JPH0665061A - Additive to cleaning solution and surgical solution - Google Patents

Additive to cleaning solution and surgical solution

Info

Publication number
JPH0665061A
JPH0665061A JP15330491A JP15330491A JPH0665061A JP H0665061 A JPH0665061 A JP H0665061A JP 15330491 A JP15330491 A JP 15330491A JP 15330491 A JP15330491 A JP 15330491A JP H0665061 A JPH0665061 A JP H0665061A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
solution
additive
surgical
irrigation
chondroitin sulfate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP15330491A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
L Lyndstrom Richard
エル.リンドストローム リチャード
L Skelnick Debra
エル.スケルニック デブラ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to JP15330491A priority Critical patent/JPH0665061A/en
Publication of JPH0665061A publication Critical patent/JPH0665061A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Abstract

PURPOSE: To provide a soln. which is used as a washing soln. and an additive to a surgical soln. in the anterior and posterior chambers of the eye and is further used for other surgical operation and treatment means, such as the preserving media (preserving fluid) for the cornea. CONSTITUTION: This washing liquid for the inside of the eye and the additive for the surgical procedure soln. are supplied to the anterior and posterior chambers of the eye accompanied with a protective film during the surgical optical requiring washing. The additive for the soln. comprises an equiv. salt soln. contg. dextrose added with chondroitin sulfate. The additive may be added with other chemical compsns. as well.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、眼の前眼房と後眼房に
おける洗浄溶液、外科用溶液の添加剤として用いられ、
さらに、この添加剤は、例えば、角膜の保存培地(保存
液)のような、他の外科手術、医療手段のための溶液と
しても利用することができる。
FIELD OF THE INVENTION The present invention is used as an additive for irrigation solutions and surgical solutions in the anterior and posterior chambers of the eye.
Furthermore, this additive can be used as a solution for other surgical operations and medical procedures such as a preservation medium (preservation solution) for cornea.

【0002】[0002]

【実施例】一般に、眼内部の外科手術に用いられる眼の
内部用の洗浄溶液は、2種類存在する。これらの2種類
の洗浄溶液とは、平衡塩溶液と、BSS Plusであ
る。BSSは、酢酸ナトリウムとクエン酸ナトリウムに
よる緩衝作用システムを有する平衡塩溶液である。BS
S Plusは、重炭酸塩緩衝液システムと、グルコー
スによりエネルギ源と浸透性を付与する平衡塩溶液から
構成される。付加される構成成分並びに酸化型グルタチ
オンは、眼細胞により還元され、また、抗酸化剤として
機能する。さらに、乳酸塩リンガー溶液は、BSSとB
SS Plusが利用できない場合に用いられる。
EXAMPLES Generally, there are two types of intraocular irrigation solutions used for intraocular surgery. These two washing solutions are balanced salt solution and BSS Plus. BSS is a balanced salt solution with a buffering system of sodium acetate and sodium citrate. BS
S Plus consists of a bicarbonate buffer system and a balanced salt solution that provides glucose with an energy source and permeability. The added components and oxidized glutathione are reduced by ocular cells and function as antioxidants. In addition, lactate Ringer's solution is BSS and B
Used when SS Plus is unavailable.

【0003】また、本発明は、洗浄を必要とする外科手
術中に、眼を保護する前眼房と後眼房に供給される外科
用処置溶液、若しくは洗浄溶液の添加剤に関する。
[0003] The present invention also relates to a surgical treatment solution or additive to the irrigation solution that is supplied to the anterior and posterior chambers of the eye that protects the eye during surgical procedures that require irrigation.

【0004】この添加剤は、前眼房の外科的処置におい
て、角膜の内皮を特に顕著に保護する。
This additive protects the corneal endothelium particularly significantly in the anterior chamber surgical procedure.

【0005】角膜の内皮並びに他の前眼房と後眼房の組
織は、溶液中の添加剤と直接的に接触する。
The corneal endothelium as well as other anterior and posterior chamber tissues are in direct contact with additives in solution.

【0006】本発明の一つの実施例によれば、添加剤
は、以下の組成物を含有する。
According to one embodiment of the invention, the additive contains the following composition:

【0007】1.通常、人の角膜から見い出される生分
解性の物質であり、天然に産生され、コンドロイチン硫
酸のようなグリコサミノグリカンが極く微量含有される
保護被覆作用剤。
1. A protective coating agent which is a biodegradable substance usually found in the cornea of a human, is naturally produced, and contains a very small amount of glycosaminoglycan such as chondroitin sulfate.

【0008】2.人の角膜の内皮細胞による酸化物と還
元物の両方に利用することができる2−メルカプトエタ
ノールのような有効な抗酸化剤。2−メルカプトエタノ
ールは、細胞内において通常シスチンの(輸送)担体と
して用いられている。シスチンは、グルタチオンと同様
に蛋白質を合成する制限アミノ酸に足りうる。2−メル
カプトエタノールは、細胞内蓄積のグルタチオンの蓄積
を増加させ、連接した複合細胞の皮膜養成と皮膜の補修
を補助する。
2. An effective antioxidant such as 2-mercaptoethanol that can be used for both oxides and reductants by human corneal endothelial cells. 2-Mercaptoethanol is usually used intracellularly as a (transport) carrier for cystine. Cystine, like glutathione, may be a limiting amino acid that synthesizes proteins. 2-Mercaptoethanol increases the intracellular accumulation of glutathione and assists the film formation and repair of the connected composite cells.

【0009】3.デキストロース(D−グルコース)の
ようなエネルギ源であり、解糖系、すなわち、ATP
(アデノシン三リン酸)の化学的エネルギを取り込む中
心代謝経路の出発物質である。
3. It is an energy source such as dextrose (D-glucose) and is glycolytic, that is, ATP.
It is the starting material of the central metabolic pathway that takes in the chemical energy of (adenosine triphosphate).

【0010】4.ピルビン酸のような付加的エネルギ源
であり、外科手術による外傷を得た後、眼の細胞にとっ
て必須である付加的な生合成物質が供給される。
4. An additional source of energy, such as pyruvate, is supplied with additional biosynthetic substances that are essential for eye cells after surgical trauma.

【0011】5.2−メルカプトエタノール中に存在す
るアミノ酸のシスチンであり、角膜の内皮細胞が添加剤
中のシスチンを絶えず利用することができるように供給
され、受傷部位の器官を健全に保持するための灌流中の
グルタチオンのレベルと細胞中のシスチンを維持するた
めに供給される。
5.2-The amino acid cystine present in 2-mercaptoethanol, which is supplied so that endothelial cells of the cornea can constantly utilize the cystine in the additive to keep the organ at the injury site healthy. Is supplied to maintain glutathione levels during perfusion and cystine in cells.

【0012】6.細胞内のpHの調整を介助し、組織液
を流動させ、そして、異なる内皮細胞間に膜電圧を生じ
させる細胞内組織液にとって重要な炭酸水素塩緩衝液シ
ステム(重炭酸塩緩衝液システム)。平衡塩溶液あるい
は、必須の5イオン成分を含有する乳酸塩リンガー溶液
からなる添加剤を有する洗浄溶液、若しくは、外科用処
置溶液の塩基性培地。
6. A bicarbonate buffer system (bicarbonate buffer system) that is important for intracellular tissue fluids to help regulate intracellular pH, flow tissue fluids, and create a membrane voltage between different endothelial cells. A basic solution of a balanced salt solution or a wash solution with an additive consisting of a lactate Ringer solution containing the essential 5 ionic components, or a surgical treatment solution.

【0013】本発明に係る添加剤の特徴並びに一つの重
要な態様は、外科的手術による処置において、角膜の前
眼房および後眼房を保護し、外科的外傷の受傷後の恒常
性(homeostasis)を維持し、そして、傷の
回復に必要な代謝基質を供給することである。
The characteristics and one important aspect of the additive according to the present invention are that it protects the anterior and posterior chambers of the cornea in the treatment by surgical operation, and maintains homeostasis (homeostasis) after injury of surgical trauma. A) and supply the metabolic substrates needed for wound healing.

【0014】この添加剤の特徴並びに別異の重要な態様
としては、洗浄溶液に添加される時、以下に示す医療上
の異なる用途をも包括して適用されることである。
As a characteristic and another important aspect of this additive, when it is added to a cleaning solution, it is comprehensively applied to the following different medical uses.

