and the repeating structure of L-asparaginyl-L-alanyl-L-asparaginyl-L-proline (NANP) shows the major antigenicity. I found out. Therefore, the inventor has proposed that NANP or (N
ANP) Newly synthesized methacryloyl or acryloyl derivatives having n as a side chain, and further polymerizing these derivatives, NANP or (NANP) n
We have newly prepared polymers with a side chain and found that these compounds react well with serum antibodies of malaria patients as artificial antigens. As a result of this, new compounds for diagnosis of malaria have been obtained.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明は、マラリア病の
診断のための化合物、特にマラリア患者の血清抗体とよ
り反応しやすい人工抗原を構築するための新規な化合物
及びそれに使用した診断材からなる。The present invention relates to a compound for diagnosing malaria disease, particularly a novel compound for constructing an artificial antigen that is more likely to react with serum antibodies of malaria patients, and a diagnostic material used therefor. Become.
【０００６】上記診断方法の具体例としては、酵素標識
免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ，Ｅｎｚｙｍｅ Ｌｉｎｌｃｅ
ｄ Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ Ａｓｓｄｙ）がよく
知られている。この方法は、抗体に酵素が結合されてお
り、これに抗原を反応させることにより抗体の反応性を
調べていた。本発明者は、上述のＥＬＩＳＡに人工抗原
を適用し、より高い精度でマラリア診断をおこなうこと
を目的とする。Specific examples of the above-mentioned diagnostic method include enzyme-labeled immunosorbent assay (ELISA, Enzyme Lince).
d Immunosorbent Assy) is well known. In this method, an enzyme is bound to an antibody, and the reactivity of the antibody is examined by reacting the enzyme with the enzyme. The present inventor aims to apply malaria to the above-mentioned ELISA to perform malaria diagnosis with higher accuracy.
【０００７】本発明における具体的なマラリア診断用化
合物は、一般式A specific compound for diagnosing malaria in the present invention has the general formula
【化２】 で表わされるアミノ酸のオリゴマーを側鎖にもつ化合物
で、ＸはＨまたはＣＨ３を示し、Ｒは炭素原子数が１−
５のアルキル基からなるメタクリロイルまたはアクリロ
イル誘導体である。[Chemical 2] Is a compound having an amino acid oligomer in the side chain, X is H or CH 3 , and R is 1-carbon.
A methacryloyl or acryloyl derivative consisting of an alkyl group of 5.
【０００８】かかる誘導体の具体例としては、次のもの
がある。The following are specific examples of such derivatives.
【０００９】即ち、メタクリロイル−Ｌ−アスパラギニ
ル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−プロリン
（ＭＡ−ＮＡＮＰ），メタクリロイル−Ｌ−アスパラギ
ニル−Ｌ−アラニル−アスパラギニル−Ｌ−プロリンメ
チルエステル（ＭＡ−ＮＡＮＰ−ＯＭｅ）、メタクリロ
イル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパ
ラギニル−Ｌ−プロリンエチルエステル（ＭＡ−ＮＡＮ
Ｐ−ＤＥｔ）、メタクリロイル−Ｌ−アスパラギニル−
Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−プロリンプル
ピルエステル（ＭＡ−ＮＡＮＰ−ＯＰｒ）メタクリロイ
ル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラ
ギニル−Ｌ−プロリル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−アラ
ニル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−プロリン［ＭＡ−（Ｎ
ＡＮＰ）２］、メタクリロイル（Ｌ−アスパラギニル−
Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−プロリル）２
メチルエステル［ＭＡ−（ＮＡＮＰ）２−ＯＭｅ］、メ
タクリロイル（Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−アラニン−Ｌ
−アスパラギニル−Ｌ−プロリル）２エチルエステル
［ＭＡ−（ＮＡＮＰ）２−ＯＥｔ］、メタクリロイル
（Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラギ
ニル−Ｌ−プロリル）２プロピルエステル［ＭＡ−（Ｎ
ＡＮＰ）２−ＯＰｒ］、メタクリロイル−Ｌ−アスパラ
ギニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−プロ
リル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパ
ラギニル−Ｌ−プロリル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−ア
ラニル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−プロリン［ＭＡ−
（ＮＡＮＰ）３］、メタクリロイル（Ｌ−アスパラギニ
ル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−プロリ
ル）３メチルエステル［ＭＡ−（ＮＡＮＰ）３−Ｏ
Ｍｅ］である。That is, methacryloyl-L-asparaginyl-L-alanyl-L-asparaginyl-L-proline (MA-NANP), methacryloyl-L-asparaginyl-L-alanyl-asparaginyl-L-proline methyl ester (MA-NANP-). OM e ), methacryloyl-L-asparaginyl-L-alanyl-L-asparaginyl-L-proline ethyl ester (MA-NAN).
