JPH07196638A - Production of 1,2-benzisothiazol-3-ones - Google Patents
Production of 1,2-benzisothiazol-3-onesInfo
- Publication number
- JPH07196638A JPH07196638A JP5350932A JP35093293A JPH07196638A JP H07196638 A JPH07196638 A JP H07196638A JP 5350932 A JP5350932 A JP 5350932A JP 35093293 A JP35093293 A JP 35093293A JP H07196638 A JPH07196638 A JP H07196638A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- benzamide
- formula
- represented
- benzisothiazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、２−（アルキルチオ）
ベンズアミド類を原料とする１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３−オン類の製造方法に関する。１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類は抗菌剤、抗かび剤として
有用な化合物である。The present invention relates to 2- (alkylthio)
The present invention relates to a method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones starting from benzamides. 1,2-benzisothiazol-3-ones are useful compounds as antibacterial agents and antifungal agents.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来、１，２−ベンズイソチアゾール−
３−オン類の製造方法としては、下記の方法などが知ら
れている。2. Description of the Related Art Conventionally, 1,2-benzisothiazole-
The following methods are known as methods for producing 3-ones.
【０００３】 （Ａ）Bull. Chem. Soc. Jpn., 55, 1183-7(1982)(A) Bull. Chem. Soc. Jpn., 55, 1183-7 (1982)
【０００４】[0004]
【化４】 [Chemical 4]
【０００５】この方法は、２−（メチルチオ）ベンズク
ロライドから２−（メチルチオ）ベンズアミドを製造
し、このものを過ヨウ素酸を用いて酸化させて２−（メ
チルスルフィニル）ベンズアミドを製造し、さらにこれ
を塩化チオニルによって環化させて、目的とする１，２
−ベンズイソチアゾール−３−オンを得る方法である。In this method, 2- (methylthio) benzamide is produced from 2- (methylthio) benzchloride, which is oxidized with periodic acid to produce 2- (methylsulfinyl) benzamide. Is cyclized with thionyl chloride to obtain the desired 1,2
-A method for obtaining benzisothiazol-3-one.
【０００６】（Ｂ）Ger. Offen. 3500577, (1986)(B) Ger. Offen. 3500577, (1986)
【０００７】[0007]
【化５】 [Chemical 5]
【０００８】この方法は、チオサリチル酸を出発原料と
し、最後は苛性ソーダを用いて環化させ、目的とする
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オンを得る方法と
考えられる。This method is considered to be a method in which thiosalicylic acid is used as a starting material, and finally cyclization is performed using caustic soda to obtain the desired 1,2-benzisothiazol-3-one.
【０００９】 （Ｃ）J. Org. Chem. 40(14), 2029-32(1975)(C) J. Org. Chem. 40 (14), 2029-32 (1975)
【００１０】[0010]
【化６】 [Chemical 6]
【００１１】この方法は、チオサリチル酸を出発原料と
し、最後は強塩基を用いて環化させ、目的とする１，２
−ベンズイソチアゾール−３−オンを得る方法である。In this method, thiosalicylic acid is used as a starting material, and finally, cyclization is carried out using a strong base to obtain the desired 1,2.
-A method for obtaining benzisothiazol-3-one.
【００１２】[0012]
【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの公知
の方法には次のような欠点がある。（Ａ）の方法は、目
的とする１，２−ベンズイソチアゾール−３−オンを得
るためには、２−（メチルチオ）ベンズアミドを酸化さ
せ、それによって得られる２−（メチルスルフィニル）
ベンズアミドを塩化チオニルによって環化させるという
２段階の反応工程を要する。またこの方法は、取扱い上
危険性が高く、かつ高価な過ヨウ素酸を用いる必要があ
る。（Ｂ）の方法は、高価なチオサリチル酸を用い、し
かも反応工程数が多いと考えられ、また環化には強塩基
を必要とするため、工業的に満足できる方法ではない。
（Ｃ）の方法もまた、高価なチオサリチル酸を原料とし
て用いており、しかも反応工程数が多く、また環化には
強塩基を必要とするため、工業的に満足できる方法では
ない。このように、公知のいずれの方法によっても２−
（アルキルチオ）ベンズアミド類から１，２−ベンズイ
ソチアゾール−３−オン類を製造するには複数の反応工
程を要し、工業的に満足できる製造方法はなかった。However, these known methods have the following drawbacks. In the method (A), in order to obtain the desired 1,2-benzisothiazol-3-one, 2- (methylthio) benzamide is oxidized and the resulting 2- (methylsulfinyl) is obtained.
It requires a two-step reaction process in which the benzamide is cyclized with thionyl chloride. In addition, this method requires the use of periodic acid, which is highly dangerous in handling and expensive. The method (B) is not an industrially satisfactory method because it uses expensive thiosalicylic acid and is considered to have a large number of reaction steps and requires a strong base for cyclization.
The method (C) also uses expensive thiosalicylic acid as a raw material, has a large number of reaction steps, and requires a strong base for cyclization, and thus is not an industrially satisfactory method. Thus, by any known method, 2-
The production of 1,2-benzisothiazol-3-ones from (alkylthio) benzamides requires a plurality of reaction steps, and there is no industrially satisfactory production method.
【００１３】[0013]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、２−（ア
ルキルチオ）ベンズアミド類から工業的に有利に１，２
−ベンズイソチアゾール−３−オン類を製造する方法を
提供すべく鋭意検討した。その結果、一般式（Ｉ）で表
される２−（アルキルチオ）ベンズアミド類とハロゲン
化剤とを反応させることにより、意外なことに従来法の
ようにアルキルスルフィニルベンズアミドを経由するこ
となく、１つの反応工程で環化させることができ、一般
式（II）で表される１，２−ベンズイソチアゾール−３
−オン類が直接に得られることを見出し、本発明に至っ
た。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors have found that 2- (alkylthio) benzamides are industrially advantageous in 1,2
The present invention has been earnestly studied to provide a method for producing benzisothiazol-3-ones. As a result, by reacting the 2- (alkylthio) benzamides represented by the general formula (I) with a halogenating agent, it is surprisingly possible to obtain one compound without passing through the alkylsulfinylbenzamide as in the conventional method. 1,2-benzisothiazole-3 represented by the general formula (II) can be cyclized in the reaction step.
The inventors have found that the -ones can be directly obtained, and completed the present invention.