【0015】1.眼を洗浄し、湿潤並びに潤滑性を付与
する点眼剤; 2.熱傷のための液剤; 3.洗浄溶液が必要とされる手術全般における外科用処
置溶液; 4.湿潤並びに潤滑性を付与する点眼剤(drop)の
ような、眼科領域における医薬品の賦形剤; 5.白内障治療薬; 6.点眼剤(an eye drop); 7.角膜の保存媒体の添加剤; 8.組織鏡検査のような整形外科領域、膀胱鏡検査のよ
うな泌尿器科領域、脳神経外科領域、人工授精を含む産
科領域および婦人科領域(OBGYN)を含む全般の領
域に渡る洗浄溶液; 9.傷(の痛み)を癒す(洗浄)液剤;あるいは、 10.潰瘍治療薬 洗浄溶液、若しくは、外科用処置溶液に添加される添加
剤溶液は、IolabあるいはAlconで販売されて
いる市販の有効な平衡塩溶液(BSS)各々500容量
部に対して、1−100容量部の濃度で使用される。
1. 1. Eye drops that cleanse the eyes and impart wetness and lubricity; Liquid for burns; 3. 3. Surgical solutions for all surgical procedures that require irrigation solutions; 4. Excipients for pharmaceuticals in the ophthalmological field, such as drops that impart wetting and lubricating properties; Cataract therapeutic agent; 6. 7. Eye drops; 7. 7. Additives for corneal storage media; 9. Orthopedic areas such as histoscopy, urology areas such as cystoscopy, neurosurgery areas, general areas including obstetrics and gynecological areas (OBGYN) including artificial insemination; 9. Liquid medicine for healing (washing) wounds (pain); or 10. Ulcer Remedies Additive solutions added to the lavage solution or surgical treatment solution were 1-100 for each 500 parts by volume of a commercially available effective balanced salt solution (BSS) sold by Iolab or Alcon. Used in volumetric concentrations.

【0016】好適には、添加剤の濃縮物は、テーブルA
の成分を一またはそれ以上含有する。 テーブルA 成分 範囲 具体的な成分 グリコサミノグリカン 0.001-550mg/ml コンドロイチン硫酸 抗酸化剤 0-10mM 2−メルカプトエタノール エネルギ源 0-20mM デキストロース(D−グルコース) 0-20mM ピルビン酸 アミノ酸 0-10mM シスチン 緩衝剤 0-100mM 重炭酸塩溶液(炭酸水素塩溶液) 製剤は、合計容量が1−50mlになる平衡塩溶液、若
しくは、精製水により調製さた添加剤の標準的濃度(状
態)である。
[0016] Preferably, the additive concentrate is from Table A
One or more components of Table A Ingredient Range Specific Ingredients Glycosaminoglycan 0.001-550mg / ml Chondroitin Sulfate Antioxidant 0-10mM 2-Mercaptoethanol Energy Source 0-20mM Dextrose (D-Glucose) 0-20mM Pyruvate Amino Acid 0-10mM Cystine Buffering agent 0-100 mM bicarbonate solution (bicarbonate solution) The formulation is a standard concentration (state) of the balanced salt solution with a total volume of 1-50 ml or the additive prepared with purified water.

【0017】添加剤は、テーブルBのように、500m
lの平衡塩溶液を添加することもできる。従って、この
洗浄溶液の添加剤は、他の全ての容量でも前記濃度比を
用いる。テーブルB 平衡塩溶液(BSS)培地から調製された50mlの添
加剤: コンドロイチン硫酸 44.00mg/ml 2−メルカプトエタノール 5.50mM デキストロース(D−グルコース) 55.00mM ピルビン酸 11.00mM シスチン 33.00mM 重炭酸塩溶液(炭酸水素塩溶液) 275.00mM 平衡塩溶液(BSS)培地: 塩素酸ナトリウム 0.64% 塩素酸カリウム 0.075% 塩化カルシウム 0.048% 塩化マグネシウム 0.030% 酢酸ナトリウム 0.39% クエン酸ナトリウム 0.17% または、注射用蒸留水を添加して調製される。平衡塩溶
液で好適に希釈された後の添加剤の最終濃度をテーブル
Cに示す。 テーブルC 最終濃度 成分 最終濃度 最終濃度の近似範囲 コンドロイチン硫酸 4.00mg/ml (0-100mg/ml) 2−メルカプトエタノール 0.50mM (0-2mM) デキストロース(D−グルコース) 0.92mg/ml (0-20mM) ピルビン酸 1.00mM (0-20mM) シスチン 3.00mM (0-10mM) 重炭酸塩溶液(炭酸水素塩溶液) 25.00mM (0-100mM) 従って、この添加剤は、他の全ての容量でもこの濃度比
に限定される。分類(GROUPING) 添加剤の濃縮物は、以下に示す平衡塩または、その類似
溶液の成分(凍結乾燥した)の一または、それ以上から
構成される。
As shown in Table B, the additives are 500 m
It is also possible to add 1 balanced salt solution. Therefore, the additive in this wash solution uses the above concentration ratios in all other volumes. Table B 50 ml additive prepared from balanced salt solution (BSS) medium: Chondroitin sulfate 44.00 mg / ml 2-mercaptoethanol 5.50 mM dextrose (D-glucose) 55.00 mM pyruvate 11.00 mM cystine 33.00 mM bicarbonate solution ( Bicarbonate solution) 275.00 mM balanced salt solution (BSS) medium: sodium chlorate 0.64% potassium chlorate 0.075% calcium chloride 0.048% magnesium chloride 0.030% sodium acetate 0.39% sodium citrate 0.17% or distilled water for injection is added. And then prepared. Table C shows the final concentrations of the additives after suitable dilution with the balanced salt solution. Table C Final Concentration Component Final Concentration Approximate Range of Final Concentration Chondroitin Sulfate 4.00mg / ml (0-100mg / ml) 2-Mercaptoethanol 0.50mM (0-2mM) Dextrose (D-glucose) 0.92mg / ml (0-20mM) ) Pyruvic acid 1.00 mM (0-20 mM) Cystin 3.00 mM (0-10 mM) Bicarbonate solution (bicarbonate solution) 25.00 mM (0-100 mM) Therefore, this additive is present at this concentration at all other volumes. Limited to ratio. A concentrate of a GROUPING additive is composed of one or more of the following balanced salt or similar solution components (lyophilized).

【0018】a.グリコサミノグリカン:1.0mg/
mlから550mg/ml. 1.コンドロイチン硫酸塩 2.デルマタン硫酸塩 3.ヘパラン硫酸塩 4.ヘパリン硫酸塩 5.ケラチン硫酸塩 6.ヒアルロン酸 b.抗酸化剤 1.アスコルビン酸:1mM−20mM 2.グルタチオン:10μg/ml−500mg/ml 3.Dl−α−トコフェロール:0.01mg/ml−
1mg/ml 4.2−メルカプトエタノール:0.1mMから8mM c.細胞の粘着性と泳動性を発生させる糖蛋白質: 1.分子量が約1,000,000ダルトンの巨大な糖
蛋白質であるラミニン。ラミニン分子は、各々200,
000ダルトンの3つのB鎖と、400,000ダルト
ンの一つのA鎖から構成され、不斉な(非対称な)交差
形状を有する。この鎖は、ジスルフィド結合により保持
されている。A単鎖は、ヘパリン硫酸塩の結合位置に存
在する。B鎖は、IV型コラーゲンの結合位置に存在す
る。3個のB鎖の交差部分は、細胞結合の遺伝子座であ
る。ラミニンは、付着、細胞質の拡散と分散増殖を助長
し、細胞外間質に生理学的に適合性を有する細胞を供給
する。
A. Glycosaminoglycan: 1.0 mg /
ml to 550 mg / ml. 1. Chondroitin sulfate 2. Dermatan sulfate 3. Heparan sulfate 4. Heparin sulfate 5. Keratin sulfate 6. Hyaluronic acid b. Antioxidant 1. Ascorbic acid: 1 mM-20 mM 2. Glutathione: 10 μg / ml-500 mg / ml 3. Dl-α-tocopherol: 0.01 mg / ml-
1 mg / ml 4.2-mercaptoethanol: 0.1 mM to 8 mM c. Glycoproteins that cause cell adhesion and migration: Laminin is a huge glycoprotein with a molecular weight of about 1,000,000 daltons. Each laminin molecule has 200,
It consists of three B-chains of 000 Daltons and one A-chain of 400,000 Daltons, and has an asymmetric (asymmetric) crossing shape. This chain is held by a disulfide bond. The A single chain exists at the binding position of heparin sulfate. The B chain is present at the binding position of type IV collagen. The intersection of the three B chains is the cell-binding locus. Laminin promotes attachment, cytoplasmic diffusion and dispersal growth, and supplies cells that are physiologically compatible with the extracellular stroma.

【0019】 ラミニン:1μg/ml−300mg/ml 2.フィブロネクチンは、細胞外間質に関連する糖蛋白
質であり、夫々220,000ダルトンのサブユニット
が、2つのジスルフィド結合により構成されている。フ
ィブロネクチンは、コラーゲンを含む高分子化合物、グ
リコサミノグルカン、そして受容体と関連するいくつか
の細胞表面は、相互に関連し合うポテンシャルを有す
る。フィブロネクチンは、人の角膜の内皮細胞、上皮細
胞、および繊維芽細胞の結合と細胞の付着を促進させ
る。
Laminin: 1 μg / ml-300 mg / ml 2. Fibronectin is a glycoprotein associated with the extracellular stroma, and each subunit of 220,000 daltons is composed of two disulfide bonds. Fibronectin has a potential for correlating high molecular weight compounds, including collagen, glycosaminoglucans, and several cell surfaces associated with receptors. Fibronectin promotes the binding and attachment of human corneal endothelial cells, epithelial cells, and fibroblasts.