P-DE t ), methacryloyl-L-asparaginyl-
L- alanyl -L- asparaginyl -L- proline pull pill ester (MA-NANP-OP r) methacryloyl -L- asparaginyl -L- alanyl -L- asparaginyl -L- prolyl -L- asparaginyl -L- alanyl -L- Asparaginyl-L-proline [MA- (N
ANP) 2 ], methacryloyl (L-asparaginyl-
L-alanyl-L-asparaginyl-L-prolyl) 2
Methyl ester [MA- (NANP) 2 -OM e ], methacryloyl (L-asparaginyl-L-alanine-L
-Asparaginyl-L-prolyl) 2 ethyl ester [MA- (NANP) 2 -OE t ], methacryloyl (L-asparaginyl-L-alanyl-L-asparaginyl-L-prolyl) 2 propyl ester [MA- (N
ANP) 2 -OP r], methacryloyl -L- asparaginyl -L- alanyl -L- asparaginyl -L- prolyl -L- asparaginyl -L- alanyl -L- asparaginyl -L- prolyl -L- asparaginyl -L- alanyl - L-asparaginyl-L-proline [MA-
(NANP) 3 ], methacryloyl (L-asparaginyl-L-alanyl-L-asparaginyl-L-prolyl) 3 methyl ester [MA- (NANP) 3 -O
Me ].
【００１０】以下に、上記誘導体の他の具体例に相当す
るものをその略号のみで示す。Below, those corresponding to other specific examples of the above-mentioned derivatives are shown only by their abbreviations.
【００１１】 ＭＡ−（ＮＡＮＰ）３−ＯＥｔ ＭＡ−（ＮＡＮＰ）３−ＯＰｒ ＭＡ−（ＮＡＮＰ）４ ＭＡ−（ＮＡＮＰ）４−ＯＭｅ ＭＡ−（ＮＡＮＰ）４−ＯＥｔ ＭＡ−（ＮＡＮＰ）４−ＯＰｒ 又、上記化合物のアクリロイル誘導体も、本発明に含ま
れるものである。[0011] MA- (NANP) 3 -OE t MA- (NANP) 3 -OP r MA- (NANP) 4 MA- (NANP) 4 -OM e MA- (NANP) 4 -OE t MA- (NANP) 4 -OP r also, acryloyl derivatives of the above compounds is also included in the present invention.
【００１２】更に又、請求項３における重合性単量体成
分として、代表的には、次式のポリエチレングリコール
ジメタクリレートがある。Furthermore, the polymerizable monomer component in claim 3 is typically polyethylene glycol dimethacrylate of the following formula.
【００１３】[0013]
【式１】 その具体例としては、例えば、 ｎ＝１の場合、エチレングリコールジメタクリレート ｎ＝２の場合、ジエチレングリコールジメタクリレート ｎ＝４の場合、テトラエチレングリコールジメタクリレ
ート ｎ＝２３の場合、トリコサエチレングリコールジメタク
リレートなどである。[Formula 1] Specific examples thereof include: when n = 1, ethylene glycol dimethacrylate n = 2, diethylene glycol dimethacrylate n = 4, tetraethylene glycol dimethacrylate n = 23, tricosaethylene glycol dimethacrylate And so on.