【００１４】[0014]
【化７】 [Chemical 7]
【００１５】（式中、ＸはＣ１又はＢｒを表し、Ｒ1 は
水素原子、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐のアルキル
基、シクロアルキル基、アリール基又はアラルキル基を
表し、Ｒ2 は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ3 は
水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４の
アルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはその
エステル又はハロゲン原子を表す。）(In the formula, X represents C1 or Br, R 1 represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group, an aryl group or an aralkyl group, and R 2 represents Representing an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R 3 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a nitro group, a carboxyl group or an ester thereof, or a halogen atom.)
【００１６】すなわち、本発明の要旨は、一般式（Ｉ）
で表される２−（アルキルチオ）ベンズアミド類とハロ
ゲン化剤とを反応させることを特徴とする一般式（II）
で表される１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類
の製造方法である。That is, the gist of the present invention is to formula (I)
A general formula (II) characterized by reacting 2- (alkylthio) benzamides represented by
Is a method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones.
【００１７】[0017]
【化８】 [Chemical 8]
【００１８】（式中、Ｒ1 は水素原子、炭素数１〜１２
の直鎖又は分岐のアルキル基、シクロアルキル基、アリ
ール基又はアラルキル基を表し、Ｒ2 は炭素数１〜４の
アルキル基を表し、Ｒ3 は水素原子、炭素数１〜４のア
ルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カ
ルボキシル基もしくはそのエステル又はハロゲン原子を
表す。）(In the formula, R 1 is a hydrogen atom and has 1 to 12 carbon atoms.
Represents a linear or branched alkyl group, cycloalkyl group, aryl group or aralkyl group, R 2 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R 3 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, It represents an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a nitro group, a carboxyl group or an ester thereof, or a halogen atom. )
【００１９】[0019]
【化９】 [Chemical 9]
【００２０】（式中、Ｒ1 およびＲ3 は一般式（Ｉ）に
おけるＲ1 およびＲ3 とそれぞれ同意義を表す。）(In the formula, R 1 and R 3 have the same meanings as R 1 and R 3 in formula (I) respectively.)
【００２１】本発明の製造方法の特徴は、工業的に容易
に入手できる２−（アルキルチオ）ベンズアミド類を原
料として用い、従来はアルキルスルフィニルベンズアミ
ドを経由して２つの反応工程を要していたところを、１
つの反応工程だけで環化させ、１，２−ベンズイソチア
ゾール−３−オン類を直接に製造できるところにある。
さらにもう１つの特徴は、取扱い上危険性が高く、かつ
高価な物質を使用することなく、比較的温和な条件で安
全に１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を製造
できるところにある。The feature of the production method of the present invention is that 2- (alkylthio) benzamides which are industrially easily available are used as raw materials and conventionally two reaction steps are required via alkylsulfinylbenzamide. 1
The cyclization can be carried out in only one reaction step to directly produce 1,2-benzisothiazol-3-ones.
Still another feature is that 1,2-benzisothiazol-3-ones can be safely produced under relatively mild conditions without using expensive substances which are dangerous in handling. .
【００２２】上記一般式（Ｉ）および(II)において、Ｒ
1 およびＲ3 はそれぞれ同意義を表し、Ｒ1 は具体的に
は、水素原子、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐のアルキ
ル基、シクロアルキル基、アリール基又はアラルキル基
を表す。Ｒ1 で表されるアルキル基を例示すると、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オク
チル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル等を挙げることができ
る。Ｒ1 で表されるシクロアルキル基としては、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。Ｒ
1 で表されるアリール基を例示すると、フェニル、４−
トルイル、４−メトキシフェニル、４−クロロフェニ
ル、１−ナフチル等を挙げることができる。Ｒ1 で表さ
れるアラルキル基を例示すると、ベンジル、フェネチル
等を挙げることができる。In the above general formulas (I) and (II), R
1 and R 3 each have the same meaning, and R 1 specifically represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group, an aryl group or an aralkyl group. Examples of the alkyl group represented by R 1 include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl,
Examples thereof include n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-decyl and n-dodecyl. Examples of the cycloalkyl group represented by R 1 include cyclopentyl and cyclohexyl. R
Examples of the aryl group represented by 1 include phenyl and 4-
Toluyl, 4-methoxyphenyl, 4-chlorophenyl, 1-naphthyl and the like can be mentioned. Examples of the aralkyl group represented by R 1 include benzyl and phenethyl.
【００２３】また、一般式（Ｉ）におけるＲ2 は炭素数
１〜４のアルキル基を表す。Ｒ2 で表されるアルキル基
としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチルを挙げることができる。R 2 in the general formula (I) represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. Examples of the alkyl group represented by R 2 include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl and ter.
Mention may be made of t-butyl.
【００２４】また、一般式（Ｉ）、（II）におけるＲ3
は、具体的には、水素原子、炭素数１〜４のアルキル
基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキ
シル基もしくはそのエステル又はハロゲン原子を表す。
Ｒ3 で表されるアルキル基を例示すると、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等を挙げるこ
とができる。Ｒ3 で表されるアルコキシ基を例示する
と、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等を挙
げることができる。Ｒ3 で表されるカルボキシル基のエ
ステルを例示すると、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル
等を挙げることができる。Ｒ3 で表されるハロゲン原子
としては、Ｃ１、Ｂｒ等を挙げることができる。Further, R 3 in the general formulas (I) and (II) is
Specifically, represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a nitro group, a carboxyl group or an ester thereof, or a halogen atom.
Examples of the alkyl group represented by R 3 include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl and the like. Examples of the alkoxy group represented by R 3 include methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy and the like. Examples of the carboxyl group ester represented by R 3 include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, butoxycarbonyl and the like. Examples of the halogen atom represented by R 3 include C1 and Br.