【0020】フィブロネクチン:100ng/ml−1
00mg/ml d.細胞成長因子若しくは成長補助因子: 1.繊維芽細胞成長因子(FGF)は、下垂体、人のフ
ィブロネクチン(hFGF)、あるいは、牛のフィブロ
ネクチン(bFGF)から単離、精製された酸性もしく
は塩基性の一本鎖のポリペプタイドである。分子量は、
14Kから16Kである。この因子は、試験管内におい
て、神経外胚葉および中胚葉を含む組織の細胞に顕著に
有糸分裂を促進する因子であることを示す。
Fibronectin: 100 ng / ml-1
00 mg / ml d. Cell growth factors or growth cofactors: Fibroblast growth factor (FGF) is an acidic or basic single-chain polypeptide isolated and purified from the pituitary gland, human fibronectin (hFGF), or bovine fibronectin (bFGF). The molecular weight is
It is from 14K to 16K. This factor is shown to be a factor that significantly promotes mitosis in cells of tissues including neuroectodermal and mesoderm in vitro.

【0021】これは、また、生体外で人工的に合成され
た(1−24)からなるFGF塩基性ペプチドを含
む。:Pro(プロリン)−Ala(アラニン)−Le
u(ロイシン)−Pro(プロリン)−Glu(グルタ
ミン酸)−Asp(アスパラギン酸)−Gly(グリシ
ン)−Gly(グリシン)−Ser(セリン)−Gly
(グリシン)−Ala(アラニン)−Phe(フェルア
ラニン)−Pro(プロリン)−Pro(プロリン)−
Gly(グリシン)−His(ヒスチジン)−Phe
(フェニルアラニン)−Lys(リジン)−Asp(ア
スパラギン酸)−Pro(プロリン)−Lys(リジ
ン)−Arg(アルギニン)−Leu(ロイシン)−T
yr(チロシン) そして、(1−11)からなる生体外で合成されたFG
F酸性ペプチドは、以下の配列である。
This also includes the FGF basic peptide consisting of (1-24) artificially synthesized in vitro. : Pro (proline) -Ala (alanine) -Le
u (leucine) -Pro (proline) -Glu (glutamic acid) -Asp (aspartic acid) -Gly (glycine) -Gly (glycine) -Ser (serine) -Gly
(Glycine) -Ala (alanine) -Phe (feralanine) -Pro (proline) -Pro (proline)-
Gly (glycine) -His (histidine) -Phe
(Phenylalanine) -Lys (lysine) -Asp (aspartic acid) -Pro (proline) -Lys (lysine) -Arg (arginine) -Leu (leucine) -T
yr (tyrosine) and FG synthesized from (1-11) in vitro
The F acidic peptide has the following sequence.

【0022】Phen(フェニルアラニン)−Asn
(アスパラギン)−Leu(ロイシン)−Pro(プロ
リン)−Leu(ロイシン)−Gly(グリシン)−A
sn(アスパラギン)−Tyr(チロシン)−Lys
(リジン)−Lys(リジン)−Pro(プロリン) 繊維芽細胞:100ng/ml−100mg/ml 2.肉皮細胞成長補助因子(ECGS)は、凍結乾燥法
により視床下部より抽出された。この成長補助因子、換
言するならば、人の角膜肉皮細胞、人の臍部(へそ)の
肉皮細胞、マウスBalb/Cの繊維芽細胞は、試験管
内において、広範にわたり顕著に有糸分裂を促進する因
子であることを示す。肉皮細胞成長補助因子は、200
μg/ml−500mg/mlの濃度範囲において使用
されることが可能である。
Phen (phenylalanine) -Asn
(Asparagine) -Leu (leucine) -Pro (proline) -Leu (leucine) -Gly (glycine) -A
sn (asparagine) -Tyr (tyrosine) -Lys
(Lysine) -Lys (Lysine) -Pro (Proline) Fibroblasts: 100 ng / ml-100 mg / ml 1. Mesothelial cell growth cofactor (ECGS) was extracted from the hypothalamus by the freeze-drying method. This growth cofactor, in other words, human corneal sarcoma cells, human umbilical sarcoma cells, and mouse Balb / C fibroblasts, promotes mitosis widely and markedly in vitro. It is a factor that The skin cell growth cofactor is 200
It can be used in the concentration range of μg / ml-500 mg / ml.

【0023】3.ウロガストロン若しくは、表皮成長因
子(EGF)は、53個のアミノ酸と、3箇所のジスル
フィド結合により構成された一本鎖のポリペプチドであ
り、マウスの下顎腺分泌物(mEGF)、人の尿(hE
GF)から精製されている。この成長因子は、試験管内
において、神経外胚葉および中胚葉を含む広範囲にわた
って顕著に有糸分裂を促進する因子であることを示す。
3. Urogastron or epidermal growth factor (EGF) is a single-chain polypeptide composed of 53 amino acids and three disulfide bonds, and is a mouse mandibular gland secretion (mEGF), human urine (hE).
GF). It is shown that this growth factor is a factor that significantly promotes mitosis in vitro over a wide range including neuroectodermal and mesoderm.

【0024】人工に単離したマウスEGFの塩基配列
は、以下の通りである。
The base sequence of artificially isolated mouse EGF is as follows.

【0025】Asn(アスパラギン)−Ser(セリ
ン)−Tyr(チロシン)−Pro(プロリン)−Gl
y(グリシン)−Cys(システイン)−Pro(プロ
リン)−Ser(セリン)−Ser(セリン)−Tyr
(チロシン)−Asp(アスパラギン酸)−Gly(グ
リシン)−Tyr(チロシン)−Cys(システイン)
−Leu(ロイシン)−Asn(アスパラギン)−Gl
y(グリシン)−Gly(グリシン)−Val(バリ
ン)−Cys(システイン)−Met(メチオニン)−
His(ヒスチジン)−Ile(イソロイシン)−Gl
u(グルタミン酸)−Ser(セリン)−Leu(ロイ
シン)−Asp(アスパラギン酸)−Ser(セリン)
−Tyr(チロシン)−Thr(スレオニン)−Cys
(システイン)−Asn(アスパラギン)−Cys(シ
ステイン)−Val(バリン)Ile(イソロイシン)
−Gly(グリシン)−Tyr(チロシン)−Ser
(セリン)−Gly(グリシン)−Asp(アスパラギ
ン酸)−Arg(アルギニン)−Cys(システイン)
−Gln(グルタミン)−Thr(スレオニン)−Ar
g(アルギニン)−Asp(アスパラギン酸)−Leu
(ロイシン)−Arg(アルギニン)−Trp(トリプ
トファン)−Trp(トリプトファン)−Glu(グル
タミン酸)−Leu(ロイシン)−Arg(アルギニ
ン)と、人工的に単離したEGF〔Cys(Acm)2
0’31〕(20−31) Cys(システイン)−(Acm)−Met(メチオニ
ン)−His(ヒスチジン)−Ile(イソロイシン)
−Glu(グルタミン酸)−Ser(セリン)−Leu
(ロイシン)−Asp(アスパラギン酸)−Ser(セ
リン)−Tyr(チロシン)−Thr(スレオニン)−
Cys(システイン)(Acm)と、人のEGFの人工
的に単離した受容体ペプチド:Asp(アスパラギン
酸)−Val(バリン)−Val(バリン)−Asp
(アスパラギン酸)−la(アラニン)−Asp(アス
パラギン酸)−Glu(グルタミン酸)−Tyr(チロ
シン)−Leu(ロイシン)−Ile(イソロイシン)
−Pro(プロリン)−Gln(グルタミン) 表皮成長因子:0.1μg/ml−100mg/ml 4.牛下垂体抽出物(BPF)は、牛または、人の下垂
体の分泌腺の水溶性抽出物である。この成長補助因子
は、試験管内において、上皮細胞、換言するならば、人
の角膜の上皮細胞、人の上皮のケラチノサイト(ケラチ
ン産生細胞)に広範にわたり顕著な有糸分裂促進因子で
あることを示す。
Asn (asparagine) -Ser (serine) -Tyr (tyrosine) -Pro (proline) -Gl
y (glycine) -Cys (cysteine) -Pro (proline) -Ser (serine) -Ser (serine) -Tyr
(Tyrosine) -Asp (aspartic acid) -Gly (glycine) -Tyr (tyrosine) -Cys (cysteine)
-Leu (leucine) -Asn (asparagine) -Gl
y (glycine) -Gly (glycine) -Val (valine) -Cys (cysteine) -Met (methionine)-
His (histidine) -Ile (isoleucine) -Gl
u (glutamic acid) -Ser (serine) -Leu (leucine) -Asp (aspartic acid) -Ser (serine)
-Tyr (tyrosine) -Thr (threonine) -Cys
(Cysteine) -Asn (Asparagine) -Cys (Cysteine) -Val (Valine) Ile (Isoleucine)
-Gly (glycine) -Tyr (tyrosine) -Ser
(Serine) -Gly (glycine) -Asp (aspartic acid) -Arg (arginine) -Cys (cysteine)
-Gln (glutamine) -Thr (threonine) -Ar
g (arginine) -Asp (aspartic acid) -Leu
(Leucine) -Arg (Arginine) -Trp (Tryptophan) -Trp (Tryptophan) -Glu (Glutamic acid) -Leu (Leucine) -Arg (Arginine) and artificially isolated EGF [Cys (Acm) 2.
0'31] (20-31) Cys (cysteine)-(Acm) -Met (methionine) -His (histidine) -Ile (isoleucine)
-Glu (glutamic acid) -Ser (serine) -Leu
(Leucine) -Asp (aspartic acid) -Ser (serine) -Tyr (tyrosine) -Thr (threonine)-
Cys (cysteine) and human EGF artificially isolated receptor peptide: Asp (aspartic acid) -Val (valine) -Val (valine) -Asp
(Aspartic acid) -la (alanine) -Asp (aspartic acid) -Glu (glutamic acid) -Tyr (tyrosine) -Leu (leucine) -Ile (isoleucine)
-Pro (proline) -Gln (glutamine) Epidermal growth factor: 0.1 μg / ml-100 mg / ml 4. Bovine pituitary extract (BPF) is a water-soluble extract of the secretory glands of the pituitary gland of cattle or humans. This growth-promoting factor is shown to be a prominent mitogen in vitro on epithelial cells, in other words, human corneal epithelial cells and human epithelial keratinocytes (keratinocytes). .