【００１４】[0014]
【実施例】以下、請求項１に記載の誘導体の合成につい
て主として説明する。Ｌ−プロリンアルキルエステル塩
酸塩０．１モルを２００ＭＬのクロロホルムに溶かし、
トリエチルアミン０．１モルを加える。これにジメチル
ホルムアミド２００ＭＬを加える。この溶液にｔ−ブチ
ルオキシカルボニル Ｌ−アスパラギン０．１モル及び
ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１モルを加え、−１
０℃に冷却し、ジシクロヘキシルカルボジイミド０．１
１モルを加えて３時間拡販する。更に、室温で１０時間
撹拌し、生じたジシクロヘキシル尿素の結晶を濾過して
除き、溶液を減圧下で濃縮する。得られたシロップを酢
酸エチルに溶かしクエン酸、炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗い、溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶液を
を減圧下で濃縮しヘキサンを加えて結晶化させるとｔ−
ブチルオキシカルボニル Ｌ−アスパラニル−Ｌ−プロ
リンアルキルエステルが得られる。酢酸エチル−ヘキサ
ンで再結晶化する。EXAMPLES The synthesis of the derivative according to claim 1 will be mainly described below. 0.1 mol of L-proline alkyl ester hydrochloride was dissolved in 200 mL of chloroform,
Add 0.1 mol of triethylamine. To this is added 200 mL of dimethylformamide. To this solution, 0.1 mol of t-butyloxycarbonyl L-asparagine and 0.1 mol of hydroxybenzotriazole were added, and -1
Cool to 0 ° C and dicyclohexylcarbodiimide 0.1
Expand sales for 3 hours by adding 1 mol. Further, the mixture is stirred at room temperature for 10 hours, the resulting crystals of dicyclohexylurea are filtered off, and the solution is concentrated under reduced pressure. The obtained syrup is dissolved in ethyl acetate, washed with citric acid and aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the solution is dried over anhydrous sodium sulfate. The solution was concentrated under reduced pressure, and hexane was added for crystallization to give t-
Butyloxycarbonyl L-asparanyl-L-proline alkyl ester is obtained. Recrystallize with ethyl acetate-hexane.
【００１５】上記保護ジペプチドを４Ｍ−塩化水素／ジ
オキサンに溶かし、室温で１時間放置する。溶液を濃縮
し、エーテルを加えて結晶化する。メタノール−エーテ
ルで再結晶化させるとジペプチドアルキルエステル塩酸
塩が得られる。これをジメチルホルムアミド２００ＭＬ
に溶かし、等モルのＮ−メチルモルホリンを加え、更に
等モルのｔ−ブチルオキシカルボニル Ｌ−アラニンを
加え、−１０℃で１．１等量のジシクロヘキシルカルボ
ジイミドを加え、１０時間反応させる。上記と同様に処
理すると、ｔ−ブチルオキシカルボニル Ｌ−アラニル
ーＬ−アスパラギニルーＬ−プロリンアラニルーＬ−ア
スパラギニルーＬ−プロリンアルキルエステルが得られ
る。The above protected dipeptide is dissolved in 4M hydrogen chloride / dioxane and left at room temperature for 1 hour. The solution is concentrated and ether is added to crystallize. Recrystallization with methanol-ether gives the dipeptide alkyl ester hydrochloride. This is dimethylformamide 200ML
And equimolar N-methylmorpholine, equimolar t-butyloxycarbonyl L-alanine, 1.1 equivalent of dicyclohexylcarbodiimide at −10 ° C. and reaction for 10 hours. When treated in the same manner as above, t-butyloxycarbonyl L-alanyl-L-asparaginyl-L-proline alanyl-L-asparaginyl-L-proline alkyl ester is obtained.
【００１６】この保護トリペプチドを４Ｍ−塩化水素／
ジオキサンで処理し、同様にしてｔ−ブチルオキシカル
ボニル Ｌ−アスパラギニルーＬ−プロリンアルキルエ
ステルが得られる。This protected tripeptide was added to 4M-hydrogen chloride /
Treatment with dioxane similarly gives t-butyloxycarbonyl L-asparaginyl-L-proline alkyl ester.