【００２５】本発明の一般式（Ｉ）で表される、原料の
２−（アルキルチオ）ベンズアミド類としては、特に限
定されるものではなく、例えば次のものを例示すること
ができる。２−（メチルチオ）ベンズアミド、２−（エ
チルチオ）ベンズアミド、Ｎ−エチル−２−（メチルチ
オ）ベンズアミド、Ｎ−エチル−２−（エチルチオ）ベ
ンズアミド、Ｎ−イソプロピル−２−（メチルチオ）ベ
ンズアミド、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（メチル
チオ）ベンズアミド、Ｎ−ヘキシル−２−（メチルチ
オ）ベンズアミド、Ｎ−オクチル−２−（メチルチオ）
ベンズアミド、Ｎ−デシル−２−（メチルチオ）ベンズ
アミド、Ｎ−ドデシル−２−（メチルチオ）ベンズアミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−２−（メチルチオ）ベンズア
ミド、Ｎ−フェニル−２−（メチルチオ）ベンズアミ
ド、Ｎ−（４−トルイル）−２−（メチルチオ）ベンズ
アミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（メチル
チオ）ベンズアミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）−２
−（メチルチオ）ベンズアミド、Ｎ−（１−ナフチル）
−２−（メチルチオ）ベンズアミド、Ｎ−ベンジル−２
−（メチルチオ）ベンズアミド、Ｎ−ベンジル−２−
（プロピルチオ）ベンズアミド、Ｎ−ベンジル−２−
（ブチルチオ）ベンズアミド。Ｎ−フェニル−３−メチ
ル−２−（メチルチオ）ベンズアミド、Ｎ−メチル−５
−ブチル−２−（メチルチオ）ベンズアミド、Ｎ−ブチ
ル−４−メトキシ−２−（メチルチオ）ベンズアミド、
Ｎ−フェニル−２−メチルチオ−３−ニトロベンズアミ
ド、４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアミド、４
−カルボキシ−２−（メチルチオ）ベンズアミド、４−
メトキシカルボニル−２−（メチルチオ）ベンズアミ
ド。The starting 2- (alkylthio) benzamides represented by the general formula (I) of the present invention are not particularly limited, and examples thereof include the following. 2- (methylthio) benzamide, 2- (ethylthio) benzamide, N-ethyl-2- (methylthio) benzamide, N-ethyl-2- (ethylthio) benzamide, N-isopropyl-2- (methylthio) benzamide, N- ( tert-butyl) -2- (methylthio) benzamide, N-hexyl-2- (methylthio) benzamide, N-octyl-2- (methylthio)
Benzamide, N-decyl-2- (methylthio) benzamide, N-dodecyl-2- (methylthio) benzamide, N-cyclohexyl-2- (methylthio) benzamide, N-phenyl-2- (methylthio) benzamide, N- (4 -Toluyl) -2- (methylthio) benzamide, N- (4-methoxyphenyl) -2- (methylthio) benzamide, N- (4-chlorophenyl) -2
-(Methylthio) benzamide, N- (1-naphthyl)
-2- (methylthio) benzamide, N-benzyl-2
-(Methylthio) benzamide, N-benzyl-2-
(Propylthio) benzamide, N-benzyl-2-
(Butylthio) benzamide. N-phenyl-3-methyl-2- (methylthio) benzamide, N-methyl-5
-Butyl-2- (methylthio) benzamide, N-butyl-4-methoxy-2- (methylthio) benzamide,
N-phenyl-2-methylthio-3-nitrobenzamide, 4-chloro-2- (methylthio) benzamide, 4
-Carboxy-2- (methylthio) benzamide, 4-
Methoxycarbonyl-2- (methylthio) benzamide.
【００２６】なお、一般式（Ｉ）で表される２−（アル
キルチオ）ベンズアミド類は、いかなる方法によって得
られたものを用いてもよいが、中でも本発明者等が先に
出願した「アルキルスルフィニルベンズアミド類の製造
方法」明細書に開示された方法によると、より有利に得
ることができる。即ち、その方法とは、一般式（IV)で
表されるハロベンズアミド類と一般式（Ｖ）で表される
アルカンチオールとを、塩基の存在下に不均一溶媒系で
反応させることにより、一般式（Ｉ）で表される化合物
を製造する方法である。一般式（IV) において、ＸはＣ
ｌ又はＢｒを表し、Ｒ1 およびＲ3 は一般式（Ｉ）にお
けるＲ1 およびＲ3 とそれぞれ同意義を表す。As the 2- (alkylthio) benzamides represented by the general formula (I), those obtained by any method may be used. Among them, the “alkylsulfinyl” previously filed by the present inventors and others is used. According to the method disclosed in the "Method for producing benzamides" specification, it can be obtained more advantageously. That is, the method means that a halobenzamide represented by the general formula (IV) and an alkanethiol represented by the general formula (V) are reacted in the presence of a base in a heterogeneous solvent system, It is a method for producing a compound represented by the formula (I). In the general formula (IV), X is C
represents 1 or Br, and R 1 and R 3 have the same meanings as R 1 and R 3 in formula (I), respectively.
【００２７】一般式（IV) で表されるこのようなハロベ
ンズアミド類を具体的に例示すると、２−クロロベンズ
アミド、Ｎ−エチル−２−クロロベンズアミド、Ｎ−フ
ェニル−２−クロロベンズアミド、Ｎ−４−トルイル−
２−クロロベンズアミド、Ｎ−ベンジル−２−クロロベ
ンズアミド、２−ブロモベンズアミド、Ｎ−エチル−２
−ブロモベンズアミド、Ｎ−フェニル−２−クロロベン
ズアミド、Ｎ−フェニル−２−ブロモベンズアミド、Ｎ
−４−トルイル−２−ブロモベンズアミド、Ｎ−ベンジ
ル−２−ブロモベンズアミド等を挙げることができる。Specific examples of such halobenzamides represented by the general formula (IV) include 2-chlorobenzamide, N-ethyl-2-chlorobenzamide, N-phenyl-2-chlorobenzamide and N-. 4-Toluyl-
2-chlorobenzamide, N-benzyl-2-chlorobenzamide, 2-bromobenzamide, N-ethyl-2
-Bromobenzamide, N-phenyl-2-chlorobenzamide, N-phenyl-2-bromobenzamide, N
-4-Toluyl-2-bromobenzamide, N-benzyl-2-bromobenzamide and the like can be mentioned.
【００２８】一般式（Ｖ）で表されるアルカンチオール
としては、メタンチオール、エタンチオール、１−プロ
パンチオール、１−ブタンチオール、２−ブタンチオー
ル等が使用可能であり、その使用量は、ハロベンズアミ
ド類に対して、通常０．８〜３．０倍モル、好ましくは
１．０〜２．０倍モルの範囲である。アルカンチオール
の使用量がこの範囲未満の場合には、未反応のハロベン
ズアミド類が多くなり、一方、この範囲を超えて用いて
も、それに見合う効果が得られず経済的に不利である。As the alkanethiol represented by the general formula (V), methanethiol, ethanethiol, 1-propanethiol, 1-butanethiol, 2-butanethiol and the like can be used, and the amount thereof is halo. The amount is usually 0.8 to 3.0 times mol, preferably 1.0 to 2.0 times mol, of the benzamide. When the amount of alkanethiol used is less than this range, the amount of unreacted halobenzamides increases, while even if it is used over this range, the corresponding effect cannot be obtained and it is economically disadvantageous.