【0026】牛下垂体抽出物:100ng/ml−50
0mg/ml 5.インスリンは、細胞の糖代謝を調整し、細胞と蛋白
とRNAと中性脂肪を合成する作用機序を有するポリペ
プタイドホルモンである。
Bovine pituitary extract: 100 ng / ml-50
0 mg / ml 5. Insulin is a polypeptide hormone having a mechanism of action that regulates glucose metabolism of cells and synthesizes cells, proteins, RNA and neutral fat.

【0027】インスリン:0.1μg/ml−10mg
/ml 6.トランスフェリン:0.1μg/ml−10mg/
ml 7.亜セレン酸ナトリウム:0.1ng/ml−100
μg/ml e.細胞外間質蛋白質 1.IV型コラーゲン:基底膜の主コラーゲン IV型コラーゲンの濃度範囲は、約5mg/ml−10
g/mlである。
Insulin: 0.1 μg / ml-10 mg
/ Ml 6. Transferrin: 0.1 μg / ml-10 mg /
ml 7. Sodium selenite: 0.1 ng / ml-100
μg / ml e. Extracellular interstitial protein 1. Type IV collagen: Main collagen of basement membrane The concentration range of type IV collagen is about 5 mg / ml-10.
g / ml.

【0028】2.エナチンの濃度範囲は、約1μg/m
l−100mg/mlである。
2. Enatin concentration range is about 1 μg / m
1-100 mg / ml.

【0029】f.緩衝作用剤: 1.HEPES緩衝液(N' −2−hydroxyet
hylpiperazine−N’−Ethanesu
lfonic Acid) HEPES緩衝液:10mM−250mM 2.重炭酸塩溶液(炭酸水素塩溶液):0.01mMか
ら250mM g.エネルギ源: 1.ピルビン酸:5mM−100mM 2.デキストロース(D−グルコース):0.5mM−
100mM h.アミノ酸:0.01mM−50mM 1.シスチン 2.イノシン 3.アデニン 4.アデノシン i.細胞膜脂肪の前駆体: 1.エタノールアミン:0.01mM−20mM 2.ホスホエタノールアミン:0.01mM−20mM 3.シアル酸:0.001mM−10mMシスチンを含有しない添加剤が添加された平衡塩溶液を
用い、グルタチオンを含む猫の水晶体を2時間洗浄した
時の効果 試験管内において有効な効果を発現する2−メルカプト
エタノールは、生体内においても、以下の結果が示すよ
うに同様の効果を発現する。
F. Buffering agent: 1. HEPES buffer (N'-2-hydroxyet
hylpiperazine-N'-Ethenesu
lfonic Acid) HEPES buffer: 10 mM-250 mM 2. Bicarbonate solution (bicarbonate solution): 0.01 mM to 250 mM g. Energy source: 1. Pyruvate: 5 mM-100 mM 2. Dextrose (D-glucose): 0.5 mM-
100 mM h. Amino acid: 0.01 mM-50 mM 1. Cystine 2. Inosine 3. Adenine 4. Adenosine i. Cell membrane fat precursors: 1. Ethanolamine: 0.01 mM-20 mM 2. Phosphoethanolamine: 0.01 mM-20 mM 3. Sialic acid: 0.001 mM-10 mM A balanced salt solution to which an additive not containing cystine was added
Used, the cat lens containing glutathione was washed for 2 hours
2-mercaptoethanol, which exhibits an effective effect in vitro, exhibits the same effect in vivo as shown by the following results.

【0030】添加剤(コンドロイチン硫酸塩4.0mg
/ml; 2─メルカプトエタノール0.5mM; デ
キストロース(D−グルコース)0.92mg/ml;
ピルピン酸1.0mM; 重炭酸塩溶液(炭酸水素塩
溶液);25mM)(シスチンを含まず)を有する平衡
塩溶液を用い、猫の眼の前眼房に対する2時間の灌流試
験を実施して、水晶体中のグルタチオンを、灌流後24
時間、洗浄しない比較例と比較検討した。 ──────────────────────────────────── 添加剤を加えた洗浄 比較例 グルタチオン総量 1530.27 ±26.03 μg/lens 1435.39±46.39 μg/lens 6.20%の差異 ──────────────────────────────────── 洗浄した水晶体と比較例として用いた水晶体との間に
は、6.2%のグルタチオン総量の増加による差異が生
じた。このグルタチオン含有量の増加は、(アミノ酸レ
ベルの)デノボ合成(de novo synthes
is)によるものである。3mMのシスチンを含有した添加剤を含む平衡塩溶液を
用い、グルタチオンを含む猫の水晶体を2時間洗浄した
時の効果 生体内で、2−メルカプトエタノールを含有する洗浄剤
の添加剤により効果が発現するならば、以下の結果が示
すように、シスチンを3mM添加することにより効果を
高めることができる。
Additive (chondroitin sulfate 4.0 mg
/ Ml; 2-mercaptoethanol 0.5 mM; dextrose (D-glucose) 0.92 mg / ml;
Pirpinic acid 1.0 mM; Bicarbonate solution (bicarbonate solution); 25 mM) (without cystine) was used to perform a 2-hour perfusion test on the anterior chamber of the cat's eye. , Perfusion of glutathione in the lens 24
A comparative study was conducted with a comparative example in which no cleaning was performed for a time. ──────────────────────────────────── Washing with additives Comparative example Glutathione total amount 1530.27 ± 26.03 μg / Lens 1435.39 ± 46.39 μg / lens 6.20% difference ───────────────────────────────────── There was a difference between the washed lens and the lens used as a comparative example due to an increase in the total amount of glutathione of 6.2%. This increase in glutathione content is due to de novo synthesis (at the amino acid level).
is)). A balanced salt solution containing an additive containing 3 mM cystine
Used, the cat lens containing glutathione was washed for 2 hours
If the effect is exhibited in vivo by the additive of the detergent containing 2-mercaptoethanol, the effect can be enhanced by adding 3 mM of cystine as shown by the following results.

【0031】シスチンを3mM有する添加剤を添加した
平衡塩溶液を用い、猫の眼の前眼房に対する2時間の灌
流試験を実施して、水晶体中のグルタチオンを、灌流後
24時間、洗浄しない比較例と比較検討した。 ──────────────────────────────────── シスチン3mMを含む洗浄 比較例 液を添加したBSS グルタチオン総量 1495.73 ±35.75 μg/lens 1378.25 ±31.25 μg/lens 7.85%の差異 ──────────────────────────────────── 洗浄した水晶体と比較例として用いた水晶体との間に
は、7.85%のグルタチオン総量の増加による差異が
生じた。このグルタチオン含有量の増加は、(アミノ酸
レベルの)デノボ合成(de novo synthe
sis)によるものである。
A 2-hour perfusion test was performed on the anterior chamber of the cat's eye using a balanced salt solution supplemented with an additive having 3 mM cystine, and the glutathione in the lens was not washed for 24 hours after perfusion. We compared it with an example. ──────────────────────────────────── Washing containing 3 mM cystine Comparative example Total amount of BSS glutathione with added liquid 1495.73 ± 35.75 μg / lens 1378.25 ± 31.25 μg / lens 7.85% difference ──────────────────────────────── There was a difference between the washed lens and the lens used as a comparative example due to an increase in the total amount of glutathione of 7.85%. This increase in glutathione content is attributed to de novo synthesis (at the amino acid level).
sis).