【００１７】上記ｔ−ブチルオキシカルボニル保護テト
ラペプチドエステルの保護基を４ＭＬー塩化水素／ジオ
キサンで処理して除き、得られたテトラペプチドエステ
ル塩酸塩をジメチルホルムアミドに溶かし、１．２等量
のメタクリロイルクロリドと１．１等量のトリエチルア
ミンで処理して、テトラペプチドエステルのアミノ基を
メタクリロイル化する。得られたメタクリロイル Ｌ−
アスパラギニルーＬ−プロリンアルキルエステルをテト
ラヒドロフランから再結晶して精製する。なお、重合手
段としては、電離性放射線又は触媒等が使用されること
ができる。The protecting group of the above t-butyloxycarbonyl-protected tetrapeptide ester was treated with 4 ML-hydrogen chloride / dioxane, and the obtained tetrapeptide ester hydrochloride was dissolved in dimethylformamide to obtain 1.2 equivalents of methacryloyl. The amino group of the tetrapeptide ester is methacryloylated by treatment with chloride and 1.1 equivalents of triethylamine. Obtained methacryloyl L-
The asparaginyl-L-proline alkyl ester is purified by recrystallisation from tetrahydrofuran. As the polymerization means, ionizing radiation, a catalyst or the like can be used.
【００１８】又、請求項２及び請求項３の誘導体の重合
体及び共重合体の合成形態は下記の式２及び式３のよう
である。The synthetic forms of the polymers and copolymers of the derivatives of claims 2 and 3 are represented by the following formulas 2 and 3.
【００１９】[0019]
【式２】 [Formula 2]
【００２０】[0020]
【式３】 次に、上記実施例で得られた誘導体をマラリア診断用材
として使用した場合の実施例について説明する。[Formula 3] Next, an example in which the derivative obtained in the above example is used as a material for diagnosing malaria will be described.
【００２１】[0021]
【実施例１】メタクリロイル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ
−アラニル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−プロリンメチル
エステル（ＭＡ−ＮＡＮＰ−ＯＭｅ）を有機溶媒（ジメ
チルスルホキシド）の存在下、６０Ｃｏ線源からのγ線
を３０ＫＧｙまで、２５℃で照射し、３０μｍ厚のポリ
（ＭＡ−ＮＡＮＰ−ＯＭｅ）フィルムを調製した。Example 1 Methacryloyl-L-asparaginyl-L
-Alanyl-L-asparaginyl-L-proline methyl ester (MA-NANP-OM e ) was irradiated with γ-rays from a 60 Co radiation source at 25 ° C. up to 30 KGy in the presence of an organic solvent (dimethyl sulfoxide), and 30 μm. A thick poly (MA-NANP-OM e ) film was prepared.
【００２２】このフィルム表面にマラリア患者の血清抗
体をリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）で４，１６，６４倍ま
で希釈した溶液を滴下し、そののち３７℃で１時間処理
した。A solution prepared by diluting serum antibody of a malaria patient with a phosphate buffer (pH 7.2) up to 4,16,64-fold was dropped on the surface of the film, and then treated at 37 ° C. for 1 hour.
【００２３】さらに２次抗体として、ＦＩＴＣ−Ｃｏｎ
ｊｕｇａｔｅｄ ａｎｔｉ−ｈｕｍａｎ ＩｇＧを反応
させ、蛍光顕微鏡を用いて観察した。その結果、４倍、
１６倍、６４倍に希釈した溶液系において強い蛍光を観
察でき、マラリアに対し陽性であることが判明した。比
較のため、正常人（マラリアの抗体をもたない人の血
清）の血清を用いて同様の操作をおこなったところ、４
倍希釈した溶液系において、蛍光をまったく観察できな
かった。Further, as a secondary antibody, FITC-Con
Jugated anti-human IgG was reacted and observed using a fluorescence microscope. As a result, 4 times,
Strong fluorescence was observed in the solution system diluted 16-fold and 64-fold, and it was found to be positive for malaria. For comparison, when the same operation was performed using the serum of a normal person (serum of a person who does not have malaria antibody), 4
No fluorescence could be observed in the double diluted solution system.
【００２４】[0024]
【実施例２〜実施例７】実施例１におけるメタクリロイ
ル−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラ
ギニル−Ｌ−プロリンメチルエステル（ＭＡ−ＮＡＮＰ
−ＯＭｅ）のかわりに、ＭＡ−ＮＡＮＰ−ＯＭｅ（実施
例２）、ＭＡ−ＮＡＮＰ−ＯＰｒ（実施例３）、ＭＡ−
（ＮＡＮＰ）２（実施例４）、ＭＡ−（ＮＡＮＰ）２−
ＯＭｅ（実施例５）、ＭＡ−（ＮＡＮＰ）３−ＯＭ
ｅ（実施例６）、ＭＡ−（ＮＡＮＰ）４−ＯＭｅ（実施
例７）を用いて、実施例１の条件下でポリマーフィルム
を調製し、さらにマラリア患者の血清抗体を用いた処理
を実施例１に記述した方法に従がいおこない蛍光顕微鏡
にて観察した。その結果を表１に示す。Examples 2 to 7 Methacryloyl-L-asparaginyl-L-alanyl-L-asparaginyl-L-proline methyl ester (MA-NANP) in Example 1.