【００２９】ハロベンズアミド類とアルカンチオールと
の反応で使用する塩基としては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属、ナトリウムメ
チラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラート
等が挙げられる。中でも、経済的見地から水酸化ナトリ
ウムが好ましく用いられる。また、塩基の使用量は、ハ
ロベンズアミド類に対し、通常０．８〜３．５倍モル、
好ましくは１．０〜２．５倍モルの範囲である。塩基の
使用量がこの範囲未満の場合には、未反応のハロベンズ
アミド類が多くなり、一方、この範囲を超えて用いて
も、それに見合う効果が得られず経済的に不利である。As the base used in the reaction of halobenzamides with alkanethiol, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methylate and sodium ethyl Examples thereof include metal alcoholates such as laths. Among them, sodium hydroxide is preferably used from the economical point of view. The amount of the base used is usually 0.8 to 3.5 times the mol of the halobenzamide,
It is preferably in the range of 1.0 to 2.5 times mol. When the amount of the base used is less than this range, the amount of unreacted halobenzamides increases, while even if it is used over this range, the corresponding effect cannot be obtained and it is economically disadvantageous.
【００３０】ハロベンズアミド類とアルカンチオールと
の反応は、ハロベンズアミド類が水不溶性であるため二
相系での反応となる。この場合、相間移動触媒を添加す
ると反応が円滑に進行することが多く、好適である。こ
こで使用する相間移動触媒としては、ベンジルトリエチ
ルアンモニウムブロマイド、ベンジルトリメチルアンモ
ニウムクロライド、ヘキサデシルトリエチルアンモニウ
ムブロマイド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムク
ロライド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロライ
ド、オクチルトリエチルアンモニウムブロマイド、テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド、テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニ
ウムクロライド、トリオクチルメチルアンモニウムクロ
ライド等の４級アンモニウム塩、ヘキサデシルトリエチ
ルホスホニウムブロマイド、ヘキサデシルトリブチルホ
スホニウムクロライド、テトラ−ｎ−ブチルホスホニウ
ムブロマイド、テトラ−ｎ−ブチルホスホニウムクロラ
イド、トリオクチルエチルホスホニウムブロマイド、テ
トラフェニルホスホニウムブロマイド等の４級ホスホニ
ウム塩、１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウ
ン−６、ジシクロヘキシル−１８−クラウン−６等のク
ラウンエーテル等が挙げられる。中でも、経済的見地か
らテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド、テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウムクロライド等の４級アンモニ
ウム塩が好ましく用いられる。The reaction between the halobenzamide and the alkanethiol is a two-phase reaction because the halobenzamide is insoluble in water. In this case, it is preferable to add a phase transfer catalyst because the reaction often proceeds smoothly. The phase transfer catalyst used here, benzyltriethylammonium bromide, benzyltrimethylammonium chloride, hexadecyltriethylammonium bromide, hexadecyltrimethylammonium chloride, dodecyltrimethylammonium chloride, octyltriethylammonium bromide, tetra-n-butylammonium bromide, Tetra-n-
Quaternary ammonium salts such as butylammonium chloride, tetraethylammonium chloride, trioctylmethylammonium chloride, hexadecyltriethylphosphonium bromide, hexadecyltributylphosphonium chloride, tetra-n-butylphosphonium bromide, tetra-n-butylphosphonium chloride, trioctyl Examples thereof include quaternary phosphonium salts such as ethylphosphonium bromide and tetraphenylphosphonium bromide, crown ethers such as 18-crown-6, dibenzo-18-crown-6 and dicyclohexyl-18-crown-6. Among them, quaternary ammonium salts such as tetra-n-butylammonium bromide and tetra-n-butylammonium chloride are preferably used from the economical point of view.
【００３１】また、相間移動触媒を使用する場合の使用
量は、ハロベンズアミド類の重量に対し、通常０．００
５〜０．５倍重量、好ましくは、０．０１〜０．２倍重
量の範囲である。相間移動触媒の使用量がこの範囲未満
の場合には、触媒効果が十分表れず、一方、この範囲を
超えて用いても、それに見合う効果が得られず経済的に
不利である。The amount of the phase transfer catalyst used is usually 0.00 based on the weight of the halobenzamide.
The weight is in the range of 5 to 0.5 times, preferably 0.01 to 0.2 times. When the amount of the phase transfer catalyst used is less than this range, the catalytic effect is not sufficiently exhibited, while even if it is used over this range, the corresponding effect is not obtained and it is economically disadvantageous.
【００３２】この方法で用いる反応溶媒としては、反応
を容易にするため、および反応後の生成物の分液を容易
にするため、通常、水１重量部に対して非水溶性有機溶
媒１〜１０重量部からなる不均一溶媒を用いる。非水溶
性有機溶媒としては、特に限定されるものではなく、ｎ
−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシ
クロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化
水素類、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化炭化水素等を挙げることがで
きる。不均一溶媒の使用量は、ハロベンズアミド類に対
して、通常１〜３０倍重量である。The reaction solvent used in this method is usually 1 to 1 part by weight of water for the purpose of facilitating the reaction and facilitating the separation of the product after the reaction. Heterogeneous solvent consisting of 10 parts by weight is used. The water-insoluble organic solvent is not particularly limited and may be n
Examples thereof include hydrocarbons such as -hexane, n-heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene and xylene, and halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane and chlorobenzene. The amount of the heterogeneous solvent used is usually 1 to 30 times the weight of the halobenzamides.
【００３３】反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましく
は２０〜１２０℃の範囲である。反応温度が、１５０℃
を越えると副反応が起こり、他方、０℃未満だと反応速
度が実用上遅すぎるので好ましくない。反応時間は、反
応温度、相間移動触媒種および反応溶媒種により異な
り、一概には言えないが、通常１〜４０時間の範囲であ
る。The reaction temperature is usually in the range of 0 to 150 ° C, preferably 20 to 120 ° C. Reaction temperature is 150 ℃
If it exceeds 0, a side reaction occurs, while if it is less than 0 ° C, the reaction rate is too slow for practical use, which is not preferable. The reaction time varies depending on the reaction temperature, the phase transfer catalyst species and the reaction solvent species, and although it cannot be generally stated, it is usually in the range of 1 to 40 hours.