【0032】シスチンを3mM有する添加剤を添加した
平衡塩溶液は、生体内において水晶体のグルタチオン濃
度がさらに増加することにより、2−メルカプトエタノ
ールによる効果が高められたことが明らかになった。試験管内における人の水晶体と兎の水晶体への2−メル
カプトエタノールの効果 人の角膜の内皮細胞における研究結果から、メチオニン
代謝経路を経由してシスチンを合成する能力の限界が確
認された。さらに、角膜の内皮細胞は、シスチンを取り
込む能力が減少し、細胞内のシスチンとグルタチオン
は、シスチンを含有する標準培養培地(標準培養液)か
ら相当量減少して存在する。そこで、本試験は、人と兎
の水晶体のグルタチオンの含有量を定量した。
It was revealed that the effect of 2-mercaptoethanol was enhanced in the balanced salt solution to which the additive having 3 mM cystine was added, by further increasing the glutathione concentration in the lens in vivo. 2-Mel to human lens and rabbit lens in a test tube
Effects of Captoethanol Results from studies in human corneal endothelial cells confirmed the limited ability to synthesize cystine via the methionine metabolic pathway. Furthermore, the endothelial cells of the cornea have a reduced ability to take up cystine, and intracellular cystine and glutathione are present in a considerably reduced amount from the standard culture medium (standard culture medium) containing cystine. Therefore, this test quantified the content of glutathione in the lens of humans and rabbits.

【0033】人の水晶体に含有される還元型グルタチオ
ンは、いくつかのタイプの白内障の発症に関連してい
る。グルタチオンは、3種類のアミノ酸、すなわち、シ
スチン、グルタミン酸、グリシンから構成されている。
シスチンは、グルタチオンのような蛋白質を合成するた
めに制限アミノ酸として分類される。
Reduced glutathione contained in the human lens is associated with the development of several types of cataracts. Glutathione is composed of three types of amino acids, cystine, glutamic acid, and glycine.
Cystine is classified as a restricted amino acid for the synthesis of proteins such as glutathione.

【0034】2−メルカプトエタノールの添加による細
胞内のシスチンの蓄積量の減少は、細胞のグルタチオン
の含量の減少を引き起こす原因となる。なぜならば、細
胞のシスチンの蓄積量は、グルタミン酸やグリシンと比
較すると非常に微量であるからである。
The decrease in intracellular cystine accumulation due to the addition of 2-mercaptoethanol causes a decrease in cell glutathione content. This is because the amount of cystine accumulated in cells is extremely small compared with glutamic acid and glycine.

【0035】試験管内において3日間にわたり兎の水晶
体を2−メルカプトエタノールとインキュベートした試
験において、水晶体中のグルタチオン含有をメルカプト
エタノールを含有しない状態でインキュベートした水晶
体の比較例と比較検討した。 ──────────────────────────────────── 2−メルカプトエタノール を含有する培地(培養液) 比較例 グルタチオン総量 657.61±24.70 μg/lens 615.51±24.70 μg/lens 酸化率(パーセント) 3.94 8.54 グルタチオン総量では、6.4%の差異 ──────────────────────────────────── これらの試験より、グルタチオン総量の差異は、極く僅
かであることが判明した。兎の水晶体は、試験管内にお
いて水晶体がインキュベートされている間は、細胞内の
グルタチオンのレベルを維持するために必要十分なシス
チンを生ずることが可能である。2−メルカプトエタノ
ールは、比較例よりも著しく顕著にグルタチオンの還元
状態を保持することができる。
In a test in which rabbit lenses were incubated with 2-mercaptoethanol for 3 days in vitro, glutathione content in the lenses was compared with comparative examples of lenses incubated without mercaptoethanol. ──────────────────────────────────── 2-mercaptoethanol-containing medium (culture medium) Comparative example Total glutathione 657.61 ± 24.70 μg / lens 615.51 ± 24.70 μg / lens Oxidation rate (percent) 3.94 8.54 Difference in total glutathione 6.4% ─────────────────── ───────────────── From these tests, it was found that the difference in the total amount of glutathione was very small. The rabbit lens is capable of producing sufficient cystine necessary to maintain intracellular glutathione levels while the lens is incubated in vitro. 2-mercaptoethanol can maintain the reduced state of glutathione remarkably more than the comparative example.

【0036】試験管内において3日間にわたり人の水晶
体を2−メルカプトエタノールとインキュベートした試
験において、水晶体中のグルタチオン含有をメルカプト
エタノールを含有しない状態でインキュベートした水晶
体の比較例と比較検討した。 ──────────────────────────────────── 2−メルカプトエタノール を含有する培地(培養液) 比較例 グルタチオン総量 230.91±15.49 μg/lens 176.16±2.26μg/lens 酸化パーセント 13.02 17.87 グルタチオン総量では、23.70%の差異 ──────────────────────────────────── 2−メルカプトエタノールを含む培地(培養液)は、還
元型グルタチオンを主として含有するグルタチオンの総
量が23.7%増加した。
In a test in which a human lens was incubated with 2-mercaptoethanol in a test tube for 3 days, the glutathione-containing lens was compared and compared with a comparative example of a lens incubated without mercaptoethanol. ──────────────────────────────────── 2-mercaptoethanol-containing medium (culture medium) Comparative example Total glutathione 230.91 ± 15.49 μg / lens 176.16 ± 2.26 μg / lens Percent oxidation 13.02 17.87 Difference in total glutathione by 23.70% ─────────────────────── In the medium (culture medium) containing 2-mercaptoethanol, the total amount of glutathione mainly containing reduced glutathione increased by 23.7%.

【0037】また、グルコースと、1乃至5種類の角膜
並びに網膜の増強因子とが添加され、規定度を規定する
平衡塩溶液である。これら(前記の角膜並びに網膜の増
強因子)は、コンドロイチン硫酸、2−メルカプトエタ
ノール、ピルビン酸、シスチンおよび重炭酸塩溶液(炭
酸水素塩溶液)である。
Further, glucose is a balanced salt solution in which glucose and 1 to 5 kinds of cornea and retinal enhancing factors are added to define the normality. These (corneal and retinal enhancing factors described above) are chondroitin sulfate, 2-mercaptoethanol, pyruvic acid, cystine and bicarbonate solution (bicarbonate solution).

【0038】例えば、眼球内の水晶体の移植のような、
ごく一般的に実施される通常の眼科領域における外科手
術において、該溶液に晒される時間は、普通3分から8
分の限られた短い期間である。しかしながら、特殊な場
合においては、前眼房は、溶液が十分に充填され、眼球
の水溶液が再生されるまで、そのままの状態に保持され
る。前記状態は、24時間持続可能である。この間、前
眼房の細胞は、通常は水溶液から供給される必要な栄養
分の摂取を中止される。最も重要な角膜の内皮である前
部の部分の細胞であっても、栄養分は、それらの部分か
ら供給され、大部分の代謝の取り込みは、前部の表面か
らなされる。
For example, in the implantation of a lens inside the eyeball,
In routine ophthalmic surgery, which is quite commonly performed, the exposure time to the solution is usually 3 minutes to 8 minutes.
A short and limited period of minutes. However, in special cases, the anterior chamber is kept as it is until the solution is fully filled and the aqueous solution of the eye is regenerated. The condition can last for 24 hours. During this time, cells in the anterior chamber of the eye cease to consume the required nutrients, which are usually supplied from aqueous solutions. Even in the cells of the anterior segment, the most important corneal endothelium, nutrients are supplied from those segments and most of the metabolic uptake is from the anterior surface.

【0039】角膜の内皮は、眼の前眼房の内側から結合
組織の外側へ組織液と塩類を能動的に輸送することによ
り、角膜の透明度を保持する。これらの内皮細胞のナト
リウム/カリウムATPaseポンプは、ATP(アデ
ノシン三リン酸)を必要とし、還元ポンプ(reduc
ed pump)は、このポンプの働きを維持するため
に設けられている。内皮組織が還元される挙動をポンプ
が示す時、角膜は、液体を取り込み、懸濁を生じて透明
度を失う。
The corneal endothelium maintains the transparency of the cornea by actively transporting interstitial fluid and salts from the inside of the anterior chamber of the eye to the outside of connective tissue. The sodium / potassium ATPase pumps of these endothelial cells require ATP (adenosine triphosphate) and reduce pumps (reduc).
ed pump) is provided to maintain the function of this pump. When the pump behaves as the endothelium is reduced, the cornea takes up fluid and forms a suspension that loses clarity.