Instead of -OM e), MA-NANP- OM e ( Example 2), MA-NANP-OP r ( Example 3), MA-
(NANP) 2 (Example 4), MA- (NANP) 2-
OM e (Example 5), MA- (NANP) 3 -OM
e (Example 6), MA- (NANP) 4 -OM e (Example 7) was used to prepare a polymer film under the conditions of Example 1, and treatment with a serum antibody of a malaria patient was performed. Following the method described in Example 1, the cells were observed with a fluorescence microscope. The results are shown in Table 1.
【００２５】[0025]
【表１】 比較のため、正常人の血清を用いて、実施例１にみられ
る血清抗体との反応処理を実施例２〜７についておこな
ったところ、いずれの場合においても４倍に希釈した溶
液において蛍光が観察できなかった。[Table 1] For comparison, when the reaction treatment with the serum antibody found in Example 1 was carried out with respect to Examples 2 to 7 using the serum of a normal person, fluorescence was observed in the solution diluted 4 times in each case. could not.
【００２６】[0026]
【実施例８〜実施例１２】実施例１において用いたＭＡ
−ＮＡＮＰ−ＯＭｅをプロピオン酸エチルに溶かし、さ
らにこのＭＡ−ＮＡＮＰ−ＯＭｅ溶液にジエチレングリ
コールジメタクリレート（２Ｇ）を加え、６０Ｃｏ線源
からのγ線を２０ＫＧｙまで、２５℃で照射しポリマー
粒子を調製した。Examples 8 to 12 MA used in Example 1
-NANP-OM e was dissolved in ethyl propionate, diethylene glycol dimethacrylate (2G) was added to this MA-NANP-OM e solution, and γ rays from a 60 Co radiation source were irradiated to 25 KGy at 25 ° C to polymer particles. Was prepared.
【００２７】この粒子にマラリア患者からの血清抗体を
実施例１に示す操作に従がい反応させ、蛍光顕微鏡にて
観察した。Serum antibody from a malaria patient was reacted with the particles according to the procedure shown in Example 1 and observed with a fluorescence microscope.
【００２８】[0028]
【表２】 比較のため、正常人の血清を用いて実施例１に記述の処
理をおこなったところ、４倍に希釈した溶液系において
蛍光をまったく観察できなかった。[Table 2] For comparison, when the treatment described in Example 1 was performed using normal human serum, no fluorescence could be observed in the 4-fold diluted solution system.
【００２９】[0029]
【実施例１３】実施例１において、６０Ｃｏ線源からの
γ線を用いて重合させるかわりに、重合触媒に過酸化ベ
ンゾイルを用いて７０℃で２４時間重合させることによ
り３０μｍ厚のポリマーフィルムを調製し、さらに実施
例１の方法に基づきマラリア患者の血清抗体を反応さ
せ、その反応性を蛍光顕微鏡にて観察した。Example 13 In Example 1, a polymer film having a thickness of 30 μm was prepared by polymerizing benzoyl peroxide as a polymerization catalyst at 70 ° C. for 24 hours instead of polymerizing with γ-ray from a 60 Co radiation source. After preparation, the serum antibody of the malaria patient was reacted according to the method of Example 1, and the reactivity was observed with a fluorescence microscope.
【００３０】４倍，１６倍，６４倍に希釈した溶液系に
おいて強い蛍光を観察でき、マラリアに対し陽性である
ことが判明した。比較のため、正常人の血清を用いて同
様の操作をおこなったところ、４倍に希釈した溶液系に
おいて蛍光をまったく観察できなかった。Strong fluorescence was observed in the solution system diluted 4 times, 16 times, and 64 times, and it was proved to be positive for malaria. For comparison, when the same operation was performed using normal human serum, no fluorescence could be observed in the 4-fold diluted solution system.