【００３４】反応終了後、分液された２−（アルキルチ
オ）ベンズアミド類は、有機溶媒層より晶析等の通常の
処理で、単離精製することができる。あるいは、有機溶
媒層を引き続きハロゲン化剤と反応させれば、本発明の
目的とする１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類
をワンポットで製造することができる。また、水層は相
間移動触媒を含んだまま分液されるため、反復使用する
ことが可能である。After completion of the reaction, the separated 2- (alkylthio) benzamides can be isolated and purified from the organic solvent layer by a conventional treatment such as crystallization. Alternatively, if the organic solvent layer is subsequently reacted with a halogenating agent, the 1,2-benzisothiazol-3-ones targeted by the present invention can be produced in one pot. Moreover, since the aqueous layer is separated while containing the phase transfer catalyst, it can be repeatedly used.
【００３５】本発明の一般式（Ｉ) で表される２−（ア
ルキルチオ）ベンズアミド類から１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン類を得る工程に用いられるハロゲン
化剤とは、スルフィドと反応してスルフォニウムハライ
ドを生成し得る試剤をいい、具体的に例示すると、塩化
スルフリル、臭化スルフリル等のハロゲン化スルフリ
ル、五塩化リン、三塩化リン等の塩化リン等を挙げるこ
とができる。なかでも、塩化スルフリル、五塩化リン、
三塩化リンが好ましく用いられる。ハロゲン化剤の使用
量は、２−（アルキルチオ）ベンズアミド類に対して通
常０．８〜３．０倍モルの範囲、好ましくは１．０〜
２．０倍モルの範囲である。ハロゲン化剤を０．８倍モ
ル未満で用いると、未反応の２−（アルキルチオ）ベン
ズアミド類が多くなり、一方、３．０倍モルを超えて用
いると副反応が起こり収率が低下するためそれぞれ好ま
しくない。The halogenating agent used in the step of obtaining the 1,2-benzisothiazol-3-ones from the 2- (alkylthio) benzamides represented by the general formula (I) of the present invention reacts with a sulfide. A reagent capable of producing a sulfonium halide is specifically exemplified by sulfuryl halides such as sulfuryl chloride and sulfuryl bromide, and phosphorus chlorides such as phosphorus pentachloride and phosphorus trichloride. Among them, sulfuryl chloride, phosphorus pentachloride,
Phosphorus trichloride is preferably used. The amount of the halogenating agent used is usually in the range of 0.8 to 3.0 times, and preferably 1.0 to 3.0 times that of the 2- (alkylthio) benzamides.
It is in the range of 2.0 times the molar amount. If the halogenating agent is used in an amount of less than 0.8 times the amount of unreacted 2- (alkylthio) benzamides, the amount of unreacted 2- (alkylthio) benzamide will increase. Each is not preferable.
【００３６】ハロゲン化剤を反応させて１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類を得る工程に用いる反応溶
媒としては、反応に対し不活性な溶媒であれば特に限定
されるものではなく、具体的に例示すると、ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、
塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素類等を挙げることができる。上記の反応溶媒のなかで
も、トルエン、キシレン等を用いると、一般式（IV)で
表されるハロベンズアミド類と一般式（Ｖ) で表される
アルカンチオールとの反応により、一般式（Ｉ) で表さ
れる２−（アルキルチオ）ベンズアミド類を得、さらに
この２−（アルキルチオ）ベンズアミド類にハロゲン化
剤を反応させて、１，２−ベンズイソチアゾール−３−
オン類を得るまでの工程を、全てワンポットで行うこと
ができ、極めて効率的である。溶媒の使用量は、２−
（アルキルチオ）ベンズアミド類に対して、通常１〜３
０重量倍である。The reaction solvent used in the step of reacting a halogenating agent to obtain 1,2-benzisothiazol-3-ones is not particularly limited as long as it is a solvent inert to the reaction, Specific examples include hydrocarbons such as n-hexane, n-heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene and xylene,
Examples thereof include halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride and chlorobenzene. Among the above reaction solvents, when toluene, xylene or the like is used, the halobenzamide represented by the general formula (IV) is reacted with the alkanethiol represented by the general formula (V) to give the compound represented by the general formula (I). 2- (alkylthio) benzamides represented by the formula (1) are obtained, and the 2- (alkylthio) benzamides are reacted with a halogenating agent to give 1,2-benzisothiazole-3-
All the steps up to obtaining ONs can be performed in one pot, which is extremely efficient. The amount of solvent used is 2-
1 to 3 relative to (alkylthio) benzamides
It is 0 times the weight.
【００３７】反応温度は、通常０〜１５０℃の範囲、好
ましくは２０〜１２０℃の範囲である。反応温度が１５
０℃を超えると副反応が問題となり、一方０℃未満だと
反応速度が実用上遅すぎるのでそれぞれ好ましくない。
反応時間は、反応温度、反応溶媒種により異なるため一
概にはいえないが、通常１〜４０時間の範囲である。The reaction temperature is usually in the range of 0 to 150 ° C, preferably 20 to 120 ° C. Reaction temperature is 15
If it exceeds 0 ° C, a side reaction becomes a problem, while if it is less than 0 ° C, the reaction rate is too slow for practical use.
The reaction time varies depending on the reaction temperature and the reaction solvent species, and therefore cannot be generally stated, but is usually in the range of 1 to 40 hours.
【００３８】このようにして得られる反応混合物から、
目的とする１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類
を単離精製する方法としては、常法通り、該１，２−ベ
ンズイソチアゾール−３−オン類が液体の場合は減圧蒸
留により、固体の場合は、そのまま晶析させるか、また
は抽出して再結晶させる等により行うことができるが、
これらに限定されるものではない。From the reaction mixture thus obtained,
As a method for isolating and purifying the desired 1,2-benzisothiazol-3-ones, as a conventional method, when the 1,2-benzisothiazol-3-ones are liquid, vacuum distillation is carried out, In the case of a solid, it can be crystallized as it is, or can be extracted and recrystallized.
It is not limited to these.