【0040】還元剤であるグルタチオンと、重炭酸塩緩
衝システムを有するBSS Plusの主なる不都合の
内の一つとしては、一度調整した溶液が(液性の)安定
性を欠くことである。グルタチオン成分は、単独に添加
され、溶液は、24時間のみ安定性を有する。BSS
Plusの重炭酸塩の緩衝能は、既に一度、大気に曝さ
れた溶液よりも顕著に還元される。
One of the major disadvantages of the reducing agent glutathione and BSS Plus with bicarbonate buffering system is that the once prepared solution lacks (liquid) stability. The glutathione component is added alone and the solution is only stable for 24 hours. BSS
Plus's bicarbonate buffering capacity is already significantly reduced over solutions once exposed to the atmosphere.

【0041】本発明に係る添加剤は、洗浄溶液に含有さ
れるグルタチオンの不安定性を排除する際に還元と酸化
の両方に役立つ還元剤である2−メルカプトエタノール
を供給する。この還元剤の効果は、人の角膜の表皮細胞
により効果を発現させ役立てることができる。
The additive according to the invention supplies 2-mercaptoethanol, a reducing agent that serves both reduction and oxidation in eliminating the instability of glutathione contained in the wash solution. The effect of this reducing agent can be exerted and utilized by the epidermal cells of the human cornea.

【0042】5種類の添加剤の成分は、手術中並びに手
術により外傷を受けた後に、角膜の球面の前部分の修復
と保護の効果の向上を図るべく溶液に添加されている。
The components of the five additives are added to the solution in order to improve the effect of repairing and protecting the anterior part of the spherical surface of the cornea during and after the trauma caused by the operation.

【0043】(1)高い電荷で負に帯電したグリコサミ
ノグリカンであるコンドロイチン硫酸は、外科手術によ
る損傷部位あるいは、破断部位から流動眼房水が角膜の
表皮細胞の表面への移動によって移動したグルコサミノ
グリカンを補充すべく添加される。グリコサミノグリカ
ンは、膜(電位)の安定化と蛋白受容体の三層構造の維
持に必要とされる。これらの蛋白受容体は、細胞の代謝
過程の進行に必要とされる。コンドロイチン硫酸は、細
胞の円形部分の前部に保護膜を被覆する。
(1) Chondroitin sulfate, which is a glycosaminoglycan that is negatively charged with a high charge, moved from the damaged site or the ruptured site due to the movement of fluid aqueous humor to the surface of corneal epidermal cells. Added to supplement glycosaminoglycans. Glycosaminoglycans are required for membrane (potential) stabilization and maintenance of the protein receptor trilayer. These protein receptors are required for the progression of cellular metabolic processes. Chondroitin sulphate coats a protective membrane on the front of the circular part of the cell.

【0044】添加物質 (2)ピルビン酸は、外科的な外傷を受けた後に、これ
らの細胞の円形部分の前部が必要とする付加的な生化学
的な合成過程に供給される。これらには、全く異なる炭
素骨格を有する20種類の標準的な蛋白質を形作るアミ
ノ酸が存在する。同時に、それらは、減成のための20
の異なる異化作用の経路を有する。10個のアミノ酸の
炭素骨格は、最終的には、アセチル−CoAを産生する
ために、クエン酸回路に入ると直ちに破壊される。10
個のうち5個は、ピルビン酸経路で変質される。ピルビ
ン酸経路に入る5個のアミノ酸とは、アラニン、シスチ
ン、グリシン、セリン、およびトレオニンである。
Additives (2) Pyruvate is supplied after the surgical trauma to additional biochemical synthetic processes required by the anterior part of the circular part of these cells. There are 20 standard amino acids that form 20 standard proteins with completely different carbon skeletons. At the same time, they have 20
Have different catabolic pathways. The 10 amino acid carbon skeleton is eventually destroyed upon entry into the citric acid cycle to produce acetyl-CoA. 10
Five of them are altered by the pyruvate pathway. The five amino acids that enter the pyruvate pathway are alanine, cystine, glycine, serine, and threonine.

【0045】(3)2−メルカプトエタノール、抗酸化
剤は、洗浄剤の添加を指示するために用いられ、10μ
M〜1000μMの濃度範囲で効果を発現し、その作用
は、角膜内皮細胞の大食細胞、あるいは、供給細胞層の
細胞に類似している。前記物質は、メチオニン経路によ
る人の内皮細胞の低い容量のシスチン合成を惹起させ
る。メチルニンは、硫黄分子を供給し、セリンは、シス
チンの生合成に利用される炭素鎖を供給する。最終的な
反応では、メチオニンとセリンから誘導されたジスルフ
ィッド基(SH基)と、セリンの水酸基(−OH基)が
置換される。
(3) 2-Mercaptoethanol, an antioxidant is used to instruct the addition of the detergent, and 10 μm is used.
The effect is exhibited in the concentration range of M to 1000 μM, and its action is similar to that of macrophages of corneal endothelial cells or cells of the supply cell layer. Said substances trigger a low volume of cystine synthesis in human endothelial cells by the methionine pathway. Methylnin supplies the molecule of sulfur and serine supplies the carbon chains used for the biosynthesis of cystine. In the final reaction, the disulfide group (SH group) derived from methionine and serine is replaced with the hydroxyl group (-OH group) of serine.

【0046】付加的には、角膜内皮細胞は、シスチンを
含む通常の培地において、細胞内のシスチン並びにグル
タチオンをある一定量の閾値にまで低下させるためのシ
スチンの吸収容量は、不足している。従って、2−メル
カプトエタノールの存在下において、角膜の内皮細胞
は、絶えず利用されている。
In addition, corneal endothelial cells lack sufficient cystine absorption capacity to reduce intracellular cystine and glutathione to a certain threshold in normal medium containing cystine. Thus, in the presence of 2-mercaptoethanol, corneal endothelial cells are constantly available.

【0047】(4)洗浄溶液中のシスチン、細胞のシス
チン、そして、グルタチオンは、眼内部の灌流により維
持される。この効果は、成長細胞を刺激する2−メルカ
プトエタノールの最も顕著な働きであり、また、洗浄溶
液においては、シスチン相互の還元として説明すること
ができる。それは、洗浄溶液のシスチンと2−メルカプ
トエタノールとの同一の構造式からなる2−メルカプト
エタノールとシスチンとのジスルフイッド結合であり、
2−メルカプトエタノールの作用下において、重要な役
割を果たす。
(4) Cystine, cell cystine, and glutathione in the wash solution are maintained by perfusion inside the eye. This effect is the most prominent function of 2-mercaptoethanol, which stimulates growing cells, and can be explained as reduction of cystine to each other in the wash solution. It is a disulphide bond between 2-mercaptoethanol and cystine consisting of the same structural formula of cystine and 2-mercaptoethanol in the wash solution,
It plays an important role under the action of 2-mercaptoethanol.

【0048】2−メルカプトエタノールは、シスチンの
担体として繰り返し作用する。2−メルカプトプリン
は、細胞内に蓄積することなく、灌流液により除去さ
れ、そして、シスチンと反応する。このように、2−メ
ルカプトエタノールは、シスチンとのジスルフィッド結
合構造により、細胞を連続的に密集させ、元の構造式に
灌流を戻している。このシスチンへの2−メルカプトエ
タノールのサイクリックな援助により、細胞は、絶えず
シスチンを活用することができる。
2-Mercaptoethanol repeatedly acts as a carrier for cystine. 2-mercaptopurine is removed by the perfusate without accumulating intracellularly and reacts with cystine. Thus, 2-mercaptoethanol causes cells to continuously condense due to the disulfid bond structure with cystine, and returns the perfusion to the original structural formula. With the cyclic assistance of 2-mercaptoethanol on this cystine, cells can constantly utilize cystine.