【００３１】[0031]
【発明の効果】本発明は、マラリア抗原の基本構成単位
である（ＮＡＮＰ）ｎＯＲを側鎖に持つ新規な誘導体化
合物、その重合体又は共重合体化合物を使用してフィル
ム状のマラリア診断用材を作成し、これにマラリア患者
から得られた血清抗体の緩衝液を滴下して処理観察する
だけの簡単な操作により、その感染状態を検知すること
ができるという本発明に特有の顕著な効果を生ずるもの
である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention provides a film-like material for diagnosing malaria using a novel derivative compound having (NANP) nOR, which is a basic constitutional unit of malaria antigen, as a side chain, or a polymer or copolymer compound thereof. A remarkable effect peculiar to the present invention that the infection state can be detected by a simple operation of preparing and dripping a serum antibody buffer obtained from a malaria patient and observing the treatment is produced. It is a thing.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大道 英樹 群馬県高崎市綿貫町1233番地 日本原子力 研究所高崎研究所内 (72)発明者 狩野 繁之 群馬県前橋市田口町1216−１ Ｂ31号 (72)発明者 鈴木 守 群馬県高崎市石原町2514−２ (72)発明者 片貝 良一 群馬県桐生市菱町2407 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (72) Inventor Hideki Odo 1233 Watanuki-cho, Takasaki-shi, Gunma Japan Atomic Energy Research Institute Takasaki Research Institute (72) Inventor Shigeyuki Kano 1216-1, B31 Taguchi-cho, Maebashi-shi Gunma Prefecture (72) Inventor Mamoru Suzuki 2514-2 Ishihara-cho, Takasaki City, Gunma Prefecture (72) Inventor Ryoichi Katagai 2407 Hishi-cho, Kiryu City, Gunma Prefecture
Claims (4)
アスパラギニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アスパラギニル−
Ｌ−プロリル）nアルキルエステル［（ＮＡＮＰ）nＯ
Ｒ］をもつメタクリロイルもしくはアクリロイル誘導体
からなる化合物。 【化１】 （ＸはＨ又はＣＨ3基、ｎは１〜１０、ＲはＨ又はアル
キル基）1. A side chain represented by the following general formula (L-
Asparaginyl-L-alanyl-L-asparaginyl-
L-prolyl) n alkyl ester [(NANP) n O
R] having a methacryloyl or acryloyl derivative. [Chemical 1] (X is H or CH 3 group, n is 1 to 10, R is H or alkyl group)
はアクリロイル誘導体を重合させることによりなる重合
体化合物。2. A polymer compound obtained by polymerizing the methacryloyl or acryloyl derivative according to claim 1.
はアクリロイル誘導体と他の重合性単量体を共重合させ
ることよりなる共重合体化合物。3. A copolymer compound comprising copolymerizing the methacryloyl or acryloyl derivative according to claim 1 and another polymerizable monomer.
のメタクリロイルもしくはアクリロイル誘導体、その重
合体又は共重合体をフィルム状に成形したことよりなる
マラリア診断用材。4. A material for diagnosing malaria, which is obtained by molding the methacryloyl or acryloyl derivative according to claim 1, 2, or 3 into a film shape.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6023990A JPH07233194A (en) | 1994-02-22 | 1994-02-22 | Methacryloyl or acryloyl derivative compound or diagnostic material for malatia containing the same compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6023990A JPH07233194A (en) | 1994-02-22 | 1994-02-22 | Methacryloyl or acryloyl derivative compound or diagnostic material for malatia containing the same compound |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07233194A true JPH07233194A (en) | 1995-09-05 |
Family
ID=12126024
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6023990A Pending JPH07233194A (en) | 1994-02-22 | 1994-02-22 | Methacryloyl or acryloyl derivative compound or diagnostic material for malatia containing the same compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07233194A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008023582A1 (en) | 2006-08-24 | 2008-02-28 | National University Corporation Gunma University | Depsipeptide containing lactic acid residue |
-
1994
- 1994-02-22 JP JP6023990A patent/JPH07233194A/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008023582A1 (en) | 2006-08-24 | 2008-02-28 | National University Corporation Gunma University | Depsipeptide containing lactic acid residue |
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