【００３９】このようにして得られる目的の化合物であ
る一般式（II）で表される１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン類の具体例としては、次のようなものが例
示される。１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、
２−エチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オ
ン、２−イソプロピル−１，２−ベンズイソチアゾール
−３−オン、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ベン
ズイソチアゾール−３−オン、２−ヘキシル−１，２−
ベンズイソチアゾール−３−オン、２−オクチル−１，
２−ベンズイソチアゾール−３−オン、２−デシル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、２−ドデシ
ル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、２−シ
クロヘキシル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オ
ン、２−フェニル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
−オン、２−（４−トルイル）−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン、２−（４−メトキシフェニル）−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、２−（４−
クロロフェニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３
−オン、２−（１−ナフチル）−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン、２−ベンジル−１，２−ベンズイ
ソチアゾール−３−オン、７−メチル−２−フェニル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、５−ブチル
−２−メチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オ
ン、２−ブチル−６−メトキシ−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン、７−ニトロ−２−フェニル−１，
２−ベンズイソチアゾール−３−オン、６−クロロ−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、６−カルボ
キシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、６−
メトキシカルボニル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３−オン。Specific examples of 1,2-benzisothiazol-3-ones represented by the general formula (II), which is the target compound thus obtained, are as follows. . 1,2-benzisothiazol-3-one,
2-Ethyl-1,2-benzisothiazol-3-one, 2-isopropyl-1,2-benzisothiazol-3-one, 2- (tert-butyl) -1,2-benzisothiazol-3-one On, 2-hexyl-1,2-
Benzisothiazol-3-one, 2-octyl-1,
2-benzisothiazol-3-one, 2-decyl-
1,2-benzisothiazol-3-one, 2-dodecyl-1,2-benzisothiazol-3-one, 2-cyclohexyl-1,2-benzisothiazol-3-one, 2-phenyl-1, 2-benzisothiazole-3
-One, 2- (4-toluyl) -1,2-benzisothiazol-3-one, 2- (4-methoxyphenyl)-
1,2-benzisothiazol-3-one, 2- (4-
Chlorophenyl) -1,2-benzisothiazole-3
-One, 2- (1-naphthyl) -1,2-benzisothiazol-3-one, 2-benzyl-1,2-benzisothiazol-3-one, 7-methyl-2-phenyl-
1,2-benzisothiazol-3-one, 5-butyl-2-methyl-1,2-benzisothiazol-3-one, 2-butyl-6-methoxy-1,2-benzisothiazol-3-one On, 7-nitro-2-phenyl-1,
2-benzisothiazol-3-one, 6-chloro-
1,2-benzisothiazol-3-one, 6-carboxy-1,2-benzisothiazol-3-one, 6-
Methoxycarbonyl-1,2-benzisothiazole-
3-on.
【００４０】[0040]
【実施例】以下に、製造例および実施例により本発明を
具体的に説明するが、本発明はこれらによりなんら限定
されるものではない。EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to production examples and examples, but the present invention is not limited to these.
【００４１】製造例１ Ｎ−フェニル−２−（メチルチオ）ベンズアミドの合成 攪拌機、温度計、及び冷却器を備え付けた５００ｍｌ四
つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、Ｎ−フェニル−２−
クロロベンズアミド４６．３ｇ（０．２モル）、トルエ
ン１００ｇ、５０重量％テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ムブロマイド水溶液５．５ｇを仕込んだ後、８０℃まで
加熱した。一方、別途、水酸化ナトリウム９．６ｇ
（０．２４モル）と水３５．０ｇを窒素雰囲気下で別の
容器に仕込み、撹拌下でメタンチオール１１．５ｇ
（０．２４モル）を室温にて約１時間かけて仕込んだ。
こうして得た３０重量％メチルメルカプタン・ナトリウ
ム塩水溶液５６．１ｇ（０．２４モル）を、攪拌下で上
記四つ口フラスコに添加し、還流させながら４時間反応
させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、析出し
た白色結晶を水洗後、乾燥させるとＮ−フェニル−２−
（メチルチオ）ベンズアミド４６．２ｇ（融点１４８〜
１４９℃）を得た。原料としたＮ−フェニル−２−クロ
ロベンズアミドに対する収率は９５％であった。Production Example 1 Synthesis of N-phenyl-2- (methylthio) benzamide A 500 ml four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a condenser was placed under a nitrogen atmosphere and N-phenyl-2-.
After charging 46.3 g (0.2 mol) of chlorobenzamide, 100 g of toluene, and 5.5 g of a 50 wt% tetra-n-butylammonium bromide aqueous solution, the mixture was heated to 80 ° C. On the other hand, separately 9.6 g of sodium hydroxide
(0.24 mol) and 35.0 g of water were charged into another container under a nitrogen atmosphere, and 11.5 g of methanethiol was stirred.
(0.24 mol) was charged at room temperature for about 1 hour.
56.1 g (0.24 mol) of the 30 wt% methyl mercaptan / sodium salt aqueous solution thus obtained was added to the four-necked flask under stirring, and the mixture was reacted for 4 hours while refluxing. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, and the precipitated white crystals were washed with water and dried to give N-phenyl-2-
(Methylthio) benzamide 46.2 g (melting point 148-
149 ° C.) was obtained. The yield based on N-phenyl-2-chlorobenzamide used as a raw material was 95%.
【００４２】実施例１ ２−フェニル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オ
ンの合成 攪拌機、温度計、及び冷却器を備え付けた５００ｍｌ四
つ口フラスコに、Ｎ−フェニル−２−（メチルチオ）ベ
ンズアミド４８．６ｇ（０．２モル）、トルエン１００
ｇを仕込み、攪拌しながら塩化スルフリル２９．７ｇ
（０．２２モル）を２０〜３０℃で添加したのち、７０
〜８０℃に加熱し、１時間反応させた。反応終了後、反
応液を室温まで冷却し、析出した白色結晶をトルエンで
洗浄後、乾燥させると２−フェニル−１，２−ベンズイ
ソチアゾール−３−オン４４．０ｇ（融点１４０〜１４
１℃）を得た。原料としたＮ−フェニル−２−（メチル
チオ）ベンズアミドに対する収率は９７％であった。Example 1 Synthesis of 2-phenyl-1,2-benzisothiazol-3-one A 500 ml four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer and a condenser was charged with N-phenyl-2- (methylthio). Benzamide 48.6 g (0.2 mol), toluene 100
29.7 g of sulfuryl chloride with stirring
(0.22 mol) was added at 20 to 30 ° C., and then 70
It was heated to -80 ° C and reacted for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, and the precipitated white crystals were washed with toluene and dried to give 4-phenyl-1,2-benzisothiazol-3-one 44.0 g (melting point 140-14.
1 ° C.) was obtained. The yield based on N-phenyl-2- (methylthio) benzamide used as a raw material was 97%.