【0049】(5)重炭酸塩緩衝機構は、細胞内のp
H、流動性、あるいは、角膜の内皮細胞のような哺乳動
物の細胞に発生する膜電位を保持するために細胞内の流
動体は重要である。
(5) The bicarbonate buffer mechanism is the intracellular p
The intracellular fluid is important for retaining H, fluidity, or the membrane potential developed in mammalian cells such as corneal endothelial cells.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 31:70) (A61K 31/725 31:19) 8413−4C (72)発明者 リチャード エル.リンドストローム アメリカ合衆国、ミネソタ州 55331、エ クセルシオール、レイクビュー アベニュ ー 20050 (72)発明者 デブラ エル.スケルニック アメリカ合衆国、ミネソタ州 55008、ケ ンブリッジ、ルート 5、ボックス 344─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 5 Identification code Internal reference number FI Technical indication location A61K 31:70) (A61K 31/725 31:19) 8413-4C (72) Inventor Richard El. Lindstrom Lakeview Avenue, Excelsior, 55331, Minnesota, USA 20050 (72) Inventor Debra El. Skelnick, Minnesota, USA 55008, Cambridge, Route 5, Box 344

Claims (25)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】平衡塩溶液または、その類似溶液におい
て、 a.グリコサミノグリカン、 b.抗酸化剤、 c.少なくとも一種類以上のエネルギ源、 d.シスチン、 e.緩衝剤、 からなる群のうち少なくとも一種類以上の成分を含有す
ることを特徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液の添加剤
であり、 該洗浄溶液並びに外科用溶液の添加剤中の成分の濃度
は、平衡塩緩衝溶液500容量部の濃縮物に対して1−
100容量部含有することを特徴とする洗浄溶液並びに
外科用溶液の添加剤。
1. A balanced salt solution or a solution similar thereto, comprising: a. Glycosaminoglycans, b. An antioxidant, c. At least one or more energy sources, d. Cystine, e. A buffer solution, which is an additive for a cleaning solution and a surgical solution, which contains at least one component selected from the group consisting of a buffer, and the concentration of the component in the additive for the cleaning solution and the surgical solution is , For a concentrate of 500 parts by volume of balanced salt buffer solution 1-
An additive for irrigation solution and surgical solution, which contains 100 parts by volume.
【請求項2】請求項1記載の洗浄溶液並びに外科用溶液
の添加剤において、グリコサミノグリカンは、コンドロ
イチン硫酸からなり、 抗酸化剤は、2−メルカプトエタノールからなり、 エネルギ源は、デキストロース、ピルビン酸のうち少な
くとも一種類以上からなり、 緩衝剤は、重炭酸塩溶液からなることを特徴とする洗浄
溶液並びに外科用溶液の添加剤。
2. The cleaning solution and the additive for surgical solution according to claim 1, wherein the glycosaminoglycan is composed of chondroitin sulfate, the antioxidant is composed of 2-mercaptoethanol, and the energy source is dextrose. An additive for irrigation solutions and surgical solutions, which comprises at least one of pyruvic acid, and the buffering agent is a bicarbonate solution.
【請求項3】請求項2記載の洗浄溶液並びに外科用溶液
の添加剤において、成分は以下の濃度を有することを特
徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液の添加剤。 コンドロイチン硫酸 0.001−550mg/ml 2−メルカプトエタノール 0.1−10mM エネルギ源 0.5−100mM シスチン 0.01−50mM 炭酸水素ナトリウム 0.01−100mM
3. The irrigation solution and surgical solution additive according to claim 2, wherein the components have the following concentrations. Chondroitin sulfate 0.001-550mg / ml 2-mercaptoethanol 0.1-10mM Energy source 0.5-100mM cystine 0.01-50mM Sodium bicarbonate 0.01-100mM
【請求項4】請求項1記載の洗浄溶液並びに外科用溶液
の添加剤において、平衡塩溶液は、以下の成分を含有す
ることを特徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液の添加
剤。 コンドロイチン硫酸 44mg/ml 2−メルカプトエタノール 5.5mM デキストロース 55mM ピルビン酸 11mM シスチン 33mM 炭酸水素ナトリウム 275mM
4. The additive for irrigation solution and surgical solution according to claim 1, wherein the balanced salt solution contains the following components. Chondroitin sulfate 44 mg / ml 2-mercaptoethanol 5.5 mM dextrose 55 mM pyruvate 11 mM cystine 33 mM sodium bicarbonate 275 mM
【請求項5】水溶液中において、以下の組成からなるこ
とを特徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液の添加剤。 コンドロイチン硫酸 44mg/ml 2−メルカプトエタノール 5.5mM デキストロース 55mM ピルビン酸 11mM シスチン 33mM 炭酸水素ナトリウム 275mM
5. An additive for a lavage solution and a surgical solution, which comprises the following composition in an aqueous solution. Chondroitin sulfate 44 mg / ml 2-mercaptoethanol 5.5 mM dextrose 55 mM pyruvate 11 mM cystine 33 mM sodium bicarbonate 275 mM
【請求項6】水溶液中において、以下の組成からなる凍
結乾燥成分を含有することを特徴とする洗浄溶液並びに
外科用溶液の添加剤。 コンドロイチン硫酸 44mg/ml 2−メルカプトエタノール 5.5mM デキストロース 55mM ピルビン酸 11mM シスチン 33mM 炭酸水素ナトリウム 275mM
6. An irrigation solution and surgical solution additive, which comprises a freeze-dried component having the following composition in an aqueous solution. Chondroitin sulfate 44 mg / ml 2-mercaptoethanol 5.5 mM dextrose 55 mM pyruvate 11 mM cystine 33 mM sodium bicarbonate 275 mM
【請求項7】洗浄溶液並びに外科用溶液の添加剤中の成
分の濃度は、平衡塩溶液500容量部に対して、濃縮物
1−100容量部である。
7. The concentration of the components in the wash solution as well as the additive of the surgical solution is from 1 to 100 parts by volume of concentrate to 500 parts by volume of balanced salt solution.
【請求項8】以下の組成の平衡塩溶液からなり、 a.グリコサミノグリカン、 b.少なくとも一種類以上のエネルギ源、 c.緩衝剤、 濃縮物の成分の濃度は、平衡塩溶液500容量部に対し
て、濃縮物1−100容量部であることを特徴とする洗
浄溶液並びに外科用溶液の添加剤。
8. A balanced salt solution having the following composition: a. Glycosaminoglycans, b. At least one or more energy sources, c. Buffer, concentration of component of concentrate is 1-100 parts by volume of concentrate to 500 parts by volume of balanced salt solution, additive of irrigation solution and surgical solution.
【請求項9】水溶液中において、以下の組成からなり、 a.グリコサミノグリカン、 b.少なくとも一種類以上のエネルギ源、 c.緩衝剤、 濃縮物の成分の濃度は、平衡塩溶液500容量部に対し
て、濃縮物1−100容量部であることを特徴とする洗
浄溶液並びに外科用溶液の添加剤。
9. An aqueous solution having the following composition: a. Glycosaminoglycans, b. At least one or more energy sources, c. Buffer, concentration of component of concentrate is 1-100 parts by volume of concentrate to 500 parts by volume of balanced salt solution, additive of irrigation solution and surgical solution.
【請求項10】水溶液中において、以下の組成からなる
凍結乾燥成分を含有し、 a.グリコサミノグリカン、 b.少なくとも一種類以上のエネルギ源、 c.緩衝剤、 凍結乾燥成分の濃度は、平衡塩溶液500容量部に対し
て、濃縮物1−100容量部であることを特徴とする洗
浄溶液並びに外科用溶液の添加剤。
10. An aqueous solution containing a lyophilized component having the following composition, a. Glycosaminoglycans, b. At least one or more energy sources, c. Buffer, lyophilized component concentration is 1-100 parts by volume of concentrate to 500 parts by volume of balanced salt solution, additive of irrigation solution and surgical solution.
【請求項11】請求項11記載の洗浄溶液並びに外科用
溶液の添加剤において、グリコサミノグリカンは、コン
ドロイチン硫酸からなり、 抗酸化剤は、2−メルカプトエタノールからなり、 エネルギ源は、デキストロース、ピルビン酸のうち少な
くとも一種類以上からなり、 緩衝剤は、重炭酸塩溶液からなることを特徴とする洗浄
溶液並びに外科用溶液の添加剤。
11. The additive for irrigation solution and surgical solution according to claim 11, wherein the glycosaminoglycan comprises chondroitin sulfate, the antioxidant comprises 2-mercaptoethanol, and the energy source is dextrose. An additive for irrigation solutions and surgical solutions, which comprises at least one of pyruvic acid, and the buffering agent is a bicarbonate solution.
【請求項12】請求項11記載の洗浄溶液並びに外科用
溶液の添加剤の成分は、以下の濃度からなることを特徴
とする洗浄溶液並びに外科用溶液の添加剤。 コンドロイチン硫酸 0.001−550mg/ml エネルギ源 0.5−100mM 炭酸水素ナトリウム 0.01−100mM
12. The additive for irrigation solution and surgical solution according to claim 11, wherein the components of the additive for irrigation solution and surgical solution have the following concentrations. Chondroitin sulfate 0.001-550 mg / ml Energy source 0.5-100 mM Sodium hydrogen carbonate 0.01-100 mM
【請求項13】平衡塩溶液中において、以下の成分を含
有することを特徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液の添
加剤。 コンドロイチン硫酸 44mg/ml デキストロース 55mM ピルビン酸ナトリウム 11mM 炭酸水素ナトリウム 275mM
13. An additive for irrigation solution and surgical solution, which comprises the following components in a balanced salt solution. Chondroitin sulfate 44 mg / ml Dextrose 55 mM Sodium pyruvate 11 mM Sodium bicarbonate 275 mM
【請求項14】水溶液中において、以下の成分を含有す
ること特徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液の添加剤。 コンドロイチン硫酸 44mg/ml デキストロース 55mM ピルビン酸ナトリウム 11mM 炭酸水素ナトリウム 275mM
14. An additive for a lavage solution and a surgical solution, which comprises the following components in an aqueous solution. Chondroitin sulfate 44 mg / ml Dextrose 55 mM Sodium pyruvate 11 mM Sodium bicarbonate 275 mM
【請求項15】水溶液中において、以下の組成からなる
凍結乾燥成分を含有することを特徴とする洗浄溶液並び
に外科用溶液の添加剤。 コンドロイチン硫酸 44mg/ml デキストロース 55mM ピルビン酸ナトリウム 11mM 炭酸水素ナトリウム 275mM
15. An additive for a lavage solution and a surgical solution, which comprises a freeze-dried component having the following composition in an aqueous solution. Chondroitin sulfate 44 mg / ml Dextrose 55 mM Sodium pyruvate 11 mM Sodium bicarbonate 275 mM
【請求項16】以下の組成からなることを特徴とする眼
科用溶液の添加剤。 a.グルコサミノグルカン b.抗酸化剤 c.エネルギ源 d.アミノ酸 e.緩衝剤
16. An additive for an ophthalmic solution, which has the following composition. a. Glucosaminoglucan b. Antioxidant c. Energy source d. Amino acids e. Buffer
【請求項17】以下の成分を含有することを特徴とする
眼科用溶液の添加剤。 a.コンドロイチン硫酸 b.2ーメルカプトエタノール c.デキストロースまたは、アルカリピルビン酸塩(a
lkali pyruvate) d.シスチン e.炭酸水素ナトリウム
17. An additive for an ophthalmic solution, which comprises the following components. a. Chondroitin sulfate b. 2-mercaptoethanol c. Dextrose or alkaline pyruvate (a
lkali pyruvate) d. Cystine e. sodium hydrogen carbonate
【請求項18】平衡緩衝塩溶液、または、その類似溶液
において、 a.グリコサミノグリカン、 b.少なくとも一種類以上のエネルギ源、 からなる群のうち少なくとも一種類以上の成分の溶液を
含有することを特徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液の
添加剤。
18. An equilibration buffered salt solution or a solution similar thereto, comprising: a. Glycosaminoglycans, b. An additive for irrigation solution and surgical solution, which contains a solution of at least one component selected from the group consisting of at least one energy source.
【請求項19】水溶液中において、以下の成分を含有す
ること特徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液の添加剤。 a.グリコサミノグリカン b.少なくとも一種類以上のエネルギ源
19. An additive for a lavage solution and a surgical solution, which comprises the following components in an aqueous solution. a. Glycosaminoglycan b. At least one type of energy source
【請求項20】水溶液中において、以下の凍結乾燥成分
を含有すること特徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液の
添加剤。 a.グリコサミノグリカン b.少なくとも一種類以上のエネルギ源
20. An additive for a lavage solution and a surgical solution, which comprises the following lyophilized components in an aqueous solution. a. Glycosaminoglycan b. At least one type of energy source
【請求項21】請求項20記載の洗浄溶液並びに外科用
溶液の添加剤において、グリコサミノグリカンは、コン
ドロイチン硫酸であることを特徴とする洗浄溶液並びに
外科用溶液の添加剤。
21. The additive for irrigation solution and surgical solution according to claim 20, wherein the glycosaminoglycan is chondroitin sulfate.
【請求項22】請求項20記載の洗浄溶液並びに外科用
溶液の添加剤において、前記エネルギ源は、デキストロ
ースであることを特徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液
の添加剤。
22. The irrigation solution and surgical solution additive according to claim 20, wherein the energy source is dextrose.
【請求項23】平衡塩溶液、または、その類似溶液にお
いて、 a.クリコサミノグリカン、 b.少なくとも一種類以上のエネルギ源、 c.少なくとも一種類以上の細胞成因子、または、成長
補助因子、 からなる群のうち少なくとも一種類以上の凍結乾燥成分
を含有すること特徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液の
添加剤。
23. A balanced salt solution or a solution similar thereto, comprising: a. Clicosaminoglycans, b. At least one or more energy sources, c. An additive for a washing solution and a surgical solution, which contains at least one or more lyophilized components selected from the group consisting of at least one or more cell-forming factors or growth cofactors.
【請求項24】請求項23記載の洗浄溶液並びに外科用
溶液の添加剤において、 グリコサミノグリカンは、コンドロイチン硫酸からな
り、 前記エネルギ源は、デキストロースからなり、 前記細胞成長因子は、EGFとインスリンからなること
を特徴とする洗浄溶液並びに外科用溶液の添加剤。
24. The additive for irrigation solution and surgical solution according to claim 23, wherein the glycosaminoglycan comprises chondroitin sulfate, the energy source comprises dextrose, and the cell growth factor comprises EGF and insulin. An additive for irrigation solutions as well as surgical solutions.
【請求項25】請求項23記載の洗浄溶液並びに外科用
溶液の添加剤において、 グリコサミノグリカンは、コンドロイチン硫酸からな
り、 前記エネルギ源は、デキストロースからなり、 前記細胞成長因子は、EGF、インスリン、トランスフ
ェリン、およびセレナイト(selenite)溶液か
らなることを特徴とする洗浄液並びに外科用溶液の添加
剤。
25. The irrigation solution and surgical solution additive according to claim 23, wherein the glycosaminoglycan comprises chondroitin sulfate, the energy source comprises dextrose, and the cell growth factor comprises EGF and insulin. , An additive for irrigation and surgical solutions, characterized in that it consists of a solution, transferrin, and a selenite solution.
JP15330491A 1991-06-25 1991-06-25 Additive to cleaning solution and surgical solution Pending JPH0665061A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15330491A JPH0665061A (en) 1991-06-25 1991-06-25 Additive to cleaning solution and surgical solution

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15330491A JPH0665061A (en) 1991-06-25 1991-06-25 Additive to cleaning solution and surgical solution

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0665061A true JPH0665061A (en) 1994-03-08

Family

ID=15559558

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP15330491A Pending JPH0665061A (en) 1991-06-25 1991-06-25 Additive to cleaning solution and surgical solution

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH0665061A (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000023048A1 (en) * 1997-04-22 2000-04-27 Ophtecs Corporation Perfusate preparation for ophthalmic operation
US6495598B1 (en) 1997-04-22 2002-12-17 Ophtecs Corporation Perfusate preparation for ophthalmic operation
JP2008308503A (en) * 2000-12-20 2008-12-25 Alcon Inc Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000023048A1 (en) * 1997-04-22 2000-04-27 Ophtecs Corporation Perfusate preparation for ophthalmic operation
US6495598B1 (en) 1997-04-22 2002-12-17 Ophtecs Corporation Perfusate preparation for ophthalmic operation
JP2008308503A (en) * 2000-12-20 2008-12-25 Alcon Inc Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4886786A (en) Additive for irrigation solution or surgical solution
US4725586A (en) Surgical solution
Burke et al. Successful use of a physiologically acceptable artificial skin in the treatment of extensive burn injury.
JP4001382B2 (en) Gel composition comprising growth factors
AU628910B2 (en) Polypeptide-polymer conjugates active in wound healing
JP4137382B2 (en) Collagen tissue composition
US5116868A (en) Effective ophthalmic irrigation solution
US7229634B2 (en) Engineered proteins, and methods of making and using
ES2210369T3 (en) A METHOD OF CROSSED UNION OF POLYMERS CONTAINING AMINO ACIDS USING PHOTOACTIVABLE CHEMICAL TRAINING AGENTS.
JP2008543783A (en) Human placenta collagen compositions, methods for their preparation, kits for use and compositions thereof.
PT86075B (en) PROCESS FOR STABILIZING COMPOSITIONS CONTAINING A POLIPEPTIDE GROWTH FACTOR
AU2149192A (en) Tissue treatment composition comprising fibrin or fibrinogenand biodegradable and biocompatible polymer
Sephel et al. Repair, regeneration, and fibrosis
AU2007321701A1 (en) Use of tropoelastin for repair or restoration of tissue
CN1320040A (en) Lacrimal secretion promoters or eye drops for treating keratoconjunctival failure containing as the active ingredient natriuretic peptides
US5310728A (en) Method for treating corneal endothelial wounds
US5510329A (en) Preparations for the treatment of eyes
JPH0665061A (en) Additive to cleaning solution and surgical solution
US8435503B2 (en) Ophthalmic and ophthalmological use of a complex nutritive base in aqueous medium
JPH01238530A (en) Remedy for cornea anterior epithelium layer injury
Ksander Exogenous growth factors in dermal wound healing
Golomb et al. Covalent binding of protamine by glutaraldehyde to bioprosthetic tissue: characterization and anticalcification effect
CA2080537A1 (en) Stabilized topical acidic fibroblast growth factor formulation
Fulkerson et al. Collagen biosynthesis in rabbit intraarticular patellar tendon transplants
CA2042152A1 (en) Additive for irrigation solution or surgical solution