【００４３】実施例２ １，２−ベンズイソチアゾール−３−オンの合成 攪拌機、温度計、及び冷却器を備え付けた５００ｍｌ四
つ口フラスコに、２−（メチルチオ）ベンズアミド３
３．４ｇ（０．２モル）、トルエン１５０ｇを仕込み、
攪拌しながら塩化スルフリル２８．３ｇ（０．２１モ
ル）を２０〜３０℃で添加したのち、７０〜８０℃に加
熱し、１時間反応させた。反応終了後、反応液を室温ま
で冷却し、析出した白色結晶をトルエンで洗浄後乾燥さ
せ、１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン２９．０
ｇ（融点１５７〜１５８℃）を得た。原料とした２−
（メチルチオ）ベンズアミドに対する収率は９６％であ
った。Example 2 Synthesis of 1,2-benzisothiazol-3-one In a 500 ml four-necked flask equipped with a stirrer, thermometer and condenser, 2- (methylthio) benzamide 3 was added.
Charge 3.4 g (0.2 mol) and 150 g of toluene,
After adding 28.3 g (0.21 mol) of sulfuryl chloride with stirring at 20 to 30 ° C, the mixture was heated to 70 to 80 ° C and reacted for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was cooled to room temperature, and the precipitated white crystals were washed with toluene and dried to give 1,2-benzisothiazol-3-one 29.0.
g (mp 157-158 ° C.) were obtained. 2-
The yield based on (methylthio) benzamide was 96%.
【００４４】実施例３〜１５ １，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の合成 原料を、表１〜３に示す２−（アルキルチオ）ベンズア
ミド類に変える以外は実施例１と同様にして、相当する
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を得た。相
当する１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類が液
体の場合は減圧蒸留により取得した。Examples 3 to 15 Synthesis of 1,2-benzisothiazol-3-ones In the same manner as in Example 1 except that the raw materials were changed to 2- (alkylthio) benzamides shown in Tables 1 to 3, Corresponding 1,2-benzisothiazol-3-ones were obtained. When the corresponding 1,2-benzisothiazol-3-ones were liquid, they were obtained by vacuum distillation.
【００４５】実施例１６ ２−フェニル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オ
ンの合成 実施例１における塩化スルフリルを五塩化リン８３．４
ｇ（０．４モル）に変える以外は実施例１と同様にし
て、２−フェニル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
−オンを３６．７ｇ得た。Ｎ−フェニル−２−（メチル
チオ）ベンズアミドに対する収率は８１％であった。全
実施例の結果を一括して表１〜３に示す。Example 16 Synthesis of 2-phenyl-1,2-benzisothiazol-3-one Sulfuryl chloride in Example 1 was replaced with phosphorus pentachloride 83.4.
2-Phenyl-1,2-benzisothiazole-3 was prepared in the same manner as in Example 1 except that the amount was changed to g (0.4 mol).
36.7 g of -one were obtained. The yield based on N-phenyl-2- (methylthio) benzamide was 81%. The results of all the examples are collectively shown in Tables 1 to 3.
【００４６】[0046]
【表１】 [Table 1]
【００４７】[0047]
【表２】 [Table 2]
【００４８】[0048]
【表３】 [Table 3]
【００４９】[0049]
【発明の効果】本発明の製造方法により、抗菌剤、抗か
び剤等として重要な２−フェニル−１，２−ベンズイソ
チアゾール−３−オンあるいは１，２−ベンズイソチア
ゾール−３−オン等に例示される１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン類が、従来よりも短い工程で、しか
も高価で取扱い上危険性の高い物質を使用することなく
安全なプロセスにより、高い収率で得られる。INDUSTRIAL APPLICABILITY By the production method of the present invention, 2-phenyl-1,2-benzisothiazol-3-one or 1,2-benzisothiazol-3-one, which is important as an antibacterial agent, antifungal agent, etc., is used. 1,2-benzisothiazol-3-ones can be obtained in a high yield in a shorter process than before and by a safe process without using an expensive and highly dangerous substance for handling. To be
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 五田 博 兵庫県加古郡播磨町宮西346番地の１ 住 友精化株式会社第１研究所内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Hiroshi Gota 1 346, Miyanishi, Harima-cho, Kako-gun, Hyogo Pref.
Claims (12)
チオ）ベンズアミド類とハロゲン化剤とを反応させるこ
とを特徴とする一般式（II）で表される１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐の
アルキル基、シクロアルキル基、アリール基又はアラル
キル基を表し、Ｒ2 は炭素数１〜４のアルキル基を表
し、Ｒ3 は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素
数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基も
しくはそのエステル又はハロゲン原子を表す。） 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ3 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 お
よびＲ3 とそれぞれ同意義を表す。）1. A 1,2-benzisothiazole represented by the general formula (II), which comprises reacting a 2- (alkylthio) benzamide represented by the general formula (I) with a halogenating agent. -3-A method for producing ones. [Chemical 1] (In the formula, R 1 represents hydrogen, a linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group, an aryl group or an aralkyl group, R 2 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R 2 3 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a nitro group, a carboxyl group or an ester thereof, or a halogen atom. (In the formula, R 1 and R 3 have the same meanings as R 1 and R 3 in formula (I), respectively.)
ハロゲン化スルフリルである請求項１記載の製造方法。 ＳＯ2 Ｘ2 (III) （式中、ＸはＣ１又はＢｒを表す。）2. The method according to claim 1, wherein the halogenating agent is a sulfuryl halide represented by the general formula (III). SO 2 X 2 (III) (In the formula, X represents C1 or Br.)
である請求項２記載の製造方法。3. The method according to claim 2, wherein the sulfuryl halide is sulfuryl chloride.
ンである請求項１記載の製造方法。4. The production method according to claim 1, wherein the halogenating agent is phosphorus pentachloride or phosphorus trichloride.
オ）ベンズアミドである請求項１ないし４のいずれか１
項に記載の製造方法。5. A compound of the general formula (I) which is 2- (methylthio) benzamide.
The manufacturing method according to item.
２−（メチルチオ）ベンズアミドである請求項１ないし
４のいずれか１項に記載の製造方法。6. The compound of general formula (I) is N-aryl-
The production method according to claim 1, wherein the production method is 2- (methylthio) benzamide.
２−（メチルチオ）ベンズアミドである請求項６記載の
製造方法。7. The compound of general formula (I) is N-phenyl-
The method according to claim 6, which is 2- (methylthio) benzamide.
チオ）ベンズアミド類が、一般式（IV）で表されるハロ
ベンズアミド類と一般式（Ｖ）で表されるアルカンチオ
ールとを、塩基の存在下に不均一溶媒系で反応させるこ
とによって得られたものである請求項１記載の製造方
法。 【化３】 （式中、ＸはＣ１又はＢｒを表し、Ｒ1 およびＲ3 は一
般式（Ｉ）におけるＲ1およびＲ3 とそれぞれ同意義を
表す。） Ｒ2 ＳＨ （Ｖ） （式中、Ｒ2 は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）8. A 2- (alkylthio) benzamide represented by the general formula (I) comprises a halobenzamide represented by the general formula (IV) and an alkanethiol represented by the general formula (V). The production method according to claim 1, which is obtained by reacting in a heterogeneous solvent system in the presence of a base. [Chemical 3] (Wherein, X represents C1 or Br, R 1 and R 3 each R 1 and R 3 in the general formula (I) represents the same meanings.) R 2 SH (V) ( wherein, R 2 is It represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.)
を特徴とする請求項８記載の製造方法。9. The method according to claim 8, wherein the reaction is carried out in the presence of a phase transfer catalyst.
は４級ホスホニウム塩である請求項９記載の製造方法。10. The process according to claim 9, wherein the phase transfer catalyst is a quaternary ammonium salt or a quaternary phosphonium salt.
項８記載の製造方法。11. The method according to claim 8, wherein the base is an alkali metal hydroxide.
て、ワンポットで反応させることを特徴とする請求項８
記載の製造方法。12. The one-pot reaction in a heterogeneous solvent system of toluene and water.
The manufacturing method described.
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35093293A JP3495072B2 (en) | 1993-12-29 | 1993-12-29 | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| TW083110546A TW402585B (en) | 1993-11-24 | 1994-11-15 | Method for producing alkylsulfinylbenzamides and 1, 2-benzisothiazol-3-ones |
| US08/342,038 US5508416A (en) | 1993-11-24 | 1994-11-17 | Method for producing alkylsulfinylbenzamides and 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| CA002136167A CA2136167C (en) | 1993-11-24 | 1994-11-18 | Method for producing alkylsulfinylbenzamides and 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| KR1019940031079A KR100219893B1 (en) | 1993-11-24 | 1994-11-24 | Method for producing alkylsulfonylbenzamides and 1,2-benzisothioazol-3-ones |
| DE69424446T DE69424446T2 (en) | 1993-11-24 | 1994-11-24 | Process for the preparation of alkylsulfinylbenzamides |
| EP96202500A EP0751123B1 (en) | 1993-11-24 | 1994-11-24 | Method for producing alkylsulfinylbenzamides |
| CN94118812A CN1042530C (en) | 1993-11-24 | 1994-11-24 | Method for producing alkylsulfinylbenzamides and 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| EP94308699A EP0657438B1 (en) | 1993-11-24 | 1994-11-24 | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| DE69404615T DE69404615T2 (en) | 1993-11-24 | 1994-11-24 | Process for the preparation of 1,2-benzisothiazol-3-one |
| US08/581,109 US5672751A (en) | 1993-11-24 | 1995-12-29 | Method for producing alkylsulfinylbenzamides and 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| US08/831,533 US5744609A (en) | 1993-11-24 | 1997-04-07 | Method for producing alkylsulfinylbenzamides and 1-2 benzisothiazol-3-ones |
| CN98116709A CN1215721A (en) | 1993-11-24 | 1998-07-25 | Method for producing alkylsulfinylbenzamides and 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| CN98116707A CN1086693C (en) | 1993-11-24 | 1998-07-25 | Method for producing alkylsulfinylbenzamides and 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| KR1019990006471A KR100220661B1 (en) | 1993-11-24 | 1999-02-26 | Method for Procucing Alkylsulfinylbenzamides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35093293A JP3495072B2 (en) | 1993-12-29 | 1993-12-29 | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07196638A true JPH07196638A (en) | 1995-08-01 |
| JP3495072B2 JP3495072B2 (en) | 2004-02-09 |
Family
ID=18413896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35093293A Expired - Fee Related JP3495072B2 (en) | 1993-11-24 | 1993-12-29 | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3495072B2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5633384A (en) * | 1994-07-05 | 1997-05-27 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| JP2010502730A (en) * | 2006-09-05 | 2010-01-28 | バイパー サイエンシズ，インコーポレイティド | Cancer treatment |
-
1993
- 1993-12-29 JP JP35093293A patent/JP3495072B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5633384A (en) * | 1994-07-05 | 1997-05-27 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| US5773626A (en) * | 1994-07-05 | 1998-06-30 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| JP2010502730A (en) * | 2006-09-05 | 2010-01-28 | バイパー サイエンシズ，インコーポレイティド | Cancer treatment |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3495072B2 (en) | 2004-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1081141B1 (en) | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones | |
| EP0657438B1 (en) | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones | |
| US8802862B2 (en) | 1,2-benzisothiazol-3-one compound production method | |
| JP4632502B2 (en) | Process for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones | |
| JP3495072B2 (en) | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones | |
| JP3152573B2 (en) | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones | |
| EP0741129B1 (en) | Cyanobenzenesulfenyl halide and process for preparation of 3-substituted benzisothiazole using it | |
| JP3939769B2 (en) | Process for producing 1,2-benzisothiazoles | |
| JP3720388B2 (en) | Method for producing isothiazolone derivative | |
| JP3373271B2 (en) | Process for producing alkylthiobenzamides | |
| CA2217137C (en) | Process for preparation of 3-piperazinylbenzisothiazoles | |
| KR100220661B1 (en) | Method for Procucing Alkylsulfinylbenzamides | |
| JP3309202B2 (en) | Method for producing nitrobenzenesulfonyl halides | |
| JP2001089441A (en) | Method for producing 2-(alkylthio)benzonitrile | |
| JP3578489B2 (en) | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones | |
| JP2815476B2 (en) | Improved process for producing benzenesulfonamide compounds | |
| JPH0674250B2 (en) | Method for producing thiocarbamate derivative | |
| JPH0635442B2 (en) | Process for producing thiocarbamate derivative | |
| JPH0416462B2 (en) | ||
| JPH0344383A (en) | Production of 5-trifluoromethyl-2-halomethylbenzothiazoles | |
| JPS591460A (en) | Production of 2-mercaptoethylamine hydrohalide salt | |
| JPH04264077A (en) | Production of 5-fluoro-2-halomethylbenzothiazole compound | |
| JPH11335348A (en) | Production of chlorosulfonylbenzenesulfonic acid | |
| HU208296B (en) | Method for producing 2-(2,4,6-trichloro-phenoxi)-ethyl-chloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |